JP3628343B2

JP3628343B2 - Virus inactivating agent

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Publication number: JP3628343B2
Application number: JP27387493A
Authority: JP
Inventors: 重郎青柳
Original assignee: 亘起物産有限会社
Priority date: 1993-11-01
Filing date: 1993-11-01
Publication date: 2005-03-09
Anticipated expiration: 2020-03-09
Also published as: JPH07126109A

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、新規なウィルス不活化剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
日本においては、Ｂ型肝炎（ＨＢＣ）、Ｃ型肝炎（ＨＣＶ），エイズ（ＨＩＶ）成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）等、唾液または血液を介して感染するウィルス感染症の蔓延、また米国では特にエイズの蔓延と社会環境は悪化の傾向をたどりつつある。
【０００３】
こうしたウィルス性感染症の主な不活化毒方法としては、主に物理的な方法、化学的な方法および物理・化学的な方法がある。
【０００４】
このうち、化学的な方法として、ウィルス不活化剤を用いる方法がある。かかるウィルス不活化剤の作用は、大きく分けて、（１）蛋白質合成阻害、（２）蛋白質変性、（３）酸化作用、（４）必須酵素阻害および（５）膜の透過性変化の５つに分類できる。
【０００５】
しかしながら、こうした作用を有するウィルス不活化液においても、唾液や血液などの体液が付着している場合には、脂肪や蛋白質などの有機物を含んでおり、これが器材などに付着した状態ではウィルス不活化剤が浸透せず、ウィルス不活化効果が低下する問題がある。
【０００６】
かかる問題を解決する方法としては、従来より、界面活性剤・溶剤処理（以下、単にＳＤ処理ともいう）が用いられている。該ＳＤ処理によるウイルスの不活性化では、ウイルスの脂質膜を界面活性剤で破壊し、有機溶媒の層へ移し、脂質膜を持つウイルスの感染性をなくす方法である。こうしたＳＤ処理の具体的なものとしては、トウィーン（Ｔｗｅｅｎ）８０やトリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１００とＴＮＢＰ（Ｔｒｉ−ＮｏｒｍａｌＢｕｔｙｌＰｈｏｓｐｈａｔｅ）が使用されている。これらにおいては、トウィーン８０、ＴＮＢＰ各々単独でもゆっくりとウイルスを不活化するが両者が共存することによって、その不活化速度が大幅に加速されるというものである。
【０００７】
しかしながら、なお、唾液や血液などの体液が付着している場合に、脂肪や蛋白質などの有機物を含み、これが器材などに付着した状態では、こうした有機物の存在によりウィルス不活化剤が浸透しにくく、不活化効果を十分に発現し得ないものであった。さらに、かかるＳＤ処理においては、その不活化機序は、脂質膜の有無によってのみウイルスを不活化するものであり、ＥＣＨＯウイルスやポリオ（Ｐｏｌｉｏ）ウイルスなどはまったく不活化できないものである。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明の目的は、新規なウィルス不活化剤を提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、唾液や血液などの体液が付着している場合に脂肪や蛋白質などの有機物を含み、これが器材などに付着した状態でも、ウィルス不活化剤が浸透し、ウィルス不活化効果を十分に発現し、ウィルスの優れた不活化作用を有するウィルス不活化剤を提供するものである。
【００１０】
さらに本発明では、有機物を含む被ウィルス不活化物（患者あるいは器具機械）に対しても、短時間で、かつ常温〜６０℃で滅菌あるいはウイルスの不活化化が行なえ、消毒時間の短縮化が可能なウィルス不活化剤を提供するものである。
【００１１】
また本発明では、比較的ウィルス不活化が困難な細管、細い隙間、細孔部を有する歯科用器具、医療器、人工臓器、手術用の白衣、手袋、マスクおよび履物、看護用品、患者使用の着物、敷布、および医療廃棄物などにおいても十分なウイルスの不活化化をなし得ることができるウィルス不活化剤を提供するものである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
これらの諸目的は、有機溶剤と、糖類と、界面活性剤とを含有してなるウィルス不活化剤により達成される。
【００１３】
また、有機溶剤と、ヒノキチオール、ヒバ油およびその混合物のいずれか１種と、並びに界面活性剤とを含有してなるウィルス不活化剤によっても達成される。
【００１４】
さらに、有機溶剤と、糖類と、ヒノキチオール、ヒバ油およびその混合物のいずれか１種と、界面活性剤とを含有してなるウィルス不活化剤によっても達成される。
【００１５】
【作用】
本発明においては、従来のＳＤ処理に加えて、新たに糖類あるいはヒノキチオール、ヒバ油およびその混合物のいずれか１種を添加することにより、唾液や血液などの体液が付着している場合に脂肪や蛋白質などの有機物を含み、これが器材などに付着した状態でも、これら添加物の有する有機物の血液成分を凝集分離し、蛋白質を変性するによって、共存する他の消毒剤成分である界面活性剤や有機溶剤がこうした有機物の存在下でもウイルスまで浸透し、ウイルスの不活化を十分に発現し得るものであり、これらの共存によってその不活化速度が大幅に加速され、消毒時間の短縮化が可能となるなどの優れた相乗作用を奏するものである。
【００１６】
以下、上記作用を発現し得る本発明のウィルス不活化剤の構成要件について、より詳細に説明する。
【００１７】
まず、本発明に用いることのできる有機溶剤としては、シクロペンタン、ペンタン、２−メチルブタン、２，２−ジメチルプロパン、メチルシクロペンタン、シクロヘキサン、ヘキサンおよび２−メチルペンタン、３−メチルペンタン、２，２−ジメチルブタン、２，３−ジメチルブタン、メチルシクロヘキサン、ヘプタン、２−メチルヘキサンおよび３−メチルヘキサンなどの脂肪族飽和炭化水素類、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼン、ナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、ブチルベンゼン、ｓｅｃ−ブチルベンゼン、ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンおよびｐ−シメンなどの芳香族炭化水素類、１−ペンタン、２−ペンタン、ｃｉｓ−２−ペンタン、ｔｒａｎｓ−２−ペンタン、シクロヘキサン、スチレン、ｄ−α−ピネンおよび１−α−ピネンなどの不飽和炭化水素類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、２−メチル−１−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メチル−２−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、シクロヘキサノール、１−ヘキサノール、４−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノールおよび２−メチルシクロヘキサノールなどの脂肪族アルコール類、ベンジルアルコール類などの芳香族アルコール類、フェノール、ｏ−クレゾール、ｍ−クレゾールおよびｐ−クレゾールなどのフェノール類、２−プロペン−１−オルなどの不飽和アルコール類、エチルエーテル、プロピルエーテル、イソプロピルエーテル、ブチルエチルエーテル、ブチルエーテル、アミルエーテルおよびイソアミルエーテルなどの非環式脂肪族エーテル類、酸化プロピレン、１，８−シネオール、フランおよびｐ−ジオキサンなどの環式脂肪族類、エーテルベンジルエチルエーテル、アニソール、フェネトールおよびベンジルエーテルなどの芳香族エーテル類、メチラールおよびアセタールなどのアセタール類、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒドおよび２−フルアルデヒドなどの飽和アルデヒド類、ベンズアルデヒドなどの芳香族アルデヒド類、アセトン、２−ブタノン、３−ペンタノン、シクロヘキサノン、４−メチル−２−ペンタノン、ｄ−ショウノウおよびアセトフェノンなどのケトン類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、バレリアン酸、イソバレリアン酸、カプリン酸、カプリル酸およびオレイン酸などの飽和酸、無水酢酸、プロピオン酸無水物および酪酸無水物などの酸無水物、ギ酸メチル、ギ酸エチル、酢酸メチル、ギ酸プロピル、酢酸エチル、ギ酸ブチル、ギ酸イソブチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、プロピオン酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、ｓｅｃ−ブチルアセテート、酢酸アミル、酢酸イソアミル、イソバレリアン酸エチル、安息香酸メチル、酢酸ベンジル、安息香酸エチル、安息香酸プロピル、イソバレリアン酸イソアミル、安息香酸ベンジル、ステアリン酸ブチルおよび桂皮酸エチルなどの脂肪族および芳香族モノカルボン酸エステル、炭酸ジエチル、マレイン酸ジメチル、オレイン酸ジエチル、エチレングリコールジアセテート、マロン酸ジエチル、マレイン酸ジエチル、マレイン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、セバシン酸ジブチルおよび硼酸トリブチルなどの脂肪族および芳香族ジカルボン酸エステル、フルオロベンゼン、ｏ−フルオロトルエン、ｍ−フルオロトルエンおよびｐ−フルオロトルエンなどのフッ素化炭化水素、クロロエタン、１−クロロプロパン、２−クロロプロパン、１−クロロブタン、２−クロロブタン、１−クロロ−２−メチルプロパン、２−クロロ−２−メチルプロパンおよび１−クロロペンタンなどの脂肪族モノ塩素化炭化水素類、クロロベンゼンおよび１−クロロナフタレンなどの芳香族モノ塩素化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロフォルム、四塩化炭素、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタンおよびペンタクロロエタン脂肪族ポリ塩素化炭化水素類、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼンおよびｐ−ジクロロベンゼンなどの芳香族ポリ塩素化炭化水素類、３−クロロプロペン、ｃｉｓ−１，２−ジクロロエチレン、ｔｒａｎｓ−１，２−ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレンなどの不飽和塩素化炭化水素、ブロモエタン、１−ブロモプロパンおよび２−ブロモプロパンなどの脂肪族モノ臭素化炭化水素類、ブロモベンゼンなどの芳香族モノ臭素化炭化水素類、ブロモフォルム、１，２−ジブロモエタンおよび１，１，２，２−テトラブロモエタンなどのポリ臭素化炭化水素類、ヨードメタン、ヨードエタン、１−ヨードプロパンおよび２−ヨードプロパンなどのモノヨウ素化炭化水素類、ニトロメタン、ニトロエタン、１−ニトロプロパン、２−ニトロプロパンおよびニトロベンゼンなどのニトロ化合物、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、バレロニトリル、カプロニトリル、イソカプロニトリル、カプリロニトリル、フェニルアセトニトリル、ベンゾニトリルおよびメタクリロニトリルなどのニトリル類、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、ｓｅｃ−ブチルアミンおよびシクロヘキシルアミンなどの脂肪族アミン、アニリン、ｏ−トルイジン、ｍ−トルイジンおよびｐ−トルイジンなどの芳香族アミン、アリルアミンなどの不飽和アミン類、エチレンジアミンなどの第１ポリアミン類、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミンおよびジブチルアミンなどの第２モノアミン、トリエチルアミンおよびピリジンなどの第３モノアミン、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミドなどの酸アミド類、二硫化炭素などの硫化物、１−ブタンチオール、ベンゼンチオールなどのチオール類、硫化エチルおよびチオフェンなどのチオエーテル、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、フルフリルアルコール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコールなどのアルコールエーテル、乳酸エチル、サリチル酸メチルなどのヒドロキシ酸エステル、２−クロロエタノールなどの塩素化アルコール、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンタノンなどのケトアルコール、エピクロロヒドリン、ビス（２−クロロエチル）エーテルなどの塩素化エーテル、ｏ−ニトロアニソールなどのニトリエーテル、トリフルオロ酢酸などのフルオロ酸、シアノ酢酸エチルなどのシアノエステル、ｏ−クロロアニリンなどの塩素化アミン、リン酸ビス−２−エチルヘキシル、２−エチルヘキシルホスホン酸モノ−２−エチルヘキシル、リン酸トリブチル、リン酸ジイソデシル、ブチルホスホン酸ジブチル、モノ（２−アクリロイルオキシエチル）アシッドホスフェート、モノ（２−メタクリロイルオキシエチル）アシッドホスフェート、ジフェニル−２−メタクリロイルオキシエチルホスフェート、メチルアシッドホスフェート、イソプロピルアシッドホスフェート、ブチルアシッドホスフェート、ジブチルホスフェート、モノブチルホスフェート、２−エチルヘキシルアシッドホスフェート、ジ−２−エチルヘキシルホスフェート、イソデシルアシッドホスフェート、モノイソデシルホスフェート、トリフェニルホスファイト、トリスートリデシルホスファイト、ジブチルハイドロジェンホスファイト、トリメチルホスフェート、トリエチルホスフェート、トリブチルホスフェート（ＴＢＰ）、トリブトキシエチルホスフェート、トリ−２−エチルヘキシルホスフェート、トリオレイルホスフェート、トリフェニルホスフェート、トリクレジルホスフェート、トリキシレニルホスフェート、クレジルジフェニルホスフェート、キシレニルジフェニルホスフェート、２−エチルヘキシルジフェニルホスフェート、トリス−クロロエチルホスフェート、トリス−ジクロロプロピルホスフェート、トリス−β−クロロプロピルホスフェート、トリス−（トリブロモフェニル）ホスフェート、トリス−（ジプロモフェニル）ホスフェート、トリス−（ブロモネオペンチル）ホスフェートなどが挙げられるが、本発明においては、これらを単独もしくは２種以上を混合して用いてもよい。なお、これらのうち、フェノール類のウィルス不活化効果は、高濃度では細胞の蛋白質を凝固させ、低濃度では不溶性の蛋白塩を形成して変性を起し、その機能を低下させる働きがある。また、ハロゲン化合物の効果は、塩素化合物では、塩素が蛋白質中の−Ｓ−Ｓ−結合を破壊し、−ＳＨ基を酸化することにより細胞機能を阻害し不活化し、ヨウ素類では、ヨウ素の強力な酸化力により、細胞無いの蛋白質を破壊して不活化作用を示し、その作用は迅速で持続制がある。さらにアルコール類では、炭素の数の増加と共に微生物に対する殺菌力が増大するが、炭素数が８個以上になると水に対する溶解度は低くなるのでその作用も減少する。また作用機序は、細菌の細胞膜を通し、菌体蛋白質の変性、融解や酵素阻害といわれている。またアルデヒド類では、強い不活化作用を細菌芽胞の死滅も可能であるが、生体に使用できないため、器機器具、環境などの消毒に広く使用されており、その作用機序は、アルデヒド基−ＣＨＯが、蛋白質の活性基（アミノ基、スルフヒドリル基など）と反応し、強い蛋白凝固作用を起し、細胞機能を阻害するものである。したがって、各溶媒の作用効果を勘案して、使用用途に最も適した溶媒を用いることが望ましい。
【００１８】
