JP4327970B2

JP4327970B2 - Luminescence measuring apparatus and fluorescence measuring apparatus

Info

Publication number: JP4327970B2
Application number: JP37484699A
Authority: JP
Inventors: 義則水口
Original assignee: Hamamatsu Photonics KK
Current assignee: Hamamatsu Photonics KK
Priority date: 1999-12-28
Filing date: 1999-12-28
Publication date: 2009-09-09
Anticipated expiration: 2019-12-28
Also published as: JP2001188044A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、特に、マイクロプレートのウエル内に装填させた検査対象物（例えば、細胞や薬剤等）の発光状態又は蛍光状態を測定するための発光測定装置及び蛍光測定装置に関するものでもある。
【０００２】
【従来の技術】
従来、このような分野の技術として、特開平１１−２４１９４７号公報がある。この公報に記載された光学式測定装置は、マイクロプレート（キャリア）のテストホール（ウエル）内に装填した試験対象物の発光状態を測定するため、マイクロプレートを搬送させながらテーパファイバの下方まで移動させる。そして、試験対象物の発光を、テーパファイバを介してＣＣＤカメラに入射させ、発光状態を測定システムによって解析する。このように、テーパファイバを利用することで、高い解像度を得ることができる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、前述した従来の光学式測定装置には、次のような課題が存在している。すなわち、テーパファイバを利用することでＣＣＤカメラまでの光伝送を確実に行うことができるが、テーパファイバとキャリアとの間を屈折率整合剤で満たすことにより、マイクロプレートの動作やテーパファイバの動作が規制され、汎用性が悪くなるといった問題点があった。
【０００４】
本発明は、上述の課題を解決するためになされたもので、特に、検査対象物の測定にあたって、測定の行い方に汎用性をもたせるようにした発光測定装置及び蛍光測定装置を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
請求項１に係る本発明の発光測定装置は、マイクロプレートに設けられた複数のウエル内の検査対象物の発光状態を測定する発光測定装置において、
マイクロプレートを載置させるマイクロプレートホルダと、
マイクロプレートの検査位置の下方に配置させてマイクロプレート内の検査対象物の光を検出する光検出手段と、
光検出手段を上下動させる上下機構と、を備え、
光検出手段は、マイクロプレートの下方に位置してマイクロプレートを透過した光を入射させるテーパファイバと、テーパファイバの下面に取り付けられたイメージインテンシファイアと、上下機構により上下動すると共に、イメージインテンシファイアを収容する筐体と、イメージインテンシファイアと筐体とを連結するバネと、テーパファイバの下方に位置してテーパファイバの下面から出射され、メージインテンシファイアにより増強された光を捕捉する光検出部と、を備えたことを特徴とする。
【０００６】
この発光測定装置において、検査対象物を装填したマイクロプレートはマイクロプレートホルダに載置させた状態で、光検出手段の上方の測定位置まで自動又は手動で運ばれる。そして、測定位置に設置させたマイクロプレートホルダに対して光検出手段を上下機構により上下させるが、このとき、光検出手段は、マイクロプレートの底面を透過した光を入射させるテーパファイバと、このテーパファイバからの光を捕捉する光検出部（例えば、ＣＣＤカメラ等）とを具備するので、マイクロプレートホルダを測定位置に載置させる場合、上下機構により光検出手段を一旦下げることで、マイクロプレートホルダをテーパファイバの真上に載置させ易くする。そして、上下機構により光検出手段を上昇させ、テーパファイバを適切な位置まで上昇させることで、マイクロプレートの底面から出る光の状態をテーパファイバ内に導くことが可能となる。
【０００７】
請求項２に係る発光測定装置において、上下機構は、テーパファイバの上面をマイクロプレートの底面に押し当てる最上位置と、テーパファイバの上面をマイクロプレートの底面から離間させる最下位置との間で、テーパファイバを上下動させる。このような構成を採用した場合、上下機構によりテーパファイバを最上位置まで上昇させ、テーパファイバの上面をマイクロプレートの底面に押し当てることにより、受光効率の極めて高いテーパファイバの特性が最大限に利用される。また、上下機構によりテーパファイバを最下位置まで下降させることで、マイクロプレートホルダをテーパファイバに衝突させることなく、検査位置にマイクロプレートを設置させることができることは言うに及ばず、振動手段によりマイクロプレートホルダを振動させる場合、テーパファイバの上面に傷をつけることなくマイクロプレートホルダを適切に振動させることができる。
【０００８】
請求項３に係る発光測定装置に関して、上下機構は、最上位置と最下位置との間において、マイクロプレートの底面から離間した位置で且つマイクロプレートの底面から放出される光の検出可能な位置である中間位置で、テーパファイバを静止させる。この場合、上下機構によりテーパファイバを中間位置に静止させるので、マイクロプレートホルダを振動させつつ、検査対象物を撹拌しながらの状態で、検査対象物の発光状態を測定することができ、受光効率の極めて高いテーパファイバを利用したリアルタイムでの撹拌発光状態の測定を可能にする。
請求項４に係る発光測定装置に関して、マイクロプレートホルダは、水平方向の撹拌振動を与える振動手段を有する。従って、この構成は、前述した上下機構及とテーパファイバとの組み合わせによって、極めて高い汎用性が生み出されることになる。例えば、マイクロプレートホルダを振動させ、検査対象物を撹拌した後に、テーパファイバの上面をマイクロプレートの底面に押し当てて測定してもよく、また、テーパファイバの上面とマイクロプレートの底面とを僅かに離間させた状態で、マイクロプレートホルダを振動させつつ、検査対象物を撹拌しながら発光状態を測定してもよい。また、検査対象物を撹拌する必要がない測定の場合には、振動手段を停止させておく。このように、テーパファイバと振動手段と上下機構との組み合わせにより、極めて受光効率の良いテーパファイバを利用して、検査対象物の発光状態を様々な状態下で測定することを可能にする。
【０００９】
請求項５に係る本発明の蛍光測定装置は、マイクロプレートに設けられた複数のウエル内の検査対象物の蛍光状態を測定する蛍光測定装置において、
マイクロプレートを載置させるマイクロプレートホルダと、
マイクロプレートのウエル内に励起光を入射させる励起光源と、
マイクロプレートの検査位置の下方に配置させてマイクロプレート内の検査対象物から発せられる蛍光を検出する光検出手段と、
光検出手段を上下動させる上下機構と、を備え、
光検出手段は、マイクロプレートの下方に位置してマイクロプレートを透過した光を入射させるテーパファイバと、テーパファイバの下面に取り付けられたイメージインテンシファイアと、上下機構により上下動すると共に、イメージインテンシファイアを収容する筐体と、イメージインテンシファイアと筐体とを連結するバネと、テーパファイバの下方に位置してテーパファイバの下面から出射され、メージインテンシファイアにより増強された光を捕捉する光検出部と、を備えたことを特徴とする。
【００１０】
