JP3721180B2 - Access valve device, use of the access valve device in a separation device, and corresponding method - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、例えばクロマトグラフィにおける流体流を制御するための方法と装置、すなわち移動相(mobile phase)成分の分離を起こさせるために、固定相または残留相中を移動相を通過させて移動相成分の分離を引き起こし物質を分離する方法と装置に関する。 The present invention provides a method and apparatus for controlling fluid flow, for example in chromatography, i.e. mobile phase components by passing the mobile phase through a stationary phase or residual phase in order to cause separation of the mobile phase components. The present invention relates to a method and an apparatus for causing separation of substances and separating substances.
クロマトグラフィは、一般に準備作業と分析作業の両方ならびに浄化において、十分に確立された貴重な技法である。典型的な工業用クロマトグラフィ装置は直立ハウジングを有し、この直立ハウジング中で通常は粒子状の充填材料床が透過性保持層上に載っている。流体移動相は例えばカラム(column)の頂部にある入口を通って入り、通常は多孔性、孔あき、メッシュ、またはその他の透過率が制限された層を通過して、充填床を通過し、一般に透過率が制限された層の下方にある出口から取り出される。 Chromatography is generally a well-established and valuable technique in both preparatory and analytical work as well as purification. A typical industrial chromatographic apparatus has an upright housing in which a normally packed bed of particulate material rests on a permeable retaining layer. The fluid mobile phase enters, for example, through an inlet at the top of the column, usually through a porous, perforated, mesh, or other permeation restricted layer, through a packed bed, It is typically taken from an outlet below the layer with limited transmittance.
充填材料床が古くなったため、または別の工程を実施するために充填材料床を変えるのは、特に容量が数100リットルに及ぶ可能性のある大型の工業用カラムにおいては骨の折れる仕事である。通常既存の床は緻密になっており、これを除去するのは困難である。ハウジングを取り外し、緻密になった充填塊を粉砕してから除去しなければならない。さらに、カラムを有効にしようとする場合には、新しい床を極めて均一に充填しなければならない。すなわち、液体の流れを維持しながら新鮮な材料を注意深く加えなければならない。装置は通常清潔に保たなければならず、特にバイオ製品については、システムは数週間または数カ月もの間、高い無菌性を必要とする。ひとつの小さな汚染も大損害になることがある。 Changing the packing material bed to make it old or to carry out another process is a daunting task, especially in large industrial columns, which can be up to several hundred liters in capacity. . Usually existing floors are dense and difficult to remove. The housing must be removed and the compacted mass should be crushed and removed. Furthermore, if the column is to be effective, the new bed must be packed very evenly. That is, fresh material must be carefully added while maintaining liquid flow. The device usually must be kept clean, especially for bio-products, the system requires high sterility for weeks or months. A single small pollution can be very damaging.
従来は、大型カラム内の使用済みの充填物を入れ換えるには多くの時間を必要とした。 Conventionally, it took a lot of time to replace the used packing in the large column.
英国出願GB−A−2258415号は、ハウジングの頂板と底板に特別の供給バルブ及び排出バルブを使用して、カラムを分解することなく充填及び取出しが可能なカラムを記載している。充填物供給バルブは、頂板中に引っ込めることのできるスプレーノズルを有し、スプレー開口は頂板上のシールによって閉じ、または前進させてカラム床空間中に突き出し、ポンプ注入される充填材料のスラリー(slurry)のために開口を開放する。排出バルブは、その広がったヘッドの所に放射状に向いたスプレー開口を備えた前進可能なノズルを有し、これは底板のより広い孔の内部で同軸に位置する。引っ込めると、ヘッドは孔中にはまってヘッド自体と孔を密封する。カラムを空にするには、ノズルを前進させ、ノズル中に緩衝液をポンプで送る。ノズルヘッドが前進して充填される媒体を分散させ、ポンプで供給される緩衝液が現在開いているより大きな孔中を媒体を運ぶ。 UK application GB-A-2258415 describes a column that can be filled and unloaded without disassembling the column using special supply and discharge valves on the top and bottom plates of the housing. The packing supply valve has a spray nozzle that can be retracted into the top plate, and the spray opening is closed or advanced by a seal on the top plate and protrudes into the column bed space and is pumped into a slurry of packing material (slurry ) For opening. The discharge valve has an advanceable nozzle with a radially directed spray opening at its widened head, which is located coaxially within a wider hole in the bottom plate. When retracted, the head fits into the hole and seals the head itself and the hole. To empty the column, the nozzle is advanced and the buffer is pumped into the nozzle. The nozzle head advances to disperse the medium being filled, and the pumped buffer carries the medium through the larger holes that are currently open.
これらのバルブ組立品によって長期間の衛生状態を維持するには困難がある。 These valve assemblies have difficulty maintaining long-term hygiene.
(発明の概要)
そこで、別の発明を提案する。
(Summary of Invention)
Therefore, another invention is proposed.
一つの態様においては、使用中の充填材料床を含む取り囲まれた床空間を規定するハウジング壁を持つカラムハウジングを有する分離装置を提供する。ハウジング壁は、(作動流体流の方向から見て)床空間の両端に端壁を含み、使用中の床空間との流体連絡のための入口開口と出口開口を有する。アクセスバルブ(access valve)装置が、アクセス位置でハウジング壁を通じて床空間と連絡する。このバルブ装置は第一及び第二の隣接する流体流導管を有し、各導管は外部連結部とハウジング壁内部の近くの内部開口とを有する。バルブ装置は、ハウジング壁の外側から、
第一導管と第二導管の両方が床空間から隔離されている、第一の閉鎖状態と、
装置が第一導管を床空間に連絡するが第二導管を床空間から隔離させる、第二の部分開放状態と、
装置が第一導管と第二導管の両方を床空間に連絡する、第三の開放状態との間で、制御可能に調節することができる。
In one embodiment, a separation apparatus is provided having a column housing with a housing wall that defines an enclosed floor space that includes a bed of packing material in use. The housing wall includes end walls at both ends of the floor space (as viewed from the direction of the working fluid flow) and has an inlet opening and an outlet opening for fluid communication with the floor space in use. An access valve device communicates with the floor space through the housing wall at the access location. The valve device has first and second adjacent fluid flow conduits, each conduit having an external connection and an internal opening near the interior of the housing wall. From the outside of the housing wall, the valve device
A first closed state in which both the first conduit and the second conduit are isolated from the floor space;
A second partially open condition wherein the apparatus connects the first conduit to the floor space but isolates the second conduit from the floor space;
A controllable adjustment can be made between a third open condition in which the device communicates both the first conduit and the second conduit to the floor space.
この形式のアクセスバルブは多くの可能な動作上の利点を提供する。そのいくつかを後で述べる。それが提供できる一つの特徴は、単一ハウジング壁設備を通じて床空間を充填し、かつ取り出すことである。 This type of access valve offers many possible operational advantages. Some of them will be described later. One feature it can provide is the filling and removal of floor space through a single housing wall facility.
取り出すためには、バルブを、第一導管と第二導管の両方が床空間の方に開放している第三開放状態に移動する。流体は強制的に第一導管を通らされ、充填床を粉砕して分散させ、その後充填材料の流動可能な分散物が第二導管を通って流出する。 For removal, the valve is moved to a third open state in which both the first conduit and the second conduit are open towards the floor space. The fluid is forced through the first conduit to pulverize and disperse the packed bed, after which a flowable dispersion of the packing material flows out through the second conduit.
