JP4130068B2 - Method for producing N-alkylimide compound - Google Patents

Description

（式中、Ａは置換されていてもよい炭素数２〜４のアルキレン基または置換されていてもよい炭素数２〜４のアルケニレン基を表わす。）
で示されるイミド化合物と一般式（２）

（式中、Ｒ¹は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルキニル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。Ｘはハロゲン原子または−ＯＳＯ₂Ｒ²で示されるスルホニルオキシ基を表わす。ここで、Ｒ²は置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表わす。）
で示されるアルキル化剤を反応させて、一般式（３）

（式中、ＡおよびＲ¹はそれぞれ上記と同一の意味を表わす。）
で示されるＮ−アルキルイミド化合物を製造する方法において、固体無機塩基に対して、１．５〜１２重量％の水分の存在下に上記反応を行なうことを特徴とするＮ−アルキルイミド化合物の製造方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
まず、一般式（１）

で示されるイミド化合物について説明する。
【０００７】
上記一般式（１）の式中、Ａは置換されていてもよい炭素数２〜４のアルキレン基または置換されていてもよい炭素数２〜４のアルケニレン基を表わす。
炭素数２〜４のアルキレン基としては、例えばエチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基等が挙げられ、炭素数２〜４のアルケニレン基としては、例えばエテニレン基、プロペニレン基、１−ブテニレン基、２−ブテニレン基、ブタジエニレン基等が挙げられる。
【０００８】
かかる炭素数２〜４のアルキレン基および炭素数２〜４のアルケニレン基は、例えば低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級アルケニル基等の置換基で置換されていてもよく、また、かかる置換基は一緒になって、酸素原子を有していてもよいアルキレン鎖または酸素原子を有していてもよいアルケニレン鎖を形成してもよい。
【０００９】
低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。低級アルケニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルビニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。
【００１０】
かかる一般式（１）で示されるイミド化合物としては、例えばスクシンイミド、２，６−ピペリジンジオン、４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、マレイミド、フタルイミド、シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００１１】
ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド等が挙げられる。
【００１２】
続いて、一般式（２）

で示されるアルキル化剤について説明する。
上記一般式（２）の式中、Ｘはハロゲン原子または−ＯＳＯ₂Ｒ²で示されるスルホニルオキシ基を表わす。
【００１３】
ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【００１４】
−ＯＳＯ₂Ｒ²で示されるスルホニルオキシ基の式中、Ｒ²は置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表わす。
【００１５】
置換されていてもよい低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基、およびこれらアルキル基に、例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基等が置換した、例えばフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロエチル基、メトキシメチル基等が挙げられる。
【００１６】
置換されていてもよい低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基、およびこれらアルコキシ基に、例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基等が置換した、例えばフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロエトキシ基、メトキシメトキシ基等が挙げられる。
【００１７】
置換されていてもよいアリール基としては、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等、およびこれらフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等を構成する芳香環に、例えばニトロ基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基等の置換基が置換した、例えば２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−メチル−１−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基等が挙げられる。
【００１８】
かかる−ＯＳＯ₂Ｒ²で示されるスルホニルオキシ基としては、例えばメタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メトキシスルホニルオキシ基、エトキシスルホニルオキシ基等が挙げられる。
【００１９】
また、上記一般式（２）の式中、Ｒ¹は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルキニル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。
【００２０】
置換されていてもよい低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基、およびこれらアルキル基に、例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基、−ＯＳＯ₂Ｒ²で示されるスルホニルオキシ基等が置換した、例えばフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロエチル基、メトキシメチル基、メタンスルホニルオキシメチル基、ベンゼンスルホニルオキシメチル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル基、メトキシスルホニルオキシメチル基等が挙げられる。
【００２１】
置換されていてもよい低級アルケニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルビニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基、およびこれらアルケニル基に、例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基、−ＯＳＯ₂Ｒ²で示されるスルホニルオキシ基等が置換した、例えば１−クロロビニル基、３−クロロ−１−プロペニル基、３−メトキシ−１−プロペニル基、３−メタンスルホニルオキシ−１−プロペニル基、３−ベンゼンスルホニルオキシ−１−プロペニル基、３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−１−プロペニル基、３−メトキシスルホニルオキシ−１−プロペニル基等が挙げられる。
【００２２】
置換されていてもよい低級アルキニル基としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基等の炭素数２〜６のアルキニル基、およびこれらアルキニル基に、例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基、−ＯＳＯ₂Ｒ²で示されるスルホニルオキシ基等が置換した、例えば３−クロロ−１−プロピニル基、３−メタンスルホニルオキシ−１−プロピニル基、３−ベンゼンスルホニルオキシ−１−プロピニル基、３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−１−プロピニル基、３−メトキシスルホニルオキシ−１−プロピニル基等が挙げられる。
【００２３】
置換されていてもよいアリール基としては、上記したものと同様のものが挙げられる。
【００２４】
かかる一般式（２）で示されるアルキル化剤としては、例えばヨードメタン、硫酸ジメチル、ブロモエタン、ヨードエタン、硫酸ジエチル、１−クロロプロパン、１−ブロモプロパン、１−ヨードプロパン、２−クロロプロパン、２−ブロモプロパン、２−ヨードプロパン、１−クロロブタン、１−ブロモブタン、１−ヨードブタン、メタンスルホン酸ブチル、トリフルオロメタンスルホン酸ブチル、ベンゼンスルホン酸ブチル、ｐ−トルエンスルホン酸ブチル、１−クロロペンタン、１−ブロモペンタン、１−ヨードペンタン、メタンスルホン酸ペンチル、トリフルオロメタンスルホン酸ペンチル、ベンゼンスルホン酸ペンチル、ｐ−トルエンスルホン酸ペンチル、１−クロロヘキサン、１−ブロモヘキサン、１−ヨードヘキサン、メタンスルホン酸ヘキシル、トリフルオロメタンスルホン酸ヘキシル、ベンゼンスルホン酸ヘキシル、ｐ−トルエンスルホン酸ヘキシル、ベンジルクロリド、ベンジルブロミド、４−ニトロベンジルクロリド、４−ニトロベンジルブロミド、４−クロロベンジルブロミド、アリルクロリド、アリルブロミド、メタンスルホン酸アリル、２，３−ジクロロプロペン、プロパルギルクロリド、プロパルギルブロミド、メタンスルホン酸プロパルギル、
【００２５】
１，２−ジクロロエタン、１，２−ジブロモエタン、１，２−ジヨードエタン、１−ブロモ−２−クロロエタン、１，３−ジクロロプロパン、１，３−ジブロモプロパン、１，３−ジヨードプロパン、１−ブロモ−３−クロロプロパン、１−クロロ−３−ヨードプロパン、１−ブロモ−３−クロロ−２−メチルプロパン、１，４−ジクロロブタン、１，４−ジブロモブタン、１，４−ジヨードブタン、１−ブロモ−４−クロロブタン、１−クロロ−４−ヨードブタン、１，５−ジクロロペンタン、１，５−ジブロモペンタン、１，５−ジヨードペンタン、１−ブロモ−５−クロロペンタン、１，６−ジクロロヘキサン、１，６−ジブロモヘキサン、１，６−ジヨードヘキサン、１−ブロモ−６−クロロヘキサン、１，７−ジブロモヘプタン、１−ブロモ−７−クロロヘプタン、
【００２６】
メタンスルホン酸（２−クロロエチル）、トリフルオロメタンスルホン酸（２−クロロエチル）、ベンゼンスルホン酸（２−クロロエチル）、ｐ−トルエンスルホン酸（２−クロロエチル）、メタンスルホン酸（２−ブロモエチル）、トリフルオロメタンスルホン酸（２−ブロモエチル）、ベンゼンスルホン酸（２−ブロモエチル）、ｐ−トルエンスルホン酸（２−ブロモエチル）、メタンスルホン酸（３−クロロプロピル）、トリフルオロメタンスルホン酸（３−クロロプロピル）、ベンゼンスルホン酸（３−クロロプロピル）、ｐ−トルエンスルホン酸（３−クロロプロピル）、メタンスルホン酸（３−ブロモプロピル）、トリフルオロメタンスルホン酸（３−ブロモプロピル）、ベンゼンスルホン酸（３−ブロモプロピル）、ｐ−トルエンスルホン酸（３−ブロモプロピル）、メタンスルホン酸（４−クロロブチル）、トリフルオロメタンスルホン酸（４−クロロブチル）、ベンゼンスルホン酸（４−クロロブチル）、ｐ−トルエンスルホン酸（４−クロロブチル）、メタンスルホン酸（５−クロロペンチル）、トリフルオロメタンスルホン酸（５−クロロペンチル）、ベンゼンスルホン酸（５−クロロペンチル）、ｐ−トルエンスルホン酸（５−クロロペンチル）、メタンスルホン酸（６−クロロヘキシル）、トリフルオロメタンスルホン酸（６−クロロヘキシル）、ベンゼンスルホン酸（６−クロロヘキシル）、ｐ−トルエンスルホン酸（６−クロロヘキシル）、メタンスルホン酸（６−ブロモヘキシル）、トリフルオロメタンスルホン酸（６−ブロモヘキシル）、ベンゼンスルホン酸（６−ブロモヘキシル）、ｐ−トルエンスルホン酸（６−ブロモヘキシル）、（Ｅ）−１，４−ジブロモ−２−ブテン、（Ｚ）−１，４−ジブロモ−２−ブテン、１，４−ジブロモ−２−ブチン等が挙げられる。
【００２７】
かかる一般式（２）で示されるアルキル化剤の使用量は、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、通常０．７〜１．５モル倍、好ましくは０．８〜１．２モル倍である。
【００２８】
疎水性有機溶媒としては、例えばヘキサン、シクロヘキサン、へプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素系溶媒、例えばメチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられる。かかる疎水性有機溶媒の使用量は、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、通常０．５重量倍以上、好ましくは２重量倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多すぎると容積効率が悪くなるため、実用的には３０重量倍以下である。
【００２９】
固体無機塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩等が挙げられ、アルカリ金属炭酸塩が好ましく、なかでも炭酸カリウムが特に好ましい。
【００３０】
かかる固体無機塩基は、単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。また、無水物を用いてもよいし、水和物を用いてもよい。
【００３１】
固体無機塩基の使用量は、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、通常０．５モル倍以上、好ましくは０．８モル倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多いと、経済的に不利になり、反応混合物の性状も悪くなるため、実用的には、５モル倍以下である。
【００３２】
また、反応をよりスムーズに進行させるという点で、粒径の小さい固体無機塩基を用いることが好ましい。具体的には、粒径が１５０μｍ以下のものが８０重量％以上である固体無機塩基を用いることが好ましく、粒径が７０μｍ以下のものが８０重量％以上である固体無機塩基がより好ましい。
【００３３】
相間移動触媒としては、例えばベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラｎ−ブチルアンモニウムブロミド、硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム等の４級アンモニウム塩、例えばテトラフェニルホスホニウムブロミド等の４級ホスホニウム塩、例えば１２−クラウン−４、１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類等が挙げられ、４級アンモニウム塩が好ましい。これら相間移動触媒はそれぞれ単独で用いてもよいし、２種類以上を混合して用いてもよい。
【００３４】
かかる相間移動触媒の使用量は、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、通常０．００１モル倍以上、好ましくは０．００５モル倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多いと経済的に不利になるため、実用的には、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、０．０５モル倍以下である。
【００３５】
本発明は、疎水性有機溶媒中、固体無機塩基および相間移動触媒の存在下、一般式（１）で示されるイミド化合物と一般式（２）で示されるアルキル化剤を反応させる際、固体無機塩基に対して、１．５〜１２重量％、好ましくは２〜１０重量％の水分の存在下に上記反応を行なうものである。これよりも水分が多くても、また少なくても、目的とするＮ−アルキルイミド化合物の収率が低下する。
【００３６】
反応に用いる試剤、すなわち一般式（１）で示されるイミド化合物、一般式（２）で示されるアルキル化剤、固体無機塩基、相間移動触媒および疎水性有機溶媒に水分が含まれている場合には、これら試剤に含まれている水分の合計量を計算し、該合計量が、固体無機塩基に対して、１．５〜１２重量％の範囲にない場合は、例えば水分を添加する、共沸脱水等により水分を除去する等の操作により、水分量が上記範囲内になるよう調整し、反応を行なえばよい。
【００３７】
固体無機塩基として水和物を用いた場合には、該水和物を構成する水和水も水分として計算すればよい。また、固体無機塩基として、例えば炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩を用いた場合には、反応の進行に伴って水が副生するため、反応初期は、水分量が上記範囲内であっても、反応の進行に伴い、水が副生して水分量が上記範囲外となることがあるが、この場合には、反応液中の水分量が上記範囲内になるよう、反応液中の水を反応系外に除去しながら反応を実施すればよい。
【００３８】
本反応の反応温度は、通常２０〜１００℃、好ましくは４０〜８０℃である。
【００３９】
また、反応をよりスムーズに進行させるため、アルカリ金属ハロゲン化物を共存させてもよい。アルカリ金属ハロゲン化物としては、例えば臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられ、その使用量は、あまり多すぎると経済的に不利になるため、実用的には、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、２モル倍以下である。
【００４０】
反応終了後、一般式（３）

（式中、ＡおよびＲ¹はそれぞれ上記と同一の意味を表わす。）
で示されるＮ−アルキルイミド化合物を含む反応液が得られ、例えば該反応液に水を加えて、該反応液中の不溶分を溶解させた後、分液処理することにより、一般式（３）で示されるＮ−アルキルイミド化合物を含む有機層を得、該有機層から疎水性有機溶媒を留去することにより、一般式（３）で示されるＮ−アルキルイミド化合物を取り出すことができる。また、前記反応液から、不溶分を、例えば濾過処理等により除去した後、濃縮処理することにより、一般式（３）で示されるＮ−アルキルイミド化合物を取り出すこともできる。取り出した一般式（３）で示されるＮ−アルキルイミド化合物は、例えば蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィ等によりさらに精製してもよい。
【００４１】
かかる一般式（３）で示されるＮ−アルキルイミド化合物としては、例えばＮ−メチルフタルイミド、Ｎ−エチルフタルイミド、Ｎ−プロピルフタルイミド、Ｎ−（２−メチルプロピル）フタルイミド、Ｎ−ブチルフタルイミド、Ｎ−（２−メチルブチル）フタルイミド、Ｎ−（３−メチルブチル）フタルイミド、Ｎ−ペンチルフタルイミド、Ｎ−ヘキシルフタルイミド、Ｎ−ヘプチルフタルイミド、Ｎ−ベンジルフタルイミド、Ｎ−（４−ニトロベンジル）フタルイミド、Ｎ−（４−クロロベンジル）フタルイミド、Ｎ−（２−プロペニル）フタルイミド、Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）フタルイミド、Ｎ−（２−プロピニル）フタルイミド、
【００４２】
Ｎ−（２−クロロエチル）フタルイミド、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド、Ｎ−（２−ヨードエチル）フタルイミド、Ｎ−（２−メタンスルホニルオキシエチル）フタルイミド、Ｎ−（２−ベンゼンスルホニルオキシエチル）フタルイミド、Ｎ−（２−ｐ−トルエンスルホニルオキシエチル）フタルイミド、Ｎ−（３−クロロプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−ヨードプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−ベンゼンスルホニルオキシプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルプロピル）フタルイミド、Ｎ−（４−クロロブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）フタルイミド、
【００４３】
Ｎ−（５−クロロペンチル）フタルイミド、Ｎ−（５−ブロモペンチル）フタルイミド、Ｎ−（５−ヨードペンチル）フタルイミド、Ｎ−（５−メタンスルホニルオキシペンチル）フタルイミド、Ｎ−（５−ベンゼンスルホニルオキシペンチル）フタルイミド、Ｎ−（５−ｐ−トルエンスルホニルオキシペンチル）フタルイミド、Ｎ−（６−クロロヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（６−ブロモヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（６−ヨードヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（６−ベンゼンスルホニルオキシヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（６−ｐ−トルエンスルホニルオキシヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（７−クロロヘプチル）フタルイミド、Ｎ−（７−ブロモヘプチル）フタルイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）フタルイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）フタルイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）フタルイミド、
【００４４】
Ｎ−（４−クロロブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）スクシンイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）スクシンイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）スクシンイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）スクシンイミド、
【００４５】
Ｎ−（４−クロロブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ブロモブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ヨードブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−２，６−ピペリジンジオン、
【００４６】
Ｎ−（４−クロロブチル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ブロモブチル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、４，４−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−２，６−ピペリジンジオン、４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、４，４−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、４，４−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、
【００４７】
Ｎ−（４−クロロブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−ブロモブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−ヨードブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、
【００４８】
Ｎ−（４−クロロブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−ブロモブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−ヨードブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、
【００４９】
Ｎ−（４−クロロブチル）マレイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）マレイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）マレイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）マレイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）マレイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）マレイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）マレイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）マレイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）マレイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）マレイミド、
【００５０】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５１】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５２】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、
【００５３】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、
【００５４】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４−メチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５５】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４−メチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５６】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５７】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５８】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５９】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００６０】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００６１】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００６２】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、
【００６３】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、
【００６４】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、
【００６５】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、
【００６６】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、
【００６７】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、
【００６８】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、
【００６９】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド等が挙げられる。
【００７０】
【発明の効果】
本発明によれば、医薬等の中間体として有用なＮ−アルキルイミド化合物を、さらに工業的に有利に製造することができる。
【００７１】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００７２】
実施例１
シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３１．８ｇ（水分含量：０．１重量％）、炭酸カリウム４３．４ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．５重量％、水分含量：１重量％）、および硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．７ｇ（水分含量：０．１重量％）に、トルエン３１７．６ｇ（水分含量：０．０１重量％）を加えて混合した。これに水２．６ｇを添加して、混合液中の水分の合計量が炭酸カリウムに対して、７．１重量％になるよう調節した。その後、該混合液を内温５５℃に加熱し、同温度で１−ブロモ−４−クロロブタン３２．０ｇ（水分含量：６０ｐｐｍ）を２時間かけて滴下し、さらに同温度で４時間攪拌、保温した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表１に示した。
【００７３】
【表１】

