JP3818664B2

JP3818664B2 - Oral delivery of individual units

Info

Publication number: JP3818664B2
Application number: JP50681697A
Authority: JP
Inventors: エス．− エル．ウォン，パトリック; ビー．ローゼン，ハワード; ロス，ネイサン; アイ．ガードナー，フィリス
Original assignee: Alza Corp
Current assignee: Alza Corp
Priority date: 1995-07-21
Filing date: 1996-07-17
Publication date: 2006-09-06
Anticipated expiration: 2016-07-17
Also published as: HK1015671A1; EP0988850B1; DK0840591T3; BR9609696A; EP0840591B1; CA2226267C; DE69612098T2; CN1113640C; CN1191476A; DE69612098D1; ATE199638T1; KR100449538B1; AU6498096A; WO1997003634A1; NZ313010A; AU713120B2; EP0840591A1; EP0988850A2; CA2226267A1; GR3035850T3

Abstract

An oral active agent delivery system for delivering discrete units of active agent formulation in admixture with a fluid is disclosed. Said system comprises: a hollow active agent formulation chamber (10) having a first end (16) and a second end (18) and containing an active agent formulation in the form of a plurality of discrete units, said ends being adapted to pass fluid during delivery of the active agent formulation; and a fluid passing active agent retainer for preventing release of the discrete units from the first end (16) of the chamber while permitting fluid entry into the chamber; and is characterised in that said fluid passing active agent retainer comprises a restriction in the cross-sectional area of said first end of said chamber, and each of said discrete units has a diameter greater than said restriction. <IMAGE>