これらの目的の好ましい特徴には下記のことが含まれる。 Preferred features for these purposes include:
第一導管の開口は、流速によって床を粉砕するのに役立つ固定されたまたは調整可能なスプレーノズルまたはその他の絞り孔を有することができる。複数の出口開口を備えることも、より大きな床空間領域に到達し、これをより効果的に取り除くことに役立つ。 The opening in the first conduit can have a fixed or adjustable spray nozzle or other throttle hole that helps to break up the bed by flow rate. Providing multiple outlet openings also helps to reach a larger floor space area and remove it more effectively.
アクセスバルブ装置は、ハウジング壁の中に後退した引っ込められた状態から床空間の中に前進して、その中の材料を粉砕できるプローブ(probe)を備えることが好ましい。粉砕プローブは導管の一つまたは両方を規定する可動バルブ要素であることが好ましく、バルブ出口の第一導管(英国出願GB−A−2258415号に記載されているようなプローブのヘッドに、またはヘッドを通して設置することができる)であることが好ましい。 The access valve device preferably comprises a probe that can be advanced from the retracted state retracted into the housing wall into the floor space to crush the material therein. The crushing probe is preferably a movable valve element that defines one or both of the conduits, the first conduit at the valve outlet (on the head of the probe as described in UK application GB-A-2258415, or on the head It is preferable that it can be installed through.
第二導管の開口は床空間からの出口を形成することもできる。これは単一の孔であることが好ましい。これは少なくとも第二導管自体の内部の断面流面積に実質的に比例する断面積を有することが望ましい。バルブ装置を通る第二導管の断面積は、一般に第一導管の断面積より大きいことが望ましい。 The opening in the second conduit can also form an outlet from the floor space. This is preferably a single hole. It preferably has a cross-sectional area that is at least substantially proportional to the cross-sectional flow area within the second conduit itself. It is generally desirable that the cross-sectional area of the second conduit passing through the valve device is greater than the cross-sectional area of the first conduit.
充填するために、アクセスバルブ装置を、第二の部分開放状態に調節することができ、充填材料を一般的にキャリア流体中の粒子分散として第一導管内を強制的に通過させる。キャリア流体はバルブ装置から離れた出口を通って床空間から逃げるが、充填材料はその間保持されている。 To fill, the access valve device can be adjusted to a second partially open condition, forcing the filling material through the first conduit, typically as a particle dispersion in the carrier fluid. The carrier fluid escapes from the floor space through an outlet away from the valve device, while the filler material is retained during that time.
こうして、蓄積床を通るキャリア流体の流れを維持し透過性エンドリテーナ(end retainer)を通して出すことによって、バルブ装置の位置から離間した、好ましくはその位置に対向するハウジング壁の位置で、透過性エンドリテーナに対して新しい充填材料床を充填することができる。このキャリア流体の流れは、第一導管を通した床材料の注入を伴うことができる。 Thus, by maintaining the flow of carrier fluid through the accumulation bed and exiting through the permeable end retainer, the permeable end is spaced from the position of the valve device, preferably at the position of the housing wall opposite the position. The retainer can be filled with a new bed of filler material. This flow of carrier fluid may involve the injection of floor material through the first conduit.
バルブ装置は、互いに面対面で密封接触するか、動かすことのできる相対的に可動なバルブ部品またはバルブ要素を有することが好ましく、第一導管と第二導管を規定する。このような一対の要素は、第一導管と第二導管、さらに前述の3状態のために内部開口を遮断するために十分な密封部分またはランド(land)を画定するに充分であってもよい。一つの部分または要素における離間したそれぞれの密封部分は、他の相互可動な部分または要素にある単一の密封部分または複数のさまざまに離間された密封部分を、第一の状態と第二の状態をもたらすために密封状態で係合することができる。 The valve device preferably has a relatively movable valve component or valve element that can be in face-to-face contact with each other or moveable, and defines a first conduit and a second conduit. Such a pair of elements may be sufficient to define a first conduit and a second conduit, as well as sufficient sealing portions or lands to block the internal opening for the three states described above. . Each spaced apart sealing part in one part or element is a single state or a plurality of differently spaced sealing parts in another intermovable part or element, the first state and the second state. Can be engaged in a sealed state.
3状態の間を渡るバルブ要素間の相対移動は、直線(一般的にはハウジング壁を通過する方向で、好ましくは垂直に)、回転(一般的には上記のように方向軸の周り)、またはこれらの組合せ、すなわちねじの作用を伴う直線的移動であってもよい。これらの3状態は、このような相対移動に関する所定の単一の回転、直線または組合せ(例えばらせん状)の経路またはトラックに沿った三つの離間した位置に対応することが望ましい。 The relative movement between the valve elements across the three states can be straight (generally in the direction through the housing wall, preferably perpendicular), rotation (generally around the direction axis as described above), Or a combination thereof, that is, a linear movement with the action of a screw. These three states preferably correspond to three spaced positions along a predetermined single rotation, straight line or combination (eg, spiral) path or track for such relative movement.
説明を簡単にするために、このようなバルブ要素が、閉鎖状態では第一導管を床空間から隔離し、部分開放状態では第二導管を床空間から隔離する単一の密封ランド(sealing land)を持つことにする。このランドは、バルブ装置の口に、またはその近くに設けられたハウジンク壁に対して固定された前記のバルブ要素の上にあってもよい。それから第一導管と第二導管の開口を、この密封ランドに対して滑動可能に動くことのできる別の一つまたは複数のバルブ要素によって規定することができる。 For ease of explanation, such a valve element isolates the first conduit from the floor space in the closed state and isolates the second conduit from the floor space in the partially open state. I will have. This land may be on said valve element fixed to the housing wall provided at or near the mouth of the valve device. The opening of the first conduit and the second conduit can then be defined by another valve element or elements that can be slidably moved relative to this sealing land.
上に提案したようなバルブは、分離装置のハウジングのみでなく、すべての容器または導管への流入及びそれからの流出を管理するためにも有用である。 Valves such as those suggested above are useful not only for controlling the housing of the separation device, but also for managing the flow into and out of all vessels or conduits.
分離装置の構成部分が原位置で洗浄可能(CIP)であること、すなわち装置から取り外さないこと、また最も好ましくは例えば分離の進行中に床空間を阻害しないことが、分離装置の構成部分にとって、また他の情況に関しても特に望ましい特性である。 For the components of the separation device that the components of the separation device are washable in situ (CIP), i.e. not removed from the device, and most preferably not disturbing the floor space, for example during the course of the separation, It is also a particularly desirable characteristic for other situations.
もう一つの態様として、この分離装置は、上記のような分離装置床空間のハウジング壁を通じて、または空間への容器または導管の壁を通じて、第一導管と第二導管の連絡を管理するアクセスバルブにおいて、バルブを閉鎖状態に置くことによって達成可能であることを提案するが、この状態では、第一導管と第二導管の両方が空間から隔離され、連続洗浄経路が第一導管に沿って、例えば第一導管と第二導管との間を連結するバルブ装置の中の洗浄凹部を通じて、また第二導管に沿って規定される。バルブ装置構成部分は、洗浄経路に沿った少なくとも一方向の洗浄流体の流れについて、洗浄経路のすべての領域が洗い流されるように、すなわちデットスペース(dead space)がないような形状になっている。特に、少なくとも一つの前記の流れ方向については、バルブ装置のどの点においても、第一導管、第二導管、または連結凹部の表面は、直角またはそれ以上の角度で中央流れ軸(または流路の形状によっては層)から分岐せず、または中央流れ軸に向かって収束せず、そして70度以上の角度で分岐または収束しないことが好ましい。 In another embodiment, the separation device is in an access valve that manages communication between the first conduit and the second conduit through the housing wall of the separation device floor space as described above, or through the wall of the container or conduit to the space. Suggests that this can be achieved by placing the valve in a closed state, in which both the first conduit and the second conduit are isolated from the space, and a continuous cleaning path along the first conduit, for example It is defined through the cleaning recess in the valve device connecting between the first conduit and the second conduit and along the second conduit. The valve device component is shaped so that all areas of the cleaning path are flushed, i.e. there is no dead space, for at least one direction of cleaning fluid flow along the cleaning path. In particular, for at least one said flow direction, at any point of the valve device, the surface of the first conduit, the second conduit, or the connecting recess is at a right angle or more than the central flow axis (or of the flow path). It is preferred that, depending on the shape, it does not diverge from the layer) or converge towards the central flow axis and diverge or converge at an angle of 70 degrees or more.
一つの特定の提案は、相対的に可動のバルブ要素を有する上記のような3状態バルブ装置における流路の可能性を提供するもので、バルブ要素の一つは、第一状態においては他の要素の第一対向密封面に対して密封し、第二状態においては他の要素の第二対向密封面に対して密封して、第一導管と第二導管とをそれぞれ床空間から隔離する隔離シールを有する。本出願人らの提案によれば、一つのバルブ要素がその隔離シールの背後に一つの凹部を規定し、この隔離シールは、閉鎖状態では他の要素の第二密封面の周りに隙間をもたらし、第一流体導管と第二流体導管を互いに連絡する。 One particular proposal provides the possibility of a flow path in a three-state valve device as described above having a relatively movable valve element, one of the valve elements being the other in the first state. Isolation that seals against the first opposing sealing surface of the element and, in the second state, against the second opposing sealing surface of the other element, isolates the first and second conduits from the floor space, respectively. Has a seal. According to Applicants' proposal, one valve element defines a recess behind its isolation seal, which provides a gap around the second sealing surface of the other element when closed. The first fluid conduit and the second fluid conduit are in communication with each other.
分離装置では、上に述べた態様のいずれかにおけるアクセスバルブの好ましい位置は、ハウジングの端壁構造物中にある。この端壁は一般的には流体を透過するが、関連する充填材料は、例えば多孔質、孔あき、またはメッシュの層、すなわち濾過層中を透過しない。アクセスバルブの開口はこの層の床空間側に開いている。流体材料、例えば通常はサンプル相または移動相を前記の濾過層の背後に、例えばバルブ装置と並んで端壁を通って延びる第三導管に沿って導入するために、一般にさらに別の開口が設けられている。 In the separation device, the preferred location of the access valve in any of the embodiments described above is in the housing end wall structure. This end wall is generally permeable to fluids, but the associated filler material does not permeate through, for example, a porous, perforated or mesh layer, ie a filtration layer. The access valve opening is open on the floor space side of this layer. In order to introduce a fluid material, usually a sample phase or a mobile phase, behind said filtration layer, for example along a third conduit extending through the end wall alongside the valve device, generally a further opening is provided. It has been.
もう一つの態様は、カラム床空間から材料を除去するための上に述べたようなアクセスバルブ装置の使用を提供し、追加の一バージョンでは、これは分離方法の一部をなすこともある。 Another embodiment provides for the use of an access valve device as described above to remove material from the column bed space, and in an additional version this may form part of the separation method.
この追加バージョンは、分離しようとする成分を混入する液体を、例えば床を拡張または流動化させる速度で、カラムハウジングの床空間の中に閉じ込まれた粒状固定相(充填媒体)の床を通じて上方に流動させる、分離工程に関するものである。床を通過した後に、液体は透過率制限要素(典型的には、充填媒体の粒子を保持するメッシュ、または他孔質またはその他の孔あき層)を通過し、工程出口を経てカラムハウジングから出る。 This additional version allows the liquid containing the components to be separated to move upward through the bed of granular stationary phase (packing medium) confined in the column housing bed space, for example at a rate that expands or fluidizes the bed. It is related with the separation process made to flow. After passing through the bed, the liquid passes through a permeation limiting element (typically a mesh or other porous or other perforated layer holding the packing medium particles) and exits the column housing via the process outlet. .
液体は、透過率が制限された要素中を通過しないまたは自由に通過しない粒状または凝集性の物質を混入していることがある。生物培養物はこの重要な例である。例えば、細胞、細胞屑、脂質粒子などを含む清浄化されないまたは部分清浄化された流体培養基から、床粒子上への吸着によって目標とする蛋白質を除去するために、拡張床分離が使用される。 The liquid may be contaminated with particulate or agglomerated substances that do not pass through or freely pass through elements with limited permeability. Biological cultures are an important example of this. For example, extended bed separation is used to remove targeted proteins by adsorption onto bed particles from uncleaned or partially cleaned fluid culture media containing cells, cell debris, lipid particles, and the like.
分離が進行するにつれて、このような物質は、工程出口を通る充填材料の逸出を防ぐために使用される透過率制限要素に当たって蓄積する。時間が経つと、蓄積した物質が効果的な動作を阻害する。すると工程を停止して、カラムハウジングを開き、蓄積した物質を除去してから再始動しなければならない。 As the separation proceeds, such materials accumulate on the permeation limiting element used to prevent escape of the packing material through the process outlet. Over time, accumulated material can interfere with effective operation. The process must then be stopped, the column housing opened, the accumulated material removed and restarted.
本出願人の提案は、
透過率制限要素においてかまたはその近くの位置に蓄積物質のための清掃出口を開け、そして床空間と直接連絡することによって、また
蓄積物質が清掃出口を通って出るように、透過率制限要素において、またはこれを横切って、またはこれを逆通過して、流体の清掃流が、蓄積物質を乱すように強制することによって、
このような蓄積した物質を例えば工程が進行するにつれて時々、また随意に供給原料の液体の流入を停止することなく、床空間から除去することである。
The applicant's proposal is
In the permeability limiting element, by opening a cleaning outlet for accumulated material at or near the permeability limiting element and in direct communication with the floor space, so that the accumulated material exits through the cleaning outlet. By forcing the cleaning flow of fluid to disturb the accumulated material,
Such accumulated material may be removed from the bed space, for example, as the process proceeds, sometimes and optionally without stopping the feed liquid flow.
こうして、床空間から蓄積物質を除去するための中断を減少または排除して、分離工程を続けることができる。 Thus, the separation process can be continued with reduced or eliminated interruptions to remove accumulated material from the bed space.
透過率制限要素を通過して、例えば工程出口を逆通過して、または透過率制限要素の後の不透過壁を貫通する他の導管を通過して、逆流を強制することにより、清浄流を供給することもできる。追加または別法として、例えば要素の中央において、また望ましくはハウジング壁を貫通する導管から放射する清掃流とともに、要素の床空間側にある一つまたは複数のノズルから流体をポンプで流出させることによって、清浄流をこれらのノズルから出すこともできる。 The clean flow is forced by forcing the reverse flow through the permeability limiting element, e.g. back through the process outlet, or through other conduits through the impervious wall after the permeability limiting element. It can also be supplied. Additionally or alternatively, by pumping fluid out of one or more nozzles on the floor space side of the element, for example in the middle of the element and preferably with a cleaning flow radiating from a conduit passing through the housing wall A clean stream can also be emitted from these nozzles.
これらの機能は、上述の態様において開示したように、アクセスバルブ装置によって与えられる。 These functions are provided by the access valve device as disclosed in the above embodiments.
このような工程に関連するもう一つの提案は、充填床の入口側を保持するために設けられた透過率制限要素を通じてではなく、バルブで管理されることが好ましい直接投入開口を通じて、移動層をカラム床空間中に導入することに関係する。例えば、導入は透過率制限要素を通過するアクセスバルブ装置開口を通じて行われる。 Another proposal related to such a process is to move the moving bed through a direct input opening, which is preferably controlled by a valve, rather than through a permeability limiting element provided to hold the inlet side of the packed bed. Related to introduction into the column bed space. For example, the introduction may be through an access valve device opening that passes through the transmittance limiting element.
この方法で、粒状物質または透過率制限要素を閉塞させる可能性のあるその他の物質を含む移動相を、処理のために床中に都合よく導入することができる。導入のために使用するアクセスバルブ装置は、例えば上に記載したいずれのものでもよい。 In this way, a mobile phase containing particulate material or other material that may block the permeability limiting element can be conveniently introduced into the bed for processing. The access valve device used for the introduction may be any of those described above, for example.
この提案を先の提案と組み合わせて、導入された粒状またはその他の物質を床空間から都合よく排出することができる。 This proposal can be combined with previous proposals to expedite the introduced particulate or other material from the floor space.
ここで提供する別の一つの態様は、例えばクロマトグラフィカラムハウジング壁のために、ハウジング壁または導管壁を通じて空間に入る流れを管理するためのバルブ装置である。バルブ装置は軸方向を規定する外部バレル要素(barrel element)を有する。バレルは、両端の軸方向開口を持つバレルの外部端から内部端に軸方向に延びる内部孔を有する。内部端における開口はバルブ口を構成し、孔の表面を密封する放射方向に内側に向いた口を提供する。 Another embodiment provided herein is a valve device for managing the flow entering the space through the housing wall or conduit wall, for example for a chromatography column housing wall. The valve device has an external barrel element that defines an axial direction. The barrel has an internal bore extending axially from the outer end to the inner end of the barrel with axial openings at both ends. The opening at the inner end constitutes a valve port and provides a radially inward port that seals the surface of the hole.
細長いスプール要素(spool element)は、バレル孔を通じて軸方向に延びており、バレル孔に対して軸方向に移動可能である。中央流体導管は、スプール要素を通じて軸方向に延びており、好ましくはスプレーノズルとして、好ましくは複数の放射方向に向いた開口によって、バレル口の近くで開いている。スプール要素は、中央導管開口の軸方向に内面に配置された放射方向に外側に向いた第一内部シールランドを有し、バレルに対するスプール要素の第一相対縦方向位置でバレル口シール面に対して密封するように適合され、これによって中央導管開口をバルブ口から隔離する。 An elongated spool element extends axially through the barrel hole and is movable axially relative to the barrel hole. The central fluid conduit extends axially through the spool element and is open near the barrel mouth, preferably as a spray nozzle, preferably by a plurality of radially oriented openings. The spool element has a first radially outwardly directed inner seal land disposed on an inner surface axially of the central conduit opening and with respect to the barrel mouth seal surface at a first relative longitudinal position of the spool element relative to the barrel. And is adapted to seal, thereby isolating the central conduit opening from the valve mouth.
またスプール要素は、中央導管開口の軸方向に外面に配置された放射方向に外側に向いた第二外部シールランドを有し、バレルに対するスプール要素の第二相対縦方向位置でバレル口シール面に対して密封するように適合され、ここで、中央導管開口は内部空間に露出する。第二シールランドの外側には、スプール要素とバレル孔との間に、好ましくは環状の隙間がある。この隙間は軸方向に延びる外部流体導管を構成し、この導管は、第二の中間位置で第二ランドの密封によってバルブ口から隔離される。 The spool element also has a second radially outwardly facing seal land disposed on the outer surface in the axial direction of the central conduit opening and facing the barrel mouth seal surface at a second relative longitudinal position of the spool element relative to the barrel. Adapted to seal against, wherein the central conduit opening is exposed to the interior space. Outside the second seal land, there is preferably an annular gap between the spool element and the barrel hole. This gap constitutes an axially extending external fluid conduit that is isolated from the valve port by a second land seal at a second intermediate position.
バレルに対するスプール要素の第三の内部位置では、第二シールランドは口シール面から離れており、内部導管と外部導管は両方とも内部に開いている。 At the third internal position of the spool element relative to the barrel, the second seal land is away from the mouth seal surface and both the internal and external conduits are open to the interior.
このバルブ装置は、上記のすべての態様における使用に適している。 This valve device is suitable for use in all of the above embodiments.
バレル孔は、口シール面の外側に配置されて、完全閉鎖位置において内部導管開口を外部導管に連結する凹部を有することもできる。 The barrel hole may also have a recess disposed outside the mouth seal surface to connect the inner conduit opening to the outer conduit in the fully closed position.
バルブを、壁の内部と壁の外部にバルブ口を有する壁に設置することができ、連結マニホルド(connecting manifold)が、バレルの外部端で外部導管への固定連絡結合と、スプール要素の内部導管への可動連絡結合とをもたらす。スプール要素の制御可能な移動を駆動するための手段もまた設けられている。これは、当業者が困難なく準備できるさまざまな形式をとることができる。例えば、英国出願GB−A−2258415号に開示されているように、スプール要素をマニホルドまたは他の固定構成部分にねじで取り付けて、駆動手段が働いてこれを制御された範囲まで回転させ、望みの軸移動を与えるようにしてもよい。 The valve can be installed in a wall with a valve opening inside and outside the wall, and a connecting manifold is connected to the outer conduit at the outer end of the barrel and the inner conduit of the spool element. With movable communication coupling to. Means are also provided for driving a controllable movement of the spool element. This can take a variety of forms that one skilled in the art can prepare without difficulty. For example, as disclosed in UK application GB-A-2258415, a spool element is screwed onto a manifold or other fixed component and a drive means is actuated to rotate it to a controlled range, as desired. You may make it give this axial movement.
分離装置では、バルブを、内部の透過率制限層と外部の不透過壁層とを有する端壁中に設置し、バルブ口が透過率制限層を通じて連絡するようにすることもできる。バルブ口のバレルの外側は、透過率制限層を取り囲むためにその上に重なることもできる。プロセス流体を床空間中に導入するために、例えばバルブバレルと並んで、バルブバレルと端壁の周囲の不透過層との間の一つまたは複数の隙間として、一つまたは複数のプロセス導管が不透過壁層を通じて透過率制限層の後まで延びている。 In the separation device, the valve may be installed in an end wall having an inner transmittance limiting layer and an outer impermeable wall layer so that the valve port communicates with the transmittance limiting layer. The outside of the valve mouth barrel can also overlie the permeation limiting layer. In order to introduce process fluid into the floor space, one or more process conduits are formed as one or more gaps between the valve barrel and the impervious layer around the end wall, for example alongside the valve barrel. It extends to the rear of the transmittance limiting layer through the impermeable wall layer.
これから本出願人の提案の実施の形態を、下記の添付図面を参照して詳細に説明する。
(発明の詳細な説明)
図1は、クロマトグラフィカラム1の全般的な構成部分を概略的に示す。カラムは、例えばステンレス鋼または半透明であってもよい高強度/補強高分子材料で作られた円筒状の流体不透性側壁11を有する。側壁11の開いた上端と下端は、上端組立品12と下端組立品13によって閉じられる。各端組立品は、円筒状壁11の開口を塞ぐために密封状に適合する流体不透性の端板3を有し、この端板3はステンレス鋼またはポリプロピレンなどの高強度エンジニアリングプラスチック材料で作られていることが好ましい。端板は、金属製保持板2によって裏打ちされており、保持板2は端板の外部表面を圧迫し、保持フランジ(flange)22として側壁の先に放射状に突き出ており、保持フランジ22を通じて調節可能なテンションロッド14が確保されている。これらのテンションロッド14は上端組立品12と下端組立品13を連結し、構造が高い流体圧に耐える助けとなる。
Embodiments proposed by the applicant will now be described in detail with reference to the accompanying drawings.
(Detailed description of the invention)
FIG. 1 schematically shows the general components of a chromatography column 1. The column has a cylindrical fluid-impermeable side wall 11 made of a high strength / reinforced polymer material, which may be, for example, stainless steel or translucent. The open upper and lower ends of the side wall 11 are closed by the
各端板3は、カラムの外部と、側壁11と端組立品12、13によって規定された充填床空間9との間を連絡するために、中央貫通開口31を有する。開口31を通過するアクセスは、接続マニホルド8を通じて外部に接続された個別の導管に細分されている。
Each
一般的には濾過性または織られたプラスチックまたは鋼でできた濾過層4が、端板3の内部表面で床空間9にわたって広がっている。端板3の内部表面35は、濾過層4の後方に例えば図示するように円錐状に引っ込んでおり、後方から濾過層4を支える支持リブ(support rib)(図示せず)を使用して、この間に濾過空間34を規定することが好ましい。連絡導管の一つである移動層導管33は、内側にはこの濾過空間34の中に向かって、ならびに外側にはマニホルド8の移動層コネクタ81に向かって開いている。
A
マニホルド8から、アクセスバルブ装置5が、端板開口31を通じて、さらに密封式に濾過層4の中央開口41を通じて内側に突出している。アクセスバルブ5は、この実施の形態はさらに詳細に後述するが、マニホルド8からの一つまたは複数の導管を床空間9に直接連絡すること、すなわちフィルタ層4のバイパスを管理する。ここでは、バルブ5によって管理され、マニホルド8のコネクタ82を通じて外部に接続された第一及び第二のバルブ式導管51、61を示す。
From the manifold 8, the
カラムの典型的な動作では、粒状固定層材料の充填床は、上部濾過層と下部濾過層4との間の床空間9を満たす。バルブ装置5は閉じているので、移動相は移動相コネクタ81を通じて供給され(矢印A)、導管33を通過して濾過空間34に入り、それから濾過層4を通過し充填床を通じて排出し、その成分の分離を行う。溶出液は下端組立品13の濾過層4を通過し、そして下端組立品の移動相コネクタ81を通って流出し(矢印B)、適切なものとして収集される。
In a typical operation of the column, the packed bed of granular fixed bed material fills the
図1と上記の説明は、構成部分の全体的な関係と典型的な動作様式を示すものである。その他の特定構造と動作様式も種々の工程に適切であり得ることは、当業者は知っており、またこれからの説明から明らかになろう。 FIG. 1 and the above description show the overall relationship of the components and the typical mode of operation. Those skilled in the art will know and will be apparent from the following description that other specific structures and modes of operation may be suitable for various processes.
ここで、端板とバルブ構造とのより詳細な実施の形態を、図2と図3を参照して説明する。 Here, a more detailed embodiment of the end plate and the valve structure will be described with reference to FIGS.
マニホルド8が、ねじ付きコネクタ88によって端板3の中央開口31を覆って密封式に固定された機械加工された金属またはプラスチックのブロックとして設けられており、ボルト21または他の適当な止め具によって端板3に固定された外部金属保持板2の中央穴23の中に引っ込んでいる。端板3の外縁は、濾過層4とも重なっている環状高分子シール部材32によってカラム側壁11に対して密封され、その外縁を支持する。このシール部材は、内部剛性補強材を有することもある。従来のOリングと異なり、このシール部材は、円筒状表面によって密封し、端板の形状はめ込み溝の中に取り付けられることによってデッドスペースをなくす。
The manifold 8 is provided as a machined metal or plastic block that is hermetically secured over the
マニホルド8は中央孔91を有し、この中央孔91は中央開口31と同軸であり、内側に向いたねじ付き連結開口83と外側に向いたねじ付き連結開口89とを有する。スプールバルブ5の円筒状バレル6は、内方向連結開口83の中にねじ込まれ、中央開口31を通じて内方向に同軸に延び、濾過層4の中央円形オリフィス41を通過して出ており、濾過層4と重なる外向きフランジ65の中で終わっている。円筒状の外部スリーブ66はバレル6の周りにぴったりはまっており、その外向きエッジは高分子シールリング662を通じてマニホルドブロックの内面に当たって止まり、その内部エッジは別の高分子シールリング661を通じて濾過層4の外部表面に当たって止まり、スリーブ66とバレルフランジ65との間に層4を閉じ込める。バレルの外径は層オリフィス41の外径に相当するので、バレルのねじを外してこれを内側に撤去することによって、濾過層4を妨害することなくバレルを取り外すことは、図示された状態では可能である。これはカラムのメンテナンスには有利である。
The manifold 8 has a central hole 91 which is coaxial with the
一つまたは複数の流れ導管33が、バレル組立品(バレルとスリーブ)と端板開口31との間の隙間によって作られる。こうして、端板開口31は、その周りに分散した複数の軸方向に延びるチャネルを有して導管33を形成することができ、開口31の介在表面はバレル組立品に対して適合する。または、完全な環状隙間を設けることもできる。または、これらの導管をバレル組立品から離して設け、端板3の材料を通過してのみを規定することもできる。導管33の内側端は濾過空間34に連絡する。導管33の外側端は、ねじ付きまたは他の連結可能なポート81に共通に連結されたマニホルドブロックの連結導管811と、(高分子シールリング662、663によって)密封式に整列している。これは濾過空間34とポート81との間の直接流体連絡を確立し、同時に濾過層4を通過して必然的に床空間9とポート81との間に連絡ができる。内板表面35の上に(周知の方法で)設けられたリブは、空間34へ、または空間34からの流体を均一に配分または収集するのに役立つ。
One or
孔61が、バレル6を通って軸方向に一端から他端へ延びている。孔の外側端は(高分子シールリング664によって)中央マニホルド孔91の中に密封式に入り込んでおり、直径は変化していない。孔61の内側端は濾過層4の床空間側にあって、開口部611を構成する。孔61は、開口部611の外側近くの放射状に拡張された部分を除いては、均一の円筒状断面を有する。拡張部分612は、先細の表面613によっていずれの側にも境界を接した中央円筒部分を有する。これらは軸線から45度以内の角度を成している。
A hole 61 extends axially from one end to the other through the
中央プローブ要素7が孔61の中で作動して、スプールバルブ(spool valve)の機能をもたらす。プローブ要素7は開放内部孔73を有する長いチューブ72を有し、このチューブ72は、バレル開口611の近くからバレル6の外側端とマニホルド8の同軸ボール(ball)91を通って延びている。外部バレル端の外側には、先細のシールリング665がチューブ72と周囲のマニホルドボール91の間を密封し、プラグカラー(plug collar)87がマニホルドの外部連結部89にねじ込まれて先細のシール665を適所に保持する。
The
その内側端では、プローブ7が尖った先端74を備えた頑丈なヘッド71を有し、孔73を終了させる。このヘッド71はバレル孔61と同じ直径の円筒状シール面711を有し、このシール面は図示するように、埋め込まれた高分子シールリング641によって支援されたバレル孔61の開口611において、内側シール面64に対して密封することができる。
At its inner end, the
プローブ孔73は一組のスプレー開口75(図4)において開いており、スプレー開口はチューブ72を通って開き、チューブ72の周りに配分されている。先端シール面711はこれらの開口75より放射方向にふくれている。開口の外側には直接、プローブヘッド71は、軸線から45度以下の角度をなす先細部分762と境を成す円筒状シール面761を有する他の放射拡張部分すなわちランド76を有する。
The probe holes 73 are open at a set of spray openings 75 (FIG. 4), which open through the
この第二拡張部分76の外側では、チューブの外部72は一つの単純な円筒である。
Outside this
第二拡張部分76の上のシール面761の直径は、第一拡張部71の上のシール面711の直径と同じである。
The diameter of the sealing
チューブ72はバレルボール61より狭いので、これらの間に環状断面隙間51が規定される。これは、バレル6の外端部を通ってマニホルド孔91の中をシール665まで延びる外部バルブ導管を構成し、これはねじ付きまたはその他の方法による結合可能なマニホルドポート82に逸れている。
Since the
マニホルド8の先では、プローブチューブ72の外端部が、シール665を通って滑らすことによってチューブ72を前進または後退させるための手段に結合されている。この手段は、例えば英国出願GB−A−2258415号に記載されているような、活動化されて、例えばねじを介してチューブ72とかみ合う固定駆動部材を回転させることによってプローブ7を前進させる、モーターまたはサーボであってもよい。追加または代替案として軸調整のための手動制御が設けられる。
At the tip of the manifold 8, the outer end of the
バルブ5のスプールバルブ効果は次の通りである。
The spool valve effect of the