この蛍光測定装置において、検査対象物を装填したマイクロプレートはマイクロプレートホルダに載置させた状態で、光検出手段の上方の測定位置まで自動又は手動で運ばれる。そして、測定位置に設置させたマイクロプレートホルダに対して光検出手段を上下機構により上下させるが、このとき、光検出手段は、マイクロプレートの底面を透過した蛍光を入射させるテーパファイバと、このテーパファイバからの蛍光を捕捉する光検出部（例えば、ＣＣＤカメラ等）とを具備するので、マイクロプレートホルダを測定位置に載置させる場合、上下機構により光検出手段を一旦下げることで、マイクロプレートホルダをテーパファイバの真上に載置させ易くする。そして、上下機構により光検出手段を上昇させ、テーパファイバを適切な位置まで上昇させることで、マイクロプレートの底面から出る蛍光の状態をテーパファイバ内に導くことが可能となる。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、図面と共に本発明による発光測定装置及び蛍光測定装置の好適な実施形態について詳細に説明する。
【００１６】
図１に示す発光測定装置１は、薬剤等の刺激に反応して発光するような細胞、あるいは発光する物質を取り込ませた細胞などの検査対象物Ｓ（図３参照）を検査する装置であり、その検査対象物の発光量の変化を効率良く、しかも高いスループットで測定することを実現した装置である。
【００１７】
この発光測定装置１で利用されるマイクロプレート２は、図２及び図３に示すような９６又は３８４個のウエル３をもっており、各ウエル３内には検査対象物Ｓが装填される。そして、このマイクロプレート２の底面２ａは透明に形成され、下方から検査対象物Ｓの測定を可能にしたものである。
【００１８】
図１に示すように、発光測定装置１の暗箱４内には、マイクロプレート２の各ウエル３内に試薬を注入するための分注装置５が上方に設置されている。そして、検査位置Ｐの下方には、マイクロプレート２内の検査対象物Ｓの光を検出する光検出手段９０が配置されている。
【００１９】
更に、暗箱４の一側には、検査対象物Ｓが装填された検査前のマイクロプレート２を所定枚数（例えば２５枚）積み重ねておくための供給側マイクロプレートストッカー６が配置され、暗箱４の他側には、検査後のマイクロプレート２を積み重ねておくための受容側マイクロプレートストッカー７が配置されている。そして、供給側マイクロプレートストッカー６と受容側マイクロプレートストッカー７との間に検査位置Ｐを設け、マイクロプレートストッカー６と７との間に、ガイドレールや搬送ベルト等から構成される搬送手段８を配置させ、これによって、マイクロプレート２がマイクロプレートストッカー６，７間を自動搬送される。
【００２０】
従って、搬送手段８により、供給側マイクロプレートストッカー６から自動的に送り出されたマイクロプレート２は、検査位置Ｐで一旦停止させられ、測定完了後、搬送手段８により受容側マイクロプレートストッカー７に送り込まれ、自動的にストックさせられる。更に、暗箱４内には、マイクロプレートストッカー６の搬出口６ａを適宜に遮光するシャッタ９が設けられ、このシャッタ９は、モータによって上下動する機構が採用されている。同様に、暗箱４内には、マイクロプレートストッカー７の搬入口７ａを適宜に遮光するシャッタ１０が設けられている。これらシャッタ９，１０によってマイクロプレート２の搬出後や搬入後に暗箱４内に入ってくる光を適宜に遮断させることができる。
【００２１】
図４に示すように、マイクロプレートストッカー６は、内部に所定枚数（例えば２５枚程度）のマイクロプレート２を積層させるためのストッカー部１１を有している。このストッカー部１１の下部には、左右一対の係止手段１２が出入自在に設けられ、この係止手段１２によって最下のマイクロプレート２を支え、積層させたマイクロプレート２の落下を阻止している。
【００２２】
この係止手段１２の具体的構造は、図５〜図７に示すように、水平方向に延びる左右一対の爪部１３を有し、この爪部１３は、ストッカー部１１の内壁面に形成した凹部１４内に収容されると共に、軸部１５によって回動自在に支持され、バネ１６によって外方に付勢させている。そして、図５に示すように、爪部１３がバネ力によって凹部１４から出た状態では、マイクロプレート２は、爪部１３によって支持され、図６に示すように、爪部１３がバネ力に抗して凹部１４内に引っ込んだ状態では、マイクロプレート２は、爪部１３による支持から解放される。すなわち、このような爪部１３の出入りによって、最下のマイクロプレート２の取出しが可能になる。
【００２３】
更に、図４に示すように、マイクロプレートストッカー６には、マイクロプレート２を昇降させる第１のエレベータ機構１８が設けられている。このエレベータ機構１８は、モータ１９を駆動源として昇降するリフト板２０を有し、このリフト板２０の昇降によってマイクロプレート２の取出しを行う。すなわち、リフト板２０が上昇して最下のマイクロプレート２を所定量だけ押し上げることにより、図６に示すように、リフト板２０の側面で爪部１３を凹部１４内に押し込み、その状態を維持し、リフト板２０を降下させると、図７に示すように、最下のマイクロプレート２がリフト板２０に載った状態で下方に取出されることになる。なお、リフト板２０によって最下のマイクロプレート２が取出された後、爪部１３は、バネ力によって飛び出し、次位のマイクロプレート２の底面を支持することになる。
【００２４】
更に、マイクロプレートストッカー６は、取出されたマイクロプレート２をストッカー部１１から外方に引き出すための引出しアーム２１を有する。この引出しアーム２１は、図示しないベルト駆動によって、ガイドレール２２に沿うように水平方向に往復動し、マイクロプレート２の搬出時に搬出口６ａを通ってストッカー部１１内に差込まれる。
【００２５】
この引出しアーム２１は、図８及び図９に示すように、リフト板２０の挿入を可能にする開口部２３を有し、この開口部２３の周囲には、マイクロプレート２を保持するためのフランジ部２４が形成されている。従って、このフランジ部２４を利用することで、リフト板２０により取出されたマイクロプレート２を引出しアーム２１上に載せることができ、引出しアーム２１の水平動作によってマイクロプレート２をストッカー部１１の外に適切に引出すことが可能となる。
【００２６】
ここで、マイクロプレートストッカー６からマイクロプレート２を引き出す際の一連の動作について説明する。
【００２７】
図１０に示すように、エレベータ機構１８のリフト板２０を下げた状態で、ストッカー部１１の搬出口６ａを介して引出しアーム２１を差込み、引出しアーム２１をリフト板２０の真上に位置させる。その後、図１１に示すように、リフト板２０を上昇させ、マイクロプレート２を所定量だけ押し上げる。この動作によって、図６に示すように、リフト板２０の側面で爪部１３を凹部１４内に押し込む。その状態を維持しつつ、図７及び図１２に示すように、リフト板２０を降下させると、最下のマイクロプレート２がリフト板２０に載った状態で下方に取出されることになる。
【００２８】
そして、リフト板２０の降下の途中で、マイクロプレート２は引出しアーム２１に載せられた状態なり、マイクロプレート２はリフト板２０から解放され、マイクロプレート２の引出し準備が整う。なお、リフト板２０によって最下のマイクロプレート２が取出された後、爪部１３は、バネ力によって飛び出し、次位のマイクロプレート２の底面を保持することになる。この状態で、引出しアーム２１の外方への引出し動作により、マイクロプレート２がストッカー部１１の外に搬出される。
【００２９】
このように引き出されたマイクロプレート２は、引出しアーム２１からマイクロプレートホルダ２４に移し替える必要がある。なお、このマイクロプレートホルダ２４は、図４に示すように、図示しないベルト駆動によって、ガイドレール２５に沿うように水平方向に往復動する。そして、マイクロプレートホルダ２４は、その中央にマイクロプレート２の通過を可能にする開口部２６を有すると共に、図５と同様の構成をもつ爪部１３を具備している。
