JP3977919B2

JP3977919B2 - Grignard reagent solution or stabilization method thereof

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Publication number: JP3977919B2
Application number: JP11512298A
Authority: JP
Inventors: 恭義上田; 征男平山; 俊弘武田; 泰雄高橋; 肇真鍋; 康弘逸見
Original assignee: Kaneka Corp
Current assignee: Kaneka Corp
Priority date: 1998-04-24
Filing date: 1998-04-24
Publication date: 2007-09-19
Anticipated expiration: 2018-04-24
Also published as: JPH11302287A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、安定化されたグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液又はグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液の安定化法に関し、特に沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止することができる、グリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液又はグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液の安定化法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
これまで、グリニヤール試薬は、そのもの単独で使用されることは殆どなく、大概の場合、有機溶媒の溶液として使われてきた。その有機溶媒としては、例えば鎖状及び環状の炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒及びこれらの混合溶媒等であるが、これらの有機溶媒を用いたグリニヤール試薬溶液は、そのグリニヤール試薬の濃度が高くなるとともに、その調製直後、或はその経時とともに沈澱物或は結晶の析出が見られた。これらの沈澱物或いは結晶の析出を抑制或は防止する技術としては、（ａ）有機溶媒を多量に添加し、グリニヤール試薬の濃度を低くする方法、（ｂ）有機溶媒として、テトラヒドロフラン（以下ＴＨＦという）を用いたグリニヤール試薬溶液に、結晶が析出する前に、予め環状炭化水素、例えばトルエン等を１０〜３５ｖｏｌ％添加する方法（特公平４−５６８３７号公報）等があり、又、グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液の沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止する技術ではないが、本発明で用いられるアルキレングリコールエーテル類をグリニヤール試薬に用いた技術としては、（ｃ）アルキレングリコールエーテル類のみを有機溶媒として用いる方法（特開平８−２４５６４１号公報）、等が知られていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
これらの従来技術には次のような種々の問題があった。即ち、（ａ）の方法では、有効成分であるグリニヤール試薬の濃度が低いため、生産上或は使用上非効率的であり且つ非経済的であるので実用的ではない、（ｂ）の方法では、グリニヤール試薬の濃度がある濃度以上になると、室温でも沈澱物或は結晶が析出するため、これを抑制或は防止するには未だ十分ではない。（ｃ）の方法は、（同公報に記載されているように）グリニヤール試薬を用いて、他の化合物とのカップリング反応で副生するハロゲン化マグネシウム錯体を溶解させ、液状化させることにより、その後の処理を容易にする目的で、アルキレングリコールエーテル類を有機溶媒として用いている技術である。実際に、グリニヤール試薬にこのアルキレングリコールエーテル類を単独で用いても、グリニヤール試薬を調製したとき、グリニヤール試薬によっては沈澱物或は結晶の析出が見られた。
【０００４】
この様な沈澱或は析出が起こると、貯槽などの底に固化したり、配管、ポンプ等での詰まりなどが起こり、使用時における不都合、使用残分（沈澱物或は析出物）の処理の煩雑さ、安全性等の多くの問題を生じる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、これらの問題点に鑑み、沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止し、安定化し得るグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液又はその安定化法について鋭意研究した結果、グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液と、アルキレングリコールエーテル類とから成るグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液が、又は、グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液にアルキレングリコールエーテル類を共存させることにより、沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止し得ることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
即ち、本発明は、グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液と、アルキレングリコールエーテル類とから成る安定化されたグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液であり、或はグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に、アルキレングリコールエーテル類を共存させることを特徴とするグリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液の安定化法である。
【０００７】
本発明においては、有機溶媒としてＴＨＦを用いているが、これを他の有機溶媒、例えばジエチルエーテル、ジブチルエーテル等のような鎖状エーテル系溶媒や、ジオキサン等の環状エーテル系溶媒に替えて使用した場合、そのグリニヤール試薬溶液に、本発明で使用されるアルキレングリコールエーテル類を含有させても、その溶液の沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止することはできない。ＴＨＦとアルキレングリコールエーテル類を共存させることによって、沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止することができ、本発明を完成したものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明を更に詳細に説明すると、本発明で使用されるグリニヤール試薬は、例えば一般式（１）
ＲＭｇＸ（１）
（式中、Ｒは、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜７のアリール基又は炭素数７〜８のアラルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される。
【０００９】
一般式（１）のＲの、炭素数１〜１２のアルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、ｉ−アミル、ｓｅｃ−アミル、ｔ−アミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、ｎ−デシル及びｎ−ドデシル等の基を挙げることができる。好ましくは炭素数１〜８のアルキル基を挙げることができ、その例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、ｉ−アミル、ｓｅｃ−アミル、ｔ−アミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル及び２−エチルヘキシル等の基を挙げることができる。最も好ましくは炭素数３〜５のアルキル基を挙げることができ、その例としては、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、ｉ−アミル、ｓｅｃ−アミル及びｔ−アミル等の基を挙げることができる。炭素数２〜３のアルケニル基の例としては、ビニル及びアリル等の基を挙げることができる。炭素数５〜７のシクロアルキル基の例としては、シクロペンチル、シクロヘキシル及び４−メチルシクロヘキシル等の基を挙げることができる。炭素数６〜７のアリール基の例としては、フェニル、ｏ−トリル及びｐ−トリル等の基を挙げることができる。炭素数７〜８のアラルキル基の例としては、ベンジル、１−フェニルエチル及び２−フェニルエチル等の基を挙げることができる。
【００１０】
Ｘは、ハロゲン原子であり、その例としては、塩素原子及び臭素原子を挙げることができる。
一般式（１）のグリニヤール試薬の具体例を挙げると、炭素数１〜１２のアルキルマグネシウムハライドの例としては、メチルマグネシウムクロライド、エチルマグネシウムクロライド、ｎ−プロピルマグネシウムクロライド、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド、ｎ−ブチルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチルマグネシウムクロライド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウムクロライド、ｔ−ブチルマグネシウムクロライド、ｎ−アミルマグネシウムクロライド、ｉ−アミルマグネシウムクロライド、ｓｅｃ−アミルマグネシウムクロライド、ｔ−アミルマグネシウムクロライド、ｎ−ヘキシルマグネシウムクロライド、ｎ−オクチルマグネシウムクロライド、２−エチルヘキシルマグネシウムクロライド、ｎ−デシルマグネシウムクロライド、ｎ−ドデシルマグネシウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウムブロマイド、ｎ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｎ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｉ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｔ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｎ−アミルマグネシウムブロマイド、ｉ−アミルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ−アミルマグネシウムブロマイド、ｔ−アミルマグネシウムブロマイド、ｎ−ヘキシルマグネシウムブロマイド、ｎ−オクチルマグネシウムブロマイド、２−エチルヘキシルマグネシウムブロマイド、ｎ−デシルマグネシウムブロマイド及びｎ−ドデシルマグネシウムブロマイド等を挙げることができる。好ましくは、炭素数１〜８のアルキルマグネシウムハライドを挙げることができ、その例としては、メチルマグネシウムクロライド、エチルマグネシウムクロライド、ｎ−プロピルマグネシウムクロライド、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド、ｎ−ブチルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチルマグネシウムクロライド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウムクロライド、ｔ−ブチルマグネシウムクロライド、ｎ−アミルマグネシウムクロライド、ｉ−アミルマグネシウムクロライド、ｓｅｃ−アミルマグネシウムクロライド、ｔ−アミルマグネシウムクロライド、ｎ−ヘキシルマグネシウムクロライド、ｎ−オクチルマグネシウムクロライド、２−エチルヘキシルマグネシウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウムブロマイド、ｎ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｎ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｉ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｔ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｎ−アミルマグネシウムブロマイド、ｉ−アミルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ−アミルマグネシウムブロマイド、ｔ−アミルマグネシウムブロマイド、ｎ−ヘキシルマグネシウムブロマイド、ｎ−オクチルマグネシウムブロマイド及び２−エチルヘキシルマグネシウムブロマイドを挙げることができる。最も好ましくは、炭素数３〜５のアルキルマグネシウムハライドを挙げることができ、その例としては、ｎ−プロピルマグネシウムクロライド、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド、ｎ−ブチルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチルマグネシウムクロライド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウムクロライド、ｔ−ブチルマグネシウムクロライド、ｎ−アミルマグネシウムクロライド、ｉ−アミルマグネシウムクロライド、ｓｅｃ−アミルマグネシウムクロライド、ｔ−アミルマグネシウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウムブロマイド、ｎ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｎ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｉ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｔ−ブチルマグネシウムブロマイド、ｎ−アミルマグネシウムブロマイド、ｉ−アミルマグネシウムブロマイド、ｓｅｃ−アミルマグネシウムブロマイド及びｔ−アミルマグネシウムブロマイド等を挙げることができる。
【００１１】
炭素数２〜３のアルケニルマグネシウムハライドの例としては、ビニルマグネシウムクロライド、アリルマグネシウムクロライド、ビニルマグネシウムブロマイド及びアリルマグネシウムブロマイド等を挙げることができる。
【００１２】
炭素数５〜７のシクロアルキルマグネシウムハライドの例としては、シクロペンチルマグネシウムクロライド、シクロヘキシルマグネシウムクロライド、４−メチルシクロヘキシルマグネシウムクロライド、シクロペンチルマグネシウムブロマイド、シクロヘキシルマグネシウムブロマイド及び４−メチルシクロヘキシルマグネシウムブロマイド等を挙げることができる。好ましくは、炭素数６のシクロアルキルマグネシウムハライド等を挙げることができ、その例としては、シクロヘキシルマグネシウムクロライド及びシクロヘキシルマグネシウムブロマイド等を挙げることができる。
【００１３】
炭素数６〜７のアリールマグネシウムハライドの例としては、フェニルマグネシウムクロライド、ｏ−トリルマグネシウムクロライド、ｐ−トリルマグネシウムクロライド、フェニルマグネシウムブロマイド、ｏ−トリルマグネシウムブロマイド及びｐ−トリルマグネシウムブロマイド等を挙げることができる。
【００１４】
炭素数７〜８のアラルキルマグネシウムハライドの例としては、ベンジルマグネシウムクロライド、１−フェニルエチルマグネシウムクロライド、２−フェニルエチルマグネシウムクロライド、ベンジルマグネシウムブロマイド、１−フェニルエチルマグネシウムブロマイド及び２−フェニルエチルマグネシウムブロマイド等を挙げることができる。
【００１５】
本発明で使用されるアルキレングリコールエーテル類は、例えば、一般式（２）
Ｒ¹ Ｏ―〔―ＣＨ（Ｒ² ）ＣＨ₂ Ｏ―〕n ―Ｒ¹ （２）
（式中、Ｒ¹ は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ² は水素原子又はメチル基、ｎは１〜１０の整数を表す）
で表されるモノ−若しくはポリ−アルキレングリコールジアルキルエーテルを挙げることができる。Ｒ¹ の炭素数１〜４のアルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル及びｎ−ブチル等の基を挙げることができ、好ましくはメチル及びエチルの各基である。Ｒ² は水素原子又はメチル基であるが、水素原子が好ましい。ｎは、一般に１〜１０の整数であり、好ましくは１〜５の整数である。
【００１６】
一般式（２）で表されるモノ−アルキレングリコールジアルキルエーテルの具体的な例として、例えば、モノエチレングリコールジメチルエーテル、モノエチレングリコールジエチルエーテル、モノエチレングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、モノエチレングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、モノエチレングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、モノプロピレングリコールジメチルエーテル、モノプロピレングリコールジエチルエーテル、モノプロピレングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、モノプロピレングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル及びモノプロピレングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル等を挙げることができる。好ましくは、モノエチレングリコールジメチルエーテル等を挙げることができる。
【００１７】
ポリ−アルキレングリコールジアルキルエーテルの例としては、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールジエチルエーテル、テトラエチレングリコールジエチルエーテル、ポリエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、トリエチレングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、テトラエチレングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、ポリエチレングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、ジエチレングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、トリエチレングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、テトラエチレングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、ポリエチレングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、ジエチレングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、トリエチレングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、テトラエチレングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、ポリエチレングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、トリプロピレングリコールジメチルエーテル、テトラプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリプロピレングリコールジメチルエーテル、ジプロピレングリコールジエチルエーテル、トリプロピレングリコールジエチルエーテル、テトラプロピレングリコールジエチルエーテル、ポリプロピレングリコールジエチルエーテル、ジプロピレングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、トリプロピレングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、テトラプロピレングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、ポリプロピレングリコールジ（ｎ−プロピル）エーテル、ジプロピレングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、トリプロピレングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、テトラプロピレングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、ポリプロピレングリコールジ（ｉ−プロピル）エーテル、ジプロピレングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、トリプロピレングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル、テトラプロピレングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル及びポリプロピレングリコールジ（ｎ−ブチル）エーテル等を挙げることができる。好ましくは、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、トリプロピレングリコールジメチルエーテル、テトラプロピレングリコールジメチルエーテル及びポリプロピレングリコールジメチルエーテル等を挙げることができる。
【００１８】
本発明で使用されるＴＨＦの量は、グリニヤール試薬溶液を用いた、目的とする反応に応じて適宜変量すればよく、特に限定されるものではないが、通常、工業的に使用されるＴＨＦの量は、グリニヤール試薬の１．５倍モル〜２４倍モルであり、更に好ましくは２倍モル〜１２倍モルである。
【００１９】
グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液の沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止する観点からは、ＴＨＦの量は多ければ多い程よいことは当然であり、特に限定しなくてもよいが、本発明は、ＴＨＦの量を多くすることによって沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止するものではなく、工業的に実用されるＴＨＦの量（換言すればグリニヤール試薬の濃度）を特定する観点から、グリニヤール試薬に対して、最大使用量として２４倍モルを定めたものである。又、ＴＨＦの最小使用量としては、工業的に実用的な最大のグリニヤール試薬の濃度を勘案して、グリニヤール試薬に対して、１．５倍モルを特定したものであリ、更に１．５倍モル未満のＴＨＦの使用量では、アルキレングリコールエーテル類を使用しても、沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止することはできない。
【００２０】
ＴＨＦの量が、グリニヤール試薬の２４倍モルを超えて使用され、沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止しようとする場合においても、本発明で使用されるアルキレングリコールエーテル類を使用し得ることは当然である。
【００２１】
本発明で使用されるアルキレングリコールエーテル類の使用量は、ＴＨＦのように、多ければ多いほど、沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止できるというものではなく、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に、０．１重量％〜５０重量％である。５０重量％を超えて使用すると沈殿が析出してくる。又、０．１重量％未満の量では沈澱物或は結晶の析出を抑制或は防止することは期待できない。好ましくは０．２重量％〜４０重量％であり、最も好ましくは０．５重量％〜２０重量％である。
【００２２】
アルキレングリコールエーテル類の添加時期は、グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液の調製時、或は調製した後のいずれでもよい。
本発明においては、目的とする反応に応じて、ＴＨＦ、アルキレングリコールエーテル類以外の有機溶媒として一般的に使用される、鎖状或いは環状炭化水素、例えばｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン、ｎ−ウンデカン、ｎ−ドデカン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素を併用することができる。
【００２３】
本発明のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を調製する方法について詳述する。
前記一般式（１）のグリニヤール試薬の調製法は、例えば、一般式（３）
ＲＸ（３）
（式中、Ｒは、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜７のアリール基又は炭素数７〜８のアラルキル基を表し、Ｘは、ハロゲン原子を表す。）で表される有機ハロゲン化物とマグネシウムとをＴＨＦ中で反応させて調製することができる。
【００２４】
反応開始に際してマグネシウムの活性化剤として、グリニヤール試薬、ヨウ素、ジブロモエタン等のハロゲン化物を添加することができる。
上記反応における一般式（３）の有機ハロゲン化物とマグネシウムとの接触方法は、特に条件は無いが、一般に、マグネシウムを含むＴＨＦ中に、有機ハロゲン化物を逐次添加するのが好適である。有機ハロゲン化物は、そのまま、或いは、本発明で使用し得る前記のＴＨＦ、アルキレングリコールエーテル類或いはそれ以外の有機溶媒に混合して、添加することもできる。
【００２５】
有機ハロゲン化物とマグネシウムの使用比率は、理論的に等モル量であるが、有機ハロゲン化物の残存を回避したい場合は、マグネシウムを有機ハロゲン化物に対して過剰モル量を使用すればよく、又、マグネシウムの残存を回避したい場合は、有機ハロゲン化物をマグネシウムに対して過剰モル量を使用すればよい。
【００２６】
このように調製されたグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に、アルキレングリコールエーテル類を含有させる方法としては、アルキレングリコールエーテル類を単独でグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に添加してもよく、或は逆に、グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液を、アルキレングリコールエーテル類に添加してもよい。又、その際、アルキレングリコールエーテル類をＴＨＦ及びその他の、本発明で使用される他の有機溶媒と混合して用いることもできる。これらの実施態様も本発明に含まれることは当然である。
【００２７】
ＴＨＦ、グリニヤール試薬及びアルキレングリコールエーテル類の使用量については前記の通りである。
本発明のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を調整する際の反応温度は、通常は０℃から、使用するＴＨＦ或は併用された有機溶媒によって決まる、溶液の沸点迄の範囲であり、好ましくは室温〜約１００℃迄の範囲で実施できる。反応時間は特に制限するものではないが、通常約２０時間以内、好ましくは約１０時間以内に反応を完了させることができる。
【００２８】
本発明によれば、沈澱物或は結晶の析出が抑制され或は防止し得る、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液が収率９０モル％以上で得られる。
得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、場合によってはそのままでも使用できるが、必要に応じて未反応のマグネシウム等の不純物を濾過や沈降により除去すれば、更に所望の反応に好ましく使用することができる。
【００２９】
本発明の実施に当たっては、次のような実施態様を挙げることができる。
（１）グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液と、アルキレングリコールエーテル類とから成る安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（２）アルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる実施態様（１）記載の安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（３）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる実施態様（１）記載の安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（４）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４０重量％含まれる実施態様（１）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（５）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２０重量％含まれる実施態様（１）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（６）一般式（１）
ＲＭｇＸ（１）
（式中、Ｒは、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜７のアリール基又は炭素数７〜８のアラルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されるグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液と、一般式（２）
Ｒ¹ Ｏ―〔―ＣＨ（Ｒ² ）ＣＨ₂ Ｏ―〕n ―Ｒ¹ （２）
（式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ²は水素原子又はメチル基、ｎは１〜１０の整数を表す）で表されるアルキレングリコールエーテル類とから成る安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（７）ＴＨＦが、一般式（１）のグリニヤール試薬に対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びに、一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる実施態様（６）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（８）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４０重量％含まれる実施態様（６）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（９）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２０重量％含まれる実施態様（６）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（１０）一般式（１）
ＲＭｇＸ（１）
（Ｒが、炭素数１〜１２のアルキル基）で表されるグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液と、一般式（２）
Ｒ¹ Ｏ―〔―ＣＨ（Ｒ² ）ＣＨ₂ Ｏ―〕n ―Ｒ¹ （２）
（式中、Ｒ¹ は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ² は水素原子、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるアルキレングリコールエーテル類とから成る安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（１１）一般式（１）のＲが、炭素数１〜８のアルキル基である実施態様（10）記載の安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（１２）一般式（１）のＲが、炭素数３〜５のアルキル基である実施態様（10）記載の安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（１３）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４０重量％含まれる実施態様（10）記載の安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（１４）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２０重量％含まれる実施態様（10）記載の安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（１５）ｎ−ブチルマグネシウムクロライド又はｔ−ブチルマグネシウムクロライドのＴＨＦ溶液と、モノエチレングリコールジメチルエーテルとからなる安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（１６）ｎ−ブチルマグネシウムクロライド又はｔ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬と、ＴＨＦがグリニヤール試薬の１．５倍モル〜２４倍モル、並びにモノエチレングリコールジメチルエーテルがグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（１７）モノエチレングリコールジメチルエーテルがグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４０重量％含まれる実施態様（１６）記載の安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（１８）モノエチレングリコールジメチルエーテルがグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２０重量％含まれる実施態様（１６）記載の安定化されたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液。
（１９）グリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に、アルキレングリコールエーテル類を共存させることを特徴とするグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（２０）アルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる実施態様（１９）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（２１）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる実施態様（１９）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（２２）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４０重量％含まれる実施態様（１９）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（２３）ＴＨＦがグリニヤール試薬に対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びにアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２０重量％含まれる実施態様（１９）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（２４）一般式（１）
ＲＭｇＸ（１）
（式中、Ｒは、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２〜３のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜７のアリール基又は炭素数７〜８のアラルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されるグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に、一般式（２）
Ｒ¹ Ｏ―〔―ＣＨ（Ｒ² ）ＣＨ₂ Ｏ―〕n ―Ｒ¹ （２）
（式中、Ｒ¹ は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ² は水素原子又はメチル基、ｎは１〜１０の整数を表す）で表されるアルキレングリコールエーテル類を共存させることを特徴とするグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（２５）ＴＨＦが、一般式（１）のグリニヤール試薬に対して１．５倍モル〜２４倍モル、並びに、一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる実施態様（２４）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（２６）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４０重量％含まれる実施態様（２４）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（２７）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２０重量％含まれる実施態様（２４）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（２８）一般式（１）
ＲＭｇＸ（１）
（Ｒが、炭素数１〜１２のアルキル基）で表されるグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に、一般式（２）
Ｒ¹ Ｏ―〔―ＣＨ（Ｒ² ）ＣＨ₂ Ｏ―〕n ―Ｒ¹ （２）
（式中、Ｒ¹ は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ² は水素原子、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるアルキレングリコールエーテル類を共存させることを特徴とするグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（２９）一般式（１）のＲが、炭素数１〜８のアルキル基である実施態様（２８）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（３０）一般式（１）のＲが、炭素数３〜５のアルキル基である実施態様（２８）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（３１）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４０重量％含まれる実施態様（２８）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（３２）一般式（２）のアルキレングリコールエーテル類が、グリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２０重量％含まれる実施態様（２８）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（３３）ｎ−ブチルマグネシウムクロライド又はｔ−ブチルマグネシウムクロライドであるグリニヤール試薬のＴＨＦ溶液に、モノエチレングリコールジメチルエーテルを共存させることを特徴とするグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（３４）ＴＨＦがグリニヤール試薬の１．５倍モル〜２４倍モルであり、モノエチレングリコールジメチルエーテルがグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１重量％〜５０重量％含まれる実施態様（３３）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（３５）モノエチレングリコールジメチルエーテルがグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．２重量％〜４０重量％含まれる実施態様（３３）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
（３６）モノエチレングリコールジメチルエーテルがグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．５重量％〜２０重量％含まれる実施態様（３３）記載のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液の安定化法。
【００３０】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
尚、以下の実施例において、沈殿物或いは結晶の析出状況を次の記号で表示した。
【００３１】
○：析出無し
△：析出僅かに有り
×：析出顕著に有り
又、実施例中の記号（ａ１）、（ａ２）、（ａ３）、（ｂ１）、（ｂ２）、（ｃ）、（ｄ１）、（ｄ２）、（ｄ）及び（ｈ）は各実施例中の成分の量であり、表に示す量（ｇ：グラム）である。
実施例１
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）ｇ、有機ハロゲン化物（ｂ１）ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これに、有機ハロゲン化物（ｂ２）ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）ｇの混合液を、５時間かけて滴下する。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）ｇとモノエチレングリコールジメチルエーテル（以下ＤＭＧと略記する）（ｄ）ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表１（実施例１）（ＤＭＧ添加）に示す各種のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は（ｅ）モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は（ｔ）倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００３２】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表１の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表１（実施例１）の結果を得た。
比較例１
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）ｇ、有機ハロゲン化物（ｂ１）ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これに、有機ハロゲン化物（ｂ２）ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）ｇの混合液を、５時間かけて滴下する。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表２（比較例１）（ＤＭＧ無添加）に示す各種のグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は（ｅ）モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は（ｔ）倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００３３】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表２の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表２の結果を得た。
ＤＭＧを添加した表１（実施例１）の試料番号と、ＤＭＧを添加しない表２（比較例１）を相互に比較すると、ＤＭＧを添加した本発明の効果が顕著に現れている。
【００３４】
【表１】

【００３５】
【表２】

【００３６】
実施例２
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、ヨウ化メチル２．８ｇ（０．０２モル）を仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。ＴＨＦ（ａ２）２４０ｇを加えて希釈した後、４０〜４５℃で、これに、塩化メチル４９．５ｇ（０．９８モル）を、４時間かけて吹き込む。さらに１時間、４０〜４５℃を保った後、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）７ｇとＤＭＧ（ｄ）４５ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表３の試料１（実施例２）に示すメチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は９８モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度２．５モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は３．８倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００３７】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表３、試料１（実施例２）の結果を得た。
比較例２
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、ヨウ化メチル２．８ｇ（０．０２モル）を仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。ＴＨＦ（ａ２）２４０ｇを加えて希釈した後、４０〜４５℃で、これに、塩化メチル４９．５ｇ（０．９８モル）を、４時間かけて吹き込む。さらに１時間、４０〜４５℃を保った後、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）５２ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表３の試料２（比較例２）に示すメチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は９８モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度２．５モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は４．５倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００３８】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表３、試料２（比較例２）の結果を得た。
実施例３
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）５０ｇ、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温して塩化ビニル１．９ｇ（０．０３モル）を吹き込み、マグネシウムを活性化する。ＴＨＦ（ａ２）２６０ｇを加えて希釈した後、５０〜６０℃で、これに、塩化ビニル６０．６ｇ（０．９７モル）を、４時間かけて吹き込む。さらに１時間、５０〜６０℃を保った後、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）４３ｇとＤＭＧ（ｄ）４５ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表３の試料３（実施例３）に示すビニルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は９７モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度２．０モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は５．０倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００３９】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表３、試料３（実施例３）の結果を得た。
比較例３
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）５０ｇ、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温して塩化ビニル１．９ｇ（０．０３モル）を吹き込み、マグネシウムを活性化する。ＴＨＦ（ａ２）２６０ｇを加えて希釈した後、５０〜６０℃で、これに、塩化ビニル６０．６ｇ（０．９７モル）を、４時間かけて吹き込む。さらに１時間、５０〜６０℃を保った後、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）８８ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表３の試料４（比較例３）に示すビニルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は９７モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度２．０モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は５．７倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００４０】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表３、試料４（比較例３）の結果を得た。
実施例４
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、臭化ベンゼン４．７ｇ（０．０３モル）を仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これに塩化ベンゼン１０９．２ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）２３５ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）３４ｇとＤＭＧ（ｄ）４５ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表３の試料５（実施例４）に示すフェニルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は９５モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度２．０モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は４．３倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００４１】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表３、試料５（実施例４）の結果を得た。
比較例４
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、臭化ベンゼン４．７ｇ（０．０３モル）を仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これに塩化ベンゼン１０９．２ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）２３５ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）７９ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表３の試料６（比較例４）に示すフェニルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は９５モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度２．０モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は４．９倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００４２】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表３の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表３、試料６（比較例４）の結果を得た。
【００４３】
表３の試料１（実施例２）と試料２（比較例２）、試料３（実施例３）と試料４（比較例３）、試料５（実施例４）と試料６（比較例４）を相互に比較すると、ＤＭＧを添加した本発明の効果が顕著に現れている。
【００４４】
【表３】

【００４５】
実施例５
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．８ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）２００ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）５ｇと一般式（２）で表される各種のアルキレングリコールジアルキルエーテル（ｄ）ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表４の試料１〜４（実施例５）に示すｎ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は（ｅ）モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は（ｔ）倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００４６】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表４の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表４、試料１〜４（実施例５）の結果を得た。
比較例５
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．８ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）２００ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）５０ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表４の試料５（比較例５）に示すｎ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ、収率は９８モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度２．５モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は３．９倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００４７】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表４の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表４、試料５（比較例５）の結果を得た。
実施例６
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、ｔ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これにｔ−ブチルクロライド８９．８ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）２７５ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）５５ｇと一般式（２）で表される各種のアルキレングリコールジアルキルエーテル（ｄ）ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表４の試料６〜９（実施例６）に示すｔ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ収率は（ｅ）モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は（ｔ）倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００４８】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表４の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表４、試料６〜９（実施例６）の結果を得た。
比較例６
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、ｔ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これにｔ−ブチルクロライド８９．８ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ（ａ２）２７５ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）１００ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過して除去すると、表４の試料１０（比較例６）に示すｔ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ収率は９４モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度１．８モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は５．９倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００４９】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表４の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表４、試料１０（比較例６）の結果を得た。
【００５０】
実施例５と比較例５並びに実施例６と比較例６を相互に比較すると、一般式（２）で表される各種のアルキレングリコールジアルキルエーテルを添加した本発明の効果が顕著に現れている。
【００５１】
【表４】

【００５２】
実施例７、比較例７、比較例８
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ２５ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．８ｇ（０．９７モル）及びＴＨＦ３５０ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ３２８ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過してｎ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ収率は９８モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度１．２モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は９．９倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００５３】
この溶液（ｃ）ｇにＤＭＧ（ｄ）ｇを加えて混合し、試料溶液（グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル／ｋｇ）を得た。この試料溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表５の温度で保管し、沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表５の試料２〜１０（実施例７）および試料１（比較例７），試料１１（比較例８）の結果を得た。
【００５４】
表５はＤＭＧがグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液中に０．１％以上含まれている場合に本発明の効果が現れるが、ＤＭＧが無添加の場合（試料１）や５０％を超えて含まれる（試料１１）とかえって沈殿が析出してくることを示している。
【００５５】
【表５】

【００５６】
実施例８、比較例９
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた（ｋ）ｍｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ＴＨＦ（ａ１）２５ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド９０．３ｇ（０．９７モル）、ＴＨＦ（ａ２）ｇ、ＤＭＧ（ｄ１）ｇ及びトルエン（ｈ）ｇの混合液を５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ＴＨＦ（ａ３）ｇ、ＤＭＧ（ｄ２）ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過してｎ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ収率は（ｅ）モル％であった。得られたグリニヤール試薬ＴＨＦ溶液は、グリニヤール試薬濃度（ｆ）モル／ｋｇであった。ＴＨＦの仕込全量は（ｔ）倍モル（対グリニヤール試薬）であった。
【００５７】
この溶液６０ｇを窒素雰囲気下、密栓したガラス瓶に採り、表６の温度で保管し沈殿物或いは結晶の析出の状況を観察したところ、表６の結果を得た。
表６は、ＴＨＦがグリニヤール試薬に対し１．０倍モルの試料１（比較例９）では効果が現れず、１．５倍モルから本発明の効果が現われ、２倍モル以上ある場合はＤＭＧを添加することにより、沈殿物の析出が防止されるという本発明の効果が顕著に現れることを示している。
【００５８】
【表６】

【００５９】
比較例１０
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ジエチルエーテル２５ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．８ｇ（０．９７モル）及びジエチルエーテル２５８ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ジエチルエーテル４５ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過してｎ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ジエチルエーテル溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ収率は９８モル％であった。得られたグリニヤール試薬ジエチルエーテル溶液は、グリニヤール試薬濃度２．２モル／ｋｇであった。
【００６０】
窒素雰囲気下、この溶液４６ｇにＤＭＧ４ｇを加えて混合し試料溶液（グリニヤール試薬濃度２．０モル／ｋｇ）を得て、２５℃で保管したところ、２時間後に沈殿物の析出が起こった。
比較例１１
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ジエチルエーテル２５ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．８ｇ（０．９７モル）及びジエチルエーテル２５８ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間還流を続け、室温に冷却後、ジエチルエーテル４５ｇを仕込み、不溶物を窒素雰囲気下、濾過してｎ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ジエチルエーテル溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ収率は９８モル％であった。得られたグリニヤール試薬ジエチルエーテル溶液は、グリニヤール試薬濃度２．２モル／ｋｇであった。
【００６１】
２５℃、窒素雰囲気下、この溶液４６ｇにトリエチレングリコールジメチルエーテル４ｇを加えて混合したところ（グリニヤール試薬濃度２．０モル／ｋｇ）直ちに沈殿物の析出が起こった。
比較例１２
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、トリエチレングリコールジメチルエーテル２５ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。還流下、これにｎ−ブチルクロライド８９．８ｇ（０．９７モル）及びトリエチレングリコールジメチルエーテル２５０ｇの混合液を、５時間かけて滴下した。さらに３時間１００℃を保った後、室温に冷却して、ｎ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬トリエチレングリコールジメチルエーテル溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ収率は９８モル％、グリニヤール試薬濃度２．５モル／ｋｇであった。この溶液は反応中から冷却後まで終始沈殿物が懸濁した状態であった。
比較例１３
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、撹拌機および滴下ロートを備えた１ｌの４つ口フラスコに削状マグネシウム２４．１ｇ（１．０モル）、ジブチルエーテル２５ｇ、ｎ−ブチルクロライド２．８ｇ（０．０３モル）、ヨウ素０．０３ｇを仕込み、加温してマグネシウムを活性化する。１００℃でこれにｎ−ブチルクロライド８９．８ｇ（０．９７モル）及びジブチルエーテル２５０ｇの混合液を５時間かけて滴下した。さらに３時間１００℃を保った後、室温に冷却、ｎ−ブチルマグネシウムクロライドのグリニヤール試薬ジブチルエーテル溶液を得た。この溶液を滴定法により定量したところ収率は９５モル％、グリニヤール試薬濃度２．４モル／ｋｇであった。この溶液は反応中から冷却後まで終始沈殿物が懸濁した状態だった。これにＤＭＧ２０ｇを加えるとさらに析出物が増えた。
【００６２】
比較例１０〜１３は、有機溶媒としてＴＨＦ以外のエーテル系溶媒或いはアルキレングリコールエーテル類のみから成るグリニヤール試薬エーテル溶液の場合であったが、沈殿物が発生しこれを抑制することができなかった。
【００６３】
【発明の効果】
本発明によって、グリニヤール試薬テトラヒドロフラン溶液の沈殿物或いは結晶の析出を顕著に抑制或いは防止することができ、グリニヤール試薬溶液を安定化することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a stabilized Grignard reagent tetrahydrofuran solution or a method for stabilizing a Grignard reagent tetrahydrofuran solution, and in particular, can prevent or prevent precipitation or precipitation of crystals or Grignard reagent tetrahydrofuran solution or Grignard reagent tetrahydrofuran solution. It relates to the stabilization method.
[0002]
[Prior art]
Until now, Grignard reagents are rarely used alone, and in most cases have been used as organic solvent solutions. Examples of the organic solvent include chain and cyclic hydrocarbon solvents, ether solvents, and mixed solvents thereof. A Grignard reagent solution using these organic solvents has a high concentration of the Grignard reagent. At the same time, precipitates or crystals were precipitated immediately after the preparation or over time. As a technique for suppressing or preventing the precipitation of these precipitates or crystals, (a) a method in which a large amount of an organic solvent is added to lower the concentration of the Grignard reagent, and (b) tetrahydrofuran (hereinafter referred to as THF) is used as the organic solvent. ) To the Grignard reagent solution before the crystals are precipitated, for example, there is a method of adding 10 to 35 vol% of cyclic hydrocarbons such as toluene in advance (Japanese Patent Publication No. 4-56837). Although it is not a technique for suppressing or preventing precipitation of THF solution or precipitation of crystals, the technique using the alkylene glycol ethers used in the present invention as Grignard reagents is (c) only alkylene glycol ethers are organic. A method used as a solvent (JP-A-8-245641), etc. have been known.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
These conventional techniques have the following various problems. That is, in the method (a), since the concentration of the Grignard reagent which is an active ingredient is low, it is not practical because it is inefficient and uneconomical in production or use. In the method (b) When the Grignard reagent concentration exceeds a certain level, precipitates or crystals are precipitated even at room temperature, and it is still not sufficient to suppress or prevent this. The method (c) uses a Grignard reagent (as described in the publication) to dissolve and liquefy the magnesium halide complex by-produced in the coupling reaction with other compounds. This technique uses an alkylene glycol ether as an organic solvent for the purpose of facilitating subsequent treatment. Actually, even when this alkylene glycol ether was used alone for the Grignard reagent, when the Grignard reagent was prepared, precipitates or crystals were observed depending on the Grignard reagent.
[0004]
If such precipitation or precipitation occurs, it may solidify at the bottom of storage tanks, clogging with piping, pumps, etc., resulting in inconvenience at the time of use, treatment of residual use (precipitate or precipitate) Many problems such as complexity and safety occur.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
In view of these problems, the present inventors have conducted extensive research on a Grignard reagent tetrahydrofuran solution which can suppress or prevent precipitation or precipitation of crystals and can stabilize the result, or a stabilization method thereof. And the presence of an alkylene glycol ether in a THF solution of a Grignard reagent or a Grignard reagent tetrahydrofuran solution comprising an alkylene glycol ether and the precipitation of crystals or crystals can be suppressed or prevented. The present invention has been completed.
[0006]
That is, the present invention is a stabilized Grignard reagent tetrahydrofuran solution comprising a THF solution of Grignard reagent and an alkylene glycol ether, or an alkylene glycol ether is allowed to coexist in a THF solution of Grignard reagent. This is a method for stabilizing a Grignard reagent tetrahydrofuran solution.
[0007]
In the present invention, THF is used as the organic solvent, but this is used in place of another organic solvent, for example, a chain ether solvent such as diethyl ether or dibutyl ether, or a cyclic ether solvent such as dioxane. In this case, even if the Grignard reagent solution contains the alkylene glycol ethers used in the present invention, precipitation or crystal precipitation of the solution cannot be suppressed or prevented. By coexisting THF and alkylene glycol ethers, precipitation or precipitation of crystals can be suppressed or prevented, and the present invention has been completed.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention will be described in more detail. The Grignard reagent used in the present invention is, for example, represented by the general formula (1)
RMgX (1)
(In the formula, R is an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 3 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, an aryl group having 6 to 7 carbon atoms, or an alkyl group having 7 to 8 carbon atoms. Represents an aralkyl group, and X represents a halogen atom.
[0009]
Examples of the alkyl group having 1 to 12 carbon atoms of R in the general formula (1) include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl, t-butyl, Mention may be made of groups such as n-amyl, i-amyl, sec-amyl, t-amyl, n-hexyl, n-octyl, 2-ethylhexyl, n-decyl and n-dodecyl. Preferably, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms can be mentioned, and examples thereof include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl, t-butyl, n Examples include groups such as -amyl, i-amyl, sec-amyl, t-amyl, n-hexyl, n-octyl and 2-ethylhexyl. Most preferably, an alkyl group having 3 to 5 carbon atoms can be mentioned, and examples thereof include n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl, t-butyl, n-amyl, Mention may be made of groups such as i-amyl, sec-amyl and t-amyl. Examples of the alkenyl group having 2 to 3 carbon atoms include groups such as vinyl and allyl. Examples of the cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms include groups such as cyclopentyl, cyclohexyl and 4-methylcyclohexyl. Examples of the aryl group having 6 to 7 carbon atoms include groups such as phenyl, o-tolyl and p-tolyl. Examples of the aralkyl group having 7 to 8 carbon atoms include groups such as benzyl, 1-phenylethyl and 2-phenylethyl.
[0010]
X is a halogen atom, and examples thereof include a chlorine atom and a bromine atom.
Specific examples of the Grignard reagent represented by the general formula (1) include methylmagnesium chloride, ethylmagnesium chloride, n-propylmagnesium chloride, i-propylmagnesium chloride, n -Butylmagnesium chloride, i-butylmagnesium chloride, sec-butylmagnesium chloride, t-butylmagnesium chloride, n-amylmagnesium chloride, i-amylmagnesium chloride, sec-amylmagnesium chloride, t-amylmagnesium chloride, n-hexyl Magnesium chloride, n-octylmagnesium chloride, 2-ethylhexylmagnesium chloride, n-decylmagnesium chloride n-dodecyl magnesium chloride, methyl magnesium bromide, ethyl magnesium bromide, n-propyl magnesium bromide, i-propyl magnesium bromide, n-butyl magnesium bromide, i-butyl magnesium bromide, sec-butyl magnesium bromide, t-butyl magnesium bromide, n-amyl magnesium bromide, i-amyl magnesium bromide, sec-amyl magnesium bromide, t-amyl magnesium bromide, n-hexyl magnesium bromide, n-octyl magnesium bromide, 2-ethylhexyl magnesium bromide, n-decyl magnesium bromide and n- A dodecyl magnesium bromide etc. can be mentioned. Preferably, an alkyl magnesium halide having 1 to 8 carbon atoms can be mentioned, and examples thereof include methyl magnesium chloride, ethyl magnesium chloride, n-propyl magnesium chloride, i-propyl magnesium chloride, n-butyl magnesium chloride, i -Butylmagnesium chloride, sec-butylmagnesium chloride, t-butylmagnesium chloride, n-amylmagnesium chloride, i-amylmagnesium chloride, sec-amylmagnesium chloride, t-amylmagnesium chloride, n-hexylmagnesium chloride, n-octyl Magnesium chloride, 2-ethylhexyl magnesium chloride, methylmagnesium bromide, ethylmagnesium bromide Mido, n-propyl magnesium bromide, i-propyl magnesium bromide, n-butyl magnesium bromide, i-butyl magnesium bromide, sec-butyl magnesium bromide, t-butyl magnesium bromide, n-amyl magnesium bromide, i-amyl magnesium bromide, Mention may be made of sec-amyl magnesium bromide, t-amyl magnesium bromide, n-hexyl magnesium bromide, n-octyl magnesium bromide and 2-ethylhexyl magnesium bromide. Most preferably, an alkyl magnesium halide having 3 to 5 carbon atoms can be mentioned, and examples thereof include n-propyl magnesium chloride, i-propyl magnesium chloride, n-butyl magnesium chloride, i-butyl magnesium chloride, sec- Butyl magnesium chloride, t-butyl magnesium chloride, n-amyl magnesium chloride, i-amyl magnesium chloride, sec-amyl magnesium chloride, t-amyl magnesium chloride, methyl magnesium bromide, ethyl magnesium bromide, n-propyl magnesium bromide, i- Propyl magnesium bromide, n-butyl magnesium bromide, i-butyl magnesium bromide, sec-butyl magne Um bromide, t- butyl magnesium bromide, n- amyl bromide, i- amyl bromide, may be mentioned sec- amyl magnesium bromide and t-amyl magnesium bromide and the like.
[0011]
Examples of the alkenyl magnesium halide having 2 to 3 carbon atoms include vinyl magnesium chloride, allyl magnesium chloride, vinyl magnesium bromide and allyl magnesium bromide.
[0012]
Examples of the cycloalkyl magnesium halide having 5 to 7 carbon atoms include cyclopentyl magnesium chloride, cyclohexyl magnesium chloride, 4-methylcyclohexyl magnesium chloride, cyclopentyl magnesium bromide, cyclohexyl magnesium bromide, and 4-methylcyclohexyl magnesium bromide. . Preferable examples include cycloalkyl magnesium halides having 6 carbon atoms, and examples thereof include cyclohexyl magnesium chloride and cyclohexyl magnesium bromide.
[0013]
Examples of the arylmagnesium halide having 6 to 7 carbon atoms include phenylmagnesium chloride, o-tolylmagnesium chloride, p-tolylmagnesium chloride, phenylmagnesium bromide, o-tolylmagnesium bromide and p-tolylmagnesium bromide. it can.
[0014]
Examples of the aralkyl magnesium halide having 7 to 8 carbon atoms include benzylmagnesium chloride, 1-phenylethylmagnesium chloride, 2-phenylethylmagnesium chloride, benzylmagnesium bromide, 1-phenylethylmagnesium bromide and 2-phenylethylmagnesium bromide Can be mentioned.
[0015]
The alkylene glycol ethers used in the present invention include, for example, the general formula (2)
R ¹ O-[-CH (R ² ) CH ₂ O-] n-R ¹ (2)
(Wherein R ¹ Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R ² Is a hydrogen atom or a methyl group, n represents an integer of 1 to 10)
And mono- or poly-alkylene glycol dialkyl ethers represented by: R ¹ Examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms include groups such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl and n-butyl, preferably methyl and ethyl groups. R ² Is a hydrogen atom or a methyl group, preferably a hydrogen atom. n is generally an integer of 1 to 10, preferably an integer of 1 to 5.
[0016]
Specific examples of the mono-alkylene glycol dialkyl ether represented by the general formula (2) include, for example, monoethylene glycol dimethyl ether, monoethylene glycol diethyl ether, monoethylene glycol di (n-propyl) ether, and monoethylene glycol diether. (I-propyl) ether, monoethylene glycol di (n-butyl) ether, monopropylene glycol dimethyl ether, monopropylene glycol diethyl ether, monopropylene glycol di (n-propyl) ether, monopropylene glycol di (i-propyl) ether And monopropylene glycol di (n-butyl) ether. Preferable examples include monoethylene glycol dimethyl ether.
[0017]
Examples of poly-alkylene glycol dialkyl ethers include diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, polyethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, triethylene glycol diethyl ether, tetraethylene glycol diethyl ether, polyethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol. Di (n-propyl) ether, triethylene glycol di (n-propyl) ether, tetraethylene glycol di (n-propyl) ether, polyethylene glycol di (n-propyl) ether, diethylene glycol di (i-propyl) ether, tri Ethylene glycol di (i-propyl) Ether, tetraethylene glycol di (i-propyl) ether, polyethylene glycol di (i-propyl) ether, diethylene glycol di (n-butyl) ether, triethylene glycol di (n-butyl) ether, tetraethylene glycol di (n- Butyl) ether, polyethylene glycol di (n-butyl) ether, dipropylene glycol dimethyl ether, tripropylene glycol dimethyl ether, tetrapropylene glycol dimethyl ether, polypropylene glycol dimethyl ether, dipropylene glycol diethyl ether, tripropylene glycol diethyl ether, tetrapropylene glycol diethyl ether , Polypropylene glycol diethyl ether, dipropylene glycol di ( -Propyl) ether, tripropylene glycol di (n-propyl) ether, tetrapropylene glycol di (n-propyl) ether, polypropylene glycol di (n-propyl) ether, dipropylene glycol di (i-propyl) ether, tripropylene Glycol di (i-propyl) ether, tetrapropylene glycol di (i-propyl) ether, polypropylene glycol di (i-propyl) ether, dipropylene glycol di (n-butyl) ether, tripropylene glycol di (n-butyl) Examples include ether, tetrapropylene glycol di (n-butyl) ether, and polypropylene glycol di (n-butyl) ether. Preferred examples include triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether, polyethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, dipropylene glycol dimethyl ether, tripropylene glycol dimethyl ether, tetrapropylene glycol dimethyl ether, and polypropylene glycol dimethyl ether.
[0018]
The amount of THF used in the present invention may be appropriately varied according to the intended reaction using the Grignard reagent solution, and is not particularly limited. The amount is 1.5 times to 24 times mol, more preferably 2 times to 12 times mol of the Grignard reagent.
[0019]
From the viewpoint of suppressing or preventing precipitation of crystals or crystals of Grignard reagent in THF, it is natural that the amount of THF is as large as possible, and the present invention is not particularly limited. From the viewpoint of specifying the amount of THF (in other words, the concentration of Grignard reagent) that is practically used, it does not suppress or prevent the precipitation or precipitation of crystals by increasing the amount of THF. The maximum amount used is 24 times mol for the reagent. The minimum amount of THF used is 1.5 times the molar amount of Grignard reagent specified in consideration of the maximum industrially practical concentration of Grignard reagent. If the amount of THF used is less than double moles, the use of alkylene glycol ethers cannot suppress or prevent precipitation or precipitation of crystals.
[0020]
The alkylene glycol ethers used in the present invention can be used even when the amount of THF exceeds 24 times the molar amount of Grignard reagent and attempts to suppress or prevent precipitation or precipitation of crystals. It is natural.
[0021]
As the amount of the alkylene glycol ether used in the present invention is larger as in THF, the precipitation or precipitation of crystals cannot be suppressed or prevented. In the Grignard reagent THF solution, 0.1 wt% to 50 wt%. When it exceeds 50% by weight, a precipitate is deposited. Further, if the amount is less than 0.1% by weight, it cannot be expected to suppress or prevent precipitation or precipitation of crystals. Preferably they are 0.2 weight%-40 weight%, Most preferably, they are 0.5 weight%-20 weight%.
[0022]
The timing of addition of the alkylene glycol ether may be any time during the preparation of the Grignard reagent in THF or after the preparation.
In the present invention, linear or cyclic hydrocarbons commonly used as organic solvents other than THF and alkylene glycol ethers, for example, n-hexane, n-heptane, n-octane, depending on the intended reaction. , N-decane, n-undecane, n-dodecane, cyclohexane, benzene, toluene, xylene and other hydrocarbons can be used in combination.
[0023]
The method for preparing the Grignard reagent THF solution of the present invention will be described in detail.
The preparation method of the Grignard reagent of the general formula (1) is, for example, the general formula (3)
RX (3)
(In the formula, R is an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 3 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, an aryl group having 6 to 7 carbon atoms, or an alkyl group having 7 to 8 carbon atoms. It represents an aralkyl group, and X represents a halogen atom.) And an organic halide represented by magnesium and magnesium can be reacted in THF.
[0024]
As the magnesium activator at the start of the reaction, a halide such as Grignard reagent, iodine or dibromoethane can be added.
The method for contacting the organic halide of the general formula (3) and magnesium in the above reaction is not particularly limited, but it is generally preferable to add the organic halide sequentially into THF containing magnesium. The organic halide can be added as it is or mixed with the above-mentioned THF, alkylene glycol ethers or other organic solvents that can be used in the present invention.
[0025]
The use ratio of the organic halide and magnesium is theoretically equimolar, but if it is desired to avoid the remaining organic halide, an excess molar amount of magnesium relative to the organic halide may be used. When it is desired to avoid the remaining magnesium, the organic halide may be used in an excess molar amount with respect to magnesium.
[0026]
As a method of adding an alkylene glycol ether to the THF solution of the Grignard reagent thus prepared, the alkylene glycol ether may be added alone to the THF solution of the Grignard reagent, or conversely, the Grignard reagent is added. Of THF may be added to the alkylene glycol ethers. In this case, alkylene glycol ethers can also be used by mixing with THF and other organic solvents used in the present invention. Of course, these embodiments are also included in the present invention.
[0027]
About the usage-amount of THF, a Grignard reagent, and alkylene glycol ether, it is as above-mentioned.
The reaction temperature in preparing the Grignard reagent THF solution of the present invention is usually in the range from 0 ° C. to the boiling point of the solution determined by the THF used or the organic solvent used in combination, preferably from room temperature to about 100. It can be carried out in the range up to ℃ The reaction time is not particularly limited, but the reaction can usually be completed within about 20 hours, preferably within about 10 hours.
[0028]
According to the present invention, a Grignard reagent THF solution capable of suppressing or preventing precipitation or precipitation of crystals is obtained in a yield of 90 mol% or more.
The obtained Grignard reagent THF solution can be used as it is depending on the case. However, if impurities such as unreacted magnesium are removed by filtration or sedimentation as necessary, it can be preferably used for a desired reaction.
[0029]
In carrying out the present invention, the following embodiments can be cited.
(1) A stabilized Grignard reagent THF solution comprising a Grignard reagent THF solution and an alkylene glycol ether.
(2) The stabilized Grignard reagent THF solution according to the embodiment (1), wherein the alkylene glycol ether is contained in the Grignard reagent THF solution in an amount of 0.1 wt% to 50 wt%.
(3) Embodiment (1) description in which THF is contained in an amount of 0.1 to 50% by weight in a Grignard reagent THF solution and 1.5 to 24 times moles of THF with respect to the Grignard reagent Stabilized Grignard reagent in THF.
(4) Embodiment (1) description in which THF is contained in a Grignard reagent THF solution in an amount of 1.5 to 24 times by mole and an alkylene glycol ether in an amount of 0.2 to 40% by weight with respect to the Grignard reagent. Grignard reagent in THF.
(5) Embodiment (1) description in which THF is contained in an amount of 0.5 to 20% by weight in a Grignard reagent THF solution, and 1.5 to 24 times mole of THF with respect to the Grignard reagent Grignard reagent in THF.
(6) General formula (1)
RMgX (1)
(In the formula, R is an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 3 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, an aryl group having 6 to 7 carbon atoms, or an alkyl group having 7 to 8 carbon atoms. An aralkyl group, X represents a halogen atom) in THF solution of Grignard reagent represented by formula (2)
R ¹ O-[-CH (R ² ) CH ₂ O-] n-R ¹ (2)
(Wherein R ¹ Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R ² Is a stabilized Grignard reagent THF solution consisting of alkylene glycol ethers represented by: a hydrogen atom or a methyl group, and n represents an integer of 1 to 10.
(7) THF is 1.5 times to 24 times moles relative to the Grignard reagent of the general formula (1), and alkylene glycol ethers of the general formula (2) are 0.1% in the Grignard reagent THF solution. The Grignard reagent THF solution according to the embodiment (6), which is contained in an amount of 50% by weight to 50% by weight.
(8) The Grignard reagent THF solution according to the embodiment (6), wherein the alkylene glycol ether of the general formula (2) is contained in an amount of 0.2 to 40% by weight in the Grignard reagent THF solution.
(9) The Grignard reagent THF solution according to the embodiment (6), wherein the alkylene glycol ether of the general formula (2) is contained in the Grignard reagent THF solution in an amount of 0.5 wt% to 20 wt%.
(10) General formula (1)
RMgX (1)
A THF solution of a Grignard reagent represented by (R is an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms), and a general formula (2)
R ¹ O-[-CH (R ² ) CH ₂ O-] n-R ¹ (2)
(Wherein R ¹ Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R ² Is a stabilized Grignard reagent THF solution consisting of alkylene glycol ethers represented by:
(11) The stabilized Grignard reagent THF solution according to the embodiment (10), wherein R in the general formula (1) is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
(12) The stabilized Grignard reagent THF solution according to the embodiment (10), wherein R in the general formula (1) is an alkyl group having 3 to 5 carbon atoms.
(13) The stabilized Grignard reagent THF solution according to Embodiment (10), wherein the alkylene glycol ether of the general formula (2) is contained in the Grignard reagent THF solution in an amount of 0.2 wt% to 40 wt%.
(14) The stabilized Grignard reagent THF solution according to the embodiment (10), wherein the alkylene glycol ether of the general formula (2) is contained in the Grignard reagent THF solution in an amount of 0.5 wt% to 20 wt%.
(15) A stabilized Grignard reagent THF solution comprising a THF solution of n-butylmagnesium chloride or t-butylmagnesium chloride and monoethylene glycol dimethyl ether.
(16) Grignard reagent of n-butylmagnesium chloride or t-butylmagnesium chloride, THF is 1.5 times to 24 times mole of Grignard reagent, and monoethylene glycol dimethyl ether is 0.1 weight in Grignard reagent THF solution Stabilized Grignard reagent in THF containing from 50% to 50% by weight.
(17) The stabilized Grignard reagent THF solution according to Embodiment (16), wherein the monoethylene glycol dimethyl ether is contained in the Grignard reagent THF solution in an amount of 0.2 wt% to 40 wt%.
(18) The stabilized Grignard reagent THF solution according to the embodiment (16), wherein monoethylene glycol dimethyl ether is contained in the Grignard reagent THF solution in an amount of 0.5 wt% to 20 wt%.
(19) A method for stabilizing a Grignard reagent THF solution, characterized in that an alkylene glycol ether is allowed to coexist in a THF solution of Grignard reagent.
(20) The method for stabilizing a Grignard reagent THF solution according to Embodiment (19), wherein the alkylene glycol ether is contained in an amount of 0.1 to 50% by weight in the Grignard reagent THF solution.
(21) The embodiment (19), wherein THF is contained in an amount of 1.5 to 24 moles relative to the Grignard reagent, and 0.1 to 50 weight percent of the alkylene glycol ether is contained in the Grignard reagent THF solution. Of Grignard reagent in THF.
(22) The embodiment (19), wherein THF is contained in an amount of 1.5 to 24 moles relative to the Grignard reagent, and alkylene glycol ethers are contained in an amount of 0.2 to 40% by weight in the Grignard reagent THF solution. Of Grignard reagent in THF.
(23) The embodiment (19), wherein THF is contained in an amount of 1.5 to 24 moles relative to the Grignard reagent, and an alkylene glycol ether is contained in an amount of 0.5 to 20 weight% in the Grignard reagent THF solution. Of Grignard reagent in THF.
(24) General formula (1)
RMgX (1)
(In the formula, R is an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 3 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, an aryl group having 6 to 7 carbon atoms, or an alkyl group having 7 to 8 carbon atoms. An aralkyl group, X represents a halogen atom) in a THF solution of a Grignard reagent represented by the general formula (2)
R ¹ O-[-CH (R ² ) CH ₂ O-] n-R ¹ (2)
(Wherein R ¹ Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R ² Is a hydrogen atom or a methyl group, and n is an integer of 1 to 10).
(25) THF is 1.5 times to 24 times moles of the Grignard reagent of the general formula (1), and the alkylene glycol ethers of the general formula (2) is 0.1% in the Grignard reagent THF solution. The method for stabilizing a Grignard reagent THF solution according to embodiment (24), comprising from 50% to 50% by weight.
(26) The method for stabilizing a Grignard reagent THF solution according to Embodiment (24), wherein the alkylene glycol ether of the general formula (2) is contained in an amount of 0.2 to 40% by weight in the Grignard reagent THF solution.
(27) The method for stabilizing a Grignard reagent THF solution according to Embodiment (24), wherein the alkylene glycol ether of the general formula (2) is contained in the Grignard reagent THF solution in an amount of 0.5 wt% to 20 wt%.
(28) General formula (1)
RMgX (1)
In a THF solution of a Grignard reagent represented by (R is an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms),
R ¹ O-[-CH (R ² ) CH ₂ O-] n-R ¹ (2)
(Wherein R ¹ Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R ² Is a hydrogen atom, and n is an integer of 1 to 5). A method for stabilizing a Grignard reagent THF solution characterized by coexisting with an alkylene glycol ether represented by:
(29) The method for stabilizing a Grignard reagent THF solution according to the embodiment (28), wherein R in the general formula (1) is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
(30) The method for stabilizing a Grignard reagent THF solution according to the embodiment (28), wherein R in the general formula (1) is an alkyl group having 3 to 5 carbon atoms.
(31) The method for stabilizing a Grignard reagent THF solution according to Embodiment (28), wherein the alkylene glycol ether of the general formula (2) is contained in an amount of 0.2 to 40% by weight in the Grignard reagent THF solution.
(32) The method for stabilizing a Grignard reagent THF solution according to Embodiment (28), wherein the alkylene glycol ether of the general formula (2) is contained in an amount of 0.5 to 20% by weight in the Grignard reagent THF solution.
(33) A method for stabilizing a Grignard reagent THF solution, wherein monoethylene glycol dimethyl ether is allowed to coexist in a THF solution of a Grignard reagent which is n-butylmagnesium chloride or t-butylmagnesium chloride.
(34) The Grignard according to the embodiment (33), wherein THF is 1.5 times to 24 times mole of Grignard reagent and monoethylene glycol dimethyl ether is contained in 0.1% by weight to 50% by weight in the Grignard reagent THF solution. Stabilization of reagent THF solution.
(35) The method for stabilizing a Grignard reagent THF solution according to Embodiment (33), wherein monoethylene glycol dimethyl ether is contained in the Grignard reagent THF solution in an amount of 0.2 wt% to 40 wt%.
(36) The method for stabilizing a Grignard reagent THF solution according to Embodiment (33), wherein monoethylene glycol dimethyl ether is contained in the Grignard reagent THF solution in an amount of 0.5 wt% to 20 wt%.
[0030]
【Example】
The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
In the following examples, the precipitation state of precipitates or crystals was indicated by the following symbols.
[0031]
○: No precipitation
Δ: Slight precipitation
×: Significant precipitation
The symbols (a1), (a2), (a3), (b1), (b2), (c), (d1), (d2), (d), and (h) in the examples are the examples. It is the amount of the components in it, and is the amount shown in the table (g: gram).
Example 1
Under a nitrogen atmosphere, a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, reflux condenser, stirrer, and dropping funnel was charged with 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, THF (a1) g, and organic halide (b1). ) G (0.03 mol) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixture of organic halide (b2) g (0.97 mol) and THF (a2) g is added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours, cooled to room temperature, charged with THF (a3) g and monoethylene glycol dimethyl ether (hereinafter abbreviated as DMG) (d) g, and removed by filtration under a nitrogen atmosphere. Various Grignard reagent THF solutions shown in 1 (Example 1) (DMG addition) were obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was (e) mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration (f) mol / kg. The total amount of THF charged was (t) times mole (vs. Grignard reagent).
[0032]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 1, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results shown in Table 1 (Example 1) were obtained.
Comparative Example 1
Under a nitrogen atmosphere, a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, reflux condenser, stirrer, and dropping funnel was charged with 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, THF (a1) g, and organic halide (b1). ) G (0.03 mol) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixture of organic halide (b2) g (0.97 mol) and THF (a2) g is added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours, cooled to room temperature, charged with THF (a3) g, and filtered to remove insoluble matters under a nitrogen atmosphere. Various Grignards shown in Table 2 (Comparative Example 1) (without DMG addition) were obtained. A reagent THF solution was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was (e) mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration (f) mol / kg. The total amount of THF charged was (t) times mole (vs. Grignard reagent).
[0033]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 2, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results shown in Table 2 were obtained.
When the sample numbers in Table 1 (Example 1) to which DMG was added and Table 2 (Comparative Example 1) to which DMG was not added were compared with each other, the effects of the present invention in which DMG was added remarkably appeared.
[0034]
[Table 1]

[0035]
[Table 2]

[0036]
Example 2
In a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel under a nitrogen atmosphere, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of THF (a1), methyl iodide 2. 8 g (0.02 mol) is charged and heated to activate the magnesium. After diluting by adding 240 g of THF (a2), 49.5 g (0.98 mol) of methyl chloride is blown into this at 40 to 45 ° C. over 4 hours. After maintaining at 40 to 45 ° C. for 1 hour and then cooling to room temperature, 7 g of THF (a3) and 45 g of DMG (d) were charged, and insoluble matters were removed by filtration under a nitrogen atmosphere. A Grignard reagent THF solution of methylmagnesium chloride shown in Example 2 was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 98 mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration of 2.5 mol / kg. The total amount of THF charged was 3.8 times mol (vs. Grignard reagent).
[0037]
60 g of this solution was put in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 3, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results of Table 3 and Sample 1 (Example 2) were obtained.
Comparative Example 2
In a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel under a nitrogen atmosphere, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of THF (a1), methyl iodide 2. 8 g (0.02 mol) is charged and heated to activate the magnesium. After diluting by adding 240 g of THF (a2), 49.5 g (0.98 mol) of methyl chloride is blown into this at 40 to 45 ° C. over 4 hours. Further, after maintaining at 40 to 45 ° C. for 1 hour, after cooling to room temperature, 52 g of THF (a3) was charged, and insoluble matters were removed by filtration under a nitrogen atmosphere, whereby sample 2 in Table 3 (Comparative Example 2) was obtained. A Grignard reagent THF solution of the indicated methylmagnesium chloride was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 98 mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration of 2.5 mol / kg. The total amount of THF charged was 4.5 times mol (vs. Grignard reagent).
[0038]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 3, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results of Table 3 and Sample 2 (Comparative Example 2) were obtained.
Example 3
In a nitrogen atmosphere, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 50 g of THF (a1), and 0.03 g of iodine were added to a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel. Charge, heat and blow 1.9 g (0.03 mol) of vinyl chloride to activate magnesium. After diluting by adding 260 g of THF (a2), 60.6 g (0.97 mol) of vinyl chloride is blown into this at 50 to 60 ° C. over 4 hours. After maintaining at 50 to 60 ° C. for 1 hour and then cooling to room temperature, 43 g of THF (a3) and 45 g of DMG (d) were charged, and insoluble matters were removed by filtration under a nitrogen atmosphere. A Grignard reagent THF solution of vinylmagnesium chloride shown in Example 3 was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 97 mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration of 2.0 mol / kg. The total amount of THF charged was 5.0 times mol (vs. Grignard reagent).
[0039]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 3, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results of Table 3 and Sample 3 (Example 3) were obtained.
Comparative Example 3
In a nitrogen atmosphere, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 50 g of THF (a1), and 0.03 g of iodine were added to a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel. Charge, heat and blow 1.9 g (0.03 mol) of vinyl chloride to activate magnesium. After diluting by adding 260 g of THF (a2), 60.6 g (0.97 mol) of vinyl chloride is blown into this at 50 to 60 ° C. over 4 hours. Further, after maintaining at 50 to 60 ° C. for 1 hour, after cooling to room temperature, 88 g of THF (a3) was charged, and insoluble matter was removed by filtration under a nitrogen atmosphere. A Grignard reagent THF solution of the indicated vinylmagnesium chloride was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 97 mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration of 2.0 mol / kg. The total amount of THF charged was 5.7 moles (vs. Grignard reagent).
[0040]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 3, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results of Table 3 and Sample 4 (Comparative Example 3) were obtained.
Example 4
Under a nitrogen atmosphere, in a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer and a dropping funnel, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of THF (a1), 4. 7 g (0.03 mol) is charged and heated to activate the magnesium. Under reflux, a mixed solution of 109.2 g (0.97 mol) of benzene chloride and 235 g of THF (a2) was added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours, cooled to room temperature, charged with 34 g of THF (a3) and 45 g of DMG (d), and filtered to remove insoluble matters under a nitrogen atmosphere, whereby sample 5 in Table 3 (Example 4) was obtained. A Grignard reagent THF solution of the indicated phenylmagnesium chloride was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 95 mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration of 2.0 mol / kg. The total amount of THF charged was 4.3 times mol (vs. Grignard reagent).
[0041]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 3, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results of Table 3 and Sample 5 (Example 4) were obtained.
Comparative Example 4
Under a nitrogen atmosphere, in a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer and a dropping funnel, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of THF (a1), 4. 7 g (0.03 mol) is charged and heated to activate the magnesium. Under reflux, a mixed solution of 109.2 g (0.97 mol) of benzene chloride and 235 g of THF (a2) was added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours, cooled to room temperature, charged with 79 g of THF (a3), and filtered to remove insolubles under a nitrogen atmosphere. The phenylmagnesium chloride Grignard shown in Sample 6 of Table 3 (Comparative Example 4). A reagent THF solution was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 95 mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration of 2.0 mol / kg. The total amount of THF charged was 4.9 moles (vs. Grignard reagent).
[0042]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 3, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results of Table 3 and Sample 6 (Comparative Example 4) were obtained.
[0043]
Sample 1 (Example 2) and Sample 2 (Comparative Example 2), Sample 3 (Example 3) and Sample 4 (Comparative Example 3), Sample 5 (Example 4) and Sample 6 (Comparative Example 4) in Table 3 When the two are compared with each other, the effect of the present invention to which DMG is added is remarkably exhibited.
[0044]
[Table 3]

[0045]
Example 5
In a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel in a nitrogen atmosphere, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of THF (a1), n-butyl chloride 2 .8 g (0.03 mol) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixture of 89.8 g (0.97 mol) of n-butyl chloride and 200 g of THF (a2) was added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours, cooled to room temperature, charged with 5 g of THF (a3) and various alkylene glycol dialkyl ethers (d) represented by the general formula (2), and filtered insoluble matter under a nitrogen atmosphere. Upon removal, a Grignard reagent THF solution of n-butylmagnesium chloride shown in Samples 1-4 of Table 4 (Example 5) was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was (e) mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration (f) mol / kg. The total amount of THF charged was (t) times mole (vs. Grignard reagent).
[0046]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 4, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results of Table 4, Samples 1 to 4 (Example 5) were obtained. It was.
Comparative Example 5
In a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel in a nitrogen atmosphere, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of THF (a1), n-butyl chloride 2 .8 g (0.03 mol) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixture of 89.8 g (0.97 mol) of n-butyl chloride and 200 g of THF (a2) was added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours, cooled to room temperature, charged with 50 g of THF (a3), and filtered to remove insoluble matter under a nitrogen atmosphere. As a result, n-butylmagnesium chloride shown in Sample 5 of Table 4 (Comparative Example 5) was obtained. A Grignard reagent in THF was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 98 mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration of 2.5 mol / kg. The total amount of THF charged was 3.9 times mol (vs. Grignard reagent).
[0047]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 4, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results of Table 4 and Sample 5 (Comparative Example 5) were obtained.
Example 6
Under a nitrogen atmosphere, a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel was charged with 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of THF (a1), and t-butyl chloride 2 .8 g (0.03 mol) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixture of t-butyl chloride 89.8 g (0.97 mol) and THF (a2) 275 g was added dropwise over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours, cooled to room temperature, charged with 55 g of THF (a3) and various alkylene glycol dialkyl ethers (d) represented by the general formula (2), and filtered insoluble matter under a nitrogen atmosphere. Upon removal, a Grignard reagent THF solution of t-butylmagnesium chloride shown in Samples 6 to 9 (Example 6) in Table 4 was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was (e) mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration (f) mol / kg. The total amount of THF charged was (t) times mole (vs. Grignard reagent).
[0048]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 4, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results of Table 4 and Samples 6 to 9 (Example 6) were obtained. It was.
Comparative Example 6
Under a nitrogen atmosphere, a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel was charged with 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of THF (a1), and t-butyl chloride 2 .8 g (0.03 mol) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixture of t-butyl chloride 89.8 g (0.97 mol) and THF (a2) 275 g was added dropwise over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours, cooled to room temperature, charged with 100 g of THF (a3), and filtered to remove insoluble matter under a nitrogen atmosphere. As a result, t-butylmagnesium chloride shown in Sample 10 of Table 4 (Comparative Example 6) was obtained. A Grignard reagent in THF was obtained. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 94 mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration of 1.8 mol / kg. The total amount of THF charged was 5.9 moles (vs. Grignard reagent).
[0049]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 4, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results of Table 4 and Sample 10 (Comparative Example 6) were obtained.
[0050]
When Example 5 and Comparative Example 5 and Example 6 and Comparative Example 6 are compared with each other, the effect of the present invention in which various alkylene glycol dialkyl ethers represented by the general formula (2) are added appears remarkably.
[0051]
[Table 4]

[0052]
Example 7, Comparative Example 7, Comparative Example 8
In a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel under a nitrogen atmosphere, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of THF, 2.8 g of n-butyl chloride (0 0.03 g) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixture of 89.8 g (0.97 mol) of n-butyl chloride and 350 g of THF was added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours, cooled to room temperature, charged with 328 g of THF, and the insoluble matter was filtered under a nitrogen atmosphere to obtain a Grignard reagent THF solution of n-butylmagnesium chloride. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 98 mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration of 1.2 mol / kg. The total amount of THF charged was 9.9 times mol (vs. Grignard reagent).
[0053]
DMG (d) g was added to this solution (c) g and mixed to obtain a sample solution (Grignard reagent concentration (f) mol / kg). 60 g of this sample solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 5, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. Samples 2 to 10 (Example 7) and Sample in Table 5 were observed. 1 (Comparative Example 7) and Sample 11 (Comparative Example 8) were obtained.
[0054]
Table 5 shows that the effect of the present invention appears when DMG is contained in a Grignard reagent THF solution in an amount of 0.1% or more. However, when DMG is not added (Sample 1) or over 50% (Sample) 11) On the contrary, it shows that a precipitate is deposited.
[0055]
[Table 5]

[0056]
Example 8, Comparative Example 9
In a nitrogen atmosphere, a (k) ml four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel was charged with 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of THF (a1), n- 2.8 g (0.03 mol) of butyl chloride and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixed liquid of 90.3 g (0.97 mol) of n-butyl chloride, THF (a2) g, DMG (d1) g and toluene (h) g was added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours, cooled to room temperature, charged with THF (a3) g and DMG (d2) g, and filtered insoluble matter under a nitrogen atmosphere to obtain a Grignard reagent THF solution of n-butylmagnesium chloride. When this solution was quantified by a titration method, the yield was (e) mol%. The obtained Grignard reagent THF solution had a Grignard reagent concentration (f) mol / kg. The total amount of THF charged was (t) times mole (vs. Grignard reagent).
[0057]
60 g of this solution was taken in a sealed glass bottle under a nitrogen atmosphere, stored at the temperature shown in Table 6, and the state of precipitation or crystal precipitation was observed. The results shown in Table 6 were obtained.
Table 6 shows that no effect appears in Sample 1 (Comparative Example 9) in which the THF is 1.0-fold mol relative to the Grignard reagent, and the effect of the present invention appears from 1.5-fold mol. It has shown that the effect of this invention that precipitation of a precipitate is prevented appears by adding this.
[0058]
[Table 6]

[0059]
Comparative Example 10
In a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel under a nitrogen atmosphere, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of diethyl ether, and 2.8 g of n-butyl chloride (0.03 mol) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixture of 89.8 g (0.97 mol) of n-butyl chloride and 258 g of diethyl ether was added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours. After cooling to room temperature, 45 g of diethyl ether was added, and insoluble matter was filtered under a nitrogen atmosphere to obtain a Grignard reagent diethyl ether solution of n-butylmagnesium chloride. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 98 mol%. The obtained Grignard reagent diethyl ether solution had a Grignard reagent concentration of 2.2 mol / kg.
[0060]
Under a nitrogen atmosphere, 4 g of DMG was added to and mixed with 46 g of this solution to obtain a sample solution (concentration of Grignard reagent of 2.0 mol / kg), which was stored at 25 ° C., and precipitation occurred after 2 hours.
Comparative Example 11
In a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel under a nitrogen atmosphere, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of diethyl ether, and 2.8 g of n-butyl chloride (0.03 mol) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixture of 89.8 g (0.97 mol) of n-butyl chloride and 258 g of diethyl ether was added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further refluxed for 3 hours. After cooling to room temperature, 45 g of diethyl ether was added, and insoluble matter was filtered under a nitrogen atmosphere to obtain a Grignard reagent diethyl ether solution of n-butylmagnesium chloride. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 98 mol%. The obtained Grignard reagent diethyl ether solution had a Grignard reagent concentration of 2.2 mol / kg.
[0061]
Under a nitrogen atmosphere at 25 ° C., 4 g of triethylene glycol dimethyl ether was added to and mixed with 46 g of this solution (concentration of Grignard reagent 2.0 mol / kg), and precipitation of the precipitate immediately occurred.
Comparative Example 12
Under a nitrogen atmosphere, a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel was charged with 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of triethylene glycol dimethyl ether, n-butyl chloride 2 .8 g (0.03 mol) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. Under reflux, a mixture of 89.8 g (0.97 mol) of n-butyl chloride and 250 g of triethylene glycol dimethyl ether was added dropwise thereto over 5 hours. The mixture was further maintained at 100 ° C. for 3 hours, and then cooled to room temperature to obtain a Grignard reagent triethylene glycol dimethyl ether solution of n-butylmagnesium chloride. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 98 mol% and the Grignard reagent concentration was 2.5 mol / kg. This solution was in a state where the precipitate was suspended throughout the reaction and after cooling.
Comparative Example 13
In a 1 l four-necked flask equipped with a thermometer, a reflux condenser, a stirrer, and a dropping funnel under a nitrogen atmosphere, 24.1 g (1.0 mol) of ground magnesium, 25 g of dibutyl ether, 2.8 g of n-butyl chloride (0.03 mol) and 0.03 g of iodine are charged and heated to activate magnesium. At 100 ° C., a mixture of 89.8 g (0.97 mol) of n-butyl chloride and 250 g of dibutyl ether was added dropwise thereto over 5 hours. After maintaining at 100 ° C. for 3 hours, the mixture was cooled to room temperature to obtain a Grignard reagent dibutyl ether solution of n-butylmagnesium chloride. When this solution was quantified by a titration method, the yield was 95 mol% and the Grignard reagent concentration was 2.4 mol / kg. This solution was in a state where the precipitate was suspended throughout the reaction and after cooling. When 20 g of DMG was added to this, precipitates further increased.
[0062]
Comparative Examples 10 to 13 were cases where the organic solvent was a Grignard reagent ether solution consisting only of an ether solvent other than THF or an alkylene glycol ether, but a precipitate was generated and could not be suppressed.
[0063]
【The invention's effect】
According to the present invention, precipitation of Grignard reagent tetrahydrofuran solution or precipitation of crystals can be remarkably suppressed or prevented, and the Grignard reagent solution can be stabilized.

Claims

A stabilized Grignard reagent tetrahydrofuran solution comprising a tetrahydrofuran solution of Grignard reagent and an alkylene glycol ether.

The stabilized composition according to claim 1, wherein the tetrahydrofuran is contained in an amount of 1.5 to 24 moles relative to the Grignard reagent, and the alkylene glycol ether is contained in an amount of 0.1 to 50% by weight in the Grignard reagent tetrahydrofuran solution. Grignard reagent tetrahydrofuran solution.

A method for stabilizing a Grignard reagent tetrahydrofuran solution, wherein an alkylene glycol ether is allowed to coexist in a tetrahydrofuran solution of Grignard reagent.

The Grignard reagent tetrahydrofuran solution according to claim 3, wherein the tetrahydrofuran is contained in an amount of 1.5 to 24 moles relative to the Grignard reagent, and the alkylene glycol ether is contained in an amount of 0.1 wt% to 50 wt% in the Grignard reagent tetrahydrofuran solution. Stabilization method.