次に、上記有機溶媒の含有率は、ウィルス不活化剤全体に対して、通常０．００１〜９５重量％、好ましくは０．００５〜９０重量％、より好ましくは０．０５〜８５重量％の範囲である。該含有量が、０．００１重量％未満の場合には、上述の溶媒作用が十分に発現することができず。また９５重量％を越える場合には、他の液との混合による相乗効果が獲得できにくくなるため好ましくない。
【００１９】
さらに、上記溶媒として、アルデヒド、ケトン類とアルコール類とを併用する場合には、両者が反応してヘミアセタールをへてアセタールを生成するが、かかるアセタールには上述のような溶媒作用が期待できにくいことから、このような場合には、酸の存在下におくことで、アセタールがアルデヒド（ケトン）とアルコールに加水分解をうける事から、酸性下におく必要がある。かかる溶剤を酸性下とするのに、緩衝溶液を用いることも考えられるが、緩衝溶液を用いた場合には、十分な溶媒作用が得られないことが確認された。したがって、このような場合には、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、酢酸などを用いて、通常ｐＨ７．０未満、好ましくはｐＨ３〜６．８、より好ましくはｐＨ５〜６．５の範囲に調整することが望ましい。
【００２０】
次に、本発明に用いることのできる糖類としては、例えば、グリコールアルデヒド、Ｄ−およびＬ−グリセリンアルデヒド、ジヒドロキシアセトン、Ｄ−およびＬ−エリトロース、Ｄ−およびＬ−トレオース、Ｄ−およびＬ−エリトルロース、Ｄ−およびＬ−アラビノース、、Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、Ｌ−キシルロース、Ｄ−リブロース、Ｄ−グルコース、Ｄ−マンノース、Ｄ−およびＬ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タガトースなどの単糖類、二糖類、三糖類、などのオリゴ糖類などを含む多糖類などが挙げられる。
【００２４】
上記糖類の含有率は、ウィルス不活化剤全体に対して、通常０．００５〜９０重量％、好ましくは０．０５〜７０重量％、より好ましくは０．５〜６０重量％の範囲である。該含有量が、０．００５重量％未満の場合には、上述の作用が十分に発現することができず、また９０重量％を越える場合には、粘度上昇のため好ましくない。
【００２５】
次に本発明に用いるヒノキチオールおよびヒバ油においては、優れたウィルス不活化作用がある事が知られており、上記同様、後述する界面活性剤との併用により、ウィルスの不活性化に関して相乗効果を奏する。
【００２６】
上記ヒノキチオール、ヒバ油およびその混合物のいずれか１種の含有率は、ウィルス不活化剤全体に対して、通常０．００５〜９０重量％、好ましくは０．０１〜８５重量％、より好ましくは０．０５〜８０重量％の範囲である。該含有量が、０．００５重量％未満の場合には、上述の作用が十分に発現することができず。また９０重量％を越える場合には、他の混合する薬剤との相乗効果を期待する上から好ましくない。
【００２７】
次に、本発明に用いることのできる界面活性剤としては、例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、ドデシルスルホン酸ナトリウム、ドデシル−Ｎ−サルコシン酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ドデシルスルホン酸ナトリウム、ドデシル−Ｎ−サルコシン酸ナトリウム、コール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウム、トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１６５、トリトンＸ−１００、トリトンＮ−１０１、トリトンＸ−１１４、トリトンＸ−４５、トウィーン（Ｔｗｅｅｎ）２０、トウィーン４０、トウィーン６０、トウィーン８０、ブリ−（Ｂｒｉｊ）５８、ブリ−５６、ブリ−９６、ブリ−７６、エマゾール（Ｅｍａｓｏｌ）１１３０、ルブロール（Ｌｕｂｒｏｌ）ＷＸ，ノニデット（Ｎｏｎｉｄｅｔ）Ｐ−４０，スパン（ｓｐａｎ）２０、スパン４０等の陰イオン界面活性剤が挙げられる。
【００２８】
またセチルトリメチルアンモニウムブロマイド、ドデシルピリジニウムクロライド等の陽イオン界面活性剤が挙げられる。
【００２９】
さらに、３−〔（コールアミドプロピル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロパンスルホン酸（ＣＨＡＰＳ）、３−〔（３−コールアミドプロピル）ジメチルアンモニオ〕−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホン酸（ＣＨＡＰＳＯ）、パルミトイルリゾレシチン、ドデシル−β−アラニン等の両性イオン界面活性剤が挙げられる。
【００３０】
また、オクチルグルコシド、オクチルチオグルコシド、ヘプチルチオグルコシド、デカノイル−Ｎ−メチルグルカミド（ＭＥＧＡ−１０）、ポリオキシエチレンドデシルエーテル（Ｂｒｉｊ，Ｌｕｂｒｏｌ）、ポリオキシエチレン−ｉ−オクチルフェニルエーテル（ＴｒｉｔｏｎＸ）ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル（ＮｏｎｉｄｅｔＰ−４０、ＴｒｉｔｏｎＮ）、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル（Ｓｐａｎ）、ポリオキシエチレンソリビトールエステル（Ｔｗｅｅｎ）等の非イオン界面活性剤が挙げられる。
【００３１】
上記陽イオン界面活性剤の作用機序としては、菌体表面の陰荷電の部分に吸着されて、菌体蛋白質や酵素の変性を起すものである。かかる活性剤は臭気がなく、毒性も少ないため、安心して生体に使用できるウィルス不活化剤として用いることができる。
【００３２】
また、両性イオン活性剤の効果としては、同一分子中に陰イオンの洗浄力と陽イオンの殺菌力の両者の特徴を併せ持っており、数少ない結核菌に有効なウィルス不活化剤成分の１つであり、その作用機序は、細胞膜を破壊し、さらに細胞内に浸透して酵素を変性するものである。
【００３３】
続いて、非イオン性界面活性剤を用いる場合には、該活性剤のＨＬＢ値が通常０．００１〜５０、好ましくは０．００５〜４５、より好ましくは０．１〜４０の範囲とすることが望ましい。該ＨＬＢが０．００１未満では、疎水性が強くなりすぎ好ましくなく、またＨＬＢが５０を越える場合には親水性が強くなりすぎ有機物、ポリエチレングリコールなどとの相溶性が悪くなることにより好ましくない。
【００３４】
またイオン性界面活性剤を用いる場合には、該活性剤の臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）が、通常０．００１〜５０、好ましくは０．００５〜４５、より好ましくは０．１〜４０の範囲である。該ＣＭＣが０．００１未満の場合には、疎水性部分が大きくなりミセルサイズが大きくなりすぎ好ましくなく、またＣＭＣが５０を越える場合には、蛋白質を変性・失活させ難いことにより好ましくない。
【００３５】
さらに上記界面活性剤の含有率は、ウィルス不活化剤全体に対して、通常０．００１〜５０重量％、好ましくは０．００５〜４５重量％、より好ましくは０．１〜４０重量％の範囲である。該含有量が、０．００１重量％未満の場合には、上述の界面活性剤作用が十分に発現することができず。また５０重量％を越える場合には、他の薬剤と混合することによる相乗効果が弱まることにより好ましくない。
【００３６】
なお、本発明のウィルス不活化剤は、精製水または蒸留水を用いて有効濃度範囲に希釈することができる。該ウィルス不活化剤の濃度は、不活化力の最も強いところに設定すると有害作用が発現するため、副作用が起こらないように配慮する必要がある。
【００３７】
また、ウィルス不活化剤の使用時の温度としては、効力評価が２０〜２５℃で行われていることから、２０℃を最低温度として、これ以上の温度で使用することが望ましい。耐熱性の被消毒物は５０℃以上で消毒してもよいが、手指、皮膚消毒は３０℃位が適当である。ゆえに、作用温度が低くなれば殺菌力は低下し、５℃以下ではほとんど殺菌力が期待できなくなる場合が多いため、冬季の使用や寒冷地の医療機関ではウィルス不活化剤の温度に十分注意する必要がある。また不活化性能が低度のウィルス不活化剤では、不活性化効果を高めるために単に濃度を高くするよりも、作用温度を高くした方がその効果が上昇することが多いなどの利点がある。