【００３０】
また、マイクロプレート２の移し替えの手段として、マイクロプレートストッカー６の外方には第２のエレベータ機構２７が設けられ、この第２のエレベータ機構２７は、第１のエレベータ機構１８と同様、モータ２８を駆動源として昇降するリフト板２９を有している。従って、図１３に示すように、ガイドレール２２に沿って引出しアーム２１を第２のエレベータ機構２７まで引出し、リフト板２９の真上にマイクロプレート２をセッティングし、更に、マイクロプレートホルダ２４をマイクロプレート２の真上まで移動させる。
【００３１】
その後、図１４に示すように、リフト板２９を上昇させ、引出しアーム２１からマイクロプレート２を引き離すようにマイクロプレート２を持ち上げる。そして、マイクロプレート２の側面で爪部１３を凹部１４内に押し込むようにして（６参照）、マイクロプレートホルダ２４の開口部２６内にマイクロプレート２を挿入させる。また、リフト板２９の更なる上昇により、爪部１３がバネ力によって外方に突出し、マイクロプレート２を爪部１３で保持させる。
【００３２】
その後、図１５に示すように、リフト板２９を降下させることにより、マイクロプレート２は、爪部１３によって保持されたまま、マイクロプレートホルダ２４内に残ることになる。この状態で、マイクロプレートホルダ２４を水平方向に移動させ、図１の検査位置Ｐまでマイクロプレート２を搬送させる。そして、測定完了後において、マイクロプレート２は、前述したマイクロプレートストッカー６と同一の構成をもつマイクロプレートストッカー７内に送り込まれて積層され、ストックされることになる。
【００３３】
この搬送に利用されるマイクロプレートホルダ２４は、図１６及び１７に示すように、強制的な水平振動を引き起こすための振動ベース板３０と、保持機構３１を介して振動ベース板３０上に載置させたホルダ部３２とを有する。また、マイクロプレートホルダ２４の中央には、マイクロプレート２の下からの通過を可能にする開口部２６が形成され、ホルダ部３２には、水平方向に延在する図５と同様の構成をもつ爪部１３が開口部２６に臨むようにして、左右に設けられている。更に、ホルダ部３２には、開口部２６の四隅において、バネ３４によって弾性支持したストッパピン３５が配置され、このストッパピン３５の上端には、下から開口部２６内に差込まれたマイクロプレート２を弾発的に受け止めるためのヘッド部３５ａが設けられている。
【００３４】
また、保持機構３１は、ホルダ部３２の四隅から外方に突出するガイド部３６を有し、このガイド部３６は、振動ベース板３０に立設させた軸受３７に差込まれてＸ方向の水平運動を許容する。更に、ガイド部３６の軸受３８とホルダ部３２のガイドピン３９との協働によって、ホルダ部３２のＹ方向の水平運動を許容する。この構造により、ホルダ部３２は振動ベース板３０に対して水平方向に自由に運動することができる。
【００３５】
更に、マイクロプレート２を載置させるためのホルダ部３２を強制的に水平運動させるため、振動ベース板３０には振動手段４０が設けられている。図１８及び図１９に示すように、この振動手段４０は、モータ４４によって水平方向に振動する軸部４２を有し、この軸部４２の先端は、ホルダ部３２に固定した軸受４１を介して取り付けられ、この軸部４２の途中に振動おもり４３が固定され、軸部４２はモータ４４によって高速回転する。従って、図２０に示すように、振動おもり４３が遠心力によって外側に開くことで、軸部４２は偏心回転をし、その結果、ホルダ部３２は水平方向に振動することになる。これにより、検査対象物Ｓを、マイクロプレート２のウエル３内で撹拌することができる。
【００３６】
図１及び図２１〜図２３に示すように、発光測定装置１は、マイクロプレート２の検査位置Ｐの下方に配置させてマイクロプレート２内の検査対象物Ｓの発光を検出する光検出手段９０を有している。この光検出手段９０には、その上部にテーパファイバ４６が配置され、このテーパファイバ４６は、多数本の光ファイバを集積させた構成を有し、極めて受光効率が高い。また、テーパファイバ４６の上面４６ａは、受光にあたって、マイクロプレート２の底面２ａ（図３参照）に押し付けられるか又は僅かに離間させた状態で利用される。
【００３７】
また、テーパファイバ４６の下面４６ｂには、イメージインテンシファイア４７が取り付けられ、このイメージインテンシファイア４７の下部にはリレーレンズ４８が取り付けられ、そして、このリレーレンズ４８の下部には光検出部の一例をなすＣＣＤカメラ４９が取り付けられている。従って、検査対象物Ｓから発せられた光は、テーパファイバ４６の上面４６ａに入射し、これを透過した後、テーパファイバ４６の下面４６ｂから出射され、その後、イメージインテンシファイア４７で増強され、リレーレンズ４８を介してＣＣＤカメラ４９に取り込まれて撮像される。
【００３８】
更に、光検出装置６は、テーパファイバ４６、イメージインテンシファイア４７、リレーレンズ４８及びＣＣＤカメラ４９を一緒に上下動させる上下機構５０を有している。この上下機構５０は、パルスモータ５１によって所定方向に回転するネジ軸５２を有し、このネジ軸５２は、上下方向に延在すると共に、イメージインテンシファイア４７の筺体に固定した雌ネジ部５３に螺合させている。また、安定した上下動を達成させるため、上下機構５０にはリニアガイド手段５４が設けられている。従って暗箱４内で固定したパルスモータ５１のパルス駆動により、テーパファイバ４６を所望の範囲内で上下動させることができ、しかも、所望の位置で静止させることも可能となる。
【００３９】
ここで、テーパファイバ４６を上下機構５０によって上昇させ、テーパファイバ４６の上面４６ａをマイクロプレート２の底面２ａに押し当てる場合、この押し当て力を一定にすることが必要となる。そこで、図２４に示すように、イメージインテンシファイア４７は、衝撃吸収手段５６を介してテーパファイバ４６に取り付けられる。
【００４０】
この衝撃吸収手段５６は、バネ６０によって衝撃力を吸収する。具体的には、イメージインテンシファイア４７は、テーパファイバ４６の筺体５７に固定させた筺体６１内に収容されると共に、ロッド６３を介して上板５８と下板５９で挟まれ、筺体６１に固定した支持板６２と上板５８との間にバネ６０を配置させている。よって、テーパファイバ４６の上面４６ａがマイクロプレート２の底面２ａに押し当てられ、テーパファイバ４６が押し戻された場合でも、バネ力に抗してテーパファイバ４６とイメージインテンシファイア４７とが同期して押し戻されることになる。その結果、テーパファイバ４６の押し当て力を一定に保つことができ、テーパファイバ４６の押し戻しによって、イメージインテンシファイア４７に無理な負荷がかかることがなく、イメージインテンシファイア４７やテーパファイバ４６の破損を防止する。
【００４１】
ここで、前述した発光測定装置１を利用した発光測定方法について説明する。第１の測定方法としては、マイクロプレート２を測定位置Ｐに静止させ、振動手段４０を作動させない状態で、上下機構５０を動作させ、マイクロプレート２の底面２ａにテーパファイバ４６の上面４６ａを押し当てる最上位置まで、テーパファイバ４６、イメージインテンシファイア４７、リレーレンズ４８及びＣＣＤカメラ４９を一緒に上昇させる。そして、検査対象物Ｓを撹拌しない状態において、検査対象物Ｓの発光状態をリアルタイムに測定する。
【００４２】
また、第２の測定方法としては、マイクロプレート２を測定位置Ｐに静止させ、振動手段４０を作動させない状態で、上下機構５０を動作させ、マイクロプレート２の底面２ａにテーパファイバ４６の上面４６ａを押し当てる最上位置まで、テーパファイバ４６、イメージインテンシファイア４７、リレーレンズ４８及びＣＣＤカメラ４９を一緒に上昇させる。そして、検査対象物Ｓを撹拌しない状態において、検査対象物Ｓの発光状態をリアルタイムに測定する。その後、分注装置５によって、マイクロプレート２のウエル３内に薬剤を注入する。その後、図２６に示すように、振動手段４０によってマイクロプレート２のウエル３内の検査対象物Ｓを撹拌するため、テーパファイバ４６の上面４６ａとマイクロプレート２の底面２ａとが衝突しない最下位置まで、上下機構５０を利用してテーパファイバ４６を下げる。
