JP3912522B2

JP3912522B2 - Thermoresponsive gel oral composition filled package

Info

Publication number: JP3912522B2
Application number: JP2002335794A
Authority: JP
Inventors: 健司辻; 富士夫小野
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2002-03-04
Filing date: 2002-10-16
Publication date: 2007-05-09
Anticipated expiration: 2022-10-16
Also published as: JP2003327520A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、香料成分を配合した熱応答性ゲル口腔用組成物の保存時のゾルゲル転移温度安定性を向上させた熱応答性ゲル口腔用組成物充填包装体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、歯磨や洗口剤等の口腔用組成物には、う蝕、歯周疾患、口臭等の予防・改善を目的として殺菌剤や抗炎症剤などの薬効成分が配合されている。又一般的に、これら口腔用組成物には、香味の調和をはかる等の目的で香料成分も配合されている。殺菌剤としては塩化セチルピリジニウムやトリクロサンが、抗炎症剤としてはトラネキサム酸やε−アミノカプロン酸がよく知られている。これら薬効成分配合の口腔用組成物においては、口腔内の隅々まで容易に製剤を行き渡らせることは勿論であるが、更に、口腔疾患の予防を考えた場合、何らかの方法で製剤の口腔内滞留性を高め、その薬効を充分に発揮させることが必要である。
【０００３】
今までに、製剤の口腔内滞留性を高める各種の方法が提案された。その中でも、熱応答性ゲル製剤の応用技術がよく知られている。ここにいう熱応答性ゲル製剤とは、温度感応性ゾルゲル転移製剤とも言われ、粘膜などの局所に適用したときにゲル化する可逆性熱ゲル化性製剤であって、例えば口腔用軟膏等に応用されている技術である。一般に熱応答性ゲル製剤は、水性組成物に温度感応性高分子化合物等のゲル化剤を配合して調製される。ゲル化剤の中では、温度感応性のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤が最もよく知られており（例えば、特許文献１、２、３、４参照）、界面活性能や安全性に特に優れるところから好んで用いられている。
【０００４】
しかし、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤と香料成分を併用した熱応答性ゲル口腔用組成物を調製し、ポリエチレンやポリプロピレンなどの汎用性プラスチック容器に充填した包装体を作製し、次いでこの包装体を保存しておくと、内容物である製剤のゾルゲル転移温度が大きく変動したり、或いは、使用時にはゲル化しなくなったりする現象があることを本発明者らは知見した。特に、メントール等の油溶性香料成分を含有する製剤の場合に、上述の現象が顕著に見られた。
【０００５】
換言すれば、単に従来技術を利用して、温度感応性のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤と香料成分を配合した熱応答性ゲル口腔用組成物を調製し、これを充填した包装体を作製しても、保存後の使用時に所望のゾルゲル転移温度が得られないということである。従って、薬効成分が配合されている場合には、熱応答性ゲルの口腔内滞留性に基づいて期待される、高められた薬効を充分に発揮させることは困難である。
【０００６】
【特許文献１】
特開昭６３−２７４２２号公報（第７−８頁）
【特許文献２】
特開平２−３００１１４号公報（第６頁）
【特許文献３】
特開２００１−３０２４７９号公報（請求項１）
【特許文献４】
国際公開第９５／１５１５２号パンフレット（第７頁）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、温度感応性ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤と香料成分を含有する熱応答性ゲル口腔用組成物を容器に充填し、これを保存した時に、製剤のゾルゲル転移温度にさほど変化がなく、使用時には所望の効果が発揮される熱応答性ゲル口腔用組成物充填包装体を提供することをその課題とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、更にエタノールを配合すると共に、熱応答性ゲル口腔用組成物をポリエチレンテレフタレート樹脂の内面からなる容器に充填し、かつ、アルミニウム、ポリアミド樹脂、シリコーン樹脂又はフッ素樹脂の材質からなる内蓋シートを内面に取り付けたキャップにより密封することにより、ゾルゲル転移温度の安定性が確保されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明によれば、温度感応性ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤を１０〜２５質量％、エタノールを３〜１５質量％、及び香料成分を０．１〜１．５質量％含有し、ゾルゲル転移温度が２０〜４５℃の範囲内にある熱応答性ゲル口腔用組成物が、ポリエチレンテレフタレート樹脂の内面からなる容器に充填され、かつ、アルミニウム、ポリアミド樹脂、シリコーン樹脂又はフッ素樹脂の材質からなる内蓋シートを内面に取り付けたキャップにより密封されてなることを特徴とする熱応答性ゲル口腔用組成物充填包装体が提供される。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明の熱応答性ゲル口腔用組成物充填包装体は、熱応答性ゲル口腔用組成物と容器とからなる。そして、この熱応答性ゲル口腔用組成物は、２０〜４５℃の範囲内のゲル転移温度Ｔ（Ｇ）を有し、そのＴ（Ｇ）よりも低い温度で液状を示し、そのＴ（Ｇ）以上の温度でゲル状を示すものである。
【００１１】
本発明の熱応答性ゲル口腔用組成物において使用される温度感応性ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤は、一般式：ＨＯ（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）ａ−（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）ｂ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）ｃＨで表される。式中、ａ，ｂ，ｃは任意の整数を表わす。この中から本発明においては、温度感応性として知られているものを適宜選択して用いる。一般的には、総分子量中のポリオキシエチレン部分の割合が５０〜９０％で、ポリオキシプロピレン部分の分子量が１０００〜５０００であるものが用いられる。このような、分子量等を有するものは、ＢＡＳＦ社から、プルロニックＦ−１２７、Ｆ−１０８、Ｆ−９８、Ｆ−８８、Ｆ−８７、Ｆ−７７、Ｆ−６８などの商品名で市販されている。これらは２種類以上を併用しても良い。
【００１２】
ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤の配合量は、特に好ましくは、熱応答性ゲル口腔用組成物全体の１０〜２５％（質量百分率、以下同じ）の範囲内である。１０％に満たないと組成物がゾルゲル転移を示さない場合がある。２５％を越えるとカチオン性殺菌剤などを配合した場合にその効果が大きく低下することがある。
【００１３】
本発明においては、特に、下記第１界面活性剤（Ａ）と下記第２界面活性剤（Ｂ）の温度感応性ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤を併用して用いると、特に−１０℃以下の低温における保存安定性およびカチオン性殺菌剤の抗菌活性の発現が確保される利点がある。
【００１４】
第１界面活性剤（Ａ）は、総分子量中のポリオキシエチレン部分の割合が７５〜８５％でポリオキシプロピレン部分の分子量が２，０００〜２，５００のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤である。その代表的な具体例には、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレングリコール（４０）があり、プルロニックＦ−８８などの商品名で販売されている。
【００１５】
第２界面活性剤（Ｂ）は、総分子量中のポリオキシエチレン部分の割合が６５〜７５％でポリオキシプロピレン部分の分子量が３，４００〜４，３００のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤である。その代表的な具体例には、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレングリコール（７０）があり、プルロニックＦ−１２７、ルトロールＦ−１２７、ポロクサマー４０７などの商品名で販売されている。
【００１６】
この場合、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー系界面活性剤（Ａ）に対する界面活性剤（Ｂ）の配合割合は２〜３０％の範囲内である。２％に満たないと低温保存した場合に析出物の発生等の問題が生じ、また、３０％を越えるとカチオン殺菌剤を配合した場合などにその効果が損なわれることがある。次に、界面活性剤（Ａ）と界面活性剤（Ｂ）の総配合量は、口腔用組成物全体の１０〜２５％とするのが好ましい。
【００１７】
