JP4365012B2

JP4365012B2 - Method for producing composition for suppressing onset of diabetes and composition

Info

Publication number: JP4365012B2
Application number: JP2000214473A
Authority: JP
Inventors: 輝明岩崎
Original assignee: 株式会社玄米酵素
Priority date: 2000-07-14
Filing date: 2000-07-14
Publication date: 2009-11-18
Anticipated expiration: 2020-07-14
Also published as: JP2002029994A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、糖尿病発症抑制用組成物の製造方法並びに組成物に係り、特に玄米の胚芽と霊芝、あるいは玄米の胚芽・表皮と霊芝とを蒸して、性質の異なった複数のアスペルギルスオリーゼ菌株群（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｏｒｙｚａｅ）を混合して培養、熟成させ、熟成物に含まれる種菌は死滅しているが、酵素は失活されない状態で乾燥、微粉末とした、糖尿病発症抑制に優れた糖尿病発症抑制用組成物と、その製造方法に関する。単に食べて糖尿病発症抑制効果のある組成の食品は、まだ知られていない。
【０００２】
【従来の技術】
体内の活性酸素は、呼吸や食物などにより、取込まれた酸素や、体内において血流が急に増加した時など、体内組織に酸素が供給過剰になると発生し、またマクロファージ（アメーバ状の貧食細胞）や白血球が、抗原抗体複合体などの外的刺激に応じて捕らえた異物を分解するために産生される。活性酸素は毒性が強いが、生物は、触媒酵素カタラーゼや超酸化物不均化酵素（ＳＯＤ＝スーパーオキサイドディスムターゼ）を体内で産生して、体内の余分な活性酸素を分解することにより、組織障害を防御している。
【０００３】
従来、人体において、活性酸素の各核種（スーパーオキシドアニオンラジカル：・Ｏ₂ ^-、ヒドロキシラジカル：・ＯＨ）の増加が、炎症をおこさせるなど組織細胞に悪影響を与えて、血液循環障害、老化、発癌などの多くの病気の原因、特に成人病（高血圧症、糖尿病、脳梗塞、くも膜下出血、心筋梗塞、肩こり、腰痛、痴呆症等）の主原因に関わっていることが指摘されている。
【０００４】
この活性酸素による障害の標的分子は、生体膜の脂質、酵素蛋白、ＤＮＡなどであり、活性酸素が人体組織内に増加すると、さまざまな炎症などの細胞障害が生じる。例えば、膵臓のインスリンを分泌するβ細胞は、・ＯＨによって炎症を起こして細胞障害を生じさせ、インスリン分泌が弱くなり、血糖値が増加する。
【０００５】
糖尿病の場合、血糖は、血液中で増加すると、結合しあって血流を阻害する。血糖は、普通の空腹時に７０ｍｇ〜１００ｍｇ／１００ｍｌであるが、内分泌腺に異常がある場合、肝疾患、酸素欠乏の場合に増加する。
血糖値が増加すると、粘度が高まり、また血小板、赤血球、白血球、フィブリンなどが血管に付着凝固して血流を阻害し、血栓、梗塞、血管瘤などを起こす。
【０００６】
栄養に関わる代謝機能の障害として糖代謝機能の低下は代表的なもので、加齢の指標として大きな意味を持っている。
高齢化が進む中で、糖代謝機能低下がピークとなるのは６５歳前後とされ、これによる栄養代謝障害がエネルギー不足を招き、健康状態の不調の主原因となる等一連の症候群を形造っている。
これらは高齢化社会の今後の大きな問題となって来ている。
【０００７】
世界中の糖尿病患者は、およそ６千万人と推定され、このうちインスリン投与治療を受けている患者は、５百万人を越えていると推側されている。
合成インスリンは、アミノ酸の構成比が人間のものと異なっているために、長期間使用すると抗体ができて、効目が低下すると云われている。また最近は、子供の肥満、糖尿病が社会問題になっている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
糖尿病は、放置すると、合併症として、眼や腎臓の毛細血管がボロボロになる。Ｉ型糖尿病は、インスリンを分泌する膵臓のβ細胞が、Ｂリンパ球の攻撃を受けて減少し、やがて消滅する。このメカニズムは、まだ解明されていない。
【０００９】
ＩＩ型糖尿病は過食や肥満による脂肪の増加によって、インスリン受容体（インスリンに対する高い特異性と親和性を持つ糖蛋白）が減少し、結果的にインスリン不足と同じ状態になる。血糖値の上昇に伴って、β細胞はインスリンを産生するが、機能疲弊を招いて慢性的となる。
【００１０】
合併症の糖尿病性網膜症の原因として、糖代謝のポリオール代謝が密接に関与しているとの報告もある。ポリオール代謝とはグルコース（ブドウ糖）をソルビトールを経てフラクトース（果糖）に代謝することをいう。血糖値が高くなると急速にアルドース還元酵素活性が高くなり、ソルビトールやフラクトースが血管や神経に蓄積されて、合併症の引金になる。
【００１１】
糖尿病の薬は研究されており、例えば特公平８−４０号公報には、糖尿病にも利用されるとの記載があるが、食品単品で糖尿病抑制効果のある組成の食品は、まだ確認されていない。普通に摂取して糖尿病発症抑制効果のある組成の食品が存在すれば、食の改善、保健上から極めて有意義である。
【００１２】
本発明者は、玄米の胚芽、並びに霊芝の栄養素に注目し、特に、これら食品の中に含まれている糖蛋白の糖鎖が、代謝における細胞間認識や、インスリン、グルカゴンを構成する細胞に影響を与えることについて、鋭意研究を重ねてきた結果、胚芽と霊芝を混合して、性質の異なった複数の種菌アスペルギルスオリーゼ菌株群を培養、熟成させた、失活していない酵素を含む組成物が、糖尿病発症抑制効果のあることを突止め、この発明を完成した。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明においては、前記課題を解決するために、次のような技術的な手段を採用した。
すなわち、玄米の胚芽単体と可食子実体を破砕した霊芝、または胚芽と表皮と霊芝とを蒸し、これに種菌アスペルギルスオリーゼ菌株群を撒着させて培養、熟成させ、熟成物を品温４４℃〜４６の範囲で、種菌を死滅させ、酵素は失活させないように乾燥体とすることにより、糖蛋白と、糖鎖に影響を与える多数の失活されていない酵素とが多く含まれ、継続して一定量食べることによって、糖尿病発症の抑制をすることができる組成物を得る。
【００１４】
胚芽などに含まれている天然の蛋白のほとんどは、糖と結合した糖蛋白である。この蛋白は２０種のＬアミノ酸がペプチド結合（アミノ基分子がアミノ基とカルボキシルで脱水した形で結合）したポリペプチドからなる高分子化合物であり、生体を形成していると共に、血清蛋白やホルモン、酵素、コラーゲンなどの結合物質など、多くの生理活性物質に含有されている。
【００１５】
糖蛋白の糖鎖（グルコースやマンノースなどの単糖約１１種が結合したポリマー）の生理学的意味は、まだよく解明されていないが、既に知られている糖鎖の機能としては、糖鎖の形の違いによる細胞間の認識、それに伴う生体内の移動、細胞蛋白代謝に深く関わっており、活性酸素や細菌などによる炎症が、糖鎖の変化を招いて、細胞間の認識障害、受容体障害を招き、免疫不全や代謝不全等を惹起するのではないかと考えられる。
【００１６】
本発明は、前記基質に種菌を培養して種々な酵素を分泌させ、その失活されていない酵素群が、体内の活性酸素を抑制し、糖鎖並びに生理活性物の活性化を図り、代謝活性を促進して各種の疾患の改善に寄与するとの知見から、胚芽の糖蛋白に種菌を培養して酵素を増加させ、失活されていない酵素を利用することによって、糖尿病発症抑制をすることの出来る組成物を提供することを目的としている。
【００１７】
ここでいう熟成とは、種菌が分泌したさまざまな酵素により基質が充分に低分子へ分解されることをいう。品温とは、培養床において、種菌が培養されて発熱している基質の温度をいう。失活とは、酵素本来の活動する能力を失うことをいう。素材とは、この組成物を造成するための材料をさす。
本発明の具体的な構成は、次の通りである。
【００１８】
(1) 玄米の胚芽と、可食部の子実体を破砕した霊芝とを基質として蒸し、これに種菌アスペルギルスオリーゼ菌株群を混合して培養し、培養によって生じる培養床の品温上昇を、撹拌により降下させ品温を制御して培養を継続、熟成させると共に、その熟成物の品温を４４℃〜４６℃に制御して乾燥体とする、糖尿病発症抑制用組成物の製造方法。
【００１９】
(2) 玄米の胚芽と表皮と、可食部の子実体を破砕した霊芝とを基質として蒸し、これに種菌アスペルギルスオリーゼ菌株群を混合して培養し、培養によって生じる培養床の品温上昇を、撹拌により降下させ品温を制御して培養を継続、熟成させると共に、その熟成物の品温を４４℃〜４６℃に制御して乾燥体とする、糖尿病発症抑制用組成物の製造方法。
【００２０】
(3) 前記基質と霊芝とに、粒度＃２５０メッシュ〜＃４００メッシュの石灰質粉を混合して蒸す、前記(1)，(3)のいずれかに記載された、糖尿病発症抑制用組成物の製造方法。
【００２１】
(4) 前記、乾燥体とする時の培養床における雰囲気は、４６℃〜５３℃の範囲である、前記(1)〜(3)に記載された糖尿病発症抑制用組成物の製造方法。
【００２２】
(5) 玄米の胚芽と、これに可食部の子実体を破砕した霊芝との混合物を基質とし、種菌アスペルギルスオリーゼ菌株群を混合して培養し、培養によって生じる培養床の品温上昇を、撹拌により降下させ品温を制御して培養を継続、熟成させると共に、その熟成物の品温を４４℃〜４６℃に制御して乾燥体とする、糖尿病発症抑制用組成物。
【００２３】
(6) 玄米の胚芽と表皮と、これに可食部の子実体を破砕した霊芝との混合物を基質とし、種菌アスペルギルスオリーゼ菌株群を混合して培養し、培養によって生じる培養床の品温上昇を、撹拌により降下させ品温を制御して培養を継続、熟成させると共に、その熟成物の品温を４４℃〜４６℃に制御して乾燥体とする、糖尿病発症抑制用組成物。
【００２４】
(7) 玄米の胚芽と表皮と玄米、これに可食部の子実体を破砕した霊芝との混合物を基質とし、種菌アスペルギルスオリーゼ菌株群を混合して培養し、培養によって生じる培養床の品温上昇を、撹拌により降下させ品温を制御して培養を継続、熟成させると共に、その熟成物の品温を４４℃〜４６℃に制御して乾燥体とする、糖尿病発症抑制用組成物。
