JP3830402B2 - Whitening agent and skin external preparation for whitening - Google Patents

Description

（式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は、水素、Ｎ−アセチルアミノエチル基、低級炭化水素基、高級炭化水素基、チオール基、または、エステル結合、ケトン結合、エーテル結合もしくはアミド結合を含む含酸素含窒素炭化水素基で表される有機基である）で表される化合物を含むことを特徴とする。
また、上記Ｒ ₁ およびＲ ₂ のいずれか一つがＮ−アセチルアミノエチル基であることを特徴とする。
また、上記Ｒ₁およびＲ₂のいずれか一方が水素の場合他方が上記有機基である、または上記Ｒ₁およびＲ₂の両方が上記有機基である場合上記Ｒ₃が水素もしくは上記有機基であることを特徴とする。
また、上記化合物が昆虫由来のクチクラ、特にセンタイ（蝉退）を抽出して得られることを特徴とする。
本発明に係る美白用皮膚外用剤は、上記式（Ｉ）を含むことを特徴とする。
【０００６】
天然物として存在する昆虫由来のクチクラの抽出成分および該クチクラの生合成過程について研究したところ、該クチクラがチロシナーゼ類似の酵素で生合成され、抽出成分がチロシナーゼ活性抑制効果に優れているカフェ酸誘導体に似ており、実験の結果、チロシナーゼ活性抑制効果を示すことを見出した。本発明はこのような知見に基づくものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物は、Ｎ−アセチルドーパミンの二量体類似構造であり、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は、水素、または炭素、窒素もしくは酸素を含む有機基である。有機基としては、Ｎ−アセチルアミノエチル基、低級炭化水素基、高級炭化水素基、エステル結合、ケトン結合、エーテル結合もしくはアミド結合等を含む含酸素含窒素炭化水素基、チオール基などを含む含硫黄炭化水素基等が挙げられる。これら有機基の中で、Ｒ₁およびＲ₂はＮ−アセチルアミノエチル基が好ましく、Ｒ₁およびＲ₂のいずれか一方が水素で、他方がＮ−アセチルアミノエチル基でＲ₃がＮ−アセチルアミノ基である場合、式（ＩＩ）に示すように、Ｎ−アセチルドーパミンの二量体（以下、ＮＡＤＡ二量体と略称する）となる。
【０００８】
【化３】

【０００９】
ＮＡＤＡ二量体の場合、式（ＩＩ）は、２位に結合している水素（２−Ｈ）と３位に結合している水素（３−Ｈ）との結合形態により、次の４種類の異性体がある。
（１）Ｒ₁が水素で、Ｒ₂がＮ−アセチルアミノエチル基の化合物（２-（３',４'-ジヒドロキシフェニル）-３-アセチルアミノ-７-（Ｎ-アセチル-２''-アミノエチル）-２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキサン）でトランス形態となる（トランス−１）
（２）Ｒ₁がＮ−アセチルアミノエチル基で、Ｒ₂が水素の化合物（２-（３',４'-ジヒドロキシフェニル）-３-アセチルアミノ-６-（Ｎ-アセチル-２''-アミノエチル）-２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキサン）でトランス形態となる（トランス−２）
（３）Ｒ₁が水素で、Ｒ₂がＮ−アセチルアミノエチル基でシス形態となる（シス−１）
（４）Ｒ₁がＮ−アセチルアミノエチル基で、Ｒ₂が水素でシス形態となる（シス−２）
【００１０】
式（ＩＩ）で示される化合物は異性体を含めて、ＮＭＲと質量分析とにより同定された。この化合物は［Ｍ＋Ｎａ］⁺イオン ｍ／ｚ＝４０９．７を示し、この値はＮＡＤＡ二量体の計算値と一致する。また、¹Ｈ-ＮＭＲと¹³Ｃ-ＮＭＲスペクトルもＮＡＤＡ二量体構造の文献値（Noda et al.,(2000) Chem. Pharm.Bull.,vol48, pages1749-1752)と一致した。更に、各異性体のＨ−Ｈ、ＣＯＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣを含む２Ｄ ＮＭＲ分析結果から式（ＩＩ）の構造が確定された。
また、各異性体の分離はＲＰ-ＨＰＬＣにより行なった。
【００１１】
ＮＡＤＡ二量体は、Ｎ−アセチルドーパミンの二量化反応によって合成できる。また、ＮＡＤＡ二量体を含む天然物の抽出によっても得られる。
本発明においては、ＮＡＤＡ二量体を含む天然物である昆虫由来のクチクラを抽出し、分離することが好ましい。使用できる昆虫材料としては、センタイ、シャムシ、蚕等が挙げられる。これらの中で、ＮＡＤＡ二量体を多く含むセンタイが好ましい。
【００１２】