図2と図3に第一閉鎖状態を示すが、この状態では、ヘッドシールランド711がバレルの開口シール面64を密封し、両バルブ導管51、73を床空間9から隔離する。濾過導管33はバルブによって影響されない。ノズル開口75と第二シールランド76は、バレル孔61の放射状に拡張された部分612と軸方向に合っている。これはノズル開口75を外部バルブ導管51に連絡させ、プローブチューブ孔73とマニホルドポート82との間に連続した密封式に囲まれた流路を作る。この流路には掃射されない領域またはデッドスペースはない。バルブ装置5の内部では、この境界面において45度以上で局部的な中央流れ軸/層から逸脱する所はなく、効果的な掃射(sweeping)の助けとなる。マニホルドの中では、経路にも同様にデッドスペースはない。
FIGS. 2 and 3 show the first closed state, in which the
したがって、クロマトグラフィカラムが稼働しているときに(図7も参照のこと)、バルブ装置とその関連連結部を、その完全に掃射可能な洗浄経路を通じて洗浄溶液(例えば水性アルカリ液、または当技術分野で周知のその他の適当な洗浄媒体)を供給することによって適切に洗浄することができる。特に、プローブチューブ72の中に洗浄溶液を送り込むことが考えられる。
Thus, when the chromatography column is in operation (see also FIG. 7), the valve device and its associated connections are passed through the fully sweepable wash path (eg, an aqueous alkaline solution or the art). It is possible to perform appropriate cleaning by supplying other appropriate cleaning medium known in the above. In particular, it is conceivable to feed the cleaning solution into the
図4にバルブ5の第二部分開放状態を示す。プローブチューブ72は、第二シールランド76を開口611と合わせるために十分なだけ進められ、これらのそれぞれのシール面761、64はすべりシール(sliding seal)を果たす。これはまた、ノズル開口75を開口部611の外側に移動させ、床空間9と連絡する。したがって、孔73から成る内部バルブ導管は床空間と直接連絡させ、濾過層4を迂回し、一方では外部バルブ導管51は床空間9から隔離されたままである。
FIG. 4 shows a state in which the second part of the
図6は、新しい充填物質床を作るときのバルブの一適用例を示す。充填自体は英国出願GB−A−2258415号に記載されているようにすることができる。詳しくは、担体液体中の充填物質粒子の流動可能なスラリーをチューブ72を通じてポンプで入れて、開口75から周辺に分散された方向に放射状に噴射する。充填物質は床空間9の中に蓄積するので、過剰の担体流体は濾過層4を通過して逃げ、濾過導管33と連結管が固定されているマニホルドポート81を通って出る。これは十分な充填物質が導入され終わるまで続けられる。
FIG. 6 shows one application example of a valve when making a new packed material bed. The filling itself can be as described in UK application GB-A-2258415. Specifically, a flowable slurry of filler material particles in the carrier liquid is pumped through the
図5はバルブの第三状態を示す。この場合、プローブチューブ72はさらに内部に進められ、第二シールランド76を開口シール64から離し、ここで開口シール64はチューブ72のより小さな直径の外表面と対向して隙間を作り、外部バルブ導管51を開口611を通じて床空間9に開く。
FIG. 5 shows the third state of the valve. In this case, the
図8は、カラム床から物質を取り出すためにこの第三状態を活用する方法を示す。英国出願GB−A−2258415号に開示されているように、プローブ7の進められた尖ったヘッド71が、堅い緻密な塊になっていることが多い既存の床物質を粉砕するのに適当であり、これによって物質の取出しを助けることに注目すべきである。バッファなどの担体液体はプローブ孔73を通じてポンプで入れられ、ノズル開口75を通じて出され、その速いノズル速度は充填された物質の粉砕と浮遊搬送を助ける。粒状充填物質は濾過層4を通過することはできないが、連結されたチューブに沿って排出されるために、バルブの口611を通じ、そして外部バルブ導管51に沿ってスラリー(slurry)としてマニホルドポート82へ逃げることによって、液体のポンプによる流入に応えることができる。
FIG. 8 shows how to take advantage of this third state to remove material from the column bed. As disclosed in UK application GB-A-2258415, the advanced pointed
こうして初めて、シングルカラム壁の装置がカラムの充填と充填物取出しの両方を可能にする。これはカラム動作において極めて大きな柔軟性をもたらすことができる。充填と充填物取出しの動作が、端部組立品を分解または除去することを必要とせず、カラムハウジングの外側から完全に達成できることに注目されたい。さらに、これを行うことのできるバルブ自体を、図7に示すように、濾過導管33を通じて床の上に移動相を導入することによって、カラムが稼働中でも、適切に洗浄することができる。こうして、この比較的精密な壁装置でも、大損害となる結果を伴いそうな汚染物の蓄積及び長期稼働工程への浸出の危険性はもたらさない。当業者の用語で言えば、このバルブ装置は「衛生的な」装置である。
For the first time, a single column wall device allows both column packing and packing removal. This can provide tremendous flexibility in column operation. Note that the packing and unloading operations can be accomplished entirely from the outside of the column housing without the need to disassemble or remove the end assembly. Furthermore, the valve itself that can do this can be properly washed while the column is in operation by introducing a mobile phase onto the bed through a
さらにまた、プローブ7をバレル孔61から完全に内側に撤去することができるので、メンテナンスのためにバルブは容易に分解される。
Furthermore, since the
拡張床分離工程に関する別の使用様式を、図9と図10を参照して説明する。拡張床吸着は、特に、望みの成分を分離するために充填物を通じて生物培養物を溶離する前に生物培養物を清浄化する必要性を減らすか排除するために、最近開発された分離技法である。充填床は、サンプル中の一様な粒状物質が床を通じて床の上方の出口まで進むことができるように、液体媒体の上昇流によって拡張される。拡張するために、床は透過層の上に留まっていなければならず、この透過層を通じて液体の上昇流が確立される。したがって、サンプルの導入は一般に単流として行われるべきで、それからサンプルバッチは床を通じて溶出する。通常、望みの物質は床粒子の上に吸着され、次のステップで、液体の上昇流を停止し、上部板を降ろすことによって床を圧縮し、それから床粒子から目標の物質を脱着する液体を床を通じて濾過することによって回収される。 Another mode of use for the expanded bed separation process is described with reference to FIGS. Extended bed adsorption is a recently developed separation technique, particularly to reduce or eliminate the need to clean the biological culture before eluting the biological culture through the packing to separate the desired components. is there. The packed bed is expanded by an upward flow of liquid medium so that uniform particulate material in the sample can travel through the bed to an outlet above the bed. In order to expand, the bed must remain on the permeable layer, through which an upward flow of liquid is established. Thus, sample introduction should generally occur as a single stream, and then sample batches elute through the bed. Usually, the desired substance is adsorbed onto the bed particles, and in the next step, the liquid is stopped by stopping the upward flow of the liquid, and the floor is compressed by lowering the top plate, and then the liquid that desorbs the target substance from the bed particles. It is recovered by filtering through the bed.