【００２５】
(8) 組成物２０ｇ当り、５０ｍｇ〜３００ｍｇのビタミンＣが配合されている、請求項５〜７のいずれかに記載された糖尿病発症抑制用組成物。
【００２６】
(9) 電子スピン共鳴を用いた、スピントラッピング測定法による、活性酸素発生系の抑制に対するＳＯＤ活性値（Ｕ／ｍｌ）が、試料サンプル水溶液濃度２０ｍｇ／ｍｌにおいて、１２．８〜１７．９の範囲にある、請求項５〜８のいずれかに記載された糖尿病発症抑制用組成物。
【００２７】
【発明の実施の形態】
この発明の実施の形態例を説明する。
まず、ここで使用する「玄米」とは、古代の黒米（赤米）のことを云う。本発明では、一般米の精米していないものも含む。玄米において、「胚乳」と呼ばれる芯部分は、全体の約９２％を占め、この胚乳の側部に「胚芽」がある。この胚芽は、玄米全体の約３％を占めている。
【００２８】
玄米の表面には、玄米全体の約５％を占める果皮、種皮、糊粉層があり、これは米糠と称されている部分である。胚芽、表皮部分は、玄米全体の約５％に当るが、ここには糖蛋白、ミネラルやビタミンの他にフィチン酸、アラビノキシラン、フェルラ酸、イノシトール、ギャバ（アミノ酪酸）、多糖体、抗酸化物質、不飽和脂肪酸等が含まれている。
【００２９】
不飽和脂肪酸の中のアラキドン酸は、体内で生理活性物質プロスタグランジン（ＰＧ＝Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ）を生合成するための出発物質である。このＰＧは、Ａ〜Ｊまで１０種類があり、局所ホルモンといわれ、血漿板凝固阻止、血管弛緩、動脈硬化抑制などの作用がある。
糖尿病の合併症の１つである高脂血症や高血圧の場合、ＰＧＩ₂の合成が間に合わないと血小板が凝固して血栓が生じるといわれている。
【００３０】
本発明の製法の１例を次に示す。
選別された玄米の胚芽単体、あるいは玄米の胚芽と表皮の混合物からなる基質を加水機の中に入れ、原料に対して２８重量％〜３２重量％の水を加えて、充分水を吸わせて膨潤させる。
これを再度異物チェックをして、蒸機の中に入れて、これに可食部の子実体を粒度３ｍｍ前後に破砕した霊芝と、石灰質粉（焼蛎殻粉＝粒度＃２５０メッシュ〜４００メッシュ）とを、それぞれ全体の５重量％〜１５重量％添加して、１００℃〜１２０℃の蒸気で、水分チェックをしながら５０分〜６０分間蒸す。必要がある場合には、このとき玄米を共に蒸す。
【００３１】
霊芝（マンネンダケ）に多く含まれている多糖体（高分子糖鎖）は白血球を活性化し、ホルモン系を活動させて、免疫機能を活性化する、ということは医学的に知られている。
霊芝（マンネンダケ）には、多くの多糖体（アラビノキシログルカン、キシロガラクトグルカン、β−Ｄ−グルカン、酸性−β−グルカン、酸性ヘテロ−β−グルカン、酸性キシロ−β−グルカン、蛋白結合キシロマンノ−β−グルカン、マンノ−β−グルカン、分枝β−Ｄ−グルカン類、ヘテルグルカン、ペプチドグルカン、フコフルクトグルカンその他）が含まれている。グルカンはその構成糖がＤーグルコースを構成単位とする多糖体をさしている。
【００３２】
前記石灰質粉と共に蒸すことによって、石灰質粉の炭酸カルシウムによるアルカリイオンが、硬い基質、霊芝、玄米などに付着してこれを軟化させる。また基質、霊芝、玄米の表面に、まぶしたように石灰質粉が平均的に付着する。
蒸しあがった基質と霊芝、玄米等素材は、自動的に冷却器に回送されて、３７℃〜４０℃前後にまで放冷され、自動的に混合器に回送されて、混合器で種菌アスペルギルスオリーゼ菌株群を加えてよく混合させる。
【００３３】
この場合、性質の異なる他の種菌（Ａ．ｋａｗａｃｈｉｉ、Ａ．ａｗａｍｏｒｉ、Ａ．Ｕｓａｍｉｉ）の中から選択される種菌を、２５％〜３０％の範囲で混合させることができる。
前記各種菌は、分解酵素を分泌して糖、蛋白などを低分子に分解する。種菌の培養に適する温度は、３５℃〜３７℃、湿度は８５％ＲＨ〜９０％ＲＨであり、湿度７０％ＲＨ以下では菌の活動が停止する。また温度４２℃を越えると種菌はほとんど死滅する。
【００３４】
種菌を混合させた素材は、密閉式箱状の温湿調整機に自動的に回送され、培養床における雰囲気３５℃〜３７℃、湿度５０％ＲＨ〜９０％ＲＨの範囲で、段階的に温湿を調節して、３２時間〜３６時間培養させる。
温湿調整機は、自動空調装置、湿度調整装置の他に、培養床における品温（菌培養中の基質など素材の温度）自動測定記録装置を具備している。また自動撹拌装置、自動均し装置、等を具備している。
【００３５】
培養床における基質、霊芝、玄米など素材は、表面に平均的に付着した石灰質粉によって密着せずに適度の通気間隙が形成されて、平均的に空気の流通がよい状態で種菌が活動し、種菌は盛んに分解酵素を出して素材を低分子に分解する。
また、酸性化に傾く培養床のｐＨが、石灰質粉のアルカリ性によって平均的に緩和されるので、種菌の活動は斑なく平均的に活性化される。
【００３６】
温湿調整機において、種菌の発育を促す誘導期における培養床の品温は、菌培養熱によって２５℃から徐々に３８℃まで自然に上昇する。この状態を最低８時間継続させる。培養床の品温（菌培養床中の基質など素材の温度）が４０℃〜４１℃になった時には、過熱で種菌の活動を鈍らせないように、培養床を撹拌して強制的に新鮮な空気に触れさせて品温を下げる。このとき品温は３２℃程度まで下って、再び種菌培養による発熱によって上昇する。
【００３７】
種菌の成熟を促す生育期は、品温が４０℃を越えないように、雰囲気３１℃〜３６℃で管理し、６時間後に品温が４０℃〜４２℃になったとき、培養床の撹拌を行って品温をさげ、その後品温が３９℃〜４０℃の範囲になるように培養床を撹拌するなどして温湿を調節して１１時間〜１２時間培養させる。
【００３８】
種菌は生存手段として、デンプン分解酵素グルコアミラーゼ、蛋白分解酵素ペプチナーゼ、脂肪分解酵素リパーゼなどを分泌して、前記基質、霊芝、玄米など素材を分解させて栄養分とする。
種菌は好気性なので、この間、定時間（８時間）毎に、培養床を３〜４回撹拌して酸素供給をし、色チェック、香りチェックをする。また熟成、乾燥度を、温湿調整機内の温度と湿度調整、及び培養床の撹拌などによって調整する。
【００３９】
前記基質、霊芝、玄米など素材は、個別に菌培養してもかまわないが、各素材を混合させた状態で培養することによって、酵素が互いに活性化され相乗的に有用な分解・結合が生じる。
【００４０】
種菌の生育を止める安静期は、種菌の活動が鈍る湿度７０％ＲＨ以下に調整して、雰囲気も３６℃〜３７度に上げる。品温３９．５℃〜４０℃の範囲に調節して６時間ほど熟成させる。この時培養床のｐＨは６〜７以下に保持されている。この間、種菌が分泌した酵素によって、素材は低分子に分解され熟成される。
【００４１】
その後、倍養床の基質、霊芝、玄米など培養素材を、雰囲気４６℃〜５３℃で９時間かけて乾燥させる。品温は４４℃〜４６℃の範囲に制御して、種菌の活動を完全に停止させ、死滅させる。この雰囲気、品温では酵素（蛋白質なので７０℃以上の熱で失活する）は失活されない。これによって、失活されていない酵素による熟成が充分になされる。
【００４２】
乾燥処理終了時に、熟成物の含有水分は２．５％〜３．６％の乾燥体となっている。ちなみに流通米の含有水分は１４％〜１５％である。
この乾燥体を篩にかけて、５ｍｍ以上の塊固形化物を除去し、異物チェックをし、粉砕機にかけて微粉末度をチェックしながら、粘り気のない乾燥した、＃３０メッシュ〜＃５０メッシュ程度の微粉末にする。ここで味チェックをし、篩にかけて異物チェックをする。
【００４３】
糖尿病発症抑制組成物の、基本品としての素材配合割合の１例は次の通りである。
胚芽単体、または胚芽と表皮７０重量％〜９０重量％
霊芝５重量％〜２０重量％
石灰質粉５重量％〜１０重量％
【００４４】
使用玄米としては、産地の異なるものを３種類混合した。霊芝も、複数産地のものを混用した。石灰質粉は焼牡蠣殻粉を選択したが、骨粉、乳酸カルシウム、蟹殻等、素材は限定されるものではない。
この素材配合割合内で１００重量％とする。この微粉末は自動計量し、缶に投入し、封缶して粉末製品として販売される。
【００４５】
また、前記微粉末には、後記する賦形材を添加して造粒機で、粒度１．２ｍｍ〜１．３ｍｍ程度の顆粒に造粒して、乾燥後に分包機で、１包の重量３．５グラム、４グラム等（１日量１０ｇ〜２５ｇ）で袋詰めし、販売する。あるいは顆粒にせずに造錠機で造錠される。
【００４６】
特種品については、表皮・胚芽５０重量％〜７５重量％
霊芝粉５重量％〜１５重量％
石灰質粉５重量％〜１０重量％
として、これに特種添加物として、次の配合割合、または任意な組合わせで、総重量１００％になるように添加混合する。
【００４７】
玄米５重量％〜１５重量％
大豆蛋白１２重量％〜３５重量％
スピルリナ３重量％〜８重量％
グルカン液３重量％〜６重量％
ラムナン（大豆皮）０．５重量％〜１．５重量％
【００４８】
前記スピルリナは、塩水でよく増殖する藍藻であり、葉緑素をもち、全体の６０％は、安定したアミノ酸をもつ蛋白質である。前記グルカン液は、単細胞藻類等から抽出した多糖類抽出液であり、その固形分は、０．５％〜１．０％である。
【００４９】
副素材として、動物アミノ酸源としての鼈粉や蝮粉、乾燥貝末、乾燥魚末、乾燥卵末、脱脂粉乳などを添加させる事ができる。植物性栄養補充物として、例えば鬱金、朝鮮ニンジン、ニンニク、くこ、海藻（沃素源）などの末を添加させる事ができる。また、麦胚芽、大豆胚芽を添加させることもできる。
【００５０】
前記構成において、賦形材として、下記素材と配合割合の範囲で任意に選択し、粉砕作業から造粒（造錠）前に配合して、造粒あるいは造錠する。
ぶどう糖４重量％〜１２重量％
乳糖１２重量％〜２０重量％
植物油脂２重量％〜６重量％
【００５１】
このようにして製造された、糖尿病発症抑制組成物（基本品）の、活性酸素消去活性は、４８０単位／ｇ〜７６０単位／ｇ、酸価は、３６．０〜５１．３であった。
【００５２】
人間にとって、ビタミンＣは１日最低５０ｍｇが必要であり、保健や治療には３００ｍｇが必要とれされる。ストレスの多い現代の生活の中においては、活性酸素消去など、強力な還元作用を持つビタミンＣの摂取が望まれる。その点で、食品２０ｇ当り５０ｍｇ以上、好ましくは３００ｍｇ以上のビタミンＣを添加しておけば、活性酸素抑制を、より充実させる事ができる。
【００５３】
本発明の糖尿病発症抑制組成物の基本品（霊芝１０％入り）、スピルリナ５％入り、グルカン液５％入りについて、活性酸素発生系の抑制に対するＳＯＤ活性値（Ｕ／ｍｌ）について、ＥＳＲ（電子スピン共鳴）を用いたスピントラッピング法により、ＳＯＤ活性値の測定をした。
【００５４】

