JP4081678B2 - Helicobacter pylori motility inhibitor - Google Patents

Description

【００１０】
（式中、Ｒ^１は水酸基、アルコキシ基又はアシル基、Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なって水素原子、水酸基、アルコキシ基又はアシル基、或いはＲ^１及びＲ^２が末端で結合した式：−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−で示される基（ｎは１、２又は３）、Ｒ^４は水酸基、アルコキシ基又はアシル基、Ｒ^５及びＲ^６は同一又は異なって水素原子、水酸基、アルコキシ基又はアシル基、或いはＲ^４及びＲ^５が末端で結合した式：−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯ−で示される基（ｍは１、２又は３）を示す）
で表される化合物を有効成分として含有するヘリコバクターピロリの運動能阻害剤。
項５ 一般式［Ｉ−ａ］：
【００１１】
【化４】

【００１２】
（式中、Ｒ^１は水酸基又はＣ_１−４アルコキシ基、Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なって水素原子、水酸基、又はＣ_１−４アルコキシ基、Ｒ^４は水酸基又はＣ_１−４アルコキシ基、Ｒ^５及びＲ^６は同一又は異なって水素原子、水酸基、又はＣ_１−４アルコキシ基を示す）
で表される化合物を有効成分として含有する項４に記載のヘリコバクターピロリの運動能阻害剤。
項６ 一般式［Ｉ−ａ］において、Ｒ^１が水酸基又はメトキシ基、Ｒ^２及びＲ^３が同一又は異なって水素原子又はメトキシ基、Ｒ^４が水酸基又はメトキシ基、Ｒ^５及びＲ^６が同一又は異なって水素原子又はメトキシ基である化合物である項５に記載のヘリコバクターピロリの運動能阻害剤。
項７ （＋）−シリンガレシノール（syringaresinol）、（＋）−ヤンガビン（yangabin）、（＋）−マグノリン（magnolin）及び（＋）−オイデスミン（eudesmin）からなる群から選ばれる少なくとも１種を含有する項６に記載のヘリコバクターピロリの運動能阻害剤。
項８ （＋）−オイデスミン（eudesmin）を含有する項７に記載のヘリコバクターピロリの運動能阻害剤。
項９ 項１〜８のいずれかに記載のヘリコバクターピロリの運動能阻害剤を含有するヘリコバクターピロリ感染の予防又は治療剤。
項１０ 上記一般式［Ｉ］で表される化合物と抗菌剤を有効成分として含有するヘリコバクターピロリの除菌剤。
項１１ 上記一般式［Ｉ］で表される化合物、胃酸分泌抑制剤及び抗菌剤を有効成分として含有するヘリコバクターピロリの除菌剤。
【００１３】
【発明の実施の形態】
梅の抽出物
本発明のヘリコバクターピロリ（以下、「ＨＰ」と標記する場合がある）の運動能阻害剤は、梅の抽出物を有効成分として含有している。ここで、抽出に用いる梅（Japanese apricot）とは、梅の果実のことであり、青梅、完熟梅等いずれの状態のものでもよいが、好ましくは青梅（unripe Japanese apricot）である。梅の抽出には、梅の果実をそのままを用いても、種を除いた果肉だけを用いてもよい。
【００１４】
梅の抽出溶媒としては、特に限定的ではなく、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール等のグリコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類等の極性有機溶媒、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の無極性有機溶媒等や水等を用いることができる。これらの抽出溶媒は、一種単独又は二種以上混合して用いることができる。これらの内で、水及び極性有機溶媒からなる群から選ばれた少なくとも一種の溶媒が好ましい。特に、メタノール、エタノール等のアルコール、又は水をそれぞれ単独で用いるか、或いは、これらの混合溶液を用いる場合には、取り扱いが容易であり、しかも優れた活性を有する抽出物を得ることができる点で好ましい。この場合、特に抽出物を食品添加剤や医薬用途で用いる場合には、アルコールとしては、エタノールを用いることが好ましい。
【００１５】
溶媒を混合して用いる場合には、各溶媒の混合比は、溶媒の種類に応じて適宜調整すればよいが、例えば、水とアルコールとの混合溶液として用いる場合には、水：アルコール（重量比）＝１：１００〜１００：１程度とすれば良く、１：５０〜５０：１程度とすることが好ましく、ほぼ等重量で用いることがより好ましい。
【００１６】
抽出方法については、特に限定されるものではなく、梅或いはその粉砕物に溶媒を加えた後、抽出物のＨＰ運動能抑制作用を失活させない程度に加温加熱する加熱抽出法や、超臨界抽出法等を適宜適用できる。また、一定量の溶媒に梅を浸漬してバッチ処理する浸漬抽出法や連続的に溶媒を送り続ける連続抽出法等、公知の種々の抽出法を適用できる。
【００１７】
具体的な抽出方法の一例を挙げると、例えば、梅の乾燥重量に対して、０．５〜５重量倍程度、好ましくは、０．８〜１．２重量倍程度の抽出溶媒を加えて浸漬して加熱し、３０〜６０分間程度溶媒を還流させることにより、ＨＰの運動能抑制作用を有する成分を抽出することができる。或いは、梅の乾燥重量に対して０．５〜５重量倍程度、好ましくは、０．８〜１．２重量倍程度の抽出溶媒を加えて浸漬し、室温で１〜１４日間程度放置するか、或いは４０〜６０℃程度に加熱して１０〜２０時間程度加熱することにより有効成分を抽出することも可能である、
上記した方法によって梅から抽出物を得た後、通常、濾過、遠心分離等の常法によって残渣と固液分離することによって、抽出液を得ることができる。本発明では、得られた抽出液をそのままＨＰ運動能阻害剤として用いることが可能であるが、活性が低い場合もあるため、適宜濃縮又は溶媒を留去して、エキス状や粉末状として用いることもできる。更に、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、クロロホルム、酢酸エチル、トルエン、ヘキサン、ベンゼン等の有機溶媒を１種又は２種以上用いた溶媒分画操作により得られた抽出画分から、活性画分を分取したものをＨＰ運動能阻害剤として用いることも可能である。更に、必要に応じて、アルミナカラムクロマトグラフィーやシリカゲルクロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、疎水クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の適当な分離精製手段を１種若しくは２種以上組み合わせて、ＨＰ運動能阻害作用のある画分又は化合物を取り出して、ＨＰ運動能阻害剤とすることができる。これにより、少量の摂取で優れた活性を発揮させることができる。なお、ＨＰ運動能阻害作用の評価は、例えば、ANTIMICROBAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, NOV. 2000, p3069-3073に従って行われる。
