JP3697475B2 - Drug vial holding assembly and related technology - Google Patents

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Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、電子線により外表面が滅菌された薬剤バイアル保持組立体、その製造法、及び、電子線による外表面の滅菌に適した薬剤バイアルに関する。
【０００２】
【従来の技術及び解決しようとする課題】
抗生物質や血液製剤の中には、製剤学的安定性の問題から固体製剤として医療に供給され、使用直前に溶解させて注射剤として経静脈的に投与されるものがある。この際の薬剤溶解作業は、従来たとえば、それぞれゴム栓で密封された薬剤バイアルと溶解液容器とを、両端に刃先を有する中空の両頭針等で相互に連通させることによっ行なわれていた。もしも、このような連通操作が、両容器のゴム栓と中空の両頭針が外気に触れた状態で行なわれるならば、薬剤が汚染される危険性がある。そこで、薬剤バイアルと溶解液容器との連通操作を密封系内でできるようにした種々の医療用容器（以下、医療用キットという）が提案されている。例えば、特表昭６１−５０１１２９号公報には、薬剤バイアルを収納したカプセルと可撓性の溶解容器とが導管手段で連結され、その導管手段に連通手段が備えられた医療用キットが開示されている。また、特開平２−１２７７号公報には、連通機構を改良して、連通操作を簡単かつ確実に行なえるようにした医療用キットが開示されている。
【０００３】
このように薬剤バイアルと溶解液容器との連通操作を密封系内で行なわれるようにした医療用キットについては、製造時における密封系内の微生物汚染を防止し、密封系内の無菌性を保証しなければならない。
【０００４】
この医療用キットにおける密封系内の微生物汚染防止は、医療用キットを構成する各部品を無菌的に製造し、且つ各部品の組立工程を、清浄度が高く保たれたクリーンルーム内における無人作業の一貫生産ラインにより行うことによって可能となる。
【０００５】
医療用キットを構成する薬剤バイアル以外の各部品を無菌的に製造する方法としては、放射線照射や高圧蒸気滅菌による物理的滅菌方法やエチレンオキサイドガス（以下ＥＯＧという）等による化学的滅菌方法を用いることができる。これらの方法により滅菌処理したものについて、無菌状態を保ちつつ組立工程へ供給することが、密封系内の無菌性を保証する上で重要である。
【０００６】
一方、薬剤バイアルの無菌的製造方法として、乾熱滅菌処理したバイアルへ無菌的に薬剤を充填し、ガンマー線滅菌等の放射線滅菌又は高圧蒸気滅菌等により処理されたゴム栓を薬剤充填済の薬剤バイアル口部に無菌的に嵌合させて口部を封止した後、ガンマー線滅菌等の放射線滅菌、ＥＯＧ滅菌等のガス滅菌又は高圧蒸気滅菌等により滅菌処理されたアルミニウム製キャップを、薬剤バイアルの首部からゴム栓にわたる部分に外嵌してそれを巻締めする方法が考えられる。このようにして製造された薬剤バイアルの内面については、完成時において無菌性が保証される。
【０００７】
しかしながら、医療用キットにおいては、薬剤バイアルの外表面についても無菌性が要求される。前述した滅菌処理済のアルミニウムキャップは、それを解梱して薬剤バイアル製造装置に供給する際に、そのキャップの表面が作業者又は外部環境からの微生物による汚染を受ける可能性があるので、アルミニウムキャップが薬剤バイアル製造装置に供給された後、巻締め工程の前に、その表面を滅菌処理することが必要となる。ところが、キャップ表面のみの滅菌を目的とした滅菌装置を薬剤バイアル製造装置中へ組み入れることは、コストアップが大きいため困難である。前述した巻き締め工程の前工程において、強力な紫外線ランプを用いてアルミニウムキャップ表面の付着菌を殺菌する方法は、コスト面で一番有利と考えられるが、紫外線照射装置による殺菌では、表面にゴミ等が付着していると、その部分の殺菌が行われないので、完全な殺菌は望めない。また、紫外線照射はあくまでも殺菌の範疇に含まれる。滅菌とは異なり、無菌性が保証されるわけではない。
【０００８】
また、前述した医療用キットの一貫生産が行えない場合、例えば薬剤バイアル生産ラインと医療用キット組立ラインが離れている場合や、薬剤バイアル製造元と医療用キット製造元が異なる場合、すなわち医療用キット製造元が薬剤バイアル製造元より医療用キットに用いる薬剤バイアルの供給を受ける場合には、仮に完成時に薬剤バイアルの内外面の無菌性が保証されたものであっても、搬送工程や解梱工程等において、作業者又は外部環境からの微生物により、薬剤バイアルの表面やキャップとバイアル及びゴム栓との間隙が汚染を受ける可能性がある。
【０００９】
医療用キットを構成する各部品のうち薬剤バイアルを除く部品について、委受託の関係においてガンマー線滅菌やＥＯＧ滅菌等処理を行なう場合も、上記したように搬送、解梱の工程が加わるため、搬送期間中又は解梱操作時に、薬剤バイアルの外表面に対し作業者又は外部環境から微生物による汚染を受ける可能性がある。
【００１０】
何れの場合でも、医療用キットの組立工程へ薬剤バイアルを供給する際、又は組立中若しくは組立後に、薬剤バイアルの外表面及び他の必要個所を滅菌処理すれば、問題は解決される。
【００１１】
その場合の滅菌方法として、現在医薬品および医療用器具等に用いられる代表的な滅菌方法であるＥＯＧ滅菌、放射線滅菌、高圧蒸気滅菌等を採用することが考えられる。
【００１２】
ところがＥＯＧ滅菌の場合、エチレンオキサイドの毒性が問題となるので、薬剤バイアルを封止するゴム栓及び医療用キットの他の構成部品におけるＥＯＧ残留量や毒性の強い二次生成物について、化学的試験、生物学的試験を行ない、人体に対する影響が無いことを保証する必要がある。また、ＥＯＧ滅菌では、作業者による微生物汚染防止のため、滅菌のバッチ処理や残留ガス除去操作等を無人で行なう必要があるので、製造ラインにおいてインライン化するためには、製造環境を維持するための設備が必要となり、全体の設備費用が嵩むこととなる。
【００１３】
ＥＯＧ滅菌に代わる方法として、最近は放射線滅菌が多く用いられ始めた。通常、医療用器具等を滅菌するには、コバルト６０によるガンマー線滅菌が用いられる。その吸収線量は、日本では通常２５ｋＧｙである。医療用キットを構成する各部品が高分子材料製ならば、この吸収線量で滅菌すると、ガンマー線により、高分子鎖の分解や架橋及び材質劣化を生ずるので、物理的、化学的、生物学的各試験を実施し、ガンマー線照射後の機能性及び人体に対する安全性を保証しなければならない。また、ガンマー線はバイアルを透過して内部の薬剤にも照射され、薬剤の有効成分等に対し悪影響を与える可能性があるので、既存の医療品に対してこの方法を用いれば、新薬開発時と同レベルの再申請を厚生省に対して行ない、化学的に有効成分等に影響がないという保証が必要となる。更に、バイアル中のイオン原子価を転換させる等して、バイアルを着色若しくは変色させるため、透明バイアルには使用できない。製造設備面では、ガンマー線滅菌施設を前述した組立ラインにつなげればインライン化は可能であるが、ガンマー線滅菌施設は非常に高価であるから、医療用キットのコストアップを招く。
【００１４】
このように、ＥＯＧやガンマー線を用いて薬剤バイアル及びその他の医療用キットを構成する各部品を滅菌する方法では、開発コスト及び設備費用が嵩み、延いては医療用キットのコストアップを招く。
【００１５】
放射線として電子線を用いる電子線滅菌の場合、インライン化してもコストが比較的抑えられ、而も、バイアルを透過して内部の薬剤に照射されることを回避しつつ薬剤バイアルの外表面を滅菌し得る。照射方向から影になっている部分や隙間内も、電子線の回り込みや反射により、ある程度のものについては滅菌が可能である。しかしながら、アルミニウムキャップとゴム栓及びバイアル外周面との間隙については、十分な滅菌は困難である。また、薬剤バイアルの外表面に付着した菌を死滅させる吸収線量では、理論上、電子線が薬剤バイアル内に透過することはないが、電子線の照射により、バイアル中のイオン原子価が転換してバイアルが変色又は着色すること、及びゴム栓が劣化することが生じ得る。
【００１６】
比較的コストが安価な高圧蒸気滅菌で薬剤バイアル表面を滅菌する方法も考えられ、これによれば、アルミニウムキャップとゴム栓及びバイアル外周面との間隙の滅菌も可能であるが、薬剤バイアル内の薬剤に対して高温処理による熱変質が十分起こり得、而も、特に医療用キットに用いる薬剤は熱変質しやすいものが多いので、この方法は採用し得ない。
【００１７】
その他、過酸化水素等による化学的殺菌方法や紫外線照射による物理的殺菌方法も考えられるが、過酸化水素等の薬剤による殺菌方法も、残留薬剤や毒性の高い二次生成物が問題となる場合があり、紫外線照射による殺菌方法も、薬剤バイアルに付随するアルミキャップとゴム栓及びバイアル外周面との間隙に影ができて殺菌効果が低下することがある。而も、これらの殺菌方法はあくまで殺菌の範疇に含まれるので、たとえ一貫生産ラインにおいてこれらの方法により殺菌された部品であっても、必ずしも無菌性を保証し得ない。
【００１８】
本発明は、従来技術に存した上記のような問題点に鑑み行われたものであって、その目的とするところは、薬剤バイアル内の薬剤に影響が及ぶことなく外表面が電子線により効率良く而も確実に滅菌された薬剤バイアル保持組立体、その薬剤バイアル保持組立体を確実に而も効率良く製造し得る製造方法、及び、電子線を利用して効率的に滅菌するのに好適な薬剤バイアルを提供することにある。
【００１９】
【課題を解決するための手段】
本発明の薬剤バイアル保持組立体は、
薬剤バイアルが保持体により保持されてなる組立体であって、
前記薬剤バイアルは、弾性材料からなる栓体により口部が封止され、栓体の天面の少なくとも一部に露出部を残して栓体の天面の少なくとも外周部から薬剤バイアル外周面の括れ部に至る部分を覆うようにキャップ体により巻き締められることによってその栓体の封止状態が維持され、且つ、キャップ体における前記露出部の周縁部が、栓体の天面に気密的に圧着されてなり、
前記保持体は、前記露出部よりも外側において全周にわたりキャップ体に気密的に圧着した第１環状密封部と、キャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着した第２環状密封部と、少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆った筒状部とを有してなり、
組立体の全ての外表面が、１５０ｋＶ乃至５００ｋＶの加速電圧において、吸収線量が２５０ｋＧｙ乃至４００ｋＧｙとなるように電子線により滅菌されており、キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙、並びに第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分は、電子線による滅菌が施されていない。
【００２０】
また本発明の別の薬剤バイアル保持組立体は、
薬剤バイアルが保持体により保持されてなる組立体であって、
前記薬剤バイアルは、弾性材料からなる栓体により口部が封止され、且つ、栓体の天面の少なくとも一部に非被覆部を残して栓体の天面の少なくとも外周部から薬剤バイアル外周面の括れ部に至る部分を覆うようにキャップ体により巻き締められることによってその栓体の封止状態が維持されてなり、
前記保持体は、前記非被覆部の少なくとも一部に露出部を残してその非被覆部に気密的に圧着した第１環状密封部と、キャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着した第２環状密封部と、少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆った筒状部とを有してなり、
組立体の全ての外表面が、１５０ｋＶ乃至５００ｋＶの加速電圧において、吸収線量が２５０ｋＧｙ乃至４００ｋＧｙとなるように電子線により滅菌されており、キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙、並びに第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分は、電子線による滅菌が施されていない。
【００２１】
また、本発明の医療用容器は、
電子線により滅菌された前記薬剤バイアル保持組立体と、
密封された連結口部を有する溶解液容器と、
薬剤バイアル保持組立体の栓体の露出部と溶解液容器の連結口部の間を外部に対し密封するための密封手段と、
その密封手段により密封された空間内で薬剤バイアル内部と溶解液容器内部とを連通させるための連通手段とを備えてなる。
【００２２】
次に、本発明の薬剤バイアル保持組立体の製造方法は、
弾性材料からなる栓体により口部が封止され、栓体の天面の少なくとも一部に露出部を残して栓体の天面の少なくとも外周部から薬剤バイアル外周面の括れ部に至る部分を覆うようにキャップ体により巻き締められることによってその栓体の封止状態が維持され、且つ、キャップ体における前記露出部の周縁部が、栓体の天面に気密的に圧着された薬剤バイアルが保持体により保持され、外表面が滅菌されてなる組立体の製造方法であって、
前記保持体の第１環状密封部を、前記露出部よりも外側において全周にわたりキャップ体に気密的に圧着させ、保持体の第２環状密封部をキャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着させ、且つ、保持体の筒状部により、少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆うことによって、第１環状密封部と第２環状密封部の間を密封した状態で保持体により薬剤バイアルを保持する工程と、
薬剤バイアルが保持体により保持されてなる組立体の全ての外表面を、１５０ｋＶ乃至５００ｋＶの加速電圧において、吸収線量が２５０ｋＧｙ乃至４００ｋＧｙとなるように電子線により滅菌する工程とを有し、
キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙、並びに第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分には、電子線による滅菌を施さない。
【００２３】
また、本発明の別の薬剤バイアル保持組立体の製造方法は、
弾性材料からなる栓体により口部が封止され、且つ、栓体の天面の少なくとも一部に非被覆部を残して栓体の天面の少なくとも外周部から薬剤バイアル外周面の括れ部に至る部分を覆うようにキャップ体により巻き締められることによってその栓体の封止状態が維持された薬剤バイアルが保持体により保持され、外表面が滅菌されてなる組立体の製造方法であって、
前記保持体の第１環状密封部を、前記非被覆部の少なくとも一部に露出部を残してその非被覆部に気密的に圧着させ、保持体の第２環状密封部をキャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着させ、且つ、保持体の筒状部により、少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆うことによって、第１環状密封部と第２環状密封部の間を密封した状態で保持体により薬剤バイアルを保持する工程と、
薬剤バイアルが保持体により保持されてなる組立体の全ての外表面を、１５０ｋＶ乃至５００ｋＶの加速電圧において、吸収線量が２５０ｋＧｙ乃至４００ｋＧｙとなるように電子線により滅菌する工程とを有し、
キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙、並びに第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分には、電子線による滅菌を施さない。
【００２４】
更に、本発明の外表面電子線滅菌用の薬剤バイアルは、
口部が弾性材料からなる栓体により封止された薬剤バイアルであって、
その栓体の露出部の表面に、放射線耐性樹脂組成物層が積層され、
前記放射線耐性樹脂組成物層は、前記薬剤バイアルの外表面に付着した約１０００個のＢａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ（ｓｐｏｒｅｓ）が、前記薬剤バイアルの軸線方向上方及び下方からの照射により滅菌される電子線照射に耐性を有するものである。
【００２５】
また、本発明の別の外表面電子線滅菌用の薬剤バイアルは、外表面に放射線耐性樹脂組成物層が積層された薬剤バイアルであって、
前記放射線耐性樹脂組成物層は、その放射線耐性樹脂組成物層の表面に付着した約１０００個のＢａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ（ｓｐｏｒｅｓ）が、前記薬剤バイアルの軸線方向上方及び下方からの照射により滅菌される電子線照射に耐性を有するものである。
【００２６】
本明細書において滅菌とは、滅菌保証レベルが６Ｄ値（１０−６）の殺菌率が保証できることをいう。Ｄ値（Ｄｅｃｉｍａｌ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ）とは、滅菌前に存在した微生物の数を滅菌終了後に１／１０に減少させる値、換言すれば、微生物を９０％殺すのに要する滅菌処理単位（吸収線量）である。
【００２７】
電子線は放射線の１種であるから、殺菌効果を見るための指標菌として、放射線に対して最も強い抵抗性を示す常在菌であるＢａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ（ｓｐｏｒｅｓ） が用いられる。この指標菌のＤ値は１．７ｋＧｙである。