これを撹拌後に石英セル内で発生するＯ₂ ^-−アダクトをトラップ剤として、ＤＭＰＯ（５，５−ジメチル−１−ピノリン−Ｎ−オキシド）を１５μｌ（９．２モル）と混合した後に、１２０ｍｍの専用石英セル内で発生するＤＭＰＯ−Ｏ₂ ^-のスペクトルとして計測した。
【００５５】
ＤＭＰＯ−Ｏ₂ ^-の信号強度は、内部標準Ｍｎ²⁺の信号強度に対する相対強度として算出した。サンプルは、溶液２０ｍｇ／ｍｌとして調整した。
【００５６】
ＳＯＤ活性値（Ｕ／ｍｌ）は次の通りであった。
スピルナ入り１７．９
基本品１３．９
グルカン液入り１２．８
【００５７】
本発明組成物のもつ糖尿病発症抑制機能について、東京医科大学動物実験センター米田嘉重郎助教授により、Ｉ型糖尿病のモデル動物であるＮＯＤマウスを用いた糖尿病発症抑制作用に関する次のような実験が行われた。
このＩ型糖尿病というのは、インスリンを造る膵β細胞に対して、自己攻撃をして破壊してしまい、結果は死に至る重度のものをさしている。
【００５８】
(1) 供試実験動物：ＮＯＤ／Ｃｒｊ，雌（この系統では、雄は通常、ほとんど発症しない）。
(2) 使用した組成物：霊芝１０重量％入り糖尿病発症抑制組成物を減菌注射用蒸留水に溶かして使用した。
(3) 実験群：▲１▼−対照群；減菌注射用蒸留水１日あたり１０ｍｇ／ｋｇ体重を、月〜金の夕方に胃ゾンデ針を用いて経口投与した。
▲２▼−投与群：組成物を１日あたり０．３３ｍｇ／ｇ体重を、減菌注射用蒸留水に溶かし、月〜金の夕方に胃ゾンデ針を用いて経口投与した。
▲１▼群及び▲２▼群ともに放射線照射固形飼料を不断給餌とする。
(4) 飼育密度：５匹以内／ケージ ▲１▼−対照群；１５匹、３ケージ
▲２▼−投与群；１５匹、４ケージ
(5) 実験期間：生後４週令から２０週間、連続した。
(6) 実験期間中の検査項目
体重測定：１回／１週−耳パンチ法にて個体識別し、毎週木曜測定。
血糖測定：１回／４週−血糖測定方法−簡易血糖測定器（グルコースセンサ）。
尿糖検査と発症の確認：１３週令時から、２〜３回／週の頻度で尿糖検査を実施した。
【００５９】
なお、実験動物個体については、
▲１▼ 直に血糖を測定した。
▲２▼ 血糖値が＞２００ｍｇ／ｄｌの場合に発症とした。
▲３▼ 発症個体については、全採血（ヘパリン処理）後に膵臓、肝臓、腎臓などの臓器を摘出した（組織学的検索）。
▲４▼ 尿糖検査には尿糖試験紙を用いた。
▲５▼ 解剖は、別途に作成したプロトコールにより実施した。
【００６０】
以上の実験の成績は次の通りであった。
▲１▼ 対照群の累積発症率は実験終了時（１７５日令）で５３．３％であった。
▲２▼ 投与群の累積発症率は実験終了時（１７５日令）においても１１．１％で、統計学的に有意な発症抑止効果が認められた。
▲３▼ 投与群のＩ型糖尿病発症率（累積）は、対照群のそれに比して１６７日令から有意な発症抑制が認められた（表１参照）。
【００６１】
【表１】

