JP4022432B2

JP4022432B2 - disinfectant

Info

Publication number: JP4022432B2
Application number: JP2002161092A
Authority: JP
Inventors: 在明永山; 秀明花木
Original assignee: 在明永山; 秀明花木
Priority date: 2002-06-03
Filing date: 2002-06-03
Publication date: 2007-12-19
Anticipated expiration: 2022-06-03
Also published as: JP2004000364A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、除菌が必要な創傷創部、器具、装置に対して有効な消毒剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
高度医療の普及に従い、免疫系の低下した易感染者が増大してきている。その結果、従来の消毒剤で対応できていた感染症の予防と除菌が難しくなっている。例えば、汎用されている消毒用ヨード製剤（イソジン、イシジンシュガー）は感染創、もしくはカテーテル留置症例の消毒に使用されているが、蛋白が存在すると容易に失活してしまう。そのため、完全な除菌が行なえず、患者は長期の治療を強いられている。また、消毒用アルコール製剤によって、留置カテーテル自体と三方活栓の消毒が頻繁に行われているが、アルコール自体が簡単に蒸発してしまうため充分な殺菌が行えず、セラチア菌や緑膿菌による致死的院内感染が集団的に発生している。更に、過酸化水素による消毒も行われるが、その酸化力のために限定された使用しかできないばかりか、やはり蛋白存在下では容易に失活してしまう。高度医療の普及が浸透していなかった状態、言い換えれば易感染者が多くなかった時代では、いままでの消毒剤でも充分な消毒効果を発揮していたが、易感染者が増大してきた現在では、その消毒効果は不十分になっている。これらの問題は医療上または医療費上に大きな負担を強いていることは事実である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）やバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）等のグラム陽性菌及びセラチアや緑膿菌等のグラム陰性菌、真菌を含むその他の細菌に幅広く有効な消毒剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するべく、本発明者らは蛋白存在下でも充分な殺菌力効果が確認され、既に安全性が確認されている消毒剤を検索した結果、色素系消毒剤が優れていること、その中でもゲンチアナバイオレットとマラカイトグリーンが最も優れていると判断した。
【０００５】
しかし、ゲンチアナバイオレットやマラカイトグリーンはグラム陽性菌には充分な殺菌効果を発揮するが、グラム陰性菌に対しては充分な殺菌力は期待できない。生体成分の一種であり、かつ食物として摂取されているほど安全性の高いクエン酸との配合により、グラム陰性菌に対する活性は増強する。しかし、特にゲンチアナバイオレットの場合、その活性増強は未だ不十分であり、更に活性を高める必要があった。そこで、本発明者らはゲンチアナバイオレット又はマラカイトグリーンとクエン酸の配合剤と組み合わせることで、殺菌効果増強と抗菌スペクトルの拡大、特にグラム陰性菌、中でも緑膿菌に対する殺菌力を増強することが出来る化合物の検索を行った結果、創部の消毒に使用されている過酸化水素を見出し、本発明に至った。
【０００６】
即ち、本発明はゲンチアナバイオレット、クエン酸系緩衝剤及び過酸化水素を含有してなる消毒剤である。また、本発明は、マラカイトグリーン、クエン酸系緩衝剤及び必要に応じてさらに過酸化水素を含有してなる消毒剤である。また、本発明は、さらに、糖類、グリセリン又はアルコールを含有することを特徴とする前記消毒剤である。ゲンチアナバイオレット又はマラカイトグリーンにクエン酸緩衝剤と過酸化水素を併用することにより、グラム陰性細菌に対してもさらに優れた殺菌力を示すようになる。また、糖類等を添加することにより、ゲンチアナバイオレットの析出を防止できるようになる。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明において使用するゲンチアナバイオレットは消毒剤として市販されているものでも、試薬として市販されているものでも合成品でも構わない。また、液状でも固形状でも構わない。さらに、ゲンチアナバイオレット自体でも、作成される塩の形態をとっていても構わない。水溶液の場合、ゲンチアナバイオレットの濃度に制限はないが、通常0.0001〜10重量％水溶液である。消毒剤として使用されているゲンチアナバイオレットの濃度は約０．１〜０．２重量％水溶液であり、好ましく使用できる。
【０００８】
本発明において使用するマラカイトグリーンは消毒剤として市販されているものでも、試薬として市販されているものでも合成品でも構わない。また、液状でも固形状でも構わない。さらに、マラカイトグリーン自体でも、作成される塩の形態をとっていても構わない。水溶液の場合、マラカイトグリーンの濃度に制限はないが、通常0.0001〜10重量％水溶液である。消毒剤として使用されているマラカイトグリーンの濃度は約0.1〜0.2重量％水溶液であり、好ましく使用できる。
【０００９】
本発明のクエン酸緩衝剤は、ゲンチアナバイオレットやマラカイトグリーンの抗菌活性を増強し、かつ製品の安定化及びpH調整及びpH緩衝作用を有する。クエン酸緩衝剤は、クエン酸を有しpH緩衝効果を有するのもであれば全て使用できる。クエン酸ナトリウムは１〜３つのナトリウムを含むナトリウム塩でも構わない。これらは市販されているものでも、試薬として市販されているものでも合成品でも構わない。クエン酸緩衝剤を構成するクエン酸とアルカリの量比は所望のpHに応じて適宜選択される。クエン酸緩衝剤の濃度は特に制限はないが、製品の安定化及びpH調整を行うためには、クエン酸として10mM〜1000mMを含有するものが好ましい。
