JP3754653B2

JP3754653B2 - Topical skin preparation

Info

Publication number: JP3754653B2
Application number: JP2002052972A
Authority: JP
Inventors: 弘田中; 太郎木曽; 博文中野; 寿美雄北畑
Original assignee: Naris Cosmetics Co Ltd
Current assignee: Naris Cosmetics Co Ltd
Priority date: 2002-02-28
Filing date: 2002-02-28
Publication date: 2006-03-15
Anticipated expiration: 2022-02-28
Also published as: JP2003252746A

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、ポリアルブチンおよび／またはその糖残基の分解物を活性成分として含有する美白作用、紫外線吸収作用、保湿作用を有する皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚のしみなどの発生機序については一部不明な点もあるが、一般にはホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着さるものと考えられている。このようなしみやあざの治療法にはメラニンの生成を抑える物質、例えばビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン等を注射する方法、あるいはコウジ酸、システインなどを軟膏、クリ−ム、ロ−ションなどの形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。しかしながら、これらの方法では、未だ十分な効果が得られていないのが実情である。
【０００３】
欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられている。しかしハイドロキノンについては、効果は一応認められているが感作性があるため使用が制限されている。そこでその安全性を向上させるため高級脂肪酸のアルキルモノエ−テルや、配糖化する試みがなされているが、いずれも安全性の面で十分に満足するものが得られていないのが現状である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らはこれらの問題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、ポリアルブチンがアルブチンと比較して高い安全性を有するとともに、高い美白効果、紫外線吸収効果、および保湿効果を併せ持つ皮膚外用剤として適用できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は一般式（化 1）で表されるポリアルブチンおよび／またはその糖残基の分解物の一種または２種以上含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００６】
以下、本発明について詳述する。本発明で用いるポリアルブチンは一般式（化１）で表される物質で、これらの化合物の合成法については、J.Am.Chem.Soc.1995,117,12885-12886に報告されており、アルブチンを西洋ワサビ由来のパーオキシダーゼの存在下で反応させることによって得ることができる。前記文献においては合成法とその物質の一般的利用法が記載されている。すなわち、電気伝導体、バッテリー、センサー等の電気絶縁体、電気化学反応の触媒、抗酸化剤、腐蝕・劣化反応防止剤等への利用が示唆されている。しかし、皮膚外用剤への利用に関しては何ら示唆されておらず、本発明者らは鋭意研究の結果、新たな用途として本発明に至った。
【０００７】
また、本発明で用いるポリアルブチンの糖残基の分解物は上記一般式（化 1）で表されるポリアルブチンの酸加水分解によって得ることができる。これら重合体のうち、美白作用を期待するには、重合度が２−４のものが経皮吸収性の面から特に好ましい。
【０００８】
本発明で用いるポリアルブチン及びポリアルブチンの糖残基の分解物の配合量は各々皮膚外用剤全量中の 0.001〜20重量％、好ましくは0.01〜10重量％である。
【０００９】
本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の水性成分、油性成分、植物抽出物、動物抽出物、粉末、界面活性剤、油剤、アルコール、ｐＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、色素、香料等を必要に応じて混合して適宜配合することにより調製される。本発明の化粧料の剤型は特に限定されず、化粧水、乳液、クリーム、パック、パウダー、スプレー、軟膏、分散液、洗浄料等種々の剤型とすることができる。
【００１０】
さらに、前記一般式【化１】で表される化合物、およびその糖残基の分解物の少なくとも一種以上と、ビタミンＣまたはその誘導体等の還元物質、ビタミンＥまたはその誘導体等の抗酸化物質、および消炎物質を配合することによりポリアルブチンを単独使用した場合に比べて、美白効果が増大する。
【００１１】
ビタミンＣは、Ｌ−アスコルビン酸を意味し、その強い還元作用により細胞呼吸作用、酵素賦活作用、膠原形成作用を有し、かつメラニン還元作用を有する。また、ビタミンＣの誘導体としては、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレ−ト、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテ−ト、Ｌ−アスコルビン酸モノオレ−ト等のＬ−アスコルビン酸モノアルキルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウムのようなＬ−アスコルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸−２，６−ジパルミテ−ト、Ｌ−アスコルビン酸−２，６−ジオレ−ト等のＬ−アスコルビン酸ジアルキルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸ジリン酸エステルのようなＬ−アスコルビン酸ジエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレ−ト、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテ−ト、Ｌ−アスコルビン酸トリオレ−ト等のＬ−アスコルビン酸トリアルキルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル誘導対等を挙げることができる。本発明の実施にあたっては、これらの中から一種または二種以上が適宜選択され配合される。