【００６２】
この「表１」で明らかなように、対照群においては、１３２日令からＩ型糖尿病の発症が認められ、１５６日令から発症率は急激に増大して、１７５日令には投与群に対して、およそ５倍のＩ型糖尿病の発症率を示している。
【００６３】
これに対する投与群では、１４５日令を過ぎてから、Ｉ型糖尿病の発症が認められ、１５２日令から１７５日令に至るまでの発症率は、約１１．１％と安定しており、Ｉ型糖尿病の発症抑制効果が安定して確実に表れている事が認められる。
【００６４】
すなわち対照群に対比して、投与群は、Ｉ型糖尿病累積発症率を約５分の１に抑制する効果が明確に認められた。
このような著しい結果は、従来の如何なる食品についても認められていない。
【００６５】
本発明の組成物を投与された、ＮＯＤマウスにおける膵ランゲルハンス島の免疫組織化学変化について検討を加えた。インスリン産生細胞をインスリン抗体を用いて茶褐色に染色し、インスリン産生細胞以外の細胞を３種の抗体（抗グルカゴン、抗ソマトスタチン及び抗パンクレアチックポリペプタイド）のカクテルを用いて赤色に染色し、電子顕微鏡で観察した結果は次の通りである。
【００６６】
対照群：すべての個体において、強度の膵島炎が観察された。発症個体の膵島ではインスリン産生細胞以外の産生細胞のみが集合して存在する組織像が観察された。未発症個体では、インスリン産生細胞以外の産生細胞のみの膵島と、わずかにインスリン産生細胞が存在する膵島が、ほぼ同様の比率で観察された。
【００６７】
本発明組成物投与群：膵導管の上皮細胞の増生が顕著であった。さらに、膵導管の上皮細胞では、インスリン産生細胞並びにインスリン以外の産生細胞が散見された。また膵導管の上皮細胞から分化・増殖したと考えられるインスリン産生細胞集団が、しばしば観察された。このような組織増は、対照群では認められなかった。なお、対照群と同様に、強度の膵島炎は観察されたが、残存するインスリン産生細胞は対照群に比して明らかに多かった。
【００６８】
この事実は、本発明組成物の摂取によって、インスリンを分泌する膵β細胞の炎症抑制、並びに再生回復に効果があることを示しているもので、糖尿病発症抑制薬剤としての効果は充分に認められる。前記マウスに対する投与量を、人間に対比する場合、３．５ｇを１包として、１日６包分２１ｇに相当している。
【００６９】
ＩＩ型糖尿病は、過食、肥満による脂肪の増加によって、インスリン受容体（インスリンに対する高い特異性と親和性を持つ糖蛋白）が減少し、結果的にインスリン不足と同じ状態になる。血糖値上昇に伴って、膵β細胞はインスリン産生をするが、機能疲弊を招き、慢性的なものとなる。
従って合併症として高血圧症、糖尿病、動脈硬化症、脳梗塞、狭心症、心筋梗塞における高脂血症（高コレステロール、高中性脂肪）との関わりは大きい。この高脂血症に対する本発明組成物の効果について、出願人会社顧問・佐藤巳代吉医師の臨床データの例を次に示す。
【００７０】
症例１・女（６２歳）、糖尿病、空腹時血糖値３０７（正常は１１０以下）。
内服薬を使用せず、本発明組成物のグルカン入りを、１日当り２１ｇ食べ続けたところ、４５日目に血糖値が１８１になった。
【００７１】
症例２・女（５６歳）、糖尿病、高脂血症。血糖値１５２、中性脂肪４６４。
本発明組成物のグルカン入りを、１日当り２１ｇ食べ続けたところ、５５日目に血糖値１２８、中性脂肪２６３（正常は１２０）になった。
【００７２】
症例３・男（３９歳）、慢性肝炎、糖尿病、血糖値１７０、糖尿病指数（ＨｂＡＩ値）８．８。
本発明組成物の基本品とグルカン入りを、各１日当り２１ｇ食べ続けたところ、８週間後に血糖値１１８、糖尿病指数７．４（正常は７．７以下）になった。
【００７３】
症例４・女（７１歳）、高血圧症、中性脂肪２８０。
本発明組成物のグルカン入りを、１日当り２１ｇ食べ続けたところ、２週間後に中性脂肪１５６になった。
【００７４】
症例５．男（６５歳）、糖尿病、肝障害。血糖値３３７、中性脂肪２８７。
本発明組成物のグルカン入り、スピルリナ入りを、１日当り各２１ｇ食べ続けたところ、３週間で血糖値２４４、中性脂肪１９０になった。
【００７５】
症例６．男（６８歳）、糖尿病としてインスリン注射療法。血糖値３２６。
本発明組成物の基本品、グルカン入り、スピルナ入りを１日当り、各２１ｇ食べ続けたところ、８０日で血糖値１７２になった。
【００７６】
以上のように、本発明の糖尿病発症抑制組成物は、Ｉ型糖尿病発症抑制、ＩＩ型糖尿病、高指血症の改善に優れた薬品としての効果も有していることが認められる。
これは、この組成物の糖蛋白、その糖鎖並びに失活されていない酵素が、体内組織細胞の損なわれた糖鎖の回復に何らかの形で関与して、細胞の認識機能を回復させて、代謝による細胞再生と免疫機能を活性化させるものと考えられる。
【００７７】
なお、この発明は、前記形態例に限定されるものではなく、封缶、封包直前に、特定栄養素を補強する事ができる。この食品はそのまま食べるものであるが、果汁、牛乳その他液体に混合させ、あるいはゼラチン、クリーム、パン、麺などに混入させることができる。なお乾燥工程においては、真空乾燥を利用することができる。
【００７８】
【発明の効果】
上記のように構成されたこの発明は、次のような優れた効果を有している。
【００７９】
(1) 請求項１記載の発明は、培養床における品温が上昇すると強制的に降下させ、品温を制御させて培養を継続、熟成さるために、種菌が過熱により衰弱せずに充分に酸素を分泌して素材を低分子に分解する。また培養床の撹拌を繰り返すことによって、新鮮な空気に触れさせて均質的な培養ができる。
乾燥時において、熟成物の品温は培養時より高いので種菌は死滅するが、低温乾燥なので酵素は失活されず、この失活されていない酵素による熟成が行われる。この失活されていない酵素を含む組成物を摂取することによって、体内で酵素が活性化されて、活性酸素を抑制し、代謝を活性化して糖尿病発症抑制をすることのできる組成物を製造することができる。
【００８０】
(2) 請求項２に記載の発明は、玄米の表皮を加えた基質についても、(1)記載のような酵素の満ちた糖尿病発症抑制組成物を製造することができる。
【００８１】
(3) 請求項３に記載の発明は、粒度＃２５０メッシュ〜＃４００メッシュの石灰質粉を混合して蒸すことによって生じるアルカリイオンにより、霊芝等硬質な素材を柔らかくすることができ、また細粒度の基質など素材の表面に石灰質粉が付着していることによって、細粒度の各素材間に石灰質粉による通気間隙が形成されて、均質的な培養をすることができる。
【００８２】
(4) 請求項４に記載の発明は、酵素を失活させないような低温乾燥なので、この方法で製造された糖尿病発症抑制組成物は、充分な糖蛋白分解と、充分な酵素の分泌が行われており、その失活されていない酵素を活用することができる組成物を得ることができる。
【００８３】
(5) 請求項５，６に記載の発明は、胚芽の持つ全ての栄養素が活用されて、豊富な酵素が失活されていないので、食品として摂取しても、また薬品として使用しても優れた糖尿病発症抑制効果がある。
【００８４】
(6) 請求項７に記載の発明は、優れた糖尿病発症抑制効果に加えて、玄米のもつ栄養を補うことができる。
【００８５】
(7) 請求項８に記載の発明は、優れた糖尿病発症抑制効果に加えて、ビタミンＣのもつ薬成分を摂取し、相乗効果を得ることができる。
【００８６】
(8）請求項９に記載の発明は、胚芽の糖蛋白、霊芝の多糖類が酵素分解され、あるいは結合されており、これを食品として摂取し、または薬品として使用するとき、それら失活されていない酵素並びに糖鎖が体内組織細胞の損なわれた糖鎖の回復に関与し、細胞間の認識機能を回復させて、代謝による細胞再生と免疫機能を活性化させる。
また活性酸素に対する優れた消去活性を有し、人体内の活性酸素による障害を除去する。素材のもつ優れた栄養素が、酵素によって体内に吸収しやすい形に変化されていて、相乗的な作用により人体組織細胞を活性化させ、代謝並びに血流の改善、免疫不全の改善、アレルギー改善を伴って、糖尿病発症抑制、特にＩ型糖尿病発症抑制、並びに膵β細胞の増殖・分化促進等に効果がある。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
  This invention is to suppress the onset of diabetesforBACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for producing a composition and a composition, in particular, brown rice germ and ganoderma, or brown rice germ / skin and ganoderma, and a mixture of a plurality of Aspergillus oryzae strains having different properties. Incubated and matured, the inoculum contained in the matured product is dead, but the enzyme is dried and finely powdered without being inactivated.forThe present invention relates to a composition and a method for producing the composition. A food composition that simply eats and has the effect of suppressing the onset of diabetes is not yet known.
[0002]
[Prior art]
Reactive oxygen in the body is generated when oxygen is taken in due to breathing or food, or when oxygen is excessively supplied to tissues in the body, such as when the blood flow suddenly increases in the body, and macrophages (amoeba-like poor Phagocytic cells) and leukocytes are produced to decompose foreign substances captured in response to external stimuli such as antigen-antibody complexes. Although active oxygen is highly toxic, living organisms produce catalytic enzymes catalase and superoxide disproportionating enzyme (SOD = superoxide dismutase) in the body to break down excess active oxygen in the body, thereby causing tissue damage. Is defending.
[0003]
Conventionally, in the human body, each nuclide of active oxygen (superoxide anion radical: .O₂ ^-, Hydroxy radical: OH) causes adverse effects on tissue cells such as inflammation and causes many diseases such as impaired blood circulation, aging, and carcinogenesis, especially adult diseases (hypertension, diabetes, cerebral infarction) It is pointed out that it is related to the main causes of subarachnoid hemorrhage, myocardial infarction, stiff shoulders, back pain, dementia, etc.
[0004]
The target molecules for damage caused by active oxygen are lipids, enzyme proteins, DNA, and the like of biological membranes. When active oxygen increases in human tissues, cell damage such as various inflammations occurs. For example, β cells that secrete insulin in the pancreas are inflammatory by OH to cause cell damage, insulin secretion becomes weak, and blood glucose level increases.
[0005]
In diabetes, when blood sugar increases in the blood, it binds and inhibits blood flow. The blood glucose is 70 mg to 100 mg / 100 ml at the time of normal fasting, but increases in the case of abnormal endocrine glands, liver disease, and oxygen deficiency.
As the blood glucose level increases, the viscosity increases, and platelets, red blood cells, white blood cells, fibrin and the like adhere to the blood vessels and coagulate to inhibit blood flow, resulting in thrombus, infarction, aneurysm and the like.
[0006]
As a disorder of metabolic function related to nutrition, a decrease in glucose metabolic function is representative, and has a great meaning as an indicator of aging.
As aging progresses, the decline in glucose metabolism function peaks around the age of 65, resulting in a series of syndromes such as nutrient metabolism disorders leading to energy shortages and leading to poor health. ing.
These have become major problems for the aging society in the future.
[0007]
There are an estimated 60 million diabetics worldwide, of which more than 5 million are taking insulin treatment.
Synthetic insulin has an amino acid compositional ratio different from that of humans, and therefore, it is said that when used for a long period of time, an antibody is produced and its efficacy is lowered. Recently, obesity and diabetes in children have become social problems.
[0008]
[Problems to be solved by the invention]
If left untreated, the eye and kidney capillaries become tattered as a complication. In type I diabetes, β-cells of the pancreas that secrete insulin are decreased by the attack of B lymphocytes and eventually disappear. This mechanism has not yet been elucidated.
[0009]
In Type II diabetes, insulin receptors (glycoproteins with high specificity and affinity for insulin) decrease due to increased fat due to overeating and obesity, resulting in the same condition as insulin deficiency. As the blood glucose level rises, β-cells produce insulin, but become chronic due to functional exhaustion.
[0010]
There are reports that polyol metabolism of glucose metabolism is closely involved as a cause of complications of diabetic retinopathy. Polyol metabolism refers to the metabolism of glucose (glucose) to fructose (fructose) via sorbitol. As blood glucose levels rise, aldose reductase activity rapidly increases, and sorbitol and fructose accumulate in blood vessels and nerves, triggering complications.
[0011]
Diabetes drugs have been studied. For example, Japanese Patent Publication No. 8-40 discloses that it is also used for diabetes, but foods with a composition that has a diabetic inhibitory effect are not yet confirmed. Absent. If there is a food with a composition that is normally taken and has the effect of suppressing the onset of diabetes, it is extremely meaningful from the viewpoint of improving food and health.
[0012]
The present inventor paid attention to brown rice germ and ganoderma nutrients, and in particular, the sugar chains of glycoproteins contained in these foods are recognized as intercellular recognition in metabolism, and cells constituting insulin and glucagon. As a result of earnest research on the influence on the effect of the bacterium, it contains non-inactivated enzymes that are a mixture of germ and ganoderma and cultured and aged aspergillus oryzae strains with different properties Ascertaining that the composition has an effect of suppressing the onset of diabetes, the present invention was completed.
[0013]
[Means for Solving the Problems]
In the present invention, in order to solve the above problems, the following technical means are employed.
That is, steamed ganoderma germ and edible fruit bodies, or germ, epidermis and ganoderma, and seeded with Aspergillus oryzae strains, cultured and aged, In the range of 44 ° C to 46 ° C, the inoculum is killed and the enzyme is dried so that the enzyme is not inactivated, so that many glycoproteins and many inactivated enzymes that affect the sugar chain are contained. By continuously eating a certain amount, a composition capable of suppressing the onset of diabetes is obtained.
[0014]
Most of the natural proteins contained in embryos and the like are glycoproteins combined with sugar. This protein is a high-molecular compound consisting of a polypeptide in which 20 types of L amino acids are peptide-bonded (amino group molecules are bonded in the form of dehydration with an amino group and a carboxyl), and forms a living body, as well as serum proteins and hormones. It is contained in many physiologically active substances such as binding substances such as enzymes and collagen.
[0015]
The physiological meaning of glycoprotein sugar chains (polymers bound with about 11 types of monosaccharides such as glucose and mannose) has not been elucidated yet, but the functions of sugar chains already known include It is deeply involved in cell-to-cell recognition due to differences in shape, movement in the body, and cellular protein metabolism. Inflammation due to active oxygen and bacteria, etc., leads to changes in sugar chains, intercellular recognition impairment, and receptors. It is thought that it may cause disability and cause immune deficiency, metabolic deficiency, and the like.
[0016]
In the present invention, the inoculum is cultured on the substrate to secrete various enzymes, and the inactivated enzyme group suppresses active oxygen in the body, activates sugar chains and physiologically active substances, Based on the knowledge that it promotes the activity and contributes to the improvement of various diseases, it is possible to suppress the onset of diabetes by cultivating the inoculum on the germ glycoprotein, increasing the enzyme, and using the enzyme that has not been inactivated. It aims at providing the composition which can be manufactured.
[0017]
The term “ripening” as used herein means that the substrate is sufficiently decomposed into low molecules by various enzymes secreted by the inoculum. The product temperature refers to the temperature of a substrate that generates heat when the inoculum is cultured in the culture bed. Deactivation means losing the ability of an enzyme to act. The material refers to a material for producing this composition.
The specific configuration of the present invention is as follows.
[0018]
  (1) With brown rice germ, Using Ganoderma crushed from the fruit body of the edible part as a substrateSteamed, mixed with the inoculum Aspergillus oryzae strain group, cultured, and the temperature rise of the culture bed generated by the culture is lowered by stirring to control the product temperature and continue aging, and the product of the matured product Diabetes onset suppression by controlling the temperature to 44 ° C to 46 ° C to make a dry bodyforA method for producing the composition.
[0019]
  (2) Brown rice germ and epidermis,Using Ganoderma crushed from the edible fruit body as a substrateSteamed, mixed with the inoculum Aspergillus oryzae strain group, cultured, and the temperature rise of the culture bed generated by the culture is lowered by stirring to control the product temperature and continue aging, and the product of the matured product Diabetes onset suppression by controlling the temperature to 44 ° C to 46 ° C to make a dry bodyforA method for producing the composition.
[0020]
  (3) Inhibiting the onset of diabetes according to any of (1) and (3) above, wherein calcareous powder having a particle size of # 250 mesh to # 400 mesh is mixed with the substrate and ganoderma and steamedforA method for producing the composition.
[0021]
  (4) Diabetes onset suppression described in the above (1) to (3), wherein the atmosphere in the culture bed when dried is in the range of 46 ° C to 53 ° CforA method for producing the composition.
[0022]