Description

発明の分野
本発明は活性剤の経口送り出し（ｄｅｌｉｖｅｒｙ）に関する。さらに特定的には本発明は、中空の活性剤配合物（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）室中に個別のユニット（ｄｉｓｃｒｅｔｅｕｎｉｔｓ）を挿入することにより、流動体と混合された個別ユニットの形で活性剤配合物の経口送り出しのための方法および装置である。該室の第１末端における保持器は、該室の第１末端からの個別ユニットの放出を防止する一方で、該室の第２末端で吸引が適用されたときに流動体が流動するのを可能にする。個別ユニットは、該室中に引き入れられた流動体と混合状態で容易に飲み込まれることが出来る。
発明の背景
錠剤、カプセル、カプレット（ｃａｐｌｅｔ（ｓ））および多くの他のタイプの仕組みは、活性剤の経口送り出しのために使用されて来た。これらの形は、製造するのに比較的に容易でありそして病院または他の研究施設または在宅で使用するのに都合がよい。鎮痛薬〜抗生物質〜ホルモンの範囲にわたる、多くの異なるタイプの活性剤がそのような投与形態で導入されて来た。
老齢または虚弱の故に、固体経口投与形を飲み込むことが困難な患者がいる。Ｋｉｋｅｎｄａｌｌ等によるＤｉｇｅｓｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅｓａｎｄＳｃｉｅｎｃｅｓ２８：２（１９８３）によれば、１９７０年〜１９８２年に錠剤およびカプセルが誘発した食道損傷を示した例が２２１例あった。最も普通に影響を与えた医薬はテトラサィクリン（１０８例）、エメプロミアムブロマイド（ｅｍｅｐｒｏｍｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ）（３６例）、塩化カリウム（１６例）および第一鉄塩（１２例）であった。
上記の点からみて、使用するのに容易でありそして製造するのに容易であり、大きな固体システムを飲み込むことが避けられる経口投与形態の必要性が存在する。
Ｄｕｒａｌｌに与えられた米国特許第２，４３６，５０５号は液体形であるいはピルまたは錠剤で医薬を投与するためのピルドウサー（ｐｉｌｌｄｏｕｓｅｒ）を記載している。その装置は、医薬を含有するための頂部でのボゥルおよび飲料用グラスに保持された液体中に沈められることが出来るチューブを有している。その液体は、その液体およびボゥル中に存在する任意のピルまたは錠剤を投与するために上方に引き上げられる。
Ｍｅａｄ等に与えられた米国特許第２，８６７，５３６号は内部チューブおよび外部チューブ内に含有される環状スペース内に可溶性香味付け材料が含有される改良された飲料用ストローを記載している。内部チューブは流動体が通過して引き入れられることが出来る孔を有している。使用中、上部キャップおよび下部キャップが取り除かれ、香味付け材料が液体中に出されそして香味付けされた液体が内部チューブを通過して且つ口の中に引き入れられる。
Ｖｉｓｃｏｎｔｉに与えられた米国特許第３，６１０，４８３号はストローの形で形成されている、液体投薬のための分配装置を記載している。液体薬の予め決められた投与量がストロー中に装入され、これは次に、両末端でキャップされていて、患者がキャップを取り除きそして装置中に空気を吸引するときに、薬物が分配される。
ＥＰ−Ａ−０３８３５０３は患者に自由−流動形で治療薬を送り出すための管状システムを記載している。その治療薬は、固定された流動体透過可能な格子により管内に支持されているかあるいは管内に形成されたループ内に支持されている。流動体が患者により管中に引き入れられるにつれて、治療薬は流動体により、固定された格子またはループから運ばれそして患者に分配される。
種々の他の経口送り出しシステムが記載されて来た。これらは、薬用おしゃぶり（Ｍｉｌｌｅｒ等に与えられた米国特許第５，１２３，９１５号）、および固体医薬品のためのロリポップタイプ（紙または木の棒の先につけたキャンディのようなタイプ：ｌｏｌｌｉｐｏｐｙｐｅ）装置（Ｌａｃｋｎｅｙに与えられた米国特許第５，２２３，２５９号）を包含する。これらの装置も前に記載された装置も、錠剤またはカプセルのような固体システムを飲み込むことにおいての固有の困難性あるいは医薬が流動体、好ましくは水性液体中に溶解されるかまたは分散されるときに出会う貯蔵問題を避ける一方で、ボーラス（多量）投与量として口腔中へ固体医薬を送り出すことを提供していない。
発明の概要
したがって、１つの面において、本発明は流動体と混合状態での活性剤配合物の個別ユニット（ｄｉｓｃｒｅｔｅｕｎｉｔｓ）を送り出すための経口送り出しシステムに向けられている。そのシステムは中空活性剤配合物室を含む。その室は第１末端および第２末端を有しそして個別ユニットの形での活性剤配合物を含有する。活性剤配合物は活性剤を含む。そのシステムは、さらに該室の第１末端において流動体通過活性剤配合物保持器を含む。その保持器は、第１末端から個別ユニットが放出されるのを防ぐ一方で、該室中に流動体が入るのを可能にする。
１つの態様において、該室内に含有される個別ユニットは粒子形態である。
第２の態様において、該室内に含有される個別ユニットは、多活性剤投与形の形態である。
第２の面において、本発明は、流動体と混合状態で活性剤配合物の個別ユニットを経口的に送り出すための方法に向けられている。その方法は、医薬送り出し装置中の中空医薬送り出し室中に活性剤配合物の個別ユニットを挿入することを包含する。該室は第１末端および第２末端を有する。その室の第１末端は流動体通過活性剤配合物保持器を有する。本医薬送り出し装置は第１末端および第２末端を有する。本医薬送り出し装置の第１末端は流動体中に挿入されそして第２末端は患者の口中に挿入される。次に患者は、患者の口中への流動体および活性剤配合物の個別ユニットの送り出しを起こさせるために、装置の第２末端に対して吸い込みを行う。
図面の記載
図面は尺度基準で描かれていないがしかし本発明の種々の態様を例示するために記載される。同じ数は同様な構造に言及している。
図１Ａは液体媒体中に置かれる前に、造られた形においての本発明の送り出し装置の一態様の横断面図である。図１Ｂは図１Ａの装置の第１末端の拡大断面図である。
図２Ａは液体媒体中に置かれそして活性剤配合物の一部分の送り出し後の図１Ａの装置を示す。図２Ｂは図２Ａの装置の中間部分の拡大断面図である。
図３Ａは活性剤配合物の完全な送り出しの後の図１Ａの装置を示す。図３Ｂは図３Ａの装置の第２末端の拡大断面図である。
図４は造られた形での本発明の送り出し装置の第２の態様の横断面図である。
図５Ａは、造られた形での本発明の送り出し装置の第３の態様の横断面図でありそして図５Ｂはその下面図でありそして図５Ｃおよび図５Ｄはその上面図である。
図６〜図９は造られた形での本発明の送り出し装置の他の態様の横断面図である。
本発明の詳細な記載
本発明は、製造および使用するのに容易でありそして活性剤の予め決められた量を送り出すことが出来る、個別ユニットの形での活性剤配合物の経口送り出しのための装置を提供する。本発明はまた、流動体と混合状態での個別ユニットの経口送り出しのための方法を提供する。
定義
用語“活性剤配合物”は製薬的に許容出来る担体および追加の不活性成分と場合により組み合わせての、活性剤または医薬を意図する。
用語“個別ユニット”は固体または粒子形の活性剤配合物を意図する。
本明細書において記載される用語として“経口投与形態”は送り出し装置内に包入されている間に、その物理的形状および化学的一体性を維持することが出来る配合物ユニットに置かれている場合の活性剤配合物を意味する。
本明細書において使用されるものとして“治療的に有効な量”または“治療的に有効な速度”は、多くの場合有益な、所望の薬理学的結果を行うのに必要とされる活性剤の量または速度を言う。
用語“活性剤配合物保持器”は装置から活性剤配合物の通過を防止する弁、プラグまたは絞り穴（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ）、等を言う。“流動体通過活性剤配合物保持器”により、流動体の通過を可能にするがしかし送り出し装置中に含有される活性剤配合物のような他の成分の通過を可能にしない、バルブ、プラグ又は絞り穴が意図される。
本発明の分配装置はカプセルまたは錠剤のような固体経口投与形態を使用するのに都合がよくないかまたは安全でない場合においての使用を見い出している。本装置は、老人または小児の患者達において特に有用であり得るがしかしそれらはまた、カプセルまたは錠剤を飲み込むことが困難である人々にとっても有用であり得る。単一送り出し装置又は幾種かの装置を、治療プログラム中に患者に投与することが出来る。
