JP3657203B2

JP3657203B2 - Copper chlorophyllin salt-containing liquid composition

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Publication number: JP3657203B2
Application number: JP2001123702A
Authority: JP
Inventors: 敬三中本; 勝弘泉澤
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 2000-04-21
Filing date: 2001-04-23
Publication date: 2005-06-08
Anticipated expiration: 2021-04-23
Also published as: JP2002003365A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、銅クロロフィリンの塩を含有する液剤組成物に関する。さらに詳しくは、酸性領域においても溶解度を超える量の銅クロロフィリンの塩を、析出させずに含有させることのできる液剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
銅クロロフィリンの塩は、粘膜保護作用に基づく胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎の予防・治療剤として有効なことが知られ、市販されている多くの医薬品の成分として広く使用されている。また、創傷、熱傷、凍傷、化膿性疾患、湿疹の治療に対して使用する薬剤も市販されている。
銅クロロフィリンの塩は水溶性であり、水に溶かしたときには鮮やかな緑色を呈し、緑色野菜の着色(特開平6-217732号公報)や入浴剤(特開平10-330246号公報)、電子写真用現像剤(特開平5-72817号公報)、インキ(特開平11-130996号公報)、染毛料(特開平4-69324号公報)等にも使用できることが開示されている。さらに、口臭の予防改善のために歯磨剤やマウスウオッシュ液に配合されたり、義歯の消臭のために洗浄剤にも配合することが提案されている(特開平10-17451号公報)。
【０００３】
一般に液剤組成物を製造する際には、保存時の変性・劣化を防ぐために、防腐剤、防黴剤等を配合したり、pHを酸性にしたりしている。特開平6-40910号公報には、ソルビン酸を配合した点眼剤が開示され、特開平4-134317号公報には、1,3−ジメチルヒダントインとホルムアルデヒドの縮合生成物、水溶性キレート化剤、界面活性剤、イソブチレン−無水マレイン酸共重合体を配合した製剤が開示されている。また、有機酸としては、風味を良くするという観点からクエン酸やリンゴ酸等の有機酸を配合する場合もある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、銅クロロフィリンカリウムや銅クロロフィリンナトリウムなどの銅クロロフィリンの塩を含む液体製剤では、液がアルカリ性であれば塩が解離し溶解するが、酸性側では銅クロロフィリンの塩の溶解性は悪く、pH5未満で溶解度が低下し、特にpH4以下になるとほとんど溶解せず塩が析出するという問題があった(図１)。
【０００５】
特開平6-256201号公報には、茶抽出物とポルフィリン系色素を含む血中アルコール濃度降下組成物が開示されているが、液剤に配合された銅クロロフィリン酸ナトリウムは、0.1g/11リットルとごく低濃度であるため溶解させることができる(実施例６)。また、特開平9-30943号公報には、茶葉抽出物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油および銅クロロフィリンナトリウムを含む洗口液、口中清涼剤が開示されているが、該液剤はpHが約６であるため銅クロロフィリンナトリウムが析出しないものと考えられる(実施例16、18)。
【０００６】
しかしながら、銅クロロフィリンの塩を含む液剤組成物を長期間保存するためには、なるべくpHを低下させることが望ましい。また、前記のような銅クロロフィリン塩の薬物としての効果を発揮させるためには、溶解度を超える量の銅クロロフィリン塩を配合しなければならない場合もある。
したがって、pHが5未満の条件下で、溶解度以上の銅クロロフィリンの塩を析出させずに含有させることができ、しかも服用感に優れた液剤組成物の開発が待望されている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記事情に鑑みて鋭意研究した結果、酸性条件下でも銅クロロフィリン塩に界面活性剤を配合することによって、上記の課題を解決できることを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち本発明は、銅クロロフィリンの塩および界面活性剤を含有する液剤組成物である。また本発明は、さらに酸を含有する上記液剤組成物である。また本発明は、pHが2.5〜5.0である上記の液剤組成物でもある。
さらに本発明は、pHが2.5〜5.0の銅クロロフィリンの塩含有液剤組成物において、界面活性剤、さらに必要に応じて酸を配合することによる銅クロロフィリンの塩の析出の防止方法である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明にかかる液剤組成物は、食品、飼料、飲料、医薬品、医薬部外品、またはこれらの添加物として使用できる。
本発明における銅クロロフィリンの塩とは、銅クロロフィリンが有するカルボキシル基が塩を形成することを意味する。かかる塩とは、具体的に例えば、カリウム塩、ナトリウム塩などのアルカリ金属との塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、プロカイン塩、ピリジン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンとの塩などを意味し、好ましくはカリウム塩、ナトリウム塩などのアルカリ金属との塩である。
【００１０】
本発明における界面活性剤とは、医薬品、飼料、食品添加物として使用できるものであればよく、特に限定はされない。具体的には例えば、ステアリルアルコール、セタノール、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等を挙げることができる。
【００１１】
本発明において、酸とは無機酸または有機酸であり、無機酸とは、例えば塩酸、リン酸等を意味し、有機酸とはクエン酸、酒石酸、リンゴ酸等を意味する。
【００１２】
本発明において、液剤組成物のpHは酸性側であることが望ましく、通常はpH2.5〜5.0であり、好ましくはpH2.5〜4.5、さらに好ましくはpH2.5〜4.0である。
【００１３】
本発明において、銅クロロフィリンの塩と界面活性剤の配合比は、通常、銅クロロフィリンの塩１重量部に対して、界面活性剤0.01〜100重量部であり、好ましくは0.05〜10重量部である。
また、有機酸または無機酸は、pHが2.5〜5.0になるように適宜添加量を調整すればよい。
【００１４】
さらに、本発明にかかる液剤は、その他の薬効成分を配合させて製造することもできる。配合可能な他の薬効成分は特に限定されないが、具体的に例えば、止しゃ剤、整腸剤、抗潰瘍剤、健胃消化剤、制酸剤、消化酵素剤、鎮咳剤、利胆剤、抗ヒスタミン剤、抗不安剤、抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤、鎮けい剤、利尿剤、強心剤、血圧降下剤、血管拡張剤、抗不整脈剤、血栓溶解剤、高脂血症用剤、気管支拡張剤、喘息治療剤、抗アレルギー剤、ビタミン剤、生薬、抗生剤、抗ウイルス剤、ホルモン剤等が挙げられる。
【００１５】
生薬としては、アカメリュウキョウ、アキョウ、アセンヤク、アマチャ、ウイキョウ、ウイキョウ油、ウコン、エンメイソウ、オウギ、オウゴン、オウヒ、オウレン、ガイヨウ、ガシワ、カッコン、カンゾウ、キキョウ、キジツ、ケイガイ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウジン、コウボク、ザクロヒ、サフラン、サンサシ、サンショウ、ジオウ、シコン、シャクヤク、ショウキョウ、センナ、センブリ、ソウジュツ、ソヨウ、チョウジ、チョウジ油、チンピ、トウヒ、トラガント、ニンジン、ハッカ油、ビャクジュツ、ボウフウ、ホップ、マオウ、1-メントール、リュウコツ、リュウキョウ、レンギョウ、ワキョウカツ等を挙げることができる。生薬はエキス剤として添加されることが多いが、抽出油、粉末としても使用できる。
【００１６】
本発明にかかる液剤は、シロップ剤、ドリンク剤、注射剤等の液剤として使用することができる。中でも好ましいのはドリンク剤であり、健胃清涼剤として服用する液剤に最適である。
【００１７】
本発明に係る液剤組成物の製剤化には、通常用いられる種々の添加剤を配合することができる。かかる添加剤として例えば、安定化剤、界面活性剤、可溶化剤、緩衝剤、甘味剤、矯味剤、懸濁化剤、抗酸化剤、清涼化剤、着香剤・香料、乳化剤、pH調整剤、分散剤、芳香剤、防腐剤、保存剤、溶解補助剤等が挙げられる。
【００１８】
