JP4012293B2 - 16-ene-vitamin D derivative - Google Patents

Description

（式中、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、Ｒ₁₁は水酸基または保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、あるいは−ＣＯＲ₁₂基（式中Ｒ₁₂はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ₂は−ＯＲ₉又は水素原子を示し、Ｒ₉およびＲ₁₀は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物が高いビタミンＤレセプター結合能をもち、カルシウム上昇作用も低いことを見出し、本発明に至った。
【０００７】
本発明の一つの側面によれば、一般式（１）：
【化１５】

（式中、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、Ｒ₁₁は水酸基又は保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、あるいは−ＣＯＲ₁₂基（式中Ｒ₁₂はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ₂は−ＯＲ₉又は水素原子を示し、Ｒ₉およびＲ₁₀は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表されるビタミンＤ誘導体が提供される。
【０００８】
一般式（１）において、好ましくはＲ₂は−ＯＲ₉である。
一般式（１）において、好ましくはＲ₁₁は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜１５の飽和の脂肪族炭化水素基である。
一般式（１）において、好ましくはＲ₁₁は水酸基で置換されていてもよい炭素数２〜１５の不飽和の脂肪族炭化水素基である。
【０００９】
一般式（１）において、好ましくはＲ₁₁は基（２）：
【化１６】

（式中、Ｒ₃およびＲ₄は同一または異なって水素原子または水酸基を示すか、一緒になって、酸素原子を有し＝Ｏを示す。ただし、Ｒ₃とＲ₄が同時に水酸基となることはない。Ｒ₅およびＲ₆は水素原子または水酸基を示すが、Ｒ₆はＲ₃またはＲ₄と同時に水酸基となることはない。ｍは１〜４の整数を示し、ｎは０〜２の整数を示す）または基（３）：
【化１７】

（式中Ｒ₅およびＲ₆は同一または異なって水素原子または水酸基を示す。Ｒ₇およびＲ₈は水素原子または一緒になって共有結合を示す。ｐは１〜３の整数を示し、ｑは０〜２の整数を示す）である。
【００１０】
一般式（１）において、特に好ましくはＲ₁₁は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基である。
一般式（１）で表される化合物の一つの態様では、２０位がＳ配置である。
一般式（１）で表される化合物の別の態様では、２０位がＲ配置である。
【００１１】
一般式（１）で表される化合物の具体例としては、１，３−ジヒドロキシ−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンがある。この化合物のさらに立体的に特定された具体例としては、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンおよび１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンがある。
一般式（１）で表される化合物の別の具体例としては、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンおよび１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンがある。
一般式（１）で表される化合物の別の具体例としては、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンがある。
【００１２】
本発明の別の側面によれば、一般式（４）：
【化１８】

（式中、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、Ｒ₁₁は水酸基または保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、あるいは−ＣＯＲ₁₂基（式中、Ｒ₁₂はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ₉およびＲ₁₀は同一または異なって、水素原子または保護基を示す）で表される化合物が提供される。
【００１３】
一般式（４）において、好ましくはＲ₁₁は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜１５の飽和の脂肪族炭化水素基である。
一般式（４）において、好ましくはＲ₁₁は水酸基で置換されていてもよい炭素数２〜１５の不飽和の脂肪族炭化水素基である。
【００１４】
一般式（４）において、好ましくはＲ₁₁は基（２）：
【化１９】

（式中、Ｒ₃およびＲ₄は同一または異なって水素原子または水酸基を示すか、一緒になって、酸素原子を有し＝Ｏを示す。ただし、Ｒ₃とＲ₄が同時に水酸基となることはない。Ｒ₅およびＲ₆は水素原子または水酸基を示すが、Ｒ₆はＲ₃またはＲ₄と同時に水酸基となることはない。ｍは１〜４の整数を示し、ｎは０〜２の整数を示す）または基（３）：
【化２０】

（式中Ｒ₅およびＲ₆は同一または異なって水素原子または水酸基を示す。Ｒ₇およびＲ₈は水素原子または一緒になって共有結合を示す。ｐは１〜３の整数を示し、ｑは０〜２の整数を示す）である。
一般式（４）において、特に好ましくはＲ₁₁は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基である。
【００１５】
本発明の別の側面によれば、一般式（２４）：
【化２１】

（式中、Ｒ₉およびＲ₁₀は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物が提供される。
本発明のさらに別の側面によれば、一般式（５）：
【化２２】

（式中、Ｒ₉およびＲ₁₀は同一または異なって水素原子または保護基を示し、式中の共役二重結合は保護基により保護されていてもよい）で表される化合物が提供される。
【００１６】
本発明のさらに別の側面によれば、一般式（６）：
【化２３】

（式中、Ｒ₉およびＲ₁₀は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物が提供される。
【００１７】
本発明のさらに別の側面によれば、一般式（７）：
【化２４】

（式中、Ｒ₉およびＲ₁₀は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物が提供される。
【００１８】
本発明のさらに別の側面によれば、一般式（４ａ）：
【化２５】

（式中、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、Ｒ₁は保護基を有していてもよい水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、あるいは−ＣＯＲ₁₂基（式中Ｒ₁₂はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ₉およびＲ₁₀は同一または異なって、水素原子または保護基を示す）で表される化合物を光反応、熱異性化反応および脱保護反応に付すことを特徴とする、一般式（１）：
【化２６】

（式中、Ｘは酸素原子又はイオウ原子を示し、Ｒ₁₁は水酸基又は保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、あるいは−ＣＯＲ₁₂基（式中Ｒ₁₂はアルキル基、アリール基又はアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ₂は−ＯＲ₉又は水素原子を示し、Ｒ₉及びＲ₁₀は同一又は異なって水素原子又は保護基を示す）で表されるビタミンＤ誘導体の製造方法が提供される。
本発明のさらに別の側面によれば、上記一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体を含むことを特徴とする医薬が提供される。
【００１９】
【発明の実施の形態】
本発明において使用される用語は、特別に定義しないかぎり、以下の意味を表す。
飽和の脂肪族炭化水素基とは、一般的には炭素数１〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基のほか、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基等が挙げられ、好ましくは３−メチルブチル基、３−エチルペンチル基、４−メチルペンチル基、３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、４−エチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、６−メチルヘプチル基、５−エチルヘプチル基、４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基などが挙げられ、さらに好ましくは３−メチルブチル基、３−エチルペンチル基、４−メチルペンチル基などが挙げられる。
【００２０】
不飽和の脂肪族炭化水素基とは、一般的には炭素数２〜１５の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基を示し、例えば、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２−ヘプテニル基、３−ヘプテニル基、４−ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、６−ヘプテニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基、２−ヘプチニル基、３−ヘプチニル基、４−ヘプチニル基、５−ヘプチニル基、６−ヘプチニル基等が挙げられ、任意の水素原子が１以上の前述したアルキル基で置換されていてもよく、二重結合に関してはシスまたはトランス何れでもよい。好ましくは、４−メチル−２−ペンチニル基、４−エチル−２−ヘキシニル基、４−メチル−２−ペンテニル基、４−エチル−２−ヘキセニル基などが挙げられる。
【００２１】
また水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基とは、前記の飽和または不飽和の炭化水素基の任意の水素原子が１以上の水酸基で置換されていてもよい基を意味し、置換している水酸基の数の例としては、０，１，２，３などが挙げられ、好ましくは１または２であり、さらに好ましくは１である。具体的な例としては前記の脂肪族炭化水素基の他、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、２、３−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル基、２−エチル−２−ヒドロキシブチル基、２−エチル−３−ヒドロキシブチル基、２−エチル−２、３−ジヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、３−ヒドロキシ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、２、３−ジヒドロキシ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、２−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、２、３−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、２、４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、３、４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−エチル−２−ヒドロキシペンチル基、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル基、３−エチル−４−ヒドロキシペンチル基、３−エチル−２、３−ジヒドロキシペンチル基、３−エチル−２、４−ジヒドロキシペンチル基、３−エチル−３、４−ジヒドロキシペンチル基、２−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、４−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、２、３−ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、２、４−ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３、４−ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３、４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３、５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４−エチル−３−ヒドロキシヘキシル基、４−エチル−４−ヒドロキシヘキシル基、４−エチル−５−ヒドロキシヘキシル基、４−エチル−３、４−ジヒドロキシヘキシル基、４−エチル−３、５−ジヒドロキシヘキシル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシヘキシル基、３−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、３、４−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、３、５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、４、５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、４−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、６−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４、５−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４、６−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、５、６−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、５−エチル−４−ヒドロキシヘプチル基、５−エチル−５−ヒドロキシヘプチル基、５−エチル−６−ヒドロキシヘプチル基、５−エチル−４、５−ジヒドロキシヘプチル基、５−エチル−４、６−ジヒドロキシヘプチル基、５−エチル−５、６−ジヒドロキシヘプチル基、４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、４、５−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、４、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、５、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、５−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、７−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、５、６−ジヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、５、７−ジヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、６−エチル−５−ヒドロキシオクチル基、６−エチル−６−ヒドロキシオクチル基、６−エチル−７−ヒドロキシオクチル基、６−エチル−５、６−ヒドロキシオクチル基、６−エチル−５、７−ヒドロキシオクチル基、６−エチル−６、７−ヒドロキシオクチル基、５−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基等の飽和脂肪族炭化水素基のもの、また４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプテニル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプテニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプテニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキセニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキセニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキセニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−３−ヘプテニル基、５−エチル−６−ヒドロキシ−３−ヘプテニル基、５−エチル−５、６−ジヒドロキシ−３−ヘプテニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクテニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクテニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクテニル基、４−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、４、５−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、４、６−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、５−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘプテニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘプテニル基、５−エチル−６−ヒドロキシ−２−ヘプテニル基、５−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘプテニル基、５−エチル−４、６−ジヒドロキシ−２−ヘプテニル基、５−エチル−５、６−ジヒドロキシ−２−ヘプテニル基、４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、４、５−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、４、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプテニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプテニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプテニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−４−オクテニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−４−オクテニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−４−オクテニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノネニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノネニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノネニル基、５−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、６−エチル−５−ヒドロキシ−３−オクテニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−３−オクテニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−３−オクテニル基、６−エチル−５、６−ジヒドロキシ−３−オクテニル基、６−エチル−５、７−ジヒドロキシ−３−オクテニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−３−オクテニル基、５−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、５−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、６−エチル−５−ヒドロキシ−２−オクテニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−２−オクテニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−２−オクテニル基、６−エチル−５、６−ジヒドロキシ−２−オクテニル基、６−エチル−５、７−ジヒドロキシ−２−オクテニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−２−オクテニル基、５−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘキシニル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘキシニル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプチニル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプチニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプチニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキシニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキシニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキシニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−３−ヘプチニル基、５−エチル−６−ヒドロキシ−３−ヘプチニル基、５−エチル−５、６−ジヒドロキシ−３−ヘプチニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクチニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクチニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクチニル基、４−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、４、５−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、４、６−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、５−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−６−ヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−４、６−ジヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−５、６−ジヒドロキシ−２−ヘプチニル基、４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、４、５−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、４、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプチニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプチニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプチニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−４−オクチニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−４−オクチニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−４−オクチニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノニニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノニニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノニニル基、５−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、６−エチル−５−ヒドロキシ−３−オクチニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−３−オクチニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−３−オクチニル基、６−エチル−５、６−ジヒドロキシ−３−オクチニル基、６−エチル−５、７−ジヒドロキシ−３−オクチニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−３−オクチニル基、５−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、５−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、６−エチル−５−ヒドロキシ−２−オクチニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−２−オクチニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−２−オクチニル基、６−エチル−５、６−ジヒドロキシ−２−オクチニル基、６−エチル−５、７−ジヒドロキシ−２−オクチニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−２−オクチニル基、５−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基等が挙げられ、好ましくは３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３、４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル基、３−エチル−４−ヒドロキシペンチル基、３−エチル−３、４−ジヒドロキシペンチル基、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４−エチル−４−ヒドロキシヘキシル基、４−エチル−５−ヒドロキシヘキシル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシヘキシル基、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘキシニル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘキシニル基等が挙げられる。
【００２２】
本明細書中において、アルキル基とは一般的には炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し、アリール基とは一般的には炭素数６〜２０、好ましくは炭素数６〜１４のアリール基を意味し、アルコキシ基とは一般的には炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖のアルコキシ基を意味する。
【００２３】
保護基とは、アシル基、置換シリル基、置換アルキル基などが挙げられ、好ましくはアシル基、置換シリル基である。
アシル基とは、置換されたカルボニル基を意味し、ここでいうカルボニル基の置換基とは、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい低級アルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基等を意味する。アシル基は、好ましくはホルミル基、低級アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいフェニルカルボニル基、低級アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいフェニルアルキルオキシカルボニル基などを示し、さらに好ましくはホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等を示す。
【００２４】
置換シリル基とは、１以上の置換基を有していてもよい低級アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基などで置換されたシリル基を意味し、好ましくは３置換されたシリル基を示す。置換シリル基の好ましい例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。
【００２５】
置換アルキル基とは１以上の置換基で置換されているアルキル基を示し、ここで置換基の好ましい例としては、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基や置換基を有していてもよいアリール基が挙げられ、特に置換基を有していてもよいアルキルオキシ基が挙げられる。アルキルオキシ基などの置換基を有していてもよいアルキルオキシ基で置換された置換アルキル基としては、例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基の他にテトラヒドロピラン−２−イル基などが挙げられる。また置換基の例としては、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水酸基、アルキル基、アルキルオキシ基、アシルオキシ基、スルホニル基等が挙げられる。
【００２６】
本発明の一般式（１）で表される化合物のうち、Ｘがイオウ原子である化合物は、例えば以下に式示するように、特開平７−３３０７１４号公報に記載された式（８）で表される化合物から製造することができる。
【化２７】

（式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を意味し、Ｒ₁₂はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を、Ｒ_1aは水酸基または保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示し、Ｒ_1bは水酸基で置換された飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示す）
【００２７】
上式において、特開平７−３３０７１４号公報に記載された方法と同様にして得られた式（８）で示される化合物から、適当な溶媒中、塩基の存在下でアルキルハロチオホルメートまたはアリールハロチオホルメートと反応させることにより、Ｏ−アルキルチオカルボネートまたはアルキルジチオカルボネートを経て、一般式（９）で示される化合物を得ることができる（工程１）。
【００２８】
上記工程１で用いられるアルキルハロチオホルメートまたはアリールハロチオホルメートとしては、例えばフェニルクロロチオノホルメート、トリルクロロチオノホルメート、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルクロロチオノホルメート、４−フルオロフェニルクロロチオノホルメート、３−クロロフェニルクロロチオノホルメート、４−クロロフェニルクロロチオノホルメート、３，４−ジクロロフェニルクロロチオノホルメート、２，４，６−トリクロロフェニルクロロチオノホルメート、ペンタフルオロフェニルクロロチオノホルメート、メチルクロロジチオホルメート、エチルクロロジチオホルメート、イソプロピルクロロジチオホルメート、フェニルクロロジチオホルメート、トリルクロロジチオホルメート、２，４，６−トリメチルフェニルクロロジチオホルメート、４−フルオロフェニルクロロジチオホルメート、ペンタフルオロフェニルクロロジチオホルメート、２−クロロフェニルクロロジチオホルメート、３−クロロフェニルクロロジチオホルメート、４−クロロフェニルクロロジチオホルメート、２，４，５−トリクロロフェニルクロロジチオホルメート、ペンタクロロクロロジチオホルメート、４−メトキシフェニルクロロジチオホルメート、４−シアノフェニルクロロジチオホルメート、４−ニトロフェニルクロロジチオホルメート等が挙げられ、好ましくはフェニルクロロチオノホルメート、トリルクロロチオノホルメート、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルクロロチオノホルメート、４−フルオロフェニルクロロチオノホルメート、４−クロロフェニルクロロチオノホルメート、２，４，６−トリクロロフェニルクロロチオノホルメート、ペンタフルオロフェニルクロロチオノホルメート、フェニルクロロジチオホルメート等が挙げられ、さらに好ましくはフェニルクロロチオノホルメートが挙げられる。
【００２９】
上記工程１で用いられる溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、ハロゲン系溶媒等が挙げられ、例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられ、好ましくはジクロロメタン、トルエン等が挙げられ、さらに好ましくはジクロロメタンが使用できる。
【００３０】
上記工程１で用いられる塩基としてはピリジン系化合物、アミン系化合物、イミダゾール系化合物、アルカリ金属水酸化物、金属水素化物、アルカリ金属化合物、金属アミド等が挙げられ、例えばピリジン、コリジン、ルチジン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、４−メチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、イミダゾール、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、エチルマグネシウムブロマイド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等が挙げられ、好ましくはピリジン、コリジン、ルチジン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、４−メチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられ、さらに好ましくはピリジンが用いられる。
【００３１】
上記工程１の反応温度は進行する温度であれば特に制限はないが、０〜１００℃の範囲、好ましくは室温で進行する。なお、本反応においては１６α−ＯＨ体からは２０Ｓの立体を有するチオールカルボネートが、また１６β−ＯＨ体からは２０Ｒの立体を有するチオールカルボネートがそれぞれ選択的に合成することができる。
この一般式（９）で示される化合物は、一般式（４）で示される中間体の一部を構成する。
【００３２】
一般式（９）で示される化合物から、アルカリ加溶媒分解と同時にＳ−アルキル化を行うことにより、側鎖の導入された一般式（１０）で示される化合物を得ることができる（工程２）。
【００３３】
上記工程２のアルカリ加溶媒分解およびＳ−アルキル化に用いる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド等が用いられる。反応は水またはアルコール系溶媒、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等を単独もしくはエーテル系溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ジグリム等との混合溶媒系で行うことができる。
【００３４】
また使用するアルキル化剤としては、側鎖に対応する一般式（１３）：
Ｙ−Ｒ_1a （１３）
（式中、Ｙはハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、Ｒ_1aは前記と同一の意味を示す）またはイソブチレンオキサイド、１，２−エポキシ−２−エチルブタン、１，２−エポキシ−３−メチルブタン、１，２−エポキシ−３−エチルペンタン等のエポキシドなどが挙げられる。
この一般式（１０）で示される化合物は、一般式（４）で示される中間体の一部を構成する。
【００３５】
一般式（１３）で示される化合物としては、例えば４−ブロモ−２−メチル−２−ブタノール、１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンタン、６−ブロモ−２−メチル−２−ヘキサノール、５−ブロモ−３−エチル−３−ペンタノール、６−ブロモ−３−エチル−３−ヘキサノール等、一般式（１）で示される本発明化合物のＲ₁に相当するアルキル化剤が用いられる。
上記工程２の反応は−４０から１００℃で行われ、好ましくは０〜５０℃、さらに好ましくは室温で行われる。
【００３６】
一般式（１０）で示される化合物は常法の脱保護により、一般式（１１）で示される化合物とすることができる（工程３）。
上記工程３の反応に用いる試薬としては、塩酸、酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオライド、フッ化水素／ピリジン、フッ化水素／トリエチルアミン、フッ化水素酸が用いられ、好ましくはテトラブチルアンモニウムフルオライドが用いられる。
【００３７】
上記工程３で用いる溶媒としては通常エーテル系溶媒が用いられ、好ましくはテトラヒドロフランが用いられる。
反応温度は基質によって異なるが、室温から６５℃の範囲で行われる。
この脱保護された一般式（１１）の化合物もまた一般式（４）で示される中間体の一部を構成する。
【００３８】
一般式（１１）で示される化合物に光反応、熱異性化反応を施すことにより、本発明の一般式（１）で示される化合物のうち、Ｘがイオウ原子であり、かつＲ₁が水酸基で置換されていてもよい飽和の脂肪族炭化水素基である化合物（１２）を製造することができる（工程４）。ここで行われる光反応および熱異性化反応は常法により行える。
【００３９】
また光反応および熱異性化反応を脱保護する前の一般式（９）の化合物に施すことにより、水酸基が保護された一般式（１）で示される化合物を得ることができる。さらに工程１、２、３および４を行う順序は特に限定しないが、工程２が工程１より先に行われることはない。また工程４→３→１→２の順序で行われることもない。さらにまた側鎖に保護基を有する場合は必要に応じて、工程３を行うことができる。
【００４０】
また本発明の一般式（１）で表される化合物のうち、Ｘが酸素原子である化合物は、例えば特開平７−３３０７１４号公報に記載された公知の化合物（１４）から以下に式示するようにして得ることができる。
【化２８】

（式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を意味する）
【００４１】
上式において、特開平７−３３０７１４号公報に記載された方法と同様にして得られた式（１４）で示される化合物を酸化することにより、式（１５）で示される化合物を得ることができる（工程１）。
上記工程１で用いられる酸化剤としてはｍ−クロロ過安息香酸、マグネシウムモノパーオキシフタレート、過酸化水素などが挙げられ、好ましくはｍ−クロロ過安息香酸が適している。
【００４２】
上記工程１の溶媒としては例えばトルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等があげられ、好ましくはトルエンまたはジクロロメタンが用いられる。また反応系中に炭酸水素ナトリウムやリン酸二水素ナトリウムなどの中和剤を存在させて反応を行ってもよい。
上記工程１の反応温度は−７８〜１１０℃、好ましくは−４０℃〜室温で行われる。
【００４３】
式（１５）で示される化合物は、例えばジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｓｔｒｙ），５７，５０１９（１９９２）等に記載されている常法に従い、脱保護反応に付すことにより式（１６）で示される化合物を得ることできる（工程２）。
式（１５）または式（１６）で示される化合物は、一般式（５）で示される化合物の一部を構成する。
【００４４】
式（１６）で示される化合物から式（１７）で示される２０Ｓ−アリルアルコール中間体を得る工程（工程３）は、リチウムジエチルアミド等の単純な金属アミドなどによっても行えるが、脱プロトン化反応における位置選択性が良くないため、不活性溶媒中、対応する金属アミドおよびジアルキルアルミニウムハライドから調製されるジアルキルアルミニウムジアルキルアミドを用いて反応を行うと目的化合物が収率よく得られる。
【００４５】
上記工程３で使用される金属アミドとしては、リチウムジエチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジドなどが挙げられ、好ましくはリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド、さらに好ましくはリチウムジイソプロピルアミドが挙げられる。ジアルキルアルミニウムハライドとしてはジメチルアルミニウムクロライド、ジエチルアルミニウムクロライド、ジイソブチルアルミニウムクロライド、ジエチルアルミニウムヨーダイドなどが挙げられ、好ましくはジメチルアルミニウムクロライド、ジエチルアルミニウムクロライド、ジイソブチルアルミニウムクロライド、さらに好ましくはジエチルアルミニウムクロライドが挙げられる。
【００４６】
上記工程３で用いる溶媒としては、炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒などが挙げられ、例えばヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルムなどが、好ましくはベンゼン、トルエンが挙げられる。反応温度は−４０〜５０℃、好ましくは０℃〜室温で、さらに好ましくは０℃で行われる。
【００４７】
式（１７）で示される２０Ｓ−アリルアルコール中間体は酸化反応により、式（１８）で示される化合物を経て（工程４）、さらに還元反応を行うことによって、式（１９）で示される２０Ｒ−アリルアルコール中間体を製造することができる（工程５）。
式（１７）および式（１９）で示される化合物は一般式（６）で示される化合物の一部を構成し、式（１８）で示される化合物は一般式（７）で示される化合物の一部を構成する。
【００４８】
上記工程４の酸化反応において、酸化条件としてはクロム化合物、マンガン化合物、オスミウム化合物、ルテニウム化合物など金属酸化剤を用いる方法のほか、ジメチルスルホキシドを用いる方法、カルボニル化合物を用いる方法（Ｏｐｐｅｎａｕｅｒ酸化）、キノン化合物を用いる方法などが挙げられる。具体的にはピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート、二酸化マンガン、四酸化オスミウム、三塩化ルテニウム、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム、オギザリルクロリド／ジメチルスルホキシド、トリホスゲン／ジメチルスルホキシド、三酸化硫黄ピリジン錯体／ジメチルスルホキシド、アセトン／アルミニウムトリイソプロポキシド、シクロヘキサノン／アルミニウムトリイソプロポキシド等が挙げられ、好ましくはピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート、二酸化マンガン、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（触媒）／４−メチルモルホリン Ｎ−オキシド、オギザリルクロリド／ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
【００４９】
また上記工程５の還元反応において、還元条件としては金属水素化物、金属水素錯化合物等が挙げられる。具体的にはボラン、テキシルボラン、９−ボラビシクロ［３，３，１］ノナン、カテコールボラン、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化ホウ素ナトリウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素カリウム、水素化トリシアミルホウ素リチウム、水素化トリシアミルホウ素カリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化トリフェニルホウ素カリウム、水素化ｎ−ブチルホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム等が挙げられ、好ましくはジイソブチルアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素ナトリウム／塩化セリウム、水素化ｎ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム等が挙げられ、さらに好ましくは水素化ホウ素ナトリウム／塩化セリウム、水素化ｎ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウムが挙げられる。
【００５０】
このようにして得られた２０Ｓ−および２０Ｒ−アリルアルコール中間体に一般式（１）または一般式（４）で示される化合物に対応する側鎖を導入して、一連の反応に付すことにより、下記に示すように一般式（２３）で示される本発明化合物を得ることができる。
【化２９】

（式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を意味し、Ｒ_1aは水酸基または保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示し、Ｒ_1bは水酸基で置換された飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示す）
【００５１】
一般式（２０）で示される２０Ｓ−または２０Ｒ−アリルアルコールに側鎖を導入することにより、一般式（２１）で示される化合物を得ることができる（工程６）。側鎖導入の方法としては側鎖に対応する一般式（１３）：Ｒ_1a−Ｙ（式中、Ｒ_1aおよびＹは前記と同一の意味を示す）を塩基存在下、前述のアリルアルコール中間体と反応させることにより達成できる。
【００５２】
上記工程６で用いる塩基としてはアルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド、金属ジアルキルアミド、アルキル金属などがあげられ、好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、リチウム ジイソプロピルアミド、リチウム ビストリメチルシリルアミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、エチルマグネシウムブロミド等が挙げられ、さらに好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウムが挙げられる。また、本反応は触媒量のクラウンエーテル存在下で反応を行ってもよい。クラウンエーテルとしては１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６等が挙げられ、好ましくは１５−クラウン−５が挙げられる。
【００５３】
上記工程６で用いられる溶媒としては炭化水素系、エーテル系、アミド系溶媒が挙げられ、たとえばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンが挙げられ、さらに好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。
上記工程６の反応温度は０℃〜使用する溶媒の沸点または分解点以下で行なわれ、好ましくは室温〜１００℃、さらに好ましくは５０〜８０℃程度である。
【００５４】
また側鎖導入に際しては上記方法のほか、アルキルハライドとしてたとえば１−ブロモ−２，３−エポキシ−３−メチルブタンを用い、上記塩基存在下にてアルキル化を行った後還元剤、たとえば水素化リチウムアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素リチウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム等によりエポキシドを開環することによっても行うことができる。この方法は２段階で行っても１段階で行ってもよい。
また、側鎖導入に際してはアルキルハライドのかわりに、イソブチレンオキサイド、１，２−エポキシ−２−エチルブタン、１，２−エポキシ−３−メチルブタン、１，２−エポキシ−３−エチルペンタン等のエポキシドを用いてもよい。反応条件は、例えば、特開平６−８０６２６号（特願平４−１５８４８３号）に記載されている条件を使用することができ、好ましくは、カリウムｔ−ブトキシドを塩基として用い、ジベンゾ−１８−クラウン−６存在下、トルエン中１００〜１１０℃で行うことができる。
【００５５】
一般式（２１）で示される化合物も本発明化合物に含まれるが、さらに脱保護反応を付すことにより、一般式（２２）で示される化合物に変換することができる（工程７）。このｔ−ブチルジメチルシリル基の除去は常法により行われる。すなわち、反応に用いる試薬としては塩酸、酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素／ピリジン、フッ化水素／トリエチルアミン、フッ化水素酸が用いられ、好ましくはテトラブチルアンモニウムフルオリドが用いられる。溶媒としては通常エーテル系溶媒が用いられ、好ましくはテトラヒドロフランが用いられる。反応温度は基質によって異なるが、通常、室温〜６５℃の範囲で行われる。
【００５６】
さらに一般式（２２）で示される化合物は常法の光反応・熱異性化を行うことにより、一般式（２３）で示される化合物を得ることができる（工程８）。
なお、工程６、７、８は上記の順で反応を行うほか、工程６→工程８→工程７あるいは工程８→工程６→工程７の順で行っても良い（つまり、順序については特に限定しないが、工程７が工程６より先に行われることはない）。
【００５７】
上述してきた製造工程において、各中間体および最終物質はシリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、再結晶等の通常の手段により、精製、単離することができる。
このようにして得られた一般式（１）の化合物は、後記実施例に示すように、カルシウム上昇作用の低い、抗腫瘍剤、抗リウマチ剤等の医薬として有用な化合物である。
【００５８】
本発明の一般式（１）で示される化合物において、２０位の立体配置、水酸基の立体配置はＲ、Ｓあるいはα、βの何れの化合物も本発明に含まれる。さらに一般式（１）中のＲ₁が水酸基で置換されていてもよい不飽和の脂肪族炭化水素基を示す場合であって、二重結合を含む場合、それにより生じるシス、トランスの幾何異性体もまた本発明に含まれ、その他、考えられる光学異性体、幾何異性体も本発明に含まれる。
【００５９】
本発明の一般式（１）で示される化合物のうち、より好ましい化合物としてはＲ₁が水酸基で置換されたアルキル基、特に３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基である化合物が挙げられる。また１位は水酸基で置換されているものが好ましく、その水酸基はα配位のものがより好ましい。さらに２０位がＲ配置である化合物も、強い分化誘導作用を示すことから好ましい。さらにまたＸがイオウ原子の化合物も好ましい態様の１つとして挙げられる。
【００６０】
また本発明の一般式（１）で示される化合物に含まれる具体的な化合物としては、１，３−ジヒドロキシ−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン等がより好ましい化合物として含まれる。
また本発明の一般式（１）で示される、より好ましい具体的化合物としては、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンおよび１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンなどが挙げられる。
【００６１】
これらの好ましい化合物を製造するための一般式（４）〜（７）で示される化合物も合成中間体として、より好ましい有用な化合物といえる。
【００６２】
本発明化合物は、製薬上許容しうる担体、賦型剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、香料、着色剤等とともに、適当な剤型に製剤化して用いるのが好ましく、そのような剤型としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、散剤、注射剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、経皮吸収剤、坐剤等が挙げられる。
【００６３】
本発明化合物の投与量は、対象疾患、患者の状態、体型、体質、年齢、性別、また投与経路、剤型等により適宜選択することができるが、一般に投与量の下限として、１日０．００１μｇ〜０．１μｇの範囲、好ましくは０．０１μｇ前後で、投与量の上限としては１日１００μｇ〜１００００μｇの範囲、好ましくは２００μｇ〜１０００μｇの範囲内で選択でき、１日１〜３回に分けて投与することができる。
【００６４】
【実施例】
以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
本実施例に際して、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）は HITACHI 270-30で測定した。¹H NMRはJEOL FX-200(200MHz)、またはJEOL EX-270(270MHz)で測定し、CDCl₃溶媒中、テトラメチルシランを内部標準として用いた。マススペクトル（ＭＳ）は、SHIMADZU GCMS-QP 1000でＥＩモード、イオン化電圧７０ｅＶで測定した。紫外吸収スペクトル（ＵＶ）はSHIMADZU UV-240 によりエタノール中で測定を行った。カラムクロマトグラフィーにはMerck Kieselgel 60 F254 Art. 9385を、また分取用薄層クロマトグラフィーにはMerck Kieselgel 60 F254 Art. 5744（シリカゲル厚 0.5mm、20×20cm）または同 Art. 5715（シリカゲル厚 0.25mm、20×20cm）を用いた。
【００６５】
実施例１
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液にピリジン（０．１３ｍｌ，１．６１ｍｍｏｌ）とフェニルクロロチオノホルメート（０．１１ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで希釈し、氷冷１Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１、１回展開）で精製し、無色固体の標記化合物を得た（１６０ｍｇ，８５％）を得た。
【００６６】
IR (KBr): 2920, 2850, 1720, 1490, 1460, 1370, 1245, 1180, 1155, 1095, 1000cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.89 (s, 21H), 0.95 (s, 3H), 1.60 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.94-4.24 (m, 2H), 5.41 (brs, 1H), 5.61 (d, J = 5.4Hz, 1H), 5.77 (brs, 1H), 7.09-7.44 (m, 5H). MS m/z: 694 (M⁺), 505 (100%). UV λ_max nm: 205, 270, 282, 293.
【００６７】
実施例２
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１．５０ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．３０ｍｌ，１６．１ｍｍｏｌ）、フェニルチオノクロロホルメート（１．１１ｍｌ，８．０４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５０ｍｌ）を実施例１と同様に反応、後処理を行った後、精製せずにテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解しアンバーリスト１５（３．００ｇ）を加え室温で３６時間撹拌した。樹脂をろ過、テトラヒドロフランで洗浄後、ろ液を減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→５：１）で精製して無色油状の標記化合物（１．０７ｇ，６９％）を得た。
【００６８】
IR (neat): 3250, 2920, 2850, 1720, 1490, 1460, 1370, 1260, 1190, 1165, 1100cm^-1. ¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.95 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.60 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.76 (brs, 1H), 3.99-4.24 (m, 2H), 5.37-5.46 (m, 1H), 5.60-5.68 (m, 1H), 5.78 (brs, 1H), 7.12-7.45 (m, 5H). MS m/z: 580 (M⁺), 277 (100%). UV λ_max nm: 205, 270, 282, 293.
【００６９】
実施例３
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８１．６ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−メチル−２−ブタノール（１１７ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（１ｍｌ）を加え室温で３０分間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで希釈し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝８：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（６０．３ｍｇ，７９％）を得た。
【００７０】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1200, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.13 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.93 (s, 3H), 0.94 (s,3H), 1.22 (s, 6H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.51 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.75 (brs, 1H), 3.95-4.17 (m, 1H), 5.37-5.45 (br, 1H), 5.59-5.69 (br, 2H). MS m/z: 546 (M⁺), 278 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【００７１】
実施例４
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンチルチオ）−プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８２．４ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンタン（２０９ｍｇ，０．７０９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（５６．１ｍｇ，５９％）を得た。
【００７２】
IR (neat): 3350, 2950, 2850, 1460, 1365, 1255, 1150, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.13 (s, 3H), 0.56 (q, J = 7.7Hz, 6H), 0.81-1.03 (m, 24H), 1.19 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.46 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 4.00-4.16 (m, 1H), 5.39-5.47 (m, 1H), 5.59-5.71 (m, 2H). MS m/z: 674 (M⁺), 277 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【００７３】
実施例５
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８２．６ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−２−メチル−２−ヘキサノール（１３９ｍｇ，０．７１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝８：１、１回展開）で精製し、８７．２ｍｇの生成物を得たが、６−ブロモ−２−メチル−２−ヘキサノールとの分離が困難であったため、そのまま次の反応に使用した。
【００７４】
実施例６
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８３．０ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）、イソブチレンオキシド（１１３ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（６２．３ｍｇ，８２％）を得た。
【００７５】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1200, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.94 (s, 6H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.44 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.49 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 4.00-4.17 (m, 1H), 5.36-5.47 (m, 1H), 5.59-5.69 (m, 2H). MS m/z: 532 (M⁺), 278 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【００７６】
実施例７
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８２．８ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−３−エチル−３−ペンタノール（１３９ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝８：１、１回展開）で精製し、９９．６ｍｇの生成物を得たが、５−ブロモ−３−エチル−３−ペンタノールとの分離が困難であったため、そのまま次の反応に使用した。
【００７７】
実施例８
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８４．３ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−３−エチル−３−ヘキサノール（１５２ｍｇ，０．７２５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、２回展開）で精製し、７６．４ｍｇの生成物を得たが、６−ブロモ−３−エチル−３−ヘキサノールとの分離が困難であったため、そのまま次の反応に使用した。
【００７８】
実施例９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（５８．５ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を加え４時間加熱還流した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、氷冷０．５Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、薄黄色油状の標記化合物（４１．８ｍｇ，９０％）を得た。
【００７９】
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1210, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.93 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.52 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.38-5.48 (m, 1H), 5.59-5.65 (brs, 1H), 5.66-5.76 (m, 1H). MS m/z: 432 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【００８０】
実施例１０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンチルチオ）−プレグナ−５，７，１６−トリエン（５５．７ｍｇ，０．０８２５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３４．１ｍｇ，９２％）を得た。
【００８１】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1200, 1150, 1100, 1160cm^-1. ¹H NMR δ: 0.92 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.47 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.39-5.50 (m, 1H), 5.62 (brs, 1H), 5.69-5.77 (m, 1H). MS m/z: 446 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【００８２】
実施例１１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例５で得られた粗１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（７３．２ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、薄黄色油状の標記化合物（３６．１ｍｇ，５５％，２工程）を得た。
【００８３】
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1200, 1145, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.93 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.08 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.46 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.61 (brs, 1H), 5.69-5.78 (m, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【００８４】
実施例１２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．１ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３６．３ｍｇ，７７％）を得た。
【００８５】
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1250, 1210, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.94 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.50 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.40-5.51 (m, 1H), 5.64 (brs, 1H), 5.68-5.98 (m, 1H). MS m/z: 418 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【００８６】
実施例１３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例７で得られた粗１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（４２．０ｍｇ，６４％，２工程）を得た。
【００８７】
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.85 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.46 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.51 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.90-4.09 (m, 1H), 5.38-5.49 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.66-5.78 (m, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【００８８】
実施例１４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例８で得られた粗１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（７１．４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（４５．８ｍｇ，６７％，２工程）を得た。
【００８９】
IR (neat): 3400, 2950, 1450, 1370, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.85 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 3.51 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.38-5.50 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.69-5.78 (m, 1H). MS m/z: 474 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【００９０】
実施例１５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（４０．２ｍｇ，０．０９２９ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、０℃で撹拌下アルゴンをバブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯バイコールフィルター透過光により、３．５分間光照射を行った後、１．５時間加熱還流を行った。室温に冷却後、減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．６６ｍｇ，９．１％）を得た。
【００９１】
IR (neat): 3400, 2920, 1440, 1365, 1200, 1140, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 1.23 (s, 6H), 1.42 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.49 (q, J = 7.3Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 432 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【００９２】
実施例１６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（３３．４ｍｇ，０．０７４８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．１０ｍｇ，９．３％）を得た。
【００９３】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1220, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.44 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 446 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【００９４】
実施例１７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（３５．７ｍｇ，０．０７４９ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．７５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝８：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．９４ｍｇ，８．２％）を得た。
【００９５】
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370, 1200, 1140, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.44 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【００９６】
実施例１８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（３６．０ｍｇ，０．０８６０ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．７５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．６０ｍｇ，７．２％）を得た。
【００９７】
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370, 1200, 1140, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.47 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.16-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 418 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【００９８】
実施例１９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（４１．７ｍｇ，０．０９０５ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．２５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２８：１２：１）で精製し、無色油状の標記化合物（３．７８ｍｇ，９．１％）を得た。
【００９９】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.49 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.27-4.32 (m, 1H), 4.38-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１００】
実施例２０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（４４．７ｍｇ，０．０９４２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．２５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１４：６：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．６２ｍｇ，８．１％）を得た。
【０１０１】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.3Hz, 6H), 3.48 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.36 (m, 1H), 4.38-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 474 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１０２】
実施例２１
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（５９．４ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−メチル−３−ペンチン−２−オル（９０．５ｍｇ，０．５１１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１、２回展開）で精製し無色油状の標記化合物（４１．６ｍｇ，７３％）を得た。
【０１０３】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.93 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.46 (d, J = 7.3Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 3.18 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.22 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.67 (q, J = 7.3Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 3.96-4.10 (m, 1H), 5.32-5.44 (m, 1H), 5.56-5.71 (m, 2H). MS m/z: 556 (M⁺), 188 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０１０４】
実施例２２
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（３３．５ｍｇ，０．０５７７ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−５−ブロモ−２−メチル−３−ペンテン−２−オル（４１．２ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１、２回展開）で精製し、２６．２ｍｇの生成物を得たが、（Ｅ）−５−ブロモ−２−メチル−３−ペンテン−２−オルとの分離が困難であったため、そのまま次の反応に使用した。
【０１０５】
実施例２３
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）− ｛（Ｚ）−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（９１．２ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１９２ｍｇ，０．６５５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（１．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１６０：４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（６６．３ｍｇ，６４％）を得た。
【０１０６】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1170, 1250, 1160, 1080cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.60 (q, J = 7.3Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 0.90-1.04 (m, 15H), 1.37 (s, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.33 (dd, J = 13.0, 6.8Hz, 1H), 3.41-3.60 (m, 2H), 3.72 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.23-5.52 (m, 3H), 5.55-5.68 (m, 2H). MS m/z: 786 (M⁺), 278 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０１０７】
実施例２４
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．８ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−３−エチル−４−ヘキシン−３−オル（１０８ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１、２回展開）で精製し無色油状の標記化合物（３８．４ｍｇ，６３％）を得た。
【０１０８】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.92 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.46 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.66 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.20 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.24 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.68 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.75 (brs, 1H), 3.96-4.12 (m, 1H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.57-5.71 (m, 2H). MS m/z: 566 (M⁺- H₂O), 187 (100%). UV λｍａｘ nm: 270, 281, 293.
【０１０９】
実施例２５
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（３３．１ｍｇ，０．０５７０ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−６−ブロモ−３−エチル−４−ヘキセン−３−オル（４７．４ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１、２回展開）で精製し無色油状の標記化合物（２８．２ｍｇ，８４％）を得た。
【０１１０】
IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 1.42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.10 (dd, J = 12.6, 5.5Hz, 1H), 3.12 (dd, J = 12.6, 5.5Hz, 1H), 3.45 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.75 (brs, 1H), 3.96-4.15 (m, 1H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.45-5.73 (m, 4H). MS m/z: 586 (M⁺), 277 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０１１１】
実施例２６
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（３３．０ｍｇ，０．０５６８ｍｍｏｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（９１．０ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（２３．８ｍｇ，６０％）を得た。
【０１１２】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1350, 1250, 1140, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.62 (q, J = 7.5Hz, 6H), 0.80-1.05 (m, 30H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.57 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.28-3.59 (m, 3H), 3.76 (brs, 1H), 3.97-4.28 (m, 1H), 5.23 (d, J = 11.2Hz, 1H), 5.35-5.53 (m, 2H), 5.56-5.72 (m, 2H). MS m/z: 700 (M⁺), 278 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０１１３】
実施例２７
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（４１．６ｍｇ，０．０７４７ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２分間、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．８ｍｇ，９．１％）を得た。
【０１１４】
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1360, 1245, 1160, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 1.45 (d, J = 7.3Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 3.18 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.21 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.66 (q, J = 7.3Hz, 1H), 4.16-4.28 (m, 1H), 4.34-4.43 (m, 1H), 4.92 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 556 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１１５】
実施例２８
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例２２で得られた粗１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエン（２５．８ｍｇ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、４回展開）により、粗精製物（３．１ｍｇ）および原料回収（１０．５ｍｇ）を得た。回収した原料（１０．５ｍｇ）を再度光照射２分間、加熱還流２時間反応を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、４回展開）により、粗精製物（１．８ｍｇ）を得た。先に得られたものとあわせ、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、４回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．０ｍｇ，６．２％，２工程）を得た。
【０１１６】
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370, 1250, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 1.32 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.99-3.19 (m, 2H), 3.41 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.28 (m, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.93 (brs,1H), 5.27 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 5.10-5.78 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.33 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 558 (M⁺), 160 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１１７】
実施例２９
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエン（６６．１ｍｇ，０．０８３９ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：ジクロロメタン＝４：１、２回展開）で精製し、２０．９ｍｇの化合物を得たが、原料との分離が困難であったため、そのまま次の反応に使用した。
【０１１８】
実施例３０
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（２１．９ｍｇ，０．０３７４ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．４５分間、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、４回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．８ｍｇ，８．２％）を得た。
【０１１９】
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1370, 1250, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.09 (s, 3H), 0.81 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 1.03 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.45 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.67 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.20 (d, J = 16.8Hz, 1H), 3.23 (d, J = 16.8Hz, 1H), 3.67 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.14-4.28 (m, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.63 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 584 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１２０】
実施例３１
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエン（２６．３ｍｇ，０．０４４８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３分間、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．１ｍｇ，８．０％）を得た。
【０１２１】
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1375, 1255, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.84-0.98 (m, 15H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.07-3.18 (m, 2H), 3.42 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.15-4.29 (m, 1H), 4.33-4.44 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.44-5.76 (m, 3H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 586 (M⁺), 426 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１２２】
実施例３２
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（２３．７ｍｇ，０．０３３８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．３ｍｇ，５．５％）を得た。
【０１２３】
IR (neat): 3400, 2925, 2850, 1460, 1370, 1250, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.62 (q, J = 7.5Hz, 6H), 0.76-1.05 (m, 27H), 1.43 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.56 (q, J = 7.5Hz, 4H), 3.28-3.60 (m, 3H), 4.16-4.29 (m, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.18-5.30 (m, 2H), 5.32-5.55 (m, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 700 (M⁺), 202 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１２４】
実施例３３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．４ｍｇ，０．００６１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）を加え室温で１３時間反応した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、氷冷０．５Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．６５３ｍｇ，２４％）を得た。
【０１２５】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1250, 1160, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.45 (d, J = 7.3Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 3.17 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.20 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.66 (q, J = 7.3Hz, 1H), 4.28-4.31 (m, 1H), 4.38-4.49 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.65 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 442 (M⁺), 311 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１２６】
実施例３４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２．０ｍｇ，０．００３５８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を実施例３３と同操作で反応（３日間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．７４４ｍｇ，４７％）を得た。
【０１２７】
IR (neat): 3400, 2920, 1460, 1370, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.88 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.96-3.20 (m, 2H), 3.40 (d, J = 6.8Hz, 1H), 4.17-4.32 (m, 1H), 4.39-4.49 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60-5.77 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 426 (M⁺- H₂O), 105 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１２８】
実施例３５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例２９で得られた粗１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２０．９ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例３３と同操作で反応（４０時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、５回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．６７ｍｇ，１４％，２工程）を得た。
【０１２９】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1210, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.36 (s, 6H), 1.44 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.34 (dd, J = 12.2, 6.8Hz, 1H), 3.62-3.77 (m, 2H), 4.17-4.32 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.35-5.58 (m, 2H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 444 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１３０】
実施例３６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１．８ｍｇ，０．００３０８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例３３と同操作で反応（４０時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．６９９ｍｇ，４８％）を得た。
【０１３１】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1230, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.82 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.65 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.28 (d, J = 16.7Hz, 1H), 3.32 (d, J = 16.7Hz, 1H), 3.66 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.31 (m, 1H), 4.36-4.52 (m, 1H), 4.99 (brs, 1H), 5.32 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.07 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.35 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 452 (M⁺- H₂O), 91 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１３２】
実施例３７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１．９ｍｇ，０．００３２４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例３３と同操作で反応（４０時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．７４８ｍｇ，４９％）を得た。
【０１３３】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1270, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.86 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.53 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.07-3.17 (m, 2H), 3.42 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.17-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.43-5.80 (m, 3H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M⁺- H₂O), 161 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１３４】
実施例３８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１．２ｍｇ，０．００１７１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例３３と同操作で反応（４０時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．３５７ｍｇ，４４％）を得た。
【０１３５】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.5Hz, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.57 (q, J = 7.5Hz, 4H), 3.27-3.58 (m, 3H), 4.17-4.31 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.23-5.37 (m, 2H), 5.44-5.70 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M⁺- H₂O), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１３６】
実施例３９
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１７（Ｅ）−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１０３ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１、４回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１、４回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２４．１ｍｇ，２３％）を得た。
【０１３７】
IR (neat): 3350, 2930, 2855, 1460, 1380, 1255, 1080cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 12H), 0.74 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.74 (d, J = 7.3Hz, 3H), 4.12-4.28 (m, 1H), 4.32-4.52 (m, 2H), 4.86 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.19 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.64 (q, J = 7.3Hz, 1H), 6.00 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.23 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 558 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 262.
【０１３８】
実施例４０
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１７（Ｅ）−テトラエン（２４．０ｍｇ，０．０４３０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）、ピリジン（０．０２０９ｍｌ，０．２５８ｍｍｏｌ）、フェニルクロロチオノホルメート（０．０１７８ｍｌ，０．１２９ｍｍｏｌ）を実施例１と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１７．９ｍｇ，６０％）を得た。
【０１３９】
IR (neat): 2925, 2850, 1730, 1490, 1470, 1255, 1190, 1160, 1100cm^-1. ¹H NMR δ: 0.07 (s, 12H), 0.85 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.59 (d, J = 6.8Hz, 3H), 4.04-4.28 (m, 2H), 4.39 (t, J = 4.9Hz, 1H), 4.88 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.19 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.74 (brs, 1H), 6.09 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.24 (d, J = 11.2Hz, 1H), 7.12-7.44 (m, 5H). MS m/z: 694 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 210, 263.
【０１４０】
実施例４１
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２．０ｍｇ，０．００２８８ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−メチル−２−ブタノール（２．４ｍｇ，０．０１４４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．２５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．２５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（１．５ｍｇ，７９％）を得た。
【０１４１】
IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1460, 1360, 1250, 1080cm^-1. ¹H NMR δ: 0.07 (s, 12H), 0.81 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.23 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.49 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.11-4.24 (m, 1H), 4.26-4.31 (m, 1H), 4.84 (brs, 1H), 5.19 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.24 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 660 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１４２】
実施例４２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１．５ｍｇ，０．００２２７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状物の標記化合物（０．５１１ｍｇ，５２％）を得た。ここで得られた化合物の各スペクトルは、実施例１５で得られた化合物のそれと一致した。
【０１４３】
実施例４３
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（２．０１ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５０ｍｌ）溶液に二酸化マンガン（４０ｇ）を加え、超音波照射下２時間反応した。反応溶液をろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１８：２：１）で精製して無色固体の標記化合物（１．４５ｇ，７３％）を得た。
【０１４４】
IR (KBr): 2950, 2850, 1730, 1650, 1460, 1380, 1255, 1100cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 0.97 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.88 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.73 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.30-5.39 (m, 1H), 5.56-5.65 (m, 1H), 6.56 (q, J = 7.3Hz, 1H). MS m/z: 556 (M⁺), 367 (100%). UV λ_max nm: 242, 258, 270, 281, 293.
【０１４５】
実施例４４
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１．４５ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）および塩化セリウム（III）・７水和物（１．４５ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（４９０ｍｇ，１３．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応溶液を室温で１時間撹拌後、減圧下で濃縮し、残渣を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して無色固体の標記化合物（１．２９ｇ，８９％）および１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（８５ｍｇ，５．８％）を得た。
【０１４６】
標記化合物 IR (KBr): 3300, 2950, 2850, 1460, 1370, 1245, 1100, 1000cm^-1. ¹H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 0.93 (s, 3H), 1.00 (s, 3H), 1.76 (dd, J = 7.3, 2.0Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.93-4.16 (m, 1H), 4.49 (t, J = 7.8Hz, 1H), 5.33-5.42 (m, 1H), 5.47-5.64 (m, 2H). MS m/z: 558 (M⁺), 369 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０１４７】
実施例４５
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１７（Ｅ）−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１１５ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射５．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２７．０ｍｇ，２３％）を得た。
【０１４８】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1470, 1370, 1250, 1075cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 6H), 0.07 (s, 6H), 0.88 (s, 18H), 0.91 (s, 3H), 1.74 (dd, J = 6.8, 1.5Hz, 3H), 4.13-4.29 (m, 1H), 4.32-4.55 (m, 2H), 4.87 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.20 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.57 (dq, J = 6.8, 1.5Hz, 1H), 6.04 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.21 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 558 (M⁺), 427 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１４９】
実施例４６
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１７（Ｅ）−テトラエン（５３．１ｍｇ，０．０９５０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５ｍｌ）、ピリジン（０．０４６１ｍｌ，０．５７０ｍｍｏｌ）、フェニルクロロチオノホルメート（０．０３９４ｍｌ，０．２８５ｍｍｏｌ）を実施例１と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（５５．４ｍｇ，８４％）を得た。
【０１５０】
IR (neat): 2930, 2850, 1730, 1490, 1470, 1370, 1255, 1190, 1160, 1100, 1010cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 12H), 0.73 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.61 (d, J = 6.8Hz, 3H), 4.08 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.12-4.28 (m, 1H), 4.32-4.44 (m, 1H), 4.88 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.19 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.72 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.24 (d, J = 11.2Hz, 1H), 7.07-7.48 (m, 5H). MS m/z: 694 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 215, 263.
【０１５１】
実施例４７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．３ｍｇ，０．００４７５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−メチル−２−ブタノール（４．０ｍｇ，０．０２３８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、３．６ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１５ｍｇ，５６％）を得た。
【０１５２】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.24 (s, 6H), 1.47 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.40 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.14-4.29 (m, 1H), 4.34-4.48 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.29 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 432 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１５３】
実施例４８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．９ｍｇ，０．００５６１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンタン（８．３ｍｇ，０．０２８１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１６０：４０：１、１回展開）で精製し、３．１ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．６１４ｍｇ，２４％）を得た。
【０１５４】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1270, 1200, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.45 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.36 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.57 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 428 (M⁺- H₂O), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１５５】
実施例４９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．８ｍｇ，０．００５４７ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−２−メチル−２−ヘキサノール（５．３ｍｇ，０．０２７４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、３．１ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．３４ｍｇ，６０％）を得た。
【０１５６】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.45 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.34 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.28-4.32 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.56 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 442 (M⁺- H₂O), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１５７】
実施例５０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．９ｍｇ，０．００５６１ｍｍｏｌ）、イソブチレンオキシド（２．０ｍｇ，０．０２８１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、２．２ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．９２９ｍｇ，４０％）を得た。
【０１５８】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1145, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.39 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.29 (m, 1H), 4.41-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 418 (M⁺), 91 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１５９】
実施例５１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（４．０ｍｇ，０．００５７５ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−３−エチル−３−ペンタノール（５．６ｍｇ，０．０２８８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液 （０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、３．０ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．４８ｍｇ，５６％）を得た。
【０１６０】
IR (neat): 3400, 2920, 1465, 1370, 1200, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.40-1.53 (m, 7H), 3.39 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１６１】
実施例５２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．０ｍｇ，０．００７１９ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−３−エチル−３−ヘキサノール（７．５ｍｇ，０．０３６０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、４．２ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１４ｍｇ，３３％）を得た。
【０１６２】
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1250, 1140, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 0.92 (t, J = 6.9Hz, 6H), 3.39 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 456 (M⁺- H₂O), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１６３】
実施例５３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（４．３ｍｇ，０．００６１９ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−メチル−３−ペンチン−２−オル（５．５ｍｇ，０．０３０９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、３．３ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１７ｍｇ，４３％）を得た。
【０１６４】
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1250, 1170, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.45 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.48 (s, 6H), 3.20 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.30 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.56 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.37-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 442 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１６５】
実施例５４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．０ｍｇ，０．００７１９ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−５−ブロモ−２−メチル−３−ペンテン−２−オル（６．４ｍｇ，０．０３６０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、４．８ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．８８ｍｇ，５９％）を得た。
【０１６６】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1205, 1140, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.02-3.22 (m, 2H), 3.33 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.31 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 5.63-5.79 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 426 (M⁺- H₂O), 352 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１６７】
実施例５５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（４．８ｍｇ，０．００６９０ｍｍｏｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１０．１ｍｇ，０．０３４５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を、実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１６０：４０：１、１回展開）で精製し、４．２ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．８７ｍｇ，６１％）を得た。
【０１６８】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1140, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.36 (s, 6H), 1.48 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.32-3.61 (m, 3H), 4.17-4.33 (m, 1H), 4.37-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.37-5.63 (m, 3H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 444 (M⁺), 294 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１６９】
実施例５６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（４．３ｍｇ，０．００６１９ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−３−エチル−４−ヘキシン−３−オル（６．４ｍｇ，０．０３０９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、４．２ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１７ｍｇ，４３％）を得た。
【０１７０】
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1240, 1150, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.49 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.66 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.23 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.29 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.59 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.33 (m, 1H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.34 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 470 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１７１】
実施例５７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．０ｍｇ，０．００７１９ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−６−ブロモ−３−エチル−４−ヘキセン−３−オル（７．５ｍｇ，０．０３６０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、４．６ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．４０ｍｇ，７１％）を得た。
【０１７２】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1220, 1140, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.04-3.27 (m, 2H), 3.35 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.26-4.32 (m, 1H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.45-5.78 (m, 3H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M⁺- H₂O), 380 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０１７３】
実施例５８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．０ｍｇ，０．００７１９ｍｍｏｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（１１．６ｍｇ，０．０３６０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１６０：４０：１、１回展開）で精製し、４．２ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．７４ｍｇ，５１％）を得た。
【０１７４】
IR (neat): 3400, 2925, 1450, 1365, 1210, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.72 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.48 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.52 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.32-3.64 (m, 3H), 4.16-4.32 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.25-5.37 (m, 2H), 5.50-5.69 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M⁺- H₂O), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０１７５】
実施例５９
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７α，２０α−エポキシプレグナ−５，７−ジエン ＰＴＡＤ付加体の製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７，１７（Ｚ）−トリエン ＰＴＡＤ付加体（１．００ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（２９０ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）混合液を０℃に冷却し、７０％−ｍ−クロロ過安息香酸（４１２ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を同温下０．５時間撹拌後、ジクロロメタンで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、無色固体の標記化合物（９２０ｍｇ，９０％）を得た。
【０１７６】
¹H-NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 12H), 1.01 (s, 3H), 1.41 (d, 3H, J=5.6Hz), 3.00 (q, 1H, J=5.6Hz), 3.11-3.28 (m, 1H), 3.85 (brs, 1H), 4.69-4.85 (m, 1H), 6.13 (d, 1H, J=8.3Hz), 6.28 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.15 (dd, 1H, J=7.3, 7.6Hz), 7.28 (dd, 2H, J=7.6, 7.9Hz), 7.38 (d, 2H, J=7.6Hz). UV λ_maxnm: 260.
【０１７７】
実施例６０
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７α，２０α−エポキシプレグナ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７α，２０α−エポキシプレグナ−５，７−ジエン ＰＴＡＤ付加体（６１３ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（６０ｍｌ）に溶解し、１４０℃で５時間加熱攪拌した。これを水にあけ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、無色固体の標記化合物（３２８ｍｇ，７０％）を得た。
【０１７８】
¹H-NMR δ: 0.04 (s, 9H), 0.08 (s, 3H), 0.81 (s, 3H), 0.86 (s, 18H), 0.88 (s, 3H), 1.36 (d, 3H, J=5.6Hz), 2.95 (q, 1H, J=5.6Hz), 3.67 (brs, 1H), 3.95-4.10 (m, 1H), 5.33-5.44 (m, 1H), 5.57 (d, 1H, J=5.3Hz). UV λ_maxnm: 269, 281, 293 .
【０１７９】
実施例６１
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１．５Ｍ−リチウムジイソプロピルアミド シクロヘキサン溶液（４．７ｍｌ，７．０５ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、０．９５Ｍ−塩化ジエチルアルミニウム ヘキサン溶液（４．９５ｍｌ，４．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を同温下、０．５時間撹拌後、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７α，２０α−エポキシプレグナ−５，７−ジエン（３２８ｍｇ，０．５８７ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液を加えさらに同温下３時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えてセライト濾過した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒留去後得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、無色固体の標記化合物（２７７ｍｇ，８４％）を得た。
【０１８０】
¹H-NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 21H), 0.95 (s, 3H), 1.36 (d, 3H, J=6.3Hz), 3.71 (brs, 1H), 3.97-4.12 (m, 1H), 4.39 (q, 1H, J=6.3Hz), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.61 (d, 1H, J=5.3Hz), 5.67 (s, 1H). UV λ_maxnm: 270, 281, 293 .
【０１８１】
実施例６２
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（９７ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−２，３−エポキシ−２−メチルブタン（１４５ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を１２時間加熱還流後、１Ｍ−水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム テトラヒドロフラン溶液（１．８ｍｌ，１．８０ｍｍｏｌ）を加え４５分間加熱還流した。反応溶液に３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液及び３０％−過酸化水素水を加え室温で３０分間撹拌後、酢酸エチルで希釈、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、無色油状の標記化合物（１１３ｍｇ，１００％）を得た。
【０１８２】
IR (neat): 3500, 2960, 2860, 1463, 1375, 1260, 1105cm^-1. ¹H-NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 21H), 0.94 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.31 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.47-3.59 (m, 1H), 3.59-3.78 (m, 1H), 3.70 (brs, 1H), 3.93 (q, 1H, J=6.6Hz), 3.98-4.12 (m, 1H), 5.34-5.45 (m, 1H), 5.57-5.70 (m, 2H). UV λ_maxnm: 269, 281, 293.
【０１８３】
実施例６３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（２７ｍｇ，０．０４１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え室温下２０時間、加熱還流下２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚及び０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１７．３ｍｇ，９９％）を得た。
【０１８４】
IR (neat): 3420, 2940, 1735, 1660, 1460, 1365, 1270, 1150, 1055cm^-1. ¹H-NMR δ: 0.88 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.30 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.45-3.58 (m, 1H), 3.58-3.72 (m, 2H), 3.76 (brs, 1H), 3.94 (q, 1H, J=6.6Hz), 3.98-4.14 (m, 1H), 5.37-5.48 (m, 1H), 5.62 (s, 1H), 5.72 (d, 1H, J=3.6Hz) . UV λ_maxnm: 270, 281, 293.
【０１８５】
実施例６４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（１１ｍｇ，０．０２６４ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分５０秒間、加熱還流２時間）、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝２０：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．８９０ｍｇ，８．１％）を得た。
【０１８６】
IR (neat): 3400, 2980, 2940, 1450, 1370, 1160, 1060cm^-1. ¹H-NMR δ: 0.78 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.31 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.47-3.58 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.61-3.73 (m, 1H), 3.91 (q, 1H, J=6.6Hz), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, 1H, J=11.6Hz), 6.37 (d, 1H, J=11.6Hz). UV λ_maxnm: 263.
【０１８７】
実施例６５
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−オキソプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、ピリジニウムジクロメート（６１０ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）及びフロリジル（３ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液を１．５時間室温下撹拌後 ２．５時間超音波照射した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をジエチルエーテルで希釈しセライト濾過した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、無色固体の標記化合物（３４３ｍｇ，５７％）を得た。
【０１８８】
IR (KBr): 2920, 2850, 1655, 1585, 1460, 1370, 1250, 1225, 1100, 1075, 1060cm^-1. ¹H-NMR δ: 0.06 (s, 6H), 0.07 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.89 (s, 12H), 0.95 (s,3H), 2.28 (s, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.95-4.15 (m, 1H), 5.36-5.44 (m,1H), 5.57-5.67 (m, 1H), 6.74 (brs, 1H). MS m/z: 556 (M⁺), 367 (100%). UV λ_maxnm: 238, 270, 281, 293.
【０１８９】
実施例６６
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−オキソプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（５０．０ｍｇ，０．０８９４ｍｍｏｌ）及び４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１５．７ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に粉末状モレキュラーシーブ４Ａを加え室温で１０分間撹拌した。これに過ルテニウム酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１．６ｍｇ，０．００４４７ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間撹拌した。反応溶液を濾過後、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、飽和硫酸銅水溶液の順で有機層を洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、無色固体の標記化合物（３７．１ｍｇ，７４％）を得た。
【０１９０】
実施例６７
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−オキソプレグナ−５，７，１６−トリエン（９３ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）及び塩化セリウム（III）・７水和物（９３ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。反応溶液を室温で１時間撹拌後、減圧下濃縮し残渣を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、３回展開）により精製し、無色固体の標記化合物（６８．２ｍｇ，７３％）及び１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（１７．０ｍｇ，１８％）を得た。
【０１９１】
標記化合物 ¹H-NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 0.95 (s, 3H), 1.37 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.70 (brs, 1H), 3.96-4.12 (m, 1H), 4.31-4.44 (m, 1H), 5.31-5.43 (m, 1H), 5.61 (d, 1H, J=5.3Hz), 5.66 (brs, 1H). UV λ_maxnm: 270, 281, 293.
【０１９２】
実施例６８
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（５１ｍｇ，０．０９１１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−２，３−エポキシ−２−メチルブタン（７５ｍｇ，０．４５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を１．５時間加熱還流し、１Ｍ−水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム テトラヒドロフラン溶液（０．９ｍｌ，０．９００ｍｍｏｌ）を加え２０分間加熱還流した。反応溶液に３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液及び３０％−過酸化水素水を加え室温で３０分間撹拌後、酢酸エチルで希釈、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（４８．６ｍｇ，８３％）を得た。
【０１９３】
IR (neat): 3500, 2950, 2870, 1470, 1380, 1260cm^-1. ¹H-NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 0.94 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.32 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.73 (t, 2H, J=5.6Hz), 3.53 (s, 1H), 3.57-3.70 (m, 2H), 3.70 (brs, 1H), 3.93-4.11 (m, 2H), 5.31-5.42 (m, 1H), 5.60 (d, 1H, J=5.6Hz), 5.64 (s, 1H). UV λ_maxnm: 270, 281, 293.
【０１９４】
実施例６９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（５０ｍｇ，０．０７７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を加え室温下１２時間、加熱還流下５時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（２３．８ｍｇ，７４％）、および原料回収（６ｍｇ，１２％）を得た。
【０１９５】
IR (neat): 3420, 2970, 2940, 1460, 1370, 1160, 1088, 1060cm^-1. ¹H-NMR δ: 0.84 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.73 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.59-3.72 (m, 3H), 3.77 (brs, 1H), 4.00 (q, 1H J=6.6Hz), 4.06-4.20 (m, 1H), 5.41-5.51 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.73 (d, 1H, J=4.0Hz). UV λ_maxnm: 270, 281, 292.
【０１９６】
実施例７０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（１２．２ｍｇ，０．０２９３ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分３０秒間、加熱還流２時間）、減圧化溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．１１ｍｇ，９．１％）を得た。
【０１９７】
IR (neat): 3380, 2940, 2850, 1370, 1160, 1055cm^-1. ¹H-NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.32 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.75 (t, 2H, J=5.9Hz), 3.58 (s, 1H), 3.65 (t, 2H, J=5.9Hz), 3.97 (q, 1H, J=6.6Hz), 4.20-4.25 (m, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 5.00 (s, 1H), 5.33 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 6.10 (d, 1H, J=11.6Hz), 6.37 (d, 1H, J=11.6Hz). UV λ_maxnm: 264.
【０１９８】
実施例７１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（６．８ｍｇ，０．００９７８ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシ−２−エチルブタン（９．８ｍｇ，０．０９７８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和食塩水の順に洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（２．０５ｍｇ，４７％）を得た。
【０１９９】
IR (neat): 3369, 2964, 2929, 2879, 2848, 1446, 1369, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.42 (d, J = 7.3Hz, 3H), 2.76-2.87 (m, 1H), 3.43 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
【０２００】
実施例７２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（６．９ｍｇ，０．００９９３ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシ−２−エチルブタン（９．９ｍｇ，０．０９９３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（２．６４ｍｇ，５９％）を得た。
【０２０１】
IR (neat): 3369, 2929, 2909, 2879, 2848, 1446, 1371, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7.4Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.4Hz, 3H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.77-2.87 (m, 1H), 3.35 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.01 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
【０２０２】
実施例７３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．７ｍｇ，０．００８２０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（＋）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（３．５３ｍｇ，０．０４１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し無色油状の標記化合物（１．３６ｍｇ，３８％）を得た。
【０２０３】
IR (neat): 3400, 2950, 2920, 2860, 2845, 1450, 1370, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.93 (d, J = 7.4Hz, 3H), 0.96 (d, J = 7.4Hz, 3H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.53-2.66 (m, 1H), 2.73 (dd, J = 13.4, 3.2Hz, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 3.32-3.54 (m, 2H), 4.16-4.30 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
【０２０４】
実施例７４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．１ｍｇ，０．００７３４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（−）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（３．１６ｍｇ，０．０３６７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．３４ｍｇ，４２％）を得た。
【０２０５】
IR (neat): 3400, 2958, 2929, 2850, 1446, 1369, 1254, 1213, 1053cm^-1. ¹H NMR δ: 0.81 (s, 3H), 0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.56-2.66 (m, 1H), 2.70 (dd, J = 13.4, 2.8Hz, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 3.31-3.42 (m, 1H), 3.51 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 264.
【０２０６】
実施例７５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（７．１ｍｇ，０．０１０２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（＋）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（４．４ｍｇ，０．０５１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．２４ｍｇ，２８％）を得た。
【０２０７】
IR (neat): 3367, 2956, 2929, 2850, 1446, 1369, 1215, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.93 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.56-2.66 (m, 1H), 2.74 (dd, J = 13.2, 3.0Hz, 1H), 2.78-2.88 (m,1H), 3.32-3.48 (m, 2H), 4.16-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
【０２０８】
実施例７６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（６．７ｍｇ，０．００９６４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（−）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（４．２ｍｇ，０．０４８２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．７５４ｍｇ，１８％）を得た。
【０２０９】
IR (neat): 3340, 2922, 2846, 1456, 1369, 1290, 1238, 1043cm^-1. ¹H NMR δ: 0.72 (s, 3H), 0.94 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.47 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.56-2.68 (m, 1H), 2.75-2.88 (m, 2H), 3.32-3.45 (m, 2H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UVλ_max nm: 263.
【０２１０】
実施例７７
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン及び１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１５１．７ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシ−３−エチルペンタン（５０３ｍｇ，４．４０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−エチル−２−ヒドロキシペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（ジアステレオマー混合物）を得た。これをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（１１７ｍｇ，０．９５６ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ）−（＋）−カンファニッククロリド（１０４ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）を加え室温で１５分間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、氷冷０．５Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：ベンゼン：酢酸エチル＝１０：２０：１、３回展開）で精製し、低極性成分及び高極性成分を分離した。次にそれぞれをテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−ナトリウムメトキシド メタノール溶液（１ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し無色油状の１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（５７．９ｍｇ，４４％）及び無色油状の１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（５６．７ｍｇ，４３％）を得た。
【０２１１】
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン：
IR (neat): 2897, 2856, 1462, 1371, 1254, 1099, 1082cm^-1. ¹H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.44 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.47 (dd, J = 13.4, 9.6Hz, 1H), 2.72 (dd, J = 13.4, 3.0Hz, 1H), 2.79-2.91 (m, 1H), 3.49 (q, J = 6.7Hz, 1H), 3.60-3.73 (m, 2H), 3.95-4.13 (m, 1H), 5.34-5.42 (m, 1H), 5.56-5.62 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H). MS m/z: 557 (M⁺-OSi^tBuMe₂), 500 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２１２】
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン：
IR (neat): 2956, 2929, 2856, 1462, 1371, 1254, 1099, 1082cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.68 (dd, J = 13.2, 3.0Hz, 1H), 2.78-2.92 (m, 1H), 3.53 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.56-3.66 (m, 1H), 3.71 (brs, 1H), 3.95-4.12 (m, 1H), 5.31-5.44 (m, 1H), 5.52-5.68 (m, 2H). MS m/z: 557 (M⁺-OSi^tBuMe₂), 500 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２１３】
実施例７８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（５５．３ｍｇ，０．０８０２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（加熱還流、５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝９：１、１回展開）により精製し、白色固体の標記化合物（３５．５ｍｇ，９６％）を得た。
【０２１４】
IR (KBr): 3390, 2950, 2920, 2870, 1460, 1365, 1045, 1030, 1020cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃/CD₃OD) δ: 0.91 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.44 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.68 (dd, J = 13.4, 3.5Hz, 1H), 2.78-2.90 (m, 1H), 3.43-3.73 (m, 2H), 3.75 (brs, 1H), 3.92-4.08 (m, 1H), 5.40-5.49 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.68-5.76 (m, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 315 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２１５】
実施例７９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（５４．９ｍｇ，０．０７９７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（加熱還流、５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝９：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（３７．９ｍｇ，１００％）を得た。
【０２１６】
IR (neat): 3400, 2962, 2929, 2873, 1460, 1369, 1055, 1030cm^-1. ¹H NMR δ: 0.90 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.92 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.68 (dd, J = 13.5, 3.0Hz, 1H), 2.75-2.87 (m, 1H), 3.55 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.56-3.67 (m, 1H), 3.79 (brs, 1H), 3.99-4.16 (m, 1H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.70-5.79 (m, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 313 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２１７】
実施例８０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３３．０ｍｇ，０．０７１６ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応（光照射３．２５分、加熱還流２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１４：６：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．８１ｍｇ，５．５％）を得た。
【０２１８】
IR (neat): 3367, 2960, 2873, 1456, 1369, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.47 (dd, J = 13.3, 9.6Hz, 1H), 2.55-2.68 (m, 1H), 2.71 (dd, J = 13.3, 3.0Hz, 1H), 2.78-2.89 (m, 1H), 3.47 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.60-3.72 (m, 1H), 4.19-4.31 (m, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０２１９】
実施例８１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３４．１ｍｇ，０．０７４０ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応（光照射３．２５分、加熱還流２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．１３ｍｇ，６．２％）を得た。
【０２２０】
IR (neat): 3369, 2960, 2929, 2873, 1446, 1369, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.82 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.1Hz, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.75-2.89 (m, 1H), 3.51 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.57-3.68 (m, 1H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J =11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０２２１】
実施例８２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン及び１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２４．５ｍｇ，０．０３５２ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシ−３−エチルペンタン（８０．４ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例７１と同操作でアルキル化反応（室温、１時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−エチル−２−ヒドロキシペンチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（ジアステレオマー混合物、１８．５ｍｇ）を得た。このうち１７．２ｍｇをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（１５．３ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ）−（−）−カンファニッククロリド（１３．５ｍｇ，０．０６２５ｍｍｏｌ）を加え室温で１５分間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、氷冷０．５Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：ベンゼン：酢酸エチル＝１０：２０：１、２回展開）で精製し、低極性成分及び高極性成分を分離した。次にそれぞれをテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−ナトリウムメトキシド メタノール溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン及び１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを得た。それぞれの化合物とテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．０９ｍｇ，２０％）及び無色油状の１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２．９５ｍｇ，２０％）を得た。
【０２２２】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン：
IR (neat): 3361, 2960, 2929, 2873, 1446, 1371, 1290, 1217, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.72 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.1Hz, 6H), 1.47 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.54-2.67 (m, 1H), 2.72-2.90 (m, 2H), 3.37 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.58-3.70 (m, 1H), 4.18-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０２２３】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン：
IR (neat): 3369, 2960, 2929, 2873, 1448, 1371, 1290, 1211, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.90 (t, J =7.1Hz, 6H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.48 (dd, J = 13.5, 9.6Hz, 1H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.72 (dd, J = 13.5, 3.1Hz, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 3.41 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.57-3.70 (m, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０２２４】
実施例８３
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）及び１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチン（１０９ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を６０℃で２時間攪拌した。室温に戻した後、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８２．４ｍｇ，９９％）を得た。
【０２２５】
IR (neat): 2950, 2875, 1460, 1370, 1250, 1160, 1090, 1040cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 0.96 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.32 (d, J = 6.5Hz, 3H), 1.46 (s, 6H), 3.70 (brs, 1H), 3.76-3.83 (m, 1H), 3.94-4.39 (m, 3H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.56-5.66 (m, 2H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２２６】
実施例８４
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）及び（Ｅ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１１６ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８５．９ｍｇ，９９％）を得た。
【０２２７】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1040cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.57 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.31 (s, 6H), 3.72 (brs, 1H), 3.79-4.18 (m, 4H), 5.37-5.45 (m, 1H), 5.57-5.83 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２２８】
実施例８５
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）及び（Ｚ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１２５ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８０．７ｍｇ，９８％）を得た。
【０２２９】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1255, 1170, 1100, 1040cm^-1. ¹H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7,8Hz, 6H), 0.88 (s, 18H), 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.32 (s, 6H), 3.71 (brs, 1H), 3.93-4.14 (m, 2H), 4.16-4.36 (m, 2H), 5.29-5.44 (m, 3H), 5.57-5.66 (m, 2H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２３０】
実施例８６
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，２１．０ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシン（１３４ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（７９．０ｍｇ，９２％）を得た。
【０２３１】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1080, 1010cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.32 (d, J = 6.4Hz, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.95-4.32 (m, 4H), 5.36-5.44 (m, 1H), 5.58-5.68 (m, 2H). MS m/z: 796 (M⁺), 278 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２３２】
実施例８７
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、（Ｅ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（１３４ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８６．０ｍｇ，１００％）を得た。
【０２３３】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1100, 1000cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.70-4.19 (m, 4H), 5.37-5.45 (m, 1H), 5.49-5.76 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２３４】
実施例８８
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（１０３ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８３．６ｍｇ，９８％）を得た。
【０２３５】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250 1100 1000cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.60 (q, J = 7.5Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.89-4.47 (m, 4H), 5.09-5.20 (m, 1H), 5.35-5.66 (m, 4H). MS m/z: 798 (M⁺), 277 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２３６】
実施例８９
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチン（１０９ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（７６．４ｍｇ，９３％）を得た。
【０２３７】
IR (neat): 2950, 2850, 1465, 1375, 1250, 1160, 1090, 1040cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.85 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 0.95 (s, 3H), 0.96 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.48 (s, 6H), 3.71 (brs, 1H), 3.93-4.32 (m, 4H), 5.36-5.45 (m, 1H), 5.58-5.66 (m, 1H), 5.60 (brs, 1H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２３８】
実施例９０
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）及び（Ｅ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１１６ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（７３．４ｍｇ，８９％）を得た。
【０２３９】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1095, 1040cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.85 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 0.94 (s, 3H), 1.30, (s, 6H), 1.33 (d, J = 5.1Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.83-4.16 (m, 4H), 5.35-5.45 (m, 1H), 5.57-5.88 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２４０】
実施例９１
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）及び（Ｚ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１２５ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（７０．３ｍｇ，８５％）を得た。
【０２４１】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1170, 1100, 1040cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.59 (q, J = 7.9Hz, 6H), 0.86 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 0.95 (t, J = 7.9Hz, 9H), 0.95 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 1.33 (d, J = 4.9Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.96-4.13 (m, 2H), 4.23-4.38 (m, 2H), 5.29-5.47 (m, 3H), 5.58-5.68 (m, 2H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２４２】
実施例９２
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（５８．９ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，２１．０ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシン（１３４ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（６０．２ｍｇ，７２％）を得た。
【０２４３】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1085cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.97-4.35 (m, 4H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.58-5.64 (m, 1H), 5.67 (brs, 1H). MS m/z: 796 (M⁺), 301 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２４４】
実施例９３
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、（Ｅ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（１３４ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（６２．４ｍｇ，７３％）を得た。
【０２４５】
IR (neat): 2950, 2870, 1460, 1375, 1255, 1070cm^-1. ¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.88-4.14 (m, 4H), 5.36-5.44 (m, 1H), 5.54-5.76 (m, 4H). MS m/z: 798 (M⁺), 609 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２４６】
実施例９４
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（１０３ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８４．６ｍｇ，９９％）を得た。
【０２４７】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1100, 1070cm^-1. ¹H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.61 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 4.15-4.24 (m, 2H), 4.23-4.38 (m, 2H), 5.13 (dt, J = 12.5, 2.2Hz, 1H), 5.35-5.42 (m, 1H), 5.50 (dt, J = 12.2, 5.0Hz, 1H), 5.59-5.69 (m, 2H). MS m/z: 798 (M⁺), 610 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２４８】
実施例９５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（８０．０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（１４．０ｍｇ，３２％）を得た。
【０２４９】
IR (neat): 3400, 2980, 2940, 2850, 1450, 1370, 1230, 1170, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.90 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 3.79 (brs, 1H), 3.98-4.23 (m, 4H), 5.43-5.50 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.70-5.80 (m, 1H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２５０】
実施例９６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（８３．０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（１５．９ｍｇ，３４％）を得た。
【０２５１】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1230, 1150, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 3.71-4.12 (m, 5H), 5.42-5.51 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.66-5.92 (m, 3H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２５２】
実施例９７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（７８．０ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（３２．０ｍｇ，７４％）を得た。
【０２５３】
IR (neat): 3400, 2960, 2850, 1460, 1375, 1260, 1150, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.34 (s, 6H), 3.76 (brs, 1H), 3.96-4.24 (m, 4H), 5.35-5.51 (m, 2H), 5.59-5.78 (m, 3H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２５４】
実施例９８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（７９．０ｇ、０．０９９１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（４３．５ｍｇ，９６％）を得た。
【０２５５】
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1260, 1195, 1150, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.90 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.8Hz, 6H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.79 (brs, 1H), 4.02-4.31 (m, 4H), 5.43-5.52 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.72-5.80 (m, 1H). MS m/z: 454 (M⁺), 263 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２５６】
実施例９９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（８４．０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（３７．３ｍｇ，７８％）を得た。
【０２５７】
IR (neat): 3400, 2960, 2925, 2850, 1460, 1371, 1255, 1200 1150, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.87 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.89 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.55 (q, J = 7.4Hz, 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.86 (dd, J = 12.6, 5.3Hz, 1H), 3.94-4.09 (m, 3H), 5.41-5.51 (m, 1H), 5.58-5.73 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２５８】
実施例１００
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（８１．３ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（４４．０ｍｇ，９４％）を得た。
【０２５９】
IR (neat): 3400, 2965, 2930, 2850, 1460, 1370, 1275, 1150, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.4Hz, 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.24 (m, 4H), 5.37-5.49 (m, 2H), 5.54-5.68 (m, 2H), 5.71-5.78 (m, 1H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２６０】
実施例１０１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（７４．１ｍｇ，０．０９６３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（２１．０ｍｇ，５１％）を得た。
【０２６１】
IR (neat): 3400, 2970, 2920, 2850, 1450, 1370, 1230, 1160, 1050cm^-1. ¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 3.78 (m, 1H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.64-5.78 (m, 2H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２６２】
実施例１０２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（７１．０ｍｇ，０．０９２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（３４．０ｍｇ，８６％）を得た。
【０２６３】
IR (neat): 3400, 2960, 2925, 2850, 1460, 1370, 1240, 1150, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 3.77 (brs, 1H), 3.85-4.16 (m, 4H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.61-5.91 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２６４】
実施例１０３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（６７．９ｍｇ，０．０８８０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し白色固体の標記化合物（３２．０ｍｇ，８５％）を得た。
【０２６５】
IR (KBr): 3400, 2960, 2920, 2850, 1460, 1370, 1200, 1170, 1135, 1080, 1060, 1035cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃/CD₃OD) δ: 0.86 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.37 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.74 (brs, 1H), 3.90-4.27 (m, 4H), 5.36-5.50 (m, 2H), 5.55-5.76 (m, 3H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２６６】
実施例１０４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（５８．２ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（３３．５ｍｇ，１００％）を得た。
【０２６７】
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1325, 1260, 1195, 1150, 1060, 1035cm^-1. ¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.78 (brs, 1H), 4.00-4.32 (m, 4H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.68 (brs, 1H), 5.71-5.80 (m, 1H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２６８】
実施例１０５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．３ｍｇ，０．０７５４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（１４．５ｍｇ，４２％）を得た。
【０２６９】
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1375, 1330, 1270, 1150, 1060, 1035cm^-1. ¹H NMR δ: 0.86 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.55 (q, J = 7.6Hz, 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.91-4.20 (m, 4H), 5.42-5.52 (m, 1H), 5.58-5.82 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２７０】
実施例１０６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（８２．０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し白色固体の標記化合物（４６．１ｍｇ，９８％）を得た。
【０２７１】
IR (KBr): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1325, 1270, 1250, 1200, 1150, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.86 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.36 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.4Hz, 4H), 3.77 (brs, 1H), 3.99-4.22 (m, 4H), 5.35-5.49 (m, 2H), 5.55-5.70 (m, 2H), 5.71-5.79 (m, 1H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０２７２】
実施例１０７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（１３．０ｍｇ，０．０３０５ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応（光照射２．５分間、加熱還流１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開、さらにジクロロメタン：エタノール＝１９：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．７５８ｍｇ，５．８％）を得た。
【０２７３】
IR (neat): 3369, 2929, 2852, 1442, 1369, 1234, 1167, 1060cm^-1. ¹H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 4.03 (d, J = 15.4Hz, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.15 (d, J = 15.4Hz, 1H), 4.19-4.30 (m, 1H), 4.41-4.51 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 367 (M⁺-C(CH₃)₂OH), 129 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０２７４】
実施例１０８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（１４．５ｍｇ，０．０３３８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．４１ｍｇ，９．７％）を得た。
【０２７５】
IR (neat): 3400, 2929, 2850, 1446, 1369, 1220, 1153, 1101, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 3.81 (dd, J = 6.3, 5.6Hz, 1H), 3.89-4.04 (m, 2H), 4.17-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.27 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 410 (M⁺-H₂O), 134 (100%). UV λ_max nm: 264.
【０２７６】
実施例１０９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３０．０ｍｇ，０．０７００ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．０４ｍｇ，１０％）を得た。
【０２７７】
IR (neat): 3369, 2972, 2929, 2850, 1446, 1371, 1169, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 1.34 (s, 6H), 2.54-2.68 (m, 1H), 2.75-2.88 (m, 1H), 3.95-4.30 (m, 4H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.44 (dt, J =12.2, 5.6Hz, 1H), 5.58-5.70 (m, 2H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
【０２７８】
実施例１１０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（４０．０ｍｇ，０．０８８０ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１９：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．７６ｍｇ，６．９％）を得た。
【０２７９】
IR (neat): 3369, 2970, 2931, 2850, 1442, 1369, 1263, 1182, 1146, 1057cm^-1. ¹H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.32 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.65 (m, 1H), 2.77-2.88 (m, 1H), 4.06 (d, J = 15.5Hz, 1H), 4.14-4.31 (m, 3H), 4.38-4.53 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 264.
【０２８０】
実施例１１１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３５．０ｍｇ，０．０７６６ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．９４ｍｇ，１１％）を得た。
【０２８１】
IR (neat): 3400, 2968, 2931, 2850, 1446, 1369, 1101, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz, 6H), 2.55-2.68 (m, 1H), 2.77-2.89 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 3.93-4.06 (m, 2H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 456 (M⁺), 134 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０２８２】
実施例１１２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（４１．０ｍｇ，０．０８９８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．７５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．５８ｍｇ，３．９％）を得た。
【０２８３】
IR (neat): 3400, 2968, 2929, 2850, 1448, 1371, 1055cm^-1. ¹H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.4Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.65 (m, 1H), 2.78-2.88 (m, 1H), 3.95-4.31 (m, 4H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.42 (d, J = 12.5Hz, 1H), 5.55-5.69 (m, 2H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
【０２８４】
実施例１１３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（２０．０ｍｇ，０．０４６９ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開、さらにジクロロメタン：エタノール＝１９：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１９ｍｇ，５．９％）を得た。
【０２８５】
IR (neat): 3400, 2976, 2929, 2852, 1444, 1373, 1234, 1167, 1063cm^-1. ¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.76-2.86 (m, 1H), 4.03-4.31 (m, 4H), 4.40-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.56 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 264.
【０２８６】
実施例１１４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３１．８ｍｇ，０．０７４２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．０３ｍｇ，９．５％）を得た。
【０２８７】
IR (neat): 3390, 2972, 2931, 2850, 1448, 1371, 1217, 1153, 1095, 1057cm^-1. ¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 2.56-2.68 (m, 1H), 2.78-2.88 (m, 1H), 3.85-4.08 (m, 3H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-5.00 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 5.73 (dt, J = 15.8, 5.3Hz, 1H), 5.85 (d, J = 15.8Hz, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
【０２８８】
実施例１１５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３０．０ｍｇ，０．０７００ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．０４ｍｇ，１０％）を得た。
【０２８９】
IR (neat): 3350, 2972, 2929, 2850, 1448, 1371, 1167, 1063cm^-1. ¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.34 (s, 6H), 2.55-2.67 (m, 1H), 2.75-2.87 (m, 1H), 4.06 (q, J = 6.3Hz, 1H), 4.11-4.30 (m, 3H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01(brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.45 (dt, J = 12.5, 5.3Hz, 1H), 5.58 (m, 2H), 6.01 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
【０２９０】
実施例１１６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（３０．８ｍｇ，０．０６７７ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１９：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．８３ｍｇ，５．９％）を得た。
【０２９１】
IR (neat): 3390, 2970, 2933, 2852, 1450, 1371, 1265, 1146, 1061cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.56-2.65 (m, 1H), 2.75-2.85 (m, 1H), 4.08-4.29 (m, 4H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 264.
【０２９２】
実施例１１７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（１３．０ｍｇ，０．０２８５ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．８８８ｍｇ，６．８％）を得た。
【０２９３】
IR (neat): 3378, 2964, 2925, 2852, 1452, 1385, 1057cm^-1. ¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.76-2.87 (m, 1H), 3.90-4.10 (m, 3H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.57-5.81 (m, 3H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
【０２９４】
実施例１１８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（４２．１ｍｇ，０．０９２２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．７５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．０９ｍｇ，５．０％）を得た。
【０２９５】
IR (neat): 3400, 2968, 2931, 2852, 1456, 1371, 1059cm^-1. ¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.73-2.89 (m, 1H), 3.98-4.31 (m, 4H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.41 (d, J = 12.5Hz, 1H), 5.55-5.71 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
【０２９６】
実施例１１９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（９７．９ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）、カリウム ｔ−ブトキシド（２３０ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）、ジベンゾ−１８−クラウン−６（４５．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液に、室温下で（Ｓ）−（＋）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（０．１８ｍｌ，１．７２ｍｍｏｌ）を加え、１０６℃で１時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝４５：５：２、３回展開）により分離し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンを含む画分（６７．５ｍｇ）を得た。このうち５２．６ｍｇをテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を加え、外温７１℃条件下で１０時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（２０．６ｍｇ，３６％）を得た。
【０２９７】
IR (neat): 3416, 2924, 1462, 1370, 1056, 1196cm^-1. ¹H NMR δ: 0.88 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.72-2.86 (m, 1H), 3.10-3.24 (m, 1H), 3.39-3.53 (m, 2H), 3.77 (brs, 1H), 3.96 (q, J = 6.6Hz, 1H), 4.00-4.16 (m, 1H), 5.40-5.49 (m, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.68-5.80 (m, 1H). MS m/z: 312 (M⁺-HOCH₂CH(OH)ⁱPr), 223 (100%). UV λ_max nm: 269, 281, 292.
【０２９８】
実施例１２０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（７１．５ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）、カリウム ｔ−ブトキシド（１７０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）、ジベンゾ−１８−クラウン−６（３２．０ｍｇ，０．０８８８ｍｍｏｌ）、トルエン（４．５ｍｌ）、（Ｒ）−（−）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（０．１３ｍｌ，１．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１９と同操作でアルキル化反応（１０８℃、１時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝４５：５：２、３回展開）により分離し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンを含む画分（２６．８ｍｇ）を得た。これとテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．４ｍｌ）を用い、実施例１１９と同操作で脱保護反応（反応温度７４℃、反応時間１２時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１２．０ｍｇ，２３％）を得た。
【０２９９】
IR (neat): 3420, 2924, 1460, 1368, 1056cm^-1. ¹H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.89 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.49-2.62 (m, 1H), 2.72-2.87 (m, 1H), 3.26-3.54 (m, 3H), 3.77 (brs, 1H), 3.93-4.18 (m, 2H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.63 (s, 1H), 5.70-5.80 (m, 1H). MS m/z: 312 (M⁺-HOCH₂CH(OH)ⁱPr, 100%). UV λ_max nm: 269, 280, 292.
【０３００】
実施例１２１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（７９．０ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）、カリウム ｔ−ブトキシド（１９０ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、ジベンゾ−１８−クラウン−６（２５．０ｍｇ，０．０６９４ｍｍｏｌ）、トルエン（４．５ｍｌ）、（Ｓ）−（＋）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（０．１５ｍｌ，１．４３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１９と同操作でアルキル化反応（１０８℃、１時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝４５：５：２、３回展開）により分離し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンを含む画分（２７．８ｍｇ）を得た。これとテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍｌ）を用い、実施例１１９と同操作で脱保護反応（反応温度７６℃、反応時間１３時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１１．０ｍｇ，１９％）を得た。
【０３０１】
IR (neat): 3416, 3036, 2928, 1462, 1370, 1270, 1196, 1056cm^-1. ¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.72-2.88 (m, 1H), 3.19-3.34 (m, 1H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.77 (brs, 1H), 3.93-4.16 (m, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.67 (s, 1H), 5.71-5.80 (m, 1H). MS m/z: 312 (M⁺-HOCH₂CH(OH)ⁱPr, 100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
【０３０２】
実施例１２２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６９．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、カリウム ｔ−ブトキシド（１７０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）、ジベンゾ−１８−クラウン−６（２２．０ｍｇ，０．０６１０ｍｍｏｌ）、トルエン（４ｍｌ）、（Ｒ）−（−）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（０．１３ｍｌ，１．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１９と同操作でアルキル化反応（１０９℃、１時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝４５：５：２、３回展開）により分離し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンを含む画分（２３．６ｍｇ）を得た。このうち２１．１ｍｇとテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド テトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ）を用い、実施例１１９と同操作で脱保護反応（反応温度７６℃、反応時間１３時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（９．４ｍｇ，２０％）を得た。
【０３０３】
IR (neat): 3404, 2960, 2928, 1462, 1370, 1272, 1196, 1056cm^-1. ¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.49-2.61 (m, 1H), 2.74-2.87 (m, 1H), 3.21-3.35 (m, 1H), 3.39-3.56 (m, 2H), 3.78 (brs, 1H), 3.93-4.15 (m, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.70-5.81 (m, 1H). MS m/z: 312 (M⁺-HOCH₂CH(OH)ⁱPr, 100%). UV λ_max nm: 269, 281, 293.
【０３０４】
実施例１２３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（９．７ｍｇ，０．０２３３ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用いて、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分４０秒間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．０６ｍｇ，１１％）を得た。
【０３０５】
IR (neat): 3400, 2928, 1444, 1368, 1056cm^-1. ¹H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.53-2.68 (m, 1H), 2.76-2.90 (m, 1H), 3.09-3.24 (m, 1H), 3.40-3.55 (m, 2H), 3.88-4.01 (m, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.40-4.50 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.57 (s,1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H). MS m/z: 312 (M⁺-HOCH₂CH(OH)ⁱPr), 149 (100%). UV λ_max nm: 262.
【０３０６】
実施例１２４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（１２．０ｍｇ，０．０２８８ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分４０秒間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、１回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ジクロロメタン：エタノール＝３０：１、２回展開、次いでジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．４５ｍｇ，１２％）を得た。
【０３０７】
IR (neat): 3400, 2928, 1444, 1370, 1056cm^-1. ¹H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 0.89 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.54-2.67 (m, 1H), 2.74-2.90 (m, 1H), 3.25-3.53 (m, 3H), 3.95 (q, J = 6.6Hz, 1H), 4.19-4.32 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.58 (s, 1H), 6.11 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H). MS m/z: 312 (M⁺-HOCH₂CH(OH)ⁱPr), 149 (100%). UV λ_max nm: 263.
【０３０８】
実施例１２５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（９．９ｍｇ，０．０２３８ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分４０秒間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．７８６ｍｇ，７．９％）を得た。
【０３０９】
IR (neat): 3392, 2928, 1452, 1370, 1264, 1056cm^-1. ¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.68 (m, 1H), 2.77-2.90 (m, 1H), 3.21-3.34 (m, 1H), 3.41-3.56 (m, 2H), 3.98 (q, J = 6.3Hz, 1H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H). MS m/z: 312 (M⁺-HOCH₂CH(OH)ⁱPr), 149 (100%). UV λ_max nm: 262.
【０３１０】
実施例１２６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（８．５ｍｇ，０．０２０４ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分４０秒間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．４００ｍｇ，４．７％）を得た。
【０３１１】
IR (neat): 3416, 2924, 1452, 1370, 1262, 1066cm^-1. ¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.91 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.32 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.67 (m, 1H), 2.77-2.88 (m, 1H), 3.21-3.33 (m, 1H), 3.36-3.57 (m, 2H), 3.92-4.06 (m, 1H), 4.19-4.30 (m, 1H), 4.40-4.50 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H). UV λ_max nm: 260.
【０３１２】
以下に化合物１（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）、化合物２（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）、化合物３（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）、化合物４（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）、化合物５（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）、化合物６（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）に関する活性の試験例を示す。
【０３１３】
試験例１
リン酸緩衝液に溶解した活性型ビタミンＤ₃あるいは各ビタミンＤ₃誘導体を８週齢雄性ｄｄＹマウスに投与量３０μｇ／ｋｇで静脈内投与した後、２４時間目に血中のイオン化カルシウム値を測定した。実験は各群５例で実施し、結果は平均値±標準誤差で示した。活性型ビタミンＤ₃および各ビタミンＤ₃誘導体の持つ血中カルシウム上昇活性の評価は、同量のリン酸緩衝液のみを投与した対照群との比較により行った。結果は図１〜図３に示す。有意差検定にはＤｕｎｎｅｔｔのＴ検定を用い、図中＊は５％、＊＊は１％、＊＊＊は０．１％の危険率で有意差があることを示す。
【０３１４】
試験例２
ＨＬ−６０細胞は、１０％ウシ胎児血清および２０μｇ／ｍｌゲンタミシンを含むＲＰＭＩ−１６４０培地にて、５％ＣＯ₂下、３７℃で継代培養された。分化誘導作用は以下の方法で評価した。まず２４ウェルプレートに様々な濃度の被験化合物を含む培養液に１０⁵個の細胞を播種し、上記培養条件にて４日間培養した。次にフォルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ）刺激により産生されるスーパーオキサイドの量をチトクロームＣ還元能として測定した。すなわち、培養上清を吸引除去後、被験化合物で処理した細胞を１．５ｍｌの反応混合液（８０μＭ ｆｅｒｒｉｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｃ，５００ｎｇ／ｍｌ ＰＭＡ）に懸濁し、３７℃で１時間培養した後、培養上清の吸光度を日立二波長分光光度計を用いて、ＯＤ５５０−５４０にて測定した。結果を図４〜図６に示す。還元チトクロームＣの濃度は分子吸光係数１９．１×１０³ｃｍ^-1を用いて計算した。
【０３１５】
【発明の効果】
本発明の一般式（１）で示される化合物は、カルシウム上昇作用の低い、抗腫瘍剤、抗リウマチ剤等の医薬として有用な化合物である。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は活性型ビタミンＤ₃またはビタミンＤ₃誘導体の投与後の血中イオン化カルシウム値の測定結果を示したグラフである。
【図２】図２は活性型ビタミンＤ₃またはビタミンＤ₃誘導体の投与後の血中イオン化カルシウム値の測定結果を示したグラフである。
【図３】図３は活性型ビタミンＤ₃またはビタミンＤ₃誘導体の投与後の血中イオン化カルシウム値の測定結果を示したグラフである。
【図４】図４は活性型ビタミンＤ₃またはビタミンＤ₃誘導体の分化誘導作用の評価試験の結果を示したグラフである。
【図５】図５は活性型ビタミンＤ₃またはビタミンＤ₃誘導体の分化誘導作用の評価試験の結果を示したグラフである。
【図６】図６は活性型ビタミンＤ₃またはビタミンＤ₃誘導体の分化誘導作用の評価試験の結果を示したグラフである。[0001]
[Technical field to which the invention belongs]
The present invention relates to a novel vitamin D derivative having a high binding ability to a vitamin D receptor and a weak calcium-elevating action, a compound useful as a pharmaceutical such as an antitumor agent and an antirheumatic agent, and a novel synthesis useful for the synthesis of the compound. Regarding intermediates.
[0002]
[Prior art]
1α, 25-dihydroxyvitamin D_ThreeAnd other active vitamin D_ThreeIs known to have many physiological activities such as tumor cell growth inhibitory action, differentiation inducing action, and immunoregulatory action in addition to calcium metabolism regulating action. However, active vitamin D_ThreeAmong these compounds, there are compounds having the disadvantage of causing hypercalcemia by long-term and continuous administration, and such compounds are not suitable for use as antitumor agents, antirheumatic agents and the like. Therefore, many vitamin D derivatives have been studied for the purpose of separating the actions of these vitamin Ds.
[0003]
As such a compound, for example, JP-A-61-267550 discloses 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) -9,10-secopregna-5,7, 10 (19) -triene and JP-A-7-330714 disclose vitamin D derivatives substituted at the 22-position with a sulfur atom.
[0004]
JP-A-2-9861, JP-A-3-17019, JP-A-7-188159, JP-A-6-40975, JP-A-7-179418, US Pat. Nos. 5,087,619 and 5,145,846, etc. Various compounds having a double bond at position 16 of the vitamin D derivative have been described. However, there is no description that these compounds have a weak calcium-elevating action.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
All of these known vitamin D compounds have a high binding ability to the vitamin D receptor, but at the same time have a high calcium raising action, and conversely, the calcium raising action is low, but the binding ability to the vitamin D receptor is satisfactory. There are many that are not, and the appearance of promising compounds that have a high ability to bind to vitamin D receptors and a low calcium-elevating effect is desired.
[0006]
[Means for Solving the Invention]
In view of these problems, the present inventors have conducted extensive research on compounds having a high binding ability to vitamin D receptor and a low calcium-elevating action, and as a result, the general formula (1):
Embedded image

(Wherein X represents an oxygen atom or a sulfur atom, R₁₁Is a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group optionally substituted by a hydroxyl group or a protected hydroxyl group, or -COR₁₂Group (wherein R₁₂Represents an alkyl group, an aryl group or an alkoxy group), and R₂Is -OR₉Or a hydrogen atom, R₉And R_TenHave the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group), and have found that they have a high vitamin D receptor binding ability and a low calcium-elevating action, leading to the present invention.
[0007]
According to one aspect of the present invention, the general formula (1):
Embedded image

(Wherein X represents an oxygen atom or a sulfur atom, R₁₁Is a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group optionally substituted by a hydroxyl group or a protected hydroxyl group, or -COR₁₂Group (wherein R₁₂Represents an alkyl group, an aryl group or an alkoxy group), and R₂Is -OR₉Or a hydrogen atom, R₉And R_TenAre the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group).
[0008]
In general formula (1), preferably R₂Is -OR₉It is.
In general formula (1), preferably R₁₁Is a saturated aliphatic hydrocarbon group having 1 to 15 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group.
In general formula (1), preferably R₁₁Is an unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 2 to 15 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group.
[0009]
In general formula (1), preferably R₁₁Is the group (2):
Embedded image

(Wherein R_ThreeAnd R_FourAre the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, or together, has an oxygen atom and represents = O. However, R_ThreeAnd R_FourAre not simultaneously hydroxyl groups. R_FiveAnd R₆Represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, but R₆Is R_ThreeOr R_FourAt the same time, it does not become a hydroxyl group. m represents an integer of 1 to 4 and n represents an integer of 0 to 2) or group (3):
Embedded image

(Where R_FiveAnd R₆Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxyl group. R₇And R₈Represents a hydrogen atom or a covalent bond together. p represents an integer of 1 to 3, and q represents an integer of 0 to 2.
[0010]
In the general formula (1), particularly preferably R₁₁Is a 3-hydroxy-3-methylbutyl group.
In one embodiment of the compound represented by the general formula (1), the 20-position is the S configuration.
In another aspect of the compounds represented by general formula (1), position 20 is the R configuration.
[0011]
Specific examples of the compound represented by the general formula (1) include 1,3-dihydroxy-20- (3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19). 16-tetraene. Specific examples of the sterically specified compounds include 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 ( 19), 16-tetraene and 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene .
Another specific example of the compound represented by the general formula (1) is 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-((E) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio) -9, 10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene and 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-((E) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio) -9,10 -Secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.
Another specific example of the compound represented by the general formula (1) is 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) -9,10-secopregna-5,7. , 10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16- Tetraene, 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutyloxy} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β -Dihydroxy-20 (S)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutyloxy} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β-dihydroxy- 0 (S)-(2-ethyl-2-hydroxybutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(2- Ethyl-2-hydroxybutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.
[0012]
According to another aspect of the present invention, the general formula (4):
Embedded image

(Wherein X represents an oxygen atom or a sulfur atom, R₁₁Is a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group optionally substituted by a hydroxyl group or a protected hydroxyl group, or -COR₁₂Group (wherein R₁₂Represents an alkyl group, an aryl group or an alkoxy group), and R₉And R_TenAre the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group.
[0013]
In general formula (4), preferably R₁₁Is a saturated aliphatic hydrocarbon group having 1 to 15 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group.
In general formula (4), preferably R₁₁Is an unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 2 to 15 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group.
[0014]
In general formula (4), preferably R₁₁Is the group (2):
Embedded image

(Wherein R_ThreeAnd R_FourAre the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, or together, has an oxygen atom and represents = O. However, R_ThreeAnd R_FourAre not simultaneously hydroxyl groups. R_FiveAnd R₆Represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, but R₆Is R_ThreeOr R_FourAt the same time, it does not become a hydroxyl group. m represents an integer of 1 to 4 and n represents an integer of 0 to 2) or group (3):
Embedded image

(Where R_FiveAnd R₆Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxyl group. R₇And R₈Represents a hydrogen atom or a covalent bond together. p represents an integer of 1 to 3, and q represents an integer of 0 to 2.
In the general formula (4), particularly preferably R₁₁Is a 3-hydroxy-3-methylbutyl group.
[0015]
According to another aspect of the present invention, the general formula (24):
Embedded image

(Wherein R₉And R_TenAre the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group.
According to yet another aspect of the present invention, the general formula (5):
Embedded image

(Wherein R₉And R_TenAre the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group, and the conjugated double bond in the formula may be protected by a protecting group.
[0016]
According to yet another aspect of the present invention, the general formula (6):
Embedded image

(Wherein R₉And R_TenAre the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group.
[0017]
According to yet another aspect of the present invention, the general formula (7):
Embedded image

(Wherein R₉And R_TenAre the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group.
[0018]
According to yet another aspect of the present invention, the general formula (4a):
Embedded image

(Wherein X represents an oxygen atom or a sulfur atom, R₁Is a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group which may be substituted with a hydroxyl group which may have a protecting group, or -COR₁₂Group (wherein R₁₂Represents an alkyl group, an aryl group or an alkoxy group), and R₉And R_TenAre the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group), and is subjected to photoreaction, thermal isomerization reaction and deprotection reaction,
Embedded image

(In the formula, X represents an oxygen atom or a sulfur atom, R₁₁Is a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group optionally substituted by a hydroxyl group or a protected hydroxyl group, or -COR₁₂Group (wherein R₁₂Represents an alkyl group, an aryl group or an alkoxy group), and R₂Is -OR₉Or a hydrogen atom, R₉And R_TenAre the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group).
According to still another aspect of the present invention, there is provided a medicament comprising the vitamin D derivative represented by the general formula (1).
[0019]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The terms used in the present invention have the following meanings unless otherwise defined.
The saturated aliphatic hydrocarbon group generally represents a linear or branched alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, such as a methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n In addition to -butyl group, s-butyl group, i-butyl group and t-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decanyl group and the like can be mentioned, preferably 3-methylbutyl group, 3-ethylpentyl group, 4-methylpentyl group, 3- (n-propyl) hexyl group, 4-ethylhexyl group, 5-methylhexyl group, 6-methylheptyl group, 5-ethylheptyl group, 4- (n- Propyl) heptyl group and the like, more preferably 3-methylbutyl group, 3-ethylpentyl group, 4-methylpentyl group and the like.
[0020]
The unsaturated aliphatic hydrocarbon group generally represents a linear or branched alkenyl group or alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, for example, 2-propenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group. Group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 2-hexenyl group, 3-hexenyl group, 4-hexenyl group, 5-hexenyl group, 2-heptenyl group, 3-heptenyl group, 4-heptenyl group Group, 5-heptenyl group, 6-heptenyl group, 2-propynyl group, 2-butynyl group, 3-butynyl group, 2-pentynyl group, 3-pentynyl group, 4-pentynyl group, 2-hexynyl group, 3-hexynyl group Group, 4-hexynyl group, 5-hexynyl group, 2-heptynyl group, 3-heptynyl group, 4-heptynyl group, 5-heptynyl group, 6-heptynyl group, etc. May be substituted with the aforementioned alkyl groups hydrogen atoms is 1 or more, may be either cis or trans with respect to the double bond. Preferably, 4-methyl-2-pentynyl group, 4-ethyl-2-hexynyl group, 4-methyl-2-pentenyl group, 4-ethyl-2-hexenyl group and the like can be mentioned.
[0021]
The saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group which may be substituted with a hydroxyl group is a group in which any hydrogen atom of the saturated or unsaturated hydrocarbon group may be substituted with one or more hydroxyl groups , And examples of the number of substituted hydroxyl groups include 0, 1, 2, 3 and the like, preferably 1 or 2, and more preferably 1. Specific examples include the above aliphatic hydrocarbon group, 2-hydroxy-2-methylpropyl group, 3-hydroxy-2-methylpropyl group, 2,3-dihydroxy-2-methylpropyl group, 2- Ethyl-2-hydroxybutyl group, 2-ethyl-3-hydroxybutyl group, 2-ethyl-2, 3-dihydroxybutyl group, 2-hydroxy-2- (n-propyl) pentyl group, 3-hydroxy-2- (N-propyl) pentyl group, 2,3-dihydroxy-2- (n-propyl) pentyl group, 2-hydroxy-3-methylbutyl group, 3-hydroxy-3-methylbutyl group, 4-hydroxy-3-methylbutyl group 2,3-dihydroxy-3-methylbutyl group, 2,4-dihydroxy-3-methylbutyl group, 3,4-dihydroxy-3-methylbutyl group, 3 Ethyl-2-hydroxypentyl group, 3-ethyl-3-hydroxypentyl group, 3-ethyl-4-hydroxypentyl group, 3-ethyl-2, 3-dihydroxypentyl group, 3-ethyl-2, 4-dihydroxypentyl Group, 3-ethyl-3,4-dihydroxypentyl group, 2-hydroxy-3- (n-propyl) hexyl group, 3-hydroxy-3- (n-propyl) hexyl group, 4-hydroxy-3- (n -Propyl) hexyl group, 2,3-dihydroxy-3- (n-propyl) hexyl group, 2,4-dihydroxy-3- (n-propyl) hexyl group, 3,4-dihydroxy-3- (n-propyl) ) Hexyl group, 3-hydroxy-4-methylpentyl group, 4-hydroxy-4-methylpentyl group, 5-hydroxy-4-methylpentyl group, 3 4-dihydroxy-4-methylpentyl group, 3,5-dihydroxy-4-methylpentyl group, 4,5-dihydroxy-4-methylpentyl group, 4-ethyl-3-hydroxyhexyl group, 4-ethyl-4- Hydroxyhexyl group, 4-ethyl-5-hydroxyhexyl group, 4-ethyl-3, 4-dihydroxyhexyl group, 4-ethyl-3, 5-dihydroxyhexyl group, 4-ethyl-4, 5-dihydroxyhexyl group, 3-hydroxy-4- (n-propyl) heptyl group, 4-hydroxy-4- (n-propyl) heptyl group, 5-hydroxy-4- (n-propyl) heptyl group, 3,4-dihydroxy-4- (N-propyl) heptyl group, 3,5-dihydroxy-4- (n-propyl) heptyl group, 4,5-dihydroxy-4- (n-propyl) ) Heptyl group, 4-hydroxy-5-methylhexyl group, 5-hydroxy-5-methylhexyl group, 6-hydroxy-5-methylhexyl group, 4,5-dihydroxy-5-methylhexyl group, 4,6- Dihydroxy-5-methylhexyl group, 5,6-dihydroxy-5-methylhexyl group, 5-ethyl-4-hydroxyheptyl group, 5-ethyl-5-hydroxyheptyl group, 5-ethyl-6-hydroxyheptyl group, 5-ethyl-4,5-dihydroxyheptyl group, 5-ethyl-4,6-dihydroxyheptyl group, 5-ethyl-5,6-dihydroxyheptyl group, 4-hydroxy-5- (n-propyl) octyl group, 5-hydroxy-5- (n-propyl) octyl group, 6-hydroxy-5- (n-propyl) octyl group, 4,5-dihydro Ci-5- (n-propyl) octyl group, 4,6-dihydroxy-5- (n-propyl) octyl group, 5,6-dihydroxy-5- (n-propyl) octyl group, 5-hydroxy-6 Methyl heptyl group, 6-hydroxy-6-methylheptyl group, 7-hydroxy-6-methylheptyl group, 5,6-dihydroxy-6-methylheptyl group, 5,7-dihydroxy-6-methylheptyl group, 6, 7-dihydroxy-6-methylheptyl group, 6-ethyl-5-hydroxyoctyl group, 6-ethyl-6-hydroxyoctyl group, 6-ethyl-7-hydroxyoctyl group, 6-ethyl-5, 6-hydroxyoctyl Group, 6-ethyl-5,7-hydroxyoctyl group, 6-ethyl-6,7-hydroxyoctyl group, 5-hydroxy-6- (n-propyl) Nonyl group, 6-hydroxy-6- (n-propyl) nonyl group, 7-hydroxy-6- (n-propyl) nonyl group, 5,6-dihydroxy-6- (n-propyl) nonyl group, 5,7 Saturated aliphatic hydrocarbon groups such as -dihydroxy-6- (n-propyl) nonyl group, 6,7-dihydroxy-6- (n-propyl) nonyl group, and 4-hydroxy-4-methyl-2- Pentenyl group, 5-hydroxy-4-methyl-2-pentenyl group, 4,5-dihydroxy-4-methyl-2-pentenyl group, 4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyl group, 4-ethyl-5 Hydroxy-2-hexenyl group, 4-ethyl-4,5-dihydroxy-2-hexenyl group, 4-hydroxy-4- (n-propyl) -2-heptenyl group, 5-hydroxy-4- (n-pro Pyr) -2-heptenyl group, 4,5-dihydroxy-4- (n-propyl) -2-heptenyl group, 5-hydroxy-5-methyl-3-hexenyl group, 6-hydroxy-5-methyl-3- Hexenyl group, 5,6-dihydroxy-5-methyl-3-hexenyl group, 5-ethyl-5-hydroxy-3-heptenyl group, 5-ethyl-6-hydroxy-3-heptenyl group, 5-ethyl-5, 6-dihydroxy-3-heptenyl group, 5-hydroxy-5- (n-propyl) -3-octenyl group, 6-hydroxy-5- (n-propyl) -3-octenyl group, 5,6-dihydroxy-5 -(N-propyl) -3-octenyl group, 4-hydroxy-5-methyl-2-hexenyl group, 5-hydroxy-5-methyl-2-hexenyl group, 6-hydroxy-5-methyl 2-hexenyl group, 4,5-dihydroxy-5-methyl-2-hexenyl group, 4,6-dihydroxy-5-methyl-2-hexenyl group, 5,6-dihydroxy-5-methyl-2-hexenyl group 5-ethyl-4-hydroxy-2-heptenyl group, 5-ethyl-5-hydroxy-2-heptenyl group, 5-ethyl-6-hydroxy-2-heptenyl group, 5-ethyl-4, 5-dihydroxy- 2-heptenyl group, 5-ethyl-4,6-dihydroxy-2-heptenyl group, 5-ethyl-5,6-dihydroxy-2-heptenyl group, 4-hydroxy-5- (n-propyl) -2-octenyl Group, 5-hydroxy-5- (n-propyl) -2-octenyl group, 6-hydroxy-5- (n-propyl) -2-octenyl group, 4,5-dihydroxy-5- n-propyl) -2-octenyl group, 4,6-dihydroxy-5- (n-propyl) -2-octenyl group, 5,6-dihydroxy-5- (n-propyl) -2-octenyl group, 6- Hydroxy-6-methyl-4-heptenyl group, 7-hydroxy-6-methyl-4-heptenyl group, 6,7-dihydroxy-6-methyl-4-heptenyl group, 6-ethyl-6-hydroxy-4-octenyl Group, 6-ethyl-7-hydroxy-4-octenyl group, 6-ethyl-6,7-dihydroxy-4-octenyl group, 6-hydroxy-6- (n-propyl) -4-nonenyl group, 7-hydroxy -6- (n-propyl) -4-nonenyl group, 6,7-dihydroxy-6- (n-propyl) -4-nonenyl group, 5-hydroxy-6-methyl-3-heptenyl group, Droxy-6-methyl-3-heptenyl group, 7-hydroxy-6-methyl-3-heptenyl group, 5,6-dihydroxy-6-methyl-3-heptenyl group, 5,7-dihydroxy-6-methyl-3 -Heptenyl group, 6,7-dihydroxy-6-methyl-3-heptenyl group, 6-ethyl-5-hydroxy-3-octenyl group, 6-ethyl-6-hydroxy-3-octenyl group, 6-ethyl-7 -Hydroxy-3-octenyl group, 6-ethyl-5, 6-dihydroxy-3-octenyl group, 6-ethyl-5, 7-dihydroxy-3-octenyl group, 6-ethyl-6, 7-dihydroxy-3- Octenyl group, 5-hydroxy-6- (n-propyl) -3-nonenyl group, 6-hydroxy-6- (n-propyl) -3-nonenyl group, 7-hydroxy-6- ( -Propyl) -3-nonenyl group, 5,6-dihydroxy-6- (n-propyl) -3-nonenyl group, 5,7-dihydroxy-6- (n-propyl) -3-nonenyl group, 6,7 -Dihydroxy-6- (n-propyl) -3-nonenyl group, 5-hydroxy-6-methyl-2-heptenyl group, 6-hydroxy-6-methyl-2-heptenyl group, 7-hydroxy-6-methyl- 2-heptenyl group, 5,6-dihydroxy-6-methyl-2-heptenyl group, 5,7-dihydroxy-6-methyl-2-heptenyl group, 6,7-dihydroxy-6-methyl-2-heptenyl group, 6-ethyl-5-hydroxy-2-octenyl group, 6-ethyl-6-hydroxy-2-octenyl group, 6-ethyl-7-hydroxy-2-octenyl group, 6-ethyl-5,6-di Droxy-2-octenyl group, 6-ethyl-5,7-dihydroxy-2-octenyl group, 6-ethyl-6,7-dihydroxy-2-octenyl group, 5-hydroxy-6- (n-propyl) -2 -Nonenyl group, 6-hydroxy-6- (n-propyl) -2-nonenyl group, 7-hydroxy-6- (n-propyl) -2-nonenyl group, 5,6-dihydroxy-6- (n-propyl) ) -2-nonenyl group, 5,7-dihydroxy-6- (n-propyl) -2-nonenyl group, 6,7-dihydroxy-6- (n-propyl) -2-nonenyl group, 4-hydroxy-4 -Methyl-2-pentynyl group, 5-hydroxy-4-methyl-2-pentynyl group, 4,5-dihydroxy-4-methyl-2-pentynyl group, 4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynyl group, 4 -Ethyl-5-hydroxy-2-hexynyl group, 4-ethyl-4,5-dihydroxy-2-hexynyl group, 4-hydroxy-4- (n-propyl) -2-heptynyl group, 5-hydroxy-4- (N-propyl) -2-heptynyl group, 4,5-dihydroxy-4- (n-propyl) -2-heptynyl group, 5-hydroxy-5-methyl-3-hexynyl group, 6-hydroxy-5-methyl -3-hexynyl group, 5,6-dihydroxy-5-methyl-3-hexynyl group, 5-ethyl-5-hydroxy-3-heptynyl group, 5-ethyl-6-hydroxy-3-heptynyl group, 5-ethyl -5,6-dihydroxy-3-heptynyl group, 5-hydroxy-5- (n-propyl) -3-octynyl group, 6-hydroxy-5- (n-propyl) -3-octynyl 5,6-dihydroxy-5- (n-propyl) -3-octynyl group, 4-hydroxy-5-methyl-2-hexynyl group, 5-hydroxy-5-methyl-2-hexynyl group, 6-hydroxy- 5-methyl-2-hexynyl group, 4,5-dihydroxy-5-methyl-2-hexynyl group, 4,6-dihydroxy-5-methyl-2-hexynyl group, 5,6-dihydroxy-5-methyl-2 -Hexynyl group, 5-ethyl-4-hydroxy-2-heptynyl group, 5-ethyl-5-hydroxy-2-heptynyl group, 5-ethyl-6-hydroxy-2-heptynyl group, 5-ethyl-4,5 -Dihydroxy-2-heptynyl group, 5-ethyl-4,6-dihydroxy-2-heptynyl group, 5-ethyl-5,6-dihydroxy-2-heptynyl group, 4-hydroxy -5- (n-propyl) -2-octynyl group, 5-hydroxy-5- (n-propyl) -2-octynyl group, 6-hydroxy-5- (n-propyl) -2-octynyl group, 4, 5-dihydroxy-5- (n-propyl) -2-octynyl group, 4,6-dihydroxy-5- (n-propyl) -2-octynyl group, 5,6-dihydroxy-5- (n-propyl)- 2-octynyl group, 6-hydroxy-6-methyl-4-heptynyl group, 7-hydroxy-6-methyl-4-heptynyl group, 6,7-dihydroxy-6-methyl-4-heptynyl group, 6-ethyl- 6-hydroxy-4-octynyl group, 6-ethyl-7-hydroxy-4-octynyl group, 6-ethyl-6, 7-dihydroxy-4-octynyl group, 6-hydroxy-6- (n-propyl)- 4-noninyl group, 7-hydroxy-6- (n-propyl) -4-noninyl group, 6,7-dihydroxy-6- (n-propyl) -4-noninyl group, 5-hydroxy-6-methyl-3 -Heptynyl group, 6-hydroxy-6-methyl-3-heptynyl group, 7-hydroxy-6-methyl-3-heptynyl group, 5,6-dihydroxy-6-methyl-3-heptynyl group, 5,7-dihydroxy -6-methyl-3-heptynyl group, 6,7-dihydroxy-6-methyl-3-heptynyl group, 6-ethyl-5-hydroxy-3-octynyl group, 6-ethyl-6-hydroxy-3-octynyl group 6-ethyl-7-hydroxy-3-octynyl group, 6-ethyl-5, 6-dihydroxy-3-octynyl group, 6-ethyl-5, 7-dihydroxy-3-octynyl group, -Ethyl-6,7-dihydroxy-3-octynyl group, 5-hydroxy-6- (n-propyl) -3-noninyl group, 6-hydroxy-6- (n-propyl) -3-noninyl group, 7- Hydroxy-6- (n-propyl) -3-noninyl group, 5,6-dihydroxy-6- (n-propyl) -3-noninyl group, 5,7-dihydroxy-6- (n-propyl) -3- Noninyl group, 6,7-dihydroxy-6- (n-propyl) -3-noninyl group, 5-hydroxy-6-methyl-2-heptynyl group, 6-hydroxy-6-methyl-2-heptynyl group, 7- Hydroxy-6-methyl-2-heptynyl group, 5,6-dihydroxy-6-methyl-2-heptynyl group, 5,7-dihydroxy-6-methyl-2-heptynyl group, 6,7-dihydroxy-6-methyl 2-heptynyl group, 6-ethyl-5-hydroxy-2-octynyl group, 6-ethyl-6-hydroxy-2-octynyl group, 6-ethyl-7-hydroxy-2-octynyl group, 6-ethyl-5 6-dihydroxy-2-octynyl group, 6-ethyl-5, 7-dihydroxy-2-octynyl group, 6-ethyl-6, 7-dihydroxy-2-octynyl group, 5-hydroxy-6- (n-propyl) ) -2-noninyl group, 6-hydroxy-6- (n-propyl) -2-noninyl group, 7-hydroxy-6- (n-propyl) -2-noninyl group, 5,6-dihydroxy-6- ( n-propyl) -2-noninyl group, 5,7-dihydroxy-6- (n-propyl) -2-noninyl group, 6,7-dihydroxy-6- (n-propyl) -2-noninyl group and the like. Is Preferably 3-hydroxy-3-methylbutyl group, 4-hydroxy-3-methylbutyl group, 3,4-dihydroxy-3-methylbutyl group, 3-ethyl-3-hydroxypentyl group, 3-ethyl-4-hydroxypentyl Group, 3-ethyl-3,4-dihydroxypentyl group, 4-hydroxy-4-methylpentyl group, 5-hydroxy-4-methylpentyl group, 4,5-dihydroxy-4-methylpentyl group, 4-ethyl- 4-hydroxyhexyl group, 4-ethyl-5-hydroxyhexyl group, 4-ethyl-4, 5-dihydroxyhexyl group, 4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyl group, 5-hydroxy-4-methyl-2 -Pentenyl group, 4,5-dihydroxy-4-methyl-2-pentenyl group, 4-ethyl-4-hydroxy-2-hex Nyl group, 4-ethyl-5-hydroxy-2-hexenyl group, 4-ethyl-4, 5-dihydroxy-2-hexenyl group, 4-hydroxy-4-methyl-2-pentynyl group, 5-hydroxy-4- Methyl-2-pentynyl group, 4,5-dihydroxy-4-methyl-2-pentynyl group, 4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynyl group, 4-ethyl-5-hydroxy-2-hexynyl group, 4- Examples include an ethyl-4,5-dihydroxy-2-hexynyl group.
[0022]
In the present specification, an alkyl group generally means a linear or branched alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 8 carbon atoms, and an aryl group generally means carbon. Means an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, preferably 6 to 14 carbon atoms, and the alkoxy group is generally a linear or branched alkoxy group having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 8 carbon atoms. Means.
[0023]
Examples of the protecting group include an acyl group, a substituted silyl group, and a substituted alkyl group, and an acyl group and a substituted silyl group are preferable.
The acyl group means a substituted carbonyl group. The substituent of the carbonyl group here is a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, or an optionally substituted group. An aryl group, a lower alkyloxy group which may have a substituent, an aryloxy group which may have a substituent, an aralkyloxy group which may have a substituent, and the like are meant. The acyl group is preferably a formyl group, a lower alkylcarbonyl group, an optionally substituted phenylcarbonyl group, a lower alkyloxycarbonyl group, an optionally substituted phenylalkyloxycarbonyl group or the like. More preferably, a formyl group, acetyl group, propionyl group, butyryl group, pivaloyl group, benzoyl group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group and the like are shown.
[0024]
The substituted silyl group means a silyl group substituted with a lower alkyl group which may have one or more substituents or an aryl group which may have a substituent, preferably trisubstituted. A silyl group is shown. Preferable examples of the substituted silyl group include trimethylsilyl group, triethylsilyl group, triisopropylsilyl group, t-butyldiphenylsilyl group, t-butyldimethylsilyl group and the like.
[0025]
The substituted alkyl group refers to an alkyl group that is substituted with one or more substituents, and preferred examples of the substituent include an alkyloxy group that may have a substituent and a substituent. And an aryloxy group which may have a substituent. Examples of the substituted alkyl group substituted with an alkyloxy group which may have a substituent such as an alkyloxy group include a tetrahydropyran-2-yl group in addition to a methoxymethyl group and a 2-methoxyethoxymethyl group. Can be mentioned. Examples of the substituent include a halogen atom, cyano group, nitro group, amino group, hydroxyl group, alkyl group, alkyloxy group, acyloxy group, sulfonyl group and the like.
[0026]
Among the compounds represented by the general formula (1) of the present invention, a compound in which X is a sulfur atom is represented by the formula (8) described in JP-A-7-330714, for example, as shown below. It can be produced from the compound represented.
Embedded image

(In the formula, TBS means t-butyldimethylsilyl group, R₁₂Represents an alkyl group, an aryl group or an alkoxy group, R_1aRepresents a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group which may be substituted with a hydroxyl group or a protected hydroxyl group, and R_1bRepresents a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group substituted with a hydroxyl group)
[0027]
In the above formula, an alkylhalothioformate or aryl in the presence of a base in a suitable solvent from a compound represented by the formula (8) obtained in the same manner as in the method described in JP-A-7-330714 By reacting with halothioformate, a compound represented by the general formula (9) can be obtained via O-alkylthiocarbonate or alkyldithiocarbonate (Step 1).
[0028]
Examples of the alkylhalothioformate or arylhalothioformate used in Step 1 above include phenylchlorothionoformate, tolylchlorothionoformate, 4-tert-butylphenylchlorothionoformate, 4-fluoro. Phenylchlorothionoformate, 3-chlorophenylchlorothionoformate, 4-chlorophenylchlorothionoformate, 3,4-dichlorophenylchlorothionoformate, 2,4,6-trichlorophenylchlorothionoformate, Pentafluorophenylchlorothionoformate, methylchlorodithioformate, ethylchlorodithioformate, isopropylchlorodithioformate, phenylchlorodithioformate, tolylchlorodithioformate, 2,4,6-trimethyl Phenylchlorodithioformate, 4-fluorophenylchlorodithioformate, pentafluorophenylchlorodithioformate, 2-chlorophenylchlorodithioformate, 3-chlorophenylchlorodithioformate, 4-chlorophenylchlorodithioformate, 2,4 , 5-trichlorophenylchlorodithioformate, pentachlorochlorodithioformate, 4-methoxyphenylchlorodithioformate, 4-cyanophenylchlorodithioformate, 4-nitrophenylchlorodithioformate, etc., preferably Phenylchlorothionoformate, tolylchlorothionoformate, 4-tert-butylphenylchlorothionoformate, 4-fluorophenylchlorothionoformate, 4-chlorophenyl Examples include rothionoformate, 2,4,6-trichlorophenylchlorothionoformate, pentafluorophenylchlorothionoformate, phenylchlorodithioformate, and more preferably phenylchlorothionoformate. .
[0029]
Examples of the solvent used in Step 1 include hydrocarbon solvents, ether solvents, halogen solvents, and the like, such as benzene, toluene, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and the like. Preferably, dichloromethane, toluene, etc. are mentioned, More preferably, a dichloromethane can be used.
[0030]
Examples of the base used in Step 1 include pyridine compounds, amine compounds, imidazole compounds, alkali metal hydroxides, metal hydrides, alkali metal compounds, metal amides, and the like, such as pyridine, collidine, lutidine, 2 , 6-Di-tert-butylpyridine, 4-methyl-2,6-di-tert-butylpyridine, 4-dimethylaminopyridine, triethylamine, diisopropylethylamine, imidazole, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride, Examples include potassium hydride, methyllithium, n-butyllithium, ethylmagnesium bromide, lithium diisopropylamide, lithium bistrimethylsilylamide, and the like, preferably pyridine, collidine, lutidine, 2,6-di-tert-butylpyridine. Emissions, 4-methyl-2,6-di -tert- butyl pyridine, 4-dimethylaminopyridine, triethylamine, diisopropylethylamine and the like, more preferably pyridine are used.
[0031]
The reaction temperature in step 1 is not particularly limited as long as it proceeds, but it proceeds in the range of 0 to 100 ° C., preferably at room temperature. In this reaction, a thiol carbonate having a 20S steric form can be selectively synthesized from the 16α-OH form, and a thiol carbonate having a 20R steric form can be selectively synthesized from the 16β-OH form.
The compound represented by the general formula (9) constitutes a part of the intermediate represented by the general formula (4).
[0032]
From the compound represented by the general formula (9), a compound represented by the general formula (10) having a side chain introduced can be obtained by performing S-alkylation simultaneously with alkali solvolysis (step 2). .
[0033]
Examples of the base used for the alkali solvolysis and S-alkylation in Step 2 above include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium methoxide, potassium tert-butoxide, etc., preferably sodium hydroxide Potassium hydroxide, sodium methoxide and the like are used. The reaction may be water or an alcohol solvent such as methanol, ethanol, propanol, butanol or the like alone or a mixed solvent system with an ether solvent such as diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, diglyme, etc. Can be done.
[0034]
Moreover, as an alkylating agent to be used, general formula (13) corresponding to a side chain:
Y-R_1a  (13)
Wherein Y represents a leaving group such as a halogen atom, mesyloxy group, tosyloxy group, trifluoromethanesulfonyloxy group, R_1aRepresents the same meaning as described above) or epoxides such as isobutylene oxide, 1,2-epoxy-2-ethylbutane, 1,2-epoxy-3-methylbutane, 1,2-epoxy-3-ethylpentane, and the like. .
The compound represented by the general formula (10) constitutes a part of the intermediate represented by the general formula (4).
[0035]
Examples of the compound represented by the general formula (13) include 4-bromo-2-methyl-2-butanol, 1-bromo-4-methyl-4-triethylsilyloxypentane, 6-bromo-2-methyl-2- R of the compound of the present invention represented by the general formula (1) such as hexanol, 5-bromo-3-ethyl-3-pentanol, 6-bromo-3-ethyl-3-hexanol, etc.₁An alkylating agent corresponding to is used.
The reaction in the above step 2 is performed at −40 to 100 ° C., preferably 0 to 50 ° C., more preferably at room temperature.
[0036]
The compound represented by the general formula (10) can be converted to the compound represented by the general formula (11) by a conventional deprotection (step 3).
Examples of the reagent used in the reaction in Step 3 above include hydrochloric acid, acidic ion exchange resin, tetrabutylammonium fluoride, hydrogen fluoride / pyridine, hydrogen fluoride / triethylamine, and hydrofluoric acid, preferably tetrabutylammonium fluoride. Ride is used.
[0037]
As the solvent used in Step 3, an ether solvent is usually used, and tetrahydrofuran is preferably used.
While the reaction temperature varies depending on the substrate, it is carried out in the range of room temperature to 65 ° C.
This deprotected compound of the general formula (11) also constitutes a part of the intermediate represented by the general formula (4).
[0038]
By subjecting the compound represented by the general formula (11) to photoreaction and thermal isomerization, among the compounds represented by the general formula (1) of the present invention, X is a sulfur atom, and R₁(12) which is a saturated aliphatic hydrocarbon group optionally substituted with a hydroxyl group can be produced (Step 4). The photoreaction and thermal isomerization reaction performed here can be performed by conventional methods.
[0039]
Moreover, the compound shown by General formula (1) by which the hydroxyl group was protected can be obtained by giving to the compound of General formula (9) before deprotecting photoreaction and thermal isomerization reaction. Further, the order of performing steps 1, 2, 3, and 4 is not particularly limited, but step 2 is not performed before step 1. Further, it is not performed in the order of steps 4 → 3 → 1 → 2. Furthermore, when it has a protecting group in the side chain, step 3 can be performed as necessary.
[0040]
Of the compounds represented by the general formula (1) of the present invention, a compound in which X is an oxygen atom is represented by the following formula from a known compound (14) described in, for example, JP-A-7-330714. Can be obtained.
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(In the formula, TBS means t-butyldimethylsilyl group)
[0041]
In the above formula, the compound represented by the formula (15) can be obtained by oxidizing the compound represented by the formula (14) obtained in the same manner as described in JP-A-7-330714. (Step 1).
Examples of the oxidizing agent used in Step 1 include m-chloroperbenzoic acid, magnesium monoperoxyphthalate, hydrogen peroxide, and the like. Preferably, m-chloroperbenzoic acid is suitable.
[0042]
Examples of the solvent in Step 1 include toluene, benzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and the like, and preferably toluene or dichloromethane is used. Further, the reaction may be carried out in the presence of a neutralizing agent such as sodium hydrogen carbonate or sodium dihydrogen phosphate in the reaction system.
The reaction temperature in Step 1 is −78 to 110 ° C., preferably −40 ° C. to room temperature.
[0043]
The compound represented by the formula (15) is subjected to a deprotection reaction according to a conventional method described in, for example, Journal of Organic Chemistry, 57, 5019 (1992). 16) can be obtained (Step 2).
The compound represented by the formula (15) or the formula (16) constitutes a part of the compound represented by the general formula (5).
[0044]
The step of obtaining the 20S-allyl alcohol intermediate represented by the formula (17) from the compound represented by the formula (16) (step 3) can be performed by a simple metal amide such as lithium diethylamide, but in the deprotonation reaction. Since the regioselectivity is not good, the target compound can be obtained in good yield when the reaction is carried out using a dialkylaluminum dialkylamide prepared from the corresponding metal amide and dialkylaluminum halide in an inert solvent.
[0045]
Examples of the metal amide used in Step 3 include lithium diethylamide, lithium diisopropylamide, lithium bistrimethylsilylamide, sodium bistrimethylsilylamide, potassium bistrimethylsilylamide, lithium-2,2,6,6-tetramethylpiperidide, and the like. Preferably, lithium diisopropylamide, lithium bistrimethylsilylamide, and more preferably lithium diisopropylamide is used. Examples of the dialkylaluminum halide include dimethylaluminum chloride, diethylaluminum chloride, diisobutylaluminum chloride, and diethylaluminum iodide, preferably dimethylaluminum chloride, diethylaluminum chloride, diisobutylaluminum chloride, and more preferably diethylaluminum chloride.
[0046]
Examples of the solvent used in Step 3 include hydrocarbon solvents, halogen solvents, and the like, such as hexane, benzene, toluene, dichloromethane, chloroform, and preferably benzene and toluene. The reaction temperature is −40 to 50 ° C., preferably 0 ° C. to room temperature, more preferably 0 ° C.
[0047]
The 20S-allyl alcohol intermediate represented by the formula (17) undergoes a reduction reaction through a compound represented by the formula (18) by oxidation reaction (step 4), whereby the 20R- represented by the formula (19) An allyl alcohol intermediate can be produced (step 5).
The compounds represented by the formula (17) and the formula (19) constitute a part of the compound represented by the general formula (6), and the compound represented by the formula (18) is one of the compounds represented by the general formula (7). Parts.
[0048]
In the oxidation reaction of the above step 4, as oxidation conditions, a method using a metal oxidizer such as a chromium compound, a manganese compound, an osmium compound, a ruthenium compound, a method using dimethyl sulfoxide, a method using a carbonyl compound (Openopener oxidation), a quinone Examples include a method using a compound. Specifically, pyridinium chlorochromate, pyridinium dichromate, manganese dioxide, osmium tetroxide, ruthenium trichloride, tetrapropylammonium perruthenate, oxalyl chloride / dimethyl sulfoxide, triphosgene / dimethyl sulfoxide, sulfur trioxide pyridine complex / dimethyl sulfoxide , Acetone / aluminum triisopropoxide, cyclohexanone / aluminum triisopropoxide, and the like, and preferably pyridinium chlorochromate, pyridinium dichromate, manganese dioxide, tetrapropylammonium perruthenate (catalyst) / 4-methylmorpholine N- And oxide, oxalyl chloride / dimethyl sulfoxide, and the like.
[0049]
Moreover, in the reduction reaction of the said process 5, metal hydride, a metal hydrogen complex compound, etc. are mentioned as reduction conditions. Specifically, borane, texylborane, 9-borabicyclo [3,3,1] nonane, catecholborane, diisobutylaluminum hydride, lithium borohydride, zinc borohydride, sodium borohydride, sodium trimethoxyborohydride, hydrocyanation Sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, lithium hydrogenated tri-s-butylborohydride, potassium hydrogenated tri-s-butylborohydride, lithium triciamylborohydride, potassium triciamylborohydride, lithium lithium triethylborohydride, Potassium triphenylborohydride, lithium n-butylborohydride, lithium aluminum hydride, lithium trimethoxyaluminum hydride, lithium tri-t-butoxyaluminum hydride, bis (2- Toxiethoxy) aluminum sodium and the like, preferably diisobutylaluminum hydride, sodium borohydride / cerium chloride, lithium n-butylborohydride, lithium triethylborohydride, tri-t-butoxyaluminum lithium hydride and the like. More preferably, sodium borohydride / cerium chloride, lithium n-butylborohydride, lithium triethylborohydride can be mentioned.
[0050]
By introducing a side chain corresponding to the compound represented by the general formula (1) or the general formula (4) into the 20S- and 20R-allyl alcohol intermediate thus obtained, and subjecting to a series of reactions, As shown below, the compound of the present invention represented by the general formula (23) can be obtained.
Embedded image

(In the formula, TBS means t-butyldimethylsilyl group, R_1aRepresents a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group which may be substituted with a hydroxyl group or a protected hydroxyl group, and R_1bRepresents a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group substituted with a hydroxyl group)
[0051]
A compound represented by the general formula (21) can be obtained by introducing a side chain into the 20S- or 20R-allyl alcohol represented by the general formula (20) (step 6). As a side chain introduction method, the general formula (13) corresponding to the side chain: R_1a-Y (wherein R_1aAnd Y have the same meaning as described above) can be achieved by reacting with the above-mentioned allyl alcohol intermediate in the presence of a base.
[0052]
Examples of the base used in Step 6 include alkali metal hydrides, alkali metal alkoxides, metal dialkylamides, and alkyl metals, preferably sodium hydride, potassium hydride, t-butoxypotassium, lithium diisopropylamide, lithium bistrimethylsilyl. Amide, methyllithium, n-butyllithium, ethylmagnesium bromide, etc. are mentioned, More preferably, sodium hydride and potassium hydride are mentioned. In addition, this reaction may be performed in the presence of a catalytic amount of crown ether. Examples of the crown ether include 15-crown-5, 18-crown-6, dibenzo-18-crown-6, and preferably 15-crown-5.
[0053]
Examples of the solvent used in the above step 6 include hydrocarbon-based, ether-based and amide-based solvents. For example, benzene, toluene, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, N, N- And dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, 1,3-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone, and the like are preferable. Examples include tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, N, N-dimethylformamide, and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, and more preferably tetrahydrofuran.
The reaction temperature in the above step 6 is 0 ° C. to the boiling point or decomposition point of the solvent used, preferably room temperature to 100 ° C., more preferably about 50 to 80 ° C.
[0054]
When introducing the side chain, in addition to the above method, for example, 1-bromo-2,3-epoxy-3-methylbutane is used as the alkyl halide and alkylation is carried out in the presence of the base, followed by a reducing agent such as lithium hydride. It can also be carried out by opening the epoxide with aluminum hydride, lithium borohydride, tri-s-butylborohydride lithium, lithium triethylborohydride or the like. This method may be performed in two stages or in one stage.
When introducing the side chain, instead of alkyl halide, epoxide such as isobutylene oxide, 1,2-epoxy-2-ethylbutane, 1,2-epoxy-3-methylbutane, 1,2-epoxy-3-ethylpentane, etc. It may be used. As the reaction conditions, for example, the conditions described in JP-A-6-80626 (Japanese Patent Application No. 4-158383) can be used. Preferably, potassium t-butoxide is used as a base, and dibenzo-18- The reaction can be performed at 100 to 110 ° C. in toluene in the presence of crown-6.
[0055]
The compound represented by the general formula (21) is also included in the compound of the present invention, but can be converted to the compound represented by the general formula (22) by further deprotection (Step 7). The removal of the t-butyldimethylsilyl group is performed by a conventional method. That is, hydrochloric acid, acidic ion exchange resin, tetrabutylammonium fluoride, hydrogen fluoride / pyridine, hydrogen fluoride / triethylamine, and hydrofluoric acid are used as reagents used in the reaction, preferably tetrabutylammonium fluoride is used. It is done. As the solvent, an ether solvent is usually used, and preferably tetrahydrofuran is used. While the reaction temperature varies depending on the substrate, it is generally carried out in the range of room temperature to 65 ° C.
[0056]
Furthermore, the compound represented by the general formula (22) can be obtained by subjecting the compound represented by the general formula (23) to conventional photoreaction and thermal isomerization (step 8).
Steps 6, 7, and 8 may be performed in the order described above, or may be performed in the order of step 6 → step 8 → step 7 or step 8 → step 6 → step 7 (that is, the order is particularly limited). (However, step 7 is not performed before step 6).
[0057]
In the production process described above, each intermediate and final substance can be purified and isolated by usual means such as silica gel column chromatography, thin layer chromatography, recrystallization and the like.
The compound of the general formula (1) thus obtained is a useful compound as a medicine such as an antitumor agent and an antirheumatic agent having a low calcium-elevating action as shown in Examples below.
[0058]
In the compound represented by the general formula (1) of the present invention, any compound in which the steric configuration at the 20-position and the steric configuration of the hydroxyl group are R, S or α, β are included in the present invention. Further, R in the general formula (1)₁Is an unsaturated aliphatic hydrocarbon group which may be substituted with a hydroxyl group, and when it contains a double bond, the resulting cis and trans geometric isomers are also included in the present invention. Conceivable optical isomers and geometric isomers are also included in the present invention.
[0059]
Among the compounds represented by the general formula (1) of the present invention, more preferable compound is R.₁Is an alkyl group substituted with a hydroxyl group, particularly a 3-hydroxy-3-methylbutyl group. The 1-position is preferably substituted with a hydroxyl group, and the hydroxyl group is more preferably α-coordinate. Furthermore, a compound having an R configuration at the 20th position is also preferable because it exhibits a strong differentiation-inducing action. Furthermore, a compound in which X is a sulfur atom is also mentioned as one of preferred embodiments.
[0060]
Specific compounds included in the compound represented by the general formula (1) of the present invention include 1,3-dihydroxy-20- (3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5. , 7,10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene and the like are more preferred compounds Included as
A more preferable specific compound represented by the general formula (1) of the present invention is 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-((E) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio). -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene and 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-((E) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio)- 9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) -9,10-secopregna-5 7,10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutyloxy} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene, 1α , 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutyloxy} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β-dihydroxy- 20 (S)-(2-Ethyl-2-hydroxybutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene, 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(2- And ethyl-2-hydroxybutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.
[0061]
The compounds represented by the general formulas (4) to (7) for producing these preferable compounds can be said to be more preferable useful compounds as synthetic intermediates.
[0062]
The compound of the present invention is preferably formulated into an appropriate dosage form and used together with a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, disintegrant, lubricant, binder, fragrance, colorant, and the like. Examples of the mold include tablets, granules, fine granules, capsules, powders, injections, solutions, suspensions, emulsions, transdermal absorption agents, suppositories, and the like.
[0063]
The dose of the compound of the present invention can be appropriately selected depending on the target disease, patient condition, body type, constitution, age, sex, administration route, dosage form, etc. The upper limit of the dose can be selected in the range of 001 μg to 0.1 μg, preferably around 0.01 μg, and can be selected in the range of 100 μg to 10,000 μg per day, preferably in the range of 200 μg to 1000 μg. Can be administered.
[0064]
【Example】
The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
In this example, the infrared absorption spectrum (IR) was measured with HITACHI 270-30.¹H NMR was measured with JEOL FX-200 (200 MHz) or JEOL EX-270 (270 MHz), and CDCl_ThreeTetramethylsilane was used as an internal standard in the solvent. Mass spectrum (MS) was measured with SHIMADZU GCMS-QP 1000 in EI mode and ionization voltage of 70 eV. The ultraviolet absorption spectrum (UV) was measured in ethanol using SHIMADZU UV-240. Merck Kieselgel 60 F254 Art. 9385 for column chromatography and Merck Kieselgel 60 F254 Art. 5744 (silica gel thickness 0.5 mm, 20 × 20 cm) or Art. 5715 (silica gel thickness 0.25) for preparative thin-layer chromatography. mm, 20 × 20 cm).
[0065]
Example 1
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16α-hydroxypregna-5,7,17 (E) -triene (150 mg, 0.27 mmol) in dichloromethane (5 ml) in pyridine (0.13 ml, 1.61 mmol) and phenylchlorothionoformate (0.11 ml, 0.81 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour and concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with hexane, washed with ice-cold 1N hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine in this order, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 4, hexane: ethyl acetate = 9: 1, developed once) to give the title compound as a colorless solid. Obtained (160 mg, 85%).
[0066]
IR (KBr): 2920, 2850, 1720, 1490, 1460, 1370, 1245, 1180, 1155, 1095, 1000cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.89 (s, 21H), 0.95 (s, 3H), 1.60 (d,J = 7.3Hz, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.94-4.24 (m, 2H), 5.41 (brs, 1H), 5.61 (d,J = 5.4Hz, 1H), 5.77 (brs, 1H), 7.09-7.44 (m, 5H) .MS m / z: 694 (M⁺), 505 (100%). UV λ_max nm: 205, 270, 282, 293.
[0067]
Example 2
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16α-hydroxypregna-5,7,17 (E) -triene (1.50 g, 2.68 mmol), pyridine (1.30 ml, 16.1 mmol) , Phenylthionochloroformate (1.11 ml, 8.04 mmol) and dichloromethane (50 ml) were reacted and worked up in the same manner as in Example 1, and then dissolved in tetrahydrofuran (50 ml) without purification. 15 (3.00 g) was added and stirred at room temperature for 36 hours. The resin was filtered and washed with tetrahydrofuran. The filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 7: 1 → 5: 1) to give the title compound (1.07 g, 69%) as a colorless oil. )
[0068]
IR (neat): 3250, 2920, 2850, 1720, 1490, 1460, 1370, 1260, 1190, 1165, 1100cm^-1.¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.95 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.60 (d,J = 6.8Hz, 3H), 3.76 (brs, 1H), 3.99-4.24 (m, 2H), 5.37-5.46 (m, 1H), 5.60-5.68 (m, 1H), 5.78 (brs, 1H), 7.12- 7.45 (m, 5H) .MS m / z: 580 (M⁺), 277 (100%). UV λ_max nm: 205, 270, 282, 293.
[0069]
Example 3
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (81.6 mg, 0.140 mmol), 4-bromo-2-methyl To a solution of 2-butanol (117 mg, 0.700 mmol) in tetrahydrofuran (1 ml) was added 1M-KOH methanol solution (1 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with hexane, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 pieces, dichloromethane: ethyl acetate = 8: 1, developed once) to give the title compound (60.3 mg, 79%) as a colorless oil. Obtained.
[0070]
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1200, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.13 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.93 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.43 (d,J = 6.9Hz, 3H), 3.51 (q,J = 6.9Hz, 1H), 3.75 (brs, 1H), 3.95-4.17 (m, 1H), 5.37-5.45 (br, 1H), 5.59-5.69 (br, 2H). MS m / z: 546 (M⁺), 278 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0071]
Example 4
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-methyl-4-triethylsilyloxypentylthio) -pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (82.4 mg, 0.142 mmol), 1-bromo-4-methyl -4-triethylsilyloxypentane (209 mg, 0.709 mmol), tetrahydrofuran (1 ml), 1M-KOH methanol solution (1 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, after the workup, preparative thin layer chromatography ( Purification by 0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 3: 2, developed once) gave the title compound (56.1 mg, 59%) as a colorless oil.
[0072]
IR (neat): 3350, 2950, 2850, 1460, 1365, 1255, 1150, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.13 (s, 3H), 0.56 (q,J = 7.7Hz, 6H), 0.81-1.03 (m, 24H), 1.19 (s, 6H), 1.42 (d,J = 6.9Hz, 3H), 3.46 (q,J = 6.9Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 4.00-4.16 (m, 1H), 5.39-5.47 (m, 1H), 5.59-5.71 (m, 2H). MS m / z: 674 (M⁺), 277 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0073]
Example 5
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(5-hydroxy-5-methylhexylthio) pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (82.6 mg, 0.142 mmol), 6-bromo-2-methyl 2-Hexanol (139 mg, 0.710 mmol), tetrahydrofuran (1 ml), 1M-KOH methanol solution (1 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, after the post-treatment, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, dichloromethane: ethyl acetate = 8: 1, developed once) to obtain 87.2 mg of product, but separation from 6-bromo-2-methyl-2-hexanol was difficult. Therefore, it was used for the next reaction as it was.
[0074]
Example 6
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (83.0 mg, 0.143 mmol), isobutylene oxide (113 mg, 1. 56 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, and after workup, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2, hexane) The title compound (62.3 mg, 82%) was obtained as a colorless oil.
[0075]
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1200, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.94 (s, 6H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.44 (d,J = 6.9Hz, 3H), 3.49 (q,J = 6.9Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 4.00-4.17 (m, 1H), 5.36-5.47 (m, 1H), 5.59-5.69 (m, 2H). MS m / z: 532 (M⁺), 278 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0076]
Example 7
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(3-ethyl-3-hydroxypentylthio) pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (82.8 mg, 0.143 mmol), 5-bromo-3-ethyl -3-Pentanol (139 mg, 0.715 mmol), tetrahydrofuran (1 ml), 1M-KOH methanol solution (1 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, and after workup, preparative thin layer chromatography (0. 5 mm × 2 sheets, dichloromethane: ethyl acetate = 8: 1, developed once) to obtain 99.6 mg of product, but difficult to separate from 5-bromo-3-ethyl-3-pentanol Therefore, it was used in the next reaction as it was.
[0077]
Example 8
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxyhexylthio) pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (84.3 mg, 0.145 mmol), 6-bromo-3-ethyl -3-Hexanol (152 mg, 0.725 mmol), tetrahydrofuran (1 ml), 1M-KOH methanol solution (1 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, and after workup, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 2: 1, developed twice) to obtain 76.4 mg of product, but separation from 6-bromo-3-ethyl-3-hexanol was difficult. Therefore, it was used for the next reaction as it was.
[0078]
Example 9
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) pregna-5,7,16-triene
Of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) pregna-5,7,16-triene (58.5 mg, 0.107 mmol) To a tetrahydrofuran (3 ml) solution was added 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml), and the mixture was heated to reflux for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed in order with ice-cold 0.5N hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue was purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, dichloromethane: ethanol = 7: 1, developed once) to give the title compound as a pale yellow oil ( 41.8 mg, 90%) was obtained.
[0079]
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1210, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.93 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.42 (d,J = 6.8Hz, 3H), 3.52 (q,J = 6.8Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.38-5.48 (m, 1H), 5.59-5.65 (brs, 1H), 5.66-5.76 (m, 1H). MS m / z: 432 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0080]
Example 10
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methylpentylthio) pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-methyl-4-triethylsilyloxypentylthio) -pregna-5,7,16-triene (55.7 mg, 0. 5). 0825 mmol), tetrahydrofuran (2 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was reacted under the same conditions as in Example 9 and after workup, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 Sheet, dichloromethane: ethanol = 7: 1, developed once) to give the title compound (34.1 mg, 92%) as a colorless oil.
[0081]
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1200, 1150, 1100, 1160cm^-1.¹H NMR δ: 0.92 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.42 (d,J = 6.9Hz, 3H), 3.47 (q,J = 6.9Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.39-5.50 (m, 1H), 5.62 (brs, 1H), 5.69-5.77 (m, 1H). MS m / z: 446 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0082]
Example 11
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(5-hydroxy-5-methylhexylthio) pregna-5,7,16-triene
Crude 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(5-hydroxy-5-methylhexylthio) pregna-5,7,16-triene (73) obtained in Example 5 .2 mg), tetrahydrofuran (2 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was reacted under the same conditions as in Example 9, after the workup, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × The resulting product was purified by two pieces, dichloromethane: ethanol = 7: 1, developed once) to obtain the title compound (36.1 mg, 55%, two steps) as a pale yellow oil.
[0083]
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1200, 1145, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.93 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.08 (s, 6H), 1.42 (d,J = 6.9Hz, 3H), 3.46 (q,J = 6.9Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.61 (brs, 1H), 5.69-5.78 (m, 1H). MS m / z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0084]
Example 12
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(5-hydroxy-5-methylhexylthio) pregna-5,7,16-triene (60.1 mg, 0.113 mmol), Tetrahydrofuran (2 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was reacted under the same conditions as in Example 9, after workup, preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, dichloromethane) : Ethanol = 7: 1, developed once) to give the title compound (36.3 mg, 77%) as a colorless oil.
[0085]
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1250, 1210, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.94 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.43 (d,J = 6.8Hz, 3H), 3.50 (q,J = 6.8Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.40-5.51 (m, 1H), 5.64 (brs, 1H), 5.68-5.98 (m, 1H). MS m / z: 418 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0086]
Example 13
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-ethyl-3-hydroxypentylthio) pregna-5,7,16-triene
Crude 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(3-ethyl-3-hydroxypentylthio) pregna-5,7,16-triene obtained in Example 7, tetrahydrofuran (2 ml) 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was reacted under the same conditions as in Example 9 and after workup, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, dichloromethane: Purification with ethanol = 7: 1, developed once) gave the title compound (42.0 mg, 64%, 2 steps) as a colorless oil.
[0087]
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.85 (t,J = 7.3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.43 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.46 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.51 (q,J = 6.8Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.90-4.09 (m, 1H), 5.38-5.49 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.66-5.78 (m, 1H). MS m / z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0088]
Example 14
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxyhexylthio) pregna-5,7,16-triene
Crude 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxyhexylthio) pregna-5,7,16-triene (71) obtained in Example 8 .4 mg), tetrahydrofuran (2 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was reacted under the same conditions as in Example 9 and after workup, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × The product was purified by two pieces, dichloromethane: ethanol = 7: 1, developed once) to obtain the title compound (45.8 mg, 67%, two steps) as a colorless oil.
[0089]
IR (neat): 3400, 2950, 1450, 1370, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.85 (t,J = 7.3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 3.51 (q,J = 6.8Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.38-5.50 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.69-5.78 (m, 1H). MS m / z: 474 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0090]
Example 15
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) pregna-5,7,16-triene (40.2 mg, 0.0929 mmol) was dissolved in ethanol (200 ml) and 0 While bubbling argon with stirring at 0 ° C., light was irradiated for 3.5 minutes with 400 W high pressure mercury lamp Vycor filter transmitted light, and then heated under reflux for 1.5 hours. After cooling to room temperature, the solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 7: 1, developed once, and further 0.5 mm × 1). Sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 10: 10: 1, developed three times) to give the title compound (3.66 mg, 9.1%) as a colorless oil.
[0091]
IR (neat): 3400, 2920, 1440, 1365, 1200, 1140, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 1.23 (s, 6H), 1.42 (d,J = 7.3Hz, 3H), 3.49 (q,J = 7.3Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 432 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0092]
Example 16
Production of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methylpentylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Example using 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methylpentylthio) pregna-5,7,16-triene (33.4 mg, 0.0748 mmol), ethanol (200 ml) After performing the reaction in the same manner as 15 (light irradiation for 2 minutes, heating under reflux for 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 pieces, dichloromethane: ethanol = 7: 1, developed once, Purification by 0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 10: 10: 1, developed three times) gave the title compound as a colorless oil (3.10 mg, 9.3%).
[0093]
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1220, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.41 (d,J = 6.8Hz, 3H), 3.44 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 446 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0094]
Example 17
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(5-hydroxy-5-methylhexylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Example using 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(5-hydroxy-5-methylhexylthio) pregna-5,7,16-triene (35.7 mg, 0.0749 mmol), ethanol (200 ml) After performing the reaction in the same manner as 15 (light irradiation 2.75 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 pieces, dichloromethane: ethanol = 8: 1, developed once) The product was further purified by 0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) to obtain the title compound (2.94 mg, 8.2%) as a colorless oil.
[0095]
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370, 1200, 1140, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.41 (d,J = 6.8Hz, 3H), 3.44 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0096]
Example 18
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Example using 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) pregna-5,7,16-triene (36.0 mg, 0.0860 mmol), ethanol (200 ml) After performing the reaction in the same manner as 15 (light irradiation 2.75 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 7: 1, developed once) The product was further purified by 0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 10: 10: 1, developed three times) to obtain the title compound (2.60 mg, 7.2%) as a colorless oil.
[0097]
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370, 1200, 1140, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.43 (d,J = 6.9Hz, 3H), 3.47 (q,J = 6.9Hz, 1H), 4.16-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.11 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 418 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0098]
Example 19
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-ethyl-3-hydroxypentylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Example using 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-ethyl-3-hydroxypentylthio) pregna-5,7,16-triene (41.7 mg, 0.0905 mmol), ethanol (200 ml) After performing the same operation as 15 (light irradiation 2.25 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 7: 1, developed once) Further, 0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times, and further 0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 28: 12: 1) The title compound (3.78 mg, 9.1%) was obtained as a colorless oil.
[0099]
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 0.86 (t,J = 7.3Hz, 6H), 1.42 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.47 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.49 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.27-4.32 (m, 1H), 4.38-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0100]
Example 20
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxyhexylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Example using 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxyhexylthio) pregna-5,7,16-triene (44.7 mg, 0.0942 mmol), ethanol (200 ml) After carrying out the reaction in the same manner as in No. 15 (light irradiation 2.25 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 pieces, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 14: 6: 1 and 3 developments, further 0.5 mm x 1 plate, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, 3 developments) and purified as a colorless oily title compound (3.62 mg, 8.1%) Got.
[0101]
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 0.91 (t,J = 7.3Hz, 6H), 3.48 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.36 (m, 1H), 4.38-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 474 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0102]
Example 21
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynylthio) pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (59.4 mg, 0.102 mmol), 5-bromo-2-methyl -3-Pentyn-2-ol (90.5 mg, 0.511 mmol), tetrahydrofuran (1 ml), 1 M-KOH methanol solution (1 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, after treatment, and a preparative thin layer. Purification by chromatography (0.5 mm × 2 sheets, dichloromethane: ethyl acetate = 5: 1, developed twice) gave the title compound (41.6 mg, 73%) as a colorless oil.
[0103]
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.93 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.46 (d,J = 7.3Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 3.18 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.22 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.67 (q,J = 7.3Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 3.96-4.10 (m, 1H), 5.32-5.44 (m, 1H), 5.56-5.71 (m, 2H). MS m / z: 556 (M⁺), 188 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0104]
Example 22
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(E) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio} -pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (33.5 mg, 0.0577 mmol), (E) -5-bromo 2-Methyl-3-penten-2-ol (41.2 mg, 0.230 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, followed by After the treatment, purification by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate = 5: 1, developed twice) gave 26.2 mg of product. Since separation from 5-bromo-2-methyl-3-penten-2-ol was difficult, the product was directly used in the next reaction.
[0105]
Example 23
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)- Preparation of {(Z) -4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenylthio} -pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (91.2 mg, 0.131 mmol), (Z) -1-bromo- 4-Methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentene (192 mg, 0.655 mmol), tetrahydrofuran (1.5 ml), 1M-KOH methanol solution (1.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3 and worked up. After purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: dichloromethane: ethyl acetate = 160: 40: 1, developed once), the title compound (66.3 mg, 64%) as a colorless oil was obtained. Got.
[0106]
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1170, 1250, 1160, 1080cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.60 (q,J = 7.3Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 0.90-1.04 (m, 15H), 1.37 (s, 6H), 1.44 (d,J = 6.8Hz, 3H), 3.33 (dd,J = 13.0, 6.8Hz, 1H), 3.41-3.60 (m, 2H), 3.72 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.23-5.52 (m, 3H), 5.55-5.68 (m, 2H MS m / z: 786 (M⁺), 278 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0107]
Example 24
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynylthio) pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (60.8 mg, 0.105 mmol), 6-bromo-3-ethyl -4-Hexin-3-ol (108 mg, 0.525 mmol), tetrahydrofuran (1 ml), 1M-KOH methanol solution (1 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, after treatment, and preparative thin layer chromatography. Purification by (0.5 mm × 2 sheets, dichloromethane: ethyl acetate = 5: 1, developed twice) gave the title compound (38.4 mg, 63%) as a colorless oil.
[0108]
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.92 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.03 (t,J = 7.3Hz, 6H), 1.46 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.66 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.20 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.24 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.68 (q,J = 6.8Hz, 1H), 3.75 (brs, 1H), 3.96-4.12 (m, 1H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.57-5.71 (m, 2H). MS m / z: 566 (M⁺-H₂O), 187 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
[0109]
Example 25
Preparation of 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(E) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio} -pregna-5,7,16-triene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (33.1 mg, 0.0570 mmol), (E) -6-bromo -3-Ethyl-4-hexen-3-ol (47.4 mg, 0.229 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), and 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, followed by After the treatment, purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate = 5: 1, developed twice) gave the title compound (28.2 mg, 84%) as a colorless oil. .
[0110]
IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.87 (t,J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 1.42 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.10 (dd,J = 12.6, 5.5Hz, 1H), 3.12 (dd,J = 12.6, 5.5Hz, 1H), 3.45 (q,J = 6.8Hz, 1H), 3.75 (brs, 1H), 3.96-4.15 (m, 1H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.45-5.73 (m, 4H). MS m / z: 586 (M⁺), 277 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0111]
Example 26
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(Z) -4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenylthio} pregna-5,7,16-triene Manufacturing
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S) -phenoxycarbonylthiopregna-5,7,16-triene (33.0 mg, 0.0568 mmol), (Z) -1-bromo -4-Ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexene (91.0 mg, 0.284 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3. After the workup, the product was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 2: 1, developed once), and the title compound (23.8 mg, 60%) as a pale yellow oil Got.
[0112]
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1350, 1250, 1140, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.62 (q,J = 7.5Hz, 6H), 0.80-1.05 (m, 30H), 1.44 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.57 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.28-3.59 (m, 3H), 3.76 (brs, 1H), 3.97-4.28 (m, 1H), 5.23 (d,J = 11.2Hz, 1H), 5.35-5.53 (m, 2H), 5.56-5.72 (m, 2H). MS m / z: 700 (M⁺), 278 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0113]
Example 27
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16 -Production of tetraene
1α- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynylthio) pregna-5,7,16-triene (41.6 mg, 0.0747 mmol) ), Ethanol (200 ml) was used and the reaction was carried out in the same manner as in Example 15 (light irradiation for 2 minutes, heating under reflux for 1.5 hours), followed by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1, Purification by dichloromethane: ethyl acetate = 6: 1, developed three times, 0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed three times), and the title compound (3.8 mg, 9. 1%) was obtained.
[0114]
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1360, 1245, 1160, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 1.45 (d,J = 7.3Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 3.18 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.21 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.66 (q,J = 7.3Hz, 1H), 4.16-4.28 (m, 1H), 4.34-4.43 (m, 1H), 4.92 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.11 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 556 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0115]
Example 28
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(E) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), Production of 16-tetraene
Crude 1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(E) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio} -pregna-5 obtained in Example 22 , 7,16-triene (25.8 mg) and ethanol (200 ml) were reacted in the same manner as in Example 15 (light irradiation for 2 minutes, heating under reflux for 2 hours), followed by preparative thin layer chromatography. (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate = 6: 1, developed four times) gave a crude product (3.1 mg) and raw material recovery (10.5 mg). The recovered raw material (10.5 mg) is reacted again for 2 minutes with light irradiation and heated for 2 hours under reflux, and preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate = 6: 1, developed four times) ) Gave a crude product (1.8 mg). Purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 4: 1, developed four times) together with the previously obtained product, the title compound (2.0 mg, colorless oil) , 6.2%, 2 steps).
[0116]
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370, 1250, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 1.32 (s, 6H), 1.41 (d,J = 6.8Hz, 3H), 2.99-3.19 (m, 2H), 3.41 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.28 (m, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 5.10-5.78 ( m, 2H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.33 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 558 (M⁺), 160 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0117]
Example 29
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(Z) -4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenylthio} -9,10-secopregna-5,7, 10 (19), Production of 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(Z) -4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenylthio} -pregna-5,7,16-triene ( (66.1 mg, 0.0839 mmol) and ethanol (200 ml) were used, and the reaction was carried out in the same manner as in Example 15 (light irradiation for 3 minutes, heating under reflux for 2 hours), followed by preparative thin layer chromatography (0. The resulting product was purified by 5 mm × 3 sheets, hexane: dichloromethane = 4: 1, developed twice) to obtain 20.9 mg of the compound, but it was difficult to separate from the raw material, so it was directly used in the next reaction.
[0118]
Example 30
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16 -Production of tetraene
1α- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynylthio) pregna-5,7,16-triene (21.9 mg, 0.0374 mmol) ), Ethanol (200 ml) was used, and the reaction was carried out in the same manner as in Example 15 (light irradiation 3.45 minutes, heating under reflux 1.5 hours), followed by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1). Sheet, dichloromethane: ethyl acetate = 6: 1, developed twice, further 0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed four times) to give the title compound (1.8 mg, 1.8 mg, 8.2%).
[0119]
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1370, 1250, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.09 (s, 3H), 0.81 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 1.03 (t,J = 7.3Hz, 6H), 1.45 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.67 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.20 (d,J = 16.8Hz, 1H), 3.23 (d,J = 16.8Hz, 1H), 3.67 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.14-4.28 (m, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.63 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 584 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0120]
Example 31
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(E) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), Production of 16-tetraene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(E) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio} -pregna-5,7,16-triene (26 .3 mg, 0.0448 mmol) and ethanol (200 ml) were used, and the reaction was carried out in the same manner as in Example 15 (light irradiation 3 minutes, heating under reflux 1.5 hours), followed by preparative thin layer chromatography (0 .5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate = 6: 1, developed 3 times, and further 0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed 3 times) to give the title compound ( 2.1 mg, 8.0%) was obtained.
[0121]
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1375, 1255, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.84-0.98 (m, 15H), 1.41 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.07-3.18 (m, 2H), 3.42 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.15-4.29 (m, 1H), 4.33-4.44 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.44-5.76 (m, 3H), 6.10 ( d,J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 586 (M⁺), 426 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0122]
Example 32
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(Z) -4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenylthio} -9,10-secopregna-5,7 , 10 (19), 16-tetraene production
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(Z) -4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenylthio} pregna-5,7,16-triene ( 23.7 mg, 0.0338 mmol) and ethanol (200 ml) were used, and the reaction was carried out in the same manner as in Example 15 (light irradiation for 3.5 minutes, heating under reflux for 1.5 hours), followed by preparative thin-layer chromatography. Purification by chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate = 6: 1, developed three times) gave the title compound (1.3 mg, 5.5%) as a colorless oil.
[0123]
IR (neat): 3400, 2925, 2850, 1460, 1370, 1250, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.62 (q,J = 7.5Hz, 6H), 0.76-1.05 (m, 27H), 1.43 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.56 (q,J = 7.5Hz, 4H), 3.28-3.60 (m, 3H), 4.16-4.29 (m, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.18-5.30 (m, 2H), 5.32-5.55 (m, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.11 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 700 (M⁺), 202 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0124]
Example 33
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16 -To a solution of tetraene (3.4 mg, 0.00611 mmol) in tetrahydrofuran (2 ml) was added 1M-tetra-n-butylammonium fluoride in tetrahydrofuran (1 ml), and the mixture was reacted at room temperature for 13 hours. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed successively with ice-cold 0.5N hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was removed under reduced pressure. The obtained residue was purified by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) to give the title compound (0.653 mg, colorless oil). , 24%).
[0125]
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1250, 1160, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.45 (d,J = 7.3Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 3.17 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.20 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.66 (q,J = 7.3Hz, 1H), 4.28-4.31 (m, 1H), 4.38-4.49 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.65 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 442 (M⁺), 311 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0126]
Example 34
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(E) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(E) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (2.0 mg, 0.00358 mmol), tetrahydrofuran (1 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.5 ml) was reacted in the same manner as in Example 33 (3 Day), and after purification, purified by preparative thin-layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil ( 0.744 mg, 47%) was obtained.
[0127]
IR (neat): 3400, 2920, 1460, 1370, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.88 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 1.41 (d,J = 6.8Hz, 3H), 2.96-3.20 (m, 2H), 3.40 (d,J = 6.8Hz, 1H), 4.17-4.32 (m, 1H), 4.39-4.49 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60-5.77 (m, 2H), 6.10 ( d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 426 (M⁺-H₂O), 105 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0128]
Example 35
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(Z) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Crude 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(Z) -4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenylthio} -9, obtained in Example 29, 10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (20.9 mg), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) were treated in the same manner as in Example 33. Reaction (40 hours), post-treatment, purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed 5 times) gave colorless oil The title compound (1.67 mg, 14%, 2 steps) was obtained.
[0129]
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1210, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.36 (s, 6H), 1.44 (d,J = 7.3Hz, 3H), 3.34 (dd,J = 12.2, 6.8Hz, 1H), 3.62-3.77 (m, 2H), 4.17-4.32 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.35-5.58 (m, 2H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 444 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0130]
Example 36
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16 -Tetraene (1.8 mg, 0.00308 mmol), tetrahydrofuran (2 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was reacted in the same manner as in Example 33 (40 hours), followed by post-treatment. , Purified by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times), and the title compound (0.699 mg, 48%) as a colorless oil Got.
[0131]
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1230, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.82 (s, 3H), 1.02 (t,J = 7.3Hz, 6H), 1.44 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.65 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.28 (d,J = 16.7Hz, 1H), 3.32 (d,J = 16.7Hz, 1H), 3.66 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.31 (m, 1H), 4.36-4.52 (m, 1H), 4.99 (brs, 1H), 5.32 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.07 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.35 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 452 (M⁺-H₂O), 91 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0132]
Example 37
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(E) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(E) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (1.9 mg, 0.00324 mmol), tetrahydrofuran (2 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was reacted in the same manner as in Example 33 (40 hours). Work up and purify by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) to give the title compound (0. 748 mg, 49%).
[0133]
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1270, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.86 (t,J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 3H), 1.41 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.53 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.07-3.17 (m, 2H), 3.42 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.17-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.43-5.80 (m, 3H), 6.10 ( d,J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 454 (M⁺-H₂O), 161 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0134]
Example 38
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(Z) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3β-hydroxy-20 (S)-{(Z) -4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenylthio} -9,10-secopregna-5,7 , 10 (19), 16-tetraene (1.2 mg, 0.00171 mmol), tetrahydrofuran (2 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was reacted in the same manner as in Example 33 (40 Time), worked up, and purified by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed twice) to give the title compound as a colorless oil ( 0.357 mg, 44%).
[0135]
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 0.91 (t,J = 7.5Hz, 6H), 1.44 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.57 (q,J = 7.5Hz, 4H), 3.27-3.58 (m, 3H), 4.17-4.31 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.23-5.37 (m, 2H), 5.44-5.70 (m, 2H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 454 (M⁺-H₂O), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0136]
Example 39
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16α-hydroxy-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 17 (E) -tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16α-hydroxypregna-5,7,17 (E) -triene (103 mg, 0.184 mmol) and ethanol (200 ml) were used as in Example 15. After reaction by operation (light irradiation for 5 minutes, heating under reflux for 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 3 sheets, hexane: ethyl acetate = 9: 1, developed four times, and further 0. Purification by 5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 9: 1, developed 4 times) gave the title compound (24.1 mg, 23%) as a colorless oil.
[0137]
IR (neat): 3350, 2930, 2855, 1460, 1380, 1255, 1080cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 12H), 0.74 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.74 (d,J = 7.3Hz, 3H), 4.12-4.28 (m, 1H), 4.32-4.52 (m, 2H), 4.86 (d,J = 2.0Hz, 1H), 5.19 (d,J = 2.0Hz, 1H), 5.64 (q,J = 7.3Hz, 1H), 6.00 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.23 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 558 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 262.
[0138]
Example 40
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16α-hydroxy-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 17 (E) -tetraene (24.0 mg, 0.0430 mmol), dichloromethane (2.5 ml), pyridine (0.0209 ml, 0.258 mmol), and phenylchlorothionoformate (0.0178 ml, 0.129 mmol) were reacted under the same conditions as in Example 1 and after the post-treatment, a preparative thin film was obtained. Purification by layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 9: 1, developed once) gave the title compound (17.9 mg, 60%) as a colorless oil.
[0139]
IR (neat): 2925, 2850, 1730, 1490, 1470, 1255, 1190, 1160, 1100cm^-1.¹H NMR δ: 0.07 (s, 12H), 0.85 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.59 (d,J = 6.8Hz, 3H), 4.04-4.28 (m, 2H), 4.39 (t,J = 4.9Hz, 1H), 4.88 (d,J = 2.0Hz, 1H), 5.19 (d,J = 2.0Hz, 1H), 5.74 (brs, 1H), 6.09 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.24 (d,J = 11.2Hz, 1H), 7.12-7.44 (m, 5H) .MS m / z: 694 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 210, 263.
[0140]
Example 41
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene Manufacturing
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (2.0 mg, 0.00288 mmol) 4-bromo-2-methyl-2-butanol (2.4 mg, 0.0144 mmol), tetrahydrofuran (0.25 ml), 1M-KOH in methanol (0.25 ml) under the same conditions as in Example 3, After the treatment, purification by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once) gave the title compound (1.5 mg, 79%) as a colorless oil. .
[0141]
IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1460, 1360, 1250, 1080cm^-1.¹H NMR δ: 0.07 (s, 12H), 0.81 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.23 (s, 6H), 1.42 (d,J = 6.8Hz, 3H), 3.49 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.11-4.24 (m, 1H), 4.26-4.31 (m, 1H), 4.84 (brs, 1H), 5.19 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.24 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 660 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0142]
Example 42
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene ( 1.5 mg, 0.00227 mmol), tetrahydrofuran (1 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.5 ml) was reacted in the same manner as in Example 9 (1.5 hours), after post-treatment , Purified by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil (0.511 mg, 52% ) Each spectrum of the compound obtained here was in agreement with that of the compound obtained in Example 15.
[0143]
Example 43
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16-oxopregna-5,7,17 (E) -triene
Manganese dioxide (40 g) was added to a solution of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16α-hydroxypregna-5,7,17 (E) -triene (2.01 g, 3.60 mmol) in chloroform (150 ml). ) And reacted for 2 hours under ultrasonic irradiation. The reaction solution was filtered, concentrated, and purified by column chromatography (hexane: dichloromethane: ethyl acetate = 18: 2: 1) to give the title compound (1.45 g, 73%) as a colorless solid.
[0144]
IR (KBr): 2950, 2850, 1730, 1650, 1460, 1380, 1255, 1100cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 0.97 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.88 (d,J = 7.3Hz, 3H), 3.73 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.30-5.39 (m, 1H), 5.56-5.65 (m, 1H), 6.56 (q,J = 7.3Hz, 1H) .MS m / z: 556 (M⁺), 367 (100%). UV λ_max nm: 242, 258, 270, 281, 293.
[0145]
Example 44
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16β-hydroxypregna-5,7,17 (E) -triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16-oxopregna-5,7,17 (E) -triene (1.45 g, 2.60 mmol) and cerium (III) chloride heptahydrate (1 .45 g, 3.90 mmol) in methanol (20 ml) and tetrahydrofuran (80 ml) were cooled to 0 ° C., and sodium borohydride (490 mg, 13.0 mmol) was added little by little. The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated under reduced pressure. The residue was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1) to give the title compound as a colorless solid (1.29 g, 89%) and 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy)- 16α-hydroxypregna-5,7,17 (E) -triene (85 mg, 5.8%) was obtained.
[0146]
Title Compound IR (KBr): 3300, 2950, 2850, 1460, 1370, 1245, 1100, 1000cm^-1.¹H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 0.93 (s, 3H), 1.00 (s, 3H), 1.76 (dd,J = 7.3, 2.0Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.93-4.16 (m, 1H), 4.49 (t,J = 7.8Hz, 1H), 5.33-5.42 (m, 1H), 5.47-5.64 (m, 2H). MS m / z: 558 (M⁺), 369 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0147]
Example 45
Production of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16β-hydroxy-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 17 (E) -tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16β-hydroxypregna-5,7,17 (E) -triene (115 mg, 0.205 mmol) and ethanol (200 ml) were used as in Example 15. After reaction by operation (light irradiation 5.5 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 3, hexane: ethyl acetate = 8: 1, developed three times) Purification gave the title compound (27.0 mg, 23%) as a colorless oil.
[0148]
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1470, 1370, 1250, 1075cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 6H), 0.07 (s, 6H), 0.88 (s, 18H), 0.91 (s, 3H), 1.74 (dd,J = 6.8, 1.5Hz, 3H), 4.13-4.29 (m, 1H), 4.32-4.55 (m, 2H), 4.87 (d,J = 1.9Hz, 1H), 5.20 (d,J = 1.9Hz, 1H), 5.57 (dq,J = 6.8, 1.5Hz, 1H), 6.04 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.21 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 558 (M⁺), 427 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0149]
Example 46
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -16β-hydroxy-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 17 (E) -tetraene (53.1 mg, 0.0950 mmol), dichloromethane (5 ml), pyridine (0.0461 ml, 0.570 mmol) and phenylchlorothionoformate (0.0394 ml, 0.285 mmol) were reacted under the same conditions as in Example 1, after the workup, and preparative thin-layer chromatography. Purification by chromatography (0.5 mm x 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 8: 1, developed once) gave the title compound (55.4 mg, 84%) as a colorless oil.
[0150]
IR (neat): 2930, 2850, 1730, 1490, 1470, 1370, 1255, 1190, 1160, 1100, 1010cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 12H), 0.73 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.61 (d,J = 6.8Hz, 3H), 4.08 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.12-4.28 (m, 1H), 4.32-4.44 (m, 1H), 4.88 (d,J = 1.9Hz, 1H), 5.19 (d,J = 1.9Hz, 1H), 5.72 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.24 (d,J = 11.2Hz, 1H), 7.07-7.48 (m, 5H) .MS m / z: 694 (M⁺), 248 (100%). UV λ_max nm: 215, 263.
[0151]
Example 47
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (3.3 mg, 0.00475 mmol) 4-bromo-2-methyl-2-butanol (4.0 mg, 0.0238 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml) and 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, followed by After the treatment, purification was performed by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once) to obtain 3.6 mg of a product. Tetrahydrofuran (1 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml) was added thereto, and the reaction was carried out in the same manner as in Example 9 (1.5 hours). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (1.15 mg, 56%) as a colorless oil.
[0152]
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.24 (s, 6H), 1.47 (d,J = 6.8Hz, 3H), 3.40 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.14-4.29 (m, 1H), 4.34-4.48 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.29 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 432 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0153]
Example 48
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(4-hydroxy-4-methylpentylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (3.9 mg, 0.00561 mmol) 1-bromo-4-methyl-4-triethylsilyloxypentane (8.3 mg, 0.0281 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) under the same conditions as in Example 3. After reaction and post-treatment, purification by preparative thin-layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: dichloromethane: ethyl acetate = 160: 40: 1, developed once) gave 3.1 mg of product. It was. Tetrahydrofuran (1 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.5 ml) was added thereto, and the reaction was carried out in the same manner as in Example 9 (1.5 hours). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed twice) gave the title compound (0.614 mg, 24%) as a colorless oil.
[0154]
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1270, 1200, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.45 (d,J = 6.9Hz, 3H), 3.36 (q,J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.57 (brs, 1H), 6.11 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 428 (M⁺-H₂O), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0155]
Example 49
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(5-hydroxy-5-methylhexylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (3.8 mg, 0.00547 mmol) , 6-bromo-2-methyl-2-hexanol (5.3 mg, 0.0274 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml) and 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, followed by After the treatment, purification was performed by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once) to obtain 3.1 mg of the product. Tetrahydrofuran (1 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml) was added thereto, and the reaction was carried out in the same manner as in Example 9 (1.5 hours). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (1.34 mg, 60%) as a colorless oil.
[0156]
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.45 (d,J = 6.8Hz, 3H), 3.34 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.28-4.32 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.56 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 442 (M⁺-H₂O), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0157]
Example 50
Production of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (3.9 mg, 0.00561 mmol) , Isobutylene oxide (2.0 mg, 0.0281 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, and after workup, preparative thin-layer chromatography. Purification by chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once) gave 2.2 mg of product. Tetrahydrofuran (1 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml) was added thereto, and the reaction was carried out in the same manner as in Example 9 (1.5 hours). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (0.929 mg, 40%) as a colorless oil.
[0158]
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1145, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.46 (d,J = 6.9Hz, 3H), 3.39 (q,J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.29 (m, 1H), 4.41-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 418 (M⁺), 91 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0159]
Example 51
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(3-ethyl-3-hydroxypentylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (4.0 mg, 0.00575 mmol) 5-bromo-3-ethyl-3-pentanol (5.6 mg, 0.0288 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3. After the post-treatment, the product was purified by preparative thin-layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once) to obtain 3.0 mg of the product. Tetrahydrofuran (1 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml) was added thereto, and the reaction was carried out in the same manner as in Example 9 (1.5 hours). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (1.48 mg, 56%) as a colorless oil.
[0160]
IR (neat): 3400, 2920, 1465, 1370, 1200, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 0.86 (t,J = 7.4Hz, 6H), 1.40-1.53 (m, 7H), 3.39 (q,J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0161]
Example 52
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(4-ethyl-4-hydroxyhexylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (5.0 mg, 0.00719 mmol) , 6-bromo-3-ethyl-3-hexanol (7.5 mg, 0.0360 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3, followed by After the treatment, purification was performed by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once) to obtain 4.2 mg of the product. Tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml) was added thereto, and reacted in the same manner as in Example 9 (1.5 hours). Purification by thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) to give the title compound (1.14 mg, 33%) as a colorless oil. .
[0162]
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1250, 1140, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 0.92 (t,J = 6.9Hz, 6H), 3.39 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.11 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 456 (M⁺-H₂O), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0163]
Example 53
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (4.3 mg, 0.00619 mmol) , 5-bromo-2-methyl-3-pentyn-2-ol (5.5 mg, 0.0309 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) under the same conditions as in Example 3. After reaction and after-treatment, purification was performed by preparative thin-layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once) to obtain 3.3 mg of the product. To this was added tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml), and the reaction was carried out in the same manner as in Example 33 (2 days). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (1.17 mg, 43%) as a colorless oil.
[0164]
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1250, 1170, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.45 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.48 (s, 6H), 3.20 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.30 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.56 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.37-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 442 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0165]
Example 54
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(E) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (5.0 mg, 0.00719 mmol) (E) -5-bromo-2-methyl-3-penten-2-ol (6.4 mg, 0.0360 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) 3. After reaction and post-treatment under the same conditions as in No. 3, purify by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once), Obtained. To this was added tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml), and the reaction was carried out in the same manner as in Example 33 (2 days). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed twice) gave the title compound (1.88 mg, 59%) as a colorless oil.
[0166]
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1205, 1140, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.44 (d,J = 6.8Hz, 3H), 3.02-3.22 (m, 2H), 3.33 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.31 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 5.63-5.79 ( m, 2H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 426 (M⁺-H₂O), 352 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0167]
Example 55
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(Z) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (4.8 mg, 0.00690 mmol) (Z) -1-bromo-4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentene (10.1 mg, 0.0345 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml). After the reaction and post-treatment under the same conditions as in Example 3, purification was performed by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: dichloromethane: ethyl acetate = 160: 40: 1, developed once), 4.2 mg of product was obtained. To this was added tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml), and the reaction was carried out in the same manner as in Example 33 (2 days). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed twice) gave the title compound (1.87 mg, 61%) as a colorless oil.
[0168]
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1140, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.36 (s, 6H), 1.48 (d,J = 6.9Hz, 3H), 3.32-3.61 (m, 3H), 4.17-4.33 (m, 1H), 4.37-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.37- 5.63 (m, 3H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 444 (M⁺), 294 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0169]
Example 56
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (4.3 mg, 0.00619 mmol) 6-Bromo-3-ethyl-4-hexyn-3-ol (6.4 mg, 0.0309 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1 M-KOH methanol solution (0.5 ml) under the same conditions as in Example 3. After reaction and after-treatment, purification was performed by preparative thin-layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once) to obtain 4.2 mg of the product. To this was added tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml), and the reaction was carried out in the same manner as in Example 33 (2 days). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (1.17 mg, 43%) as a colorless oil.
[0170]
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1240, 1150, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.03 (t,J = 7.3Hz, 6H), 1.49 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.66 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.23 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.29 (d,J = 16.6Hz, 1H), 3.59 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.33 (m, 1H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.11 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.34 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 470 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0171]
Example 57
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(E) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (5.0 mg, 0.00719 mmol) (E) -6-Bromo-3-ethyl-4-hexen-3-ol (7.5 mg, 0.0360 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) 3. After reaction and post-treatment under the same conditions as in No. 3, purification was performed by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once), and 4.6 mg of product was obtained. Obtained. To this was added tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml), and the reaction was carried out in the same manner as in Example 33 (2 days). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed twice) gave the title compound (2.40 mg, 71%) as a colorless oil.
[0172]
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1220, 1140, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 0.87 (t,J = 7.3Hz, 6H), 1.44 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.04-3.27 (m, 2H), 3.35 (q,J = 6.8Hz, 1H), 4.26-4.32 (m, 1H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.45-5.78 (m, 3H), 6.10 ( d,J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 454 (M⁺-H₂O), 380 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0173]
Example 58
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(Z) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (5.0 mg, 0.00719 mmol) (Z) -1-bromo-4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexene (11.6 mg, 0.0360 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml). After reaction and post-treatment under the same conditions as in Example 3, purification was performed by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: dichloromethane: ethyl acetate = 160: 40: 1, developed once), 4 Obtained 2 mg of product. To this was added tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml), and the reaction was carried out in the same manner as in Example 33 (2 days). Purification by layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (1.74 mg, 51%) as a colorless oil.
[0174]
IR (neat): 3400, 2925, 1450, 1365, 1210, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.72 (s, 3H), 0.91 (t,J = 7.3Hz, 6H), 1.48 (d,J = 6.8Hz, 3H), 1.52 (q,J = 7.3Hz, 4H), 3.32-3.64 (m, 3H), 4.16-4.32 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.25-5.37 (m, 2H), 5.50-5.69 (m, 2H), 6.10 (d,J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d,J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 454 (M⁺-H₂O), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0175]
Example 59
Production of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -17α, 20α-epoxypregna-5,7-diene PTAD adduct
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) pregna-5,7,17 (Z) -triene PTAD adduct (1.00 g, 1.39 mmol) and sodium bicarbonate (290 mg, 3.48 mmol) in dichloromethane (20 ml) The mixture was cooled to 0 ° C. and 70% -m-chloroperbenzoic acid (412 mg, 1.67 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 0.5 hour, diluted with dichloromethane, washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, a saturated aqueous sodium hydrogen sulfite solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and saturated brine in that order, and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 5: 1) to obtain the title compound (920 mg, 90%) as a colorless solid.
[0176]
¹H-NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 12H), 1.01 (s , 3H), 1.41 (d, 3H,J= 5.6Hz), 3.00 (q, 1H,J= 5.6Hz), 3.11-3.28 (m, 1H), 3.85 (brs, 1H), 4.69-4.85 (m, 1H), 6.13 (d, 1H,J= 8.3Hz), 6.28 (d, 1H,J= 7.9Hz), 7.15 (dd, 1H,J= 7.3, 7.6Hz), 7.28 (dd, 2H,J= 7.6, 7.9Hz), 7.38 (d, 2H,J= 7.6Hz). UV λ_maxnm: 260.
[0177]
Example 60
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -17α, 20α-epoxypregna-5,7-diene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -17α, 20α-epoxypregna-5,7-diene PTAD adduct (613 mg, 0.835 mmol) was converted to 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone ( 60 ml) and stirred with heating at 140 ° C. for 5 hours. This was poured into water, extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 20: 1) to obtain the title compound (328 mg, 70%) as a colorless solid.
[0178]
¹H-NMR δ: 0.04 (s, 9H), 0.08 (s, 3H), 0.81 (s, 3H), 0.86 (s, 18H), 0.88 (s, 3H), 1.36 (d, 3H,J= 5.6Hz), 2.95 (q, 1H,J= 5.6Hz), 3.67 (brs, 1H), 3.95-4.10 (m, 1H), 5.33-5.44 (m, 1H), 5.57 (d, 1H,J= 5.3Hz). UV λ_maxnm: 269, 281, 293.
[0179]
Example 61
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene
A solution of 1.5M-lithium diisopropylamide in cyclohexane (4.7 ml, 7.05 mmol) in toluene (3 ml) was cooled to 0 ° C., and 0.95 M-diethylaluminum chloride in hexane (4.95 ml, 4.70 mmol) was added. added. After stirring the reaction solution at the same temperature for 0.5 hour, 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -17α, 20α-epoxypregna-5,7-diene (328 mg, 0.587 mmol) in toluene. (5 ml) was added, and the mixture was further stirred at the same temperature for 3 hours. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and ethyl acetate were added, and the mixture was filtered through Celite. The organic layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the residue obtained after evaporation of the solvent under reduced pressure was purified by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1) to give the title compound (277 mg) as a colorless solid. 84%).
[0180]
¹H-NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 21H), 0.95 (s, 3H), 1.36 (d, 3H,J= 6.3Hz), 3.71 (brs, 1H), 3.97-4.12 (m, 1H), 4.39 (q, 1H,J= 6.3Hz), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.61 (d, 1H,J= 5.3Hz), 5.67 (s, 1H). UV λ_maxnm: 270, 281, 293.
[0181]
Example 62
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (97 mg, 0.175 mmol), sodium hydride (50 mg, 2.08 mmol) and 4 -A solution of bromo-2,3-epoxy-2-methylbutane (145 mg, 0.877 mmol) in tetrahydrofuran (2 ml) was heated under reflux for 12 hours, and then 1M-hydrogenated tri-s-butylboron lithium tetrahydrofuran solution (1.8 ml, 1.80 mmol) was added and heated to reflux for 45 minutes. 3N-aqueous sodium hydroxide solution and 30% aqueous hydrogen peroxide were added to the reaction solution, stirred at room temperature for 30 minutes, diluted with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The residue obtained by evaporating the solvent under reduced pressure was purified by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1) to obtain the title compound (113 mg, 100%) as a colorless oil.
[0182]
IR (neat): 3500, 2960, 2860, 1463, 1375, 1260, 1105cm^-1.¹H-NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 21H), 0.94 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s , 3H), 1.31 (d, 3H,J= 6.6Hz), 3.47-3.59 (m, 1H), 3.59-3.78 (m, 1H), 3.70 (brs, 1H), 3.93 (q, 1H,J= 6.6Hz), 3.98-4.12 (m, 1H), 5.34-5.45 (m, 1H), 5.57-5.70 (m, 2H). UV λ_maxnm: 269, 281, 293.
[0183]
Example 63
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) pregna-5,7,16-triene (27 mg, 0.0419 mmol) in tetrahydrofuran (1 ml) ) To the solution was added 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.25 ml, 0.25 mmol), and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours and heated under reflux for 2 hours. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed successively with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 and 0.25 mm × 1, dichloromethane: ethanol = 20: 1, developed twice), The title compound (17.3 mg, 99%) was obtained as a colorless oil.
[0184]
IR (neat): 3420, 2940, 1735, 1660, 1460, 1365, 1270, 1150, 1055cm^-1.¹H-NMR δ: 0.88 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.30 (d, 3H,J= 6.6Hz), 3.45-3.58 (m, 1H), 3.58-3.72 (m, 2H), 3.76 (brs, 1H), 3.94 (q, 1H,J= 6.6Hz), 3.98-4.14 (m, 1H), 5.37-5.48 (m, 1H), 5.62 (s, 1H), 5.72 (d, 1H,J= 3.6Hz). UV λ_maxnm: 270, 281, 293.
[0185]
Example 64
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Example 1 using 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) pregna-5,7,16-triene (11 mg, 0.0264 mmol), ethanol (200 ml) and After performing the reaction by the same operation (light irradiation 1 minute 50 seconds, heating under reflux 2 hours), the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1, Purification by dichloromethane: ethyl acetate = 20: 1, developed twice, further 0.25 mm × 0.5 sheets, hexane: ethyl acetate: ethanol = 10: 5: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil ( 0.890 mg, 8.1%).
[0186]
IR (neat): 3400, 2980, 2940, 1450, 1370, 1160, 1060cm^-1.¹H-NMR δ: 0.78 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.31 (d, 3H,J= 6.6Hz), 3.47-3.58 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.61-3.73 (m, 1H), 3.91 (q, 1H,J= 6.6Hz), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, 1H,J= 11.6Hz), 6.37 (d, 1H,J= 11.6Hz). UV λ_maxnm: 263.
[0187]
Example 65
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20-oxopregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (600 mg, 1.07 mmol), pyridinium dichromate (610 mg, 1.61 mmol) and florisil A suspension of (3 g) in dichloromethane (10 ml) was stirred for 1.5 hours at room temperature and then subjected to ultrasonic irradiation for 2.5 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was diluted with diethyl ether and filtered through celite. The residue obtained by evaporating the solvent under reduced pressure was purified by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 15: 1) to obtain the title compound (343 mg, 57%) as a colorless solid.
[0188]
IR (KBr): 2920, 2850, 1655, 1585, 1460, 1370, 1250, 1225, 1100, 1075, 1060cm^-1.¹H-NMR δ: 0.06 (s, 6H), 0.07 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.89 (s, 12H), 0.95 (s, 3H), 2.28 (s , 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.95-4.15 (m, 1H), 5.36-5.44 (m, 1H), 5.57-5.67 (m, 1H), 6.74 (brs, 1H). MS m / z: 556 (M⁺), 367 (100%). UV λ_maxnm: 238, 270, 281, 293.
[0189]
Example 66
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20-oxopregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (50.0 mg, 0.0894 mmol) and 4-methylmorpholine-N-oxide (15 (7 mg, 0.134 mmol) in dichloromethane (1 ml) was added powdered molecular sieve 4A and stirred at room temperature for 10 minutes. To this, tetra-n-butylammonium perruthenate (1.6 mg, 0.00447 mmol) was added and stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction solution was filtered, diluted with dichloromethane, and the organic layer was washed with a saturated sodium hydrogen carbonate aqueous solution, a saturated saline solution and a saturated copper sulfate aqueous solution in this order, and dried over magnesium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue was purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 5: 1, developed once) to give the title compound as a colorless solid ( 37.1 mg, 74%).
[0190]
Example 67
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -hydroxypregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20-oxopregna-5,7,16-triene (93 mg, 0.167 mmol) and cerium (III) chloride heptahydrate (93 mg, 0.251 mmol) Of methanol (1.5 ml) and tetrahydrofuran (6 ml) was cooled to 0 ° C., and sodium borohydride (32 mg, 0.835 mmol) was gradually added. The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated under reduced pressure. The residue was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 10: 1, developed three times) to give the title compound (68.2 mg, 73%) as a colorless solid. And 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (17.0 mg, 18%).
[0191]
Title compound¹H-NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 0.95 (s, 3H), 1.37 (d , 3H,J= 6.6Hz), 3.70 (brs, 1H), 3.96-4.12 (m, 1H), 4.31-4.44 (m, 1H), 5.31-5.43 (m, 1H), 5.61 (d, 1H,J= 5.3Hz), 5.66 (brs, 1H). UV λ_maxnm: 270, 281, 293.
[0192]
Example 68
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -hydroxypregna-5,7,16-triene (51 mg, 0.0911 mmol), sodium hydride (50 mg, 2.08 mmol) and 4 -A solution of bromo-2,3-epoxy-2-methylbutane (75 mg, 0.455 mmol) in tetrahydrofuran (2 ml) was heated to reflux for 1.5 hours, and 1M-hydrogenated tri-s-butylboron lithium tetrahydrofuran solution (0. 9 ml, 0.900 mmol) was added and the mixture was heated to reflux for 20 minutes. 3N-aqueous sodium hydroxide solution and 30% aqueous hydrogen peroxide were added to the reaction solution, stirred at room temperature for 30 minutes, diluted with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 10: 1, developed twice) to give the title compound as a colorless oil ( 48.6 mg, 83%).
[0193]
IR (neat): 3500, 2950, 2870, 1470, 1380, 1260cm^-1.¹H-NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 0.94 (s , 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.32 (d, 3H,J= 6.6Hz), 1.73 (t, 2H,J= 5.6Hz), 3.53 (s, 1H), 3.57-3.70 (m, 2H), 3.70 (brs, 1H), 3.93-4.11 (m, 2H), 5.31-5.42 (m, 1H), 5.60 (d, 1H,J= 5.6Hz), 5.64 (s, 1H). UV λ_maxnm: 270, 281, 293.
[0194]
Example 69
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) pregna-5,7,16-triene (50 mg, 0.0775 mmol) in tetrahydrofuran (1 ml) ) To the solution was added 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.5 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours and heated under reflux for 5 hours. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed successively with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 pieces, dichloromethane: ethanol = 20: 1, developed twice) to give the title compound (23 .8 mg, 74%) and raw material recovery (6 mg, 12%).
[0195]
IR (neat): 3420, 2970, 2940, 1460, 1370, 1160, 1088, 1060cm^-1.¹H-NMR δ: 0.84 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.73 (d, 3H,J= 6.6Hz), 3.59-3.72 (m, 3H), 3.77 (brs, 1H), 4.00 (q, 1HJ= 6.6Hz), 4.06-4.20 (m, 1H), 5.41-5.51 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.73 (d, 1H,J= 4.0Hz). UV λ_maxnm: 270, 281, 292.
[0196]
Example 70
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Example using 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(3-hydroxy-3-methylbutyloxy) pregna-5,7,16-triene (12.2 mg, 0.0293 mmol), ethanol (200 ml) The reaction was carried out in the same manner as in No. 15 (light irradiation 1 minute 30 seconds, heating under reflux 2 hours), the reduced-pressure solvent was distilled off, and the resulting residue was subjected to preparative thin-layer chromatography (0.25 mm × 1 , Dichloromethane: ethanol = 10: 1, developed once, further 0.25 mm × 0.5, hexane: ethyl acetate: ethanol = 10: 5: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil (1.11 mg, 9.1%) was obtained.
[0197]
IR (neat): 3380, 2940, 2850, 1370, 1160, 1055cm^-1.¹H-NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.32 (d, 3H,J= 6.6Hz), 1.75 (t, 2H,J= 5.9Hz), 3.58 (s, 1H), 3.65 (t, 2H,J= 5.9Hz), 3.97 (q, 1H,J= 6.6Hz), 4.20-4.25 (m, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 5.00 (s, 1H), 5.33 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 6.10 (d, 1H,J= 11.6Hz), 6.37 (d, 1H,J= 11.6Hz). UV λ_maxnm: 264.
[0198]
Example 71
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(2-ethyl-2-hydroxybutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (6.8 mg, 0.00978 mmol) , 1,2-epoxy-2-ethylbutane (9.8 mg, 0.0978 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) were reacted under the same conditions as in Example 3 and then under reduced pressure. Concentrated. The residue was diluted with ethyl acetate, washed successively with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue was purified by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 4: 1, developed once), and 1α, 3β-bis ( A fraction containing tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-(2-ethyl-2-hydroxybutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene was obtained. . This and tetrahydrofuran (2 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (1 ml) were reacted in the same manner as in Example 9 (60 ° C., 1.5 hours), after the post-treatment, a thin layer for preparative treatment Purification by chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (2.05 mg, 47%) as a colorless oil.
[0199]
IR (neat): 3369, 2964, 2929, 2879, 2848, 1446, 1369, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.42 (d, J = 7.3Hz, 3H), 2.76-2.87 (m, 1H), 3.43 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
[0200]
Example 72
Production of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(2-ethyl-2-hydroxybutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (6.9 mg, 0.00993 mmol) 1,2-epoxy-2-ethylbutane (9.9 mg, 0.0993 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) under the same conditions as in Example 71, after After the treatment, it was purified by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 4: 1, developed once), and 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20. (R)-(2-Ethyl-2-hydroxybutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetrae To give a fraction containing. This and tetrahydrofuran (2 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (1 ml) were reacted in the same manner as in Example 9 (60 ° C., 1.5 hours), after the post-treatment, a thin layer for preparative treatment Purification by chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (2.64 mg, 59%) as a colorless oil.
[0201]
IR (neat): 3369, 2929, 2909, 2879, 2848, 1446, 1371, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7.4Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.4Hz, 3H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.77-2.87 (m, 1H), 3.35 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.01 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
[0202]
Example 73
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (5.7 mg, 0.00820 mmol) (S)-(+)-1,2-epoxy-3-methylbutane (3.53 mg, 0.0410 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) After the alkylation reaction and post-treatment under the same conditions, purification was performed by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once), and 1α, 3β-bis (tert -Butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 19), to obtain a fraction containing 16-tetraene. This was reacted with tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml) in the same manner as in Example 9 (60 ° C., 2 hours), after workup, for fractionation. Purification by thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (1.36 mg, 38%) as a colorless oil.
[0203]
IR (neat): 3400, 2950, 2920, 2860, 2845, 1450, 1370, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.93 (d, J = 7.4Hz, 3H), 0.96 (d, J = 7.4Hz, 3H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.53-2.66 (m, 1H), 2.73 (dd, J = 13.4, 3.2Hz, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 3.32-3.54 (m, 2H), 4.16-4.30 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H) UV λ_max nm: 263.
[0204]
Example 74
Production of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (5.1 mg, 0.00734 mmol) (R)-(−)-1,2-epoxy-3-methylbutane (3.16 mg, 0.0367 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) After the alkylation reaction and post-treatment under the same conditions, purification was performed by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 3: 1, developed once), and 1α, 3β-bis (tert -Butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 19), to obtain a fraction containing 16-tetraene. This was reacted with tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml) in the same manner as in Example 9 (60 ° C., 2 hours), after workup, for fractionation. Purification by thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (1.34 mg, 42%) as a colorless oil.
[0205]
IR (neat): 3400, 2958, 2929, 2850, 1446, 1369, 1254, 1213, 1053cm^-1.¹H NMR δ: 0.81 (s, 3H), 0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.56-2.66 (m, 1H), 2.70 (dd, J = 13.4, 2.8Hz, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 3.31-3.42 (m, 1H), 3.51 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H) , 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 264.
[0206]
Example 75
Production of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (7.1 mg, 0.0102 mmol) (S)-(+)-1,2-epoxy-3-methylbutane (4.4 mg, 0.0510 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1 M-KOH methanol solution (0.5 ml) and After the alkylation reaction and post-treatment under the same conditions, purification was performed by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 plate, hexane: ethyl acetate = 4: 1, developed once), and 1α, 3β-bis (tert -Butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (1 ), To obtain a fraction containing 16-tetraene. This was reacted with tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml) in the same manner as in Example 9 (60 ° C., 2 hours), after workup, for fractionation. Purification by thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (1.24 mg, 28%) as a colorless oil.
[0207]
IR (neat): 3367, 2956, 2929, 2850, 1446, 1369, 1215, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.93 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.56-2.66 (m, 1H), 2.74 (dd, J = 13.2, 3.0Hz, 1H), 2.78-2.88 (m, 1H), 3.32-3.48 (m, 2H), 4.16-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H) UV λ_max nm: 263.
[0208]
Example 76
Production of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (6.7 mg, 0.00964 mmol) , (R)-(−)-1,2-epoxy-3-methylbutane (4.2 mg, 0.0482 mmol), tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-KOH methanol solution (0.5 ml) and After the alkylation reaction and post-treatment under the same conditions, purification was performed by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 plate, hexane: ethyl acetate = 4: 1, developed once), and 1α, 3β-bis (tert -Butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 ( 9) to give a fraction containing the 16-tetraene. This was reacted with tetrahydrofuran (0.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.3 ml) in the same manner as in Example 9 (60 ° C., 2 hours), after workup, for fractionation. Purification by thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) gave the title compound (0.754 mg, 18%) as a colorless oil.
[0209]
IR (neat): 3340, 2922, 2846, 1456, 1369, 1290, 1238, 1043cm^-1.¹H NMR δ: 0.72 (s, 3H), 0.94 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.47 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.56-2.68 (m, 1H), 2.75-2.88 (m, 2H), 3.32-3.45 (m, 2H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H)._max nm: 263.
[0210]
Example 77
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{3-ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene and 1α, 3β-bis (tert -Butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{3-ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (151.7 mg, 0.220 mmol) , 1,2-epoxy-3-ethylpentane (503 mg, 4.40 mmol), tetrahydrofuran (1 ml), 1M-KOH methanol solution (1 ml) under the same conditions as in Example 71, post-treatment, fractionation Purified by thin layer chromatography (0.5 mm × 3, hexane: ethyl acetate = 4: 1, developed once), 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-( 3-Ethyl-2-hydroxypentylthio) pregna-5,7,16-triene (diastereomer mixture) was obtained. This was dissolved in dichloromethane (2 ml), 4-dimethylaminopyridine (117 mg, 0.956 mmol) and (1R)-(+)-camphanic chloride (104 mg, 0.478 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. The solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was diluted with ethyl acetate, washed with ice-cold 0.5N hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine in that order, and dried over magnesium sulfate. Remove the solvent under reduced pressure and purify by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm x 4 plates, hexane: benzene: ethyl acetate = 10: 20: 1, developed 3 times). Separated. Next, each was dissolved in tetrahydrofuran (3 ml), 1M-sodium methoxide methanol solution (1 ml) was added, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was diluted with ethyl acetate, washed successively with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 4: 1, developed once), and 1α, 3β- Bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{3-ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene (57.9 mg, 44%) and colorless oil 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{3-ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene (56.7 mg, 43%) Got.
[0211]
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{3-ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene:
IR (neat): 2897, 2856, 1462, 1371, 1254, 1099, 1082cm^-1.¹H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.44 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.47 (dd, J = 13.4, 9.6Hz, 1H), 2.72 (dd, J = 13.4, 3.0Hz, 1H), 2.79-2.91 (m, 1H), 3.49 (q, J = 6.7Hz, 1H), 3.60-3.73 (m, 2H ), 3.95-4.13 (m, 1H), 5.34-5.42 (m, 1H), 5.56-5.62 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H) .MS m / z: 557 (M⁺-OSi^tBuMe₂), 500 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0212]
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{3-ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene:
IR (neat): 2956, 2929, 2856, 1462, 1371, 1254, 1099, 1082cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.68 (dd, J = 13.2, 3.0Hz, 1H), 2.78-2.92 (m, 1H), 3.53 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.56-3.66 (m, 1H), 3.71 (brs, 1H), 3.95-4.12 (m , 1H), 5.31-5.44 (m, 1H), 5.52-5.68 (m, 2H) .MS m / z: 557 (M⁺-OSi^tBuMe₂), 500 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0213]
Example 78
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{3-ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{3-ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene (55.3 mg, 0.0802 mmol) ), Tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was reacted in the same manner as in Example 9 (heated reflux, 5 hours), after workup, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, dichloromethane: ethanol = 9: 1, developed once) to obtain the title compound (35.5 mg, 96%) as a white solid.
[0214]
IR (KBr): 3390, 2950, 2920, 2870, 1460, 1365, 1045, 1030, 1020cm^-1.¹H NMR (CDCl_Three/ CD_ThreeOD) δ: 0.91 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.44 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.68 (dd, J = 13.4, 3.5Hz, 1H), 2.78-2.90 (m, 1H), 3.43-3.73 (m, 2H), 3.75 (brs, 1H), 3.92-4.08 (m, 1H), 5.40-5.49 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.68-5.76 (m, 1H) .MS m / z: 460 (M⁺), 315 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0215]
Example 79
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{3-ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{3-ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene (54.9 mg, 0.0797 mmol) ), Tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was reacted in the same manner as in Example 9 (heated reflux, 5 hours), after workup, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, dichloromethane: ethanol = 9: 1, developed once) to obtain the title compound (37.9 mg, 100%) as a colorless oil.
[0216]
IR (neat): 3400, 2962, 2929, 2873, 1460, 1369, 1055, 1030cm^-1.¹H NMR δ: 0.90 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.92 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.68 (dd, J = 13.5, 3.0Hz, 1H), 2.75-2.87 (m, 1H), 3.55 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.56-3.67 (m, 1H), 3.79 (brs, 1H), 3.99-4.16 (m, 1H ), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.70-5.79 (m, 1H) .MS m / z: 460 (M⁺), 313 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0217]
Example 80
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{3-ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{3-ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene (33.0 mg, 0.0716 mmol), ethanol (200 ml) was used. , Reaction in the same manner as in Example 15 (light irradiation 3.25 minutes, heating under reflux 2 hours), post-treatment, preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 14) : 6: 1, developed twice, and further purified by 0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 10: 10: 1, developed three times) to give the title compound (1.81 mg, 5. 5%).
[0218]
IR (neat): 3367, 2960, 2873, 1456, 1369, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.47 (dd, J = 13.3, 9.6Hz, 1H), 2.55 -2.68 (m, 1H), 2.71 (dd, J = 13.3, 3.0Hz, 1H), 2.78-2.89 (m, 1H), 3.47 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.60-3.72 (m, 1H ), 4.19-4.31 (m, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0219]
Example 81
Production of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{3-ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{3-ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} pregna-5,7,16-triene (34.1 mg, 0.0740 mmol), ethanol (200 ml) was used. , Reaction in the same manner as in Example 15 (light irradiation 3.25 minutes, heating under reflux 2 hours), post-treatment, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 10) : 10: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 piece, dichloromethane: ethanol = 18: 1, developed three times) to give the title compound (2.13 mg, 6.2%) as a colorless oil. It was.
[0220]
IR (neat): 3369, 2960, 2929, 2873, 1446, 1369, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.82 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.1Hz, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.75-2.89 (m, 1H), 3.51 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.57-3.68 (m, 1H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs , 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0221]
Example 82
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{3-ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene and 1α, 3β-dihydroxy Preparation of -20 (R)-{3-ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -phenoxycarbonylthio-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (24.5 mg, 0.0352 mmol) 1,2-epoxy-3-ethylpentane (80.4 mg, 0.704 mmol), tetrahydrofuran (1 ml), 1M-KOH methanol solution (1 ml) in the same manner as in Example 71 (at room temperature, 1 hour) ), After workup, purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 4: 1, developed once), and 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) ) -20 (R)-(3-ethyl-2-hydroxypentylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16 Tetraene (diastereomeric mixture, 18.5mg) was obtained. Of this, 17.2 mg was dissolved in dichloromethane (1 ml), and 4-dimethylaminopyridine (15.3 mg, 0.125 mmol) and (1S)-(−)-camphanic chloride (13.5 mg, 0.0625 mmol) were added. After stirring at room temperature for 15 minutes, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was diluted with ethyl acetate, washed with ice-cold 0.5N hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine in that order, and dried over magnesium sulfate. Remove the solvent under reduced pressure and purify by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm x 1 plate, hexane: benzene: ethyl acetate = 10: 20: 1, developed twice), low polar component and high polar component Separated. Next, each was dissolved in tetrahydrofuran (1 ml), 1M-sodium methoxide methanol solution (0.5 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was diluted with ethyl acetate, washed successively with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue was purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate = 4: 1, developed once) to obtain 1α, 3β-bis (tert -Butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{3-ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene and 1α, 3β- Bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{3-ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene is obtained. It was. Each compound and tetrahydrofuran (1 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.5 ml) were reacted in the same manner as in Example 9 (60 ° C., 2 hours). Purification by thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 12: 8: 1, developed three times) and 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{3- Ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (3.09 mg, 20%) and colorless oily 1α, 3β-dihydroxy-20 ( R)-{3-Ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene (2.95 mg) To obtain a 20%).
[0222]
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{3-ethyl-2 (R) -hydroxypentylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene:
IR (neat): 3361, 2960, 2929, 2873, 1446, 1371, 1290, 1217, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.72 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.1Hz, 6H), 1.47 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.54-2.67 (m, 1H), 2.72-2.90 (m, 2H), 3.37 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.58-3.70 (m, 1H), 4.18-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m / z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0223]
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{3-ethyl-2 (S) -hydroxypentylthio} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene:
IR (neat): 3369, 2960, 2929, 2873, 1448, 1371, 1290, 1211, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.1Hz, 6H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.48 (dd, J = 13.5, 9.6Hz, 1H), 2.55 -2.66 (m, 1H), 2.72 (dd, J = 13.5, 3.1Hz, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 3.41 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.57-3.70 (m, 1H ), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 460 (M⁺), 312 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0224]
Example 83
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentynyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 17.1 mg) , 0.428 mmol), 15-crown-5 (10 μl) and 1-bromo-4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentyne (109 mg, 0.375 mmol) in tetrahydrofuran (1 ml) at 60 ° C. Stir for hours. After returning to room temperature, the mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 40: 1, developed once) to give the title compound (82.4 mg, 99%) as a colorless oil. Obtained.
[0225]
IR (neat): 2950, 2875, 1460, 1370, 1250, 1160, 1090, 1040cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 0.96 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.32 (d, J = 6.5Hz, 3H), 1.46 (s, 6H), 3.70 (brs, 1H), 3.76-3.83 (m, 1H), 3.94-4.39 (m, 3H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.56-5.66 (m, 2H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0226]
Example 84
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(E)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene Manufacturing of
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 17.1 mg) , 0.428 mmol), 15-crown-5 (10 μl) and (E) -1-bromo-4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentene (116 mg, 0.375 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) After reaction and post-treatment under the same conditions as in Example 83, purification by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 40: 1, developed once) gave the title compound (85 .9 mg, 99%).
[0227]
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1040cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.57 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.31 (s, 6H), 3.72 (brs, 1H), 3.79-4.18 (m, 4H), 5.37-5.45 (m, 1H), 5.57-5.83 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0228]
Example 85
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(Z)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene Manufacturing of
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 17.1 mg) , 0.428 mmol), 15-crown-5 (10 μl) and (Z) -1-bromo-4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentene (125 mg, 0.428 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) After reaction and post-treatment under the same conditions as in Example 83, purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 30: 1, developed once) gave the title compound (80 0.7 mg, 98%).
[0229]
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1255, 1170, 1100, 1040cm^-1.¹H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7,8Hz, 6H), 0.88 (s, 18H), 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.32 (s, 6H), 3.71 (brs, 1H), 3.93-4.14 (m, 2H), 4.16-4.36 (m, 2H), 5.29-5.44 (m, 3H), 5.57- 5.66 (m, 2H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0230]
Example 86
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexynyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 21.0 mg) , 0.525 mmol), 15-crown-5 (10 μl), 1-bromo-4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexyne (134 mg, 0.420 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) as in Example 83. After reaction under the conditions and after-treatment, the product was purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 40: 1, developed once) to give the title compound as a colorless oil (79.0 mg, 92 %).
[0231]
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1080, 1010cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.32 (d, J = 6.4Hz, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.95-4.32 (m, 4H), 5.36-5.44 (m, 1H), 5.58-5.68 (m, 2H). MS m / z: 796 (M⁺), 278 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0232]
Example 87
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(E)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene Manufacturing of
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 17.1 mg) , 0.428 mmol), 15-crown-5 (10 μl), (E) -1-bromo-4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexene (134 mg, 0.420 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) After reaction and post-treatment under the same conditions as in Example 83, purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 40: 1, developed once) gave the title compound (86 0.0 mg, 100%).
[0233]
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1100, 1000cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.70-4.19 (m, 4H), 5.37-5.45 (m, 1H), 5.49-5.76 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0234]
Example 88
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(Z)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene Manufacturing of
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 17.1 mg) , 0.428 mmol), 15-crown-5 (10 μl), (Z) -1-bromo-4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexene (103 mg, 0.321 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) After reaction and post-treatment under the same conditions as in Example 83, purification by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 40: 1, developed once) gave the title compound (83 .6 mg, 98%).
[0235]
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250 1100 1000cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.60 (q, J = 7.5Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.89-4.47 (m, 4H), 5.09-5.20 (m, 1H), 5.35-5.66 (m, 4H) .MS m / z: 798 (M⁺), 277 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0236]
Example 89
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentynyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 17.1 mg) , 0.428 mmol), 15-crown-5 (10 μl), 1-bromo-4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentyne (109 mg, 0.375 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) as in Example 83. After reaction under the conditions and after-treatment, the product was purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 40: 1, developed once) and purified as a colorless oil of the title compound (76.4 mg, 93 %).
[0237]
IR (neat): 2950, 2850, 1465, 1375, 1250, 1160, 1090, 1040cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.85 (s, 3H), 0.89 (s, 18H) , 0.95 (s, 3H), 0.96 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.48 (s, 6H), 3.71 (brs, 1H), 3.93-4.32 ( m, 4H), 5.36-5.45 (m, 1H), 5.58-5.66 (m, 1H), 5.60 (brs, 1H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0238]
Example 90
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{(E)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene Manufacturing of
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 17.1 mg) , 0.428 mmol), 15-crown-5 (10 μl) and (E) -1-bromo-4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentene (116 mg, 0.375 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) After reaction and post-treatment under the same conditions as in Example 83, purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 30: 1, developed once) gave the title compound (73 .4 mg, 89%).
[0239]
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1095, 1040cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.85 (s, 3H), 0.88 (s, 9H) , 0.89 (s, 9H), 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 0.94 (s, 3H), 1.30, (s, 6H), 1.33 (d, J = 5.1Hz, 3H), 3.71 (brs , 1H), 3.83-4.16 (m, 4H), 5.35-5.45 (m, 1H), 5.57-5.88 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0240]
Example 91
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{(Z)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene Manufacturing of
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 17.1 mg) , 0.428 mmol), 15-crown-5 (10 μl) and (Z) -1-bromo-4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentene (125 mg, 0.428 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) After reaction and post-treatment under the same conditions as in Example 83, purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 30: 1, developed once) gave the title compound (70 .3 mg, 85%).
[0241]
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1170, 1100, 1040cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.59 (q, J = 7.9Hz, 6H), 0.86 (s, 3H), 0.88 (s, 9H) , 0.89 (s, 9H), 0.95 (t, J = 7.9Hz, 9H), 0.95 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 1.33 (d, J = 4.9Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.96-4.13 (m, 2H), 4.23-4.38 (m, 2H), 5.29-5.47 (m, 3H), 5.58-5.68 (m, 2H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0242]
Example 92
Preparation of 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexynyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -hydroxypregna-5,7,16-triene (58.9 mg, 0.105 mmol), sodium hydride (60%, 21.0 mg) , 0.525 mmol), 15-crown-5 (10 μl), 1-bromo-4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexyne (134 mg, 0.420 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) as in Example 83. After reaction under the conditions and after-treatment, the product was purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 19: 1, developed once) to give the title compound as a colorless oil (60.2 mg, 72 %).
[0243]
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1085cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H) , 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.97-4.35 (m, 4H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.58-5.64 (m, 1H), 5.67 (brs , 1H) .MS m / z: 796 (M⁺), 301 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0244]
Example 93
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{(E)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene Manufacturing of
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 17.1 mg) , 0.428 mmol), 15-crown-5 (10 μl), (E) -1-bromo-4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexene (134 mg, 0.420 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) After reaction and post-treatment under the same conditions as in Example 83, purification by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 40: 1, developed once) gave the title compound as a colorless oil (62 .4 mg, 73%).
[0245]
IR (neat): 2950, 2870, 1460, 1375, 1255, 1070cm^-1.¹H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H) , 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.88-4.14 (m, 4H), 5.36-5.44 (m, 1H), 5.54-5.76 (m, 4H). MS m / z: 798 (M⁺), 609 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0246]
Example 94
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{(Z)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene Manufacturing of
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -hydroxypregna-5,7,16-triene (60.0 mg, 0.107 mmol), sodium hydride (60%, 17.1 mg) , 0.428 mmol), 15-crown-5 (10 μl), (Z) -1-bromo-4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexene (103 mg, 0.321 mmol), tetrahydrofuran (1 ml) After reaction and post-treatment under the same conditions as in Example 83, purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 2 sheets, hexane: ethyl acetate = 40: 1, developed once) gave the title compound (84 .6 mg, 99%).
[0247]
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1100, 1070cm^-1.¹H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.61 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H) , 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 4.15-4.24 (m, 2H), 4.23-4.38 (m, 2H), 5.13 (dt, J = 12.5, 2.2Hz, 1H ), 5.35-5.42 (m, 1H), 5.50 (dt, J = 12.2, 5.0Hz, 1H), 5.59-5.69 (m, 2H) .MS m / z: 798 (M⁺), 610 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0248]
Example 95
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentynyloxy) pregna-5,7,16-triene (80.0 mg, 0.104 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml), and the reaction in the same manner as in Example 9 (heating under reflux, 5.5 hours), after the post-treatment, Purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once) gave the title compound (14.0 mg, 32%) as a pale yellow oil. Obtained.
[0249]
IR (neat): 3400, 2980, 2940, 2850, 1450, 1370, 1230, 1170, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.90 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 3.79 (brs, 1H), 3.98-4.23 (m, 4H), 5.43-5.50 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.70-5.80 (m, 1H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0250]
Example 96
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(E)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(E)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (83.0 mg, 0.108 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride Tetrahydrofuran solution (2 ml) was used for the reaction in the same manner as in Example 9 (heating under reflux, 5.5 hours) After the workup, the product was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once), and the title compound (15.9 mg) developed as a pale yellow oil. 34%).
[0251]
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1230, 1150, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 3.71-4.12 (m, 5H), 5.42-5.51 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.66-5.92 (m, 3H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0252]
Example 97
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(Z)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(Z)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (78.0 mg, 0.101 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride Tetrahydrofuran solution (2 ml) was used for the reaction in the same manner as in Example 9 (heating under reflux, 5.5 hours). After the post-treatment, the product was purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once) to give the title compound as a colorless oil (32.0 mg, 74%).
[0253]
IR (neat): 3400, 2960, 2850, 1460, 1375, 1260, 1150, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.34 (s, 6H), 3.76 (brs, 1H), 3.96-4.24 (m, 4H), 5.35-5.51 (m, 2H), 5.59-5.78 (m, 3H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0254]
Example 98
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexynyloxy) pregna-5,7,16-triene (79.0 g, 0. 0991 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride in tetrahydrofuran (2 ml) and reacted in the same manner as in Example 9 (heated reflux, 5.5 hours), after workup, preparative Purification by thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once) to obtain the title compound (43.5 mg, 96%) as a colorless oil.
[0255]
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1260, 1195, 1150, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.90 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.8Hz, 6H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.79 (brs, 1H), 4.02 -4.31 (m, 4H), 5.43-5.52 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.72-5.80 (m, 1H) .MS m / z: 454 (M⁺), 263 (100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0256]
Example 99
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(E)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(E)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (84.0 mg, 0.105 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride Tetrahydrofuran solution (2 ml) was used for the reaction in the same manner as in Example 9 (heating under reflux, 5.5 hours). After the post-treatment, the product was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once), and the title compound (37.3 mg, 78%) was obtained.
[0257]
IR (neat): 3400, 2960, 2925, 2850, 1460, 1371, 1255, 1200 1150, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.87 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.89 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.55 (q, J = 7.4Hz , 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.86 (dd, J = 12.6, 5.3Hz, 1H), 3.94-4.09 (m, 3H), 5.41-5.51 (m, 1H), 5.58-5.73 (m, 4H ). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0258]
Example 100
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(Z)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{(Z)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (81.3 mg, 0.102 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride Tetrahydrofuran solution (2 ml) was used for the reaction in the same manner as in Example 9 (heating under reflux, 5.5 hours) After the workup, the product was purified by preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once) to give the title compound as a pale yellow oil (44.0 mg). 94%).
[0259]
IR (neat): 3400, 2965, 2930, 2850, 1460, 1370, 1275, 1150, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.4Hz , 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.24 (m, 4H), 5.37-5.49 (m, 2H), 5.54-5.68 (m, 2H), 5.71-5.78 (m, 1H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0260]
Example 101
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentynyloxy) pregna-5,7,16-triene (74.1 mg, 0.0963 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml), and the reaction in the same manner as in Example 9 (heating under reflux, 5.5 hours), after the post-treatment, Purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once) gave the title compound (21.0 mg, 51%) as a pale yellow oil. Obtained.
[0261]
IR (neat): 3400, 2970, 2920, 2850, 1450, 1370, 1230, 1160, 1050cm^-1.¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 3.78 (m, 1H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.64-5.78 (m, 2H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0262]
Example 102
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(E)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{(E)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (71.0 mg, 0.0920 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride Tetrahydrofuran solution (2 ml) was used for the reaction in the same manner as in Example 9 (heating under reflux, 5.5 hours) After the workup, the product was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once) to give the title compound (34.0 mg, 86%).
[0263]
IR (neat): 3400, 2960, 2925, 2850, 1460, 1370, 1240, 1150, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 3.77 (brs, 1H), 3.85-4.16 (m, 4H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.61-5.91 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0264]
Example 103
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(Z)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{(Z)-(4-methyl-4-triethylsilyloxy-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (67.9 mg, 0.0880 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was used, and the reaction was carried out in the same manner as in Example 9 (heating under reflux, 5.5 hours). After the post-treatment, the product was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once) to give the title compound as a white solid (32.0 mg, 85%).
[0265]
IR (KBr): 3400, 2960, 2920, 2850, 1460, 1370, 1200, 1170, 1135, 1080, 1060, 1035cm^-1.¹H NMR (CDCl_Three/ CD_ThreeOD) δ: 0.86 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.37 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.74 (brs, 1H), 3.90-4.27 (m, 4H), 5.36-5.50 (m, 2H), 5.55-5.76 (m, 3H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0266]
Example 104
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynyloxy) pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexynyloxy) pregna-5,7,16-triene (58.2 mg,. 0730 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride in tetrahydrofuran (2 ml) and reacted in the same manner as in Example 9 (heated reflux, 5.5 hours). Purification by thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once) to give the title compound (33.5 mg, 100%) as a colorless oil.
[0267]
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1325, 1260, 1195, 1150, 1060, 1035cm^-1.¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.78 (brs, 1H), 4.00 -4.32 (m, 4H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.68 (brs, 1H), 5.71-5.80 (m, 1H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0268]
Example 105
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(E)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{(E)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (60.3 mg, 0.0754 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride Tetrahydrofuran solution (2 ml) was used for the reaction in the same manner as in Example 9 (heating under reflux, 5.5 hours) After the post-treatment, the product was purified by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once) to give the title compound as a pale yellow oil (14.5 mg). 42%).
[0269]
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1375, 1330, 1270, 1150, 1060, 1035cm^-1.¹H NMR δ: 0.86 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.55 (q, J = 7.6Hz , 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.91-4.20 (m, 4H), 5.42-5.52 (m, 1H), 5.58-5.82 (m, 4H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0270]
Example 106
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(Z)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{(Z)-(4-ethyl-4-triethylsilyloxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (82.0 mg, 0.103 mmol), tetrahydrofuran (3 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (2 ml) was used in the same manner as in Example 9 (heating under reflux, 5.5 hours). After working up, purification by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 20: 80: 1, developed once) gave the title compound as a white solid (46.1 mg, 98%).
[0271]
IR (KBr): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1325, 1270, 1250, 1200, 1150, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.86 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.36 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.4Hz , 4H), 3.77 (brs, 1H), 3.99-4.22 (m, 4H), 5.35-5.49 (m, 2H), 5.55-5.70 (m, 2H), 5.71-5.79 (m, 1H). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0272]
Example 107
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynyloxy) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynyloxy) pregna-5,7,16-triene (13.0 mg, 0.0305 mmol), ethanol (200 ml). And reaction in the same manner as in Example 15 (light irradiation for 2.5 minutes, heating under reflux for 1.5 hours), post-treatment, preparative thin-layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: (Ethanol = 8: 12: 1, developed twice, 0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 10: 10: 1, developed twice, further dichloromethane: ethanol = 19: 1, developed three times)) Purification gave the title compound (0.758 mg, 5.8%) as a colorless oil.
[0273]
IR (neat): 3369, 2929, 2852, 1442, 1369, 1234, 1167, 1060cm^-1.¹H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 4.03 (d, J = 15.4Hz, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.15 (d, J = 15.4Hz, 1H), 4.19-4.30 (m, 1H), 4.41-4.51 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 367 (M⁺-C (CH_Three)₂OH), 129 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0274]
Example 108
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(E)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)}-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene Manufacturing
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(E)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (14.5 mg, 0.0338 mmol), After performing the reaction in the same manner as in Example 15 using ethanol (200 ml) (light irradiation for 2.5 minutes, heating under reflux for 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, dichloromethane: Purified with ethyl acetate: ethanol = 10: 10: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 18: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil (1.41 mg, 9 0.7%).
[0275]
IR (neat): 3400, 2929, 2850, 1446, 1369, 1220, 1153, 1101, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 3.81 (dd, J = 6.3, 5.6Hz, 1H), 3.89-4.04 (m, 2H), 4.17-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.27 (d, J = 11.2Hz , 1H) .MS m / z: 410 (M⁺-H₂O), 134 (100%). UV λ_max nm: 264.
[0276]
Example 109
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(Z)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)}-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene Manufacturing of
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(Z)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (30.0 mg, 0.0700 mmol), After reacting in the same manner as in Example 15 using ethanol (200 ml) (light irradiation 3.5 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: Purified by ethyl acetate: ethanol = 8: 12: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 sheet dichloromethane: ethanol = 16: 1, developed three times) to give the title compound as colorless oil (3.04 mg, 10%) )
[0277]
IR (neat): 3369, 2972, 2929, 2850, 1446, 1371, 1169, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 1.34 (s, 6H), 2.54-2.68 (m, 1H), 2.75-2.88 (m, 1H), 3.95-4.30 (m, 4H), 4.38-4.50 (m , 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.44 (dt, J = 12.2, 5.6Hz, 1H), 5.58-5.70 (m, 2H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H) .UV λ_max nm: 263.
[0278]
Example 110
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynyloxy) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Using 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynyloxy) pregna-5,7,16-triene (40.0 mg, 0.0880 mmol), ethanol (200 ml), After performing the reaction in the same manner as in Example 15 (light irradiation for 2.5 minutes, heating under reflux for 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 8: 12: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 piece, dichloromethane: ethanol = 19: 1, developed three times) to give the title compound (2.76 mg, 6.9%) as a colorless oil. .
[0279]
IR (neat): 3369, 2970, 2931, 2850, 1442, 1369, 1263, 1182, 1146, 1057cm^-1.¹H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.32 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.65 (m, 1H), 2.77-2.88 (m, 1H), 4.06 (d, J = 15.5Hz, 1H), 4.14-4.31 (m, 3H), 4.38-4.53 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs , 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H) .UV λ_max nm: 264.
[0280]
Example 111
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(E)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)}-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene Manufacturing of
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(E)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (35.0 mg, 0.0766 mmol), After reacting in the same manner as in Example 15 using ethanol (200 ml) (light irradiation 3.5 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: Purified by ethyl acetate: ethanol = 8: 12: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 16: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil (3.94 mg, 11 %).
[0281]
IR (neat): 3400, 2968, 2931, 2850, 1446, 1369, 1101, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz, 6H), 2.55-2.68 (m, 1H), 2.77-2.89 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 3.93-4.06 (m, 2H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H) .MS m / z: 456 (M⁺), 134 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0282]
Example 112
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(Z)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)}-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene Manufacturing of
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{(Z)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (41.0 mg, 0.0898 mmol), After reacting in the same manner as in Example 15 using ethanol (200 ml) (light irradiation 3.75 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: Purified with ethyl acetate: ethanol = 8: 12: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 16: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil (1.58 mg, 3 0.9%).
[0283]
IR (neat): 3400, 2968, 2929, 2850, 1448, 1371, 1055cm^-1.¹H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.4Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.65 (m, 1H), 2.78-2.88 (m, 1H), 3.95-4.31 (m, 4H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.42 (d , J = 12.5Hz, 1H), 5.55-5.69 (m, 2H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
[0284]
Example 113
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynyloxy) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynyloxy) pregna-5,7,16-triene (20.0 mg, 0.0469 mmol), ethanol (200 ml). And after carrying out the reaction in the same manner as in Example 15 (light irradiation for 3 minutes, heating under reflux for 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 8: 12: 1, developed twice, 0.25 mm × 1 piece, dichloromethane: ethyl acetate: ethanol = 10: 10: 1, developed twice, further dichloromethane: ethanol = 19: 1, developed three times), colorless The title compound was obtained as an oil (1.19 mg, 5.9%).
[0285]
IR (neat): 3400, 2976, 2929, 2852, 1444, 1373, 1234, 1167, 1063cm^-1.¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.76-2.86 (m, 1H), 4.03- 4.31 (m, 4H), 4.40-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.56 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 264.
[0286]
Example 114
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(E)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)}-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene Manufacturing of
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(E)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (31.8 mg, 0.0742 mmol), After reacting in the same manner as in Example 15 using ethanol (200 ml) (light irradiation 3.5 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: Purified with ethyl acetate: ethanol = 10: 10: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 18: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil (3.03 mg, 9 .5%).
[0287]
IR (neat): 3390, 2972, 2931, 2850, 1448, 1371, 1217, 1153, 1095, 1057cm^-1.¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 2.56-2.68 (m, 1H), 2.78-2.88 (m, 1H), 3.85-4.08 (m, 3H), 4.18-4.30 (m , 1H), 4.39-5.00 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 5.73 (dt, J = 15.8, 5.3Hz, 1H), 5.85 ( d, J = 15.8Hz, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H) .UV λ_max nm: 263.
[0288]
Example 115
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(Z)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)}-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene Manufacturing of
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(Z)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (30.0 mg, 0.0700 mmol), After reacting in the same manner as in Example 15 using ethanol (200 ml) (light irradiation 3.5 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: Purified by ethyl acetate: ethanol = 8: 12: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 16: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil (3.04 mg, 10 %).
[0289]
IR (neat): 3350, 2972, 2929, 2850, 1448, 1371, 1167, 1063cm^-1.¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.34 (s, 6H), 2.55-2.67 (m, 1H), 2.75-2.87 (m, 1H), 4.06 (q, J = 6.3Hz, 1H), 4.11- 4.30 (m, 3H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.45 (dt, J = 12.5, 5.3Hz, 1H), 5.58 (m, 2H) , 6.01 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
[0290]
Example 116
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynyloxy) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Using 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynyloxy) pregna-5,7,16-triene (30.8 mg, 0.0677 mmol), ethanol (200 ml), After performing the reaction in the same manner as in Example 15 (light irradiation 3.5 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 8: 12: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 19: 1, developed three times) to give the title compound (1.83 mg, 5.9%) as a colorless oil. .
[0291]
IR (neat): 3390, 2970, 2933, 2852, 1450, 1371, 1265, 1146, 1061cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.33 ( d, J = 6.6Hz, 3H), 2.56-2.65 (m, 1H), 2.75-2.85 (m, 1H), 4.08-4.29 (m, 4H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H)._max nm: 264.
[0292]
Example 117
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(E)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)}-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene Manufacturing of
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(E)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (13.0 mg, 0.0285 mmol), After reacting in the same manner as in Example 15 using ethanol (200 ml) (light irradiation for 2.5 minutes, heating under reflux for 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: Purified with ethyl acetate: ethanol = 8: 12: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 16: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil (0.888 mg, 6 8%).
[0293]
IR (neat): 3378, 2964, 2925, 2852, 1452, 1385, 1057cm^-1.¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.76-2.87 (m, 1H), 3.90-4.10 (m, 3H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.57-5.81 (m, 3H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H) .UV λ_max nm: 263.
[0294]
Example 118
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(Z)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)}-9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene Manufacturing of
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{(Z)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenyloxy)} pregna-5,7,16-triene (42.1 mg, 0.0922 mmol), After reacting in the same manner as in Example 15 using ethanol (200 ml) (light irradiation 3.75 minutes, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 1 sheet, hexane: Purified with ethyl acetate: ethanol = 8: 12: 1, developed twice, further 0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 16: 1, developed three times) to give the title compound as a colorless oil (2.09 mg, 5 0.0%).
[0295]
IR (neat): 3400, 2968, 2931, 2852, 1456, 1371, 1059cm^-1.¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.73-2.89 (m, 1H), 3.98-4.31 (m, 4H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.41 (d, J = 12.5Hz, 1H), 5.55-5.71 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ_max nm: 263.
[0296]
Example 119
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutyloxy} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (97.9 mg, 0.175 mmol), potassium t-butoxide (230 mg, 2.05 mmol) ), Dibenzo-18-crown-6 (45.0 mg, 0.125 mmol) in toluene (6 ml) at room temperature under (S)-(+)-1,2-epoxy-3-methylbutane (0.18 ml). , 1.72 mmol), and stirred at 106 ° C. for 1 hour. The reaction solution was diluted with diethyl ether and washed with saturated brine, and then the organic layer was dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was separated by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 4, hexane: dichloromethane: ethyl acetate = 45: 5: 2, developed three times), and 1α , 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutyloxy} pregna-5,7,16-triene (67.5 mg) Got. Of this, 52.6 mg was dissolved in tetrahydrofuran (1.5 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.5 ml) was added, and the mixture was stirred at an external temperature of 71 ° C. for 10 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed with 1N hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine in that order, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by preparative thin-layer chromatography (0.25 mm × 2 pieces, dichloromethane: ethanol = 15: 1, developed twice) to give the title compound as a colorless oil ( 20.6 mg, 36%).
[0297]
IR (neat): 3416, 2924, 1462, 1370, 1056, 1196cm^-1.¹H NMR δ: 0.88 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.72-2.86 (m, 1H) , 3.10-3.24 (m, 1H), 3.39-3.53 (m, 2H), 3.77 (brs, 1H), 3.96 (q, J = 6.6Hz, 1H), 4.00-4.16 (m, 1H), 5.40-5.49 (m, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.68-5.80 (m, 1H). MS m / z: 312 (M⁺-HOCH₂CH (OH)ⁱPr), 223 (100%). UV λ_max nm: 269, 281, 292.
[0298]
Example 120
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutyloxy} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxypregna-5,7,16-triene (71.5 mg, 0.128 mmol), potassium t-butoxide (170 mg, 1.52 mmol) ), Dibenzo-18-crown-6 (32.0 mg, 0.0888 mmol), toluene (4.5 ml), (R)-(−)-1,2-epoxy-3-methylbutane (0.13 ml, 1. 24 mmol), and after the alkylation reaction (108 ° C., 1 hour) and post-treatment in the same manner as in Example 119, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 3, hexane: dichloromethane: acetic acid) Ethyl = 45: 5: 2, developed three times), and 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-{2 ( ) - to give hydroxy-3 fraction containing methylbutyloxy} pregna -5,7,16- triene (26.8 mg). Using this and tetrahydrofuran (1 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.4 ml), the deprotection reaction (reaction temperature: 74 ° C., reaction time: 12 hours) was carried out in the same manner as in Example 119. After the treatment, the product was purified by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 15: 1, developed twice) to give the title compound as a colorless oil (12.0 mg, 23%) Got.
[0299]
IR (neat): 3420, 2924, 1460, 1368, 1056cm^-1.¹H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.89 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.49-2.62 (m, 1H) , 2.72-2.87 (m, 1H), 3.26-3.54 (m, 3H), 3.77 (brs, 1H), 3.93-4.18 (m, 2H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.63 (s, 1H) , 5.70-5.80 (m, 1H) .MS m / z: 312 (M⁺-HOCH₂CH (OH)ⁱPr, 100%). UV λ_max nm: 269, 280, 292.
[0300]
Example 121
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutyloxy} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -hydroxypregna-5,7,16-triene (79.0 mg, 0.141 mmol), potassium t-butoxide (190 mg, 1.69 mmol) ), Dibenzo-18-crown-6 (25.0 mg, 0.0694 mmol), toluene (4.5 ml), (S)-(+)-1,2-epoxy-3-methylbutane (0.15 ml, 1. 43 mmol), and after the alkylation reaction (108 ° C., 1 hour) and post-treatment in the same manner as in Example 119, preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 3, hexane: dichloromethane: acetic acid) Ethyl = 45: 5: 2, developed three times), and 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{2 ( ) - to give hydroxy-3 fraction containing methylbutyloxy} pregna -5,7,16- triene (27.8 mg). Using this and tetrahydrofuran (1 ml), 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.25 ml), the deprotection reaction (reaction temperature: 76 ° C., reaction time: 13 hours) was carried out in the same manner as in Example 119. After the treatment, the product was purified by preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 15: 1, developed twice) to give the title compound as a colorless oil (11.0 mg, 19%) Got.
[0301]
IR (neat): 3416, 3036, 2928, 1462, 1370, 1270, 1196, 1056cm^-1.¹H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.72-2.88 (m, 1H) , 3.19-3.34 (m, 1H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.77 (brs, 1H), 3.93-4.16 (m, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.67 (s, 1H) , 5.71-5.80 (m, 1H) .MS m / z: 312 (M⁺-HOCH₂CH (OH)ⁱPr, 100%). UV λ_max nm: 270, 281, 293.
[0302]
Example 122
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutyloxy} pregna-5,7,16-triene
1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R) -hydroxypregna-5,7,16-triene (69.7 mg, 0.125 mmol), potassium t-butoxide (170 mg, 1.52 mmol) ), Dibenzo-18-crown-6 (22.0 mg, 0.0610 mmol), toluene (4 ml), (R)-(−)-1,2-epoxy-3-methylbutane (0.13 ml, 1.24 mmol) Was used for the alkylation reaction (109 ° C., 1 hour) and post-treatment in the same manner as in Example 119, followed by preparative thin layer chromatography (0.5 mm × 3, hexane: dichloromethane: ethyl acetate = 45: 5: 2, 3 developments), 1α, 3β-bis (tert-butyldimethylsilyloxy) -20 (R)-{2 (R) Fractions containing hydroxy-3-methylbutyloxy} pregna -5,7,16- triene (23.6 mg) was obtained. Of these, 21.1 mg, tetrahydrofuran (1 ml), and 1M-tetra-n-butylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (0.2 ml) were used for the deprotection reaction (reaction temperature 76 ° C., reaction time 13) in the same manner as in Example 119. Time) and after-treatment, the product was purified by preparative thin-layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 15: 1, developed twice) to give the title compound as a colorless oil (9.4 mg). 20%).
[0303]
IR (neat): 3404, 2960, 2928, 1462, 1370, 1272, 1196, 1056cm^-1.¹H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.49-2.61 (m, 1H) , 2.74-2.87 (m, 1H), 3.21-3.35 (m, 1H), 3.39-3.56 (m, 2H), 3.78 (brs, 1H), 3.93-4.15 (m, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.70-5.81 (m, 1H) .MS m / z: 312 (M⁺-HOCH₂CH (OH)ⁱPr, 100%). UV λ_max nm: 269, 281, 293.
[0304]
Example 123
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutyloxy} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutyloxy} pregna-5,7,16-triene (9.7 mg, 0.0233 mmol), ethanol (200 ml) was used. Then, after carrying out the reaction in the same manner as in Example 15 (light irradiation 1 minute 40 seconds, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 20: 1) Developed twice, and further purified by 0.25 mm × 0.5 sheets, hexane: ethyl acetate: ethanol = 10: 5: 1, developed twice) to give the title compound (1.06 mg, 11%) as a colorless oil. Obtained.
[0305]
IR (neat): 3400, 2928, 1444, 1368, 1056cm^-1.¹H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.53-2.68 (m, 1H), 2.76-2.90 (m, 1H), 3.09-3.24 (m, 1H), 3.40-3.55 (m, 2H), 3.88-4.01 (m, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H) , 4.40-4.50 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4 Hz, 1H) .MS m / z: 312 (M⁺-HOCH₂CH (OH)ⁱPr), 149 (100%). UV λ_max nm: 262.
[0306]
Example 124
Production of 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutyloxy} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-Dihydroxy-20 (S)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutyloxy} pregna-5,7,16-triene (12.0 mg, 0.0288 mmol) and ethanol (200 ml) were used. After performing the reaction in the same manner as in Example 15 (light irradiation 1 minute 40 seconds, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 10) : 5: 1, developed once, further 0.25 mm × 0.5, dichloromethane: ethanol = 30: 1, developed twice, then dichloromethane: ethanol = 10: 1, developed twice), colorless oil Of the title compound (1.45 mg, 12%).
[0307]
IR (neat): 3400, 2928, 1444, 1370, 1056cm^-1.¹H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 0.89 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.54-2.67 (m, 1H), 2.74-2.90 (m, 1H), 3.25-3.53 (m, 3H), 3.95 (q, J = 6.6Hz, 1H), 4.19-4.32 (m, 1H), 4.38-4.51 (m , 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.58 (s, 1H), 6.11 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H). m / z: 312 (M⁺-HOCH₂CH (OH)ⁱPr), 149 (100%). UV λ_max nm: 263.
[0308]
Example 125
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutyloxy} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
Using 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutyloxy} pregna-5,7,16-triene (9.9 mg, 0.0238 mmol) and ethanol (200 ml) After performing the reaction in the same manner as in Example 15 (light irradiation 1 minute 40 seconds, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, hexane: ethyl acetate: ethanol = 10) : 5: 1, developed twice, further 0.25 mm × 0.5, dichloromethane: ethanol = 15: 1, developed twice) and purified the title compound as colorless oil (0.786 mg, 7.9%) Got.
[0309]
IR (neat): 3392, 2928, 1452, 1370, 1264, 1056cm^-1.¹H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.68 (m, 1H), 2.77-2.90 (m, 1H), 3.21-3.34 (m, 1H), 3.41-3.56 (m, 2H), 3.98 (q, J = 6.3Hz, 1H), 4.18-4.31 (m , 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H) .MS m / z: 312 (M⁺-HOCH₂CH (OH)ⁱPr), 149 (100%). UV λ_max nm: 262.
[0310]
Example 126
Preparation of 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutyloxy} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene
1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutyloxy} pregna-5,7,16-triene (8.5 mg, 0.0204 mmol), ethanol (200 ml) was used. After performing the reaction in the same manner as in Example 15 (light irradiation 1 minute 40 seconds, heating under reflux 2 hours), preparative thin layer chromatography (0.25 mm × 1 sheet, dichloromethane: ethanol = 15: 1, Developed twice, and further purified by 0.25 mm × 0.5 sheets, hexane: ethyl acetate: ethanol = 10: 5: 1, developed twice), and the title compound (0.400 mg, 4.7%) as a colorless oil Got.
[0311]
IR (neat): 3416, 2924, 1452, 1370, 1262, 1066cm^-1.¹H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.91 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.32 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.67 (m, 1H), 2.77-2.88 (m, 1H), 3.21-3.33 (m, 1H), 3.36-3.57 (m, 2H), 3.92-4.06 (m, 1H), 4.19-4.30 (m, 1H) , 4.40-4.50 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4 Hz, 1H). UV λ_max nm: 260.
[0312]
Compound 1 (1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene), Compound 2 (1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene), compound 3 (1α, 3β -Dihydroxy-20 (R)-(4-hydroxy-4-methyl-2-pentynylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene), compound 4 (1α, 3β-dihydroxy -20 (R)-(4-ethyl-4-hydroxy-2-hexynylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene), compound 5 (1α, 3β- Hydroxy-20 (R)-((E) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene), compound 6 (1α , 3β-dihydroxy-20 (R)-((E) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene) An example of the test is shown.
[0313]
Test example 1
Active vitamin D dissolved in phosphate buffer_ThreeOr each vitamin D_ThreeThe derivative was intravenously administered to 8-week-old male ddY mice at a dose of 30 μg / kg, and then the ionized calcium level in blood was measured at 24 hours. The experiment was carried out with 5 cases in each group, and the results are shown as mean ± standard error. Active vitamin D_ThreeAnd each vitamin D_ThreeThe blood calcium-elevating activity of the derivatives was evaluated by comparison with a control group to which only the same amount of phosphate buffer was administered. The results are shown in FIGS. Dunnett's T test is used for the significant difference test. In the figure, * indicates a significant difference with a risk rate of 5%, ** is 1%, and *** is 0.1%.
[0314]
Test example 2
HL-60 cells were treated with 5% CO 2 in RPMI-1640 medium containing 10% fetal bovine serum and 20 μg / ml gentamicin.₂Then, the cells were subcultured at 37 ° C. Differentiation inducing action was evaluated by the following method. First, add 10% of the culture solution containing various concentrations of test compound to a 24-well plate.^FiveCells were seeded and cultured under the above culture conditions for 4 days. Next, the amount of superoxide produced by stimulation with phorbol myristate acetate (PMA) was measured as cytochrome C reducing ability. That is, after removing the culture supernatant by aspiration, cells treated with the test compound were suspended in 1.5 ml of a reaction mixture (80 μM ferritochrome C, 500 ng / ml PMA), cultured at 37 ° C. for 1 hour, and then cultured supernatant. Was measured at OD550-540 using a Hitachi dual wavelength spectrophotometer. The results are shown in FIGS. The concentration of reduced cytochrome C is a molecular extinction coefficient of 19.1 × 10^Threecm^-1Calculated using
[0315]
【The invention's effect】
The compound represented by the general formula (1) of the present invention is a useful compound as a medicament such as an antitumor agent and an antirheumatic agent having a low calcium-elevating action.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 shows active vitamin D_ThreeOr vitamin D_ThreeIt is the graph which showed the measurement result of the blood ionized calcium level after administration of a derivative.
FIG. 2 shows active vitamin D_ThreeOr vitamin D_ThreeIt is the graph which showed the measurement result of the blood ionized calcium level after administration of a derivative.
FIG. 3 shows active vitamin D_ThreeOr vitamin D_ThreeIt is the graph which showed the measurement result of the blood ionized calcium level after administration of a derivative.
FIG. 4 shows active vitamin D_ThreeOr vitamin D_ThreeIt is the graph which showed the result of the evaluation test of the differentiation induction effect of a derivative.
FIG. 5 shows active vitamin D_ThreeOr vitamin D_ThreeIt is the graph which showed the result of the evaluation test of the differentiation induction effect of a derivative.
FIG. 6 shows active vitamin D_ThreeOr vitamin D_ThreeIt is the graph which showed the result of the evaluation test of the differentiation induction effect of a derivative.

Claims (28)

General formula (1):

(Where
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R ₁₁ represents (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 15 carbon atoms substituted with a hydroxyl group, a linear or branched alkenyl group or alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, or (ii) ) —COR ₁₂ group (wherein R ₁₂ represents an aryloxy group having 6 to 20 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 15 carbon atoms ) ,
R ₂ represents —OR ₉ ;
R ₉ and R ₁₀ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group)
A compound represented by R ₁₁ is a group (2):

(In the formula, R ₃ and R ₄ are the same or different and represent a hydrogen atom or a hydroxyl group . However, R ₃ and R ₄ do not simultaneously become a hydroxyl group. R ₅ and R ₆ represent a hydrogen atom or a hydroxyl group. , R ₆ does not become a hydroxyl group simultaneously with R ₃ or R _4, m represents an integer of 1 to 4, and n represents an integer of 0 to 2) or group (3):

(In the formula, R ₅ and R ₆ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxyl group. R ₇ and R ₈ are a hydrogen atom or together represent a covalent bond. P represents an integer of 1 to 3, q Represents an integer of 0 to 2.) The compound according to claim 1 . The compound of claim 1 wherein R ₁₁ is 3-hydroxy-3-methylbutyl group. The compound according to any one of claims 1 to 3 , wherein the 20-position is an S configuration. The compound according to any one of claims 1 to 3 , wherein the 20-position is in an R configuration.   1,3-dihydroxy-20- (3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.   1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.   1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(3-hydroxy-3-methylbutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.   1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-((E) -4-hydroxy-4-methyl-2-pentenylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.   1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-((E) -4-ethyl-4-hydroxy-2-hexenylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.   1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.   1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(2-hydroxy-2-methylpropylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.   1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (S) -hydroxy-3-methylbutyloxy} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene.   1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-{2 (R) -hydroxy-3-methylbutyloxy} -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene. 1α, 3β-dihydroxy-20 (S)-(2-ethyl-2-hydroxybutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene. 1α, 3β-dihydroxy-20 (R)-(2-ethyl-2-hydroxybutylthio) -9,10-secopregna-5,7,10 (19), 16-tetraene. General formula (4):

(Where
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R ₁₁ is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 15 carbon atoms or a linear or branched alkenyl group having 2 to 15 carbon atoms or alkynyl substituted with a hydroxyl group or a protected hydroxyl group. Group or (ii) -COR ₁₂ group (wherein R ₁₂ represents an aryloxy group having 6 to 20 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 15 carbon atoms ) ,
R ₉ and R ₁₀ are the same or different and represent a hydrogen atom or a protecting group)
A compound represented by R ₁₁ is a group (2):

(In the formula, R ₃ and R ₄ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxyl group . However, R ₃ and R ₄ do not simultaneously become a hydroxyl group.
R ₅ and R ₆ represent a hydrogen atom or a hydroxyl group, but R ₆ does not become a hydroxyl group simultaneously with R ₃ or R ₄ . m represents an integer of 1 to 4 and n represents an integer of 0 to 2) or group (3):

(In the formula, R ₅ and R ₆ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxyl group. R ₇ and R ₈ are a hydrogen atom or together represent a covalent bond. P represents an integer of 1 to 3, q represents The compound of Claim 17 which is an integer of 0-2. The compound according to claim 17 , wherein R ₁₁ is a 3-hydroxy-3-methylbutyl group. General formula (24):

(Wherein R ₉ and R ₁₀ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group). General formula (5):

(Wherein R ₉ and R ₁₀ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group, and the conjugated double bond in the formula may be protected by a protecting group). General formula (6):

(Wherein R ₉ and R ₁₀ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group). General formula (7):

(Wherein R ₉ and R ₁₀ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group). General formula (4a):

(In the formula, X represents an oxygen atom or a sulfur atom, and R ₁ represents a linear or branched alkyl group having 1 to 15 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group which may have a protecting group, or A linear or branched alkenyl group or alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, or —COR ₁₂ group (wherein R ₁₂ is an aryloxy group having 6 to 20 carbon atoms or an alkoxy having 1 to 15 carbon atoms) Wherein R ₉ and R ₁₀ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group, and is subjected to photoreaction, thermal isomerization reaction and deprotection reaction General formula (1):

(Wherein, X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R ₁₁ is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 15 carbon atoms or a linear or branched alkenyl group or alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms , which may be substituted with a hydroxyl group, Alternatively -COR ₁₂ group (wherein, R ₁₂ represents an alkoxy group having 1 to 15 is an aryloxy group or a carbon number of 6 to 20 carbon atoms) means,
R ₂ represents —OR ₉ or a hydrogen atom,
R ₉ and R ₁₀ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group)
The manufacturing method of the compound represented by these. General formula (1):

(Where
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R ₁₁ represents (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 15 carbon atoms substituted with a hydroxyl group, a linear or branched alkenyl group or alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, or —COR. ₁₂ groups (wherein R ₁₂ represents an aryloxy group having 6 to 20 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 15 carbon atoms ),
R ₂ represents —OR ₉ ;
R ₉ and R ₁₀ represent a hydrogen atom )
The pharmaceutical containing the compound represented by these. 26. The medicament according to claim 25 , which is an antitumor agent. 26. The medicament according to claim 25 , which is an anti-rheumatic agent. General formula (1):

(Where
  X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
  R ₁₁ (I) a linear or branched alkyl group having 1 to 15 carbon atoms substituted with a hydroxyl group, a linear or branched alkenyl group or alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, or (ii)- COR ₁₂ Group (wherein R ₁₂ Represents an aryloxy group having 6 to 20 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 15 carbon atoms),
  R ₂ Is -OR ₉ Indicate
  R ₉ And R _Ten Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a protecting group, and R ₉ And R _Ten At least one of them represents a protecting group)
A compound represented by

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