JP3662954B2 - Method for producing 6-deoxy-6,6,6-trifluorosaccharide derivative - Google Patents

Description

【００１５】
で表されるラセミ体の１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オールを、光学分割し、化学式（２）
【００１６】
【化３３】

【００１７】
で表される（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オールを合成する工程である。
【００１８】
光学分割する方法は特に限定されないが、例えばリパーゼＱＬ存在下に有機溶媒中酢酸ビニルと反応させて光学分割する方法（特開昭６１−２５７１９１号、特開昭６１−２６８１９２号、特開昭６２−１０４５８９号）を採用することができる。
【００１９】
リパーゼＱＬ存在下に酢酸ビニルと反応させることによって、未反応物質である（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（２）が９９．６％ｅｅの光学純度、４０％の単離収率で得られる。また、反応生成物である（Ｒ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−イルアセタート（２ａ）は６４．４％ｅｅの光学純度、５９％の単離収率で得られ，（Ｒ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−イルアセタート（２ａ）は、穏和な加水分解反応に付すことにより、化学式（２）のエナンチオマーである（Ｒ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（２ｂ）を与える。
【００２０】
【化３４】

【００２１】
この反応は、非常に簡便なものであり、反応温度としては０から６０℃、好ましくは３５から４０℃程度で行う。あまり温度が高すぎると、酵素自体の安定性に問題が生じ、逆に低すぎると反応速度の低下につながる。
【００２２】
本発明における１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（１）と酢酸ビニルとのリパーゼＱＬ存在下での反応は、ヘキサンやベンゼンなどの無極性溶媒や、テトラヒドロフランやエーテルなどの極性溶媒を用いることが可能であるが、ヘキサン中で行うのが望ましい。
【００２３】
本発明における１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（１）と酢酸ビニルのモル比は、理論的には２：１でよいが、過剰量の酢酸ビニルは反応速度を向上させる効果があるため、過剰量の酢酸ビニルの使用が好ましい。ただし、あまり過剰量であるとエナンチオ選択性の低下を招くため、基質であるアルコールの２倍モル量の酢酸ビニルの使用が好ましい。また、酵素量も同様に反応速度に影響を及ぼすが、あまり過剰に用いると、やはりエナンチオ選択性が低下するため、基質である１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（１）１ｍｍｏｌに対して０．０１から１ｇ程度、好ましくは０．１ｇの使用が適当である。
【００２４】
反応終了後、最終生成物である（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（２）と（Ｒ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−イルアセタート（２ａ）は、濾過により酵素などの不溶成分を取り除いた後に硫酸ナトリウムや硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。最終的に、この混合物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーで単離精製するという公知の方法で、それぞれアルコール（２）とアセタート（２ａ）に分離される。
【００２５】
本発明の第２段階は、前記（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（２）を用い、Ｒｅｄ−Ａｌ（水素化ナトリウム＝ビス（メトキシエトキシ）アルミニウム）で三重結合を立体選択的に還元して化学式（３）
【００２６】
【化３５】

【００２７】
で表される（Ｓ，Ｅ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オールを合成する工程または、リンドラー触媒により三重結合を立体選択的に水素添加して化学式（１３）
【００２８】
【化３６】

【００２９】
で表される（Ｓ，Ｚ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オール（９）を合成する工程である。
【００３０】
【化３７】

【００３１】
まず、Ｒｅｄ−Ａｌによる化学式（３）の（Ｅ）体への誘導は、公知の手法（例えばOrganic Reactions,34,90(1985)）により、立体選択的に（Ｅ）体のみを得ることができる。また、化学式（１３）の（Ｚ）体の場合は、リンドラー触媒を用いる公知の手法（例えばOrganic Synthesis Coll.5,880(1973)）により、（Ｚ）体のみを得ることができる。
【００３２】
Ｒｅｄ−Ａｌによる還元は、−７８℃から室温で行えるが、副反応を押さえられる温度である−７８℃で反応させることが望ましい。また、反応溶媒はエーテルやＴＨＦなどの非プロトン性極性溶媒や、ベンゼン、トルエンなどのより極性の低い溶媒の使用が可能であるが、トルエンの使用が最も好ましい。
【００３３】
一方、リンドラー触媒を用いる水素添加反応では、反応温度は０から５０℃でよいが、室温（２５℃）程度が望ましい。溶媒は、メタノールやエタノールといったプロトン性極性溶媒や、酢酸エチル、ヘキサンなど広範な種類を利用できるが、ヘキサンを用いて、常圧で水素雰囲気下反応させるのが望ましい。
【００３４】
本発明の第３段階は、四酸化オスミウムによるジオール化反応である。ジオール化により、前記化学式（３）の（Ｓ，Ｅ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オールから、化学式（４）
【００３５】
【化３８】

【００３６】
で表される（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールと、化学式（８）
【００３７】
【化３９】

【００３８】
で表される（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールが得られる。
【００３９】
一方、前記化学式（１３）の（Ｓ，Ｚ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オールから、化学式（１４）
【００４０】
【化４０】

【００４１】
で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールと、化学式（１８）
【００４２】
【化４１】

【００４３】
で表される（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールが得られる。
【００４４】
【化４２】

【００４５】
この酸化方法に関しては、四酸化オスミウムを１当量用いるものと、四酸化オスミウムを触媒量用い、還元されたオスミウム酸化剤をＮ−メチルモルホリン＝Ｎ−オキシドにより酸化して、もとの四酸化オスミウムに戻すという手法が公知となっているが、四酸化オスミウムの毒性や経済性を考慮して、本発明では、後者の四酸化オスミウムを触媒量用い、Ｎ−メチルモルホリン＝Ｎ−オキシドを共酸化剤とする公知の方法に従えばよい（例えば、第４版実験化学講座第２３巻有機合成［Ｖ］酸化反応、ｐ７９；丸善）。
【００４６】
使用する四酸化オスミウムの量としては、０．００１から１当量まで使用可能であるが、上記の毒性や価格等を考慮すると、０．００３から０．０１当量の使用が望ましい。また、共酸化剤であるＮ−メチルモルホリン＝Ｎ−オキシドは、１から３当量程度でよいが、反応速度や副反応の生起などを配慮すると、１．５当量程度が望ましい。溶媒としては、水と有機溶媒（ＴＨＦやアセトン、ｔ−ブタノールなど）の混合系が適当であるが、水＝アセトン系を使用し、室温で窒素雰囲気下反応をさせることが好ましい。
【００４７】
本発明の第４段階は、オスミウムによるジオール化で生成した３つの水酸基のうち、３位ならびに４位のみを選択的に保護をする反応である。トリフルオロメチル基の強い電子吸引性は広く知られた事実であるが、それゆえ、この基に近い水酸基の酸素原子ほど電子密度が低く、求核能がより低くなっていることが容易に推測できる。こうした考えをもとに、前記（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオール（４）を、公知方法により（例えば、新実験化学講座第１４巻有機化合物の合成と反応［Ｖ］、ｐ２４９５；丸善）アセトニド化することにより、化学式（５）
【００４８】
【化４３】

【００４９】
（式中、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ同一または相異なるアルキル基またはアリール基を表す）
で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオール誘導体を高収率で得ることができる。この時、２−４位間でのアセトニドも副製するが、わずかであった。
【００５０】
【化４４】

【００５１】
本発明方法は、このようにトリフルオロメチル基の電子吸引効果をうまく利用した手法であるが、次に末端のベンジル基を脱離させ、この位置の水酸基を酸化してアルデヒドへ誘導した後に２位の水酸基との間でラクトールを形成させるためには、化合物（４）の段階で３位と４位はそれぞれアンチ配置となっている必要がある。それゆえ、３，４−シン体に対しては、別の保護が必要となる。そこで、次のような手法を考案した。すなわち、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオール（８）をそれぞれ２当量のｔ−ブチルジメチルシリル＝クロリドならびにイミダゾールと反応させて、ＡからＣで表される３種類の混合物を調製し、これを熱力学的条件下に塩基で処理すれば、最も安定なアルコキシドである２位が未保護のまま残ることになる。
【００５２】
【化４５】

【００５３】
（式中、Ｒ³，Ｒ⁴およびＲ⁵は、同一または相異なるアルキル基またはアリール基を表す）
この考えは、既に我々が報告している概念を拡張したものである（J.Org.Chem.,58,4346(1993)）。実際にこの手法を行ったところ、トリオール（８）からは確かにＡからＣの混合物が生成したが、この混合物をそのまま分離することなく塩基で処理したところ、望む（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノール誘導体（１０）を単一の生成物として得ることに成功した。本反応は、化合物（８）から中間体であるＡからＣの混合物へと変換する段階と、この混合物から（１０）へと転位させる段階の２つに分かれているが、いずれの場合も溶媒としてはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）や塩化メチレン等が適しているが、ここでは塩化メチレンを使用した。また、反応温度は０から５０℃程度、望ましくは室温（２５℃）付近がよい。更に、シリル基を熱力学的条件下で転位させる際の塩基としては、ｔ−ブトキシカリウムや水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウムなどが使用可能であるが、ｔ−ブトキシカリウムを用いるのが好ましい。
【００５４】
Ｚ体由来のトリオール（１４）と（１８）は、この段階で分離が不可能である。それゆえ、トリオール（１８）はアセトニドとしてもよいのであるが、その条件ではトリオール（１４）も当然アセトニドへと変換されてしまい、還化に必要な２つの置換基がアンチの配置、すなわち目的とする糖へと誘導できない構造になってしまう。それゆえ、この混合物はそのまま上記のシリル化を行ったところ、分離可能な（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノール誘導体（１５）ならびに（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノール誘導体（１９）が、非常に良好な収率で生成することが明らかとなった。
【００５５】
【化４６】

【００５６】
一般的には、こうした位置選択的な官能基の保護には数段階を要することが多いが、本発明においては、わずか２段階でこの問題を解決しているところに大きな特徴がある。
【００５７】
本発明の第５段階は、（５），（１０），（１５），（１９）の各化合物の末端にある保護基であるベンジル基の除去である。この過程は、通常パラジウムや白金、ラネーニッケルなどの不均一系触媒の存在下、水素雰囲気で行えばよい。溶媒には、エタノールや酢酸エチル、酢酸など高極性のものが適しており、特にエタノールが好ましい。また、反応温度も室温（２５℃程度）から１００℃以上、反応圧力も常圧から数１０気圧と幅広い範囲で行うことができる。
【００５８】
【化４７】

【００５９】
この反応は、特にアセトニドのみに有効であるというわけではなく、ビスｔ−ブチルジメチルシリル体にも適用でき、良好な収率で脱ベンジル体を得ることが可能である。
【００６０】
【化４８】

【００６１】
本発明の最終段階は、こうして合成してきた光学活性ジオールの還化反応である。化合物（６），（１１），（１６），（２０）の４種類の立体異性体を見てみると、これらはいずれもジオール構造を有しており、ベンジル基を有していた末端である１位の水酸基のみを位置選択的に酸化してアルデヒドへと変換する必要がある。この段階でも、トリフルオロメチル基の特質をうまく利用して、２つの水酸基を単純な化学反応で区別することに成功した。ここでは、トリフルオロメチル基の近傍に存在する官能基が比較的酸化されにくいという特質を利用したのである。すなわち、（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１，３，４，５−ヘキサンテトラオール（６）を比較的穏和な酸化剤であるピリジニウムジクロマート（ＰＤＣ）で処理すると、１位の水酸基のみが酸化されて中間体のヒドロキシアルデヒドとなり、これが更に反応系内で還化して、望む６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−オリオース（７）を合成することができる。
【００６２】
【化４９】

【００６３】
この時、（７）がさらに酸化されたラクトンである（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−３，４−ジヒドロキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン−５−オリド（７ａ）も副生成物として得られた。しかし、後者の（７ａ）は、（７）と分離する前の混合物のまま、更に水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）で還元することにより、容易に対応するラクトールへと誘導できる。その例としては、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−６，６，６−トリフルオロ−１，５−ヘキサンジオール誘導体（１１）を用いた時、２段階で望む６，６，６−トリフルオロ−Ｄ−ボイビノース（６−デオキシ−６，６，６−トリフルオロ−Ｄ−キシロピラノース）誘導体（１２）を高収率で合成できる。
【００６４】
【化５０】

【００６５】
まったく同様な手法を（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−１，５−ヘキサンジオール誘導体（１６）や（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−６，６，６−トリフルオロ−１，５−ヘキサンジオール誘導体（２０）に応用すれば、それぞれ６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｌ−オリボース（１７）ならびに６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｄ−ジギトキソース（２１）が、いずれも８０％以上の非常に良好な収率で合成することができる。
【００６６】
【化５１】

【００６７】
【実施例】
１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オールの酵素による不斉エステル化
ラセミ体の１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（２０．０８４ｇ，７７．７７２ｍｍｏｌ）のｎ−ヘキサン溶液（１５０ｍｌ）に、酢酸ビニル（１３．３ｍｌ、１６０ｍｍｏｌ）とリパーゼＱＬ（７．８ｇ）を加え、この溶液を４０℃で１２時間撹拌した。酵素等の不溶成分を濾過によって取り除いた後、ｎ−ヘキサンを減圧留去し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１の溶液を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行い、下記化学式（２）の（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オールを７．９４３ｇ（３０．７５７ｍｍｏｌ、３９．５％）、ならびに下記化学式（２ａ）の（Ｒ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−イルアセタートを１３．８２５ｇ（４６．０４１ｍｍｏｌ、５９．２％）得た。
【００６８】
（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（２）の光学純度は、公知の方法（J.Org.Chem.,34,2543(1969)）に従ってＭＴＰＡエステルとし、キャピラリーガスクロマトグラフィー分析を行ったところ（ＧＥ ＸＥ６０，１９０℃（カラム温度）、２３．５分（（Ｒ）体由来エステル）、２６．８分（（Ｓ）体由来エステル））９９．６％ｅｅであった。以下に、各種スペクトルの分析結果を示す。¹ Ｈ−ＮＭＲならびに¹³Ｃ−ＮＭＲはＶａｒｉａｎ社製Ｇｅｍｉｎｉ−２００（それぞれ２００ＭＨｚ、５０ＭＨｚ）、¹⁹Ｆ−ＮＭＲは日立製Ｒ−１２００Ｆ（５６．４５１ＭＨｚ）、ＩＲはＪＡＳＣＯ社製Ａ−１０２、旋光度はＪＡＳＣＯ社製ＤＩＰ−１４０、質量スペクトルはＪＥＯＬ ＪＭＸ−ＡＸ５０５Ｈを用いて測定した。
【００６９】
【化５２】

【００７０】
（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（２）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁷ −３６．１３°（ｃ１．２４，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・ＨＲＭＳ
Ｃ₁₃Ｈ₁₃Ｆ₃Ｏ₂ としての計算値２５８．０８６８ 実測値２５８．０８５２
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．９８３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝３．４６，５．５７，６．４５，１４．７６Ｈｚ），２．１７６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝８．９１，１４．７７，４．１５Ｈｚ），３．４４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），３．７０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．１５，５．５０，９．６４Ｈｚ），３．８６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．５４，９．２８Ｈｚ），４．５４６（２Ｈ，ｓ），４．７１７（１Ｈ，ｄｔｑ，Ｊ＝３．８１，６．７３，２．９７Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
３５．３９１，６０．９１４（ｑ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ），６７．１３９，７２．０３５（ｑ，Ｊ＝５２．７７Ｈｚ），７３．５５５，８７．５０２（ｑ，Ｊ＝６．３０Ｈｚ），１１４．０２３（ｑ，Ｊ＝２５７．４６Ｈｚ），１２７．７３６，１２７．９８９，１２８．５３４，１３７．３０３
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
２８．５９（ｄ，Ｊ＝２．７７Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３４００，３１００，３０７５，３０２５，２９５０，２９２５，２２７５
【００７１】
【化５３】

