JP3498332B2 - Asymmetric reducing agent and method for producing optically active substance using said asymmetric reducing agent - Google Patents
Asymmetric reducing agent and method for producing optically active substance using said asymmetric reducing agentInfo
- Publication number
- JP3498332B2 JP3498332B2 JP25163993A JP25163993A JP3498332B2 JP 3498332 B2 JP3498332 B2 JP 3498332B2 JP 25163993 A JP25163993 A JP 25163993A JP 25163993 A JP25163993 A JP 25163993A JP 3498332 B2 JP3498332 B2 JP 3498332B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- oxazaborolidine
- boroxine
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、一般式〔I〕または
〔I'〕(化6)The present invention relates to the general formula [I] or [I '] (Chemical formula 6)
【化6】
(式中、R1 はアルキル基、アリル基、アリール基、ア
ラルキル基またはハロゲン原子を表わし、R2 はアルキ
ル基、アリール基またはアラルキル基、R2 ’は水素原
子、アルキル基、アリール基またはアラルキル基、R3
はアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わ
す。また、*は不斉炭素を表わす。)で示される光学活
性オキサザボロリジンと水素化ホウ素金属と酸とから得
られる不斉還元剤、および該不斉還元剤を用いる光学活
性なアミン誘導体またはアルコール誘導体の製造方法に
関する。[Chemical 6] (In the formula, R 1 represents an alkyl group, an allyl group, an aryl group, an aralkyl group or a halogen atom, R 2 represents an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group, and R 2 ′ represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group. Group, R 3
Represents an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group. Further, * represents an asymmetric carbon. ), An asymmetric reducing agent obtained from an optically active oxazaborolidine, a metal borohydride and an acid, and a method for producing an optically active amine derivative or alcohol derivative using the asymmetric reducing agent.
【0002】[0002]
【従来の技術、発明が解決しようとする課題】光学活性
オキサザボロリジンとしては、例えば、光学活性な 1,
3,2−(2,5-ジフェニル-3,4−ジメチル)オキサザボロ
リジンなどが知られているが (Tetrahedron Lett. 30 5
551-54,(1989))、該オキサザボロリジン誘導体とボラン
とから得られる不斉還元剤を用いてオキシム誘導体を還
元した場合、光学活性アミン誘導体の選択性が低いとい
う問題があった。As the optically active oxazaborolidine, for example,
Although 3,2- (2,5-diphenyl-3,4-dimethyl) oxazaborolidine is known, (Tetrahedron Lett. 30 5
551-54, (1989)), when an oxime derivative is reduced using an asymmetric reducing agent obtained from the oxazaborolidine derivative and borane, there is a problem that the selectivity of the optically active amine derivative is low.
【0003】本発明者らは不斉還元剤について鋭意検討
を重ねた結果、光学活性オキサザボロリジン誘導体に、
ボランの代わりに水素化ホウ素金属と酸とを添加して得
られる不斉還元剤を用いてオキシム誘導体の還元反応を
実施すると、光学活性アミン類が非常に高い選択性で得
られることを見いだし本発明を完成した。As a result of intensive studies on the asymmetric reducing agent, the present inventors have found that an optically active oxazaborolidine derivative is
We have found that optically active amines can be obtained with extremely high selectivity by reducing the oxime derivative using an asymmetric reducing agent obtained by adding metal borohydride and an acid instead of borane. Completed the invention.
【0004】[0004]
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、一
般式〔I〕または〔I'〕(化7)That is, the present invention provides a compound represented by the general formula [I] or [I ']
【化7】
(式中、R1 、R2 、R2 ’、R3 および*は前記と同
じ意味を表わす。)で示される光学活性オキサザボロリ
ジンと水素化ホウ素金属と酸とから得られる不斉還元
剤、および該不斉還元剤を用いる光学活性なアミン誘導
体またはアルコール誘導体の製造方法を提供するもので
ある。[Chemical 7] (In the formula, R 1 , R 2 , R 2 ', R 3 and * have the same meanings as described above.) Asymmetric reduction obtained from an optically active oxazaborolidine, a metal borohydride and an acid. The present invention provides a method for producing an optically active amine derivative or alcohol derivative using the agent and the asymmetric reducing agent.
【0005】以下、本発明について詳細に説明する。本
発明の不斉還元剤を構成する前記一般式〔I〕または
〔I'〕で示される光学活性オキサザボロリジンにおける
R1 は、アルキル基、アリル基、アリール基、アラルキ
ル基またはハロゲン原子を表わす。アルキル基としては
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ヘプチル、
ジエチルプロピル、オクチル等の炭素数1〜8のアルキ
ル基、1−クロロエチル、1−ブロモエチル、1−フル
オロエチル、1−ヨードエチル、2−フルオロエチル、
3−クロロプロピル、3−トリフルオロプロピル等のハ
ロゲンで置換された炭素数1〜8のアルキル基が挙げら
れる。アリル基としては例えば、エテニル、プロペニ
ル、イソプロペニル、ブテニル、シクロヘキセニル等の
炭素数1〜8のものが挙げられる。The present invention will be described in detail below. R 1 in the optically active oxazaborolidine represented by the general formula [I] or [I ′] constituting the asymmetric reducing agent of the present invention is an alkyl group, an allyl group, an aryl group, an aralkyl group or a halogen atom. Represent. Examples of the alkyl group include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, cyclohexyl, heptyl,
C1-C8 alkyl groups such as diethylpropyl and octyl, 1-chloroethyl, 1-bromoethyl, 1-fluoroethyl, 1-iodoethyl, 2-fluoroethyl,
Examples thereof include a halogen-substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms such as 3-chloropropyl and 3-trifluoropropyl. Examples of the allyl group include those having 1 to 8 carbon atoms such as ethenyl, propenyl, isopropenyl, butenyl and cyclohexenyl.
【0006】アリール基としては、フェニル基、置換さ
れたフェニル基、1−ナフチル基、2−ナフチル基が挙
げられる。置換されたフェニル基としては例えば、o
−,m−,p−メチルフェニル、o−,m−,p−エチ
ルフェニル、o−,m−,p−エテニルフェニル、o
−,m−,p−ブチルフェニル、2,3−、2,4−、
2,5−、2,6−、3,4−、3,5−ジメチルフェ
ニル等の炭素数が1〜8のアルキル基またはアリル基で
置換されたフェニル基、o−,m−,p−メトキシフェ
ニル、o−,m−,p−エトキシフェニル、o−,m
−,p−プロポキシフェニル、2,3−、2,4−、
2,5−、2,6−、3,4−、3,5−、3,6−ジ
メトキシフェニル等の炭素数1〜8の直鎖状または分岐
したアルコキシ基で置換されたフェニル基、o−,m
−,p−クロロフェニル、o−,m−,p−ブロモフェ
ニル、o−,m−,p−フルオロフェニル、o−,m
−,p−ヨードフェニル、2,3−、2,4−、2,5
−、2,6−、3,4−、3,5−、3,6−ジフルオ
ロフェニル、2,3,4−、2,3,5−、2,3,6
−、2,4,5−、2,4,6−、3,4,5−トリフ
ルオロフェニル等のハロゲンで置換されたフェニル基、
4−ブロモ−3,5−ジメチルフェニル、4−ブロモ−
2,6−ジメチルフェニル、4−フルオロ−3,5−ジ
メチルフェニル等のハロゲン原子およびアルキル基で置
換されたフェニル基、2−クロロ−5−メトキシフェニ
ル、2−ブロモ−5−メトキシフェニル、2−フルオロ
−5−メトキシフェニル、2−ヨード−5−メトキシフ
ェニル、3−ブロモ−5−メトキシフェニル、4−エト
キシ−2,3−ジフルオロフェニル等のハロゲン原子お
よびアルコキシ基で置換されたフェニル基、2−(クロ
ロメチル)フェニル、2−(ブロモメチル)フェニル、
2−(フルオロメチル)フェニル、3−(トリフルオロ
メチル)フェニル、o−,m−,p−(1−クロロエチ
ル)フェニル、o−,m−,p−(1−ブロモエチル)
フェニル、o−,m−,p−(3−クロロプロピル)フ
ェニル、2−ブロモメチル−6−メチルフェニル等のハ
ロゲン化されたアルキル基で置換されたフェニル基など
が挙げられる。Examples of the aryl group include a phenyl group, a substituted phenyl group, a 1-naphthyl group and a 2-naphthyl group. Examples of the substituted phenyl group include o
-, M-, p-methylphenyl, o-, m-, p-ethylphenyl, o-, m-, p-ethenylphenyl, o
-, M-, p-butylphenyl, 2,3-, 2,4-,
Phenyl groups substituted with an alkyl group or an allyl group having 1 to 8 carbon atoms such as 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-dimethylphenyl, o-, m-, p- Methoxyphenyl, o-, m-, p-ethoxyphenyl, o-, m
-, P-propoxyphenyl, 2,3-, 2,4-,
A phenyl group substituted with a linear or branched alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms such as 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-, 3,6-dimethoxyphenyl, o -, M
-, P-chlorophenyl, o-, m-, p-bromophenyl, o-, m-, p-fluorophenyl, o-, m
-, P-iodophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5
-, 2,6-, 3,4-, 3,5-, 3,6-difluorophenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6
A phenyl group substituted with halogen such as-, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,4,5-trifluorophenyl,
4-bromo-3,5-dimethylphenyl, 4-bromo-
Phenyl groups substituted with halogen atoms and alkyl groups such as 2,6-dimethylphenyl and 4-fluoro-3,5-dimethylphenyl, 2-chloro-5-methoxyphenyl, 2-bromo-5-methoxyphenyl, 2 A phenyl group substituted with a halogen atom and an alkoxy group such as -fluoro-5-methoxyphenyl, 2-iodo-5-methoxyphenyl, 3-bromo-5-methoxyphenyl, 4-ethoxy-2,3-difluorophenyl, 2- (chloromethyl) phenyl, 2- (bromomethyl) phenyl,
2- (fluoromethyl) phenyl, 3- (trifluoromethyl) phenyl, o-, m-, p- (1-chloroethyl) phenyl, o-, m-, p- (1-bromoethyl)
Examples thereof include a phenyl group substituted with a halogenated alkyl group such as phenyl, o-, m-, p- (3-chloropropyl) phenyl and 2-bromomethyl-6-methylphenyl.
【0007】アラルキル基としては例えば、ベンジル、
o−,m−,p−トリルメチル、o−,m−,p−エチ
ルベンジル、o−,m−,p−メトキシベンジル、o
−,m−,p−エトキシベンジル、2,3−、2,4
−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5−、3,6
−ジメチルベンジル、(2,3−、2,4−、2,5
−、2,6−、3,4−、3,5−、3,6−ジメチル
フェニル)エチル等の炭素数7〜12のものが挙げられ
る。ハロゲン原子としては例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素などが挙げられる。Examples of the aralkyl group include benzyl,
o-, m-, p-tolylmethyl, o-, m-, p-ethylbenzyl, o-, m-, p-methoxybenzyl, o
-, M-, p-ethoxybenzyl, 2,3-, 2,4
-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-, 3,6
-Dimethylbenzyl, (2,3-, 2,4-, 2,5
Examples thereof include those having 7 to 12 carbon atoms such as-, 2,6-, 3,4-, 3,5-, 3,6-dimethylphenyl) ethyl. Examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine, iodine and the like.