  (5) Using a mixture of brown rice germ and ganoderma crushed edible fruit body as a substrate, inoculating the inoculum Aspergillus oryzae strain group, culturing and raising the temperature of the culture bed resulting from the culture , Continue to culture by controlling the product temperature by stirring down,RipeA composition for inhibiting the onset of diabetes, wherein the composition is dried and the product temperature of the matured product is controlled to 44 ° C to 46 ° C to obtain a dry product.
[0023]
  (6) Using a mixture of brown rice germ and epidermis and ganoderma in which edible fruit bodies are crushed as a substrate, inoculum Aspergillus oryzae strains are mixed and cultured, and the temperature of the culture bed generated by the culture Cultivation is continued by lowering the temperature by stirring and controlling the product temperature.RipeA composition for inhibiting the onset of diabetes, wherein the composition is dried and the product temperature of the matured product is controlled to 44 ° C to 46 ° C to obtain a dry product.
[0024]
  (7) A culture bed product produced by culturing a mixture of brown rice germ, epidermis, brown rice, and ganoderma in which edible fruit bodies are crushed, and inoculating Aspergillus oryzae strains. Continue the culture by controlling the product temperature by lowering the temperature rise by stirring.RipeA composition for inhibiting the onset of diabetes, wherein the composition is dried and the product temperature of the matured product is controlled to 44 ° C. to 46 ° C. to obtain a dry product.
[0025]
  (8) Diabetes onset suppression according to any one of claims 5 to 7, wherein 50 mg to 300 mg of vitamin C is added per 20 g of the composition.forComposition.
[0026]
  (9) The SOD activity value (U / ml) for suppression of the active oxygen generation system by the spin trapping measurement method using electron spin resonance is 12.8 to 17.9 at a sample sample aqueous solution concentration of 20 mg / ml. Diabetes onset suppression according to any one of claims 5 to 8, which is in a rangeforComposition.
[0027]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
An embodiment of the present invention will be described.
First, “brown rice” used here refers to ancient black rice (red rice). In the present invention, general rice that is not polished is also included. In brown rice, the core part called “endosperm” occupies about 92% of the whole, and “embryo” is on the side of this endosperm. This germ accounts for about 3% of the whole brown rice.
[0028]
On the surface of the brown rice, there are pericarp, seed coat and paste layer that occupy about 5% of the whole brown rice, which is called rice bran. The germ and epidermis are about 5% of the whole brown rice. In addition to glycoproteins, minerals and vitamins, phytic acid, arabinoxylan, ferulic acid, inositol, gaba (aminobutyric acid), polysaccharides and antioxidants Contains unsaturated fatty acids.
[0029]
Arachidonic acid in unsaturated fatty acids is a starting material for biosynthesis of the bioactive substance prostaglandin (PG = Prostaglandin) in the body. There are 10 types of PG, A to J, which are said to be local hormones, and have effects such as plasma plate coagulation inhibition, blood vessel relaxation, and arteriosclerosis suppression.
In case of hyperlipidemia or hypertension, which is one of the complications of diabetes, PGI₂It is said that platelets coagulate and clots are generated if the synthesis of is not in time.
[0030]
An example of the production method of the present invention is shown below.
Put the selected brown rice germ alone or a mixture of brown rice germ and epidermis into the water machine, add 28%-32% by weight of water to the raw material, and suck enough water Swell.
The foreign matter is checked again, put into a steamer, and the edible fruit body is crushed to a particle size of about 3 mm and calcareous powder (shochu shell powder = particle size # 250 mesh to 400 mesh). And 5% to 15% by weight of the whole, and steamed with steam at 100 ° C. to 120 ° C. for 50 minutes to 60 minutes while checking the moisture. If necessary, steam the brown rice together.
[0031]
It is medically known that polysaccharides (polymer sugar chains) contained in a large amount in Ganoderma lucidum activate leukocytes, activate hormone systems, and activate immune functions.
There are many polysaccharides (arabinoxyloglucan, xylogalactoglucan, β-D-glucan, acidic-β-glucan, acidic hetero-β-glucan, acidic xylo-β-glucan, protein binding) Xylomano-β-glucan, manno-β-glucan, branched β-D-glucans, heterglucan, peptide glucan, fucofructoglucan and the like). Glucan is a polysaccharide whose constituent sugar is D-glucose.
[0032]
By steaming with the calcareous powder, alkali ions due to the calcium carbonate of the calcareous powder adhere to a hard substrate, ganoderma, brown rice, etc. and soften it. In addition, calcareous powder adheres to the surface of the substrate, ganoderma, and brown rice on average.
The steamed substrate, ganoderma, brown rice and other materials are automatically sent to a cooler, allowed to cool to around 37 ° C to 40 ° C, and automatically sent to a mixer, where they are inoculated aspergillus. Add the Olyse strains and mix well.
[0033]
In this case, inoculum selected from other inoculums having different properties (A. kawachii, A. awamori, A. Usamii) can be mixed in a range of 25% to 30%.
The various bacteria secrete degrading enzymes to degrade sugars, proteins and the like into low molecules. The temperature suitable for culturing the inoculum is 35 ° C. to 37 ° C., the humidity is 85% RH to 90% RH, and the activity of the bacteria stops at a humidity of 70% RH or less. When the temperature exceeds 42 ° C., the inoculum is almost killed.
[0034]
The material mixed with the inoculum is automatically routed to a sealed box-type humidity controller, and the temperature is gradually increased in the range of 35 ° C. to 37 ° C. and 50% RH to 90% RH in the culture bed. Adjust the humidity and incubate for 32 to 36 hours.
In addition to the automatic air conditioner and humidity controller, the temperature / humidity adjuster includes an automatic measurement recording device for the product temperature in the culture bed (the temperature of the material such as the substrate during the cultivation of the bacteria). It also has an automatic stirring device, automatic leveling device, and the like.
[0035]
Ingredients such as substrate, ganoderma, and brown rice in the culture bed do not adhere to the surface due to the calcareous powder adhering to the surface on average, so that a moderate ventilation gap is formed, and the inoculum is active with good air circulation on average. The inoculum actively produces degrading enzymes to break down the material into low molecules.
Moreover, since the pH of the culture bed inclined toward acidification is moderated by the alkalinity of calcareous powder, the activity of the inoculum is averagely activated without unevenness.
[0036]
In the temperature and humidity controller, the product temperature of the culture bed in the induction period that promotes the growth of the inoculum naturally increases gradually from 25 ° C. to 38 ° C. by the fungus culture heat. This state is continued for a minimum of 8 hours. When the product temperature of the culture bed (the temperature of the material such as the substrate in the fungus culture bed) reaches 40 ° C to 41 ° C, the culture bed is stirred and forced to be fresh so as not to slow down the activity of the inoculum by overheating. Reduce product temperature by touching fresh air. At this time, the product temperature drops to about 32 ° C. and rises again due to the heat generated by the inoculum culture.
[0037]
The growing season that promotes the maturation of the inoculum is controlled in an atmosphere of 31 ° C. to 36 ° C. so that the product temperature does not exceed 40 ° C. When the product temperature becomes 40 ° C. to 42 ° C. after 6 hours, the culture bed is stirred. To reduce the product temperature, and then the culture bed is stirred so that the product temperature is in the range of 39 ° C. to 40 ° C., and the temperature and humidity are adjusted and cultured for 11 to 12 hours.
[0038]
As a means of survival, the inoculum secretes starch degrading enzyme glucoamylase, proteolytic enzyme peptinase, lipolytic enzyme lipase, etc., and decomposes the substrate, ganoderma, brown rice and other raw materials into nutrients.
Since the inoculum is aerobic, the culture bed is agitated 3 to 4 times at regular intervals (8 hours) to supply oxygen, and color and aroma are checked. Further, the aging and the drying degree are adjusted by adjusting the temperature and humidity in the temperature and humidity adjusting machine, stirring the culture bed, and the like.
[0039]
Materials such as the substrate, ganoderma and brown rice may be cultured separately, but by cultivating each material in a mixed state, the enzymes are activated and synergistically usefully decomposed and bound. Arise.
[0040]
In the resting period when the growth of the inoculum is stopped, the humidity is adjusted to 70% RH or less at which the activity of the inoculum becomes dull, and the atmosphere is raised to 36 ° C. to 37 ° C. The product temperature is adjusted to a range of 39.5 ° C. to 40 ° C. and aged for about 6 hours. At this time, the pH of the culture bed is maintained at 6 to 7 or less. During this time, the material is degraded and matured into low molecules by the enzyme secreted by the inoculum.
[0041]
Thereafter, the culture materials such as the substrate for double culture, reishi and brown rice are dried at an atmosphere of 46 ° C to 53 ° C for 9 hours. The product temperature is controlled in the range of 44 ° C to 46 ° C to completely stop the activity of the inoculum and kill it. In this atmosphere and product temperature, the enzyme (it is inactivated by heat of 70 ° C. or higher because it is a protein) is not inactivated. As a result, aging with an inactivated enzyme is sufficiently achieved.
[0042]
At the end of the drying process, the moisture content of the ripened product is 2.5% to 3.6% dry. By the way, the moisture content of the distribution rice is 14% to 15%.
This dried product is sieved to remove solid agglomerates of 5 mm or more, checked for foreign matter, and checked for fineness using a pulverizer and dried without stickiness, fine powder of about # 30 mesh to # 50 mesh To. Check the taste here, and check the foreign matter through a sieve.
[0043]
One example of the raw material blending ratio as a basic product of the diabetes onset suppression composition is as follows.
Germ alone, or germ and epidermis 70% to 90% by weight
Ganoderma 5% to 20% by weight
5% to 10% by weight of calcareous powder
[0044]
As used brown rice, three kinds of different production areas were mixed. Ganoderma was also used from multiple localities. As calcareous powder, baked oyster shell powder was selected, but the material such as bone powder, calcium lactate and rice husk is not limited.
It is set to 100% by weight within this material blending ratio. This fine powder is automatically weighed, put into a can, sealed and sold as a powder product.
[0045]
The fine powder is added with a shaping material to be described later, granulated into granules having a particle size of about 1.2 mm to 1.3 mm with a granulator, and after drying, the weight of one package is 3 .5 gram, 4 gram, etc. (10 g to 25 g per day). Or it is made with a tablet machine without making granules.
[0046]
For special products, epidermis and germ 50% to 75% by weight
Ganoderma powder 5% to 15% by weight
5% to 10% by weight of calcareous powder
As a special additive, it is added and mixed so that the total weight becomes 100% in the following blending ratio or any combination.
[0047]
Brown rice 5% to 15% by weight
Soy protein 12wt% -35wt%
Spirulina 3% to 8% by weight
Glucan solution 3% to 6% by weight
Ramnan (soybean skin) 0.5% to 1.5% by weight
[0048]
Spirulina is a cyanobacteria that grows well in salt water, has chlorophyll, and 60% of the total is a protein with stable amino acids. The glucan solution is a polysaccharide extract extracted from unicellular algae and the like, and its solid content is 0.5% to 1.0%.
[0049]
As an auxiliary material, cocoon powder or cocoon powder as an animal amino acid source, dried shellfish powder, dried fish powder, dried egg powder, skim milk powder or the like can be added. As plant nutrition supplements, for example, powders such as gold, carrots, garlic, koku, seaweed (iodine source) can be added. Moreover, wheat germ and soybean germ can be added.
[0050]
In the said structure, as a shaping material, it selects arbitrarily in the range of the following raw material and a mixture ratio, mix | blends from granulation work before granulation (tablet formation), and granulates or forms a tablet.
Glucose 4% to 12% by weight
Lactose 12% -20%
2% to 6% by weight of vegetable oil
[0051]
The composition for inhibiting diabetes onset (basic product) thus produced had an active oxygen scavenging activity of 480 units / g to 760 units / g, and an acid value of 36.0 to 51.3.
[0052]
For humans, vitamin C requires a minimum of 50 mg per day, and 300 mg is required for health and treatment. In modern life with many stresses, intake of vitamin C having a strong reducing action such as elimination of active oxygen is desired. In that respect, active oxygen suppression can be further enhanced by adding 50 mg or more, preferably 300 mg or more of vitamin C per 20 g of food.
[0053]
Regarding the basic product of the composition for inhibiting the onset of diabetes of the present invention (containing 10% of Ganoderma lucidum), containing 5% spirulina, and containing 5% glucan solution, The SOD activity value was measured by a spin trapping method using electron spin resonance.
[0054]

