JP3505043B2 - ビタミンｋ補給食品および骨粗鬆症予防・治療用食品 - Google Patents
ビタミンｋ補給食品および骨粗鬆症予防・治療用食品Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ビタミンＫを高濃
度に含有する特定の乳酸菌類を含むことを特徴とするビ
タミンＫ補給食品および当該ビタミンＫ補給食品からな
る骨粗鬆症予防・治療用食品に関するものである。本発
明は、骨粗鬆症を予防ないしは治療するのに有用なビタ
ミンＫを補給できる、嗜好的にも優れた特定の乳酸菌類
を含む発酵食品等からなるビタミンＫ補給食品を提供す
るものである。
度に含有する特定の乳酸菌類を含むことを特徴とするビ
タミンＫ補給食品および当該ビタミンＫ補給食品からな
る骨粗鬆症予防・治療用食品に関するものである。本発
明は、骨粗鬆症を予防ないしは治療するのに有用なビタ
ミンＫを補給できる、嗜好的にも優れた特定の乳酸菌類
を含む発酵食品等からなるビタミンＫ補給食品を提供す
るものである。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＫは１９２９年にデンマークの
Ｄａｍにより、ニワトリの抗出血因子として発見され
た。ビタミンＫは、共通の基本骨格として、2-methyl-
1,4-naphthoquinone 環を持つが、３位の側鎖の違いに
より幾種類かに分かれる。すなわち、自然界にあるビタ
ミンＫは、植物由来のビタミンＫ1 （フィロキノン、 P
hylloquinone, MW=450.68 ）と、一般微生物由来のビタ
ミンＫ2 （メナキノン, Menaquinone 、側鎖のprenyl基
の数によりＭＫ２〜１４がある）がある。また、合成品
のビタミンＫ3 （メナジオン）がある。
Ｄａｍにより、ニワトリの抗出血因子として発見され
た。ビタミンＫは、共通の基本骨格として、2-methyl-
1,4-naphthoquinone 環を持つが、３位の側鎖の違いに
より幾種類かに分かれる。すなわち、自然界にあるビタ
ミンＫは、植物由来のビタミンＫ1 （フィロキノン、 P
hylloquinone, MW=450.68 ）と、一般微生物由来のビタ
ミンＫ2 （メナキノン, Menaquinone 、側鎖のprenyl基
の数によりＭＫ２〜１４がある）がある。また、合成品
のビタミンＫ3 （メナジオン）がある。
【０００３】ビタミンＫの作用は、グルタミン酸基質の
γ水素を不安定化させてＣＯ2 の攻撃を受けやすくし、
γ位にカルボキシル基を導入する（Ｇｌａ化する）こと
にある。具体的には、オステオカルシン（骨マトリック
スベシクルの結晶核になる蛋白質）やオステオネクチ
ン、オステオポンチン等のＧｌａ化であり、その他、骨
吸収促進物質（ＰＧＥ2 、ＩＬ−１α、ＰＴＨ）の産生
抑制、単核細胞の破骨細胞への分化の抑制（内山明好，
CLINICAL CALCIUM, ３，No. 10，p81-86,1993)、等が知
られている。
γ水素を不安定化させてＣＯ2 の攻撃を受けやすくし、
γ位にカルボキシル基を導入する（Ｇｌａ化する）こと
にある。具体的には、オステオカルシン（骨マトリック
スベシクルの結晶核になる蛋白質）やオステオネクチ
ン、オステオポンチン等のＧｌａ化であり、その他、骨
吸収促進物質（ＰＧＥ2 、ＩＬ−１α、ＰＴＨ）の産生
抑制、単核細胞の破骨細胞への分化の抑制（内山明好，
CLINICAL CALCIUM, ３，No. 10，p81-86,1993)、等が知
られている。
【０００４】人が摂取するビタミンＫはフィロキノンが
主で、一方、メナキノンは動物性食品や日本においては
納豆を摂取することで供給される。また、フィロキノン
は体内でメナキノン−４（ＭＫ４）に変換されると言わ
れている（Billeter M. & Martius C., Biochemische Z
eitschrift, 333, p430-9, 1960)。
主で、一方、メナキノンは動物性食品や日本においては
納豆を摂取することで供給される。また、フィロキノン
は体内でメナキノン−４（ＭＫ４）に変換されると言わ
れている（Billeter M. & Martius C., Biochemische Z
eitschrift, 333, p430-9, 1960)。
【０００５】一方、腸内菌叢の微生物がメナキノン類を
産生する（細胞膜に）ので、これがヒトのビタミンＫ供
給源になっているとする報告も多い。しかしながら、動
物を用いてこの説を提唱した論文では、動物の糞食の問
題を解決していない場合や、用いた抗生物質がビタミン
Ｋ阻害剤であることを看過している場合が多く、未だ確
証は得られていない。また、大腸が胆汁酸もない環境で
相当量の脂溶性物質の取り込みを行うと考えるのも難し
いかもしれない（市橋ら，J. Nutr., 122, p506-12, 19
92）。唯一説得力のある報告は、或るヒトの肝臓のメナ
キノンの９０％がＭＫ７〜１３であり、これはその人の
腸内菌叢の組成と類似していたとするものである(Conly
J.M., & Stein K., Am. J. Gastroenterol., 87, p311
-6, 1992) 。
産生する（細胞膜に）ので、これがヒトのビタミンＫ供
給源になっているとする報告も多い。しかしながら、動
物を用いてこの説を提唱した論文では、動物の糞食の問