【００１２】
ビタミンＥおよびその誘導体としてはα−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロールなどが例示される。本発明においては、これらの中から一種または二種以上が選択されて用いられる。こららのビタミンＥ類は天然由来でも合成品でも構わない。天然由来のビタミンＥ（ｄ−δ−トコフェロール）を用いる場合は粗ビタミンＥでも精製品でもよい。
【００１３】
消炎物質としてはイクタモール、インドメタシン、カオリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、アセチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、d-カンフル、dl-カンフル、ヒドロコルチゾン、グアイアズレン、カマズレン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸又はその塩、グリチルレチン酸又はその塩、甘草エキス、シコンエキス、エイジツエキス、プロポリスなどが配合される。
【００１４】
ビタミンＣ類の配合量は、皮膚外用剤全量中０．００００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜３重量％、ビタミンＥ類の配合量は、皮膚外用剤全量中０．００００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜２重量％、消炎物質の配合配合量は、皮膚外用剤全量中０．００００１〜2０重量％、好ましくは０．０１〜１重量％である。
【００１５】
次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。
【００１６】
【実施例１】
ポリアルブチンの合成（２−４重合物）I
アルブチンのオリゴマーを合成するため、TOYOBO社製の西洋ワサビパーオキシダーゼ（5mg/ml）を1/100容加えた20%アルブチン水溶液に等量のエタノールを加え、過酸化水素水（30%）を1/100容づつ5分おきに20回加えた。反応は40℃で実施した。10分間煮沸して反応を停止した後、溶媒をエバポレーターで蒸発させ、再び脱イオン水に溶解し、ODS樹脂を充填したオープンカラムを用いて水でアルブチンを溶出させた。2量体のポリアルブチンは水でアルブチンに遅れて溶出した。また、重合度の高いポリアルブチンは、溶出部位が遅い部分から分取した。
【００１７】
【実施例２】
ポリアルブチンの分析I
ここで単離したアルブチンの2量体についてJEOL社のJNM-AL300を用いて¹³C-NMRスペクトルをとり、構造を調べた。溶媒はD₂Oを用いた。得られたシグナルが12本であったことから、2つのアルブチンが等価な位置で結合していることがわかった。グルコシル基の2位から6位の化学シフトは63.3、72.2、75.7、78.3、および78.8であり、104.0がC-1と帰属でき、アルブチンの¹³C-NMRスペクトルとの比較からβアノマーであること、グルコシル基が2量化の結合に寄与していないことが判明した。一方、アグリコンのシグナルはアルブチンが4本であったのと異なり6本認められた。このことは、アグリコン部分で2量化していることを示している。文献1）から、結合位置が3’と考えられるので、化学シフトの帰属は119.9と120.8はC-6’もしくはC-5’、128.8と151.9、152.9はC-1’、C-3’もしくはC-4’と考えられる。122.4ppmのシグナルはC-2’に由来するものと考えられる。1）Wang P., Martin B.D.,Parida S.,Rethwisch D.G.,and Dordick J. S. J.Am.Chem.Soc.1995,117, 12885-12886
【００１８】
【図１】
【００１９】
【図２】
【００２０】
【実施例３】
ポリアルブチンの合成（高重合体）II
20%アルブチン水溶液に、5mg/mlの西洋ワサビパーオキシダーゼ溶液を1/100容加え、40℃で5分おきに過酸化水素水(30%)を1/100容ずつ20回加えた。反応後、高分子量の生成物を回収するため、6倍容のエタノールを加えて遠心分離によって沈殿を回収した。
【００２１】
【実施例４】
ポリアルブチンの分析II
回収した沈殿を風乾し、質量分析を容易にするために、4Nの塩酸を加えて30分間煮沸することによってグルコシル基を除去した。再び遠心分離を行って沈殿を回収し、MALDI-TOF-MSの試料とした。装置はPerSeptive Biosystems社製のVoyager^TMで、マトリックスはα-シアノ-4-ヒドロキシ-ケイヒ酸を用いた。7量体から17量体が認められた。
【００２２】
【図３】
【００２３】
【実施例５】
ポリアルブチンの糖残基の分解物の作成
20%アルブチン水溶液に、5mg/mlの西洋ワサビパーオキシダーゼ溶液を1/100容加え、40℃で5分おきに過酸化水素水(30%)を1/100容ずつ20回加えた。反応後、高分子量の生成物を回収するため、6倍容のエタノールを加えて遠心分離によって沈殿を回収した。回収した沈殿を風乾し、4Nの塩酸を加えて30分間煮沸することによってグルコシル基を除去した。再び遠心分離を行って沈殿を回収した。
【００２４】
【実施例６】
メラニン産生抑制効果の測定
皮膚の黒化には色素のメラニンが深く関与していると考えられる。すなわち、メラニンが紫外線などの外的刺激を受けて肌の皮膚組織で生産され、その結果、肌の黒化が促進され、シミ・ソバカス・色黒等の症状が引き起こされると考えられている。よって、肌の美白作用の確認法としてメラニン産生抑制効果に着目し、今回、マウスメラノーマ細胞によるメラニン産生抑制試験を行った。
【００２５】
細胞培養
培養液は、牛胎児血清５．０％を加えたダルベッコＭＥＭ（Ｄ−ＭＥＭ）培地を用いた。細胞は、マウスメラノーマＢ−１６
Ｆ−１０を直径１２wellのシャーレに植え付けた。植え付け量は４×１０^３／ｃｍ^２とした。植え付けの翌日、調製した試料を表１、２の濃度になるよう添加を行い、添加後３日後に試験を終了した。
【００２６】
評価方法
メラニン量の測定は培養後、細胞を2N-NaOHに溶解し400nmの吸光度を測定した。また、細胞増殖度は2N-NaOHに溶解した細胞溶解液の一部を Bio-Rad
社のプロテインアッセイキットにより600nmの吸光度で測定し、タンパク量に換算した。メラニン産生量は、単位タンパク量あたりのメラニン量の割合で計算した。また、美白効果の陽性対照物質としてβ-アルブチン、コウジ酸を用いた。
【００２７】
【数１】