図１Ａは本発明に従う送り出し装置の１つの態様を、横断面図で描いている。その装置は流動体中に置かれる前の、造られた形にある。第１末端１６および第２末端１８を有する中空の活性剤配合物室１０を含む分配装置１が図１Ａにおいて示される。室１０内に活性剤配合物１２および流動体通過活性剤配合物保持器１４が含有される。流動体通過活性剤配合物保持器１４は絞り穴（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ）２４および一方向プラグ２８を含む。開口２０の直径はプラグ２８より小さい。図１Ａに示される態様において、絞り穴は室１０の末端１６を縁曲げすることにより造られる。室１０の第２末端１８はプラグ２８の放出を防止するための活性剤配合物保持器２６を有する。図１Ａに示される態様において、保持器２６は、室１０の末端１８を縁曲げすることにより造られる。単独でまたは追加の担体と共に、医薬の粒子、被覆された医薬粒子、または“タィニータイムピル（ｔｉｎｙｔｉｍｅｐｉｌｌｓ）”であることが出来る、活性剤配合物１２は次に室１０中に置かれる。末端−キャップ３４は活性剤配合物１２の放出を防止するために、使用する前に室１０の第２末端１８上に置かれる。図１Ｂは、造られた形において、プラグ２８が室１０の第１末端１６を本質的にシールし、それにより第１末端１６から活性剤配合物１２の損失を防止することを示す、プラグ２８の拡大図である。
図２Ａは流動体３０中に置かれた後に、操作にある、送り出し装置１を示す。送り出し装置１の第１末端１６は流動体３０中に置かれそして装置の第２末端１８は患者の口の中に置かれる。患者は装置の第２末端１８上で少しづつ飲み込みそして流動体３０と活性剤配合物１２との混合物は開口２２を通過しそして患者の口の中に送り込まれる。図２Ｂに示されるように、プラグ２８は一方向バルブとして役にたつ。管状部材である１０を通して吸引が適用されるとき、プラグ２８は変形し、それにより矢印３２に示されるように、プラグ２８の周りに流動体が流れるのを可能にする。吸引が除去されたとき、プラグ２８は弛み、そして室１０を自動的にシールする（図３Ｂ参照）。１より小さい密度を有するプラグ２８は細長い管状部材の上方に移動し、それにより活性剤配合物１２の送り出しを助ける。室１０中のプラグ２８の位置は、活性剤配合物がおおよそどのくらい多く実際に送り出されたかを示す表示器として役に立つ。
図３Ａは、活性剤配合物の送り出しが本質的に完了した後の送り出し装置１を示す。プラグ２８は開口２２に隣接して配置されているがしかし、その開口の直径がプラグ２８の直径より小さいのでそのプラグ２８は室１０を離れない（図３Ｂ参照）。開口２２に隣接するプラグ２８の位置は全部の活性剤配合物１２が送り出されたことを示す表示として役に立つ。
図４は本発明に従う送り出し装置の第２の態様を、横断面図で描いている。その装置は流動体中に置かれる前の造られた形にある。活性剤配合物室４２を含む分配装置４０が、図４において示される。多経口投与形態４４が室４２内に含有される。室４２の第１末端４６は、開口４８の直径が投与形態４４より小さいように室４２を縁曲げすることにより造られた流動体通過活性剤配合物保持器５４を有する。この方式で、投与形態４４は室４２から落下しない。第２末端５０は、除去可能なシール５２の形にある活性剤配合物保持器５６を含有する。操作において、室４２の第１末端４６は流動体中に挿入され、除去可能なシール５２は除去されそして第２末端５０は患者の口の中に置かれる。次に患者は末端５０で少しづつ飲み込み、その結果、流動体／投与形態の混合物が口腔内に送り出されそして容易に飲み込まれることが出来る。投与形態４４は、所望される医薬投与の様式に依存して、即時放出タイプ、持続放出タイプ、連続放出タイプまたはコントロール放出タイプのものであってよい。
図５Ａは、流動体中に置かれる前の、造られた形にある、本発明の装置のもう一つの他の態様の横断面図である。この態様において、送り出し装置６２の活性剤配合物室６０はその全体の長さにわたって本質的に均一な直径のものである。その造られた形において、流動体通過活性剤配合物保持器８０はプラグ２８および末端キャップ６４を含む。末端キャップ６６が室６０の第２末端７２上に配置されておりそして活性剤配合物保持器８２を形成する。室６０の第１末端上６８上に配置された末端キャップ６４は、流動体の自由な通過を可能にするがしかし室６０の第１末端６８からの一方向プラグ２８の変位を防止するようにデザインされている。図５Ｂにおいて示されるように、末端キャップ６４は、十字形の内部部材７０を有してよいが、しかしながら、流動体の通過を可能にするがしかし、一方向プラグ２８の変位を可能にしない任意の都合のよい形をした内部部材が意図される。室６０の第２の末端７２上に置かれた末端キャップ６６は、患者により吸引が適用されたとき液体の自由な通過を可能にするがしかし使用の前には装置の末端を閉じるための手段を提供するようにデザインされる。したがって回転バルブ７４が末端キャップ６６上に置かれている。末端キャップ６６および回転バルブ７４の両方の上面図が図５Ｃに示される。この形状は開いている部分７６がお互いに配列しているときに流動体の自由な通過を可能にしそして開いている部分７６が閉じている部分７８と配列しているときに流動体流動の防止を可能にする。図５Ｄはバルブ７４の開いている部分７６が末端キャップ６６の閉じている部分７８と配列しているときの図５Ａの装置の上面図である。
図６は、流動体中に置かれる前の、造られた形にある、なおもう１つの他の態様の横断面図である。この態様において、活性剤配合物室９０は細長い管状の部材９２の頂部に配置されておりそして、この場合において多孔質プラグである、流動体通過活性剤配合物保持器９４により分離されている。装置１００の第１末端９６が流動体３０中に置かれそしてこの場合において除去可能なシールである、活性剤配合物保持器１０２が装置の第２末端１０４から除去されるとき、流動体は細長い管状部材を通し且つ室９０を通して少しづつ飲まれて、流動体３０と、活性剤配合物室９０内に含有されている活性剤配合物１２との混合物を形成し、その後にその混合物を口腔内に送り出す。
図７は、本発明の装置の他の態様の横断面図である。この態様は図６に示される態様と類似しているがしかし、活性剤室１１０は第２末端１１６よりもむしろ装置１１４の第１末端１１２にある。活性剤の送り出しは図６に関して記載したとおりにして起こる。
図８は、図１に示される態様に類似している態様の横断面図であるしかし、活性剤配合物室１２２の第２末端１２０は縁曲げされてなく、しかしむしろ、この場合において、引き出されて、活性剤配合物１２の送り出しの後にプラグ２８の放出を防止する突き出し１２６をあとに残すことが出来るタブである、活性剤配合物保持器１２４を有する。
図９は、図４に示される態様に類似である態様の横断面図であるがしかし、第２末端１３０は除去出来るシールよりもむしろ、第２末端１３０は流動体３０中に装置を置きそして経口投与形態４４の送り出しの前に完全に除去されることが出来るタブ１３４でシールされている。
活性剤それ自体は、液体形、固体形または半固体形であってもよい。活性剤を含有する活性剤配合物が１つまたはそれ以上の個別ユニットに形成されるように結合剤、被覆用材料または安定剤のような追加の材料を含有してもよい。個別ユニットは、特定の医薬送り出し形式を提供するように複数の様式でデザインされてよい。１つの具体例は粒子形にある配合物からなる。これらの粒子は直径において一般に約５０〜２０００μｍ、通常直径において約１００〜５００μｍである。粒子が不愉快な味を有する場合、その粒子は当業界に周知である方法によってマスクされた味であってよい。粒子は活性剤の即時送り出しを提供するようにデザインされてよく、それらは活性剤の持続放出または遅延化脈動放出を提供するように被覆されてもよく、またはそれらは活性剤の即時、脈動化および（または）持続送り出しの組み合わせを提供するようにデザインされてよい。粒子は活性剤の目的とする放出を提供するように腸溶性コーティングで被覆されてよい。また、１つより多くの活性剤を含有する活性剤配合物であってよい。
他の態様において、活性剤は液体形であってもよくそして軟質ゼラチンカプセル内または固体経口投与形態内に含有されてもよい。これらの投与形態は、マトリックス、他のタイプの錠剤、ペレットおよび高さ対直径の比が１を超える細長い錠剤、カプセル、米国特許第３，８４５，７７０号に記載されているような基本浸透圧ポンプ、米国特許第３，９９５，６３１号、同第４，０３４，７５６号および同第４，１１１，２０２号に記載されているようなミニ浸透圧ポンプ、そして米国特許第４，３２０，７５９号、同第４，３２７，７２５号、同第４，４４９，９８３号および同第４，７６５，９８９号に記載されているような、押し−引っ張りおよび押し−溶融浸透圧ポンプと称されている、多室浸透圧システムを包含する（上記のすべての米国特許の内容を参照することにより本明細書に組み入れる）。
固体投与形態から活性剤の放出形式を決定する方法は次のとおりにして計算されることが出来る：

