JP4292347B2 - Nitropyridazinone compound and process for producing the same - Google Patents

Description

【０００４】
しかし、従来、生理活性上重要なＮ−アルキル基がＮ−ターシャルブチル、セカンダリーブチル基、イソブチル基、イソプロピル基及びネオペンチル基等の分岐鎖を有するアルキル基の場合は、混酸法によって分解するために目的のニトロ化合物である２−アルキル−４，５−ジハロゲノ−６−ニトロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン化合物が得られなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
発明の目的は、農医薬の中間体として２−アルキル−４，５−ジハロゲノ−６−ニトロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン化合物（アルキル基は炭素数３〜５の分岐鎖を有するアルキル基）の提供及び、Ｎ−分岐アルキル基、更に４，５−位のハロゲン原子の脱離を起こさず３（２Ｈ）−ピリダジノンの６位にニトロ基を導入する方法の提供にある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
即ち、本発明は、一般式（Ｉ）で表される
【０００７】
【化５】

【０００８】
（Ｒは炭素数３〜５の分岐鎖を有するアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
で表される２−アルキル−４，５−ジハロゲノ−６−ニトロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン化合物に関する。
また、本発明は、一般式（II）
【０００９】
【化６】

【００１０】
（Ｒは炭素数３〜５の分岐鎖を有するアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
で表される２−アルキル−４，５−ジハロゲノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン化合物を窒素酸化物とオゾンを含む酸素又は空気を作用させて、金属及び／又は該金属の化合物、無機酸並びに有機酸を触媒として、ニトロ化することを特徴とする一般式（Ｉ）
【００１１】
【化７】

【００１２】
（Ｒは炭素数３〜５の分岐鎖を有するアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
で表される２−アルキル−４，５−ジハロゲノ−６−ニトロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン化合物の製造法に関する。以下本発明を詳細に説明する。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明で使用する一般式（II）で表される原料の２−アルキル−４，５−ジハロゲノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン化合物の具体例を示せば、３〜５の分岐鎖を有するアルキル基
としては、イソプロピル基、ターシャリーブチル基、セカンダリーブチル基、イソブチル基及びネオペンチル基等が挙げられる。更に好ましいものを具体的に以下に例示する。
２−ターシャリーブチル−４，５−ジフルオロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、
２−ターシャリーブチル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、
２−ターシャリーブチル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、
２−ターシャリーブチル−４，５−ジヨード−３（２Ｈ）−ピリダジノン、
２−イソブチル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、
２−セカンダリーブチル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、
２−イソプロピル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン及び
２−ネオペンチル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン等が挙げられる。
【００１４】
本発明のニトロ化反応には、触媒が必須である。触媒として用いる金属としては、銅、亜鉛、鉄、コバルト、ニッケル、ルテニウム、パラジウム、モリブデン、タングステン等の遷移金属や、アルミニウム、錫、アンチモン、鉛、ビスマス等の金属も使用される。触媒の形態は、金属単体、また、金属の化合物が使用される。
【００１５】
金属化合物としては、酸化物、水酸化物、塩類、ヘテロポリ酸等が挙げられる。金属塩類としては、塩化物、臭化物等のハロゲン化物、硝酸塩、硫酸塩等の塩類が挙げられる。更に金属の錯体等も使用しても良い。これらの触媒は単独で又は２種以上混合して用いることも可能である。錯体及び塩類の場合、硝酸又は窒素酸化物でニトロ化されるもの、或いは酸化される有機化合物は避けることが望ましい。
【００１６】
これらの、金属及び金属化合物の中で、特に鉄はコストが低く経済的であり、反応促進効果でも極めて良い結果が得られるので好ましい。鉄化合物としては、塩化第一鉄、塩化第二鉄、硝酸第一鉄、硝酸第二鉄、硫酸第一鉄、硫酸第二鉄等の無機塩類、鉄（III）アセチルアセトナート、鉄（III）フタロシアニン、ギ酸鉄、酢酸鉄、蓚酸鉄等の有機の鉄化合物等が挙げられる。また、本反応では塩化アルミニウムや塩化亜鉛も触媒として有効である。これらの化合物の水和物も使用することができる。
【００１７】
一方、スカンジウムトリフルオロメタンスルホナート（（ＣＦ₃ＳＯ₃）₃Ｓｃ）、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホナート（（ＣＦ₃ＳＯ₃）₃Ｙｂ）、ランタニウムトリフルオロメタンスルホナート（（ＣＦ₃ＳＯ₃）₃Ｌａ）及びハフニウムトリフルオロメタンスルホナート（（ＣＦ₃ＳＯ₃）₄Ｈｆ）等の希土類ルイス酸触媒も使用することができる。
【００１８】
更に、触媒としてタングステン酸、モリブデン酸或いはこれらのヘテロポリ酸が挙げられる。ヘテロポリ酸の具体例としては、Ｈ₃ＰＷ₁₂Ｏ₄₀、Ｈ₄ＳｉＷ₁₂Ｏ₄₀、Ｈ₄ＴｉＷ₁₂Ｏ₄₀、Ｈ₅ＣｏＷ₁₂Ｏ₄₀、Ｈ₅ＦｅＷ₁₂Ｏ₄₀、Ｈ₆Ｐ₂Ｗ₁₈Ｏ₆₂、Ｈ₇ＰＷ₁₁Ｏ₃₃、Ｈ₄ＴｉＭｏ₁₂Ｏ₄₀、Ｈ₃ＰＭｏ₁₂Ｏ₄₀、Ｈ₇ＰＭｏ₁₁Ｏ₃₉、Ｈ₆Ｐ₂Ｍｏ₁₈Ｏ₆₂、Ｈ₄ＰＭｏＷ₁₁Ｏ₄₀、Ｈ₄ＰＶＭｏ₁₁Ｏ₄₀、Ｈ₄ＳｉＭｏ₁₂Ｏ₄₀、Ｈ₅ＰＶ₂Ｍｏ₁₀Ｏ₄₀、Ｈ₃ＰＭｏ₆ＯＷ₆Ｏ₄₀、Ｈ_0.5Ｃｓ_2.5ＰＷ₁₂Ｏ₄₀等が代表的なものとして挙げられる。これらの水和物も同様に使用できる。また、これらを炭素やシリカに担持させた触媒等が挙げられる。これらのヘテロポリ酸のなかでは、Ｈ₃ＰＷ₁₂Ｏ₄₀、Ｈ₃ＳｉＷ₁₂Ｏ₄₀、Ｈ₃ＰＭｏ₁₂Ｏ₄₀等が特に好ましい。
【００１９】
金属及び／又は該金属の化合物の使用量は、原料に対して０．１〜５０モル％、特には０．５〜２０モル％が好ましい。ヘテロポリ酸の場合は、０．５〜１００重量％で使用され、特には１〜５０重量％が好ましい。
一方、無機酸としては、三酸化硫黄、クロルスルホン酸、発煙硫酸、硫酸、硝酸、塩化水素等が挙げられ、特には、三酸化硫黄、クロルスルホン酸、発煙硫酸、硫酸等が好ましい。また、有機酸としては、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフリオロメタンスルホン酸及びエタンスルホン酸などが挙げられる。その使用量は、原料に対して０．５〜１００モル％で反応を促進させることが出きる。
【００２０】
窒素酸化物としてはＮＯ，ＮＯ₂，Ｎ₂Ｏ₃，Ｎ₂Ｏ₄，Ｎ₂Ｏ₅ 等単独又は混合して使用できる。窒素酸化物の使用量は上記窒素酸化物の種類又はその混合組成比によって若干異なるが原料に対して窒素原子換算で２〜５モル倍で充分である。オゾンは酸素又は空気を無声放電管を通過させることによって得られ、該混合ガスを反応系に吹込む方法で使用される。オゾンの使用量は原料に対して１〜５モル倍で充分である。
【００２１】
出発原料が固体の場合は有機溶媒を用いることが望ましい。有機溶媒としては、本発明の反応条件で安定であるもの、例えば、ハロゲン化脂肪族化合物、スルホラン、アセトニトリル、脂肪族炭化水素及び脂肪族ニトロ化合物等が挙げられる。
ハロゲン化脂肪族化合物としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、ペンタクロロエタン、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロプロパン、１，２，３−トリクロロプロパン、１，１，２，３−テトラクロロプロパン、１，１，３，３−テトラクロロプロパン、１，１，１，２，２，３，３−ヘプタクロロプロパン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタクロロプロパン、１，２−ジクロロブタン及び１，４−ジクロロブタン等が挙げられる。
【００２２】
また、脂肪族炭化水素としては、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、シクロペンタン及びシクロヘキサン等が挙げられる。更に脂肪族
ニトロ化合物としては、ニトロメタン、ニトロエタン、１−ニトロプロパン及び２−ニトロプロパン等が挙げられる。本発明では、脂肪族ニトロ化合物が他の溶媒に比べ反応を促進することを見出した。
【００２３】
これらは単独で又は２種以上混合して用いても良く、原料に対して通常１〜２００重量倍、好ましくは３〜１００重量倍である。
反応温度は−３０℃〜１００℃、好ましくは−２０℃〜３０℃である。反応時間は反応条件により異なり特定できないがガスクロマトグラフィー又は液体クロマトグラフィー等により反応液を分析することによって決定できる。反応は常圧でもよく、加圧でもよい、また回分あるいは連続でもよい。反応は例えば次のようにして行なわれる。原料、触媒、必要に応じて有機溶媒の存在する反応容器中へ窒素酸化物とオゾンを含む酸素又は空気を連続的に吹込む。この方法の場合はオゾンをより有効に使用するために窒素酸化物とオゾンの吹込み組成をオゾン１モルに対して窒素酸化物を窒素原子換算で２モル以上になるように調節するのが好ましい。
【００２４】
また、原料、触媒、必要に応じて有機溶媒の存在する反応容器中へ予め窒素酸化物を仕込んでおき、次いでオゾンを含む酸素又は空気を連続的に吹込む方法も取り得る。
反応後、必要により反応液を中和した後、水洗やカラムクロマトグラフィー精製や晶析等の通常の方法に依って効率よく目的物の純度を高めることができる。
【００２５】
【実施例】
以下、実施例をもって本発明を更に詳細に説明する。なお、本発明は、これらによって限定されるものではない。
実施例１
２−ターシャリーブチル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（ＴＤＣＰと略記する。）２．２１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、Ｎ₂Ｏ₄５．５２ｇ（６０ｍｍｏｌ）、無水塩化第二鉄０．１６ｇ（１ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン（ＥＤＣ）３０ｇを５０ｍｌ四口反応フラスコに仕込み、１０ｍｍｏｌ／ｈのオゾンを含む酸素ガスを５℃で３時間送入した。ここで反応液をガスクロマトグラフィーで分析すると原料は消失し、新たなピークが、９７．５面積％で出現した。この反応液を水洗後、濃縮し更に乾燥すると結晶２．２８ｇが得られた。この粗結晶を更にシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するとガスクロマトグラフィー分析で１００面積％の結晶２．０３ｇが得られた。
【００２６】
この物質を分析の結果、生成物は２−ターシャリーブチル−４，５−ジクロロ−６−ニトロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（ＮＴＤＣＰと略記する。）であることを確認した。
ＭＡＳＳ（ＦＤ＋，ｍ／ｅ（％））：２６７（Ｍ＋１、５８）、２６５（１００）、２４４（６）、２２８（５）、２１５（１８）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ、９Ｈ）
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：２７．０９、６８．９４、１２８．８９、１３８．１１、１４２．８０、１５５．３４
ｍ．ｐ．（℃）：１１５〜１１６
【００２７】
実施例２〜５
実施例１に於いて、ＴＤＣＰ２．２１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、Ｎ₂Ｏ₄３．６８ｇ（４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ３０ｇ及び反応温度５℃を一定とした他は、同様な反応操作を行った結果を表１に示す。
【００２８】
【表１】

【００２９】
実施例６〜２５
実施例１に於いて、ＴＤＣＰ２．２１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、Ｎ₂Ｏ₄３．６８ｇ（４０ｍｍｏｌ）、ニトロメタン３０ｇ及び反応温度５℃を一定とした他は、同様な反応操作を行った結果を表１に示す。
【００３０】
【表２】

【００３１】
【発明の効果】
アルキル基が炭素数３〜５の分岐鎖を有するアルキル基である２−アルキル−４，５−ジハロゲノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン化合物を本発明方法でニトロ化することにより、従来の混酸法のニトロ化では困難とされて来た分岐鎖を有するアルキル基及び４，５−位のハロゲン原子の脱離を起こさずに、３（２Ｈ）ピリダジノン化合物の６位にニトロ基の導入をすることができ、新規なニトロ化合物であるアルキル基が炭素数３〜５の分岐鎖を有する２−アルキル−４，５−ジハロゲノ−６−ニトロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン化合物を高収率で提供できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compounds and 2-alkyl-4,5-dihalogeno-3 (2H) -pyridazinone compounds for the preparation thereof. It relates to a nitration method. The 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound is a useful compound as an intermediate of agricultural medicine. For example, pyridaben, which is a pyridazinone-based acaricide, may be mentioned as an analogous compound.
[0002]
[Prior art]
The 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound of the present invention (the alkyl group is an alkyl group having a branched chain having 3 to 5 carbon atoms) is a novel compound. Also known is an example in which a 2-alkyl-4,5-dihalogeno-3 (2H) -pyridazinone compound is nitrated to give a 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound. It is not done. As an analogous compound, an example in which a 2-alkyl (methyl and ethyl) -4,5-dichloro-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound is obtained by a mixed acid method represented by the following scheme has been reported ( (Japanese Patent Publication No. 44-20096).
[0003]
[Formula 4]

[0004]
However, in the past, when the N-alkyl group important for physiological activity is an alkyl group having a branched chain such as N-tertiary butyl, secondary butyl group, isobutyl group, isopropyl group and neopentyl group, it is decomposed by the mixed acid method. No 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound, which is the target nitro compound, was obtained.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The object of the invention is to provide a 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound (an alkyl group is an alkyl group having a branched chain of 3 to 5 carbon atoms) as an intermediate of agricultural medicine. And providing a method for introducing a nitro group into the 6-position of 3 (2H) -pyridazinone without causing elimination of the N-branched alkyl group and the halogen atom at the 4,5-position.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
That is, the present invention is represented by the general formula (I).
[Chemical formula 5]

[0008]
(R represents an alkyl group having a branched chain having 3 to 5 carbon atoms, and X represents a halogen atom.)
The present invention relates to a 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound represented by the formula:
The present invention also provides a compound of the general formula (II)
[0009]
[Chemical 6]

[0010]
(R represents an alkyl group having a branched chain having 3 to 5 carbon atoms, and X represents a halogen atom.)
A 2-alkyl-4,5-dihalogeno-3 (2H) -pyridazinone compound represented by formula (1) is reacted with oxygen or air containing nitrogen oxides and ozone to produce a metal and / or a compound of the metal, an inorganic acid and an organic compound. General formula (I) characterized by nitration using an acid as a catalyst
[0011]
[Chemical 7]