【0008】R2 はアルキル基、アリール基、またはア
ラルキル基を表わす。アルキル基としては、例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等
の炭素数1〜6のものが挙げられる。アリール基として
は、例えば、フェニル基、前記と同じアルキル基で置換
されたフェニル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の炭素数
1〜6のアルコキシ基で置換されたフェニル基、α−ナ
フチル基、β−ナフチル基などが挙げられる。アラルキ
ル基としては、例えば、ベンジル、フェニルエチル、フ
ェニルプロピル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル
等の炭素数7〜12のものが挙げられる。R2 ’は水素
原子、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を
表わす。アルキル基、アリール基、アラルキル基は、R
2 と同じものが挙げられる。R 2 represents an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group. Examples of the alkyl group include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, se
Examples thereof include those having 1 to 6 carbon atoms such as c-butyl, tert-butyl, pentyl and hexyl. Examples of the aryl group include a phenyl group, a phenyl group substituted with the same alkyl group as described above, methoxy, ethoxy, propoxy,
Examples thereof include a phenyl group substituted with an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms such as butoxy, pentyloxy, hexyloxy, an α-naphthyl group, a β-naphthyl group, and the like. Examples of the aralkyl group include those having 7 to 12 carbon atoms such as benzyl, phenylethyl, phenylpropyl, phenylpentyl, and phenylhexyl. R 2 'represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or an aralkyl group. The alkyl group, aryl group and aralkyl group are R
Same as 2 .
【0009】R3 は、アルキル基、アリール基、または
アラルキル基を表わす。アルキル基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s
ec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等の炭素数1〜6のものが挙げられる。アリール基とし
ては、例えば、フェニル基、前記と同じアルキル基で置
換されたフェニル基、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の炭
素数1〜6のアルコキシ基で置換されたフェニル基、α
−ナフチル基、β−ナフチル基などが挙げられる。アラ
ルキル基としては、例えば、ベンジル、フェニルエチ
ル、フェニルプロピル、フェニルペンチル、フェニルヘ
キシル等の炭素数7〜12のものが挙げられる。R 3 represents an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group. As the alkyl group, for example,
Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, s
Examples thereof include those having 1 to 6 carbon atoms such as ec-butyl, tert-butyl, pentyl and hexyl. Examples of the aryl group include a phenyl group, a phenyl group substituted with the same alkyl group as described above, a phenyl group substituted with an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms such as methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, and hexyloxy. Base, α
Examples include -naphthyl group and β-naphthyl group. Examples of the aralkyl group include those having 7 to 12 carbon atoms such as benzyl, phenylethyl, phenylpropyl, phenylpentyl, and phenylhexyl.
【0010】一般式〔I〕または〔I'〕で示されるオキ
サザボロリジンの具体例としては、1,3,2−(2,
4ジメチル−5−フェニル)オキサザボロリジン、1,
3,2−(2−エチル−4−メチル−5−フェニル)オ
キサザボロリジン、1,3,2−(2−プロピル−4−
メチル−5−フェニル)オキサザボロリジン、1,3,
2−(2−ブチル−4−メチル−5−フェニル)オキサ
ザボロリジン、1,3,2−(4−メチル−2,5−ジ
フェニル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2−
(o−フルオロフェニル)−4−メチル−5−フェニ
ル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2−(m−フ
ルオロフェニル)−4−メチル−5−フェニル)オキサ
ザボロリジン、1,3,2−(2−(p−フルオロフェ
ニル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボロリジ
ン、1,3,2−(2−(2,4−ジフルオロフェニ
ル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボロリジ
ン、1,3,2−(2−(2,5−ジフルオロフェニ
ル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボロリジ
ン、1,3,2−(2−(2,6−ジフルオロフェニ
ル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボロリジ
ン、1,3,2−(2−(2,3,4−トリフルオロフ
ェニル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボロリ
ジン、1,3,2−(2−(2,3,5−トリフルオロ
フェニル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボロ
リジン、1,3,2−(2−(2,4,5−トリフルオ
ロフェニル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボ
ロリジン、1,3,2−(2−(2,4,6−トリフル
オロフェニル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザ
ボロリジン、1,3,2−(2−(3,4,5−トリフ
ルオロフェニル)−4−メチル−5−フェニル)オキサ
ザボロリジン、Specific examples of oxazaborolidine represented by the general formula [I] or [I '] include 1,3,2- (2,2)
4 dimethyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,
3,2- (2-ethyl-4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2-propyl-4-
Methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,
2- (2-butyl-4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (4-methyl-2,5-diphenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2 −
(O-Fluorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (m-fluorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1 , 3,2- (2- (p-Fluorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (2,4-difluorophenyl) -4-methyl- 5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (2,5-difluorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- ( 2,6-Difluorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (2,3,4-trifluorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) Oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (2 , 5-Trifluorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (2,4,5-trifluorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) Oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (2,4,6-trifluorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (3 , 4,5-Trifluorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine,
【0011】1,3,2−(2−(2−クロロフェニ
ル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボロリジ
ン、1,3,2−(2−(3−クロロフェニル)−4−
メチル−5−フェニル)オキサザボロリジン、1,3,
2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)−4−メチル
−5−フェニル)オキサザボロリジン、1,3,2−
(2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−メチル−5
−フェニル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2−
(3,5−ジクロロフェニル)−4−メチル−5−フェ
ニル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2−(o−
メトキシフェニル)−4−メチル−5−フェニル)オキ
サザボロリジン、1,3,2−(2−(m−メトキシフ
ェニル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボロリ
ジン、1,3,2−(2−(p−メトキシフェニル)−
4−メチル−5−フェニル)オキサザボロリジン、1,
3,2−(2−(2,5−ジメトキシフェニル)−4−
メチル−5−フェニル)オキサザボロリジン、1,3,
2−(2−(o−トリル)−4−メチル−5−フェニ
ル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2−(m−ト
リル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボロリジ
ン、1,3,2−(2−(p−トリル)−4−メチル−
5−フェニル)オキサザボロリジン、1,3,2- (2- (2-chlorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (3-chlorophenyl) -4-
Methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,
2- (2- (2,3-dichlorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2-
(2- (2,6-dichlorophenyl) -4-methyl-5
-Phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2-
(3,5-Dichlorophenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (o-
Methoxyphenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (m-methoxyphenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2. 2- (2- (p-methoxyphenyl)-
4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,
3,2- (2- (2,5-dimethoxyphenyl) -4-
Methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,
2- (2- (o-tolyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2- (m-tolyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborol Lysine, 1,3,2- (2- (p-tolyl) -4-methyl-
5-phenyl) oxazaborolidine,
【0012】1,3,2−(2−(2,5−ジメチルフ
ェニル)−4−メチル−5−フェニル)オキサザボロリ
ジン、1,3,2−(2−メチル−4,5−ジフェニ
ル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2−メチル−
4,5−(2−ナフチル))オキサザボロリジン、1,
3,2−(2−メチル−4−(2−メチルプロピル)−
5−フェニル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2
−メチル−4−(1−メチルプロピル)−5−フェニ
ル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2−メチル−
4−(1−メチルエチル)−5−フェニル)オキサザボ
ロリジン、1,3,2−(2−メチル−4−(1,1−
ジメチルエチル)−5−フェニル)オキサザボロリジ
ン、1,3,2−(2−メチル−4−(フェニルメチ
ル)−5−フェニル)オキサザボロリジン、1,3,2
−(2−メチル−4−フェニル−5−(p−トリル))
オキサザボロリジン、1,3,2−(2,4−ジメチル
−5−(2,5−ジメチルフェニル))オキサザボロリ
ジン、1,3,2−(2,4−ジメチル−5−(2,5
−ジメトキシフェニル))オキサザボロリジン、1,3,2- (2- (2,5-dimethylphenyl) -4-methyl-5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2-methyl-4,5-diphenyl) ) Oxazaborolidine, 1,3,2- (2-methyl-
4,5- (2-naphthyl)) oxazaborolidine, 1,
3,2- (2-methyl-4- (2-methylpropyl)-
5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2
-Methyl-4- (1-methylpropyl) -5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2-methyl-
4- (1-methylethyl) -5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2-methyl-4- (1,1-
Dimethylethyl) -5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2-methyl-4- (phenylmethyl) -5-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2
-(2-Methyl-4-phenyl-5- (p-tolyl))
Oxazaborolidine, 1,3,2- (2,4-dimethyl-5- (2,5-dimethylphenyl)) oxazaborolidine, 1,3,2- (2,4-dimethyl-5- ( 2,5
-Dimethoxyphenyl)) oxazaborolidine,
【0013】1,3,2−(2−メチル−4−フェニ
ル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2,4−ジフ
ェニル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2,4−
ジメチル)オキサザボロリジン、1,3,2−(2−メ
チル−4−(1−メチルプロピル))オキサザボロリジ
ン、1,3,2−(2−メチル−4−(2−メチルプロ
ピル))オキサザボロリジン、1,3,2−(2−メチ
ル−4−(t−ブチル))オキサザボロリジン、1,
3,2−(2−メチル−4,5,5−トリフェニル)オ
キサザボロリジン、1,3,2−(2−メチル−4−ベ
ンジル−5,5−ジフェニル)オキサザボロリジン、
1,3,2−(2,5,5−トリメチル−4−(t−ブ
チル))オキサザボロリジン、1,3,2−(2,4−
ジメチル−5,5−ジ(o−メチルフェニル))オキサ
ザボロリジン、1,3,2−(2,4−ジメチル−5,
5−ジベンジル)オキサザボロリジン、1,3,2−
(2,4−ジメチル−5,5−ジ(p−メトキシフェニ
ル)オキサザボロリジン等が挙げられる。1,3,2- (2-methyl-4-phenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2,4-diphenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2,2) 4-
Dimethyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2-methyl-4- (1-methylpropyl)) oxazaborolidine, 1,3,2- (2-methyl-4- (2-methylpropyl) )) Oxazaborolidine, 1,3,2- (2-methyl-4- (t-butyl)) oxazaborolidine, 1,
3,2- (2-methyl-4,5,5-triphenyl) oxazaborolidine, 1,3,2- (2-methyl-4-benzyl-5,5-diphenyl) oxazaborolidine,
1,3,2- (2,5,5-trimethyl-4- (t-butyl)) oxazaborolidine, 1,3,2- (2,4-
Dimethyl-5,5-di (o-methylphenyl)) oxazaborolidine, 1,3,2- (2,4-dimethyl-5,
5-dibenzyl) oxazaborolidine, 1,3,2-
(2,4-dimethyl-5,5-di (p-methoxyphenyl) oxazaborolidine and the like can be mentioned.
【0014】オキサザボロリジン〔I〕または〔I'〕
は、一般式〔VI〕または〔VI' 〕(化8)Oxazaborolidine [I] or [I ']
Is a compound represented by the general formula [VI] or [VI ']
【化8】
(式中、R2 、R2 ’、R3 および*は前記と同じ意味
を表わす。)で示されるアミノアルコールに一般式〔VI
I 〕(化9)[Chemical 8] (Wherein R 2 , R 2 ′, R 3 and * have the same meanings as described above), the amino alcohol represented by the general formula [VI
I] (Chem. 9)
【化9】
(式中、R1 は前記と同じ意味を表わす。)で示される
ボロン酸または一般式〔VIII〕(化10)[Chemical 9] (Wherein R 1 has the same meaning as described above) or a boronic acid represented by the general formula [VIII]
【化10】
(式中、R1 は前記と同じ意味を表わす。)で示される
ボロキシン誘導体を作用せしめることにより容易に製造
することができる。[Chemical 10] (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.) It can be easily produced by acting a boroxine derivative.