センタイ（蝉退）は、セミ科のスジアカクマゼミ、その他のセミ科、または近縁動物のさなぎの抜け殻であり、漢方薬として入手できる。
ＮＡＤＡ二量体はセンタイを有機溶媒により抽出して得られる。抽出液としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリンなどのアルコール系溶媒、水とアルコール系溶媒との混合溶媒、塩化メチレンなどの有機塩素系溶媒、またはこれらの混合系溶媒等が挙げられる。好ましい溶媒としては低級アルコール系溶媒、または水と低級アルコール系溶媒である。
ＮＡＤＡ二量体は低級アルコール系溶媒により粗抽出された抽出物を精製して得られる。精製方法としては、例えば、カラムクロマトによる分画法が挙げられる。
【００１３】
式（Ｉ）で示される化合物、特に式（ＩＩ）で示される化合物は、後述する実施例で示すように、酵素チロシナーゼ活性を阻害する効果に優れているので、美白クリームなどの化粧料に用いられる美白剤として使用できる。
【００１４】
美白用皮膚外用剤として使用する場合は、他の化粧料原料、たとえばスクワラン、ホホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール等の固体油、各種の活性剤、グリセリン、1,3-ブチレングリコール等の保湿剤や各種薬剤等とを添加してさまざまな剤形に調整することができる。たとえばローション、クリーム、乳液、パック等の目的に応じた利用形態とすることができる。
【００１５】
【実施例】
実施例１
ＮＡＤＡ二量体を次の方法で得た。センタイ（栃本天海堂（株）より入手） 1 kg を粉砕して、メタノールおよび塩化メチレン混合液（重量比で１／１） 10 リットルに室温で 12 時間浸漬し、その後懸濁液をろ過してろ液を得た。この操作を 8 回繰り返してろ液を集め、溶媒を蒸発させて 40 g の粗固形抽出物を得た。
粗固形抽出物 5 g を 0.1％ のトリフルオロ酢酸に分散させてＯＤＳカラム (φ0.5×30cm) に付し、エタノール水溶液の濃度を順に変えて流した。その結果、20％ エタノール−水フラクションおよび 25％ エタノール−水フラクションからＮＡＤＡ二量体が得られた。
得られたＮＡＤＡ二量体は逆相クロマトグラフィーを用いて分離し、20％ エタノール−水フラクション 530 mg から 27 mg のトランス−１ＮＡＤＡ二量体と、 34 mg のトランス−２ＮＡＤＡ二量体とが得られ、25％ エタノール−水フラクション 580 mg から 13 mg の混合シスＮＡＤＡ二量体が得られた。
【００１６】
得られたＮＡＤＡ二量体を用いてチロシナーゼ活性抑制効果を評価した。
チロシナーゼ活性抑制効果は、マッシュルームチロシナーゼ［ＥＣ１．１４．１８．１］活性をＬ−チロシンを用いてドーパクローム法により測定した。
Ｌ−チロシン(0.5mmol)と、リン酸塩系緩衝液(PH6.8)(10mmol)と、マッシュルームチロシナーゼ(30ユニット)と、供試試料との混合液(1ml)とを 37℃で 10 分間保持した。供試試料は 33μＭ、 100μＭ、および 250μＭをそれぞれ準備した。その後、波長 475nm における混合液の吸光度を測定した。チロシナーゼに対する抑制効果を以下の式で求めた。
チロシナーゼ活性抑制効果（％）＝（［Ａ−（Ｂ−Ｃ）］／Ａ）×１００
ここで、Ａ：供試試料を含まない混合液の吸光度
Ｂ：供試試料を含む混合液の吸光度
Ｃ：供試試料の吸光度
をそれぞれ表す。
比較例としてはアルブチンを用いた。結果を図１に示す。なお、図１においては、上記式で求めた、それぞれの 250μＭにおけるチロシナーゼ活性抑制効果を 100 ％として相対％として示してある。上記式で求めた 100μＭでの具体的なチロシナーゼ活性抑制効果はトランス−１ＮＡＤＡ二量体が 62 ％、トランス−２ＮＡＤＡ二量体が 33 ％、混合シスＮＡＤＡ二量体が 23 ％、アルブチンが 24 ％であった。
【００１７】
図１に示すように、ＮＡＤＡ二量体は 100μＭから 250μＭにおいて濃度に依存しないで優れたチロシナーゼ活性抑制効果を示した。一方、アルブチンは濃度低下により、チロシナーゼ活性抑制効果が大きく低下した。
【００１８】
本発明に係る美白用皮膚外用剤は、式（Ｉ）で示される化合物を有効成分として含んでいればよい。特にセンタイを抽出して得られるＮＡＤＡ二量体を含んでいることが好ましい。
配合量は、有効成分を 0.005〜2 重量％含有することが好ましい。0.005 重量％未満では美白効果がなく、2 重量％をこえると美白効果の向上が望めなくなる。
【００１９】
なお、ＮＡＤＡ二量体の他に、他の化粧品原料、例えばコウジ酸、アスコルビン酸、ハイドロキノン、チオール系化合物等の美白剤、スクワラン、ホホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール等の固体油、各種の活性剤、グリセリン、1,3-ブチレングリコール等の保湿剤や各種薬剤等とを添加してさまざまな剤形の美白用皮膚外用剤に調整できる。例えばローション、クリーム、乳液、パック、洗顔剤等の目的に応じた利用形態で使用できる。
