JP3884581B2

JP3884581B2 - Acne preventive / ameliorating agent

Info

Publication number: JP3884581B2
Application number: JP28240598A
Authority: JP
Inventors: 健敏藤森; 幸浩大橋; 和彦樋口; 准子石川; 隆北原
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1998-10-05
Filing date: 1998-10-05
Publication date: 2007-02-21
Anticipated expiration: 2018-10-05
Also published as: JP2000109409A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、スフィンゴシン等のリン酸エステル化物を含有するニキビ予防・改善剤及び皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ニキビは、細菌、脂腺機能の亢進、毛嚢孔の角化異常等により形成される。かかるニキビの予防、治療には従来、塩化ベンザルコニウム等の殺菌剤、イオウ、レゾルシン等の角質溶解剤、アラントイン等の消炎剤等が用いられてきた。
【０００３】
【発明か解決しようとする課題】
しかし、上記方法はニキビの予防、改善効果が必ずしも十分でなく、さらに優れたニキビの予防・改善剤が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、表皮内に存在するスフィンゴシン等のリン酸エステル化物が、ニキビの予防、改善に優れた効果を発揮することを見出した。またかかるリン酸エステル化物が皮膚外用剤として有用であることを見出した。
【０００５】
すなわち本発明は、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィンゴシン、スフィンガジエニン、及びこれらのＮ−メチル体またはＮ，Ｎ−ジメチル体から選ばれるスフィンゴシン類（Ｉ）のリン酸エステル化物を含有するニキビ予防・改善剤を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明のニキビ予防・改善剤に用いるリン酸エステル化物は、スフィンゴシン類（Ｉ）の水酸基の一部または全部をリン酸エステル化したものである。スフィンゴシン類（Ｉ）は、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィンゴシン、スフィンガジエニン、及びこれらのＮ−メチル体またはＮ，Ｎ−ジメチル体から選ばれる。スフィンゴシン類（Ｉ）のリン酸エステル化物としては、スフィンゴシン−１−リン酸、Ｎ−メチルスフィンゴシン−１−リン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルスフィンゴシン−１−リン酸、フィトスフィンゴシン−１−リン酸、Ｎ−メチルフィトスフィンゴシン−１−リン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルフィトスフィンゴシン−１−リン酸、ジヒドロスフィンゴシン−１−リン酸、Ｎ−メチルジヒドロスフィンゴシン−１−リン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルジヒドロスフィンゴシン−１−リン酸が好ましく、スフィンゴシン−１−リン酸、Ｎ−メチルスフィンゴシン−１−リン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルスフィンゴシン−１−リン酸が特に好ましい。
【０００７】
本発明の皮膚外用剤に用いるリン酸エステル化物は、スフィンゴシン類（ＩＩ）の水酸基の一部または全部をリン酸エステル化したものである。スフィンゴシン類（ＩＩ）は、スフィンゴシン類（Ｉ）からスフィンゴシンを除いたものから選ばれる。
【０００８】
上記リン酸エステル化物は、天然型（Ｄ（＋）体）、非天然型（Ｌ（−）体）、またはそれらの混合物のいずれでもよい。また薬学的に許容できる塩が付加したものでもよい。塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、あるいは亜鉛塩等が挙げられる。
【０００９】
本発明に用いるスフィンゴシン類（Ｉ）またはスフィンゴシン類（ＩＩ）のリン酸エステル化物は例えば、リン酸、五酸化二リン、ポリリン酸、オキシ塩化リン等を用いる一般的なリン酸エステル化法（油化学２３，２−８（１９７４）等）、スフィンゴシルホスホリルコリンにホスホリパーゼＤを作用させる方法（J. Biol. Chem. 269, 3181-3188(1994) ）、スフィンゴシン等にスフィンゴシンキナーゼを作用させる方法等によって製造できる。また市販品を用いてもよい。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤は、例えば皮膚の老化防止剤等に用い得る。
【００１１】
本発明のニキビ予防・改善剤及び皮膚外用剤は、薬用皮膚外用剤、化粧薬用皮膚外用剤、化粧料等の使用形態にできる。薬用皮膚外用剤及び化粧薬用皮膚外用剤は、例えば上記リン酸エステル化物を含有する軟膏剤が挙げられる。かかる軟膏剤は、動植物油脂等の油性基剤、必要に応じて鎮痛消炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤等の他の薬効成分を混合し、常法に従い製造できる。また化粧料は、化粧料に一般に用いられる油分、界面活性剤、保湿剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート類、ｐＨ調製剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を適宜混合し、常法に従い製造できる。化粧料は、乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、油性化粧料、ファンデーション、皮膚洗浄剤等にできる。
【００１２】
本発明のニキビ予防・改善剤または皮膚外用剤中の、スフィンゴシン類（Ｉ）またはスフィンゴシン類（ＩＩ）のリン酸エステル化物の配合量は、０．００１〜１０％が好ましく、乳化系の場合は０．００１〜５％、特に０．００１〜１％が好ましい。
【００１３】
【実施例】
試験例１テトラデカンによる実験的面皰形成に対するスフィンゴシン類（Ｉ）のリン酸エステル化物の効果の検討
ニュージーランドホワイトウサギ（雄、体重２．０〜２．５ｋｇ）の耳介内側皮膚を試験に使用した。午前中に５０％テトラデカン（スクワラン溶液）及び夕方に０．０１％の各スフィンゴシン類（Ｉ）のリン酸エステル化物（スフィンゴシン−１−リン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルスフィンゴシン−１−リン酸、フィトスフィンゴシン−１−リン酸及びジヒドロスフィンゴシン−１−リン酸）のエタノール溶液を、それぞれ０．３ｍＬずつ１日１回、２週間連続して塗布した。終了後毛孔一致性の皮疹部（実験的面皰）の面積を、表面顕微鏡を用いて測定した。なお何も塗布しない場合（非塗布群）及び各エタノール溶液の代わりに５０％テトラデカンを同様に塗布した場合を対照とした。結果を図１に示す。
【００１４】
各スフィンゴシン類（Ｉ）のリン酸エステル化物は、実験的面皰の形成を抑制した。
【００１５】
実施例１
表１に示す原料中、（１）〜（７）を８０℃に加温して均一に混合した後、これに（８）〜（１１）を加えて均一に混合し、ニキビ予防・改善剤（Ｗ／Ｏクリーム）を調製した。これは優れたニキビ予防・改善効果を示した。
【００１６】
【表１】

【００１７】
実施例２
表２に示す各原料を８０℃に加温して均一に混合した後冷却し、ニキビ予防・改善剤（軟膏）を調製した。これは優れたニキビ予防・改善効果を示した。
【００１８】
【表２】

【００１９】
【発明の効果】
本発明のニキビ予防・改善剤は、ニキビの予防・改善に優れた効果を発揮する。
【図面の簡単な説明】
【図１】各スフィンゴシン類（Ｉ）のリン酸エステル化物を塗布した場合の、毛孔性皮疹面積を表したものである。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an acne preventing / ameliorating agent and a skin external preparation containing a phosphate ester such as sphingosine.
[0002]
[Prior art]
Acne is formed by bacteria, increased sebaceous gland function, abnormal follicular keratinization, and the like. For the prevention and treatment of acne, bactericides such as benzalkonium chloride, keratolytic agents such as sulfur and resorcin, and anti-inflammatory agents such as allantoin have been used.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
However, the above method is not always sufficient for preventing and improving acne, and an even better acne preventive / ameliorating agent has been desired.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have found that a phosphate ester such as sphingosine present in the epidermis exhibits an excellent effect in preventing and improving acne. Moreover, it discovered that this phosphate esterified substance was useful as a skin external preparation.
[0005]
That is, the present invention is phosphoric acid esters of di-hydro sphingosine, phytosphingosine, dehydroepiandrosterone sphingosine, dehydroepiandrosterone phytosphingosine, Fingering diethyl Nin, and their N- methyl derivatives or N, sphingosine selected from N- dimethyl body (I) The present invention provides a preventive / ameliorating agent for acne containing a chemical.
[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The phosphoric acid ester used for the acne preventing / ameliorating agent of the present invention is obtained by phosphorylating a part or all of the hydroxyl groups of sphingosine (I). The sphingosines (I) are selected from sphingosine, dihydrosphingosine, phytosphingosine, dehydrosphingosine, dehydrophytosphingosine, sphingadienin, and their N-methyl or N, N-dimethyl isomers. Examples of the phosphoric acid ester of sphingosine (I) include sphingosine-1-phosphate, N-methylsphingosine-1-phosphate, N, N-dimethylsphingosine-1-phosphate, phytosphingosine-1-phosphate, N-methylphytosphingosine-1-phosphate, N, N-dimethylphytosphingosine-1-phosphate, dihydrosphingosine-1-phosphate, N-methyldihydrosphingosine-1-phosphate, N, N-dimethyldihydrosphingosine -1-Phosphoric acid is preferable, and sphingosine-1-phosphate, N-methylsphingosine-1-phosphate, and N, N-dimethylsphingosine-1-phosphate are particularly preferable.
[0007]
The phosphoric acid ester used for the external preparation for skin of the present invention is obtained by phosphorylating a part or all of the hydroxyl groups of sphingosine (II). Sphingosine (II) is selected from sphingosines (I) excluding sphingosine.
[0008]
The phosphoric acid ester product may be a natural type (D (+) form), a non-natural type (L (-) form), or a mixture thereof. In addition, a pharmaceutically acceptable salt may be added. Examples of the salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, and zinc salt.
[0009]
The sphingosine (I) or the sphingosine (II) phosphate esterified product used in the present invention is, for example, a general phosphate esterification method (oil oil) using phosphoric acid, diphosphorus pentoxide, polyphosphoric acid, phosphorous oxychloride and the like. Chem. 23, 2-8 (1974), etc.), a method in which phospholipase D is allowed to act on sphingosylphosphorylcholine (J. Biol. Chem. 269, 3181-3188 (1994)), a method in which sphingosine kinase is allowed to act on sphingosine, etc. Can be manufactured. Commercial products may also be used.
[0010]
The external preparation for skin of the present invention can be used, for example, as an anti-aging agent for skin.
[0011]
The acne preventing / ameliorating agent and skin external preparation of the present invention can be used in forms of use such as medicinal skin external preparations, cosmetic skin external preparations, and cosmetics. Examples of the medicinal skin external preparation and the cosmetic skin external preparation include, for example, ointments containing the phosphoric acid ester. Such an ointment is prepared by mixing an oily base such as animal and vegetable fats and oils, an analgesic / anti-inflammatory agent, an antipruritic agent, a disinfectant / disinfectant, an astringent, an emollient, a hormone agent, etc. Can be manufactured. In addition, cosmetics are appropriately mixed with oils, surfactants, moisturizers, ultraviolet absorbers, alcohols, chelates, pH adjusters, preservatives, thickeners, pigments, fragrances and the like commonly used in cosmetics, It can be produced according to a conventional method. Cosmetics can be emulsified cosmetics, creams, cosmetic emulsions, oily cosmetics, foundations, skin cleansing agents and the like.
[0012]
The blending amount of the sphingosine (I) or the sphingosine (II) phosphate ester in the acne prevention / amelioration agent or skin external preparation of the present invention is preferably 0.001 to 10%. 0.001 to 5%, particularly 0.001 to 1% is preferable.
[0013]
【Example】
Test Example 1 Examination of effect of phosphate ester of sphingosine (I) on formation of experimental comedones by tetradecane New pinna white rabbit (male, body weight 2.0-2.5 kg) inner skin of auricle was used for the test. 50% tetradecane (squalane solution) in the morning and 0.01% of each sphingosine (I) phosphate ester (sphingosine-1-phosphate, N, N-dimethylsphingosine-1-phosphate, phyto Each ethanol solution of sphingosine-1-phosphate and dihydrosphingosine-1-phosphate) was applied in an amount of 0.3 mL once a day for two consecutive weeks. After completion, the area of the pore-matched skin eruption (experimental comedones) was measured using a surface microscope. The case where nothing was applied (non-application group) and the case where 50% tetradecane was similarly applied instead of each ethanol solution were used as controls. The results are shown in FIG.
[0014]
Each sphingosine (I) phosphate ester suppressed the formation of experimental comedones.
[0015]
Example 1
In the raw materials shown in Table 1, (1) to (7) are heated to 80 ° C. and uniformly mixed, and then (8) to (11) are added and mixed uniformly to prevent or improve the acne. (W / O cream) was prepared. This showed an excellent acne prevention / improvement effect.
[0016]
[Table 1]

[0017]
Example 2
Each raw material shown in Table 2 was heated to 80 ° C. and mixed uniformly and then cooled to prepare an acne prevention / ameliorating agent (ointment). This showed an excellent acne prevention / improvement effect.
[0018]
[Table 2]

[0019]
【The invention's effect】
The acne preventing / ameliorating agent of the present invention exhibits an excellent effect for preventing and improving acne.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 shows the area of pore eruption when a phosphate ester of each sphingosine (I) is applied.

Claims

Di hydro sphingosine, phytosphingosine, dehydroepiandrosterone sphingosine, dehydroepiandrosterone phytosphingosine, Fingering diethyl Nin, and acne containing phosphoric acid ester of these N- methyl derivatives or N, sphingosine selected from N- dimethyl body (I) Preventive / improving agent.