【００７２】
（Ｒ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−イルアセタート（２ａ）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁷ ＋３７．３１°（ｃ１．３３，ＣＨＣｌ₃ ），６４．４％ｅｅ
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
２．０６２（３Ｈ，ｓ），２．０−２．３（２Ｈ，ｍ），３．５３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８３，５．７０Ｈｚ），３．５９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８６，５．８９Ｈｚ），４．４６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９４Ｈｚ），４．５２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９４Ｈｚ），５．６３２（１Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．０２，２．８８Ｈｚ）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
２０．６３８，３４．０８３，６０．０４３（ｑ，Ｊ＝１．３２Ｈｚ），６４．８５１，７２．２９５（ｑ，Ｊ＝５２．８７Ｈｚ），７３．１６７，８４．４０１（ｑ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ），１１３．８１２（ｑ，Ｊ＝２５７．８６Ｈｚ），１２７．７３８，１２７．８０７，１２８．４６２，１３７．８２６，１６９．３９８
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
２８．３８（ｄ，Ｊ＝２．７７Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３０９０，３０６５，３０３５，２９３５，２８６５，２８００，２２７５，１７５０。
【００７３】
絶対構造の決定
後述の手法によって調製した（Ｓ，Ｅ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オール（０．５４２ｇ，２．０８３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）を−７８℃で３０分間オゾンで処理し、その後に８０ｍｇの水素化ホウ素ナトリウム（２．１ｍｍｏｌ）を加えて終夜撹拌を続けた。この反応溶液を２０ｍｌの１規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍｌ）で３回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し、生成物と原料（０．１８５ｇ，０．７１１ｍｍｏｌ，３４．１％）を酢酸エチルを展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離した。さらに生成物を２ｍｌのＴＨＦに溶解し、０．０２ｇの水素化リチウムアルミニウム（０．５３ｍｍｏｌ）を加えて−７８℃で１時間撹拌を続けた。これを上記と同様な処理に付して粗生成物を得たが、このまま３ｍｌの塩化メチレンに溶解し、室温でアセチルクロリド（０．４０ｇ，５．１ｍｍｏｌ）とピリジン（０．４０ｇ，５．１ｍｍｏｌ）と終夜反応させ、上記と同様な後処理後、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１の溶液を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、下記化学式（２２）の（２Ｓ）−１，２−ジアセトキシ−４−ベンジルオキシブタンを０．２０６ｇ（０．８８７ｍｍｏｌ，４２．６％）得た。文献記載の旋光度の符号を比較したところ（（Ｒ）−２２の旋光度［α］_D ²³ ＋１４．６°（ｃ４．８，ＣＣｌ₄ ）；J.Chem.Soc.Perkin 1,9(1988)）、Ｓ体であると決定した。
【００７４】
【化５４】

【００７５】
（２Ｓ）−１，２−ジアセトキシ−４−ベンジルオキシブタン（２２）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁹ −１４．２３°（ｃ２．７９，ＣＣｌ₄ ），４８．９％ｅｅ
・¹Ｈ−ＮＭＲならびにＩＲは、上記文献記載のものと一致した。
【００７６】
（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オールのリンドラー触媒による水素添加反応
上記のリパーゼにより光学分割された（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（０．４０ｇ，２．０ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのヘキサン溶解させ、ここに触媒量（０．０２ｇ）のＬｉｎｄｌａｒ触媒を加えて、水素雰囲気下、室温で撹拌を行い、所定量の水素が消費された時点で、反応溶液を濾過して触媒を除去した。ヘキサンを減圧留去した後、ｎ−ヘキサン；酢酸エチル＝４：１の溶液を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行い、下記化学式（１３）の（Ｓ，Ｚ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オールを０．３８ｇ（１．９３ｍｍｏｌ，９６．４％）得た。
【００７７】
【化５５】

【００７８】
（Ｓ，Ｚ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オール（１３）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁶ ＋５．４６°（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．６−２．１（２Ｈ，ｍ），３．３１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２５Ｈｚ），３．６６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０６，４．９０，８．９１Ｈｚ），３．７３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５６，４．８８，９．３８Ｈｚ），４．４８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ），４．５５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ），４．７−５．０（１Ｈ，ｍ），５．５８９（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝１．２３，１１．９４，８．７６Ｈｚ），６．０３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８１，１１．９４Ｈｚ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
３６．１８４，６７．５３６（ｑ，Ｊ＝１．４２Ｈｚ），６８．２９４，７３．４１６，１１７．７２７（ｑ，Ｊ＝３４．４７Ｈｚ），１２２．８７９（ｑ，Ｊ＝２７２．００Ｈｚ），１２７．７５２，１２７．９０８，１２８．５３７，１３７．６２７，１４４．４８５（ｑ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ）
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
２０．９３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３４２５，３０７５，３０５０，２９５０，２８７５，６７５．。
【００７９】
（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オールの水素化ナトリウム＝ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（Ｒｅｄ−Ａｌ）による還元反応
Ｒｅｄ−Ａｌ（２．５ｍｍｏｌ，０．７４ｍｌ（３．４ｍｏｌ／１のトルエン溶液として市販されている））のトルエン溶液（３ｍｌ）に−７８℃で（Ｓ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキシン−３−オール（０．５４７ｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を加え、その温度で更に３時間撹拌を継続した。反応を１規定塩酸水溶液１０ｍｌを加えて停止させ、通常の後処理後、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１の溶液を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行い、下記化学式（３）の（Ｓ，Ｅ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オールを０．５０５ｇ（１．９４ｍｍｏｌ，９１．８％）得た。
【００８０】
【化５６】

【００８１】
（Ｓ，Ｅ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オール（３）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁸ ＋８．３３°（ｃ１．５５，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・ＨＲＭＳ
Ｃ₁₃Ｈ₁₅Ｆ₃ Ｏ₂ としての計算値２６０．１０２４ 実測値２６０．１０１２・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．７−２．１（２Ｈ，ｍ），３．４１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８１Ｈｚ），３．６５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３４，４．２７Ｈｚ），３．７３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３８，４．０４Ｈｚ），４．４−４．６（１Ｈ，ｍ），４．５２１（２Ｈ，ｓ），５．９５０（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝２．０１，１５．６２，６．５７Ｈｚ），６．３７６（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝４．０１，１５．６０，２．０１Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）．
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
３５．３８５（ｑ，Ｊ＝１．３２Ｈｚ），６８．３３０，６９．７８８，７３．５３５，１１７．９０７（ｑ，Ｊ＝３３．６５Ｈｚ），１２３．３７５（ｑ，Ｊ＝２６８．８４Ｈｚ），１２７．７７９，１２８．０１１，１２８．５８１，１３７．４４５，１４１．７８９（ｑ，Ｊ＝６．３０Ｈｚ）
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
１５．０１（ｄ，Ｊ＝５．５３Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３４５０，３０７５，３０５０，２９５０，２８７５．。
【００８２】
オスミウム酸化によるアリルアルコール類のジオール化反応
１２ｍｌの６６％アセトン＝水混合溶媒中に、窒素気流下０℃でＮ−メチルモルホリン＝Ｎ−オキシド（２．３４３ｇ，２０ｍｍｏｌ）、ならびに四酸化オスミウムのｔ−ブタノール溶液（２．５重量％）を０．４８ｍｌ加え、最後に（Ｓ，Ｅ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オール（３．３４９ｇ，１２．８７ｍｍｏｌ）を加えた。２日間室温で撹拌した後、１０ｍｌの亜硫酸ナトリウム飽和水溶液を加えて過剰の酸化剤を消費させた後、セライト濾過をすることにより不溶成分を除去した。こうして得られた濾液を、酢酸エチル（２０ｍｌ）で３回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、酢酸エチルを減圧留去した。得られた粗生成物は、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１の溶液を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行い、下記化学式（４）の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールと（８）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールを、８７：１３の比で３．２７２ｇ（８６．４％）得た。
【００８３】
【化５７】

【００８４】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオール（４）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁶ −９．０３°（ｃ１．０１，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・融点
９９．０−９９．５℃
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．７−１．９（１Ｈ，ｍ），２．１０６（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝２．４８，４．２７，６．６０，１４．７５Ｈｚ），３．６−３．８（４Ｈ，ｍ），３．８−４．１（３Ｈ，ｍ），４．３０３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１．０６，７．７８Ｈｚ），４．５２３（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）．
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
３２．６２６，６７．８００（ｑ，Ｊ＝２９．５９Ｈｚ），６８．６６０，７０．１８３（ｑ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ），７０．６１９，７３．３１７，１２５．３３３（ｑ，Ｊ＝２８２．９６Ｈｚ），１２７．７１４，１２７．７９５，１２８．４５６，１３７．７４３
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
２．４１（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）
・ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：
３３５５，２９６０，２８８０，２８６５．。
【００８５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオール（８）の分析値
・旋光度
［α］¹⁸ _D−２１．２０°（ｃ０．７７，ＭｅＯＨ），９９．６％ｅｅ
・融点
７９．５−８０．０℃
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．６−２．１（２Ｈ，ｍ），３．５−４．３（８Ｈ，ｍ），４．５１２（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
３２．４９８，６８．００７，６９．７８０（ｑ，Ｊ＝１．６８Ｈｚ），７０．３６７（ｑ，Ｊ＝３０．２０Ｈｚ），７２．３４２（ｑ，Ｊ＝１．２７Ｈｚ），７３．３８１，１２４．３５８（ｑ，Ｊ＝２８２．６７Ｈｚ），１２７．７６６，１２７．９５０，１２８．４９８，１３７．３２４
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
１．９４（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ）
・ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：
３４１０，３３５５，２９５５，２９３０，２９００，２８７５．。
【００８６】
（Ｓ，Ｚ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オールを上記と同様に処理して、分解不可能な下記ジアステレオマー化合物である（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオール（１４）、ならびに（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオール（１８）を収率７１．２％で７４：２６の比で得た。
【００８７】
【化５８】

【００８８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオール（１４）の分析値
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．７−２．９（１Ｈ，ｂｒ），３．６−３．８（４Ｈ，ｍ），３．８−４．１（４Ｈ，ｍ），４．４６６（２Ｈ，ｓ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ）．
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
３１．９０５，６８．４１１，６９．２８１，７１．１１８（ｑ，Ｊ＝１．２７Ｈｚ），７２．５５０（ｑ，Ｊ＝２８．８７Ｈｚ），７３．６７０，１２４．７４６（ｑ，Ｊ＝２８２．８８Ｈｚ），１２７．８６３，１２８．１３８，１２８．６２５，１３７．０５１
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
３．２８（ｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ）
・ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：
３２９０，２９２５，２８７５．。
【００８９】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオール（１８）の分析値
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．７１６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝４．４４，１５．１９，６．２０Ｈｚ），２．１７９（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝５．２４，１５．０１，９．２１Ｈｚ），２．９３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７０Ｈｚ），３．８−４．４（７Ｈ，ｍ），４．５３７（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
３２．６９６，６９．０９１，７０．２９２（ｑ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ），７２．０９７（ｑ，Ｊ＝１．４３Ｈｚ），７３．０５７（ｑ，Ｊ＝２９．５９Ｈｚ），７３．６４６，１２４．６８８（ｑ，Ｊ＝２８３．０８Ｈｚ），１２７．８１７，１２８．１２８，１２８．６３８，１３７．８２８
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
２．９４（ｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ）
・ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：化合物（１４）と（１８）が分離できないため、両者に共通である。
【００９０】
トリオール類の相対構造決定
ラセミ体の（Ｅ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オールのオスミウム酸化で得られた主ジアステレオマーである（２Ｒ ^* ，３Ｓ ^* ，４Ｓ ^* ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールを０．６３ｇ（２．２７ｍｍｏｌ）と２，２−ジメトキシプロパン（３ｍｍｏｌ）、触媒量（０．０１ｇ）のｐ−トルエンスルホン酸を４ｍｌのＴＨＦに溶解し、室温で１２時間撹拌を続けた。ここに、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液を５ｍｌ加え、１０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出を行った。酢酸エチルを減圧留去した後に、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１の溶液を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行い、下記化学式（５）の（２Ｒ ^* ，３Ｒ ^* ，４Ｓ ^* ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロビリデン−２，３，４−ヘキサントリオールを０．６３ｇ（２．０７ｍｍｏｌ，収率９１．０％）得た。この時、少量の（２Ｒ ^* ，３Ｓ ^* ，４Ｓ ^* ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，４−Ｏ−イソプロビリデン−２，３，４−ヘキサントリオールが副製したが、これは更に公知のアセチル化反応（例えば、新実験化学講座第１４巻有機化合物の合成と反応［II］，ｐ１０１２；丸善）に付したところ、下記化学式（５ａ）の（２Ｒ ^* ，３Ｓ ^* ，４Ｓ ^* ）−３−アセトキシ−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，４−Ｏ−イソプロビリデン−２，４−ヘキサンジオールを０．０３ｇ（０．０９ｍｍｏｌ，全収率３．３％）得た。
【００９１】
後者の化合物（５ａ）の¹ Ｈ−ＮＭＲを解析した結果（下記参照）、Ｈ₂ −Ｈ₃ ならびにＨ₃ −Ｈ₄ 間の結合定数はそれぞれ４．０ならびに６．９Ｈｚであったことから、３ならびに４位の水素はアキシャル配置、すなわち３位と４位の相対配置はアンチであると判断した。また、反応機構を考慮に入れると２位と３位がシンであることは明白であるから、（Ｅ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オールをオスミウム酸化した際に得られる主ジアステレオマーは、２，３−シン、３，４−アンチであると決定した。
【００９２】
【化５９】