【００７４】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、水９０．９ｇを加え、該反応液中の固形分を溶解し、分液処理した。得られたトルエン層３７２．５ｇを液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドが３８．３ｇ含まれていた（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：８４．２％）。
【００７５】
実施例２
実施例１において、添加する水の量を２．６ｇから０．４ｇに代えて、混合液中の水分の合計量が炭酸カリウムに対して、２．１重量％になるよう調節した以外は、実施例１と同様にして反応をおこなった。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表２に示した。
【００７６】
【表２】

【００７７】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、水９０．９ｇを加え、該反応液中の固形分を溶解し、分液処理した。得られたトルエン層３７０．８ｇを液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドが３９．１ｇ含まれていた（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：８５．８％）。
【００７８】
比較例１
シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３１．４ｇ（水分含量：０．１重量％）、炭酸カリウム４２．５ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．５重量％、水分含量：１重量％）および硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．７ｇ（水分含量：０．１重量％）に、トルエン３１４ｇ（水分含量：０．０１重量％）を加えて混合した。この混合液中の水分の合計量は、炭酸カリウムに対して１．１重量％であった。かかる混合液を内温５５℃に加熱し、同温度で１−ブロモ−４−クロロブタン３１．６ｇ（水分含量：６０ｐｐｍ）を２時間かけて滴下し、さらに同温度で６時間保温した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表３に示した。
【００７９】
【表３】

【００８０】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、該反応液中の不溶分を濾別し、濾別した不溶分をトルエンで洗浄した。得られた濾液と洗浄液を混合した後、該混合液を液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドの得量は３１．５ｇであった（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：７０．２％）。
【００８１】
比較例２
シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３１．４ｇ（水分含量：０．１重量％）、炭酸カリウム４２．５ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．５重量％、水分含量：１重量％）および硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．７ｇ（水分含量：０．１重量％）に、トルエン３１４ｇ（水分含量：０．０１重量％）を加えて混合した。これに水６．４ｇを添加して、混合液中の水分の合計量が炭酸カリウムに対して、１６．２重量％になるよう調節した。かかる混合液を内温５５℃に加熱し、同温度で１−ブロモ−４−クロロブタン３１．６ｇ（水分含量：６０ｐｐｍ）を２時間かけて滴下し、さらに同温度で６時間保温した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表４に示した。
【００８２】
【表４】

【００８３】
実施例３
実施例１において、水２．６ｇを添加する代わりに、炭酸カリウム１．５水和物２．４ｇ（水分含量：１６重量％）を加えて、混合液中の水分の合計量が炭酸カリウムに対して、２重量％になるよう調節した以外は、実施例１と同様にし実施した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表５に示した。
【００８４】
【表５】

【００８５】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、水９０．９ｇを加え、反応混合物中の固形分を溶解し、分液処理した。得られたトルエン層３９１．２ｇを液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドが３８．７ｇ含まれていた（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：８４．９％）。
【００８６】
実施例４
シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３１．４ｇ（水分含量：０．１重量％）、炭酸カリウム３５．４ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．５重量％、水分含量：１重量％）、炭酸カリウム７．１ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．３重量％、水分含量：７重量％）および硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．７ｇ（水分含量：０．１重量％）に、トルエン３１４ｇ（水分含量：０．０１重量％）を加えて混合した。この混合液中の水分の合計量は、炭酸カリウムに対して２．２重量％であった。かかる混合液を内温５５℃に加熱し、同温度で１−ブロモ−４−クロロブタン３１．６ｇ（水分含量：６０ｐｐｍ）を２時間かけて滴下し、さらに同温度で３時間保温した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表６に示した。
【００８７】
【表６】

【００８８】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、該反応液中の不溶分を濾別し、該不溶分をトルエンで洗浄した。得られた濾液と洗浄液を混合し、該混合液を液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドの得量は３８．４ｇであった（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：８５．６％）。
【００８９】
実施例５
シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３１．８ｇ（水分含量：０．１重量％）、炭酸カリウム４３．０ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．５重量％、水分含量：０．０７重量％）および硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．７ｇ（水分含量：０．１重量％）に、トルエン３１７．６ｇ（水分含量：２０ｐｐｍ）を加えて混合した。これに水０．８３ｇを加えて、混合液中の水分の合計量が炭酸カリウムに対して、２．１重量％になるよう調節した。かかる混合液を内温５５℃に加熱し、同温度で１−ブロモ−４−クロロブタン３２．０ｇ（水分含量：５０ｐｐｍ）を２時間かけて滴下し、さらに同温度で３時間保温した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表７に示した。
【００９０】
【表７】

【００９１】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、水９０．９ｇを加え、反応混合物中の固形分を溶解し、分液処理した。得られたトルエン層３７１．４ｇを液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドが３８．３ｇ含まれていた（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：８４．２％）。
【００９２】
参考例１
３−（１−ピペラジニル）−１，２−ベンズイソチアゾール３６．４ｇ、ヨウ化カリウム２７．５ｇ、炭酸カリウム１４．３ｇおよび硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム１４．１ｇを、水１７９ｇに加えて混合した。この混合液に、実施例５で得られたシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３８．３ｇを含むトルエン溶液および分液後の水層を加え、内容物が４６３ｇになるまで内温９０℃で濃縮した。同温度で２時間保温したのち、濃縮で留出した留分を加えて内温７０〜８０℃で分液し、得られた有機層をさらに水３１８ｇで２回洗浄した。かかる有機層を濃縮してトルエンを除去し、イソプロパノール３６４ｇを加えて再結晶し、水洗浄して、シス−Ｎ−［４−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］ブチル］シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミドの結晶６１．０ｇを含むウエットケーキを得た。シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド基準の収率は９０．９％、純度は９８．９％（ＬＣ面積百分率値）であった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing an N-alkylimide compound.
[0002]
[Prior art]
An N-alkylimide compound is a useful compound as a pharmaceutical intermediate, for example (for example, Japanese Patent Publication No. 6-25181).
As a method for producing such an N-alkylimide compound, for example, a method of reacting an imide compound with 1,4-dibromobutane in an acetone solvent in the presence of anhydrous potassium carbonate, a potassium salt of the imide compound is converted to N, N-dimethylformamide. A method of reacting 1,4-dibromobutane in a solvent is known (Japanese Patent Publication No. 6-25181). However, none of the methods is industrially satisfactory in terms of yield. In addition, in any of the methods, the isolation operation is complicated because a water-soluble organic solvent is used. Further, in the latter method, the potassium salt of the imide compound must be separately prepared or purchased. However, it was not industrially satisfactory.
[0003]
Also known is a method of reacting an imide compound with 1-bromo-4-chlorobutane in a mixed solvent of water and a hydrophobic organic solvent in the presence of a phase transfer catalyst and a base (Japanese Patent No. 2918899). Such a method also uses a large amount of water, so that the amount of the phase transfer catalyst used is large, and it is not always satisfactory from an industrial viewpoint.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Under such circumstances, the present inventors have intensively studied a method for producing an N-alkylimide compound more advantageously industrially. In the presence of a solid inorganic base and a phase transfer catalyst in a hydrophobic organic solvent. In addition, when the imide compound and the alkylating agent are reacted, the target N-alkylimide compound can be easily and industrially advantageously produced by the presence of a specific amount of water with respect to the solid inorganic base. As a result, the present invention has been achieved.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
That is, the present invention provides a compound represented by the general formula (1) in the presence of a solid inorganic base and a phase transfer catalyst in a hydrophobic organic solvent.