例えば、滅菌処理前の１個当たりの製品に付着している生菌数が１０２ 個とすると、これを滅菌するには１．７ｋＧｙ×（２＋６）＝１３．６ｋＧｙの吸収線量が必要である。
【００２８】
但し、これはあくまで表面に付着している指標菌に対して６Ｄ値が保証される吸収線量である。例えば、通常の薬剤バイアルの場合、アルミニウムキャップとゴム栓及びバイアル外周面との僅かな間隙の奥に付着している微生物については、表面に付着している指標菌に対して６Ｄ値が保証できる吸収線量を薬剤バイアルの上下方向から照射しても減菌できないことが分かった。アルミキャップに覆われた部分を含むゴム栓天面部に対して６Ｄ値を保証するための吸収線量は、加速電圧値２５０ｋＶにおいて３００ｋＧｙであり、通常の薬剤バイアルに用いられるゴム栓では、溶融する。
【００２９】
本発明の薬剤バイアルが保持体により保持されてなる組立体においても、電子線が直接照射されない個所や隙間が生ずる、そのような個所の表面に付着している指標菌に対しても６Ｄ値が保証できるようにするには、加速電圧値を比較的高くして吸収線量を比較的多くする必要がある。本発明における滅菌対象物に対する吸収線量及びその加速電圧の好ましい範囲は、それぞれ５０ｋＧｙ乃至５００ｋＧｙ、及び、１５０ｋＶ乃至５ＭＶである。電子線を薬剤バイアル内に透過させることを十分に回避しつつ薬剤バイアル及び薬剤バイアル保持組立体の外表面の滅菌を行うことができるからである。より好ましい範囲は、吸収線量が２５０ｋＧｙ乃至４００ｋＧｙ、加速電圧は、Ｘ線遮蔽を装置自体で行える範囲として、１５０ｋＶ乃至５００ｋＶである。
【００３０】
ゴム等の弾性材料からなる栓体により封止された薬剤バイアルの表面に電子線を照射すると、その栓体の天面の穿刺部（キャップ体及び第１環状弾性部により覆われていない露出部であって、内部の薬剤を導出するために中空針を穿刺すべき部分。）に、電子線による劣化が生じ得る。穿刺部の劣化状態は、吸収線量と加速電圧値により異なるが、劣化が激しい場合には栓体天面の穿刺部が溶融することも起こる。そのため、栓体の天面に放射線耐性樹脂組成物が積層されたものや、特開昭６２−１７６４５５号公報に記載された耐放射線性医療用ゴム部品のように、栓体自体が放射線耐性の弾性材料により形成されたものを用いることが望まれる。
【００３１】
本発明における栓体を形成するのに用い得る弾性材料の例としては、天然ゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、イソブチレン・イソプレン共重合体、ハロゲン化ゴム、熱可塑性エラストマー等の、架橋したゴム状弾性材料を挙げることができる。
【００３２】
架橋したゴム状弾性材料製の栓体の表面に放射線耐性樹脂組成物を積層して本発明における栓体を形成するには、放射線耐性を有するポリエチレン樹脂又はポリプロピレン樹脂のできる限り薄いフイルムを積層すること、或はポリスチレンゴムを積層することが好ましい。樹脂フィルムを積層する場合、厚すぎると、バイアル内部の薬剤を導出するための中空針が合成樹脂製である場合、栓体に穿刺することが困難となることがある。また、放射線耐性が低い樹脂の薄いフィルムを積層すると、電子線照射によりその薄層が架橋あるいは劣化するおそれがある。架橋されたものは樹脂強度が増大するため、中空針が合成樹脂製である場合、栓体に穿刺することが困難となるおそれがある。また、劣化が進行した場合、中空針を栓体に穿刺した際にその薄層が剥離し、薬剤バイアル内に異物として混入する危険性がある。
【００３３】
架橋したゴム状弾性体の表面に樹脂フィルムを積層するには、例えば次に列挙するような公知技術を利用することができる。すなわち、加硫ゴムにポリプロピレンのフイルムを積層する技術（実公昭４４−５７５１号公報、同４４−２７７５３号公報）、特性の優れたフッ素樹脂を全面に被覆してなる栓（実公昭４５−１７８３１号公報）、薬液面を三フッ化エチレン樹脂で包んでなるゴム栓（実公昭４９−２１２４６号公報）、ゴム栓表面特に薬液面をフッ素樹脂フイルムにて積層するゴム栓の製造法（特公昭５２−１３５５号公報、同５４−９１１９号公報、同５７−５３１８４号公報、特開昭６１−２７２１３４号公報、特開平２−２３９６１号公報）、イソブチレン・イソプレン共重合体にフッ素ゴムを積層してなるゴム栓（特公昭６３−４３１０号公報、実開昭５５−４７８５０号公報）、超高分子ポリエチレンシートで表面を包んだゴム栓（特開平３−１４３４４６号公報、同３−２７０９２８号公報、同３−９６３２８号公報）等である。
【００３４】
薬剤バイアルというのは、バイアル内に薬剤を収容したものを言う。
【００３５】
薬剤バイアルの外表面に放射線耐性を有するポリエチレン樹脂又はポリプロピレン樹脂等による放射線耐性樹脂組成物層を積層するには、例えば、ガラス瓶外表面に高分子物液状体を被着させる方法（特開昭５３−４９５８６号公報）、ガラス瓶の表面をガラスを侵食するフッ化物の水溶液で処理した後、プラスチックコーティングする方法（特開昭５４−５４１２４号公報）、及び粉体静電塗装によるガラス瓶プラスチックコーティング時における口部保護方法（特開昭５４−１１３６３９号公報）等の公知技術を利用することができる。
【００３６】
【作用】
請求項１及び請求項２の発明において、キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙については、電子線による滅菌が困難である。
【００３７】
ところが請求項１の発明においては、キャップ体における露出部の周縁部が栓体の天面に気密的に圧着し、保持体の第１環状密封部が露出部よりも外側において全周にわたりキャップ体に気密的に圧着し、保持体の第２環状密封部がキャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着し、保持体の筒状部が少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆っているため、前記間隙は、外部及び薬剤バイアル内部に対し密封された状態となっている。従って、組立体の全ての外表面を電子線により滅菌する場合、その間隙及び第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分には、滅菌を施す必要がない。
【００３８】
また、請求項２の発明においては、保持体の第１環状密封部が栓体における非被覆部の少なくとも一部に露出部を残してその非被覆部に気密的に圧着し、保持体の第２環状密封部がキャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着し、保持体の筒状部が少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆っているため、前記間隙は、外部及び薬剤バイアル内部に対し密封された状態となっている。従って、組立体の全ての外表面を電子線により滅菌する場合、その間隙及び第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分には、滅菌を施す必要がない。
【００３９】
請求項３の発明においては、医療用容器を滅菌された状態で製造するに際し、少なくとも薬剤バイアル保持組立体の全ての外表面については、薬剤バイアルが保持体により保持された組立体を電子線により容易に滅菌することができる。滅菌された医療用容器における密封手段で密封された空間内で連通手段により薬剤バイアル内部と溶解液容器内部とを連通させれば、無菌状態を維持しつつ薬剤バイアル内の薬剤を溶解液容器内の溶解液と混合することができる。
【００４０】
請求項４の発明において、キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙については、電子線による滅菌が困難である。
【００４１】
ところが、キャップ体における露出部の周縁部が栓体の天面に気密的に圧着しており、而も、保持体の第１環状密封部を、前記露出部よりも外側において全周にわたりキャップ体に気密的に圧着させ、保持体の第２環状密封部をキャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着させ、且つ、保持体の筒状部により、少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆うことによって、第１環状密封部と第２環状密封部の間を密封した状態で保持体により薬剤バイアルを保持することにより、前記間隙は、外部及び薬剤バイアル内部に対し密封された状態となる。
【００４２】
そのため、その間隙及び第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分には、滅菌を施す必要がない。従って、組立体の全ての外表面を電子線により滅菌することにより、十分な滅菌を達成し得る。
【００４３】
請求項５の発明において、キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙については、電子線による滅菌が困難である。
【００４４】
ところが、保持体の第１環状密封部を、栓体の非被覆部の少なくとも一部に露出部を残してその非被覆部に気密的に圧着させ、保持体の第２環状密封部をキャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着させ、且つ、保持体の筒状部により、少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆うことによって、第１環状密封部と第２環状密封部の間を密封した状態で保持体により薬剤バイアルを保持することにより、前記間隙は、外部及び薬剤バイアル内部に対し密封された状態となる。
【００４５】
そのため、その間隙及び第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分には、滅菌を施す必要がない。従って、組立体の全ての外表面を電子線により滅菌することにより、十分な滅菌を達成し得る。
【００４６】
請求項６の発明においては、薬剤バイアルの口部を封止した弾性材料からなる栓体の露出部の表面に放射線耐性樹脂組成物層が積層されているので、栓体により封止された薬剤バイアルに電子線を照射した場合に、放射線耐性樹脂組成物層によって、栓体が劣化することが防止されると共に、放射線耐性樹脂組成物層自体が劣化したり架橋により強度が増大しすぎることが防止される。
【００４７】
請求項７の発明においては、外表面に放射線耐性樹脂組成物層が積層されているので、口部を栓体で封止した薬剤バイアルの外表面に電子線を照射しても、放射線耐性樹脂組成物層によって、薬剤バイアルが変色又は着色することが防止される。
【００４８】
【実施例】
本発明の実施例を、図面を参照しつつ説明する。
【００４９】
図１及び図２は本発明の一実施例としての薬剤バイアル保持組立体についてのものであって、そのうち図１は一部破砕組立図、図２は、電子線照射状態を示す薬剤バイアル保持組立体の一部破砕正面図である。
【００５０】
薬剤バイアル１０は、薬剤（粉末製剤、凍結乾燥剤等の固体製剤、及びその他の製剤）を収容したガラス製のバイアルである。バイアル１０は、その外周部が、口部の外周部から、括れ部１０ａ、肩部、及び胴部を経て底部に続き、図１における上下方向の軸線を中心としてほぼ回転対称形状をなす。バイアル１０の外表面には、放射線耐性を有するポリプロピレン樹脂からなる薄層が積層されている。
【００５１】
バイアル１０の口部は弾性材料（例えばイソプレンゴム）からなる栓体１２により口部が封止されている。栓体１２は、口部に嵌入する嵌入部１２ａと、嵌入部１２ａよりも径方向外方に張り出した円板状部１２ｂからなる。栓体１２の天面には、放射線耐性を有するポリプロピレン樹脂からなる薄層１２ｃが積層されている。
【００５２】
アルミニウム製のキャップ体１４は、栓体１２の天面の中央部を露出部１２ｄとして残し、栓体１２の天面の外周部から円板状部１２ｂの側周面を経て薬剤バイアル１０外周面の括れ部１０ａに至る部分を覆うように巻き締められ、それによって栓体１２の封止状態が維持されている。栓体１２の露出部１２ｄを露出させるためのキャップ体１４の開口部１４ａの周縁部は、全周にわたり栓体１２側に折曲され、栓体１２の天面に対し、食い込んだ状態で気密的に圧着されている。
【００５３】
保持体１６は、筒状部１８と、キャップ体１４の天面にほぼ一致する環状をなす弾性環状板２０（第１環状密封部）と、内側環状パッキン２２（第２環状密封部）と、２つの外側環状パッキン２４・２６と、フランジ部２８と、一対の鍔部３０からなる。筒状部１８、フランジ部２８、及び鍔部３０の材料は、硬質のプラスチックやゴム等が好ましい。弾性環状板２０、内側環状パッキン２２、及び外側環状パッキン２４・２６の材料は、シリコンゴム、ブタジエンゴム、イソプレンゴム等のゴム状弾性材料が好ましい。
【００５４】
筒状部１８は、図１及び図２における下端に、キャップ体１４の開口部１４ａにほぼ一致する開口部を有する環状底部１８ａを有し、その上側に、キャップ体１４の外周部に外嵌して薬剤バイアル１０の首部を保持する小径部１８ｂを有し、その上方に、拡径部１８ｃを挟んで大径部１８ｄを有する。
【００５５】
図１及び図２における環状底部１８ａの上面には、弾性環状板２０がその環状底部１８ａと同軸状に接着されている。小径部１８ｂの上部外周にフランジ部２８が設けられており、フランジ部２８には、軸線方向（図１及び図２における上下方向）の４つの通気孔２８ａが設けられている。また、フランジ部２８の外周部には、外側環状パッキン２４が装着されている。大径部１８ｄの下部内周部には内側環状パッキン２２が装着され、それと同心状に、大径部１８ｄの外周部に外側環状パッキン２６が装着されている。また大径部１８ｄの上部に、上方開口の一対の切欠部１８ｄ１が設けられ、それによる一対の残部１８ｄ２の外周面には軸線方向の突条１８ｄ３を有し、残部１８ｄ２の上端部には鍔部３０を有する。
【００５６】
保持体１６の大径部１８ｄ側から、口部側を先頭にして薬剤バイアル１０を筒状部１８内に十分に挿入すると、図２に示されるように、キャップ体１４の天面が弾性環状板２０の上側にほぼぴったりと気密的に圧着し、キャップ体１４の外周部が小径部１８ｂの内側に保持されると共に、バイアル１０の胴部の外周面が内側環状パッキン２２に全周にわたり気密的に圧着した状態で保持され、薬剤バイアル保持組立体３２が完成する。
【００５７】
薬剤バイアル保持組立体３２の外表面の滅菌は、図２に示されるように、電子線加速装置３４により、薬剤バイアル保持組立体３２の軸線方向両側から同時に、或は片側毎に順に、薬剤バイアル保持組立体３２に対しほぼ軸線方向に満遍なく電子線を照射することにより行い得る。
【００５８】
キャップ体１４と薬剤バイアル１０の外周面及び栓体１２との間隙については、電子線による滅菌は困難である。ところが、キャップ体１４の開口部の周縁部は、全周にわたり栓体１２の天面に対し気密的に圧着し、保持体１６の内側環状パッキン２２が薬剤バイアル１０の胴部の外周面に全周にわたり気密的に圧着し、保持体１６の筒状部１８が弾性環状板２０から内側パッキンに至る薬剤バイアル１０の外部を全周にわたって覆っている。このように、キャップ体１４と薬剤バイアル１０の外周面及び栓体１２との間隙は、外部及び薬剤バイアル１０内部に対し密封された状態となっているので、その間隙には、滅菌を施す必要がない。更に、その間隙を含めて、弾性環状板２０と内側環状パッキン２２の間に密封された部分には、滅菌を施す必要がない。そのため、バイアル１０、栓体１２、キャップ体１４及び保持体１６を透過し得ず、薬剤バイアル１０、栓体１２、キャップ体１４及び保持体１６の各材料や薬剤バイアル１０内の薬剤の劣化や変質が生じない程度の電子線を、図２のように照射することにより、薬剤バイアル保持組立体３２の全ての外表面を確実に滅菌することができる。バイアル１０の外表面及び弾性栓体１２の天面に放射線耐性ポリプロピレン樹脂薄層が積層されているので、電子線によって栓体１２が劣化したり、バイアル１０が変色又は着色することが防がれる。フランジ部２８や外側環状パッキン２４・２６によって影になる部分の外表面も、薬剤バイアル保持組立体３２の軸線方向両方から電子線を照射することにより、電子線が回り込んで滅菌される。このようにして、全ての外表面が電子線により滅菌され、キャップ体１４と薬剤バイアル１０の外周面及び栓体１２との間隙、並びに弾性環状板２０と内側環状パッキン２２の間に密封された部分は、電子線による滅菌が施されていない薬剤バイアル保持組立体３２を得ることができる。薬剤バイアル１０を保持体１６により保持した後、電子線により滅菌し得るので、滅菌を別々に行って無菌的に組み立てるのに比し、効率が良い。
【００５９】
図３は、本発明の薬剤バイアル保持組立体の別の実施例についての、電子線照射状態を示す一部破砕正面図である。
【００６０】
この実施例では、図１及び図２の実施例における弾性環状板２０に代えて、キャップ体１４の天面にほぼ一致する環状底部３６ａを有する有底円筒状弾性体３６が用いられている。すなわち、筒状部１８の環状底部１８ａの上面に、有底円筒状弾性体３６の環状底部３６ａが筒状部１８の環状底部１８ａと同軸状に接着されており、有底円筒状弾性体３６の周壁３６ｂの外周面が、保持体１６の小径部１８ｂの内周面に接着されている。薬剤バイアル１０のキャップ体１４の天面は、有底円筒状弾性体３６の環状底部１８ａの上側にほぼぴったりと気密的に圧着し、キャップ体１４の外周部は、有底円筒状弾性体３６の周壁３６ｂの内側に圧着保持されるので、キャップ体１４の外周部の保持がより強いものとなる。そのため、有底円筒状弾性体３６と内側環状パッキン２２の間にキャップ体１４と薬剤バイアル１０の外周面及び栓体１２との間隙を密封した状態での、保持体１６による薬剤バイアル１０の保持が、一層確実になる。この有底円筒状弾性体３６の材料としては、弾性環状板２０のものと同様のものを好適に用いることができる。
