JP4402593B2 - Liquid enzyme for contact lenses - Google Patents

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Description

本発明はコンタクトレンズ用液体酵素剤に関する。さらに詳しくはコンタクトレンズ用洗浄保存液、殺菌剤および洗浄保存殺菌剤などの処理液に添加し、コンタクトレンズに接触させることによりコンタクトレンズの汚れを除去するための液体酵素剤に関する。   The present invention relates to a liquid enzyme agent for contact lenses. More particularly, the present invention relates to a liquid enzyme agent that is added to a treatment solution such as a contact lens cleaning preservative, a bactericide, and a cleaning preservative bactericide to remove contact lens dirt by contacting the contact lens.

コンタクトレンズに付着したタンパク質汚れを除去するために、タンパク質分解酵素による分解除去が一般的に行なわれている。タンパク質分解酵素を安定化させる手段としては、有効量のタンパク質分解酵素を錠剤、顆粒、粉末などの固形状に形成する方法がとられているが、この方法では製造時や使用時に煩雑な手間と時間が必要であるという問題があった。このような問題を解決するために液状のタンパク質分解酵素剤も開発されている。例えば、特許文献1や特許文献2においては、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどの低分子有機液体およびタンパク質分解酵素からなる液体酵素剤が記載されている。このような従来技術では、水溶性低分子有機液体とタンパク質分解酵素との組合せが多く見られ、明らかに水溶性低分子有機液体が酵素の安定化のための主成分として認識されていた。しかしながら、水溶性低分子有機液体によりタンパク質分解酵素が安定化された酵素剤で含水性ソフトコンタクトレンズを処理した場合、処理液中に含まれる水溶性低分子有機液体がレンズ内に取り込まれ、レンズを膨張、変形させてしまうという問題が生じる。この問題を回避するため、市販されているいくつかのタンパク質分解酵素剤においては、一回の使用量は1滴とする旨が使用説明書に記載されているが、誤って数滴使用される場合が少なくない。   In order to remove protein stains adhering to contact lenses, decomposition removal by a proteolytic enzyme is generally performed. As a means of stabilizing the proteolytic enzyme, a method of forming an effective amount of the proteolytic enzyme into a solid form such as a tablet, granule or powder is taken. There was a problem that time was needed. In order to solve such problems, liquid proteolytic enzyme agents have also been developed. For example, Patent Document 1 and Patent Document 2 describe a liquid enzyme agent comprising a low-molecular organic liquid such as glycerin, propylene glycol, or polyethylene glycol and a proteolytic enzyme. In such conventional techniques, many combinations of water-soluble low-molecular organic liquids and proteolytic enzymes were observed, and water-soluble low-molecular organic liquids were clearly recognized as main components for enzyme stabilization. However, when a hydrous soft contact lens is treated with an enzyme agent in which a proteolytic enzyme is stabilized by a water-soluble low-molecular organic liquid, the water-soluble low-molecular organic liquid contained in the treatment liquid is taken into the lens, and the lens This causes the problem of expanding and deforming. In order to avoid this problem, in some proteolytic enzyme agents on the market, it is stated in the instruction manual that one use amount is one drop, but several drops are used by mistake. There are many cases.

また、このような水溶性低分子有機液体を主成分とするタンパク質分解酵素剤を滴下した処理液の浸透圧は高張となるために、レンズへの影響や誤用時の眼組織への刺激なども懸念されている。   In addition, since the osmotic pressure of the treatment liquid dripped with a proteolytic enzyme agent composed mainly of a water-soluble low-molecular-weight organic liquid becomes hypertonic, it may affect the lens and irritation to ocular tissues during misuse. There are concerns.

特開平1−180515号公報Japanese Patent Laid-Open No. 1-180515 特開平2−168224号公報Japanese Patent Laid-Open No. 2-168224

本発明は、前記従来技術に鑑み、レンズや眼組織への悪影響のないコンタクトレンズ用液体酵素剤を提供することを目的とする。   In view of the prior art, an object of the present invention is to provide a liquid enzyme agent for contact lenses that does not adversely affect lenses and eye tissues.

本発明は、平均分子量が800〜100000の水溶性高分子有機固体、粘性調整剤および酵素を含むコンタクトレンズ用液体酵素剤に関する。   The present invention relates to a liquid enzyme agent for contact lenses comprising a water-soluble polymeric organic solid having an average molecular weight of 800 to 100,000, a viscosity modifier and an enzyme.

前記コンタクトレンズ用液体酵素剤において、水溶性高分子有機固体はポリアルキレングリコール類であることが好ましい。   In the contact lens liquid enzyme agent, the water-soluble polymer organic solid is preferably a polyalkylene glycol.

前記コンタクトレンズ用液体酵素剤において、水溶性高分子有機固体はポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコールモノメチルエーテルであることが好ましい。   In the contact lens liquid enzyme agent, the water-soluble polymer organic solid is preferably polyethylene glycol or polyethylene glycol monomethyl ether.

前記コンタクトレンズ用液体酵素剤において、粘性調整剤は水溶性低分子有機液体であることが好ましい。   In the contact lens liquid enzyme agent, the viscosity modifier is preferably a water-soluble low-molecular organic liquid.

前記コンタクトレンズ用液体酵素剤は、水溶性高分子有機固体を5〜45w/w%含有することが好ましい。   The liquid enzyme agent for contact lens preferably contains 5 to 45 w / w% of a water-soluble polymer organic solid.

前記コンタクトレンズ用液体酵素剤は、粘性調整剤を15〜45w/w%含有することが好ましい。   The liquid enzyme agent for contact lenses preferably contains 15 to 45 w / w% of a viscosity modifier.

本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤に含有される水溶性高分子有機固体は、コンタクトレンズにとりこまれることがなく、レンズが膨潤するなどの悪影響を及ぼさない。そのため、本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤は、レンズ機能を損ねることがない。また、本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤は、酵素剤を滴下した際の処理液浸透圧の上昇を防ぎ、レンズへの悪影響や、誤用時の眼刺激を抑えることができる。さらに本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤は、従来のコンタクトレンズ用液体酵素剤(水溶性低分子有機液体+タンパク質分解酵素)と同様の酵素活性安定化作用を有する。   The water-soluble polymer organic solid contained in the liquid enzyme agent for contact lens of the present invention is not taken into the contact lens and does not adversely affect the lens such as swelling. Therefore, the liquid enzyme agent for contact lens of the present invention does not impair the lens function. Moreover, the liquid enzyme agent for contact lenses of this invention can prevent the raise of the process liquid osmotic pressure at the time of dripping an enzyme agent, and can suppress the bad influence to a lens, and the eye irritation at the time of misuse. Furthermore, the liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention has the same enzyme activity stabilizing action as the conventional liquid enzyme agent for contact lenses (water-soluble low molecular organic liquid + proteolytic enzyme).

以上のように、本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤は、非常に優れた効果を有する。   As described above, the liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention has a very excellent effect.

本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤は、必須の成分として、平均分子量が800〜100000の水溶性高分子有機固体、粘性調整剤および酵素を含有する。   The liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention contains a water-soluble polymer organic solid having an average molecular weight of 800 to 100,000, a viscosity modifier and an enzyme as essential components.

本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤に含有される酵素とは、コンタクトレンズの汚れの主成分であるタンパク質を分解するもの、およびそのほかの各汚れ成分を分解するものを包含する。具体的には、たとえばタンパク質分解酵素、脂肪分解酵素および/または糖分解酵素などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。   The enzymes contained in the liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention include those that degrade proteins that are the main components of contact lens stains, and those that degrade other stain components. Specific examples include, but are not limited to, proteolytic enzymes, lipolytic enzymes and / or glycolytic enzymes.

本発明に用いる水溶性高分子有機固体とは、流動性固体(たとえば、ワセリンような)または固体であって、かつミセル形成能をもたない水溶性合成高分子有機固体を意味する。したがって、タンパク質、セルロースおよび多糖などの天然物は、本明細書において水溶性高分子有機固体に含まれない。   The water-soluble polymer organic solid used in the present invention means a water-soluble synthetic polymer organic solid which is a flowable solid (such as petrolatum) or a solid and does not have micelle forming ability. Accordingly, natural products such as proteins, celluloses and polysaccharides are not included herein in the water soluble polymeric organic solids.

本発明に用いる水溶性高分子有機固体としては、平均分子量が800〜100000、好ましくは1000〜20000の水溶性合成高分子有機固体であればとくに限定されない。平均分子量が800未満の場合はその特徴である水分保持効果が発揮されない傾向があり、100000を超える場合は水溶性高分子有機固体を溶解させたときの粘度が高くなりすぎる傾向がある。水溶性高分子有機固体は、高分子鎖が有する水分保持効果により、タンパク質分解酵素の加水分解反応を抑制することによって、酵素安定化に寄与すると考えられる。   The water-soluble polymer organic solid used in the present invention is not particularly limited as long as it is a water-soluble synthetic polymer organic solid having an average molecular weight of 800 to 100,000, preferably 1,000 to 20,000. When the average molecular weight is less than 800, the characteristic water retention effect tends not to be exhibited, and when it exceeds 100,000, the viscosity when the water-soluble polymer organic solid is dissolved tends to be too high. The water-soluble polymer organic solid is considered to contribute to enzyme stabilization by suppressing the hydrolysis reaction of the proteolytic enzyme due to the water retention effect of the polymer chain.

本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤における水溶性高分子有機固体としては、水に対する溶解度が非常に高いもの(例えば、20℃の水に対して15w/w%以上溶解するもの)が好ましく、かつ多重量部溶解した場合においても溶液の粘性が高く(例えば、10Pa・S)なりすぎないものがさらに好ましい。また、溶解後の液性pHが中性領域にある水溶性高分子有機固体も好ましい。   As the water-soluble polymer organic solid in the liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention, those having a very high solubility in water (for example, those capable of dissolving 15 w / w% or more in 20 ° C. water) are preferable, and It is more preferable that the viscosity of the solution does not become too high (for example, 10 Pa · S) even when a large part by weight is dissolved. A water-soluble polymer organic solid having a liquid pH after dissolution in a neutral region is also preferable.

本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤において、水溶性高分子有機固体としては、たとえば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、およびポリエチレングリコールの末端水酸基の一方にメチル基がエーテル結合したポリエチレングリコールモノメチルエーテルなどのポリアルキレングリコール類、ポリビニルピロリドンおよびポリN−ビニルカプロラクタムなどのポリビニルカプロラクタム類、クラウンエーテルなどのポリエーテル類、ポリアクリルアミド塩酸塩、ポリジメチルアクリルアミドおよびポリジエチルアクリルアミドなどのポリアクリルアミド類、ポリヒドロキシエチルメタアクリレートなどの水酸基含有(メタ)アクリレート類またはポリビニルアルコールなどのポリオール類を用いることができる。水溶性高分子有機固体の中でも、経済面、水に対する溶解度、液体酵素剤の粘度、安全性、色などの理由からポリアルキレングリコール類が好ましく、その中でもポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコールモノメチルエーテルがさらに好ましい。それらの中でも平均分子量1000以上のものが最も好ましい。   In the liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention, the water-soluble polymer organic solid includes, for example, polyethylene glycol, polypropylene glycol, and poly (ethylene glycol monomethyl ether) in which a methyl group is ether-bonded to one of the terminal hydroxyl groups of polyethylene glycol. Alkylene glycols, polyvinyl caprolactams such as polyvinyl pyrrolidone and poly N-vinyl caprolactam, polyethers such as crown ether, polyacrylamides such as polyacrylamide hydrochloride, polydimethylacrylamide and polydiethylacrylamide, polyhydroxyethyl methacrylate, etc. A hydroxyl group-containing (meth) acrylate or a polyol such as polyvinyl alcohol can be used. Among water-soluble polymer organic solids, polyalkylene glycols are preferable from the viewpoints of economy, solubility in water, viscosity of liquid enzyme agent, safety, color, and the like, and among them, polyethylene glycol and polyethylene glycol monomethyl ether are more preferable. Among them, those having an average molecular weight of 1000 or more are most preferable.

本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤における水溶性高分子有機固体の配合量は、5〜45w/w%とするのが好ましく、5〜20w/w%とするのがさらに好ましい。水溶性高分子有機固体の配合量が、5w/w%未満の場合は、酵素の安定性、浸透圧の軽減効果およびレンズの変形防止効果が充分に得られない傾向がある。45w/w%より多くなると、温度変化などの理由で飽和溶解度に達したときに有機固体が析出する傾向、および粘性が高くなりすぎる傾向がある。   The blending amount of the water-soluble polymer organic solid in the contact lens liquid enzyme agent of the present invention is preferably 5 to 45 w / w%, more preferably 5 to 20 w / w%. When the blending amount of the water-soluble polymer organic solid is less than 5 w / w%, there is a tendency that the enzyme stability, the osmotic pressure reducing effect, and the lens deformation preventing effect are not sufficiently obtained. If it exceeds 45 w / w%, organic solids tend to precipitate when the saturation solubility is reached due to temperature changes or the like, and the viscosity tends to be too high.