【００３８】
さらに本発明のウィルス不活化剤を用いて不活化を確実に行なうためには作用時間の長いにこしたことはないが、必要以上に長くなることは、被ウィルス不活化物にダメージを生じることが多くなり注意する必要がある。一般に作用温度が高い場合には、濃度は低く、時間は短くてよい。作用温度、濃度とも低い場合は、作用時間を長くする必要がある。
【００３９】
また、本発明のウィルス不活化剤は、ｐＨによってその不活化力に著しく影響を受ける場合が多く、適当なｐＨでないと活性化しないものもあるので、注意する必要がある。ただし、多くのウィルス不活化剤では、ｐＨによって若干効果に影響のあるウィルス不活化剤もあるが、極端なｐＨ変動がなければ、とくに配慮しなくてもよい。
【００４０】
このほかにも、使用用途に応じて、予備洗浄の実施、ウィルス不活化剤の細菌汚染防止のための諸注意、耐性菌と防止対策、希釈後の交換なども適宜行なう必要がある。
【００４１】
さらに本発明のウィルス不活化剤の使用用途としては、歯科用ハンドピース、歯科用エアータービン、心臓カテーテル、尿道カテーテル、バルーンカテーテル、注射器、胃カメラ、医療廃棄物、医用衣類、シーツ、フトン、寝間着などのウィルス不活化に幅広く用いることができる。
【００４２】
【実施例】
つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
本実施例においては、比較的ウィルス不活化の困難な歯科用ハンドピースのウィルス不活化を、先に本発明者らが特願平５−１７０５５３号にて開示した下記の医用器具のウィルス不活化装置を用いて、それぞれ組成の異なるウィルス不活化剤を用いて行なった。
【００４３】
図１は、医用器具のウィルス不活化装置の一実施態様を示すものである。図１では、ハンドピース、ヘマクリット管、注射針等のように毛細管部１を有する医用器具２を収納するための液体供給口３，４を備えた少なくとも１個の筒状体５と、該筒状体５の一端、例えば上端の開口部を密閉し得る被滅菌医用器具用固定部材６と、前記筒状体５の他端付近、例えば下端に連結した少なくとも１個の流体圧送部材７と、前記筒状体５と前記流体圧送部材７とにより形成される空間部８に連結して設けられた液体排出口９よりなり、前記液体供給口３，４には、それぞれ電磁弁１０，１１が設けられており、該電磁弁を開くことにより、ウィルス不活化剤および洗浄液が各液体供給口より筒状体５内に供給できる。また、前記流体圧送部材７は、前記筒状体５の下端に連結部材１２を介して連結され、流体圧送部材７のシリンダ１７内を往復動する可動部材１３は、クランク１４、カム（図示せず）、変速機１５等を介してモータ１６等の動力源に接続し、前記筒状体５と流体圧送部材７のシリンダ１７との間に形成される空間部８には、液体排出口９が設けられ、液体排出口９には電磁弁１８が設けら、さらにまた筒状体５には気体供給口１９が備えられ、気体供給口１９には電磁弁２０が設けられてなる医用器具のウィルス不活化装置である。
【００４４】
本実施例においては、図１に示すウィルス不活化装置においてピストン１３を所定の位置まで上昇させ、ついで予めタービンを作動させたのち、ＨＩＶウィルスに感染した血液にハンドピースを浸漬し、さらに停止させたハンドピース２を固定させた医用器具固定部材６を、一端を逆止弁で閉塞した状態で筒状体５の上端開口部に固定し、さらに界面活性剤は電磁弁１１を、他の消毒剤組成は電磁弁１０をそれぞれ開いて下記の表１に示す各々のウィルス不活化剤を送液、混合し、各混合ウィルス不活化液が、筒状体５内に所定の液位に達するまで供給したのち電磁弁１０，１１を閉じた。
【００４５】
つぎに、モータ１６を作動させてピストン１３を下降させることにより液位を、該ハンドピースの毛細管部１の先端開口より下位になるように下げて該筒状体５内および毛細管部１内を減圧状態にした。このようにしてピストン１３を往復動させてウィルス不活化液の液位を上下させた。このときの１回当りの時間は３０秒で５回繰返した。その後ピストン１３を下降させ、電磁弁１８を開いてウィルス不活化液を排出させた。
【００４６】
さらに、ピストン１３を所定位置まで上昇させたのち、電磁弁１０を開いて水を洗浄液として供給し、ウィルス不活化液の場合と同様にピストン１３の作動により液位を上下させて同様の時間および同数で洗浄操作を行なったのち、ピストン１３を下降させて、電磁弁２０を開き、気体供給口１９より気体を筒状体５内に導入すると共に、電磁弁１８を開き、液体排出口９より水を排出させた。
【００４７】
このようにしてウィルス不活化されたハンドピースに蒸留水を供給し、前記洗浄工程と同時操作を行なったのち、蒸留水を採取し、キット（セロディア−ＨＩＶ、富士レビオ株式会社製キット）を用いて酵素−抗体法により検定した。得られた結果を表１に示す。なお、表１の判定は、ポジティブ（ウィルス不活化作用有さず。以下、同様。）であれば「＋」を表示し、ネガティブ（ウィルス不活化作用有する。以下、同様。）であれば「−」を表示している。
実施例２
Ｂ型肝炎ウィルスに感染した血液について、表１に示す各々の消毒液を用いて、実施例１と同様のウィルス不活化操作を行ない、さらにキット（セロディア−アンティＨＢｓ、富士レビオ株式会社製）を用いて検定を行なった。得られた結果を表１に示す。なお、表１の判定は、ポジティブであれば「＋」を表示し、ネガティブであれば「−」を表示している。
実施例３
Ｃ型肝炎ウィルスに感染した血液について、表１に示す各々のウィルス不活化液を用いて、実施例１と同様の不活化操作を行った。さらにＰＣＲ(polymerase chain reaction) 法により、Ｃ型肝炎ウイルスの核酸を増幅し、特異的ｃＤＮＡをプローブとして用い、患者血清中に存在するＲＮＡとハイブリダイゼーション(hybridization) させる遺伝子診断法により判定した。なお、表１の判定は、ポジティブであれば「＋」を表示し、ネガティブであれば「−」を表示している。
実施例４
成人Ｔ細胞白血病ウィルスに感染した血液について、表１に示す各々のウィルス不活化液を用いて、実施例１と同様のウィルス不活化操作を行ない、さらにキット（セロディアＨＴＬＶ−Ｉ、富士レビオ株式会社製）を用いて検定を行なった。得られた結果を表１に示す。なお、表１の判定は、ポジティブであれば「＋」を表示し、ネガティブであれば「−」を表示している。
【００４８】
【表１】

【００４９】
【発明の効果】
本発明は、唾液や血液などの体液が付着している場合に脂肪や蛋白質などの有機物を含み、これが器材などに付着した状態でも、糖類および／またはヒノキチオール、、ヒバ油等の有する作用効果により、有機物の血液成分を凝集分離し、蛋白質を変性することができ、共存する他の界面活性剤や有機溶剤がこうした有機物の存在下でもウイルスの細菌まで浸透でき、ウイルスの不活性化効果を十分に発現し得るものであり、これらの共存によってその不活化速度が大幅に加速され、不活化時間の短縮化が可能となるなどの優れた相乗効果を奏するものである。
【００５０】
さらに本発明では、有機物を含む被ウィルス不活化物（患者あるいは器具機械）に対しても、短時間でウイルスの不活性化が行なえ、その時間の短縮化が図られる。
【００５１】
常温あるいは６０℃以下でウイルスの不活性化などが行なえるため被ウィルス不活化物に対してマイルドな条件で不活化が行なえる。
【００５２】
細管、細い隙間、細孔などを含めた気体を有する歯科用器具などにおいても十分なウイルスの不活性化を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】医用器具のウィルス不活化装置の一実施態様を示す断面図である。
【符号の説明】
１…毛細管部、２…医用器具、
３，４…液体供給口、５…筒状体、
６…医用器具固定部材、７…流体圧送部材、
８…空間部、９…液体排出部、
１０，１１…電磁弁、１２…連結部材、
１３…可動部材、１４…クランク、
１５…変速機、１６…モータ、
１７…シリンダ、１８…電磁弁、
１９…気体供給口、２０…電磁弁。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention provides a novelVirus inactivating agentIt is about.