【００６１】
この実施例は、以上を除き、図１及び図２の実施例と実質的に同一である。共通部分については同一番号を付して説明を省略する。
【００６２】
図４は、本発明の薬剤バイアル保持組立体の更に別の実施例についての、電子線照射状態を示す一部破砕正面図である。
【００６３】
この実施例では、キャップ体３８は、栓体１２の天面の中央部を非被覆部として残すための開口部３８ａを有しており、その開口部３８ａの周縁部は、栓体１２の天面上に当接しているが、特に気密的には圧着されていない。
【００６４】
筒状部１８の環状底部１８ａの開口部は、キャップ体３８の開口部３８ａよりも一回り小さく形成されている。その環状底部１８ａの上面に、内周縁同士がほぼ一致するように弾性環状板４０が接着されている。この弾性環状板４０の内周部は、栓体１２に向けて立ち上げられ、キャップ体３８の開口部よりも内方において栓体１２の天面に全周にわたり気密的に圧着されている。このようにして、キャップ体３８の開口部３８ａが栓体１２に気密的に圧着されていなくても、キャップ体３８と薬剤バイアル１０の外周面及び栓体１２との間隙が、弾性環状板４０と内側環状パッキン２２の間に密封される。
【００６５】
この実施例は、以上を除き、図１及び図２の実施例と実質的に同一である。共通部分については同一番号を付して説明を省略する。
【００６６】
図５乃至図８は、本発明の医療用容器の一実施例についてのものであって、図５は要部分解斜視図、図６は連通操作前の状態を示す一部破砕要部正面図、図７は、連通操作中の状態を示す一部破砕要部正面図、図８は、連通操作完了後の状態を示す一部破砕要部正面図である。
【００６７】
この医療用容器は、全ての外表面が電子線により滅菌された薬剤バイアル保持組立体３２（上記図１及び図２に示されたもの）と、ケース４２と、両頭針４４と、溶解液容器４６からなる。
【００６８】
有底円筒状をなすケース４２の上端にはフランジ部を有し、外壁上部には吊り具４４が回動可能に連結されている。ケース４２の内周壁における上部、中間部及び下部に、それぞれ全周にわたり、径方向内方開口の上環状溝４２ａ、中環状溝４２ｂ、及び下環状溝４２ｃが設けられており、中環状溝４２ｂにおける相対する２個所に、ケース４２の内外を連通する小排気孔４７が設けられている。ケース４２の底部下側には、下方開口の環状嵌合溝４８ａを備えた連結管部４８を有し、その連結管部４８を介してケース４２内外が連結されている。連結管部４８にはゴム栓５０が嵌着されている。ゴム栓５０は、周縁部が上向きに立ち上げられた天板部５０ａと、天板部５０ａに上向きに設けられた円筒部５０ｂからなり、円筒部５０ｂは連結管部４８に内嵌し、周縁部は環状嵌合溝４８ａの内周部に嵌合している。なお、ケース４２の材料としては、硬質のプラスチックやゴム等が好ましい。
【００６９】
溶解液容器４６は、熱可塑性のポリオレフィン系樹脂、軟質の塩化ビニル樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体等により形成された可撓性の容器である。この溶解液容器４６は、図における上部に、薄膜部５２ａにより封止され、環状嵌合壁５２ｂにより囲繞されてなる連結口部５２を有する。溶解液容器４６の下部には、ゴム栓で密封された薬液取り出し口部を有し（図示を略す。）、内部には溶解液が充填されている。環状嵌合壁５２ｂは、その上部外周部に有する環状突部５２ｂ１がケース４２の環状嵌合溝４８ａの上部外周部に有する径方向内方開口の環状溝部４８ａ１と嵌合した状態で、環状嵌合溝４８ａに気密的に嵌合し、それによってケース４２と溶解液容器４６が連結されている。
【００７０】
両頭針４４（連通手段）は、両端に尖端を有する中空の本体の中間部に、薬剤バイアル１０の口部を封止する栓体１２を刺通する際にその刺通深さを一定に保つためのハブ４４ａを有する。このハブ４４ａから径方向外方に向けて数本の折曲可能な腕部４４ｂが設けられている。その腕部４４ｂの外端部がケース４２の下環状溝４２ｃに嵌合することにより、両頭針４４は、ケース４２内の下部にケース４２と同軸状に保持されている。両頭針４４のうち、ハブ４４ａと下端部との間の部分は拡径されて液漏れ防止部４４ｃに形成され、ゴム栓５０の円筒部５０ｂ内に、摺動可能なように内嵌されている。なお、両頭針４４の材料は、ステンレススチールや硬質プラスチック等が好ましい。
【００７１】
薬剤バイアル保持組立体３２は、環状底部１８ａを先頭にケース４２内に嵌挿され、両外側環状パッキン２４・２６がそれぞれ中環状溝４２ｂ及び上環状溝４２ａに嵌合してケース４２内壁との間を密封している。このような密封手段によって、保持体１６とケース４２の間及び小排気孔４７が閉塞され、ケース４２の連結管部４８に連結された溶解液容器４６の連結口部５２と、薬剤バイアル保持組立体３２の栓体１２の露出部１２ｄとの間が外部に対し密封されて気密空間が形成されると共に、ケース４２に対し薬剤バイアル保持組立体３２が位置決めされている。薬剤バイアル保持組立体３２をケース４２内に嵌挿する際の両者間の余分な空気等の気体は、外側環状パッキン２４により閉塞される前の小排気孔４７を通じて外部へ排出される。両頭針４４は、その気密空間内に保持される。
【００７２】
このようにして、図６に示される状態の医療用容器が完成する。ケース４２、両頭針４４、ゴム栓５０及び溶解液容器４６の外表面を電子線等により滅菌した後、滅菌された薬剤バイアル保持組立体３２も合わせて、それらを無菌的に組み立てれば、図６に示される状態で、前記気密空間内の無菌性が維持され、輸送及び保管等が行われる。ケース４２内の所定位置に両頭針４４を保持した状態で電子線を軸線方向の両方向から照射することにより、両頭針４４の内部を含む全ての表面を滅菌することが可能であり、滅菌を別々に行って両者を無菌的に組み立てるのに比し、効率が良い。なお、電子線滅菌を施す場合は、ケース４２や両頭針４４等を、放射線耐性を有する材料により形成するか、或はその表面に放射線耐性を有する材料を積層することが望ましい。
【００７３】
薬剤バイアル１０と溶解液容器４６の内部同士を連通させるためには、薬剤バイアル１０の底部を下方へ押圧する。それによって、図７に示されるように、両外側環状パッキン２４・２６は、それぞれ上環状溝４２ａ及び中環状溝４２ｂから外れ、ケース４２内壁との間の気密性をその両外側環状パッキン２４・２６により維持しつつ薬剤バイアル保持組立体３２全体が溶解液容器４６に向け下降する。それにつれて、ケース４２内下部の余分な空気等の気体は、保持体１６のフランジ部２８に設けられた通気孔２８ａ及びケース４２の小排気孔４７を経てケース４２の外部へ排出される。従って、余分な空気等の気体により薬剤バイアル保持組立体３２の下降が妨げられずに円滑に連通が行われる。そのため、余分な空気等の気体は前記のような通気孔２８ａ及び小排気孔４７を通じて一方的に排出されるので、ケース４２内下部の空間が外気等により汚染されることはない。
【００７４】
また、両頭針４４の上部が薬剤バイアル１０の栓体１２の露出部１２ｄを穿刺しつつ栓体１２により両頭針４４が下向きに押され、腕部４４ｂが折曲してその外端部がケース４２の下環状溝４２ｃから外れ、液漏れ防止部４４ｃがゴム栓５０の円筒部５０ｂ内を摺動して両頭針４４の下部がゴム栓５０の天板部５０ａ及び薄膜部５２ａを穿刺する。
【００７５】
薬剤バイアル保持組立体３２をケース４２内で完全に押し下げると、図８に示されるように、両頭針４４の上下部がそれぞれ完全に薬剤バイアル１０及び溶解液容器４６内に刺通され、両者の内部同士が両頭針４４により連通される。また、下環状溝４２ｃ及び中環状溝４２ｂにそれぞれ両外側環状パッキン２４・２６が嵌合し、小排気孔４７は閉塞されるので、ケース４２の下部が再び密閉されると共に、薬剤バイアル保持組立体３２は、ケース４２内のその位置で保持される。その際、保持体１６の突条１８ｄ３がケース４２の内壁面によって内方に押され、一対の残部１８ｄ２が薬剤バイアル１０を内向きに保持する。
【００７６】
薬剤バイアル１０と溶解液容器４６の内部同士を連通させた後は、これらを水平にするか薬剤バイアル１０よりも溶解液容器４６を持ち上げて、溶解液容器４６の壁面を押圧し、溶解液を薬剤バイアル１０内に移行させて薬剤を溶解させる。薬剤を完全に溶解させた後、溶液を溶解液容器４６に戻し、吊り具４４を輸液スタンドのフックに吊して溶解液容器４６の薬液取り出し口部５４に輸液セットを取り付け、患者に点滴静注する。勿論、これ以外の使用方法を実施することもできる。
【００７７】
本実施例の医療用容器を使用した後は、鍔部３０によって薬剤バイアル保持組立体３２をケース４２から取り出すことができる。取り出した薬剤バイアル保持組立体３２からも、切欠部１８ｄ１から露出している薬剤バイアル１０の胴部を把持して薬剤バイアル１０を保持体１６から取り出すことができる。
【００７８】
［電子線滅菌確認試験］
１．培養容器（図９）の作成
ポリプロピレン製の円筒体８０の一方の開口部を約２０μｍ厚のナイロン樹脂フィルム８２（電子線透過性が高い）により密封して培養容器を作成した。円筒体８０の一端に対するナイロン樹脂フィルム８２の接着は、塩化ビニル系接着剤を用いて行った。
【００７９】
滅菌試験の対象物のうち、
ａは、アルミニウム製キャップ体の開口部の周縁部が、栓体の天面上に当接しているが、特に気密的には圧着されていないバイアル、
ｂは、アルミニウム製キャップ体の開口部の周縁部が、全周にわたり栓体側に折曲され、栓体の天面に対し、食い込んだ状態で気密的に圧着されたバイアル、
ｃは、保持体、
ｄは、バイアルを保持体により保持してなるバイアル保持組立体、
ｅは、ケース内の所定位置に両頭針を保持してなるもの、
ｆは、ゴム栓、
ｇは、溶解液容器４６の連結口部５２側の切断物である。
【００８０】
各対象物と、円筒体８０と、円筒体８０の他端を密封するための約２０μｍ厚のナイロン樹脂フィルム８４と、後記封止テープに対し、２５ｋＧｙのγ線を照射してそれらを滅菌し、初発菌数を０個とした。
２．菌液（原液）の調製
▲１▼ Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ をＳＣＤ寒天培地にて大量培養（７日間）し、芽胞体（ｓｐｏｒｅｓ）を形成させた。
【００８１】
▲２▼ 大量培養した菌体の一定量を、減菌した蒸留水に混濁させ、それを６５℃で３０分間加温し、遠心分離後、上澄液を捨てた。
【００８２】
▲３▼ ▲２▼の操作を３回繰り返した後、滅菌蒸留水を加えて６５℃で３０分間加温後、この液の菌数を確認し（ＳＣＤ培地：３日間）、これを菌原液とした。
３．サンプル調製（菌体付着）
▲１▼ 菌原液を滅菌蒸留水で希釈し、１０００個／５０μｌの菌濃度の菌液を調製した。
【００８３】
▲２▼ クリーンベンチ内において、各対象物に▲１▼の菌液を５０μｌ（付着菌数：約１０００）塗布した。
【００８４】
▲３▼ 塗布した菌液を乾燥させた後、各対象物を、その軸線方向が円筒体８０の軸線方向と平行になるように各培養容器内に収容し、培養容器の他方の開口部を塩化ビニル系接着剤を用いて前記ナイロン樹脂フィルム８４により密封することによりサンプルを調製した。
４．電子線照射
電子線加速装置８６を用いて、サンプルに対し、その軸線方向上方及び下方から順に、表１に示される加速電圧値にて、同表に示される吸収線量を与える電子線を照射した（図９）。
５．無菌試験
▲１▼ 培養容器の外表面を殺菌剤で殺菌した後、無菌室（クラス１０００）に入れ、無菌室内のクリーンベンチ内で、輸液用連結管を用いて培養容器内に液体培地（チオグリコール酸培地）を無菌充填し、充填後、上記の滅菌済封紙テープにて充填用の孔を塞いだ。
【００８５】
▲２▼ これをインキュベータにより３０℃で３日間培養し、白濁したならば（＋）、培地の色が充填した時のままならば（−）と判定した。表１には、同一条件で３回繰り返して全て（−）の場合にのみ（−）と記載し、それ以外は（＋）と記載した。
【００８６】
【表１】

Figure 0003697475
【００８７】
【発明の効果】
請求項１及び請求項２の薬剤バイアル保持組立体では、電子線滅菌を行うのが困難なキャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙、並びに第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分には、滅菌を施す必要がない。そのため、組立体の全ての外表面を、薬剤バイアル、栓体、キャップ体及び保持体の各材料や薬剤の劣化や変質が生じない程度の電子線により確実に滅菌することができる。また、薬剤バイアルを保持体により保持した組立体についての電子線による滅菌を容易に行うことができるものであるから、薬剤バイアル及び保持体をそれぞれ単独で滅菌する場合に比し、滅菌処理を一度に行い得るのみならず、滅菌後のクリーンルーム内での両者の組立工程が省かれ、全体として極めて効率的に而も確実に滅菌を施して製造することができる。
【００８８】
請求項３の医療用容器では、少なくとも薬剤バイアル保持組立体の全ての外表面については、保持体により薬剤バイアルを保持して組立体とした後、各材料や薬剤の劣化や変質が生じない程度の電子線により確実に滅菌することができる。
従って、滅菌された状態の医療用容器の製造を効率化することができる。
【００８９】
請求項４及び請求項５の薬剤バイアル保持組立体の製造方法によれば、保持体により薬剤バイアルを保持することにより、キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙を外部及び薬剤バイアル内部に対し密封するので、その間隙及び第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分には、滅菌を施す必要がない。従って、保持体により薬剤バイアルを保持して組立体とした後、その全ての外表面を各材料や薬剤の劣化や変質が生じない程度の電子線により滅菌することにより、十分に滅菌された薬剤バイアル保持組立体を確実に而も効率良く製造し得る。
【００９０】
請求項６の薬剤バイアルでは、口部が栓体により封止された薬剤バイアルの外表面に電子線を照射しても、放射線耐性樹脂組成物層によって、栓体が劣化することが防止される。また、放射線耐性樹脂組成物層自体も、劣化してその層が剥離したり、架橋して強度が増大しすぎることが防がれるので、薬剤導出用の中空針を栓体に穿刺した際に剥離物が薬剤バイアル内に異物として混入する危険性や、中空針の穿刺が困難になるおそれが回避される。それゆえ、口部が栓体により封止された薬剤バイアルの外表面を、電子線を利用して効率的に滅菌するのに好適である。栓体の天面の少なくとも一部に露出部を残してキャップ体により巻き締められたものや、薬剤バイアルが保持体により保持されたもの等においても同様である。
【００９１】
請求項７の薬剤バイアルでは、薬剤バイアルの外表面に電子線を照射した場合に、放射線耐性樹脂組成物層によって、薬剤バイアルが変色又は着色することが防止されるので、口部が栓体により封止された薬剤バイアルの外表面を、電子線を利用して効率的に滅菌するのに好適である。キャップ体により巻き締められたものや、薬剤バイアルが保持体により保持されたもの等においても同様である。
【図面の簡単な説明】
【図１】薬剤バイアル保持組立体の一部破砕組立図である。
【図２】電子線照射状態を示す薬剤バイアル保持組立体の一部破砕正面図である。
【図３】別の実施例についての、電子線照射状態を示す一部破砕正面図である。
【図４】更に別の実施例についての、電子線照射状態を示す一部破砕正面図である。
【図５】医療用容器の要部分解斜視図である。
【図６】医療用容器の連通操作前の状態を示す一部破砕要部正面図である。
【図７】医療用容器の連通操作中の状態を示す一部破砕要部正面図である。
【図８】医療用容器の連通操作完了後の状態を示す一部破砕要部正面図である。
【図９】電子線滅菌確認試験についての説明図である。
【符号の説明】
１０ バイアル
１２ 弾性栓体
１４ キャップ体
１６ 保持体
１８ 筒状部
１８ａ 環状底部
１８ｂ 小径部
１８ｄ 大径部
２０ 弾性環状板
２２ 内側環状パッキン
４２ ケース
４４ 両頭針
４６ 溶解液容器
４８ 連結管部
５０ ゴム部
５２ 連結口部[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a drug vial holding assembly whose outer surface is sterilized by an electron beam, a manufacturing method thereof, and a drug vial suitable for sterilization of the outer surface by an electron beam.
[0002]
[Prior art and problems to be solved]