(In the formula, A represents an optionally substituted alkylene group having 2 to 4 carbon atoms or an optionally substituted alkenylene group having 2 to 4 carbon atoms.)
And an imide compound represented by the general formula (2)

(Wherein R ¹ Represents a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkenyl group, an optionally substituted lower alkynyl group or an optionally substituted aryl group. X is a halogen atom or -OSO ₂ R ² Represents a sulfonyloxy group represented by Where R ² Represents an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkoxy group or an optionally substituted aryl group. )
Is reacted with an alkylating agent represented by the general formula (3)

Where A and R ¹ Represents the same meaning as above. )
In the method for producing an N-alkylimide compound represented by formula (1), the above reaction is carried out in the presence of 1.5 to 12% by weight of water with respect to the solid inorganic base. A method is provided.
[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
First, general formula (1)

The imide compound represented by will be described.
[0007]
In the general formula (1), A represents an optionally substituted alkylene group having 2 to 4 carbon atoms or an optionally substituted alkenylene group having 2 to 4 carbon atoms.
Examples of the alkylene group having 2 to 4 carbon atoms include an ethylene group, trimethylene group and tetramethylene group. Examples of the alkenylene group having 2 to 4 carbon atoms include an ethenylene group, a propenylene group, a 1-butenylene group, and 2 -Butenylene group, butadienylene group, etc. are mentioned.
[0008]
Such an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms and an alkenylene group having 2 to 4 carbon atoms are substituted with, for example, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkenyl group, a lower alkyl group substituted with a lower alkoxy group, or a lower alkoxy group. May be substituted with a substituent such as a lower alkenyl group, and the substituents together are an alkylene chain which may have an oxygen atom or an alkenylene chain which may have an oxygen atom. May be formed.
[0009]
Examples of the lower alkyl group include a methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2 -Methylbutyl group, 3-methylbutyl group, 2-pentyl group, 3-pentyl group, 2,2-dimethylpropyl group, n-hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, C1-C6 alkyl groups, such as 4-methylpentyl group, 2-hexyl group, 3-hexyl group, are mentioned. Examples of lower alkoxy groups include methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, n-pentyloxy, and n-hexyloxy. C1-C6 alkoxy groups, such as group, are mentioned. Examples of the lower alkenyl group include a vinyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, 1-methylvinyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1,3-butadienyl group, 1- 2-6 carbon atoms such as pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 1-hexenyl group, 2-hexenyl group, 3-hexenyl group, 4-hexenyl group, 5-hexenyl group, etc. An alkenyl group is mentioned.
[0010]
Examples of the imide compound represented by the general formula (1) include succinimide, 2,6-piperidinedione, 4,4-dimethyl-2,6-piperidinedione, 8-azaspiro [4.5] decane-7,9. -Dione, perhydroazepine-2,7-dione, maleimide, phthalimide, cis-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-1,2-cyclohex-4-ene Carboximide, trans-1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, cis-4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-1 , 2-Dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans 1,2-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-4,5-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-4,5-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis -3,6-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-3,6-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide,
[0011]
Bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-exo-carboximide, bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-endo-carboximide, bicyclo [2.2.1] Hept-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, bicyclo [2.2.2] Octane-2,3-di-exo-carboximide, bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-endo-carboximide, bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2, Examples include 3-di-exo-carboximide, bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, and the like.
[0012]
Subsequently, the general formula (2)

The alkylating agent shown by is demonstrated.
In the general formula (2), X is a halogen atom or -OSO. ₂ R ² Represents a sulfonyloxy group represented by
[0013]
Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
[0014]
-OSO ₂ R ² In the formula of the sulfonyloxy group represented by R ² Represents an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkoxy group or an optionally substituted aryl group.
[0015]
Examples of the optionally substituted lower alkyl group include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 3-methylbutyl group, 2-pentyl group, 3-pentyl group, 2,2-dimethylpropyl group, n-hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, C1-C6 alkyl groups such as 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 2-hexyl group and 3-hexyl group, and these alkyl groups are substituted with, for example, halogen atoms, lower alkoxy groups, For example, a fluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a chloroethyl group, a methoxymethyl group and the like can be mentioned.
[0016]
Examples of the lower alkoxy group which may be substituted include, for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, and n-pentyloxy. Group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms such as an n-hexyloxy group, and these alkoxy groups substituted with, for example, a halogen atom, a lower alkoxy group, etc., for example, a fluoromethoxy group, a trifluoromethoxy group, a chloroethoxy group, A methoxymethoxy group etc. are mentioned.
[0017]
Examples of the optionally substituted aryl group include a phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group and the like, and aromatic rings constituting these phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, etc. Substituted by a substituent such as a group, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, such as 2-methylphenyl group, 3-methylphenyl group, 4-methylphenyl group, 4-fluorophenyl group, 4-methoxyphenyl group 2-methyl-1-naphthyl group, 6-methoxy-2-naphthyl group and the like.
[0018]
-OSO ₂ R ² Examples of the sulfonyloxy group represented by the formula include a methanesulfonyloxy group, an ethanesulfonyloxy group, a benzenesulfonyloxy group, a p-toluenesulfonyloxy group, a methoxysulfonyloxy group, and an ethoxysulfonyloxy group.
[0019]
In the general formula (2), R ¹ Represents a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkenyl group, an optionally substituted lower alkynyl group or an optionally substituted aryl group.
[0020]
Examples of the optionally substituted lower alkyl group include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 3-methylbutyl group, 2-pentyl group, 3-pentyl group, 2,2-dimethylpropyl group, n-hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, Examples of the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 2-hexyl group, 3-hexyl group, and these alkyl groups include, for example, a halogen atom, a lower alkoxy group, -OSO ₂ R ² Substituted, for example, a fluoromethyl group, trifluoromethyl group, chloroethyl group, methoxymethyl group, methanesulfonyloxymethyl group, benzenesulfonyloxymethyl group, p-toluenesulfonyloxymethyl group, methoxysulfonyl An oxymethyl group etc. are mentioned.
[0021]
Examples of the optionally substituted lower alkenyl group include a vinyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, 1-methylvinyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1,3 -Butadienyl group, 1-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 1-hexenyl group, 2-hexenyl group, 3-hexenyl group, 4-hexenyl group, 5-hexenyl group, etc. An alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, and these alkenyl groups include, for example, a halogen atom, a lower alkoxy group, -OSO ₂ R ² For example, 1-chlorovinyl group, 3-chloro-1-propenyl group, 3-methoxy-1-propenyl group, 3-methanesulfonyloxy-1-propenyl group, 3-benzene Examples include a sulfonyloxy-1-propenyl group, 3- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propenyl group, and 3-methoxysulfonyloxy-1-propenyl group.
[0022]
Examples of the optionally substituted lower alkynyl group include ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 2-butynyl group, 3-butynyl group, 1-pentynyl group and 2-pentynyl group. , 2-pentynyl group, 4-pentynyl group, 1-hexynyl group, 2-hexynyl group, 3-hexynyl group, 4-hexynyl group, 5-hexynyl group and the like, and alkynyl groups having 2 to 6 carbon atoms, and the like And, for example, a halogen atom, a lower alkoxy group, -OSO ₂ R ² Substituted, for example, 3-chloro-1-propynyl group, 3-methanesulfonyloxy-1-propynyl group, 3-benzenesulfonyloxy-1-propynyl group, 3- (p-toluenesulfonyl) An oxy) -1-propynyl group, a 3-methoxysulfonyloxy-1-propynyl group, and the like.
[0023]
Examples of the optionally substituted aryl group include the same as those described above.
[0024]
Examples of the alkylating agent represented by the general formula (2) include iodomethane, dimethyl sulfate, bromoethane, iodoethane, diethyl sulfate, 1-chloropropane, 1-bromopropane, 1-iodopropane, 2-chloropropane and 2-bromopropane. 2-iodopropane, 1-chlorobutane, 1-bromobutane, 1-iodobutane, butyl methanesulfonate, butyl trifluoromethanesulfonate, butyl benzenesulfonate, butyl p-toluenesulfonate, 1-chloropentane, 1-bromopentane 1-iodopentane, pentyl methanesulfonate, pentyl trifluoromethanesulfonate, pentyl benzenesulfonate, pentyl p-toluenesulfonate, 1-chlorohexane, 1-bromohexane, 1-iodohexane, methane Hexyl sulfonate, hexyl trifluoromethanesulfonate, hexyl benzenesulfonate, hexyl p-toluenesulfonate, benzyl chloride, benzyl bromide, 4-nitrobenzyl chloride, 4-nitrobenzyl bromide, 4-chlorobenzyl bromide, allyl chloride, allyl Bromide, allyl methanesulfonate, 2,3-dichloropropene, propargyl chloride, propargyl bromide, propargyl methanesulfonate,
[0025]
1,2-dichloroethane, 1,2-dibromoethane, 1,2-diiodoethane, 1-bromo-2-chloroethane, 1,3-dichloropropane, 1,3-dibromopropane, 1,3-diiodopropane, 1 -Bromo-3-chloropropane, 1-chloro-3-iodopropane, 1-bromo-3-chloro-2-methylpropane, 1,4-dichlorobutane, 1,4-dibromobutane, 1,4-diiodobutane, 1 -Bromo-4-chlorobutane, 1-chloro-4-iodobutane, 1,5-dichloropentane, 1,5-dibromopentane, 1,5-diiodopentane, 1-bromo-5-chloropentane, 1,6- Dichlorohexane, 1,6-dibromohexane, 1,6-diiodohexane, 1-bromo-6-chlorohexane, 1,7-dibromoheptane, - bromo-7-chloro-heptane,
[0026]
Methanesulfonic acid (2-chloroethyl), trifluoromethanesulfonic acid (2-chloroethyl), benzenesulfonic acid (2-chloroethyl), p-toluenesulfonic acid (2-chloroethyl), methanesulfonic acid (2-bromoethyl), trifluoromethane Sulfonic acid (2-bromoethyl), benzenesulfonic acid (2-bromoethyl), p-toluenesulfonic acid (2-bromoethyl), methanesulfonic acid (3-chloropropyl), trifluoromethanesulfonic acid (3-chloropropyl), benzene Sulfonic acid (3-chloropropyl), p-toluenesulfonic acid (3-chloropropyl), methanesulfonic acid (3-bromopropyl), trifluoromethanesulfonic acid (3-bromopropyl), benzenesulfonic acid (3-bromopropyl) ), P-Torr Sulfonic acid (3-bromopropyl), methanesulfonic acid (4-chlorobutyl), trifluoromethanesulfonic acid (4-chlorobutyl), benzenesulfonic acid (4-chlorobutyl), p-toluenesulfonic acid (4-chlorobutyl), methanesulfone Acid (5-chloropentyl), trifluoromethanesulfonic acid (5-chloropentyl), benzenesulfonic acid (5-chloropentyl), p-toluenesulfonic acid (5-chloropentyl), methanesulfonic acid (6-chlorohexyl) , Trifluoromethanesulfonic acid (6-chlorohexyl), benzenesulfonic acid (6-chlorohexyl), p-toluenesulfonic acid (6-chlorohexyl), methanesulfonic acid (6-bromohexyl), trifluoromethanesulfonic acid (6 -Bromohexyl), Ben Sulfonic acid (6-bromohexyl), p-toluenesulfonic acid (6-bromohexyl), (E) -1,4-dibromo-2-butene, (Z) -1,4-dibromo-2-butene, , 4-dibromo-2-butyne and the like.
[0027]
The use amount of the alkylating agent represented by the general formula (2) is usually 0.7 to 1.5 mole times, preferably 0.8 to 1.times. The imide compound represented by the general formula (1). 2 mole times.
[0028]
Examples of the hydrophobic organic solvent include aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane, cyclohexane, and heptane, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, and halogenated aromatic hydrocarbons such as chlorobenzene and dichlorobenzene. Solvents, for example, ketone solvents such as methyl isobutyl ketone, ester solvents such as ethyl acetate, ether solvents such as methyl tert-butyl ether, and the like alone or in combination. The amount of the hydrophobic organic solvent to be used is usually 0.5 times by weight or more, preferably 2 times by weight or more with respect to the imide compound represented by the general formula (1). If the amount is too large, the volumetric efficiency is deteriorated.
[0029]
Examples of the solid inorganic base include alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, alkaline earth metal carbonates such as calcium carbonate and magnesium carbonate, and alkali metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate. An alkali metal carbonate is preferable, and potassium carbonate is particularly preferable.
[0030]
Such solid inorganic bases may be used alone or in admixture of two or more. Moreover, an anhydride may be used and a hydrate may be used.
[0031]
The amount of the solid inorganic base used is usually 0.5 mol times or more, preferably 0.8 mol times or more with respect to the imide compound represented by the general formula (1). This is economically disadvantageous and the properties of the reaction mixture are also deteriorated.
[0032]
In addition, it is preferable to use a solid inorganic base having a small particle size from the viewpoint that the reaction proceeds more smoothly. Specifically, a solid inorganic base having a particle size of 150 μm or less is preferably 80% by weight or more, and a solid inorganic base having a particle size of 70 μm or less is more preferably 80% by weight or more.
[0033]
Examples of the phase transfer catalyst include quaternary ammonium salts such as benzyltrimethylammonium chloride, benzyltriethylammonium chloride, tetra-n-butylammonium bromide, tetra-n-butylammonium hydrogen sulfate, and quaternary phosphonium salts such as tetraphenylphosphonium bromide Examples thereof include crown ethers such as 12-crown-4 and 18-crown-6, and quaternary ammonium salts are preferred. These phase transfer catalysts may be used alone or in combination of two or more.
[0034]
The amount of the phase transfer catalyst used is usually 0.001 mol times or more, preferably 0.005 mol times or more with respect to the imide compound represented by the general formula (1). Since it will become economically disadvantageous when there are many, it is 0.05 mol times or less practically with respect to the imide compound shown by General formula (1).
[0035]
In the present invention, when an imide compound represented by the general formula (1) and an alkylating agent represented by the general formula (2) are reacted in a hydrophobic organic solvent in the presence of a solid inorganic base and a phase transfer catalyst, The reaction is carried out in the presence of 1.5 to 12% by weight, preferably 2 to 10% by weight, of water with respect to the base. Even if there is more or less water than this, the yield of the target N-alkylimide compound will fall.
[0036]
When water is contained in the reagent used for the reaction, that is, the imide compound represented by the general formula (1), the alkylating agent represented by the general formula (2), the solid inorganic base, the phase transfer catalyst, and the hydrophobic organic solvent. Calculate the total amount of water contained in these reagents, and if the total amount is not in the range of 1.5 to 12% by weight relative to the solid inorganic base, for example, add water. The reaction may be performed by adjusting the amount of water to be within the above range by an operation such as removing water by boiling dehydration or the like.
[0037]
When a hydrate is used as the solid inorganic base, the hydrated water constituting the hydrate may be calculated as moisture. In addition, when an alkali metal hydrogen carbonate such as potassium hydrogen carbonate is used as the solid inorganic base, water is by-produced as the reaction proceeds. However, as the reaction proceeds, water may be produced as a by-product and the amount of water may be outside the above range. In this case, the amount of water in the reaction solution may be within the above range. The reaction may be carried out while removing water from the reaction system.
[0038]
The reaction temperature for this reaction is usually 20-100 ° C, preferably 40-80 ° C.
[0039]
In order to make the reaction proceed more smoothly, an alkali metal halide may coexist. Examples of the alkali metal halide include sodium bromide, potassium bromide, sodium iodide, potassium iodide and the like, and its use amount is economically disadvantageous if it is too much. It is 2 mol times or less with respect to the imide compound shown by General formula (1).
[0040]
After completion of the reaction, the general formula (3)

Where A and R ¹ Represents the same meaning as above. )
A reaction liquid containing an N-alkylimide compound represented by the formula (3) is obtained. For example, water is added to the reaction liquid to dissolve insolubles in the reaction liquid, and then a liquid separation treatment is performed. The organic layer containing the N-alkylimide compound represented by (II) is obtained, and the hydrophobic organic solvent is distilled off from the organic layer, whereby the N-alkylimide compound represented by the general formula (3) can be taken out. Further, the N-alkylimide compound represented by the general formula (3) can be taken out from the reaction solution by removing the insoluble matter by, for example, filtration treatment and then concentrating. The extracted N-alkylimide compound represented by the general formula (3) may be further purified by, for example, distillation, recrystallization, column chromatography or the like.
[0041]
Examples of the N-alkylimide compound represented by the general formula (3) include N-methylphthalimide, N-ethylphthalimide, N-propylphthalimide, N- (2-methylpropyl) phthalimide, N-butylphthalimide, N- (2-methylbutyl) phthalimide, N- (3-methylbutyl) phthalimide, N-pentylphthalimide, N-hexylphthalimide, N-heptylphthalimide, N-benzylphthalimide, N- (4-nitrobenzyl) phthalimide, N- (4 -Chlorobenzyl) phthalimide, N- (2-propenyl) phthalimide, N- (2-chloro-2-propenyl) phthalimide, N- (2-propynyl) phthalimide,
[0042]
N- (2-chloroethyl) phthalimide, N- (2-bromoethyl) phthalimide, N- (2-iodoethyl) phthalimide, N- (2-methanesulfonyloxyethyl) phthalimide, N- (2-benzenesulfonyloxyethyl) phthalimide N- (2-p-toluenesulfonyloxyethyl) phthalimide, N- (3-chloropropyl) phthalimide, N- (3-bromopropyl) phthalimide, N- (3-iodopropyl) phthalimide, N- (3- Methanesulfonyloxypropyl) phthalimide, N- (3-benzenesulfonyloxypropyl) phthalimide, N- (3-p-toluenesulfonyloxypropyl) phthalimide, N- (3-chloro-2-methylpropyl) phthalimide, N- ( 3-Bromo-2-methylpropi ) Phthalimide, N- (4-chlorobutyl) phthalimide, N- (4-bromobutyl) phthalimide, N- (4-iodobutyl) phthalimide, N- (4-methanesulfonyloxybutyl) phthalimide, N- (4-trifluoromethanesulfonyl) Oxybutyl) phthalimide, N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) phthalimide, N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) phthalimide,
[0043]
N- (5-chloropentyl) phthalimide, N- (5-bromopentyl) phthalimide, N- (5-iodopentyl) phthalimide, N- (5-methanesulfonyloxypentyl) phthalimide, N- (5-benzenesulfonyloxy) Pentyl) phthalimide, N- (5-p-toluenesulfonyloxypentyl) phthalimide, N- (6-chlorohexyl) phthalimide, N- (6-bromohexyl) phthalimide, N- (6-iodohexyl) phthalimide, N- (6-methanesulfonyloxyhexyl) phthalimide, N- (6-benzenesulfonyloxyhexyl) phthalimide, N- (6-p-toluenesulfonyloxyhexyl) phthalimide, N- (7-chloroheptyl) phthalimide, N- (7 -Bromoheptyl) phthali De, N - ((E) -4- bromo-2-butenyl) phthalimide, N - ((Z) -4- bromo-2-butenyl) phthalimide, N-(4-bromo-2-butynyl) phthalimide,
[0044]
N- (4-chlorobutyl) succinimide, N- (4-bromobutyl) succinimide, N- (4-iodobutyl) succinimide, N- (4-methanesulfonyloxybutyl) succinimide, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) Succinimide, N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) succinimide, N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) succinimide, N-((E) -4-bromo-2-butenyl) succinimide, N-((Z ) -4-bromo-2-butenyl) succinimide, N- (4-bromo-2-butynyl) succinimide,
[0045]
N- (4-chlorobutyl) -2,6-piperidinedione, N- (4-bromobutyl) -2,6-piperidinedione, N- (4-iodobutyl) -2,6-piperidinedione, N- (4- Methanesulfonyloxybutyl) -2,6-piperidinedione, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -2,6-piperidinedione, N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -2,6-piperidinedione, N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) -2,6-piperidinedione, N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -2,6-piperidinedione, N-((Z)- 4-bromo-2-butenyl) -2,6-piperidinedione, N- (4-bromo-2-butynyl) -2,6-piperidinedione,
[0046]
N- (4-chlorobutyl) -4,4-dimethyl-2,6-piperidinedione, N- (4-bromobutyl) -4,4-dimethyl-2,6-piperidinedione, 4,4-dimethyl-N- (4-Iodobutyl) -2,6-piperidinedione, 4,4-dimethyl-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -2,6-piperidinedione, 4,4-dimethyl-N- (4-trifluoromethane) Sulfonyloxybutyl) -2,6-piperidinedione, N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -4,4-dimethyl-2,6-piperidinedione, 4,4-dimethyl-N- (4-p-toluene) Sulfonyloxybutyl) -2,6-piperidinedione, N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -4,4-dimethyl-2,6-piperidinedione, N- ( Z) -4- bromo-2-butenyl) -4,4-dimethyl-2,6-piperidine-dione, N-(4-bromo-2-butynyl) -4,4-dimethyl-2,6-piperidine-dione,
[0047]
N- (4-chlorobutyl) -8-azaspiro [4.5] decane-7,9-dione, N- (4-bromobutyl) -8-azaspiro [4.5] decane-7,9-dione, N- (4-Iodobutyl) -8-azaspiro [4.5] decane-7,9-dione, N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -8-azaspiro [4.5] decane-7,9-dione, N -(4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -8-azaspiro [4.5] decane-7,9-dione, N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -8-azaspiro [4.5] decane-7, 9-dione, N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) -8-azaspiro [4.5] decane-7,9-dione, N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -8 -Azaspiro [4.5 Decane-7,9-dione, N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) -8-azaspiro [4.5] decane-7,9-dione, N- (4-bromo-2-butynyl) ) -8-azaspiro [4.5] decane-7,9-dione,
[0048]
N- (4-chlorobutyl) perhydroazepine-2,7-dione, N- (4-bromobutyl) perhydroazepine-2,7-dione, N- (4-iodobutyl) perhydroazepine-2,7-dione N- (4-methanesulfonyloxybutyl) perhydroazepine-2,7-dione, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) perhydroazepine-2,7-dione, N- (4-benzenesulfonyloxy) Butyl) perhydroazepine-2,7-dione, N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) perhydroazepine-2,7-dione, N-((E) -4-bromo-2-butenyl) per Hydroazepine-2,7-dione, N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) perhydroazepine-2,7-dione, N- (4- Romo-2-butynyl) perhydroazepine 2,7-dione,
[0049]
N- (4-chlorobutyl) maleimide, N- (4-bromobutyl) maleimide, N- (4-iodobutyl) maleimide, N- (4-methanesulfonyloxybutyl) maleimide, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) Maleimide, N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) maleimide, N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) maleimide, N-((E) -4-bromo-2-butenyl) maleimide, N-((Z ) -4-bromo-2-butenyl) maleimide, N- (4-bromo-2-butynyl) maleimide,
[0050]
Cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-bromobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-iodobutyl) -1, 2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboxy Imido, cis-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis- N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-cyclohexane Sandicarboximide, cis-N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-bromo-2-butynyl) -1,2-cyclohexane Dicarboximide,
[0051]
Trans-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-bromobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-iodobutyl) -1, 2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboxy Imide, trans-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans- N-((E) -4-bromo- -Butenyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-bromo-2 -Butynyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide,
[0052]
Cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, cis-N- (4-bromobutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, cis-N- (4 -Iodobutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, cis-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, cis-N- (4-trifluoromethane) Sulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, cis-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, cis-N- (4-p -Toluenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, cis-N ((E) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, cis-N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-cyclohexa- 4-enedicarboximide, cis-N- (4-bromo-2-butynyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide,
[0053]
Trans-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, trans-N- (4-bromobutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, trans-N- (4 -Iodobutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, trans-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, trans-N- (4-trifluoromethane) Sulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, trans-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, trans-N- (4-p -Toluenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohex-4-ene Carboximide, trans-N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, trans-N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide, trans-N- (4-bromo-2-butynyl) -1,2-cyclohex-4-enedicarboximide,
[0054]
Cis-N- (4-chlorobutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-bromobutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-Iodobutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- ( 4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis- 4-Methyl-N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexane Carboximide, cis-N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N-((Z) -4-bromo-2-butenyl ) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-bromo-2-butynyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide,
[0055]
Trans-N- (4-chlorobutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-bromobutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-Iodobutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- ( 4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans- 4-Methyl-N- (4-p-toluenesulfonyloxybuty ) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-bromo-2-butynyl) -4-methyl-1,2-cyclohexanedicarboximide,
[0056]
Cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-bromobutyl) -1,2-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, Cis-1,2-dimethyl-N- (4-iodobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-1,2-dimethyl-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedi Carboximide, cis-1,2-dimethyl-N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -1,2-dimethyl -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-1,2-dimethyl-N- (4-p-toluenesulfo Ruoxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- ( (Z) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-bromo-2-butynyl) -1,2-dimethyl-1, 2-cyclohexanedicarboximide,
[0057]
