JP4258196B2 - Method for producing nitrogen-containing heterocyclic compound - Google Patents

Description

で示される２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジンに代表される含窒素複素環化合物は、例えば幼若ホルモン活性を有しており、有害生物に対して、高い防除効果がある等有用な化合物であり、かかる含窒素複素環化合物の製造方法としては、例えば１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノール等のアルコール誘導体と２−クロロピリジン等のハロゲン化含窒素複素環化合物とを、塩基の存在下に反応させる方法が知られている（例えば特許文献１参照。）。かかる方法で用いられるアルコール誘導体は、例えばプロピレンオキシド等の環状エーテル化合物と４−フェノキシフェノール等のフェノール誘導体とを塩基の存在下に反応させる方法が知られている（例えば特許文献２参照。）が、環状エーテルには、フェノール誘導体の水酸基と反応しうる炭素原子が二つ存在するため、目的とするアルコール誘導体の異性体が副生するという問題があった。例えば上記したプロピレンオキシドと４−フェノキシフェノールを、塩基の存在下に反応させて、１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノールを製造する方法では、目的とする１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノールとともに、その異性体である２−（４−フェノキシフェノキシ）−１−プロパノールが副生していた。そのため、ハロゲン化含窒素複素環化合物との反応を行う前に、副生した異性体を、例えば晶析等の分離操作により分離、除去する必要があり、必ずしも工業的に十分満足し得る方法とはいえなかった。
【０００３】
【特許文献１】
特開昭６０−２１５６７１号公報
【特許文献２】
特開平３−３４９５１号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況の下、本発明者は、さらに工業的に有利に含窒素複素環化合物を製造する方法について鋭意検討したところ、ラセミ金属錯体とルイス酸とを反応せしめてなる新規なラセミ錯体が、環状エ−テル化合物とフェノ−ル誘導体との反応によりアルコール誘導体を製造する方法において、高い触媒活性を示し、位置選択的に、目的とするアルコール誘導体が得られること、さらに得られたアルコール誘導体とハロゲン化含窒素複素環化合物を反応させることにより、収率よく目的とする含窒素複素環化合物を製造することができることを見出し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、アリール基、アラルキル基またはシリル基を表わす。また、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸のうち、隣接する二つの基が結合して、それらが結合するベンゼン環と共に、ナフタレン環を形成してもよい。Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹およびＲ¹²は、それぞれ同一または相異なって、水素原子もしくは炭素数１〜４の低級アルキル基を表わすか、または、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる少なくとも一つで置換されていてもよいフェニル基もしくはナフチル基を表わす。また、Ｒ⁹とＲ¹¹、Ｒ⁹とＲ¹²、Ｒ¹⁰とＲ¹¹およびＲ¹⁰とＲ¹²のうちのいずれか一組が結合してテトラメチレン基を形成し、残りの組がそれぞれ水素原子を表わしてもよい。Ｑは、単結合もしくは炭素数１〜４のアルキレン基を表わす。また、

で示される基で、１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイル基を表わしてもよい。ここで、・は窒素原子との結合部位を表わす。Ｍは金属イオンを表わし、金属イオンのイオン価と配位子の配位数が同一のとき、Ａは存在せず、前記配位数が異なるとき、Ａは対イオンまたは配位子を表わす。）
で示されるラセミ金属錯体とルイス酸とを反応せしめてなるラセミ錯体の存在下に、環状エーテル化合物とフェノール誘導体とを反応させさせて、アルコール誘導体を得、次いで、得られた該アルコール誘導体とハロゲン化含窒素複素環化合物とを、塩基の存在下に反応させることを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
まず、一般式（１）

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、アリール基、アラルキル基またはシリル基を表わす。また、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸のうち、隣接する二つの基が結合して、それらが結合するベンゼン環と共に、ナフタレン環を形成してもよい。Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹およびＲ¹²は、それぞれ同一または相異なって、水素原子もしくは炭素数１〜４の低級アルキル基を表わすか、または、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる少なくとも一つで置換されていてもよいフェニル基もしくはナフチル基を表わす。また、Ｒ⁹とＲ¹¹、Ｒ⁹とＲ¹²、Ｒ¹⁰とＲ¹¹およびＲ¹⁰とＲ¹²のうちのいずれか一組が結合してテトラメチレン基を形成し、残りの組がそれぞれ水素原子を表わしてもよい。Ｑは、単結合もしくは炭素数１〜４のアルキレン基を表わす。また、

で示される基で、１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイル基を表わしてもよい。ここで、・は窒素原子との結合部位を表わす。Ｍは金属イオンを表わし、金属イオンのイオン価と配位子の配位数が同一のとき、Ａは存在せず、前記配位数が異なるとき、Ａは対イオンまたは配位子を表わす。）
で示されるラセミ金属錯体（以下、ラセミ金属錯体（１）と略記する。）とルイス酸とを反応せしめてなるラセミ錯体について説明する。
【０００７】
前記ラセミ金属錯体（１）の式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、アリール基、アラルキル基またはシリル基を表わす。
【０００８】
ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル基が挙げられる。アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状、分枝鎖状または環状のアルコキシ基が挙げられる。
【０００９】
ハロアルキル基としては、前記アルキル基の一つまたは二つ以上の水素原子が、前記ハロゲン原子で置換されたものが挙げられ、例えばクロロメチル基、クロロエチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基等が挙げられる。また、ハロアルコキシ基としては、前記アルコキシ基の一つまたは二つ以上の水素原子が、前記ハロゲン原子で置換されたものが挙げられ、例えばクロロメトキシ基、クロロエトキシ基、フルオロメトキシ基、トリフロオロメトキシ基等が挙げられる。
【００１０】
アルケニル基としては、例えばビニル基、プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、シクロヘキセニル基等の炭素数２〜６の直鎖状、分枝鎖状または環状のアルケニル基が挙げられる。アルキニル基としては、例えばエチニル基、プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、ヘキシニル基等の炭素数２〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基が挙げられる。
【００１１】
アリール基としては、例えばフェニル基、トルイル基、キシリル基、ニトロフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基等の無置換アリール基や前記アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、ニトロ基等で置換されたアリール基が挙げられる。アラルキル基としては、前記アルキル基と前記アリール基とから構成されるもの、例えばベンジル基、トリフェニルメチル基、１−メチル−１−フェニルエチル基等が挙げられる。シリル基としては、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリフェニルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の前記アルキル基、前記アリール基等で三置換されたシリル基が挙げられる。
【００１２】
また、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸のうち、隣接する二つの基が結合して、それらが結合するベンゼン環と共に、ナフタレン環を形成してもよい。
【００１３】
上記一般式（１）の式中、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹およびＲ¹²は、それぞれ同一または相異なって、水素原子もしくは炭素数１〜４の低級アルキル基を表わすか、または、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる少なくとも一つで置換されていてもよいフェニル基もしくはナフチル基を表わす。
【００１４】
炭素数１〜４のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基が挙げられ、炭素数１〜４のアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられる。またハロゲン原子としては、前記したものと同様のものが挙げられる。ハロアルキル基およびハロアルコキシ基としては、上記したものと同様のものが挙げられる。
【００１５】
かかる炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる少なくとも一つで置換されていてもよいフェニル基もしくはナフチル基としては、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、４−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基等が挙げられる。
【００１６】
また、Ｒ⁹とＲ¹¹、Ｒ⁹とＲ¹²、Ｒ¹⁰とＲ¹¹およびＲ¹⁰とＲ¹²のうちのいずれか一組が結合してテトラメチレン基を形成し、残りの組がそれぞれ水素原子を表わしてもよい。
【００１７】
前記一般式（１）の式中、Ｑは、単結合もしくは炭素数１〜４のアルキレン基を表わす。また、

で示される基で、１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイル基を表わしてもよい。ここで、・は窒素原子との結合部位を示す。炭素数１〜４のアルキレン基としては、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基等が挙げられる。
【００１８】
また、上記ラセミ金属錯体（１）の式中、Ｍは金属イオンを表わし、金属イオンのイオン価と配位子の配位数が同一のとき、Ａは存在せず、前記配位数が異なるとき、Ａは対イオンまたは配位子を表わす。
【００１９】
金属イオンとしては、例えばコバルトイオン、クロムイオン、マンガンイオン等が挙げられる。対イオンまたは配位子としては、例えば塩素イオン、ヨウ素イオン等のハロゲンイオン、例えばノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシドイオン等のパーフルオロアルコキシドイオン、アセテート配位子等のほか、後述する環状エーテル化合物とフェノール誘導体との反応に用いるフェノール誘導体に対応したフェノラート配位子、例えばフェノラート配位子、４−フェノキシフェノラート配位子等が挙げられ、なかでもヨウ素イオン、アセテート配位子、後述する環状エーテル化合物とフェノール誘導体との反応に用いるフェノール誘導体に対応したフェノラート配位子が好ましい。
【００２０】
かかるラセミ金属錯体（１）としては、例えばＮ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−エチレンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−エチレンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−エチレンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヘキサフルオロイソプロポキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、
【００２１】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヘキサフルオロイソプロポキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、
【００２２】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、
【００２３】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、
【００２４】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−メチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−メチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−メチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−メチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、
【００２５】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−トリフェニルメチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−トリフェニルメチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−トリフェニルメチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−トリフェニルメチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、
【００２６】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）ヘキサフルオロイソプロポキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）ヘキサフルオロイソプロポキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）ヨーダイド、
【００２７】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノコバルト（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノコバルト（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノコバルト（III）ヨーダイド、
【００２８】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ヨーダイド、
【００２９】
Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ヨーダイド、
【００３０】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノクロム（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノクロム（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノクロム（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノクロム（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノクロム（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノクロム（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノクロム（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノクロム（III）ヨーダイド、
【００３１】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、
【００３２】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、
【００３３】
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−メチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−メチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−メチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−トリフェニルメチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−トリフェニルメチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−トリフェニルメチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、
【００３４】
Ｎ，Ｎ’−ビス［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１−メチル−１−フェニルエチル）サリチリデン］−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノマンガン（III）ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノマンガン（III）ヨーダイド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノマンガン（III）アセテート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノマンガン（III）４−フェノキシフェノラート、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジアミノマンガン（III）ヨーダイド等が挙げられる。
【００３５】
ルイス酸としては、例えばハロゲン化アルミニウム、ハロゲン化ジアルキルアルミニウム、トリアルコキシアルミニウム、ハロゲン化チタン、テトラアルコキシチタニウム、ハロゲン化ホウ素、ハロゲン化亜鉛等が挙げられる。ハロゲン化アルミニウムとしては、例えば塩化アルミニウム、臭化アルミニウム等が、ハロゲン化ジアルキルアルミニウムとしては、例えば塩化ジエチルアルミニウム、臭化ジエチルアルミニウム、塩化ジイソプロピルアルミニウム等が、トリアルコキシアルミニウムとしては、例えばトリエトキシアルミニウム、トリイソプロポキシアルミニウム、トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウム等が挙げられる。ハロゲン化チタンとしては、例えば四塩化チタン等が、テトラアルコキシチタニウムとしては、例えばテトライソプロポキシチタニウム等が、ハロゲン化ホウ素としては、例えば三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等が、ハロゲン化亜鉛としては、例えば塩化亜鉛、臭化亜鉛等が挙げられる。
【００３６】
かかるルイス酸はそのまま用いてもよいし、有機溶媒の溶液として用いてもよい。例えば空気や水分等に対して不安定なルイス酸は、有機溶媒の溶液として用いることが好ましい。有機溶媒としては、ルイス酸に対して不活性であれば特に制限されず、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒等が挙げられる。また、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯化合物等のルイス酸の錯化合物を用いてもよい。
【００３７】
ルイス酸の使用量は、特に制限されないが、ラセミ金属錯体（１）に対して、通常０．２〜１０モル倍、好ましくは０．５〜５モル倍である。
【００３８】
ラセミ金属錯体（１）とルイス酸との反応は、通常有機溶媒中で、その両者を接触、混合させることにより実施される。両者が接触、混合されると、反応が起こり、新規なラセミ錯体が生成する。新規なラセミ錯体の構造は不明であるが、例えばその両者を有機溶媒中で混合することにより、反応液の色に変化が起こり、ラセミ金属錯体とルイス酸とが反応して、新規なラセミ錯体が生成していることが確認できる。例えばＮ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−エチレンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラートとテトライソプロポキシチタニウムを、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中で混合させると、混合液の色が、褐色からやや緑がかった褐色へと変化する。
【００３９】
ラセミ金属錯体（１）とルイス酸との反応の反応温度は、通常−５０℃〜反応混合物の還流温度、好ましくは−２５〜５０℃である。
【００４０】
有機溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えばトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばクロロベンゼン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量は特に制限されない。
【００４１】
反応系中に、例えば水が存在すると、ルイス酸が分解しやすいため、用いる試剤、溶媒等は予め脱水処理しておくか、例えばモレキュラーシーブス等の脱水剤を反応系に共存させておくことが好ましい。
【００４２】
なお、ラセミ金属錯体（１）とルイス酸とを有機溶媒中で反応させた場合、生成する新規なラセミ錯体を含む溶液を、そのまま環状エーテル化合物とフェノール誘導体との反応に用いてもよいし、例えば前記溶液を濃縮処理等して、新規なラセミ錯体を取り出した後用いてもよい。
【００４３】
続いて、前記で得られたラセミ錯体の存在下に、環状エーテル化合物とフェノール誘導体とを反応させて、アルコール誘導体を得る工程について説明する。
【００４４】
環状エーテル化合物としては、フェノール誘導体との反応により、開環反応が起こるものであればよく、例えば下記一般式（２）

（式中、Ｒ¹³はメチル基またはエチル基を表わす。）
で示される環状エ−テル化合物（以下、環状エーテル化合物（２）と略記する。）が挙げられる。また、環状エーテル化合物が、その分子内に不斉炭素原子を有している場合は、光学活性体の単独であってもよいし、光学活性体の混合物であってもよい。かかる環状エーテル化合物としては、プロピレンオキシド、１，２−エポキシブタンが挙げられる。
【００４５】
また、フェノール誘導体としては、フェノール性の水酸基を有するフェノール類および該フェノール誘導体の水酸基の酸素原子が硫黄原子に代わったチオフェノール誘導体であれば特に制限されず、例えば下記一般式（３）

（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表わし、Ｙは酸素原子、硫黄原子またはメチレン基を表わし、Ｒ¹⁴はハロゲン原子またはメチル基を表わし、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は、それぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表わし、ｎは０〜４の整数を表わす。）
で示されるフェノ−ル誘導体（以下、フェノール誘導体（３）と略記する。）が挙げられる。
【００４６】
ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基および炭素数１〜４のアルコキシ基としては、前記したものと同様のものが挙げられる。
【００４７】
かかるフェノール誘導体としては、例えば４−フェノキシフェノール、４−（３−メチルフェノキシ）フェノール、４−（２−フルオロフェノキシ）フェノール、４−（３−フルオロフェノキシ）フェノール、４−（４−フルオロフェノキシ）フェノール、４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェノール、４−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェノール、４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノール、４−（３−メトキシフェノキシ）フェノール、４−ベンジルフェノール、４−フェノキシチオフェノール等が挙げられる。
【００４８】
環状エーテル化合物の使用量は、フェノール誘導体に対して、通常２モル倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多すぎると経済的に不利になりやすいため、実用的には１０モル倍以下である。
【００４９】
ラセミ金属錯体（１）とルイス酸とを反応せしめてなる新規なラセミ錯体は、触媒として高活性であり、フェノール誘導体に対して、０．１〜１０モル％の使用量で十分な触媒活性を示す。もちろん１０モル％よりも多い量を用いてもよいが、使用量が多くなれば、経済的に不利になりやすいため、実用的な使用量は、上記のとおり０．１〜１０モル％であり、好ましくは０．１〜５モル％である。
【００５０】
反応温度は、通常−５０℃〜反応混合物の還流温度、好ましくは−２５〜５０℃である。
【００５１】
反応は、ラセミ金属錯体（１）とルイス酸を反応せしめてなる新規なラセミ錯体、環状エーテル化合物およびフェノール誘導体を接触、混合すればよく、その混合順序は特に制限されない。例えばラセミ錯体と環状エーテル化合物の混合物に、フェノール誘導体を加えてもよいし、ラセミ錯体とフェノール誘導体の混合物に、環状エーテル化合物を加えてもよいし、ラセミ錯体に、フェノール誘導体と環状エーテル化合物を、同時並行的に加えてもよい。
【００５２】
反応は、通常有機溶媒の存在下に実施され、有機溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えばクロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられ、その使用量は特に制限されない。
【００５３】
反応終了後、アルコール誘導体を含む反応液をそのまま次工程に用いてもよいし、例えば該反応液を濃縮処理し、アルコール誘導体を取り出して、次工程に用いてもよい。また、例えば該反応液に水あるいはアルカリ水、必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、アルコール誘導体を含む有機層を得、該有機層を次工程に用いてもよいし、該有機層を濃縮処理もしくは晶析処理して、アルコール誘導体を取り出し、次工程に用いてもよい。取り出したアルコール誘導体は、例えば蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製した後、次工程に用いてもよい。水に不溶の有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばクロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒等が挙げられ、その使用量は特に制限されない。
【００５４】
なお、本反応においては、目的とするアルコール誘導体の異性体の副生はわずかであるため、かかる異性体の分離、除去操作を行うことなく、アルコール誘導体を次工程に用いることができる。
【００５５】
前記環状エーテル化合物（２）と前記フェノール誘導体（３）を反応させた場合には、下記一般式（４）

（式中、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｘ、Ｙおよびｎは上記と同一の意味を表わす。）
で示されるアルコ−ル誘導体（以下、アルコール誘導体（４）と略記する。）が位置選択的に得られ、かかるアルコール誘導体（４）の異性体である、一般式（８）

（式中、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｘ、Ｙおよびｎは上記と同一の意味を表わす。）
で示される化合物の副生はわずかである。
【００５６】
また、環状エーテル化合物として、光学活性な環状エーテル化合物を用いた場合には、光学活性なアルコール誘導体が位置選択的に得られる。
【００５７】
かくして得られるアルコ−ル誘導体としては、例えば１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノール、１−［４−（３−メチルフェノキシ）フェノキシ］−２−プロパノール、１−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェノキシ］−２−プロパノール、１−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェノキシ］−２−プロパノール、１−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］−２−プロパノール、１−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］−２−プロパノール、１−［４−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェノキシ］−２−プロパノール、１−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）］−２−プロパノール、１−［４−（３−メトキシフェノキシ）フェノキシ］−２−プロパノール、１−（４−ベンジルフェノキシ）−２−プロパノール、１−（４−フェニルチオフェノキシ）−２−プロパノール、１−フェノキシ−２−ブタノール、１−（４−クロロフェノキシ）−２−ブタノール、１−（２−ブロモフェノキシ）−２−ブタノール、１−（４−ブロモフェノキシ）−２−ブタノール、１−（２−メチルフェノキシ）−２−ブタノール、１−（３−メチルフェノキシ）−２−ブタノール、１−（４−メチルフェノキシ）−２−ブタノール、１−（４−メトキシフェノキシ）−２−ブタノール、１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−ブタノール、１−（４−ニトロフェノキシ）−２−ブタノール、１−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノキシ）−２−ブタノール、１−フェニルチオ−２−ブタノール、１−（２−ブロモ−４−メチルフェニルチオ）−２−ブタノール、１−（４−クロロフェニルチオ）−２−ブタノール、１−（４−メトキシフェニルチオ）−２−ブタノール、１−（４−フェノキシフェニルチオ）−２−ブタノール等が挙げられる。
【００５８】
続いて前記で得られたアルコール誘導体とハロゲン化含窒素複素環化合物とを、塩基の存在下に反応させて、含窒素複素環化合物を得る工程について説明する。
【００５９】
ハロゲン化含窒素複素環化合物としては、前記アルコール誘導体の水酸基と反応しうるハロゲン原子を有する含窒素複素環化合物であればよく、例えば一般式（５）