【００９３】
（２Ｒ ^* ，３Ｒ ^* ，４Ｓ ^* ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロビリデン−２，３，４−ヘキサントリオール（５）の分析値
・旋光度（この化合物は光学活性体でも合成しているので、その光学活性体の旋光度を以下に示す。）
［α］_D ¹⁸ ＋４．０９°（ｃ１．５７，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・ＨＲＭＳ
Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｆ₃ Ｏ₄ としての計算値３３４．１３９２ 実測値３３４．１３９６・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．３９６（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），１．５２２（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．６１Ｈｚ），２．０００（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．１１，５．２７，７．６３，１４．１３Ｈｚ），２．０４０（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝８．９５，１４．１３，５．４１Ｈｚ），２．８３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ），３．６０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．２５，９．２２Ｈｚ），３．６７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０６，５．３４，９．３７Ｈｚ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．３５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０４，７．１４Ｈｚ），４．４８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３７，７．３９Ｈｚ），４．５０９（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）．
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
２４．７１９，２６．６７１，３０．３８５，６７．１７８，６７．９８８（ｑ，Ｊ＝３０．１５Ｈｚ），７３．３００，７３．３２４（ｑ，Ｊ＝１．５７Ｈｚ），７４．９９３，１０８．６３７，１２４．４７９（ｑ，Ｊ＝２８３．４８Ｈｚ），１２７．７１２，１２７．７３１，１２８．４３６，１３８．０６０．・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
１．３６（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３５２５，３０２５，３０００，２９５０，２８７５．。
【００９４】
（２Ｒ ^* ，３Ｓ ^* ，４Ｓ ^* ）−３−アセトキシ−５−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，４−Ｏ−イソプロピリデン−２，４−ヘキサンジオール（５ａ）の分析値
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．３６３（３Ｈ，ｓ），１．４５３（３Ｈ，ｓ），１．８０４（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝９．５８，１４．３９，４．８１Ｈｚ），１．９９６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝３．４７，１４．３７，７．２１Ｈｚ），２．０８２（３Ｈ，ｓ），３．５４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８１，７．１９Ｈｚ），３．９３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．４７，６．９０，９．４８Ｈｚ），４．２９８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．０３，７．０２Ｈｚ），４．４５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３１Ｈｚ），４．５１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８４Ｈｚ），５．２３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９９，６．８８Ｈｚ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ）．
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
２０．８７２，２３．２６８，２４．４２１，３２．８２２，６５．５８３，６８．７４９（ｑ，Ｊ＝３１．７２Ｈｚ），６８．７００，７０．８０５，７３．１０４，１０２．４６１，１２３．２３３（ｑ，Ｊ＝２８０．１３Ｈｚ），１２７．６７４，１２７．７３１，１２８．４１５，１３８．２５４，１６９．８５７．
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
５．４３（ｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３０６５，３０３０，２９９５，２９４０，２８６５，１７４９．。
【００９５】
ラセミ体の（Ｚ）−１−ベンジルオキシ−６，６，６−トリフルオロ−４−ヘキセン−３−オールのオスミウム酸化で得られたジアステレオマー混合物である（２Ｒ ^* ，３Ｒ ^* ，４Ｓ ^* ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオール、ならびに（２Ｓ ^* ，３Ｓ ^* ，４Ｓ ^* ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールを同様なアセトニド化、ならびにアセチル化反応に付すことにより、下記化学式（１４ａ）の（２Ｒ ^* ，３Ｒ ^* ，４Ｓ ^* ）−２−アセトキシ−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ヘキサンジオールを７０％の収率で得た。また、副生成物として、下記化学式（１４ｂ）の（２Ｓ ^* ，３Ｓ ^* ，４Ｓ ^* ）−３−アセトキシ−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，４−Ｏ−イソプロピリデン−２，４−ヘキサンジオール、ならびに下記化学式（１４ｃ）の（２Ｓ ^* ，３Ｓ ^* ，４Ｓ ^* ）−２−アセトキシ−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ヘキサンジオールを５８：４２の混合物として、収率２６％で得た。
【００９６】
化合物（１４ｂ）の¹ Ｈ−ＮＭＲを解析した結果（下記参照）、Ｈ₂ −Ｈ₃ ならびにＨ₃ −Ｈ₄ 間の結合定数はそれぞれ９．７Ｈｚであったことから、２，３ならびに４位の水素はいずれもアキシャル配置、すなわち２位と３位、ならびに３位と４位の相対配置はいずれもアンチであると判断した。
【００９７】
【化６０】

【００９８】
（２Ｒ ^* ，３Ｒ ^* ，４Ｓ ^* ）−２−アセトキシ−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ヘキサンジール（１４ａ）の分析値
・¹ Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．３７７（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．６１Ｈｚ），１．４１１（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），１．８３６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝８．８９，１４．１８，５．２５Ｈｚ），１．９８２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝２．９３，６．３７，８．２０，１４．２２Ｈｚ），２．１１１（３Ｈ，ｓ），３．５９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．４９，８．３０，９．４０Ｈｚ），３．６４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９５，６．４１，９．３４Ｈｚ），４．０４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３４，７．３３Ｈｚ），４．１８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．９３，７．３５，８．７６Ｈｚ），４．４９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ），４．５２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９７Ｈｚ），５．４９０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．３５，６．９６Ｈｚ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ）．
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
２０．６７０，２６．９５０，２７．６４２，３４．５８１，６７．０５７，６９．８０５（ｑ，Ｊ＝３１．１１Ｈｚ），７３．３８５，７５．５１０，７７．１５４（ｑ，Ｊ＝１．５８Ｈｚ），１１０．５４２，１２３．２５６（ｑ，Ｊ＝２８１．０４Ｈｚ），１２７．９５１，１２８．７２７，１３８．６６３，１６９．０９４．
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
４．９６（ｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
２９９０，２９３５，２８６５，１７６９．。
【００９９】
（２Ｓ ^* ，３Ｓ ^* ，４Ｓ ^* ）−３−アセトキシ−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，４−Ｏ−イソプロピリデン−２，４−ヘキサンジオール（１４ｂ）の分析値（¹³Ｃ ＮＭＲならびにＩＲは、（１４ｂ）と（１４ｃ）の判別ができなかったので、まとめてここに示す。）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１９．３６８，２０．８３８，２１．０２８，２５．９３７，２８．０８２，２９．００６，２９．１５２，３２．４２５，６５．２５５，６５．５０４，６７．１２５，６７．６９２，７０．４７０（ｑ，Ｊ＝３０．５１Ｈｚ），７３．４１０，７３．５１３，７４．１３８（ｑ，Ｊ＝３２．２７Ｈｚ），１００．０８５，１０９．６４２，１２３．７１２（ｑ，Ｊ＝２８０．９４Ｈｚ），１２８．００７，１２８．０３８，１２８．７５３，１２８．７９１，１３８．５７２，１３８．７０１，１６８．９９１，１６９．６９１．
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３０１５，２９７０，１７８０．
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．４３９（３Ｈ，ｓ），１．５００（３Ｈ，ｓ），１．６−２．０（２Ｈ，ｍ），２．０５０（３Ｈ，ｓ），３．５−３．６（２Ｈ，ｍ），４．００５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４４，９．７１Ｈｚ），４．１６１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝９．７０，５．７０Ｈｚ），４．４５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０９Ｈｚ），４．５２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ），４．９０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７１Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）．
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
２．３９（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ）。
【０１００】
（２Ｓ ^* ，３Ｓ ^* ，４Ｓ ^* ）−２−アセトキシ−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ヘキサンジオール（１４ｃ）の分析値
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．３６６（３Ｈ，ｓ），１．４４９（３Ｈ，ｓ），１．６−２．０（２Ｈ，ｍ），２．１１２（３Ｈ，ｓ），３．５−３．６（２Ｈ，ｍ），４．２８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１９，９．３４Ｈｚ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），４．４９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．００Ｈｚ），４．５２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１８Ｈｚ），５．２５３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝９．３１，６．５１Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）．
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
６．５２（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ）。
【０１０１】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールならびに（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールのジアステレオマー混合物の３，４−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル化反応
４．１６９ｇの表題ジアステレオマー混合物（１４．１６６ｍｍｏｌ，（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）＝７４：２６）とそれぞれ４２．５ｍｍｏｌのｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（６．４０６ｇ）とイミダゾール（２．８９３ｇ）を３０ｍｌの塩化メチレンに溶解し、終夜室温で撹拌した。ここに１規定塩酸水溶液を５０ｍｌ加えて反応を停止させ、５０ｍｌの塩化メチレン３回抽出をした。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去すると、２位、３位、４位の３つの水酸基のうちの２カ所がｔ−ブチルジメチルシリル基で保護された化合物が、混合物として得られた。
【０１０２】
この混合物を精製することなく７５ｍｌのＴＨＦに溶解し、１４．２ｍｍｏｌのカリウムｔ−ブトキシド（１．５９３ｇ）と−７８℃で４時間反応させた。ここに１規定塩酸水溶液を１５ｍｌ加えて反応を停止させ、３０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１の溶液を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行い、下記化学式（１５）の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノール、ならびに（１９）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノールを、それぞれ４．６７３ｇ（８．９３９ｍｍｏｌ，６３．１％）ならびに１．７６８ｇ（３．３８１ｍｍｏｌ，２３．９％）得た。
【０１０３】
【化６１】

【０１０４】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノール（１５）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁸ −１９．８３°（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・ＨＲＭＳ
Ｃ₁₃Ｈ₁₅Ｆ₃ Ｏ₂ としての計算値２６０．１０２４ 実測値２６０．１０１２・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
０．０５９（３Ｈ，ｓ），０．０７０（３Ｈ，ｓ），０．０９１（３Ｈ，ｓ），０．１６１（３Ｈ，ｓ），０．８５７（９Ｈ，ｓ），０．８９５（９Ｈ，ｓ），１．７６０（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１０．１９，１４．２８，４．０３Ｈｚ），２．２７６（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝２．２０，６．７２，９．７７，１４．１６Ｈｚ），３．５６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．３９，９．２８，９．８８Ｈｚ），３．５９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６９，６．５２，９．４４Ｈｚ），３．９３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０３，８．６７Ｈｚ），４．０３９（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝２．２０，８．７９，６．５１Ｈｚ），４．１１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９５，３．６６，１０．２６Ｈｚ），４．４９１（２Ｈ，ｓ），５．０６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ）．
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
−５．３９７，−５．２７０，−４．４４７，−４．２８７，１７．７７６（２Ｃ），２５．５８９，２５．６１４，３０．０１９，６５．７８７，６９．０４４（ｑ，Ｊ＝１．５８Ｈｚ），７２．６１５（ｑ，Ｊ＝２８．１６Ｈｚ），７２．６９７，７２．９００，１２４．８５８（ｑ，Ｊ＝２８１．９６Ｈｚ），１２７．４０９，１２７．４４８，１２８．２３６，１３８．３０６．
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
２．１６（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３４１５，３０３０，２９５５，２９３０，２８９０，２８６０．。
【０１０５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノール（１９）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁸ ＋１．２６°（ｃ０．９３，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・ＨＲＭＳ
Ｃ₁₃Ｈ₁₅Ｆ₃ Ｏ₂ としての計算値２６０．１０２４ 実測値２６０．１０１２・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
０．０５４（３Ｈ，ｓ），０．０８３（３Ｈ，ｓ），０．１０２（３Ｈ，ｓ），０．１３５（３Ｈ，ｓ），０．８８７（９Ｈ，ｓ），０．９０９（９Ｈ，ｓ），１．８３５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝７．３９，１４．８０，５．０１Ｈｚ），２．０５１（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝５．２４，１４．８７，７．１７Ｈｚ），３．５６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０２，７．０６Ｈｚ），３．７−３．９（１Ｈ，ｂｒ），３．９４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），３．９５−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．１５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２２，７．４２Ｈｚ），４．５０８（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）．
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
−５．７３７，−５．０６７，−４．２４８，−３．７７９，１７．９８７，１８．０５９，２５．８０９，２５．８７０，３４．４７３，６６．８３０，７３．０４６，７３．０７４（ｑ，Ｊ＝２８．７７Ｈｚ），７４．０４２（ｑ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ），７４．１２３，１２４．８９９（ｑ，Ｊ＝２８１．６６Ｈｚ），１２７．６９７，１２８．３７９，１３７．８５３．
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
３．６１（ｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３４１０，３０６５，３０３０，２９５５，２９３０，２８８０，２８６０，２７４０．。
【０１０６】
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２，３，４−ヘキサントリオールの３，４−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル化反応
上記反応と同様に行い、７０％の収率で下記化学式（１０）の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノールを得た。
【０１０７】
【化６２】

【０１０８】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノール（１０）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁷ −２８．３１°（ｃ１．０８，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・ＨＲＭＳ
Ｃ₁₃Ｈ₁₅Ｆ₃ Ｏ₂ としての計算値２６０．１０２４ 実測値２６０．１０１２・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
０．０５５（３Ｈ，ｓ），０．０５７（３Ｈ，ｓ），０．１１３（３Ｈ，ｓ），０．１４０（３Ｈ，ｓ），０．８８０（９Ｈ，ｓ），０．９１３（９Ｈ，ｓ），１．５９７（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１０．１６，１４．２３，４．０８Ｈｚ），２．０５３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝１．８７，６．６６，９．５９，１４．２１Ｈｚ），３．２５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２５Ｈｚ），３．５２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．５１，９．４６Ｈｚ），３．５５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．７０，６．５１，９．１１Ｈｚ），３．９３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），３．９６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５６，４．７３，１０．１１Ｈｚ），４．２０５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝９．８３，７．９０Ｈｚ），４．４６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９７Ｈｚ），４．４９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９６Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）．
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
−５．４１９，−５．１４２，−４．４３７，−４．２３６，１７．７８０，１７．９１８，２５．６２１，２５．６６６，３０．８９２，６６．１１６（ｑ，Ｊ＝２９．６９Ｈｚ），６６．３００，６９．１３３，６９．５８０（ｑ，Ｊ＝１．６８Ｈｚ），７２．５９８，１２５．１６４（ｄ，Ｊ＝２８３．２８Ｈｚ），１２７．２９５，１２７．３２２，１２８．１８９，１３８．６１６
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
０．６９（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３５１５，３０６５，３０３０，２９５５，２９３０，２８８５，２８５５．。
【０１０９】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２，３，４−ヘキサントリオールのラネーニッケルによる脱ベンジル化
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２，３，４−ヘキサントリオール（０．９９６ｇ，２．９８ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に、約０．５ｇのラネーニッケル（Ｗ２）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌を続けた。濾過によりラネーニッケルを除去した後濃縮し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１の溶液を展開溶媒としたシリカゲルクロマトグラフィーで精製を行い、下記化学式（６）の（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１，３，４，５−ヘキサンテトラオールを９５．３％の収率（０．６９４ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）で得た。
【０１１０】
【化６３】

【０１１１】
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−６，６，６−トリフルオロー３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１，３，４，５−ヘキサンテトラオール（６）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁸ ＋１８．２１°（ｃ１．２０，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．４１８（３Ｈ，ｓ），１．５５０（３Ｈ，ｓ）１．８４９（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝３．６３，５．３０，７．１９，１４．０７Ｈｚ），２．０４８（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．６３，５．８１，９．８４，１４．０９Ｈｚ），１．６−２．２（１Ｈ，ｂｒ），２．７−３．３（１Ｈ，ｂｒ），３．８２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．６２，７．１４，１０．７６Ｈｚ），３．８９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．８９，５．３７Ｈｚ），３．９−４．１（１Ｈ，ｍ）４．３９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２２，７．２２Ｈｚ），４．５２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．５４，７．０８，９．６８Ｈｚ）
・¹³Ｃ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
２４．２４６，２６．６９５，３２．２７３，６０．５３６，６７．９５０（ｑ，Ｊ＝３０．１０Ｈｚ），７３．１６０（ｑ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ），７５．５９７，１０９．１４２，１２４．４３１（ｑ，Ｊ＝２８３．７９Ｈｚ）
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３４２０，３０００，２９４０．。
【０１１２】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノールのラネーニッケルによる脱ベンジル化
上記の反応と同様に行い、７０．７％の収率で下記化学式（１１）の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，６，６−トリフルオロ−１，５−ヘキサンジオールを得た。また、この時１３．１％の原料も回収された。
【０１１３】
【化６４】

【０１１４】
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，６，６−トリフルオロ−１，５−ヘキサンジオール（１１）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁸ −３６．２３°（ｃ０．９７，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
０．０８１（３Ｈ，ｓ），０．１１０（３Ｈ，ｓ）０．１１８（３Ｈ，ｓ），０．１５６（３Ｈ，ｓ），０．８８５（９Ｈ，ｓ），０．９１７（９Ｈ，ｓ），１．６５１（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝９．２７，１４．３２，４．７６Ｈｚ），１．８９４（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝２．１３，５．７７，９．０５，１４．３１Ｈｚ），２．６−３．６（２Ｈ，ｂｒ），３．６５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．７６，９．１５，１０．５０Ｈｚ），３．７６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８３，５．８０，１０．５６Ｈｚ），３．９１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．２０，４．６４，９．７７Ｈｚ），３．９３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６３Ｈｚ），４．１９６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）
・¹³Ｃ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
−５．４７８，−５．０９２，−４．４３７，−４．１１７，１７．７３６，１７．８８５，２５．５９３，２５．６４７，３３．４１６，５９．４８４，６６．１１７（ｑ，Ｊ＝２９．９６Ｈｚ），６９．５５５（ｑ，Ｊ＝１．６８Ｈｚ），６９．７７８，１２５．０９１（ｑ，Ｊ＝２８３．１８Ｈｚ）
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
０．７０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３５１５，２９５５，２９３０，２８９０，２８６０．。
【０１１５】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノールのラネーニッケルによる脱ベンジル化
上記の反応と同様に行い、８７．２％の収率で下記化学式（１６）の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，６，６−トリフルオロ−１，５−ヘキサンジオールを得た。また、この時９．８％の原料も回収された。
【０１１６】
【化６５】