【００２８】
表１にポリアルブチン(重合度2-4)の細胞美白試験の結果を示した。β-アルブチンは100ppm添加により細胞増殖度が93.4％まで低下し、細胞毒性がかかってくる。一方、ポリアルブチンにおいては500ppm添加においても細胞増殖度が106.6％を示し、細胞毒性がかかっていなかった。また美白効果においても、ポリアルブチンは500ppm添加でメラニン産生度が62.7％を示し、β-アルブチンおよびコウジ酸と比較して高い効果を示した。
【００２９】
【表１】

【００３０】
表２にポリアルブチン(高重合体)および、糖残基の分解物の細胞美白試験の結果を示した。ポリアルブチン(高重合体)、およびその20％糖残基の分解物、50％糖残基の分解物においては100ppm添加においても細胞増殖度がそれぞれ100.5％、104.2％、95.7％を示し、細胞毒性がかかっていなかった。また、メラニン産生度もそれぞれ73.6％、71.8％、74.5％を示し美白効果も高いことが認められた。しかし、100％糖残基を分解したポリハイドロキノンにおいては100ppm添加で細胞増殖度が72.8％となり、細胞毒性が認められると共に、メラニン産生度においても156.7％を示し、美白効果が認められなかった。
【００３１】
【表２】

【００３２】
【実施例７】
紫外部の吸収測定
SHIMADZU「UV-VISIBLESPECTROPHOTOMETER UV-2450」にて紫外部の吸収を測定した。ポリアルブチンは50ppm水溶液とし、比較対照物としてアルブチン500ppm水溶液を測定した。図−４に示すように、アルブチンでは282.7nmに極大ピークが認められた。一方、ポリアルブチン(重合度2-4)、ポリアルブチン（高重合体）およびその糖残基の分解物では極大ピークが長波長側にずれ、UV-A領域まで紫外部の吸収が認められた（図-5、6）。以上のようにアルブチンを重合化することによりUV-B領域（280-320nm）だけでなく、UV-A領域(320-400nm)の紫外線も吸収できることから、紫外線吸収剤としても応用できるものと思われる。
【００３３】
以下にポリアルブチンおよび、ポリアルブチンの糖残基の分解物を配合した皮膚外用剤の処方例及び製法を示す。ここに記載された処方例に限定されないのは言うまでもない。
【００３４】
【実施例８】
（１）化粧用クリームI （重量％）
ａ）ミツロウ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２．０
ｂ）ステアリルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ）ステアリン酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｄ）スクワラン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート‥‥‥‥３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｇ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｈ）ポリアルブチン（重合度2-4）・・・・・・・・・・‥‥‥１．０
i)アスコルビン酸グルコシド・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０
j）１，３−ブチレングリコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥・５．０
k)グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３
l）水酸化カリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥０．３
m）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
n）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法：ａ）〜ｇ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｈ）〜n）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｇ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３５】
（１）化粧用クリーム II （重量％）
ａ）ミツロウ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２．０
ｂ）ステアリルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ）ステアリン酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｄ）スクワラン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート‥‥‥‥３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｇ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
h)ポリアルブチン(重合度2-4)の糖残基の分解物・・・・・１．０
i)アスコルビン酸グルコシド・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０
j）１，３−ブチレングリコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥・５．０
k)グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３
l）水酸化カリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥０．３
m）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
n）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法：ａ）〜ｇ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｈ）〜n）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｇ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３６】
（１）化粧用クリームIII （重量％）
ａ）ミツロウ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２．０
ｂ）ステアリルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ）ステアリン酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｄ）スクワラン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート‥‥‥‥３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｇ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｈ）ポリアルブチン（高重合体）・・・・・・・・・・・・‥‥‥１．０
i)アスコルビン酸グルコシド・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０
j）１，３−ブチレングリコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥・５．０
k)グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３
l）水酸化カリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥０．３
m）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
n）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法：ａ）〜ｇ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｈ）〜n）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｇ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３７】
（１）化粧用クリームIV （重量％）
ａ）ミツロウ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２．０
ｂ）ステアリルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ）ステアリン酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｄ）スクワラン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート‥‥‥‥３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｇ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
h)ポリアルブチン(高重合体)の糖残基の分解物・・・・・・・１．０
i)アスコルビン酸グルコシド・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０
j）１，３−ブチレングリコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥・５．０
k)グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３
l）水酸化カリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥０．３
m）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
n）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法：ａ）〜ｇ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｈ）〜n）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｇ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３８】
（２）乳液I （重量％）
ａ）ミツロウ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．５
ｂ）ワセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２．０
ｃ）スクワラン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｄ）ソルビタンセスキオレエート‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．８
ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）‥１．２
ｆ）d-δ-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｇ）ポリアルブチン(重合度2-4)・・・・・‥‥‥‥‥‥‥１．０
h）ポリアルブチン(高重合体)の糖残基の分解物・・・・・１．０
i) アスコルビン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０
j）１，３−ブチレングリコール‥・‥‥‥‥‥‥‥‥・５．０
k)グリチルレチン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３
l）カルボキシビニルポリマー‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥０．２
m）水酸化カリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥‥０．１
n）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
o）防腐剤・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
p）エタノール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・・‥‥‥７．０
製法：ａ）〜ｆ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｇ）〜o）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｆ）に加えて乳化し、５０℃まで撹拌しながら冷却する。５０℃でp）を添加し、４０℃まで冷却する。
【００３９】
（３）化粧水I （重量％）
ａ）ポリアルブチン（高重合体）・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥１．０
ｂ）グリセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ) ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｄ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．１
e)アスコルビン酸リン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｆ）甘草抽出液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｇ）エタノール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥６．０
ｈ）香料‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
i）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｊ）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法：ａ）〜ｊ）までを混合し、均一に溶解する。
【００４０】
（３）化粧水II （重量％）
ａ）ポリアルブチン（高重合体）の糖残基の分解物‥‥‥１．０
ｂ）グリセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ) ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｄ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．１
e)アスコルビン酸リン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｆ）甘草抽出液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｇ）エタノール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥６．０
ｈ）香料‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
i）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｊ）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法：ａ）〜ｊ）までを混合し、均一に溶解する。
【００４１】
（３）化粧水 III （重量％）
ａ）ポリアルブチン（高重合体）・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥１．０
ｂ）ポリアルブチン（高重合体）の糖残基の分解物‥‥‥１．０
ｃ）グリセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｄ) ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
e）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．１
ｆ)アスコルビン酸リン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｇ）甘草抽出液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｈ）エタノール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥６．０
i）香料‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｊ）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｋ）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法：ａ）〜ｋ）までを混合し、均一に溶解する。
【００４２】
（４）パック剤（重量％）
ａ）ポリアルブチン（高重合体）・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥１．０
ｂ）酢酸ビニル樹脂エマルジョン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１５．０
ｃ）ポリビニルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１０．０
ｄ）オリーブ油‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥３．０
e）グリセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥５．０
ｆ）酸化チタン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｇ）カオリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥７．０
ｈ）エタノール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
i)グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．２
ｋ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．１
ｊ）香料‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｌ）防腐剤・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｍ）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
n）ポリアルブチン(高重合体)の糖残基の分解物・・・・・・・・・・１．０
製法：ａ）〜n）までを混合し、よく撹拌、分散させ均一にする。
【００４３】
【実施例９】
【効果確認試験】
（１）塗布によるヒトでの効果美白効果試験
被験者として２０〜５０歳の女性、5０名を１0名ずつの６群に分け、１日２回（朝、夜）連続３ヵ月間使用させた。I群には試験品として【実施例８】の化粧用クリームIを、II群には試験品として【実施例８】の化粧用クリームIIを、III群には試験品として【実施例８】の化粧用クリームIIIを、IV群には試験品として【実施例８】の化粧用クリームIVを、V群には対照品として【実施例８】の化粧用クリームIのポリアルブチン(重合度2-4)の代わりにコウジ酸1.0％を配合した化粧用クリームを使用させた。VI群には対照品として【実施例８】の化粧用クリームIのポリアルブチン(重合度2-4)の代わりに精製水を配合した化粧用クリームを使用させた評価は３ヵ月後における被験者の塗布部位の状態を比較し、皮膚黒化、シミ、ソバカスの改善効果をアンケートにより評価した。結果は表３に示す。表３からも明らかなように、対照品と比較して、ポリアルブチン(重合度2-4)を配合したI群、ポリアルブチン(重合度2-4)の糖残基の分解物を配合したII群、ポリアルブチン(高重合体)を配合したIII群、ポリアルブチン(高重合体)の糖残基の分解物を配合したIV群はいずれも高い効果が認められた。
【００４４】
【表３】