一定放出はｘ＝ｚ＝０の場合に得られ；２つの脈動放出はｙ＝０の場合に起こり；そして初期脈動を有する一定放出はｚ＝０の場合に起こる。ｘ、ｙ又はｚ＝０の存在しない場合、脈動／一定放出／脈動放出であるだろう。そのようなシステムは１日１回投与の可能性を有する大きな容積の装置を提供する。
用語“活性剤”は、多くの場合に有益である或る種の薬理学的効果を提供する薬剤、医薬、化合物、組成物またはそれらの混合物を言う。これは食品、食品補助剤、栄養剤、医薬、ビタミン類および他の有益な薬剤を包含する。本明細書において使用されるものとして、それらの用語は、患者に局所的効果または全身的効果を生ずる任意の生理学的にまたは薬理学的に活性な物質を包含する。送り出されることが出来る活性な医薬は抗生物質、抗ウィルス剤、抗てんかん薬、鎮痛剤、抗炎症剤および気管支拡張薬を包含しそして末梢神経、アドレナリン受容体、コリン受容体、骨格筋、心臓血管系、平滑筋、血液循環系、広域場所、神経効果器接合部位、内分泌およびホルモン系、免疫系、生殖系、骨格系、オータコイド系、消化器および排出系、ヒスタミン系および中枢神経系に作用する医薬を、限定することなく、包含する無機および有機化合物であってよい。適当な薬剤は、例えば多糖類、ステロイド類、催眠薬および鎮静剤、精神賦活薬、精神安定剤、抗けいれん剤、筋肉弛緩薬、抗パーキンソン薬、鎮痛薬、抗炎症剤、筋肉収縮剤、抗菌薬、抗マラリア薬、避妊薬を包含するホルモン剤、交感神経作用薬、生理学的作用を引き出すことが出来るポリペプチドおよびたんぱく質、利尿薬、脂質調節剤、抗男性ホルモン剤、駆虫薬、新生物質形成剤、抗新生物（腫瘍）薬、血糖降下薬、栄養剤および栄養補助剤、成長抑制剤、脂肪、眼薬、抗腸炎剤、電解質および診断薬から選ばれてよい。
この発明において有用な活性剤の例は、プロクロルペラジンエジシル酸塩、硫酸第一鉄、アミノカプロン酸、塩酸メカミラミン、塩酸プロカインアミド、硫酸、アンフェタミン、塩酸メタンフェタミン、塩酸ベンズフェタミン硫酸イソプロテレノール、塩酸フェンメトラジン、塩化ベタネコール、塩化メタコリン、ピロカルピン塩酸塩、硫酸アトロピン、臭化スコポラミン、沃化イソプロパミド、塩化トリジヘキセチル、塩酸フェンホルミン、塩酸メチルフェニデート、テォフィリンコリネート（ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅｃｈｏｌｉｎａｔｅ）、セファレキシン塩酸塩、ジフェニドール、塩酸メクリジン、プロクロルペラジンマレイン酸塩、フェノキシベンザミン、マレイン酸チェチルペラジン、アニシンジオン、ジフェナジオン、四硝酸エリトリチル、ジゴキシン、イソフルオロフェート、アセタゾールアミド、メタゾルアミド、ベンドロフルメサィアジド、クロルプロパミド、トラザミド、酢酸クロルマジノン、フェナグリコドール、アロプリノール、アスピリンアルミニウム、メトトレキサート、アセチルスルフィソキサゾール、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチコステロン酢酸塩（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅａｃｅｔａｔｅ）、コルチゾン酢酸塩、デキサメタゾンおよびベタメタゾンのようなその誘導体、トリアムシノロン、メチルテストステロン、１７−β−エストラジオール、エチニルエストラジオール、エチニルエストラジオール３−メチルエーテル、プレドニソロン、１７−β−ヒドロキシプロゲステロン酢酸塩、１９−ノル−プロゲステロン（１９−ｎｏｒ−ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ）、ノルゲストレル、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチエデロン（ｎｏｒｅｔｈｉｅｄｅｒｏｎｅ）、プロゲステロン、ノルゲステロン（ｎｏｒｇｅｓｔｅｒｏｎｅ）、ノルエチノドレル、アスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシン、ナプロキセン、フェノプロフェン、スリンダク、インドプロフェン、ニトログリセリン、イソソルビドジニトレート、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、アルプレノロール、シメチジン、クロニジン、イミプラミン、レボドパ、クロルプロマジン、メチルドパ、ジヒドロキシフェニルアラニン、グルコン酸カルシウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、セファレキシン、エリスロマイシン、ハロペリドール、ゾメピラック、乳酸第一鉄、ビンカミン（ｖｉｎｃａｍｉｎｅ）、フェノキシベンザミン、ジルチァゼム、ミルリノン、カプトプリル、マンドール（ｍａｎｄｏｌ）、クァンベンズ（ｑｕａｎｂｅｎｚ）、ヒドロクロロチァジド、ラニチジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、フルプロフェン（ｆｌｕｐｒｏｆｅｎ）、トルメチン、アルクロフェナック、メフェナム（ｍｅｆｅｎａｍｉｃ）、フルフェナム（ｆｕｌｆｅｎａｍｉｃ）、ジフニナル（ｄｉｆｕｎｉｎａｌ）、ニモジピン、ニトレンジピン、ニソルジピン、ニカルジピン、フェロジピン、リドフラジン、チァパミル（ｔｉａｐａｍｉｌ）、ガルロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、アムロジピン、ミオフラジン（ｍｉｏｆｌａｚｉｎｅ）、リジノプリル、エナラプリル、カプトプリル、ラミプリル（ｒａｍｉｐｒｉｌ）、エナラプリラート、ファモチジン、ニザチジン、スクラルファート、エチンチジン（ｅｔｉｎｔｉｄｉｎｅ）、テトラトロール（ｔｅｔｒａｔｏｌｏｌ）、ミノキシジル、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、アミトリプチリンおよびイミプラミンを包含する。追加の例は、インシュリン、コルヒチン、グルカゴン、甲状腺刺激ホルモン、上皮小体ホルモンおよび下垂体ホルモン、カルシトニン、レニン、プロラクチン、コルチコトロフィン、甲状腺刺激のホルモン、卵胞刺激ホルモン、絨毛性性腺刺激ホルモン、ゴナドトロピン放出ホルモン、うし成長ホルモン、豚成長ホルモン、オキシトシン、バソプレシン、プラクチン、ソマトスタチン、リプレシン、パンクレオチミンおよび黄体形成ホルモンを包含するがしかしそれらに限定されないたんばく質およびペプチド類である。
１種より多くの活性剤がこの発明の装置における活性剤配合物に導入されることが出来ることそして用語“薬剤（ａｇｅｎｔ）”の使用は２種またはそれ以上のそのような薬剤の使用が決して排除されないことが理解されるべきである。
薬剤は可溶性および不溶性、荷電されたまたは荷電されていない分子、分子状複合体の成分または非刺激性の、薬理学的に許容出来る塩のような種々の形にあることが出来る。
送り出し装置において使用される活性剤の量は所望の結果を達成させるために治療的に有効な量を送り出すのに必要とされる量であろう。実際において、これは特定の薬剤、症状の重症度および所望の治療的効果に依存して広く変化するだろう。しかしながら、本装置は約１００ｍｇ〜５０００ｍｇのかなり多投与量において、通常は約２５０ｍｇ〜約２５００ｍｇの範囲において送り出されなければならない活性剤にとって有用であろう。しかしながら、本装置はまた、小児患者において有用であるので、２５ｍｇ〜２５０ｍｇの範囲の投与量が本明細書においてまた意図される。
活性剤配合物室、細長い管状部材、末端キャップおよびタブを包含する、装置を形成するための代表的材料は、制限されることなしに、紙、プロピレン／スチレン共重合体、ポリプロピレン、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、等のようなプラスチックを包含する。本装置は、通常、約３〜８ｍｍの内径および約０．１〜０．４ｍｍの壁の厚さを有する。本装置は、長さにおいて約１０ｃｍ〜３０ｃｍである。
流動体通過活性剤配合物保持器は、液体媒体の自由な流動を可能にするがしかし、送り出しの前に装置からの活性剤配合物の通過を差し止める。その保持器が一方向プラグまたはバルブからなる場合、そのプラグまたはバルブは大気圧でストローをシールする。吸引が適用されたとき、流動体はプラグの周りをまわってそして活性剤配合物室中に引き入れられる。さらに、プラグは１より小さい密度を有しており、その結果、活性剤配合物が口腔中に送り出されるにつれて、プラグは頂部に上昇する。吸引がもはや適用されないときは、プラグは、少しづつ飲み込んでいる間にプラグが到達した最も高い位置にいる状態にある。プラグは、ＥｔｈａＦｏａｍ^Rのような独立気泡ポリエチレンフォームから造られてよい。一方向プラグの他の形は弾性材料のバルーン、一方向機械式ボールバルブ、等であることが出来る。
活性剤配合物室を通して少しづつ飲み込むことにより活性剤配合物を懸濁するために使用される流動体は、好ましくは水、ジュース、ミルク、ソーダ、コーヒー、茶、等を包含するがしかし、それらに限定されない任意の良好な味を付けた液体である。活性剤配合物との流動体の相容性を確実にするために、留意しなければならない。
以下の例は本発明の例示である。それらは本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきでない。これらの例の変更および均等範囲は、本明細書の開示、図面および請求の範囲からみて当業者に明らかであろう。
例：
例１：
本発明に従う送り出し装置は次のとおりにして造られた。０．２１インチの内部直径及び８インチの長さを有するジャンボサイズのストローを一末端で加熱シールした。“一方向”プラグが逃げることが出来ないように、そのシールを部分的にカットした。部分的にシールされた末端をサイズ１硬度ゼラチンカプセルの半分により包入した。Ｍｉｃｒｏ−ＫＥｘｔｅｎｃａｐ^R（Ａ．Ｈ．Ｒｏｂｉｎｓ）からの約０．５ｍｍの粒径を有する膜被覆塩化カリウム微小粒子の６００ｍｇをストローの開いている末端の内側に入れた。独立気泡ポリエチレンフォーム、Ｍｉｃｒｏｆｏａｍ^R（デュポン）から造られた“一方向”プラグの形を整えてストローの内側にきっちりと合わせた。次にそのプラグをストローの内側でＭｉｃｒｏ−Ｋ粒子の頂部上に置いた。
操作中、ストローのプラグの末端を水のグラス中に置き、ストローの頂部上の保護ゼラチンカプセルを取り除いた。ストローの部分的にシールされた末端を通して吸引をゆっくり適用することにより、６００ｍｇのＭｉｃｒｏ−Ｋ粒子を口中に吸い込みそして容易に飲み込んだ。
例２：
本装置は例１に従って造られたがしかし、Ｍｉｃｒｏ−Ｋの代わりに、Ｃｏｎｔａｃｔ^R１２時間カプセル（スミスクライネビーチェム）、２５ｍｇのフェニルプロパノールアミンと１２ｍｇのマレイン酸クロルフェニラミンとを含有する反連続作用（ｔｈｅｃｏｕｎｔｅｒｃｏｕｔｉｎｕｏｕｓａｃｔｉｏｎ）による鼻血管収縮薬／抗ヒスタミン剤、の内容物をストロー中に挿入した。微小粒子は約０．５ｍｍ〜１．０ｍｍの範囲にあった。その粒子を例１において記載されているようにして口中に吸い込んだ。
例３：
本発明に従う送り出し装置を次のとおりにして造った。０．２１インチの内部直径および６インチの長さを有するジャンボサイズストローを１つの末端で加熱シールした。オリフィスが５ｍｍ未満の直径を有するようにそのシールを部分的にカットした。
アスコルビン酸カルシウムの小さな基本浸透圧ポンプを次のとおりにして造った。芯の区画を５０ｍｇのアスコルビン酸カルシウム、２．７ｍｇのポリビニルピロリドンおよび０．６ｍｇのステアリン酸マグネシウムから造った。成分を十分に混合しそして１¹/₂トンの圧力ヘッドを用いる３／１６インチ丸型パンチを有するＭａｎｅｓｔｙプレス機中でプレスした。３９．０％のアセチル含有量を有する８０％の酢酸セルロース、１０％のソルビトールおよび５％のポリエチレングリコール４００を混合することにより、５ｍｇの半透過性壁が形成された。エアサスペンジョンマシーン（ａｉｒｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｍａｃｈｉｎｅ）中で７１４ｍｌのアセトンおよび１８６ｍｌの水からなる溶媒を用いて、溶液を芯区画上にスプレー被覆した。被覆された浸透圧錠剤は５０℃で７２時間乾燥された。０．２ｍｍのオリフィスが壁中に手により突き通された。
アスコルビン酸カルシウムの１０００ｍｇの合計投与量を有する２０の小さな浸透圧システムが、開いている末端からストローの内部に入れられた。ストローの部分的にシールされた末端は、水のグラス中に置かれた。２０の小さな浸透圧投与形態は、少量の吸引で口の中に容易に少しづつ飲み込まれて、ビタミンＣの持続放出を与えた。
上記記載は容易な理解のためにのみ提供された。変更が当業者にとって明らかであるので、そこから不必要な限定が理解されるべきでない。 Field of Invention
The present invention relates to oral delivery of active agents. More specifically, the present invention provides for the active agent formulation in the form of individual units mixed with the fluid by inserting discrete units into the hollow active agent formulation chamber. A method and apparatus for oral delivery. A retainer at the first end of the chamber prevents discharge of individual units from the first end of the chamber, while allowing fluid to flow when suction is applied at the second end of the chamber. enable. The individual units can be easily swallowed in a mixed state with the fluid drawn into the chamber.
Background of the Invention
Tablets, capsules, caplets (s) and many other types of mechanisms have been used for oral delivery of active agents. These forms are relatively easy to manufacture and are convenient for use in hospitals or other research facilities or at home. Many different types of active agents have been introduced in such dosage forms, ranging from analgesics to antibiotics to hormones.
Some patients have difficulty swallowing solid oral dosage forms because of old age or weakness. By Kikendall et al.Digestive Diseases and Sciences 28: 2 (1983), there were 221 cases of esophageal damage induced by tablets and capsules between 1970 and 1982. The drugs most commonly affected were tetracycline (108 cases), emepromium bromide (36 cases), potassium chloride (16 cases) and ferrous salt (12 cases).
In view of the above, there is a need for an oral dosage form that is easy to use and easy to manufacture and avoids swallowing large solid systems.
U.S. Pat. No. 2,436,505 issued to Durall describes a pill douser for administering a medicament in liquid form or in pills or tablets. The device has a tube at the top to contain the medicament and a tube that can be submerged in a liquid held in a beverage glass. The liquid is pulled up to administer the liquid and any pills or tablets present in the bowl.
U.S. Pat. No. 2,867,536 to Mead et al. Describes an improved beverage straw containing a soluble flavoring material within the annular space contained within the inner and outer tubes. The inner tube has a hole through which the fluid can be drawn. In use, the top and bottom caps are removed, the flavoring material is dispensed into the liquid and the flavored liquid is drawn through the inner tube and into the mouth.
U.S. Pat. No. 3,610,483 to Visconti describes a dispensing device for liquid dosing formed in the form of a straw. A predetermined dose of liquid drug is loaded into the straw, which is then capped at both ends and the drug is dispensed when the patient removes the cap and aspirates air into the device. The
EP-A-0383503 describes a tubular system for delivering a therapeutic agent to a patient in a free-flowing manner. The therapeutic agent is supported in the tube by a fixed fluid permeable grid or is supported in a loop formed in the tube. As the fluid is drawn into the tube by the patient, the therapeutic agent is carried by the fluid from a fixed grid or loop and dispensed to the patient.
Various other oral delivery systems have been described. These include medicinal pacifiers (US Pat. No. 5,123,915 to Miller et al.), And lollipop type for solid medicine (candy-like type on paper or wooden stick: lollipop type) The device (US Pat. No. 5,223,259 to Lackney) is included. Both these devices and the previously described devices have inherent difficulties in swallowing solid systems such as tablets or capsules or when the drug is dissolved or dispersed in a fluid, preferably an aqueous liquid. While avoiding the storage problems encountered, the delivery of solid medication into the oral cavity as a bolus dose is not provided.
Summary of the Invention
Accordingly, in one aspect, the present invention is directed to an oral delivery system for delivering discrete units of active agent formulations in a fluid and mixed state. The system includes a hollow activator formulation chamber. The chamber has a first end and a second end and contains the active agent formulation in the form of individual units. The active agent formulation includes an active agent. The system further includes a fluid passage activator formulation retainer at the first end of the chamber. The retainer prevents fluid from entering the chamber while preventing individual units from being discharged from the first end.
In one embodiment, the individual units contained within the chamber are in particulate form.
In a second embodiment, the individual unit contained within the chamber is in the form of a multi-active agent dosage form.
In a second aspect, the present invention is directed to a method for orally delivering individual units of an active agent formulation in admixture with a fluid. The method involves inserting a separate unit of active agent formulation into a hollow drug delivery chamber in a drug delivery device. The chamber has a first end and a second end. The first end of the chamber has a fluid passage activator formulation retainer. The pharmaceutical delivery device has a first end and a second end. The first end of the drug delivery device is inserted into the fluid and the second end is inserted into the patient's mouth. The patient then inhales against the second end of the device to cause delivery of individual units of fluid and active agent formulation into the patient's mouth.
Drawing description
The drawings are not drawn to scale but are described to illustrate various aspects of the present invention. The same numbers refer to similar structures.
FIG. 1A is a cross-sectional view of one embodiment of the delivery device of the present invention in its constructed form before being placed in a liquid medium. FIG. 1B is an enlarged cross-sectional view of the first end of the apparatus of FIG. 1A.
FIG. 2A shows the apparatus of FIG. 1A after placement in a liquid medium and delivery of a portion of the active agent formulation. 2B is an enlarged cross-sectional view of an intermediate portion of the apparatus of FIG. 2A.
FIG. 3A shows the apparatus of FIG. 1A after complete delivery of the active agent formulation. 3B is an enlarged cross-sectional view of the second end of the apparatus of FIG. 3A.
FIG. 4 is a cross-sectional view of the second embodiment of the delivery device of the present invention in its constructed form.
FIG. 5A is a cross-sectional view of a third embodiment of the delivery device of the present invention in its constructed form and FIG. 5B is a bottom view thereof and FIGS. 5C and 5D are top views thereof.
6-9 are cross-sectional views of other embodiments of the delivery apparatus of the present invention in the constructed form.
Detailed Description of the Invention
The present invention provides a device for oral delivery of active agent formulations in the form of individual units that is easy to manufacture and use and that can deliver a predetermined amount of active agent. The present invention also provides a method for oral delivery of individual units in a mixed state with a fluid.
Definition
The term “active agent formulation” intends an active agent or medicament, optionally in combination with a pharmaceutically acceptable carrier and additional inert ingredients.
The term “individual unit” intends an active agent formulation in solid or particulate form.
As used herein, the term “oral dosage form” is placed in a formulation unit that can maintain its physical shape and chemical integrity while encased in a delivery device. Meaning active agent formulation.
As used herein, "therapeutically effective amount" or "therapeutically effective rate" is often an active agent that is needed to produce the desired pharmacological result that is beneficial. Say the amount or speed.
The term “active agent formulation holder” refers to a valve, plug or restriction, etc. that prevents the passage of the active agent formulation from the device. “Fluid passage activator formulation holder” allows valves to pass through the fluid but not other components such as the activator formulation contained in the delivery device Or a throttle hole is intended.
The dispensing device of the present invention finds use when it is not convenient or safe to use solid oral dosage forms such as capsules or tablets. The device may be particularly useful in elderly or pediatric patients, but they may also be useful for people who have difficulty swallowing capsules or tablets. A single delivery device or several devices can be administered to the patient during the treatment program.
FIG. 1A depicts one embodiment of a delivery apparatus according to the present invention in cross-sectional view. The device is in built form before being placed in the fluid. A dispensing device 1 comprising a hollow active agent formulation chamber 10 having a first end 16 and a second end 18 is shown in FIG. 1A. The chamber 10 contains an activator formulation 12 and a fluid passage activator formulation retainer 14. Fluid passage activator formulation retainer 14 includes a restriction 24 and a one-way plug 28. The diameter of the opening 20 is smaller than the plug 28. In the embodiment shown in FIG. 1A, the throttling hole is made by bending the distal end 16 of the chamber 10. The second end 18 of the chamber 10 has an activator formulation retainer 26 for preventing plug 28 release. In the embodiment shown in FIG. 1A, the retainer 26 is made by bending the distal end 18 of the chamber 10. The active agent formulation 12, which can be pharmaceutical particles, coated pharmaceutical particles, or “tiny time pills”, alone or with an additional carrier, is then placed in the chamber 10. End-cap 34 is placed on second end 18 of chamber 10 prior to use to prevent release of active agent formulation 12. FIG. 1B shows the plug 28 in its constructed form, with the plug 28 essentially sealing the first end 16 of the chamber 10, thereby preventing loss of the active agent formulation 12 from the first end 16. FIG.