【００１８】
また、梅からの抽出物を有効成分とする本発明のＨＰ運動能阻害剤は、天然の梅を原料とするため人体に対する安全性が高いという特徴を有する。
【００１９】
次に、梅からのＨＰ運動能阻害化合物（＋）−シリンガレシノール（syringaresinol）の精製・同定の手順を例示する（例えば、図１参照）。ＨＰ運動能阻害作用の評価は、上述と同様にANTIMICROBAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, NOV. 2000, Vol.44, No.11, p3069-3073に従って行うことができる。
【００２０】
梅をアルコール性溶媒（例えば、メタノール、エタノール）で還流し、アルコール抽出物を得る。この抽出物を水に懸濁させ、ヘキサン、ジクロロメタン、酢酸エチル、ブタノール及び水でそれぞれ再抽出し、それらの画分を減圧下濃縮して、ヘキサン画分、ジクロロメタン画分、酢酸エチル画分、ブタノール画分及び水画分を得る。ＨＰ運動能阻害作用のあるジクロロメタン画分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分画することにより、ＨＰ運動能阻害作用のある活性化合物１を得る。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる分画は、必要に応じ溶出溶媒の極性を変えて数回繰り返してもよい。
【００２１】
各種スペクトル分析により、活性化合物６は、（＋）−シリンガレシノールと同定された。さらに、（＋）−シリンガレシノールの構造類似化合物を合成し、それらのＨＰ運動能阻害作用について調べたところ、（＋）−ヤンガビン（yangabin）、（＋）−マグノリン（magnolin）、（＋）−オイデスミン（eudesmin）等に高い活性のあることが確認された。中でも（＋）−オイデスミン（eudesmin）では極めて高い運動能阻害作用のあることが確認された（図３及び図４を参照）。
一般式［Ｉ］で表される化合物
本発明のＨＰ運動能阻害剤は、上記一般式［Ｉ］で表される化合物を有効成分として含有している。
【００２２】
上記一般式［Ｉ］において、Ｒ^１〜Ｒ^６で示されるアルコキシ基としては、Ｃ_１−１０の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が挙げられる。好ましくは、Ｃ_１−４の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が挙げられ、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基が例示される。そのうち、Ｃ_１−４の直鎖のアルコキシ基が好ましい。特に、メトキシ基が好ましい。
【００２３】
上記一般式［Ｉ］において、Ｒ^１〜Ｒ^６で示されるアシル基としては、Ｃ_１−１０の直鎖又は分岐鎖のアルカノイル基が挙げられる。好ましくは、Ｃ_１−４の直鎖又は分岐鎖のアルカノイル基であり、具体的には、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基等が例示される。そのうち、アセチル基が好ましい。
【００２４】
上記一般式［Ｉ］において、Ｒ^１及びＲ^２が末端で結合した式：−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−で示される基（ｎは１、２又は３）のうち、好ましくは、メチレンジオキシ基（ｎ＝１）である。
【００２５】
上記一般式［Ｉ］において、Ｒ^４及びＲ^５が末端で結合した式：−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯ−で示される基（ｍは１、２又は３）のうち、好ましくは、メチレンジオキシ基（ｍ＝１）である。
【００２６】
本発明のＨＰ運動能阻害剤は、一般式［Ｉ］で示される不斉炭素を有する化合物のいずれの立体異性体をも含むものである。また、一般式［Ｉ］で表される化合物は、公知の化合物であるか、又は公知の化合物から当業者に知られた製法により容易に製造することができる。
【００２７】
本発明のＨＰ運動能阻害剤のうち好ましくは、上記一般式［Ｉ−ａ］で表される化合物を有効成分として含有しているものが挙げられる。具体的には、一般式［Ｉ−ａ］において、Ｒ^１は水酸基又はＣ_１−４アルコキシ基、Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なって水素原子、水酸基、又はＣ_１−４アルコキシ基、Ｒ^４は水酸基又はＣ_１−４アルコキシ基、Ｒ^５及びＲ^６は同一又は異なって水素原子、水酸基、又はＣ_１−４アルコキシ基である化合物である。なお、Ｒ^１〜Ｒ^６で示されるＣ_１−４アルコキシ基は、上記のものが採用される。また、上記一般式［Ｉ−ａ］で表される化合物の立体は、絶対配置を示すものである。
【００２８】
一般式［Ｉ−ａ］において、好ましくは、Ｒ^１が水酸基又はメチル基、Ｒ^２及びＲ^３が同一又は異なって水素原子又はメチル基、Ｒ^４が水酸基又はメチル基、Ｒ^５及びＲ^６が同一又は異なって水素原子又はメチル基である化合物である。
【００２９】
本発明のＨＰ運動能阻害剤のうち特に好ましくは、（＋）−シリンガレシノール（syringaresinol）、（＋）−ヤンガビン（yangabin）、（＋）−マグノリン（magnolin）、（＋）−オイデスミン（eudesmin）等を有効成分として含有しているものであり、中でも（＋）−オイデスミン（eudesmin）を有効成分として含有しているものが好ましい。これらの化合物はいずれも公知の化合物であり、容易に入手可能である。
ヘリコバクターピロリ運動能阻害剤
上記一般式［Ｉ］で表される化合物又は梅の抽出物は、優れたＨＰ運動能阻害作用を有する。一般に、ＨＰが感染するためには、胃粘膜表層部の粘液ゲル層を突破し、表層粘膜上皮に付着・増殖することが不可避である。その場合、ＨＰは活発な運動能を有し、鞭毛が重要な働きを有していることが知られている。本発明者は、上記一般式［Ｉ］で表される化合物又は梅の抽出物により、ＨＰの形態変化（菌体の球状化、膨化、凝集、鞭毛の障害等）が惹起され、ＨＰに対し高い運動能阻害作用が発揮されることを見出した。そのため、上記一般式［Ｉ］で表される化合物又は梅の抽出物は、ＨＰ運動能阻害剤として有用であり、ＨＰの感染予防又は治療剤として有用である。しかも、本発明のＨＰ運動能阻害剤は、天然物由来の成分であることから、安全性が高いというメリットがある。
【００３０】
さらに、ＨＰ除菌を目的として、抗菌剤との併用剤として用いることも可能である。これにより、抗菌剤の使用量等を軽減することができ、副作用や耐性菌の出現等の問題点を改善することもできる。抗菌剤としては、例えば、抗生物質（アモキシシリン、クラリスロマイシン等）、ニトロニダゾール系抗虫剤（メトロニダゾール、チニダゾール等）、ビスマス製剤等が挙げられる。さらに、胃酸分泌抑制剤を併用することも可能である。胃酸分泌抑制剤としては、例えば、Ｈ_２阻害剤（ファモチジン、ニザチジン、ロキサチジン、ラジチジン、シメチジン等）、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）（オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールナトリウム）などが挙げられる。