Some antibiotics and blood products are supplied to medicine as solid preparations due to the problem of pharmacological stability, and dissolved intravenously as injections just before use. The drug dissolving operation at this time has conventionally been performed, for example, by communicating a drug vial and a solution container, each sealed with a rubber stopper, with a hollow double-ended needle having a cutting edge at both ends. If such a communication operation is performed in a state where the rubber stoppers of both containers and the hollow double-ended needle are in contact with the outside air, there is a risk of contamination of the medicine. In view of this, various medical containers (hereinafter referred to as medical kits) that enable communication between the drug vial and the solution container in a sealed system have been proposed. For example, JP-A-61-501129 discloses a medical kit in which a capsule containing a drug vial and a flexible dissolution container are connected by a conduit means, and the conduit means is provided with a communication means. ing. JP-A-2-1277 discloses a medical kit in which the communication mechanism is improved so that the communication operation can be performed easily and reliably.
[0003]
For medical kits that allow communication between the drug vial and the solution container in the sealed system in this way, microbial contamination in the sealed system is prevented during production, and sterility in the sealed system is guaranteed. Must.
[0004]
In order to prevent microbial contamination in the sealed system of this medical kit, the parts constituting the medical kit are manufactured aseptically, and the assembly process of each part is performed in an unmanned operation in a clean room where the cleanliness is kept high. This is possible by using an integrated production line.
[0005]
As a method for aseptically producing each part other than the drug vial constituting the medical kit, a physical sterilization method by irradiation or high-pressure steam sterilization, or a chemical sterilization method by ethylene oxide gas (hereinafter referred to as EOG) is used. be able to. In order to guarantee sterility in the sealed system, it is important to supply the product sterilized by these methods to the assembly process while maintaining sterility.
[0006]
On the other hand, as an aseptic manufacturing method for drug vials, drugs filled with dry heat sterilization are aseptically filled with drugs, and rubber stoppers treated by radiation sterilization such as gamma ray sterilization or high-pressure steam sterilization are used. After aseptically fitting the vial mouth and sealing the mouth, an aluminum cap sterilized by radiation sterilization such as gamma ray sterilization, gas sterilization such as EOG sterilization, or high-pressure steam sterilization is used for the drug vial. It is conceivable to externally fit a part from the neck of the rubber plug to the rubber plug and tighten it. As for the inner surface of the drug vial manufactured in this way, sterility is guaranteed at the time of completion.
[0007]
However, in the medical kit, sterility is also required for the outer surface of the drug vial. Since the above-described sterilized aluminum cap is unpacked and supplied to the drug vial manufacturing apparatus, the surface of the cap may be contaminated by microorganisms from the operator or the external environment. After the cap is supplied to the drug vial manufacturing apparatus, it is necessary to sterilize the surface before the tightening step. However, it is difficult to incorporate a sterilizer for the purpose of sterilizing only the cap surface into the drug vial manufacturing apparatus because of a large cost increase. The method of sterilizing the bacteria on the surface of the aluminum cap using a powerful ultraviolet lamp in the previous process of the tightening process described above is considered to be the most advantageous in terms of cost. If it adheres, the portion is not sterilized, so complete sterilization cannot be expected. Moreover, ultraviolet irradiation is included in the category of sterilization to the last. Unlike sterilization, sterility is not guaranteed.
[0008]
In addition, when the integrated production of the medical kit described above cannot be performed, for example, when the drug vial production line and the medical kit assembly line are separated, or when the drug vial manufacturer and the medical kit manufacturer are different, that is, the medical kit manufacturer. When receiving the supply of drug vials for use in medical kits from the drug vial manufacturer, even if the sterility of the inner and outer surfaces of the drug vial is guaranteed at the time of completion, in the transport process, unpacking process, etc. Microorganisms from the operator or the external environment can contaminate the surface of the drug vial and the gap between the cap and the vial and rubber stopper.
[0009]
Of the parts that make up the medical kit, parts other than drug vials are also subjected to processing such as gamma-ray sterilization and EOG sterilization in the commissioned relationship, so the transport and unpacking processes are added as described above. During the period or during the unpacking operation, the outer surface of the drug vial may be contaminated by microorganisms from the operator or the external environment.
[0010]
In either case, the problem can be solved by sterilizing the outer surface of the drug vial and other required locations during or after assembly of the drug vial into the medical kit assembly process.
[0011]
As a sterilization method in that case, it is conceivable to employ EOG sterilization, radiation sterilization, high-pressure steam sterilization, and the like, which are typical sterilization methods currently used for pharmaceuticals and medical instruments.
[0012]
However, in the case of EOG sterilization, the toxicity of ethylene oxide becomes a problem. Therefore, chemical tests are conducted on EOG residues and other highly toxic secondary products in rubber stoppers that seal drug vials and other components of medical kits. It is necessary to conduct biological tests to ensure that there are no effects on the human body. In EOG sterilization, it is necessary to perform sterilization batch processing and residual gas removal operation unattended in order to prevent microbial contamination by workers. This equipment is required, which increases the overall equipment cost.
[0013]
Recently, radiation sterilization has begun to be widely used as an alternative to EOG sterilization. Normally, gamma ray sterilization with cobalt 60 is used to sterilize medical instruments and the like. The absorbed dose is usually 25 kGy in Japan. If each component of the medical kit is made of a polymer material, sterilization with this absorbed dose will cause degradation, crosslinking and material degradation of the polymer chain due to gamma rays, so physical, chemical, biological Each test must be performed to ensure functionality and safety for the human body after gamma irradiation. In addition, gamma rays pass through the vial and are also irradiated to the internal drug, which may adversely affect the active ingredients of the drug. Therefore, if this method is used for existing medical products, new drugs can be developed. The same level of re-application is made to the Ministry of Health and Welfare, and it is necessary to guarantee that the active ingredients are not affected chemically. Furthermore, since the vial is colored or discolored by changing the ion valence in the vial, it cannot be used for a transparent vial. In terms of manufacturing equipment, in-line construction is possible by connecting the gamma ray sterilization facility to the assembly line described above, but the gamma ray sterilization facility is very expensive, leading to an increase in the cost of the medical kit.