本発明の熱応答性ゲル口腔用組成物は、エタノールを含有する。エタノールは、主として香料や薬効成分等の油溶性成分の可溶化に寄与するものであるが、その他に、製剤のゾルゲル転移温度の変動にも影響する。エタノールの配合量は、通常、熱応答性ゲル口腔用組成物全体の３〜１５％、より好ましくは４〜１０％である。３％に満たないと、特定種のプルロニックを用いた場合に、油溶性成分が低温保存条件下で析出したり、製剤の白濁化が起こる。又、１５％を越えるとゾルゲル転移温度に大きく影響し、特定種のプルロニックを用いた場合に製剤が２０〜４５℃の範囲内でゲル化しなくなることもある。
【００１８】
本発明の熱応答性ゲル口腔用組成物には、歯磨や洗口剤などの口腔化粧料分野で知られた各種の香料成分を配合し得る。香料成分としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウインターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、才レンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ペイ油、レモングラス油、オリカナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、および、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルピールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラレート、エチルメチルフェニルグリジデート、バニリン、ウンデカラクトン、ベキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイト、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラゾン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルラレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等が挙げられる。これらはその１種もしくは２種以上を混合し用いられる。
【００１９】
香料成分の全配合量は、特に好ましくは、熱応答性ゲル口腔用組成物全体の０．１〜１．５％である。０．１％に満たないと使用中あるいは使用後の口中において清涼感をほとんど感じることができず、又、１．５％を越えると油溶性香料成分の析出や製剤の白濁化が顕著に起こり、安定性上の問題点となることもある。
【００２０】
熱応答性ゲル口腔用組成物には、より好ましい本発明の態様として、各種の薬効成分を配合し得る。薬効成分は、口腔疾患の予防、治療に用いられる殺菌剤、抗炎症剤、止血剤、組織賦活剤、局麻剤などである。具体的には、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、ビオゾール、クロルヘキシジン塩類等の殺菌剤、セファレキシン、塩酸テトラサイクリン、塩酸ミノサイクリン、フラジオマイシンなどの歯肉炎用薬理成分の他、塩酸プロカイン、塩酸テトラカイン、塩酸ジブカイン、ベンゾカイン、プロスタグランジンＦ２、インドメタシン、イブプロフェン、塩化リゾチーム、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、グリチルリチン酸及びその塩類、グリチルレチン酸、塩化ナトリウム、トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、酢酸ｄｌ−トコフェロール、α−ビサボロール、アズレン、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、、銅クロロフィンナトリウム、グルコン酸銅等の銅化合物、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ゼオライト、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第１スズ、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩などの水溶性リン酸化合物、エビジヒドロコレステリン、ジヒドロコレステロール、トリクロロカルバニリド、クエン酸亜鉛、トウキ軟エキス、オウバクエキス、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナなどの抽出物などである。
任意成分については、次の容器説明の後に述べる。
【００２１】
本発明に用いる容器は、内面がポリエチレンテレフタレート樹脂からなる。ポリエチレンテレフタレート樹脂に替えてポリエチレン樹脂やポリプロピレン樹脂を用いても本発明の効果を達することができない。容器の形は、ラミネートチューブ、ブローチーブ、ボトル状容器、ディスペンサー容器、エアゾール容器、スポイト状容器などが挙げられる。これらの容器にはキャップもしくはアトマイザーポンプ、内容物を噴霧することなく噴出させるノズル付きポンプ等を装着させることもできる。
【００２２】
本発明に用いる容器のキャップとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル等の通常使用される材質のもので良い。また、本発明の組成物を内面がポリエチレンテレフタレート樹脂からなる容器に充填し、さらにアルミニウム、ポリアミド樹脂、シリコーン樹脂又はフッ素樹脂の材質からなる内蓋シートを内部に取り付けたキャップで包装体を密封することにより、さらに過酷な保存温度条件下でも良好なゾルゲル転移温度安定性を確保することが可能となる。アルミニウム製のシートを用いる場合、アルミニウムのみから構成されるシートを使用することも可能であるが、アルミニウムのみのシートは破れやすいという問題もある。そのような場合は、表面及び／又は裏面をある材質の樹脂でコーティングしたものを使用することが望ましい。コーティング材質の例としては、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート等）、ポリオレフィン（ポリプロピレン、ポリエチレン等）、ポリアクリロニトリル、エチレン−メタクリル酸共重合体等が挙げられる。また、アルミニウム製等の上記シートを使用する場合は、キャップの内面にシートを取り付けて封をする方法と、容器の口の部分にシートをシーリングしてからキャップにて封をする方法のいずれでも採用できる。
【００２３】
本発明の口腔用組成物は、洗口剤、歯周ポケット用、歯間部用、口腔粘膜用製剤等の液体製剤、液状歯磨剤、口中清涼剤、その他洗浄剤、口腔用水性ゲル基剤等に調製し得るものである。
【００２４】
本発明の熱応答性ゲル口腔用組成物には、前述した必須成分に加えて任意成分を本発明の効果を妨げない量的範囲で配合しうる。そのような任意成分としては、粘稠剤、粘結剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、界面活性剤、研磨剤などがある。
【００２５】
粘稠剤としては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等を配合し得る。粘結剤としては、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ガーボポール、グアガム、モンモリロナイト、ゼラチン等を配合し得る。甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等を配合し得る。防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等を配合し得る。着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン、酸化アルミナ等が配合し得る。
【００２６】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等を挙げることができる。具体的には、ラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ−アシルザルコシネート、Ｎ−アシルグルタメート、Ｎ−アシルタウレート、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどである。
【００２７】
研磨剤としては、沈降性シリカ、ジルコノシリケートなどのシリカ系研磨剤、リン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、酸化アルミニウムなどが挙げられる。
【００２８】
熱応答性ゲル口腔用組成物は、水媒体に前述した成分を添加し調製した後、容器に充填される。その用途は、洗口剤、歯周ポケット用製剤等の液体製剤、液状歯磨剤、口中清涼剤、その他洗浄剤、口腔用水性ゲル基剤などである。
【００２９】
【発明の効果】
本発明の熱応答性ゲル口腔用組成物充填包装体においては、内容物である製剤のゾルゲル転移温度が大きく変動したり、或いは、使用時にはゲル化しなくなったりすることがない利点を有する。薬効成分を配合した場合には、熱応答性ゲルの口腔内滞留性に基づいて期待される、高められた薬効を提供することができる。
【００３０】
【実施例】
次ぎに本発明を実施例により、さらに詳細に説明する。
【００３１】
［参考例１，２と比較例１〜４］
プルロニックと表１に示す香料を配合した表２に示す熱応答性ゲル口腔用組成物を調製し、内容物のゾルゲル転移温度を測定しゾルゲル転移能を評価した。次いで、内容物を表２併記の樹脂製円筒形ボトル状容器（容量３０ｍＬ、ポリプロピレン製キャップ）に充填し包装体を作製した。この包装体を、４０℃の条件下に１ヶ月保存した後、内容物のゾルゲル転移温度を測定しゾルゲル転移温度安定性を評価した。結果を表２に示した。尚、香料は下記の組成のものを共通して用いた。
【００３２】
【表１】

【００３３】
〔ゾルゲル転移温度測定〕
内容物４ｍＬを共栓付試験管に取り、クールニクス中で徐々に温度を上昇させた。１０分間放置した後、試験管を傾けゲル化し流動しなくなるかどうかを判定した。サンプルが流動しなくなる温度をゾルゲル転移温度とした。また、判定は以下の基準に従った。
【００３４】
〔ゾルゲル転移能〕
○：ゾルゲル転移温度が２０〜４５℃の範囲内にある
×：ゲル化しないか、又は転移温度が２０〜４５℃の範囲外である
【００３５】
〔ゾルゲル転移温度安定性〕
○：調製直後品と保存品の転移温度差が±３℃の範囲内である
×：調製直後品と保存品の転移温度差が±３℃を超える
【００３６】
【表２】

＊ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレートＰＥ：ポリエチレンＰＰ：ポリプロピレン
【００３７】
表２の結果が示すように、ゾルゲル転移温度が２０〜４５℃の範囲内にある液体製剤を、材質がポリエチレンあるいはポリプロピレンの内面からなる容器に充填して保存した場合、内容物のゾルゲル転移温度安定性に良好な結果は認められなかった（比較例１〜４）。一方、材質がポリエチレンテレフタレート製の内面からなる容器に充填して保存した場合には、ゾルゲル転移温度安定性に良好な結果が認められた（参考例１，２）。
【００３８】
［実施例１〜６と比較例５］
表２の参考例１に示す組成の熱応答性ゲル口腔用組成物を調製し、材質がポリエチレンテレフタレート製の内面からなる樹脂製円筒形ボトル状容器（容量３０ｍＬ、ポリプロピレン製キャップ）に充填し、表３併記の内蓋シートを内部に取り付けたキャップにより包装体を密封した。この包装体を、５０℃の条件下に１ヶ月保存した後、内容物のゾルゲル転移温度を測定しゾルゲル転移温度安定性を評価した。結果を表３に示した。尚、香料は表１の組成のものを共通して用いた。
【００３９】
【表３】

＊ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレートＰＥ：ポリエチレンＰＰ：ポリプロピレン
ＰＡＮ：ポリアクリロニトリルＥＭＡＡ：エチレン−メタクリル酸共重合体
＊ＡＬ（ＰＥ）：アルミニウムの表面にＰＥ製樹脂をコーティングしたシート
＊ＡＬ（ＰＥＴ）：アルミニウムの表面にＰＥＴ製樹脂をコーティングしたシート
＊ＡＬ（ＰＡＮ）：アルミニウムの表面にＰＡＮ製樹脂をコーティングしたシート
＊ＡＬ（ＥＭＡＡ）：アルミニウムの表面にＥＭＡＡ樹脂をコーティングしたシート
【００４０】
表３の結果が示すように、ゾルゲル転移温度が２０〜４５℃の範囲内にある液体製剤を、材質がポリエチレンテレフタレート製の内面からなる容器に充填し、さらに材質がテフロン（登録商標）、ナイロン又はアルミニウムの内蓋シートを内部に取り付けたキャップにより密封して保存した場合、過酷な温度（５０℃）条件下においても内容物のゾルゲル転移温度安定性に良好な結果が認められた（実施例１〜６）。一方、内蓋シートを取り付けないキャップにより密封して過酷な温度（５０℃）条件下で保存した場合には、ゾルゲル転移温度安定性に良好な結果は認められなかった（比較例５）。
【００４１】
〔参考例３〜１２〕
表４に示す香料を配合した表４に示す熱応答性ゲル口腔用組成物を調製し、ゾルゲル転移能および４０℃、１ヶ月保存後のゾルゲル転移温度安定性を上記の方法に従って評価した。結果を表５に示す。
【００４２】
【表４】

【００４３】
【表５】

ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレート
【００４４】
表５に示すように、この組成物は２０〜４５℃の範囲内でゾルゲル転移温度を有し、しかも内容物をＰＥＴ製容器に充填し４０℃条件下で１ヶ月保存した場合、内容物のゾルゲル転移温度安定性は良好であった。
【００４５】
〔参考例１３〕液体製剤
プルロニックＦ−８８１３．０
プルロニックＦ−１２７２．０
エタノール５．０
グリセリン１２．０
ソルビトール６．０
塩化セチルピリジニウム０．０５
β−グリチルレチン酸０．０５
トラネキサム酸０．０５
トリクロサン０．０３
サッカリンナトリウム０．０５
クエン酸ナトリウム０．３
クエン酸０．０５
安息香酸ナトリウム０．３
香料Ｅ０．５
精製水バランス
合計１００．０％
この組成物は２０〜４５℃の範囲内でゾルゲル転移温度を有し、しかも内容物をＰＥＴ製容器に充填し、４０℃条件下で１ヶ月保存した場合の内容物のゾルゲル転移温度安定性は良好であった。
【００４６】
〔参考例１４〕液体製剤
プルロニックＦ−１０８１７．０
プルロニックＦ−１２７１．０
エタノール８．０
グリセリン８．０
ソルビトール１０．０
塩化ベンザルコニウム０．０２
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
ヒノキチオール０．１
ビタミンＥ０．１
ステビアエキス０．０１
クエン酸ナトリウム０．３
クエン酸０．０５
安息香酸ナトリウム０．３
香料Ａ０．６
精製水バランス
合計１００．０％
この組成物は２０〜４５℃の範囲内でゾルゲル転移温度を有し、しかも内容物をＰＥＴ製容器に充填し、４０℃条件下で１ヶ月保存した場合の内容物のゾルゲル転移温度安定性は良好であった。
【００４７】
〔参考例１５〕液体製剤
プルロニックＦ−９８１６．０
プルロニックＦ−１２７２．０
エタノール８．０
グリセリン１５．０
キシリトール５．０
塩化セチルピリジニウム０．０５
フッ化ナトリウム０．２１
トリクロサン０．０３
トラネキサム酸０．０３
グルコン酸銅０．０１
サッカリンナトリウム０．１
クエン酸ナトリウム０．３
クエン酸０．０５
安息香酸ナトリウム０．３
香料Ｅ０．７
精製水バランス
合計１００．０％
この組成物は２０〜４５℃の範囲内でゾルゲル転移温度を有し、しかも内容物をＰＥＴ製容器に充填し、４０℃条件下で１ヶ月保存した場合の内容物のゾルゲル転移温度安定性は良好であった。
【００４８】
〔参考例１６〕液体製剤
プルロニックＦ−１２７１８．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．０
エタノール１０．０
グリセリン１２．０
ソルビトール１０．０
塩化ベンゼトニウム０．０５
トリクロサン０．０５
ビオゾール０．０５
β−グリチルレチン酸０．０５
クエン酸ナトリウム０．３
クエン酸０．０５
安息香酸ナトリウム０．３
香料Ｆ１．０
精製水バランス
合計１００．０％
この組成物は２０〜４５℃の範囲内でゾルゲル転移温度を有し、しかも内容物をＰＥＴ製容器に充填し、４０℃条件下で１ヶ月保存した場合、内容物のゾルゲル転移温度安定性は良好であった。
【００４９】
〔実施例７〕液体製剤
プルロニックＦ−９８１４．０
プルロニックＦ−１２７３．０
エタノール１０．０
グリセリン８．０
ソルビトール１０．０
塩化ベンザルコニウム０．０２
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
ヒノキチオール０．１
フッ化ナトリウム０．２１
サッカリンナトリウム０．１
クエン酸ナトリウム０．３
クエン酸０．０５
安息香酸ナトリウム０．３
香料Ａ０．６
精製水バランス
合計１００．０％
この組成物は２０〜４５℃の範囲内でゾルゲル転移温度を有し、しかも内容物をＰＥＴ製容器（容量３０ｍＬ、ポリプロピレン製キャップ）に充填し、さらにアルミニウムの表面、裏面がそれぞれポリエチレン、ＰＥＴからなる内蓋シートを内部に取り付けたキャップにより包装体を密封した。この包装体を５０℃の条件下に１ヶ月保存した場合、内容物のゾルゲル転移温度安定性は良好であった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a thermally responsive gel oral composition-filled package with improved sol-gel transition temperature stability during storage of a thermally responsive gel oral composition containing a fragrance component.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, medicinal ingredients such as bactericides and anti-inflammatory agents are blended in oral compositions such as dentifrices and mouthwashes for the purpose of preventing and improving caries, periodontal diseases, bad breath and the like. In general, these oral compositions also contain a fragrance component for the purpose of harmonizing the flavor. Cetylpyridinium chloride and triclosan are well known as bactericides, and tranexamic acid and ε-aminocaproic acid are well known as anti-inflammatory agents. In the composition for oral cavity containing these medicinal ingredients, the preparation can be easily distributed to every corner of the oral cavity. It is necessary to increase the properties and to fully exert their medicinal effects.
[0003]
Until now, various methods for increasing the retention of the preparation in the oral cavity have been proposed. Among these, the application technique of a thermoresponsive gel formulation is well known. The heat-responsive gel preparation here is also referred to as a temperature-sensitive sol-gel transfer preparation, and is a reversible thermogelling preparation that gels when applied locally to a mucous membrane, for example, an oral ointment etc. It is an applied technology. Generally, a thermoresponsive gel preparation is prepared by blending an aqueous composition with a gelling agent such as a temperature sensitive polymer compound. Among gelling agents, temperature-sensitive polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer surfactants are most well known (see, for example, Patent Documents 1, 2, 3, and 4). It is preferably used because it is particularly excellent in safety.
[0004]
However, we prepared a thermo-responsive gel oral composition that used both a polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer surfactant and a fragrance component, and made a package filled in a general-purpose plastic container such as polyethylene or polypropylene. Then, the present inventors have found that when this package is stored, the sol-gel transition temperature of the preparation, which is the contents, greatly fluctuates or does not gel when used. In particular, in the case of a preparation containing an oil-soluble fragrance component such as menthol, the above phenomenon was remarkably observed.
[0005]
In other words, simply using a conventional technique, a thermoresponsive gel oral composition containing a temperature-sensitive polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer surfactant and a fragrance component is prepared and filled. This means that even if the package is made, the desired sol-gel transition temperature cannot be obtained during use after storage. Therefore, when a medicinal component is blended, it is difficult to sufficiently exhibit the enhanced medicinal effect expected based on the retention in the oral cavity of the thermoresponsive gel.
[0006]
[Patent Document 1]
JP-A-63-27422 (pages 7-8)
[Patent Document 2]
JP-A-2-300114 (page 6)
[Patent Document 3]
JP 2001-302479 A (Claim 1)
[Patent Document 4]
International Publication No. 95/15152 (7th page)
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention relates to a sol-gel transition of a preparation when a thermoresponsive gel oral composition containing a temperature-sensitive polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer surfactant and a fragrance component is filled in a container and stored. It is an object of the present invention to provide a heat-responsive gel oral composition-filled package that does not change much in temperature and that exhibits a desired effect when used.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors further blended ethanol, filled the thermoresponsive gel oral composition into a container made of an inner surface of polyethylene terephthalate resin , and aluminum. The present invention has been completed by finding that the stability of the sol-gel transition temperature is secured by sealing the inner lid sheet made of polyamide resin, silicone resin or fluororesin with a cap attached to the inner surface . .
[0009]
That is, according to the present invention, the temperature-sensitive polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer surfactant is 10 to 25% by mass , ethanol is 3 to 15% by mass , and the fragrance component is 0.1 to 1.5 % . A thermoresponsive gel oral composition containing a mass% and having a sol-gel transition temperature in the range of 20 to 45 ° C. is filled in a container made of an inner surface of polyethylene terephthalate resin , and aluminum, polyamide resin, silicone resin or Provided is a heat-responsive gel oral composition-filled packaging body characterized by being sealed with a cap attached to the inner surface of an inner lid sheet made of a fluororesin material .
[0010]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The heat-responsive gel oral composition-filled package of the present invention comprises a heat-responsive gel oral composition and a container. And this thermoresponsive gel oral composition has gel transition temperature T (G) in the range of 20-45 degreeC, shows a liquid state at the temperature lower than T (G), The T (G ) Shows a gel at the above temperature.
[0011]
The temperature-sensitive polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer surfactant used in the thermoresponsive gel oral composition of the present invention has the general formula: HO (C ₂ H ₄ O) a- (C ₃ H ₆ O) b- (C ₂ H ₄ O) cH. In the formula, a, b, and c represent arbitrary integers. Among these, in the present invention, what is known as temperature sensitivity is appropriately selected and used. In general, those having a polyoxyethylene portion ratio of 50 to 90% in the total molecular weight and a polyoxypropylene portion molecular weight of 1000 to 5000 are used. Those having a molecular weight and the like are commercially available from BASF under trade names such as Pluronic F-127, F-108, F-98, F-88, F-87, F-77, F-68 and the like. ing. Two or more of these may be used in combination.
[0012]
The blending amount of the polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer surfactant is particularly preferably in the range of 10 to 25% (mass percentage, the same applies hereinafter) of the whole thermoresponsive gel oral composition. If it is less than 10%, the composition may not exhibit a sol-gel transition. If it exceeds 25%, the effect may be greatly reduced when a cationic disinfectant or the like is added.
[0013]
In the present invention, in particular, when the temperature-sensitive polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer surfactants of the following first surfactant (A) and the following second surfactant (B) are used in combination, In particular, there is an advantage that the storage stability at a low temperature of −10 ° C. or less and the expression of the antibacterial activity of the cationic fungicide are ensured.
[0014]
The first surfactant (A) is a polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer having a polyoxyethylene portion ratio of 75 to 85% in the total molecular weight and a polyoxypropylene portion molecular weight of 2,000 to 2,500. It is a system surfactant. A typical example is polyoxyethylene (200) polyoxypropylene glycol (40), which is sold under a trade name such as Pluronic F-88.
[0015]
The second surfactant (B) is a polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer having a polyoxyethylene portion ratio of 65 to 75% in the total molecular weight and a polyoxypropylene portion molecular weight of 3,400 to 4,300. It is a system surfactant. A typical example is polyoxyethylene (200) polyoxypropylene glycol (70), which is sold under trade names such as Pluronic F-127, Lutrol F-127, Poloxamer 407, and the like.
[0016]
In this case, the blending ratio of the surfactant (B) to the polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer surfactant (A) is in the range of 2 to 30%. If it is less than 2%, problems such as generation of precipitates occur when stored at a low temperature, and if it exceeds 30%, the effect may be impaired when a cationic disinfectant is added. Next, the total amount of the surfactant (A) and the surfactant (B) is preferably 10 to 25% of the whole oral composition.
[0017]
The thermoresponsive gel oral composition of the present invention contains ethanol. Ethanol mainly contributes to solubilization of oil-soluble components such as fragrances and medicinal components, but also affects fluctuations in the sol-gel transition temperature of the preparation. The blending amount of ethanol is usually 3 to 15%, more preferably 4 to 10% of the whole thermoresponsive gel oral composition. If it is less than 3%, when a specific type of pluronic is used, an oil-soluble component is precipitated under low-temperature storage conditions, or whitening of the preparation occurs. On the other hand, if it exceeds 15%, the sol-gel transition temperature is greatly affected, and when a specific type of pluronic is used, the preparation may not gel in the range of 20 to 45 ° C.
[0018]
The heat-responsive gel oral composition of the present invention can be blended with various perfume ingredients known in the oral cosmetic field such as toothpaste and mouthwash. As perfume ingredients, peppermint oil, spearmint oil, anise oil, eucalyptus oil, winter green oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, lentil oil, mint oil, cardamom oil, coriander oil, mandarin Oil, lime oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, camomil oil, caraway oil, marjoram oil, pei oil, lemongrass oil, oricanum oil, pine needle oil, neroli oil, rose oil, jasmine oil, Iris concrete Natural fragrances such as absolute peppermint, absolute rose, orange flower, and processed natural fragrances (front reservoir cut, rear reservoir cut, fractional distillation, liquid-liquid extraction, essence, powder fragrance, etc.), And menthol, carvone, anethole, cineole, sari Methyl oxalate, cinnamic aldehyde, eugenol, 3-1-menthoxypropane-1,2-diol, thymol, linalool, linalyl acetate, limonene, menthone, menthyl acetate, N-substituted-paramentane-3-carboxamide, pinene , Octyl aldehyde, citral, pulegone, carpyl acetate, anisaldehyde, ethyl acetate, ethyl butyrate, allylcyclohexane propionate, methyl anthralate, ethyl methyl phenyl glycidate, vanillin, undecalactone, bexanal, ethyl alcohol, Propyl alcohol, butanol, isoamyl alcohol, hexenol, dimethyl sulfite, cycloten, furfural, trimethyl pyrazone, ethyl lactate, ethyl thiol Separately perfume of acetate, and the like, and further, strawberry flavor, apple La Laver, banana flavors, pineapple flavors, grape flavors, mango Fureba, butter flavor, milk flavor, fruit mix flavors, blended fragrance such as tropical fruit flavors, and the like. These may be used alone or in combination.
[0019]
The total blending amount of the fragrance component is particularly preferably 0.1 to 1.5% of the entire thermoresponsive gel oral composition. If it is less than 0.1%, a refreshing sensation can hardly be felt in the mouth after use or after use, and if it exceeds 1.5%, precipitation of oil-soluble fragrance ingredients and white turbidity of the preparations remarkably occur. It may be a stability problem.
[0020]
As a more preferable embodiment of the present invention, various medicinal components can be blended into the thermoresponsive gel oral composition. Medicinal components are bactericides, anti-inflammatory agents, hemostatic agents, tissue activators, local narcotics and the like used for the prevention and treatment of oral diseases. Specifically, gingivitis pharmacology such as cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, isopropylmethylphenol, triclosan, hinokitiol, biosol, chlorhexidine salts, etc., cephalexin, tetracycline hydrochloride, minocycline hydrochloride, fradiomycin, etc. Procaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, benzocaine, prostaglandin F2, indomethacin, ibuprofen, lysozyme chloride, dextranase, mutanase, amylase, allantoin, allantoin chlorohydroxyaluminum, glycyrrhizic acid and its salts, glycyrrhetin Acid, sodium chloride, tranexamic acid, ε-aminocaproic acid, dl-tocopherol acetate, α-bisabolol, as Len, berberine, hydroxamic acid and its derivatives, copper compounds such as copper chlorofin sodium, copper gluconate, strontium chloride, potassium nitrate, sodium tripolyphosphate, zeolite, sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, fluoride 1 tin, fluorides such as sodium monofluorophosphate, water-soluble phosphate compounds such as potassium salt and sodium salt of orthophosphoric acid, shrimp dihydrocholesterin, dihydrocholesterol, trichlorocarbanilide, zinc citrate, toki soft extract , Extracts of cassava, clove, rosemary, green grass, safflower and the like.
The optional components will be described after the next container description.
[0021]
The inner surface of the container used in the present invention is made of polyethylene terephthalate resin. Even if a polyethylene resin or a polypropylene resin is used instead of the polyethylene terephthalate resin, the effect of the present invention cannot be achieved. Examples of the shape of the container include a laminate tube, a blow cheve, a bottle-shaped container, a dispenser container, an aerosol container, and a dropper-shaped container. These containers can be equipped with a cap or an atomizer pump, a pump with a nozzle that ejects the contents without spraying them, and the like.
[0022]
The cap of the container used in the present invention may be a commonly used material such as polyethylene, polypropylene, polybutylene terephthalate, polyethylene terephthalate, and polyvinyl chloride. Further, the container of the present invention is filled in a container made of polyethylene terephthalate resin, and the package is sealed with a cap attached with an inner lid sheet made of aluminum, polyamide resin, silicone resin or fluororesin. This makes it possible to ensure good sol-gel transition temperature stability even under severer storage temperature conditions. When using an aluminum sheet, it is possible to use a sheet made of only aluminum, but there is also a problem that an aluminum-only sheet is easily torn. In such a case, it is desirable to use what coated the surface and / or back surface with the resin of a certain material. Examples of the coating material include polyester (polyethylene terephthalate, etc.), polyolefin (polypropylene, polyethylene, etc.), polyacrylonitrile, ethylene-methacrylic acid copolymer, and the like. In addition, when using the above sheet made of aluminum or the like, either the method of sealing the sheet by attaching the sheet to the inner surface of the cap or the method of sealing the sheet with the cap after sealing the sheet to the mouth part of the container Can be adopted.
[0023]
The composition for oral cavity of the present invention is a liquid preparation such as a mouthwash, periodontal pocket, interdental part, oral mucosa preparation, liquid dentifrice, mouth freshener, other detergent, aqueous oral gel base Etc. can be prepared.
[0024]
In addition to the essential components described above, optional components can be blended in the thermoresponsive gel oral composition of the present invention in a quantitative range that does not interfere with the effects of the present invention. Such optional ingredients include thickeners, binders, sweeteners, preservatives, colorants, surfactants, abrasives and the like.
[0025]
As the thickener, glycerin, sorbitol, propylene glycol, polyethylene glycol, xylite, maltite, lactit and the like can be blended. As the binder, sodium carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carrageenan, sodium alginate, xanthan gum, garbopol, guar gum, montmorillonite, gelatin and the like can be blended. As a sweetening agent, saccharin sodium, stevioside, stevia extract, paramethoxycinnamic aldehyde, neohesperidyl dihydrochalcone, perilartin and the like can be blended. As a preservative, paraoxybenzoic acid ester, sodium benzoate and the like can be blended. As the colorant, Blue No. 1, Yellow No. 4, titanium dioxide, alumina oxide and the like can be blended.
[0026]
Examples of the surfactant include an anionic surfactant, a cationic surfactant, and a nonionic surfactant. Specifically, sodium lauryl sulfate, N-acyl sarcosinate, N-acyl glutamate, N-acyl taurate, sucrose fatty acid ester, alkylol amide, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyglycerin fatty acid ester, polyoxy Such as ethylene sorbitan monostearate.
[0027]
Examples of the abrasive include silica-based abrasives such as precipitated silica and zirconosilicate, calcium phosphate, aluminum hydroxide, calcium carbonate, and aluminum oxide.
[0028]
The thermoresponsive gel oral composition is prepared by adding the aforementioned components to an aqueous medium, and then filled into a container. The uses are liquid preparations such as mouthwashes, preparations for periodontal pockets, liquid dentifrices, mouth fresheners, other detergents, oral gel bases for oral use, and the like.
[0029]
【The invention's effect】
The heat-responsive gel oral composition-filled package of the present invention has an advantage that the sol-gel transition temperature of the preparation as the contents does not fluctuate greatly or does not gel when used. When a medicinal component is blended, it is possible to provide the enhanced medicinal effect expected based on the retention in the oral cavity of the thermoresponsive gel.
[0030]
【Example】
Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
[0031]
[ Reference Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 to 4]
A thermoresponsive gel oral composition shown in Table 2 containing pluronic and a fragrance shown in Table 1 was prepared, and the sol-gel transition temperature of the contents was measured to evaluate the sol-gel transition ability. Next, the contents were filled in a resin cylindrical bottle-shaped container (capacity 30 mL, polypropylene cap) shown in Table 2 to prepare a package. The package was stored at 40 ° C. for 1 month, and then the sol-gel transition temperature of the contents was measured to evaluate the sol-gel transition temperature stability. The results are shown in Table 2. In addition, the fragrance | flavor used the thing of the following composition in common.
[0032]
[Table 1]

[0033]
[Sol-gel transition temperature measurement]
4 mL of the contents were taken into a test tube with a stopper, and the temperature was gradually raised in Cournics. After standing for 10 minutes, the test tube was tilted to determine whether it gelled and stopped flowing. The temperature at which the sample stopped flowing was defined as the sol-gel transition temperature. In addition, the determination was in accordance with the following criteria.
[0034]
[Sol-gel transition ability]
○: Sol-gel transition temperature is in the range of 20 to 45 ° C. ×: No gelation or transition temperature is outside the range of 20 to 45 ° C.
[Sol-gel transition temperature stability]
○: The transition temperature difference between the product just after preparation and the stored product is within ± 3 ° C. ×: The difference in transition temperature between the product just after preparation and the stored product exceeds ± 3 ° C. [0036]
[Table 2]

* PET: Polyethylene terephthalate PE: Polyethylene PP: Polypropylene [0037]
As shown in the results of Table 2, when a liquid preparation having a sol-gel transition temperature in the range of 20 to 45 ° C. is filled and stored in a container made of polyethylene or polypropylene, the sol-gel transition temperature of the contents No favorable results were observed in stability (Comparative Examples 1 to 4). On the other hand, when the material was filled and stored in a container having an inner surface made of polyethylene terephthalate, good results were observed in the sol-gel transition temperature stability ( Reference Examples 1 and 2).
[0038]
[Examples 1 to 6 and Comparative Example 5]
A composition for a heat-responsive gel oral cavity having the composition shown in Reference Example 1 in Table 2 was prepared and filled in a resin cylindrical bottle container (capacity 30 mL, polypropylene cap) made of an inner surface made of polyethylene terephthalate. The package was sealed with a cap in which the inner lid sheet shown in Table 3 was attached. This package was stored at 50 ° C. for 1 month, and then the sol-gel transition temperature of the contents was measured to evaluate the sol-gel transition temperature stability. The results are shown in Table 3. In addition, the fragrance | flavor of the composition of Table 1 was used in common.
[0039]
[Table 3]

* PET: Polyethylene terephthalate PE: Polyethylene PP: Polypropylene PAN: Polyacrylonitrile EMAA: Ethylene-methacrylic acid copolymer * AL (PE): Sheet of PE resin coated on aluminum * AL (PET): Aluminum surface Sheet with PET resin coated * AL (PAN): Sheet with PAN resin coated on aluminum surface * AL (EMAA): Sheet with EMAA resin coated on aluminum surface
As the results in Table 3 show, a liquid preparation having a sol-gel transition temperature in the range of 20 to 45 ° C. is filled into a container made of an inner surface made of polyethylene terephthalate, and the material is made of Teflon (registered trademark), nylon. Alternatively, when the aluminum inner lid sheet was sealed and stored with a cap attached inside, good results were observed in the sol-gel transition temperature stability of the contents even under severe temperature (50 ° C) conditions (Examples) 1 to 6). On the other hand, when sealed with a cap without an inner lid sheet and stored under severe temperature (50 ° C.) conditions, good results were not found in sol-gel transition temperature stability (Comparative Example 5).
[0041]
[ Reference Examples 3 to 12 ]
The composition for oral responsive gel oral cavity shown in Table 4 containing the fragrance shown in Table 4 was prepared, and the sol-gel transition ability and the sol-gel transition temperature stability after storage at 40 ° C. for 1 month were evaluated according to the above methods. The results are shown in Table 5.
[0042]
[Table 4]

[0043]
[Table 5]

PET: Polyethylene terephthalate [0044]
As shown in Table 5, this composition has a sol-gel transition temperature in the range of 20 to 45 ° C., and when the content is filled in a PET container and stored at 40 ° C. for 1 month, The sol-gel transition temperature stability was good.
[0045]
[ Reference Example 13 ] Liquid formulation Pluronic F-88 13.0
Pluronic F-127 2.0
Ethanol 5.0
Glycerin 12.0
Sorbitol 6.0
Cetylpyridinium chloride 0.05
β-glycyrrhetinic acid 0.05
Tranexamic acid 0.05
Triclosan 0.03
Saccharin sodium 0.05
Sodium citrate 0.3
Citric acid 0.05
Sodium benzoate 0.3
Fragrance E 0.5
Purified water balance total 100.0%
This composition has a sol-gel transition temperature in the range of 20 to 45 ° C., and when the content is filled in a PET container and stored at 40 ° C. for 1 month, the sol-gel transition temperature stability of the content is It was good.
[0046]
[ Reference Example 14 ] Liquid formulation Pluronic F-108 17.0
Pluronic F-127 1.0
Ethanol 8.0
Glycerin 8.0
Sorbitol 10.0
Benzalkonium chloride 0.02
Dipotassium glycyrrhizinate 0.05
Hinokitiol 0.1
Vitamin E 0.1
Stevia extract 0.01
Sodium citrate 0.3
Citric acid 0.05
Sodium benzoate 0.3
Fragrance A 0.6
Purified water balance total 100.0%
This composition has a sol-gel transition temperature in the range of 20 to 45 ° C., and when the content is filled in a PET container and stored at 40 ° C. for 1 month, the sol-gel transition temperature stability of the content is It was good.
[0047]
[ Reference Example 15 ] Liquid formulation Pluronic F-98 16.0
Pluronic F-127 2.0
Ethanol 8.0
Glycerin 15.0
Xylitol 5.0
Cetylpyridinium chloride 0.05
Sodium fluoride 0.21
Triclosan 0.03
Tranexamic acid 0.03
Copper gluconate 0.01
Saccharin sodium 0.1
Sodium citrate 0.3
Citric acid 0.05
Sodium benzoate 0.3
Fragrance E 0.7
Purified water balance total 100.0%
This composition has a sol-gel transition temperature in the range of 20 to 45 ° C., and when the content is filled in a PET container and stored at 40 ° C. for 1 month, the sol-gel transition temperature stability of the content is It was good.
[0048]
[ Reference Example 16 ] Liquid formulation Pluronic F-127 18.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 1.0
Ethanol 10.0
Glycerin 12.0
Sorbitol 10.0
Benzethonium chloride 0.05
Triclosan 0.05
Biosol 0.05
β-glycyrrhetinic acid 0.05
Sodium citrate 0.3
Citric acid 0.05
Sodium benzoate 0.3
Fragrance F 1.0
Purified water balance total 100.0%
This composition has a sol-gel transition temperature in the range of 20 to 45 ° C., and when the content is filled in a PET container and stored at 40 ° C. for 1 month, the sol-gel transition temperature stability of the content is It was good.
[0049]
[Example 7 ] Liquid formulation Pluronic F-98 14.0
Pluronic F-127 3.0
Ethanol 10.0
Glycerin 8.0
Sorbitol 10.0
Benzalkonium chloride 0.02
Dipotassium glycyrrhizinate 0.05
Hinokitiol 0.1
Sodium fluoride 0.21
Saccharin sodium 0.1
Sodium citrate 0.3
Citric acid 0.05
Sodium benzoate 0.3
Fragrance A 0.6
Purified water balance total 100.0%
This composition has a sol-gel transition temperature in the range of 20 to 45 ° C., and the contents are filled in a PET container (capacity 30 mL, polypropylene cap), and the front and back surfaces of aluminum are made of polyethylene and PET, respectively. The package was sealed with a cap having an inner lid sheet attached thereto. When this package was stored for 1 month at 50 ° C., the sol-gel transition temperature stability of the contents was good.

Claims

The thermosensitive polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymer surfactant 10 to 25 wt%, ethanol 3-15% by weight and a perfume component containing 0.1 to 1.5 wt%, the sol-gel transition temperature Is an inner lid made of a material made of aluminum, polyamide resin, silicone resin or fluororesin, in which a thermoresponsive gel oral composition having a temperature in the range of 20 to 45 ° C. is filled in a container made of an inner surface of polyethylene terephthalate resin A heat-responsive gel oral composition-filled package characterized by being sealed with a cap having a sheet attached to the inner surface .

The heat-responsive gel oral composition-filled package according to claim 1 , wherein the heat-responsive gel oral composition further contains a medicinal component.