安定化剤としては、例えばアジピン酸、アスコルビン酸、L−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、L−アスコルビン酸ナトリウム、L−アスパラギン酸、L−アスパラギン酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、DL−アラニン、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、L−アルギニン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、アルブミン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、イオウ、イノシトール、ウイキョウ末、エタノール、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、エルソルビン酸ナトリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、塩酸システイン、カカオ脂、果糖、カルボキシビニルポリマー、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥炭酸ナトリウム、希塩酸、キサンタンガム、キシリトール、クエン酸、クエン酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、グリチルリチン酸二ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、グルコン酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、ケイヒ末、結晶セルロース、硬化油、ゴマ油、コンドロイチン硫酸ナトリウム、酢酸、酢酸トコフェロール、酢酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸フェニル、酸化マグネシウム、β−シクロデキストリン、ジブチルヒドロキシトルエン、ジメチルポリシロキサン、酒石酸、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、精製ゼラチン、精製大豆レシチン、精製白糖、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−ソルビトール液、大豆油不けん化物、タルク、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、デキストラン、デキストラン、天然ビタミンＥ、トコフェロール、d−δ−トコフェロール、ニコチン酸アミド、乳酸、乳糖、濃グリセリン、白糖、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸メチル、パントテン酸カルシウム、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキノン、氷酢酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、フェナセチン、ブチルヒドロキシアニソール、ブドウ糖、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、プロピレングリコール、ベントナイト、ホウ酸、没食子酸プロピル、ポビドン、ポリアクリル酸部分中和物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール・ジブチルエーテル混合物、マクロゴール、マルトース、マレイン酸、マロン酸、Ｄ−マンニトール、無水クエン酸、無水クエン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリウム、無水マレイン酸、無水リン酸一水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、メチルヘスペリジン、l−メントール、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、薬用炭、ヨウ化カリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、卵白アルブミン、リュウノウ末、dl−リンゴ酸、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム等が挙げられる。
【００１９】
界面活性剤としては、コレステロール、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸ポリオキシル40、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、ソルビタン脂肪酸エステル、トリオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート、マクロゴール、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール等が挙げられる。
【００２０】
可溶化剤としては、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アルギニン、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、エタノール、塩化ナトリウム、塩酸、希塩酸、クエン酸ナトリウム、グリセリン、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化ナトリウム、精製大豆レシチン、ソルビタン脂肪酸エステル、ダイズ油、大豆レシチン、炭酸水素ナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳酸、濃グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、フェンプロバメート、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリソルベート、ポリビニルアルコール、マクロゴール、マレイン酸、Ｄ−マンニトール、無水エタノール、無水クエン酸、無水マレイン酸、メグルミン、ラウロマクロゴール、流動パラフィン等を例示することができる。
【００２１】
緩衝剤としては、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸、Ｌ−アルギニン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩酸グルコサミン、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、希塩酸、クエン酸、クエン酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、グリシン、グルコン酸カルシウム、コハク酸二ナトリウム六水和物、酢酸、酒石酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乳酸、氷酢酸、ブドウ糖、ポリリン酸ナトリウム、マレイン酸、無水クエン酸、無水クエン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、dl−リンゴ酸、リン酸、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、ローズ油等を使用することができる。
【００２２】
甘味剤としては、アスパルテーム、アマチャ、アマチャ末、液糖、果糖、果糖ブドウ糖液糖、還元麦芽糖水アメ、カンゾウ、カンゾウエキス、カンゾウ粗エキス、カンゾウ末、キシリトール、グリシン、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、黒砂糖、高果糖液糖、高ブドウ糖水アメ、サッカリン、サッカリンナトリウム、精製白糖、精製白糖球状顆粒、精製ハチミツ、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−ソルビトール液、単シロップ、乳糖、白糖、ハチミツ、ブドウ糖、ブドウ糖果糖液糖、粉末還元麦芽糖水アメ、マルチトール、マルチトール液、マルトース、Ｄ−マンニトール、水アメ等が挙げられる。
【００２３】
矯味剤としては、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アスパルテーム、アセンヤク末、アマチャ、アマチャエキス、アマチャ末、アミノエチルスルホン酸、ＤＬ−アラニン、5′−イノシン酸二ナトリウム、ウイキョウ、ウイキョウチンキ、ウイキョウ末、ウイキョウ油、液糖、エタノール、エリスリトール、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、オイゲノール、オウバク末、オウヒエキス、オウレン、オウレン末、オノニス根乾燥エキス、オレンジ、オレンジ油、カカオ末、果糖、果糖ブドウ糖液糖、カラメル、カラバコール、還元麦芽糖水アメ、カンゾウ、カンゾウエキス、乾燥酵母、カンゾウ粗エキス、カンゾウ末、d−カンフル、dl−カンフル、希塩酸、キシリトール、Ｄ−キシリトール、5′−グアニル酸二ナトリウム、クエン酸、クエン酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グルコノ−δ−ラクトン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン酸塩酸塩、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、黒砂糖、クロレラエキス、クロレラ末、ケイヒチンキ、ケイヒ末、ケイヒ油、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム六水和物、コンブ末、酢酸、サッカリン、サッカリンナトリウム、サフラン、サフランチンキ、サリチル酸メチル、サンショウチンキ、サンショウ末、β−シクロデキストリン、シュクシャ末、酒石酸、Ｄ−酒石酸、酒石酸水素カリウム、ＤＬ−酒石酸ナトリウム、ショウキョウチンキ、ショウキョウ末、食用ニンジン末、精製白糖、精製ハチミチ、センブリ、ソヨウ末、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−ソルビトール液、ダイズ油、タイソウ末、脱脂粉乳、タラクサシ根・草乾燥エキス、炭酸水素ナトリウム、単シロップ、タンニン酸、チモール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、チョウジチンキ、トウガラシ、トウガラシチンキ、銅クロロフィリンナトリウム、トウヒチンキ、トウヒ末、ニガキ末、乳酸、乳糖、濃グリセリン、梅肉エキス、白糖、ハチミツ、ハッカ水、ハッカ油、氷酢酸、ピロリン酸四ナトリウム、ブドウ酒、ブドウ糖、ブドウ糖果糖液糖、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、粉糖、粉末還元麦芽糖水アメ、ペパーミントパウダー、ペルーバルサム、ポピドン、d−ボルネオール、マルツエキス、マルトース、Ｄ−マンニトール、水アメ、ミルラ流エキス、ミレフォリウム草乾燥エキス、無水エタノール、無水クエン酸、無水ピロリン酸ナトリウム、メチルセルロース、dl−メントール、l−メントール、メントールパウダー、ユーカリ油、リュウノウ、リュウノウ末、緑茶末、リンゲル液、リンゴ果汁、dl−リンゴ酸、dl−リンゴ酸ナトリウム、リンゴ酢、リンゴ濃縮果汁（５０％）、レモン油、ローズ油、ローヤルゼリー等を使用することができる。