（式中、Ｚはハロゲン原子を表わし、Ｒ¹⁷はピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、２−チアゾリル基またはジヒドロ−２−チアゾリル基を表わす。ここで、これら基は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルキルチオ基、トリフルオロメチル基およびニトロ基からなる群から選ばれる一または二以上の置換基を有していてもよい。）
で示されるハロゲン化含窒素複素環化合物（以下、ハロゲン化含窒素複素環化合物（５）と略記する。）が挙げられる。
【００６０】
ハロゲン化含窒素複素環化合物（５）の式中、Ｚはハロゲン原子を表わし、Ｒ¹⁷はピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、２−チアゾリル基、ジヒドロ−２−チアゾリル基またはジヒドロ−２−チアゾリン−２−イル基を表わす。ここで、これら基は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルキルチオ基、トリフルオロメチル基およびニトロ基からなる群から選ばれる一または二以上の置換基を有していてもよい。
【００６１】
ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基は、前記したものと同様のものが挙げられ、炭素数１〜４のアルキルチオ基としては、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基の酸素原子が硫黄原子に代わったものが挙げられる。
【００６２】
ピリジル基としては、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基が、ピリダジニル基としては、３−ピリダジニル基等が、ピリミジニル基としては、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基等が、ピラジニル基としては、例えば２−ピラジニル基等が、トリアジニル基としては、例えば１，３，５−トリアジン−２−イル基等が挙げられる。
【００６３】
かかるハロゲン化含窒素複素環化合物としては、例えば２−フルオロピリジン、２−クロロピリジン、２−ブロモピリジン、３−クロロピリジン、４−クロロピリジン、２−クロロ−５−メチルピリジン、２−クロロ−６−メチルピリジン、２−クロロ−５−ニトロピリジン、２，５−ジクロロピリジン、２−クロロ−３−ニトロピリジン、２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジン、２−クロロ−３，４，５，６−テトラフルオロピリジン、２−クロロ−６−フルオロピリジン、２−クロロピラジン、３，６−ジクロロピリダジン、２−クロロ−１，３−チアゾール、２−クロロ−５−ニトロ−１，３−チアゾール、２−クロロ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール、２−クロロ−４，４−ジメチル−５−ヒドロ−１，３−チアゾール、２−クロロ−４，５−ジヒドロ−４−メチル−１，３−チアゾール、２−クロロ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアジン、２−クロロピリミジン、２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジン、４−クロロ−２，６−ジメチルピリミジン、２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジン、２−クロロ−４，６−ジメチルチオ−１，３，５−トリアジン等が挙げられる。
【００６４】
ハロゲン化含窒素複素環化合物の使用量は、アルコール誘導体に対して、通常０．５モル倍以上、好ましくは０．８モル倍以上であり、その上限は特にないが、実用的には、１０モル倍以下、好ましくは２モル倍以下である。なお、反応条件下で液体であるハロゲン化含窒素複素環化合物を用いる場合には、該ハロゲン化含窒素複素環化合物を溶媒を兼ねて用いてもよい。
【００６５】
塩基としては、例えばナトリウム金属、カリウム金属等のアルカリ金属、例えばｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、例えばリチウムアミド等のアルカリ金属アミド、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えばトリエチルアミン等の有機塩基等が挙げられ、その使用量は、ハロゲン化含窒素複素環化合物に対して、通常１〜２モル倍である。かかる塩基は、そのまま用いてもよいし、水や有機溶媒との混合液として用いてもよい。
【００６６】
反応は、アルコール誘導体、ハロゲン化含窒素複素環化合物および塩基の三者を混合すればよく、その混合順序は特に制限されず、例えばアルコール誘導体とハロゲン化含窒素複素環化合物の混合物に、塩基を加えてもよいし、アルコール誘導体と塩基の混合物に、ハロゲン化含窒素複素環化合物を加えてもよい。
【００６７】
反応は、無溶媒で行ってもよいし、有機溶媒の存在下に行ってもよい。有機溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、例えばトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒等の単独もしくは混合溶媒が挙げられる。また、水に対して安定な塩基を用いる場合には、これら有機溶媒と水の混合溶媒を用いることもできる。かかる溶媒の使用量は特に制限されない。有機溶媒と水の混合溶媒を用いる場合には、反応をよりスムーズに進行させるため、例えば共沸等により、反応系外へ水を除去しながら反応を実施するか、例えばベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミド等の相間移動触媒の共存下に反応を実施することが好ましい。また、用いる塩基の種類によっては、反応の進行に伴い、水が副生する場合があるが、かかる場合には、例えば共沸等により、反応系外へ副生する水を除去しながら反応を実施するか、前記相間移動触媒の共存下に反応を実施することが好ましい。
【００６８】
反応温度は、通常−８０℃〜反応混合物の還流温度の範囲、好ましくは１０℃〜反応混合物の還流温度の範囲である。
【００６９】
反応終了後、例えば反応混合物に、水および必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、目的とする含窒素複素環化合物を取り出すことができる。取り出した含窒素複素環化合物は、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィ、蒸留等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。
【００７０】
アルコール誘導体として、前記アルコール誘導体（４）を、ハロゲン化含窒素複素環化合物として、前記ハロゲン化含窒素複素環化合物（５）を用いた場合には、下記一般式（６）

（式中、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷、Ｘ、Ｙおよびｎは上記と同一の意味を表わす。）
で示される含窒素複素環化合物（以下、含窒素複素環化合物（６）と略記する。）が得られる。
【００７１】
また、光学活性なアルコール誘導体を用いた場合には、光学活性な含窒素複素環化合物が得られる。
【００７２】
かくして得られる含窒素複素環化合物としては、例えば２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−（３−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−［４−（３−メチルフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−（２−メチル−４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−［４−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−［４−（３−メトキシフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−（４−ベンジルフェノキシ）エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−［４−（フェニルチオ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェニルチオ）エトキシ］ピリジン、
【００７３】
６−メチル−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、６−メチル−３−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、５−ニトロ−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、５−フルオロ−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、６−メトキシ−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、５−クロロ−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、３−クロロ−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、３−ニトロ−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、３−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、４−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、５−フルオロ−２−［１−メチル−２−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、５−フルオロ−２−［１−メチル−２−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、
【００７４】
２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピラジン、６−クロロ−３−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリダジン、２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］チアゾリン、２−［１−メチル−２−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］チアゾリン、２−［１−メチル−２−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］チアゾリン、５−ニトロ−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］チアゾリン、２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリミジン、２−［１−メチル−２−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリミジン、２−［１−メチル−２−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリミジン、６−クロロ−４−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリミジン、６−メチルチオ−４−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリミジン、４，６−ジメチル−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリミジン、２，６−ジメチル−２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリミジン、２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］−３，５−ジメチルチオ−１，３，５−トリアジン、
【００７５】
２−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−（３−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−［４−（３−メチルフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−（２−メチル−４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−［４−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−［４−（３−メトキシフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−（４−ベンジルフェノキシ）エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−［４−（フェニルチオ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、２−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェニルチオ）エトキシ］ピリジン、
【００７６】
６−メチル−２−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、６−メチル−３−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、５−ニトロ−２−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、５−フルオロ−２−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、６−メトキシ−２−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、５−クロロ−２−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、３−クロロ−２−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、３−ニトロ−２−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、３−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、４−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−［１−エチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジン、５−フルオロ−２−［１−エチル−２−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン、５−フルオロ−２−［１−エチル−２−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］エトキシ］ピリジン等が挙げられる。
【００７７】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。
【００７８】
実施例１
窒素置換した２００ｍＬセパラブルフラスコに、Ｎ，Ｎ’−ビス（サリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート１７０ｍｇおよびｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル１０ｍＬを仕込み、さらにテトライソプロポキシチタニウム７３３ｍｇを加え、室温で１時間攪拌し、触媒液を調製した（触媒液の色は、褐色からやや緑がかった褐色へと変化した）。該触媒液に、４−フェノキシフェノール９．４１ｇおよびｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル１０ｍＬを加え、内温５℃に冷却した。これにプロピレンオキシド６．６ｇを３０分かけて滴下した後、同温度で８時間攪拌し、反応させた。反応終了後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを留去し、１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノールを含む油状物質を得た。該油状物質を高速液体クロマトグラフィ（以下、ＬＣと略記する。）により定量したところ、１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノールの収率は９３％（４−フェノキシフェノール基準）であり、異性体比１は、０．００１であった。
【００７９】
ここで、異性体比１は、以下の式により算出した。
異性体比１＝［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１−プロパノールのＬＣ面積値］／［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１−プロパノールのＬＣ面積値＋１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノールのＬＣ面積値］
【００８０】
得られた油状物質（純分：１０．５ｇ）に、２−クロロピリジン６．５ｇおよび水酸化ナトリウム（粒状）３．５ｇを加え、内温１００℃で攪拌、混合した。その後、内温１５０℃、操作圧７０Ｔｏｒｒ（９．３ｋＰａ相当）で、共沸脱水しながら３時間反応させた。その後、内温１５７℃、操作圧１０Ｔｏｒｒ（１．３ｋＰａ相当）で、残存する２−クロロピリジンを留去し、冷却した。反応液に、水およびトルエンを加え、セライト濾過した後、トルエンで抽出処理し、得られた有機層を濃縮して、２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジンを得た。収率９０％。異性体比２は、０．００１であった。
【００８１】
ここで、異性体比２は、以下の式により算出した。
異性体比２＝{２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジンのＬＣ面積値}／{２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジンのＬＣ面積値＋２−［２−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジンのＬＣ面積値}
【００８２】
実施例２
窒素置換した５０ｍＬシュレンク管に、Ｎ，Ｎ'−ビス（サリチリデン）−エチレンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート２６ｍｇおよびｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル１ｍＬを仕込み、さらにテトライソポロポキシチタニウム７４ｍｇを加え、室温で１時間攪拌し、触媒液を調製した。該触媒液に、４−フェノキシフェノール９６０ｍｇおよびプロピレンオキシド１．４７ｇを加えた後、室温で２０時間攪拌し、反応させた。反応終了後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを留去し、１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノールを含む油状物質を得た。収率：９２％（４−フェノキシフェノール基準）。異性体比１＝０．００３（異性体比１は、上記実施例１に記載した式に基づき算出した。）。
【００８３】
得られた１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノールを含む油状物質を、実施例１と同様に、２−クロロピリジンと反応させることにより、２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジンが得られる。
【００８４】
実施例３
実施例２において、Ｎ，Ｎ'−ビス（サリチリデン）−エチレンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート２６ｍｇに代えて、Ｎ，Ｎ'−ビス（サリチリデン）−１，２−ジフェニルエチレンジアミノコバルト（III）４−フェノキシフェノラート１７ｍｇを用い、触媒調製時に用いるｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの使用量を２ｍＬとした以外は、実施例２と同様に実施して、１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノールを、収率９５％、異性体比１＝０．００３で得た（異性体比１は、前記実施例１に記載した式に基づき算出した。）。
【００８５】
得られた１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノールを、実施例１と同様に、２−クロロピリジンと反応させることにより、２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）エトキシ］ピリジンが得られる。
【００８６】
【発明の効果】
本発明によれば、ラセミ金属錯体とルイス酸を反応せしめてなる新規なラセミ錯体は、環状エーテル化合物とフェノール誘導体との反応において、高い触媒活性および高い位置選択性を示すため、該ラセミ錯体の存在下、環状エーテル化合物とフェノール誘導体とを反応させることにより、工業的に有利にアルコール誘導体を製造することができ、得られたアルコール誘導体とハロゲン化含窒素複素環化合物とを、塩基の存在下に反応させることにより、含窒素複素環化合物を工業的に有利に得ることができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound.
[0002]
[Prior art]
Following formula (7)