【００４３】
そして、所定の撹拌が完了した時点で、図２７に示すように、上下機構５０を利用してテーパファイバ４６を上昇させ、マイクロプレート２の底面２ａにテーパファイバ４６の上面４６ａを押し当てる。これにより、薬剤注入後における検査対象物Ｓの発光状態がリアルタイムに測定される。
【００４４】
また、第３の測定方法としては、マイクロプレート２を測定位置Ｐに静止させ、上下機構５０を作動させて、図２８に示すように、テーパファイバ４６を中間位置まで上昇させる。この中間位置は、前述した最上位置と最下位置との間において、マイクロプレート２の底面２ａから離間した位置で且つマイクロプレート２の底面２ａから放出される光の検出可能な位置である。このような中間位置にテーパファイバ４６の上面４６ａを位置決めすることで、振動手段４０によってマイクロプレート２のウエル３内の検査対象物Ｓを水平方向に撹拌しながら、検査対象物Ｓの発光状態をリアルタイムで測定することが可能となる。
【００４５】
ここで、図１に示すように、暗箱４に励起光源７０を配置させ、マイクロプレート２のウエル３内に励起光を入射させるようにすることで、蛍光測定装置７１が構成されることになる。そして、この蛍光測定装置７１は、励起光源７０を消灯した状態で利用されると発光測定装置１になることは言うまでもない。このような蛍光測定装置７１は、検査対象物Ｓが励起光により蛍光を発し、これを測定する場合に利用される。
【００４６】
【発明の効果】
本発明に係る発光測定装置及び蛍光測定装置においては、前述した構成により、検査対象物の測定にあたって測定の行い方に汎用性をもたせることが可能になる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る発光測定装置及び蛍光測定装置の一実施形態を示す部分切欠断面図である。
【図２】マイクロプレートを示す斜視図である。
【図３】図２のマイクロプレートの断面図である。
【図４】マイクロプレートストッカーを示す部分切欠断面図である。
【図５】マイクロプレートを係止手段によって保持させた状態を示す断面図である。
【図６】マイクロプレートの係止が解除された状態を示す断面図である。
【図７】最下のマイクロプレートが取出された状態を示す断面図である。
【図８】引出しアームを示す平面図である。
【図９】図８のＩＸ−ＩＸ線に沿う断面図である。
【図１０】マイクロプレートストッカー内に引出しアームを差し込んだ状態を示す断面図である。
【図１１】エレベータ機構のリフト板が上昇した状態を示す断面図である。
【図１２】エレベータ機構のリフト板が下降した状態を示す断面図である。
【図１３】引出しアームによってマイクロプレートがストッカーから引出された状態を示す側面図である。
【図１４】リフト板を上昇させた状態を示す側面図である。
【図１５】マイクロプレートを引出しアームからマイクロプレートホルダに移し替えた状態を示す側面図である。
【図１６】マイクロプレートホルダを示す平面図である。
【図１７】マイクロプレートホルダの側面図である。
【図１８】振動手段を示す側面図である。
【図１９】振動手段が作動せずに振動おもりが閉じている状態を示す平面図である。
【図２０】振動手段が作動し、振動おもりが遠心力により開いている状態を示す平面図である。
【図２１】光検出手段を示す正面図である。
【図２２】光検出手段の側面図である。
【図２３】光検出手段の背面図である。
【図２４】衝撃吸収手段を示す断面図である。
【図２５】非撹拌状態のマイクロプレートの底面にテーパファイバの上面を押し当てた状態を示す正面図である。
【図２６】マイクロプレートからテーパファイバを離間させた状態を示す正面図である。
【図２７】撹拌後のマイクロプレートの底面にテーパファイバの上面を押し当てた状態を示す正面図である。
【図２８】マイクロプレートを撹拌しながらテーパファイバで発光状態を測定している状態を示す正面図である。
【符号の説明】
１…発光測定装置、２…マイクロプレート、２ａ…マイクロプレートの底面、３…ウエル、２４…マイクロプレートホルダ、４０…振動手段、４６…テーパファイバ、４６ａ…テーパファイバの上面、４６ｂ…テーパファイバの下面、４９…ＣＣＤカメラ（光検出部）、７０…励起光源、７１…蛍光測定装置、９０…光検出手段、Ｓ…検査対象物。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
  The present invention, SpecialIn addition, in order to measure the light emission state or fluorescence state of a test object (for example, a cell or a drug) loaded in the well of the microplate.DepartureIt also relates to a light measurement device and a fluorescence measurement device.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, there is JP-A-11-241947 as a technique in such a field. The optical measuring device described in this publication moves to the lower part of the tapered fiber while transporting the microplate to measure the light emission state of the test object loaded in the test hole (well) of the microplate (carrier). Let Then, the light emitted from the test object is incident on the CCD camera via the taper fiber, and the light emission state is analyzed by the measurement system. Thus, high resolution can be obtained by using a tapered fiber.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
However, the above-described conventional optical measurement apparatus has the following problems. In other words, optical transmission to the CCD camera can be reliably performed by using a taper fiber, but microplate operation and taper fiber operation can be achieved by filling the gap between the taper fiber and the carrier with a refractive index matching agent. However, there is a problem that versatility deteriorates.