【０１１７】
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，６，６−トリフルオロ−１，５−ヘキサンジオール（１６）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁸ −２３．６１°（ｃ１．２９，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
０．０８５（３Ｈ，ｓ），０．１１７（３Ｈ，ｓ），０．１４８（３Ｈ，ｓ），０．１８８（３Ｈ，ｓ），０．８７６（９Ｈ，ｓ），０．９０４（９Ｈ，ｓ），１．６−１．８（１Ｈ，ｂｒ），１．７８７（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝９．３０，１３．９７，４．６５Ｈｚ），２．１４９（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝３．５３，５．９９，９．５４，１４．１１Ｈｚ），３．６８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．３８，１０．２２Ｈｚ），３．８２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．３９，６．０５，１０．５９Ｈｚ），３．９４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８４，８．８０Ｈｚ），４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），４．９−５．１（１Ｈ，ｂｒ）
・¹³Ｃ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
−５．４５４（ｑ，Ｊ＝１．４３Ｈｚ），−５．１５８，−４．４８７，−４．１０１，１７．７６３，１７．７９８，２５．５７５，２５．６１３，３３．２５２，５８．８６３，６９．２９７（ｑ，Ｊ＝１．４２Ｈｚ），７２．４４７（ｑ，Ｊ＝２８．６８Ｈｚ），７３．４５６，１２４．７９１（ｑ，Ｊ＝２８２．３７Ｈｚ）
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
２．２８（ｄ，Ｊ＝５．５３Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３４２０，２９５５，２９３０，２８９０，２８６０．。
【０１１８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキサノールのラネーニッケルによる脱ベンジル化
上記の反応と同様に行い、９７．６％の収率で下記化学式（２０）の（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，６，６−トリフルオロ−１，５−ヘキサンジオールを得た。
【０１１９】
【化６６】

【０１２０】
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，６，６−トリフルオロ−１，５−ヘキサンジオール（２０）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁷ ＋４．３２°（ｃ０．４２，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
^・1Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
０．０８０（３Ｈ，ｓ），０．１０４（３Ｈ，ｓ）０．１２９（３Ｈ，ｓ），０．１４０（３Ｈ，ｓ），０．８８５（９Ｈ，ｓ），０．９０９（９Ｈ，ｓ），１．８６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ），２．０−４．０（２Ｈ，ｂｒ），３．６８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．６１，６．０２Ｈｚ），３．７９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．５４，５．２７Ｈｚ），３．９−４．１（１Ｈ，ｍ），３．９８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ），４．１７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ）
^・13Ｃ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
−５．７１８，−５．０７１，−４．２５３，−３．７２１，１８．０６０，１８．０９２，２５．８０５，２５．９１４，３５．９４５，５９．１００，７２．６２２（ｑ，Ｊ＝２８．５７Ｈｚ），７２．８０９（ｑ，Ｊ＝１．３７Ｈｚ），７４．６８３（ｑ，Ｊ＝１．１２Ｈｚ），１２４．７８４（ｑ，Ｊ＝２８２．２７Ｈｚ）
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
３．６９（ｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３３６０，２９６０，２９３０，２８６０．。
【０１２１】
６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−オリオースの合成
１５ｍｌの塩化メチレンにピリジニウムジクロマート（ＰＤＣ；３．７６２ｇ，１０ｍｍｏｌ）を懸濁させ、そこに窒素雰囲気下０℃で（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１，３，４，５−ヘキサンテトラオール（０．７２５ｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２日間撹拌した。反応溶液をセライト濾過した後、減圧で濃縮し、得られた粗生成物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１の溶液を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行い、下記化学式（７）の６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−オリオースが５０．１％（０．３６０ｇ，１．４８６ｍｍｏｌ）の収率で、９０：１０のアノマー混合物として得られた。また、更に酸化された、下記化学式（７ａ）の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−３，４−ジヒドロキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン−５−オリドが３２．７％（０．２３３ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）得られた。なお、前者の６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−オリオースのデータは、主異性体のみを示す。
【０１２２】
【化６７】

【０１２３】
６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−オリオース（７）の分析値
・融点
９６．５−９７．０℃
・旋光度
［α］_D ¹⁶ −６７．８２°（ｃ１．３９，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・¹ Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．３５９（３Ｈ，ｓ），１．４９６（３Ｈ，ｓ），１．７０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．３５，６．８８，１５．３３Ｈｚ），２．３８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．３３，５．３２，１５．３２Ｈｚ），３．３−３．７（１Ｈ，ｂｒ），４．２２９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．０５，６．７４Ｈｚ），４．３８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０５，７．３０Ｈｚ），４．５７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４０，３．７６Ｈｚ），５．４８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６８，６．７１Ｈｚ）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
２５．１１６，２６．２３６，３０．６７５，６８．１４８（ｑ，Ｊ＝３１．３１Ｈｚ），７０．２４１，７０．５６６（ｑ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ），９０．８５６，１１０．２８５，１２３．４３７（ｑ，Ｊ＝２８０．３３Ｈｚ）
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
５．５７（ｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ）
・ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：
３４７５，２９９５，２９７０，２９３０．。
【０１２４】
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−３，４−ジヒドロキシ３，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン−５−オリド（７ａ）の分析値
・融点
９０．０−９１．０℃
・旋光度
［α］_D ¹⁶ −１５．２８°（ｃ０．９８，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
１．３５２（３Ｈ，ｓ），１．４２０（３Ｈ，ｓ），２．７９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３９，１６．１０Ｈｚ），２．９１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１９，１６．０５Ｈｚ），４．７１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８３，７．６１Ｈｚ），４．８１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７２，２．７７Ｈｚ），４．９２４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１．８５，６．５５Ｈｚ）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
２４．１０７，２５．７７１，３４．６８４，７０．１２２（ｑ，Ｊ＝１．４２Ｈｚ），７１．６９２，７３．０４０（ｑ，Ｊ＝３２．２３Ｈｚ），１１０．１７０，１２２．０５６（ｑ，Ｊ＝２８０．３３Ｈｚ），１６７．４５５．
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
５．９９（ｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ）
・ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：
３０００，２９５０，１７６５．。
【０１２５】
６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｄ−ボイビノースの合成
上記と同様なＰＤＣ酸化反応を行って得た粗生成物を塩化メチレン（０．５Ｍ）に溶解し、ここにジイソプロピルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ−Ｈ；１．０当量）を窒素雰囲気下−７８℃で加えて１時間撹拌した。同様な後処理後、得られた粗生成物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１の溶液を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行い、下記化学式（１２）の６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｄ−ボイビノースを８６．０％の収率で７５：２５のアノマー混合物として得た。なおデータは主異性体のみを示す。
【０１２６】
【化６８】

【０１２７】
６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｄ−ボイビノース（１２）
・旋光度
［α］_D ¹⁷ ＋２１．７４°（ｃ１．９２，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
０．０７２（３Ｈ，ｓ），０．０８６（３Ｈ，ｓ），０．１４５（３Ｈ，ｓ），０．１５９（３Ｈ，ｓ），０．８９４（９Ｈ，ｓ），０．９２９（９Ｈ，ｓ），１．７２６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝３．４２，１４．１６，１．１０Ｈｚ），２．２８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５０，３．６０，１４．２２Ｈｚ），３．７７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ），３．９９１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ），４．４９１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝０．９８，６．９６Ｈｚ），５．１６−５．３２（２Ｈ，ｍ）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
−５．２４３，−５．１８３，−４．８６９，−４．６６６，１７．７５０，１７．７９０，２５．５８５，３０．５４５，６５．５５８（ｑ，Ｊ＝３０．９１Ｈｚ），６６．５５５（ｑ，Ｊ＝１．７３Ｈｚ），６９．９０５，９２．９９９，１２４．０６０（ｑ，Ｊ＝２８０．０３Ｈｚ）
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
５．４５（ｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３４９５，２９５５，２９３０，２９００，２８６０．。
【０１２８】
６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｌ−オリボースの合成
上記と同様なＰＤＣ酸化反応、ならびにＤＩＢＡＬ−Ｈ還元を行い、下記化学式（１７）の６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｌ−オリボースを９５．４％の収率で８７：１３のアノマー混合物として得た。なお、データは主異性体のみを示す。
【０１２９】
【化６９】

【０１３０】
６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｌ−オリボース（１７）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁸ −１９．２２°（ｃ１．２８，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
０．０９４（３Ｈ，ｓ），０．０９８（３Ｈ，ｓ），０．１０４（６Ｈ，ｓ），０．８７４（９Ｈ，ｓ），０．８９３（９Ｈ，ｓ），１．８３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．３２，７．７４，１３．６９Ｈｚ），２．００１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６６，４．６５，１３．７０Ｈｚ），２．４−３．２（１Ｈ，ｂｒ），３．７１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２９，７．３２Ｈｚ），３．９６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６６，５．２３，７．７０Ｈｚ），４．１１２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．４２，７．４２Ｈｚ），５．３９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４９Ｈｚ）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
−４．５８４（ｑ，Ｊ＝１．６８Ｈｚ），−３．９７０，−３．２２２，−２．８９２，１８．３６０，１８．５９９，２６．３０７，２６．４３６，３６．６２８，７０．７８７，７１．３５５，７３．０７９（ｑ，Ｊ＝２９．２９Ｈｚ），９１．９１３，１２４．８０７（ｑ，Ｊ＝２８０．７４Ｈｚ）
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
５．４２（ｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３４２０，２９５５，２９４０，２９００，２８６０．。
【０１３１】
６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｄ−ジギトキソースの合成
上記と同様なＰＤＣ酸化反応、ならびにＤＩＢＡＬ−Ｈ還元を行い、下記化学式（２１）の６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｄ−ジギトキソースを８５．６％の収率で７９：２１のアノマー混合物として得た。なおデータは主異性体のみを示す。
【０１３２】
【化７０】

【０１３３】
６，６，６−トリフルオロ−３，４−Ｏ−（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｄ−ジギトキソース（２１）の分析値
・旋光度
［α］_D ¹⁹ ＋５９．７８°（ｃ１．１０，ＣＨＣｌ₃ ），９９．６％ｅｅ
・¹Ｈ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
０．０−０．２（１２Ｈ，ｍ），０．８９８（９Ｈ，ｓ），０．９２７（９Ｈ，ｓ），１．９１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４２，３．７５，１４．２４Ｈｚ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），３．７７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３９，９．０９Ｈｚ），４．１−４．２（１Ｈ，ｍ），４．３８２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝９．１４，６．９０Ｈｚ），５．１５−５．５０（２Ｈ，ｍ）
・¹³Ｃ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＭＳ）
−５．５４９（ｑ，Ｊ＝１．６３Ｈｚ），−４．６３５，−４．５２３，−３．３０６，１７．８５３，１７．９３８，２５．６８６，２５．９７９，３６．３６８，６６．９０５（ｑ，Ｊ＝２９．２８Ｈｚ），６９．０８８，７１．３８１，９２．３６９，１２４．４６０（ｑ，Ｊ＝２８０．２３Ｈｚ）
・¹⁹Ｆ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ（ＴＦＡ）
６．０７（ｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ）
・ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：
３４２０，２９５０，２９３５，２８７５，２８６０．
【０１３４】
【発明の効果】
本発明は、以下のような優れた効果を有するものであり、本発明が有機フッ素化学工業に貢献するところ大である。
【０１３５】
（１）本発明は、比較的安価な原料である２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンを出発原料とし、わずか７段階という短工程で、２，６−ジデオキシ−６，６，６−トリフルオロヘキソース類の可能な４種類の立体異性体すべてを、非常に高い光学純度で効率よく合成することができる。
【０１３６】
（２）いずれの実験操作も、特別な反応装置等が不要であり、ごく簡便に実行することができる。
【０１３７】
（３）ｔ−ブチルジメチルシリル基での保護や、最終工程の位置選択的酸化など、トリフルオロメチル基の有している強い電子吸引性を有効に利用し、合成経路の短工程化を実現できる。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a novel optically active 6-deoxy-6,6,6-trifluorosugar derivative that is useful as a functional material such as a liquid crystal material or an intermediate for medical and agricultural chemicals.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, to produce 6-deoxy-6,6,6-trifluorosaccharide, trifluoromethyl anion (CF) is used for optically active aldehydes._Three ^-) Is generally reacted, and the following reaction is known.
[0003]
(1) A compound in which a trifluoromethyl group is introduced by allowing tetrabutylammonium fluoride to act on a mixture of 2,3,4,5-tetrakis (benzyloxy) valeraldehyde and trifluoromethyltrimethylsilane derived from D-lyxose Is a method of synthesizing the desired 6-deoxy-6,6,6-trifluorosaccharide in a total yield of 58% through 5 steps (J.Chem.Soc., Chem.Commun., 796 (1991)).
[0004]
(2) (E) -1,1,1-trifluoro-4-methoxy-3-buten-2-one and ethyl vinyl ether were cyclized to synthesize dihydropyrans having a trifluoromethyl group in a yield of 62%; A method of synthesizing the desired 6-deoxy-6,6,6-trifluorosugar derivative in a total yield of 7% through several stages such as hydroboration and optical resolution (Bull.Soc.Chim.Belg.,99, 647 (1990)). Further, the following synthesis method is known as an intermediate method between the above (1) and (2).
[0005]
(3) Reacting trifluoromethyl iodide with glyceraldehyde acetonide in the presence of zinc, adding water and then isolating the optically active compound introduced with a trifluoromethyl group in a yield of 70%. A method of synthesizing the desired 6-deoxy-6,6,6-trifluorosaccharide via reaction (total yield unknown) (Chem. Pharm. Bull.,39,2459 (1991)).
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
However, the conventional method has the following problems.
[0007]
In the conventional method (1), the diastereoselectivity upon introduction of the trifluoromethyl group is poor (1: 1), and these cannot be separated. Furthermore, since the selectivity of the 5-membered ring and the 6-membered ring at the time of cyclization is low, finally, separation and purification of 8 kinds of stereoisomer mixtures is the greatest disadvantage.
[0008]
Conventional method (2) is a raw material (E) -1,1,1-trifluoro-4-methoxy-3-buten-2-one is (E) There are problems that only the body can be prepared and that the overall yield is as extremely low as 7%.
[0009]
Furthermore, in the conventional method (3), the diastereoselectivity at the time of introduction of the trifluoromethyl group is poor, and the ratio of what is required is small. In this process, asymmetric induction is required once more, and the operation method is It is complicated and cannot be manufactured efficiently.
[0010]
Accordingly, an object of the present invention is to provide a technique for selectively producing a plurality of stereoisomers of 6-deoxy-6,6,6-trifluorosaccharide under mild conditions and in a simple process. .
[0011]
[Means and Actions for Solving the Problems]
Based on the above-mentioned problems, the present inventors have planned a reaction route that can produce several stereoisomers from a single raw material. As a result of earnest research to achieve this problem, an optically active form of 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol was used as a raw material,E) Or (Z) Derived into the body olefin. By subjecting these olefins to an oxidation reaction with a catalytic amount of osmium tetroxide, it was found that stereoselective diol formation can be achieved, and further, through two to three stages of reaction, the desired four kinds of 6- The present invention for stereoselectively synthesizing deoxy-6,6,6-trifluorosugar derivatives has been completed.
[0012]
That is, the present invention is a reaction product obtained by reacting 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol with vinyl acetate in the presence of lipase QL (R) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-yl acetate and unreacted substances (S) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol, thus producing a 6-deoxy-6,6,6-trifluorosugar derivative using the optically resolved compound. It relates to a method of manufacturing.
[0013]
The reaction of the first step of the present invention is represented by the chemical formula (1)
[0014]
Embedded image