[0014]
As described above, in the method of sterilizing each part constituting the drug vial and other medical kits using EOG and gamma rays, the development cost and the equipment cost increase, and the cost of the medical kit is increased. .
[0015]
In the case of electron beam sterilization using an electron beam as radiation, the cost can be kept relatively low even if it is made in-line, and the outer surface of the drug vial is sterilized while avoiding irradiation of the drug inside through the vial. Can do. Even in a shadowed part or gap from the irradiation direction, sterilization can be performed to some extent by the wrapping and reflection of the electron beam. However, sufficient sterilization is difficult for the gap between the aluminum cap and the rubber stopper and the outer peripheral surface of the vial. In addition, with the absorbed dose that kills the bacteria attached to the outer surface of the drug vial, the electron beam theoretically does not penetrate into the drug vial, but the ion valence in the vial is converted by the electron beam irradiation. The vial may be discolored or colored, and the rubber stopper may deteriorate.
[0016]
A method of sterilizing the surface of the drug vial by high-pressure steam sterilization, which is relatively inexpensive, can be considered. According to this method, the gap between the aluminum cap, the rubber stopper, and the outer peripheral surface of the vial can be sterilized. This method cannot be used because the heat alteration due to the high-temperature treatment can sufficiently occur with respect to the medicine, and in particular, many medicines used in the medical kit are easily subject to the heat alteration.
[0017]
In addition, chemical sterilization methods using hydrogen peroxide, etc. and physical sterilization methods using ultraviolet irradiation can also be considered, but sterilization methods using chemicals such as hydrogen peroxide may cause problems with residual chemicals or highly toxic secondary products. In the sterilization method using ultraviolet irradiation, the gap between the aluminum cap attached to the drug vial, the rubber stopper, and the outer peripheral surface of the vial may be shaded to reduce the sterilization effect. However, since these sterilization methods are included in the category of sterilization, sterility cannot always be guaranteed even for parts sterilized by these methods in an integrated production line.
[0018]
The present invention has been made in view of the above-mentioned problems existing in the prior art, and the object of the present invention is to make the outer surface more efficient by the electron beam without affecting the medicine in the medicine vial. Well-sterilized drug vial holding assembly, manufacturing method capable of reliably and efficiently manufacturing the drug vial holding assembly, and suitable for efficient sterilization using an electron beam It is to provide a drug vial.
[0019]
[Means for Solving the Problems]
  The drug vial holding assembly of the present invention comprises:
An assembly in which a drug vial is held by a holder,
The mouth of the medicine vial is sealed with a stopper made of an elastic material, and the outer periphery of the medicine vial is constricted from at least the outer periphery of the top of the stopper, leaving an exposed part on at least a part of the top of the stopper. The sealing state of the plug body is maintained by being tightened by the cap body so as to cover the part reaching the section, and the peripheral edge portion of the exposed portion of the cap body is hermetically crimped to the top surface of the plug body Being
The holding body is hermetically pressure-bonded over the entire circumference to the outer peripheral surface of the drug vial on the bottom side of the cap body, and is tightly crimped to the cap body over the entire circumference outside the exposed portion. The second annular sealing portion, and at least a cylindrical portion covering the entire circumference of the drug vial extending from the first annular sealing portion to the second annular sealing portion,
All the outer surfaces of the assemblyThe absorbed dose is 250 kGy to 400 kGy at an acceleration voltage of 150 kV to 500 kV.Sterilized with an electron beam, the gap between the cap body and the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper, and the portion sealed between the first and second annular sealing portions are sterilized with an electron beam. It has not been.
[0020]
  Another drug vial holding assembly of the present invention is:
An assembly in which a drug vial is held by a holder,
The drug vial has a mouth sealed with a stopper made of an elastic material, and the drug vial outer periphery from at least the outer periphery of the top of the stopper leaving an uncovered portion on at least a part of the top of the stopper The sealing state of the plug body is maintained by being wrapped by the cap body so as to cover the portion reaching the constricted portion of the surface,
The holding body includes a first annular sealing portion that is hermetically pressure-bonded to the non-covered portion while leaving an exposed portion at least part of the non-covered portion; A second annular sealing part that is airtightly crimped around the circumference, and a cylindrical part that covers at least the outside of the drug vial from the first annular sealing part to the second annular sealing part over the entire circumference,
All the outer surfaces of the assemblyThe absorbed dose is 250 kGy to 400 kGy at an acceleration voltage of 150 kV to 500 kV.Sterilized with an electron beam, the gap between the cap body and the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper, and the portion sealed between the first and second annular sealing portions are sterilized with an electron beam. It has not been.
[0021]
The medical container of the present invention is
The drug vial holding assembly sterilized by electron beam;
A solution container having a sealed connection port;
Sealing means for sealing between the exposed portion of the stopper of the drug vial holding assembly and the connecting port portion of the solution container from the outside;
Communication means for connecting the inside of the drug vial and the inside of the solution container in the space sealed by the sealing means is provided.
[0022]
  Next, the manufacturing method of the drug vial holding assembly of the present invention includes:
The mouth is sealed with a stopper made of an elastic material, and the portion from at least the outer periphery of the top of the stopper to the constricted part of the outer periphery of the drug vial is left on at least a part of the top of the stopper. The sealed state of the stopper body is maintained by being wrapped by the cap body so as to cover, and the peripheral portion of the exposed portion of the cap body is hermetically pressure-bonded to the top surface of the stopper body. A method of manufacturing an assembly which is held by a holder and whose outer surface is sterilized,
The first annular sealing portion of the holding body is hermetically pressure-bonded to the cap body over the entire circumference outside the exposed portion, and the second annular sealing portion of the holding body is arranged on the bottom side of the cap body and the outer periphery of the drug vial. A first ring is formed by air-tightly crimping on the entire surface and covering the entire circumference of the drug vial from the first annular sealing part to the second annular sealing part at least by the cylindrical part of the holding body. Holding the drug vial by the holding body in a state of sealing between the sealing portion and the second annular sealing portion;
All outer surfaces of the assembly where the drug vial is held by the holderThe absorbed dose is 250 kGy to 400 kGy at an acceleration voltage of 150 kV to 500 kV.Sterilizing with an electron beam,
The gap between the cap body and the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper, and the portion sealed between the first annular sealing portion and the second annular sealing portion are not sterilized by electron beams.
[0023]
  In addition, another method for producing a drug vial holding assembly of the present invention includes:
The mouth is sealed with a stopper made of an elastic material, and at least a part of the top of the stopper is left uncovered, and at least from the outer periphery of the stopper to the constricted part of the outer periphery of the drug vial. A method for producing an assembly in which a drug vial in which the sealed state of the stopper body is maintained by being tightened by a cap body so as to cover a part to be covered is held by the holding body, and the outer surface is sterilized,
The first annular sealing part of the holding body is hermetically pressure-bonded to the non-covering part, leaving an exposed part at least in a part of the non-covering part, and the second annular sealing part of the holding body is lower than the cap body. The outer periphery of the drug vial is hermetically crimped to the outer peripheral surface of the drug vial on the side, and at least the outside of the drug vial extending from the first annular sealing part to the second annular sealing part is covered over the entire circumference by the cylindrical part of the holder. A step of holding the drug vial by the holding body in a state of sealing between the first annular sealing portion and the second annular sealing portion;
All outer surfaces of the assembly where the drug vial is held by the holderThe absorbed dose is 250 kGy to 400 kGy at an acceleration voltage of 150 kV to 500 kV.Sterilizing with an electron beam,
The gap between the cap body and the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper, and the portion sealed between the first annular sealing portion and the second annular sealing portion are not sterilized by electron beams.
[0024]
  Furthermore, the present inventionFor external surface electron beam sterilizationDrug vials
A drug vial whose mouth is sealed with a stopper made of an elastic material,
A radiation resistant resin composition layer is laminated on the surface of the exposed part of the plug.,
The radiation resistant resin composition layer comprises about 1000 Bacillus adhered to the outer surface of the drug vial. pumilus (spores) is resistant to electron beam irradiation sterilized by irradiation from above and below the axial direction of the drug vialIs.
[0025]
  In addition, another of the present inventionFor external surface electron beam sterilizationThe drug vial has a radiation-resistant resin composition layer laminated on the outer surface.A drug vial,
The radiation resistant resin composition layer has about 1000 Bacillus adhered to the surface of the radiation resistant resin composition layer. pumilus (spores) is resistant to electron beam irradiation sterilized by irradiation from above and below the axial direction of the drug vialIs.
[0026]
In this specification, sterilization means that the sterility assurance level is a 6D value (10-6) Sterilization rate can be guaranteed. The D value (Decimal reduction value) is a value that reduces the number of microorganisms present before sterilization to 1/10 after sterilization, in other words, a sterilization unit (absorbed dose) required to kill 90% of microorganisms. is there.
[0027]
Since an electron beam is a kind of radiation, Bacillus pumilus (spores), which is a resident bacterium showing the strongest resistance to radiation, is used as an indicator bacterium for observing the bactericidal effect. The D value of this indicator bacterium is 1.7 kGy.
For example, the number of viable bacteria attached to a product before sterilization is 102  Assuming that it is individual, an absorbed dose of 1.7 kGy × (2 + 6) = 13.6 kGy is required to sterilize it.
[0028]
However, this is an absorbed dose that guarantees a 6D value for indicator bacteria attached to the surface. For example, in the case of a normal drug vial, a 6D value can be guaranteed for microorganisms adhering to the back of a slight gap between the aluminum cap, the rubber stopper, and the outer peripheral surface of the vial against the indicator bacteria adhering to the surface. It was found that even if the absorbed dose was irradiated from above and below the drug vial, it could not be sterilized. The absorbed dose for guaranteeing the 6D value for the top surface portion of the rubber plug including the portion covered with the aluminum cap is 300 kGy at an acceleration voltage value of 250 kV, and the rubber plug used for a normal drug vial melts.
[0029]
Even in an assembly in which the drug vial of the present invention is held by a holding body, a 6D value is also obtained for an indicator bacterium adhering to the surface of such a place where a portion or a gap is not directly irradiated with an electron beam. In order to be able to guarantee, it is necessary to relatively increase the acceleration voltage value and relatively increase the absorbed dose. The preferable ranges of the absorbed dose and the acceleration voltage for an object to be sterilized in the present invention are 50 kGy to 500 kGy and 150 kV to 5 MV, respectively. This is because the outer surfaces of the drug vial and the drug vial holding assembly can be sterilized while sufficiently preventing the electron beam from passing through the drug vial. A more preferable range is an absorbed dose of 250 kGy to 400 kGy, and an acceleration voltage is 150 kV to 500 kV as a range where X-ray shielding can be performed by the apparatus itself.
[0030]
When the surface of a drug vial sealed with a plug made of an elastic material such as rubber is irradiated with an electron beam, a puncture portion on the top surface of the plug (exposed portion not covered by the cap and the first annular elastic portion) In this case, the portion to be punctured with the hollow needle in order to lead out the internal medicine) may be deteriorated by the electron beam. The deterioration state of the puncture portion varies depending on the absorbed dose and the acceleration voltage value, but when the deterioration is severe, the puncture portion on the top surface of the plug body may melt. Therefore, the plug itself is radiation-resistant, such as those obtained by laminating a radiation-resistant resin composition on the top surface of the plug, and radiation-resistant medical rubber parts described in JP-A-62-2176455. It is desirable to use one made of an elastic material.
[0031]
Examples of elastic materials that can be used to form the plug in the present invention include natural rubber, isoprene rubber, butadiene rubber, styrene-butadiene rubber, isobutylene / isoprene copolymer, halogenated rubber, thermoplastic elastomer, and the like. Mention may be made of crosslinked rubber-like elastic materials.
[0032]
In order to form a plug in the present invention by laminating a radiation-resistant resin composition on the surface of a crosslinked rubber-like elastic material plug, the thinnest possible film of radiation-resistant polyethylene resin or polypropylene resin is laminated. It is preferable to laminate polystyrene rubber. When the resin film is laminated, if it is too thick, it may be difficult to puncture the stopper when the hollow needle for extracting the drug inside the vial is made of a synthetic resin. In addition, when a thin film of a resin having low radiation resistance is laminated, the thin layer may be crosslinked or deteriorated by electron beam irradiation. Since the resin strength of the crosslinked product increases, it may be difficult to puncture the plug when the hollow needle is made of a synthetic resin. Moreover, when deterioration progresses, when a hollow needle is punctured to a stopper, the thin layer peels off, and there exists a danger of mixing in a medicine vial as a foreign material.
[0033]
In order to laminate the resin film on the surface of the cross-linked rubber-like elastic body, for example, the following known techniques can be used. That is, a technique for laminating a polypropylene film on vulcanized rubber (Japanese Utility Model Publication Nos. 44-5751 and 44-27753), and a plug formed by covering the entire surface with a fluorine resin having excellent characteristics (Japanese Utility Model Publication No. 45-17831). No.), a rubber plug in which the liquid surface is wrapped with ethylene trifluoride resin (Japanese Utility Model Publication No. 49-21246), and a rubber plug manufacturing method in which the surface of the rubber plug, in particular, the liquid surface is laminated with a fluororesin film 52-1355, 54-9119, 57-53184, JP-A-61-272134, and JP-A-2-23961), fluorobutyl rubber is laminated on an isobutylene / isoprene copolymer. Rubber plugs (Japanese Patent Publication No. 63-4310, Japanese Utility Model Publication No. 55-47850), rubber plugs whose surface is covered with an ultra-high molecular weight polyethylene sheet (Japanese Patent Laid-open No. Hei 3- 43446, JP same 3-270928 discloses a similar 3-96328 JP) or the like.
[0034]
A drug vial refers to a drug contained in a vial.