[0004]
  The present invention has been made to solve the above-mentioned problems, and in particular, to provide a luminescence measuring apparatus and a fluorescence measuring apparatus that have versatility in how to perform measurement when measuring an inspection object. PurposeThe
[0005]
[Means for Solving the Problems]
  The luminescence measuring apparatus of the present invention according to claim 1 is a luminescence measuring apparatus for measuring the luminescence state of an inspection object in a plurality of wells provided on a microplate.
  A microplate holder for placing the microplate;
  A light detection means for detecting the light of the inspection object in the microplate by arranging it below the inspection position of the microplate;
  An up-and-down mechanism that moves the light detection means up and down,
  The light detection means is positioned below the microplate, and enters a tapered fiber that enters the light transmitted through the microplate.An image intensifier attached to the lower surface of the taper fiber, a vertical movement by the vertical mechanism, a housing that houses the image intensifier, and a spring that connects the image intensifier and the housing;Output from the lower surface of the taper fiber located below the taper fiberAnd enhanced by the image intensifierAnd a light detection unit that captures light.
[0006]
  In this luminescence measuring apparatus, the microplate loaded with the inspection object is automatically or manually carried to the measurement position above the light detecting means while being placed on the microplate holder. Then, the light detection means is moved up and down by a vertical mechanism with respect to the microplate holder placed at the measurement position. At this time, the light detection means includes a tapered fiber that makes light transmitted through the bottom surface of the microplate incident, and this taper. Since a light detection unit (for example, a CCD camera) that captures light from the fiber is provided, when the microplate holder is placed at the measurement position, the microplate holder Is easily placed on the taper fiber. Then, by raising the light detection means by the vertical mechanism and raising the tapered fiber to an appropriate position, it becomes possible to guide the state of light emitted from the bottom surface of the microplate into the tapered fiber.The
[0007]
In the light emission measuring apparatus according to claim 2, the vertical mechanism is between an uppermost position where the upper surface of the tapered fiber is pressed against the bottom surface of the microplate and a lowermost position where the upper surface of the tapered fiber is separated from the bottom surface of the microplate. Move the taper fiber up and down. When such a configuration is adopted, the taper fiber is raised to the uppermost position by the vertical mechanism, and the upper surface of the taper fiber is pressed against the bottom surface of the microplate, so that the characteristics of the taper fiber with extremely high light receiving efficiency can be utilized to the maximum. Is done. Needless to say, by lowering the tapered fiber to the lowest position by the vertical mechanism, the microplate can be installed at the inspection position without causing the microplate holder to collide with the tapered fiber. When the plate holder is vibrated, the microplate holder can be vibrated appropriately without damaging the upper surface of the tapered fiber.
[0008]
  In the luminescence measuring apparatus according to claim 3regardingThe vertical mechanism stops the tapered fiber between the uppermost position and the lowermost position at a position apart from the bottom surface of the microplate and at an intermediate position where light emitted from the bottom surface of the microplate can be detected. Let In this case, since the tapered fiber is stopped at the intermediate position by the vertical mechanism, the light emission state of the inspection object can be measured while the inspection object is being stirred while the microplate holder is vibrated, and the light receiving efficiency This makes it possible to measure the stirring light emission state in real time using an extremely high taper fiber.
  With respect to the luminescence measuring apparatus according to claim 4, the microplate holder has a vibrating means for applying a horizontal stirring vibration. Therefore, this configuration produces extremely high versatility by the combination of the above-described vertical mechanism and the tapered fiber. For example, after the microplate holder is vibrated and the test object is stirred, the upper surface of the tapered fiber may be pressed against the bottom surface of the microplate, and the top surface of the tapered fiber and the bottom surface of the microplate may be slightly measured. The light emission state may be measured while the microplate holder is vibrated while the object to be inspected is stirred while being separated from each other. Further, in the case of measurement that does not require stirring of the inspection object, the vibration means is stopped. As described above, the combination of the taper fiber, the vibration means, and the vertical mechanism makes it possible to measure the light emission state of the inspection object under various conditions by using the taper fiber with extremely high light receiving efficiency.
[0009]
  Claim5The fluorescence measurement device of the present invention according to the present invention is a fluorescence measurement device that measures the fluorescence state of an inspection object in a plurality of wells provided in a microplate.
  A microplate holder for placing the microplate;
  An excitation light source that causes excitation light to enter the well of the microplate;
  A light detection means for detecting fluorescence emitted from an inspection object in the microplate by being arranged below the inspection position of the microplate;
  An up-and-down mechanism that moves the light detection means up and down,
  The light detection means is positioned below the microplate, and enters a tapered fiber that enters the light transmitted through the microplate.An image intensifier attached to the lower surface of the taper fiber, a vertical movement by the vertical mechanism, a housing that houses the image intensifier, and a spring that connects the image intensifier and the housing;Output from the lower surface of the taper fiber located below the taper fiberAnd enhanced by the image intensifierAnd a light detection unit that captures light.
[0010]
  In this fluorescence measuring apparatus, the microplate loaded with the inspection object is automatically or manually carried to the measurement position above the light detection means while being placed on the microplate holder. Then, the light detection means is moved up and down by a vertical mechanism with respect to the microplate holder placed at the measurement position. At this time, the light detection means includes a taper fiber for allowing the fluorescence transmitted through the bottom surface of the microplate to enter, and the taper. Since the light detection unit (for example, a CCD camera) that captures the fluorescence from the fiber is provided, when the microplate holder is placed at the measurement position, the microplate holder Is easily placed on the taper fiber. Then, by raising the light detection means by the vertical mechanism and raising the tapered fiber to an appropriate position, it becomes possible to guide the state of fluorescence emitted from the bottom surface of the microplate into the tapered fiber.The
[0015]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
  Hereinafter, the luminescence measuring device according to the present invention together with the drawingsas well asFluorescence measurement deviceSetPreferred embodiments will be described in detail.
[0016]
A luminescence measuring apparatus 1 shown in FIG. 1 is an apparatus for inspecting an inspection object S (see FIG. 3) such as a cell that emits light in response to a stimulus such as a drug or a cell that incorporates a luminescent substance. This is an apparatus that realizes an efficient and high-throughput measurement of the change in the amount of light emitted from the inspection object.
[0017]
The microplate 2 used in the luminescence measuring apparatus 1 has 96 or 384 wells 3 as shown in FIGS. 2 and 3, and an inspection object S is loaded in each well 3. The bottom surface 2a of the microplate 2 is formed to be transparent so that the inspection object S can be measured from below.