[0015]
Racemic 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol represented by the formula (2)
[0016]
Embedded image

[0017]
Represented by (SThis is a step of synthesizing -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol.
[0018]
The method of optical resolution is not particularly limited. For example, optical resolution is carried out by reacting with vinyl acetate in an organic solvent in the presence of lipase QL (Japanese Patent Laid-Open Nos. 61-257191, 61-268192, 62). -104589) can be employed.
[0019]
By reacting with vinyl acetate in the presence of lipase QL, it is an unreacted substance (S) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (2) is obtained with an optical purity of 99.6% ee and an isolated yield of 40%. It is also a reaction product (R) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-yl acetate (2a) was obtained with an optical purity of 64.4% ee and an isolated yield of 59%;R) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-yl acetate (2a) is an enantiomer of formula (2) by subjecting it to a mild hydrolysis reaction (R) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (2b).
[0020]
Embedded image

[0021]
This reaction is very simple and is performed at a reaction temperature of 0 to 60 ° C., preferably about 35 to 40 ° C. If the temperature is too high, there will be a problem with the stability of the enzyme itself. Conversely, if the temperature is too low, the reaction rate will decrease.
[0022]
The reaction of 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (1) and vinyl acetate in the present invention in the presence of lipase QL is carried out by using a nonpolar solvent such as hexane or benzene, It is possible to use a polar solvent such as tetrahydrofuran or ether, but it is preferable to carry out in hexane.
[0023]
In the present invention, the molar ratio of 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (1) to vinyl acetate may theoretically be 2: 1, but an excess of acetic acid may be used. Since vinyl has the effect of improving the reaction rate, it is preferable to use an excessive amount of vinyl acetate. However, if the amount is too large, enantioselectivity is lowered, and therefore, it is preferable to use vinyl acetate having twice the molar amount of alcohol as the substrate. In addition, the amount of enzyme similarly affects the reaction rate, but if it is used too much, the enantioselectivity also decreases, so that the substrate 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyne is used. It is appropriate to use about 0.01 to 1 g, preferably 0.1 g, per 1 mmol of -3-ol (1).
[0024]
After the reaction, the final product (S) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (2) and (R) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-yl acetate (2a) is filtered to remove insoluble components such as enzymes and dried over sodium sulfate and magnesium sulfate. Remove under reduced pressure. Finally, this mixture is separated into alcohol (2) and acetate (2a) by a known method of isolation and purification by silica gel column chromatography.
[0025]
The second stage of the present invention is the above (S) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (2) and stereoselection of triple bond with Red-Al (sodium hydride = bis (methoxyethoxy) aluminum) Reduced to chemical formula (3)
[0026]
Embedded image

[0027]
Represented by (S,E) A process for synthesizing -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol, or by stereoselectively hydrogenating a triple bond with a Lindlar catalyst to obtain a chemical formula (13)
[0028]
Embedded image

[0029]
Represented by (S,Z) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol (9).
[0030]
Embedded image

[0031]
First, the chemical formula (3) of Red-Al (E) Induction to the body is a known method (for example,Organic Reactions,34, 90 (1985)), stereoselectively (E) Only the body can be obtained. Further, in the chemical formula (13) (ZIn the case of a body, a known method using a Lindlar catalyst (for example,Organic Synthesis Coll.Five, 880 (1973)),Z) Only the body can be obtained.
[0032]
The reduction with Red-Al can be carried out at -78 ° C to room temperature, but it is desirable to carry out the reaction at -78 ° C, which is a temperature that can suppress side reactions. The reaction solvent may be an aprotic polar solvent such as ether or THF, or a less polar solvent such as benzene or toluene, with toluene being most preferred.
[0033]
On the other hand, in a hydrogenation reaction using a Lindlar catalyst, the reaction temperature may be 0 to 50 ° C., but is preferably about room temperature (25 ° C.). A wide variety of solvents such as protic polar solvents such as methanol and ethanol, ethyl acetate, and hexane can be used as the solvent, but it is desirable to carry out the reaction under a hydrogen atmosphere at normal pressure using hexane.
[0034]
The third stage of the present invention is a diolation reaction with osmium tetroxide. By the diol formation, the chemical formula (3) (S,E) From 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol, the chemical formula (4)
[0035]
Embedded image

[0036]
(2R, 3S, 4S) -6-Benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol and the chemical formula (8)
[0037]
Embedded image

[0038]
(2S, 3R, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol is obtained.
[0039]
Meanwhile, in the chemical formula (13) (S,Z) From 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol, the chemical formula (14)
[0040]
Embedded image

[0041]
(2R, 3R, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol and the chemical formula (18)
[0042]
Embedded image

[0043]
(2S, 3S, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol is obtained.
[0044]
Embedded image

[0045]
For this oxidation method, one equivalent of osmium tetroxide and a catalytic amount of osmium tetroxide were used to oxidize the reduced osmium oxidant with N-methylmorpholine = N-oxide to produce the original osmium tetroxide. In view of toxicity and economic efficiency of osmium tetroxide, the present invention uses a catalytic amount of the latter osmium tetroxide and co-oxidizes N-methylmorpholine = N-oxide. Any known method may be used (for example, the fourth edition, Experimental Chemistry Course Vol. 23, Organic Synthesis [V] Oxidation, p79; Maruzen).
[0046]
The amount of osmium tetroxide to be used can be from 0.001 to 1 equivalent, but considering the above toxicity and price, the use of 0.003 to 0.01 equivalent is desirable. Further, the co-oxidant N-methylmorpholine = N-oxide may be about 1 to 3 equivalents, but about 1.5 equivalents are desirable in consideration of the reaction rate and occurrence of side reactions. As the solvent, a mixed system of water and an organic solvent (THF, acetone, t-butanol, etc.) is suitable, but it is preferable to use water = acetone system and react at room temperature in a nitrogen atmosphere.
[0047]
The fourth stage of the present invention is a reaction that selectively protects only the 3-position and 4-position among the three hydroxyl groups generated by the diol formation with osmium. The strong electron-withdrawing property of the trifluoromethyl group is a well-known fact. Therefore, it can be easily assumed that the oxygen atom of the hydroxyl group closer to this group has a lower electron density and lower nucleophilicity. . Based on this idea, (2R, 3S, 4S) -6-Benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol (4) is prepared by a known method (for example, New Experimental Chemistry Course Vol. 14 Synthesis and Reaction of Organic Compounds [V ], P2495; Maruzen) By acetonidation, chemical formula (5)
[0048]
Embedded image

[0049]
(Wherein R¹And R²Each represents the same or different alkyl group or aryl group)
(2R, 3R, 4S) -6-Benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol derivative can be obtained in high yield. At this time, acetonide between 2 and 4 positions was also produced as a by-product, but a little.
[0050]
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[0051]
The method of the present invention is a technique that makes good use of the electron-withdrawing effect of the trifluoromethyl group as described above. Next, after removing the terminal benzyl group and oxidizing the hydroxyl group at this position into an aldehyde, 2 is used. In order to form lactol with the hydroxyl group at the position, it is necessary that the 3rd and 4th positions are in anti-configuration at the stage of the compound (4). Therefore, another protection is required for the 3,4-syn form. Therefore, the following method was devised. That is, (2S, 3R, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol (8) is reacted with 2 equivalents of t-butyldimethylsilyl chloride and imidazole respectively, and A to C If the three mixtures represented are prepared and treated with a base under thermodynamic conditions, the most stable alkoxide, position 2, will remain unprotected.
[0052]
Embedded image

[0053]
(Wherein R^Three, R^FourAnd R^FiveAre the same or different alkyl or aryl groups)
This idea is an extension of the concept we have already reported (J. Org. Chem., 584346 (1993)). When this method was actually carried out, a mixture of A to C was certainly produced from triol (8). However, when this mixture was treated with a base without separation as it was, desired (2S, 3S, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2-hexanol derivative (10) was successfully obtained as a single product. This reaction is divided into two steps: a step of converting compound (8) into a mixture of A to C, which is an intermediate, and a step of rearrangement of this mixture into (10). For example, dimethylformamide (DMF) or methylene chloride is suitable, but here, methylene chloride was used. The reaction temperature is about 0 to 50 ° C., preferably about room temperature (25 ° C.). Furthermore, t-butoxypotassium, sodium hydride, n-butyllithium and the like can be used as a base for rearranging the silyl group under thermodynamic conditions, but it is preferable to use t-butoxypotassium.
[0054]
ZThe triols (14) and (18) derived from the body cannot be separated at this stage. Therefore, triol (18) may be acetonide, but under the conditions, triol (14) is naturally converted to acetonide, and the two substituents necessary for the reversion are in the anti configuration, that is, It becomes a structure that cannot be induced to sugar. Therefore, when this mixture was subjected to the above silylation as it was, it was separable (2R, 3S, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2-hexanol derivatives (15) and (2S, 3R, 4S) -6-Benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2-hexanol derivative (19) was found to be produced in a very good yield.
[0055]
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[0056]
In general, the protection of such a regioselective functional group often requires several steps, but the present invention has a major feature in that this problem is solved in only two steps.
[0057]
The fifth step of the present invention is the removal of the benzyl group, which is a protecting group at the end of each compound of (5), (10), (15), (19). This process may be usually performed in a hydrogen atmosphere in the presence of a heterogeneous catalyst such as palladium, platinum, or Raney nickel. Highly polar solvents such as ethanol, ethyl acetate, and acetic acid are suitable as the solvent, and ethanol is particularly preferable. Further, the reaction temperature can be carried out in a wide range from room temperature (about 25 ° C.) to 100 ° C. or more, and the reaction pressure from a normal pressure to several tens of atmospheres.
[0058]
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[0059]
This reaction is not particularly effective only for acetonide, but can also be applied to a bis-t-butyldimethylsilyl form, and a debenzylated form can be obtained in a good yield.
[0060]
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[0061]
The final stage of the present invention is a reversion reaction of the optically active diol thus synthesized. Looking at the four stereoisomers of the compounds (6), (11), (16), and (20), they all have a diol structure and are at the end having a benzyl group. Only a certain hydroxyl group at the 1-position needs to be regioselectively oxidized to be converted into an aldehyde. Even at this stage, we succeeded in distinguishing the two hydroxyl groups by simple chemical reaction, taking advantage of the characteristics of the trifluoromethyl group. Here, the characteristic that the functional group existing in the vicinity of the trifluoromethyl group is relatively hardly oxidized is used. That is, (3S, 4R, 5R) -6,6,6-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-1,3,4,5-hexanetetraol (6) with a relatively mild oxidant pyridinium dichromate (PDC) When treated, only the hydroxyl group at the 1-position is oxidized to an intermediate hydroxyaldehyde, which is further converted in the reaction system to give the desired 6,6,6-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-L- Olios (7) can be synthesized.
[0062]
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[0063]
At this time, (7) is a further oxidized lactone (3S, 4S, 5R) -6,6,6-trifluoro-3,4-dihydroxy-3,4-O-isopropylidenehexane-5-olide (7a) was also obtained as a by-product. However, the latter (7a) can be easily derived to the corresponding lactol by further reducing with diisobutylaluminum hydride (DIBAL-H) in the mixture before separation from (7). For example, (3S, 4S, 5S) -6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol derivative (11), the desired 6,6,6-trifluoro-D-boyvinose (6-deoxy-6,6) in two steps , 6-Trifluoro-D-xylopyranose) derivative (12) can be synthesized in high yield.
[0064]
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[0065]
Exactly the same method (3S, 4S, 5R) -6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol derivatives (16) and (3S, 4R, 5S) -6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol derivative (20), respectively, 6,6,6-trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) ) -L-olivos (17) and 6,6,6-trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) -D-digitoxose (21) It can be synthesized in good yield.
[0066]
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[0067]
【Example】
Asymmetric esterification of 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol with an enzyme
Racemic 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (20.084 g, 77.772 mmol) in n-hexane (150 ml) was added to vinyl acetate (13.3 ml, 160 mmol) and lipase QL (7.8 g) were added and the solution was stirred at 40 ° C. for 12 hours. After removing insoluble components such as enzymes by filtration, n-hexane was distilled off under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography using a solution of n-hexane: ethyl acetate = 6: 1 as a developing solvent. 2) (S) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol 7.943 g (30.757 mmol, 39.5%), and (1) of the following chemical formula (2a)R) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-yl acetate was obtained in an amount of 13.825 g (46.041 mmol, 59.2%).
[0068]
(S) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (2) has an optical purity determined by a known method (J.Org.Chem.,34, 2543 (1969)) and subjected to capillary gas chromatography analysis using MTPA ester (GE XE60, 190 ° C. (column temperature), 23.5 minutes ((R) Body-derived ester), 26.8 minutes ((S) Body-derived ester)) 99.6% ee. The analysis results of various spectra are shown below.¹ H-NMR and¹³C-NMR is a Varian Gemini-200 (200 MHz and 50 MHz, respectively),¹⁹F-NMR was measured using Hitachi R-1200F (56.451 MHz), IR using JASCO A-102, optical rotation using JASCO DIP-140, and mass spectrum using JEOL JMX-AX505H.
[0069]
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[0070]
(S) Analytical value of -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (2)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁷ −36.13 ° (c1.24, CHCl_Three ), 99.6% ee
・ HRMS
C₁₃H₁₃F_ThreeO₂ Calculated value 258.0868 as measured value 258.0852
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
1.983 (1H, dddd, J = 3.46, 5.57, 6.45, 14.76 Hz), 2.176 (1H, ddt, J = 8.91, 14.77, 4.15 Hz), 3.444 (1H, d, J = 6.84 Hz), 3.705 (1H, ddd, J = 4.15, 5.50, 9.64 Hz), 3.864 (1H, dt, J = 3. 54, 9.28 Hz), 4.546 (2H, s), 4.717 (1H, dtq, J = 3.81, 6.73, 2.97 Hz), 7.2-7.4 (5H, m) )
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
35.391, 60.914 (q, J = 1.17 Hz), 67.139, 72.035 (q, J = 52.77 Hz), 73.555, 87.502 (q, J = 6.30 Hz) , 114.023 (q, J = 257.46 Hz), 127.736, 1277.989, 128.534, 137.303
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
28.59 (d, J = 2.77 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3400, 3100, 3075, 3025, 2950, 2925, 2275
[0071]
Embedded image