【００１０】
本発明においては、ゲンチアナバイレットまたはマラカイトグリーンは純分で0.01〜10重量％、クエン酸系緩衝剤はクエン酸純分で１〜50重量％であることが好ましい。抗菌活性を有するゲンチアナバイレットまたはマラカイトグリーンの量がこれより少ないと、クエン酸系緩衝剤併用時に於ける相乗効果が少なく、この比率より多いとゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーン自体の皮膚刺激性が出てくる虞がある。クエン酸系緩衝剤の比率がこれより少ないと、ゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーンとの併用による効果が少なく、これより多くなればゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーンの析出がおきる恐れがある。
【００１１】
本発明において使用する過酸化水素は、過酸化水素を含む水溶液でも溶解時に過酸化水素を発生する固形物でも構わない。具体的には過酸化水素を含むオキシドール、固形物として過炭酸ソーダ、過硼酸ソーダ、過硫酸アンモニウム、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウムが好ましく例示できる。これらは市販されているものでも、試薬として市販されているものでも合成品でも構わない。過酸化水素の濃度は特に制限はないが、ゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーンとクエン酸の併用による殺菌力の増強と抗菌スペクトラムの拡大を目的とする場合は、0.0001〜1重量％が好ましい。また、ゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーンの色素を脱色する目的に使用する場合は1〜30重量％が好ましい。これは、固形物として使用する場合、外層を溶解時に相乗効果を発揮するゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーンとクエン酸と過酸化水素の層で構成し、内層には溶解時にゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーンの色素を脱色可能な高濃度の過酸化水素を含む層で構成する製剤が考えられる。
【００１２】
上記のように、本発明はマラカイトグリーンとクエン酸緩衝液、またはゲンチアナバイオレットとクエン酸緩衝剤及び過酸化水素を必須の構成成分とするが、条件によってはゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーンが析出する。特にクエン酸緩衝剤と過酸化水素の配合によりゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーンが析出することがある。この析出を防ぐことについて検討した結果、糖類、グリセリン又はアルコールの添加によってゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーンの析出を防ぐことができることを見出した。これらの中で糖類が好ましい。
【００１３】
糖類としては、１単糖、２単糖が好ましく、スクロース、グルコース、果糖が更に好ましく、スクロースが特に好ましい。これらは溶液状でも固形状でも構わない。また、既に既知物質として広く上市されているため、その中から適当なものを選んで使用すれば良い。糖類、グリセリン又はアルコールの量は5〜95重量％が好ましい。
【００１４】
本発明の消毒剤は、上記のように殺菌効果増強と抗菌スペクトル拡大という特徴を有するのみならず、緩衝作用によるpH調整が可能であり、pHの刺激性に伴う疼痛の緩和とpHによる腐食作用の減弱に貢献できる製剤を提供できると考えられる。また、クエン酸緩衝剤と過酸化水素によるゲンチアナバイオレットまたはマラカイトグリーンの析出は糖類等の添加によって防ぐことができる。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例で本発明を説明する。
実施例１
ゲンチアナバイオレット（GV）単剤、クエン酸（CA）単剤、過酸化水素（H₂O₂）単剤、GVとCAの併用、GVとH₂O₂併用、CAとH₂O₂併用及び、GVとCAとH₂O₂の３剤併用による抗菌力試験を各種細菌に対して行った。CAと記載してあるのは、クエン酸とクエン酸ナトリウムでpH6.5に調整してあるものを意味する。
試験菌は、グラム陽性菌であるMRSAとVREの２菌種、及びグラム陰性菌である大腸菌と緑膿菌の２菌種を使用した。試験薬剤としては、市販のGV、クエン酸、クエン酸ナトリウム、過酸化水素を用いた。最小発育阻止濃度は日本化学療法学会規定の方法に準じて行った。
【００１６】
結果は、２０時間培養後の菌の生育の有無を肉眼で確認することによって抗菌剤の最小発育阻止濃度（MIC）をもとめた。併用時のCA濃度は最終濃度として１％になるように添加し、併用時のH₂O₂はGVの１/４濃度を添加した。表１に単剤及びCAとH₂O₂の併用での最小発育阻止濃度（MIC）を示す。表２にはGV単独と併用時のMICを示す。さらに、表３にはマラカイトグリーン（MG）単独と併用時のMICを示す。またGVもしくはMGとH₂O₂併用時のH₂O₂のMICを括弧内に示した。
【００１７】
表１から分かるように、GV単独では、グラム陽性菌であるMRSAやVREに対して充分な抗菌力が認められるが、グラム陰性菌である緑膿菌に対する抗菌力は不十分である。また、H₂O₂自体はグラム陽性菌に対してもグラム陰性菌に対しても強い抗菌力を示した。さらにH₂O₂に１％のCAを添加したH₂O₂の抗菌力は、グラム陽性菌では変化が認められなかったが、グラム陰性菌である緑膿菌と大腸菌に対しては２倍の活性増強が確認された。
【００１８】
【表１】

【００１９】
上記のように、GV単独でもMRSAやVREのグラム陽性菌には充分な抗菌力を有しており、クエン酸の効果はこの実験系では確認できなかった。しかし、表２に示すように、グラム陰性菌、特に緑膿菌に対しては、クエン酸添加によって４倍以上の活性増強が確認できたが、更にH₂O₂を添加した３剤併用では３２倍の活性増強が認められた。緑膿菌に対する活性比較を、GV単剤を１として比較すると、GV：GVとCA併用：GVとH₂O₂併用：GVとCAとH₂O₂併用は１：４：８：３２の活性増強になり、明らかに３剤併用による活性増強が確認された。しかし、GVとH₂O₂の２剤併用時のGVの抗菌力は0.0125％であるが、H₂O₂自体も0.0031％含有されている。この量はH₂O₂単剤でも抗菌活性を示す量（表１）であるため、H₂O₂自体の抗菌力が反映されている可能性がある。３剤併用時の緑膿菌に対するGVの抗菌力は0.0031％であり、この時点で含有されているH₂O₂量は0.0008％である。このH₂O₂量では緑膿菌に対する抗菌活性は発現しない。さらにGVと１％CA併用時のGVの抗菌力は0.025％であり、上記の３剤併用時に比べて８倍程度の活性低下が確認できている。これらの結果から、３剤併用時ではそれぞれの相乗効果が発揮していると考えられる。
【００２０】
【表２】

【００２１】
表３に示すように、GVの変わりにMGを用いても、ほぼGVと同様に３剤（MG＋CA+H₂O₂）の相乗効果による活性増強が確認された。特に緑膿菌15Aに対する効果は、MG単剤の抗菌活性を１とした場合、 MG：MGとCA併用：MGとH₂O₂併用：MGとCAとH₂O₂併用は１：８：4：62の抗菌活性増強であった。GVとH₂O₂併用時と同様にMGとH₂O₂併用時においても、緑膿菌に対する抗菌活性はH₂O₂自体の抗菌活性に寄与する可能性があるが、３剤併用時では明らかに３剤の相乗効果による抗菌活性増強が確認された。
【００２２】
【表３】

【００２３】
実施例２
GVとH₂O₂併用時に於ける殺菌力に対するスクロースの影響を検討した。スクロースは創傷治療促進剤として繁用されている。また、スクロース添加によってGVの析出が防止される利点もある。GVの濃度は0.1％、クエン酸緩衝液は50mM、スクロースは70％、H₂O₂は0.05％濃度（重量％）を使用した。GVとスクロースの組み合わせよりも、クエン酸緩衝液を添加した方が、緑膿菌に対する殺菌力は増強していた。さらに、H₂O₂を添加しても同様の結果であった。
【００２４】
【表４】

【００２５】
【発明の効果】
本発明の消毒剤は、マラカイトグリーン、クエン酸系緩衝剤及び必要に応じて過酸化水素を含有してなる消毒剤、及びゲンチアナバイオレット、クエン酸緩衝液及び過酸化水素を含有してなる消毒剤であり、過酸化水素を添加することによって、特にグラム陰性菌に対して相乗効果を発揮する。クエン酸緩衝液と過酸化水素の添加によってゲンチアナバイオレット又はマラカイトグリーンが析出する場合があるが、この析出はスクロースの添加によって防止可能である。上記３剤の組み合わせに、スクロース添加を添加しても、それらの相乗効果に影響を与えることはなかった。これらの成分はいずれも創部に使用されており、その安全性は臨床的に確認されている。
さらに、創傷治療促進剤、抗菌剤、ゲル化剤、固化剤、安定化剤、pH調整剤を添加して使用しても同等の効果を得ることは可能である。従って、本発明の消毒剤は、床ずれ、術後縫合部位、熱傷部位などの創傷創部感染治療剤および医療器具物品、入れ歯、リネンなどの消毒、殺菌が必要な器具物品として幅広く使用することが出来る。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a disinfectant effective for wound wounds, instruments, and devices that require sterilization.
[0002]
[Prior art]
With the spread of advanced medical care, the number of vulnerable people with a weakened immune system is increasing. As a result, it has become difficult to prevent and disinfect infections that could be handled by conventional disinfectants. For example, disinfectant iodine preparations (Isodine, Ishidin Sugar) that are widely used are used to disinfect infected wounds or catheter placement cases, but they are easily deactivated when proteins are present. Therefore, complete sterilization cannot be performed, and patients are forced to undergo long-term treatment. In addition, although the indwelling catheter itself and the three-way stopcock are frequently disinfected by the alcohol preparation for disinfection, the alcohol itself evaporates easily and cannot be sufficiently sterilized, resulting in lethality caused by Serratia and Pseudomonas aeruginosa. Nosocomial infections occur collectively. Further, although disinfection with hydrogen peroxide is also performed, not only limited use is possible due to its oxidizing power, but it is also easily deactivated in the presence of protein. In a time when the spread of advanced medical care did not permeate, in other words, when there were not many easily infected people, the existing disinfectants had a sufficient disinfecting effect, but now the number of easily infected people has increased. , Its disinfection effect is insufficient. It is true that these problems place a heavy burden on medical care or medical expenses.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
The object of the present invention is to disinfect a wide range of gram-positive bacteria such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE), gram-negative bacteria such as Serratia and Pseudomonas aeruginosa, and other bacteria including fungi. Is to provide an agent.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
In order to achieve the above object, the present inventors have confirmed that a sufficient bactericidal power effect is confirmed even in the presence of a protein, and as a result of searching for a disinfectant whose safety has already been confirmed, the dye-based disinfectant is excellent, Among them, gentian violet and malachite green were judged to be the best.
[0005]
However, although gentian violet and malachite green exert a sufficient bactericidal effect on gram-positive bacteria, they cannot be expected to have a sufficient bactericidal power against gram-negative bacteria. The activity against gram-negative bacteria is enhanced by combination with citric acid, which is a kind of biological component and is safer as it is ingested as food. However, especially in the case of gentian violet, the activity enhancement was still insufficient, and it was necessary to further increase the activity. Therefore, the present inventors can enhance the bactericidal effect and broaden the antibacterial spectrum, especially the bactericidal power against Gram-negative bacteria, especially Pseudomonas aeruginosa, by combining with gentian violet or malachite green and citric acid combination agent. As a result of searching for compounds, hydrogen peroxide used for disinfection of wounds was found and the present invention was achieved.
[0006]
That is, the present invention is a disinfectant comprising gentian violet, a citrate buffer and hydrogen peroxide. Further, the present invention is a disinfectant comprising malachite green, a citrate buffer, and optionally further containing hydrogen peroxide. Furthermore, the present invention is the above-mentioned disinfectant further comprising saccharide, glycerin or alcohol. By using a citrate buffer and hydrogen peroxide in combination with gentian violet or malachite green, even more excellent bactericidal power is exhibited against gram-negative bacteria. Moreover, precipitation of gentian violet can be prevented by adding saccharides or the like.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention is described in detail below.
The gentian violet used in the present invention may be a commercially available disinfectant, a commercially available reagent, or a synthetic product. Further, it may be liquid or solid. Further, gentian violet itself may be in the form of a salt to be created. In the case of an aqueous solution, although there is no restriction | limiting in the density | concentration of gentian violet, Usually, it is 0.0001-10 weight% aqueous solution. The concentration of gentian violet used as a disinfectant is an aqueous solution of about 0.1 to 0.2% by weight and can be preferably used.
[0008]
Malachite green used in the present invention may be commercially available as a disinfectant, commercially available as a reagent, or a synthetic product. Further, it may be liquid or solid. Further, malachite green itself may be in the form of a salt to be created. In the case of an aqueous solution, although there is no restriction | limiting in the density | concentration of malachite green, Usually it is 0.0001-10 weight% aqueous solution. The concentration of malachite green used as a disinfectant is an aqueous solution of about 0.1 to 0.2% by weight and can be preferably used.
[0009]
The citrate buffer of the present invention enhances the antibacterial activity of gentian violet and malachite green, and has product stabilization, pH adjustment and pH buffering action. Any citrate buffer can be used as long as it has citric acid and has a pH buffering effect. Sodium citrate may be a sodium salt containing 1 to 3 sodium. These may be a commercially available product, a commercially available product as a reagent, or a synthetic product. The quantitative ratio of citric acid and alkali constituting the citrate buffer is appropriately selected according to the desired pH. The concentration of the citrate buffer is not particularly limited, but in order to stabilize the product and adjust the pH, one containing 10 mM to 1000 mM as citric acid is preferable.
[0010]
In the present invention, it is preferable that the gentian wallet or malachite green is 0.01 to 10% by weight in a pure content, and the citrate buffer is 1 to 50% by weight in a pure citrate content. If the amount of gentian bilet or malachite green having antibacterial activity is less than this, there will be less synergistic effect when combined with a citrate buffer, and if it exceeds this ratio, gentian violet or malachite green itself will cause skin irritation. There is a risk of coming. If the ratio of the citrate buffer is less than this, the effect of the combined use with gentian violet or malachite green is small, and if it is more than this, gentian violet or malachite green may be precipitated.
[0011]
The hydrogen peroxide used in the present invention may be an aqueous solution containing hydrogen peroxide or a solid material that generates hydrogen peroxide when dissolved. Specifically, preferred examples include oxidol containing hydrogen peroxide, and sodium percarbonate, sodium perborate, ammonium persulfate, sodium persulfate, and potassium persulfate as solids. These may be a commercially available product, a commercially available product as a reagent, or a synthetic product. The concentration of hydrogen peroxide is not particularly limited, but is preferably 0.0001 to 1% by weight for the purpose of enhancing the bactericidal power and expanding the antibacterial spectrum by the combined use of gentian violet or malachite green and citric acid. Moreover, when using for the purpose of decoloring the pigment | dye of gentian violet or malachite green, 1 to 30 weight% is preferable. When used as a solid, the outer layer is composed of a layer of gentian violet or malachite green, citric acid and hydrogen peroxide that exhibits a synergistic effect when dissolved, and the inner layer contains a gentian violet or malachite green pigment when dissolved. A formulation comprising a layer containing a high concentration of hydrogen peroxide that can be decolorized is conceivable.
[0012]
As described above, the present invention contains malachite green and citrate buffer, or gentian violet, citrate buffer and hydrogen peroxide as essential components, but gentian violet or malachite green is deposited depending on conditions. In particular, gentian violet or malachite green may precipitate due to the combination of a citrate buffer and hydrogen peroxide. As a result of examining the prevention of this precipitation, it was found that the addition of saccharide, glycerin or alcohol can prevent the precipitation of gentian violet or malachite green. Of these, saccharides are preferred.
[0013]
The saccharide is preferably a monosaccharide or a disaccharide, more preferably sucrose, glucose or fructose, and particularly preferably sucrose. These may be in the form of a solution or solid. Moreover, since it is already widely marketed as a known substance, an appropriate one may be selected and used. The amount of saccharide, glycerin or alcohol is preferably 5 to 95% by weight.
[0014]
The disinfectant of the present invention not only has the characteristics of enhanced bactericidal effect and antibacterial spectrum expansion as described above, but also allows pH adjustment by buffering action, pain relief associated with pH irritation, and corrosive action by pH. It is thought that it can provide a preparation that can contribute to the attenuation of In addition, precipitation of gentian violet or malachite green by a citrate buffer and hydrogen peroxide can be prevented by adding saccharides or the like.
[0015]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described by way of examples.
Example 1
Gentian Violet (GV) single agent, Citric acid (CA) single agent, Hydrogen peroxide (H ₂ O ₂ ) single agent, GV and CA combination, GV and H ₂ O ₂ combination, CA and H ₂ O ₂ combination In addition, antibacterial activity test was carried out against various bacteria by using 3 agents of GV, CA and H ₂ O ₂ in combination. “CA” means that the pH is adjusted to 6.5 with citric acid and sodium citrate.
The test bacteria used were two Gram-positive bacteria, MRSA and VRE, and Gram-negative bacteria, E. coli and Pseudomonas aeruginosa. Commercially available GV, citric acid, sodium citrate, and hydrogen peroxide were used as test agents. The minimum growth inhibitory concentration was determined according to the method prescribed by the Japanese Society of Chemotherapy.
[0016]
As a result, the minimum inhibitory concentration (MIC) of the antibacterial agent was determined by visually confirming the presence or absence of bacterial growth after 20 hours of culture. The CA concentration at the time of combined use was added so that the final concentration was 1%, and H ₂ O ₂ at the time of combined use was added a 1/4 concentration of GV. Table 1 shows the minimum inhibitory concentration (MIC) of a single agent and a combination of CA and H ₂ O ₂ . Table 2 shows the MIC when GV alone and in combination. Furthermore, Table 3 shows the MIC when malachite green (MG) alone and in combination are used. Also showed GV or MG and of H ₂ O ₂ when used with the H ₂ O ₂ MIC in parentheses.
[0017]
As can be seen from Table 1, GV alone has sufficient antibacterial activity against MRSA and VRE, which are Gram-positive bacteria, but is insufficient in antibacterial activity against Pseudomonas aeruginosa, which is a Gram-negative bacterium. H ₂ O ₂ itself showed strong antibacterial activity against both gram-positive and gram-negative bacteria. Furthermore, the antibacterial activity of H ₂ O ₂ with 1% CA added to H ₂ O ₂ was not changed in Gram-positive bacteria, but doubled against Gram-negative bacteria Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli. Activity enhancement was confirmed.
[0018]
[Table 1]

[0019]
As described above, GV alone has sufficient antibacterial activity against Gram-positive bacteria of MRSA and VRE, and the effect of citric acid could not be confirmed in this experimental system. However, as shown in Table 2, Gram-negative bacteria, particularly against Pseudomonas aeruginosa, but four times more active enhanced by the addition of citric acid was confirmed, in yet triple combination with the addition of H ₂ O ₂ A 32-fold increase in activity was observed. When comparing the activity against Pseudomonas aeruginosa with GV single agent as 1, GV: GV and CA combination: GV and H ₂ O ₂ combination: GV, CA and H ₂ O ₂ combination are 1: 4: 8: 32 The activity was enhanced, and clearly the activity enhancement by the combined use of 3 agents was confirmed. However, the antibacterial activity of GV when GV and H ₂ O ₂ are used in combination is 0.0125%, but H ₂ O ₂ itself is contained in 0.0031%. Since this amount is an amount (Table 1) showing antibacterial activity even with a single H ₂ O ₂ agent, the antibacterial activity of H ₂ O ₂ itself may be reflected. The antibacterial activity of GV against Pseudomonas aeruginosa when combined with three drugs is 0.0031%, and the amount of H ₂ O ₂ contained at this point is 0.0008%. This amount of H ₂ O ₂ does not develop antibacterial activity against Pseudomonas aeruginosa. Furthermore, the antibacterial activity of GV when GV and 1% CA are used together is 0.025%, and it is confirmed that the activity is reduced by about 8 times compared to the case of using the above three agents. From these results, it is considered that each synergistic effect is exerted when the three agents are used together.
[0020]
[Table 2]

[0021]
As shown in Table 3, even when MG was used instead of GV, the activity enhancement due to the synergistic effect of the three agents (MG + CA + H ₂ O ₂ ) was confirmed in the same manner as GV. In particular, the effect on Pseudomonas aeruginosa 15A is MG: MG and CA combined use: MG and H ₂ O ₂ combined use: MG, CA and H ₂ O ₂ combined use 1: 8 when the antibacterial activity of MG single agent is 1. The antibacterial activity was enhanced by 4:62. As with GV and H ₂ O ₂ , antibacterial activity against Pseudomonas aeruginosa may contribute to the antibacterial activity of H ₂ O ₂ itself when MG and H ₂ O ₂ are used together. Then, it was confirmed that the antibacterial activity was enhanced by the synergistic effect of the three drugs.
[0022]
[Table 3]

[0023]
Example 2
The effect of sucrose on bactericidal activity when GV and H ₂ O _{2 were} used together was investigated. Sucrose is frequently used as a wound healing promoter. Further, there is an advantage that precipitation of GV is prevented by addition of sucrose. The concentration of GV was 0.1%, the citrate buffer was 50 mM, sucrose was 70%, and H ₂ O ₂ was 0.05% (weight%). Bactericidal power against Pseudomonas aeruginosa was enhanced by adding a citrate buffer rather than a combination of GV and sucrose. Further, similar results were obtained even when H ₂ O ₂ was added.
[0024]
[Table 4]

[0025]
【The invention's effect】
The disinfectant of the present invention includes malachite green, a citrate buffer and, if necessary, a disinfectant containing hydrogen peroxide, and a disinfectant containing gentian violet, a citrate buffer and hydrogen peroxide. By adding hydrogen peroxide, a synergistic effect is exerted particularly against gram-negative bacteria. In some cases, gentian violet or malachite green is precipitated by the addition of a citrate buffer and hydrogen peroxide, but this precipitation can be prevented by the addition of sucrose. Even when sucrose addition was added to the combination of the three agents, the synergistic effect thereof was not affected. All of these components are used in wounds, and their safety has been clinically confirmed.
Furthermore, it is possible to obtain the same effect even if a wound treatment promoter, antibacterial agent, gelling agent, solidifying agent, stabilizer and pH adjuster are added and used. Therefore, the disinfectant of the present invention can be widely used as a wound wound infection treatment agent such as bedsores, postoperative suture sites, burn sites, and medical device articles, as well as device articles that require disinfection and sterilization of dentures, linens and the like. .

Claims

A disinfectant comprising gentian violet, a citrate buffer and hydrogen peroxide.

Disinfectant containing malachite green, citrate buffer and hydrogen peroxide.

The disinfectant according to claim 1 or 2, further comprising sugar, glycerin or alcohol.