【００２４】
懸濁化剤としては、例えばアラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、エタノール、エリソルビン酸ナトリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、カオリン、カラギーナン、カルナバロウ、カルボキシビニルポリマー、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、カンテン、カンテン末、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、硬化油、サラシミツロウ、酸化チタン、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ酸、混合物、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化ナトリウム、ステリアルアルコール、ステアリン酸アルミニウム、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、精製ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、大豆レシチン、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ペクチン、プロピレングリコール、ベントナイト、ミツロウ、メタケイ酸アルミンマグネシウム、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート、ポリリン酸ナトリウム、マクロゴール、Ｄ−マンニトール、メチルセルロース、モノステアリン酸グリセリン、流動パラフィン、リン酸、リン酸水素カルシウム等を挙げることができる。
【００２５】
抗酸化剤としては、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、塩酸システイン、乾燥亜硫酸ナトリウム、クエン酸、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシアニソール、大豆レシチン、天然ビタミンＥ、トコフェロール、d−δ−トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等を例示することができる。
【００２６】
清涼化剤としては、ウイキョウ油、dl−カンフル、ケイヒ油、ゲラニオール、ハッカ水、ハッカ油、d−ボルネオール、l−メントール、リュウノウ等が挙げられる。
【００２７】
着香剤・香料としては、ウイキョウ末、ウイキョウ油、エタノール、エチルバニリン、エチルマルトール、オレンジ、オレンジエッセンス、オレンジ油、カプシカムフレーバー、カラメル、カンゾウ末、dl−カンフル、魚鱗箔、ケイヒ末、ケイヒ油、シュガーフレーバー、ジンコウ末、シンナムアルデヒド、チェリーフレーバー、チョウジ油、チリフレーバー、トウヒチンキ、トウヒ油、ハッカ油、ハッカ水、バニラフレーバー、バニリン、ビターエッセンス、ビターベース、フルーツフレーバー、フレーバーＧＩ、ベルモットフレーバー、d−ボルネオール、ミックスフレーバー、ミントフレーバー、dl−メントール、l−メントール、ユーカリ油、ラベンダー油、リュウノウ、リュウノウ末、レモンパウダー、レモン油、ロジン、ローズ油等を例示することができる。
【００２８】
乳化剤としては、エタノール、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、グァーガム、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、サラシミツロウ、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化ナトリウム、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸ポリオキシル４０、精製大豆レシチン、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、大豆レシチン、タルク、炭酸カリウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリオレイン酸ソルビタン、パラフィン、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ペクチン、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート、マクロゴール、ミリスチルアルコール、ミリスチン酸オクチルドデシル、メチルセルロース、綿実油・ダイズ油混合物、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、流動パラフィン等が挙げられる。
【００２９】
pH調整剤としては、乾燥炭酸ナトリウム、希塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリシン、グルコノ−δ−ラクトン、コハク酸、酢酸、酒石酸、Ｄ−酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、二酸化炭素、乳酸、乳酸カルシウム、氷酢酸、フマル酸一ナトリウム、マレイン酸、無水クエン酸、無水リン酸一水素ナトリウム、dl−リンゴ酸、リン酸、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム等が挙げられる。
【００３０】
分散剤としては、アミノアルキルメタクリレートポリマーRS、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸プロピレングリコールエステル、エタノール、オレイン酸、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、カンテン末、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、コリンリン酸塩、サフラワー油、サラシミツロウ、酸化チタン、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化ナトリウム、ステアリン酸、ステアリン酸ポリオキシル４０、ステアリン酸マグネシウム、精製大豆レシチン、セスキオレイン酸ソルビタン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、ダイズ油、大豆レシチン、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、トウモロコシデンプン、トラガント末、トリオレイン酸ソルビタン、乳糖、濃グリセリン、バレイショデンプン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルメチルセルロース、プレピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ベントナイト、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート、ポリリン酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウム、無視ポリリン酸ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、モクロウ、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、流動パラフィン、リン酸水素カルシウム等を使用することができる。
【００３１】
芳香剤としては、ウイキョウ末、ウイキョウ油、エチルバニリン、オレンジ油、d−カンフル、dl−カンフル、ケイヒ末、ケイヒ油、ショウキョウ油、ジンコウ末、チョウジ油、トウガラシ末、パイナップル粉末香料、ハッカ水、ハッカ油、バニラ粉末香料、バニリン、d−ボルネオール、マルトール、dl−メントール、l−メントール、ユーカリ油、酪酸エチル、リュウノウ、レモン油、ローズ水等を挙げることができる。
【００３２】
防腐剤としては、アミノエチルスルホン酸、安息香酸、安息香酸ナトリウム、エタノール、エデト酸ナトリウム、カンテン、dl−カンフル、クエン酸、クエン酸ナトリウム、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸フェニル、ジブチルヒドロキシトルエン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、窒素、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、2−ナフトール、白糖、ハチミツ、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、l−メントール、ユーカリ油等が挙げられる。
【００３３】
保存剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、エタノール、エデト酸ナトリウム、乾燥亜硫酸ナトリウム、クエン酸、グリセリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、Ｄ−ソルビトール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、プロピレングリコール、リン酸等を挙げることができる。
【００３４】