[0072]
(R) Analytical value of -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-yl acetate (2a)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁷ + 37.31 ° (c1.33, CHCl_Three ), 64.4% ee
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
2.062 (3H, s), 2.0-2.3 (2H, m), 3.538 (1H, dt, J = 9.83, 5.70 Hz), 3.596 (1H, dt, J = 9.86, 5.89 Hz), 4.462 (1 H, d, J = 11.94 Hz), 4.529 (1 H, d, J = 11.94 Hz), 5.632 (1 H, tq, J = (7.02, 2.88 Hz)
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
20.638, 34.083, 60.043 (q, J = 1.32 Hz), 64.851, 72.295 (q, J = 52.87 Hz), 73.167, 84.401 (q, J = 6.31 Hz), 113.812 (q, J = 257.86 Hz), 127.738, 127.807, 128.462, 137.6826, 169.398
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
28.38 (d, J = 2.77 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3090, 3065, 3035, 2935, 2865, 2800, 2275, 1750.
[0073]
Determination of absolute structure
Prepared by the method described below (S,E) A methanol solution (10 ml) of 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol (0.542 g, 2.083 mmol) was treated with ozone at −78 ° C. for 30 minutes, Thereafter, 80 mg of sodium borohydride (2.1 mmol) was added and stirring was continued overnight. The reaction solution was poured into 20 ml of 1N aqueous hydrochloric acid and extracted three times with ethyl acetate (20 ml). After drying over anhydrous magnesium sulfate, ethyl acetate was distilled off under reduced pressure, and the product and raw materials (0.185 g, 0.711 mmol, 34.1%) were separated by silica gel column chromatography using ethyl acetate as a developing solvent. Further, the product was dissolved in 2 ml of THF, 0.02 g of lithium aluminum hydride (0.53 mmol) was added, and stirring was continued at -78 ° C for 1 hour. This was subjected to the same treatment as above to obtain a crude product, which was dissolved in 3 ml of methylene chloride as it was, and acetyl chloride (0.40 g, 5.1 mmol) and pyridine (0.40 g, 5. 1 mmol), and after the same post-treatment as above, the product was purified by silica gel column chromatography using a solution of n-hexane: ethyl acetate = 2: 1 as a developing solvent, and (2) of the following chemical formula (22)S) -1,2-diacetoxy-4-benzyloxybutane (0.206 g, 0.887 mmol, 42.6%) was obtained. When the signs of optical rotation described in the literature were compared ((R) Optical rotation [−] of −22_D ^{twenty three} + 14.6 ° (c4.8, CCl_Four );J.Chem.Soc.Perkin 1, 9 (1988)).
[0074]
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[0075]
(2S) Analytical value of 1,2-diacetoxy-4-benzyloxybutane (22)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁹ -14.23 ° (c 2.79, CCl_Four ), 48.9% ee
・¹1 H-NMR and IR agreed with those described in the above literature.
[0076]
(S) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol hydrogenation reaction by Lindlar catalyst
Optically resolved by the above lipase (S) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (0.40 g, 2.0 mmol) was dissolved in 20 ml of hexane, and a catalytic amount (0.02 g) of Lindlar was added thereto. The catalyst was added and stirred at room temperature under a hydrogen atmosphere. When a predetermined amount of hydrogen was consumed, the reaction solution was filtered to remove the catalyst. After the hexane was distilled off under reduced pressure, purification was performed by silica gel column chromatography using a solution of n-hexane; ethyl acetate = 4: 1 as a developing solvent, and the compound represented by the following chemical formula (13) (S,Z) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol was obtained in an amount of 0.38 g (1.93 mmol, 96.4%).
[0077]
Embedded image

[0078]
(S,Z) Analytical value of -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol (13)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁶ + 5.46 ° (c1.00, CHCl_Three ), 99.6% ee
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
1.6-2.1 (2H, m), 3.316 (1H, d, J = 3.25 Hz), 3.661 (1H, ddd, J = 4.06, 4.90, 8.91 Hz) 3.739 (1H, ddd, J = 2.56, 4.88, 9.38 Hz), 4.485 (1H, d, J = 11.90 Hz), 4.558 (1H, d, J = 11) .72 Hz), 4.7-5.0 (1H, m), 5.589 (1H, ddq, J = 1.23, 11.94, 8.76 Hz), 6.033 (1H, dd, J = 8.81, 11.94 Hz), 7.2-7.5 (5H, m)
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
36.184, 67.536 (q, J = 1.42 Hz), 68.294, 73.416, 117.727 (q, J = 34.47 Hz), 122.879 (q, J = 272.00 Hz) , 127.752, 127.908, 128.537, 137.627, 144.485 (q, J = 5.19 Hz)
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
20.93 (d, J = 8.24 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3425, 3075, 3050, 2950, 2875, 675. .
[0079]
Reduction reaction of (S) -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol with sodium hydride = bis (2-methoxyethoxy) aluminum (Red-Al)
To a toluene solution (3 ml) of Red-Al (2.5 mmol, 0.74 ml (commercially available as a 3.4 mol / 1 toluene solution)) at −78 ° C. (S) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol (0.547 g, 2.12 mmol) was added and stirring was continued at that temperature for another 3 hours. The reaction was stopped by adding 10 ml of a 1N aqueous hydrochloric acid solution, and after normal post-treatment, purification was performed by silica gel column chromatography using a solution of n-hexane: ethyl acetate = 4: 1 as a developing solvent, and the following chemical formula (3) of(S,E) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol 0.505g (1.94mmol, 91.8%) was obtained.
[0080]
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[0081]
(S,E) Analytical value of -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol (3)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁸ + 8.33 ° (c1.55, CHCl_Three ), 99.6% ee
・ HRMS
C₁₃H₁₅F_Three O₂ Calculated value 260.1024 as actual value 260.1012 ·¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
1.7-2.1 (2H, m), 3.414 (1H, d, J = 3.81 Hz), 3.654 (1H, dt, J = 9.34, 4.27 Hz), 3.734 (1H, dt, J = 9.38, 4.04 Hz), 4.4-4.6 (1H, m), 4.521 (2H, s), 5.950 (1H, ddq, J = 2. 01, 15.62, 6.57 Hz), 6.376 (1H, ddq, J = 4.01, 15.60, 2.01 Hz), 7.2-7.4 (5H, m).
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
35.385 (q, J = 1.32 Hz), 68.330, 69.788, 73.535, 117.907 (q, J = 33.65 Hz), 123.375 (q, J = 268.84 Hz) , 127.777, 128.011, 128.581, 137.445, 141.789 (q, J = 6.30 Hz)
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
15.01 (d, J = 5.53 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3450, 3075, 3050, 2950, 2875. .
[0082]
Diolation of allyl alcohols by osmium oxidation.
N-methylmorpholine = N-oxide (2.343 g, 20 mmol) and a solution of osmium tetroxide in t-butanol (2.5% by weight) in 12 ml of 66% acetone = water mixed solvent at 0 ° C. under nitrogen flow 0.48 ml and finally (S,E) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol (3.349 g, 12.87 mmol) was added. After stirring at room temperature for 2 days, 10 ml of a saturated aqueous sodium sulfite solution was added to consume excess oxidizing agent, and then insoluble components were removed by celite filtration. The filtrate thus obtained was extracted three times with ethyl acetate (20 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then ethyl acetate was distilled off under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography using a solution of n-hexane: ethyl acetate = 1: 1 as a developing solvent, and (2) of the following chemical formula (4)R, 3S, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol and (8) (2S, 3R, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol was obtained in a ratio of 87:13, 3.272 g (86.4%).
[0083]
Embedded image

[0084]
(2R, 3S, 4S) -6-Benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol (4)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁶ -9.03 ° (c1.01, CHCl_Three ), 99.6% ee
Melting point
99.0-99.5 ° C
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TMS)
1.7-1.9 (1H, m), 2.106 (1H, dddd, J = 2.48, 4.27, 6.60, 14.75 Hz), 3.6-3.8 (4H, m), 3.8-4.1 (3H, m), 4.303 (1H, dq, J = 1.06, 7.78 Hz), 4.523 (2H, s), 7.2-7. 4 (5H, m).
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TMS)
32.626, 67.800 (q, J = 29.59 Hz), 68.660, 70.183 (q, J = 1.83 Hz), 70.619, 73.317, 125.333 (q, J = 282.96 Hz), 127.714, 127.795, 128.456, 137.743
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TFA)
2.41 (d, J = 7.56 Hz)
・ IR (KBr) cm^-1:
3355, 2960, 2880, 2865. .
[0085]
Analytical value of (2S, 3R, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol (8)
・ Optical rotation
[Α]¹⁸ _D-21.20 ° (c 0.77, MeOH), 99.6% ee
Melting point
79.5-80.0 ° C
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TMS)
1.6-2.1 (2H, m), 3.5-4.3 (8H, m), 4.512 (2H, s), 7.2-7.4 (5H, m)
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TMS)
32.498, 68.007, 69.780 (q, J = 1.68 Hz), 70.367 (q, J = 30.20 Hz), 72.342 (q, J = 1.27 Hz), 73.381 , 124.358 (q, J = 282.67 Hz), 127.766, 127.950, 128.498, 137.3324
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TFA)
1.94 (d, J = 5.48 Hz)
・ IR (KBr) cm^-1:
3410, 3355, 2955, 2930, 2900, 2875. .
[0086]
(S,Z) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol is treated in the same manner as described above to give the following diastereomeric compound that cannot be decomposed (2R, 3R, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol (14), and (2S, 3S, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol (18) was obtained in a yield of 71.2% in a 74:26 ratio.
[0087]
Embedded image

[0088]
(2R, 3R, 4S) -6-Benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol (14)
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TMS)
1.8-2.0 (2H, m), 2.7-2.9 (1H, br), 3.6-3.8 (4H, m), 3.8-4.1 (4H, m ), 4.466 (2H, s), 7.2-7.5 (5H, m).
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TMS)
31.905, 68.411, 69.281, 71.118 (q, J = 1.27 Hz), 72.550 (q, J = 28.87 Hz), 73.670, 124.746 (q, J = 282.88 Hz), 127.863, 128.138, 128.625, 137.051
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TFA)
3.28 (d, J = 6.21 Hz)
・ IR (KBr) cm^-1:
3290, 2925, 2875. .
[0089]
(2S, 3S, 4S) Analytical value of -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol (18)
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TMS)
1.716 (1H, ddt, J = 4.44, 15.19, 6.20 Hz), 2.179 (1H, ddt, J = 5.24, 15.01, 9.21 Hz), 2.931 ( 1H, d, J = 9.70 Hz), 3.8-4.4 (7H, m), 4.537 (2H, s), 7.2-7.4 (5H, m)
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TMS)
32.696, 69.091, 70.292 (q, J = 1.53 Hz), 72.097 (q, J = 1.43 Hz), 73.057 (q, J = 29.59 Hz), 73.646 , 124.688 (q, J = 283.08 Hz), 127.817, 128.128, 128.638, 137.828
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Ppm (TFA)
2.94 (d, J = 6.89 Hz)
・ IR (KBr) cm^-1: Since compounds (14) and (18) cannot be separated, they are common to both.
[0090]
Determination of the relative structure of triols
Racemic (E) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol is the main diastereomer obtained by osmium oxidation (2R ^* , 3S ^* , 4S ^* ) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol 0.63 g (2.27 mmol), 2,2-dimethoxypropane (3 mmol), catalyst amount (0.01 g) P-toluenesulfonic acid was dissolved in 4 ml of THF and stirring was continued for 12 hours at room temperature. To this, 5 ml of a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and extraction was performed three times with 10 ml of ethyl acetate. After distilling off ethyl acetate under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography using a solution of n-hexane: ethyl acetate = 5: 1 as a developing solvent.R ^* , 3R ^* , 4S ^* ) 0.63 g (2.07 mmol, 91.0% yield) of 6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-2,3,4-hexanetriol Obtained. At this time, a small amount of (2R ^* , 3S ^* , 4S ^* ) -6-Benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,4-O-isopropylidene-2,3,4-hexanetriol was produced as a by-product. New Experimental Chemistry Lecture 14 Synthesis and Reaction of Organic Compounds [II], p1012; Maruzen), (2 of the following chemical formula (5a)R ^* , 3S ^* , 4S ^* ) -3-acetoxy-6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,4-O-isopropylidene-2,4-hexanediol 0.03 g (0.09 mmol, total yield 3.) 3%).
[0091]
Of the latter compound (5a)¹ Results of H-NMR analysis (see below), H₂ -H_Three And H_Three -H_Four Since the coupling constants between them were 4.0 and 6.9 Hz, respectively, it was determined that the hydrogen at the 3rd and 4th positions was an axial configuration, that is, the relative configuration at the 3rd and 4th positions was anti. Also, considering the reaction mechanism, it is clear that the 2nd and 3rd positions are thin,E) -1-Benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol is obtained by osmium oxidation, the main diastereomers are 2,3-cin and 3,4-anti It was decided.
[0092]
Embedded image

[0093]
(2R ^* , 3R ^* , 4S ^* ) -6-Benzyloxy-1,1,1-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-2,3,4-hexanetriol (5)
Optical rotation (Because this compound is also synthesized in an optically active form, the optical rotation of the optically active form is shown below.)
[Α]_D ¹⁸ + 4.09 ° (c1.57, CHCl_Three ), 99.6% ee
・ HRMS
C₁₆H_{twenty one}F_Three O_Four Calculated value as 334.1392 Actual measured value 334.1396¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
1.396 (3H, q, J = 0.73 Hz), 1.522 (3H, q, J = 0.61 Hz), 2.000 (1H, dddd, J = 4.11, 5.27, 7. 63, 14.13 Hz), 2.040 (1H, ddt, J = 8.95, 14.13, 5.41 Hz), 2.838 (1H, d, J = 10.13 Hz), 3.606 (1H) , Dt, J = 5.25, 9.22 Hz), 3.672 (1H, ddd, J = 4.06, 5.34, 9.37 Hz), 4.00-4.15 (1H, m), 4.353 (1H, dd, J = 1.04, 7.14 Hz), 4.483 (1H, dt, J = 5.37, 7.39 Hz), 4.509 (2H, s), 7.2 -7.4 (5H, m).
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
24.719, 26.671, 30.385, 67.178, 67.988 (q, J = 30.15 Hz), 73.300, 73.324 (q, J = 1.57 Hz), 74.993 108.637, 124.479 (q, J = 283.48 Hz), 127.712, 127.731, 128.436, 138.060.・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
1.36 (d, J = 7.56 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3525, 3025, 3000, 2950, 2875. .
[0094]
(2R ^* , 3S ^* , 4S ^* ) -3-Acetoxy-5-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,4-O-isopropylidene-2,4-hexanediol (5a)
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
1.363 (3H, s), 1.453 (3H, s), 1.804 (1H, ddt, J = 9.58, 14.39, 4.81 Hz), 1.996 (1H, ddt, J = 3.47, 14.37, 7.21 Hz), 2.082 (3H, s), 3.548 (2H, dd, J = 4.81, 7.19 Hz), 3.936 (1H, ddd, J = 3.47, 6.90, 9.48 Hz), 4.298 (1H, dq, J = 4.03, 7.02 Hz), 4.450 (1H, d, J = 11.31 Hz), 4 .513 (1H, d, J = 11.84 Hz), 5.239 (1H, dd, J = 3.99, 6.88 Hz), 7.2-7.5 (5H, m).
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
20.872, 23.268, 24.421, 32.822, 65.583, 68.749 (q, J = 31.72 Hz), 68.700, 70.805, 73.104, 102.461, 123 .233 (q, J = 280.13 Hz), 127.674, 127.731, 128.415, 138.254, 169.857.
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
5.43 (d, J = 6.89 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3065, 3030, 2995, 2940, 2865, 1749. .
[0095]
Racemic (Z) A mixture of diastereomers obtained by osmium oxidation of -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol (2R ^* , 3R ^* , 4S ^* ) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol, and (2S ^* , 3S ^* , 4S ^* ) -6-Benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol is subjected to similar acetonation and acetylation reactions to give (2) in the following chemical formula (14a).R ^* , 3R ^* , 4S ^* ) -2-acetoxy-6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-3,4-hexanediol was obtained in a yield of 70%. Moreover, as a by-product, (2 of the following chemical formula (14b)S ^* , 3S ^* , 4S ^* ) -3-acetoxy-6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,4-O-isopropylidene-2,4-hexanediol, and (2) of the following chemical formula (14c)S ^* , 3S ^* , 4S ^* ) -2-acetoxy-6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-3,4-hexanediol as a 58:42 mixture in 26% yield. .
[0096]
Of compound (14b)¹ Results of H-NMR analysis (see below), H₂ -H_Three And H_Three -H_Four Since the coupling constant between them was 9.7 Hz, the hydrogens at the 2, 3 and 4 positions were both axial, ie, the 2nd and 3rd positions, and the 3rd and 4th positions were all anti. Judged that there was.
[0097]
Embedded image