このためのカラムは、先の図に示したように、各々が不透板内部濾過層と中央バルブ装置を有する上部保持組立品と下部保持組立品を有することができる。移動相の上昇流を確立するための正規の濾過導管と手段も提供される。 The column for this can have an upper holding assembly and a lower holding assembly, each having an impervious plate inner filtration layer and a central valve device, as shown in the previous figure. Regular filtration conduits and means for establishing a mobile phase upflow are also provided.
この場合の第一の特徴は、清浄化されていない流体培養基などのサンプルを、第二部分開放状態で下部バルブの内部バルブ導管73を通じてサンプルを注入することによって、下部濾過メッシュを迂回して拡張床の中に便利に導入できることである。サンプルを断続的に注入する場合には、各注入の間に下部バルブをバルブが完全に閉鎖される第一状態に戻す。したがって、本発明の新しいバルブ構造は、上昇流を維持するために必要なメッシュ以上のこのようなサンプル導入する便利な方法を提供する。
The first feature in this case is the expansion of a sample, such as an uncleaned fluid culture medium, bypassing the lower filtration mesh by injecting the sample through the
第二の非常に有意な特徴を、拡張床工程用の上端組立品と下端組立品をより詳細に示す図9に関して説明する。 A second highly significant feature is described with respect to FIG. 9, which shows in more detail the top and bottom assemblies for the expanded floor process.
工程の正常稼働中は、移動相は濾過層4’を通り、濾過導管33’を通って外に出る。濾過層4’通過のじゃまになる粒状屑やその他の物資、例えば脂質が次第に蓄積する。したがって、これは濾過層4’の近くの上部床空間領域91に蓄積する。そのうちに適正な流れの維持が妨げられる。 During normal operation of the process, the mobile phase passes through the filtration layer 4 'and exits through the filtration conduit 33'. Granular debris and other materials, such as lipids, that obstruct the passage of the filtration layer 4 'gradually accumulate. This therefore accumulates in the upper floor space area 91 near the filtration layer 4 '. Over time, maintaining proper flow is hindered.
上部バルブ装置5’を短時間だけ第三の完全開放状態に移動させ、その間、蓄積された物質を乱すために濾過層4’の近くに清掃液体流を作ることによって、この物質を外部バルブ導管51と通じて床空間の外に清掃液体流と共に出すことができる。清掃流を達成する一つの方法は、バッファなどの適当な液体の短い噴射をプローブ孔73’を通じて供給し、濾過層4’の近くにあるノズル開口75’を通じて出すことである。代替案または追加として、システム外へのバッファの正常流方向(矢印X)を一時的に逆転させて、バッファを濾過導管33’を通じてポンプによって戻し(矢印Y)、これによって濾過層4’を通る一時的下向き流を作り(矢印Z)、蓄積された物質がバルブ導管51を通って一時的液体圧力波の逸出とともに出ることができるように、この物質を粉砕することである。これは、カラムの底部におけるサンプルの供給を止めても止めなくても実行することができる。
By moving the upper valve device 5 'to the third fully open state for a short time, this material is removed from the external valve conduit by creating a cleaning liquid stream near the filtration layer 4' to disturb the accumulated material. 51 can be discharged out of the floor space along with the cleaning liquid stream. One way to achieve a cleaning flow is to supply a short jet of a suitable liquid, such as a buffer, through the probe hole 73 'and out through a nozzle opening 75' near the filtration layer 4 '. Alternatively or additionally, the normal flow direction of the buffer out of the system (arrow X) is temporarily reversed and the buffer is pumped back through the filtration conduit 33 '(arrow Y), thereby passing through the filtration layer 4'. A temporary downward flow is created (arrow Z) and the material is crushed so that the accumulated material can exit the
こうして、吸着が能率的に進行するかぎり、工程を他の理由で停止する必要なしに稼働させることができる。これは非常に有利な手法である。 Thus, as long as the adsorption proceeds efficiently, the process can be run without having to stop for other reasons. This is a very advantageous technique.
図10に、クロマトグラフィカラム用の変形端板構造を示す。これまでの実施の形態と異なる点は下記のとおりである。 FIG. 10 shows a modified end plate structure for a chromatography column. Differences from the previous embodiments are as follows.
濾過層4は、プラスチック材料の一つの部材の中に、内環41及び外環42と一体となって形成されている。内環41は中央バルブ5のバレル6のための同一面の終端を形成し、内側に面する表面を有し、バルブの中央プローブとのシールを形成する。この同一面のワンピース(one-piece)構造はさらに、アクセス点における汚染の危険性を減らす。またこれによって、濾過層の内周がバルブバレル6の溝の中に閉じ込められることができ、バレル6を二つの構成部分でなく一つの構成部分にすることができる。端部セルとバルブ構成部分はポリプロピレンであってもよい。
The
濾過層の外環42は、カラムの壁11と、この変形例ではワンピースのポリプロピレン製造物であるセルの端板3との間に閉じ込めることによって、濾過層を適所に保持するために使用される。
The
連結マニホルド8は、移動相の入口/出口ポート81と、先の実施の形態におけるように垂直ではなく外向きに傾斜した廃液スラリー出口ポート82を有し、流れを改善する。この実施の形態における別の有意な特徴は、わずかに半径方向に向いたものではなく傾斜したエッジを伴って形成された端板3の上に支持リブによって、濾過層4が凹状になっていることである。このわずかな円錐形状が洗浄中のカラムからの排出を改善することがわかる。
The connecting manifold 8 has a mobile phase inlet /
図11に、類似の概念を実行するバルブであるが別の実施の形態を概略的に示す。ここでは中央移動プローブは流体流送ノズルではなく、簡単なアーマチュア(armature)である。その拡大されたヘッド171は作動ロッド272の上に担持され、平らな端表面1712、第一外部シールランド1711、狭い凹部すなわち腰部(waist)1612に向かう円錐状収束部1613、及び第二シール面1761を持つ、より小さな拡大部176を有する。
FIG. 11 schematically illustrates another embodiment of a valve that implements a similar concept. Here, the central moving probe is not a fluid delivery nozzle but a simple armature. The
先例のように、移動相導管33はバルブバレル6の外側に設けられている。バルブバレルの内側には、中央流体導管173がプローブ272、171によってではなく、プローブシャフト272を囲む内部導管壁172によって規定され、この内部導管壁172は内側に向いたシール174を持つ開口を有し、この開口は濾過層4を通る主開口からは引っ込んでおり、この主開口は、外部バレル壁6と内部導管壁172との間に規定された外部導管の口において、それ自体の内側に向いたシール141を有する。
As in the previous example, the
図11に、例えばカラムの充填物を取り出すために両導管を開放するように完全に前進させた中央プローブと、完全に開放したバルブを示す。充填物取出し液体を内部導管173にポンプで流入し、アーマチュアヘッド171の周りから噴出させる。すなわち廃棄スラリーは外部導管を通じて流入し流出する。
FIG. 11 shows the central probe fully advanced to open both conduits, for example, to remove the column packing, and the fully open valve. The filling removal liquid is pumped into the
例えばカラムを充填するための部分開放位置では、アーマチュアは、第二シール面1761が内部導管の密封を外すように部分的に後退し、外部導管は開放したままである。スラリーは外部導管にポンプで流入可能である。これはスラリーを第一実施の形態のスプレーノズル以下にせん断する。
For example, in the partially open position for filling the column, the armature is partially retracted so that the
アーマチュアを完全に後退させると、その前面1712は濾過層4と同一平面になり、その第一ヘッドシール面1711を中央フィルタ開放シール141と密封接合させ、外部導管を閉鎖する。同時に、第二シールランド176は内部導管シール174の下方に落ち、それから内部導管シール174は凹部1612と対向し、内部導管と外部導管を通る適切な循環清掃流を可能にする。
When the armature is fully retracted, its front surface 1712 is flush with the
開放状態では、ヘッド171の円錐部分1613を軸方向に変えて、液体のポンプ流入方向を変えることができることに注目されたい。この実施の形態は、バルブの固定部分の上の二つの個別シールが、これらの間隔が可動部分の該当する密封部分の間隔と異なる場合に、どのように前述と同じ効果をもたらすことができるかを示すものである。
Note that in the open state, the
Claims (12)
媒体が目標成分を保持するよう適合され、前記媒体の床がカラムハウジングによって画定される床空間内に閉じ込められ、前記ハウジングが、プロセス出口、および、前記床空間内に粒状充填媒体を保持するために前記プロセス出口と前記床空間との間に透過率制限要素を有する、前記粒状充填媒体の前記床を設けるステップと、
前記床空間内に前記床を拡大させ、前記粒状充填媒体上への保持によって流体からの前記目標成分の分離を達成するために、前記透過率制限要素および前記プロセス出口を介して、前記粒状充填媒体の床を介して流体を上方に流すステップと、
前記粒状充填媒体の前記床を介して、前記透過率制限要素を介して、および、前記プロセス出口を介して流体を上方に流し、前記床空間内に前記床を拡大し、前記粒状充填媒体上に保持することによって前記流体からの目標成分の分離を達成するステップを含み、
前記流体の前記他の成分が粒状物質を含み、前記流体の前記流れの間、前記粒状物質が前記透過率制限要素に当って蓄積し、さらに、
前記透過率制限要素において、または、これの近くで前記床空間と直接連絡する洗浄出口を開くステップと、