A nitrogen-containing heterocyclic compound represented by 2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine represented by the formula has, for example, juvenile hormone activity and is high against pests. As a method for producing such a nitrogen-containing heterocyclic compound, for example, it has a controlling effect. For example, alcohol derivatives such as 1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol and halogenated compounds such as 2-chloropyridine can be used. A method of reacting a nitrogen heterocyclic compound in the presence of a base is known (for example, see Patent Document 1). As the alcohol derivative used in such a method, for example, a method in which a cyclic ether compound such as propylene oxide and a phenol derivative such as 4-phenoxyphenol are reacted in the presence of a base is known (for example, see Patent Document 2). In the cyclic ether, there are two carbon atoms that can react with the hydroxyl group of the phenol derivative, so that there is a problem that the isomer of the target alcohol derivative is by-produced. For example, in the method for producing 1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol by reacting propylene oxide and 4-phenoxyphenol in the presence of a base, the target 1- (4-phenoxyphenoxy) is used. Along with 2-propanol, 2- (4-phenoxyphenoxy) -1-propanol as its isomer was by-produced. Therefore, before the reaction with the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound, it is necessary to separate and remove by-produced isomers by a separation operation such as crystallization, and the method can be sufficiently satisfactory industrially. I could not say.
[0003]
[Patent Document 1]
JP-A-60-215671
[Patent Document 2]
JP-A-3-34951
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Under such circumstances, the present inventor has intensively studied a method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound in an industrially advantageous manner. As a result, a novel racemic complex obtained by reacting a racemic metal complex with a Lewis acid has been obtained. In the method for producing an alcohol derivative by reacting a cyclic ether compound with a phenol derivative, the target alcohol derivative is obtained regioselectively with high catalytic activity, and further obtained alcohol derivative It was found that the target nitrogen-containing heterocyclic compound can be produced in good yield by reacting the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound and the present invention.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
That is, the present invention provides the general formula (1)

(Wherein R ¹ , R ² , R ^Three , R ^Four , R ^Five , R ⁶ , R ⁷ And R ⁸ Are the same or different and each represents a hydrogen atom, halogen atom, alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, alkoxy group, haloalkyl group, haloalkoxy group, hydroxyl group, nitro group, amino group, carbamoyl group, carboxyl group, aryl group, Represents an aralkyl group or a silyl group. R ¹ , R ² , R ^Three , R ^Four , R ^Five , R ⁶ , R ⁷ And R ⁸ Of these, two adjacent groups may be bonded to form a naphthalene ring together with the benzene ring to which they are bonded. R ⁹ , R ^Ten , R ¹¹ And R ¹² Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a haloalkyl group, It represents a phenyl group or naphthyl group which may be substituted with at least one selected from the group consisting of a haloalkoxy group and a halogen atom. R ⁹ And R ¹¹ , R ⁹ And R ¹² , R ^Ten And R ¹¹ And R ^Ten And R ¹² Any one of these groups may be bonded to form a tetramethylene group, and the remaining groups may each represent a hydrogen atom. Q represents a single bond or an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms. Also,

In the group represented by 1,1'-binaphthalene-2,2'-diyl group May be represented. Here, · represents a binding site with a nitrogen atom. M represents a metal ion. When the ionic valence of the metal ion and the coordination number of the ligand are the same, A does not exist, and when the coordination number is different, A represents a counter ion or a ligand. )
In the presence of a racemic complex obtained by reacting a racemic metal complex represented by the following formula with a Lewis acid, a cyclic ether compound and a phenol derivative are reacted to obtain an alcohol derivative, and then the obtained alcohol derivative and halogen The present invention provides a method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound, which comprises reacting a nitrogen-containing heterocyclic compound with a base in the presence of a base.
[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
First, general formula (1)

(Wherein R ¹ , R ² , R ^Three , R ^Four , R ^Five , R ⁶ , R ⁷ And R ⁸ Are the same or different and each represents a hydrogen atom, halogen atom, alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, alkoxy group, haloalkyl group, haloalkoxy group, hydroxyl group, nitro group, amino group, carbamoyl group, carboxyl group, aryl group, Represents an aralkyl group or a silyl group. R ¹ , R ² , R ^Three , R ^Four , R ^Five , R ⁶ , R ⁷ And R ⁸ Of these, two adjacent groups may be bonded to form a naphthalene ring together with the benzene ring to which they are bonded. R ⁹ , R ^Ten , R ¹¹ And R ¹² Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a haloalkyl group, It represents a phenyl group or naphthyl group which may be substituted with at least one selected from the group consisting of a haloalkoxy group and a halogen atom. R ⁹ And R ¹¹ , R ⁹ And R ¹² , R ^Ten And R ¹¹ And R ^Ten And R ¹² Any one of these groups may be bonded to form a tetramethylene group, and the remaining groups may each represent a hydrogen atom. Q represents a single bond or an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms. Also,

In the group represented by 1,1'-binaphthalene-2,2'-diyl group May be represented. Here, · represents a binding site with a nitrogen atom. M represents a metal ion. When the ionic valence of the metal ion and the coordination number of the ligand are the same, A does not exist, and when the coordination number is different, A represents a counter ion or a ligand. )
A racemic complex obtained by reacting a Lewis acid with a racemic metal complex represented by the following (hereinafter abbreviated as racemic metal complex (1)) will be described.
[0007]
In the formula of the racemic metal complex (1), R ¹ , R ² , R ^Three , R ^Four , R ^Five , R ⁶ , R ⁷ And R ⁸ Are the same or different and each represents a hydrogen atom, halogen atom, alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, alkoxy group, haloalkyl group, haloalkoxy group, hydroxyl group, nitro group, amino group, carbamoyl group, carboxyl group, aryl group, Represents an aralkyl group or a silyl group.
[0008]
Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, and a bromine atom. Examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, tert. -A linear, branched or cyclic alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as a pentyl group, an n-hexyl group, a cyclopentyl group and a cyclohexyl group. Examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, an n-butoxy group, an isobutoxy group, a sec-butoxy group, a tert-butoxy group, an n-hexyloxy group, and a cyclohexyloxy group. Examples thereof include a linear, branched or cyclic alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms.
[0009]
Examples of the haloalkyl group include those in which one or two or more hydrogen atoms of the alkyl group are substituted with the halogen atoms, such as a chloromethyl group, a chloroethyl group, a fluoromethyl group, and a trifluoromethyl group. Can be mentioned. Examples of the haloalkoxy group include those in which one or two or more hydrogen atoms of the alkoxy group are substituted with the halogen atom, and examples thereof include a chloromethoxy group, a chloroethoxy group, a fluoromethoxy group, and a trifluoro group. Examples include olomethoxy group.
[0010]
Examples of the alkenyl group include straight chain having 2 to 6 carbon atoms such as vinyl group, propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 2-methyl-1-propenyl group, pentenyl group, hexenyl group, and cyclohexenyl group. , Branched or cyclic alkenyl groups. Examples of the alkynyl group include linear or branched alkynyl groups having 2 to 6 carbon atoms such as ethynyl group, propynyl group, 1-butynyl group, 2-butynyl group, and hexynyl group.
[0011]
Examples of the aryl group include an unsubstituted aryl group such as a phenyl group, a toluyl group, a xylyl group, a nitrophenyl group, a methoxyphenyl group, and a naphthyl group, and an aryl substituted with the alkyl group, a halogen atom, an alkoxy group, a nitro group, and the like. Groups. Examples of the aralkyl group include those composed of the alkyl group and the aryl group, such as a benzyl group, a triphenylmethyl group, and a 1-methyl-1-phenylethyl group. Examples of the silyl group include trialkylsilyl groups, triethylsilyl groups, triphenylsilyl groups, silyl groups trisubstituted with alkyl groups such as tert-butyldimethylsilyl groups, aryl groups, and the like.
[0012]
R ¹ , R ² , R ^Three , R ^Four , R ^Five , R ⁶ , R ⁷ And R ⁸ Of these, two adjacent groups may be bonded to form a naphthalene ring together with the benzene ring to which they are bonded.
[0013]
In the general formula (1), R ⁹ , R ^Ten , R ¹¹ And R ¹² Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a haloalkyl group, It represents a phenyl group or naphthyl group which may be substituted with at least one selected from the group consisting of a haloalkoxy group and a halogen atom.
[0014]
Examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms include linear or branched alkyl groups such as methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, and tert-butyl group. Examples of the alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms include linear or branched alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, and tert-butoxy group. Groups. Examples of the halogen atom are the same as those described above. Examples of the haloalkyl group and haloalkoxy group are the same as those described above.
[0015]
As a phenyl group or naphthyl group which may be substituted with at least one selected from the group consisting of such alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl groups, haloalkoxy groups and halogen atoms Are, for example, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 4-methylphenyl, 3-methylphenyl, 2-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 3-methoxyphenyl, 2-methoxyphenyl Group, 4-chlorophenyl group, 3-chlorophenyl group, 2-chlorophenyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 4-fluorophenyl group, 4-bromophenyl group, 2-trifluoromethylphenyl group, 3 -Trifluoromethylphenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, etc. .
[0016]
R ⁹ And R ¹¹ , R ⁹ And R ¹² , R ^Ten And R ¹¹ And R ^Ten And R ¹² Any one of these groups may be bonded to form a tetramethylene group, and the remaining groups may each represent a hydrogen atom.
[0017]
In the general formula (1), Q represents a single bond or an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms. Also,

In the group represented by 1,1'-binaphthalene-2,2'-diyl group May be represented. Here, · indicates a binding site with a nitrogen atom. Examples of the alkylene group having 1 to 4 carbon atoms include a methylene group, an ethylene group, a trimethylene group, and a tetramethylene group.
[0018]
In the formula of the racemic metal complex (1), M represents a metal ion. When the ionic valence of the metal ion and the coordination number of the ligand are the same, A does not exist and the coordination number is different. Sometimes A represents a counter ion or a ligand.
[0019]
Examples of metal ions include cobalt ions, chromium ions, manganese ions, and the like. Counter ions or ligands include, for example, halogen ions such as chlorine ions and iodine ions, perfluoroalkoxide ions such as nonafluoro-tert-butoxide ions, acetate ligands, etc., and cyclic ether compounds and phenol derivatives described below. Phenolate ligands corresponding to the phenol derivatives used for the reaction with, for example, phenolate ligands, 4-phenoxyphenolate ligands, among others, iodine ions, acetate ligands, cyclic ether compounds described later A phenolate ligand corresponding to the phenol derivative used for the reaction with the phenol derivative is preferred.
[0020]
Examples of the racemic metal complex (1) include N, N′-bis (salicylidene) -1,2-ethylenediaminocobalt (III) acetate and N, N′-bis (salicylidene) -1,2-ethylenediaminocobalt. (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (salicylidene) -1,2-ethylenediaminocobalt (III) iodide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) ) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) hexafur Roisopropoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3 , 5-Di-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide,
[0021]
N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsali Tylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III ) Hexafluoroisopropoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide, N, N′-bis (salicyle) ) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (salicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (salicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (salicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide,
[0022]
N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methylsali Tylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III ) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide, N, N′-bis (3-tert -Butyl-5-nitrosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) acetate, N, N'-bis (3-tert-butyl) -5-nitrosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N'-bis (3-tert-butyl-5-nitrosalicylidene) -1,2- Cyclohexanediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-nitrosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide,
[0023]
N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methoxysalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methoxysali Tylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methoxysalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III ) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methoxysalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide, N, N′-bis (3-tert -Butyl-5-chlorosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) acetate, N, N'-bis (3-ter -Butyl-5-chlorosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N'-bis (3-tert-butyl-5-chlorosalicylidene) -1, 2-cyclohexanediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-chlorosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide,
[0024]
N, N′-bis (3-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (3-tert-butylsalicylidene) -1,2- Cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′- Bis (3-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide, N, N′-bis [5-methyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene]- 1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis [5-methyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) Salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis [5-methyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexane Diaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis [5-methyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide,
[0025]
N, N′-bis (3-tert-butyl-5-triphenylmethylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5- Triphenylmethylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-triphenylmethylsalicylidene) -1,2 -Cyclohexanediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N'-bis (3-tert-butyl-5-triphenylmethylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide, N, N′-bis [5-tert-butyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cycl Hexanediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis [5-tert-butyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) nonafluoro-tert- Butoxide, N, N′-bis [5-tert-butyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N ′ -Bis [5-tert-butyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminocobalt (III) iodide,
[0026]
N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butyl Salicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediamino Cobalt (III) hexafluoroisopropoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminocobalt (III) iodide, N, N′-bis 3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1, 2-diphenylethylenediaminocobalt (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminocobalt (III) hexafluoroiso Propoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3 5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminocobalt (III) iodide,
[0027]
N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,1′-binaphthalene-2,2′-diaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (3,5 -Di-tert-butylsalicylidene) -1,1'-binaphthalene-2,2'-diaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N'-bis (3,5-di-tert-butyl Salicylidene) -1,1'-binaphthalene-2,2'-diaminocobalt (III) iodide, N, N'-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,1'- Binaphthalene-2,2′-diaminocobalt (III) acetate, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,1′-binaphthalene-2,2′-diaminocobalt ( III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bi (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,1′-binaphthalene-2,2′-diaminocobalt (III) iodide,
[0028]
N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (III) acetate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsali Tylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III ) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) iodide, N, N′-bis (3,5 -Di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (III) acetate, N, N'-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene)- , 2-cyclohexanediaminochromium (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) 4-phenoxypheno Lato, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) iodide,
[0029]
N, N′-bis (salicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (III) acetate, N, N′-bis (salicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (salicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (salicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) iodide, N, N ′ -Bis (3-tert-butyl-5-methylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (III) acetate, N, N'-bis (3-tert-butyl-5-methylsalicylidene)- 1,2-cyclohexanediaminochrome (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5 -Methylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) iodide, N, N'-bis (3-tert-butyl-5-nitrosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) Acetate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-nitrosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert- Butyl-5-nitrosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) iodide, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methoxysalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (III) Acetate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methoxysalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (II I) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methoxysalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) iodide,
[0030]
N, N′-bis (3-tert-butyl-5-chlorosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (III) acetate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-chlorosali Tylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-chlorosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochrome (III ) Iodide, N, N′-bis (3-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminochromium (III) acetate, N, N′-bis (3-tert-butylsalicylidene) -1 , 2-cyclohexanediaminochromium (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanedi Minochrome (III) iodide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminochrome (III) acetate, N, N′-bis (3,5 -Di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminochrome (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N'-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1 , 2-diphenylethylenediaminochromium (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminochromium (III) iodide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,1′-binaphthalene-2,2′-diaminochrome (III) acetate, N, N′- Bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,1′-binaphthalene-2,2′-diaminochrome (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3,5- Di-tert-butylsalicylidene) -1,1′-binaphthalene-2,2′-diaminochromium (III) iodide,
[0031]
N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsali Tylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III ) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) iodide, N, N′-bis (3,5 -Di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N'-bis (3,5-di-tert-pentylsalicyde Den) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3,5-di-tert-pentylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) iodide, N, N′-bis (salicylidene) -1 , 2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N′-bis (salicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (salicylidene) -1,2 -Cyclohexanediaminomanganese (III) iodide,
[0032]
N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methylsali Tylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III ) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) iodide, N, N′-bis (3-tert -Butyl-5-nitrosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N'-bis (3-tert-butyl) -5-nitrosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N'-bis (3-tert-butyl-5-nitrosalicylidene) -1,2- Cyclohexanediaminomanganese (III) iodide, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methoxysalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N′-bis (3- tert-butyl-5-methoxysalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-methoxysalicylidene) -1 , 2-cyclohexanediaminomanganese (III) iodide,
[0033]
N, N′-bis (3-tert-butyl-5-chlorosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-chlorosali Tylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-chlorosalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III ) Iodide, N, N′-bis (3-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N′-bis (3-tert-butylsalicylidene) -1 , 2-cyclohexanediaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butylsalicylidene) -1,2-cyclo Xanthodiaminomanganese (III) iodide, N, N′-bis [5-methyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N ′ -Bis [5-methyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N'-bis [5-methyl-3 -(1-Methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) iodide, N, N'-bis (3-tert-butyl-5-triphenylmethylsalicylidene) -1 , 2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-triphenylmethylsalicylide ) -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3-tert-butyl-5-triphenylmethylsalicylidene) -1,2-cyclohexanediaminomanganese ( III) Iodide,
[0034]
N, N′-bis [5-tert-butyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) acetate, N, N′-bis [5-tert -Butyl-3- (1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis [5-tert-butyl-3- ( 1-methyl-1-phenylethyl) salicylidene] -1,2-cyclohexanediaminomanganese (III) iodide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenyl Ethylenediaminomanganese (III) acetate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediamine Manganese (III) nonafluoro-tert-butoxide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminomanganese (III) iodide, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) Den) -1,1'-Binaphthalene-2,2'-diaminomanganese (III) acetate, N, N'-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,1'-binaphthalene- 2,2′-diaminomanganese (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (3,5-di-tert-butylsalicylidene) -1,1′-binaphthalene-2,2′-diamino Manganese (III) iodide, and the like.
[0035]
Examples of the Lewis acid include aluminum halide, dialkylaluminum halide, trialkoxyaluminum, titanium halide, tetraalkoxytitanium, boron halide, zinc halide and the like. Examples of the aluminum halide include aluminum chloride and aluminum bromide. Examples of the halogenated dialkylaluminum include diethylaluminum chloride, diethylaluminum bromide and diisopropylaluminum chloride. Examples of the trialkoxyaluminum include triethoxyaluminum. Examples include triisopropoxyaluminum and tri-tert-butoxyaluminum. As the titanium halide, for example, titanium tetrachloride, etc., as tetraalkoxy titanium, for example, tetraisopropoxy titanium, etc., as the boron halide, for example, boron trifluoride, boron trichloride, boron tribromide, Examples of the zinc halide include zinc chloride and zinc bromide.
[0036]
Such Lewis acid may be used as it is or as a solution of an organic solvent. For example, a Lewis acid that is unstable with respect to air or moisture is preferably used as a solution in an organic solvent. The organic solvent is not particularly limited as long as it is inert to Lewis acid, and examples thereof include aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane, and ether solvents such as diethyl ether and tert-butyl methyl ether. It is done. Alternatively, a Lewis acid complex compound such as boron trifluoride / diethyl ether complex compound may be used.
[0037]
Although the usage-amount in particular of a Lewis acid is not restrict | limited, It is 0.2-10 mol times normally with respect to a racemic metal complex (1), Preferably it is 0.5-5 mol times.
[0038]
The reaction between the racemic metal complex (1) and the Lewis acid is usually carried out in an organic solvent by contacting and mixing them. When both are contacted and mixed, a reaction occurs and a new racemic complex is formed. Although the structure of the new racemic complex is unknown, for example, when both are mixed in an organic solvent, the color of the reaction solution changes, and the racemic metal complex reacts with the Lewis acid to produce a new racemic complex. Can be confirmed. For example, when N, N′-bis (salicylidene) -1,2-ethylenediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate and tetraisopropoxytitanium are mixed in tert-butyl methyl ether, the color of the mixture becomes The color changes from brown to slightly greenish brown.
[0039]
The reaction temperature of the reaction between the racemic metal complex (1) and the Lewis acid is usually from −50 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture, preferably from −25 to 50 ° C.
[0040]
Examples of the organic solvent include ether solvents such as diethyl ether and tert-butyl methyl ether, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, halogenated hydrocarbon solvents such as chlorobenzene and chloroform, and aliphatics such as hexane. A hydrocarbon solvent etc. are mentioned, The usage-amount is not restrict | limited in particular.
[0041]
For example, if water is present in the reaction system, the Lewis acid is easily decomposed. Therefore, the reagents and solvents to be used may be dehydrated in advance, or a dehydrating agent such as molecular sieves may be allowed to coexist in the reaction system. preferable.
[0042]
In addition, when the racemic metal complex (1) and Lewis acid are reacted in an organic solvent, the resulting solution containing the new racemic complex may be used as it is for the reaction between the cyclic ether compound and the phenol derivative, For example, the solution may be used after concentration treatment or the like to extract a novel racemic complex.
[0043]
Subsequently, a process of obtaining an alcohol derivative by reacting a cyclic ether compound with a phenol derivative in the presence of the racemic complex obtained above will be described.
[0044]
Any cyclic ether compound may be used as long as ring-opening reaction occurs by reaction with a phenol derivative. For example, the following general formula (2)

(Wherein R ¹³ Represents a methyl group or an ethyl group. )
And a cyclic ether compound (hereinafter abbreviated as a cyclic ether compound (2)). Further, when the cyclic ether compound has an asymmetric carbon atom in the molecule, it may be an optically active substance alone or a mixture of optically active substances. Examples of the cyclic ether compound include propylene oxide and 1,2-epoxybutane.
[0045]
The phenol derivative is not particularly limited as long as it is a phenol having a phenolic hydroxyl group and a thiophenol derivative in which the oxygen atom of the hydroxyl group of the phenol derivative is replaced by a sulfur atom. For example, the following general formula (3)

(Wherein X represents an oxygen atom or a sulfur atom, Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or a methylene group, R ¹⁴ Represents a halogen atom or a methyl group, R ¹⁵ And R ¹⁶ Are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms or a trifluoromethyl group, and n represents an integer of 0 to 4. )
And phenol derivatives (hereinafter abbreviated as phenol derivatives (3)).
[0046]
Examples of the halogen atom, the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and the alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms are the same as those described above.
[0047]
Examples of such phenol derivatives include 4-phenoxyphenol, 4- (3-methylphenoxy) phenol, 4- (2-fluorophenoxy) phenol, 4- (3-fluorophenoxy) phenol, and 4- (4-fluorophenoxy). Phenol, 4- (3,5-difluorophenoxy) phenol, 4- (3,5-dichlorophenoxy) phenol, 4- (3-trifluoromethylphenoxy) phenol, 4- (3-methoxyphenoxy) phenol, 4- Examples include benzylphenol and 4-phenoxythiophenol.
[0048]
The amount of the cyclic ether compound used is usually 2 mol times or more with respect to the phenol derivative, and there is no particular upper limit. However, if it is too much, it tends to be economically disadvantageous. It is.
[0049]
The novel racemic complex obtained by reacting the racemic metal complex (1) with a Lewis acid is highly active as a catalyst, and has a sufficient catalytic activity at a use amount of 0.1 to 10 mol% with respect to the phenol derivative. Show. Of course, an amount larger than 10 mol% may be used, but if the amount used is large, it is likely to be economically disadvantageous, so the practical amount used is 0.1 to 10 mol% as described above. Preferably, it is 0.1-5 mol%.
[0050]
The reaction temperature is generally −50 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture, preferably −25 to 50 ° C.
[0051]
For the reaction, a new racemic complex obtained by reacting the racemic metal complex (1) with a Lewis acid, a cyclic ether compound and a phenol derivative may be contacted and mixed, and the mixing order is not particularly limited. For example, a phenol derivative may be added to a mixture of a racemic complex and a cyclic ether compound, a cyclic ether compound may be added to a mixture of the racemic complex and the phenol derivative, or a phenol derivative and a cyclic ether compound may be added to the racemic complex. , May be added concurrently.
[0052]
The reaction is usually carried out in the presence of an organic solvent. Examples of the organic solvent include aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, such as diethyl ether, and tert-butyl methyl. Ether solvents such as ether, for example, halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform and chlorobenzene, etc. may be used alone or in combination, and the amount used is not particularly limited.
[0053]
After completion of the reaction, the reaction solution containing the alcohol derivative may be used as it is in the next step. For example, the reaction solution may be concentrated and the alcohol derivative may be taken out and used in the next step. In addition, for example, water or alkaline water, and if necessary, an organic solvent insoluble in water may be added to the reaction solution, followed by extraction to obtain an organic layer containing an alcohol derivative, and the organic layer may be used in the next step. The organic layer may be concentrated or crystallized to remove the alcohol derivative and used in the next step. The alcohol derivative taken out may be further purified by ordinary purification means such as distillation, recrystallization, column chromatography, etc. and then used in the next step. Examples of water-insoluble organic solvents include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane, and halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform and chlorobenzene, such as diethyl. Examples include ether solvents such as ether and tert-butyl methyl ether, and the amount used is not particularly limited.
[0054]
In addition, in this reaction, since the by-product of the isomer of the target alcohol derivative is few, an alcohol derivative can be used for the following process, without performing isolation | separation and removal operation of this isomer.
[0055]
When the cyclic ether compound (2) and the phenol derivative (3) are reacted, the following general formula (4)

(Wherein R ¹³ , R ¹⁴ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , X, Y, and n represent the same meaning as described above. )
In which the alcohol derivative (hereinafter abbreviated as alcohol derivative (4)) is regioselectively obtained and is an isomer of the alcohol derivative (4).