FIG. 2A shows the delivery device 1 in operation after being placed in the fluid 30. The first end 16 of the delivery device 1 is placed in the fluid 30 and the second end 18 of the device is placed in the patient's mouth. The patient swallows little by little on the second end 18 of the device and the mixture of fluid 30 and active agent formulation 12 passes through opening 22 and is fed into the patient's mouth. As shown in FIG. 2B, the plug 28 serves as a one-way valve. When suction is applied through the tubular member 10, the plug 28 deforms, thereby allowing fluid to flow around the plug 28, as indicated by arrow 32. When suction is removed, the plug 28 loosens and automatically seals the chamber 10 (see FIG. 3B). Plug 28 having a density less than 1 moves above the elongated tubular member, thereby assisting in delivering active agent formulation 12. The position of the plug 28 in the chamber 10 serves as an indicator of approximately how much activator formulation has actually been delivered.
FIG. 3A shows the delivery apparatus 1 after delivery of the active agent formulation is essentially complete. The plug 28 is positioned adjacent to the opening 22 but the plug 28 does not leave the chamber 10 because the diameter of the opening is smaller than the diameter of the plug 28 (see FIG. 3B). The position of the plug 28 adjacent to the opening 22 serves as an indication that all of the active agent formulation 12 has been delivered.
FIG. 4 depicts a second embodiment of the delivery device according to the present invention in a cross-sectional view. The device is in the built shape before being placed in the fluid. A dispensing device 40 including an active agent formulation chamber 42 is shown in FIG. Multiple oral dosage forms 44 are contained within chamber 42. The first end 46 of the chamber 42 has a fluid passage active agent formulation retainer 54 made by bending the chamber 42 such that the diameter of the opening 48 is smaller than the dosage form 44. In this manner, the dosage form 44 does not fall out of the chamber 42. Second end 50 contains an active agent formulation retainer 56 in the form of a removable seal 52. In operation, the first end 46 of the chamber 42 is inserted into the fluid, the removable seal 52 is removed, and the second end 50 is placed in the patient's mouth. The patient then swallows little by little at the end 50 so that the fluid / dosage form mixture can be pumped into the oral cavity and easily swallowed. The dosage form 44 may be of immediate release type, sustained release type, continuous release type or controlled release type depending on the desired mode of pharmaceutical administration.
FIG. 5A is a cross-sectional view of another alternative embodiment of the device of the present invention in its constructed form prior to being placed in a fluid. In this embodiment, the active agent blend chamber 60 of the delivery device 62 is of an essentially uniform diameter over its entire length. In its constructed form, the fluid passage activator formulation retainer 80 includes a plug 28 and an end cap 64. An end cap 66 is disposed on the second end 72 of the chamber 60 and forms an active agent formulation retainer 82. An end cap 64 disposed on the first end 68 of the chamber 60 allows free passage of fluid but prevents displacement of the one-way plug 28 from the first end 68 of the chamber 60. Designed. As shown in FIG. 5B, the end cap 64 may have a cross-shaped inner member 70, however, which allows fluid to pass through but does not allow displacement of the one-way plug 28. Conveniently shaped internal members are contemplated. An end cap 66 placed on the second end 72 of the chamber 60 allows free passage of liquid when suction is applied by the patient, but means for closing the end of the device prior to use. Designed to provide Accordingly, a rotating valve 74 is placed on the end cap 66. A top view of both end cap 66 and rotary valve 74 is shown in FIG. 5C. This shape allows free passage of fluid when the open portions 76 are aligned with each other and prevents fluid flow when the open portions 76 are aligned with the closed portions 78. Enable. FIG. 5D is a top view of the apparatus of FIG. 5A when the open portion 76 of the valve 74 is aligned with the closed portion 78 of the end cap 66.
FIG. 6 is a cross-sectional view of yet another alternative embodiment in a fabricated form prior to being placed in the fluid. In this embodiment, the active agent formulation chamber 90 is located at the top of the elongated tubular member 92 and is separated by a fluid passage active agent formulation retainer 94, which in this case is a porous plug. When the first end 96 of the device 100 is placed in the fluid 30 and in this case a removable seal, the active agent formulation holder 102 is removed from the second end 104 of the device, the fluid is elongated. Slowly ingested through the tubular member and through the chamber 90 to form a mixture of the fluid 30 and the active agent formulation 12 contained within the active agent formulation chamber 90, after which the mixture is placed in the oral cavity To send.
FIG. 7 is a cross-sectional view of another embodiment of the apparatus of the present invention. This embodiment is similar to the embodiment shown in FIG. 6, but the activator chamber 110 is at the first end 112 of the device 114 rather than the second end 116. Delivery of the activator occurs as described with respect to FIG.
FIG. 8 is a cross-sectional view of an embodiment similar to that shown in FIG. 1, but the second end 120 of the active agent formulation chamber 122 is not edge bent, but rather in this case it is pulled out. And an activator formulation retainer 124, which is a tab that can leave behind a protrusion 126 that prevents the release of the plug 28 after delivery of the activator formulation 12.
FIG. 9 is a cross-sectional view of an embodiment that is similar to the embodiment shown in FIG. 4, but the second end 130 places the device in the fluid 30 and, rather than the removable seal, the second end 130. Sealed with a tab 134 that can be completely removed prior to delivery of the oral dosage form 44.
The active agent itself may be in liquid, solid or semi-solid form. Additional materials such as binders, coating materials or stabilizers may be included so that the active agent formulation containing the active agent is formed into one or more individual units. Individual units may be designed in multiple ways to provide a specific medication delivery format. One embodiment consists of a formulation in particulate form. These particles are generally about 50-2000 μm in diameter, usually about 100-500 μm in diameter. If the particles have an unpleasant taste, the particles may have a taste masked by methods well known in the art. The particles may be designed to provide immediate delivery of the active agent, they may be coated to provide sustained or delayed pulsatile release of the active agent, or they may be immediate, pulsating of the active agent And / or may be designed to provide a combination of sustained delivery. The particles may be coated with an enteric coating to provide the desired release of the active agent. It may also be an active agent formulation containing more than one active agent.
In other embodiments, the active agent may be in liquid form and contained within a soft gelatin capsule or solid oral dosage form. These dosage forms include matrix, other types of tablets, pellets and elongated tablets, capsules with height to diameter ratios greater than 1, capsules, basic osmotic pressure as described in US Pat. No. 3,845,770. Pumps, mini-osmotic pumps as described in US Pat. Nos. 3,995,631, 4,034,756 and 4,111,202, and US Pat. No. 4,320,759 Nos. 4,327,725, 4,449,983 and 4,765,989, referred to as push-pull and push-melt osmotic pressure pumps. A multi-chamber osmotic system (incorporated herein by reference to the contents of all US patents mentioned above).
The method for determining the active agent release form from a solid dosage form can be calculated as follows:

A constant release is obtained when x = z = 0; two pulsating releases occur when y = 0; and a constant release with initial pulsation occurs when z = 0. In the absence of x, y or z = 0, there will be pulsation / constant release / pulsation release. Such a system provides a large volume device with the possibility of administration once a day.
The term “active agent” refers to an agent, medicament, compound, composition or mixture thereof that provides certain pharmacological effects that are often beneficial. This includes foods, food supplements, nutrients, medicines, vitamins and other beneficial agents. As used herein, these terms encompass any physiologically or pharmacologically active substance that produces a local or systemic effect in a patient. Active medicines that can be delivered include antibiotics, antivirals, antiepileptics, analgesics, anti-inflammatory and bronchodilators and peripheral nerves, adrenergic receptors, cholinergic receptors, skeletal muscle, cardiovascular Acts on system, smooth muscle, blood circulatory system, wide area, neuroeffector junction, endocrine and hormonal system, immune system, reproductive system, skeletal system, otacoid system, digestive and excretory system, histamine system and central nervous system The medicament may be an inorganic and organic compound including but not limited to. Suitable drugs include, for example, polysaccharides, steroids, hypnotics and sedatives, psychostimulants, tranquilizers, anticonvulsants, muscle relaxants, antiparkinson drugs, analgesics, anti-inflammatory agents, muscle contractors, antibacterial agents Drugs, antimalarials, hormones including contraceptives, sympathomimetics, polypeptides and proteins that can elicit physiological effects, diuretics, lipid regulators, antiandrogen, antiparasitics, neoplastic formation Agents, anti-neoplastic (tumor) drugs, hypoglycemic drugs, nutrients and nutritional supplements, growth inhibitors, fats, ophthalmic drugs, anti-enteritis drugs, electrolytes and diagnostic agents may be selected.
Examples of active agents useful in this invention include prochlorperazine edicylate, ferrous sulfate, aminocaproic acid, mecamylamine hydrochloride, procainamide hydrochloride, sulfuric acid, amphetamine, methamphetamine hydrochloride, benzphetamine hydrochloride isoproterenol, hydrochloric acid Phenmetrazine, betanecol chloride, methacholine chloride, pilocarpine hydrochloride, atropine sulfate, scopolamine bromide, isopropamide iodide, tridihexetyl chloride, phenformin hydrochloride, methylphenidate hydrochloride, theophylline cholinate, cephalexin hydrochloride, Diphenidol, meclizine hydrochloride, prochlorperazine maleate, phenoxybenzamine, cetylperazine maleate, anisindione, diphenadione, tetranitrate Erythrityl, digoxin, isofluorofate, acetazolamide, metazolamide, bendroflumesaazide, chlorpropamide, tolazamide, chlormadinone acetate, phenaglycol, allopurinol, aspirin aluminum, methotrexate, acetylsulfisoxazole, hydrocortisone, Hydrocorticosterone acetate, cortisone acetate, dexamethasone and derivatives thereof such as betamethasone, triamcinolone, methyltestosterone, 17-β-estradiol, ethinyl estradiol, ethinyl estradiol 3-methyl ether, prednisolone, 17-β -Hydroxyprogesterone acetate, 19-nor-progesterone ( 19-nor-progesterone), norgestrel, norethindrone, norethisterone, norethierone, progesterone, norgesterone, norethinodrel, aspirin, acetaminophen, indomethacin, naproxen, proproglycerin, proproglycin Isosorbide dinitrate, propranolol, timolol, atenolol, alprenolol, cimetidine, clonidine, imipramine, levodopa, chlorpromazine, methyldopa, dihydroxyphenylalanine, calcium gluconate, ketoprofen, ibuprofen, cephalexin, erythromycin, haloperidol, zomepilac, milk Ferrous iron, vincamine, phenoxybenzamine, diltiazem, milrinone, captopril, mandol, mannbenz, hydrochlorothiazide, ranitidine, flurbiprofen, fenbufen, fluprofen , Tolmetine, alclofenac, mefenamic, fulfenam, difuninal, nimodipine, nitrendipine, nisoldipine, nicardipine, felodipine, lidoflazine, tiapamil, la plomil , Lisinopril, enalapril, captopril, lami Lil (Ramipril), including enalaprilat, famotidine, nizatidine, sucralfate, Echinchijin (etintidine), tetra trawl (tetratolol), minoxidil, chlordiazepoxide, diazepam, amitriptyline, and imipramine. Additional examples are insulin, colchicine, glucagon, thyroid stimulating hormone, parathyroid hormone and pituitary hormone, calcitonin, renin, prolactin, corticotrophin, thyroid stimulating hormone, follicle stimulating hormone, chorionic gonadotropin, gonadotropin Proteins and peptides including, but not limited to, release hormone, bovine growth hormone, porcine growth hormone, oxytocin, vasopressin, plactin, somatostatin, repressin, pancreotimine and luteinizing hormone.
More than one active agent can be introduced into the active agent formulation in the device of this invention and the use of the term “agent” is never the use of two or more such agents. It should be understood that it is not excluded.
The drug can be in various forms such as soluble and insoluble, charged or uncharged molecules, components of molecular complexes or non-irritating, pharmaceutically acceptable salts.
The amount of active agent used in the delivery device will be that amount required to deliver a therapeutically effective amount to achieve the desired result. In practice, this will vary widely depending on the particular drug, the severity of the symptoms and the desired therapeutic effect. However, the device would be useful for active agents that must be delivered in fairly high doses of about 100 mg to 5000 mg, usually in the range of about 250 mg to about 2500 mg. However, since the device is also useful in pediatric patients, doses ranging from 25 mg to 250 mg are also contemplated herein.
Exemplary materials for forming the device, including the active agent formulation chamber, elongated tubular member, end cap and tab, include, without limitation, paper, propylene / styrene copolymer, polypropylene, high density polyethylene. Includes plastics such as low density polyethylene. The device typically has an inner diameter of about 3-8 mm and a wall thickness of about 0.1-0.4 mm. The device is approximately 10 cm to 30 cm in length.
The fluid-passing active agent formulation retainer allows free flow of the liquid medium, but prevents passage of the active agent formulation from the device prior to delivery. If the cage consists of a one-way plug or valve, the plug or valve seals the straw at atmospheric pressure. When suction is applied, the fluid is drawn around the plug and into the active agent formulation chamber. Furthermore, the plug has a density of less than 1, so that the plug rises to the top as the active agent formulation is delivered into the oral cavity. When suction is no longer applied, the plug is in the highest position reached by the plug while swallowing little by little. Plug is EthaFoam^RMay be made from closed cell polyethylene foam. Other forms of unidirectional plugs can be balloons of elastic material, unidirectional mechanical ball valves, and the like.
Fluids used to suspend the active agent formulation by swallowing in small amounts through the active agent formulation room preferably include water, juice, milk, soda, coffee, tea, etc. Any good flavored liquid that is not limited to. Care must be taken to ensure fluid compatibility with the active agent formulation.
The following examples are illustrative of the invention. They should not be construed as limiting the scope of the invention. Modifications and equivalents of these examples will be apparent to those skilled in the art in view of the present disclosure, drawings, and claims.
Example:
Example 1:
The delivery device according to the present invention was made as follows. A jumbo-sized straw having an internal diameter of 0.21 inches and a length of 8 inches was heat sealed at one end. The seal was partially cut so that the “one-way” plug could not escape. The partially sealed end was encapsulated with half a size 1 hardness gelatin capsule. Micro-K Extendcap^R600 mg of membrane-coated potassium chloride microparticles having a particle size of about 0.5 mm from (A.H. Robins) was placed inside the open end of the straw. Closed-cell polyethylene foam, Microfoam^RThe shape of the “one-way” plug made from (DuPont) was adjusted and fitted exactly inside the straw. The plug was then placed on top of the Micro-K particles inside the straw.
During operation, the end of the straw plug was placed in a glass of water and the protective gelatin capsule on the top of the straw was removed. By slowly applying suction through the partially sealed end of the straw, 600 mg of Micro-K particles were inhaled into the mouth and easily swallowed.
Example 2:
The device was constructed according to Example 1, but instead of Micro-K, Contact^R12 hours capsule (Smithkline Bechem), nasal vasoconstrictor / antihistamine, with anti-counter action containing 25 mg phenylpropanolamine and 12 mg chlorpheniramine maleate in a straw Inserted. The microparticles were in the range of about 0.5 mm to 1.0 mm. The particles were sucked into the mouth as described in Example 1.
Example 3:
A delivery device according to the present invention was made as follows. A jumbo size straw having an internal diameter of 0.21 inches and a length of 6 inches was heat sealed at one end. The seal was partially cut so that the orifice had a diameter of less than 5 mm.
A small basic osmotic pump of calcium ascorbate was made as follows. The core compartment was made from 50 mg calcium ascorbate, 2.7 mg polyvinylpyrrolidone and 0.6 mg magnesium stearate. Mix the ingredients thoroughly and 1¹/₂Pressing in a Manesty press with a 3/16 inch round punch using a ton pressure head. By mixing 80% cellulose acetate with 39.0% acetyl content, 10% sorbitol and 5% polyethylene glycol 400, 5 mg of a semi-permeable wall was formed. The solution was spray coated onto the core compartment using a solvent consisting of 714 ml acetone and 186 ml water in an air suspension machine. The coated osmotic tablets were dried at 50 ° C. for 72 hours. A 0.2 mm orifice was pierced by hand into the wall.
Twenty small osmotic systems with a total dose of 1000 mg of calcium ascorbate were placed inside the straw from the open end. The partially sealed end of the straw was placed in a glass of water. Twenty small osmotic dosage forms were swallowed little by little into the mouth with a small amount of suction to give sustained release of vitamin C.
The above description has been provided for easy understanding only. Since modifications will be apparent to those skilled in the art, no unnecessary limitations should be understood therefrom.