[0035]
In order to laminate a radiation-resistant resin composition layer made of radiation-resistant polyethylene resin or polypropylene resin on the outer surface of a drug vial, for example, a method of depositing a polymer liquid on the outer surface of a glass bottle (Japanese Patent Laid-Open No. 53). -49586), a method of plastic coating after treating the surface of a glass bottle with an aqueous solution of fluoride that corrodes glass (Japanese Patent Laid-Open No. 54-54124), and at the time of glass bottle plastic coating by electrostatic powder coating A well-known technique such as a mouth protecting method (Japanese Patent Laid-Open No. 54-113639) can be used.
[0036]
[Action]
In the first and second aspects of the invention, the gap between the cap body and the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper body is difficult to sterilize with an electron beam.
[0037]
However, in the first aspect of the present invention, the peripheral edge of the exposed portion of the cap body is hermetically pressure-bonded to the top surface of the plug body, and the first annular sealing portion of the holding body is located outside the exposed portion over the entire circumference. The second annular sealing portion of the holding body is airtightly crimped to the outer peripheral surface of the drug vial on the bottom side of the cap body, and the cylindrical portion of the holding body is at least the first annular seal. Since the outside of the drug vial from the first part to the second annular sealing part is covered over the entire circumference, the gap is sealed to the outside and the inside of the drug vial. Therefore, when all the outer surfaces of the assembly are sterilized by the electron beam, it is not necessary to sterilize the gap and the portion sealed between the first annular sealing portion and the second annular sealing portion.
[0038]
In the invention of claim 2, the first annular sealing portion of the holding body is hermetically pressure-bonded to the non-covered portion, leaving an exposed portion at least part of the non-covered portion of the stopper, and The two annular sealing portions are hermetically pressure-bonded to the outer peripheral surface of the drug vial on the bottom side of the cap body, and the cylindrical portion of the holding body reaches at least the first annular sealing portion to the second annular sealing portion. Therefore, the gap is sealed with respect to the outside and the inside of the drug vial. Therefore, when all the outer surfaces of the assembly are sterilized by the electron beam, it is not necessary to sterilize the gap and the portion sealed between the first annular sealing portion and the second annular sealing portion.
[0039]
In the invention of claim 3, when the medical container is manufactured in a sterilized state, at least all of the outer surfaces of the drug vial holding assembly are assembled by the electron beam. It can be easily sterilized. If the inside of the drug vial and the inside of the solution container are communicated by the communication means in the space sealed by the sealing means in the sterilized medical container, the medicine in the drug vial is maintained in the solution container while maintaining aseptic conditions. Can be mixed with a solution of
[0040]
In the invention of claim 4, the gap between the cap body and the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper is difficult to sterilize with an electron beam.
[0041]
However, the peripheral portion of the exposed portion of the cap body is airtightly pressure-bonded to the top surface of the plug body, and the first annular sealing portion of the holding body is entirely covered on the outer side of the exposed portion. And the second annular sealing portion of the holding body is hermetically pressure-bonded to the outer peripheral surface of the drug vial on the bottom side of the cap body over the entire circumference, and at least the first cylindrical portion of the holding body is By covering the entire circumference of the drug vial from the first annular seal part to the second annular seal part over the entire circumference, the drug vial is held by the holder in a state where the space between the first annular seal part and the second annular seal part is sealed. Thus, the gap is sealed with respect to the outside and the inside of the drug vial.
[0042]
Therefore, it is not necessary to sterilize the gap and the portion sealed between the first annular sealing portion and the second annular sealing portion. Thus, sufficient sterilization can be achieved by sterilizing all outer surfaces of the assembly with an electron beam.
[0043]
In the invention of claim 5, the gap between the cap body and the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper is difficult to sterilize with an electron beam.
[0044]
However, the first annular sealing portion of the holding body is hermetically pressure-bonded to the non-covering portion while leaving the exposed portion at least part of the non-covering portion of the stopper, and the second annular sealing portion of the holding body is sealed with the cap body. The bottom of the drug vial is hermetically pressure-bonded to the outer peripheral surface of the drug vial over the entire circumference, and at least the outside of the drug vial extending from the first annular sealing part to the second annular sealing part is entirely covered by the cylindrical part of the holding body. By covering the circumference and holding the drug vial by the holding body in a state where the space between the first annular seal part and the second annular seal part is sealed, the gap is sealed to the outside and the inside of the drug vial. It becomes.
[0045]
Therefore, it is not necessary to sterilize the gap and the portion sealed between the first annular sealing portion and the second annular sealing portion. Thus, sufficient sterilization can be achieved by sterilizing all outer surfaces of the assembly with an electron beam.
[0046]
In the invention of claim 6, since the radiation resistant resin composition layer is laminated on the surface of the exposed portion of the plug made of an elastic material sealing the mouth of the drug vial, the drug sealed by the plug When the vial is irradiated with an electron beam, the radiation resistant resin composition layer prevents the stopper from deteriorating, and the radiation resistant resin composition layer itself may deteriorate or the strength may increase excessively due to crosslinking. Is prevented.
[0047]
In the invention of claim 7, since the radiation-resistant resin composition layer is laminated on the outer surface, the radiation-resistant resin is applied even if the outer surface of the drug vial whose mouth is sealed with a stopper is irradiated with an electron beam. The composition layer prevents the drug vial from being discolored or colored.
[0048]
【Example】
Embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings.
[0049]
FIGS. 1 and 2 relate to a drug vial holding assembly as one embodiment of the present invention, in which FIG. 1 is a partially broken assembly view, and FIG. 2 is a drug vial holding set showing an electron beam irradiation state. FIG.
[0050]
The drug vial 10 is a glass vial containing a drug (a powder preparation, a solid preparation such as a lyophilizing agent, and other preparations). The outer periphery of the vial 10 continues from the outer periphery of the mouth to the bottom through the constricted portion 10a, the shoulder, and the torso, and has a substantially rotationally symmetric shape about the vertical axis in FIG. A thin layer made of a polypropylene resin having radiation resistance is laminated on the outer surface of the vial 10.
[0051]
The mouth of the vial 10 is sealed with a stopper 12 made of an elastic material (for example, isoprene rubber). The plug 12 includes a fitting portion 12a that is fitted into the mouth portion, and a disk-like portion 12b that projects outward in the radial direction from the fitting portion 12a. A thin layer 12 c made of polypropylene resin having radiation resistance is laminated on the top surface of the plug 12.
[0052]
The cap 14 made of aluminum leaves the central portion of the top surface of the stopper 12 as an exposed portion 12d, and the outer peripheral surface of the drug vial 10 from the outer peripheral portion of the top surface of the stopper 12 through the side peripheral surface of the disc-like portion 12b. The constricted portion 10a is wrapped so as to cover the portion reaching the constricted portion 10a, whereby the sealing state of the plug 12 is maintained. The peripheral portion of the opening 14a of the cap body 14 for exposing the exposed portion 12d of the plug body 12 is bent to the plug body 12 side over the entire circumference, and is airtight in a state where the top surface of the plug body 12 is bitten. Are crimped.
[0053]
The holding body 16 includes a cylindrical portion 18, an elastic annular plate 20 (first annular sealing portion) having an annular shape substantially matching the top surface of the cap body 14, an inner annular packing 22 (second annular sealing portion), It consists of two outer annular packings 24, 26, a flange portion 28, and a pair of flange portions 30. The material of the cylindrical portion 18, the flange portion 28, and the flange portion 30 is preferably hard plastic or rubber. The elastic annular plate 20, the inner annular packing 22, and the outer annular packings 24 and 26 are preferably rubber-like elastic materials such as silicon rubber, butadiene rubber, and isoprene rubber.
[0054]
The cylindrical portion 18 has an annular bottom portion 18a having an opening portion substantially coincident with the opening portion 14a of the cap body 14 at the lower end in FIGS. 1 and 2, and is fitted on the outer peripheral portion of the cap body 14 on the upper side thereof. The small diameter portion 18b for holding the neck portion of the drug vial 10 is provided, and the large diameter portion 18d is interposed above the large diameter portion 18c.
[0055]
An elastic annular plate 20 is bonded to the upper surface of the annular bottom 18a in FIGS. 1 and 2 coaxially with the annular bottom 18a. A flange portion 28 is provided on the outer periphery of the upper portion of the small diameter portion 18b. The flange portion 28 is provided with four vent holes 28a in the axial direction (vertical direction in FIGS. 1 and 2). An outer annular packing 24 is mounted on the outer peripheral portion of the flange portion 28. An inner annular packing 22 is attached to the lower inner peripheral portion of the large diameter portion 18d, and an outer annular packing 26 is attached to the outer peripheral portion of the large diameter portion 18d concentrically therewith. A pair of notches 18d1 having an upper opening is provided on the upper portion of the large-diameter portion 18d. The outer peripheral surfaces of the pair of remaining portions 18d2 thereby have axial protrusions 18d3, and an upper end portion of the remaining portion 18d2 has a flange. Part 30.
[0056]
When the drug vial 10 is sufficiently inserted into the cylindrical portion 18 from the large-diameter portion 18d side of the holding body 16 with the mouth side leading, the top surface of the cap body 14 is elastic and annular as shown in FIG. The outer peripheral portion of the cap body 14 is held inside the small-diameter portion 18b, and the outer peripheral surface of the barrel portion of the vial 10 is hermetically sealed to the inner annular packing 22 over the entire periphery. Thus, the drug vial holding assembly 32 is completed.
[0057]
As shown in FIG. 2, the sterilization of the outer surface of the drug vial holding assembly 32 is performed by the electron beam accelerator 34 at the same time from both sides in the axial direction of the drug vial holding assembly 32 or sequentially on each side. This can be done by irradiating the holding assembly 32 with an electron beam almost uniformly in the axial direction.
[0058]
Sterilization with an electron beam is difficult for the gap between the cap body 14 and the outer peripheral surface of the drug vial 10 and the stopper body 12. However, the peripheral edge of the opening of the cap body 14 is hermetically pressure-bonded to the top surface of the stopper 12 over the entire circumference, and the inner annular packing 22 of the holding body 16 is entirely attached to the outer circumferential surface of the body of the drug vial 10. The outer periphery of the drug vial 10 extending from the elastic annular plate 20 to the inner packing is covered over the entire circumference with the airtight pressure-bonding around the circumference. As described above, the gap between the cap body 14 and the outer peripheral surface of the drug vial 10 and the stopper 12 is sealed to the outside and the inside of the drug vial 10, so that the gap needs to be sterilized. There is no. Furthermore, it is not necessary to sterilize the portion sealed between the elastic annular plate 20 and the inner annular packing 22 including the gap. Therefore, the vial 10, the plug body 12, the cap body 14, and the holding body 16 can not pass therethrough, and the materials of the drug vial 10, the plug body 12, the cap body 14, and the holding body 16 and the deterioration of the medicine in the drug vial 10 By irradiating an electron beam that does not cause alteration as shown in FIG. 2, all the outer surfaces of the drug vial holding assembly 32 can be reliably sterilized. Since the radiation resistant polypropylene resin thin layer is laminated on the outer surface of the vial 10 and the top surface of the elastic stopper 12, the stopper 12 is prevented from being deteriorated by the electron beam, and the vial 10 is prevented from being discolored or colored. . The outer surface of the portion shaded by the flange portion 28 and the outer annular packings 24 and 26 is also sterilized by irradiating the electron beam from both the axial directions of the drug vial holding assembly 32 to circulate. In this way, all outer surfaces were sterilized by the electron beam and sealed between the cap body 14 and the outer peripheral surface of the drug vial 10 and the stopper body 12 and between the elastic annular plate 20 and the inner annular packing 22. The part can obtain a drug vial holding assembly 32 that has not been sterilized by electron beam. Since the medicine vial 10 can be sterilized by an electron beam after being held by the holding body 16, it is more efficient than performing sterilization separately and aseptically assembling.
[0059]
FIG. 3 is a partially broken front view showing an electron beam irradiation state of another embodiment of the drug vial holding assembly of the present invention.
[0060]
In this embodiment, instead of the elastic annular plate 20 in the embodiment of FIGS. 1 and 2, a bottomed cylindrical elastic body 36 having an annular bottom portion 36 a substantially coinciding with the top surface of the cap body 14 is used. That is, the annular bottom portion 36 a of the bottomed cylindrical elastic body 36 is bonded coaxially to the annular bottom portion 18 a of the tubular portion 18 on the upper surface of the annular bottom portion 18 a of the tubular portion 18. The outer peripheral surface of the peripheral wall 36 b is bonded to the inner peripheral surface of the small diameter portion 18 b of the holding body 16. The top surface of the cap body 14 of the drug vial 10 is crimped almost tightly and tightly on the upper side of the annular bottom 18 a of the bottomed cylindrical elastic body 36, and the outer peripheral portion of the cap body 14 is bottomed cylindrical elastic body 36. Since the inner peripheral wall 36b is pressed and held, the outer peripheral portion of the cap body 14 is more strongly held. Therefore, the medicine vial 10 is held by the holding body 16 in a state in which the gap between the cap body 14 and the outer peripheral surface of the medicine vial 10 and the stopper body 12 is sealed between the bottomed cylindrical elastic body 36 and the inner annular packing 22. But it will be more certain. As the material of the bottomed cylindrical elastic body 36, the same material as that of the elastic annular plate 20 can be suitably used.
[0061]
This embodiment is substantially the same as the embodiment of FIGS. 1 and 2 except for the above. Common parts are denoted by the same reference numerals and description thereof is omitted.
[0062]
FIG. 4 is a partially fractured front view showing an electron beam irradiation state of still another embodiment of the drug vial holding assembly of the present invention.
[0063]
In this embodiment, the cap body 38 has an opening 38 a for leaving the central portion of the top surface of the plug body 12 as an uncovered portion, and the peripheral portion of the opening 38 a is the top of the plug body 12. Although it is in contact with the surface, it is not pressure-bonded particularly in an airtight manner.