Trans-N- (4-chlorobutyl) -1,2-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-bromobutyl) -1,2-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, Trans-1,2-dimethyl-N- (4-iodobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-1,2-dimethyl-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedi Carboximide, trans-1,2-dimethyl-N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -1,2-dimethyl -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-1,2-dimethyl- -(4-p-Toluenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-dimethyl-1,2-cyclohexane Dicarboximide, trans-N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) -1,2-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-bromo-2-butynyl) -1,2-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide,
[0058]
Cis-N- (4-chlorobutyl) -4,5-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-bromobutyl) -4,5-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, Cis-4,5-dimethyl-N- (4-iodobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-4,5-dimethyl-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedi Carboximide, cis-4,5-dimethyl-N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -4,5-dimethyl -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-4,5-dimethyl-N- (4-p-toluenesulfo Ruoxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -4,5-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- ( (Z) -4-bromo-2-butenyl) -4,5-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-bromo-2-butynyl) -4,5-dimethyl-1, 2-cyclohexanedicarboximide,
[0059]
Trans-N- (4-chlorobutyl) -4,5-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-bromobutyl) -4,5-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, Trans-4,5-dimethyl-N- (4-iodobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-4,5-dimethyl-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedi Carboximide, trans-4,5-dimethyl-N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -4,5-dimethyl -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-4,5-dimethyl- -(4-p-toluenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -4,5-dimethyl-1,2-cyclohexane Dicarboximide, trans-N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) -4,5-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-bromo-2-butynyl) -4,5-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide,
[0060]
Cis-N- (4-chlorobutyl) -3,6-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-bromobutyl) -3,6-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, Cis-3,6-dimethyl-N- (4-iodobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-3,6-dimethyl-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedi Carboximide, cis-3,6-dimethyl-N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -3,6-dimethyl -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-3,6-dimethyl-N- (4-p-toluenesulfo Ruoxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -3,6-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- ( (Z) -4-bromo-2-butenyl) -3,6-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, cis-N- (4-bromo-2-butynyl) -3,6-dimethyl-1, 2-cyclohexanedicarboximide,
[0061]
Trans-N- (4-chlorobutyl) -3,6-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-bromobutyl) -3,6-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, Trans-3,6-dimethyl-N- (4-iodobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-3,6-dimethyl-N- (4-methanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedi Carboximide, trans-3,6-dimethyl-N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) -3,6-dimethyl -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-3,6-dimethyl- -(4-p-toluenesulfonyloxybutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N-((E) -4-bromo-2-butenyl) -3,6-dimethyl-1,2-cyclohexane Dicarboximide, trans-N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) -3,6-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide, trans-N- (4-bromo-2-butynyl) -3,6-dimethyl-1,2-cyclohexanedicarboximide,
[0062]
N- (4-chlorobutyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-bromobutyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di -Exo-carboximide, N- (4-iodobutyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-methanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2. 1] Heptane-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-exo-carboximide, N- ( 4-Benzenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-p-toluenesulfonyloxybu) B) Bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-exo-carboximide, N-((E) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2, 3-di-exo-carboximide, N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-exo-carboximide, N- (4- Bromo-2-butynyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-exo-carboximide,
[0063]
N- (4-chlorobutyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-bromobutyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di Endo-carboximide, N- (4-iodobutyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-methanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2. 1] Heptane-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-endo-carboximide, N- ( 4-Benzenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-p-toluenesulfonyloxybu) B) Bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-endo-carboximide, N-((E) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2, 3-di-endo-carboximide, N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-endo-carboximide, N- (4- Bromo-2-butynyl) bicyclo [2.2.1] heptane-2,3-di-endo-carboximide,
[0064]
N- (4-chlorobutyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-bromobutyl) bicyclo [2.2.1] hepta-5 -Ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-iodobutyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4 -Methanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] Hept-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-exo-carboxy N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N-((E) -4-bromo- 2-butenyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2. 1] Hept-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-bromo-2-butynyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di- Exo-carboximide,
[0065]
N- (4-chlorobutyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-bromobutyl) bicyclo [2.2.1] hepta-5 -Ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-iodobutyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4 -Methanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] Hept-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-endo-carboxy N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N-((E) -4-bromo- 2-Butenyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2. 1] Hept-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-bromo-2-butynyl) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2,3-di- Endo-carboximide,
[0066]
N- (4-chlorobutyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-bromobutyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di -Exo-carboximide, N- (4-iodobutyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-methanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2. 2] Octane-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-exo-carboximide, N- ( 4-Benzenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-p-toluenesulfonyloxybu) B) Bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-exo-carboximide, N-((E) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2.2] octane-2, 3-di-exo-carboximide, N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-exo-carboximide, N- (4- Bromo-2-butynyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-exo-carboximide,
[0067]
N- (4-chlorobutyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-bromobutyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di Endo-carboximide, N- (4-iodobutyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-methanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2. 2] Octane-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-endo-carboximide, N- ( 4-Benzenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-p-toluenesulfonyloxybu) B) Bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-endo-carboximide, N-((E) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2.2] octane-2, 3-di-endo-carboximide, N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-endo-carboximide, N- (4- Bromo-2-butynyl) bicyclo [2.2.2] octane-2,3-di-endo-carboximide,
[0068]
N- (4-chlorobutyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-bromobutyl) bicyclo [2.2.2] octa-5 -Ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-iodobutyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4 -Methanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] Oct-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-exo-carboxy N-((4-p-toluenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N-((E) -4-bromo- 2-butenyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2. 2] Oct-5-ene-2,3-di-exo-carboximide, N- (4-bromo-2-butynyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di- Exo-carboximide,
[0069]
N- (4-chlorobutyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-bromobutyl) bicyclo [2.2.2] octa-5 -Ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-iodobutyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4 -Methanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-trifluoromethanesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] Oct-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-benzenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-endo-carboxy N- (4-p-toluenesulfonyloxybutyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N-((E) -4-bromo- 2-butenyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N-((Z) -4-bromo-2-butenyl) bicyclo [2.2. 2] Oct-5-ene-2,3-di-endo-carboximide, N- (4-bromo-2-butynyl) bicyclo [2.2.2] oct-5-ene-2,3-di- Examples include endo-carboximide.
[0070]
【The invention's effect】
According to the present invention, an N-alkylimide compound useful as an intermediate for pharmaceuticals and the like can be further advantageously produced industrially.
[0071]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these Examples.
[0072]
Example 1
31.8 g of cis-1,2-cyclohexanedicarboximide (water content: 0.1% by weight), 43.4 g of potassium carbonate (fine powder, content of powder having a particle size of 75 μm or less: 91.5% by weight, water content : 1 wt%) and 0.7 g of tetra n-butylammonium hydrogen sulfate (water content: 0.1 wt%) were added and mixed with 317.6 g of toluene (water content: 0.01 wt%). 2.6 g of water was added thereto, and the total amount of water in the mixed solution was adjusted to 7.1 wt% with respect to potassium carbonate. Thereafter, the mixture was heated to an internal temperature of 55 ° C., and 32.0 g of 1-bromo-4-chlorobutane (water content: 60 ppm) was added dropwise at the same temperature over 2 hours, and the mixture was further stirred for 4 hours at the same temperature. did. The reaction solution during the incubation was analyzed by gas chromatography, and 1-bromo-chloro with respect to the sum of peak areas of 1-bromo-4-chlorobutane and cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide. The results of tracking the change in the ratio of the peak area of 4-chlorobutane are shown in Table 1.
[0073]
[Table 1]