[0002]
[Prior art]
In Japan, hepatitis B (HBC), hepatitis C (HCV), AIDS (HIV), adult T-cell leukemia (ATL), and other viruses that infect via saliva or bloodInfectiousThe epidemic, and especially in the United States, the epidemic of AIDS and the social environment are on the decline.
[0003]
Such viralityInfectiousmainInactivationAs poison methods, there are mainly physical methods, chemical methods, and physical / chemical methods.
[0004]
Among these, as a chemical method,Virus inactivating agentThere is a method of using. TakeVirus inactivating agentThe actions of can be broadly classified into five categories: (1) protein synthesis inhibition, (2) protein denaturation, (3) oxidation action, (4) essential enzyme inhibition, and (5) membrane permeability change.
[0005]
However, it has these effectsVirus inactivationIf the body fluid such as saliva or blood adheres to the fluid, it contains organic substances such as fat and protein.Virus inactivating agentDoes not penetrate,Virus inactivationThere is a problem that the effect is reduced.
[0006]
As a method for solving such a problem, a surfactant / solvent treatment (hereinafter, also simply referred to as “SD treatment”) has been conventionally used. Virus inactivation by the SD treatment is a method of destroying the virus lipid membrane with a surfactant and transferring it to an organic solvent layer to eliminate the infectivity of the virus having a lipid membrane. As specific examples of such SD processing, Tween 80, Triton X-100 and TNBP (Tri-Normal Butyl Phosphate) are used. In these, Tween 80 and TNBP alone inactivate the virus slowly, but the coexistence of both will greatly accelerate the inactivation rate.
[0007]
However, when bodily fluids such as saliva or blood are attached, organic substances such as fat and protein are included.Virus inactivating agentIs difficult to penetrate,InactivationThe effect could not be fully expressed. Furthermore, in the SD treatment, the inactivation mechanism is that the virus is inactivated only by the presence or absence of a lipid membrane, and the ECHO virus, the polio virus, etc. cannot be inactivated at all.
[0008]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, the object of the present invention is to provide a novelVirus inactivating agentIs to provide.
[0009]
Another object of the present invention includes organic substances such as fat and protein when body fluids such as saliva and blood are attached, and even when it is attached to equipment,Virus inactivating agentPenetrated andVirus inactivationTo fully express the effect,virusExcellentInactivationHaveVirus inactivating agentIs to provide.
[0010]
Furthermore, in the present invention, a coating containing an organic substance is used.Virus inactivationEven for objects (patients or instrument machines), sterilization or virus infection at room temperature to 60 ° C in a short timeInactivationThe disinfection time can be shortenedVirus inactivating agentIs to provide.
[0011]
In the present invention, relativelyVirus inactivationIn difficult-to-manipulate tubules, narrow gaps, dental instruments with fine pores, medical devices, artificial organs, surgical lab coats, gloves, masks and footwear, nursing supplies, kimonos for patient use, bedclothes, and medical waste Also enoughVirus inactivationCan get noneVirus inactivating agentIs to provide.
[0012]
[Means for Solving the Problems]
These objectives include organic solvents, sugarsAnd the worldThis is achieved by a virus inactivating agent comprising a surfactant.
[0013]
Moreover, it contains any one of an organic solvent, hinokitiol, hiba oil and a mixture thereof, and a surfactant.Virus inactivating agentIs also achieved.
[0014]
In addition, organic solvents and sugarAndAny one of hinokitiol, hiba oil and mixtures thereofAnd the worldIt can also be achieved by a virus inactivating agent comprising a surfactant.
[0015]
[Action]
In the present invention, in addition to the conventional SD treatment, a new sugarSimilarOr by adding any one of hinokitiol, hiba oil, and mixtures thereof, when bodily fluids such as saliva and blood are attached, they contain organic substances such as fat and protein, and even if they are attached to equipment etc. By coagulating and separating the organic blood components of these additives and modifying the protein, other coexisting disinfectant components such as surfactants and organic solvents penetrate into the virus even in the presence of these organic substances.InactivationThe coexistence of these substances significantly accelerates the inactivation rate and provides an excellent synergistic effect such as shortening the disinfection time.
[0016]
Hereinafter, the present invention capable of exhibiting the above-described action.Virus inactivating agentThe configuration requirements will be described in more detail.
[0017]
First, as an organic solvent that can be used in the present invention, cyclopentane, pentane, 2-methylbutane, 2,2-dimethylpropane, methylcyclopentane, cyclohexane, hexane and 2-methylpentane, 3-methylpentane, 2, Aliphatic saturated hydrocarbons such as 2-dimethylbutane, 2,3-dimethylbutane, methylcyclohexane, heptane, 2-methylhexane and 3-methylhexane, benzene, toluene, o-xylene, m-xylene, p-xylene , Aromatic hydrocarbons such as ethylbenzene, isopropylbenzene, naphthalene, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, butylbenzene, sec-butylbenzene, tert-butylbenzene and p-cymene, 1-pentane, 2-pentane Cis-2-pentane unsaturated hydrocarbons such as trans-2-pentane, cyclohexane, styrene, d-α-pinene and 1-α-pinene, methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, 2 -Methyl-1-propanol, 2-methyl-2-propanol, 1-pentanol, 2-pentanol, 2-methyl-1-butanol, 3-methyl-1-butanol, 2-methyl-2-butanol, 3 -Aliphatic alcohols such as methyl-2-butanol, cyclohexanol, 1-hexanol, 4-methyl-2-pentanol, 2-ethyl-1-butanol and 2-methylcyclohexanol, and aromatics such as benzyl alcohol Alcohols, phenol, o-cresol, m-cresol and p-cresol Phenols such as alcohol, unsaturated alcohols such as 2-propen-1-ol, acyclic aliphatic ethers such as ethyl ether, propyl ether, isopropyl ether, butyl ethyl ether, butyl ether, amyl ether and isoamyl ether , Cycloaliphatics such as propylene oxide, 1,8-cineol, furan and p-dioxane, aromatic ethers such as ether benzyl ethyl ether, anisole, phenetole and benzyl ether, acetals such as methylal and acetal, acetaldehyde , Saturated aldehydes such as propionaldehyde, butyraldehyde and 2-furaldehyde, aromatic aldehydes such as benzaldehyde, acetone, 2-butanone, 3-pentanone, cyclohexano , Ketones such as 4-methyl-2-pentanone, d-camphor and acetophenone, formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid, isovaleric acid, saturated acids such as capric acid, caprylic acid and oleic acid, acetic anhydride Acid anhydrides such as propionic anhydride and butyric anhydride, methyl formate, ethyl formate, methyl acetate, propyl formate, ethyl acetate, butyl formate, isobutyl formate, propyl acetate, isopropyl acetate, ethyl propionate, butyl acetate, acetic acid Isobutyl, sec-butyl acetate, amyl acetate, isoamyl acetate, ethyl isovalerate, methyl benzoate, benzyl acetate, ethyl benzoate, propyl benzoate, isoamyl isovalerate, benzyl benzoate, butyl stearate and ethyl cinnamate, etc. The aliphatic and And aliphatic monocarboxylic esters, such as diethyl carbonate, dimethyl maleate, diethyl oleate, ethylene glycol diacetate, diethyl malonate, diethyl maleate, dibutyl maleate, dibutyl phthalate, dibutyl sebacate and tributyl borate And aromatic dicarboxylic acid esters, fluorinated hydrocarbons such as fluorobenzene, o-fluorotoluene, m-fluorotoluene and p-fluorotoluene, chloroethane, 1-chloropropane, 2-chloropropane, 1-chlorobutane, 2-chlorobutane, 1 -Aliphatic monochlorinated hydrocarbons such as chloro-2-methylpropane, 2-chloro-2-methylpropane and 1-chloropentane, and aromatic monochlorinated hydrocarbons such as chlorobenzene and 1-chloronaphthalene , Dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,1-dichloroethane, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, 1,1,2,2-tetrachloroethane and pentachloroethane aliphatic polychlorinated hydrocarbons , Aromatic polychlorinated hydrocarbons such as o-dichlorobenzene, m-dichlorobenzene and p-dichlorobenzene, 3-chloropropene, cis-1,2-dichloroethylene, trans-1,2-dichloroethylene, trichloroethylene, Unsaturated chlorinated hydrocarbons such as tetrachloroethylene, aliphatic monobrominated hydrocarbons such as bromoethane, 1-bromopropane and 2-bromopropane, aromatic monobrominated hydrocarbons such as bromobenzene, bromoform, 1, 2-dibromoethane and 1,1, Polybrominated hydrocarbons such as 1,2-tetrabromoethane, monoiodinated hydrocarbons such as iodomethane, iodoethane, 1-iodopropane and 2-iodopropane, nitromethane, nitroethane, 1-nitropropane, 2-nitropropane And nitro compounds such as nitrobenzene, acetonitrile, propionitrile, butyronitrile, valeronitrile, capronitrile, isocapronitrile, caprylonitrile, nitriles such as phenylacetonitrile, benzonitrile and methacrylonitrile, n-propylamine, n- Aliphatic amines such as butylamine, isobutylamine, sec-butylamine and cyclohexylamine, aromatic amines such as aniline, o-toluidine, m-toluidine and p-toluidine, allyl Unsaturated amines such as amines, primary polyamines such as ethylenediamine, secondary monoamines such as diethylamine, dipropylamine, diisopropylamine and dibutylamine, tertiary monoamines such as triethylamine and pyridine, formamide, N, N-dimethylform Acid amides such as amides, sulfides such as carbon disulfide, thiols such as 1-butanethiol and benzenethiol, thioethers such as ethyl sulfide and thiophene, 2-methoxyethanol, 2-ethoxyethanol, furfuryl alcohol, 2 -Alcohol ethers such as (2-ethoxyethoxy) ethanol, diethylene glycol and triethylene glycol, hydroxy acid esters such as ethyl lactate and methyl salicylate, and salts such as 2-chloroethanol Alcohol, keto alcohols such as 4-hydroxy-4-methyl-2-pentanone, chlorinated ethers such as epichlorohydrin and bis (2-chloroethyl) ether, nitrile ethers such as o-nitroanisole, trifluoroacetic acid, etc. Fluoro acids, cyanoesters such as ethyl cyanoacetate, chlorinated amines such as o-chloroaniline, bis-2-ethylhexyl phosphate, mono-2-ethylhexyl 2-ethylhexylphosphonate, tributyl phosphate, diisodecyl phosphate, butyl Dibutyl phosphonate, mono (2-acryloyloxyethyl) acid phosphate, mono (2-methacryloyloxyethyl) acid phosphate, diphenyl-2-methacryloyloxyethyl phosphate, methyl acid phosphate, isopro Ruacid phosphate, butyl acid phosphate, dibutyl phosphate, monobutyl phosphate, 2-ethylhexyl acid phosphate, di-2-ethylhexyl phosphate, isodecyl acid phosphate, monoisodecyl phosphate, triphenyl phosphate, tris-tridecyl phosphate, Dibutyl hydrogen phosphate, trimethyl phosphate, triethyl phosphate, tributyl phosphate (TBP), tributoxyethyl phosphate, tri-2-ethylhexyl phosphate, trioleyl phosphate, triphenyl phosphate, tricresyl phosphate, trixylenyl phosphate, cresyl Diphenyl phosphate, xylenyl diphenyl phosphate, 2-ethylhexyl Sildiphenyl phosphate, Tris-chloroethyl phosphate, Tris-dichloropropyl phosphate, Tris-β-chloropropyl phosphate, Tris- (tribromophenyl) phosphate, Tris- (dipromophenyl) phosphate, Tris- (bromoneopentyl) phosphate In the present invention, these may be used alone or in admixture of two or more. Of these, phenolsVirus inactivationThe effect is to coagulate cellular proteins at high concentrations and to form insoluble protein salts at low concentrations to cause denaturation and reduce their function. In addition, the effect of halogen compounds is that in chlorine compounds, chlorine breaks -SS-bonds in proteins and oxidizes -SH groups to inhibit cell functions.InactivationIn iodine, however, the strong oxidative power of iodine destroys proteins without cells and exhibits inactivation, and the action is rapid and sustained. Further, alcohols increase the sterilizing power against microorganisms with an increase in the number of carbons. However, when the number of carbons is 8 or more, the solubility in water decreases, so the action also decreases. In addition, the mechanism of action is said to pass through bacterial cell membranes and to denature, melt and inhibit enzyme of bacterial cells. For aldehydes, strongInactivationBacterial spores can be killed, but they cannot be used in living organisms, so they are widely used for disinfection of equipment, the environment, etc. The mechanism of action is that the aldehyde group -CHO is a protein active group ( It reacts with amino groups, sulfhydryl groups, etc.) to cause strong protein coagulation and inhibit cell function. Therefore, it is desirable to use the most suitable solvent for the intended use in consideration of the action and effect of each solvent.
[0018]
Next, the content of the organic solvent isVirus inactivating agentIt is 0.001-95 weight% normally with respect to the whole, Preferably it is 0.005-90 weight%, More preferably, it is the range of 0.05-85 weight%. When the content is less than 0.001% by weight, the above-mentioned solvent action cannot be sufficiently exhibited. On the other hand, if it exceeds 95% by weight, it is difficult to obtain a synergistic effect by mixing with other liquids.
[0019]
Furthermore, when an aldehyde, a ketone and an alcohol are used in combination as the solvent, both react to form a hemiacetal to form an acetal. Such an acetal can be expected to have the above-described solvent action. Since it is difficult, in such a case, the acetal is hydrolyzed into an aldehyde (ketone) and an alcohol in the presence of an acid. Although it is conceivable to use a buffer solution to make such a solvent acidic, it has been confirmed that a sufficient solvent action cannot be obtained when a buffer solution is used. Therefore, in such a case, for example, using hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, acetic acid or the like, the pH is usually adjusted to less than 7.0, preferably pH 3 to 6.8, more preferably pH 5 to 6.5. It is desirable.
[0020]
Next, it can be used in the present inventionsugarExamples include glycol aldehyde, D- and L-glyceraldehyde, dihydroxyacetone, D- and L-erythrose, D- and L-threose, D- and L-erythrulose, D- and L-arabinose, D Monosaccharides such as xylose, D-ribose, L-xylulose, D-ribulose, D-glucose, D-mannose, D- and L-galactose, D-fructose, L-sorbose, D-tagatose, three sugars, three Examples thereof include polysaccharides including oligosaccharides such as saccharides.
[0024]
The content rate of the said saccharides is 0.005-90 weight% normally with respect to the whole virus inactivation agent, Preferably it is 0.05-70 weight%, More preferably, it is the range of 0.5-60 weight%. When the content is less than 0.005% by weight, the above-mentioned action cannot be sufficiently exhibited, and when it exceeds 90% by weight, the viscosity is increased, which is not preferable.
[0025]
Next, in hinokitiol and hiba oil used in the present invention, it is known that there is an excellent virus inactivating action, and in the same manner as described above, in combination with a surfactant described later,virusofInactivationThere is a synergistic effect.
[0026]
The content of any one of the above hinokitiol, hiba oil and mixtures thereof is:Virus inactivating agentIt is 0.005-90 weight% normally with respect to the whole, Preferably it is 0.01-85 weight%, More preferably, it is the range of 0.05-80 weight%. When the content is less than 0.005% by weight, the above-described action cannot be sufficiently exhibited. On the other hand, if it exceeds 90% by weight, it is not preferable in view of synergistic effect with other drugs to be mixed.
[0027]
Next, surfactants that can be used in the present invention include, for example, sodium dodecyl sulfate, sodium dodecyl sulfonate, sodium dodecyl-N-sarcosinate, sodium oleate, sodium dodecyl sulfonate, dodecyl-N-sarcosine Sodium, sodium cholate, sodium deoxycholate, sodium taurodeoxycholate, Triton X-165, Triton X-100, Triton N-101, Triton X-114, Triton X-45, Tween 20 , Vienna 40, Vienna 60, Vienna 80, Brij 58, Brie 56, Brie 96, Brie 76, Emazol 1130, Lubrol WX, Nonid t) P-40, Span (span) 20, anionic surfactants such as Span 40 and the like.
[0028]
Moreover, cationic surfactants, such as cetyltrimethylammonium bromide and dodecyl pyridinium chloride, are mentioned.
[0029]
Further, 3-[(cholamidopropyl) dimethylammonio] -1-propanesulfonic acid (CHAPS), 3-[(3-cholamidopropyl) dimethylammonio] -2-hydroxy-1-propanesulfonic acid (CHAPSO) ), Zwitterionic surfactants such as palmitoyl lysolecithin and dodecyl-β-alanine.
[0030]
Also, octyl glucoside, octyl thioglucoside, heptyl thioglucoside, decanoyl-N-methylglucamide (MEGA-10), polyoxyethylene dodecyl ether (Brij, Lubrol), polyoxyethylene-i-octylphenyl ether (Triton X) Nonionic surfactants such as polyoxyethylene nonylphenyl ether (Nonidet P-40, Triton N), polyoxyethylene fatty acid ester (Span), polyoxyethylene soliitol ester (Tween) and the like can be mentioned.
[0031]
As a mechanism of action of the above-mentioned cationic surfactant, it is adsorbed on a negatively charged portion on the surface of the microbial cell to cause denaturation of the microbial protein or enzyme. Such active agents have no odor and are less toxic, so they can be used safely in living organisms.Virus inactivating agentCan be used as
[0032]
In addition, the effect of zwitterionic activator has both characteristics of anion detergency and cation bactericidal power in the same molecule, which is effective against few tuberculosis bacteria.Virus inactivating agentIt is one of the components, and its mechanism of action is to destroy the cell membrane and further penetrate into the cell to denature the enzyme.
[0033]
Subsequently, when a nonionic surfactant is used, the HLB value of the active agent is usually in the range of 0.001 to 50, preferably 0.005 to 45, more preferably 0.1 to 40. Is desirable. When the HLB is less than 0.001, the hydrophobicity becomes too strong, which is not preferable. When the HLB exceeds 50, the hydrophilicity becomes too strong and the compatibility with organic substances, polyethylene glycol and the like is not preferable.
[0034]
When an ionic surfactant is used, the critical micelle concentration (CMC) of the active agent is usually in the range of 0.001 to 50, preferably 0.005 to 45, more preferably 0.1 to 40. is there. When the CMC is less than 0.001, the hydrophobic portion is large and the micelle size is undesirably too large, and when the CMC exceeds 50, it is not preferable because it is difficult to denature and deactivate the protein.
[0035]
Furthermore, the content of the surfactant isVirus inactivating agentIt is 0.001 to 50 weight% normally with respect to the whole, Preferably it is 0.005 to 45 weight%, More preferably, it is the range of 0.1 to 40 weight%. When the content is less than 0.001% by weight, the above-mentioned surfactant action cannot be sufficiently exhibited. On the other hand, if it exceeds 50% by weight, the synergistic effect by mixing with other chemicals is unfavorable.
[0036]
In the present invention,Virus inactivating agentCan be diluted to an effective concentration range using purified or distilled water. TheVirus inactivating agentThe concentration ofInactivationIf it is set to the strongest point, harmful effects will be manifested, so it is necessary to take care not to cause side effects.
[0037]
Also,Virus inactivating agentAs for the temperature at the time of use, since the efficacy evaluation is performed at 20 to 25 ° C., it is desirable to use 20 ° C. as the lowest temperature and higher temperature. A heat-resistant disinfectant may be sterilized at 50 ° C. or higher, but about 30 ° C. is suitable for finger and skin disinfection. Therefore, the sterilizing power decreases when the operating temperature is low, and the sterilizing power can hardly be expected below 5 ° C.Virus inactivating agentIt is necessary to pay close attention to the temperature. AlsoInactivationLow performanceVirus inactivating agentThenInactivation effectThere is an advantage that the effect is often increased when the operating temperature is increased rather than simply increasing the concentration in order to increase the effect.
[0038]
Furthermore, the present inventionVirus inactivating agentUsingInactivationIn order to carry out the operation reliably, the operation time has never been long.Virus inactivationYou need to be careful because things often cause damage. In general, when the working temperature is high, the concentration may be low and the time may be short. When the action temperature and concentration are low, the action time must be lengthened.
[0039]
In addition, the present inventionVirus inactivating agentDepending on pHInactivationCare must be taken because it is often significantly affected by force and may not activate unless the pH is appropriate. However, manyVirus inactivating agentThen, the effect is slightly affected by the pHVirus inactivating agentHowever, if there is no extreme pH fluctuation, no special consideration is required.
[0040]
In addition to this, depending on the intended use, pre-cleaning,Virus inactivating agentIt is necessary to take appropriate precautions to prevent bacterial contamination, resistant bacteria and preventive measures, and replacement after dilution.
[0041]
Furthermore, the present inventionVirus inactivating agentWidely used to inactivate viruses such as dental handpieces, dental air turbines, cardiac catheters, urinary catheters, balloon catheters, syringes, gastrocameras, medical waste, medical clothing, sheets, futons, and sleepwear be able to.
[0042]
【Example】
Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
Example 1
In this example, relativelyVirus inactivationOf difficult dental handpiecesVirus inactivationThe following medical device disclosed by the present inventors in Japanese Patent Application No. 5-170553Virus inactivationEach device has a different compositionVirus inactivating agentIt was performed using.
[0043]
Figure 1 shows the medical deviceVirus inactivation1 illustrates one embodiment of an apparatus. In FIG. 1, at least one tubular body 5 having liquid supply ports 3 and 4 for housing a medical instrument 2 having a capillary section 1 such as a handpiece, a hemacrit tube, and an injection needle, and the tube A fixing member 6 for a sterilized medical instrument capable of sealing one end, for example, an opening at the upper end of the cylindrical body 5, and at least one fluid pumping member 7 connected to the vicinity of the other end of the cylindrical body 5, for example, the lower end; It consists of a liquid discharge port 9 connected to a space portion 8 formed by the cylindrical body 5 and the fluid pumping member 7, and electromagnetic valves 10 and 11 are respectively connected to the liquid supply ports 3 and 4. By opening the solenoid valve,Virus inactivating agentThe cleaning liquid can be supplied into the cylindrical body 5 from each liquid supply port. The fluid pumping member 7 is connected to the lower end of the cylindrical body 5 via a connecting member 12, and a movable member 13 reciprocating in the cylinder 17 of the fluid pumping member 7 includes a crank 14 and a cam (not shown). 1), connected to a power source such as a motor 16 via a transmission 15 or the like, and a liquid discharge port 9 is provided in a space 8 formed between the cylindrical body 5 and the cylinder 17 of the fluid pumping member 7. The liquid discharge port 9 is provided with an electromagnetic valve 18, the cylindrical body 5 is provided with a gas supply port 19, and the gas supply port 19 is provided with an electromagnetic valve 20.Virus inactivationDevice.
[0044]
In this embodiment, it is shown in FIG.Virus inactivationIn the apparatus, the piston 13 is raised to a predetermined position, and then the turbine is operated in advance. Then, the handpiece is immersed in the blood infected with the HIV virus, and the stopped handpiece 2 is fixed. Are fixed to the upper end opening of the cylindrical body 5 with one end closed by a check valve, and the electromagnetic valve 11 is opened for the surfactant and the electromagnetic valve 10 is opened for the other disinfectant composition. Each shown in 1Virus inactivating agentLiquid feeding, mixing, each mixingVirus inactivationAfter the liquid was supplied into the cylindrical body 5 until it reached a predetermined liquid level, the solenoid valves 10 and 11 were closed.
[0045]
Next, by operating the motor 16 and lowering the piston 13, the liquid level is lowered to be lower than the tip opening of the capillary part 1 of the handpiece, and the inside of the cylindrical body 5 and the capillary part 1 are lowered. A vacuum was applied. In this way, the piston 13 is reciprocated.Virus inactivationThe liquid level was raised or lowered. The time per time at this time was 30 seconds and repeated 5 times. Then lower the piston 13 and open the solenoid valve 18Virus inactivationThe liquid was drained.
[0046]
Furthermore, after raising the piston 13 to a predetermined position, the electromagnetic valve 10 is opened and water is supplied as a cleaning liquid,Virus inactivationAs in the case of liquid, the liquid level is raised and lowered by the operation of the piston 13 and the washing operation is performed for the same time and the same number, then the piston 13 is lowered, the electromagnetic valve 20 is opened, and the gas is supplied from the gas supply port 19. While introducing into the cylindrical body 5, the solenoid valve 18 was opened and water was discharged from the liquid discharge port 9.
[0047]
Distilled water is supplied to the virus-inactivated handpiece in this manner, and after performing the same operation as the washing step, the distilled water is collected and used with a kit (Cerodia-HIV, Fuji Rebio Co., Ltd. kit). And assayed by the enzyme-antibody method. The obtained results are shown in Table 1. In addition, if the determination of Table 1 is positive (having no virus inactivating action, the same applies hereinafter), “+” is displayed, and if negative (having a virus inactivating action, the same applies hereinafter), “+” is displayed. “-” Is displayed.
Example 2
For the blood infected with hepatitis B virus, using the disinfecting solutions shown in Table 1, the same virus inactivation operation as in Example 1 was performed, and a kit (Cerodia-Anti HBs, manufactured by Fujirebio Inc.) was further prepared. The assay was performed. The obtained results are shown in Table 1. In the determination of Table 1, “+” is displayed if positive, and “−” is displayed if negative.
Example 3
For blood infected with hepatitis C virus, the same inactivation operation as in Example 1 was performed using each virus inactivation solution shown in Table 1. Furthermore, the nucleic acid of hepatitis C virus was amplified by PCR (polymerase chain reaction) method, and it determined by the genetic diagnosis method which hybridizes with RNA which exists in patient serum using specific cDNA as a probe. In the determination of Table 1, “+” is displayed if positive, and “−” is displayed if negative.
Example 4
For blood infected with adult T-cell leukemia virus, the virus inactivation solution shown in Table 1 was used to carry out the virus inactivation procedure similar to that in Example 1, and the kit (Cellodia HTLV-I, Fujirebio Inc.) was used. The test was carried out using The obtained results are shown in Table 1. In the determination of Table 1, “+” is displayed if positive, and “−” is displayed if negative.
[0048]
[Table 1]

[0049]
【The invention's effect】
The present invention includes organic substances such as fat and protein when bodily fluids such as saliva and blood are attached, and even if it is attached to equipment or the like,ClassAnd / or the effects of hinokitiol, hiba oil, etc., can coagulate and separate organic blood components, denature proteins, and other co-existing surfactants and organic solvents can be used in the presence of these organic substances. Can infiltrate the bacteria of the virus, and can fully express the inactivation effect of the virus, and the coexistence of these greatly accelerates the inactivation rate and makes it possible to shorten the inactivation time. There is a synergistic effect.
[0050]
Furthermore, in the present invention, a coating containing an organic substance is used.Virus inactivationAlso for objects (patients or instrument machines)In a short timeInactivate viruses,ThatTime can be shortened.
[0051]
At room temperature or below 60 ℃ViralBecause it can be inactivated, etc.Virus inactivationWith mild conditions for thingsInactivationCan be done.
[0052]
Also in dental instruments with gas including tubules, narrow gaps, pores, etc.enoughVirus inactivation can be obtained.
[Brief description of the drawings]
[Fig. 1] Medical instrumentVirus inactivationIt is sectional drawing which shows one embodiment of an apparatus.
[Explanation of symbols]
1 ... capillary part, 2 ... medical device,
3, 4 ... liquid supply port, 5 ... cylindrical body,
6 ... Medical device fixing member, 7 ... Fluid pressure feeding member,
8 ... Space part, 9 ... Liquid discharge part,
10, 11 ... Solenoid valve, 12 ... Connecting member,
13 ... movable member, 14 ... crank,
15 ... transmission, 16 ... motor,
17 ... Cylinder, 18 ... Solenoid valve,
19 ... Gas supply port, 20 ... Solenoid valve.

Claims

(A) an organic solvent, (B) a saccharide, and (D) Ri greens contain a surfactant, to the entire said viral inactivating agent component (A) from 0.001 wt%, (B) The component is 0.005 to 90% by weight, and the component (D) is 0.001 to 50% by weight [where (A) + (B) + (D) = 100% by weight. ] A virus inactivating agent.