(Wherein R ¹³ , R ¹⁴ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , X, Y, and n represent the same meaning as described above. )
The by-product of the compound represented by is insignificant.
[0056]
Further, when an optically active cyclic ether compound is used as the cyclic ether compound, an optically active alcohol derivative can be obtained regioselectively.
[0057]
Examples of the alcohol derivative thus obtained include 1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol, 1- [4- (3-methylphenoxy) phenoxy] -2-propanol, and 1- [4- (2- Fluorophenoxy) phenoxy] -2-propanol, 1- [4- (3-fluorophenoxy) phenoxy] -2-propanol, 1- [4- (4-fluorophenoxy) phenoxy] -2-propanol, 1- [4 -(3,5-difluorophenoxy) phenoxy] -2-propanol, 1- [4- (3,5-dichlorophenoxy) phenoxy] -2-propanol, 1- [4- (3-trifluoromethylphenoxy)] 2-propanol, 1- [4- (3-methoxyphenoxy) phenoxy] -2-propanol, 1- (4-ben Ruphenoxy) -2-propanol, 1- (4-phenylthiophenoxy) -2-propanol, 1-phenoxy-2-butanol, 1- (4-chlorophenoxy) -2-butanol, 1- (2-bromophenoxy) ) -2-butanol, 1- (4-bromophenoxy) -2-butanol, 1- (2-methylphenoxy) -2-butanol, 1- (3-methylphenoxy) -2-butanol, 1- (4- Methylphenoxy) -2-butanol, 1- (4-methoxyphenoxy) -2-butanol, 1- (4-phenoxyphenoxy) -2-butanol, 1- (4-nitrophenoxy) -2-butanol, 1- ( 2,3-difluoro-6-nitrophenoxy) -2-butanol, 1-phenylthio-2-butanol, 1- (2-bromo-4-methyl) Ruphenylthio) -2-butanol, 1- (4-chlorophenylthio) -2-butanol, 1- (4-methoxyphenylthio) -2-butanol, 1- (4-phenoxyphenylthio) -2-butanol and the like It is done.
[0058]
Next, a process of obtaining the nitrogen-containing heterocyclic compound by reacting the alcohol derivative obtained above with the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound in the presence of a base will be described.
[0059]
The halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound may be any nitrogen-containing heterocyclic compound having a halogen atom capable of reacting with the hydroxyl group of the alcohol derivative. For example, the general formula (5)

(Wherein Z represents a halogen atom, R ¹⁷ Represents a pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, triazinyl group, 2-thiazolyl group or dihydro-2-thiazolyl group. Here, these groups are selected from the group consisting of a halogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, a trifluoromethyl group, and a nitro group. One or more substituents may be present. )
And a halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound (hereinafter abbreviated as a halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound (5)).
[0060]
In the formula of the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound (5), Z represents a halogen atom, R ¹⁷ Represents a pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, triazinyl group, 2-thiazolyl group, dihydro-2-thiazolyl group or dihydro-2-thiazolin-2-yl group. Here, these groups are selected from the group consisting of a halogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, a trifluoromethyl group, and a nitro group. One or more substituents may be present.
[0061]
Examples of the halogen atom, the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and the alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms include those described above. Examples of the alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms include a methylthio group and an ethylthio group. , N-propylthio group, isopropylthio group, n-butylthio group, isobutylthio group, sec-butylthio group, tert-butylthio group, etc. It is done.
[0062]
As pyridyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, as pyridazinyl group, 3-pyridazinyl group, etc., as pyrimidinyl group, 2-pyrimidinyl group, 4-pyrimidinyl group, etc. Examples of the pyrazinyl group include a 2-pyrazinyl group, and examples of the triazinyl group include a 1,3,5-triazin-2-yl group.
[0063]
Examples of the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound include 2-fluoropyridine, 2-chloropyridine, 2-bromopyridine, 3-chloropyridine, 4-chloropyridine, 2-chloro-5-methylpyridine, 2-chloro- 6-methylpyridine, 2-chloro-5-nitropyridine, 2,5-dichloropyridine, 2-chloro-3-nitropyridine, 2,3-dichloro-5-trifluoromethylpyridine, 2-chloro-3,4 , 5,6-tetrafluoropyridine, 2-chloro-6-fluoropyridine, 2-chloropyrazine, 3,6-dichloropyridazine, 2-chloro-1,3-thiazole, 2-chloro-5-nitro-1, 3-thiazole, 2-chloro-4,5-dihydro-1,3-thiazole, 2-chloro-4,4-dimethyl-5-hydro-1,3- Azole, 2-chloro-4,5-dihydro-4-methyl-1,3-thiazole, 2-chloro-4,5-dihydro-1,3-thiazine, 2-chloropyrimidine, 2-chloro-4,6 -Dimethylpyrimidine, 4-chloro-2,6-dimethylpyrimidine, 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine, 2-chloro-4,6-dimethylthio-1,3,5-triazine, etc. Can be mentioned.
[0064]
The amount of the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound used is usually 0.5 mol times or more, preferably 0.8 mol times or more with respect to the alcohol derivative, and there is no particular upper limit. It is less than mol times, preferably less than 2 mol times. When a halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound that is liquid under the reaction conditions is used, the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound may also be used as a solvent.
[0065]
Examples of the base include alkali metals such as sodium metal and potassium metal, alkyllithium such as n-butyl lithium, alkali metal hydrides such as sodium hydride, alkali metal amides such as lithium amide, such as sodium hydroxide, Examples include alkali metal hydroxides such as potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, and organic bases such as triethylamine, and the amount used is based on the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound. Usually, it is 1 to 2 mole times. Such a base may be used as it is or as a mixed solution with water or an organic solvent.
[0066]
The reaction may be performed by mixing the alcohol derivative, the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound and the base, and the mixing order is not particularly limited. For example, the base is added to the mixture of the alcohol derivative and the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound. A halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound may be added to the mixture of the alcohol derivative and the base.
[0067]
The reaction may be performed without solvent or in the presence of an organic solvent. Examples of the organic solvent include aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, ether solvents such as tetrahydrofuran and dimethoxyethane, and aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and the like alone or in a mixed solvent. Is mentioned. Moreover, when using a stable base with respect to water, the mixed solvent of these organic solvents and water can also be used. The amount of such solvent used is not particularly limited. When using a mixed solvent of an organic solvent and water, in order to make the reaction proceed more smoothly, the reaction is carried out while removing water out of the reaction system by, for example, azeotropic distillation or the like, for example, benzyltriethylammonium chloride, tetra The reaction is preferably carried out in the presence of a phase transfer catalyst such as (n-butyl) ammonium bromide. Depending on the type of base used, water may be produced as a by-product as the reaction proceeds. In such a case, the reaction is performed while removing the by-product water from the reaction system, for example, by azeotropic distillation. It is preferable to carry out the reaction in the presence of the phase transfer catalyst.
[0068]
The reaction temperature is usually in the range of −80 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture, preferably 10 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture.
[0069]
After completion of the reaction, for example, by adding water and, if necessary, an organic solvent insoluble in water to the reaction mixture, extraction treatment is performed, and the resulting organic layer is concentrated to take out the target nitrogen-containing heterocyclic compound. Can do. The taken out nitrogen-containing heterocyclic compound may be further purified by ordinary purification means such as recrystallization, column chromatography, distillation and the like.
[0070]
When the alcohol derivative (4) is used as the alcohol derivative and the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound (5) is used as the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound, the following general formula (6)