題を解決していない場合や、用いた抗生物質がビタミン
Ｋ阻害剤であることを看過している場合が多く、未だ確
証は得られていない。また、大腸が胆汁酸もない環境で
相当量の脂溶性物質の取り込みを行うと考えるのも難し
いかもしれない（市橋ら，J. Nutr., 122, p506-12, 19
92）。唯一説得力のある報告は、或るヒトの肝臓のメナ
キノンの９０％がＭＫ７〜１３であり、これはその人の
腸内菌叢の組成と類似していたとするものである(Conly
J.M., & Stein K., Am. J. Gastroenterol., 87, p311
-6, 1992) 。
【０００６】しかしながら、腸内菌叢から或程度のメナ
キノンが供給されるとしても必要量の一部にしか過ぎな
いことは、高フィロキノン含有食品を禁止するとビタミ
ンＫ欠乏を来すとした Suttie J.W., et al., の報告(A
m. J. Clin. Nutr., 47, p475-80, 1988) からも明らか
である。腸内菌叢からのビタミンＫの供給は十分ではな
いと言えよう（Bentley R., & Meganathan R., Microbi
ol. Rev., 46, p241-80, 1982)。
キノンが供給されるとしても必要量の一部にしか過ぎな
いことは、高フィロキノン含有食品を禁止するとビタミ
ンＫ欠乏を来すとした Suttie J.W., et al., の報告(A
m. J. Clin. Nutr., 47, p475-80, 1988) からも明らか
である。腸内菌叢からのビタミンＫの供給は十分ではな
いと言えよう（Bentley R., & Meganathan R., Microbi
ol. Rev., 46, p241-80, 1982)。
【０００７】ビタミンＫ所要量として、人のプロトロン
ビン濃度を維持するには１．０μｇ／ｋｇの補給が必要
と言われている。独・アメリカでは所要量が設定されて
おり６５〜８０μｇ／日（ほぼ１μg/ｋｇ）である。一
方、ロシアでは２００〜３００μｇと高い。因みにアメ
リカでの青年の摂取量は約１００μｇ／日である（Sutt
ie J.W., et al., Am. J. Clin. Nutr., 47, p475-80,
1988) 。
ビン濃度を維持するには１．０μｇ／ｋｇの補給が必要
と言われている。独・アメリカでは所要量が設定されて
おり６５〜８０μｇ／日（ほぼ１μg/ｋｇ）である。一
方、ロシアでは２００〜３００μｇと高い。因みにアメ
リカでの青年の摂取量は約１００μｇ／日である（Sutt
ie J.W., et al., Am. J. Clin. Nutr., 47, p475-80,
1988) 。
【０００８】それではビタミンＫは不足していないのか
ということになるが、実際には、骨粗鬆症患者、特に骨
折患者の場合には非骨折患者より血清ビタミンＫ濃度が
低下しているとの報告が幾つかある（Hart J.P., et a
l., J. Clin. Endocr. Metab., 60, p1268-9, 1985;
白木 正孝，ビタミンＫ機能セミナー（プロシーディン
グ），5, p97-109, 1990; 金木ら，骨代謝学会雑誌，1
2, No. 2, p242, 1994)。また、腎透析患者の例でも0.8
nmole/L 血清を境に骨折が起きている（新聞記事；ノ
ースカロライナ大学のKohlmeier 助教授, 1995）。
ということになるが、実際には、骨粗鬆症患者、特に骨
折患者の場合には非骨折患者より血清ビタミンＫ濃度が
低下しているとの報告が幾つかある（Hart J.P., et a
l., J. Clin. Endocr. Metab., 60, p1268-9, 1985;
白木 正孝，ビタミンＫ機能セミナー（プロシーディン
グ），5, p97-109, 1990; 金木ら，骨代謝学会雑誌，1
2, No. 2, p242, 1994)。また、腎透析患者の例でも0.8
nmole/L 血清を境に骨折が起きている（新聞記事；ノ
ースカロライナ大学のKohlmeier 助教授, 1995）。
【０００９】また、母乳栄養児のビタミンＫ欠乏症の一
因は、メナキノン合成能のないビフィズス菌が多いこと
や腸内菌由来のメナキノンの肝蓄積が遅いこと、母親の
ビタミンＫ摂取量が不足して母乳中への移行量が十分で
ないこと等が大きな要因であるとされている。新生児メ
レナを予防するためのビタミンＫ筋注が小児癌発生の危
険性を増加させるかもしれないので（J.Golding, et a
l., B.M.J., 305, p341-6, 1992）、授乳婦がビタミン
Ｋを十分摂取して母乳中の含量を増やす方法も推奨され
ている。
因は、メナキノン合成能のないビフィズス菌が多いこと
や腸内菌由来のメナキノンの肝蓄積が遅いこと、母親の
ビタミンＫ摂取量が不足して母乳中への移行量が十分で
ないこと等が大きな要因であるとされている。新生児メ
レナを予防するためのビタミンＫ筋注が小児癌発生の危
険性を増加させるかもしれないので（J.Golding, et a
l., B.M.J., 305, p341-6, 1992）、授乳婦がビタミン
Ｋを十分摂取して母乳中の含量を増やす方法も推奨され
ている。
【００１０】こうしてみると、ビタミンＫの著しい不足
は無いとされているのは、従来ビタミンＫの充足度は鋭
敏さに欠けているプロトロンビン時間で測定されている