本発明に用いる粘性調整剤とは、水溶性高分子有機固体と併用することで、水溶性高分子有機固体のみで酵素の安定性を図った場合よりも酵素剤の粘性を下げることができるものである。つまり、粘性調整剤はコンタクトレンズ用液体酵素剤に添加することにより、液体酵素剤を滴下しやすくし、滴下後の液体酵素剤を洗浄保存液と混和させやすくする働きを有する。ただし、粘性調整剤のみで酵素の安定化を図った場合では酵素剤の粘性を低く保つことはできるが、洗浄保存液と混和した処理液の浸透圧が高張となり、レンズへの影響や誤用時の眼組織への刺激なども懸念される。したがって、本発明における液体酵素剤では、水溶性高分子有機固体と粘性調整剤を併用することが重要である。このような粘性調整剤の具体例としては、たとえば水溶性低分子有機液体などが挙げられる。   The viscosity modifier used in the present invention can be used together with a water-soluble polymer organic solid to reduce the viscosity of the enzyme agent compared to the case where the stability of the enzyme is achieved with only the water-soluble polymer organic solid. It is. That is, the viscosity modifier has a function of facilitating the dripping of the liquid enzyme agent by adding it to the liquid enzyme agent for contact lenses, and facilitating the mixing of the liquid enzyme agent after the dripping with the washing preservation solution. However, if the enzyme is stabilized with only a viscosity modifier, the viscosity of the enzyme agent can be kept low, but the osmotic pressure of the treatment liquid mixed with the washing preservation solution becomes hypertonic, which affects the lens and causes misuse. There are also concerns about irritation to the eye tissue. Therefore, in the liquid enzyme agent in the present invention, it is important to use a water-soluble polymer organic solid and a viscosity modifier in combination. Specific examples of such viscosity modifiers include water-soluble low molecular organic liquids.

前記低分子有機液体とは、常温、常圧で流体性のある有機液体を意味する。本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤においては、低分子有機液体として、たとえば、グリセリン、プロピレングリコール、低分子ポリプロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどを用いることができる。低分子有機液体の中でも、酵素安定性効果、レンズへの影響、経済面、食品添加物としての実績の点から、グリセリン、プロピレングリコールが好ましい。   The low molecular organic liquid means an organic liquid that is fluid at normal temperature and normal pressure. In the liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention, for example, glycerin, propylene glycol, low molecular polypropylene glycol, ethylene glycol, diethylene glycol and the like can be used as the low molecular organic liquid. Among the low-molecular organic liquids, glycerin and propylene glycol are preferable from the viewpoint of the enzyme stability effect, the influence on the lens, the economical aspect, and the performance as a food additive.

本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤における粘性調整剤の配合量は、15〜45w/w%とするのが好ましく、20〜40w/w%とするのがさらに好ましい。粘性調整剤の配合量が、15w/w%未満の場合、酵素剤の粘度を低く保つことができない可能性があり、45w/w%より多くなると、処理後の浸透圧を高くさせたり、レンズを変形させたりする恐れがある。   The blending amount of the viscosity adjusting agent in the liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention is preferably 15 to 45 w / w%, more preferably 20 to 40 w / w%. If the blending amount of the viscosity modifier is less than 15 w / w%, the viscosity of the enzyme agent may not be kept low. If it exceeds 45 w / w%, the osmotic pressure after the treatment is increased, or the lens May be deformed.

本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤は、カルシウムを含有してもよい。カルシウムは、タンパク質分解酵素の安定化に寄与する。本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤におけるカルシウムの配合量は、0.005〜0.05w/w%とするのが好ましく、0.03w/w%とするのがより好ましい。0.005w/w%未満の場合は、充分な酵素安定性効果が得られない傾向があり、0.05w/w%より多い場合は、酵素を不安定化する傾向がある。   The liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention may contain calcium. Calcium contributes to the stabilization of proteolytic enzymes. The blending amount of calcium in the contact lens liquid enzyme of the present invention is preferably 0.005 to 0.05 w / w%, more preferably 0.03 w / w%. When the amount is less than 0.005 w / w%, a sufficient enzyme stability effect tends not to be obtained. When the amount exceeds 0.05 w / w%, the enzyme tends to be destabilized.

本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤は、防腐剤、殺菌剤、pH調整剤(緩衝剤)、および/または界面活性剤などの公知の助剤を含んでもよい。これらの助剤は、本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤または該酵素剤の最終調製液において酵素が安定に存在することができ、本発明の酵素剤を適用する対象、人体、環境に悪影響を及ぼさない限りとくに制限されない。また、各助剤の添加量は、以下の例示に限定されるものではなく、当業者により適宜設定され得る。   The liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention may contain known auxiliaries such as preservatives, bactericides, pH adjusters (buffering agents), and / or surfactants. These auxiliaries allow the enzyme to be stably present in the liquid enzyme agent for contact lenses of the present invention or the final preparation of the enzyme agent, and adversely affect the target, human body and environment to which the enzyme agent of the present invention is applied. There is no particular limitation as long as it does not. Moreover, the addition amount of each adjuvant is not limited to the following illustrations, It can set suitably by those skilled in the art.

前記防腐剤としては、たとえば、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀およびチメロサールなどの水銀系防腐剤、塩化ベンザルコニウムおよび臭化ピリジニウムなどの界面活性剤系防腐剤、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニドおよびクロロブタノールなどのアルコール系防腐剤、メチルパラベン、プロピルパラベン、ジメチロールジメチルヒダントイン、イミダゾリウムウレア、ホウ酸、ホウ酸化合物またはホウ砂などを用いることができる。その中で好ましいものは、ホウ酸、ホウ酸化合物およびホウ砂の中から選ばれた1つ、もしくは2つ以上の物質であり、その添加量は、0.00001〜3.0w/w%であることが好ましい。   Examples of the preservatives include mercury preservatives such as phenylmercuric nitrate, phenylmercuric acetate and thimerosal, surfactant preservatives such as benzalkonium chloride and pyridinium bromide, chlorhexidine, polyhexamethylene biguanide and chlorobutanol. Alcohol-based preservatives such as methylparaben, propylparaben, dimethyloldimethylhydantoin, imidazolium urea, boric acid, boric acid compounds or borax can be used. Among them, preferred is one or two or more substances selected from boric acid, boric acid compounds and borax, and the addition amount is 0.00001 to 3.0 w / w%. Preferably there is.

前記殺菌剤としては、低濃度で殺菌効果が高いことから有機チッ素系殺菌剤が好ましく、なかでも安全性が高いことからビグアニド化合物またはその誘導体(重合物や塩)がより好ましく、とりわけレンズへの吸収、吸着がないことからポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)が極めて好ましい。   As the bactericidal agent, an organic nitrogen type bactericidal agent is preferable because it has a high bactericidal effect at a low concentration. Among them, a biguanide compound or a derivative thereof (polymer or salt) is more preferable because it is highly safe. Polyhexamethylene biguanide (PHMB) is very preferable because it does not absorb or adsorb.

前記有機チッ素系殺菌剤の代表例としては、たとえば(1)4級アンモニウム化合物またはその重合物である塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ダイマー136など、(2)ビグアニド化合物またはその重合物またはその塩であるグルコン酸クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニドなど、(3)前記(1)および(2)の重合物などがあげられる。有機チッ素系殺菌剤の添加量は、0.000001〜10w/w%程度、好ましくは0.00001〜1w/w%程度である。   Representative examples of the organic nitrogen-based disinfectant include (1) quaternary ammonium compound or a polymer thereof, such as benzalkonium chloride, benzethonium chloride, and dimer 136, and (2) a biguanide compound or a polymer thereof or the like. Examples thereof include chlorhexidine gluconate and polyhexamethylene biguanide which are salts, and (3) polymers of the above (1) and (2). The amount of the organic nitrogen-based fungicide added is about 0.000001 to 10 w / w%, preferably about 0.00001 to 1 w / w%.

前記pH調整剤(緩衝剤)としては、たとえば、ホウ酸とそのナトリウム塩、リン酸とそのナトリウム塩、クエン酸とそのナトリウム塩、乳酸とそのナトリウム塩、グリシンまたはグルタミンなどのアミノ酸とそのナトリウム塩、またはリンゴ酸とそのナトリウム塩などを使用することができる。pH調整剤の添加量は、0.001〜3.0w/w%であることが好ましい。   Examples of the pH adjuster (buffering agent) include boric acid and its sodium salt, phosphoric acid and its sodium salt, citric acid and its sodium salt, lactic acid and its sodium salt, glycine or glutamine, and other amino acids and their sodium salts. Or malic acid and its sodium salt can be used. The addition amount of the pH adjuster is preferably 0.001 to 3.0 w / w%.

前記界面活性剤としては、たとえば、アニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、またはアニオン系界面活性剤とノニオン系界面活性剤とからなるものなど、いずれの界面活性剤を用いてもよい。   As the surfactant, for example, any surfactant such as an anionic surfactant, a nonionic surfactant, or an anionic surfactant and a nonionic surfactant may be used.

アニオン系界面活性剤としては、たとえばアルキル硫酸ナトリウム、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、アルキロイルメチルタウリンナトリウム、アルキロイルザルコシンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸ナトリウム、ジ(ポリオキシエチレンアルキルエーテル)リン酸ナトリウムなどを使用することができる。アニオン系界面活性剤の添加量は、たとえば、0.01w/v%以上、好ましくは0.02w/v%以上であって、10w/v%以下、好ましくは5w/v%以下である。   Examples of the anionic surfactant include sodium alkyl sulfate, sodium alkylbenzene sulfonate, sodium alkyloylmethyl taurate, sodium alkyloyl sarcosine, sodium α-olefin sulfonate, sodium polyoxyethylene alkyl ether phosphate, polyoxyethylene alkyl Sodium ether sulfate, polyoxyethylene alkylphenyl ether sodium sulfate, di (polyoxyethylene alkyl ether) sodium phosphate, and the like can be used. The amount of the anionic surfactant added is, for example, 0.01 w / v% or more, preferably 0.02 w / v% or more, and 10 w / v% or less, preferably 5 w / v% or less.

ノニオン系界面活性剤としては、たとえば、高級アルキルアミンのポリエチレングリコール付加物、高級脂肪酸アミドのポリエチレングリコール付加物、高級脂肪酸のポリグリセリンエステル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、高級脂肪酸のポリアルキレングリコール、ポリエチレングリコールコポリマーエステル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールの付加した多価アルコールエステル、高級アルコールのポリエチレングリコールエーテル、高級アルコールのポリグリセリンエーテル、アルキルフェノールのポリエチレングリコールエーテル、アルキレンフェノールのポリエチレングリコールエーテルのホルムアルデヒド縮合物、ポリプロピレングリコール−ポリエチレングリコール共重合体、リン酸エステル、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、ステロールのポリエチレングリコール付加物などを用いることができる。ノニオン系界面活性剤の添加量は、たとえば、0.01w/v%以上、好ましくは0.02w/v%以上であって、10w/v%以下、好ましくは5w/v%以下である。   Nonionic surfactants include, for example, polyethylene glycol adducts of higher alkylamines, polyethylene glycol adducts of higher fatty acid amides, polyglycerol esters of higher fatty acids, polyethylene glycol esters of higher fatty acids, polyalkylene glycols of higher fatty acids, polyethylene Glycol copolymer ester, polyhydric alcohol ester with higher fatty acid polyethylene glycol added, polyethylene glycol ether of higher alcohol, polyglycerin ether of higher alcohol, polyethylene glycol ether of alkylphenol, formaldehyde condensate of polyethylene glycol ether of alkylene phenol, polypropylene glycol -Polyethylene glycol copolymer, phosphate ester, castor oil Hydrogenated castor oil, polyethylene glycol sorbitan alkyl esters, polyethylene glycol adducts of sterols like can be used. The addition amount of the nonionic surfactant is, for example, 0.01 w / v% or more, preferably 0.02 w / v% or more, and 10 w / v% or less, preferably 5 w / v% or less.

アニオン系界面活性剤とノニオン系界面活性剤とを併用する場合、アニオン系界面活性剤およびノニオン系界面活性剤の含有量は、それぞれ前記した範囲内でかつ、合計量が0.02〜20w/v%、好ましくは0.05〜10w/v%である。   When the anionic surfactant and the nonionic surfactant are used in combination, the content of the anionic surfactant and the nonionic surfactant is within the above-described range, and the total amount is 0.02 to 20 w / v%, preferably 0.05 to 10 w / v%.

このほか、本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤には、色素を添加しても良い。   In addition, you may add a pigment | dye to the liquid enzyme agent for contact lenses of this invention.

本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤は、コンタクトレンズ用マルチパーパスソリューションに滴下して希釈液を調製したのち使用する。なお、マルチパーパスソリューションとは、コンタクトレンズ用洗浄保存液ならびに殺菌剤および洗浄保存殺菌剤などを含む、コンタクトレンズの保存、洗浄、消毒、すすぎを一液で行なうことができる液剤を意味する(たとえば、アイネス(販売元:株式会社メニコン))。得られた希釈液にコンタクトレンズを一定時間浸漬せしめることで、コンタクトレンズに付着したタンパク質などの汚れ成分をこすり洗いすることなく、除去することができる。   The liquid enzyme agent for contact lens of the present invention is used after preparing a diluted solution by dropping it on a multipurpose solution for contact lens. The multi-purpose solution means a liquid agent that can store, wash, disinfect, and rinse contact lenses in one liquid, including a contact lens cleaning and preserving solution, a bactericidal agent, and a cleaning and preserving bactericidal agent (for example, , Ines (sales agency: Menicon Co., Ltd.)). By immersing the contact lens in the diluted solution for a certain period of time, dirt components such as proteins adhering to the contact lens can be removed without rubbing.

以下、本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤を実施例によってさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。   Hereinafter, although the liquid enzyme agent for contact lenses of this invention is demonstrated in detail by an Example, this invention is not limited only to this Example.

実施例1〜12、比較例1〜16
本発明のコンタクトレンズ用液体酵素剤(実施例1〜12)、水溶性低分子有機液体のみとタンパク質分解酵素とからなる従来の酵素剤(比較例1〜11)、水溶性低分子有機液体と、本発明の所定含有量外の水溶性高分子有機固体とタンパク質分解酵素とからなる酵素剤(比較例12、13)および水溶性高分子有機固体のみとタンパク質分解酵素とからなる酵素剤(比較例14〜16)を表1および2に記載の組成で調製した。
Examples 1-12, Comparative Examples 1-16
Liquid enzyme agents for contact lenses of the present invention (Examples 1 to 12), conventional enzyme agents (Comparative Examples 1 to 11) consisting only of water-soluble low-molecular organic liquids and proteolytic enzymes, water-soluble low-molecular organic liquids and , An enzyme agent comprising a water-soluble polymer organic solid and a proteolytic enzyme outside the predetermined content of the present invention (Comparative Examples 12 and 13) and an enzyme agent comprising only a water-soluble polymer organic solid and a proteolytic enzyme (comparison) Examples 14-16) were prepared with the compositions described in Tables 1 and 2.

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なお、表1および2において、*1〜*7は以下のものを示す。
*1:ポリエチレングリコール(平均分子量約200、液体、ナカライテスク株式会社製)
*2:ポリエチレングリコール(平均分子量約1000、固体、ナカライテスク株式会社製)
*3:ポリエチレングリコール(平均分子量約4000、固体、ナカライテスク株式会社製)
*4:ポリエチレングリコールモノメチルエーテル(平均分子量約2000、固体、アルドリッチケミカル社(Aldrich Chemical Company Inc.)製)
*5:ポリビニルピロリドン(平均分子量約10000、固体、東京化成工業株式会社製)
*6:ClearLens−Pro2.0L(ノボエンザイム社製)
*7:CL−5PG(ナガセケムテックス株式会社製)
In Tables 1 and 2, * 1 to * 7 indicate the following.
* 1: Polyethylene glycol (average molecular weight about 200, liquid, manufactured by Nacalai Tesque)
* 2: Polyethylene glycol (average molecular weight about 1000, solid, manufactured by Nacalai Tesque)
* 3: Polyethylene glycol (average molecular weight about 4000, solid, manufactured by Nacalai Tesque)
* 4: Polyethylene glycol monomethyl ether (average molecular weight about 2000, solid, manufactured by Aldrich Chemical Company Inc.)
* 5: Polyvinylpyrrolidone (average molecular weight about 10,000, solid, manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.)
* 6: ClearLens-Pro2.0L (Novoenzyme)
* 7: CL-5PG (manufactured by Nagase ChemteX Corporation)

また、*1〜*4は滴定法、*5は粘度法により平均分子量を求めた原材料を使用した。   In addition, * 1 to * 4 used a titration method, and * 5 used a raw material whose average molecular weight was determined by a viscosity method.

各酵素剤に対し、タンパク質分解酵素の残存活性測定、マルチパーパスソリューション中での浸透圧測定試験、コンタクトレンズのサイズ変化測定試験を実施した。また、実施例11、12、比較例8〜13については保存効力試験も実施した。   For each enzyme agent, a residual activity measurement of proteolytic enzyme, an osmotic pressure measurement test in a multi-purpose solution, and a contact lens size change measurement test were performed. Moreover, the preservation | save efficacy test was also implemented about Examples 11, 12 and Comparative Examples 8-13.

試験例1(タンパク質分解酵素の残存活性測定)
実施例1〜12ならびに比較例1〜7および14〜16の各酵素剤中のタンパク質分解酵素の残存活性を、酵素剤の調製から1週間後および2週間後に測定した。ただし、実施例11および12の酵素剤については、酵素剤の調製から1週間後および1ヵ月後に測定した。測定は以下のように行なった。
Test Example 1 (Measurement of residual activity of proteolytic enzyme)
The residual activity of the proteolytic enzyme in each of the enzyme agents of Examples 1 to 12 and Comparative Examples 1 to 7 and 14 to 16 was measured after 1 week and 2 weeks from the preparation of the enzyme agent. However, the enzyme agents of Examples 11 and 12 were measured one week and one month after the preparation of the enzyme agent. The measurement was performed as follows.