[0098]
(2R ^* , 3R ^* , 4S ^* ) Analytical value of 2-acetoxy-6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-3,4-hexanediol (14a)
・¹ 1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
1.377 (3H, q, J = 0.61 Hz), 1.411 (3H, q, J = 0.73 Hz), 1.836 (1H, ddt, J = 8.89, 14.18, 5. 25 Hz), 1.982 (1H, dddd, J = 2.93, 6.37, 8.20, 14.22 Hz), 2.111 (3H, s), 3.593 (1H, ddd, J = 5) .49, 8.30, 9.40 Hz), 3.642 (1H, ddd, J = 4.95, 6.41, 9.34 Hz), 4.042 (1H, dd, J = 6.34, 7). .33 Hz), 4.188 (1 H, ddd, J = 2.93, 7.35, 8.76 Hz), 4.498 (1 H, d, J = 12.21 Hz), 4.524 (1 H, d, J = 11.97 Hz), 5.490 (1H, dq, J = 6.35, 6.96 Hz), 7.2-7.5 ( H, m).
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
20.670, 26.950, 27.642, 34.581, 67.057, 69.805 (q, J = 31.11 Hz), 73.385, 75.510, 77.154 (q, J = 1) .58 Hz), 110.542, 123.256 (q, J = 281.04 Hz), 127.951, 128.727, 138.663, 169.094.
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
4.96 (d, J = 6.89 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
2990, 2935, 2865, 1769. .
[0099]
(2S ^* , 3S ^* , 4S ^* ) Analytical value of 3-acetoxy-6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,4-O-isopropylidene-2,4-hexanediol (14b) (¹³Since C NMR and IR could not discriminate between (14b) and (14c), they are collectively shown here. )
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
19.368, 20.838, 21.028, 25.937, 28.082, 29.006, 29.152, 32.425, 65.255, 65.504, 67.125, 67.692, 70. 470 (q, J = 30.51 Hz), 73.410, 73.513, 74.138 (q, J = 32.27 Hz), 100.085, 109.642, 123.712 (q, J = 280. 94 Hz), 128.007, 128.038, 128.753, 128.791, 138.572, 138.701, 168.9991, 169.691.
・ IR (neat) cm^-1:
3015, 2970, 1780.
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
1.439 (3H, s), 1.500 (3H, s), 1.6-2.0 (2H, m), 2.050 (3H, s), 3.5-3.6 (2H, m), 4.005 (1H, dt, J = 2.44, 9.71 Hz), 4.161 (1H, dq, J = 9.70, 5.70 Hz), 4.454 (1H, d, J = 12.09 Hz), 4.529 (1 H, d, J = 12.45 Hz), 4.908 (1 H, t, J = 9.71 Hz), 7.2-7.4 (5 H, m).
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
2.39 (d, J = 5.48 Hz).
[0100]
(2S ^* , 3S ^* , 4S ^* ) Analytical value of 2-acetoxy-6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-3,4-hexanediol (14c)
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
1.366 (3H, s), 1.449 (3H, s), 1.6-2.0 (2H, m), 2.112 (3H, s), 3.5-3.6 (2H, m), 4.287 (1H, dd, J = 5.19, 9.34 Hz), 4.4-4.5 (1H, m), 4.498 (1H, d, J = 12.00 Hz), 4.528 (1H, d, J = 12.18 Hz), 5.253 (1H, dq, J = 9.31, 6.51 Hz), 7.2-7.4 (5H, m).
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
6.52 (d, J = 5.48 Hz).
[0101]
(2R, 3R, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol and (2S, 3S, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1- 3,4-bis-tert-butyldimethylsilylation reaction of a diastereomeric mixture of trifluoro-2,3,4-hexanetriol
4.169 g of the title diastereomeric mixture (14.166 mmol, (2R, 3R, 4S: (2S, 3S, 4S) = 74: 26) and 42.5 mmol of t-butyldimethylsilyl chloride (6.406 g) and imidazole (2.893 g), respectively, were dissolved in 30 ml of methylene chloride and stirred overnight at room temperature. 50 ml of 1N hydrochloric acid aqueous solution was added thereto to stop the reaction, and 50 ml of methylene chloride was extracted three times. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a compound in which two of the three hydroxyl groups at the 2-position, 3-position and 4-position were protected with a t-butyldimethylsilyl group. .
[0102]
This mixture was dissolved in 75 ml of THF without purification, and reacted with 14.2 mmol of potassium t-butoxide (1.593 g) at −78 ° C. for 4 hours. The reaction was stopped by adding 15 ml of 1N aqueous hydrochloric acid solution, and the mixture was extracted 3 times with 30 ml of ethyl acetate. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography using a solution of n-hexane: ethyl acetate = 4: 1 as a developing solvent.R, 3S, 4S) -6-benzyloxy-3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -1,1,1-trifluoro-2-hexanol, and (2) of (19)S, 3R, 4S) -6-benzyloxy-3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -1,1,1-trifluoro-2-hexanol, 4.673 g (8.939 mmol, 63.1%) and 1 respectively. Obtained .768 g (3.381 mmol, 23.9%).
[0103]
Embedded image

[0104]
(2R, 3S, 4S) -6-Benzyloxy-3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -1,1,1-trifluoro-2-hexanol (15)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁸ -19.83 ° (c0.99, CHCl_Three ), 99.6% ee
・ HRMS
C₁₃H₁₅F_Three O₂ Calculated value 260.1024 as actual value 260.1012 ·¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
0.059 (3H, s), 0.070 (3H, s), 0.091 (3H, s), 0.161 (3H, s), 0.857 (9H, s), 0.895 (9H , S), 1.760 (1H, ddt, J = 10.109, 14.28, 4.03 Hz), 2.276 (1H, dddd, J = 2.20, 6.72, 9.77, 14). .16 Hz), 3.565 (1H, ddd, J = 4.39, 9.28, 9.88 Hz), 3.595 (1H, ddd, J = 3.69, 6.52, 9.44 Hz), 3.932 (1H, dd, J = 4.03, 8.67 Hz), 4.039 (1H, ddq, J = 2.20, 8.79, 6.51 Hz), 4.111 (1H, ddd, J = 1.95, 3.66, 10.26 Hz), 4.491 (2H, s), 5.066 (1H, d, J = 1) 46Hz), 7.2-7.5 (5H, m).
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
−5.397, −5.270, −4.447, −4.287, 17.776 (2C), 25.589, 25.614, 30.19, 65.787, 69.044 (q, J = 1.58 Hz), 72.615 (q, J = 28.16 Hz), 72.697, 72.900, 124.858 (q, J = 281.96 Hz), 127.409, 127.448, 128. 236, 138.306.
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
2.16 (d, J = 4.80 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3415, 3030, 2955, 2930, 2890, 2860. .
[0105]
(2S, 3R, 4S) -6-Benzyloxy-3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -1,1,1-trifluoro-2-hexanol (19)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁸ + 1.26 ° (c 0.93, CHCl_Three ), 99.6% ee
・ HRMS
C₁₃H₁₅F_Three O₂ Calculated value 260.1024 as actual value 260.1012 ·¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
0.054 (3H, s), 0.083 (3H, s), 0.102 (3H, s), 0.135 (3H, s), 0.887 (9H, s), 0.909 (9H , S), 1.835 (1H, ddt, J = 7.39, 14.80, 5.01 Hz), 2.051 (1H, ddt, J = 5.24, 14.87, 7.17 Hz), 3.561 (2H, dd, J = 5.02, 7.06 Hz), 3.7-3.9 (1H, br), 3.947 (1H, d, J = 7.10 Hz), 3.95 -4.06 (1H, m), 4.157 (1H, dd, J = 5.22,7.42Hz), 4.508 (2H, s), 7.2-7.4 (5H, m) .
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
−5.737, −5.067, −4.248, −3.779, 17.987, 18.059, 25.809, 25.870, 34.473, 66.830, 73.046, 73. 074 (q, J = 28.77 Hz), 74.042 (q, J = 1.17 Hz), 74.123, 124.899 (q, J = 281.66 Hz), 127.697, 128.379, 137 853.
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
3.61 (d, J = 6.21 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3410, 3065, 3030, 2955, 2930, 2880, 2860, 2740. .
[0106]
(3S, 4R, 5S) -6-Benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol 3,4-bis-t-butyldimethylsilylation reaction
The reaction was carried out in the same manner as in the above reaction, with a yield of 70% (2S, 3S, 4S) -6-benzyloxy-3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -1,1,1-trifluoro-2-hexanol was obtained.
[0107]
Embedded image

[0108]
(2S, 3S, 4S) -6-Benzyloxy-3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -1,1,1-trifluoro-2-hexanol (10)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁷ -28.31 ° (c1.08, CHCl_Three ), 99.6% ee
・ HRMS
C₁₃H₁₅F_Three O₂ Calculated value 260.1024 as actual value 260.1012 ·¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
0.055 (3H, s), 0.057 (3H, s), 0.113 (3H, s), 0.140 (3H, s), 0.880 (9H, s), 0.913 (9H , S), 1.597 (1H, ddt, J = 10.16, 14.23, 4.08 Hz), 2.053 (1H, dddd, J = 1.87, 6.66, 9.59, 14). .21 Hz), 3.251 (1H, d, J = 10.25 Hz), 3.521 (1H, dt, J = 4.51, 9.46 Hz), 3.551 (1H, ddd, J = 3. 70, 6.51, 9.11 Hz), 3.938 (1H, d, J = 1.88 Hz), 3.967 (1H, ddd, J = 1.56, 4.73, 10.11 Hz), 4 205 (1H, dq, J = 9.83, 7.90 Hz), 4.465 (1H, d, J = 11.97 Hz), .497 (1H, d, J = 11.96Hz), 7.2-7.4 (5H, m).
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
−5.419, −5.142, −4.437, −4.236, 17.780, 17.918, 25.621, 25.666, 30.892, 66.116 (q, J = 29. 69 Hz), 66.300, 69.133, 69.580 (q, J = 1.68 Hz), 72.598, 125.164 (d, J = 283.28 Hz), 127.295, 127.322, 128 .189, 138.616
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
0.69 (d, J = 7.56 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3515, 3065, 3030, 2955, 2930, 2885, 2855. .
[0109]
Debenzylation of (2R, 3R, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-2,3,4-hexanetriol with Raney nickel
(2R, 3R, 4S) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-2,3,4-hexanetriol (0.996 g, 2.98 mmol) in ethanol solution (30 ml), About 0.5 g of Raney nickel (W2) was added, and stirring was continued for 12 hours at room temperature under a hydrogen atmosphere. After removing Raney nickel by filtration, the solution was concentrated and purified by silica gel chromatography using a solution of n-hexane: ethyl acetate = 1: 1 as a developing solvent.S, 4R, 5R) -6,6,6-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-1,3,4,5-hexanetetraol in 95.3% yield (0.694 g, 2.84 mmol) It was.
[0110]
Embedded image

[0111]
(3S, 4R, 5R) -6,6,6-Trifluoro-3,4-O-isopropylidene-1,3,4,5-hexanetetraol (6)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁸ + 18.21 ° (c 1.20, CHCl_Three ), 99.6% ee
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
1.418 (3H, s), 1.550 (3H, s) 1.849 (1H, dddd, J = 3.63, 5.30, 7.19, 14.07 Hz), 2.048 (1H, dddd, J = 4.63, 5.81, 9.84, 14.09 Hz), 1.6-2.2 (1H, br), 2.7-3.3 (1H, br), 3.822 (1H, ddd, J = 4.62, 7.14, 10.76 Hz), 3.895 (1H, dt, J = 10.89, 5.37 Hz), 3.9-4.1 (1H, m ) 4.391 (1H, dd, J = 1.22, 7.22 Hz), 4.522 (1H, ddd, J = 3.54, 7.08, 9.68 Hz)
・¹³C NMRδ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
24.246, 26.695, 32.273, 60.536, 67.950 (q, J = 30.10 Hz), 73.160 (q, J = 1.83 Hz), 75.597, 109.142, 124.431 (q, J = 283.79 Hz)
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
1.31 (d, J = 6.89 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3420, 3000, 2940. .
[0112]
Debenzylation of (2S, 3S, 4S) -6-benzyloxy-3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -1,1,1-trifluoro-2-hexanol with Raney nickel
The reaction was carried out in the same manner as in the above reaction, and in the yield of 70.7% (3 of the following chemical formula (11)S, 4S, 5S) -3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol. At this time, 13.1% of the raw material was also recovered.
[0113]
Embedded image

[0114]
(3S, 4S, 5S) Analytical value of 3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol (11)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁸ −36.23 ° (c 0.97, CHCl_Three ), 99.6% ee
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
0.081 (3H, s), 0.110 (3H, s) 0.118 (3H, s), 0.156 (3H, s), 0.885 (9H, s), 0.917 (9H, s), 1.651 (1H, ddt, J = 9.27, 14.32, 4.76 Hz), 1.894 (1H, dddd, J = 2.13, 5.77, 9.05, 14. 31 Hz), 2.6-3.6 (2H, br), 3.653 (1H, ddd, J = 4.76, 9.15, 10.50 Hz), 3.767 (1H, ddd, J = 4) .83, 5.80, 10.56 Hz), 3.915 (1H, ddd, J = 2.20, 4.64, 9.77 Hz), 3.938 (1H, d, J = 4.63 Hz), 4.196 (1H, q, J = 7.81 Hz)
・¹³C NMRδ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
-5.478, -5.092, -4.437, -4.117, 17.7.66, 17.885, 25.593, 25.647, 33.416, 59.484, 66.117 (q, J = 29.96 Hz), 69.555 (q, J = 1.68 Hz), 69.778, 125.091 (q, J = 283.18 Hz)
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
0.70 (d, J = 8.24Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3515, 2955, 2930, 2890, 2860. .
[0115]
Debenzylation of (2R, 3S, 4S) -6-benzyloxy-3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -1,1,1-trifluoro-2-hexanol with Raney nickel
The reaction was carried out in the same manner as in the above reaction, and the yield was 87.2% (3 in the following chemical formula (16).S, 4S, 5R) -3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol. At this time, 9.8% of the raw material was also recovered.
[0116]
Embedded image

