JP3869880B2

JP3869880B2 - Skin condition improving composition

Info

Publication number: JP3869880B2
Application number: JP05557396A
Authority: JP
Inventors: 博隆宮崎; 信山本; 寿之福田; しのぶ阿部
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 1996-02-19
Filing date: 1996-02-19
Publication date: 2007-01-17
Anticipated expiration: 2016-02-19
Also published as: JPH09227390A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アトピー性皮膚炎や生活リズムの変調に起因する肌荒れの治療・予防に好適な経口投与用肌荒れ改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
美しい肌、即ち、健全な皮膚状態はだれしも求めて止まないものである。そのため、各種の化粧水やクリームが開発、市販、使用されている。通常の季節変動などによる肌荒れは通常この様な化粧料を使用することにより、予防、改善、治癒される。しかしながら、近年になって、例えば、アトピー性皮膚炎であるとか、寝不足やサーカディアンリズムの乱れなどに起因する病的な肌荒れは、この様な化粧料の使用で改善される場合は少ない。これは、季節変化によって生ずる肌荒れが皮膚機能の一時的低下によるものであり、これを化粧料の様なもので補えば回復するのに対し、後者の肌荒れは人間という生体系全体の失調に起因して肌に生じた病変である為、生体系全体のバランスを改善しなければ、肌荒れの改善も望めないためである。従来この様な病的肌荒れに対して行われてきたことは、プレドニゾロンやデキサメタゾン等の副腎皮質ホルモンを投与し、炎症を抑える、いわば対症療法のみであった。この為、副腎皮質ホルモンの副作用が現れることがままあり、生体にとって好ましいものとは言い難かった。
【０００３】
一方、酵母の加水分解物には、疲労回復作用や倦怠感の緩和などの作用は知られていたが、肌荒れに対する作用は知られていなかった。又、利水薬は、漢方に於いては体液が滞留して起こる浮腫などを取る作用が知られており、利水薬の幾つかは抗癌作用を有していることが知られているが、病的な肌荒れに対する作用は知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明はこの様な状況を踏まえてなされたものであり、病的な肌荒れを予防、改善、治療する手段を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、鋭意研究を重ねた結果、酵母の加水分解物と特定の利水薬とを含有する経口投与用肌荒れ改善剤にその様な作用を見いだし発明を完成させた。以下、本発明について詳細に説明する。
【０００６】
（１）本発明で用いる酵母の加水分解物
本発明で用いる酵母の加水分解物は、酵母を酸或いはアルカリで加水分解したり、ペプシンやトリプシン等のプロテアーゼで加水分解することにより得られる。加水分解で最も好ましいものは、プロテアーゼによる加水分解である。プロテアーゼとしてはペプシンが好ましい。ここで酵母とは、大部分の生活環を単細胞で過ごす菌類のことを意味し、コウボ菌、原生子嚢菌類及び原生担子菌類不完全世代の総称である。これらの何れもが本発明では用いることが出来るが、このうち好ましいものは、サッカロマイセス属のものであり、中でもビール酵母（サッカロマイセス・セレビシアエSaccharomyces cerevisiae）が好ましい。酵母のプロテアーゼによる加水分解は、酵母に２〜２０倍量の水と酵母の１／１００〜１／１０倍量のプロテアーゼとを加え、３５〜４０℃で数日反応させればよい。かくして得られた反応液は、不溶物を濾過などで除去した後、凍結乾燥などして溶媒を除去すればよい。酵素は６０℃以上に反応液を加熱することにより失活出来る。ビール酵母はビール醸造の際に生じる酵母の沈澱を用いいても良いし、ビール酵母を適当な、例えばサブロー培地等のような培地で培養したものを用いても良い。
【０００７】
（２）本発明で用いる利水薬
利水薬とは、漢方に於いて、体液の遅滞に起因する浮腫等の症状を取り除く作用を有する薬物をさし、具体的には、アカザ科ホウキギ属の植物の果実の乾燥物であるジフシ、サルノコシカケ科の霊芝であるレイシが挙げられる。尚、本発明に於いては、ホウキギの果実のみならず、植物体の何れの部分も使用可能であるが、最も好ましい部位は果実である。霊芝とホウキギを組み合わせて用いるのが最も好ましい。又、霊芝やホウキギの加工法は乾燥のみならず、細切したり粉砕したりしても良いし、溶媒を用いて抽出しても良い。抽出は、植物体又はその乾燥物や細切物、粉砕物に１〜２０倍の溶媒を加え、室温であれば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。溶媒としては、例えば、水、メタノールやエタノール等のアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類等が例示できる。これらはただ一種のみを用いても良いし、２種以上を混合して用いても良い。これらの内好ましいものは水又はエタノール抽出物である。
【０００８】
（３）本発明の経口投与用肌荒れ改善剤
本発明の経口投与用肌荒れ改善剤は、酵母の加水分解物と上記利水薬とを含有することを特徴とし、経口投与される。これは、経口投与用肌荒れ改善剤として経口投与される事により、より生体全体に働きかけることが出来るからである。本発明の経口投与用肌荒れ改善剤に於いて最も好ましい酵母の加水分解物と利水薬の組み合わせは、上記の通り、ビール酵母の酵素分解物（酵母の加水分解物）とホウキギの果実の水抽出物の溶媒除去物（利水薬）と霊芝の水抽出物の溶媒除去物（利水薬）である。本発明における酵母の加水分解物と利水薬の好ましい割合は重量比で１：９〜９：１であり、更に好ましくは、３：７〜７：３である。又、霊芝とホウキギの組み合わせに於いて、好ましいこれらの割合は、１：４〜４：１であり、更に好ましくは、１：３〜３：１である。本発明の経口投与用肌荒れ改善剤に於いて、これらの酵母の加水分解物や利水薬以外に食品組成物等で通常用いられている任意成分を含有することが出来る。例えば、賦形剤、結合剤、被覆剤、滑沢剤、糖衣剤、崩壊剤、増量剤、矯味矯臭剤、乳化・可溶化・分散剤、安定剤、ｐＨ調整剤、等張剤等が挙げられる。これらの成分は、通常の方法により製造できる。かくして得られる、本発明の経口投与用肌荒れ改善剤は、経口投与することにより、生体全体の不調を改善し、結果として、病的な肌荒れを改善・治療することが出来る。又、不調をきたし始め、肌荒れが始まった時に投与すれば、肌荒れの悪化を防ぎ予防する作用が期待できる。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下に、例を挙げて本発明の実施の形態について詳細に説明するが、本発明がこれらの例にのみ限定されないことは言うまでもない。尚、処方の数値は全て重量部を表す。
【００１０】
例１（製造例）
霊芝１ｋｇの粉砕物に水５ｌを加え、３時間加熱還流し濾過して不溶物を除き凍結乾燥して霊芝抽出物を５８ｇ得た。
【００１１】
例２（製造例）
ホウキギの果実１ｋｇを乾燥・粉砕しこれに水５ｌを加え３時間加熱還流し、ホウキギ抽出物を１０８ｇ得た。
【００１２】
例３（製造例）
ビール酵母の乾燥物１ｋｇに水８ｌとペプシン１０ｇとを加えて、３７℃で７２時間反応させた後８０℃に３０分間ホールドし室温に冷却し、濾過により不溶物を除去し、凍結乾燥して２１５ｇのビール酵母加水分解物を得た。
【００１３】
例４〜８（配合例）
表１に示す処方に従って錠剤を作成した。即ち、処方成分をグラッド造粒装置に秤込み、５０％エタノール水溶液を噴霧しながら低速で造粒し、４０℃で４８時間送風乾燥して粗顆粒を得た。これを打錠機で打錠して錠剤を得た。
【００１４】
【表１】

【００１５】
例９〜１３（配合例）
表２に示す処方に従ってキャンディーを作成した。即ち、処方成分を１２０℃に加熱し成分を溶解させ、型に入れて冷却しキャンディーを得た。
【００１６】
【表２】

【００１９】
【実施例】
実施例１
安全性試験（急性毒性）
例４〜１３の食品形態の経口投与用肌荒れ改善剤について、ＩＣＲ雄性マウスにおける安全性を調べた。即ち、例４〜１３の経口投与用肌荒れ改善剤を粉末にすりつぶし、マウス１群１０匹に１ｇ／ｋｇ経口投与した。投与後１４日に動物の生死を調べた。何れの動物も生存しており、ＬＤ５０は１ｇ／ｋｇより大きいことが判った。これより、本発明の経口投与用肌荒れ改善剤は安全性が高いことが判る。
【００２１】
実施例２
フレアーアップ抑制作用
モルモットマキシマイゼーションテスト法に従ってモルモット１群１０匹を１週間３回のフロイントの完全アジュバントの存在下の１０％ホルマリン生理食塩溶液の０．０５ｍｌの皮内注射と４８時間のクローズドパッチで感作させ、検体で処置（例４〜１３は、１００ｍｇ／ｋｇを３回経口投与した。）した後、１％ホルマリン生理食塩水溶液の２４時間クローズドパッチによる、惹起試験を行い、フレアーアップの有無を判定した。フレアーアップの判定は明かな紅斑と浮腫を伴うものをフレアーアップと判定した。尚、比較例としては、例４の利水薬を乳糖に置換したもの（比較例１）、ビール酵母加水分解物を乳糖に置換したもの（比較例２）を用いた。又、対照としては生理食塩水を経口投与した。これより、本発明の経口投与用肌荒れ改善剤がアレルギーによって起こされる炎症反応を前投与によって抑制していることが判る。これより、本発明の経口投与用肌荒れ改善剤はアトピー性皮膚炎等の病的な肌荒れを伴う炎症反応を抑制しうることが判る。又、比較例との比較より、これは利水薬と酵母加水分解物の相乗作用によるものであることが判る。
【００２２】
【表３】

【００２３】
実施例３
フレアーアップ抑制作用
実施例２と同様にホルマリン感作モルモットを用いて、フレアーアップ抑制作用を調べた。実施例２と異なるのは惹起反応を行った後に、検体を投与したことのみである。検体投与は、経口の場合は連日２回であった。フレアーアップの有無は検体投与直前と検体投与終了後２４時間に行った。結果を表４に示す。これより、本発明の経口投与用肌荒れ改善剤はフレアーアップの鎮静作用もあることが判る。
【００２４】
【表４】

【００２５】
実施例４
使用テスト
アトピー性皮膚炎で悩む人１５人を５人ずつ３群に分け、例４の錠剤、例４の錠剤の利水薬を乳糖に置換したもの及びビール酵母加水分解物を乳糖に置換したものを１日２００ｍｇ錠１錠、３週間服用してもらい、アトピー性皮膚炎の状態の変化をアンケートで答えてもらった。この結果、本発明の経口投与用肌荒れ改善剤は、利水薬と酵母加水分解物の相乗作用により、アトピー性皮膚炎を改善していることが判った。
【００２７】
【発明の効果】
本発明によれば、病的な肌荒れを予防、改善、治療できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a rough skin improving agent for oral administration suitable for the treatment and prevention of rough skin resulting from atopic dermatitis and lifestyle rhythm modulation.
[0002]
[Prior art]
Beautiful skin, that is, a healthy skin state, cannot be stopped by anyone. Therefore, various skin lotions and creams have been developed, marketed and used. Rough skin caused by normal seasonal fluctuations is usually prevented, improved, and cured by using such cosmetics. However, in recent years, pathological rough skin caused by, for example, atopic dermatitis or lack of sleep or circadian rhythm is rarely improved by the use of such cosmetics. This is because the rough skin caused by seasonal changes is due to a temporary decline in skin function, which can be recovered by supplementing it with something like cosmetics, whereas the latter rough skin is caused by a malfunction of the entire human biological system. This is because the lesion is caused on the skin, and unless the balance of the whole biological system is improved, improvement of rough skin cannot be expected. Conventionally, what has been carried out for such pathological rough skin has been only symptomatic treatment, in which corticosteroids such as prednisolone and dexamethasone are administered to suppress inflammation. For this reason, the side effects of adrenocortical hormones still appear, and it was difficult to say that they were favorable for the living body.
[0003]
On the other hand, yeast hydrolysates were known to have effects such as fatigue recovery and fatigue relief, but were not known for rough skin. In addition, hydration drugs are known to take action such as edema caused by retention of body fluids in Chinese medicine, and some of the hydration drugs are known to have anti-cancer effects, There is no known effect on pathological rough skin.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made in view of such a situation, and an object of the present invention is to provide means for preventing, improving, and treating pathological rough skin.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies, the present inventors have found such an action for a rough skin improving agent for oral administration containing a hydrolyzate of yeast and a specific water-saving drug, and have completed the invention. Hereinafter, the present invention will be described in detail.
[0006]
(1) Yeast hydrolyzate used in the present invention The yeast hydrolyzate used in the present invention is obtained by hydrolyzing yeast with an acid or alkali, or by hydrolyzing with a protease such as pepsin or trypsin. What has most preferably in the hydrolysis is a hydrolysis by proteases. Pepsin is preferred as the protease. Here, yeast means fungi that spend most of their life cycle in a single cell, and is a collective term for the incomplete generation of S. aureus, protozoan fungi and protozoan basidiomycetes. Any of these can be used in the present invention. Among them, those belonging to the genus Saccharomyces are preferable, and brewer's yeast (Saccharomyces cerevisiae) is particularly preferable. The hydrolysis by yeast protease may be performed by adding 2 to 20 times the amount of water and 1/100 to 1/10 times the amount of protease to the yeast and reacting at 35 to 40 ° C. for several days. The reaction solution thus obtained may be obtained by removing insolubles by filtration and then removing the solvent by freeze-drying or the like. The enzyme can be deactivated by heating the reaction solution to 60 ° C or higher. As the brewer's yeast, a yeast precipitate produced during brewing may be used, or a brewer's yeast cultured in a suitable medium such as Sabouraud medium may be used.
[0007]
The water utilization agents irrigation agent used in (2) present invention, in the Chinese, refers to a drug having an action of removing the symptoms of edema and the like due to the body fluid of delay, specifically, red The family kochia genera Examples include jifushi, which is a dried product of plant fruits, and litchi, which is a ganoderma of the family Sarnococcidae . In the present invention, not only the fruit of scallion but also any part of the plant can be used , but the most preferable part is the fruit. It is most preferable to use a combination of Ganoderma and Houkigi. In addition, the processing method of ganoderma and scallops is not limited to drying, but may be shredded or pulverized, or may be extracted using a solvent. Extraction may be performed by adding a solvent of 1 to 20 times to a plant or its dried product, shredded product, or pulverized product, and immersing it for several days at room temperature and for several hours at a temperature near the boiling point. Examples of the solvent include water, alcohols such as methanol and ethanol, esters such as ethyl acetate and methyl formate, nitriles such as acetonitrile, ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran, and halogenated carbonization such as chloroform and methylene chloride. Examples thereof include hydrogens and ketones such as acetone and methyl ethyl ketone. These may use only 1 type and may mix and use 2 or more types. Of these, water or ethanol extract is preferred.
[0008]
(3) Oral administration rough skin improving agent of the present invention The oral rough skin improving agent of the present invention contains a yeast hydrolyzate and the above-mentioned water-use drug, and is orally administered. This is because by being orally administered as a rough skin ameliorating agent for oral administration, it can work on the whole body more. The most preferred combination of yeast hydrolyzate and water-utilizing agent in the rough skin ameliorating agent for oral administration of the present invention is as described above. Extraction of brewer's yeast enzymatic hydrolyzate (yeast hydrolyzate) and boiled berries Solvent-removed product (water-use medicine) and water-removed product of ganoderma hydrate (water-use medicine). In the present invention, a preferred ratio of the hydrolyzate of yeast and the water-use drug is 1: 9 to 9: 1 by weight, and more preferably 3: 7 to 7: 3. Moreover, in the combination of Ganoderma and Houkigi, these preferable ratios are 1: 4-4: 1, More preferably, it is 1: 3-3: 1. In the roughening agent for oral administration of the present invention, an optional ingredient usually used in a food composition or the like can be contained in addition to these yeast hydrolyzate and water-use drug. Examples include excipients, binders, coating agents, lubricants, sugar coatings, disintegrants, extenders, flavoring agents, emulsifying / solubilizing / dispersing agents, stabilizers, pH adjusting agents, isotonic agents, and the like. It is done. These components can be produced by ordinary methods. The oral rough skin roughening agent of the present invention obtained as described above can be administered orally to improve the health of the whole organism, and as a result, pathological rough skin can be improved and treated. In addition, if it is administered when the skin starts to become sick and rough skin starts, it can be expected to prevent and prevent the rough skin from worsening.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the following, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to examples, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples. In addition, all the numerical values of prescription represent a weight part.
[0010]
Example 1 (Production example)
5 L of water was added to 1 kg of Ganoderma turf, heated under reflux for 3 hours, filtered to remove insoluble matters, and lyophilized to obtain 58 g of Ganoderma extract.
[0011]
Example 2 (Production example)
1 kg of sorghum fruit was dried and ground, 5 l of water was added thereto, and the mixture was refluxed for 3 hours to obtain 108 g of sorghum extract.
[0012]
Example 3 (Production example)
Add 8 liters of water and 10 g of pepsin to 1 kg of dried brewer's yeast, react at 37 ° C for 72 hours, hold at 80 ° C for 30 minutes, cool to room temperature, remove insolubles by filtration, freeze-dry 215 g of beer yeast hydrolyzate was obtained.
[0013]
Examples 4 to 8 (formulation examples)
Tablets were prepared according to the formulation shown in Table 1. That is, the prescription ingredients were weighed in a grad granulator, granulated at low speed while spraying a 50% aqueous ethanol solution, and dried by blowing at 40 ° C. for 48 hours to obtain coarse granules. This was tableted with a tableting machine to obtain tablets.
[0014]
[Table 1]

[0015]
Examples 9 to 13 (formulation examples)
Candy was prepared according to the formulation shown in Table 2. That is, the prescription ingredients were heated to 120 ° C. to dissolve the ingredients, placed in a mold and cooled to obtain a candy.
[0016]
[Table 2]

[0019]
【Example】
Example 1
Safety test (acute toxicity)
About the rough skin improvement agent for oral administration of the food form of Examples 4-13, the safety | security in an ICR male mouse | mouth was investigated. That is, the rough skin alleviation agent for oral administration of Examples 4 to 13 was ground into powder and orally administered to 10 mice per group at 1 g / kg. On the 14th day after administration, the animals were examined for viability. All animals were alive and LD50 was found to be greater than 1 g / kg. From this, it can be seen that the rough skin alleviation agent for oral administration of the present invention is highly safe.
[0021]
Example 2
Inhibition of Flare Up According to the guinea pig maximization test method, 10 groups of guinea pigs were injected with 0.05 ml intradermal injection of 10% formalin saline solution in the presence of Freund's complete adjuvant 3 times a week and 48 hours closed patch. After sensitization and treatment with specimens (Examples 4 to 13 were orally administered 100 mg / kg three times), an induction test was performed with a 24-hour closed patch of 1% formalin physiological saline solution, and presence or absence of flare up Was judged. Flare-up was judged to be flare-up if there was obvious erythema and edema. In addition, as a comparative example, what substituted the water-use drug of Example 4 with lactose (Comparative Example 1) and what substituted beer yeast hydrolyzate with lactose (Comparative Example 2) were used. As a control, physiological saline was orally administered. From this, it can be seen that the rough skin alleviation agent for oral administration of the present invention suppresses the inflammatory reaction caused by allergy by pre-administration. From this, it can be seen that the rough skin alleviation agent for oral administration of the present invention can suppress an inflammatory reaction accompanied by pathological rough skin such as atopic dermatitis. Moreover, it turns out that this is based on the synergistic action of a water-use drug and a yeast hydrolyzate from the comparison with a comparative example.
[0022]
[Table 3]

[0023]
Example 3
Flare-up inhibitory action Using the formalin-sensitized guinea pig as in Example 2, the flare-up inhibitory action was examined. The only difference from Example 2 is that the sample was administered after the induction reaction. Sample administration was twice daily for oral administration. The presence or absence of flare-up was performed immediately before sample administration and 24 hours after completion of sample administration. The results are shown in Table 4. From this, it can be seen that the rough skin alleviation agent for oral administration of the present invention also has a sedative effect of flare up.
[0024]
[Table 4]

[0025]
Example 4
That 15 people sufferers use test atopic dermatitis divided into three groups each five tablets of Example 4, as the water utilization drug tablets Example 4 was replaced with lactose and beer yeast hydrolyzate was replaced by lactose Was taken 1 tablet of 200 mg daily for 3 weeks, and the change in the state of atopic dermatitis was answered by a questionnaire. As a result, it was found that the rough skin improving agent for oral administration of the present invention improved atopic dermatitis by the synergistic action of a water-use drug and a yeast hydrolyzate.
[0027]
【The invention's effect】
According to the present invention, pathological rough skin can be prevented, improved, and treated.

Claims

A skin roughness improving agent for oral administration , comprising a hydrolyzate of yeast, and a water-use drug composed of an extract of the genus Bakigi and an extract of Ganoderma spp.

The roughening agent for rough skin for oral administration according to claim 1, wherein the hydrolyzate of yeast is obtained by enzymatically degrading beer yeast with protease .