【0015】アミノアルコール〔VI〕においてR2 、R
2 ’、R3 は前記と同じ意味を表す。アミノアルコール
〔VI〕の具体例としては、例えば、光学活性なノルエフ
ェドリン、2−アミノ−1−(2−メチルフェニル)−
1−プロパノール、2−アミノ−1−(4−メチルフェ
ニル)−1−プロパノール、2−アミノ−1−(2−エ
チルフェニル)−1−プロパノール、2−アミノ−1−
(2−メトキシフェニル)−1−プロパノール、2−ア
ミノ−1−(4−メトキシフェニル)−1−プロパノー
ル、2−アミノ−1−(2−エトキシフェニル)−1−
プロパノール、2−アミノ−1−(2,5−ジエチルフ
ェニル)−1−プロパノール、2−アミノ−1−(2,
5−ジメトキシフェニル)−1−プロパノール、2−ア
ミノ−1−(2,5−ジエトキシフェニル)−1−プロ
パノール、2−アミノ−1−(2−メトキシ−5−メチ
ルフェニル)−1−プロパノール、2−アミノ−1−フ
ェニル−1−ブタノール、R 2 , R in amino alcohol [VI]
2 ', R 3 are as defined above. Specific examples of the amino alcohol [VI] include, for example, optically active norephedrine and 2-amino-1- (2-methylphenyl)-
1-propanol, 2-amino-1- (4-methylphenyl) -1-propanol, 2-amino-1- (2-ethylphenyl) -1-propanol, 2-amino-1-
(2-Methoxyphenyl) -1-propanol, 2-amino-1- (4-methoxyphenyl) -1-propanol, 2-amino-1- (2-ethoxyphenyl) -1-
Propanol, 2-amino-1- (2,5-diethylphenyl) -1-propanol, 2-amino-1- (2,
5-dimethoxyphenyl) -1-propanol, 2-amino-1- (2,5-diethoxyphenyl) -1-propanol, 2-amino-1- (2-methoxy-5-methylphenyl) -1-propanol , 2-amino-1-phenyl-1-butanol,
【0016】2−アミノ−1−(2−メチルフェニル)
−1−ブタノール、2−アミノ−1−(2−エチルフェ
ニル)−1−ブタノール、2−アミノ−1−フェニル−
1−ペンタノール、2−アミノ−1−(2,5−ジメト
キシフェニル)−1−ペンタノール、2−アミノ−2−
フェニル−1−トリル−1−プロパノール、2−アミノ
−3−メチル−1−フェニル−ブタノール、2−アミノ
−1−フェニル−ブタノール、2−アミノ−4−メチル
−1−フェニル−1−ペンタノール、2−アミノ−3−
メチル−1−フェニル−ペンタノール、2−アミノ−
1,3−ジフェニル−1−プロパノール、2−アミノ−
1,2−ジフェニル−1−エタノール、2−アミノ−
1,2−ビス(1−ナフチル)−1−エタノール、2−
アミノ−1,2−ビス(2−ナフチル)−1−エタノー
ル、2−アミノ−2−フェニル−1−エタノール、2−
アミノ−1−プロパノール、2−アミノ−3、3−ジメ
チル−1−ブタノール、2−アミノ−3−メチル−1−
ペンタノール、2−アミノ−4−メチル−1−ペンタノ
ール、2−アミノ−1,1,2−トリフェニル−1−エ
タノール、2−アミノ−1,1,3−トリフェニル−1
−プロパノール、2−アミノ−1,1,3,3−テトラ
メチル−1−ブタノール、2−アミノ−1,1−ジ(o
−メチルフェニル)−1−プロパノール、2−アミノ−
1,1−ジ(p−メトキシフェニル)−1−プロパノー
ル等が挙げられる。2-amino-1- (2-methylphenyl)
-1-butanol, 2-amino-1- (2-ethylphenyl) -1-butanol, 2-amino-1-phenyl-
1-Pentanol, 2-amino-1- (2,5-dimethoxyphenyl) -1-pentanol, 2-amino-2-
Phenyl-1-tolyl-1-propanol, 2-amino-3-methyl-1-phenyl-butanol, 2-amino-1-phenyl-butanol, 2-amino-4-methyl-1-phenyl-1-pentanol , 2-amino-3-
Methyl-1-phenyl-pentanol, 2-amino-
1,3-diphenyl-1-propanol, 2-amino-
1,2-diphenyl-1-ethanol, 2-amino-
1,2-bis (1-naphthyl) -1-ethanol, 2-
Amino-1,2-bis (2-naphthyl) -1-ethanol, 2-amino-2-phenyl-1-ethanol, 2-
Amino-1-propanol, 2-amino-3,3-dimethyl-1-butanol, 2-amino-3-methyl-1-
Pentanol, 2-amino-4-methyl-1-pentanol, 2-amino-1,1,2-triphenyl-1-ethanol, 2-amino-1,1,3-triphenyl-1
-Propanol, 2-amino-1,1,3,3-tetramethyl-1-butanol, 2-amino-1,1-di (o
-Methylphenyl) -1-propanol, 2-amino-
1,1-di (p-methoxyphenyl) -1-propanol etc. are mentioned.
【0017】ボロン酸〔VII 〕において、R1 は前記と
同じ意味を表す。具体的な化合物としては、例えば、メ
チルボロン酸、エチルボロン酸、プロピルボロン酸、ブ
チルボロン酸、ペンチルボロン酸、ヘキシルボロン酸、
エテニルボロン酸、プロペニルボロン酸、イソプロペニ
ルボロン酸、ブテニルボロン酸、フェニルボロン酸、
α,β−ナフチルボロン酸、o−,m−,p−メチルフ
ェニルボロン酸、2,3−、2,4−、2,5−、2,
6−、3,4−、3,5−ジメチルフェニルボロン酸、
メシチルボロン酸、o−,m−,p−フルオロフェニル
ボロン酸、o−,m−,p−クロロフェニルボロン酸、
o−,m−,p−ブロモフェニルボロン酸、2,3−、
2,4−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5−ジ
フルオロフェニルボロン酸、2,3,4−、2,3,5
−、2,3,6−、2,4,5−、2,4,6−、3,
4,5−トリフルオロフェニルボロン酸、o−,m−,
p−メトキシフェニルボロン酸、ベンジルボロン酸、o
−,m−,p−トリルメチルボロン酸、2,3−、2,
4−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5−ジメチ
ルベンジルボロン酸等が挙げられる。In the boronic acid [VII], R 1 has the same meaning as described above. Specific compounds include, for example, methylboronic acid, ethylboronic acid, propylboronic acid, butylboronic acid, pentylboronic acid, hexylboronic acid,
Ethenylboronic acid, propenylboronic acid, isopropenylboronic acid, butenylboronic acid, phenylboronic acid,
α, β-naphthylboronic acid, o-, m-, p-methylphenylboronic acid, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2
6-, 3,4-, 3,5-dimethylphenylboronic acid,
Mesitylboronic acid, o-, m-, p-fluorophenylboronic acid, o-, m-, p-chlorophenylboronic acid,
o-, m-, p-bromophenylboronic acid, 2,3-,
2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-difluorophenylboronic acid, 2,3,4-, 2,3,5
-, 2,3,6-, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,
4,5-trifluorophenylboronic acid, o-, m-,
p-methoxyphenylboronic acid, benzylboronic acid, o
-, M-, p-tolylmethylboronic acid, 2,3-, 2,
4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-dimethylbenzylboronic acid and the like can be mentioned.
【0018】ボロキシン誘導体〔VIII〕において、R1
は前記と同じ意味を表す。具体的な化合物としては、例
えば、トリメチルボロキシン、トリエチルボロキシン、
トリプロピルボロキシン、トリブチルボロキシン、トリ
イソブチルボロキシン、トリペンチルボロキシン、トリ
ヘキシルボロキシン、トリオクチルボロキシン、トリス
(1−メチルエチル)ボロキシン、トリス(1,1−ジ
メチルエチル)ボロキシン、トリス(1−メチルプロピ
ル)ボロキシン、トリス(1,1−ジエチルプロピル)
ボロキシン、トリス(1−クロロエチル)ボロキシン、
トリス(3−クロロプロピル)ボロキシン、トリス
(3,3,3−トリフルオロプロピル)ボロキシン、ト
リエテニルボロキシン、トリプロペニルボロキシン、ト
リイソプロペニルボロキシン、トリ−1−ブテニルボロ
キシン、In the boroxine derivative [VIII], R 1
Represents the same meaning as described above. Specific compounds include, for example, trimethylboroxine, triethylboroxine,
Tripropylboroxine, tributylboroxine, triisobutylboroxine, tripentylboroxine, trihexylboroxine, trioctylboroxine, tris (1-methylethyl) boroxine, tris (1,1-dimethylethyl) boroxine, tris (1-methylpropyl) boroxine, tris (1,1-diethylpropyl)
Boroxine, tris (1-chloroethyl) boroxine,
Tris (3-chloropropyl) boroxine, tris (3,3,3-trifluoropropyl) boroxine, triethenylboroxine, tripropenylboroxine, triisopropenylboroxine, tri-1-butenylboroxine,
【0019】トリフェニルボロキシン、トリ−1−シク
ロヘキセン−1−イル−ボロキシン、トリス(2−メチ
ルフェニル)ボロキシン、トリス(3−メチルフェニ
ル)ボロキシン、トリス(4−メチルフェニル)ボロキ
シン、トリス(2−エチルフェニル)ボロキシン、トリ
ス(3−エチルフェニル)ボロキシン、トリス(4−エ
チルフェニル)ボロキシン、トリス(2,3−ジメチル
フェニル)ボロキシン、トリス(2,4−ジメチルフェ
ニル)ボロキシン、トリス(2,5−ジメチルフェニ
ル)ボロキシン、トリス(2,6−ジメチルフェニル)
ボロキシン、トリス(3,4−ジメチルフェニル)ボロ
キシン、トリス(3,5−ジメチルフェニル)ボロキシ
ン、トリス(3−エテニルフェニル)ボロキシン、トリ
ス(4−エテニルフェニル)ボロキシン、Triphenylboroxine, tri-1-cyclohexen-1-yl-boroxine, tris (2-methylphenyl) boroxine, tris (3-methylphenyl) boroxine, tris (4-methylphenyl) boroxine, tris (2 -Ethylphenyl) boroxine, tris (3-ethylphenyl) boroxine, tris (4-ethylphenyl) boroxine, tris (2,3-dimethylphenyl) boroxine, tris (2,4-dimethylphenyl) boroxine, Tris (2,2 5-dimethylphenyl) boroxine, tris (2,6-dimethylphenyl)
Boroxine, tris (3,4-dimethylphenyl) boroxine, tris (3,5-dimethylphenyl) boroxine, tris (3-ethenylphenyl) boroxine, tris (4-ethenylphenyl) boroxine,
【0020】トリス(2−メトキシフェニル)ボロキシ
ン、トリス(3−メトキシフェニル)ボロキシン、トリ
ス(4−メトキシフェニル)ボロキシン、トリス(2−
エトキシフェニル)ボロキシン、トリス(2−プロポキ
シフェニル)ボロキシン、トリス(2−クロロフェニ
ル)ボロキシン、トリス(3−クロロフェニル)ボロキ
シン、トリス(4−クロロフェニル)ボロキシン、トリ
ス(3−ブロモフェニル)ボロキシン、トリス(3−フ
ルオロフェニル)ボロキシン、トリス(4−クロロフェ
ニル)ボロキシン、トリス(4−ブロモフェニル)ボロ
キシン、トリス(4−フルオロフェニル)ボロキシン、
トリス(4−ヨードフェニル)ボロキシン、トリス
(2,3−ジフルオロフェニル)ボロキシン、トリス
(2,4−ジフルオロフェニル)ボロキシン、トリス
(2,5−ジフルオロフェニル)ボロキシン、トリス
(2,6−ジフルオロフェニル)ボロキシン、トリス
(3,4−ジフルオロフェニル)ボロキシン、トリス
(3,5−ジフルオロフェニル)ボロキシン、トリス
(4−ブロモ−2,6−ジメチルフェニル)ボロキシ
ン、トリス(4−ブロモ−3,5−ジメチルフェニル)
ボロキシン、トリス(4−ブロモ−3,6−ジメチルフ
ェニル)ボロキシン、Tris (2-methoxyphenyl) boroxine, Tris (3-methoxyphenyl) boroxine, Tris (4-methoxyphenyl) boroxine, Tris (2-
Ethoxyphenyl) boroxine, tris (2-propoxyphenyl) boroxine, tris (2-chlorophenyl) boroxine, tris (3-chlorophenyl) boroxine, tris (4-chlorophenyl) boroxine, tris (3-bromophenyl) boroxine, Tris (3 -Fluorophenyl) boroxine, tris (4-chlorophenyl) boroxine, tris (4-bromophenyl) boroxine, tris (4-fluorophenyl) boroxine,
Tris (4-iodophenyl) boroxine, Tris (2,3-difluorophenyl) boroxine, Tris (2,4-difluorophenyl) boroxine, Tris (2,5-difluorophenyl) boroxine, Tris (2,6-difluorophenyl) ) Boroxin, tris (3,4-difluorophenyl) boroxine, tris (3,5-difluorophenyl) boroxine, tris (4-bromo-2,6-dimethylphenyl) boroxine, tris (4-bromo-3,5-) Dimethylphenyl)
Boroxine, tris (4-bromo-3,6-dimethylphenyl) boroxine,
【0021】トリス(2−クロロ−5−メトキシフェニ
ル)ボロキシン、トリス(2−ブルモ−5−メトキシフ
ェニル)ボロキシン、トリス(2−ヨード−5−メトキ
シフェニル)ボロキシン、トリス(2−フルオロ−5−
メトキシフェニル)ボロキシン、トリス(5−ブルモ−
2−メトキシフェニル)ボロキシン、トリス(4−クロ
ロ−3−メトキシフェニル)ボロキシン、トリス(4−
エトキシ−2,3−ジフルオロフェニル)ボロキシン、
トリス(2−(クロロメチル)フェニル)ボロキシン、
トリス(2−(ブロモメチル)フェニル)ボロキシン、
トリス(4−(ブロモメチル)フェニル)ボロキシン、
トリス(o−(1−ブロモエチル)フェニル)ボロキシ
ン、トリス(m−(1−ブロモエチル)フェニル)ボロ
キシン、トリス(p−(1−クロロエチル)フェニル)
ボロキシン、トリス(p−(1−ブロモエチル)フェニ
ル)ボロキシン、トリス(p−(ジブロモメチル)フェ
ニル)ボロキシン、トリス(m−(トリクロロメチル)
フェニル)ボロキシン、トリス(o−(1,2−ジブロ
モエチル)フェニル)ボロキシン、Tris (2-chloro-5-methoxyphenyl) boroxine, tris (2-bromo-5-methoxyphenyl) boroxine, tris (2-iodo-5-methoxyphenyl) boroxine, tris (2-fluoro-5-)
Methoxyphenyl) boroxine, tris (5-bromo)
2-methoxyphenyl) boroxine, tris (4-chloro-3-methoxyphenyl) boroxine, tris (4-
Ethoxy-2,3-difluorophenyl) boroxine,
Tris (2- (chloromethyl) phenyl) boroxine,
Tris (2- (bromomethyl) phenyl) boroxine,
Tris (4- (bromomethyl) phenyl) boroxine,
Tris (o- (1-bromoethyl) phenyl) boroxine, tris (m- (1-bromoethyl) phenyl) boroxine, tris (p- (1-chloroethyl) phenyl)
Boroxin, tris (p- (1-bromoethyl) phenyl) boroxine, tris (p- (dibromomethyl) phenyl) boroxine, tris (m- (trichloromethyl)
Phenyl) boroxine, tris (o- (1,2-dibromoethyl) phenyl) boroxine,
【0022】トリス(2−(トリフルオロメチル)フェ
ニル)ボロキシン、トリス(3−(トリフルオロメチ
ル)フェニル)ボロキシン、トリス(4−(トリフルオ
ロメチル)フェニル)ボロキシン、トリス(2−(ブロ
モメチル)−6−メチルフェニル)ボロキシン、トリス
(フェニルエチル)ボロキシン、トリクロロボロキシ
ン、トリブロモボロキシン、トリフルオロボロキシン、
トリヨードボロキシンなどが挙げられる。Tris (2- (trifluoromethyl) phenyl) boroxine, tris (3- (trifluoromethyl) phenyl) boroxine, tris (4- (trifluoromethyl) phenyl) boroxine, tris (2- (bromomethyl)- 6-methylphenyl) boroxine, tris (phenylethyl) boroxine, trichloroboroxine, tribromoboroxine, trifluoroboroxine,
Examples include triiodoboroxine.
【0023】オキサザボロリジンを製造するにあたり、
ボロン酸〔VII 〕の使用量は、アミノアルコール〔VI〕
1当量に対して通常、1〜5当量、好ましくは1〜2当
量である。ボロキシン誘導体〔IV〕を使用する場合、そ
の使用量は0.3〜1当量、好ましくは0.3〜0.8
当量である。反応は通常、溶媒の存在下に行われる。使
用溶媒としては、非プロトン溶媒であれば特に制限はな
く、例えば、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素、
ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、クロロホル
ム、クロルベンゼン等のハロゲン化炭化水素などが用い
られる。反応温度は通常、0〜150℃、好ましくは1
0〜120℃で、反応時間は通常、10分〜8時間程度
である。オキサザボロリジン〔I〕または〔I'〕は、必
要に応じて反応混合物から濃縮、蒸留等の通常の手段に
よって単離することもできる。In producing oxazaborolidine,
The amount of boronic acid [VII] used is amino alcohol [VI]
It is usually 1 to 5 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, relative to 1 equivalent. When the boroxine derivative [IV] is used, its amount is 0.3 to 1 equivalent, preferably 0.3 to 0.8.
It is equivalent. The reaction is usually performed in the presence of a solvent. The solvent used is not particularly limited as long as it is an aprotic solvent, for example, toluene, aromatic hydrocarbons such as benzene,
Aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane, halogenated hydrocarbons such as chloroform and chlorobenzene are used. The reaction temperature is usually 0 to 150 ° C., preferably 1
At 0 to 120 ° C., the reaction time is usually about 10 minutes to 8 hours. Oxazaborolidine [I] or [I ′] can be isolated from the reaction mixture by a conventional means such as concentration and distillation, if necessary.
【0024】光学活性オキサザボロリジン〔I〕または
〔I'〕と水素化ホウ素金属と酸とから得られる不斉還元
剤は、プロキラルな化合物の還元反応に使用し得、例え
ば、オキシム誘導体、ケトン誘導体などを還元して光学
活性アミン誘導体、光学活性アルコール誘導体などを与
える。例えば、一般式〔II〕(化11)An asymmetric reducing agent obtained from an optically active oxazaborolidine [I] or [I '], a metal borohydride and an acid can be used in the reduction reaction of a prochiral compound, and examples thereof include oxime derivatives, A ketone derivative or the like is reduced to give an optically active amine derivative, an optically active alcohol derivative, or the like. For example, the general formula [II]
【化11】
(式中、R4 は水素原子、アルキル基、アラルキル基ま
たはアルキル置換シリル基を表わし、R5 、R6 は相異
なり、アルキル基、アリール基またはアラルキル基を表
わす。)で示されるオキシム誘導体のアンチ体またはシ
ン体またはこれらの一方に富んだ混合物に作用せしめる
と一般式〔III 〕(化12)[Chemical 11] (Wherein R 4 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group or an alkyl-substituted silyl group, and R 5 and R 6 are different from each other and represent an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group). When the anti-form or syn-form or a mixture rich in one of them is applied, the compound of the general formula [III]
【化12】
(式中、R5 、R6 および*は前記と同じ意味を表わ
す。)で示される光学活性アミン誘導体が製造し得る。[Chemical 12] (In the formula, R 5 , R 6 and * have the same meanings as described above.) The optically active amine derivative represented by the formula can be produced.
【0025】前記一般式〔II〕で示されるオキシム誘導
体はアンチ体、シン体またはこれらのいづれかに富んだ
ものであれば良い。R4 は水素原子、アルキル基、アラ
ルキル基またはアルキル置換シリル基を表わす。アルキ
ル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘ
キシル、ヘプチル、シクロヘプチル、オクチル、シクロ
オクチル、ノニル、デシル等の炭素数1〜10のものが
挙げられる。アラルキル基としては、例えば、ベンジ
ル、β−フェネチル、ナフチルメチル等の炭素数7〜1
2のものが挙げられる。アルキル置換シリル基として
は、例えば、トリメチルシリル、ジメチル−t−ブチル
シリル、トリ−n−プロピルシリル、トリ−n−ブチル
シリル等の炭素数3〜12のものが挙げられる。The oxime derivative represented by the general formula [II] may be an anti-form, a syn-form, or a compound rich in any of these. R 4 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group or an alkyl-substituted silyl group. Examples of the alkyl group include those having 1 to 10 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, cyclopentyl, hexyl, cyclohexyl, heptyl, cycloheptyl, octyl, cyclooctyl, nonyl and decyl. Examples of the aralkyl group include benzyl, β-phenethyl, naphthylmethyl and the like having 7 to 1 carbon atoms.
There are two. Examples of the alkyl-substituted silyl group include those having 3 to 12 carbon atoms such as trimethylsilyl, dimethyl-t-butylsilyl, tri-n-propylsilyl and tri-n-butylsilyl.
【0026】R5 、R6 は相異なり、アルキル基、アリ
ール基、またはアラルキル基を表わす。アルキル基とし
ては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシルな
どの炭素数1〜6のアルキル基、クロロメチル、ジクロ
ロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリ
フルオロメチル、2−クロロエチル、3−クロロプロピ
ル、4−クロロブチルなどの炭素数1〜6のハロゲン化
アルキル基などが挙げられる。R 5 and R 6 are different from each other and represent an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group. Examples of the alkyl group include an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, cyclopentyl, hexyl and cyclohexyl, chloromethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, tribromomethyl, trifluoromethyl, Examples thereof include halogenated alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as 2-chloroethyl, 3-chloropropyl and 4-chlorobutyl.
【0027】アリール基としては、フェニル基、置換さ
れたフェニル基、2−ピリジル基、3−ピリジル基、4
−ピリジル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基等の炭
素数が5〜17のアリール基が挙げられる。置換された
フェニル基としては、例えば、o−,m−,p−クロロ
フェニル、o−,m−,p−ブロモフェニル、2,3
−、2,4−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5
−ジクロロフェニルなどのハロゲン置換フェニル基、o
−,m−,p−メチルフェニル、o−,m−,p−エチ
ルフェニル、o−,m−,p−ブチルフェニル、2,3
−、2,4−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5
−ジメチルフェニルなどの炭素数が1〜6のアルキル基
で置換されたフェニル基、o−,m−,p−メトキシフ
ェニル、o−,m−,p−エトキシフェニル、o−,m
−,p−プロポキシフェニルなどの炭素数が1〜6のア
ルコキシ基で置換されたフェニル基、o−,m−,p−
ベンジルオキシフェニル、2−ベンジルオキシ−3−メ
チルフェニル、2−ベンジルオキシ−4−メチルフェニ
ル、2−ベンジルオキシ−5−メチルフェニル、2−ベ
ンジルオキシ−5−t−ブチルフェニル、2−ベンジル
オキシ−3−メトキシフェニル、2−ベンジルオキシ−
4−メトキシフェニル、2−ベンジルオキシ−5−メト
キシフェニル、2−ベンジルオキシ−3,5−ジクロロ
フェニルなどのベンジルオキシ基で置換されたフェニル
基、o−,m−,p−シアノフェニルなどのシアノ基で
置換されたフェニル基などが挙げられる。As the aryl group, a phenyl group, a substituted phenyl group, a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, 4
And aryl groups having 5 to 17 carbon atoms such as -pyridyl group, α-naphthyl group and β-naphthyl group. Examples of the substituted phenyl group include o-, m-, p-chlorophenyl, o-, m-, p-bromophenyl, 2,3
-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5
-A halogen-substituted phenyl group such as dichlorophenyl, o
-, M-, p-methylphenyl, o-, m-, p-ethylphenyl, o-, m-, p-butylphenyl, 2,3
-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5
-A phenyl group substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as dimethylphenyl, o-, m-, p-methoxyphenyl, o-, m-, p-ethoxyphenyl, o-, m
A phenyl group substituted with an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms such as-, p-propoxyphenyl, o-, m-, p-
Benzyloxyphenyl, 2-benzyloxy-3-methylphenyl, 2-benzyloxy-4-methylphenyl, 2-benzyloxy-5-methylphenyl, 2-benzyloxy-5-t-butylphenyl, 2-benzyloxy -3-methoxyphenyl, 2-benzyloxy-
Phenyl group substituted with benzyloxy group such as 4-methoxyphenyl, 2-benzyloxy-5-methoxyphenyl, 2-benzyloxy-3,5-dichlorophenyl, cyano such as o-, m-, p-cyanophenyl Examples thereof include a phenyl group substituted with a group.
【0028】アラルキル基としては、例えば、ベンジ
ル、o−,m−,p−トリルメチル、o−,m−,p−
エチルベンジル、o−,m−,p−メトキシベンジル、
o−,m−,p−エトキシベンジル、2,3−、2,4
−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5−ジメチル
ベンジル、3−スルファモイル−4−メトキシベンジ
ル、(2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメト
キシフェニル)エチル、2−フェニルエチル、2−(o
−,m−,p−トリル)エチル、(2,3−、2,4
−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5−ジメチル
フェニル)エチル、3−フェニルプロピル、ナフチルメ
チル等の炭素数が7〜11のアラルキル基が挙げられ
る。Examples of the aralkyl group include benzyl, o-, m-, p-tolylmethyl, o-, m-, p-.
Ethylbenzyl, o-, m-, p-methoxybenzyl,
o-, m-, p-ethoxybenzyl, 2,3-, 2,4
-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-dimethylbenzyl, 3-sulfamoyl-4-methoxybenzyl, (2,3-, 2,4-, 2,5-, 2 , 6-Dimethoxyphenyl) ethyl, 2-phenylethyl, 2- (o
-, M-, p-tolyl) ethyl, (2,3-, 2,4
Examples thereof include aralkyl groups having 7 to 11 carbon atoms such as-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-dimethylphenyl) ethyl, 3-phenylpropyl and naphthylmethyl.
【0029】代表的なオキシム誘導体としては、例え
ば、アセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロフェノ
ン、クロロメチル(フェニル)ケトン、ブロモメチル
(フェニル)ケトン、2−アセチルピリジン、o−メト
キシアセトフェノン、o−エトキシアセトフェノン、o
−プロポキシアセトフェノン、o−ベンジルオキシアセ
トフェノン、α−アセトナフトン、β−アセトナフト
ン、(p−クロロフェニル)メチルケトン、(p−ブロ
モフェニル)メチルケトン、(p−シアノフェニル)メ
チルケトン、3−スルファモイル−4−メトキシベンジ
ルメチルケトン、フェニルベンジルケトン、フェニル
(o−トリルメチル)ケトン、フェニル(m−トリルメ
チル)ケトン、フェニル(p−トリルメチル)ケトン、
フェニル(2−フェニルエチル)ケトン、2−ブタノ
ン、2−ペンタノン、2−ヘキサノン、2−ヘプタノ
ン、2−オクタノン、3−ヘプタノン、3−オクタノ
ン、シクロヘキシルメチルケトン、シクロヘキシルエチ
ルケトン、シクロヘキシルベンジルケトン、α−フェニ
ルアセトン、(2−フェニルエチル)メチルケトン、
(2−フェニルエチル)エチルケトン、(3−フェニル
プロピル)メチルケトンなどのo−メチルシリル、o−
オクチルシリル、o−シクロヘキシルシリル、o−ベン
ジルシリル、o−トリメチルシリル等のオキシム誘導体
が挙げられ、これらのアンチ体またはシン体またはこれ
らの一方に富んだ混合物を用いることができる。Representative oxime derivatives include, for example, acetophenone, propiophenone, butyrophenone, chloromethyl (phenyl) ketone, bromomethyl (phenyl) ketone, 2-acetylpyridine, o-methoxyacetophenone, o-ethoxyacetophenone, o.
-Propoxyacetophenone, o-benzyloxyacetophenone, α-acetonaphthone, β-acetonaphthone, (p-chlorophenyl) methyl ketone, (p-bromophenyl) methyl ketone, (p-cyanophenyl) methyl ketone, 3-sulfamoyl-4-methoxybenzylmethyl Ketone, phenylbenzyl ketone, phenyl (o-tolylmethyl) ketone, phenyl (m-tolylmethyl) ketone, phenyl (p-tolylmethyl) ketone,
Phenyl (2-phenylethyl) ketone, 2-butanone, 2-pentanone, 2-hexanone, 2-heptanone, 2-octanone, 3-heptanone, 3-octanone, cyclohexylmethylketone, cyclohexylethylketone, cyclohexylbenzylketone, α -Phenylacetone, (2-phenylethyl) methylketone,
O-Methylsilyl such as (2-phenylethyl) ethylketone and (3-phenylpropyl) methylketone, o-
Examples thereof include oxime derivatives such as octylsilyl, o-cyclohexylsilyl, o-benzylsilyl, and o-trimethylsilyl, and anti-forms or syn-forms thereof or a mixture rich in one of them can be used.
【0030】オキシム誘導体は、対応するケトンより公
知の方法により容易に製造することができる。また、ア
ンチ体またはシン体の一方を用いる場合、分離した残り
の異性体は、アンチ体/シン体の異性化反応を行うこと
により、必要な異性体に変換することが可能であり、原
料を有効に利用することができる。The oxime derivative can be easily produced from the corresponding ketone by a known method. When one of the anti isomer and the syn isomer is used, the remaining separated isomers can be converted into the necessary isomers by performing an anti isomer / syn isomerization reaction. It can be used effectively.
【0031】不斉還元反応は一般式〔II〕で示されるオ
キシム誘導体に、光学活性オキサザボロリジン誘導体と
水素化ホウ素金属とルイス酸とから得られる不斉還元剤
を作用させることにより進行する。添加順序には特に制
限はないが、光学活性オキサザボロリジンと水素化ホウ
素金属とを混合した後に、ルイス酸または硫酸を加える
方法が収率、光学純度の点で好ましい。還元剤の調製温
度は通常、−20〜50℃、好ましくは0〜30℃であ
る。The asymmetric reduction reaction proceeds by reacting an oxime derivative represented by the general formula [II] with an asymmetric reducing agent obtained from an optically active oxazaborolidine derivative, a metal borohydride and a Lewis acid. . The order of addition is not particularly limited, but a method of adding a Lewis acid or sulfuric acid after mixing the optically active oxazaborolidine and metal borohydride is preferable in terms of yield and optical purity. The preparation temperature of the reducing agent is usually -20 to 50 ° C, preferably 0 to 30 ° C.
【0032】光学活性オキサザボロリジン誘導体〔I〕
の使用量は、オキシム誘導体1モルに対して通常、0.
05モル以上、好ましくは0.1〜1.5モルである。
水素化ホウ素金属としては、例えば、水素化ホウ素リチ
ウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウ
ム、水素化ホウ素亜鉛などが挙げられるが、通常、水素
化ホウ素ナトリウムが用いられる。その使用量はオキシ
ム誘導体1モルに対して通常、0.3〜8モルであり、
好ましくは0.3〜5モルである。Optically active oxazaborolidine derivative [I]
The amount used is usually 0.
It is at least 05 mol, preferably 0.1 to 1.5 mol.
Examples of the metal borohydride include lithium borohydride, sodium borohydride, potassium borohydride, zinc borohydride and the like, and sodium borohydride is usually used. The amount used is usually 0.3 to 8 mol per 1 mol of the oxime derivative,
It is preferably 0.3 to 5 mol.
【0033】ルイス酸としては、例えば、塩化亜鉛、三
フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、
四塩化チタン、四塩化スズ、二塩化スズなどが挙げら
れ、また、これらの混合物も使用できる。その使用量は
オキシム誘導体1モルに対して通常、0.05〜1.5
モル程度である。また、硫酸としては、通常、97%程
度の硫酸が使用されるが、100%硫酸を用いることに
より反応をより効率的に進行せしめることもできる。そ
の使用量はオキシム誘導体1モルに対して通常、0.0
5〜1.5モル程度である。Examples of the Lewis acid include zinc chloride, boron trifluoride, aluminum chloride, aluminum bromide,
Examples thereof include titanium tetrachloride, tin tetrachloride, tin dichloride, etc., and a mixture thereof can also be used. The amount used is usually 0.05 to 1.5 with respect to 1 mol of the oxime derivative.
It is about molar. Although about 97% sulfuric acid is usually used as the sulfuric acid, the reaction can be made to proceed more efficiently by using 100% sulfuric acid. The amount used is usually 0.0 with respect to 1 mol of the oxime derivative.
It is about 5 to 1.5 mol.
【0034】不斉還元反応は通常、溶媒の存在下に実施
される。かかる溶媒としては、例えば、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジグライム等のエーテル類、ジメチ
ルスルフィド、ジエチルスルフィド等のスルフィド類、
エーテル類とスルフィド類との混合物、およびこの混合
物とベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン、
1,2−ジクロロエタン等の炭化水素類などとの混合溶
媒が挙げられ、その使用量はオキシム誘導体に対して通
常、2〜50重量倍程度である。不斉還元反応の反応温
度は、通常、150℃以下、好ましくは−20〜100
℃であり、必要に応じてさらに加熱してもかまわない。
反応の進行はガスクロマトグラフィー等の分析手段によ
り確認することができる。The asymmetric reduction reaction is usually carried out in the presence of a solvent. Examples of such a solvent include ethers such as dioxane, tetrahydrofuran and diglyme, sulfides such as dimethyl sulfide and diethyl sulfide,
A mixture of ethers and sulfides, and this mixture with benzene, toluene, xylene, chlorobenzene,
A mixed solvent with hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane and the like can be mentioned, and the amount thereof is usually about 2 to 50 times by weight that of the oxime derivative. The reaction temperature of the asymmetric reduction reaction is usually 150 ° C or lower, preferably -20 to 100.
The temperature is ° C, and may be further heated if necessary.
The progress of the reaction can be confirmed by an analytical means such as gas chromatography.
【0035】反応終了後は、例えば、反応液に塩酸等の
酸を加えることにより還元剤を失活させ、塩基性とした
後、例えば、トルエン等の有機溶媒を添加して有機層か
ら目的とする光学活性アミン類およびオキサザボロリジ
ンの原料であるアミノアルコールを抽出することができ
る。ここで抽出溶媒としては例えば、ヘキサン、トルエ
ン等の溶媒が挙げらる。これらの溶媒を用いることによ
り光学活性アミン誘導体とアミノアルコールとをその溶
解度の差により、有機層に光学活性アミン誘導体、水層
にアミノアルコールを移動させることができ、次いで蒸
留等の通常の分離手段を用いることにより光学活性アミ
ン誘導体とアミノアルコールとを単離回収することがで
きる。このようにして得た光学活性アミン誘導体は、必
要に応じて蒸留、カラムクロマトグラフィー等の精製手
段により、さらに精製することもできる。After the completion of the reaction, for example, an acid such as hydrochloric acid is added to the reaction solution to deactivate the reducing agent to make it basic, and then an organic solvent such as toluene is added to the organic layer for the purpose. It is possible to extract the optically active amines and amino alcohol which is a raw material of oxazaborolidine. Here, examples of the extraction solvent include solvents such as hexane and toluene. By using these solvents, the optically active amine derivative and the amino alcohol can be transferred to the organic layer and the amino alcohol to the aqueous layer due to the difference in solubility between them, and then the usual separation means such as distillation can be used. By using, the optically active amine derivative and amino alcohol can be isolated and recovered. The optically active amine derivative thus obtained can be further purified, if necessary, by a purification means such as distillation or column chromatography.
【0036】また、本発明の光学活性オキサザボロリジ
ン〔I〕または〔I'〕と水素化ホウ素金属とルイス酸と
から得られる不斉還元剤は、例えば、一般式〔IV〕(化
13)Further, the asymmetric reducing agent obtained from the optically active oxazaborolidine [I] or [I '], the metal borohydride and the Lewis acid of the present invention is, for example, a compound represented by the general formula [IV] )
【化13】
(式中、R7 、R8 は相異なり、アルキル基、アリール
基またはアラルキル基を表わす。)で示されるケトン誘
導体に作用せしめると一般式〔V〕(化14)[Chemical 13] (In the formula, R 7 and R 8 are different from each other and represent an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group.) When acting on a ketone derivative represented by the general formula [V]
【化14】
(式中、R7 、R8 および*は前記と同じ意味を表わ
す。)で示される光学活性アルコール類を製造し得る。[Chemical 14] (In the formula, R 7 , R 8 and * have the same meanings as described above.) The optically active alcohols represented by the formula can be produced.
【0037】ケトン誘導体においてR7 、R8 は相異な
り、アルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わ
す。アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシ
ル、シクロヘキシル等の炭素数が1〜6のアルキル基、
クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ト
リブロモメチル、トリフルオロメチル、2−クロロエチ
ル、3−クロロプロピル、4−クロロブチル等の炭素数
が1〜6のハロゲン化アルキル基などが挙げられる。In the ketone derivative, R 7 and R 8 are different from each other and represent an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group. Examples of the alkyl group include an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, cyclopentyl, hexyl and cyclohexyl,
Examples thereof include halogenated alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as chloromethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, tribromomethyl, trifluoromethyl, 2-chloroethyl, 3-chloropropyl and 4-chlorobutyl.
【0038】アリール基としては、フェニル基、置換さ
れたフェニル基、2−ピリジル基、3−ピリジル基、4
−ピリジル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基等の炭
素数が5〜17のアリール基が挙げられる。置換された
フェニル基としては、例えば、o−,m−,p−クロロ
フェニル、o−,m−,p−ブロモフェニル、2,3
−、2,4−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5
−ジクロロフェニルなどのハロゲン置換フェニル基、o
−,m−,p−メチルフェニル、o−,m−,p−エチ
ルフェニル、o−,m−,p−ブチルフェニル、2,3
−、2,4−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5
−ジメチルフェニルなどの炭素数が1〜6のアルキル基
で置換されたフェニル基、o−,m−,p−メトキシフ
ェニル、o−,m−,p−エトキシフェニル、o−,m
−,p−プロポキシフェニルなどの炭素数が1〜6のア
ルコキシ基で置換されたフェニル基、o−,m−,p−
ベンジルオキシフェニル、2−ベンジルオキシ−3−メ
チルフェニル、2−ベンジルオキシ−4−メチルフェニ
ル、2−ベンジルオキシ−5−メチルフェニル、2−ベ
ンジルオキシ−5−t−ブチルフェニル、2−ベンジル
オキシ−3−メトキシフェニル、2−ベンジルオキシ−
4−メトキシフェニル、2−ベンジルオキシ−5−メト
キシフェニル、2−ベンジルオキシ−3,5−ジクロロ
フェニルなどのベンジルオキシ基で置換されたフェニル
基、o−,m−,p−シアノフェニルなどのシアノ基で
置換されたフェニル基などが挙げられる。As the aryl group, a phenyl group, a substituted phenyl group, a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, 4
And aryl groups having 5 to 17 carbon atoms such as -pyridyl group, α-naphthyl group and β-naphthyl group. Examples of the substituted phenyl group include o-, m-, p-chlorophenyl, o-, m-, p-bromophenyl, 2,3
-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5
-A halogen-substituted phenyl group such as dichlorophenyl, o
-, M-, p-methylphenyl, o-, m-, p-ethylphenyl, o-, m-, p-butylphenyl, 2,3
-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5
-A phenyl group substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as dimethylphenyl, o-, m-, p-methoxyphenyl, o-, m-, p-ethoxyphenyl, o-, m
A phenyl group substituted with an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms such as-, p-propoxyphenyl, o-, m-, p-
Benzyloxyphenyl, 2-benzyloxy-3-methylphenyl, 2-benzyloxy-4-methylphenyl, 2-benzyloxy-5-methylphenyl, 2-benzyloxy-5-t-butylphenyl, 2-benzyloxy -3-methoxyphenyl, 2-benzyloxy-
Phenyl group substituted with benzyloxy group such as 4-methoxyphenyl, 2-benzyloxy-5-methoxyphenyl, 2-benzyloxy-3,5-dichlorophenyl, cyano such as o-, m-, p-cyanophenyl Examples thereof include a phenyl group substituted with a group.
【0039】アラルキル基としては、例えば、ベンジ
ル、o−,m−,p−トリルメチル、o−,m−,p−
エチルベンジル、o−,m−,p−メトキシベンジル、
o−,m−,p−エトキシベンジル、2,3−、2,4
−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5−ジメチル
ベンジル、3−スルファモイル−4−メトキシベンジ
ル、(2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメト
キシフェニル)エチル、2−フェニルエチル、2−(o
−,m−,p−トリル)エチル、(2,3−、2,4
−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5−ジメチル
フェニル)エチル、3−フェニルプロピル、ナフチルメ
チル等の炭素数が7〜11のアラルキル基が挙げられ
る。Examples of the aralkyl group include benzyl, o-, m-, p-tolylmethyl, o-, m-, p-.
Ethylbenzyl, o-, m-, p-methoxybenzyl,
o-, m-, p-ethoxybenzyl, 2,3-, 2,4
-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-dimethylbenzyl, 3-sulfamoyl-4-methoxybenzyl, (2,3-, 2,4-, 2,5-, 2 , 6-Dimethoxyphenyl) ethyl, 2-phenylethyl, 2- (o
-, M-, p-tolyl) ethyl, (2,3-, 2,4
Examples thereof include aralkyl groups having 7 to 11 carbon atoms such as-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-dimethylphenyl) ethyl, 3-phenylpropyl and naphthylmethyl.
【0040】代表的なケトン誘導体としては、例えば、
アセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロフェノン、
クロロメチル(フェニル)ケトン、ブロモメチル(フェ
ニル)ケトン、2−アセチルピリジン、o−メトキシア
セトフェノン、o−エトキシアセトフェノン、o−プロ
ポキシアセトフェノン、o−ベンジルオキシアセトフェ
ノン、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、(p
−クロロフェニル)メチルケトン、(p−ブロモフェニ
ル)メチルケトン、(p−シアノフェニル)メチルケト
ン、3−スルファモイル−4−メトキシベンジルメチル
ケトン、フェニルベンジルケトン、フェニル(o−トリ
ルメチル)ケトン、フェニル(m−トリルメチル)ケト
ン、フェニル(p−トリルメチル)ケトン、フェニル
(2−フェニルエチル)ケトン、2−ブタノン、2−ペ
ンタノン、2−ヘキサノン、2−ヘプタノン、2−オク
タノン、3−ヘプタノン、3−オクタノン、シクロヘキ
シルメチルケトン、シクロヘキシルエチルケトン、シク
ロヘキシルベンジルケトン、α−フェニルアセトン、
(2−フェニルエチル)メチルケトン、(2−フェニル
エチル)エチルケトン、(3−フェニルプロピル)メチ
ルケトンなどが挙げられる。As typical ketone derivatives, for example,
Acetophenone, propiophenone, butyrophenone,
Chloromethyl (phenyl) ketone, bromomethyl (phenyl) ketone, 2-acetylpyridine, o-methoxyacetophenone, o-ethoxyacetophenone, o-propoxyacetophenone, o-benzyloxyacetophenone, α-acetonaphthone, β-acetonaphthone, (p
-Chlorophenyl) methyl ketone, (p-bromophenyl) methyl ketone, (p-cyanophenyl) methyl ketone, 3-sulfamoyl-4-methoxybenzyl methyl ketone, phenylbenzyl ketone, phenyl (o-tolylmethyl) ketone, phenyl (m-tolylmethyl) Ketone, phenyl (p-tolylmethyl) ketone, phenyl (2-phenylethyl) ketone, 2-butanone, 2-pentanone, 2-hexanone, 2-heptanone, 2-octanone, 3-heptanone, 3-octanone, cyclohexylmethylketone. , Cyclohexyl ethyl ketone, cyclohexyl benzyl ketone, α-phenylacetone,
Examples include (2-phenylethyl) methyl ketone, (2-phenylethyl) ethyl ketone, and (3-phenylpropyl) methyl ketone.
【0041】不斉還元反応は一般式〔IV〕で示されるケ
トン誘導体に、光学活性オキサザボロリジン誘導体と水
素化ホウ素金属とルイス酸とから得られる不斉還元剤を
作用させることにより進行する。添加順序には特に制限
はないが、光学活性オキサザボロリジンと水素化ホウ素
金属とを混合して還元剤を調製した後に、ルイス酸また
は硫酸を加える方法が収率、光学純度の点で好ましい。
還元剤の調製温度は通常、−20〜50℃、好ましくは
0〜30℃である。The asymmetric reduction reaction proceeds by reacting the ketone derivative represented by the general formula [IV] with an asymmetric reducing agent obtained from an optically active oxazaborolidine derivative, a metal borohydride and a Lewis acid. . The order of addition is not particularly limited, but a method of adding a Lewis acid or sulfuric acid after mixing the optically active oxazaborolidine and metal borohydride to prepare a reducing agent is preferable in terms of yield and optical purity. .
The preparation temperature of the reducing agent is usually -20 to 50 ° C, preferably 0 to 30 ° C.
【0042】光学活性オキサザボロリジン誘導体の使用
量は、ケトン誘導体1モルに対して通常、0.01モル
以上、好ましくは0.05〜1.5モルである。水素化
ホウ素金属としては、例えば、前記のオキシム誘導体の
場合と同じものが用いられる。その使用量はケトン誘導
体1モルに対して通常、0.3〜8モルであり、好まし
くは0.3〜5モルである。The amount of the optically active oxazaborolidine derivative used is usually 0.01 mol or more, preferably 0.05 to 1.5 mol, per 1 mol of the ketone derivative. As the metal borohydride, for example, the same one as in the case of the above oxime derivative is used. The amount used is usually 0.3 to 8 mol, preferably 0.3 to 5 mol, per 1 mol of the ketone derivative.
【0043】ルイス酸としては、例えば、前記のオキシ
ム誘導体の場合と同じものが用いられる。その使用量は
ケトン誘導体1モルに対して通常、0.05〜1.5モ
ル程度である。また、硫酸としては、通常、97%程度
の硫酸が使用されるが、100%硫酸を用いることによ
り反応をより効率的に進行せしめることもできる。その
使用量はケトン誘導体1モルに対して通常、0.05〜
1.5モル程度である。不斉還元反応は通常、溶媒の存
在下に実施される。かかる溶媒としては、例えば、前記
のオキシム誘導体の場合と同じものが用いられる。その
使用量はケトン誘導体に対して通常、2〜50重量倍程
度である。不斉還元反応の反応温度は、通常、150℃
以下、好ましくは−20〜100℃であり、必要に応じ
てさらに加熱してもかまわない。反応の進行はガスクロ
マトグラフィー等の分析手段により確認することができ
る。As the Lewis acid, for example, the same one as in the case of the above oxime derivative is used. The amount used is usually about 0.05 to 1.5 mol per mol of the ketone derivative. Although about 97% sulfuric acid is usually used as the sulfuric acid, the reaction can be made to proceed more efficiently by using 100% sulfuric acid. The amount used is usually from 0.05 to 1 mol of the ketone derivative.
It is about 1.5 mol. The asymmetric reduction reaction is usually carried out in the presence of a solvent. As such a solvent, for example, the same solvent as in the case of the above oxime derivative is used. The amount used is usually about 2 to 50 times the weight of the ketone derivative. The reaction temperature for the asymmetric reduction reaction is usually 150 ° C.
Hereinafter, it is preferably −20 to 100 ° C., and may be further heated if necessary. The progress of the reaction can be confirmed by an analytical means such as gas chromatography.
【0044】反応終了後は、例えば、反応液に塩酸等の
酸を加えることにより還元剤を失活させ、塩基性とした
後、例えば、トルエン等の有機溶媒を添加して有機層か
ら目的とする光学活性アルコール誘導体、および水層か
らオキサザボロリジンの原料であるアミノアルコールを
抽出することができる。ここで抽出溶媒としては例え
ば、ヘキサン、トルエン等の溶媒が挙げらる。このよう
にして得た光学活性アルコール誘導体は、必要に応じて
蒸留、カラムクロマトグラフィー等の精製手段により、
さらに精製することもできる。After the completion of the reaction, for example, an acid such as hydrochloric acid is added to the reaction solution to deactivate the reducing agent to make it basic, and then an organic solvent such as toluene is added to the reaction mixture to obtain a desired amount from the organic layer. The amino alcohol, which is a raw material of oxazaborolidine, can be extracted from the optically active alcohol derivative and the aqueous layer. Here, examples of the extraction solvent include solvents such as hexane and toluene. The optically active alcohol derivative thus obtained, if necessary, by distillation, purification means such as column chromatography,
It can be further purified.
【0045】[0045]
【発明の効果】本発明の光学活性オキサザボロリジン誘
導体〔I〕または〔I'〕と水素化ホウ素金属とルイス酸
とから得られる不斉還元剤を用いることにより、効率良
く光学活性アミン誘導体、および光学活性アルコール誘
導体を製造することが可能となる。INDUSTRIAL APPLICABILITY By using an asymmetric reducing agent obtained from the optically active oxazaborolidine derivative [I] or [I ′] of the present invention, a metal borohydride and a Lewis acid, an optically active amine derivative can be efficiently produced. , And an optically active alcohol derivative can be produced.
【0046】[0046]
【実施例】以下、本発明を実施例により更に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものでないこと
は言うまでもない。EXAMPLES The present invention will be further described below with reference to examples, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.
【0047】参考例1
窒素雰囲気下、(+)-2-アミノ-1,2- ジフェニルエタノ
ール 2.81 g(13.2 mmol)をトルエン 20ml に溶解さ
せ、これにトリメチルボロキシン 1.12 g(8.9mmol)
の10mlトルエン溶液を加え25℃で1時間撹拌した後加熱
し、トルエンを留去した。さらにトルエンを20ml加えて
は留去するという操作を3回繰り返し、トルエンと共に
系中に生成する水と過剰なトリメチルボロキシンを除い
て得られた油状の残留物を蒸留し、(4R)(5S)-1,3,2−
(2-メチル−4,5-ジフェニル)オキサザボロリジン 1.7
5 gを得た。収率は(+)-2-アミノ-1,2- ジフェニルエ
タノール基準で 56.0%であった。11
B−NMR;33.8ppm( BF3/Et2O を 0 ppmと
する。)Reference Example 1 Under nitrogen atmosphere, 2.81 g (13.2 mmol) of (+)-2-amino-1,2-diphenylethanol was dissolved in 20 ml of toluene, and 1.12 g (8.9 mmol) of trimethylboroxine was dissolved therein.
10 ml toluene solution of was added and stirred at 25 ° C. for 1 hour and then heated, and toluene was distilled off. The operation of adding 20 ml of toluene and distilling off was repeated 3 times, and the oily residue obtained by removing water and excess trimethylboroxine produced in the system together with toluene was distilled to obtain (4R) (5S ) -1,3,2-
(2-Methyl-4,5-diphenyl) oxazaborolidine 1.7
5 g was obtained. The yield was 56.0% based on (+)-2-amino-1,2-diphenylethanol. 11 B-NMR; 33.8 ppm (BF 3 / Et 2 O is 0 ppm.)
【0048】実施例1
窒素雰囲気下、室温で(4S)(5R)-1,3,2−(2-メチル-4,5
−ジフェニル)オキサザボロリジン 1.185 g(0.5 mmo
l)のテトラヒドロフラン 1 ml 溶液に、水素化ホウ素
ナトリウム 0.075 g(2.0 mmol)とトリグライム 1 ml
からなる混合物を加え、1時間攪拌した。この懸濁液に
室温で、10% 四塩化チタンを含有するトルエン溶液 1.9
g(1 mmol)を10分かけて滴下し、1時間攪拌後、アン
チ−フェニル(p −トリルメチル)ケトン(o-メチルオ
キシム) 0.239 g(1.0 mmol)とトルエン 2 ml からな
る溶液を加えて、25℃で16時間撹拌した。その後10% 塩
酸 1.6 gを加えて、同温度で1 時間撹拌した後、反応液
を減圧濃縮した。これに水酸化ナトリウム水溶液を加え
て塩基性にした後、ヘキサンで抽出し、分液したヘキサ
ン層を濃縮して1-フェニル-2−(p-トリル)エチルアミ
ン0.23 g を得た。ガスクロマトグラフィーにより分析
したところ反応率は 67.9 % であり、生成物中のアミン
体比率(選択率)は 99.0 % であった。光学活性カラム
を用いた高速液体クロマトグラフィー分析より、アミン
体のエナンチオマー比を求めたところR体 29.1 % 、S
体 70.9 % であった。Example 1 (4S) (5R) -1,3,2- (2-methyl-4,5) at room temperature under a nitrogen atmosphere.
-Diphenyl) oxazaborolidine 1.185 g (0.5 mmo
l) in tetrahydrofuran 1 ml solution, sodium borohydride 0.075 g (2.0 mmol) and triglyme 1 ml
Was added and stirred for 1 hour. To this suspension at room temperature, a toluene solution containing 10% titanium tetrachloride 1.9
g (1 mmol) was added dropwise over 10 minutes, and after stirring for 1 hour, a solution consisting of 0.239 g (1.0 mmol) of anti-phenyl (p-tolylmethyl) ketone (o-methyloxime) and 2 ml of toluene was added, The mixture was stirred at 25 ° C for 16 hours. Thereafter, 1.6 g of 10% hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hr, and the reaction liquid was concentrated under reduced pressure. An aqueous sodium hydroxide solution was added to the mixture to make it basic, which was then extracted with hexane. The separated hexane layer was concentrated to obtain 0.23 g of 1-phenyl-2- (p-tolyl) ethylamine. When analyzed by gas chromatography, the reaction rate was 67.9%, and the amine compound ratio (selectivity) in the product was 99.0%. The enantiomeric ratio of the amine compound was determined by high performance liquid chromatography analysis using an optically active column to give R compound 29.1%, S
The body was 70.9%.
【0049】比較例1
窒素雰囲気下、室温で(4S)(5R)-1,3,2−(2,5-ジフェニ
ル-3,4−ジメチル)オキサザボロリジン 0.5 mmol とト
ルエン 1 ml からなる溶液に、 1N ボランテトラヒドロ
フラン錯体 2.0ml(2.0 mmol)を加えた。次いでアンチ
−フェニル(p−トリルメチル)ケトン(o−メチルオ
キシム) 0.239 g (1.0 mmol) とトルエン 2 ml からな
る溶液を加え、25℃で48時間攪拌した。その後10% 塩酸
1.6 gを加えて、同温度で1 時間撹拌した後、反応液を
減圧濃縮した。これに水酸化ナトリウム水溶液を加えて
塩基性にした後、ヘキサンで抽出し、分液したヘキサン
層を濃縮して1-フェニル-2−(p-トリル)エチルアミン
0.23 g を得た。ガスクロマトグラフィーにより分析し
たところ反応率は 81.0 % であり、生成物中のアミン体
比率(選択率)は 51.1 % であった。Comparative Example 1 (4S) (5R) -1,3,2- (2,5-diphenyl-3,4-dimethyl) oxazaborolidine (0.5 mmol) and 1 ml of toluene at room temperature under a nitrogen atmosphere. To the solution was added 2.0 ml (2.0 mmol) of 1N borane tetrahydrofuran complex. Then, a solution consisting of 0.239 g (1.0 mmol) of anti-phenyl (p-tolylmethyl) ketone (o-methyloxime) and 2 ml of toluene was added, and the mixture was stirred at 25 ° C. for 48 hours. Then 10% hydrochloric acid
After adding 1.6 g and stirring at the same temperature for 1 hour, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. Aqueous sodium hydroxide solution was added to the mixture to make it basic, followed by extraction with hexane. The separated hexane layer was concentrated to give 1-phenyl-2- (p-tolyl) ethylamine.
0.23 g was obtained. When analyzed by gas chromatography, the reaction rate was 81.0% and the amine compound ratio (selectivity) in the product was 51.1%.
【0050】比較例2
比較例1において(4S)(5R)-1,3,2−(2,5-ジフェニル-
3,4−ジメチル)オキサザボロリジン 0.5 mmol の代わ
りに(4S)(5R)-1,3,2−(2-メチル-4,5−ジフェニル)オ
キサザボロリジン 0.5 mmol を用い、25℃で24時間攪拌
する以外は比較例1に準拠して実施した。ガスクロマト
グラフィーにより分析したところ反応率は 89.5 % であ
り、生成物中のアミン体比率(選択率)は 69.9 % であ
った。Comparative Example 2 In Comparative Example 1, (4S) (5R) -1,3,2- (2,5-diphenyl-
(4S) (5R) -1,3,2- (2-methyl-4,5-diphenyl) oxazaborolidine 0.5 mmol was used in place of 0.5 mmol of 3,4-dimethyl) oxazaborolidine at 25 ° C. The procedure of Comparative Example 1 was repeated except that the mixture was stirred for 24 hours. When analyzed by gas chromatography, the reaction rate was 89.5% and the amine compound ratio (selectivity) in the product was 69.9%.
【0051】実施例2
実施例1において(4S)(5R)-1,3,2−(2-メチル-4,5−ジ
フェニル)オキサザボロリジン 0.5 mmol の代わりに(4
R)-1,3,2−(2-メチル-4−フェニル)オキサザボロリジ
ンを 1 mmol を用いる以外は実施例1に準拠して実施し
た。 ガスクロマトグラフィーにより分析したところ反
応率は 72.9 % であり、生成物中のアミン体比率(選択
率)は 99.2 % であった。 光学活性カラムを用いた高
速液体クロマトグラフィー分析より、アミン体のエナン
チオマー比を求めたところR体 69.8 % 、S体 30.2 %
であった。[0051] Example In 2 Example 1 (4S) (5R) -1,3,2- (2 - methyltransferase -4,5 diphenyl) instead of oxazaborolidine 0.5 mmol (4
R) -1,3,2- (2-Methyl-4-phenyl) oxazaborolidine was used according to Example 1 except that 1 mmol was used. When analyzed by gas chromatography, the reaction rate was 72.9% and the amine compound ratio (selectivity) in the product was 99.2%. The enantiomeric ratio of the amine form was determined by high performance liquid chromatography analysis using an optically active column. R form 69.8%, S form 30.2%
Met.
【0052】実施例3
窒素雰囲気下、室温で(4S)(5R)-1,3,2−(2-メチル-4,5
−ジフェニル)オキサザボロリジン 1.185 g(0.5 mmo
l)のテトラヒドロフラン 1 ml 溶液に、水素化ホウ素
ナトリウム 0.190 g(5.0 mmol)とトリグライム 1 ml
からなる混合物を加え、1時間攪拌した。この懸濁液に
室温で、20% 四塩化チタンを含有するトルエン溶液 0.9
5 g (1 mmol)を10分かけて滴下し、1時間攪拌後、プ
ロピオフェノン 0.670 g(5.0 mmol)とトルエン 2 ml
からなる溶液を加えて、25℃で16時間撹拌した。 その
後10% 塩酸 1.6 gを加えて、同温度で1 時間撹拌した
後、反応液を減圧濃縮した。酸性条件下、ヘキサンで抽
出し、分液したヘキサン層を濃縮して1−フェニルプロ
パノールを得た。 ガスクロマトグラフィーにより分析
したところ反応率は 86.1 % であった。生成物中のアル
コールの選択率は100 %であった。 光学活性カラムを
用いた高速液体クロマトグラフィー分析より、アルコー
ル体のエナンチオマー比を求めたところR体 65.6 % 、
S体 34.4 % であった。Example 3 (4S) (5R) -1,3,2- (2-methyl-4,5) at room temperature under a nitrogen atmosphere.
-Diphenyl) oxazaborolidine 1.185 g (0.5 mmo
l) in tetrahydrofuran 1 ml solution, sodium borohydride 0.190 g (5.0 mmol) and triglyme 1 ml
Was added and stirred for 1 hour. To this suspension at room temperature, a toluene solution containing 20% titanium tetrachloride 0.9
5 g (1 mmol) was added dropwise over 10 minutes and after stirring for 1 hour, 0.670 g (5.0 mmol) of propiophenone and 2 ml of toluene
Was added and the mixture was stirred at 25 ° C. for 16 hours. Thereafter, 1.6 g of 10% hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hr, and the reaction liquid was concentrated under reduced pressure. It was extracted with hexane under acidic conditions, and the separated hexane layer was concentrated to obtain 1-phenylpropanol. When analyzed by gas chromatography, the reaction rate was 86.1%. Al in the product
The call selectivity was 100%. The enantiomeric ratio of the alcohol form was determined by high performance liquid chromatography analysis using an optically active column to find that the R form was 65.6%,
The S form was 34.4%.
【0053】実施例4
実施例3において(4S)(5R)-1,3,2−(2-メチル-4,5−ジ
フェニル)オキサザボロリジン 1 mmol の代わりに(4R)
-1,3,2−(2-メチル-4−フェニル)オキサザボロリジン
を 1 mmol を用い、20% 四塩化チタンを含有するトルエ
ン溶液 2.38 g(2.5 mmol)を用いる以外は実施例3に
準拠して実施した。 ガスクロマトグラフィーにより分
析したところ反応率は 100 %であった。 生成物中のア
ルコールの選択率は100 % であった。 光学活性カラム
を用いた高速液体クロマトグラフィー分析より、アルコ
ール体のエナンチオマー比を求めたところR体 35.1 %
、S体 64.9 % であった。Example 4 Instead of 1 mmol of (4S) (5R) -1,3,2- (2-methyl-4,5-diphenyl) oxazaborolidine in Example 3, ( 4R ) was used.
In Example 3 except that 1 mmol of -1,3,2- (2-methyl-4-phenyl) oxazaborolidine was used and 2.38 g (2.5 mmol) of a toluene solution containing 20% titanium tetrachloride was used. It carried out in conformity. When analyzed by gas chromatography, the reaction rate was 100%. A in the product
Lucor's selectivity was 100%. The enantiomeric ratio of the alcohol compound was determined by high performance liquid chromatography analysis using an optically active column, and the R compound was 35.1%.
, S form was 64.9%.
【0054】実施例5
実施例3において、20% 四塩化チタンを含有するトルエ
ン溶液 0.95 g (1 mmol)の代わりに 97 % 硫酸 0.126
gを用いる以外は実施例3に準拠して実施した。ガスク
ロマトグラフィーにより分析したところ反応率は 90.2
% であった。生成物中のアルコールの選択率は100 % で
あった。光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラ
フィー分析より、アルコール体のエナンチオマー比を求
めたところR体 65.0 % 、S体 35.0 % であった。Example 5 In Example 3, 97% sulfuric acid 0.126 was used instead of 0.95 g (1 mmol) of a toluene solution containing 20% titanium tetrachloride.
It carried out based on Example 3 except using g. When analyzed by gas chromatography, the reaction rate was 90.2.
% Met. Alcohol selectivity in the product is 100%
there were. The enantiomeric ratio of the alcohol form was determined by high performance liquid chromatography analysis using an optically active column to find that the R form was 65.0% and the S form was 35.0%.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI C07C 209/40 C07C 209/40 211/27 211/27 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) C07B 31/00 C07B 53/00 CA(STN) CAOLD(STN) REGISTRY(STN)─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 identification code FI C07C 209/40 C07C 209/40 211/27 211/27 (58) Fields investigated (Int.Cl. 7 , DB name) C07B 31 / 00 C07B 53/00 CA (STN) CAOLD (STN) REGISTRY (STN)
Claims (4)
ラルキル基またはハロゲン原子を表わし、R2 はアルキ
ル基、アリール基、またはアラルキル基、R2 ’は水素
原子、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基、
R3 はアルキル基、アリール基、またはアラルキル基を
表わす。また、*は不斉炭素を表わす。)で示される光
学活性オキサザボロリジンと水素化ホウ素金属と酸とか
ら得られる不斉還元剤。1. A compound represented by the general formula [I] or [I '] (Chemical formula 1) (In the formula, R 1 represents an alkyl group, an allyl group, an aryl group, an aralkyl group or a halogen atom, R 2 represents an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group, and R 2 ′ represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, Or an aralkyl group,
R 3 represents an alkyl group, an aryl group, or an aralkyl group. Further, * represents an asymmetric carbon. ) An asymmetric reducing agent obtained from an optically active oxazaborolidine, a metal borohydride and an acid.
とする請求項1記載の不斉還元剤。2. The asymmetric reducing agent according to claim 1, wherein the acid is Lewis acid or sulfuric acid.
般式〔II〕(化2) 【化2】 (式中、R4 は水素原子、アルキル基、アラルキル基ま
たはアルキル置換シリル基を表わす。R5 およびR6 は
相異なり、アルキル基、アリール基またはアラルキル基
を表わす。)で示されるオキシム誘導体のアンチ体また
はシン体またはこれらの一方に富んだ混合物に作用せし
めることを特徴とする一般式〔III 〕(化3) 【化3】 (式中、R5 、R6 および*は前記と同じ意味を表わ
す。)で示される光学活性アミン誘導体の製造方法。3. The asymmetric reducing agent according to claim 1 or 2 is replaced by a compound represented by the general formula [II] (In the formula, R 4 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group or an alkyl-substituted silyl group. R 5 and R 6 are different from each other and represent an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group.) A compound represented by the general formula [III] (Chemical Formula 3) [Chemical Formula 3] characterized by acting on an anti-form, a syn-form or a mixture rich in one of them. (In the formula, R 5 , R 6 and * have the same meanings as described above.) A method for producing an optically active amine derivative.
般式〔IV〕(化4) 【化4】 (式中、R7 、R8 は相異なり、アルキル基、アリール
基またはアラルキル基を表わす。)で示されるケトン誘
導体に作用せしめることを特徴とする一般式〔V〕(化
5) 【化5】 (式中、R7 、R8 および*は前記と同じ意味を表わ
す。)で示される光学活性アルコール誘導体の製造方
法。4. A compound represented by the general formula [IV] (Chemical Formula 4): (In the formula, R 7 and R 8 are different from each other and each represents an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group.) The compound represented by the general formula [V] (Chemical Formula 5) ] (In the formula, R 7 , R 8 and * have the same meanings as described above.) A process for producing an optically active alcohol derivative.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP25163993A JP3498332B2 (en) | 1993-10-07 | 1993-10-07 | Asymmetric reducing agent and method for producing optically active substance using said asymmetric reducing agent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP25163993A JP3498332B2 (en) | 1993-10-07 | 1993-10-07 | Asymmetric reducing agent and method for producing optically active substance using said asymmetric reducing agent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH07109231A JPH07109231A (en) | 1995-04-25 |
JP3498332B2 true JP3498332B2 (en) | 2004-02-16 |
Family
ID=17225817
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP25163993A Expired - Fee Related JP3498332B2 (en) | 1993-10-07 | 1993-10-07 | Asymmetric reducing agent and method for producing optically active substance using said asymmetric reducing agent |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3498332B2 (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69512002T2 (en) * | 1994-10-28 | 2000-05-25 | Sumika Fine Chemical Co. Ltd., Osaka | Process for the production of optically active carbinols |
DE69616122T2 (en) * | 1995-03-29 | 2002-07-04 | Sumika Fine Chemical Co. Ltd., Osaka | Process for the preparation of (R) -styrene oxides |
US5801280A (en) * | 1995-04-07 | 1998-09-01 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Processes for preparing optically active alcohols and optically active amines |
WO2005021559A2 (en) * | 2003-09-02 | 2005-03-10 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oxazaborolidines as bacteria effectors |
-
1993
- 1993-10-07 JP JP25163993A patent/JP3498332B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH07109231A (en) | 1995-04-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS59205353A (en) | Multiprocess manufacture of 3-isocyanatemethyl-3,5,5-trimethyl-cyclohexylisocyanate | |
EP0736509B1 (en) | Processes for preparing optically active alcohols and optically active amines | |
US20110190505A1 (en) | Iodonium Cyclophanes for SECURE Arene Functionalization | |
JP3498332B2 (en) | Asymmetric reducing agent and method for producing optically active substance using said asymmetric reducing agent | |
EP0485069B1 (en) | Process for producing optically active amines | |
JP3328997B2 (en) | Optically active oxazaborolidine | |
JP3229386B2 (en) | Method for producing 2-nitro-5-fluorophenol | |
IE51211B1 (en) | Process for introducing alkyl radicals into nitrile compounds | |
JP3523115B2 (en) | Method for producing 1,1,1-trifluoroacetone | |
EP0435687B1 (en) | Process for isomerization of oxime ethers | |
JPH08157401A (en) | Production of trimethylolpropane and ditrimethylolpropane | |
JP3435522B2 (en) | Process for producing difluorobenzodioxole and chlorofluorobenzodioxole | |
JP3270596B2 (en) | Method for producing allyl bromide | |
JPS6320221B2 (en) | ||
WO1999038837A1 (en) | Improved method for making mixed high purity (meth)acrylic anhydrides | |
CA2136795A1 (en) | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o- aminophenyl ketones | |
JP2679248B2 (en) | Method for producing optically active amines | |
CA2442713C (en) | Method for preparing 7-quinolinyl-3,5-dihydroxyhept-6-enoate | |
JP4022929B2 (en) | Method for producing 3,5-bis (trifluoromethyl) nitrobenzene | |
JPH08337556A (en) | Production of optically active amines | |
JPH1045688A (en) | Production of optically active aminoalcohols | |
JP3750749B2 (en) | Method for producing organic fluorine compound | |
JPH10114727A (en) | Synthesis of aminoalkyne | |
JP3270571B2 (en) | Method for producing allyl bromide | |
US20230382831A1 (en) | Process for the preparation of alpha-alkyl-2-(trifluoromethyl)-benzyl alcohols |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |