JP4109331B2 - 細菌外毒素産生抑制剤および感染症の予防・治療剤 - Google Patents

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Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、羅布麻または羅布麻の抽出物を有効成分とする細菌外毒素産生抑制剤および感染症の予防・治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
細菌が産生する菌体外毒素は、菌体外に放出される毒性が極めて強いタンパク質であり、ジフテリア毒素、コレラ毒素、破傷風毒素、ボツリヌス毒素、志賀赤痢菌毒素などが知られており、これら毒素は、感染症の発症に重要な役割を果たす。
近年、腸管病原性大腸菌の一種である腸管出血性大腸菌に起因する食中毒が多発し、腸管出血性大腸菌が産生する細菌外毒素であるベロ毒素と溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）との関係が注目されている。
菌体外毒素を産生する細菌に起因する感染症の予防・治療には、通常、抗生物質などの抗菌薬が用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようする課題】
抗菌薬による急激な除菌は、例えば、腸管出血性大腸菌による出血性下痢症の場合において、ＨＵＳを誘発するとも考えられており、場合によっては、殺菌と同時に、毒素の中和を行わなければならない。菌体外毒素の中和には、通常、抗血清が用いられるが、万能であるとは言い難い。
他方、病原菌そのものの毒素産生を抑制することで毒素量そのものを減らし、その結果、腸管などから体内に吸収される毒素を減らし、発病を予防あるいは症状を軽減させる試みもなされている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
羅布麻（学名：Apocynum venetum L.）は、中国に広く分布しているキョウチクトウ科の多年生の宿根草木である。
中国では、羅布麻の葉を茶葉（羅布麻茶）として利用しており、羅布麻の葉については、高血圧、心不全、気管支炎、水腫などの予防・治療に有効であると報告されている。
本発明者は、羅布麻または羅布麻の抽出物に新たな薬理作用を求めて、検討を加えた結果、羅布麻または羅布麻の抽出物が殺菌作用を示すばかりでなく、細菌外毒素の産生を抑制すること見出し、本発明を完成させた。
【０００５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明で使われる羅布麻は、低木全体あるいは葉、茎、根のいずれも利用できるが、葉が好ましい。また、羅布麻は、採取したもの、さらに乾燥したもの、さらに焙煎したものでもよいが、焙煎したものが好ましい。また、採取、乾燥または焙煎した羅布麻を水あるいはアルコールなどで抽出した抽出物を用いることもできる。
羅布麻あるいはその抽出物は、利用の形態は限定されないが、例えば、液状、粉末状、顆粒状などが挙げられ、さらに、内服用の医薬して、通常用いられる形態、例えば、液剤、懸濁剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、エリキシル剤、酒精剤などが挙げられる。
【０００６】
細菌外毒素として、ジフテリア毒素、コレラ毒素、破傷風毒素、ボツリヌス毒素、志賀赤痢菌毒素、腸炎ビブリオ菌の耐熱性溶血毒、ブドウ球菌エンテロトキシンおよび大腸菌エンテロトキシンなどが挙げられるが、とくに、腸管出血性大腸菌が産生するベロ毒素が挙げられる。
ベロ毒素を産生する大腸菌として、O-1、O-18、O-26、O-68、O-111、O-114、O-115、O-119、O-128、O-138、O-145、O-157などの血清型を示す菌が挙げられる。感染症としては、腸管病原性大腸菌、赤痢菌、コレラ菌、腸炎ビブリオ菌などが原因菌である腸管感染症が挙げられる。
【０００７】
【実施例】
つぎに、本発明の羅布麻の細菌外毒素産生抑制作用について説明する。
試料：羅布麻茶（燕龍茶）の葉20gを沸騰蒸留水200mlに浸し、10分間煮出したものを抽出液とした。
細菌：ベロ毒素産生株であるE.coli TK806株を用いた。
【０００８】
試験例１（殺菌作用）
E.coli TK806を、ミューラー・ヒントン・ブロス［Muller Hinton Broth（MHB）：DIFCO］中、37℃で、一夜静置培養した後、この菌液をＭＨＢで希釈し、約104cell／mlの接種菌液を調製した。
抽出液１mlとＭＨＢ１mlの混合液に、接種菌液20μlを加え、37℃で静置培養する。１時間および３時間後、培養液を50μl採取し、ハート・インフュージョン・アガー（Heart Infusion Agar；栄研化学）プレートに塗布し、37℃で一夜静置培養する。プレート上のコロニー数をカウントし、１ml当たりのコロニー数を算出した。結果を表１に示す。なお、コロニー数は、指数で示し、抽出液を加えないものを対照とした。
【０００９】
【表１】
Figure 0004109331
【００１０】
試験例２
抽出液１mlとミューラー・ヒントン・ブロス１mlの混合液でE.coli TK806（107cell／ml）を37℃で１時間および３時間静置培養した。
各時間毎に、培地上清中に放出されるベロ毒素量をベロ細胞を用いて生物学的に測定した。すなわち、96穴のマイクロプレートを用い、１×104cells／wellのベロ細胞に各10倍で順次希釈した培養上清を添加し、48時間培養後、ＸＴＴ法［例えば、キャンサー・リサーチ（CANCER RESEARCH）第48巻、第4827-4833頁、（1988年）など］により、生細胞数を測定した。同時に、ベロ毒素標品（デンカ生研）を用いて検量線を作成し、ベロ毒素量を求めた。抽出物無添加のベロ毒素産生量を100とした場合の抽出物のベロ毒素産生比率を表２に示す。
【００１１】
【表２】
Figure 0004109331
【００１２】
【発明の効果】
本発明に係わる羅布麻またはその抽出物は、感染症、特に、腸管出血性大腸菌をはじめとする腸管感染症の予防・治療に有用である。

Claims (3)

  1. 焙煎した羅布麻葉を水で抽出した抽出物を有効成分とする腸管出血性大腸菌に起因する感染症の予防・治療剤。
  2. 焙煎した羅布麻葉を水で抽出した抽出物を有効成分とする腸管出血性大腸菌殺菌剤。
  3. 焙煎した羅布麻葉を水で抽出した抽出物を有効成分とするベロ毒素産生抑制剤。
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