【００４５】
（２）塗布によるヒトでの効果＜保湿試験＞
被験者として２０〜５０歳の女性、３０名を１0名ずつの３群に分け、１日２回（朝、夜）連続1ヵ月間使用させた。I群には試験品として【実施例８】の化粧水Iを、II群には試験品として【実施例８】の化粧水IIを、III群には試験品として【実施例８】の化粧水Iのポリアルブチン(高重合体)を精製水に置き換えた化粧水を左右顔面に別々に使用させた。評価は１ヵ月後における被験者の塗布部位の状態を比較し、保湿効果をアンケートにより評価した。結果は表４に示す。表４からも明らかなように、対照品と比較してポリアルブチン(高重合体)を配合したI群、ポリアルブチン(高重合体)の糖残基の分解物を配合したII群はいずれも高い効果が認められた。
【００４６】
【表４】

【００４７】
【発明の効果】
以上詳述したごとく、本発明皮膚外用剤は、美白効果、紫外線吸収効果に優れているので日焼けによる皮膚の黒色化、シミ、ソバカスの防止、改善等幅広く適用することができる。また、肌に対する保湿効果にも優れている。さらに、本発明の皮膚外用剤は安全性が高く、安心して使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】ジアルブチンの¹³C−NMR
【図２】アルブチンの¹³C−NMR
【図３】ポリアルブチンの糖部分を加水分解して得られたポリヒドロキノンの質量分析
【図４】アルブチンの紫外部の吸収
【図５】ポリアルブチン（重合度２−４）の紫外部の吸収
【図６】ポリアルブチン（高重合体）の紫外部の吸収
【図７】ポリアルブチン（高重合体）糖残基20%分解物の紫外部の吸収
【図８】ポリアルブチン（高重合体）糖残基50%分解物の紫外部の吸収
【図９】ポリアルブチン（高重合体）糖残基100%分解物の紫外部の吸収[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a skin external preparation having a whitening action, an ultraviolet absorption action and a moisturizing action, which contains polyarbutin and / or a decomposition product of its sugar residue as an active ingredient.
[0002]
[Prior art]
Although there are some unclear points about the mechanism of skin stains, etc., melanin pigments are generally formed due to hormonal abnormalities or ultraviolet light stimulation from sunlight, which abnormally deposits in the skin. It is believed that. For the treatment of such stains and bruises, substances that suppress the production of melanin, such as a method of administering vitamin C in large quantities, a method of injecting glutathione, etc., or an ointment, cream, lotion of kojic acid, cysteine, etc. In such a form, a method of applying locally is employed. However, these methods are not yet effective enough.
[0003]
In Europe and America, hydroquinone preparations are used as pharmaceuticals. However, hydroquinone has been recognized for its effects but has limited sensitization. In order to improve the safety, alkyl monoethers of higher fatty acids and attempts to glycosylate have been made, but none of them are sufficiently satisfactory in terms of safety.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
As a result of intensive studies to solve these problems, the present inventors have found that polyarbutin has higher safety than arbutin, and has a high whitening effect, ultraviolet absorption effect, and moisturizing effect. As a result, the present invention was completed.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
That is, the present invention is a skin external preparation characterized by containing one or more of polyarbutin represented by the general formula (Formula 1) and / or a degradation product of its sugar residue.
[0006]
Hereinafter, the present invention will be described in detail. The polyarbutin used in the present invention is a substance represented by the general formula (Chemical Formula 1), and methods for synthesizing these compounds are reported in J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 12885-12886. Arbutin can be obtained by reacting horseradish in the presence of peroxidase. The literature describes synthesis methods and general uses of the substances. That is, it has been suggested to be used for electrical insulators such as electrical conductors, batteries and sensors, catalysts for electrochemical reactions, antioxidants, corrosion / degradation reaction inhibitors, and the like. However, there is no suggestion about the use for an external preparation for the skin, and the present inventors have intensively researched to arrive at the present invention as a new use.
[0007]
Moreover, the degradation product of the sugar residue of polyarbutin used in the present invention can be obtained by acid hydrolysis of polyarbutin represented by the above general formula (Formula 1). Among these polymers, those having a polymerization degree of 2-4 are particularly preferred from the viewpoint of transdermal absorbability in order to expect a whitening effect.
[0008]
The blending amount of polyarbutin and polyarbutin sugar residue degradation product used in the present invention is 0.001 to 20% by weight, preferably 0.01 to 10% by weight, based on the total amount of the external preparation for skin.
[0009]
In addition to the above-mentioned essential constituents, the skin external preparation of the present invention, in addition to other aqueous components, oily components, plant extracts, animal extracts, powders, surfactants, which are usually used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals , Oil agent, alcohol, pH adjuster, preservative, antioxidant, thickener, pigment, fragrance and the like are mixed and mixed as necessary. The dosage form of the cosmetic of the present invention is not particularly limited, and can be various dosage forms such as lotion, milky lotion, cream, pack, powder, spray, ointment, dispersion, and cleaning agent.
[0010]
Furthermore, at least one or more of the compounds represented by the general formula ## STR1 ## and degradation products of sugar residues thereof, a reducing substance such as vitamin C or a derivative thereof, an antioxidant substance such as vitamin E or a derivative thereof, Further, the whitening effect is increased by blending the anti-inflammatory substance and the polyarbutin used alone.
[0011]
Vitamin C means L-ascorbic acid, and has a cell respiration action, an enzyme activation action, a collagen formation action due to its strong reduction action, and a melanin reduction action. Examples of vitamin C derivatives include L-ascorbic acid monostearate, L-ascorbic acid monopalmitate, L-ascorbic acid monoalkyl esters such as L-ascorbic acid monooleate, and L-ascorbic acid monophosphorus. Such as magnesium acid, L-ascorbic acid monoester derivatives such as L-ascorbic acid-2-sodium sulfate, L-ascorbic acid-2,6-dipalmitate, L-ascorbic acid-2,6-diolate, etc. L-ascorbic acid dialkyl esters, L-ascorbic acid diester derivatives such as L-ascorbic acid diphosphate, L-ascorbic acid tristearate, L-ascorbic acid tripalmitate, L-ascorbic acid trioleate, etc. L-Ascorbic acid trialkyl esters It can be mentioned L- ascorbic acid triester induction equal such L- ascorbic acid triphosphate. In carrying out the present invention, one or more of these are appropriately selected and blended.
[0012]