[0018]
As shown in FIG. 1, a dispensing device 5 for injecting a reagent into each well 3 of the microplate 2 is installed in the dark box 4 of the luminescence measuring device 1. Further, below the inspection position P, light detection means 90 for detecting the light of the inspection object S in the microplate 2 is arranged.
[0019]
Further, on one side of the dark box 4, a supply-side microplate stocker 6 for stacking a predetermined number (for example, 25) of pre-inspection microplates 2 loaded with the inspection object S is disposed. On the other side, a receiving side microplate stocker 7 for stacking the microplates 2 after inspection is arranged. An inspection position P is provided between the supply-side microplate stocker 6 and the receiving-side microplate stocker 7, and a conveying means 8 composed of a guide rail, a conveyor belt, or the like is provided between the microplate stockers 6 and 7. Thus, the microplate 2 is automatically conveyed between the microplate stockers 6 and 7.
[0020]
Therefore, the microplate 2 automatically sent out from the supply side microplate stocker 6 by the transport means 8 is temporarily stopped at the inspection position P, and is sent to the receiving side microplate stocker 7 by the transport means 8 after the measurement is completed. Automatically stocked. Further, in the dark box 4, there is provided a shutter 9 that appropriately shields the carry-out port 6a of the microplate stocker 6, and this shutter 9 adopts a mechanism that moves up and down by a motor. Similarly, in the dark box 4, a shutter 10 that appropriately shields the carry-in port 7 a of the microplate stocker 7 is provided. The shutters 9 and 10 can appropriately block light entering the dark box 4 after the microplate 2 is unloaded or after it is loaded.
[0021]
As shown in FIG. 4, the microplate stocker 6 has a stocker portion 11 for laminating a predetermined number (for example, about 25) of microplates 2 therein. A pair of left and right locking means 12 are provided at the lower part of the stocker portion 11 so as to be freely accessible. The locking means 12 supports the bottom microplate 2 to prevent the stacked microplates 2 from dropping. Yes.
[0022]
As shown in FIGS. 5 to 7, the specific structure of the locking means 12 has a pair of left and right claw portions 13 extending in the horizontal direction. The claw portions 13 are formed on the inner wall surface of the stocker portion 11. While being accommodated in the recessed part 14, it is rotatably supported by the axial part 15, and is urged | biased by the spring 16 outward. Then, as shown in FIG. 5, in a state where the claw portion 13 comes out of the recess 14 due to the spring force, the microplate 2 is supported by the claw portion 13, and as shown in FIG. The microplate 2 is released from the support by the claw portion 13 in the state of being retracted into the concave portion 14. That is, the bottom microplate 2 can be taken out by the entry and exit of the claw portion 13.
[0023]
Further, as shown in FIG. 4, the microplate stocker 6 is provided with a first elevator mechanism 18 that moves the microplate 2 up and down. The elevator mechanism 18 has a lift plate 20 that moves up and down using a motor 19 as a drive source. The lift plate 20 moves up and down to take out the microplate 2. That is, when the lift plate 20 is raised and the lower microplate 2 is pushed up by a predetermined amount, the claw portion 13 is pushed into the recess 14 on the side surface of the lift plate 20 as shown in FIG. When the lift plate 20 is lowered, the lowermost microplate 2 is taken out in a state of being placed on the lift plate 20 as shown in FIG. In addition, after the bottom microplate 2 is taken out by the lift plate 20, the claw portion 13 pops out by a spring force and supports the bottom surface of the next microplate 2.
[0024]
Further, the microplate stocker 6 has a pull-out arm 21 for pulling out the extracted microplate 2 from the stocker portion 11. The drawer arm 21 reciprocates in the horizontal direction along the guide rail 22 by a belt drive (not shown), and is inserted into the stocker unit 11 through the carry-out port 6a when the microplate 2 is carried out.
[0025]
As shown in FIGS. 8 and 9, the drawer arm 21 has an opening 23 that allows the lift plate 20 to be inserted, and a flange for holding the microplate 2 around the opening 23. A portion 24 is formed. Therefore, by using the flange portion 24, the microplate 2 taken out by the lift plate 20 can be placed on the drawer arm 21, and the microplate 2 is moved out of the stocker portion 11 by the horizontal movement of the drawer arm 21. It becomes possible to draw out appropriately.
[0026]
Here, a series of operations when pulling out the microplate 2 from the microplate stocker 6 will be described.
[0027]
As shown in FIG. 10, with the lift plate 20 of the elevator mechanism 18 lowered, the drawer arm 21 is inserted through the carry-out port 6 a of the stocker unit 11, and the drawer arm 21 is positioned directly above the lift plate 20. Thereafter, as shown in FIG. 11, the lift plate 20 is raised, and the microplate 2 is pushed up by a predetermined amount. By this operation, as shown in FIG. 6, the claw portion 13 is pushed into the recess 14 on the side surface of the lift plate 20. 7 and 12, when the lift plate 20 is lowered while the state is maintained, the lowermost microplate 2 is taken out in a state of being placed on the lift plate 20.
[0028]
In the middle of the lowering of the lift plate 20, the microplate 2 is placed on the drawer arm 21, the microplate 2 is released from the lift plate 20, and the microplate 2 is ready to be pulled out. After the lowermost microplate 2 is taken out by the lift plate 20, the claw portion 13 pops out by the spring force and holds the bottom surface of the next microplate 2. In this state, the microplate 2 is carried out of the stocker unit 11 by the drawing operation of the drawing arm 21 outward.
[0029]
The microplate 2 drawn out in this way needs to be transferred from the drawing arm 21 to the microplate holder 24. As shown in FIG. 4, the microplate holder 24 reciprocates in the horizontal direction along the guide rail 25 by driving a belt (not shown). The microplate holder 24 has an opening 26 that allows the microplate 2 to pass through at the center thereof, and includes a claw portion 13 having the same configuration as that shown in FIG.
[0030]
Further, as a means for transferring the microplate 2, a second elevator mechanism 27 is provided outside the microplate stocker 6, and the second elevator mechanism 27 is similar to the first elevator mechanism 18 in the motor. It has a lift plate 29 that moves up and down using 28 as a drive source. Accordingly, as shown in FIG. 13, the pull-out arm 21 is pulled out along the guide rail 22 to the second elevator mechanism 27, the microplate 2 is set right above the lift plate 29, and the microplate holder 24 is further moved to the microplate. Move to just above plate 2.
[0031]
Thereafter, as shown in FIG. 14, the lift plate 29 is raised and the microplate 2 is lifted so as to separate the microplate 2 from the drawer arm 21. Then, the microplate 2 is inserted into the opening 26 of the microplate holder 24 by pushing the claw portion 13 into the concave portion 14 on the side surface of the microplate 2 (see 6). Further, when the lift plate 29 is further raised, the claw portion 13 protrudes outward by the spring force, and the microplate 2 is held by the claw portion 13.