流体の洗浄流を前記透過率制限要素に対して強制し、前記透過率制限要素に当って蓄積している前記粒状物質を乱し、前記洗浄出口を介して前記物質を前記床空間の外に通過させるステップを含む分離方法。 A separation method for separating a target component from a liquid incorporating the target component together with other components,
A medium is adapted to hold a target component, the bed of the medium is confined within a bed space defined by a column housing, and the housing holds a process outlet and a particulate packed medium in the bed space Providing the bed of granular packing medium having a permeability limiting element between the process outlet and the floor space;
In order to expand the bed in the bed space and achieve separation of the target component from a fluid by holding on the granular packing medium, the granular packing via the permeability limiting element and the process outlet Flowing a fluid upward through a bed of media;
Fluid flows upwardly through the bed of the granular packing medium, through the permeability limiting element, and through the process outlet to expand the bed into the bed space, over the granular packing medium Achieving separation of the target component from the fluid by holding
The other component of the fluid includes particulate matter, and the particulate matter accumulates against the permeability limiting element during the flow of the fluid; and
Opening a washing outlet in direct communication with the floor space at or near the permeability limiting element;
Forcing a fluid wash flow against the permeability limiting element, disturbing the particulate matter that has accumulated on the permeability limiting element, and allowing the substance out of the floor space via the cleaning outlet A separation method comprising a passing step.
前記第2の流体流導管が前記洗浄出口を設け、前記流体の洗浄流が前記第1の流体流導管を介して導入される前記開放位置に、前記アクセスバルブが前記方法中に調整される請求項1に記載の分離方法。 The column housing has a housing wall and an access valve is provided through the housing wall and a permeability limiting element to allow direct communication of the first and second fluid flow conduits to the floor space; An access valve is adjustable between a closed state in which the two conduits are isolated from the floor space and an open state in which the two conduits are open to the floor space;
The access valve is adjusted during the method to the open position where the second fluid flow conduit provides the cleaning outlet and the cleaning flow of fluid is introduced via the first fluid flow conduit. Item 2. The separation method according to Item 1.
媒体が目標成分を保持するよう適合され、前記媒体の床がカラムハウジングによって画定される床空間内に閉じ込められ、前記ハウジングが、方法入口、前記方法入口から前記床空間を分離している入口側透過率制限要素、プロセス出口、プロセス出口から前記床空間を分離している出口側透過率制限要素を有し、前記両透過率制限要素が、前記床空間において粒状充填媒体を保持する、前記粒状充填媒体の前記床を設けるステップと、
前記方法入口を介して、および、前記入口側透過率制限要素を介して上方に、前記床空間内の前記床を拡大するために前記粒状充填媒体の床を介して、前記入口側透過率制限要素を介して、および、前記プロセス出口を介して液体の流れを導入するステップと、
バルブを備えた入力開口部を介して前記床空間に、目標成分を含む移動相材料を直接導入するステップを含む分離方法。 A separation method for separating a target component from a liquid incorporating the target component together with other components,
The medium is adapted to hold a target component and the medium bed is confined in a bed space defined by a column housing, the housing separating the bed space from the method inlet, the method inlet The granule, having a permeability limiting element, a process outlet, and an outlet-side permeability limiting element separating the floor space from the process outlet, wherein both transmittance limiting elements hold a granular packing medium in the floor space Providing the bed of filling medium;
Via the method inlet and upwardly via the inlet side permeability limiting element, the inlet side permeability limiting via the bed of granular packing medium to expand the floor in the floor space. Introducing a liquid flow through the element and through the process outlet;
A separation method comprising the step of directly introducing a mobile phase material containing a target component into the floor space through an input opening provided with a valve.
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US6966991B2 (en) * | 2000-07-28 | 2005-11-22 | Pall Corporation | Methods and apparatus for packing chromatography columns and chromatography column |
DE10054781B4 (en) * | 2000-11-04 | 2004-01-29 | InfraServ GmbH & Co. Höchst KG | Container with a closable opening |
GB0328674D0 (en) | 2003-12-10 | 2004-01-14 | Euroflow Uk Ltd | Chromatography columns and their operation |
GB0415394D0 (en) * | 2004-07-08 | 2004-08-11 | Euroflow Uk Ltd | Chromatography columns and their operation |
EP1775001A1 (en) * | 2005-10-13 | 2007-04-18 | Xendo Holding B.V. | Device for chromatographic separations |
GB0614315D0 (en) | 2006-07-19 | 2006-08-30 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Chromatography columns, systems and methods |
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GB0704603D0 (en) | 2007-03-09 | 2007-04-18 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Packing system and method for chromatography columns |
US9597610B2 (en) | 2007-03-09 | 2017-03-21 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Packing system and method for chromatography columns |
JP5227253B2 (en) * | 2009-05-07 | 2013-07-03 | オルガノ株式会社 | Separation column for liquid chromatography |
JP2012526985A (en) * | 2009-05-15 | 2012-11-01 | ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ | Filter holder in chromatography column |
US9289699B2 (en) | 2009-07-30 | 2016-03-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Moveable chromatography column separator |
SE534486C2 (en) * | 2010-03-12 | 2011-09-06 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Chromatography column fixture |
JP5736732B2 (en) * | 2010-11-02 | 2015-06-17 | 栗田工業株式会社 | Chromatography column and its movable stopper |
KR101951965B1 (en) | 2011-02-02 | 2019-02-25 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Chromatography column support |
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WO2016083444A1 (en) | 2014-11-28 | 2016-06-02 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Method of assessing the cleanness of a bed support in a column |
GB201504695D0 (en) * | 2015-03-19 | 2015-05-06 | Biotechflow Ltd | Chromatography columns and processes |
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