37℃に加温した2.0%カゼイン溶液(pH8、0.05Mトリス−水酸化ナトリウム水溶液)4mLに、希釈液(pH8、10mMトリス−塩酸水溶液)3.6mLおよび酵素剤0.4mLを混和した。混和後、ただちに、その1mLを0.4Mトリクロロ酢酸水溶液1mLに添加、混合することにより未分解カゼインを沈殿させた。この操作は3回行い、3つのサンプル(n=3)を得た。その各々の上澄み液中のカゼイン分解物による280nmにおける初期吸収値をそれぞれ測定し、3つの初期吸収測定結果の平均値A0を求めた。残りの5mLは37℃で10分間保ち、その1mLを用いて前記沈殿法により未分解カゼインを沈殿させた。この操作を4回行い、4つのサンプル(n=4)を得た。その各々の上澄み液中の280nmにおける処理後吸収値を測定し、4つの処理後吸収結果の平均値Aを求めた。処理後吸収平均値Aより初期吸収平均値A0を差し引いたものをタンパク質分解酵素の活性値とした。 Mix 4 mL of 2.0% casein solution (pH 8, 0.05 M Tris-sodium hydroxide aqueous solution) heated to 37 ° C. with 3.6 mL of diluent (pH 8, 10 mM Tris-hydrochloric acid aqueous solution) and 0.4 mL of enzyme preparation. did. Immediately after mixing, 1 mL of the mixture was added to 1 mL of 0.4 M trichloroacetic acid aqueous solution and mixed to precipitate undegraded casein. This operation was performed three times to obtain three samples (n = 3). The initial absorption value at 280 nm by the casein degradation product in each supernatant was measured, and the average value A 0 of the three initial absorption measurement results was determined. The remaining 5 mL was kept at 37 ° C. for 10 minutes, and 1 mL thereof was used to precipitate undegraded casein by the precipitation method. This operation was performed four times to obtain four samples (n = 4). The absorption value after the process in 280 nm in each supernatant liquid was measured, and the average value A of four absorption results after the process was obtained. The value obtained by subtracting the initial absorption average value A 0 from the post-treatment absorption average value A was defined as the activity value of the proteolytic enzyme.

残存活性(%)は次式により算出した。
残存活性値(%)=[(A−A0)/ADay0]×100
Day0:試験開始日の酵素活性値
The residual activity (%) was calculated by the following formula.
Residual activity value (%) = [(A−A 0 ) / A Day0 ] × 100
A Day0 : Enzyme activity value on the test start date

各酵素剤における酵素の残存活性値を表3および4に示す。   Tables 3 and 4 show the residual activity values of the enzymes in each enzyme agent.

Figure 0004402593
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表3、4から明らかなように、水溶性高分子有機固体は充分な酵素活性安定化作用を示し、水溶性低分子有機液体の酵素活性安定化作用とほぼ同等であることが判明した。また、水溶性高分子有機固体と水溶性低分子有機液体とをさまざまな割合で混合した場合においても、充分な安定化作用が得られることも判明した。   As is apparent from Tables 3 and 4, the water-soluble polymer organic solid exhibited a sufficient enzyme activity stabilizing action, and was found to be almost equivalent to the enzyme activity stabilizing action of the water-soluble low-molecular organic liquid. It has also been found that a sufficient stabilizing effect can be obtained even when a water-soluble high-molecular organic solid and a water-soluble low-molecular organic liquid are mixed in various proportions.

試験例2(マルチパーパスソリューション中での浸透圧測定試験)
実施例1〜9、11および12、比較例1〜7および14〜16のコンタクトレンズ用酵素剤をそれぞれマルチパーパスソリューションに添加し、その溶液の浸透圧を測定した。
Test example 2 (osmotic pressure measurement test in multi-purpose solution)
The enzyme agents for contact lenses of Examples 1 to 9, 11 and 12, and Comparative Examples 1 to 7 and 14 to 16 were added to the multipurpose solution, respectively, and the osmotic pressure of the solutions was measured.

マルチパーパスソリューションとしては、アイネス(販売元:株式会社メニコン)を使用し、アイネス2mLに対し各酵素剤を80μL(2滴換算量)添加した。浸透圧測定にはHOSM−1(トーアエレクトロニクス社(TOA Electronics Ltd.)製)を使用した。   As a multi-purpose solution, Ines (sales company: Menicon Co., Ltd.) was used, and 80 μL (2 drops equivalent amount) of each enzyme agent was added to 2 mL of Ines. For the osmotic pressure measurement, HOSM-1 (manufactured by TOA Electronics Ltd.) was used.

各溶液の浸透圧を表5および6に示す。   The osmotic pressure of each solution is shown in Tables 5 and 6.

Figure 0004402593
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酵素剤は26倍(80μL/2mL)へと希釈され、全量から見れば少量であるが、表5、6から明らかなように、プロピレングリコールやグリセリンを多く含有する場合、浸透圧が有意に高くなることが確認された。一方、水溶性高分子有機固体を多く含有する場合、浸透圧はそれらよりも明らかに低値であった。   The enzyme agent is diluted 26-fold (80 μL / 2 mL) and is small when viewed from the total amount. As is clear from Tables 5 and 6, when a large amount of propylene glycol or glycerin is contained, the osmotic pressure is significantly high. It was confirmed that On the other hand, when a large amount of water-soluble polymer organic solid was contained, the osmotic pressure was clearly lower than those.

試験例3(コンタクトレンズのDIA変化測定試験)
前記各酵素剤に一定期間連続浸漬した場合のレンズの膨潤度合を測定した。測定は以下のように行った。
Test Example 3 (Contact lens DIA change measurement test)
The degree of swelling of the lens when immersed in each enzyme agent for a certain period was measured. The measurement was performed as follows.

アイネス2mLに酵素剤80μL(2滴換算量)を混和することにより、処理液を調製した。ついで、各処理液にコンタクトレンズを浸漬した。実施例3および比較例1の酵素剤については、浸漬から1日後および3日後に、実施例11および12、ならびに比較例3、4および5の酵素剤については、浸漬から1日後および4日後に、また、実施例1、2、4、5、6、7、8および9、ならびに比較例2、6、7、14、15および16の酵素剤については、浸漬から1日後および5日後にコンタクトレンズの直径(DIA)を測定した。試験では、頻回交換レンズ アキュビュー2(ジョンソン エンド ジョンソン社製、含水率58%)を使用し、処理液は毎日1回交換された。DIA測定においては、コンタクトレンズに付いているマーキングを指標として直径(A)を測定し、ついで直径(A)に垂直に交わる直径(B)を測定する。直径(A)と直径(B)の平均値をDIA測定値とした。   A treatment solution was prepared by mixing 80 μL of the enzyme agent (2 drops equivalent amount) with 2 mL of Ines. Subsequently, the contact lens was immersed in each processing solution. For the enzyme agents of Example 3 and Comparative Example 1, 1 day and 3 days after immersion, and for the enzyme agents of Examples 11 and 12 and Comparative Examples 3, 4 and 5, 1 day and 4 days after immersion. In addition, for the enzyme agents of Examples 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, and 9 and Comparative Examples 2, 6, 7, 14, 15, and 16, contact was made 1 day and 5 days after immersion. The lens diameter (DIA) was measured. In the test, frequent exchange lens Accuview 2 (manufactured by Johnson & Johnson Co., Ltd., water content 58%) was used, and the treatment solution was changed once a day. In the DIA measurement, the diameter (A) is measured using the marking attached to the contact lens as an index, and then the diameter (B) perpendicular to the diameter (A) is measured. The average value of the diameter (A) and the diameter (B) was taken as the DIA measurement value.