ためであると思われる。未知のものも含め多くの生理機
能を有しているビタミンＫの充足度が正当に評価されて
いるかどうかは一層の検討を求められている（最新栄養
学，第６版，ｐ２０２，建帛社，１９９１）とするのが
妥当であろう。
は無いとされているのは、従来ビタミンＫの充足度は鋭
敏さに欠けているプロトロンビン時間で測定されている
ためであると思われる。未知のものも含め多くの生理機
能を有しているビタミンＫの充足度が正当に評価されて
いるかどうかは一層の検討を求められている（最新栄養
学，第６版，ｐ２０２，建帛社，１９９１）とするのが
妥当であろう。
【００１１】一方、ビタミンＫを人に投与して骨形成へ
の効果を調べたものでは、骨粗鬆症の高齢女性にビタミ
ンＫを投与して骨量の増加を見ている研究がある（折茂
肇ら，Clin. Eval., 20, p45-100, 1992；４５ｍｇ／
日以上のＭＫ−４投与で半年後に橈骨の骨量が増加）。
また、Ｋｎａｐｅｎらは閉経後の高Ｃａルーザーの女性
にフィロキノン１ｍｇを２週間投与し、尿中Ｃａの排泄
が減少、尿中ヒドロキシプロリンの増加とオステオカル
シンのＧｌａ化を報告している（Knapen M.H.,et al.,
Annals of Intern Med,111, p1001-1005, 1989)。一
方、フィロキノンやメナキノンの大量投与による毒性は
知られていない。
の効果を調べたものでは、骨粗鬆症の高齢女性にビタミ
ンＫを投与して骨量の増加を見ている研究がある（折茂
肇ら，Clin. Eval., 20, p45-100, 1992；４５ｍｇ／
日以上のＭＫ−４投与で半年後に橈骨の骨量が増加）。
また、Ｋｎａｐｅｎらは閉経後の高Ｃａルーザーの女性
にフィロキノン１ｍｇを２週間投与し、尿中Ｃａの排泄
が減少、尿中ヒドロキシプロリンの増加とオステオカル
シンのＧｌａ化を報告している（Knapen M.H.,et al.,
Annals of Intern Med,111, p1001-1005, 1989)。一
方、フィロキノンやメナキノンの大量投与による毒性は
知られていない。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】前述のように、ビタミ
ンＫは骨粗鬆症を予防ないし治療する重要なビタミンで
あり、これを含む食品としては、ほうれん草、蕪の葉、
ブロッコリーなどの緑色野菜が知られていた。さらに、
ビタミンＫを多く含む発酵食品として日本独特の納豆菌
を使った納豆があげられる。納豆は、日本人、とりわけ
納豆を多く摂取する東日本で骨折が少ないことに関係あ
るのではないかと考えられている（東京新聞，細井孝之
東大医局長，平成８年３月７日）。カルシウムを沢山摂
る欧米白人に比べて骨量が１０〜２０％少ない日本人女
性の骨折が半分と少ない、いわゆるジャパニーズパラド
ックスは、野菜や海藻を多く摂取する伝統的日本食と納
豆に理由があるとも言われている。
ンＫは骨粗鬆症を予防ないし治療する重要なビタミンで
あり、これを含む食品としては、ほうれん草、蕪の葉、
ブロッコリーなどの緑色野菜が知られていた。さらに、
ビタミンＫを多く含む発酵食品として日本独特の納豆菌
を使った納豆があげられる。納豆は、日本人、とりわけ
納豆を多く摂取する東日本で骨折が少ないことに関係あ
るのではないかと考えられている（東京新聞，細井孝之
東大医局長，平成８年３月７日）。カルシウムを沢山摂
る欧米白人に比べて骨量が１０〜２０％少ない日本人女
性の骨折が半分と少ない、いわゆるジャパニーズパラド
ックスは、野菜や海藻を多く摂取する伝統的日本食と納
豆に理由があるとも言われている。
【００１３】しかしながら、精製加工食品が氾濫する近
代の日本の食生活や、また、ビタミンＫの緑色野菜や納
豆などの食品を十分に摂取できない偏食の食習慣等の場
合には、ビタミンＫ不足になる可能性がある。また、動
物性食品中のビタミンＫ含量はそんなに多くないので、
肉食に偏るとビタミンＫ不足に陥る可能性がある（先述
のパラドックス）。実際、高齢者や骨粗鬆症、特に骨折
者、偏食する人や抗生物質服用者、妊産授乳婦などでは
明らかにビタミンＫが不足していることは先述したとお
りである。
代の日本の食生活や、また、ビタミンＫの緑色野菜や納
豆などの食品を十分に摂取できない偏食の食習慣等の場
合には、ビタミンＫ不足になる可能性がある。また、動
物性食品中のビタミンＫ含量はそんなに多くないので、
肉食に偏るとビタミンＫ不足に陥る可能性がある（先述
のパラドックス）。実際、高齢者や骨粗鬆症、特に骨折
者、偏食する人や抗生物質服用者、妊産授乳婦などでは
明らかにビタミンＫが不足していることは先述したとお
りである。
【００１４】以上のような理由により、ビタミンＫは多
すぎない程度に補給する必要があるものと思われる。そ
の量は１日当たり１０〜数１０μｇが適当と考えられ
る。しかしながら、ビタミンＫを一日１０〜数１０μｇ
を摂取するためには、緑色野菜を１００ｇ摂取しなけれ
ばならない。
すぎない程度に補給する必要があるものと思われる。そ
の量は１日当たり１０〜数１０μｇが適当と考えられ
る。しかしながら、ビタミンＫを一日１０〜数１０μｇ
を摂取するためには、緑色野菜を１００ｇ摂取しなけれ
ばならない。
【００１５】ビタミンＫの供給源を微生物に求めた報告
も多い。しかしながら、その大半は医薬用途のビタミン
Ｋ2 かＫ3 の製造を念頭に置いたもので、食用には適さ