[0064]
The opening portion of the annular bottom portion 18 a of the cylindrical portion 18 is formed slightly smaller than the opening portion 38 a of the cap body 38. The elastic annular plate 40 is bonded to the upper surface of the annular bottom portion 18a so that the inner peripheral edges substantially coincide with each other. The inner peripheral portion of the elastic annular plate 40 is raised toward the plug body 12 and is airtightly crimped to the top surface of the plug body 12 over the entire circumference inward of the opening of the cap body 38. In this way, even if the opening 38a of the cap body 38 is not airtightly pressure-bonded to the stopper body 12, the gap between the cap body 38 and the outer peripheral surface of the drug vial 10 and the stopper body 12 is the elastic annular plate 40. And the inner annular packing 22.
[0065]
This embodiment is substantially the same as the embodiment of FIGS. 1 and 2 except for the above. Common parts are denoted by the same reference numerals and description thereof is omitted.
[0066]
FIG. 5 to FIG. 8 relate to one embodiment of the medical container of the present invention, FIG. 5 is an exploded perspective view of the main part, and FIG. 6 is a front view of a part of the main part showing the state before the communication operation. FIG. 7 is a front view of partly crushing main part showing a state during the communication operation, and FIG. 8 is a front view of partly crushing main part showing the state after the completion of the communication operation.
[0067]
This medical container includes a drug vial holding assembly 32 (all shown in FIGS. 1 and 2) whose outer surface is sterilized by an electron beam, a case 42, a double-ended needle 44, and a dissolution liquid container. 46.
[0068]
A flange portion is provided at the upper end of the case 42 having a bottomed cylindrical shape, and a hanging tool 44 is rotatably connected to the upper portion of the outer wall. An upper annular groove 42a, an intermediate annular groove 42b, and a lower annular groove 42c are provided in the upper, middle, and lower portions of the inner peripheral wall of the case 42 over the entire circumference, and the intermediate annular groove 42b is provided. Small exhaust holes 47 that communicate the inside and outside of the case 42 are provided at two opposing locations. On the lower side of the bottom portion of the case 42, there is a connecting pipe portion 48 having an annular fitting groove 48 a having a downward opening, and the inside and outside of the case 42 are connected via the connecting pipe portion 48. A rubber stopper 50 is fitted to the connecting pipe portion 48. The rubber plug 50 includes a top plate portion 50a having a peripheral edge raised upward, and a cylindrical portion 50b provided upward on the top plate portion 50a. The cylindrical portion 50b is fitted into the connecting pipe portion 48 and has a peripheral edge. The portion is fitted to the inner peripheral portion of the annular fitting groove 48a. The material of the case 42 is preferably hard plastic or rubber.
[0069]
The solution container 46 is a flexible container formed of thermoplastic polyolefin resin, soft vinyl chloride resin, ethylene-vinyl acetate copolymer, or the like. The dissolution liquid container 46 has a connection port portion 52 which is sealed by a thin film portion 52a and surrounded by an annular fitting wall 52b at the upper portion in the drawing. The lower part of the solution container 46 has a chemical solution outlet port sealed with a rubber stopper (not shown), and the inside is filled with the solution. The annular fitting wall 52b is formed in a state in which the annular protrusion 52b1 provided on the upper outer peripheral portion thereof is engaged with the annular groove portion 48a1 of the radially inward opening provided on the upper outer peripheral portion of the annular fitting groove 48a of the case 42. The case 42 and the dissolution liquid container 46 are connected to each other in an airtight manner in the mating groove 48a.
[0070]
The double-ended needle 44 (communication means) keeps the penetration depth constant when the stopper body 12 that seals the mouth portion of the drug vial 10 is pierced through the middle part of the hollow main body having pointed ends at both ends. A hub 44a. Several bendable arm portions 44b are provided from the hub 44a outward in the radial direction. The double-ended needle 44 is held coaxially with the case 42 at the lower part in the case 42 by fitting the outer end portion of the arm portion 44 b into the lower annular groove 42 c of the case 42. Of the double-ended needle 44, the portion between the hub 44a and the lower end portion is enlarged in diameter to be formed in the liquid leakage prevention portion 44c, and is slidably fitted in the cylindrical portion 50b of the rubber plug 50. Yes. The material of the double-ended needle 44 is preferably stainless steel or hard plastic.
[0071]
The medicine vial holding assembly 32 is fitted into the case 42 with the annular bottom 18a at the top, and both outer annular packings 24 and 26 are fitted into the middle annular groove 42b and the upper annular groove 42a, respectively, The space is sealed. By such a sealing means, the space between the holding body 16 and the case 42 and the small exhaust hole 47 are closed, and the connection port portion 52 of the dissolution liquid container 46 connected to the connection pipe portion 48 of the case 42 and the drug vial holding set. A space between the exposed portion 12 d of the plug body 12 of the three-dimensional body 32 is sealed to the outside to form an airtight space, and the drug vial holding assembly 32 is positioned with respect to the case 42. Excess gas such as air between the two when the drug vial holding assembly 32 is inserted into the case 42 is discharged to the outside through the small exhaust hole 47 before being closed by the outer annular packing 24. The double-ended needle 44 is held in the airtight space.
[0072]
In this way, the medical container in the state shown in FIG. 6 is completed. When the outer surfaces of the case 42, the double-ended needle 44, the rubber stopper 50, and the solution container 46 are sterilized with an electron beam or the like, the sterilized drug vial holding assembly 32 is also assembled and assembled aseptically. In the state shown in (2), sterility in the airtight space is maintained, and transportation and storage are performed. It is possible to sterilize all surfaces including the inside of the double-ended needle 44 by irradiating an electron beam from both axial directions while holding the double-ended needle 44 at a predetermined position in the case 42, and sterilization is performed separately. It is more efficient than going to step 2 and assembling both aseptically. In addition, when performing electron beam sterilization, it is desirable to form the case 42, the double-ended needle 44, etc. with the material which has radiation resistance, or to laminate | stack the material which has radiation resistance on the surface.
[0073]
In order to make the inside of the medicine vial 10 and the solution container 46 communicate with each other, the bottom of the medicine vial 10 is pressed downward. As a result, as shown in FIG. 7, the outer annular packings 24 and 26 are separated from the upper annular groove 42a and the middle annular groove 42b, respectively, and the airtightness between the inner walls of the case 42 is reduced. 26, the entire drug vial holding assembly 32 is lowered toward the solution container 46. Accordingly, excess gas such as excess air in the lower portion of the case 42 is discharged to the outside of the case 42 through the vent hole 28 a provided in the flange portion 28 of the holding body 16 and the small exhaust hole 47 of the case 42. Therefore, the communication is smoothly performed without hindering the lowering of the drug vial holding assembly 32 by a gas such as excess air. For this reason, excess gas such as air is unilaterally discharged through the vent hole 28a and the small exhaust hole 47 as described above, so that the space in the lower part of the case 42 is not polluted by outside air or the like.
[0074]
Further, the double-ended needle 44 is pushed downward by the plug body 12 while the upper part of the double-ended needle 44 punctures the exposed portion 12d of the plug body 12 of the drug vial 10, the arm portion 44b is bent, and the outer end portion is the case. 42, the liquid leakage prevention part 44c slides in the cylindrical part 50b of the rubber stopper 50, and the lower part of the double-ended needle 44 punctures the top plate part 50a and the thin film part 52a of the rubber stopper 50.
[0075]
When the drug vial holding assembly 32 is completely pushed down within the case 42, as shown in FIG. 8, the upper and lower portions of the double-ended needle 44 are completely pierced into the drug vial 10 and the solution container 46, respectively. The inside is communicated by a double-ended needle 44. Further, the outer annular packings 24 and 26 are fitted in the lower annular groove 42c and the middle annular groove 42b, respectively, and the small exhaust hole 47 is closed, so that the lower part of the case 42 is sealed again and the drug vial holding assembly The solid 32 is held at that position in the case 42. At that time, the protrusion 18d3 of the holding body 16 is pushed inward by the inner wall surface of the case 42, and the pair of remaining portions 18d2 hold the drug vial 10 inward.
[0076]
After the insides of the drug vial 10 and the solution container 46 are communicated with each other, they are leveled or the solution container 46 is lifted from the drug vial 10 and the wall surface of the solution container 46 is pressed so that the solution is removed. Transfer to the drug vial 10 to dissolve the drug. After the drug is completely dissolved, the solution is returned to the solution container 46, the hanger 44 is hung on the hook of the solution stand, an infusion set is attached to the drug solution outlet 54 of the solution container 46, and intravenous drip is applied to the patient. Note. Of course, other usage methods can be used.
[0077]
After using the medical container of the present embodiment, the drug vial holding assembly 32 can be taken out from the case 42 by the collar 30. Also from the taken out drug vial holding assembly 32, the drug vial 10 can be taken out from the holding body 16 by gripping the body of the drug vial 10 exposed from the notch 18d1.
[0078]
[Electron beam sterilization confirmation test]
1. Creation of culture vessel (Fig. 9)
One opening part of the cylindrical body 80 made of polypropylene was sealed with a nylon resin film 82 (having high electron beam permeability) having a thickness of about 20 μm to prepare a culture vessel. Adhesion of the nylon resin film 82 to one end of the cylindrical body 80 was performed using a vinyl chloride adhesive.
[0079]
Among the sterilization test objects,
a is a vial in which the peripheral edge of the opening of the aluminum cap body is in contact with the top surface of the stopper, but is not hermetically crimped;
b is a vial in which the peripheral portion of the opening of the aluminum cap body is bent to the plug body side over the entire circumference and is hermetically crimped in a state of being bitten against the top surface of the plug body,
c is a holding body,
d is a vial holding assembly formed by holding a vial by a holding body;
e is formed by holding a double-ended needle at a predetermined position in the case,
f is a rubber stopper,
g is a cut product on the side of the connection port 52 of the solution container 46.
[0080]
Each target, the cylinder 80, the nylon resin film 84 having a thickness of about 20 μm for sealing the other end of the cylinder 80, and a sealing tape described later are irradiated with 25 kGy of γ rays to sterilize them. The initial bacterial count was 0.
2. Preparation of bacterial solution (stock solution)
(1) Bacillus pumilus was cultured in large amounts (7 days) on an SCD agar medium to form spores.
[0081]
{Circle around (2)} A certain amount of cells cultured in a large amount was made turbid in sterilized distilled water, heated at 65 ° C. for 30 minutes, centrifuged, and the supernatant was discarded.
[0082]
(3) After repeating the procedure (2) three times, sterilized distilled water was added and the mixture was heated at 65 ° C. for 30 minutes, and then the number of bacteria in this solution was confirmed (SCD medium: 3 days). It was.
3. Sample preparation (cell attachment)
(1) The bacterial stock solution was diluted with sterilized distilled water to prepare a bacterial solution having a bacterial concentration of 1000 cells / 50 μl.
[0083]
(2) In a clean bench, 50 μl (number of adherent bacteria: about 1000) of the bacterial solution of (1) was applied to each object.
[0084]
(3) After drying the applied bacterial solution, each object is accommodated in each culture vessel so that its axial direction is parallel to the axial direction of the cylindrical body 80, and the other opening of the culture vessel is opened. A sample was prepared by sealing with the nylon resin film 84 using a vinyl chloride adhesive.
4). Electron beam irradiation
The electron beam accelerator 86 was used to irradiate the sample with an electron beam that gives the absorbed dose shown in the table at the acceleration voltage value shown in Table 1 in order from the upper and lower sides in the axial direction (FIG. 9). ).
5. Sterility test
(1) After the outer surface of the culture vessel is sterilized with a bactericide, it is placed in a sterile room (Class 1000), and in a clean bench in the sterile room, a liquid medium (thioglycolic acid) is used in the culture vessel using an infusion connecting tube. The medium was aseptically filled, and after filling, the hole for filling was closed with the above-mentioned sterilized sealing paper tape.
[0085]
{Circle around (2)} This was cultured in an incubator at 30 ° C. for 3 days, and if it became cloudy (+), it was judged as (−) if the color of the medium remained as it was. In Table 1, (-) is described only in the case of repeating all three times under the same conditions (-), and (+) is described otherwise.
[0086]
[Table 1]
Figure 0003697475
[0087]
【The invention's effect】
In the drug vial holding assembly according to claim 1 and 2, the gap between the cap body, the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper, which are difficult to perform electron beam sterilization, and the first and second annular sealing portions are sealed. The part sealed between the parts does not need to be sterilized. Therefore, all the outer surfaces of the assembly can be reliably sterilized by the electron beam that does not cause deterioration or alteration of the materials of the drug vial, the stopper, the cap, and the holder, or the drug. Further, since the assembly in which the drug vial is held by the holder can be easily sterilized by the electron beam, the sterilization process is performed once compared with the case where the drug vial and the holder are sterilized independently. In addition, the assembly process of both in the clean room after sterilization can be omitted, and the entire product can be manufactured by sterilizing very efficiently and reliably.
[0088]
In the medical container according to claim 3, at least all of the outer surfaces of the drug vial holding assembly are such that the drug vial is held by the holder to form an assembly, and then deterioration or alteration of each material or drug does not occur. Sterilization can be ensured by the electron beam.
Therefore, it is possible to increase the efficiency of manufacturing a sterilized medical container.
[0089]
According to the manufacturing method of the drug vial holding assembly of claim 4 and claim 5, the drug vial is held by the holding body, so that the gap between the cap body and the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper is set outside and the drug vial. Since it seals with respect to an inside, it is not necessary to sterilize the space | interval and the part sealed between the 1st annular seal part and the 2nd annular seal part. Therefore, after holding the drug vial by the holder to make an assembly, all the outer surfaces are sterilized with an electron beam that does not cause deterioration or alteration of each material or drug, thereby sufficiently sterilized drug The vial holding assembly can be reliably and efficiently manufactured.
[0090]
In the medicine vial according to claim 6, even if the outer surface of the medicine vial whose mouth is sealed with a stopper is irradiated with an electron beam, the stopper is prevented from being deteriorated by the radiation resistant resin composition layer. . In addition, since the radiation resistant resin composition layer itself is deteriorated and the layer is prevented from peeling off or cross-linking to prevent the strength from being increased excessively, when the hollow needle for extracting a drug is punctured into the plug body, The risk of the exfoliated material entering the drug vial as a foreign substance and the risk of difficulty in puncturing the hollow needle are avoided. Therefore, it is suitable for efficiently sterilizing the outer surface of the drug vial whose mouth is sealed with a stopper using an electron beam. The same applies to the case in which the exposed part is left on at least a part of the top surface of the stopper, and the medicine vial is held by the holder.