処理後のレンズのDIA測定値を処理前のものと比較した結果を、表7および8に示す。   Tables 7 and 8 show the results of comparing the DIA measurement values of the lens after treatment with those before treatment.

Figure 0004402593
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表7、8から明らかなように、水溶性低分子有機液体を多く含有する場合、レンズを有意に膨潤(変形)させることが判明した。しかしながら、水溶性高分子有機固体を多く含有する場合、膨潤(変形)させないことが判明した。興味深いことに、平均分子量が約200のポリエチレングリコール(液体)はレンズを膨潤(変形)させるが、平均分子量が1000以上ではその変形を抑制できることが分かった。   As is clear from Tables 7 and 8, it was found that the lens swells (deforms) significantly when it contains a large amount of water-soluble low molecular organic liquid. However, it has been found that when a large amount of the water-soluble polymer organic solid is contained, it does not swell (deform). Interestingly, polyethylene glycol (liquid) having an average molecular weight of about 200 swells (deforms) the lens, but it has been found that the deformation can be suppressed when the average molecular weight is 1000 or more.

試験例4(コンタクトレンズ用液体酵素剤の粘性比較試験)
実施例1〜9、11および12ならびに比較例1〜7および14〜16の各酵素剤をガラス容器に入れてキャップをした。ついで、その容器を逆さまにしたときの酵素溶液の落下状態を目視で観察し、各酵素溶液の粘性を比較した。結果を表9および10に示す。
Test Example 4 (Viscosity comparison test of liquid enzyme agent for contact lens)
Each enzyme agent of Examples 1-9, 11 and 12 and Comparative Examples 1-7 and 14-16 was put into a glass container and capped. Subsequently, the falling state of the enzyme solution when the container was turned upside down was visually observed, and the viscosity of each enzyme solution was compared. The results are shown in Tables 9 and 10.

Figure 0004402593
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○ 容器を逆さまにした場合、直ちに落下した酵素溶液。
△ 容器を逆さまにした場合、1秒以内に容器を伝わって落下した酵素溶液。
× 容器を逆さまにした場合、1秒経過しても落下しない酵素溶液。
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○ If the container is turned upside down, the enzyme solution dropped immediately.
△ When the container is turned upside down, the enzyme solution that fell through the container within 1 second.
× Enzyme solution that does not fall even after 1 second when the container is turned upside down.

<総合評価>
実施例1〜9、11および12ならびに比較例1〜7および14〜16に関し、前記試験例1〜4の結果に基づいて各酵素剤の効果を総合的に評価した。各評価を表11および12に示す。
<Comprehensive evaluation>
Regarding Examples 1 to 9, 11 and 12, and Comparative Examples 1 to 7 and 14 to 16, the effects of each enzyme agent were comprehensively evaluated based on the results of Test Examples 1 to 4. Each evaluation is shown in Tables 11 and 12.

Figure 0004402593
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表11および12における(ア)、(イ)、(ウ)および(エ)ならびに各記号は、以下のとおりである。   In Tables 11 and 12, (a), (b), (c) and (d) and symbols are as follows.

また、(ア)〜(エ)の各項目に共通して、それぞれの記号は、○:コンタクトレンズ用液体酵素剤として好ましい、△:コンタクトレンズ用液体酵素剤として使用し得る程度、×:コンタクトレンズ用液体酵素剤として不適当、である。
(ア)レンズの膨潤度合を測定したもの(表7および8の結果に基づく)
○ レンズ浸漬前後のサイズの変化が0.05mm以下
△ レンズ浸漬前後のサイズの変化が0.05mmより大きく0.10以下
× レンズ浸漬前後のサイズの変化が0.10mmより大きい
(イ)浸透圧上昇を測定したもの(表5および6の結果に基づく)
○ 浸透圧が450mOsm/kg以下
△ 浸透圧が450mOsm/kgより大きく500mOsm/kg以下
× 浸透圧が500mOsm/kgより大きい
(ウ)2週間後または1ヵ月後の酵素活性安定化を測定したもの(表3および4の結果に基づく)
○ 80%以上
△ 60%以上80%未満
× 60%未満
(エ)粘性比較(表9および10の結果に基づく)
○ 容器を逆さまにした場合、直ちに落下した酵素溶液。
△ 容器を逆さまにした場合、1秒以内に容器を伝わって落下した酵素溶液。
× 容器を逆さまにした場合、1秒経過しても落下しない酵素溶液。
In addition, in common with each of the items (a) to (d), each symbol is: ○: preferable as a liquid enzyme agent for contact lenses, Δ: extent that can be used as a liquid enzyme agent for contact lenses, ×: contact It is unsuitable as a liquid enzyme agent for lenses.
(A) Measured degree of lens swelling (based on the results of Tables 7 and 8)
○ Change in size before and after lens immersion is 0.05 mm or less △ Change in size before and after lens immersion is greater than 0.05 mm and less than 0.10 × Change in size before and after lens immersion is greater than 0.10 mm (ii) Osmotic pressure Measured rise (based on results in Tables 5 and 6)
○ The osmotic pressure is 450 mOsm / kg or less △ The osmotic pressure is larger than 450 mOsm / kg and less than 500 mOsm / kg × The osmotic pressure is larger than 500 mOsm / kg (U) Measurement of enzyme activity stabilization after 2 weeks or 1 month (Based on the results in Tables 3 and 4)
○ 80% or more △ 60% or more and less than 80% × less than 60% (iv) Viscosity comparison (based on the results of Tables 9 and 10)
○ If the container is turned upside down, the enzyme solution dropped immediately.
△ When the container is turned upside down, the enzyme solution that fell through the container within 1 second.
× Enzyme solution that does not fall even after 1 second when the container is turned upside down.

<総合評価の評価基準>
◎ 全ての項目が○である場合。該当する酵素剤は、コンタクトレンズ用液体酵素剤として非常に好ましい。
○ 少なくとも1つの項目が△であり、残りの項目が○である場合。該当する酵素剤は、コンタクトレンズ用液体酵素剤として好ましい。
× 少なくとも1つの項目が×である場合。該当する酵素剤は、コンタクトレンズ用液体酵素剤として不適当である。
<Evaluation criteria for comprehensive evaluation>
◎ When all items are ○. The corresponding enzyme agent is very preferable as a liquid enzyme agent for contact lenses.
○ When at least one item is Δ and the remaining items are ○. The corresponding enzyme agent is preferable as a liquid enzyme agent for contact lenses.
X When at least one item is x. The corresponding enzyme agent is unsuitable as a liquid enzyme agent for contact lenses.