【００２０】
実施例２
ローションの例について説明する。配合成分と配合量（重量％）を以下に示す。
オリーブ油 ０．５
トランス−１ＮＡＤＡ二量体 ０．５
ポリオキシエチレン（ 20 E.0 ）ソルビタンモノステアレート ２．０
ポリオキシエチレン（ 60 E.0 ）硬化ヒマシ油 ２．０
エタノール １０．０
ヒアルロン酸ナトリウム水溶液（ 1.0重量％） ５．０
精製水 ８０．０
【００２１】
精製水におよびヒアルロン酸ナトリウム水溶液加え 70 ℃に加熱調整する。オリーブ油にポリオキシエチレン（ 20 E.0 ）ソルビタンモノステアレートおよびポリオキシエチレン（ 60 E.0 ）硬化ヒマシ油を加え 70 ℃に加熱調整する。この油相を先に調整した水相に加え予備乳化し、さらにＮＡＤＡ二量体およびエ
タノールを加えてホモミキサーにて乳化粒子を均一にした後、脱気、濾過、冷却して実施例１のローションを得た。
【００２２】
実施例３
クリームの例について説明する。配合成分と配合量（重量％）を以下
に示す。
Ａ成分：
スクワラン ２０．０
オリーブ油 ２．０
ミンク油 １．０
ホホバ油 ５．０
ミツロウ ５．０
セトステアリルアルコール ２．０
グリセリンモノステアレート １．０
ソルビタンモノステアレート ２．０
Ｂ成分：
精製水 ４７．９
ポリオキシエチレン（ 20 E.0 ）ソルビタンモノステアレート ２．Ｏ
ポリオキシエチレン（ 60 E.0 ）硬化ヒマシ油 １．０
グリセリン ５．０
混合ＮＡＤＡ二量体 ０．５
ヒアルロン酸ナトリウム水溶液（ 1.0重量％） ５．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
【００２３】
Ａ成分とＢ成分とをそれぞれ計量し、それぞれ 70 ℃まで加温し、Ｂ成分にＡ成分を攪拌しつつ徐々に加えたのち、ゆっくり攪拌しつつ 30 ℃まで冷却して実施例２のクリームを得た。
【００２４】
実施例１および実施例２で得られた美白用皮膚外用剤は、皮膚外用剤として安定して得られた。また使用テストの結果、ＮＡＤＡ二量体を含有しない化粧料等に比較して美白効果が見られた。
【００２５】
【発明の効果】
本発明に係る美白剤は、上記式（Ｉ）を含むので、特にセンタイを抽出して得られるＮＡＤＡ二量体を含むので、チロシナーゼ活性抑制効果に優れる。
本発明に係る美白用皮膚外用剤は、このＮＡＤＡ二量体を美白成分として含むので、美白効果に優れる。
【図面の簡単な説明】
【図１】チロシナーゼ活性抑制効果を示す図である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a whitening agent and a whitening skin external preparation, and more particularly to a whitening agent and a whitening skin external preparation containing as a main component a compound obtained by extracting a sentai.
[0002]
[Prior art]
Human skin is constantly exposed to biological, chemical or physical attacks. Ultraviolet rays are an example of a known physical attack on the skin. When UV irritation or hormonal abnormalities occur, the production of melanin in the epidermal melanocytes becomes excessive and pigmentation such as spots and freckles occurs in the skin. To do.
Conventionally, substances that suppress the formation of melanin pigments to prevent stains and freckles have been studied, and substances that inhibit the activity of the enzyme tyrosinase that catalyzes the first step of the biochemical reaction in the melanin pigment formation process, such as hydroquinone, koji Ascorbic acid and cysteine are known as whitening agents, which suppress the darkening process of acid or melanin pigment due to oxidation. Arbutin has an activity of inhibiting the activity of the enzyme tyrosinase or an inhibitory effect on melanin biosynthesis, and is known as a typical whitening agent. These whitening agents are blended with skin external preparations such as ointments, creams, lotions and the like to obtain skin external preparations for whitening, and are applied to the topic.
[0003]
On the other hand, Sentai (declining), known as the cicada shell of the cicada family, is used as an effective Chinese medicine as an antipyretic and antispasmodic agent.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, the action of Scentai as a whitening agent is not known, and the characteristics of substances obtained by extracting the Scentai are not known, and application to safe whitening agents has not been considered in the past. There is a problem.
The present invention has been made to address such problems, and is a natural product or herbal medicine that is excellent in safety, and has a whitening agent that exhibits an excellent whitening effect and a skin whitening agent for whitening using the whitening agent. For the purpose of provision.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The whitening agent according to the present invention has the formula (I)
[Chemical 2]

(Wherein R ₁ , R ₂ and R ₃ represent hydrogen, N-acetylaminoethyl group, lower hydrocarbon group, higher hydrocarbon group, thiol group, or ester bond, ketone bond, ether bond or amide bond. And an organic group represented by an oxygen-containing nitrogen-containing hydrocarbon group .
_One of R ₁ and R ₂ is an N-acetylaminoethyl group.
When either one of R ₁ and R ₂ is hydrogen, the other is the organic group, or when both R ₁ and R ₂ are the organic group, R ₃ is hydrogen or the organic group. It is characterized by being.
In addition, the compound is obtained by extracting an insect-derived cuticle, particularly a centai (decay).
The skin whitening external preparation for whitening which concerns on this invention is characterized by including the said Formula (I).
[0006]
As a result of research on the extract components of insect-derived cuticles that exist as natural products and the biosynthetic process of the cuticle, the cuticle was biosynthesized with an enzyme similar to tyrosinase, and the extract components were excellent in tyrosinase activity-suppressing effect. As a result of the experiment, it was found that the tyrosinase activity was suppressed. The present invention is based on such knowledge.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The compound represented by the formula (I) according to the present invention is a dimer-like structure of N-acetyldopamine, and R ₁ , R ₂ and R ₃ are hydrogen or an organic group containing carbon, nitrogen or oxygen. is there. Examples of the organic group include an N-acetylaminoethyl group, a lower hydrocarbon group, a higher hydrocarbon group, an oxygen-containing nitrogen-containing hydrocarbon group including an ester bond, a ketone bond, an ether bond or an amide bond, and a thiol group. A sulfur hydrocarbon group etc. are mentioned. Among these organic groups, R ₁ and R ₂ are preferably N-acetylaminoethyl groups, and _one of R ₁ and R ₂ is hydrogen, the other is an N-acetylaminoethyl group, and R ₃ is N-acetyl. When it is an amino group, it becomes a dimer of N-acetyldopamine (hereinafter abbreviated as NADA dimer) as shown in Formula (II).
[0008]
[Chemical 3]

[0009]
In the case of a NADA dimer, formula (II) has the following four types depending on the bonding form of hydrogen (2-H) bonded to the 2-position and hydrogen (3-H) bonded to the 3-position: There are isomers.
(1) A compound in which R ₁ is hydrogen and R ₂ is an N-acetylaminoethyl group (2- (3 ′, 4′-dihydroxyphenyl) -3-acetylamino-7- (N-acetyl-2 ″- Aminoethyl) -2,3-dihydro-1,4-benzodioxane) in trans form (trans-1)
(2) A compound in which R ₁ is an N-acetylaminoethyl group and R ₂ is hydrogen (2- (3 ′, 4′-dihydroxyphenyl) -3-acetylamino-6- (N-acetyl-2 ″- Aminoethyl) -2,3-dihydro-1,4-benzodioxane) in trans form (trans-2)
(3) R ₁ is hydrogen and R ₂ is N-acetylaminoethyl group to form cis (cis-1)
(4) R ₁ is an N-acetylaminoethyl group and R ₂ is hydrogen to form a cis form (cis-2)
[0010]
The compound represented by the formula (II) including the isomer was identified by NMR and mass spectrometry. This compound exhibits [M + Na] ⁺ ion m / z = 409.7, which is consistent with the calculated value of the NADA dimer. The ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR spectra also agreed with the literature values of the NADA dimer structure (Noda et al., (2000) Chem. Pharm. Bull., Vol 48, pages 1749-1752). Furthermore, the structure of the formula (II) was determined from 2D NMR analysis results including H—H, COSY, HSQC, and HMBC of each isomer.
Each isomer was separated by RP-HPLC.
[0011]
NADA dimer can be synthesized by dimerization of N-acetyldopamine. It can also be obtained by extraction of natural products containing NADA dimers.
In the present invention, it is preferable to extract and isolate an insect-derived cuticle that is a natural product containing a NADA dimer. Examples of insect materials that can be used include centai, siamese, and moths. Among these, a center that contains a large amount of NADA dimer is preferable.
[0012]
Sentai is the husk of the pupa of the cicaceae, the other cicada, or related animals, and is available as a herbal medicine.
The NADA dimer is obtained by extracting centai with an organic solvent. Extracts include alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol, butanol, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol and glycerin, mixed solvents of water and alcohol solvents, and organic chlorine solvents such as methylene chloride. Examples thereof include solvents or mixed solvents thereof. Preferred solvents are lower alcohol solvents, or water and lower alcohol solvents.