【００３１】
本発明のＨＰ運動能阻害剤の使用形態については、経口的に摂取する場合が好ましく、例えば、食品添加剤として食品に添加して摂取することができる。
【００３２】
食品添加剤として用いる場合には、その添加量については、特に限定的ではなく、食品の種類に応じ適宜決めればよい。例えば、清涼飲料、炭酸飲料などの液体食品や菓子類やその他の各種食品等の固形食品に添加して用いることができるが、これらの場合の添加量については、食品の種類に応じて適宜決めればよく、一例としては、上記した抽出物の乾燥重量として、含有量が０．００５重量％〜５重量％程度の範囲内となるように添加すればよい。
【００３３】
また、その他に、本発明のＨＰ運動能阻害剤を、医薬として人体に投与する場合には、次のような投与方法及び投与量が例示される。投与は、種々の方法で行うことができ、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤等の剤型による経口投与とすることができる。投与量については、経口投与の場合には、通常、成人において、有効成分量として０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ程度が適当であり、これを１日１回〜数回に分けて投与すればよい。経口投与剤は、通常の製造方法に従って製造することができる。例えば、デンプン、乳糖、マンニット等の賦形剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜組み合わせて処方することにより、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等として製造することができる。本発明の一般式［Ｉ］で示される化合物を有効成分として含有するＨＰ運動能阻害剤の製剤は、いずれも公知の方法により製造することができる。
【００３４】
【発明の効果】
本発明のヘリコバクターピロリ運動能阻害剤によれば、ヘリコバクターピロリの運動能を効果的に抑制、阻害することができる。
【００３５】
【実施例】
以下、実施例を示して本発明を更に詳細に説明する。
【００３６】
実施例１
ヘリコバクターピロリATCC43504（American Type Culture Collection, Rockville, MD, USA）を用いて、対照群（運動能100％）と梅抽出成分を加えたとき（同0％）のＨＰを電子顕微鏡写真で観察した。
【００３７】
対照群（運動能100％）では、鞭毛を有し、螺旋状ないし管状の形態を示す菌体が主であった（図５）。これに対し、梅抽出成分の０．１重量％水溶液をＨＰに添加することにより、ＨＰは著しく運動能が低下し（運動能0％）球状体（coccoid form）が多数認められ（図６の左側）、またＨＰが相互に凝集する像（図６の右側）が観察された。
【００３８】
測定条件は、観察試料は1％グルタールアルデヒド水溶液にて16時間固定した後臨界点乾燥、白金蒸着を行った。測定機器に用いた電子顕微鏡観察は、日立走査型電子顕微鏡 S-2300を用いコダック（TRI-Xフィルム）に撮影現像し、フジフィルム（FUJIBRO FM4）へ焼き付けた。なお、ＨＰの運動能は、実施例２（１）に基づいて評価した。
【００３９】
実施例２
（１）ＨＰ運動能阻害作用の評価方法
本評価方法は、上述のようにANTIMICROBAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, NOV. 2000, Vol.44, No.11, p3069-3073に従い評価した。なお、ＨＰはヘリコバクターピロリATCC43504（American Type Culture Collection, Rockville, MD, USA）を用いた。
【００４０】
ＨＰは、血液寒天プレート（５％羊血液を追加したトリプチカーゼ（Trypticase） 豆寒天）上で、微好気性下(10% O₂ and 90% CO₂)、３７℃４時間成長させた。その後、形成されたコロニーを、１０％胎児ウシ血清（FBS）を含むブルセラ ブロス（Brucella Broth）液体培地（Gibco, Gaithersburg, Md.）に懸濁させ、微好気性下３７℃で１８〜２０時間培養した。この菌株を運動能の評価に供し、残りの菌をブルセラ ブロス液体培地中３７℃で成長させ対数増殖期（log phase）に導いた。
【００４１】
ＨＰの運動能は、約１０（μＬ）の菌液を、試料の温度を調整するマイクロウォームプレート（登録商標、（株）北里サプライ製）に入れた反転位相差顕微鏡を用いて測定した。運動速度（マイクロメーター／秒）を、（C-Imaging C-MEN (Complix Inc., Cramberry, Pa.)を備えた運動能分析システムを用いて測定した。ガラススライドとガラスカバー間(106 to 107 CFU/ml)における１０％FBS含有ブルセラ ブロス液体培地におけるＨＰの運動能を、各0.05秒分析時間ごとに15回連続的に記録した（計0.75秒）。そして、試料中の各ＨＰ細胞の泳動速度（マイクロメーター／秒）を取得した。この操作を、試料の少なくとも５つの異なる部分で実施した。約300個の細菌の泳動速度を試料ごとに集めて、運動能を有するＨＰのパーセントを測定した。ＨＰのブラウン運動は0.4, 6, 0.3 mm/sと見積もられ、4.0 mm/s (ブラウン運動の速度より10倍高い速度) の平均速度を、正の運動能として判定した。ＨＰの運動能は、位相差顕微鏡で肉眼によっても判断した。
（２）梅からのＨＰ運動能阻害化合物の単離
梅（50Kg）をメタノールで12時間還流し、メタノール抽出物（1387g）を得た。この抽出物を水に懸濁させ、ヘキサン、ジクロロメタン、酢酸エチル、ブタノール及び水でそれぞれ再抽出した。各画分を減圧下濃縮し、ヘキサン画分（3g）、ジクロロメタン画分（27g）、酢酸エチル画分（168g）、ブタノール画分（504g）及び水画分（685g）を得た。ジクロロメタン画分はＨＰ運動能の抑制効果を示した（図２；画分500μg/mL濃度での運動能を有するＨＰのパーセントで示す）。ジクロロメタン画分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンと酢酸エチル）で分画して、画分１から画分５を得た。画分３は正の抑制効果を示したため、この画分を繰り返しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、ジクロロメタン及び酢酸エチル）で分画した。最終的にＨＰ運動能抑制物質６（14g）を単離した。化合物６は、下記のスペクトルデータより、公知のリグナンである（＋）−シリンガレシノール（図３）であることが判った。
＜スペクトルデータ＞
mp 184 ^oC;