O which is generated in the quartz cell after stirring.₂ ^-DMPO-O generated in a 120 mm dedicated quartz cell after admixture of DMPO (5,5-dimethyl-1-pinoline-N-oxide) with 15 μl (9.2 mol) using adduct as trapping agent₂ ^-It was measured as a spectrum.
[0055]
DMPO-O₂ ^-The signal strength of the internal standard Mn²⁺Was calculated as a relative intensity to the signal intensity. The sample was prepared as a solution 20 mg / ml.
[0056]
The SOD activity value (U / ml) was as follows.
With spiruna 17.9
Basic product 13.9
12.8 with glucan solution
[0057]
Regarding the diabetes onset suppressing function of the composition of the present invention, the following experiment on the onset inhibitory action of NOD mice using a model animal of type I diabetes was conducted by assistant professor Yoshihiro Yoneda at the Tokyo Medical University Animal Experiment Center. It was.
This type I diabetes refers to a severe one that causes self-attack and destruction of pancreatic β cells that produce insulin, resulting in death.
[0058]
(1) Test animal: NOD / Crj, female (in this strain, males usually rarely develop).
(2) Composition used: A diabetic onset inhibitory composition containing 10% by weight of Ganoderma was dissolved in distilled water for sterile injection and used.
(3) Experimental group: (1) -Control group: 10 mg / kg body weight per day of sterile water for sterilization injection was orally administered using a gastric sonde needle in the evening of Monday to Friday.
{Circle around (2)}-administration group: 0.33 mg / g body weight per day was dissolved in distilled water for sterilized injection and orally administered using a gastric sonde needle in the evening of Monday to Friday.
In both groups (1) and (2), irradiated solid feed is used as a constant feed.
(4) Rearing density: within 5 animals / cage (1) -control group; 15 animals, 3 cages
(2)-Administration group: 15 animals, 4 cages
(5) Experiment period: 20 weeks from 4 weeks after birth.
(6) Inspection items during the experiment
Body weight measurement: 1 time / week-Individual identification by ear punch method and measurement every Thursday.
Blood glucose measurement: Once every 4 weeks-Blood glucose measurement method-Simple blood glucose meter (glucose sensor).
Urine glucose test and confirmation of onset: Urine glucose tests were performed at a frequency of 2 to 3 times / week from the age of 13 weeks.
[0059]
For experimental animals,
(1) Blood glucose was measured directly.
{Circle around (2)} The onset occurred when the blood glucose level was> 200 mg / dl.
{Circle around (3)} About the affected individual, organs such as the pancreas, liver, and kidney were removed after whole blood collection (heparin treatment) (histological search).
(4) Urine sugar test paper was used for urine sugar testing.
(5) Dissection was performed according to a separately prepared protocol.
[0060]
The results of the above experiment were as follows.
(1) The cumulative incidence of the control group was 53.3% at the end of the experiment (175 days old).
(2) The cumulative incidence of the administration group was 11.1% even at the end of the experiment (175 days of age), and a statistically significant onset suppression effect was observed.
(3) The incidence of type I diabetes (cumulative) in the administration group was significantly suppressed from 167 days of age compared with that in the control group (see Table 1).
[0061]
[Table 1]

[0062]
As is clear from this "Table 1", in the control group, the onset of type I diabetes was observed from the 132nd day, and the incidence increased rapidly from the 156th day, and in the administration group at the 175th day. On the other hand, the incidence of type I diabetes is about 5-fold.
[0063]
In the administration group for this, onset of type I diabetes was observed after 145 days, and the incidence from 152 days to 175 days was stable at about 11.1%. It is recognized that the effect of suppressing the onset of type 2 diabetes appears stably and reliably.
[0064]
That is, the effect of suppressing the cumulative incidence of type I diabetes to about 1/5 was clearly recognized in the administration group as compared with the control group.
Such remarkable results have not been observed for any conventional food.
[0065]
The immunohistochemical changes of pancreatic islets in NOD mice receiving the composition of the present invention were examined. Insulin-producing cells are stained brown using an insulin antibody, and cells other than insulin-producing cells are stained red using a cocktail of three types of antibodies (anti-glucagon, anti-somatostatin and anti-pancreatic polypeptide). The results of observation with a microscope are as follows.
[0066]
Control group: Intense pancreatitis was observed in all individuals. A tissue image in which only production cells other than insulin-producing cells gathered was observed in the islets of the affected individuals. In the undeveloped individuals, islets with only producing cells other than insulin-producing cells and islets with a few insulin-producing cells were observed at almost the same ratio.
[0067]
Group administered with the composition of the present invention: The proliferation of epithelial cells in the pancreatic duct was remarkable. Furthermore, in the epithelial cells of the pancreatic duct, insulin-producing cells as well as non-insulin-producing cells were scattered. Insulin-producing cell populations that were thought to have differentiated and proliferated from epithelial cells of the pancreatic duct were often observed. Such tissue increase was not observed in the control group. As in the control group, intense islet inflammation was observed, but the remaining insulin-producing cells were clearly more than in the control group.
[0068]
This fact indicates that ingestion of the composition of the present invention has an effect on suppressing inflammation of pancreatic β-cells secreting insulin, and also on recovery of regeneration, and the effect as an anti-diabetic agent is sufficiently recognized. . When compared with humans, the dose to the mouse is equivalent to 21 g for 6 packets per day, with 3.5 g as a package.
[0069]
In type II diabetes, insulin receptor (glycoprotein with high specificity and affinity for insulin) decreases due to fat increase due to overeating and obesity, and as a result, it becomes the same state as insulin deficiency. As the blood glucose level rises, the pancreatic β-cells produce insulin, which causes functional exhaustion and becomes chronic.
Therefore, as a complication, hypertension (high cholesterol, high neutral fat) in hypertension, diabetes, arteriosclerosis, cerebral infarction, angina pectoris and myocardial infarction is large. Regarding the effect of the composition of the present invention on this hyperlipidemia, an example of clinical data of the applicant's company adviser, Dr. Yasuyoshi Sato is shown below.
[0070]
Case 1 • Female (62 years old), diabetes, fasting blood glucose level 307 (normally 110 or less).
When I continued to eat 21 g per day of the composition of the present invention containing glucan without using an internal medicine, the blood glucose level reached 181 on the 45th day.
[0071]
Case 2 Female (56 years old), diabetes, hyperlipidemia. Blood glucose level 152, neutral fat 464.
When 21 g per day of the composition of the present invention containing glucan was continuously eaten, the blood sugar level became 128 and the neutral fat 263 (normally 120) on the 55th day.
[0072]
Case 3 male (39 years old), chronic hepatitis, diabetes, blood glucose level 170, diabetes index (HbAI value) 8.8.
After continuing to eat 21 g of the basic composition of the present invention and glucan each day, the blood glucose level became 118 and the diabetes index was 7.4 (normally 7.7 or less) after 8 weeks.
[0073]
Case 4-female (71 years old), hypertension, neutral fat 280.
When the glucan-containing composition of the present invention was continuously eaten at 21 g per day, it became neutral fat 156 after 2 weeks.
[0074]
Case 5. Male (65 years old), diabetes, liver disorder. Blood sugar level 337, neutral fat 287.
When 21 g each of the composition of the present invention containing glucan and spirulina was continuously eaten per day, the blood sugar level was 244 and the neutral fat was 190 in 3 weeks.
[0075]
Case 6. Male (68 years old), insulin injection therapy for diabetes. Blood glucose level 326.
When the basic composition of the present invention, containing glucan and containing spiruna, was continuously eaten for 21 g per day, the blood sugar level reached 172 in 80 days.
[0076]
As described above, it is recognized that the composition for suppressing the onset of diabetes of the present invention also has an effect as a drug excellent in the suppression of the onset of type I diabetes, type II diabetes and hypertension.
This is because the glycoprotein of this composition, its sugar chain and the inactivated enzyme are involved in the recovery of the damaged sugar chain of the body tissue cells in some way to restore the recognition function of the cell, It is thought to activate cell regeneration and immune function by metabolism.
[0077]
In addition, this invention is not limited to the said form example, A specific nutrient can be reinforced just before a sealing can and sealing. This food is eaten as it is, but can be mixed with fruit juice, milk and other liquids, or mixed with gelatin, cream, bread, noodles and the like. In the drying process, vacuum drying can be used.
[0078]
【The invention's effect】
The present invention configured as described above has the following excellent effects.
[0079]
(1) The invention according to claim 1 is sufficient to cause the inoculum not to be weakened by overheating, because it is forcibly lowered when the product temperature in the culture bed rises, and the culture is continued and matured by controlling the product temperature. Secretes oxygen and breaks down the material into small molecules. In addition, by repeating the stirring of the culture bed, it is possible to perform homogeneous culture by touching fresh air.
At the time of drying, the temperature of the matured product is higher than that at the time of culturing, so that the inoculum is killed. However, since it is dried at a low temperature, the enzyme is not inactivated, and aging is performed with this inactivated enzyme. By ingesting a composition containing an enzyme that has not been inactivated, the enzyme is activated in the body, and active oxygen is suppressed, metabolism is activated, and a composition capable of suppressing the onset of diabetes is produced. be able to.
[0080]
(2) The invention according to claim 2 can produce the diabetes-suppressing composition filled with enzymes as described in (1) for the substrate to which the brown rice epidermis is added.
[0081]
(3) The invention according to claim 3 can soften a hard material such as ganoderma by alkali ions generated by mixing and steaming calcareous powder having a particle size of # 250 mesh to # 400 mesh. By adhering the calcareous powder to the surface of the material such as a substrate having a particle size, an aeration gap is formed between the fine particle materials by the calcareous powder, and uniform culture can be performed.
[0082]
(4) Since the invention according to claim 4 is a low-temperature drying that does not inactivate the enzyme, the composition for inhibiting diabetes onset produced by this method performs sufficient glycoprotein degradation and sufficient enzyme secretion. The composition which can utilize the enzyme which is broken and is not deactivated can be obtained.
[0083]
(5) In the inventions of claims 5 and 6, since all nutrients of the germ are utilized and abundant enzymes are not inactivated, they can be consumed as food or used as medicines. Excellent anti-diabetic effect.
[0084]
(6) The invention according to claim 7 can supplement the nutrition of brown rice in addition to the excellent effect of suppressing the onset of diabetes.
[0085]
(7) The invention according to claim 8 can obtain a synergistic effect by ingesting a drug component possessed by vitamin C in addition to an excellent effect of suppressing the onset of diabetes.
[0086]
(8) The invention according to claim 9 is characterized in that the glycoprotein of germ and the polysaccharide of ganoderma are enzymatically decomposed or bound, and when these are consumed as food or used as medicine, they are deactivated. Unenzymed enzymes and sugar chains are involved in the recovery of damaged sugar chains in body tissue cells, restore the cognitive function between cells, and activate cell regeneration and immune functions by metabolism.
In addition, it has an excellent scavenging activity against active oxygen and removes the obstacle caused by active oxygen in the human body. The excellent nutrients of the material have been transformed into a form that is easily absorbed by the body by enzymes, and synergistic effects activate human tissue cells, improving metabolism and blood flow, improving immune deficiency, and improving allergies. Along with this, it is effective in suppressing the onset of diabetes, particularly the suppression of the onset of type I diabetes, and promoting the proliferation and differentiation of pancreatic β cells.