The NADA dimer can be obtained by purifying an extract roughly extracted with a lower alcohol solvent. Examples of the purification method include a fractionation method by column chromatography.
[0013]
Since the compound represented by the formula (I), particularly the compound represented by the formula (II) is excellent in the effect of inhibiting the enzyme tyrosinase activity as shown in the examples described later, it is used for cosmetics such as whitening cream. Can be used as a whitening agent.
[0014]
When used as a skin whitening external preparation, other cosmetic raw materials, for example, liquid oils such as squalane and jojoba oil, solid oils such as beeswax and cetyl alcohol, various active agents, glycerin, 1,3-butylene glycol, etc. It can be adjusted to various dosage forms by adding a moisturizing agent or various chemicals. For example, it can be used according to the purpose of lotion, cream, milky lotion, pack and the like.
[0015]
【Example】
Example 1
The NADA dimer was obtained by the following method. Centai (obtained from Tochimoto Tenkaido Co., Ltd.) 1 kg is pulverized, soaked in 10 liters of methanol and methylene chloride mixture (1/1 by weight) at room temperature for 12 hours, and then the suspension is filtered. A liquid was obtained. This operation was repeated 8 times, the filtrate was collected, and the solvent was evaporated to obtain 40 g of a crude solid extract.
A crude solid extract (5 g) was dispersed in 0.1% trifluoroacetic acid, applied to an ODS column (φ0.5 × 30 cm), and the concentration of the aqueous ethanol solution was changed in order. As a result, a NADA dimer was obtained from the 20% ethanol-water fraction and the 25% ethanol-water fraction.
The obtained NADA dimer was separated using reverse phase chromatography to obtain 20% ethanol-water fraction 530 mg to 27 mg of trans-1 NADA dimer and 34 mg of trans-2 NADA dimer. 13% mixed cis-NADA dimer was obtained from 580 mg of 25% ethanol-water fraction.
[0016]
Using the obtained NADA dimer, the tyrosinase activity inhibitory effect was evaluated.
The tyrosinase activity inhibitory effect was measured by the dopachrome method using mushroom tyrosinase [EC1.14.18.1] activity using L-tyrosine.
Mix L-tyrosine (0.5 mmol), phosphate buffer (PH6.8) (10 mmol), mushroom tyrosinase (30 units), and test sample (1 ml) at 37 ° C. for 10 minutes. Retained. Test samples were prepared at 33 μM, 100 μM, and 250 μM, respectively. Thereafter, the absorbance of the mixed solution at a wavelength of 475 nm was measured. The inhibitory effect on tyrosinase was determined by the following formula.
Tyrosinase activity inhibitory effect (%) = ([A− (BC)] / A) × 100
Here, A: Absorbance of the liquid mixture not containing the test sample B: Absorbance of the liquid mixture containing the test sample C: Absorbance of the test sample, respectively.
Arbutin was used as a comparative example. The results are shown in FIG. In FIG. 1, the tyrosinase activity inhibitory effect at 250 μM of each obtained by the above formula is shown as 100% and shown as relative%. The specific tyrosinase activity suppression effect at 100 μM determined by the above formula is 62% for trans-1NADA dimer, 33% for trans-2NADA dimer, 23% for mixed cis NADA dimer, and 24% for arbutin Met.
[0017]
As shown in FIG. 1, NADA dimer showed an excellent tyrosinase activity inhibitory effect at 100 μM to 250 μM without depending on the concentration. On the other hand, arbutin significantly decreased the tyrosinase activity-inhibiting effect due to the decrease in concentration.
[0018]
The whitening skin external preparation according to the present invention only needs to contain the compound represented by the formula (I) as an active ingredient. In particular, it preferably contains a NADA dimer obtained by extracting the centai.
The amount is preferably 0.005 to 2% by weight of the active ingredient. If it is less than 0.005% by weight, there will be no whitening effect.