[α]_D ^21.0 +24.3°(c=0.1, CHCl₃) [lit.³⁹ mp 171-173 ^oC, [α]_D +19.0°(CHCl₃)];
EI-MS m/z: 418[M⁺]; IR 3419, 1614, 1517, 1461, 1213;
¹H NMR (CDCl₃) δ6.57 (4H, s, arom. H on syringyl ring), 4.72 (2H, d, J=4.3 Hz, H_2,6), 4.29-4.25 (2H, m, H-4eq, H-8eq), 3.92-3.80 (2H, m, H-4ax, H-8ax), 3.89 (12H, s, 4×OMe), 3.10-3.07 (2H, m, H_1,5);
¹³C NMR (CDCl₃) δ 147.2(C-3’, C-3’’, C-5’, C-5’’), 134.3 (C-4’, C-4’’), 132.1 (C-1’, C-1’’), 102.7 (C-2’, C-2’’, C-6’, C-6’’), 86.1 (C-2, C-6), 71.8 (C-4, C-8), 56.4 (4×OMe), 54.4 (C-1, C-5).
（３）（＋）−シリンガレシノールの構造類似化合物の評価
上記の（＋）−シリンガレシノール（６）と構造類似化合物を、市販のものとして（＋）−ヤンガビン（７）、（＋）−マグノリン（８）及び（＋）−オイデスミン（９）を入手し（図３）、上記と同様にＨＰ運動能抑制作用を測定した。その結果を、図４に示す。
【００４２】
（＋）−シリンガレシノール（６）は、500μg/mL濃度でＨＰ運動能を90%抑制した。IC₅₀ 値は 50.0μg/mLであった。（＋）−ヤンガビン（７）、（＋）−マグノリン（８）及び（＋）−オイデスミン（９）は、いずれも500μg/mL濃度でＨＰ運動能を90%抑制した。IC₅₀ 値はそれぞれ、30.0μg/mL, 33.1μg/mL, 3.3μg/mLであった。
【００４３】
これらの結果より、C-4 ’及び4’’位には、有利の水酸基よりもアルコキシ（メトキシ）基を有する化合物が、運動能抑制効果が高いと考えられる。また、（＋）−オイデスミン（９）は、他の化合物より１桁活性が高いことから、２つのベンゼン環上のメタ、パラ位（C-3’,3’’,4 ’及び4’’位）にアルコキシ基が結合した２置換ベンゼン環を有する化合物が、抑制効果が高いと考えられる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 梅からのヘリコバクターピロリの運動能阻害化合物の単離工程を示す図である。
【図２】 梅からの各抽出画分のヘリコバクターピロリの運動能阻害効果を示すグラフである。
【図３】 ヘリコバクターピロリの運動能阻害作用を評価した化合物６〜９を示す図である。
【図４】 化合物６〜９のヘリコバクターピロリの運動能阻害効果を示すグラフである。
【図５】 ヘリコバクターピロリの電子顕微鏡写真である。
【図６】 梅の抽出物を加えた後のヘリコバクターピロリの電子顕微鏡写真である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a motility inhibitor of Helicobacter pylori.
[0002]
[Prior art]
Helicobacter pylori is a gram-negative spiral bacterium isolated from the gastric mucosa of patients with chronic gastritis. It is known that infection with this bacterium causes acute gastritis and chronic gastritis, and acts as a recurrence factor and a healing delay factor of gastroduodenal ulcer. Therefore, sterilization treatment by two-drug combination therapy, three-drug combination therapy, etc., mainly antibiotics, is performed.
[0003]
However, eradication of Helicobacter pylori has great advantages for the treatment of peptic ulcer, but the eradication method has side effects, emerges resistant bacteria, or causes new cardia cancer The problem is pointed out.
[0004]
Therefore, an active ingredient having anti-Helicobacter pylori activity that is safer and has less side effects is desired.
[0005]
On the other hand, there has been no report that plum-related substances such as plum extract have suppressed the motility of Helicobacter pylori, and the specific active ingredient that suppresses the motility is not clear.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a novel Helicobacter pylori motility inhibitor.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to achieve the above-mentioned object, the present inventor has added Helicobacter pylori (Fig. 5; normal state) to a round shape and becomes stuck or aggregated by adding an extract of plum fruit. The phenomenon of inactivation (FIG. 6) was found as a new finding. Furthermore, the ume extract or a specific compound contained therein has been found to have an excellent Helicobacter pylori motility inhibitory action, and this has been further developed to complete the present invention.