[0074]
After the temperature of the reaction solution was cooled to an internal temperature of 50 ° C. or lower, 90.9 g of water was added to dissolve the solid content in the reaction solution, followed by liquid separation treatment. As a result of analyzing 372.5 g of the obtained toluene layer by liquid chromatography, 38.3 g of cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide was contained (1-bromo-4- Yield based on chlorobutane: 84.2%).
[0075]
Example 2
In Example 1, the amount of water to be added was changed from 2.6 g to 0.4 g, and the total amount of water in the mixed solution was adjusted to 2.1 wt% with respect to potassium carbonate. Reaction was carried out in the same manner as in Example 1. The reaction solution during the incubation was analyzed by gas chromatography, and 1-bromo-chloro with respect to the sum of peak areas of 1-bromo-4-chlorobutane and cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide. The results of tracking the change in the ratio of the peak area of 4-chlorobutane are shown in Table 2.
[0076]
[Table 2]

[0077]
After the temperature of the reaction solution was cooled to an internal temperature of 50 ° C. or lower, 90.9 g of water was added to dissolve the solid content in the reaction solution, followed by liquid separation treatment. As a result of analyzing 370.8 g of the obtained toluene layer by liquid chromatography, 39.1 g of cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide was contained (1-bromo-4- Yield based on chlorobutane: 85.8%).
[0078]
Comparative Example 1
31.4 g of cis-1,2-cyclohexanedicarboximide (water content: 0.1% by weight), 42.5 g of potassium carbonate (content of fine powder, powder having a particle size of 75 μm or less: 91.5% by weight, water content 1 wt%) and 0.7 g (water content: 0.1 wt%) of tetra-n-butylammonium hydrogen sulfate were added and mixed with 314 g of toluene (water content: 0.01 wt%). The total amount of water in this mixture was 1.1% by weight with respect to potassium carbonate. The mixture was heated to an internal temperature of 55 ° C., 31.6 g of 1-bromo-4-chlorobutane (water content: 60 ppm) was added dropwise at the same temperature over 2 hours, and the mixture was further kept at the same temperature for 6 hours. The reaction solution during the incubation was analyzed by gas chromatography, and 1-bromo-chloro with respect to the sum of peak areas of 1-bromo-4-chlorobutane and cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide. The results of tracking the change in the ratio of the peak area of 4-chlorobutane are shown in Table 3.
[0079]
[Table 3]

[0080]
The reaction solution after completion of the incubation was cooled to an internal temperature of 50 ° C. or lower, and then the insoluble matter in the reaction solution was filtered off, and the insoluble matter separated by filtration was washed with toluene. After mixing the obtained filtrate and washing liquid, the mixture was analyzed by liquid chromatography. As a result, the yield of cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide was 31.5 g. (Yield based on 1-bromo-4-chlorobutane: 70.2%).
[0081]
Comparative Example 2
31.4 g of cis-1,2-cyclohexanedicarboximide (water content: 0.1% by weight), 42.5 g of potassium carbonate (content of fine powder, powder having a particle size of 75 μm or less: 91.5% by weight, water content 1 wt%) and 0.7 g (water content: 0.1 wt%) of tetra-n-butylammonium hydrogen sulfate were added and mixed with 314 g of toluene (water content: 0.01 wt%). 6.4 g of water was added thereto, and the total amount of water in the mixed solution was adjusted to 16.2% by weight with respect to potassium carbonate. The mixture was heated to an internal temperature of 55 ° C., 31.6 g of 1-bromo-4-chlorobutane (water content: 60 ppm) was added dropwise at the same temperature over 2 hours, and the mixture was further kept at the same temperature for 6 hours. The reaction solution during the incubation was analyzed by gas chromatography, and 1-bromo-chloro with respect to the sum of peak areas of 1-bromo-4-chlorobutane and cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide. The results of tracking the change in the ratio of the peak area of 4-chlorobutane are shown in Table 4.
[0082]
[Table 4]

[0083]
Example 3
In Example 1, instead of adding 2.6 g of water, 2.4 g of potassium carbonate hemihydrate (water content: 16% by weight) was added, and the total amount of water in the mixed solution was changed to potassium carbonate. On the other hand, it carried out like Example 1 except having adjusted so that it might become 2 weight%. The reaction solution during the incubation was analyzed by gas chromatography, and 1-bromo-chloro with respect to the sum of peak areas of 1-bromo-4-chlorobutane and cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide. The results of tracing the change in the ratio of the peak area of 4-chlorobutane are shown in Table 5.
[0084]
[Table 5]

[0085]
After the temperature of the reaction mixture was cooled to an internal temperature of 50 ° C. or lower, 90.9 g of water was added to dissolve the solid content in the reaction mixture, followed by liquid separation treatment. As a result of analyzing the obtained toluene layer 391.2 g by liquid chromatography, 38.7 g of cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide was contained (1-bromo-4- Yield based on chlorobutane: 84.9%).
[0086]
Example 4
31.4 g of cis-1,2-cyclohexanedicarboximide (water content: 0.1% by weight), 35.4 g of potassium carbonate (fine powder, content of powder having a particle size of 75 μm or less: 91.5% by weight, water content : 1 wt%), potassium carbonate 7.1 g (fine powder, powder content of particle size 75 μm or less: 91.3 wt%, water content: 7 wt%) and tetra n-butylammonium hydrogen sulfate 0.7 g (water content) 314 g of toluene (water content: 0.01% by weight) was added to and mixed with the content of 0.1% by weight. The total amount of water in this mixture was 2.2% by weight with respect to potassium carbonate. The mixture was heated to an internal temperature of 55 ° C., 31.6 g of 1-bromo-4-chlorobutane (water content: 60 ppm) was added dropwise at the same temperature over 2 hours, and the mixture was further kept at the same temperature for 3 hours. The reaction solution during the incubation was analyzed by gas chromatography, and 1-bromo-chloro with respect to the sum of peak areas of 1-bromo-4-chlorobutane and cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide. The results of tracking the change in the ratio of the peak area of 4-chlorobutane are shown in Table 6.
[0087]
[Table 6]

[0088]
After cooling, the reaction solution was cooled to an internal temperature of 50 ° C. or lower, and then the insoluble matter in the reaction solution was filtered off and the insoluble matter was washed with toluene. The obtained filtrate and washing solution were mixed, and the mixture was analyzed by liquid chromatography. As a result, the yield of cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide was 38.4 g. (Yield based on 1-bromo-4-chlorobutane: 85.6%).
[0089]
Example 5
31.8 g of cis-1,2-cyclohexanedicarboximide (water content: 0.1% by weight), 43.0 g of potassium carbonate (fine powder, content of powder having a particle size of 75 μm or less: 91.5% by weight, water content : 0.07% by weight) and tetra n-butylammonium hydrogen sulfate 0.7g (water content: 0.1% by weight), 317.6g of toluene (water content: 20ppm) were added and mixed. 0.83 g of water was added thereto, and the total amount of water in the mixed solution was adjusted to 2.1% by weight with respect to potassium carbonate. The mixture was heated to an internal temperature of 55 ° C., 32.0 g of 1-bromo-4-chlorobutane (water content: 50 ppm) was added dropwise at the same temperature over 2 hours, and the mixture was further kept at the same temperature for 3 hours. The reaction solution during the incubation was analyzed by gas chromatography, and 1-bromo-chloro with respect to the sum of peak areas of 1-bromo-4-chlorobutane and cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide. The results of tracking the change in the ratio of the peak area of 4-chlorobutane are shown in Table 7.
[0090]
[Table 7]

[0091]
After the temperature of the reaction mixture was cooled to an internal temperature of 50 ° C. or lower, 90.9 g of water was added to dissolve the solid content in the reaction mixture, followed by liquid separation treatment. As a result of analyzing 371.4 g of the obtained toluene layer by liquid chromatography, 38.3 g of cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide was contained (1-bromo-4- Yield based on chlorobutane: 84.2%).
[0092]
Reference example 1
Add 36.4 g of 3- (1-piperazinyl) -1,2-benzisothiazole, 27.5 g of potassium iodide, 14.3 g of potassium carbonate and 14.1 g of tetra n-butylammonium hydrogen sulfate to 179 g of water and mix. did. To this mixed solution, a toluene solution containing 38.3 g of cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide obtained in Example 5 and an aqueous layer after liquid separation were added. It concentrated at the internal temperature of 90 degreeC until it became 463g. After incubating at the same temperature for 2 hours, a fraction distilled by concentration was added and the mixture was separated at an internal temperature of 70 to 80 ° C., and the obtained organic layer was further washed twice with 318 g of water. The organic layer was concentrated to remove toluene, recrystallized by adding 364 g of isopropanol, washed with water, and cis-N- [4- [4- (1,2-benzisothiazol-3-yl)- A wet cake containing 61.0 g of crystals of 1-piperazinyl] butyl] cyclohexane-1,2-dicarboximide was obtained. The yield based on cis-N- (4-chlorobutyl) -1,2-cyclohexanedicarboximide was 90.9%, and the purity was 98.9% (LC area percentage value).

Claims (4)

Formula (1) in the presence of a solid inorganic base and a phase transfer catalyst in a hydrophobic organic solvent

And an imide compound represented by the general formula (2)
_{X- (CH 2) 4 -Y (} 2)
(Wherein, X and Y are the same or different and represents a sulfonyloxy group represented by halogen atom or -OSO ₂ R ^2., Where, R ² is optionally substituted lower alkyl group, optionally substituted Represents an optionally substituted lower alkoxy group or an optionally substituted aryl group.) By reacting with an alkylating agent represented by the formula (3)

(Wherein Y represents the same meaning as described above), in the method for producing an N-alkylimide compound represented by the above, in the presence of 1.5 to 12% by weight of water relative to the solid inorganic base. A method for producing an N-alkylimide compound, characterized by carrying out a reaction.   The method for producing an N-alkylimide compound according to claim 1, wherein 80% by weight or more of the solid inorganic base has a particle size of 150 μm or less.   The method for producing an N-alkylimide compound according to claim 1 or 2, wherein the solid inorganic base is an alkali metal carbonate.   The method for producing an N-alkylimide compound according to claim 3, wherein the alkali metal carbonate is potassium carbonate.