[0019]
In addition to the NADA dimer, other cosmetic raw materials, for example, whitening agents such as kojic acid, ascorbic acid, hydroquinone and thiol compounds, liquid oils such as squalane and jojoba oil, solid oils such as beeswax and cetyl alcohol, Various active agents, humectants such as glycerin and 1,3-butylene glycol, and various agents can be added to prepare skin whitening preparations for whitening in various dosage forms. For example, it can be used in a usage form according to the purpose such as lotion, cream, milky lotion, pack, facial cleanser and the like.
[0020]
Example 2
An example of a lotion will be described. The blending components and blending amount (% by weight) are shown below.
Olive oil 0.5
Trans-1 NADA dimer 0.5
Polyoxyethylene (20 E.0) sorbitan monostearate 2.0
Polyoxyethylene (60 E.0) hydrogenated castor oil 2.0
Ethanol 10.0
Sodium hyaluronate aqueous solution (1.0 wt%) 5.0
Purified water 80.0
[0021]
Add to purified water and sodium hyaluronate solution and heat to 70 ° C. Add olive oil to polyoxyethylene (20 E.0) sorbitan monostearate and polyoxyethylene (60 E.0) hydrogenated castor oil and heat to 70 ° C. This oil phase is added to the water phase prepared previously and pre-emulsified. Further, NADA dimer and ethanol are added to make the emulsified particles uniform with a homomixer, and then degassed, filtered and cooled. Got lotion.
[0022]
Example 3
An example of cream will be described. The blending components and blending amount (% by weight) are shown below.
A component:
Squalane 20.0
Olive oil 2.0
Mink oil 1.0
Jojoba oil 5.0
Beeswax 5.0
Cetostearyl alcohol 2.0
Glycerol monostearate 1.0
Sorbitan monostearate 2.0
B component:
Purified water 47.9
1. Polyoxyethylene (20 E.0) sorbitan monostearate O
Polyoxyethylene (60 E.0) hydrogenated castor oil 1.0
Glycerin 5.0
Mixed NADA dimer 0.5
Sodium hyaluronate aqueous solution (1.0 wt%) 5.0
Methyl paraoxybenzoate 0.1
[0023]
A component and B component are weighed, each is heated to 70 ° C, A component is gradually added to B component with stirring, and then cooled to 30 ° C with slow stirring to give the cream of Example 2 Obtained.
[0024]
The whitening skin external preparation obtained in Example 1 and Example 2 was stably obtained as a skin external preparation. As a result of the use test, a whitening effect was seen as compared with cosmetics and the like not containing NADA dimer.
[0025]
【The invention's effect】
Since the whitening agent according to the present invention includes the above formula (I), the whitening agent particularly includes the NADA dimer obtained by extracting the centai.
Since the skin whitening preparation for whitening according to the present invention contains this NADA dimer as a whitening component, it is excellent in whitening effect.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a graph showing an inhibitory effect on tyrosinase activity.

Claims (6)

Formula (I)

(Wherein R ₁ , R ₂ and R ₃ are hydrogen, N-acetylaminoethyl group, lower hydrocarbon group, higher hydrocarbon group, thiol group, or ester bond, ketone bond, ether bond or amide bond. A whitening agent comprising a compound represented by: an organic group represented by an oxygen-containing nitrogen-containing hydrocarbon group . R ₁ And R ₂ 2. The whitening agent according to claim 1, wherein any one of N is an N-acetylaminoethyl group. When _one of R ₁ and R ₂ is hydrogen, the other is the organic group, or when both R ₁ and R ₂ are the organic group, R ₃ is hydrogen or the organic group. The whitening agent according to claim 1 or 2 , wherein The whitening agent according to claim 1 , 2 or 3, wherein the compound is obtained by extracting insect-derived cuticles. The whitening agent according to claim 4 , wherein the cuticle is derived from a sentai. A skin whitening preparation for whitening comprising the whitening agent according to any one of claims 1 to 5 .

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