Examples of vitamin E and derivatives thereof include α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol, tocopherol acetate, tocopherol nicotinate and the like. In the present invention, one or more of these are selected and used. These vitamin Es may be naturally derived or synthetic. When naturally occurring vitamin E (d-δ-tocopherol) is used, crude vitamin E or a purified product may be used.
[0013]
Anti-inflammatory substances include ictamol, indomethacin, kaolin, salicylic acid, sodium salicylate, methyl salicylate, acetylsalicylic acid, diphenhydramine hydrochloride, d-camphor, dl-camphor, hydrocortisone, guaiazulene, camazulene, chlorpheniramine maleate, glycyrrhizic acid or its salts, Glycyrrhetinic acid or a salt thereof, licorice extract, sicon extract, age extract, propolis and the like are blended.
[0014]
The amount of vitamin C is 0.00001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 3% by weight, based on the total amount of the external preparation for skin, and the amount of vitamin E is 0.00001 to 10% based on the total amount of the external preparation for skin. %, Preferably 0.01 to 2% by weight, and the blending amount of the anti-inflammatory substance is 0.00001 to 20% by weight, preferably 0.01 to 1% by weight, based on the total amount of the external preparation for skin.
[0015]
EXAMPLES Next, an Example is given and this invention is demonstrated in more detail. The present invention is not limited thereby.
[0016]
[Example 1]
Synthesis of polyarbutin (2-4 polymer) I
To synthesize arbutin oligomers, add an equal volume of ethanol to 20% arbutin aqueous solution containing 1/100 volume of horseradish peroxidase (5 mg / ml) manufactured by TOYOBO, and add hydrogen peroxide (30%). / 100 was added 20 times every 5 minutes. The reaction was carried out at 40 ° C. After the reaction was stopped by boiling for 10 minutes, the solvent was evaporated by an evaporator, dissolved again in deionized water, and arbutin was eluted with water using an open column filled with ODS resin. Dimeric polyarbutin eluted with water after arbutin. In addition, polyarbutin having a high degree of polymerization was collected from a portion where the elution site was slow.
[0017]
[Example 2]
Analysis of polyarbutin I
The dimer of arbutin isolated here was analyzed using JEOL's JNM-AL300. ¹³ A C-NMR spectrum was taken to examine the structure. Solvent is D ₂ O was used. Since 12 signals were obtained, it was found that two arbutins were bound at equivalent positions. The chemical shifts from the 2nd to the 6th position of the glucosyl group are 63.3, 72.2, 75.7, 78.3, and 78.8, and 104.0 can be attributed to C-1, ¹³ Comparison with the C-NMR spectrum revealed that it was a β anomer and that the glucosyl group did not contribute to the dimerization bond. On the other hand, there were 6 signals of aglycon, unlike 4 arbutins. This indicates that the aglycon part is dimerized. From the literature 1), since the bonding position is considered to be 3 ', chemical shift assignments are C-6' or C-5 'for 119.9 and 120.8, C-1', C-3 'for 128.8 and 151.9, C-1' or C-3 ' It is considered C-4 '. The 122.4 ppm signal is believed to be derived from C-2 ′. 1) Wang P., Martin BD, Parida S., Rethwisch DG, and Dordick JSJAm. Chem. Soc. 1995, 117, 12885-12886
[0018]
[Figure 1]
[0019]
[Figure 2]
[0020]
[Example 3]
Synthesis of polyarbutin (high polymer) II
To a 20% arbutin aqueous solution, 1/100 volume of a 5 mg / ml horseradish peroxidase solution was added, and hydrogen peroxide (30%) was added 20 times at 1/100 volume every 40 minutes at 40 ° C. After the reaction, in order to collect a high molecular weight product, 6 volumes of ethanol was added and the precipitate was collected by centrifugation.
[0021]
[Example 4]
Analysis of polyarbutin II
The collected precipitate was air-dried and glucosyl group was removed by adding 4N hydrochloric acid and boiling for 30 minutes to facilitate mass spectrometry. Centrifugation was performed again to collect the precipitate, which was used as a sample for MALDI-TOF-MS. The instrument is Voyager manufactured by PerSeptive Biosystems. ^TM The matrix was α-cyano-4-hydroxy-cinnamic acid. 7-mer to 17-mer were observed.
[0022]
[Fig. 3]
[0023]
[Example 5]
Preparation of sugar residue degradation product of polyarbutin
To a 20% arbutin aqueous solution, 1/100 volume of a 5 mg / ml horseradish peroxidase solution was added, and hydrogen peroxide (30%) was added 20 times at 1/100 volume every 40 minutes at 40 ° C. After the reaction, in order to collect a high molecular weight product, 6 volumes of ethanol was added and the precipitate was collected by centrifugation. The collected precipitate was air-dried, 4N hydrochloric acid was added, and the mixture was boiled for 30 minutes to remove the glucosyl group. Centrifugation was performed again to collect the precipitate.
[0024]
[Example 6]
Measurement of melanin production inhibitory effect
It is thought that the pigment melanin is deeply involved in skin darkening. That is, it is considered that melanin is produced in the skin tissue of the skin by receiving external stimuli such as ultraviolet rays, and as a result, the blackening of the skin is promoted and symptoms such as spots, freckles, and darkness are caused. Therefore, focusing on the melanin production inhibitory effect as a method for confirming the skin whitening effect, a melanin production inhibition test using mouse melanoma cells was conducted this time.
[0025]
Cell culture
As the culture solution, Dulbecco's MEM (D-MEM) medium supplemented with fetal bovine serum 5.0% was used. Cells are mouse melanoma B-16
F-10 was planted in a petri dish having a diameter of 12 well. Planting amount is 4 × 10 ³ / Cm ² It was. The day after planting, the prepared sample was added so as to have the concentrations shown in Tables 1 and 2, and the test was terminated 3 days after the addition.
[0026]
Evaluation methods
The amount of melanin was measured after culturing by dissolving the cells in 2N-NaOH and measuring the absorbance at 400 nm. In addition, the degree of cell proliferation was determined by using part of the cell lysate dissolved in 2N-NaOH
The protein assay kit was used to measure the absorbance at 600 nm and converted to the amount of protein. The amount of melanin production was calculated by the ratio of the amount of melanin per unit protein amount. Further, β-arbutin and kojic acid were used as positive control substances for the whitening effect.
[0027]
[Expression 1]