Claims

Steaming brown rice germ and ganoderma crushed fruit body of edible portion as a substrate, mixing this with the inoculum Aspergillus oryzae strain group, culturing, and lowering the temperature rise of the culture bed caused by culture by stirring The method for producing a composition for inhibiting the onset of diabetes, characterized by controlling the product temperature and continuing and aging the culture, and controlling the product temperature of the aged product to 44 ° C to 46 ° C to obtain a dry product .

Steamed brown rice germ and epidermis and ganoderma crushed edible fruit body as a substrate, mixed this with the inoculum Aspergillus oryzae strain group, and stirred the temperature rise of the culture bed generated by the culture A composition for suppressing the onset of diabetes, characterized in that the product temperature is controlled by lowering the temperature of the product and the culture is continued and matured, and the product temperature of the matured product is controlled to 44 ° C. to 46 ° C. to obtain a dry product. Production method.

The method for producing a composition for suppressing the onset of diabetes according to any one of claims 1 and 2, wherein calcareous powder having a particle size of # 250 mesh to # 400 mesh is mixed with the substrate and steamed.

The method for producing a composition for suppressing the onset of diabetes according to any one of claims 1 to 3, wherein the atmosphere in the culture bed when dried is in the range of 46 ° C to 53 ° C.

Using a mixture of brown rice germ and ganoderma crushed edible fruit body as a substrate, inoculating Aspergillus oryzae strains and cultivating them, the rise in the temperature of the culture bed caused by the cultivation is increased by stirring. continuously cultured by controlling the lowered product temperature, causes ripening made, characterized in that the product temperature to 44 ° C. -46 ° C. to controlled drying of the aged product, diabetes mellitus inhibiting composition.

Using a mixture of brown rice germ and epidermis, and ganoderma crushed edible fruit body as a substrate, inoculating Aspergillus oryzae strain group and culturing, and increasing the temperature of the culture bed resulting from the culture, continuously cultured by controlling the allowed product temperature dropped by stirring, it causes ripening made, characterized by a control to dry body temperature of a product of the aging thereof 44 ° C. -46 ° C., the composition for diabetes onset suppression object.

The mixture of brown rice germ, epidermis, brown rice, and ganoderma crushed edible fruit body is used as a substrate, and the inoculum Aspergillus oryzae strain group is mixed and cultured. , continuously cultured by controlling the allowed product temperature dropped by stirring, causes ripening made, characterized in that the product temperature to 44 ° C. -46 ° C. to controlled drying of the aged product, for the onset of diabetes prevented Composition.

The composition for suppressing the onset of diabetes according to any one of claims 5 to 7, wherein 50 mg to 300 mg of vitamin C is blended per 20 g of the composition.

The SOD activity value (U / ml) for the suppression of the active oxygen generation system by the spin trapping measurement method using electron spin resonance is in the range of 12.8 to 17.9 at the sample sample aqueous solution concentration of 20 mg / ml. The composition for diabetes onset suppression described in any one of Claims 5-8 characterized by the above-mentioned.