[0117]
(3S, 4S, 5R) Analytical value of 3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol (16)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁸ -23.61 ° (c 1.29, CHCl_Three ), 99.6% ee
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
0.085 (3H, s), 0.117 (3H, s), 0.148 (3H, s), 0.188 (3H, s), 0.876 (9H, s), 0.904 (9H) , S), 1.6-1.8 (1H, br), 1.787 (1H, ddt, J = 9.30, 13.97, 4.65 Hz), 2.149 (1H, dddd, J = 3.53, 5.99, 9.54, 14.11 Hz), 3.685 (1H, dt, J = 4.38, 10.22 Hz), 3.829 (1H, ddd, J = 4.39, 6.05, 10.59 Hz), 3.945 (1H, dd, J = 3.84, 8.80 Hz), 4.0-4.2 (2H, m), 4.9-5.1 (1H , Br)
・¹³C NMRδ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
-5.454 (q, J = 1.43 Hz), -5.158, -4.487, -4.101, 17.763, 17.798, 25.575, 25.613, 33.252, 58 863, 69.297 (q, J = 1.42 Hz), 72.447 (q, J = 28.68 Hz), 73.456, 124.791 (q, J = 282.37 Hz)
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
2.28 (d, J = 5.53 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3420, 2955, 2930, 2890, 2860. .
[0118]
Debenzylation of (2S, 3R, 4S) -6-benzyloxy-3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -1,1,1-trifluoro-2-hexanol with Raney nickel
The reaction was carried out in the same manner as in the above reaction, and (3S, 4R, 5S) -3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol.
[0119]
Embedded image

[0120]
(3S, 4R, 5S) Analytical value of 3,4-bis (t-butyldimethylsiloxy) -6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol (20)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁷ + 4.32 ° (c 0.42, CHCl_Three ), 99.6% ee
^{・ 1}1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
0.080 (3H, s), 0.104 (3H, s) 0.129 (3H, s), 0.140 (3H, s), 0.885 (9H, s), 0.909 (9H, s), 1.868 (2H, q, J = 5.92 Hz), 2.0-4.0 (2H, br), 3.686 (1H, dt, J = 10.61, 6.02 Hz), 3.794 (1H, dt, J = 10.54, 5.27 Hz), 3.9-4.1 (1H, m), 3.981 (1H, d, J = 4.40 Hz), 4.173 (1H, t, J = 6.04Hz)
^·13C NMRδ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
-5.718, -5.071, -4.253, -3.721, 18.060, 18.092, 25.805, 25.914, 35.945, 59.100, 72.622 (q, J = 28.57 Hz), 72.809 (q, J = 1.37 Hz), 74.683 (q, J = 1.12 Hz), 124.784 (q, J = 282.27 Hz)
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
3.69 (d, J = 6.89 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3360, 2960, 2930, 2860. .
[0121]
Synthesis of 6,6,6-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-L-oriose
Pyridinium dichromate (PDC; 3.762 g, 10 mmol) was suspended in 15 ml of methylene chloride, and this was suspended at 0 ° C. under a nitrogen atmosphere (3S, 4R, 5R) -6,6,6-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-1,3,4,5-hexanetetraol (0.725 g, 2.97 mmol) was added, followed by stirring at room temperature for 2 days. did. The reaction solution was filtered through celite and concentrated under reduced pressure. The resulting crude product was purified by silica gel column chromatography using a solution of n-hexane: ethyl acetate = 2: 1 as a developing solvent. Of 6,6,6-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-L-oriose in a yield of 50.1% (0.360 g, 1.486 mmol) as a 90:10 anomeric mixture. It was. Further, the further oxidized (3S, 4S, 5R) -6,6,6-trifluoro-3,4-dihydroxy-3,4-O-isopropylidenehexane-5-olide of the following chemical formula (7a) 32.7% (0.233 g, 0.97 mmol) was obtained. The former 6,6,6-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-L-oriose data shows only the main isomer.
[0122]
Embedded image

[0123]
Analytical value of 6,6,6-trifluoro-3,4-O-isopropylidene-L-oriose (7)
Melting point
96.5-97.0 ° C
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁶ −67.82 ° (c1.39, CHCl_Three ), 99.6% ee
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
1.359 (3H, s), 1.496 (3H, s), 1.705 (1H, ddd, J = 3.35, 6.88, 15.33 Hz), 2.380 (1H, ddd, J = 4.33, 5.32, 15.32 Hz), 3.3-3.7 (1H, br), 4.229 (1H, dq, J = 2.05, 6.74 Hz), 4.380 ( 1H, dd, J = 2.05, 7.30 Hz), 4.578 (1H, dt, J = 7.40, 3.76 Hz), 5.482 (1H, dd, J = 5.68, 6. 71Hz)
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
25.116, 26.236, 30.675, 68.148 (q, J = 31.31 Hz), 70.241, 70.266 (q, J = 1.47 Hz), 90.856, 110.285, 123.437 (q, J = 280.33 Hz)
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
5.57 (d, J = 6.89 Hz)
・ IR (KBr) cm^-1:
3475, 2995, 2970, 2930. .
[0124]
(3S, 4S, 5R) -6,6,6-Trifluoro-3,4-dihydroxy 3,4-O-isopropylidenehexane-5-olide (7a)
Melting point
90.0-91.0 ° C
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁶ -15.28 ° (c 0.98, CHCl_Three ), 99.6% ee
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three + DMSO-d₆ ) Ppm (TMS)
1.352 (3H, s), 1.420 (3H, s), 2.794 (1H, dd, J = 2.39, 16.10 Hz), 2.919 (1H, dd, J = 3.19) , 16.05 Hz), 4.719 (1H, dd, J = 1.83, 7.61 Hz), 4.813 (1H, dt, J = 7.72, 2.77 Hz), 4.924 (1H, dq, J = 1.85, 6.55 Hz)
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three + DMSO-d₆ ) Ppm (TMS)
24.107, 25.771, 34.684, 70.122 (q, J = 1.42 Hz), 71.692, 73.040 (q, J = 32.23 Hz), 110.170, 122.056 ( q, J = 280.33 Hz), 167.455.
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three + DMSO-d₆ ) Ppm (TFA)
5.99 (d, J = 6.21 Hz)
・ IR (KBr) cm^-1:
3000, 2950, 1765. .
[0125]
Synthesis of 6,6,6-trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) -D-boybinose
The crude product obtained by performing the PDC oxidation reaction similar to the above was dissolved in methylene chloride (0.5M), and diisopropylaluminum hydride (DIBAL-H; 1.0 equivalent) was added at −78 ° C. in a nitrogen atmosphere. The mixture was further stirred for 1 hour. After the same post-treatment, the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography using a solution of n-hexane: ethyl acetate = 6: 1 as a developing solvent, and 6, 6, 6 of the following chemical formula (12) -Trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) -D-boyvinose was obtained in a yield of 86.0% as a 75:25 anomeric mixture. The data shows only the main isomer.
[0126]
Embedded image

[0127]
6,6,6-trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) -D-boybinose (12)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁷ + 21.74 ° (c1.92, CHCl_Three ), 99.6% ee
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
0.072 (3H, s), 0.086 (3H, s), 0.145 (3H, s), 0.159 (3H, s), 0.894 (9H, s), 0.929 (9H , S), 1.726 (1H, ddt, J = 3.42, 14.16, 1.10 Hz), 2.288 (1H, ddd, J = 2.50, 3.60, 14.22 Hz), 3.775 (1H, d, J = 3.91 Hz), 3.991 (1H, q, J = 2.93 Hz), 4.491 (1H, dq, J = 0.98, 6.96 Hz), 5 .16-5.32 (2H, m)
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
−5.243, −5.183, −4.669, −4.666, 17.750, 17.790, 25.585, 30.545, 65.558 (q, J = 30.91 Hz), 66 .555 (q, J = 1.73 Hz), 69.905, 92.999, 124.060 (q, J = 280.03 Hz)
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
5.45 (d, J = 6.21 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3495, 2955, 2930, 2900, 2860. .
[0128]
Synthesis of 6,6,6-trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) -L-olivos
PDC oxidation reaction similar to the above and DIBAL-H reduction were performed, and 6,6,6-trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) -L-olivos of the following chemical formula (17) Was obtained as a 87:13 anomeric mixture in 95.4% yield. The data shows only the main isomer.
[0129]
Embedded image

[0130]
Analytical value of 6,6,6-trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) -L-olivos (17)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁸ -19.22 ° (c 1.28, CHCl_Three ), 99.6% ee
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
0.094 (3H, s), 0.098 (3H, s), 0.104 (6H, s), 0.874 (9H, s), 0.893 (9H, s), 1.838 (1H) , Ddd, J = 4.32, 7.74, 13.69 Hz), 2.001 (1H, ddd, J = 3.66, 4.65, 13.70 Hz), 2.4-3.2 (1H , Br), 3.719 (1H, dd, J = 5.29, 7.32 Hz), 3.966 (1H, ddd, J = 3.66, 5.23, 7.70 Hz), 4.112 ( 1H, dq, J = 7.42, 7.42 Hz), 5.395 (1H, t, J = 4.49 Hz)
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
−4.584 (q, J = 1.68 Hz), −3.9970, −3.222, −2.892, 18.360, 18.599, 26.307, 26.436, 36.628, 70 .787, 71.355, 73.079 (q, J = 29.29 Hz), 91.913, 124.807 (q, J = 280.74 Hz)
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
5.42 (d, J = 6.89 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3420, 2955, 2940, 2900, 2860. .
[0131]
Synthesis of 6,6,6-trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) -D-digitoxose
PDC oxidation reaction similar to the above and DIBAL-H reduction are performed, and 6,6,6-trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) -D-digitoxose of the following chemical formula (21) Was obtained as a 79:21 anomeric mixture in 85.6% yield. The data shows only the main isomer.
[0132]
Embedded image

[0133]
Analytical value of 6,6,6-trifluoro-3,4-O- (bis-t-butyldimethylsilyl) -D-digitoxose (21)
・ Optical rotation
[Α]_D ¹⁹ + 59.78 ° (c1.10, CHCl_Three ), 99.6% ee
・¹1 H NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
0.0-0.2 (12H, m), 0.898 (9H, s), 0.927 (9H, s), 1.913 (1H, ddd, J = 2.42, 3.75, 14 .24 Hz), 2.00-2.15 (1 H, m), 3.777 (1 H, dd, J = 2.39, 9.09 Hz), 4.1-4.2 (1 H, m), 4 .382 (1H, dq, J = 9.14, 6.90 Hz), 5.15-5.50 (2H, m)
・¹³C NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TMS)
−5.549 (q, J = 1.63 Hz), −4.635, −4.523, −3.306, 17.853, 17.938, 25.686, 25.979, 36.368, 66 .905 (q, J = 29.28 Hz), 69.088, 71.281, 92.369, 124.460 (q, J = 280.23 Hz)
・¹⁹F NMR: δ (CDCl_Three ) Ppm (TFA)
6.07 (d, J = 6.89 Hz)
・ IR (neat) cm^-1:
3420, 2950, 2935, 2875, 2860.
[0134]
【The invention's effect】
The present invention has the following excellent effects, and the present invention greatly contributes to the organic fluorine chemical industry.
[0135]
(1) The present invention uses 2-bromo-3,3,3-trifluoropropene, which is a relatively inexpensive raw material, as a starting material, and in a short process of only 7 steps, 2,6-dideoxy-6,6, All four possible stereoisomers of 6-trifluorohexoses can be efficiently synthesized with very high optical purity.
[0136]
(2) Each experimental operation does not require a special reaction apparatus or the like, and can be executed very simply.
[0137]
(3) Effective use of the strong electron-withdrawing property of the trifluoromethyl group, such as protection with t-butyldimethylsilyl group and regioselective oxidation in the final process, shortening the synthesis route it can.

Claims (4)

Chemical formula (1)

The chemical formula (2) obtained by optical resolution of racemic 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol represented by formula (2)

And ( S ) -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol represented by the following formula: Chemical formula (3)

( S , E ) -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol represented by the formula (4) is obtained by oxidation in the presence of osmium tetroxide.

(2 R , 3 S , 4 S ) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol represented by the following general formula (5)

(Wherein R ¹ and R ² represent the same or different alkyl groups or aryl groups, respectively)
(2 R , 3 R , 4 S ) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol derivative represented by the following general formula ( 6)

(Wherein R ¹ and R ² are the same as defined above)
(3 S , 4 R , 5 R ) -6,6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol derivative represented by the general formula (7)

(Wherein R ¹ and R ² are the same as defined above)
A method for producing a 6,6,6-trifluoro-L-oriose (6-deoxy-6,6,6-trifluoro-L-lyxopyranose) derivative represented by the formula: Chemical formula (1)

The chemical formula (2) obtained by optical resolution of racemic 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol represented by formula (2)

( S ) -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol represented by the following formula: To give the chemical formula (3)

( S , E ) -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol represented by the formula (8) is obtained by oxidation in the presence of osmium tetroxide.

(2 S , 3 R , 4 S ) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol represented by the formula (9)

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ represent the same or different alkyl groups or aryl groups)
The compound represented by the general formula (10) obtained by reacting with a silyl chloride compound represented by the formula:

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ are the same as defined above)
(2 S , 3 S , 4 S ) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2-hexanol derivative represented by general formula (11) obtained by debenzylation

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ are the same as defined above)
(3 S , 4 S , 5 S ) -6,6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol derivative represented by the general formula (12)

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ are the same as defined above)
The manufacturing method of the 6,6,6-trifluoro-D-boybinose (6-deoxy-6,6,6-trifluoro-D-xylopyranose) derivative represented by these. Chemical formula (1)

The chemical formula (2) obtained by optical resolution of racemic 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol represented by formula (2)

( S ) -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol represented by the following formula is obtained by stereoselectively reducing the triple bond with Lindlar catalyst: )

( S , Z ) -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol represented by the following formula (14) is obtained by oxidation in the presence of osmium tetroxide.

(2 R , 3 R , 4 S ) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol represented by the formula (9)

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ represent the same or different alkyl groups or aryl groups)
And a silyl chloride compound represented by the general formula (15)

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ are the same as defined above)
(2 R , 3 S , 4 S ) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2-hexanol derivative represented by the following general formula (16)

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ are the same as defined above)
(3 S , 4 S , 5 R ) -6,6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol derivative represented by the general formula (17)

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ are the same as defined above)
A method for producing a 6,6,6-trifluoro-L-olivose (6-deoxy-6,6,6-trifluoro-L-arabinopyranose) derivative represented by the formula: Chemical formula (1)

The chemical formula (2) obtained by optical resolution of racemic 1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol represented by formula (2)

( S ) -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexyn-3-ol represented by the following formula is obtained by stereoselectively reducing the triple bond with Lindlar catalyst: )

( S , Z ) -1-benzyloxy-6,6,6-trifluoro-4-hexen-3-ol represented by formula (18) is obtained by oxidation in the presence of osmium tetroxide.

(2 S , 3 S , 4 S ) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2,3,4-hexanetriol represented by the chemical formula (9)

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ represent the same or different alkyl groups or aryl groups)
And a silyl chloride compound represented by the general formula (19)

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ are the same as defined above)
(2 S , 3 R , 4 S ) -6-benzyloxy-1,1,1-trifluoro-2-hexanol derivative represented by the general formula (20) obtained by debenzylation

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ are the same as defined above)
(3 S , 4 R , 5 S ) -6,6,6,6-trifluoro-1,5-hexanediol derivative represented by the general formula (21)

(Wherein R ³ , R ⁴ and R ⁵ are the same as defined above)
The manufacturing method of the 6,6,6-trifluoro-D-digitoxose (6-deoxy-6,6,6-trifluoro-D-ribopyranose) derivative represented by these.