[0028]
Table 1 shows the results of the cell whitening test of polyarbutin (polymerization degree 2-4). Addition of 100 ppm of β-arbutin decreases the cell proliferation degree to 93.4%, and cytotoxicity is applied. On the other hand, in polyarbutin, even when 500 ppm was added, the cell proliferation degree was 106.6%, and cytotoxicity was not applied. In addition, the whitening effect of polyarbutin was 62.7% when 500 ppm was added, showing a higher effect than β-arbutin and kojic acid.
[0029]
[Table 1]

[0030]
Table 2 shows the results of the cell whitening test of polyarbutin (high polymer) and degradation products of sugar residues. Polyarbutin (high polymer), its 20% sugar residue degradation product, and 50% sugar residue degradation product showed cell proliferation levels of 100.5%, 104.2%, and 95.7%, respectively, even at 100 ppm. It was not toxic. In addition, melanin production levels were 73.6%, 71.8%, and 74.5%, respectively, and a high whitening effect was recognized. However, polyhydroquinone with 100% sugar residue degraded showed a cell growth rate of 72.8% when added to 100 ppm, showing cytotoxicity and a melanin production rate of 156.7%, and no whitening effect was observed.
[0031]
[Table 2]

[0032]
[Example 7]
UV absorption measurement
Ultraviolet absorption was measured with SHIMADZU “UV-VISIBLESPECTROPHOTOMETER UV-2450”. Polyarbutin was a 50 ppm aqueous solution, and a 500 ppm arbutin aqueous solution was measured as a comparative control. As shown in FIG. 4, arbutin showed a maximum peak at 282.7 nm. On the other hand, in polyarbutin (polymerization degree 2-4), polyarbutin (high polymer) and its sugar residue degradation products, the maximum peak shifted to the long wavelength side, and UV absorption was observed up to the UV-A region. (Figures 5 and 6). As mentioned above, polymerizing arbutin can absorb not only UV-B region (280-320nm) but also UV-A region (320-400nm), so it can be applied as UV absorber. It is.
[0033]
The formulation example and manufacturing method of the skin external preparation which mix | blended the polyarbutin and the decomposition product of the sugar residue of polyarbutin are shown below. It goes without saying that the present invention is not limited to the formulation examples described here.
[0034]
[Example 8]
(1) Cosmetic cream I (wt%)
a) Beeswax …………………………………………………………………… 2.0
b) Stearyl alcohol ……………………………………………… 5.0
c) Stearic acid ……………………………………………………………… 8.0
d) Squalane …………………………………………………………… 10.0
e) Self-emulsifying glyceryl monostearate 3.0
f) Polyoxyethylene cetyl ether (20E.O.)... 1.0
g) dl-α-Tocopherol ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5
h) Polyarbutin (degree of polymerization 2-4) ... 1.0
i) Ascorbic acid glucoside ... 2.0
j) 1,3-Butylene glycol …………………………………… 5.0
k) Dipotassium glycyrrhizinate 0.3
l) Potassium hydroxide …………………………………………………………………… 0.3
m) Preservatives ·······················································
n) Purified water …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
Manufacturing method: Heat up to a) to g) and keep at 80 ° C. Heat up to h) to n), keep at 80 ° C., add to a) to g), emulsify, and cool to 40 ° C. with stirring.
[0035]
(1) Cosmetic cream II (% by weight)
a) Beeswax …………………………………………………………………… 2.0
b) Stearyl alcohol ……………………………………………… 5.0
c) Stearic acid ……………………………………………………………… 8.0
d) Squalane …………………………………………………………… 10.0
e) Self-emulsifying glyceryl monostearate 3.0
f) Polyoxyethylene cetyl ether (20E.O.)... 1.0
g) dl-α-Tocopherol ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5
h) Degradation product of sugar residue of polyarbutin (degree of polymerization 2-4) ... 1.0
i) Ascorbic acid glucoside ... 2.0
j) 1,3-Butylene glycol …………………………………… 5.0
k) Dipotassium glycyrrhizinate 0.3
l) Potassium hydroxide …………………………………………………………………… 0.3
m) Preservatives ·······················································
n) Purified water …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
Manufacturing method: Heat up to a) to g) and keep at 80 ° C. Heat up to h) to n), keep at 80 ° C., add to a) to g), emulsify, and cool to 40 ° C. with stirring.
[0036]
(1) Cosmetic cream III (wt%)
a) Beeswax …………………………………………………………………… 2.0
b) Stearyl alcohol ……………………………………………… 5.0
c) Stearic acid ……………………………………………………………… 8.0
d) Squalane …………………………………………………………… 10.0
e) Self-emulsifying glyceryl monostearate 3.0
f) Polyoxyethylene cetyl ether (20E.O.)... 1.0
g) dl-α-Tocopherol ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5
h) Polyarbutin (high polymer) ... 1.0
i) Ascorbic acid glucoside ... 2.0
j) 1,3-Butylene glycol …………………………………… 5.0
k) Dipotassium glycyrrhizinate 0.3
l) Potassium hydroxide …………………………………………………………………… 0.3
m) Preservatives ·······················································
n) Purified water …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
Manufacturing method: Heat up to a) to g) and keep at 80 ° C. Heat up to h) to n), keep at 80 ° C., add to a) to g), emulsify, and cool to 40 ° C. with stirring.
[0037]
(1) Cosmetic cream IV (wt%)
a) Beeswax …………………………………………………………………… 2.0
b) Stearyl alcohol ……………………………………………… 5.0
c) Stearic acid ……………………………………………………………… 8.0
d) Squalane …………………………………………………………… 10.0
e) Self-emulsifying glyceryl monostearate 3.0
f) Polyoxyethylene cetyl ether (20E.O.)... 1.0
g) dl-α-Tocopherol ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5
h) Degradation product of sugar residue of polyarbutin (high polymer) ... 1.0
i) Ascorbic acid glucoside ... 2.0
j) 1,3-Butylene glycol …………………………………… 5.0
k) Dipotassium glycyrrhizinate 0.3
l) Potassium hydroxide …………………………………………………………………… 0.3
m) Preservatives ·······················································