ない菌が使われている場合が多い。化学合成品以外の食
品添加物としてメナキノン（抽出物、メナキノン−４を
主成分とする）が既存添加物名簿（平成７年８月１０日
厚生省告示第百六十号四百十六）に収載されているが、
それには酢酸菌の一種であるアースロバクター属が利用
されている（特開昭６３−２３００９２）。ビタミンＫ
を精製して用いるにはよいものの、酢酸菌体あるいは発
酵産物ごと利用するには不都合も多い。
も多い。しかしながら、その大半は医薬用途のビタミン
Ｋ2 かＫ3 の製造を念頭に置いたもので、食用には適さ
ない菌が使われている場合が多い。化学合成品以外の食
品添加物としてメナキノン（抽出物、メナキノン−４を
主成分とする）が既存添加物名簿（平成７年８月１０日
厚生省告示第百六十号四百十六）に収載されているが、
それには酢酸菌の一種であるアースロバクター属が利用
されている（特開昭６３−２３００９２）。ビタミンＫ
を精製して用いるにはよいものの、酢酸菌体あるいは発
酵産物ごと利用するには不都合も多い。
【００１６】食用微生物としては、乳酸菌や酵母が最も
有望であると思われるものの、前者は、例えばビフィズ
ス菌はビタミンＫを生産しないし、Bifidobacterium bi
fidum var.pennsylvanicusの様にメナジオンが成長促進
因子となって、逆に本菌に利用されてしまうものもある
(Glick M.C., et al., J. Bacteriol., 77, p230-6,19
59)。乳酸球菌や桿菌もほとんどがビタミンＫ生産能力
に乏しく、 Lactobacillus casei subsp. rhamnosus AT
CC7469が菌体蛋白１ｇ当たり６０nmole のビタミンＫ
（乾燥菌体ｇ当たり約６μｇに相当）を産生するとした
報告 (Hess A. etal., J. General Microbiol., 115, p
247-52, 1979)以外、ビタミンＫの存在が定性的に示さ
れてはいても(Collins M.D. & Jones D., Microbiol. R
ev., 45, p316-54, 1981) 、定量的に乳酸菌のビタミン
Ｋ含量が示されたものはない。一方、酵母はほとんどの
場合ユビキノンを生産し、ビタミンＫ供給源とはならな
い。また、従来、ビタミンＫを高濃度に含有する特定の
乳酸菌類をビタミンＫ補給食品に利用した報告例は見当
たらない。
有望であると思われるものの、前者は、例えばビフィズ
ス菌はビタミンＫを生産しないし、Bifidobacterium bi
fidum var.pennsylvanicusの様にメナジオンが成長促進
因子となって、逆に本菌に利用されてしまうものもある
(Glick M.C., et al., J. Bacteriol., 77, p230-6,19
59)。乳酸球菌や桿菌もほとんどがビタミンＫ生産能力
に乏しく、 Lactobacillus casei subsp. rhamnosus AT
CC7469が菌体蛋白１ｇ当たり６０nmole のビタミンＫ
（乾燥菌体ｇ当たり約６μｇに相当）を産生するとした
報告 (Hess A. etal., J. General Microbiol., 115, p
247-52, 1979)以外、ビタミンＫの存在が定性的に示さ
れてはいても(Collins M.D. & Jones D., Microbiol. R
ev., 45, p316-54, 1981) 、定量的に乳酸菌のビタミン
Ｋ含量が示されたものはない。一方、酵母はほとんどの
場合ユビキノンを生産し、ビタミンＫ供給源とはならな
い。また、従来、ビタミンＫを高濃度に含有する特定の
乳酸菌類をビタミンＫ補給食品に利用した報告例は見当
たらない。
【００１７】
【課題を解決するための手段】このような状況の中で、
本発明者らは、前記従来技術に鑑みて、ビタミンＫの新
たな補給源を探るために、食用発酵微生物、特にビフィ
ドバクテリウム属、ラクトバチルス属、ストレプトコッ
カス属、ラクトコッカス属、ロイコノストック属等の乳
酸菌を主体に探索研究を行った。その結果、乳酸菌のあ
る種の群が、従来の知見から予想されるのに反して、ビ
タミンＫ補給源として可能性のあることを見い出し、本
発明を完成するに至った。
本発明者らは、前記従来技術に鑑みて、ビタミンＫの新
たな補給源を探るために、食用発酵微生物、特にビフィ
ドバクテリウム属、ラクトバチルス属、ストレプトコッ
カス属、ラクトコッカス属、ロイコノストック属等の乳
酸菌を主体に探索研究を行った。その結果、乳酸菌のあ
る種の群が、従来の知見から予想されるのに反して、ビ
タミンＫ補給源として可能性のあることを見い出し、本
発明を完成するに至った。
【００１８】即ち、本発明者らは、ビタミンＫの新たな
補給源として有用な食用発酵微生物、さらには、当該食
用発酵微生物を含むビタミンＫ補給食品を開発すること
を目標として鋭意研究を積み重ねた結果、乳酸球菌であ
る Lactococcus lactis ssp.cremoris や Lactococcus
lactis ssp. lactis 、Leuconostoc lactis等が、凍結
乾燥菌体１ｇ当たり数十〜二百数十μｇのメナキノンを
産生することを見い出した（表１）。本発明者らの研究
したところによれば、この値は、例えば前述のLactobac
illus casei subsp. rhamnosus ATCC7469と比べると３
〜４３倍の量に達することから、ビタミンＫ補給源とし
て十分実用的な範囲の含量であることが判った。
補給源として有用な食用発酵微生物、さらには、当該食
用発酵微生物を含むビタミンＫ補給食品を開発すること
を目標として鋭意研究を積み重ねた結果、乳酸球菌であ
る Lactococcus lactis ssp.cremoris や Lactococcus
lactis ssp. lactis 、Leuconostoc lactis等が、凍結
乾燥菌体１ｇ当たり数十〜二百数十μｇのメナキノンを
産生することを見い出した（表１）。本発明者らの研究
したところによれば、この値は、例えば前述のLactobac
illus casei subsp. rhamnosus ATCC7469と比べると３
〜４３倍の量に達することから、ビタミンＫ補給源とし
て十分実用的な範囲の含量であることが判った。
【００１９】本発明に基づき、ビタミンＫ高生産乳酸菌
を培養してその菌体を食に供することもできる。本発明
においては、菌体の形態として生菌体あるいは死菌体い
ずれでもよく、またビタミンＫ補給食品の種類、および
形態は、特に限定されるものではないが、錠菓や各種粉
末食品、飲料、油脂食品などが好適なものとして例示さ
れる。また、最も経済的でかつ摂取しやすい形態として
は、ビタミンＫ高生産乳酸菌を使って発酵乳や乳酸菌飲
料を製造することがあげられる。前者の場合、ビタミン
Ｋ補給食品は、ビタミンＫを高濃度に含有するラクトコ
ッカス属に属する細菌またはロイコノストック属に属す
る細菌を適宜の方法により食品中に含有せしめて製造さ
れる。上記細菌を含有せしめる具体的な方法としては、
特に限定されるものではないが、例えば、凍結乾燥菌
体、噴霧乾燥菌体、湿菌体、あるいはそれらの破砕物や
脂溶性画分等を食品原料中に添加する方法、粉末食品に
混合する方法、などがあげられる。また、後者の場合、
例えば、脱脂粉乳、酵母エキス、Ｌ−システイン塩酸
塩、炭酸カルシウム、糖液などの原料に、ラクトコッカ
ス属に属する細菌またはロイコノストック属に属する細
菌をスターターとして使用し、常法に従って発酵させて
発酵乳等が製造される。同様にして発酵産物をシロップ
液で希釈して、発酵菌飲料を製造することができるな
お、従来、ラクトバチルス属に属する乳酸菌を使用し
て、発酵乳等が製造されているが、ビタミンＫを高濃
度、例えば、ビタミンＫを凍結乾燥菌体１ｇあたり２０
μｇ以上、に含有するラクトコッカス属に属する細菌ま
たはロイコノストック属に属する細菌を含む食品を製造
した例、または当該細菌をスターターとして使用してビ
タミンＫを高濃度に含有する発酵食品を製造した例はこ
れまで全く報告されていない。また、植物抽出物、例え
ば大豆豆乳、アーモンド乳、米乳、果汁などを、本発明
に基づき、ビタミンＫ高生産乳酸菌で発酵し発酵食品を
製造、摂取することもできる。
を培養してその菌体を食に供することもできる。本発明
においては、菌体の形態として生菌体あるいは死菌体い
ずれでもよく、またビタミンＫ補給食品の種類、および
形態は、特に限定されるものではないが、錠菓や各種粉
末食品、飲料、油脂食品などが好適なものとして例示さ
れる。また、最も経済的でかつ摂取しやすい形態として
は、ビタミンＫ高生産乳酸菌を使って発酵乳や乳酸菌飲
料を製造することがあげられる。前者の場合、ビタミン
Ｋ補給食品は、ビタミンＫを高濃度に含有するラクトコ
ッカス属に属する細菌またはロイコノストック属に属す
る細菌を適宜の方法により食品中に含有せしめて製造さ
れる。上記細菌を含有せしめる具体的な方法としては、
特に限定されるものではないが、例えば、凍結乾燥菌
体、噴霧乾燥菌体、湿菌体、あるいはそれらの破砕物や
脂溶性画分等を食品原料中に添加する方法、粉末食品に
混合する方法、などがあげられる。また、後者の場合、
例えば、脱脂粉乳、酵母エキス、Ｌ−システイン塩酸
塩、炭酸カルシウム、糖液などの原料に、ラクトコッカ
ス属に属する細菌またはロイコノストック属に属する細
菌をスターターとして使用し、常法に従って発酵させて
発酵乳等が製造される。同様にして発酵産物をシロップ
液で希釈して、発酵菌飲料を製造することができるな
お、従来、ラクトバチルス属に属する乳酸菌を使用し
て、発酵乳等が製造されているが、ビタミンＫを高濃
度、例えば、ビタミンＫを凍結乾燥菌体１ｇあたり２０
μｇ以上、に含有するラクトコッカス属に属する細菌ま
たはロイコノストック属に属する細菌を含む食品を製造
した例、または当該細菌をスターターとして使用してビ
タミンＫを高濃度に含有する発酵食品を製造した例はこ
れまで全く報告されていない。また、植物抽出物、例え
ば大豆豆乳、アーモンド乳、米乳、果汁などを、本発明
に基づき、ビタミンＫ高生産乳酸菌で発酵し発酵食品を
製造、摂取することもできる。
【００２０】
【作用】本発明によれば、ビタミンＫを高濃度に含有す
る Lactococcus属に属する細菌またはLeuconostoc 属に
属する細菌を含むビタミンＫ補給食品、および当該ビタ
ミンＫ補給食品からなる骨粗鬆症用予防・治療用食品を
提供することができる。Lactococcus属の生産するメナ
キノンは側鎖が６〜９（ＭＫ６〜９）であり、主成分は
ＭＫ９であるが(Collins M.D. & Jones D., Microbiol.
Rev., 45, p316-54, 1981) 、生体内ではＭＫ４に変換
されて利用される（加藤正樹ら，第５０回日本栄養・食
糧学会講演要旨集，p152, 1996）。補給されたビタミン
Ｋは血清中のビタミンＫ濃度を正常化し、骨形成に関連
する疾病の予防、治療効果が期待できる。
る Lactococcus属に属する細菌またはLeuconostoc 属に
属する細菌を含むビタミンＫ補給食品、および当該ビタ
ミンＫ補給食品からなる骨粗鬆症用予防・治療用食品を
提供することができる。Lactococcus属の生産するメナ
キノンは側鎖が６〜９（ＭＫ６〜９）であり、主成分は
ＭＫ９であるが(Collins M.D. & Jones D., Microbiol.
Rev., 45, p316-54, 1981) 、生体内ではＭＫ４に変換
されて利用される（加藤正樹ら，第５０回日本栄養・食
糧学会講演要旨集，p152, 1996）。補給されたビタミン
Ｋは血清中のビタミンＫ濃度を正常化し、骨形成に関連
する疾病の予防、治療効果が期待できる。
【００２１】
【実施例】次に、実施例をあげて本発明を説明するが、
本発明は当該実施例に限定されるものではない。 実施例１ ビフィドバクテリウム属、ラクトバチルス属、ストレプ
トコッカス属、ラクトコッカス属、ロイコノストック属
等の乳酸菌を、それぞれの適合液体培地（改変Ｒｏｇｏ
ｓａ培地）で培養し、集菌、洗浄して、湿菌体からビタ
ミンＫを抽出して、薄層クロマトグラフィーで定性・定
量を行った。その結果を表１に示した。
本発明は当該実施例に限定されるものではない。 実施例１ ビフィドバクテリウム属、ラクトバチルス属、ストレプ
トコッカス属、ラクトコッカス属、ロイコノストック属
等の乳酸菌を、それぞれの適合液体培地（改変Ｒｏｇｏ
ｓａ培地）で培養し、集菌、洗浄して、湿菌体からビタ
ミンＫを抽出して、薄層クロマトグラフィーで定性・定
量を行った。その結果を表１に示した。
【００２２】
【表１】
【００２３】上記表１に示されるように、ラクトコッカ
ス属とロイコノストック属のメナキノン含量が高いこと
が判った。
ス属とロイコノストック属のメナキノン含量が高いこと
が判った。
【００２４】実施例２
ラクトコッカス属とロイコノストック属をさらに詳しく
探索した。各種菌体を、それぞれの適合液体培地（改変
Ｒｏｇｏｓａ培地）で培養し、集菌、洗浄して、凍結乾
燥後の菌体からビタミンＫを抽出して、薄層クロマトグ
ラフィーで定性・定量を行った。その結果を表２に示し
た
探索した。各種菌体を、それぞれの適合液体培地（改変
Ｒｏｇｏｓａ培地）で培養し、集菌、洗浄して、凍結乾
燥後の菌体からビタミンＫを抽出して、薄層クロマトグ
ラフィーで定性・定量を行った。その結果を表２に示し
た
【００２５】ビタミンＫの補給は、一日１０〜数１０μ
ｇが目安となるので、これをもし通常の発酵乳２００mL
で補給しようとすると、表２中に下線を付した菌株が実
用的なビタミンＫ産生乳酸菌として好ましいことが推測
できる。下記表２に示されるように、とりわけ、Lactoc
occus lactis ssp. lactis YIT2016 (ATCC 13675)、ss
p. cremoris YIT2007 (ATCC 19257) 、ssp. cremoris Y
IT2011 (FERM P-15769)、ssp. cremoris YIT2012 (FERM
P-15770)、Leuconostoc lactis YIT3001 (ATCC 19256)
が好ましいことがわかった。
ｇが目安となるので、これをもし通常の発酵乳２００mL
で補給しようとすると、表２中に下線を付した菌株が実
用的なビタミンＫ産生乳酸菌として好ましいことが推測
できる。下記表２に示されるように、とりわけ、Lactoc
occus lactis ssp. lactis YIT2016 (ATCC 13675)、ss
p. cremoris YIT2007 (ATCC 19257) 、ssp. cremoris Y
IT2011 (FERM P-15769)、ssp. cremoris YIT2012 (FERM
P-15770)、Leuconostoc lactis YIT3001 (ATCC 19256)
が好ましいことがわかった。
【００２６】
【表２】
【００２７】実施例３
脱脂粉乳２０ｇと酵母エキス０．２ｇ、L-システイン塩
酸塩０．０６ｇ、炭酸カルシウム０．４ｇを含む２００
ｍＬの溶液を作り、１２１℃で１５分間滅菌後、Lactoc
occus lactis ssp. cremoris YIT2011および YIT2012の
スターター培養液を１％接種した。また、さらに酵母エ
キスを１ｇに増量した同様の粉乳溶液を作り、１２１℃
で１５分間滅菌後、Leuconostoc lactis YIT3001のスタ
ーター培地を２％接種して、いずれも孵卵器中で乳が凝
固するまで３０℃で培養し、発酵乳を製造した。得られ
た発酵乳を凍結乾燥粉末とし、クロロホルム−メタノー
ル混液で脂溶性画分を抽出し、ＨＰＬＣでメナキノンの
定量を行った。その結果、YIT2011株では発酵乳２００m
L換算で１０．８μｇのメナキノンが、同じくYIT2012で
５．２μｇ、YIT3001 で１３．８μｇのメナキノンが得
られた。なお、対照に用いたスターターを接種しなかっ
た培地についても同様に処理、分析を行った結果、メナ
キノンは検出されなかった。
酸塩０．０６ｇ、炭酸カルシウム０．４ｇを含む２００
ｍＬの溶液を作り、１２１℃で１５分間滅菌後、Lactoc
occus lactis ssp. cremoris YIT2011および YIT2012の
スターター培養液を１％接種した。また、さらに酵母エ
キスを１ｇに増量した同様の粉乳溶液を作り、１２１℃
で１５分間滅菌後、Leuconostoc lactis YIT3001のスタ
ーター培地を２％接種して、いずれも孵卵器中で乳が凝
固するまで３０℃で培養し、発酵乳を製造した。得られ
た発酵乳を凍結乾燥粉末とし、クロロホルム−メタノー
ル混液で脂溶性画分を抽出し、ＨＰＬＣでメナキノンの
定量を行った。その結果、YIT2011株では発酵乳２００m
L換算で１０．８μｇのメナキノンが、同じくYIT2012で
５．２μｇ、YIT3001 で１３．８μｇのメナキノンが得
られた。なお、対照に用いたスターターを接種しなかっ
た培地についても同様に処理、分析を行った結果、メナ
キノンは検出されなかった。
【００２８】実施例４
４ｇの乳糖と炭酸カルシウム０．４ｇを添加した２００
mLの豆乳を１１５℃で１５分オートクレーブ滅菌し、La
ctococcus lactis ssp. cremoris YIT2011スターターを
１％接種し、３０℃で２日間培養した。この時の酸度は
５．７でｐＨは４．９２であった。この発酵カードをホ
モゲナイズして、シロップを混合し発酵豆乳を製造し
た。官能的にも良好な液状発酵豆乳であった。ホモゲナ
イズしたカードの一部を凍結乾燥粉末とし、クロロホル
ム−メタノール混液で脂溶性画分を抽出し、ＨＰＬＣで
メナキノンの定量を行った。その結果、YIT2011 株では
発酵乳２００mL換算で１２．８μｇのメナキノンが検出
された。
mLの豆乳を１１５℃で１５分オートクレーブ滅菌し、La
ctococcus lactis ssp. cremoris YIT2011スターターを
１％接種し、３０℃で２日間培養した。この時の酸度は
５．７でｐＨは４．９２であった。この発酵カードをホ
モゲナイズして、シロップを混合し発酵豆乳を製造し
た。官能的にも良好な液状発酵豆乳であった。ホモゲナ
イズしたカードの一部を凍結乾燥粉末とし、クロロホル
ム−メタノール混液で脂溶性画分を抽出し、ＨＰＬＣで
メナキノンの定量を行った。その結果、YIT2011 株では
発酵乳２００mL換算で１２．８μｇのメナキノンが検出
された。
【００２９】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明は、ビタミ
ンＫを高濃度に含有するラクトコッカス属に属する細菌
またはロイコノストック属に属する細菌を含むことを特
徴とするビタミンＫ補給食品に係るものであり、本発明
によれば、ビタミンＫを高濃度に含有するビタミンＫ補
給食品を提供することができる。本発明のビタミンＫ補
給食品は、骨粗鬆症を予防ないし治療する骨粗鬆症予防
・治療用食品として有用である。本発明に基づき、ビタ
ミンＫ含有発酵乳や乳酸菌飲料を簡便に製造できるた
め、ビタミンＫ補給食品の選択範囲を従来よりさらに広
がったものとすることができる。
ンＫを高濃度に含有するラクトコッカス属に属する細菌
またはロイコノストック属に属する細菌を含むことを特
徴とするビタミンＫ補給食品に係るものであり、本発明
によれば、ビタミンＫを高濃度に含有するビタミンＫ補
給食品を提供することができる。本発明のビタミンＫ補
給食品は、骨粗鬆症を予防ないし治療する骨粗鬆症予防
・治療用食品として有用である。本発明に基づき、ビタ
ミンＫ含有発酵乳や乳酸菌飲料を簡便に製造できるた
め、ビタミンＫ補給食品の選択範囲を従来よりさらに広
がったものとすることができる。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ａ６１Ｋ 35/74 ＡＢＪ Ａ６１Ｋ 35/74 ＡＢＪＡ
(72)発明者 田村 なつ子
東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式
会社ヤクルト本社内
(56)参考文献 特開 平８−9916（ＪＰ，Ａ)
特開 平８−73396（ＪＰ，Ａ)
特開 昭62−3740（ＪＰ，Ａ)
特開 昭59−156254（ＪＰ，Ａ)
特開 平８−56566（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−327401（ＪＰ，Ａ)
特公 昭38−23090（ＪＰ，Ｂ１)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A01J 1/00 - 27/04
A23C 1/00 - 23/00
Claims (6)
- 【請求項１】ビタミンＫを高濃度に含有する乳酸菌を含
むビタミンＫ補給食品であって、該乳酸菌がラクトコッ
カス属またはロイコノストック属に属する細菌であるこ
とを特徴とするビタミンＫ補給食品。 - 【請求項２】前記ビタミンＫが、ビタミンＫ2 （メナキ
ノン）である請求項１記載のビタミンＫ補給食品。 - 【請求項３】前記ラクトコッカス属に属する細菌または
ロイコノストック属に属する細菌が、ビタミンＫを凍結
乾燥菌体１ｇあたり２０μｇ以上含有する細菌である、
請求項１または２記載のビタミンＫ補給食品。 - 【請求項４】前記ラクトコッカス属に属する細菌が、ラ
クトコッカス・ラクチス・ssp. ラクチスまたはラクト
コッカス・ラクチス・ssp. クレモリスであるか、また
は前記ロイコノストック属に属する細菌が、ロイコノス
トック・ラクチスである、請求項１、２または３記載の
ビタミンＫ補給食品。 - 【請求項５】前記食品が、発酵乳である、請求項１ない
し４記載のビタミンＫ補給食品。 - 【請求項６】請求項１ないし５記載のビタミンＫ補給食
品からなる骨粗鬆症予防・治療用食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23258996A JP3505043B2 (ja) | 1996-08-14 | 1996-08-14 | ビタミンｋ補給食品および骨粗鬆症予防・治療用食品 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23258996A JP3505043B2 (ja) | 1996-08-14 | 1996-08-14 | ビタミンｋ補給食品および骨粗鬆症予防・治療用食品 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1056959A JPH1056959A (ja) | 1998-03-03 |
| JP3505043B2 true JP3505043B2 (ja) | 2004-03-08 |
Family
ID=16941737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23258996A Expired - Fee Related JP3505043B2 (ja) | 1996-08-14 | 1996-08-14 | ビタミンｋ補給食品および骨粗鬆症予防・治療用食品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3505043B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160037867A (ko) | 2016-03-22 | 2016-04-06 | 주식회사 포스코 | 내식성이 우수한 용융아연합금 도금강판 및 그 제조방법 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001028547A1 (fr) * | 1999-10-19 | 2001-04-26 | Meiji Milk Products Co., Ltd | Produits alimentaires utiles dans la prevention et l'amelioration de maladies du metabolisme osseux et medicaments preventifs/therapeutiques pour des maladies du metabolisme osseux comprenant ces produits alimentaires |
| ATE342725T1 (de) * | 2000-10-13 | 2006-11-15 | Yakult Honsha Kk | Verwendung eines mittels zur verbesserung des knochenmetabolismus |
| JP5122766B2 (ja) | 2006-06-20 | 2013-01-16 | ユニチカ株式会社 | エコール産生促進組成物 |
| FR2906817B1 (fr) * | 2006-10-04 | 2012-04-06 | Gervais Danone Sa | Procede de culture pour favoriser la production de vitamine k2 par les bacteries lactiques et ses applications a la preparation de produits alimentaires |
| FR2906816B1 (fr) * | 2006-10-04 | 2012-04-06 | Gervais Danone Sa | Variants de bacteries lactiques utiles pour produire la vitamine k2 et leurs applications a la preparation de produits alimentaires |
| JP5634118B2 (ja) * | 2010-05-11 | 2014-12-03 | 明治飼糧株式会社 | 反芻家畜乳中の高度不飽和脂肪酸含量増加方法、及び、当該方法に用いられる医薬剤又は飼料組成物 |
-
1996
- 1996-08-14 JP JP23258996A patent/JP3505043B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160037867A (ko) | 2016-03-22 | 2016-04-06 | 주식회사 포스코 | 내식성이 우수한 용융아연합금 도금강판 및 그 제조방법 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH1056959A (ja) | 1998-03-03 |
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