Claims

A hollow active agent formulation chamber having a first end and a second end and containing an active agent formulation in the form of discrete units, wherein the ends pass through the fluid during delivery of the active agent formulation A hollow active agent formulation chamber adapted to cause and to permit release of individual units from the first end of the chamber while allowing fluid to enter the chamber; Fluid passage activator formulation retainer in the activator formulation chamber;
Including
And characterized by the retainer that can be moved toward the second end with the fluid entering the system below,
An oral active agent delivery system for delivering individual units of an active agent formulation in admixture with a fluid.

The delivery system of claim 1, further comprising an active agent formulation retainer at a second end of the active agent formulation chamber to prevent release of the active agent formulation from the second end prior to use. .

The delivery system of claim 1, wherein the individual units are selected from the group consisting of particles, oral dosage forms, and combinations thereof.

The delivery system of claim 3, wherein the individual unit provides sustained release of the active agent in the formulation.

4. The delivery system of claim 3, wherein the individual unit provides immediate delivery of active agent in the formulation.

4. The delivery system of claim 3, wherein the individual unit provides a delayed pulsatile delivery of the active agent in the formulation.

4. The delivery system of claim 3, wherein the individual unit comprises an oral dosage form comprising an osmotic layer and an active agent layer.

The delivery system of claim 1, wherein the fluid pass active agent formulation retainer comprises a one-way plug.

9. The delivery system of claim 8, wherein the plug position is an indicator that indicates the extent of active agent delivery.

The delivery system of claim 1, further comprising an end cap concentrically surrounding the first end of the chamber.

The delivery system of claim 2, wherein the activator formulation retainer at the second end of the chamber comprises a rotary valve.

3. The delivery system of claim 2, wherein the active agent formulation retainer at the second end of the chamber is narrowed at the second end of the chamber.

The delivery system of claim 2, wherein the activator formulation retainer at the second end of the chamber comprises a removable end cap.

The delivery system of claim 1, wherein the active agent formulation comprises an active agent selected from the group consisting of antibiotics, antiviral agents, antiepileptics, analgesics, anti-inflammatory agents and bronchodilators.