試験例1〜4の結果ならびに表11および12に示した総合評価より、実施例がコンタクトレンズ用液体酵素剤として有効であることが確認された。ここで、実施例のさらなる有効性を確認するため、実施例11および12ならびに比較例8〜13の酵素剤を使用して下記の試験を実施した。   From the results of Test Examples 1 to 4 and the comprehensive evaluation shown in Tables 11 and 12, it was confirmed that the examples were effective as liquid enzyme agents for contact lenses. Here, in order to confirm the further effectiveness of an Example, the following test was implemented using the enzyme agent of Examples 11 and 12 and Comparative Examples 8-13.

試験例5(保存効力試験)
試験菌として、シュードモナス アエルギノーサ IFO 13275、黄色ブドウ球菌 IFO 13276、大腸菌 IFO 3972、キャンディダ アルビカンス IFO 1594、アスペルギルス ニガー ATCC 16404の5種類の菌懸濁液を準備した。試験試料としては、実施例11および12ならびに比較例8〜13の酵素剤を使用した。チューブに分注した試験試料10mLに対し、それぞれ菌懸濁液を100μLずつ接種し、混和した。菌を接種した各試験試料を22℃のインキュベーターに入れ、培養した。接種菌数を測定するため、菌を接種した生理食塩液(別途準備)を生理食塩水で10倍に段階希釈して培地(細菌:SCDLP、真菌:SDLP)にアスペルギルス ニガーは塗抹し、それ以外は混釈した。SCDLP培地は32±2℃で6日間、SDLP培地は22±2℃で5日間培養した(各群につき3枚)。接種14日目に菌を接種した試験試料から0.5mLを採取し、生菌数を測定するため生理食塩液で10倍に段階希釈して培地(細菌:SCDLP、真菌:SDLP)にアスペルギルス ニガーは塗抹し、それ以外は混釈した。SCDLP培地は32±2℃で6日間、SDLP培地は22±2℃で5日間培養した(各群につき3枚)。培養終了後にコロニーの数を数え、3枚の平均値から試料中の生菌数を計算した。ただし、細菌については300cfu/プレート以下のプレート、真菌については100cfu/プレート以下のプレートをカウントした。
Test Example 5 (preservation efficacy test)
Five types of bacterial suspensions were prepared as test bacteria: Pseudomonas aeruginosa IFO 13275, Staphylococcus aureus IFO 13276, E. coli IFO 3972, Candida albicans IFO 1594, and Aspergillus niger ATCC 16404. As test samples, the enzyme agents of Examples 11 and 12 and Comparative Examples 8 to 13 were used. 100 μL each of the bacterial suspension was inoculated into 10 mL of the test sample dispensed into the tube and mixed. Each test sample inoculated with the fungus was placed in a 22 ° C. incubator and cultured. In order to measure the number of inoculated bacteria, physiological saline inoculated with bacteria (separately prepared) is diluted 10 times with physiological saline, and Aspergillus niger is smeared on the medium (bacteria: SCDLP, fungus: SDLP). Was mixed. The SCDLP medium was cultured at 32 ± 2 ° C. for 6 days, and the SDLP medium was cultured at 22 ± 2 ° C. for 5 days (three per group). On the 14th day after inoculation, 0.5 mL was collected from the test sample inoculated with the fungus and diluted 10-fold with physiological saline to measure the number of viable bacteria. Was smeared and otherwise poured. The SCDLP medium was cultured at 32 ± 2 ° C. for 6 days, and the SDLP medium was cultured at 22 ± 2 ° C. for 5 days (three per group). After completion of the culture, the number of colonies was counted, and the number of viable bacteria in the sample was calculated from the average value of the three pieces. However, for bacteria, plates of 300 cfu / plate or less were counted, and for fungi, plates of 100 cfu / plate or less were counted.

接種菌数と14日目の生菌数より、対数減少(log reduction)=log(接種菌数/14日目の菌数)を求め、保存効力とした。結果を表13に示す。   From the number of inoculated bacteria and the number of viable bacteria on the 14th day, log reduction = log (the number of inoculated bacteria / the number of bacteria on the 14th day) was obtained and used as the storage efficacy. The results are shown in Table 13.

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表13から明らかなように、実施例11および12は、すべての細菌に対してlog reductionが4以上、かつすべての真菌に対して1以上であり、製剤としての保存効力に優れることが確認された。一方、比較例8〜13では、実施例11および12のようにすべての細菌に対して4以上、かつすべての真菌に対して1以上のlog reductionを得られるものはなかった。試験例5における実施例と比較例との組成の最も大きな違いは、PEG#1000の配合量であり、PEG#1000の配合量が製剤の保存効力に寄与した可能性は非常に高いという知見が得られた。   As is clear from Table 13, Examples 11 and 12 have a log reduction of 4 or more for all bacteria and 1 or more for all fungi, and are confirmed to have excellent storage efficacy as a preparation. It was. On the other hand, in Comparative Examples 8 to 13, none of the log reductions of 4 or more for all bacteria and 1 or more for all fungi were obtained as in Examples 11 and 12. The biggest difference in composition between Example and Comparative Example in Test Example 5 is the blending amount of PEG # 1000, and there is a very high possibility that the blending amount of PEG # 1000 contributed to the storage efficacy of the preparation. Obtained.

Claims (3)

平均分子量が800〜100000のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコールモノメチルエーテルである水溶性高分子有機固体5〜45w/w%、粘性調整剤および酵素を含むコンタクトレンズ用液体酵素剤。A liquid enzyme agent for contact lenses, comprising 5 to 45 w / w% of a water-soluble polymer organic solid that is polyethylene glycol or polyethylene glycol monomethyl ether having an average molecular weight of 800 to 100,000, a viscosity modifier and an enzyme. 前記粘性調整剤が水溶性低分子有機液体である請求項1記載のコンタクトレンズ用液体酵素剤。The liquid enzyme agent for contact lenses according to claim 1, wherein the viscosity modifier is a water-soluble low molecular organic liquid. 前記粘性調整剤を15〜45w/w%含有する請求項1記載のコンタクトレンズ用液体酵素剤。The liquid enzyme agent for contact lenses according to claim 1, comprising 15 to 45 w / w% of the viscosity modifier.
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