[0008]
That is, the present invention provides the following technical idea.
Item 1. A motility inhibitor of Helicobacter pylori containing an extract from plum as an active ingredient.
Item 2. The Helicobacter pylori motility inhibitor according to Item 1, wherein the extract is extracted from plums using at least one extraction solvent selected from the group consisting of water and a polar organic solvent.
Item 3. The Helicobacter pylori motility inhibitor according to Item 2, wherein the extraction solvent is at least one extraction solvent selected from the group consisting of alcohol, ethyl acetate and water.
Item 4 Formula [I]:
[0009]
[Chemical 3]

[0010]
(Wherein R ¹ is a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyl group, R ² and R ³ are the same or different and a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyl group, or a formula in which R ¹ and R ² are bonded at the end: A group represented by O (CH ₂ ) _n O— (n is 1, 2 or 3), R ⁴ is a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyl group, R ⁵ and R ⁶ are the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group or an alkoxy group; Or an acyl group, or a group represented by the formula: —O (CH ₂ ) _m O— in which R ⁴ and R ⁵ are bonded at the terminal (m represents 1, 2 or 3)
A motility inhibitor of Helicobacter pylori containing a compound represented by the formula:
Item 5 General Formula [Ia]:
[0011]
[Formula 4]

[0012]
(Wherein R ¹ is a hydroxyl group or a C _1-4 alkoxy group, R ² and R ³ are the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, or a C _1-4 alkoxy group, and R ⁴ is a hydroxyl group or a C _1-4 alkoxy group. , R ⁵ and R ⁶ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, or a C _1-4 alkoxy group)
Item 5. A Helicobacter pylori motility inhibitor according to Item 4, which comprises a compound represented by the formula:
Item 6 In the general formula [Ia], R ¹ is a hydroxyl group or a methoxy group, R ² and R ³ are the same or different and a hydrogen atom or a methoxy group, R ⁴ is a hydroxyl group or a methoxy group, and R ⁵ and R ⁶ are the same Or the Helicobacter pylori motility inhibitor according to Item 5, which is a compound which is different from a hydrogen atom or a methoxy group.
Item 7 At least one selected from the group consisting of (+)-syringaresinol, (+)-yangabin, (+)-magnolin and (+)-eudesmin Item 7. The Helicobacter pylori motility inhibitor according to Item 6.
Item 8. The Helicobacter pylori motility inhibitor according to Item 7, which comprises (+)-eudesmin.
Item 9 A prophylactic or therapeutic agent for Helicobacter pylori infection comprising the Helicobacter pylori motility inhibitor according to any one of Items 1 to 8.
Item 10 A disinfectant of Helicobacter pylori comprising the compound represented by the above general formula [I] and an antibacterial agent as active ingredients.
Item 11. A Helicobacter pylori disinfectant comprising the compound represented by the above general formula [I], a gastric acid secretion inhibitor and an antibacterial agent as active ingredients.
[0013]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Extract of plum The motility inhibitor of Helicobacter pylori (hereinafter sometimes referred to as “HP”) of the present invention contains an extract of plum as an active ingredient. Here, the plum (Japanese apricot) used for extraction is the fruit of a plum, and it may be in any state such as a green plum or a fully-ripened plum, but preferably a green plum (unripe Japanese apricot). For the extraction of plums, the fruits of plums can be used as they are, or only the flesh excluding seeds can be used.
[0014]
The extraction solvent for plum is not particularly limited, and examples thereof include alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol, glycols such as 1,3-butylene glycol, glycerin and propylene glycol, ethyl acetate and butyl acetate. Polar organic solvents such as esters, nonpolar organic solvents such as hexane, cyclohexane, and petroleum ether, water, and the like can be used. These extraction solvents can be used singly or in combination of two or more. Of these, at least one solvent selected from the group consisting of water and polar organic solvents is preferred. In particular, when an alcohol such as methanol or ethanol, or water is used alone, or a mixed solution thereof is used, an extract that is easy to handle and has excellent activity can be obtained. Is preferable. In this case, particularly when the extract is used for food additives or pharmaceutical applications, it is preferable to use ethanol as the alcohol.
[0015]
In the case of using a mixture of solvents, the mixing ratio of each solvent may be appropriately adjusted according to the type of the solvent. For example, when used as a mixed solution of water and alcohol, water: alcohol (weight) Ratio) = 1: 100 to about 100: 1, preferably about 1:50 to 50: 1, and more preferably used at approximately equal weight.
[0016]
The extraction method is not particularly limited, and after adding a solvent to ume or pulverized product thereof, the heating extraction method of heating and heating to an extent that does not deactivate the HP motility inhibiting effect of the extract, or supercritical An extraction method or the like can be applied as appropriate. Moreover, various well-known extraction methods, such as the immersion extraction method which carries out a batch process by immersing plums in a fixed amount of solvent, and the continuous extraction method which continues sending a solvent continuously, are applicable.
[0017]
An example of a specific extraction method is, for example, about 0.5 to 5 times by weight, preferably about 0.8 to 1.2 times by weight extraction solvent, and soaked with respect to the dry weight of plum. Then, by heating and refluxing the solvent for about 30 to 60 minutes, it is possible to extract a component having HP's ability to suppress motility. Or, add about 0.5 to 5 times by weight, preferably about 0.8 to 1.2 times by weight of extraction solvent to the dry weight of plum, soak it, and leave it at room temperature for about 1 to 14 days. Alternatively, it is possible to extract the active ingredient by heating to about 40 to 60 ° C. and heating for about 10 to 20 hours.
