JP4013076B2 - Solid pharmaceutical composition for external use - Google Patents
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Description
本発明は、使用感や安定性に優れており、優れた薬理効果を奏することができる固形状の外用医薬組成物に関する。 The present invention relates to a solid external pharmaceutical composition that is excellent in feeling of use and stability and can exhibit an excellent pharmacological effect.
湿疹、炎症、あせも、かぶれ等の皮膚疾患の治療には、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、副腎皮質ホルモン等の薬理活性成分が配合されたクリーム状の外用剤が使用されている（例えば、特許文献１〜３参照）。しかしながら、クリーム状の外用剤には、塗布部が乾燥し難いという欠点があり、湿潤型の症状を呈する皮膚疾患には十分な薬理効果が得られないという問題点があった。更には、クリーム状の外用剤では、塗布部位がべたつく等の使用上の不都合もあった。 For the treatment of skin diseases such as eczema, inflammation, rash and rash, creamy external preparations containing pharmacologically active ingredients such as anti-inflammatory agents, antihistamines, and corticosteroids are used (for example, Patent Document 1). To 3). However, the creamy external preparation has a drawback that the applied part is difficult to dry, and there is a problem that a sufficient pharmacological effect cannot be obtained for a skin disease exhibiting a wet-type symptom. Furthermore, the creamy external preparation has inconveniences in use such as the application site being sticky.
一方、湿潤型の症状を呈する皮膚疾患の治療には、タルクやトウモロコシデンプン等の粉末成分が有効であることが知られている（特許文献４参照）。しかしながら、これらの粉末成分単独では、皮膚患部を乾燥させることはできても、消炎や鎮痛等の薬理作用自体を発揮することはできない。 On the other hand, it is known that powder components such as talc and corn starch are effective for treatment of skin diseases exhibiting wet-type symptoms (see Patent Document 4). However, these powder components alone can dry the affected area of the skin, but cannot exert pharmacological actions such as anti-inflammatory and analgesia.
そのため、皮膚疾患の治療効果を高めるためには、薬理活性成分と共に粉末成分を配合した外用剤によって、粉末成分により患部を乾燥させると同時に、薬理活性成分による薬理作用を発揮させることが有効であると考えられている。 Therefore, in order to enhance the therapeutic effect of skin diseases, it is effective to dry the affected area with the powder component and at the same time exert the pharmacological action of the pharmacologically active component with the external preparation containing the pharmacologically active component and the powdered component. It is believed that.
しかしながら、薬理活性成分と粉末成分をクリーム状の外用剤として調製すると、粉末成分による乾燥効果が不十分になり、所期の効果を得ることはできないことが分かっている。また、薬理活性成分と粉末成分を粉末状外用剤として調製することも可能であるが、粉末状外用剤では使用時に粉末の飛散を生じるため、衛生上の点で問題がある。 However, it has been found that when a pharmacologically active ingredient and a powder ingredient are prepared as a creamy external preparation, the drying effect by the powder ingredient becomes insufficient and the desired effect cannot be obtained. In addition, it is possible to prepare a pharmacologically active ingredient and a powder component as a powdery external preparation, but the powdery external preparation has a problem in terms of hygiene because it causes powder scattering during use.
一方、薬理活性成分及び粉末成分と共に油性基剤を含む固形状外用剤として製剤化することにより、上記クリーム状及び粉末状の外用剤の問題点を解消できるが、その一方で、薬理活性成分と粉末成分を含む固形状外用剤では、保存時に油浮きが起こり、経時的安定性に劣るという欠点がある。更に、上記の固形状の油性外用剤では、外用剤を適量取り出すことが困難である、外用剤が皮膚上での滑りが悪く均一な塗布面が形成され難い、外用剤が皮膚上でべたつく等の使用感の点での欠点もある。 On the other hand, by formulating as a solid external preparation containing an oily base together with a pharmacologically active ingredient and a powder component, the problems of the creamy and powdery external preparations can be solved. A solid external preparation containing a powder component has the disadvantage that oil floats during storage and is inferior in stability over time. Furthermore, in the above-mentioned solid oily external preparation, it is difficult to take out an appropriate amount of the external preparation, the external preparation is poorly slid on the skin, it is difficult to form a uniform application surface, the external preparation is sticky on the skin, etc. There is also a drawback in terms of usability.
このような従来技術を背景として、薬理活性成分と粉末成分を含有し、優れた薬理効果を奏すると共に、安定性や使用感に優れている固形状油性外用剤の開発が求められていた。
そこで本発明の目的は、上記従来技術の課題を解決することである。具体的には、本発明は、薬理活性成分と粉末成分を含有していながら、安定性や使用感に優れており、優れた薬理効果を奏することができる固形状の外用医薬組成物を提供することを目的とする。 Accordingly, an object of the present invention is to solve the above-described problems of the prior art. Specifically, the present invention provides a solid external pharmaceutical composition that has a pharmacologically active component and a powder component, has excellent stability and usability, and can exhibit excellent pharmacological effects. For the purpose.
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、（A）薬理活性成分、(B)金属セッケン、(C)粉末成分、(d)ワックス及び(E)液状油を組み合わせて配合した固形状の外用医薬組成物は、長期間保存しても油浮き等の性状変化がなく経時的安定性に優れていると共に、使用感が良好であり、優れた薬理効果を奏することができることを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて、更に改良を重ねることにより完成したものである。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventors formulated a combination of (A) a pharmacologically active ingredient, (B) a metal soap, (C) a powder ingredient, (d) a wax and (E) a liquid oil. The solid pharmaceutical composition for external use has no change in properties such as oil floating even when stored for a long period of time, has excellent stability over time, has a good feeling in use, and has excellent pharmacological effects. I found. The present invention has been completed by making further improvements based on these findings.
即ち、本発明は、下記に掲げる固形状の外用医薬組成物、及びその製造方法を提供する：
項１． （A）薬理活性成分、(B)金属セッケン、(C)粉末成分、(D)ワックス及び(E)液状油を含むことを特徴とする、固形状の外用医薬組成物。
項２． （A）薬理活性成分が、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、抗菌剤、局所麻酔剤、収斂剤、及びビタミン類よりなる群から選択される少なくとも１種である、項１に記載の外用医薬組成物。
項３． (B)金属セッケンが、ステアリン酸の塩である、項１に記載の外用医薬組成物。
項４． (C)粉末成分が、トウモロコシデンプン、タルク及び酸化チタンよりなる群から選択される２種以上である、項１に記載の外用医薬組成物。
項５． (D)ワックスが、カルナウバロウ、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、及びワセリンよりなる群から選択される少なくとも１種である、項１に記載の外用医薬組成物。
項６． (E)液状油が、イソステアリン酸イソセチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、スクワラン、流動パラフィン、及び軽質流動パラフィンよりなる群から選択される少なくとも１種である、項１に記載の外用医薬組成物。
項７． レオメータ測定値による硬度が50〜750g/mm2（測定条件：検体温度25℃、感圧軸の針径3ｍｍφ、針入速度20mm/min、針入長１ｍｍ）である、項１乃至６の何れかに記載の外用医薬組成物。
項８．下記の工程(1)〜(3)を含有する、(A)薬理活性成分、(B)金属セッケン、(C)粉末成分、(D)ワックス及び(E)液状油を含む固形状の外用医薬組成物の製造方法：
工程(1) (B)金属セッケン、(D)ワックス及び(E)液状油を90℃以上に加熱しながら混合することにより、半透明のゲル状混合物を得る工程、
工程(2) 前記工程(1)で得られた半透明のゲル状混合物に、（A）薬理活性成分及び(C)粉末成分を添加して、(A)〜(E)成分を含有する混合物を得る工程、及び
工程(3) 前記工程(2)で得られた混合物を冷却して、固形状の外用医薬組成物を得る工程。
That is, this invention provides the solid external pharmaceutical composition hung up below, and its manufacturing method:
Item 1. A solid external pharmaceutical composition comprising (A) a pharmacologically active ingredient, (B) a metal soap, (C) a powder ingredient, (D) a wax and (E) a liquid oil.
Item 2. Item (A) The external pharmaceutical composition according to Item 1, wherein the pharmacologically active ingredient is at least one selected from the group consisting of an anti-inflammatory agent, an antihistamine, an antibacterial agent, a local anesthetic, an astringent, and vitamins.
Item 3. (B) The external pharmaceutical composition according to Item 1, wherein the metal soap is a salt of stearic acid.
Item 4. Item (C) The external pharmaceutical composition according to Item 1, wherein the powder component is two or more selected from the group consisting of corn starch, talc and titanium oxide.
Item 5. Item (D) The external pharmaceutical composition according to Item 1, wherein the wax is at least one selected from the group consisting of carnauba wax, ceresin, microcrystalline wax, and petrolatum.
Item 6. (E) The liquid oil is at least one selected from the group consisting of isocetyl isostearate, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, squalane, liquid paraffin, and light liquid paraffin. Topical pharmaceutical composition.
Item 7. Any of items 1 to 6, wherein the hardness measured by the rheometer is 50 to 750 g / mm 2 (measurement conditions: specimen temperature 25 ° C., needle diameter of pressure-sensitive shaft 3 mmφ, penetration speed 20 mm / min, penetration length 1 mm) An external pharmaceutical composition according to claim 1.
Item 8. Solid external medicine containing (A) pharmacologically active ingredient, (B) metal soap, (C) powder ingredient, (D) wax and (E) liquid oil, comprising the following steps (1) to (3) Method for producing the composition:
Step (1) (B) A step of obtaining a translucent gel mixture by mixing metal soap, (D) wax and (E) liquid oil while heating to 90 ° C. or higher,
Step (2) A mixture containing the components (A) to (E) by adding the (A) pharmacologically active component and the (C) powder component to the translucent gel-like mixture obtained in the step (1). And (3) a step of cooling the mixture obtained in the step (2) to obtain a solid external pharmaceutical composition.
以下に、本発明を詳細に説明する。 The present invention is described in detail below.
本発明の外用医薬組成物は、固形状であり、（A）薬理活性成分、(B)金属セッケン、(C)粉末成分、(D)ワックス及び(E)液状油を含有することを特徴とするものである。 The pharmaceutical composition for external use of the present invention is solid and contains (A) a pharmacologically active ingredient, (B) a metal soap, (C) a powder ingredient, (D) a wax and (E) a liquid oil. To do.
本発明の外用医薬組成物に用いられる(A)薬理活性成分としては、経皮的に適用されて、薬理作用を発揮するものであれば、特に制限されない。当該薬理活性成分としては、例えば、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、抗菌剤、局所麻酔剤、収斂剤、ビタミン類等が挙げられる。これらの薬理活性成分として、具体的には、以下のものが例示される；
抗炎症剤：例えば、ブフェキサマク、イブプロフェンピコノール、スプロフェン、ウフェナマート、インドメタシン、ピロキシカム、アンピロキシカム、メロキシカム、ロルノキシカム、ベンザダック、ケトプロフェン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、ロキソプロフェン、アルミノプロフェン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、スリンダック、フルフェナム酸、メフェナム酸、トルフェナム酸、グリチルレチン酸及びその塩、グリチルリチン酸及びその塩、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル等の非ステロイド系抗炎症剤；デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、コハク酸ヒドロコルチゾン、コハク酸メチル、プレドニゾロン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾンメタスルホ酸安息香酸、トリアムシノロンジアセテート、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸デキサメタゾン、リン酸ヒドロコルチゾン、リン酸プレドニゾロン、リン酸ベタメタゾン、コハク酸プレドニゾロン、酢酸コルチゾン、酢酸パラメタゾン、酢酸メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、酢酸ジフルプレドナート、酢酸ジフロラゾン、ジフルプレドナート、ジプロピオン酸ベタメタゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸アルクロメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酢酸フルドロコルチゾン、パルチミン酸デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン等のステロイド系抗炎症剤等。
抗ヒスタミン剤：例えば、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、シプロヘプタジン、トリプロリジン、プロメタジン、ホモクロルシクリジン、アリメマジン、クレマスチン、メタジン及びこれらの塩等。
抗菌剤：例えば、ブテナフィン及びその塩等のベンジルアミン系抗菌剤；ビフォナゾール、ネチコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、オキシコナゾール、チオコナゾール、クロコナゾール、オモコナゾール、スルコナゾール及びこれらの塩等のイミダゾール系抗菌剤；テルビナフィン及びその塩等のアリルアミン系抗菌剤；アモロルフィン及びその塩等のモルホリン系抗菌剤；リラナフタート、トルナフテート及びトルシクラート等のチオカルバミン酸系抗菌剤；ナイスタチン、トリコマイシン、バリオチン、シッカニン、ピロールニトリン等の抗生物質等の抗菌剤等。
局所麻酔剤：例えば、リドカイン、プロカイン、アミノ安息香酸エチル、ジブカイン、メピバカイン、これらの塩または誘導体；コールタール、石炭酸、ナフトール、メントール、チモール、サリチル酸、抱水クロラール、アコニチン、タンニン等。
収斂剤：例えば、酸化亜鉛、タンニン酸、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、硫化亜鉛、アズレン、カラミン、酢酸鉛、次硝酸ビスマス等。
ビタミン類：例えば、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＣ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、ビタミンＤ又はその誘導体等。
The (A) pharmacologically active ingredient used in the external pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited as long as it is applied transdermally and exhibits a pharmacological action. Examples of the pharmacologically active ingredient include anti-inflammatory agents, antihistamines, antibacterial agents, local anesthetics, astringents, vitamins and the like. Specific examples of these pharmacologically active ingredients include the following:
Anti-inflammatory agents : for example, bufexamac, ibuprofen piconol, suprofen, ufenamate, indomethacin, piroxicam, ampiroxicam, meloxicam, lornoxicam, benzadac, ketoprofen, ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, loxoprofen, aluminoprofen, sodium , Sulindac, flufenamic acid, mefenamic acid, tolfenamic acid, glycyrrhetinic acid and its salt, glycyrrhizic acid and its salt, glycolic salicylate, methyl salicylate, and other nonsteroidal anti-inflammatory agents; dexamethasone, triamcinolone acetonide, beclomethasone propionate, succinic acid Hydrocortisone, methyl succinate, prednisolone, dexamethasone acetate, hydride acetate Cortisone, prednisolone acetate, dexamethasone metasulfonate benzoic acid, triamcinolone diacetate, prednisolone butyl acetate, dexamethasone phosphate, hydrocortisone phosphate, prednisolone phosphate, betamethasone phosphate, prednisolone succinate, cortisone acetate, parameterzone acetate, methylprednisolone acetate, Triamcinolone, hydrocortisone, prednisolone, betamethasone, prednisolone acetate valerate, diflucortron valerate, dexamethasone valerate, betamethasone valerate, diflupredone acetate, diflorazone acetate, diflupredonate, betamethasone dipropionate, fluocinozone pivalate, fluocinozone pivalate Fluocinolone acetonide, alcromethasone propionate, beclomethasone propionate Clobetasone butyrate, hydrocortisone butyrate, butyrate propionate hydrocortisone, fludrocortisone acetate, palmitate dexamethasone, etc. steroidal anti-inflammatory agents such as methylprednisolone.
Antihistamines: for example, chlorpheniramine, diphenhydramine, diphenylpyralin, cyproheptadine, triprolysine, promethazine, homochlorcyclidine, alimemazine, clemastine, methazine and their salts.
Antibacterial agents : For example, benzylamine antibacterial agents such as butenafine and its salts; Antibacterial agents; allylamine antibacterial agents such as terbinafine and its salts; morpholine antibacterial agents such as amorolfine and its salts; thiocarbamic acid antibacterial agents such as rilanaphthate, tolnaftate and tolsiclate; nystatin, tricomycin, variotin, siccanin, pyrrolnitrile Antibacterial agents such as antibiotics.
Local anesthetics : for example lidocaine, procaine, ethyl aminobenzoate, dibucaine, mepivacaine, salts or derivatives thereof; coal tar, carboxylic acid, naphthol, menthol, thymol, salicylic acid, chloral hydrate, aconitine, tannin and the like.
Astringents : for example, zinc oxide, tannic acid, aluminum sulfate, potassium aluminum sulfate, zinc sulfide, azulene, calamine, lead acetate, bismuth nitrate.
Vitamins : For example, vitamin A or a derivative thereof, vitamin C or a derivative thereof, vitamin E or a derivative thereof, pantothenic acid or a derivative thereof, vitamin D or a derivative thereof, and the like.
これらの薬理活性成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を適宜組み合わせて使用してもよい。 These pharmacologically active ingredients may be used alone or in combination of two or more.
特に、本発明の外用医薬組成物を湿潤型の症状を呈する皮膚疾患の治療剤として調製する場合には、(A)薬理活性成分として、抗炎症剤（特に、非ステロイド系抗炎症剤）及び抗ヒスタミン剤を組み合わせて使用することが有効である。このような薬理成分を使用することにより、薬理活性成分による薬理作用と粉末成分による患部の乾燥作用が複合して発揮され、上記皮膚疾患の治療効果を一層向上させること可能になる。 In particular, when preparing the pharmaceutical composition for external use of the present invention as a therapeutic agent for skin diseases exhibiting wet-type symptoms, (A) as a pharmacologically active ingredient, an anti-inflammatory agent (particularly a nonsteroidal anti-inflammatory agent) and It is effective to use a combination of antihistamines. By using such a pharmacological component, the pharmacological action by the pharmacologically active ingredient and the drying action of the affected part by the powder component are combined and it is possible to further improve the therapeutic effect of the skin disease.
本発明の外用医薬組成物において、上記(A)薬理活性成分の配合割合は、使用する薬理成分の種類、該組成物の形態、対象患者の年齢や性別、期待される薬理効果等に応じて異なるが、例えば、該組成物の総重量に対して0.02〜20重量％、好ましくは0.1〜15重量％、更に好ましくは0.2〜10重量％が挙げられる。 In the external pharmaceutical composition of the present invention, the blending ratio of the pharmacologically active ingredient (A) depends on the type of the pharmacological ingredient to be used, the form of the composition, the age and sex of the target patient, the expected pharmacological effect, etc. Although different, for example, 0.02 to 20% by weight, preferably 0.1 to 15% by weight, and more preferably 0.2 to 10% by weight with respect to the total weight of the composition.
また、例えば、(A)薬理活性成分として、抗炎症剤及び抗ヒスタミン剤を配合する場合であれば、外用医薬組成物の総重量に対して、抗炎症剤が0.01〜10重量％、及び抗ヒスタミン剤が0.01〜10重量％；好ましくは抗炎症剤が0.05〜7.5重量％、及び抗ヒスタミン剤が0.05〜7.5重量％；更に好ましくは抗炎症剤が0.1〜5重量％、及び抗ヒスタミン剤が0.1〜5重量％となる割合が例示される。 Further, for example, when an anti-inflammatory agent and an antihistamine are blended as the (A) pharmacologically active ingredient, the anti-inflammatory agent is 0.01 to 10% by weight and the antihistamine is 0.01% with respect to the total weight of the external pharmaceutical composition. ~ 10% by weight; preferably 0.05 to 7.5% by weight of anti-inflammatory agent and 0.05 to 7.5% by weight of antihistamine; more preferably 0.1 to 5% by weight of anti-inflammatory agent and 0.1 to 5% by weight of antihistamine Is exemplified.
本発明の外用医薬組成物に含まれる(B)金属セッケンとは、高級脂肪酸、樹脂酸、ナフテン酸等の金属塩（但し、アルカリ金属塩を除く）であり、具体的には、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム等のステアリン酸塩；ミリスチン酸アルミニウム、ミリスチン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸カルシウム等のミリスチン酸塩；ラウリン酸アルミニウム、ラウリン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ラウリン酸カルシウム等のラウリン酸；パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム等のパルミチン酸塩等が例示される。これら金属セッケンの中で、好ましくはステアリン酸塩であり、更に好ましくはステアリン酸アルミニウム、及びステアリン酸マグネシウムである。これらの金属セッケンは、１種単独で使用しても、２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの金属セッケンを採用することにより、油浮き等が抑制されて、一層優れた安定性を備えることが可能になると共に、外用医薬組成物の硬度を適度に調整して、適量の外用医薬組成物を指でより一層取り易くすることが可能になる。 The (B) metal soap contained in the pharmaceutical composition for external use of the present invention is a metal salt such as higher fatty acid, resin acid, naphthenic acid (excluding alkali metal salt), specifically, aluminum stearate. Stearates such as magnesium stearate, zinc stearate, calcium stearate; myristates such as aluminum myristate, magnesium myristate, zinc myristate, calcium myristate; aluminum laurate, magnesium laurate, zinc laurate, Examples include lauric acid such as calcium laurate; palmitate such as aluminum palmitate, magnesium palmitate, zinc palmitate, calcium palmitate, and the like. Among these metal soaps, stearates are preferable, and aluminum stearate and magnesium stearate are more preferable. These metal soaps may be used alone or in combination of two or more. By adopting these metal soaps, oil floating and the like are suppressed, and it becomes possible to have more excellent stability, and by adjusting the hardness of the external pharmaceutical composition appropriately, an appropriate amount of the external pharmaceutical composition It becomes possible to make it easier to take an object with a finger.
金属セッケンの配合割合としては、使用する金属セッケンの種類、外用医薬組成物の形態、使用する粉末成分の種類や量等によって異なり、一律に規定することはできないが、例えば、外用医薬組成物の総重量に対して、該金属セッケンを通常0.1〜10重量％、好ましくは0.5〜5重量％、更に好ましくは1〜3重量％となる割合が挙げられる。上記範囲内であれば、経時的に油浮き等が生じずに安定で、使用感も良好な外用医薬組成物を得ることができる。 The blending ratio of the metal soap varies depending on the type of the metal soap used, the form of the external pharmaceutical composition, the type and amount of the powder component used, etc., and cannot be uniformly defined. The proportion of the metal soap is usually 0.1 to 10% by weight, preferably 0.5 to 5% by weight, more preferably 1 to 3% by weight, based on the total weight. If it is in the above-mentioned range, a pharmaceutical composition for external use can be obtained which is stable without oil floating over time and has a good usability.
また、本発明の外用医薬組成物に含まれる（C）粉末成分としては、皮膚に適用可能で薬学的に許容されるものであって、非水溶性の粉体成分である限り、特に制限されない。粉末成分として、具体的には、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン等のデンプン、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、硫酸バリウム、酸化アルミニウム、酸化チタン、シリカ、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、グンジョウ、ナイロン、メチルメタアクリレート、シリコン樹脂、シリコンゴム、セルロース等が例示される。これらの粉末成分は１種単独で、又は２種以上を組み合わせて使用される。 Further, the powder component (C) contained in the external pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable and applicable to the skin and is a water-insoluble powder component. . Specific examples of powder components include starch such as corn starch, potato starch and wheat starch, talc, mica, sericite, kaolin, barium sulfate, aluminum oxide, titanium oxide, silica, barium sulfate, calcium carbonate, bengara, yellow Illustrative examples include iron oxide, black iron oxide, gunjo, nylon, methyl methacrylate, silicon resin, silicon rubber, and cellulose. These powder components are used alone or in combination of two or more.
本発明の外用医薬組成物において、粉末成分として、トウモロコシデンプン、タルク及び酸化チタンよりなる群から選択される２種以上を使用することが望ましく、特に、タルクと酸化チタンとの併用が望ましい。このような態様で２種以上の粉末成分を併用することにより、外用医薬組成物の塗布時の皮膚患部での滑り、及び皮膚患部におけるさらさらとした塗布面の形成を、一層良好にすることができる。このように２種以上の粉末成分を併用する場合、各粉末成分の併用割合については制限されるものではないが、その一例として、以下の併用割合が例示される：タルクと酸化チタンを併用する場合であれば、タルク１００重量部に対して、酸化チタンが1〜30重量部、好ましくは5〜25重量部；またトウモロコシデンプンと酸化チタンを併用する場合であれば、トウモロコシデンプン100重量部に対して、酸化チタンが1〜30重量部、好ましくは5〜30重量部。 In the pharmaceutical composition for external use of the present invention, it is desirable to use two or more kinds selected from the group consisting of corn starch, talc and titanium oxide as the powder component. In particular, the combined use of talc and titanium oxide is desirable. By using two or more kinds of powder components in combination in such a manner, it is possible to further improve the formation of a smooth application surface in the affected skin area and slippage in the affected skin area when the external pharmaceutical composition is applied. it can. Thus, when using two or more kinds of powder components together, the combination ratio of each powder component is not limited, but the following combination ratio is exemplified as an example: talc and titanium oxide are used in combination. In this case, 1 to 30 parts by weight, preferably 5 to 25 parts by weight of titanium oxide with respect to 100 parts by weight of talc; if corn starch and titanium oxide are used in combination, 100 parts by weight of corn starch On the other hand, titanium oxide is 1 to 30 parts by weight, preferably 5 to 30 parts by weight.
本発明の外用医薬組成物に含まれる粉末成分の割合については、使用する粉末成分の種類、該組成物の形態等に応じて適宜設定される。粉末成分の配合割合の一例として、外用医薬組成物の総重量に対して、該粉末成分が総量で、通常20〜70重量％、好ましくは25〜60重量％、更に好ましくは30〜50重量％となる割合が挙げられる。上記範囲内で粉末成分を含有すれば、皮膚患部に対して優れた乾燥作用を発揮すると共に、外用医薬組成物の指での取り易さ、皮膚患部上での滑り、さらさらとした塗布面の形成等の点でも良好になり、優れた使用感を得ることができる。 About the ratio of the powder component contained in the external pharmaceutical composition of this invention, it sets suitably according to the kind of powder component to be used, the form of this composition, etc. As an example of the blending ratio of the powder component, the total amount of the powder component is usually 20 to 70% by weight, preferably 25 to 60% by weight, more preferably 30 to 50% by weight, based on the total weight of the external pharmaceutical composition. The ratio becomes. If the powder component is contained within the above range, it exerts an excellent drying action on the affected skin area, and is easy to remove the external pharmaceutical composition with fingers, slips on the affected skin area, and has a smooth applied surface. In terms of formation and the like, it becomes favorable and an excellent feeling of use can be obtained.
また、本発明の外用医薬組成物には、油性基剤成分として、(D)ワックスを含有する。本発明に使用されるワックスとしては、常温で固体状であって、薬学的に許容され、外用医薬組成物を固形化させ得る限り特に制限されない。ワックスとしては、具体的には、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ライスワックス、モクロウ、ホホバ油等の植物系ワックス；ミツロウ、ゲイロウ、ラノリンロウ、セラック、ミンクロウ等の動物系ワックス；固形パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の石油系ワックス；セレシン、モンタンワックス、オゾケライト、ヘクトライト、ベントナイト、モンモリロナイト等の鉱物系ワックス；ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、セタノール等の高級アルコール類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸等の高級脂肪酸類等が例示される。これらのワックスは、１種単独で、また２種以上を組み合わせて使用することができる。これらの中でも、カルナウバロウ、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリンが好適である。 In addition, the external pharmaceutical composition of the present invention contains (D) wax as an oily base component. The wax used in the present invention is not particularly limited as long as it is solid at ordinary temperature and is pharmaceutically acceptable and can solidify an external pharmaceutical composition. Specific examples of the wax include plant waxes such as carnauba wax, candelilla wax, rice wax, molasses, jojoba oil; animal waxes such as beeswax, gay wax, lanolin wax, shellac, minchiro; solid paraffin, microcrystalline wax, Petroleum waxes such as petroleum jelly; mineral waxes such as ceresin, montan wax, ozokerite, hectorite, bentonite, montmorillonite; higher alcohols such as stearyl alcohol, behenyl alcohol, cetanol; myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, etc. And higher fatty acids. These waxes can be used singly or in combination of two or more. Among these, carnauba wax, ceresin, microcrystalline wax, and petrolatum are preferable.
本発明の外用医薬組成物に含まれるワックスの割合については、使用するワックスの種類、該組成物の形態、該組成物の硬度等に応じて適宜設定される。例えば、ワックスの配合割合として、外用医薬組成物の総重量に対して、該ワックスが総量で、1〜20重量％、好ましくは2〜15重量％、更に好ましくは3〜10重量％となる割合が挙げられる。上記範囲内で粉末成分を含有すれば、外用医薬組成物に所望の硬度を付与して固形状の形態を備えさせることが可能になる。 About the ratio of the wax contained in the external pharmaceutical composition of this invention, it sets suitably according to the kind of wax to be used, the form of this composition, the hardness of this composition, etc. For example, the proportion of the wax is 1 to 20% by weight, preferably 2 to 15% by weight, more preferably 3 to 10% by weight based on the total weight of the external pharmaceutical composition Is mentioned. When the powder component is contained within the above range, it is possible to impart a desired hardness to the external pharmaceutical composition and to provide a solid form.
更に、本発明の外用医薬組成物は、更に油性基剤として、(E)液状油を含有する。油性基剤として、液状油を含有することによって、本発明の外用医薬組成物の安定性及び使用感を一層向上させることができる。ここで、液状油としては、２０±５℃で液状のものであれば、植物系、動物系、石油系等のいずれであってもよい。２０±５℃で液状であるか否かは、危険物確認試験実施マニュアル、第３章、その他の確認方法、１．液状確認［新日本法規出版株式会社、危険物技術研究会編、ｐ９１−９２］に従って確認することができる。液状油として、具体的には、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、（カプリル・カプリン酸）グリセリン、アジピン酸ジイソプロピル、オレイン酸エチル、オクチルドデカノール、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、液状ラノリン、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーン、オリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、アボカド油、アルモンド油、カカオ油、ゴマ油、サフラワー油、大豆油、ツバキ油、パーシック油、ミンク油、綿実油、ヤシ油、卵黄油等が挙げられる。これらの液状油剤は、１種単独で、また２種以上を組み合わせて使用することができる。これらの中でも、イソステアリン酸イソセチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動パラフィンが好適である。 Furthermore, the pharmaceutical composition for external use of the present invention further contains (E) liquid oil as an oily base. By containing liquid oil as the oily base, the stability and feeling of use of the external pharmaceutical composition of the present invention can be further improved. Here, the liquid oil may be any of plant-based, animal-based and petroleum-based oils as long as it is liquid at 20 ± 5 ° C. Whether or not it is liquid at 20 ± 5 ° C is determined by the dangerous goods confirmation test implementation manual, Chapter 3, other confirmation methods. It can be confirmed according to liquid confirmation [New Japan Law Publishing Co., Ltd., dangerous goods technology study group, p91-92]. Specific examples of liquid oils include isocetyl isostearate, isopropyl isostearate, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, (capryl capric acid) glycerin, diisopropyl adipate, ethyl oleate, octyldodecanol, Squalane, liquid paraffin, light liquid paraffin, liquid lanolin, dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, cyclic silicone, olive oil, jojoba oil, castor oil, avocado oil, almond oil, cacao oil, sesame oil, safflower oil, soybean oil, Examples are camellia oil, persic oil, mink oil, cottonseed oil, coconut oil and egg yolk oil. These liquid oil agents can be used alone or in combination of two or more. Among these, isocetyl isostearate, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, squalane, liquid paraffin, and light liquid paraffin are preferable.
液状油剤を配合する場合、その配合割合としては、使用する液状油剤の種類、組成物の形態や硬度等によって異なり、一律に規定することはできないが、例えば、外用医薬組成物の総重量に対して、該液状油剤を20〜70重量％、好ましくは25〜65重量％、更に好ましくは30〜60重量％となる割合が挙げられる。 When blending liquid oil, the blending ratio varies depending on the type of liquid oil used, the form and hardness of the composition, etc., and cannot be specified uniformly, but for example, relative to the total weight of the external pharmaceutical composition The ratio of the liquid oil is 20 to 70% by weight, preferably 25 to 65% by weight, more preferably 30 to 60% by weight.
本発明の外用医薬組成物には、本発明の効果を妨げないことを限度として、前述の配合成分の他に、必要に応じて、保湿剤、香料、着色剤、清涼化剤、精油成分、温感、温熱成分、エキス類、界面活性剤、溶剤、溶解剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、基剤、発泡剤、消泡剤、乳化剤、懸濁剤、軟化剤、粘ちょう剤、分散剤、賦形剤、滑沢剤、酸化防止剤、防腐剤、保存剤、可塑剤等の任意成分を適当量配合してもよい。 In the pharmaceutical composition for external use of the present invention, a moisturizer, a fragrance, a colorant, a refreshing agent, an essential oil component, if necessary, in addition to the above-described blending components, as long as the effects of the present invention are not hindered. Warmth, thermal components, extracts, surfactants, solvents, solubilizers, pH adjusters, buffers, bases, foaming agents, antifoaming agents, emulsifiers, suspension agents, softeners, thickeners, dispersants , Excipients, lubricants, antioxidants, preservatives, preservatives, plasticizers, and other optional components may be blended in appropriate amounts.
本発明の外用医薬組成物は固形状であり、その硬度については、外用医薬組成物として使用し得ることを限度として、特に制限されるものではない。外用医薬組成物の指での取り易さや皮膚患部上での滑り等の使用感を良好にするという点からは、その硬度が50〜750g/mm2、好ましくは75〜650g/mm2、更に好ましくは100〜550g/mm2であることが望ましい。本発明において、固形状の組成物の硬度は、レオメーター（CR-500DX；株式会社サン科学製）により、検体保存温度25℃、最大荷重2kg、感圧軸（アダプター）の針径３ｍｍφ、テーブル移動速度20mm/minにおける針入度試験において、感圧軸を深さ１ｍｍまで押し込む際に感圧軸にかかる荷重(g/mm2)である。 The external pharmaceutical composition of the present invention is solid, and the hardness thereof is not particularly limited as long as it can be used as an external pharmaceutical composition. From the viewpoint of ease of use of the pharmaceutical composition for external use with a finger and good usability such as slipping on the affected skin, the hardness is 50 to 750 g / mm 2 , preferably 75 to 650 g / mm 2 , Preferably it is 100-550 g / mm 2 . In the present invention, the hardness of the solid composition is measured using a rheometer (CR-500DX; manufactured by San Kagaku Co., Ltd.) at a specimen storage temperature of 25 ° C., a maximum load of 2 kg, a pressure sensitive shaft (adapter) needle diameter of 3 mmφ, and a table. This is the load (g / mm 2 ) applied to the pressure sensitive shaft when the pressure sensitive shaft is pushed down to a depth of 1 mm in the penetration test at a moving speed of 20 mm / min.
本発明の外用医薬組成物は、あせも、かぶれ、オムツかぶれ、しもやけ、あかぎれ、虫さされ、皮膚炎、湿疹、皮膚掻痒症、痒疹、ただれ、じんましん、日焼けに伴うほてり・いたみ・かゆみ、水虫、ぜにたむし、いんきんたむし、たむし等の皮膚疾患の治療剤として使用される。特に、本発明の外用医薬組成物は、薬理活性成分による薬理作用と共に、粉末成分による皮膚患部の乾燥作用を複合して発揮させることができるので、特に湿潤型の症状を呈する皮膚疾患（例えば、あせも、かぶれ、オムツかぶれ、水虫、いんきんたむし等）の治療剤として有用性が高い。 The topical pharmaceutical composition of the present invention is a rash, rash, diaper rash, itch, itch, worm, dermatitis, eczema, pruritus, prurigo, itch, hives, sunburn, hot flashes, itching, itching, athlete's foot, It is used as a therapeutic agent for skin diseases such as sea urchins, silkworms and peanuts. In particular, since the external pharmaceutical composition of the present invention can exhibit a combination of the pharmacological action by the pharmacologically active ingredient and the drying action of the affected skin part by the powder ingredient, skin diseases exhibiting particularly wet-type symptoms (for example, It is also highly useful as a therapeutic agent for rashes, rashes, diaper rashes, athlete's foots, and insects.
本発明の外用医薬組成物は、上記の含有成分を配合し、常法に従って製造することができる。特に、油浮き等がなく、経時的安定に一層優れている外用医薬組成物を製造するには、以下の工程(1)〜(3)に従って製造することが望ましい：
工程(1) (B)金属セッケン、(D)ワックス及び(E)液状油を90℃程度以上、好ましくは90〜110℃に加熱しながら混合することにより、半透明のゲル状混合物を得る工程、
工程(2) 前記工程(1)で得られた半透明のゲル状混合物に、（A）薬理活性成分、(C)粉末成分及びその他任意配合成分を添加し混合して、(A)〜(E)成分を含有する混合物を得る工程、及び
工程(3) 前記工程(2)で得られた混合物を冷却して、固形状の外用医薬組成物を得る工程。
The pharmaceutical composition for external use of the present invention can be produced according to a conventional method by blending the above-described components. In particular, in order to produce a pharmaceutical composition for external use which has no oil floating and is more excellent in stability over time, it is desirable to produce it according to the following steps (1) to (3):
Step (1) (B) A step of obtaining a translucent gel mixture by mixing metal soap, (D) wax and (E) liquid oil while heating to about 90 ° C. or higher, preferably 90 to 110 ° C. ,
Step (2) To the translucent gel mixture obtained in the step (1), (A) a pharmacologically active ingredient, (C) a powder ingredient and other optional ingredients are added and mixed, and (A) to (A E) a step of obtaining a mixture containing the component, and step (3) a step of cooling the mixture obtained in the step (2) to obtain a solid external pharmaceutical composition.
なお、上記製造方法の工程(2)における混合は、減圧雰囲気で行うことが望ましい。かかる減圧雰囲気としては、例えば50mmHg〜400mmHg、好ましくは50mmHg〜300mmHgが例示される。 Note that the mixing in step (2) of the above production method is preferably performed in a reduced-pressure atmosphere. Examples of such a reduced pressure atmosphere include 50 mmHg to 400 mmHg, preferably 50 mmHg to 300 mmHg.
本発明の外用医薬組成物は、薬理活性成分に基づく薬理作用と粉末成分に基づく皮膚患部の乾燥作用が発揮されるので、皮膚疾患の治療効果が優れている。 Since the pharmaceutical composition for external use of the present invention exhibits a pharmacological action based on a pharmacologically active ingredient and a drying action on an affected skin part based on a powder ingredient, the therapeutic effect on skin diseases is excellent.
また、本発明の外用医薬組成物は、安定性や使用感の点でも以下の優れた効果が奏される：
(i)経時的安定性に優れており、保存によっても、油浮き等の性状変化は認められない。
(ii)使用に際して、適量の外用医薬組成物を指で容易に取ることができる。
(iii)皮膚患部において、外用医薬組成物の滑りが良好であり、該組成物の均一な塗布面を容易に形成することができる。
(iv)皮膚患部において、べたつきがなく、さらさらとした塗布面を形成できる。
(v)固形状であり、手で患部に塗り拡げることにより適用されるので、適用時に含有成分が飛散することなく、衛生的に使用できる。
In addition, the pharmaceutical composition for external use of the present invention has the following excellent effects in terms of stability and feeling of use:
(i) Excellent stability over time, and no property change such as oil floatation is observed even after storage.
(ii) In use, an appropriate amount of the external pharmaceutical composition can be easily taken with a finger.
(iii) The sliding of the external pharmaceutical composition is good in the affected skin area, and a uniform coated surface of the composition can be easily formed.
(iv) In the affected skin area, there is no stickiness and a smooth application surface can be formed.
(v) Since it is solid and is applied by spreading on the affected area by hand, it can be used in a sanitary manner without containing components scattered during application.
以下、試験例及び実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、以下の表中に示す数値の単位は、特段示さない限り、重量（ｇ）である。 EXAMPLES Hereinafter, although a test example and an Example are given and this invention is demonstrated, this invention is not limited to these Examples. In addition, unless otherwise indicated, the unit of the numerical value shown in the following table | surfaces is a weight (g).
試験例１ 使用感及び安定性の評価
表１及び２に示す処方の固形状の外用医薬組成物（実施例１−６及び比較例１−１０）を調製した。各外用医薬組成物のレオメータ測定値による硬度を以下の条件で測定した：測定条件：レオメーター（CR-500DX；株式会社サン科学製）、検体保存温度25℃、感圧軸の針径3ｍｍφ、針入速度20mm/min、針入長１ｍｍ、最大荷重2ｋｇ。
Test Example 1 Usability and Evaluation of Stability A solid external pharmaceutical composition (Example 1-6 and Comparative Example 1-10) having a formulation shown in Tables 1 and 2 was prepared. The hardness according to the rheometer measurement value of each external pharmaceutical composition was measured under the following conditions: Measurement conditions: rheometer (CR-500DX; manufactured by San Kagaku Co., Ltd.), specimen storage temperature 25 ° C., needle diameter of pressure sensitive shaft 3 mmφ, Needle penetration speed 20mm / min, needle penetration length 1mm, maximum load 2kg.
また、各外用医薬組成物の安定性及び使用感について、以下の方法に従って評価した。
（１）安定性の評価方法
容器に充填した各外用医薬組成物（約１０ｇ）を４０℃、相対湿度７５％の条件下で１週間保存した。保存後、各外用医薬組成物の外観性状を目視にて確認し、下記の評価基準に従って判定した。
＜安定性評価基準＞
○：外用医薬組成物の表面に油浮きが一切認められない。
×：外用医薬組成物の表面に油浮きが認められる。
In addition, the stability and feeling of use of each external pharmaceutical composition were evaluated according to the following methods.
(1) Stability Evaluation Method Each external pharmaceutical composition (about 10 g) filled in a container was stored for 1 week under conditions of 40 ° C. and 75% relative humidity. After storage, the external appearance property of each external pharmaceutical composition was visually confirmed and judged according to the following evaluation criteria.
<Stability evaluation criteria>
○: No oil floating is observed on the surface of the external pharmaceutical composition.
X: Oil floating is recognized on the surface of the external pharmaceutical composition.
（２）使用感の評価方法
１２名の被験者（健常者１０名、湿潤型皮膚疾患の患者２名）により以下の方法で、各外用医薬組成物の使用感の評価を行った。具体的には、各外用医薬組成物の適量を指で取り、これを肘の内側に塗布した。各被験者が、(1)各外用医薬組成物の取り易さ、(2)各外用医薬組成物を塗布する際の皮膚上での滑りの程度、及び(3)皮膚上に形成された各外用医薬組成物の塗布面のさらさら感について、「良好である」、「やや良好である」、「普通である」、「やや悪い」及び「悪い」の５段階で判定を行った。得られた各被験者の判定結果を、下記基準に従って統計処理して、各外用医薬組成物の使用感について評価した。
＜使用感の評価基準＞
○：「良好である」「やや良好である」と回答した人数が９人以上
△：「良好である」「やや良好である」と回答した人数が５〜８人
×：「良好である」「やや良好である」と回答した人数が４人以下。
(2) Evaluation method of feeling of use Twelve subjects (10 healthy subjects and 2 patients with wet skin disease) evaluated the feeling of use of each external pharmaceutical composition by the following method. Specifically, an appropriate amount of each external pharmaceutical composition was taken with a finger and applied to the inside of the elbow. Each subject has (1) ease of taking each external pharmaceutical composition, (2) degree of slipping on the skin when applying each external pharmaceutical composition, and (3) each external use formed on the skin. The smooth feeling of the coated surface of the pharmaceutical composition was determined in five levels: “good”, “slightly good”, “normal”, “slightly bad”, and “bad”. The obtained determination results for each subject were statistically processed according to the following criteria to evaluate the feeling of use of each external pharmaceutical composition.
<Evaluation criteria for usability>
○: 9 or more people who answered “good” “somewhat good” Δ: 5-8 people who answered “good” “somewhat good” ×: “good” The number of people who answered "Slightly good" is 4 or less.
得られた結果を表１及び２に示す。この結果から、本発明の外用医薬組成物（実施例１−６）は、４０℃で保存しても、油浮き等の外観性状に変化は認められず、安定性に優れていることが分かった。更に、本発明の外用医薬組成物（実施例１−６）は、(1)指での取り易さに優れていること、(2)皮膚上での滑りの程度が良好であり、均一な塗布面を容易に形成できること、(3)皮膚上でさらさらした塗布面が形成されること、が確認され、使用感の点でも良好であることが明らかとなった。 The obtained results are shown in Tables 1 and 2. From these results, it can be seen that the external pharmaceutical composition (Example 1-6) of the present invention is excellent in stability even when stored at 40 ° C., with no change in appearance such as oil floating. It was. Furthermore, the pharmaceutical composition for external use (Examples 1-6) of the present invention has (1) excellent ease of taking with a finger, (2) good degree of slipping on the skin, and uniform It was confirmed that the coated surface can be easily formed, and that (3) the coated surface is formed on the skin, and that the feeling of use is also good.
これに対して、比較例１−１０の外用医薬組成物では、優れた安定性と良好な使用感の双方を兼ね備えることはできないことが確認された。 On the other hand, it was confirmed that the external pharmaceutical composition of Comparative Example 1-10 cannot have both excellent stability and good usability.
試験例２ 製造方法の検討
表３に示す固形状外用医薬組成物（実施例７）を、以下の方法に従って製造した。即ち、真空乳化機中で、ステアリン酸アルミニウム（(B)成分）、セレシン（(D)成分）、軽質流動パラフィン（(E)成分）、スクワラン（(E)成分）、及びイソステアリン酸イソセチル（(E)成分）を所定量混合して、大気圧下で１００℃に加熱しながら撹拌し、半透明のゲル状の混合物を調製した。次いで、このゲル状混合物を８０℃に冷却した後、該ゲル状混合物に、ブフェキサマク（(A)成分）、マレイン酸クロルフェニラミン（(A)成分）、酢酸トコフェロール（(A)成分）、タルク（(B)成分）、酸化チタン（(B)成分）、及びシリカ（(B)成分）を所定量添加して、１００ｍｍＨｇまで減圧して、８０℃で６０分間撹拌した。次いで、斯くして得られた混合物を所定の容器に充填して冷却することにより、固形状外用医薬組成物（実施例７）を製造した。
Test Example 2 Examination of Production Method A solid external pharmaceutical composition (Example 7) shown in Table 3 was produced according to the following method. That is, in a vacuum emulsifier, aluminum stearate (component (B)), ceresin (component (D)), light liquid paraffin (component (E)), squalane (component (E)), and isocetyl isostearate (( A predetermined amount of component E) was mixed and stirred while heating to 100 ° C. under atmospheric pressure to prepare a translucent gel-like mixture. Next, after this gel-like mixture was cooled to 80 ° C., it was added to bufexamac (component (A)), chlorpheniramine maleate (component (A)), tocopherol acetate (component (A)), talc. (Component (B)), titanium oxide (component (B)), and silica (component (B)) were added in predetermined amounts, the pressure was reduced to 100 mmHg, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 60 minutes. Next, a solid external pharmaceutical composition (Example 7) was produced by filling the mixture thus obtained in a predetermined container and cooling.
上記の方法により製造された固形状外用医薬組成物は、５０℃、相対湿度６０％という過酷条件下で１週間保存しても、浮き等の外観性状に変化は認められず、極めて優れた安定性を備えていることが分かった。 The solid external pharmaceutical composition produced by the above-mentioned method is extremely stable with no change in appearance such as floating even when stored for 1 week under severe conditions of 50 ° C. and 60% relative humidity. It turns out that it has sex.
Claims (9)
(B)金属セッケンを０．１〜１０重量％、及び
(D)ワックスを３〜１０重量％
含有することを特徴とする、固形状の外用医薬組成物。 (A) pharmacologically active ingredient, (B) metal soap, (C) powder ingredient, (D) wax and (E) liquid oil, and with respect to the total weight of the external pharmaceutical composition,
(B) 0.1 to 10% by weight of metal soap, and
(D) 3 to 10% by weight of wax
A solid external pharmaceutical composition characterized by containing.
工程(1) (B)外用医薬組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％に相当する量の金属セッケン、(D)外用医薬組成物の総重量に対して３〜１０重量％に相当する量のワックス及び(E)液状油を90℃以上に加熱しながら混合することにより、半透明のゲル状混合物を得る工程、
工程(2) 前記工程(1)で得られた半透明のゲル状混合物に、（A）薬理活性成分及び(C)粉末成分を添加して、(A)〜(E)成分を含有する混合物を得る工程、及び
工程(3) 前記工程(2)で得られた混合物を冷却して、固形状の外用医薬組成物を得る工程。 Solid external medicine containing (A) pharmacologically active ingredient, (B) metal soap, (C) powder ingredient, (D) wax and (E) liquid oil, comprising the following steps (1) to (3) Method for producing the composition:
Step (1) (B) Metal soap in an amount corresponding to 0.1 to 10% by weight based on the total weight of the external pharmaceutical composition , (D) 3 to 10% by weight based on the total weight of the external pharmaceutical composition A step of obtaining a translucent gel-like mixture by mixing the wax corresponding to the above and (E) liquid oil while heating to 90 ° C. or higher,
Step (2) A mixture containing the components (A) to (E) by adding the (A) pharmacologically active component and the (C) powder component to the translucent gel mixture obtained in the step (1). And (3) a step of cooling the mixture obtained in the step (2) to obtain a solid external pharmaceutical composition.
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