n) Purified water …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
Manufacturing method: Heat up to a) to g) and keep at 80 ° C. Heat up to h) to n), keep at 80 ° C., add to a) to g), emulsify, and cool to 40 ° C. with stirring.
[0038]
(2) Emulsion I (wt%)
a) Beeswax ………………………………………………………………………… 0.5
b) Petrolatum ······························· 2.0
c) Squalane ……………………………………………………………………… 8.0
d) Sorbitan sesquioleate …………………………………… 0.8
e) Polyoxyethylene oleyl ether (20E.O.) 1.2
f) d-δ-Tocopherol ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5
g) Polyarbutin (degree of polymerization 2-4) ... 1.0
h) Decomposition product of sugar residue of polyarbutin (high polymer) ... 1.0
i) Sodium ascorbate ... 2.0
j) 1,3-Butylene glycol ················ 5.0
k) Glycyrrhetinic acid ... 0.3
l) Carboxyvinyl polymer ……………………………………………… 0.2
m) Potassium hydroxide ………………………………………………………… 0.1
n) Purified water …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
o) Preservatives ···································· Suitable amount
p) Ethanol …………………………………………………………………… 7.0
Production method: Heat up to a) to f) and keep at 80 ° C. G) to o) are heated and dissolved, kept at 80 ° C., added to a) to f), emulsified, and cooled to 50 ° C. with stirring. Add p) at 50 ° C and cool to 40 ° C.
[0039]
(3) Lotion I (wt%)
a) Polyarbutin (high polymer) ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0
b) Glycerin ………………………………………………………………………… 5.0
c) Polyoxyethylene sorbitan monolaurate (20EO) 1.0
d) dl-α-Tocopherol ... 0.1
e) Magnesium ascorbate phosphate ... 0.5
f) Licorice extract ................................................ 0.5
g) Ethanol …………………………………………………………………… 6.0
h) Fragrance ……………………………………………………………………………………………………………………………………
i) Preservatives ············································· Suitable amount
j) Purified water ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
Production method: a) to j) are mixed and dissolved uniformly.
[0040]
(3) Lotion II (wt%)
a) Degradation product of sugar residue of polyarbutin (high polymer) 1.0
b) Glycerin ………………………………………………………………………… 5.0
c) Polyoxyethylene sorbitan monolaurate (20EO) 1.0
d) dl-α-Tocopherol ... 0.1
e) Magnesium ascorbate phosphate ... 0.5
f) Licorice extract ................................................ 0.5
g) Ethanol …………………………………………………………………… 6.0
h) Fragrance ……………………………………………………………………………………………………………………………………
i) Preservatives ············································· Suitable amount
j) Purified water ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
Production method: a) to j) are mixed and dissolved uniformly.
[0041]
(3) Lotion III (wt%)
a) Polyarbutin (high polymer) ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0
b) Degradation product of sugar residue of polyarbutin (high polymer) 1.0
c) Glycerin ………………………………………………………………………… 5.0
d) Polyoxyethylene sorbitan monolaurate (20EO) 1.0
e) dl-α-Tocopherol ... 0.1
f) Magnesium ascorbate phosphate ... 0.5
g) Licorice extract ... 5 0.5
h) Ethanol ………………………………………………………………………… 6.0
i) Fragrance ……………………………………………………………………………………………………………………………………
j) Preservatives ・・・・・・・・・・・・・・・・ ……………………………………………………………………………………………………………………………………………….
k) Purified water ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
Production method: a) to k) are mixed and dissolved uniformly.
[0042]
(4) Packing agent (wt%)
a) Polyarbutin (high polymer) ... 1.0
b) Vinyl acetate resin emulsion ················ 15.0
c) Polyvinyl alcohol ……………………………………………… 10.0
d) Olive oil …………………………………………………………………… 3.0
e) Glycerin ………………………………………………………………………………………… 5.0
f) Titanium oxide ………………………………………………………………………… 8.0
g) Kaolin ……………………………………………………………………… 7.0
h) Ethanol …………………………………………………………………………………… 8.0
i) Dipotassium glycyrrhizinate ... 0.2
k) dl-α-Tocopherol ... 0.1
j) Fragrance ………………………………………………………………………………………………………………………………………………
l) Preservatives ·································································
m) Purified water ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
n) Degradation product of sugar residue of polyarbutin (high polymer) ... 1.0
Manufacturing method: a) to n) are mixed and stirred and dispersed well to make uniform.
[0043]
[Example 9]
[Effectiveness confirmation test]
(1) Human effect by application Whitening effect test
As subjects, 50 women of 20 to 50 years old were divided into 6 groups of 10 each, and were used twice a day (morning and evening) for 3 consecutive months. [Example 8] Cosmetic cream I of Example 8 as a test product in Group I, Cosmetic cream II of Example 8 as a test product in Group II, and Test product in Group III [Example 8] Cosmetic cream III of Example 8 as a test product in group IV, cosmetic cream IV of Example 8 as a test product, and as a control product in group V, polyarbutin of cosmetic cream I of Example 8 (degree of polymerization 2) Instead of -4), a cosmetic cream containing 1.0% kojic acid was used. In the VI group, a cosmetic cream containing purified water instead of polyarbutin (degree of polymerization 2-4) of cosmetic cream I in Example 8 was used as a control product. The state of the application site was compared, and the improvement effect of skin darkening, spots and freckles was evaluated by a questionnaire. The results are shown in Table 3. As is clear from Table 3, compared with the control product, a group I containing polyarbutin (polymerization degree 2-4) and a sugar residue degradation product of polyarbutin (polymerization degree 2-4) were added. Group II, group III containing polyarbutin (high polymer), and group IV containing polyarbutin (high polymer) sugar residue degradation were all highly effective.
[0044]
[Table 3]