[0012]
(R represents an alkyl group having a branched chain having 3 to 5 carbon atoms, and X represents a halogen atom.)
The present invention relates to a process for producing a 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound represented by the formula: The present invention will be described in detail below.
[0013]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
If the specific example of the 2-alkyl-4,5-dihalogeno-3 (2H) -pyridazinone compound of the raw material represented by the general formula (II) used in the present invention is shown, an alkyl group having 3 to 5 branched chains Examples thereof include an isopropyl group, a tertiary butyl group, a secondary butyl group, an isobutyl group, and a neopentyl group. More preferable examples are specifically shown below.
2-tertiarybutyl-4,5-difluoro-3 (2H) -pyridazinone,
2-tertiarybutyl-4,5-dichloro-3 (2H) -pyridazinone,
2-tertiarybutyl-4,5-dibromo-3 (2H) -pyridazinone,
2-tertiarybutyl-4,5-diiodo-3 (2H) -pyridazinone,
2-isobutyl-4,5-dichloro-3 (2H) -pyridazinone,
2-secondary butyl-4,5-dichloro-3 (2H) -pyridazinone,
Examples include 2-isopropyl-4,5-dichloro-3 (2H) -pyridazinone and 2-neopentyl-4,5-dichloro-3 (2H) -pyridazinone.
[0014]
A catalyst is essential for the nitration reaction of the present invention. As the metal used as the catalyst, transition metals such as copper, zinc, iron, cobalt, nickel, ruthenium, palladium, molybdenum and tungsten, and metals such as aluminum, tin, antimony, lead and bismuth are also used. As the form of the catalyst, a simple metal or a metal compound is used.
[0015]
Examples of the metal compound include oxides, hydroxides, salts, and heteropolyacids. Examples of the metal salts include halides such as chlorides and bromides, and salts such as nitrates and sulfates. Furthermore, a metal complex or the like may be used. These catalysts can be used alone or in admixture of two or more. In the case of complexes and salts, it is desirable to avoid those that are nitrated with nitric acid or nitrogen oxides, or organic compounds that are oxidized.
[0016]
Among these metals and metal compounds, iron is particularly preferable because it is inexpensive and economical, and extremely good results can be obtained from the reaction promoting effect. Examples of iron compounds include ferrous chloride, ferric chloride, ferrous nitrate, ferric nitrate, ferrous sulfate, ferric sulfate, and other inorganic salts, iron (III) acetylacetonate, iron (III ) Organic iron compounds such as phthalocyanine, iron formate, iron acetate, and iron oxalate. In this reaction, aluminum chloride or zinc chloride is also effective as a catalyst. Hydrates of these compounds can also be used.
[0017]
On the other hand, scandium trifluoromethanesulfonate ((CF ₃ SO ₃ ) ₃ Sc), ytterbium trifluoromethanesulfonate ((CF ₃ SO ₃ ) ₃ Yb), lanthanum trifluoromethanesulfonate ((CF ₃ SO ₃ ) ₃ La) And rare earth Lewis acid catalysts such as hafnium trifluoromethanesulfonate ((CF ₃ SO ₃ ) ₄ Hf) can also be used.
[0018]
Furthermore, examples of the catalyst include tungstic acid, molybdic acid, and heteropolyacids thereof. Specific examples of the heteropolyacid include H ₃ PW ₁₂ O ₄₀ , H ₄ SiW ₁₂ O ₄₀ , H ₄ TiW ₁₂ O ₄₀ , H ₅ CoW ₁₂ O ₄₀ , H ₅ FeW ₁₂ O ₄₀ , and H ₆ P ₂ W ₁₈ O. _{62, H 7 PW 11 O 33} , H 4 TiMo 12 O 40, H 3 PMo 12 O 40, H 7 PMo 11 O 39, H 6 P 2 Mo 18 O 62, H 4 PMoW 11 O 40, H 4 PVMo 11 Typical examples include O ₄₀ , H ₄ SiMo ₁₂ O ₄₀ , H ₅ PV ₂ Mo ₁₀ O ₄₀ , H ₃ PMo ₆ OW ₆ O ₄₀ , and H _0.5 Cs _2.5 PW ₁₂ O ₄₀ . These hydrates can be used as well. Moreover, the catalyst etc. which carry | supported these on carbon and a silica are mentioned. Among these _{heteropolyacids, H 3 PW 12 O 40,} H 3 SiW 12 O 40, H 3 PMo 12 O 40 and the like are particularly preferred.
[0019]
The amount of metal and / or compound of the metal used is preferably from 0.1 to 50 mol%, particularly preferably from 0.5 to 20 mol%, based on the raw material. In the case of a heteropolyacid, it is used in an amount of 0.5 to 100% by weight, particularly 1 to 50% by weight.
On the other hand, examples of the inorganic acid include sulfur trioxide, chlorosulfonic acid, fuming sulfuric acid, sulfuric acid, nitric acid, hydrogen chloride and the like, and sulfur trioxide, chlorosulfonic acid, fuming sulfuric acid, sulfuric acid and the like are particularly preferable. Examples of the organic acid include benzenesulfonic acid, paratoluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, and ethanesulfonic acid. The amount used can promote the reaction at 0.5 to 100 mol% with respect to the raw material.
[0020]
As nitrogen oxides, NO, NO ₂ , N ₂ O ₃ , N ₂ O ₄ , N ₂ O _5, etc. can be used alone or in combination. The amount of nitrogen oxide used varies slightly depending on the type of nitrogen oxide or the composition ratio of the nitrogen oxide, but 2 to 5 moles in terms of nitrogen atom is sufficient for the raw material. Ozone is obtained by passing oxygen or air through a silent discharge tube, and is used by blowing the mixed gas into the reaction system. The amount of ozone used is 1 to 5 mol times the raw material.
[0021]
When the starting material is a solid, it is desirable to use an organic solvent. Examples of the organic solvent include those that are stable under the reaction conditions of the present invention, such as halogenated aliphatic compounds, sulfolane, acetonitrile, aliphatic hydrocarbons, and aliphatic nitro compounds.
Examples of halogenated aliphatic compounds include methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, 1,1-dichloroethane, 1,2-dichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, 1,1,2,2-tetrachloroethane, pentachloroethane. 1,2-dichloropropane, 1,3-dichloropropane, 1,2,3-trichloropropane, 1,1,2,3-tetrachloropropane, 1,1,3,3-tetrachloropropane, 1,1, Examples include 1,2,2,3,3-heptachloropropane, 1,1,1,2,3,3,3-heptachloropropane, 1,2-dichlorobutane and 1,4-dichlorobutane.
[0022]
Examples of the aliphatic hydrocarbon include n-pentane, n-hexane, n-heptane, n-octane, cyclopentane, and cyclohexane. Furthermore, examples of the aliphatic nitro compound include nitromethane, nitroethane, 1-nitropropane and 2-nitropropane. In this invention, it discovered that an aliphatic nitro compound accelerated | stimulated reaction compared with another solvent.
[0023]
These may be used alone or in admixture of two or more, and are usually 1 to 200 times by weight, preferably 3 to 100 times by weight with respect to the raw material.
The reaction temperature is -30 ° C to 100 ° C, preferably -20 ° C to 30 ° C. Although the reaction time differs depending on the reaction conditions and cannot be specified, it can be determined by analyzing the reaction solution by gas chromatography or liquid chromatography. The reaction may be normal pressure, pressurized, batched or continuous. For example, the reaction is performed as follows. Oxygen or air containing nitrogen oxides and ozone is continuously blown into a reaction vessel containing raw materials, a catalyst, and if necessary, an organic solvent. In the case of this method, in order to use ozone more effectively, it is preferable to adjust the nitrogen oxide and ozone blowing composition so that the nitrogen oxide is 2 mol or more in terms of nitrogen atom with respect to 1 mol of ozone. .
[0024]
Further, a method may be employed in which nitrogen oxides are charged in advance into a reaction vessel containing raw materials, a catalyst, and an organic solvent as necessary, and then oxygen or air containing ozone is continuously blown.
After the reaction, if necessary, the reaction solution is neutralized, and then the purity of the target product can be efficiently increased by ordinary methods such as water washing, column chromatography purification, crystallization and the like.
[0025]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. In addition, this invention is not limited by these.
Example 1
2-tertiarybutyl-4,5-dichloro-3 (2H) -pyridazinone (abbreviated as TDCP) 2.21 g (10 mmol), 5.52 g (60 mmol) N ₂ O ₄ , anhydrous ferric chloride 16 g (1 mmol) and 1,2-dichloroethane (EDC) 30 g were charged into a 50 ml four-neck reaction flask, and oxygen gas containing 10 mmol / h ozone was fed at 5 ° C. for 3 hours. Here, when the reaction solution was analyzed by gas chromatography, the raw material disappeared, and a new peak appeared at 97.5 area%. The reaction solution was washed with water, concentrated and further dried to obtain 2.28 g of crystals. The crude crystals were further purified by silica gel column chromatography to obtain 2.03 g of 100 area% crystals by gas chromatography analysis.
[0026]
As a result of analysis of this substance, it was confirmed that the product was 2-tert-butyl-4,5-dichloro-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone (abbreviated as NTDCP).
MASS (FD +, m / e (%)): 267 (M + 1, 58), 265 (100), 244 (6), 228 (5), 215 (18)
¹ H-NMR (CDCl ₃ , δ ppm): 1.68 (s, 9H)
¹³ C-NMR (CDCl ₃ , δ ppm): 27.09, 68.94, 128.89, 138.11, 142.80, 155.34
m. p. (° C.): 115 to 116
[0027]
Examples 2-5
In Example 1, the results of the same reaction operation are shown in Table 1 except that 2.21 g (10 mmol) of TDCP, 3.68 g (40 mmol) of N ₂ O ₄ , 30 g of EDC and the reaction temperature of 5 ° C. were constant. Show.
[0028]
[Table 1]

[0029]
Examples 6-25
In Example 1, the results of performing the same reaction operation except that 2.21 g (10 mmol) of TDCP, 3.68 g (40 mmol) of N ₂ O ₄ , 30 g of nitromethane, and the reaction temperature of 5 ° C. were made constant are shown in Table 1. Shown in
[0030]
[Table 2]

[0031]
【The invention's effect】
Nitration of a 2-alkyl-4,5-dihalogeno-3 (2H) -pyridazinone compound in which the alkyl group is an alkyl group having a branched chain having 3 to 5 carbon atoms by the method of the present invention allows the conventional mixed acid method. It is possible to introduce a nitro group at the 6-position of a 3 (2H) pyridazinone compound without causing elimination of the alkyl group having a branched chain, which has been considered difficult by nitration, and the halogen atom at the 4,5-position. In addition, a 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound having a branched chain of 3 to 5 carbon atoms, which is a novel nitro compound, can be provided in high yield.

Claims (7)

General formula [II]

(R represents an alkyl group having a branched chain having 3 to 5 carbon atoms, and X represents a halogen atom.) 2-alkyl-4,5-dihalogeno-3 (2H) -pyridazinone represented by nitrogen oxide And general formula [I], characterized in that it is nitrated by the action of oxygen or air containing ozone and a metal and / or a compound of the metal, an inorganic acid and an organic acid as a catalyst.

(R represents an alkyl group having a branched chain having 3 to 5 carbon atoms, and X represents a halogen atom.) 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone Compound manufacturing method. A catalytic metal of iron, aluminum, is at least one metal selected from among copper and zinc according to claim 1, wherein the 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro -3 (2H) - pyridazinone compound Manufacturing method. Compound of a metal as a catalyst is a heteropolyacid consisting of Mo and / or W claim 1, wherein the 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro -3 (2H) - pyridazinone preparation of compounds. The process for producing a 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound according to claim 3 , wherein the heteropolyacid comprising Mo and / or W is a catalyst supported on a carrier. Organic acids methanesulfonic acid as a catalyst, at least one organic acid selected from among trifluoromethanesulfonic acid and P- toluenesulfonic acid according to claim 1, wherein the 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6 A method for producing a nitro-3 (2H) -pyridazinone compound. Compound Sc metal as a catalyst, Yb, Hf and La are trifluoromethanesulfonic acid compound of a rare earth claim 1, wherein the 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro -3 (2H) - pyridazinone compound Manufacturing method. The method for producing a 2-alkyl-4,5-dihalogeno-6-nitro-3 (2H) -pyridazinone compound according to any one of claims 1 to 6 , wherein the solvent in the nitration reaction is an aliphatic nitro compound.