[0032]
Thereafter, as shown in FIG. 15, the microplate 2 remains in the microplate holder 24 while being held by the claw portion 13 by lowering the lift plate 29. In this state, the microplate holder 24 is moved in the horizontal direction to transport the microplate 2 to the inspection position P in FIG. Then, after completion of the measurement, the microplate 2 is fed into the microplate stocker 7 having the same configuration as the microplate stocker 6 described above, stacked, and stocked.
[0033]
As shown in FIGS. 16 and 17, the microplate holder 24 used for this conveyance is placed on the vibration base plate 30 via a vibration base plate 30 for causing forced horizontal vibration and a holding mechanism 31. And a holder part 32 that is made to move. In addition, an opening 26 that allows passage from below the microplate 2 is formed in the center of the microplate holder 24, and the holder 32 has a configuration similar to that of FIG. 5 extending in the horizontal direction. The claw portion 13 is provided on the left and right sides so as to face the opening portion 26. Further, the holder portion 32 is provided with stopper pins 35 elastically supported by springs 34 at the four corners of the opening portion 26, and a microplate inserted into the opening portion 26 from below at the upper end of the stopper pin 35. A head portion 35a is provided for elastically receiving 2.
[0034]
The holding mechanism 31 has guide portions 36 that protrude outward from the four corners of the holder portion 32, and the guide portions 36 are inserted into bearings 37 erected on the vibration base plate 30 in the X direction. Allow horizontal movement. Further, the horizontal movement of the holder portion 32 in the Y direction is allowed by the cooperation of the bearing 38 of the guide portion 36 and the guide pin 39 of the holder portion 32. With this structure, the holder portion 32 can freely move in the horizontal direction with respect to the vibration base plate 30.
[0035]
Further, a vibration means 40 is provided on the vibration base plate 30 in order to force the holder portion 32 for placing the microplate 2 to move horizontally. As shown in FIGS. 18 and 19, the vibration means 40 has a shaft portion 42 that vibrates in the horizontal direction by a motor 44, and the tip of the shaft portion 42 is interposed via a bearing 41 fixed to the holder portion 32. The vibration weight 43 is fixed in the middle of the shaft portion 42, and the shaft portion 42 is rotated at high speed by the motor 44. Therefore, as shown in FIG. 20, when the vibration weight 43 is opened outward by centrifugal force, the shaft portion 42 rotates eccentrically, and as a result, the holder portion 32 vibrates in the horizontal direction. Thereby, the test object S can be stirred in the well 3 of the microplate 2.
[0036]
As shown in FIGS. 1 and 21 to 23, the light emission measuring device 1 is disposed below the inspection position P of the microplate 2 to detect light emitted from the inspection object S in the microplate 2. have. The light detecting means 90 has a tapered fiber 46 disposed on the top thereof, and the tapered fiber 46 has a structure in which a large number of optical fibers are integrated, and has a very high light receiving efficiency. Further, the upper surface 46a of the tapered fiber 46 is used in a state where it is pressed against or slightly separated from the bottom surface 2a (see FIG. 3) of the microplate 2 for light reception.
[0037]
An image intensifier 47 is attached to the lower surface 46 b of the tapered fiber 46, a relay lens 48 is attached to the lower part of the image intensifier 47, and a light detection unit is provided to the lower part of the relay lens 48. A CCD camera 49 is attached as an example. Therefore, the light emitted from the inspection object S is incident on the upper surface 46a of the tapered fiber 46, passes through this, is emitted from the lower surface 46b of the tapered fiber 46, and is then enhanced by the image intensifier 47. The image is captured by the CCD camera 49 via the relay lens 48.
[0038]
Further, the light detection device 6 includes a vertical mechanism 50 that moves the taper fiber 46, the image intensifier 47, the relay lens 48, and the CCD camera 49 together. The vertical mechanism 50 has a screw shaft 52 that is rotated in a predetermined direction by a pulse motor 51. The screw shaft 52 extends in the vertical direction and is fixed to a housing of the image intensifier 47. Are screwed together. In order to achieve stable vertical movement, the vertical mechanism 50 is provided with linear guide means 54. Accordingly, the taper fiber 46 can be moved up and down within a desired range by the pulse drive of the pulse motor 51 fixed in the dark box 4, and can also be stopped at a desired position.
[0039]
Here, when the taper fiber 46 is raised by the vertical mechanism 50 and the upper surface 46a of the taper fiber 46 is pressed against the bottom surface 2a of the microplate 2, it is necessary to make this pressing force constant. Therefore, as shown in FIG. 24, the image intensifier 47 is attached to the tapered fiber 46 via the impact absorbing means 56.
[0040]
The impact absorbing means 56 absorbs the impact force by the spring 60. Specifically, the image intensifier 47 is housed in a housing 61 fixed to the housing 57 of the taper fiber 46, and is sandwiched between the upper plate 58 and the lower plate 59 via the rod 63. A spring 60 is disposed between the fixed support plate 62 and the upper plate 58. Therefore, even when the upper surface 46a of the tapered fiber 46 is pressed against the bottom surface 2a of the microplate 2 and the tapered fiber 46 is pushed back, the tapered fiber 46 and the image intensifier 47 are synchronized against the spring force. It will be pushed back. As a result, the pressing force of the taper fiber 46 can be kept constant, and the image intensifier 47 and the taper fiber 46 can be prevented from being subjected to excessive load by pushing back the taper fiber 46. Prevent damage.
[0041]
Here, the light emission measuring method using the light emission measuring device 1 described above will be described. As a first measurement method, the microplate 2 is stopped at the measurement position P, the vertical mechanism 50 is operated without operating the vibration means 40, and the upper surface 46a of the tapered fiber 46 is pushed against the bottom surface 2a of the microplate 2. The taper fiber 46, the image intensifier 47, the relay lens 48, and the CCD camera 49 are raised together to the uppermost position. Then, in a state where the inspection object S is not stirred, the light emission state of the inspection object S is measured in real time.
[0042]
As a second measurement method, the microplate 2 is stopped at the measurement position P, the vertical mechanism 50 is operated in a state where the vibration means 40 is not operated, and the upper surface 46a of the tapered fiber 46 is placed on the bottom surface 2a of the microplate 2. The taper fiber 46, the image intensifier 47, the relay lens 48, and the CCD camera 49 are raised together to the uppermost position where they are pressed. Then, in a state where the inspection object S is not stirred, the light emission state of the inspection object S is measured in real time. Thereafter, the medicine is injected into the well 3 of the microplate 2 by the dispensing device 5. Thereafter, as shown in FIG. 26, since the inspection object S in the well 3 of the microplate 2 is agitated by the vibration means 40, the lowermost position where the upper surface 46a of the tapered fiber 46 and the bottom surface 2a of the microplate 2 do not collide with each other. Until, the taper fiber 46 is lowered using the vertical mechanism 50.
[0043]
When the predetermined stirring is completed, as shown in FIG. 27, the taper fiber 46 is raised using the up-and-down mechanism 50, and the upper surface 46a of the taper fiber 46 is pressed against the bottom surface 2a of the microplate 2. Thereby, the light emission state of the test object S after medicine injection is measured in real time.