[0045]
(2) Effects in humans by application <Moisturizing test>
The subjects were 20 to 50-year-old women, 30 were divided into 3 groups of 10 each, and were used twice a day (morning and evening) for 1 month in a row. Example 8 lotion I of Example 8 as a test product for Group I, lotion II of Example 8 as a test product for Group II, and Cosmetic Example of Example 8 as a test product for Group III A lotion in which water I polyarbutin (high polymer) was replaced with purified water was used separately on the left and right faces. In the evaluation, the condition of the application site of the subject after one month was compared, and the moisturizing effect was evaluated by a questionnaire. The results are shown in Table 4. As is clear from Table 4, both the Group I compounded with polyarbutin (high polymer) and the Group II compounded with degradation products of polyarbutin (high polymer) sugar residues were compared with the control product. High effect was recognized.
[0046]
[Table 4]

[0047]
【The invention's effect】
As described above in detail, the external preparation for skin of the present invention is excellent in whitening effect and ultraviolet absorption effect, and thus can be widely applied such as skin blackening due to sunburn, prevention of spots and freckles, and improvement. In addition, it has an excellent moisturizing effect on the skin. Furthermore, the skin external preparation of the present invention is highly safe and can be used with peace of mind.
[Brief description of the drawings]
[FIG. 1] of dialbuthine ¹³ C-NMR
[Fig. 2] Arbutin ¹³ C-NMR
FIG. 3 shows mass spectrometry of polyhydroquinone obtained by hydrolyzing the sugar moiety of polyarbutin.
Fig. 4 Absorption of arbutin in the ultraviolet region
FIG. 5: Absorption in the ultraviolet region of polyarbutin (degree of polymerization 2-4)
FIG. 6 Absorption of polyarbutin (high polymer) in the ultraviolet region
FIG. 7 Absorption in the ultraviolet region of 20% polyarbutin (high polymer) sugar residue degradation product
FIG. 8 Absorption in the ultraviolet part of polyarbutin (high polymer) sugar residue 50% degradation product
FIG. 9 Absorption in the ultraviolet region of polyarbutin (high polymer) sugar residue 100% degradation product

Claims

A skin external preparation characterized by containing one or more of polyarbutin represented by the general formula (Formula 1).