JP3787821B2 - Method for producing benzamidoxime compound - Google Patents

Description

【０００４】
で表される化合物は、農園芸用殺菌剤として有用である。従来、この化合物の製造は、式〔Ｉ〕
【０００５】
【化４】

【０００６】
で表わされる化合物に、塩基の存在下に臭素化シクロプロピルメチルを反応させて製造していた。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、臭素化シクロプロピルメチルを用いる方法では、臭素化シクロプロピルメチルの反応性が悪いために、シクロプロピルメチル化の収率が悪く、工業的生産を行う上での支障となっていた。
本発明は、かかる問題点を解決すべく、工業的に有利に、シクロプロピルメチル化反応を行わせる技術を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明は、式〔Ｉ〕
【０００９】
【化５】

【００１０】
で表わされる化合物を、塩基の存在下に、ヨウ化シクロプロピルメチルを反応させることを特徴とする、式〔II〕
【００１１】
【化６】

【００１２】
で表わされるベンズアミドキシム化合物の製造方法である。
上記において、Ｘ₁ ，Ｘ₅ は、それぞれメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖若しくは分岐のＣ_1-6 アルキル基、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル基等のＣ_1-6 ハロアルキル基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。
Ｘ₂ ，Ｘ₃ ，Ｘ₄ は、それぞれ水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖若しくは分岐のＣ_1-6 アルキル基、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、クロロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル基等のＣ_1-6 ハロアルキル基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ基等のＣ_1-6 アルコキシ基を表す。
【００１３】
本発明の製造プロセスを下記に示す。
【００１４】
【化７】

【００１５】
すなわち、式〔Ｉ〕で表される化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在の下に、ヨウ化シクロプロピルメチルを反応させることにより、Ｏ−シクロプロピルメチル化を行わせしめるものである。
【００１６】
ここで、反応に用いられる溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ＤＭＦ、ＤＭＡ等のアミド類、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、水等が挙げられ、より好ましい溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡである。また、これらの溶媒は、単独であるいは数種の混合で用いることができる。
【００１７】
反応に用いられる塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキシド、水素化ナトリウムなどの水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化物、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素塩、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基等を例示することができる。
【００１８】
また溶媒系および塩基によっては、以下の触媒を用いることができる。触媒として、１８−クラウン−６、ジシクロヘキシル−１８−クラウン−６などの各エーテル類、テトラブチルアンモニウムブロマイド、そのクロライド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリブチルアンモニウムブロマイド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドなどの第４級アンモニウム塩、テトラフェニルホスホニウムブロマイド、ヘキサデシルトリブチルホスホニウムアイオダイドなどのホスホニウム化合物が挙げられる。
【００１９】
反応は−１５℃から用いられる溶媒の沸点までの温度範囲で１０分から数１０時間反応させる。反応終了後は、通常の合成化学的手法により後操作を行う、目的物〔II〕を効率よく得ることができる。反応生成物は、ＮＭＲ、ＭＡＳＳ、ＩＲスペクトル等により、その構造を確認できる。
【００２０】
【実施例】
次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
（実施例１）Ｎ’−シクロプロピルメチルオキシ−２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミジンの製造（その１）
【００２１】
【化８】

【００２２】
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム １０．０ｇ（４１．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアキド（ＤＭＦ）１００ｍｌに溶解後、寒剤で−１２℃まで冷却し、ヨウ化シクロプロピルメチル９．８ｇ（５３．８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、水酸化カリウム水溶液（ＫＯＨ３ｇ／水３ｍｌ）を−１０℃〜−１２℃で３０分かけて滴下し、同温度でさらに５時間攪拌した。反応液を氷水に注加後、濃塩酸でｐＨを７とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、目的物１０．５ｇを得た。収率 ８５．６％ 融点 ４８−４９℃
【００２３】
（実施例２）Ｎ’−シクロプロピルメチルオキシ−２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミジンの製造（その２）
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム ２９３ｇ（１．２２ｍｏｌ）をＤＭＦ２．９リットルに溶解後、寒剤で−１５℃まで冷却し、ヨウ化シクロプロピルメチル３２７ｇ（１．８ｍｏｌ）を添加した。次いで、粉末状の水酸化カリウム９６．５ｇ（１．５ｍｏｌ）を４分割して、約１．５時間かけて添加し、添加終了後さらに、−８℃〜−１０℃で１．５時間攪拌した。反応液を氷水に注加した後、濃塩酸でｐＨを７とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、目的物３２２ｇを得た。収率 ８９．７％
【００２４】
（比較例１）Ｎ’−シクロプロピルメチルオキシ−２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミジンの製造（臭素化シクロプロピルメチルを用いる方法）
【００２５】
【化９】

【００２６】
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム １．２ｇ（５．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１２ｍｌに溶解後、寒剤で−１０℃まで冷却し、臭素化シクロプロピルメチル１．０ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、粉末の水酸化カリウム ０．４ｇを−５℃〜−１０℃で３０分かけて滴下し、同温度でさらに５時間攪拌した。反応液を氷水に注加後、濃塩酸でｐＨを７とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、目的物０．６６ｇを得た。収率 ４５．０％
【００２７】
本発明の製造法に従って製造される式〔II〕で表わされる化合物のいくつかの例を表１にまとめた。
【００２８】
【表１】

【００２９】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明はヨウ化シクロプロピルメチルを使用することに特徴を有するものであり、本発明の方法によれば農園芸用殺菌剤の中間体であるベンズアミドキシム化合物を工業的にきわめて有利に製造することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for industrially advantageously producing a benzamidoxime compound useful as an intermediate for agricultural and horticultural fungicides.
[0002]
[Prior art]
Formula [III]
[0003]
[Chemical 3]

[0004]
Are useful as agricultural and horticultural fungicides. Conventionally, the preparation of this compound has the formula [I]
[0005]
[Formula 4]

[0006]
It was manufactured by reacting a brominated cyclopropylmethyl with the compound represented by the above in the presence of a base.
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
However, in the method using brominated cyclopropylmethyl, since the reactivity of brominated cyclopropylmethyl is poor, the yield of cyclopropylmethylation is poor, which hinders industrial production.
An object of the present invention is to provide a technique for performing a cyclopropylmethylation reaction in an industrially advantageous manner to solve such problems.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
The present invention relates to the formula [I]
[0009]
[Chemical formula 5]

[0010]
Wherein the compound represented by the formula (II) is reacted with cyclopropylmethyl iodide in the presence of a base.
[0011]
[Chemical 6]

[0012]
A method for producing a benzamidoxime compound represented by the formula:
In the above, X ₁ and X ₅ are each a linear or branched C _1-6 alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, hexyl group, trifluoromethyl, etc. Represents a C _1-6 haloalkyl group such as trifluoroethyl, pentafluoroethyl, difluoromethyl, trichloromethyl, chloromethyl and dichloromethyl groups, and a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine and iodine.
X ₂ , X ₃ and X ₄ are each a hydrogen atom, a straight or branched C _1-6 alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, hexyl group, C _1-6 haloalkyl groups such as trifluoromethyl, trifluoroethyl, pentafluoroethyl, difluoromethyl, chloromethyl, trichloromethyl, dichloromethyl groups, halogen atoms such as fluorine, chlorine, bromine, iodine, nitro groups, cyano groups Or a C _1-6 alkoxy group such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, t-butoxy group and the like.
[0013]
The manufacturing process of the present invention is shown below.
[0014]
[Chemical 7]

[0015]
That is, O-cyclopropylmethylation is carried out by reacting the compound represented by the formula [I] with cyclopropylmethyl iodide in the presence of a base in an inert solvent.
[0016]
Here, as a solvent used for the reaction, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, ethers such as THF and diethyl ether, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, amides such as DMF and DMA, DMSO, acetonitrile, Water and the like can be mentioned, and more preferred solvents are DMF and DMA. These solvents can be used alone or in combination of several kinds.
[0017]
Examples of the base used in the reaction include metal alkoxides such as sodium methoxide and sodium ethoxide, hydrides such as sodium hydride, hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, carbonates such as potassium carbonate and sodium carbonate. Examples thereof include hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and organic bases such as triethylamine and pyridine.
[0018]
Depending on the solvent system and base, the following catalysts can be used. Catalysts such as 18-crown-6, dicyclohexyl-18-crown-6 and other ethers, tetrabutylammonium bromide, its chloride, methyltrioctylammonium chloride, benzyltributylammonium bromide, benzyltriethylammonium chloride and the like quaternary Examples thereof include phosphonium compounds such as ammonium salt, tetraphenylphosphonium bromide, and hexadecyltributylphosphonium iodide.
[0019]
The reaction is carried out in the temperature range from −15 ° C. to the boiling point of the solvent used for 10 minutes to several tens of hours. After completion of the reaction, the desired product [II] can be efficiently obtained by post-operation by a usual synthetic chemical method. The structure of the reaction product can be confirmed by NMR, MASS, IR spectrum and the like.
[0020]
【Example】
Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
Example 1 Production of N′-cyclopropylmethyloxy-2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzamidine (Part 1)
[0021]
[Chemical 8]

[0022]
After dissolving 10.0 g (41.7 mmol) of 2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzamidoxime in 100 ml of N, N-dimethylformamide (DMF), the solution was cooled to −12 ° C. with a cryogen and cyclopropyl iodide was added. Methyl 9.8 g (53.8 mmol) was added. Next, an aqueous potassium hydroxide solution (KOH 3 g / water 3 ml) was added dropwise at −10 ° C. to −12 ° C. over 30 minutes, and the mixture was further stirred at the same temperature for 5 hours. The reaction solution was poured into ice water, adjusted to pH 7 with concentrated hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 10.5 g of the desired product. Yield 85.6% Melting point 48-49 ° C
[0023]
(Example 2) Production of N'-cyclopropylmethyloxy-2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzamidine (Part 2)
293 g (1.22 mol) of 2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzamidoxime was dissolved in 2.9 liters of DMF, cooled to −15 ° C. with a cryogen, and 327 g (1.8 mol) of cyclopropylmethyl iodide was added. did. Next, 96.5 g (1.5 mol) of powdered potassium hydroxide was divided into four portions and added over about 1.5 hours. After the addition was completed, the mixture was further stirred at −8 ° C. to −10 ° C. for 1.5 hours. did. The reaction solution was poured into ice water, adjusted to pH 7 with concentrated hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 322 g of the desired product. Yield 89.7%
[0024]
Comparative Example 1 Production of N′-cyclopropylmethyloxy-2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzamidine (method using brominated cyclopropylmethyl)
[0025]
[Chemical 9]

[0026]
After dissolving 1.2 g (5.0 mmol) of 2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzamidoxime in 12 ml of DMF, the solution was cooled to −10 ° C. with a cryogen, and 1.0 g (7.5 mmol) of brominated cyclopropylmethyl was added. Added. Next, 0.4 g of powdered potassium hydroxide was added dropwise at −5 ° C. to −10 ° C. over 30 minutes, and the mixture was further stirred at the same temperature for 5 hours. The reaction solution was poured into ice water, adjusted to pH 7 with concentrated hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 0.66 g of the desired product. Yield 45.0%
[0027]
Table 1 summarizes some examples of the compound represented by the formula [II] produced according to the production method of the present invention.
[0028]
[Table 1]

[0029]
【The invention's effect】
As described above, the present invention is characterized by using cyclopropylmethyl iodide. According to the method of the present invention, a benzamidoxime compound, which is an intermediate of an agricultural and horticultural fungicide, is industrially produced. It can be produced very advantageously.

Claims (1)

Formula [I]

(Wherein, X ₁ and X ₅ each represent a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group or a halogen atom, and X ₂ , X ₃ and X ₄ are a hydrogen atom and C _1-6 alkyl, respectively. A group, a C _1-6 haloalkyl group, a halogen atom, a nitro group, a cyano group or a C _1-6 alkoxy group.)
Wherein the compound represented by the formula (II) is reacted with cyclopropylmethyl iodide in the presence of a base.

The manufacturing method of the benzamidoxime compound represented by these.