After obtaining an extract from plums by the above-described method, an extract can be obtained by solid-liquid separation from the residue by a conventional method such as filtration or centrifugation. In the present invention, the obtained extract can be used as it is as an HP motility inhibitor. However, since the activity may be low, it may be used as an extract or powder by appropriately concentrating or distilling off the solvent. You can also. Further, the active fraction is separated from the extracted fraction obtained by solvent fractionation operation using one or more organic solvents such as methanol, ethanol, propanol, butanol, chloroform, ethyl acetate, toluene, hexane, benzene and the like. It is also possible to use what was taken as an HP motility inhibitor. Furthermore, if necessary, one or more suitable separation and purification means such as alumina column chromatography, silica gel chromatography, gel filtration chromatography, ion exchange chromatography, hydrophobic chromatography, and high performance liquid chromatography may be combined. A fraction or compound having an HP motility inhibitory action can be taken out and used as an HP motility inhibitor. Thereby, the outstanding activity can be exhibited with a small amount of ingestion. In addition, evaluation of HP motility inhibition action is performed according to, for example, ANTIMICROBAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, NOV. 2000, p3069-3073.
[0018]
In addition, the HP motility inhibitor of the present invention using an extract from ume as an active ingredient is characterized by high safety to the human body because it uses natural ume as a raw material.
[0019]
Next, procedures for purification and identification of the HP motility inhibiting compound (+)-syringaresinol from plums will be exemplified (for example, see FIG. 1). Evaluation of the HP motility inhibitory action can be performed according to ANTIMICROBAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, NOV. 2000, Vol. 44, No. 11, p3069-3073 as described above.
[0020]
The plum is refluxed with an alcoholic solvent (for example, methanol, ethanol) to obtain an alcohol extract. This extract was suspended in water and re-extracted with hexane, dichloromethane, ethyl acetate, butanol and water, and the fractions were concentrated under reduced pressure to give a hexane fraction, a dichloromethane fraction, an ethyl acetate fraction, A butanol fraction and a water fraction are obtained. The dichloromethane fraction having an HP motility inhibiting action is fractionated by silica gel column chromatography to obtain active compound 1 having an HP motility inhibiting action. The fractionation by silica gel column chromatography may be repeated several times while changing the polarity of the elution solvent as necessary.
[0021]
The active compound 6 was identified as (+)-syringaresinol by various spectral analyses. Furthermore, structurally similar compounds of (+)-syringaresinol were synthesized and examined for their HP motility inhibitory action. As a result, (+)-yangabin, (+)-magnoline, (+ ) -Eudesmin and the like were confirmed to have high activity. Among these, (+)-eudesmin (eudesmin) was confirmed to have an extremely high motility inhibitory effect (see FIGS. 3 and 4).
Compound represented by general formula [I] The HP motility inhibitor of the present invention contains a compound represented by the above general formula [I] as an active ingredient.
[0022]
In the general formula [I], examples of the alkoxy group represented by R ^{1 to} R ⁶ include a C _1-10 linear or branched alkoxy group. Preferably, a C _1-4 linear or branched alkoxy group is exemplified, and specifically, a methoxy group, an ethoxy group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group, or A tert-butyl group is exemplified. Of these, a C _1-4 linear alkoxy group is preferred. In particular, a methoxy group is preferable.
[0023]
In the general formula [I], examples of the acyl group represented by R ^{1 to} R ⁶ include a C _1-10 linear or branched alkanoyl group. Preferably, it is a C _1-4 linear or branched alkanoyl group, and specific examples thereof include formyl group, acetyl group, propanoyl group and the like. Of these, an acetyl group is preferred.
[0024]
Of the groups represented by the formula: —O (CH ₂ ) _n O— (n is 1, 2 or 3) in which R ¹ and R ² are bonded to each other in the above general formula [I], preferably methylenedi It is an oxy group (n = 1).
[0025]
Of the groups represented by the formula: —O (CH ₂ ) _m O— (m is 1, 2 or 3) in which R ⁴ and R ⁵ are bonded to each other in the general formula [I], preferably methylenedi It is an oxy group (m = 1).
[0026]
The HP motility inhibitor of the present invention includes any stereoisomer of the compound having an asymmetric carbon represented by the general formula [I]. The compound represented by the general formula [I] is a known compound, or can be easily produced from a known compound by a production method known to those skilled in the art.
[0027]
Among the HP motility inhibitors of the present invention, those containing a compound represented by the above general formula [Ia] as an active ingredient are preferable. Specifically, in the general formula [Ia], R ¹ is a hydroxyl group or a C _1-4 alkoxy group, R ² and R ³ are the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, or a C _1-4 alkoxy group, R ⁴ is a compound which is a hydroxyl group or a C _1-4 alkoxy group, and R ⁵ and R ⁶ are the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group or a C _1-4 alkoxy group. ^{Incidentally,} _{C 1-4} alkoxy group represented by R 1 to R ⁶ include those described above is employed. The solid of the compound represented by the above general formula [Ia] shows an absolute configuration.
[0028]
In the general formula [Ia], preferably, R ¹ is a hydroxyl group or a methyl group, R ² and R ³ are the same or different and are a hydrogen atom or a methyl group, R ⁴ is a hydroxyl group or a methyl group, and R ⁵ and R ⁶ are It is the compound which is the same or different and is a hydrogen atom or a methyl group.
[0029]
Among the HP motility inhibitors of the present invention, (+)-syringaresinol, (+)-yangabin, (+)-magnolin, (+)-eudesmin ( eudesmin) and the like as an active ingredient, and those containing (+)-eudesmin (eudesmin) as an active ingredient are preferred. These compounds are all known compounds and can be easily obtained.
Helicobacter pylori motility inhibitor The compound represented by the above general formula [I] or an extract of plums has an excellent HP motility inhibitory action. In general, in order to infect HP, it is inevitable that the mucous gel layer of the gastric mucosa surface layer breaks through and adheres to and grows on the surface mucosal epithelium. In that case, HP has active motility, and it is known that flagella has an important function. The inventor of the present invention induced changes in HP morphology (bacterial spheroidization, swelling, aggregation, flagellar damage, etc.) by the compound represented by the above general formula [I] or the extract of plums. It has been found that a high motility inhibition effect is exerted. Therefore, the compound represented by the above general formula [I] or the extract of plums is useful as an HP motility inhibitor and is useful as an agent for preventing or treating HP infection. And since the HP motility inhibitor of this invention is a component derived from a natural product, there exists a merit that safety | security is high.
[0030]
Furthermore, it can also be used as a concomitant agent with an antibacterial agent for the purpose of HP sterilization. Thereby, the usage-amount of an antibacterial agent etc. can be reduced and problems, such as appearance of a side effect and a resistant microbe, can also be improved. Examples of the antibacterial agent include antibiotics (amoxicillin, clarithromycin, etc.), nitronidazole-based anti-insects (metronidazole, tinidazole, etc.), bismuth preparations, and the like. Furthermore, it is possible to use a gastric acid secretion inhibitor in combination. Examples of the gastric acid secretion inhibitor include H ₂ inhibitors (famotidine, nizatidine, roxatidine, ragitidine, cimetidine, etc.), proton pump inhibitors (PPI) (omeprazole, lansoprazole, rabeprazole sodium) and the like.
[0031]
The usage form of the HP motility inhibitor of the present invention is preferably taken orally. For example, it can be added to food as a food additive.
[0032]
When used as a food additive, the amount added is not particularly limited, and may be appropriately determined according to the type of food. For example, it can be used by adding to liquid foods such as soft drinks and carbonated drinks and solid foods such as confectionery and other various foods, but the amount added in these cases is appropriately determined according to the type of food. For example, the dry weight of the above-described extract may be added so that the content is in the range of about 0.005 wt% to 5 wt%.
[0033]
In addition, when the HP motility inhibitor of the present invention is administered as a medicine to the human body, the following administration methods and dosages are exemplified. Administration can be carried out by various methods, for example, oral administration in the form of tablets, capsules, granules, syrups and the like. As for the dosage, in the case of oral administration, the amount of active ingredient is usually about 0.01 to 1000 mg / kg for adults, and this may be administered once to several times a day. . The oral preparation can be produced according to a normal production method. For example, excipients such as starch, lactose and mannitol, binders such as sodium carboxymethylcellulose and hydroxypropylcellulose, disintegrants such as crystalline cellulose and carboxymethylcellulose calcium, lubricants such as talc and magnesium stearate, light anhydrous It can be produced as a tablet, capsule, granule, etc. by appropriately combining and formulating a fluidity improver such as silicic acid. Any preparation of an HP motility inhibitor containing the compound represented by the general formula [I] of the present invention as an active ingredient can be produced by a known method.
[0034]
【The invention's effect】
According to the Helicobacter pylori motility inhibitor of the present invention, the motility of Helicobacter pylori can be effectively suppressed and inhibited.
[0035]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
[0036]
Example 1
Using a Helicobacter pylori ATCC 43504 (American Type Culture Collection, Rockville, MD, USA), the control group (motor ability 100%) and the HP of the plum extract component (0%) were observed with an electron micrograph.
[0037]
In the control group (motor ability 100%), the fungus bodies having flagella and showing a spiral or tubular form were mainly (FIG. 5). On the other hand, by adding a 0.1% by weight aqueous solution of ume extract component to HP, HP has a markedly reduced motility (0% motility) and a large number of coccoid forms are recognized (FIG. 6). Left side), and an image in which HPs aggregate with each other (right side in FIG. 6) was observed.
[0038]
Regarding the measurement conditions, the observation sample was fixed with 1% glutaraldehyde aqueous solution for 16 hours, and then critical point drying and platinum deposition were performed. The electron microscope observation used for the measuring instrument was photographed and developed on Kodak (TRI-X film) using a Hitachi scanning electron microscope S-2300 and baked on Fujifilm (FUJIBRO FM4). In addition, the exercise capacity of HP was evaluated based on Example 2 (1).
[0039]
Example 2
(1) Evaluation method of HP motility inhibitory action This evaluation method was evaluated according to ANTIMICROBAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, NOV. 2000, Vol. 44, No. 11, p3069-3073 as described above. In addition, HP used Helicobacter pylori ATCC43504 (American Type Culture Collection, Rockville, MD, USA).
[0040]
HP was grown on blood agar plates (Trypticase bean agar supplemented with 5% sheep blood) under microaerobic conditions (10% O ₂ and 90% CO ₂ ) at 37 ° C. for 4 hours. Thereafter, the formed colonies were suspended in a Brucella Broth liquid medium (Gibco, Gaithersburg, Md.) Containing 10% fetal bovine serum (FBS), and micro-aerobic at 37 ° C. for 18-20 hours. Cultured. This strain was subjected to the evaluation of motility, and the remaining bacteria were grown in a Brucella broth liquid medium at 37 ° C. and led to the log phase.
[0041]
The motility of HP was measured using an inverted phase contrast microscope in which about 10 (μL) of the bacterial solution was placed in a micro warm plate (registered trademark, manufactured by Kitasato Supply Co., Ltd.) that adjusts the temperature of the sample. The speed of movement (micrometer / second) was measured using a kinematic analysis system equipped with (C-Imaging C-MEN (Complix Inc., Cramberry, Pa.)) Between the glass slide and the glass cover (106 to 107 The motility of HP in Brucella broth liquid medium containing 10% FBS (CFU / ml) was continuously recorded 15 times for each 0.05 second analysis time (total 0.75 seconds), and the migration of each HP cell in the sample The speed (micrometers / second) was obtained, and this operation was performed on at least 5 different parts of the sample.The migration rate of about 300 bacteria was collected for each sample to determine the percentage of HP with motility. HP's Brownian motion was estimated to be 0.4, 6, 0.3 mm / s, and an average speed of 4.0 mm / s (10 times higher than Brownian motion) was determined as a positive motor ability. Motor ability was also judged by the naked eye with a phase contrast microscope.
(2) Isolation of HP motility-inhibiting compound from ume Plum (50 kg) was refluxed with methanol for 12 hours to obtain a methanol extract (1387 g). This extract was suspended in water and re-extracted with hexane, dichloromethane, ethyl acetate, butanol and water, respectively. Each fraction was concentrated under reduced pressure to obtain a hexane fraction (3 g), a dichloromethane fraction (27 g), an ethyl acetate fraction (168 g), a butanol fraction (504 g), and a water fraction (685 g). The dichloromethane fraction showed an inhibitory effect on HP motility (FIG. 2; expressed as a percentage of HP with motility at a fraction of 500 μg / mL). The dichloromethane fraction was fractionated by silica gel column chromatography (hexane and ethyl acetate) to obtain fractions 1 to 5. Since fraction 3 showed a positive inhibitory effect, this fraction was repeatedly fractionated by silica gel column chromatography (hexane, dichloromethane and ethyl acetate). Finally, HP motility inhibitor 6 (14 g) was isolated. Compound 6 was found to be (+)-syringaresinol (FIG. 3), which is a known lignan, from the following spectral data.
<Spectral data>
mp 184 ^o C;
[α] _D ^21.0 + 24.3 ° (c = 0.1, CHCl ₃ ) [lit. ³⁹ mp 171-173 ^o C, [α] _D + 19.0 ° (CHCl ₃ )];
EI-MS m / z: 418 [M ⁺ ]; IR 3419, 1614, 1517, 1461, 1213;
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ6.57 (4H, s, arom.H on syringyl ring), 4.72 (2H, d, J = 4.3 Hz, H _2,6 ), 4.29-4.25 (2H, m, H- 4eq, H-8eq), 3.92-3.80 (2H, m, H-4ax, H-8ax), 3.89 (12H, s, 4 × OMe), 3.10-3.07 (2H, m, H _1,5 );
¹³ C NMR (CDCl ₃ ) δ 147.2 (C-3 ', C-3``, C-5', C-5 ''), 134.3 (C-4 ', C-4''), 132.1 (C -1 ', C-1``), 102.7 (C-2', C-2 '', C-6 ', C-6''), 86.1 (C-2, C-6), 71.8 (C -4, C-8), 56.4 (4 × OMe), 54.4 (C-1, C-5).
(3) Evaluation of structurally similar compound of (+)-syringaresinol The above (+)-syringaresinol (6) and structurally similar compound are commercially available as (+)-Yangabine (7), ( (+)-Magnoline (8) and (+)-eudesmin (9) were obtained (FIG. 3), and the HP motility inhibitory action was measured as described above. The result is shown in FIG.
[0042]
(+)-Syringaresinol (6) suppressed HP motility by 90% at a concentration of 500 μg / mL. The IC ₅₀ value was 50.0 μg / mL. (+)-Yangabin (7), (+)-magnoline (8) and (+)-eudesmin (9) all suppressed HP motility by 90% at a concentration of 500 μg / mL. IC ₅₀ values were 30.0 μg / mL, 33.1 μg / mL, and 3.3 μg / mL, respectively.
[0043]
From these results, it is considered that a compound having an alkoxy (methoxy) group at the C-4 ′ and 4 ″ positions has a higher motility suppressing effect than an advantageous hydroxyl group. In addition, (+)-eudesmin (9) is one order of magnitude more active than other compounds, so meta and para positions (C-3 ′, 3 ″, 4 ′ and 4 ″ on the two benzene rings). It is considered that a compound having a disubstituted benzene ring having an alkoxy group bonded to (position) has a high inhibitory effect.
[Brief description of the drawings]
BRIEF DESCRIPTION OF DRAWINGS FIG. 1 is a diagram showing a process for isolating Helicobacter pylori motility inhibiting compounds from plums.
FIG. 2 is a graph showing the motility inhibition effect of Helicobacter pylori in each extracted fraction from plum.
FIG. 3 is a graph showing compounds 6 to 9 that were evaluated for the motility inhibitory effect of Helicobacter pylori.
FIG. 4 is a graph showing the inhibitory effect on the motility of Helicobacter pylori of compounds 6-9.
FIG. 5 is an electron micrograph of Helicobacter pylori.
FIG. 6 is an electron micrograph of Helicobacter pylori after adding a plum extract.

Claims (8)

Formula [I]:

(Wherein R ¹ is a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyl group, R ² and R ³ are the same or different and a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyl group, or a formula in which R ¹ and R ² are bonded at the end: A group represented by O (CH ₂ ) _n O— (n is 1, 2 or 3), R ⁴ is a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyl group, R ⁵ and R ⁶ are the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group or an alkoxy group; Or an acyl group, or a group represented by the formula: —O (CH ₂ ) _m O— in which R ⁴ and R ⁵ are bonded at the terminal (m represents 1, 2 or 3)
A motility inhibitor of Helicobacter pylori containing a compound represented by the formula: Formula [Ia]:

(Wherein R ¹ is a hydroxyl group or a C _1-4 alkoxy group, R ² and R ³ are the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, or a C _1-4 alkoxy group, and R ⁴ is a hydroxyl group or a C _1-4 alkoxy group. , R ⁵ and R ⁶ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, or a C _1-4 alkoxy group)
The motility inhibitor of Helicobacter pylori according to claim 1 , comprising a compound represented by the formula: In the general formula [Ia], R ¹ is a hydroxyl group or a methoxy group, R ² and R ³ are the same or different and a hydrogen atom or a methoxy group, R ⁴ is a hydroxyl group or a methoxy group, and R ⁵ and R ⁶ are the same or different. The motility inhibitor of Helicobacter pylori according to claim 2 , which is a compound having a hydrogen atom or a methoxy group. Contains at least one member selected from the group consisting of (+)-syringaresinol, (+)-yangabin, (+)-magnoline, and (+)-eudesmin. The motility inhibitor of Helicobacter pylori according to claim 3 . The motility inhibitor of Helicobacter pylori according to claim 4 , comprising (+)-eudesmin. The preventive or therapeutic agent of Helicobacter pylori infection containing the motility inhibitor of Helicobacter pylori in any one of Claims 1-5 . A Helicobacter pylori disinfectant containing the compound represented by the above general formula [I] and an antibacterial agent as active ingredients. A sterilizing agent for Helicobacter pylori comprising the compound represented by the above general formula [I], a gastric acid secretion inhibitor and an antibacterial agent as active ingredients.

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