[0044]
As a third measurement method, the microplate 2 is stopped at the measurement position P, the vertical mechanism 50 is operated, and the tapered fiber 46 is raised to the intermediate position as shown in FIG. This intermediate position is a position where the light emitted from the bottom surface 2a of the microplate 2 can be detected at a position apart from the bottom surface 2a of the microplate 2 between the above-described uppermost position and lowermost position. By positioning the upper surface 46a of the tapered fiber 46 at such an intermediate position, the light emission state of the inspection object S is changed while the inspection object S in the well 3 of the microplate 2 is stirred in the horizontal direction by the vibration means 40. It becomes possible to measure in real time.
[0045]
Here, as shown in FIG. 1, the fluorescence measuring device 71 is configured by disposing an excitation light source 70 in the dark box 4 and causing excitation light to enter the well 3 of the microplate 2. . Needless to say, the fluorescence measuring device 71 becomes the luminescence measuring device 1 when used with the excitation light source 70 turned off. Such a fluorescence measuring device 71 is used when the inspection object S emits fluorescence by excitation light and measures this.
[0046]
【The invention's effect】
In the luminescence measuring apparatus and the fluorescence measuring apparatus according to the present invention, the above-described configuration makes it possible to give versatility to the measurement method when measuring the inspection object.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a partially cutaway sectional view showing an embodiment of a luminescence measuring apparatus and a fluorescence measuring apparatus according to the present invention.
FIG. 2 is a perspective view showing a microplate.
3 is a cross-sectional view of the microplate of FIG.
FIG. 4 is a partially cutaway sectional view showing a microplate stocker.
FIG. 5 is a cross-sectional view showing a state where the microplate is held by the locking means.
FIG. 6 is a cross-sectional view showing a state in which the microplate is unlocked.
FIG. 7 is a cross-sectional view showing a state where a lowermost microplate is taken out.
FIG. 8 is a plan view showing a drawer arm.
9 is a cross-sectional view taken along line IX-IX in FIG.
FIG. 10 is a cross-sectional view showing a state in which the drawer arm is inserted into the microplate stocker.
FIG. 11 is a sectional view showing a state where a lift plate of the elevator mechanism is raised.
FIG. 12 is a sectional view showing a state where a lift plate of the elevator mechanism is lowered.
FIG. 13 is a side view showing a state in which the microplate is pulled out from the stocker by the pull-out arm.
FIG. 14 is a side view showing a state where the lift plate is raised.
FIG. 15 is a side view showing a state in which the microplate is transferred from the drawer arm to the microplate holder.
FIG. 16 is a plan view showing a microplate holder.
FIG. 17 is a side view of the microplate holder.
FIG. 18 is a side view showing a vibrating means.
FIG. 19 is a plan view showing a state in which the vibration weight is closed without the vibration means being operated.
FIG. 20 is a plan view showing a state in which the vibration means is activated and the vibration weight is opened by centrifugal force.
FIG. 21 is a front view showing light detection means.
FIG. 22 is a side view of the light detection means.
FIG. 23 is a rear view of the light detection means.
FIG. 24 is a cross-sectional view showing an impact absorbing means.
FIG. 25 is a front view showing a state in which the upper surface of the tapered fiber is pressed against the bottom surface of the non-stirring microplate.
FIG. 26 is a front view showing a state in which the tapered fiber is separated from the microplate.
FIG. 27 is a front view showing a state where the upper surface of the tapered fiber is pressed against the bottom surface of the microplate after stirring.
FIG. 28 is a front view showing a state in which the light emission state is measured with a tapered fiber while stirring the microplate.
[Explanation of symbols]
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 ... Luminescence measuring apparatus, 2 ... Microplate, 2a ... Bottom of microplate, 3 ... Well, 24 ... Microplate holder, 40 ... Vibrating means, 46 ... Tapered fiber, 46a ... Top surface of tapered fiber, 46b ... Tapered fiber Lower surface, 49... CCD camera (light detection unit), 70... Excitation light source, 71... Fluorescence measuring device, 90.

Claims

In the luminescence measuring device for measuring the luminescence state of the test object in the plurality of wells provided in the microplate,
A microplate holder for mounting the microplate;
A light detection means for detecting the light of the inspection object in the microplate by being arranged below the inspection position of the microplate;
An up-and-down mechanism for moving the light detection means up and down,
The photodetecting means is vertically moved by a taper fiber that is positioned below the microplate to enter the light transmitted through the microplate, an image intensifier attached to a lower surface of the taper fiber, and the vertical mechanism. And a housing that houses the image intensifier, a spring that connects the image intensifier and the housing, and is emitted from the lower surface of the tapered fiber located below the tapered fiber , And a light detection unit that captures light enhanced by the image intensifier .

The elevator mechanism is between the uppermost position pressing the upper surface of the tapered fiber to a bottom surface of the microplate, and the lowermost position to separate the top surface from the bottom surface of the microplate of the tapered fiber, the tapered The luminescence measuring apparatus according to claim 1, wherein the fiber is moved up and down.

The vertical mechanism is an intermediate position between the uppermost position and the lowermost position that is a position that is separated from the bottom surface of the microplate and that is capable of detecting light emitted from the bottom surface of the microplate. The light emission measuring device according to claim 2, wherein the tapered fiber is stationary.

The luminescence measuring apparatus according to any one of claims 1 to 3, wherein the microplate holder has a vibration means for applying a horizontal stirring vibration .

In a fluorescence measuring apparatus that measures the fluorescence state of an inspection object in a plurality of wells provided on a microplate,
A microplate holder for mounting the microplate;
An excitation light source that makes excitation light incident into the well of the microplate;
A light detecting means for detecting fluorescence emitted from the inspection object in the microplate by being arranged below the inspection position of the microplate;
An up-and-down mechanism for moving the light detection means up and down,
The photodetecting means is vertically moved by a taper fiber that is positioned below the microplate to enter the light transmitted through the microplate, an image intensifier attached to a lower surface of the taper fiber, and the vertical mechanism. And a housing that houses the image intensifier, a spring that connects the image intensifier and the housing, and is emitted from the lower surface of the tapered fiber located below the tapered fiber , A fluorescence measuring apparatus comprising: a light detection unit that captures light enhanced by a image intensifier .

The elevator mechanism is between the uppermost position pressing the upper surface of the tapered fiber to a bottom surface of the microplate, and the lowermost position to separate the top surface from the bottom surface of the microplate of the tapered fiber, the tapered 6. The fluorescence measuring apparatus according to claim 5, wherein the fiber is moved up and down.

The vertical mechanism is an intermediate position between the uppermost position and the lowermost position that is a position that is separated from the bottom surface of the microplate and that is capable of detecting light emitted from the bottom surface of the microplate. 7. The fluorescence measuring apparatus according to claim 6, wherein the tapered fiber is stationary.

The fluorescence measuring apparatus according to any one of claims 5 to 7, wherein the microplate holder has a vibration means for applying a horizontal stirring vibration .