溶解補助剤としては、アジピン酸、Ｌ−アルギニン、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、エステル化トウモロコシ油、エタノール、塩化マグネシウム、塩酸、オリーブ油、カルメロースナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、希塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ゲラニオール、ゴマ油、酢酸フタル酸セルロース、サリチル酸ナトリウム、酸化マグネシウム、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、ジブチルヒドロキシトルエン、酒石酸、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化ナトリウム、セスキオレイン酸ソルビタン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−ソルビトール液、ダイズ油、大豆レシチン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、トリオレイン酸ソルビタン、ニコチン酸アミド、乳酸、濃グリセリン、白銅、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒマシ油、氷酢酸、ブドウ糖、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート、ポリビニルアルコール、マクロゴール、Ｄ−マンニトール、ミリスチン酸イソプロピル、無水エタノール、無水クエン酸、滅菌精製水、モノオレイン酸ソルビタン、ラウリルマクロゴール、リドカイン、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等を挙げることができる。
【００３５】
本発明にかかる液剤組成物は、通常の製剤化の方法で製造することができる。例えば、銅クロロフィリンの塩および界面活性剤を水に溶解、混合し、必要に応じて、ニンジンエキス、ソヨウ流エキス、ハッカ油等の生薬や、還元麦芽糖、果糖、ブドウ糖、トレハロース、ステビア等の甘味剤を添加して攪拌し、クエン酸、クエン酸ナトリウム等のpH調整剤でpHを2.5〜5.0に調整し、液剤を製造することができる。
【００３６】
【実施例】
以下に、実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３７】
実施例１
銅クロロフィリンナトリウム600mg、ソヨウ流エキス50mg、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50 600mg、パラオキシ安息香酸エチル100mg、安息香酸ナトリウム100mg、還元麦芽糖100gおよびクエン酸100mgに精製水適量を加え、攪拌して溶解液１リットルを得た。この溶解液にクエン酸ナトリウムを加えpHを4.5に調整した。
【００３８】
実施例２
銅クロロフィリンナトリウム600mg、ソヨウ流エキス50mg、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60 600mg、パラオキシ安息香酸エチル100mg、安息香酸ナトリウム100mgおよび還元麦芽糖100gに精製水適量を加え、攪拌して溶解液１リットルを得た。この溶解液にクエン酸およびクエン酸ナトリウムを加えpHを4.5に調整した。
【００３９】
実施例３
銅クロロフィリンナトリウム600mg、ソヨウ流エキス50mg、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50 600mg、パラオキシ安息香酸エチル100mg、安息香酸ナトリウム100mg、還元麦芽糖100g及びクエン酸適量に精製水を加え、溶解液１リットルを得た。pHはクエン酸量を適宜増減し、pH2.5〜7.0に調整した。
【００４０】
実施例４
銅クロロフィリンナトリウム600mg、ソヨウ流エキス50mg、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60 600mg、パラオキシ安息香酸エチル100mg、安息香酸ナトリウム100mg、還元麦芽糖100g及びクエン酸適量に精製水を加え、溶解液１リットルを得た。pHはクエン酸量を適宜増減し、pH2.5〜7.0に調整した。
【００４１】
実施例５
銅クロロフィリンナトリウム600mg、ソヨウ流エキス50mg、モノステアリン酸デカグリセリル600mg、パラオキシ安息香酸エチル100mg、安息香酸ナトリウム100mg及び還元麦芽糖100g及びクエン酸適量に精製水を加え、溶解液1リットルを得た。pHはクエン酸量を適宜増減し、pH2.5〜7.0に調整した。
【００４２】
比較例１
実施例１に記載の処方からポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50を除いた以外は、同様の方法により液剤を製造し、比較例とした。
【００４３】
試験例
実施例１と同様の処方で液剤を製造し、クエン酸ナトリウムの量を加減して、pHを2.5〜5.5に調整した液剤組成物について、銅クロロフィリンナトリウムの析出を、製造直後に目視によって観察した。また、比較例１の方法で製造した液剤組成物についても同様にpHを調整して、析出状態を観察した(表１)。
【００４４】

【００４５】
表１に示した様に、本発明に係る液剤組成物は、pHが酸性側であっても銅クロロフィリンナトリウムが析出せず、優れた液剤組成物であることが明らかになった。
【００４６】
【発明の効果】
本発明により、酸性領域において、溶解度を超える量の銅クロロフィリンの塩を配合しても、析出することのない液剤組成物を提供することが可能になった。
【図面の簡単な説明】
【図１】銅クロロフィリンナトリウムのpHに対する溶解度曲線を示した図である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a liquid composition containing a salt of copper chlorophyllin. More specifically, the present invention relates to a liquid composition capable of containing a copper chlorophyllin salt in an amount exceeding the solubility even in an acidic region without causing precipitation.
[0002]
[Prior art]
Copper chlorophyllin salt is known to be effective as a prophylactic / therapeutic agent for gastric ulcer, duodenal ulcer and gastritis based on mucosal protective action, and is widely used as a component of many commercially available drugs. Drugs used for the treatment of wounds, burns, frostbite, purulent diseases and eczema are also commercially available.
Copper chlorophyllin salt is water-soluble and exhibits a bright green color when dissolved in water. Coloring of green vegetables (JP-A-61-217732) and bath additives (JP-A-10-330246), for electrophotography It is disclosed that it can also be used for a developer (JP-A-5-72817), ink (JP-A-11-130996), hair dye (JP-A-4-69324) and the like. Furthermore, it has been proposed to be blended in a dentifrice or a mouthwash solution for the prevention and improvement of bad breath, or in a cleaning agent for deodorizing dentures (Japanese Patent Laid-Open No. 10-17451).
[0003]
In general, when producing a liquid composition, a preservative, an antifungal agent, or the like is blended or the pH is made acidic in order to prevent denaturation / deterioration during storage. JP-A-6-40910 discloses an eye drop containing sorbic acid, and JP-A-4-143317 discloses a condensation product of 1,3-dimethylhydantoin and formaldehyde, a water-soluble chelating agent, A preparation containing a surfactant and an isobutylene-maleic anhydride copolymer is disclosed. Moreover, as an organic acid, organic acids, such as a citric acid and malic acid, may be mix | blended from a viewpoint of improving flavor.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, in liquid preparations containing copper chlorophyllin salts such as copper chlorophyllin potassium and copper chlorophyllin sodium, the salt dissociates and dissolves if the liquid is alkaline, but on the acidic side, the solubility of copper chlorophyllin salt is poor and less than pH 5 The solubility was lowered, and especially when the pH was 4 or less, there was a problem that the salt hardly precipitated and the salt precipitated (FIG. 1).
[0005]
Japanese Patent Laid-Open No. 6-25201 discloses a blood alcohol concentration-decreasing composition containing a tea extract and a porphyrin-based pigment, but the copper chlorophyllate sodium compounded in the liquid is 0.1 g / 11 liters. Since it has a very low concentration, it can be dissolved (Example 6). Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-30943 discloses a mouthwash solution containing tea leaf extract, polyoxyethylene hydrogenated castor oil and copper chlorophyllin sodium, and a mouth freshener, which has a pH of about 6. Therefore, it is considered that copper chlorophyllin sodium does not precipitate (Examples 16 and 18).
[0006]
However, in order to preserve a liquid composition containing a salt of copper chlorophyllin for a long period of time, it is desirable to lower the pH as much as possible. Moreover, in order to exhibit the effect as a medicine of the above copper chlorophyllin salt, it may be necessary to mix | blend the quantity of copper chlorophyllin salt exceeding solubility.
Therefore, it is desired to develop a liquid composition that can contain a salt of copper chlorophyllin having a solubility or higher without precipitating under a pH of less than 5 and that is excellent in taking feeling.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies in view of the above circumstances, the present inventors have found that the above problems can be solved by blending a surfactant with copper chlorophyllin even under acidic conditions, and have completed the present invention.
[0008]
That is, the present invention is a liquid composition containing a salt of copper chlorophyllin and a surfactant. Moreover, this invention is the said liquid agent composition which contains an acid further. The present invention is also the above liquid composition having a pH of 2.5 to 5.0.
Furthermore, the present invention is a method for preventing precipitation of a copper chlorophyllin salt by adding a surfactant and, if necessary, an acid, in a salt-containing liquid composition of copper chlorophyllin having a pH of 2.5 to 5.0.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The liquid composition according to the present invention can be used as foods, feeds, beverages, pharmaceuticals, quasi drugs, or additives thereof.
The salt of copper chlorophyllin in the present invention means that the carboxyl group of copper chlorophyllin forms a salt. The salt specifically means, for example, a salt with an alkali metal such as potassium salt or sodium salt; a salt with an amine such as trimethylamine salt, triethylamine salt, procaine salt, pyridine salt, phenethylbenzylamine salt, etc. Preferred are salts with alkali metals such as potassium salt and sodium salt.
[0010]
The surfactant in the present invention is not particularly limited as long as it can be used as a pharmaceutical, feed or food additive. Specifically, for example, stearyl alcohol, cetanol, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbit fatty acid ester, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, Examples thereof include polyethylene glycol fatty acid esters.
[0011]
In the present invention, the acid is an inorganic acid or an organic acid, and the inorganic acid means, for example, hydrochloric acid, phosphoric acid and the like, and the organic acid means citric acid, tartaric acid, malic acid and the like.
[0012]
In the present invention, the pH of the liquid composition is desirably on the acidic side, and is usually pH 2.5 to 5.0, preferably pH 2.5 to 4.5, more preferably pH 2.5 to 4.0.
[0013]
In the present invention, the compounding ratio of the copper chlorophyllin salt and the surfactant is usually 0.01 to 100 parts by weight, preferably 0.05 to 10 parts by weight with respect to 1 part by weight of the copper chlorophyllin salt. .
Moreover, what is necessary is just to adjust the addition amount of an organic acid or an inorganic acid suitably so that pH may be 2.5-5.0.
[0014]
Furthermore, the liquid according to the present invention can be produced by blending other medicinal ingredients. Other medicinal ingredients that can be blended are not particularly limited, and specifically include, for example, antistagnation agents, intestinal preparations, anti-ulcer agents, gastrointestinal digestive agents, antacids, digestive enzyme agents, antitussives, antibacterial agents, antihistamines, anxiolytics Agent, antiepileptic agent, antipyretic analgesic / antiinflammatory agent, antispasmodic agent, diuretic, cardiotonic agent, antihypertensive agent, vasodilator, antiarrhythmic agent, thrombolytic agent, hyperlipidemia agent, bronchodilator, asthma treatment , Antiallergic agents, vitamin agents, herbal medicines, antibiotic agents, antiviral agents, hormone agents and the like.
[0015]
Herbal medicines include red cedar, apricot, asenyaku, achacha, fennel, fennel oil, turmeric, enamel, ogi, oxon, perch, laurel, geese, gashiwa, cuckoo, licorice, cypress, pheasant, kei ga, keihi, gentian, , Koujin, Kokuboku, Pomegranate, Saffron, Sansashi, Salamander, Giant, Sikon, Peonies, Pepper, Senna, Assembly, Sojutsu, Yoyo, Clove, Clove Oil, Chimpi, Spruce, Tragacanth, Carrot, Pepper Oil, Peacock Juice Hops, mao, 1-menthol, ryu katsu, ryu kyou, forsythia, waka katsu. Herbal medicines are often added as extracts, but can also be used as extracted oils or powders.
[0016]
The liquid according to the present invention can be used as a liquid such as a syrup, a drink, and an injection. Of these, drinks are preferred, and are optimal for liquids taken as a healthy stomach refreshing agent.
[0017]
In formulating the liquid composition according to the present invention, various commonly used additives can be blended. Examples of such additives include stabilizers, surfactants, solubilizers, buffers, sweeteners, flavoring agents, suspending agents, antioxidants, cooling agents, flavoring agents / fragrances, emulsifiers, pH adjustments. Agents, dispersants, fragrances, preservatives, preservatives, solubilizers and the like.
[0018]
Examples of the stabilizer include adipic acid, ascorbic acid, L-ascorbic acid stearate, sodium L-ascorbate, L-aspartic acid, sodium L-aspartate, aminoethylsulfonic acid, DL-alanine, sodium bisulfite. Sodium sulfite, L-arginine, sodium alginate, propylene glycol alginate, albumin, benzoic acid, sodium benzoate, sulfur, inositol, fennel powder, ethanol, disodium calcium edetate, sodium edetate, erythorbic acid, sodium ersorbate, Calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, hydrochloric acid, cysteine hydrochloride, cacao butter, fructose, carboxyvinyl polymer, carmellose calcium, carmellose sodium, hydrous diacid Silicon fluoride, dry sodium sulfite, dry aluminum hydroxide gel, dry aluminum hydroxide gel, dry sodium carbonate, dilute hydrochloric acid, xanthan gum, xylitol, citric acid, calcium citrate, sodium citrate, glycine, glycerin, glycerin fatty acid ester, glycyrrhizic acid Disodium, glucono-δ-lactone, calcium gluconate, light anhydrous silicic acid, cinnamon powder, crystalline cellulose, hydrogenated oil, sesame oil, sodium chondroitin sulfate, acetic acid, tocopherol acetate, sodium acetate, sodium salicylate, phenyl salicylate, magnesium oxide, β-cyclodextrin, dibutylhydroxytoluene, dimethylpolysiloxane, tartaric acid, sucrose fatty acid ester, calcium hydroxide, sodium hydroxide, magnesium hydroxide , Stearic acid, aluminum stearate, magnesium stearate, purified gelatin, purified soy lecithin, purified sucrose, sorbitan sesquioleate, cetanol, gelatin, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, D-sorbitol solution, soybean oil unsaponifiable matter , Talc, potassium carbonate, potassium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium carbonate, magnesium carbonate, dextran, dextran, natural vitamin E, tocopherol, d-δ-tocopherol, nicotinamide, lactic acid, lactose, concentrated glycerin, sucrose, paraoxy Ethyl benzoate, butyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, calcium pantothenate, microcrystalline cellulose, hydroxypropylcellulose, hydroquinone, glacial acetic acid, sodium pyrosulfite, Tetrasodium phosphate, phenacetin, butylhydroxyanisole, glucose, fumaric acid, monosodium fumarate, propylene glycol, bentonite, boric acid, propyl gallate, povidone, partially neutralized polyacrylic acid, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, Polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polysorbate, polyvinyl alcohol, polyvinyl alcohol-dibutyl ether mixture, macrogol, maltose, maleic acid, malonic acid, D-mannitol, anhydrous citric acid, anhydrous sodium citrate, Anhydrous sodium pyrophosphate, maleic anhydride, sodium monohydrogen phosphate, magnesium aluminate metasilicate, sodium metaphosphate, methylcellulose, methyl hesperidin, l-menthol , Aluminum monostearate, glyceryl monostearate, medicinal charcoal, potassium iodide, sodium lauryl sulfate, ovalbumin, agate powder, dl-malic acid, phosphoric acid, sodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, diphosphate Examples thereof include calcium hydrogen.
[0019]
Surfactants include cholesterol, sucrose fatty acid ester, stearyl alcohol, polyoxyl 40 stearate, sorbitan sesquioleate, cetanol, sorbitan fatty acid ester, sorbitan trioleate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene (105) Examples include polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polysorbate, macrogol, sorbitan monooleate, glyceryl monostearate, sorbitan monolaurate, sodium lauryl sulfate, lauromacrogol and the like.
[0020]
As a solubilizer, L-aspartic acid, L-arginine, sodium benzoate, benzyl benzoate, ethanol, sodium chloride, hydrochloric acid, dilute hydrochloric acid, sodium citrate, glycerin, sucrose fatty acid ester, sodium hydroxide, purified soybean lecithin Sorbitan fatty acid ester, soybean oil, soybean lecithin, sodium bicarbonate, low-substituted hydroxypropyl cellulose, lactic acid, concentrated glycerin, hydroxypropyl cellulose, fenprobamate, propylene glycol, propylene glycol fatty acid ester, povidone, polyoxyethylene hydrogenated castor Oil, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polyoxyethylene (42) poly Carboxymethyl propylene (67) glycol, polysorbate, polyvinyl alcohol, macrogol, maleic acid, D- mannitol, anhydrous ethanol, anhydrous citric acid, can be exemplified maleic anhydride, meglumine, lauromacrogol, liquid paraffin and the like.
[0021]
Buffers include ascorbic acid, magnesium L-aspartate, aminoethylsulfonic acid, L-arginine, benzoic acid, sodium benzoate, potassium chloride, sodium chloride, glucosamine hydrochloride, dry sodium sulfite, dry sodium carbonate, dilute hydrochloric acid, citric acid Acid, calcium citrate, sodium citrate, disodium citrate, glycine, calcium gluconate, disodium succinate hexahydrate, acetic acid, tartaric acid, sodium bicarbonate, sodium carbonate, lactic acid, glacial acetic acid, glucose, polyphosphoric acid Sodium, maleic acid, anhydrous citric acid, anhydrous sodium citrate, anhydrous sodium hydrogen phosphate, sodium metaphosphate, dl-malic acid, phosphoric acid, trisodium phosphate, sodium hydrogen phosphate, dipotassium phosphate, phosphoric acid Potassium dihydrogen, Phosphate disodium hydrogen, can be used rose oil and the like.
[0022]
Sweeteners include aspartame, achacha, achacha powder, liquid sugar, fructose, fructose glucose liquid sugar, reduced maltose water syrup, licorice, licorice extract, licorice crude extract, licorice powder, xylitol, glycine, dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhizic acid Disodium, monoammonium glycyrrhizinate, brown sugar, high fructose liquid sugar, high glucose water candy, saccharin, saccharin sodium, purified white sugar, purified white sugar spherical granules, purified honey, D-sorbitol, D-sorbitol liquid, simple syrup, lactose, Examples include sucrose, honey, glucose, glucose fructose liquid sugar, powdered reduced maltose water candy, maltitol, maltitol liquid, maltose, D-mannitol, water candy and the like.
[0023]
Examples of the corrigent include ascorbic acid, L-aspartic acid, sodium L-aspartate, magnesium L-aspartate, aspartame, asen yak powder, amacha, amacha extract, amacha powder, aminoethylsulfonic acid, DL-alanine, 5'- Inosinic acid disodium, fennel, fennel tincture, fennel powder, fennel oil, liquid sugar, ethanol, erythritol, sodium chloride, magnesium chloride, hydrochloric acid, eugenol, oat powder, prawn extract, lauren, lauren powder, dried onion root extract, orange, Orange oil, cacao powder, fructose, fructose glucose liquid sugar, caramel, carabacol, reduced maltose water candy, licorice, licorice extract, dry yeast, licorice crude extract, licorice powder, d-camphor, dl-camphor, dilute hydrochloric acid, ki Silitol, D-xylitol, 5'-guanylate disodium, citric acid, calcium citrate, sodium citrate, glycine, glycerin, glycyrrhizic acid, trisodium glycyrrhizinate, diammonium glycyrrhizinate, dipotassium glycyrrhizinate, diglycyrrhizinate Sodium, glycyrrhizinate monoammonium, glucono-δ-lactone, L-glutamic acid, L-glutamic acid L-arginine, L-glutamic acid hydrochloride, sodium L-glutamate, brown sugar, chlorella extract, chlorella powder, cinnamon tincture, cinnamon powder, cinnamon Oil, succinic acid, monosodium succinate, disodium succinate hexahydrate, kombu powder, acetic acid, saccharin, sodium saccharin, saffron, saffron tincture, methyl salicylate, salam , Salamander powder, β-cyclodextrin, Shukusha powder, tartaric acid, D-tartaric acid, potassium hydrogen tartrate, DL-sodium tartrate, pepper tincture, pepper powder, edible carrot powder, refined sucrose, refined honey, assembly, soy sauce Powder, D-sorbitol, D-sorbitol solution, soybean oil, peanut powder, nonfat dry milk, tarakashi root / grass dried extract, sodium bicarbonate, simple syrup, tannic acid, thymol, medium chain fatty acid triglyceride, clove tincture, chili pepper, pepper Tincture, copper chlorophyllin sodium, spruce tincture, spruce powder, bittern powder, lactic acid, lactose, concentrated glycerin, plum extract, white sugar, honey, mint water, mint oil, glacial acetic acid, tetrasodium pyrophosphate, wine, glucose, glucose fructose Liquid sugar, fumaric acid, fumaric acid Sodium, powdered sugar, powdered reduced maltose water candy, peppermint powder, peru balsam, popidone, d-borneol, malt extract, maltose, D-mannitol, water candy, myrrh extract, dried mirforium grass extract, anhydrous ethanol, anhydrous citric acid, Anhydrous sodium pyrophosphate, methylcellulose, dl-menthol, l-menthol, menthol powder, eucalyptus oil, agate, agate, green tea, Ringer's juice, apple juice, dl-malic acid, dl-sodium malate, apple vinegar, apple concentrate Fruit juice (50%), lemon oil, rose oil, royal jelly and the like can be used.
[0024]
Examples of the suspending agent include gum arabic, gum arabic powder, sodium alginate, propylene glycol alginate, ethanol, sodium erythorbate, calcium chloride, sodium chloride, kaolin, carrageenan, carnauba wax, carboxyvinyl polymer, carmellose, carmellose calcium. , Carmellose sodium, dry aluminum hydroxide gel, agar, agar powder, xanthan gum, sodium citrate, glycine, glycerin, glycerin fatty acid ester, magnesium aluminum silicate, crystalline cellulose, crystalline cellulose / carmellose sodium, hydrogenated oil, white beeswax , Titanium oxide, dioctylsodium sulfosuccinate, dimethylpolysiloxane / silicic acid dioxide, mixture, sucrose fatty acid Stealth, sodium hydroxide, stearic alcohol, aluminum stearate, sorbitan sesquioleate, cetanol, purified gelatin, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, soybean lecithin, lactose, hydroxypropylcellulose, propylene glycol fatty acid ester, pectin, propylene glycol , Bentonite, beeswax, magnesium magnesium metasilicate, povidone, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polysorbate, sodium polyphosphate, macrogol, D-mannitol, methylcellulose, monostearin Examples include acid glycerin, liquid paraffin, phosphoric acid, and calcium hydrogen phosphate.
[0025]
Antioxidants include sodium sulfite, ascorbic acid, L-ascorbic acid stearate, sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite, erythorbic acid, cysteine hydrochloride, dry sodium sulfite, citric acid, tocopherol acetate, dibutylhydroxyanisole, soy lecithin, Examples thereof include natural vitamin E, tocopherol, d-δ-tocopherol, butylhydroxyanisole, propyl gallate and the like.
[0026]
Examples of the refreshing agent include fennel oil, dl-camphor, cinnamon oil, geraniol, mint water, mint oil, d-borneol, l-menthol, and agate.
[0027]
As flavoring agents and fragrances, fennel powder, fennel oil, ethanol, ethyl vanillin, ethyl maltol, orange, orange essence, orange oil, capsicum flavor, caramel, licorice powder, dl-camphor, fish scale foil, keihi powder, Keihi Oil, Sugar Flavor, Ginko Powder, Cinnamaldehyde, Cherry Flavor, Clove Oil, Chili Flavor, Spruce Tincture, Spruce Oil, Pepper Oil, Pepper Water, Vanilla Flavor, Vanillin, Bitter Essence, Bitter Base, Fruit Flavor, Flavor GI, Vermouth Flavor, d-borneol, mix flavor, mint flavor, dl-menthol, l-menthol, eucalyptus oil, lavender oil, ryu nou, ryuuno powder, lemon powder, lemon oil, rosin, rose oil, etc. It can be exemplified.
[0028]
Emulsifiers include ethanol, carrageenan, carboxyvinyl polymer, carmellose sodium, guar gum, glycerin, glycerin fatty acid ester, salami beeswax, dioctyl sodium sulfosuccinate, polyethylene glycol distearate, sucrose fatty acid ester, sodium hydroxide, stearyl alcohol , Stearic acid, polyoxyl 40 stearate, purified soy lecithin, sorbitan sesquioleate, cetanol, gelatin, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, soy lecithin, talc, potassium carbonate, medium chain fatty acid triglyceride, sorbitan trioleate, paraffin, Hydroxypropyl cellulose, propylene glycol, propylene glycol fatty acid ester, pectin, polyoxyethylene (160) Polyoxypropylene (30) glycol, polysorbate, macrogol, myristyl alcohol, octyldodecyl myristate, methylcellulose, cottonseed oil / soybean oil mixture, sorbitan monooleate, glyceryl monostearate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monolaurate , Sodium lauryl sulfate, lauromacrogol, liquid paraffin and the like.
[0029]
Examples of pH adjusters include dry sodium carbonate, dilute hydrochloric acid, citric acid, sodium citrate, glycine, glucono-δ-lactone, succinic acid, acetic acid, tartaric acid, D-tartaric acid, sodium hydroxide, magnesium hydroxide, sodium bicarbonate, Sodium carbonate, carbon dioxide, lactic acid, calcium lactate, glacial acetic acid, monosodium fumarate, maleic acid, anhydrous citric acid, anhydrous sodium monohydrogen phosphate, dl-malic acid, phosphoric acid, trisodium phosphate, sodium hydrogen phosphate , Dipotassium phosphate, potassium dihydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate and the like.
[0030]
Dispersants include aminoalkyl methacrylate polymer RS, gum arabic, gum arabic powder, propylene glycol alginate, ethanol, oleic acid, carboxyvinyl polymer, carmellose sodium, agar powder, citric acid, sodium citrate, glycerin, glycerin fatty acid Ester, magnesium silicate, light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, hydrogenated oil, synthetic aluminum silicate, choline phosphate, safflower oil, white beeswax, titanium oxide, dioctylsodium sulfosuccinate, sucrose fatty acid ester, hydroxylated Sodium, stearic acid, polyoxyl 40 stearate, magnesium stearate, purified soybean lecithin, sorbitan sesquioleate, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, soybean , Soybean lecithin, low substituted hydroxypropyl cellulose, dextrin, corn starch, tragacanth powder, sorbitan trioleate, lactose, concentrated glycerin, potato starch, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl starch, hydroxypropyl cellulose, hydroxymethylpropyl methylcellulose, propylene glycol , Propylene glycol fatty acid ester, bentonite, povidone, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polysorbate, sodium polyphosphate , Anhydrous sodium citrate, neglected sodium polyphosphate, magnesium aluminate metasilicate, Uses sodium metaphosphate, methylcellulose, molasses, sorbitan monooleate, aluminum monostearate, glyceryl monostearate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monolaurate, sodium lauryl sulfate, lauromacrogol, liquid paraffin, calcium hydrogen phosphate, etc. can do.
[0031]
As fragrances, fennel powder, fennel oil, ethyl vanillin, orange oil, d-camphor, dl-camphor, cinnamon powder, cinnamon oil, ginger powder, ginkgo powder, clove oil, pepper powder, pineapple powder flavor, mint water Mint oil, vanilla powder fragrance, vanillin, d-borneol, maltol, dl-menthol, l-menthol, eucalyptus oil, ethyl butyrate, agate, lemon oil, rose water and the like.
[0032]
Preservatives include aminoethylsulfonic acid, benzoic acid, sodium benzoate, ethanol, sodium edetate, agar, dl-camphor, citric acid, sodium citrate, salicylic acid, sodium salicylate, phenyl salicylate, dibutylhydroxytoluene, sorbic acid , Potassium sorbate, nitrogen, dehydroacetic acid, sodium dehydroacetate, 2-naphthol, sucrose, honey, isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, paraoxybenzoic acid Methyl, l-menthol, eucalyptus oil, etc. are mentioned.
[0033]
Preservatives include benzoic acid, sodium benzoate, ethanol, sodium edetate, dry sodium sulfite, citric acid, glycerin, salicylic acid, sodium salicylate, dibutylhydroxytoluene, D-sorbitol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate And isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, propylene glycol, phosphoric acid and the like.
[0034]
As a solubilizer, adipic acid, L-arginine, sodium benzoate, benzyl benzoate, esterified corn oil, ethanol, magnesium chloride, hydrochloric acid, olive oil, carmellose sodium, dried sodium carbonate, dilute hydrochloric acid, citric acid, citric acid Sodium, glycine, glycerin, glycerin fatty acid ester, geraniol, sesame oil, cellulose acetate phthalate, sodium salicylate, magnesium oxide, α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, dibutylhydroxytoluene, tartaric acid, sucrose fatty acid ester, sodium hydroxide, Sorbitan sesquioleate, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, D-sorbitol solution, soybean oil, soybean lecithin, sodium bicarbonate, sodium carbonate, medium chain fatty acid trig Lycelide, triacetin, sorbitan trioleate, nicotinamide, lactic acid, concentrated glycerin, white copper, hydroxypropylmethylcellulose, castor oil, glacial acetic acid, glucose, propylene glycol, propylene glycol fatty acid ester, povidone, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, poly Oxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polysorbate, polyvinyl alcohol, macrogol, D-mannitol, isopropyl myristate, absolute ethanol, anhydrous citric acid, sterile purified water, sorbitan monooleate, lauryl macrogol, lidocaine , Phosphoric acid, sodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, and the like.
[0035]
The liquid composition according to the present invention can be produced by a usual formulation method. For example, a salt of copper chlorophyllin and a surfactant are dissolved and mixed in water, and if necessary, herbal medicines such as carrot extract, soy sauce extract, mint oil, and sweeteners such as reduced maltose, fructose, glucose, trehalose, stevia, etc. The agent can be added and stirred, and the pH can be adjusted to 2.5 to 5.0 with a pH adjuster such as citric acid or sodium citrate to produce a solution.
[0036]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
[0037]
Example 1
Copper chlorophyllin sodium 600 mg, Soyo-style extract 50 mg, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50 600 mg, ethyl paraoxybenzoate 100 mg, sodium benzoate 100 mg, reduced maltose 100 g and citric acid 100 mg are added with an appropriate amount of purified water, stirred and dissolved 1 Liter was obtained. Sodium citrate was added to this solution to adjust the pH to 4.5.
[0038]
Example 2
Copper chlorophyllin sodium 600 mg, Soyo-style extract 50 mg, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 600 mg, paraoxyethyl benzoate 100 mg, sodium benzoate 100 mg and reduced maltose 100 g were added with an appropriate amount of purified water and stirred to obtain 1 liter of solution. . To this solution, citric acid and sodium citrate were added to adjust the pH to 4.5.
[0039]
Example 3
Copper chlorophyllin sodium 600 mg, Soyo-style extract 50 mg, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50 600 mg, ethyl paraoxybenzoate 100 mg, sodium benzoate 100 mg, reduced maltose 100 g, and purified water were added to citric acid in an appropriate amount to obtain 1 liter of solution. . The pH was adjusted to 2.5 to 7.0 by appropriately increasing or decreasing the amount of citric acid.
[0040]
Example 4
Copper chlorophyllin sodium 600 mg, Soyo-style extract 50 mg, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 600 mg, ethyl paraoxybenzoate 100 mg, sodium benzoate 100 mg, reduced maltose 100 g and citric acid were added to purified water to obtain 1 liter of solution. . The pH was adjusted to 2.5 to 7.0 by appropriately increasing or decreasing the amount of citric acid.
[0041]
Example 5
Copper chlorophyllin sodium 600 mg, Soyo-style extract 50 mg, decaglyceryl monostearate 600 mg, ethyl paraoxybenzoate 100 mg, sodium benzoate 100 mg, reduced maltose 100 g and citric acid were added in an appropriate amount to obtain 1 liter of solution. The pH was adjusted to 2.5 to 7.0 by appropriately increasing or decreasing the amount of citric acid.
[0042]
Comparative Example 1
A liquid agent was produced by the same method except that the polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50 was removed from the formulation described in Example 1 to obtain a comparative example.
[0043]
Test example
A liquid preparation was produced with the same formulation as in Example 1, and the precipitation of copper chlorophyllin sodium was visually observed immediately after the production of the liquid composition in which the amount of sodium citrate was adjusted to adjust the pH to 2.5 to 5.5. . Moreover, pH was similarly adjusted about the liquid composition manufactured by the method of the comparative example 1, and the precipitation state was observed (Table 1).
[0044]

[0045]
As shown in Table 1, it has been clarified that the liquid composition according to the present invention is an excellent liquid composition because copper chlorophyllin sodium does not precipitate even when the pH is acidic.
[0046]
【The invention's effect】
According to the present invention, it is possible to provide a liquid composition that does not precipitate even when an amount of copper chlorophyllin salt exceeding the solubility is blended in the acidic region.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 shows a solubility curve of copper chlorophyllin sodium with respect to pH.

Claims

A drink having a pH of 2.5 to 5.0 and containing copper chlorophyllin sodium, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and an organic acid or an inorganic acid.