[0091]
In the drug vial according to claim 7, when the outer surface of the drug vial is irradiated with an electron beam, the drug vial is prevented from being discolored or colored by the radiation resistant resin composition layer. It is suitable for efficiently sterilizing the outer surface of the sealed drug vial using an electron beam. The same applies to a case where the cap body is tightened or a medicine vial is held by a holding body.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a partially broken assembly view of a drug vial holding assembly.
FIG. 2 is a partially fragmented front view of a drug vial holding assembly showing an electron beam irradiation state.
FIG. 3 is a partially fragmented front view showing an electron beam irradiation state according to another embodiment.
FIG. 4 is a partially fragmented front view showing an electron beam irradiation state according to still another embodiment.
FIG. 5 is an exploded perspective view of a main part of a medical container.
FIG. 6 is a front view of a partially crushing essential part showing a state before the communication operation of the medical container.
FIG. 7 is a front view of a main part of the crushing portion showing a state in which a medical container is in communication.
FIG. 8 is a front view of a partial crushing main part showing a state after completion of the communication operation of the medical container.
FIG. 9 is an explanatory view of an electron beam sterilization confirmation test.
[Explanation of symbols]
10 vials
12 Elastic plug
14 Cap body
16 Holder
18 Cylindrical part
18a annular bottom
18b Small diameter part
18d large diameter part
20 Elastic annular plate
22 Inner ring packing
42 cases
44 double-ended needle
46 Solution container
48 Connecting pipe
50 Rubber part
52 Connection port

Claims (8)

薬剤バイアルが保持体により保持されてなる組立体であって、
前記薬剤バイアルは、弾性材料からなる栓体により口部が封止され、栓体の天面の少なくとも一部に露出部を残して栓体の天面の少なくとも外周部から薬剤バイアル外周面の括れ部に至る部分を覆うようにキャップ体により巻き締められることによってその栓体の封止状態が維持され、且つ、キャップ体における前記露出部の周縁部が、栓体の天面に気密的に圧着されてなり、
前記保持体は、前記露出部よりも外側において全周にわたりキャップ体に気密的に圧着した第１環状密封部と、キャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着した第２環状密封部と、少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆った筒状部とを有してなり、
組立体の全ての外表面が、１５０ｋＶ乃至５００ｋＶの加速電圧において、吸収線量が２５０ｋＧｙ乃至４００ｋＧｙとなるように電子線により滅菌されており、キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙、並びに第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分は、電子線による滅菌が施されていない薬剤バイアル保持組立体。An assembly in which a drug vial is held by a holder,
The mouth of the medicine vial is sealed with a stopper made of an elastic material, and the outer periphery of the medicine vial is constricted from at least the outer periphery of the top of the stopper, leaving an exposed part on at least a part of the top of the stopper. The sealing state of the plug body is maintained by being tightened by the cap body so as to cover the part reaching the section, and the peripheral edge portion of the exposed portion of the cap body is hermetically crimped to the top surface of the plug body Being
The holding body is hermetically pressure-bonded over the entire circumference to the outer peripheral surface of the drug vial on the bottom side of the cap body, and is tightly crimped to the cap body over the entire circumference outside the exposed portion. The second annular sealing portion, and at least a cylindrical portion covering the entire circumference of the drug vial extending from the first annular sealing portion to the second annular sealing portion,
All outer surfaces of the assembly are sterilized by an electron beam so that the absorbed dose is 250 kGy to 400 kGy at an acceleration voltage of 150 kV to 500 kV, and the gap between the cap body and the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper body; In addition, the portion sealed between the first annular seal portion and the second annular seal portion is a drug vial holding assembly that is not sterilized by an electron beam. 薬剤バイアルが保持体により保持されてなる組立体であって、
前記薬剤バイアルは、弾性材料からなる栓体により口部が封止され、且つ、栓体の天面の少なくとも一部に非被覆部を残して栓体の天面の少なくとも外周部から薬剤バイアル外周面の括れ部に至る部分を覆うようにキャップ体により巻き締められることによってその栓体の封止状態が維持されてなり、
前記保持体は、前記非被覆部の少なくとも一部に露出部を残してその非被覆部に気密的に圧着した第１環状密封部と、キャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着した第２環状密封部と、少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆った筒状部とを有してなり、
組立体の全ての外表面が、１５０ｋＶ乃至５００ｋＶの加速電圧において、吸収線量が２５０ｋＧｙ乃至４００ｋＧｙとなるように電子線により滅菌されており、キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙、並びに第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分は、電子線による滅菌が施されていない薬剤バイアル保持組立体。An assembly in which a drug vial is held by a holder,
The drug vial has a mouth sealed with a stopper made of an elastic material, and the drug vial outer periphery from at least the outer periphery of the top of the stopper leaving an uncovered portion on at least a part of the top of the stopper The sealing state of the plug body is maintained by being wrapped by the cap body so as to cover the portion reaching the constricted portion of the surface,
The holding body includes a first annular sealing portion that is hermetically pressure-bonded to the non-covered portion while leaving an exposed portion at least part of the non-covered portion, and the outer peripheral surface of the drug vial on the bottom side of the cap body. A second annular sealing part that is airtightly crimped around the circumference, and a cylindrical part that covers at least the outside of the drug vial from the first annular sealing part to the second annular sealing part over the entire circumference,
All outer surfaces of the assembly are sterilized by an electron beam so that the absorbed dose is 250 kGy to 400 kGy at an acceleration voltage of 150 kV to 500 kV, and the gap between the cap body and the outer peripheral surface of the drug vial and the stopper body; In addition, the portion sealed between the first annular seal portion and the second annular seal portion is a drug vial holding assembly that is not sterilized by an electron beam. 請求項２記載の薬剤バイアル保持組立体と、
密封された連結口部を有する溶解液容器と、
薬剤バイアル保持組立体の栓体の露出部と溶解液容器の連結口部の間を外部に対し密封するための密封手段と、
その密封手段により密封された空間内で薬剤バイアル内部と溶解液容器内部とを連通させるための連通手段とを備えてなる医療用容器。A drug vial holding assembly according to claim 2;
A solution container having a sealed connection port;
Sealing means for sealing the space between the exposed portion of the stopper of the drug vial holding assembly and the connection port of the solution container to the outside;
A medical container comprising communication means for communicating between the inside of a drug vial and the inside of a solution container in a space sealed by the sealing means. 弾性材料からなる栓体により口部が封止され、栓体の天面の少なくとも一部に露出部を残して栓体の天面の少なくとも外周部から薬剤バイアル外周面の括れ部に至る部分を覆うようにキャップ体により巻き締められることによってその栓体の封止状態が維持され、且つ、キャップ体における前記露出部の周縁部が、栓体の天面に気密的に圧着された薬剤バイアルが保持体により保持され、外表面が滅菌されてなる組立体の製造方法であって、
前記保持体の第１環状密封部を、前記露出部よりも外側において全周にわたりキャップ体に気密的に圧着させ、保持体の第２環状密封部をキャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着させ、且つ、保持体の筒状部により、少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆うことによって、第１環状密封部と第２環状密封部の間を密封した状態で保持体により薬剤バイアルを保持する工程と、
薬剤バイアルが保持体により保持されてなる組立体の全ての外表面を、１５０ｋＶ乃至５ ００ｋＶの加速電圧において、吸収線量が２５０ｋＧｙ乃至４００ｋＧｙとなるように電子線により滅菌する工程とを有し、
キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙、並びに第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分には、電子線による滅菌を施さないことを特徴とする薬剤バイアル保持組立体の製造方法。The mouth is sealed with a stopper made of an elastic material, and the portion from at least the outer periphery of the top of the stopper to the constricted part of the outer periphery of the drug vial is left on at least a part of the top of the stopper. The sealed state of the stopper body is maintained by being wrapped by the cap body so as to cover, and the peripheral portion of the exposed portion of the cap body is hermetically pressure-bonded to the top surface of the stopper body. A method of manufacturing an assembly which is held by a holder and whose outer surface is sterilized,
The first annular sealing portion of the holding body is hermetically pressure-bonded to the cap body over the entire circumference outside the exposed portion, and the second annular sealing portion of the holding body is arranged on the bottom side of the cap body and the outer periphery of the drug vial. A first ring is formed by air-tightly crimping on the entire surface and covering the entire circumference of the drug vial from the first annular sealing part to the second annular sealing part at least by the cylindrical part of the holding body. Holding the drug vial by the holding body in a state of sealing between the sealing portion and the second annular sealing portion;
Sterilizing all outer surfaces of the assembly in which the drug vial is held by the holder with an electron beam so that the absorbed dose is 250 kGy to 400 kGy at an acceleration voltage of 150 kV to 500 kV ,
The gap between the outer peripheral surface of the cap body and the drug vial and the stopper, and the portion sealed between the first annular sealing portion and the second annular sealing portion are not sterilized by an electron beam. A method of manufacturing a vial holding assembly. 弾性材料からなる栓体により口部が封止され、且つ、栓体の天面の少なくとも一部に非被覆部を残して栓体の天面の少なくとも外周部から薬剤バイアル外周面の括れ部に至る部分を覆うようにキャップ体により巻き締められることによってその栓体の封止状態が維持された薬剤バイアルが保持体により保持され、外表面が滅菌されてなる組立体の製造方法であって、
前記保持体の第１環状密封部を、前記非被覆部の少なくとも一部に露出部を残してその非被覆部に気密的に圧着させ、保持体の第２環状密封部をキャップ体よりも底部側において薬剤バイアルの外周面に全周にわたり気密的に圧着させ、且つ、保持体の筒状部により、少なくとも第１環状密封部から第２環状密封部に至る薬剤バイアルの外部を全周にわたって覆うことによって、第１環状密封部と第２環状密封部の間を密封した状態で保持体により薬剤バイアルを保持する工程と、
薬剤バイアルが保持体により保持されてなる組立体の全ての外表面を、１５０ｋＶ乃至５００ｋＶの加速電圧において、吸収線量が２５０ｋＧｙ乃至４００ｋＧｙとなるように電子線により滅菌する工程とを有し、
キャップ体と薬剤バイアルの外周面及び栓体との間隙、並びに第１環状密封部と第２環状密封部の間に密封された部分には、電子線による滅菌を施さないことを特徴とする薬剤バイアル保持組立体の製造方法。The mouth is sealed with a stopper made of an elastic material, and at least a part of the top of the stopper is left uncovered, and at least from the outer periphery of the stopper to the constricted part of the outer periphery of the drug vial. A method for producing an assembly in which a drug vial in which the sealed state of the stopper body is maintained by being tightened by a cap body so as to cover a part to be covered is held by the holding body, and the outer surface is sterilized,
The first annular sealing part of the holding body is hermetically pressure-bonded to the non-covering part, leaving an exposed part at least in a part of the non-covering part, and the second annular sealing part of the holding body is lower than the cap body. The outer periphery of the drug vial is hermetically crimped to the outer peripheral surface of the drug vial on the side, and at least the outside of the drug vial extending from the first annular sealing part to the second annular sealing part is covered over the entire circumference by the cylindrical part of the holding body. A step of holding the drug vial by the holding body in a state of sealing between the first annular sealing portion and the second annular sealing portion;
Sterilizing all outer surfaces of the assembly in which the drug vial is held by the holder with an electron beam so that the absorbed dose is 250 kGy to 400 kGy at an acceleration voltage of 150 kV to 500 kV ,
The gap between the outer peripheral surface of the cap body and the drug vial and the stopper, and the portion sealed between the first annular sealing portion and the second annular sealing portion are not sterilized by an electron beam. A method of manufacturing a vial holding assembly. 口部が弾性材料からなる栓体により封止された薬剤バイアルであって、
その栓体の露出部の表面に、放射線耐性樹脂組成物層が積層され、前記放射線耐性樹脂組成物層は、前記薬剤バイアルの外表面に付着した約１０００個のＢａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ（ｓｐｏｒｅｓ）が、前記薬剤バイアルの軸線方向上方及び下方からの照射により滅菌される電子線照射に耐性を有するものである、外表面電子線滅菌用の薬剤バイアル。A drug vial whose mouth is sealed with a stopper made of an elastic material,
A radiation resistant resin composition layer is laminated on the surface of the exposed portion of the stopper, and the radiation resistant resin composition layer has about 1000 Bacillus adhered to the outer surface of the drug vial. A drug vial for external surface electron beam sterilization, wherein pumilus (spores) has resistance to electron beam irradiation sterilized by irradiation from above and below the axial direction of the drug vial. 外表面に放射線耐性樹脂組成物層が積層された薬剤バイアルであって、
前記放射線耐性樹脂組成物層は、その放射線耐性樹脂組成物層の表面に付着した約１０００個のＢａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ（ｓｐｏｒｅｓ）が、前記薬剤バイアルの軸線方向上方及び下方からの照射により滅菌される電子線照射に耐性を有するものである、外表面電子線滅菌用の薬剤バイアル。A drug vial in which a radiation resistant resin composition layer is laminated on the outer surface ,
The radiation resistant resin composition layer has about 1000 Bacillus adhered to the surface of the radiation resistant resin composition layer. A drug vial for external surface electron beam sterilization, wherein pumilus (spores) has resistance to electron beam irradiation sterilized by irradiation from above and below the axial direction of the drug vial. 上記電子線による滅菌を、上記組立体の軸線方向両側から同時に、或は片側毎に順に、前記組立体に対しほぼ軸線方向に満遍なく電子線を照射することにより行なう請求項４又は５記載の薬剤バイアル保持組立体の製造方法。6. The medicine according to claim 4 or 5, wherein the sterilization by the electron beam is carried out by irradiating the assembly with the electron beam almost uniformly in the axial direction simultaneously from both sides in the axial direction of the assembly or sequentially on each side. A method of manufacturing a vial holding assembly.
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