(Wherein R ¹³ , R ¹⁴ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , R ¹⁷ , X, Y, and n represent the same meaning as described above. )
Is obtained (hereinafter abbreviated as nitrogen-containing heterocyclic compound (6)).
[0071]
When an optically active alcohol derivative is used, an optically active nitrogen-containing heterocyclic compound is obtained.
[0072]
Examples of the nitrogen-containing heterocyclic compound thus obtained include 2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 2- [1-methyl-2- (3-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 2- [1-methyl-2- [4- (3-methylphenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-methyl-2- (2-methyl-4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 2- [ 1-methyl-2- [4- (2-fluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-methyl-2- [4- (3-fluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1- Methyl-2- [4- (4-fluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-methyl-2- [4- (3,5-difluorophene) Xyl) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-methyl-2- [4- (3,5-dichlorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-methyl-2- [4- (3-tri Fluoromethylphenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-methyl-2- [4- (3-methoxyphenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-methyl-2- (4-benzylphenoxy) ethoxy ] Pyridine, 2- [1-methyl-2- [4- (phenylthio) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenylthio) ethoxy] pyridine,
[0073]
6-methyl-2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 6-methyl-3- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 5-nitro- 2- [1-Methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 5-fluoro-2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 6-methoxy-2- [1 -Methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 5-chloro-2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 3-chloro-2- [1-methyl-2 -(4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 3-nitro-2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 3- [ -Methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 4- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 3-chloro-5-trifluoromethyl-2- [1-methyl -2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 5-fluoro-2- [1-methyl-2- [4- (3-fluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 5-fluoro-2- [1- Methyl-2- [4- (3,5-difluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine,
[0074]
2- [1-Methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyrazine, 6-chloro-3- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridazine, 2- [1-methyl-2 -(4-phenoxyphenoxy) ethoxy] thiazoline, 2- [1-methyl-2- [4- (3-fluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] thiazoline, 2- [1-methyl-2- [4- (3 5-difluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] thiazoline, 5-nitro-2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] thiazoline, 2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy ] Pyrimidine, 2- [1-methyl-2- [4- (3-fluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyrimidine, 2- [1-methy] 2- [4- (3,5-difluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyrimidine, 6-chloro-4- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyrimidine, 6-methylthio-4- [ 1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyrimidine, 4,6-dimethyl-2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyrimidine, 2,6-dimethyl-2- [ 1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyrimidine, 2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] -3,5-dimethylthio-1,3,5-triazine,
[0075]
2- [1-ethyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- (3-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- [4- (3-Methylphenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- (2-methyl-4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- [4- (2- Fluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- [4- (3-fluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- [4- (4-fluorophenoxy) ) Phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- [4- (3,5-difluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1- Til-2- [4- (3,5-dichlorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- [4- (3-trifluoromethylphenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [ 1-ethyl-2- [4- (3-methoxyphenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- (4-benzylphenoxy) ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- [ 4- (phenylthio) phenoxy] ethoxy] pyridine, 2- [1-ethyl-2- (4-phenoxyphenylthio) ethoxy] pyridine,
[0076]
6-methyl-2- [1-ethyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 6-methyl-3- [1-ethyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 5-nitro- 2- [1-ethyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 5-fluoro-2- [1-ethyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 6-methoxy-2- [1 -Ethyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 5-chloro-2- [1-ethyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 3-chloro-2- [1-ethyl-2 -(4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 3-nitro-2- [1-ethyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 3- [ -Ethyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 4- [1-ethyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 3-chloro-5-trifluoromethyl-2- [1-ethyl -2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine, 5-fluoro-2- [1-ethyl-2- [4- (3-fluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine, 5-fluoro-2- [1- And ethyl-2- [4- (3,5-difluorophenoxy) phenoxy] ethoxy] pyridine.
[0077]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these Examples.
[0078]
Example 1
A 200 mL separable flask purged with nitrogen was charged with 170 mg of N, N′-bis (salicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate and 10 mL of tert-butyl methyl ether, and tetraisopropoxy was further added. Titanium 733 mg was added and stirred at room temperature for 1 hour to prepare a catalyst solution (the color of the catalyst solution was changed from brown to slightly greenish brown). To the catalyst solution, 9.41 g of 4-phenoxyphenol and 10 mL of tert-butyl methyl ether were added and cooled to an internal temperature of 5 ° C. To this was added dropwise 6.6 g of propylene oxide over 30 minutes, and the mixture was stirred at the same temperature for 8 hours to be reacted. After completion of the reaction, tert-butyl methyl ether was distilled off to obtain an oily substance containing 1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol. When the oily substance was quantified by high performance liquid chromatography (hereinafter abbreviated as LC), the yield of 1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol was 93% (based on 4-phenoxyphenol). The body ratio 1 was 0.001.
[0079]
Here, the isomer ratio 1 was calculated by the following formula.
Isomer ratio 1 = [LC area value of 2- (4-phenoxyphenoxy) -1-propanol] / [LC area value of 2- (4-phenoxyphenoxy) -1-propanol + 1- (4-phenoxyphenoxy)- LC area value of 2-propanol]
[0080]
To the obtained oily substance (pure content: 10.5 g) were added 6.5 g of 2-chloropyridine and 3.5 g of sodium hydroxide (granular), and the mixture was stirred and mixed at an internal temperature of 100 ° C. Thereafter, the reaction was carried out at an internal temperature of 150 ° C. and an operating pressure of 70 Torr (equivalent to 9.3 kPa) for 3 hours while performing azeotropic dehydration. Thereafter, the remaining 2-chloropyridine was distilled off and cooled at an internal temperature of 157 ° C. and an operating pressure of 10 Torr (equivalent to 1.3 kPa). Water and toluene are added to the reaction solution, and the mixture is filtered through Celite, and extracted with toluene. The resulting organic layer is concentrated to give 2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine. Obtained. Yield 90%. The isomer ratio 2 was 0.001.
[0081]
Here, the isomer ratio 2 was calculated by the following formula.
Isomer ratio 2 = {LC area value of 2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine} / {2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine LC area value + 2- [2-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine LC area value}
[0082]
Example 2
A nitrogen-substituted 50 mL Schlenk tube was charged with 26 mg of N, N′-bis (salicylidene) -ethylenediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate and 1 mL of tert-butyl methyl ether, and 74 mg of tetraisoporopoxytitanium was added. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour to prepare a catalyst solution. After adding 960 mg of 4-phenoxyphenol and 1.47 g of propylene oxide to the catalyst solution, the mixture was stirred at room temperature for 20 hours to be reacted. After completion of the reaction, tert-butyl methyl ether was distilled off to obtain an oily substance containing 1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol. Yield: 92% (based on 4-phenoxyphenol). Isomer ratio 1 = 0.003 (isomer ratio 1 was calculated based on the formula described in Example 1 above).
[0083]
The obtained oily substance containing 1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol was reacted with 2-chloropyridine in the same manner as in Example 1 to give 2- [1-methyl-2- (4- Phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine is obtained.
[0084]
Example 3
In Example 2, instead of 26 mg of N, N′-bis (salicylidene) -ethylenediaminocobalt (III) 4-phenoxyphenolate, N, N′-bis (salicylidene) -1,2-diphenylethylenediaminocobalt ( III) 1- (4-phenoxyphenoxy) -2 was carried out in the same manner as in Example 2 except that 17 mg of 4-phenoxyphenolate was used and the amount of tert-butyl methyl ether used in preparing the catalyst was 2 mL. -Propanol was obtained with a yield of 95% and an isomer ratio of 1 = 0.003 (the isomer ratio of 1 was calculated based on the formula described in Example 1 above).
[0085]
The obtained 1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol was reacted with 2-chloropyridine in the same manner as in Example 1 to give 2- [1-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy. Pyridine is obtained.
[0086]
【The invention's effect】
According to the present invention, a novel racemic complex obtained by reacting a racemic metal complex with a Lewis acid exhibits high catalytic activity and high regioselectivity in the reaction between a cyclic ether compound and a phenol derivative. An alcohol derivative can be produced industrially advantageously by reacting a cyclic ether compound with a phenol derivative in the presence, and the resulting alcohol derivative and the halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound are reacted in the presence of a base. Thus, a nitrogen-containing heterocyclic compound can be industrially advantageously obtained.

Claims (5)

General formula (1)

(Wherein R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ and R ⁸ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, Represents an alkoxy group, a haloalkyl group, a haloalkoxy group, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, a carbamoyl group, a carboxyl group, an aryl group, an aralkyl group or a silyl group, and R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ and R ⁸ may be bonded together to form a naphthalene ring together with the benzene ring to which they are bonded R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ and R 8 ¹² are the same or different and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, or a haloalkyl group. , Optionally substituted with at least one selected from Roarukokishi group and the group consisting of halogen atom represents a phenyl group or a naphthyl group. Further, R ⁹ and R ^11, R ⁹ and R ^12, R ¹⁰ and R ¹¹ and Any one of R ¹⁰ and R ¹² may be bonded to form a tetramethylene group, and the remaining groups may each represent a hydrogen atom, Q being a single bond or an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms. In addition,

May be a 1,1′-binaphthalene-2,2′-diyl group . Here, · represents a binding site with a nitrogen atom. M represents a metal ion. When the ionic valence of the metal ion and the coordination number of the ligand are the same, A does not exist, and when the coordination number is different, A represents a counter ion or a ligand. )
In the presence of a racemic complex obtained by reacting a racemic metal complex represented by the following formula with a Lewis acid, a cyclic ether compound and a phenol derivative are reacted to obtain an alcohol derivative, and then the obtained alcohol derivative and halogen A method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound, comprising reacting a nitrogen-containing heterocyclic compound with a base in the presence of a base. The cyclic ether compound is represented by the general formula (2)

(In the formula, R ¹³ represents a methyl group or an ethyl group.)
A cyclic ether compound represented by the formula:
The phenol derivative is represented by the general formula (3)

(In the formula, X represents an oxygen atom or a sulfur atom, Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or a methylene group, R ¹⁴ represents a halogen atom or a methyl group, and R ¹⁵ and R ¹⁶ are the same or different, respectively. And represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, or a trifluoromethyl group, and n represents an integer of 0 to 4).
A phenol derivative represented by the formula:
The alcohol derivative is represented by the general formula (4)

(Wherein R ¹³ , R ¹⁴ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , X, Y and n represent the same meaning as described above).
An alcohol derivative represented by the formula:
The halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound has the general formula (5)

(Wherein Z represents a halogen atom, and R ¹⁷ represents a pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, triazinyl group, 2-thiazolyl group or dihydro-2-thiazolyl group, where these groups are One or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, a trifluoromethyl group, and a nitro group May be included.)
A halogenated nitrogen-containing heterocyclic compound represented by:
The nitrogen-containing heterocyclic compound has the general formula (6)

(In the formula, R ¹³ , R ¹⁴ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , R ¹⁷ , X, Y and n represent the same meaning as described above.)
The method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound according to claim 1, which is a nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula: The method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound according to claim 1 or 2, wherein in the general formula (1), M is a cobalt ion, a chromium ion or a manganese ion. The method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound according to claim 1 or 2, wherein the Lewis acid is aluminum halide, dialkylaluminum halide, trialkoxyaluminum, titanium halide, tetraalkoxytitanium, boron halide or zinc halide. . The racemic metal complex represented by the general formula (1) is represented by the general formula (9).

(Wherein R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ and R ⁸ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, Represents an alkoxy group, a haloalkyl group, a haloalkoxy group, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, a carbamoyl group, a carboxyl group, an aryl group, an aralkyl group or a silyl group, and R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ and R ⁸ may be bonded together to form a naphthalene ring together with the benzene ring to which they are bonded R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ and R 8 ¹² are the same or different and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, or a haloalkyl group. , Optionally substituted with at least one selected from Roarukokishi group and the group consisting of halogen atom represents a phenyl group or a naphthyl group. Further, R ⁹ and R ^11, R ⁹ and R ^12, R ¹⁰ and R ¹¹ and Any one of R ¹⁰ and R ¹² may be bonded to form a tetramethylene group, and the remaining pairs may each represent a hydrogen atom, M represents a metal ion, and the ionic valence and coordination of the metal ion. When the coordination number of the ligand is the same, A does not exist, and when the coordination number is different, A represents a counter ion or a ligand.)
The method for producing a nitrogen-containing heterocyclic compound according to claim 1, which is a racemic metal complex represented by the formula: