JP3456536B2 - Infusion preparation - Google Patents
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Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は輸液製剤に関する。より
詳細には、糖、アミノ酸、電解質及び脂肪乳剤を含有す
る輸液製剤であって、安定性に優れ、保存性を有する輸
液製剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an infusion preparation. More specifically, it relates to an infusion preparation containing a sugar, an amino acid, an electrolyte and a fat emulsion, which is excellent in stability and has storage stability.
【0002】[0002]
【従来の技術】従来、患者の生命の維持において、経口
栄養、経管栄養が不可能であったり、あるいは不十分な
状態であったり、又はそれらが可能ではあっても患者の
消化吸収機能が著しく不良であったり、更には食物が消
化管を通過するのが原疾患の悪化につながるような病態
の場合には、栄養補給のために、経静脈的に輸液の投与
が行われている。このような輸液製剤としては、還元糖
等を含有する糖輸液、必須アミノ酸等を含有するアミノ
酸輸液、ミネラル類を含有する電解質輸液、植物油乳剤
等を含有する脂肪乳剤、混合ビタミン剤等が市販されて
おり、これらの輸液製剤を患者の症状等に合わせて使用
時に適宜混合して用いられている。しかし、輸液製剤の
使用時における混合は作業従事者にとって煩雑な操作で
あり、なによりも混合時に菌汚染の問題がある。このよ
うな問題から、上記の各種輸液を事前に混合した輸液製
剤が提案されており、特に患者への栄養補給に必要な成
分である糖、アミノ酸、電解質及び脂肪乳剤を含有する
輸液製剤は、臨床上、極めて有用である。2. Description of the Related Art Conventionally, in maintaining the life of a patient, oral nutrition and tube feeding are impossible or inadequate, or even if they are possible, the digestive absorption function of the patient is In the case of extremely poor conditions, or in the case of a pathological condition in which the passage of food through the digestive tract leads to aggravation of the original disease, intravenous administration of an infusion is performed for nutritional supplementation. As such infusion preparations, sugar infusions containing reducing sugars, amino acid infusions containing essential amino acids, electrolyte infusions containing minerals, fat emulsions containing vegetable oil emulsions, mixed vitamin preparations, etc. are commercially available. These infusion preparations are appropriately mixed and used at the time of use according to the patient's symptoms and the like. However, mixing the infusion preparation during use is a complicated operation for workers, and above all, there is a problem of bacterial contamination during mixing. From such a problem, an infusion formulation in which the above various infusions are mixed in advance has been proposed, and in particular, an infusion formulation containing sugar, an amino acid, an electrolyte and a fat emulsion, which are components necessary for nutritional supplementation to a patient, It is extremely useful clinically.
【0003】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、糖輸
液、アミノ酸輸液、電解質輸液及び脂肪乳剤は安定に存
在し得る条件がそれぞれ異なり、これらを混合すると種
々の問題を生じ、輸液として使用できなくなる。例え
ば、脂肪乳剤は不安定な製剤であり、他の輸液と混合す
ると、油脂粒子の粗大化、相分離(クリーミング)を生
じやすい。特に、電解質輸液に含有されている2価金属
イオンは脂肪乳剤の凝集や粒子の崩壊を起こす。また、
電解質輸液は、電解質バランスを維持するために必要な
成分であるカルシウム及びリン酸を含んでいるが、リン
酸とカルシウムとが反応してリン酸カルシウムを形成
し、濁りや沈殿を生じやすい。この濁りや沈殿生成を防
止するため、電解質輸液は通常低pH(pH5未満)に
調整されている。この電解質輸液とアミノ酸輸液とを混
合すると、アミノ酸の強い緩衝作用によりアミノ酸側に
pHが支配され、輸液を低pHとするには多量の酸剤
(例えば、塩酸、酢酸等)が必要となる。しかし、多量
の酸剤の使用は輸液成分のバランスを崩すので、酸剤の
使用量には制限があり、輸液を低pHにすることができ
ず、電解質輸液とアミノ酸輸液とを混合すると、加熱滅
菌の際、濁りや沈殿を生じやすい。更に、アミノ酸輸液
と糖輸液を混合し、加熱滅菌すると、メイラード反応に
より、著しい着色を生ずることが知られている。上記の
ように、各種輸液を混合すると、沈殿生成、相分離、変
質、着色など種々の問題を生ずるため、糖、アミノ酸、
電解質及び脂肪乳剤を含有する輸液を事前に調製し、保
存することは困難である。そのため、従来は脂肪乳剤、
糖輸液、アミノ酸輸液及び電解質輸液を使用時に混合し
て用いており、糖、アミノ酸、電解質及び脂肪乳剤を含
有し且つ安定に保存できる輸液製剤が切望されている。
本発明者らは上記事情に鑑み、糖、アミノ酸、電解質及
び脂肪乳剤を含む安定な輸液製剤を鋭意検討した結果、
上記の各成分を含有する輸液であっても、各成分の性状
の改善などを行うことにより、沈殿生成、相分離、変
質、着色など種々の問題を解消できることを見出して、
本発明を完成した。即ち、本発明は、糖、アミノ酸、電
解質及び脂肪乳剤を含有する輸液製剤であって、安定性
に優れ、保存可能な輸液製剤を提供することを目的とす
る。However, sugar infusion solution, amino acid infusion solution, electrolyte infusion solution and fat emulsion have different conditions under which they can exist stably, and when these are mixed, various problems occur and they cannot be used as an infusion solution. For example, a fat emulsion is an unstable formulation, and when mixed with other infusion solution, coarsening of oil and fat particles and phase separation (creaming) are likely to occur. In particular, the divalent metal ion contained in the electrolyte infusion causes aggregation of the fat emulsion and particle disintegration. Also,
The electrolyte infusion contains calcium and phosphoric acid which are components necessary for maintaining the electrolyte balance, but phosphoric acid and calcium react with each other to form calcium phosphate, which easily causes turbidity and precipitation. In order to prevent the formation of turbidity and precipitate, the electrolyte infusion solution is usually adjusted to a low pH (less than pH 5). When the electrolyte infusion solution and the amino acid infusion solution are mixed, the pH is controlled on the amino acid side by the strong buffering action of the amino acid, and a large amount of acid agent (for example, hydrochloric acid, acetic acid, etc.) is required to make the infusion solution have a low pH. However, since the use of a large amount of acid agent impairs the balance of infusion components, there is a limit to the amount of acid agent that can be used and it is not possible to make the infusion solution have a low pH. During sterilization, turbidity and precipitation easily occur. Furthermore, it is known that when an amino acid infusion solution and a sugar infusion solution are mixed and sterilized by heating, remarkable coloring occurs due to the Maillard reaction. As described above, mixing various infusion solutions causes various problems such as precipitation, phase separation, alteration, and coloration.
It is difficult to prepare and store an infusion solution containing an electrolyte and a fat emulsion in advance. Therefore, conventionally, fat emulsion,
A sugar infusion solution, an amino acid infusion solution, and an electrolyte infusion solution are used as a mixture at the time of use, and an infusion solution formulation containing a sugar, an amino acid, an electrolyte, and a fat emulsion and capable of stable storage is desired.
In view of the above circumstances, the present inventors have diligently studied a stable infusion formulation containing sugar, amino acid, electrolyte, and fat emulsion,
Even with an infusion solution containing each of the above components, it was found that various problems such as precipitation, phase separation, alteration, and coloring can be solved by improving the properties of each component,
The present invention has been completed. That is, an object of the present invention is to provide an infusion preparation containing a sugar, an amino acid, an electrolyte and a fat emulsion, which is excellent in stability and can be stored.
【0004】[0004]
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
めになされた本発明は、糖、アミノ酸、電解質及び脂肪
乳剤を含有し、脂肪乳剤の平均粒子径が0.17μm以下で
あり、電解質としてリンを含有し、当該リンは多価アル
コール又は糖のリン酸エステル又はその塩として配合さ
れていることからなる輸液製剤である。Means for Solving the Problems The present invention, which was made to solve the above problems, contains a sugar, an amino acid, an electrolyte and a fat emulsion, and the fat emulsion has an average particle diameter of 0.17 μm or less. An infusion preparation comprising phosphorus, which is blended as a polyhydric alcohol or a phosphoric acid ester of sugar or a salt thereof.
【0005】上記の構成からなる本発明において、糖と
しては、各種糖類を配合することができるが、還元糖が
好適に用いられる。還元糖としては、例えば、ブドウ
糖、果糖、マルトースなどが挙げられ、これらの還元糖
は2種以上を混合して用いてもよい。更に、これらの還
元糖にソルビトール、キシリトール、グリセリン等を加
えた混合物を用いてもよい。In the present invention having the above constitution, various sugars can be blended as the sugar, and reducing sugar is preferably used. Examples of the reducing sugar include glucose, fructose, maltose, and the like, and these reducing sugars may be used as a mixture of two or more kinds. Further, a mixture obtained by adding sorbitol, xylitol, glycerin or the like to these reducing sugars may be used.
【0006】アミノ酸としては、従来から生体への栄養
補給を目的とするアミノ酸輸液に含有されている各種ア
ミノ酸(必須アミノ酸、非必須アミノ酸)が挙げられ、
例えば、L−イソロイシン、L−ロイシン、L−バリ
ン、L−リジン、L−メチオニン、L−フェニルアラニ
ン、L−トレオニン、L−トリプトファン、L−アルギ
ニン、L−ヒスチジン、グリシン、L−アラニン、L−
プロリン、L−アスパラギン酸、L−セリン、L−チロ
シン、L−グルタミン酸、L−システインなどが例示さ
れる。これらのアミノ酸は、必ずしも遊離アミノ酸の形
態で用いられる必要はなく、無機酸塩(例えば、L−リ
ジン塩酸塩等)、有機酸塩(例えば、L−リジン酢酸
塩、L−リジンリンゴ酸塩等)、生体内で加水分解可能
なエステル体(例えば、L−チロシンメチルエステル、
L−メチオニンメチルエステル、L−メチオニンエチル
エステル等)、N−置換体(例えば、N−アセチル−L
−トリプトファン、N−アセチル−L−システイン、N
−アセチル−L−プロリン等)、同種又は異種のアミノ
酸をペプチド結合させたジペプチド類(例えば、L−チ
ロシル−L−チロシン、L−アラニル−L−チロシン、
L−アルギニル−L−チロシン、L−チロシル−L−ア
ルギニン等)などの形態で用いてもよい。[0006] Examples of amino acids include various amino acids (essential amino acids, non-essential amino acids) conventionally contained in amino acid infusions for the purpose of nutritional supply to the living body.
For example, L-isoleucine, L-leucine, L-valine, L-lysine, L-methionine, L-phenylalanine, L-threonine, L-tryptophan, L-arginine, L-histidine, glycine, L-alanine, L-.
Examples include proline, L-aspartic acid, L-serine, L-tyrosine, L-glutamic acid, L-cysteine and the like. These amino acids are not necessarily used in the form of free amino acids, and include inorganic acid salts (for example, L-lysine hydrochloride, etc.), organic acid salts (for example, L-lysine acetate, L-lysine malate, etc.). ), An in vivo hydrolysable ester form (for example, L-tyrosine methyl ester,
L-methionine methyl ester, L-methionine ethyl ester, etc., N-substituted product (for example, N-acetyl-L)
-Tryptophan, N-acetyl-L-cysteine, N
-Acetyl-L-proline etc.), dipeptides in which the same or different amino acids are peptide-bonded (for example, L-tyrosyl-L-tyrosine, L-alanyl-L-tyrosine,
L-arginyl-L-tyrosine, L-tyrosyl-L-arginine, etc.) and the like.
【0007】電解質としては、従来から輸液に用いられ
ている各種水溶性塩が挙げられ、例えば、生体の機能や
体液の電解質バランスを維持する上で必要とされる各種
無機成分(例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウム、亜鉛、鉄、銅、マンガン、ヨウ素、
リン等)の水溶性塩(例えば、塩化物、硫酸塩、酢酸
塩、グルコン酸塩、乳酸塩等)が挙げられる。これらの
水溶性塩は、水和物を配合してもよい。Examples of the electrolyte include various water-soluble salts that have been conventionally used for infusion. For example, various inorganic components (eg sodium, sodium) necessary for maintaining the function of a living body and the electrolyte balance of body fluid. Potassium, calcium, magnesium, zinc, iron, copper, manganese, iodine,
Water-soluble salts of phosphorus and the like (for example, chloride, sulfate, acetate, gluconate, lactate, etc.). A hydrate may be added to these water-soluble salts.
【0008】上記の電解質成分において、リンの供給源
としては、多価アルコール又は糖のリン酸エステル又は
その塩が好適に用いられる。多価アルコールのリン酸エ
ルテルとしては、グリセロリン酸、マンニトール−1−
リン酸、ソルビトール−1−リン酸等が挙げられる。ま
た、糖のリン酸エステルとしてはグルコース−6−リン
酸、フルクトース−6−リン酸、マンノース−6−リン
酸等が挙げられる。これらのリン酸エステルの塩として
は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩が好
適に用いられる。好ましいリン酸エステル塩としては、
グリセロリン酸のナトリウム塩又はカリウム塩が挙げら
れる。In the above electrolyte component, a polyhydric alcohol or a phosphoric acid ester of sugar or a salt thereof is preferably used as a source of phosphorus. As the phosphate ester of polyhydric alcohol, glycerophosphate, mannitol-1-
Examples thereof include phosphoric acid and sorbitol-1-phosphoric acid. Further, examples of the phosphoric acid ester of sugar include glucose-6-phosphoric acid, fructose-6-phosphoric acid, and mannose-6-phosphoric acid. As the salts of these phosphoric acid esters, alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts are preferably used. As a preferred phosphate salt,
The sodium salt or potassium salt of glycerophosphoric acid may be mentioned.
【0009】電解質成分の好ましい態様としては、下記
の化合物が挙げられる。
ナトリウム:塩化ナトリウム、乳酸ナトリウム、酢酸ナ
トリウム、硫酸ナトリウム、グリセロリン酸ナトリウム
カリウム:塩化カリウム、グリセロリン酸カリウム、硫
酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム
カルシウム:グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、
グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、パントテ
ン酸カルシウム、酢酸カルシウム
マグネシウム:硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、
グリセロリン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、乳酸
マグネシウム
リン:グリセロリン酸カリウム、グリセロリン酸ナトリ
ウム、グリセロリン酸マグネシウム、グリセロリン酸カ
ルシウム
亜鉛:硫酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛、乳酸亜
鉛、酢酸亜鉛Preferred examples of the electrolyte component include the following compounds. Sodium: sodium chloride, sodium lactate, sodium acetate, sodium sulfate, sodium potassium glycerophosphate: potassium chloride, potassium glycerophosphate, potassium sulfate, potassium acetate, potassium lactate calcium: calcium gluconate, calcium chloride,
Calcium glycerophosphate, calcium lactate, calcium pantothenate, calcium magnesium acetate: magnesium sulfate, magnesium chloride,
Magnesium glycerophosphate, magnesium acetate, magnesium lactate Phosphorus: potassium glycerophosphate, sodium glycerophosphate, magnesium glycerophosphate, calcium zinc glycerophosphate: zinc sulfate, zinc chloride, zinc gluconate, zinc lactate, zinc acetate
【0010】脂肪乳剤としては、油脂を乳化剤を用いて
水に分散させて調製された水中油型乳剤が用いられる。
脂肪乳剤の調製は常法に準じて行うことができ、例え
ば、水に油脂及び乳化剤を加えた後、撹拌して粗乳化液
を調製し、次いで粗乳化液を高圧乳化法等の慣用の方法
により乳化することにより行うことができる。上記の油
脂としては食用油であればいずれの油脂も使用でき、例
えば、植物油(例えば、大豆油、綿実油、サフラワー
油、トウモロコシ油、ヤシ油、シソ油、エゴマ油等)、
魚油(例えば、タラ肝油等)、中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド[例えば、パナセート(商品名)、ODO(商品名)
等]及び化学合成トリグリセリド類[例えば、2-リノレ
オイル-1,3-ジオクタノイルグリセロール(8L8)、2-リノ
レオイル-1,3-ジデカノイルグリセロール(10L10)等のCh
emically defined triglycerides]から選ばれた1種又
は2種以上の油脂が好適に用いられる。また、乳化剤と
しては医薬製剤に使用される乳化剤であればいずれの乳
化剤も用いることができ、例えば、卵黄リン脂質、水素
添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質、水素添加大豆リン脂
質及び非イオン性界面活性剤[例えば、プルロニックF6
8、HCO-60(いずれも商品名)等]から選ばれた1種又
は2種以上の乳化剤が好適に用いられる。特に好ましく
は、油脂として大豆油、乳化剤として卵黄リン脂質を用
いた脂肪乳剤が挙げられる。As the fat emulsion, an oil-in-water emulsion prepared by dispersing fats and oils in water using an emulsifier is used.
The fat emulsion can be prepared according to a conventional method. For example, after adding an oil and fat and an emulsifier to water, the crude emulsion is prepared by stirring, and then the crude emulsion is subjected to a conventional method such as a high pressure emulsification method. Can be emulsified by. As the above-mentioned oil and fat, any oil and fat can be used as long as it is an edible oil, for example, vegetable oil (for example, soybean oil, cottonseed oil, safflower oil, corn oil, coconut oil, perilla oil, perilla oil, etc.),
Fish oil (for example, cod liver oil), medium-chain fatty acid triglyceride [for example, panacet (trade name), ODO (trade name)
Etc.] and chemically synthesized triglycerides [eg, 2-linoleoyl-1,3-dioctanoylglycerol (8L8), 2-linoleoyl-1,3-didecanoylglycerol (10L10) Ch
One or more kinds of fats and oils selected from the group of emically defined triglycerides] are preferably used. Further, as the emulsifier, any emulsifier can be used as long as it is an emulsifier used in pharmaceutical preparations, for example, egg yolk phospholipids, hydrogenated egg yolk phospholipids, soybean phospholipids, hydrogenated soybean phospholipids and nonionic interfaces. Activator [eg Pluronic F6
8, HCO-60 (both are trade names) and the like, and one or more kinds of emulsifiers are preferably used. Particularly preferred is a fat emulsion using soybean oil as an oil and fat and egg yolk phospholipid as an emulsifier.
【0011】本発明において、脂肪乳剤の平均粒子径は
0.17μm以下に調製する。この粒子径とすることに
より、従来の脂肪乳剤(平均粒子径0.2〜0.3μ
m)に比べ、安定性が高められ、特に比重の相違に起因
する脂肪乳剤の相分離を効果的に抑制できる。[0011] In the present invention, the average particle diameter of the fat emulsion prepared below 0.17 .mu.m. With this particle size, conventional fat emulsions (average particle size 0.2-0.3μ
Compared with m), the stability is enhanced, and especially the phase separation of the fat emulsion due to the difference in specific gravity can be effectively suppressed.
【0012】上記の脂肪乳剤の製法をより具体的に説明
すため、その一例を挙げると、水に油脂及び乳化剤を加
えると共にグリセリン及びブドウ糖から選ばれた1種又
は2種を加えた後、撹拌して粗乳化液を調製し、次いで
粗乳化液を高圧乳化法等の慣用の方法により乳化するこ
とにより脂肪乳剤を調製することができる。上記の乳化
を高圧乳化法で行なう場合、例えば、マントンゴーリン
ホモジナイザー等の乳化機を用い、粗乳化液を20〜700K
g/cm2程度の条件下、5〜50回程度通過させることにより
行われる。なお、この方法において、グリセリン及び/
又はブドウ糖は乳化する際に存在すればよく、例えば、
油脂と乳化剤とで調製した粗乳化液にグリセリン及び/
又はブドウ糖を添加して乳化を行なってもよい。なお、
得られた乳剤の平均粒子径の測定は、光散乱法などの慣
用の測定法を用いることにより行なうことができる。In order to describe the method for producing the above fat emulsion more specifically, one example thereof is to add oil and fat and an emulsifier to water, and also to add 1 or 2 kinds selected from glycerin and glucose and then stir. To prepare a crude emulsion, and then the crude emulsion is emulsified by a conventional method such as a high pressure emulsification method to prepare a fat emulsion. When the above emulsification is performed by a high-pressure emulsification method, for example, using an emulsifying machine such as Manton-Gaulin homogenizer, the crude emulsion is 20 ~ 700K
It is carried out by passing it 5 to 50 times under the condition of g / cm 2 . In this method, glycerin and /
Or glucose may be present when emulsifying, for example,
Glycerin and / or was added to the crude emulsion prepared with oil and fat and emulsifier
Alternatively, glucose may be added to emulsify. In addition,
The average grain size of the obtained emulsion can be measured by using a conventional measuring method such as a light scattering method.
【0013】上記の製造法において、油脂、乳化剤並び
にグリセリン及び/又はブドウ糖の使用量としては、得
られた脂肪乳剤が、油脂0.1〜30W/V%(以下、特別な明示
のない限り、%はW/V%を示す)程度、好ましくは1〜20%程
度、乳化剤0.01〜10%程度、好ましくは0.05〜5%程度、
グリセリン及び/又はブドウ糖30〜70%程度、好ましく
は40〜60%程度及び適量の水とから構成されるように調
整して使用される。In the above production method, the amount of fats and oils, emulsifiers and glycerin and / or glucose used is such that the obtained fat emulsion is 0.1 to 30 W / V% of fats and oils (hereinafter, unless otherwise specified,% is W / V%)), preferably 1 to 20%, an emulsifier 0.01 to 10%, preferably 0.05 to 5%,
Glycerin and / or glucose are used in an amount adjusted to about 30 to 70%, preferably about 40 to 60% and an appropriate amount of water.
【0014】本発明の輸液製剤における糖、アミノ酸、
電解質及び脂肪乳剤の種類、配合割合及び濃度は、用
途、投与する患者の疾患、症状などに応じて適宜調整す
ることができるが、好ましくは、下記の組成範囲からな
る輸液が例示される。
Sugars, amino acids in the infusion preparation of the present invention,
The types, blending ratios and concentrations of the electrolyte and the fat emulsion can be appropriately adjusted depending on the intended use, the disease and symptoms of the patient to whom the drug is administered, and preferably, an infusion solution having the following composition range is exemplified.
【0015】本発明の輸液製剤は、精製水(例えば、注
射用水等)に上記の各成分を溶解・分散させることによ
り得られるが、好ましくは、糖輸液、アミノ酸輸液、電
解質輸液及び脂肪乳剤を個別に調製し、加熱滅菌などで
滅菌した後、各成分が所望する濃度となるように、各輸
液の適当量を無菌的に混合することにより得られる。上
記の糖輸液、アミノ酸輸液、電解質輸液は常法に準じて
調製することができ、また脂肪乳剤は前記の方法にて調
製することができる。かくして調製された各輸液は、ガ
ラス容器やプラスチック(例えば、ポリプロピレン、ポ
リエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化
ビニル等)容器(例えば、バッグ、ボトル等)に充填
し、次いで不活性ガス(例えば、窒素ガス、ヘリウムガ
ス等)で置換し、密封した後、滅菌工程に付すことによ
り滅菌される。滅菌工程は常法に準じて行なうことがで
き、例えば、高圧蒸気滅菌、熱水浸漬滅菌、熱水シャワ
ー滅菌等の加熱滅菌法により行なうことができる。な
お、プラスチック容器を用いる場合には、実質的に酸素
を含まない雰囲気下で滅菌するのが好ましい。The infusion preparation of the present invention can be obtained by dissolving and dispersing each of the above-mentioned components in purified water (for example, water for injection). Preferably, a sugar infusion, an amino acid infusion, an electrolyte infusion and a fat emulsion are used. It is obtained by individually preparing and sterilizing by heat sterilization and the like, and then aseptically mixing appropriate amounts of each infusion solution so that each component has a desired concentration. The above-mentioned sugar infusion, amino acid infusion, and electrolyte infusion can be prepared according to a conventional method, and the fat emulsion can be prepared by the above-mentioned method. The thus prepared infusion solution is filled in a glass container or a plastic container (for example, polypropylene, polyethylene, ethylene-vinyl acetate copolymer, polyvinyl chloride, etc.) (for example, bag, bottle, etc.), and then an inert gas ( For example, it is sterilized by substituting it with nitrogen gas, helium gas, etc., sealing and then subjecting it to a sterilization process. The sterilization step can be carried out according to a conventional method, for example, a heat sterilization method such as high-pressure steam sterilization, hot water immersion sterilization, hot water shower sterilization and the like. When using a plastic container, it is preferable to sterilize in an atmosphere containing substantially no oxygen.
【0016】また、本発明の輸液製剤を調製する他の態
様としては、連通部を介して連通した2室を有する密閉
容器を用い、連通部に設けた隔離手段により遮断して2
つの室を隔離し、第1室には脂肪乳剤と糖を含有する輸
液を封入し、第2室にはアミノ酸と電解質を含有する輸
液を封入した後、加熱滅菌し、次いで用時に隔離手段を
取り除いて第1室と第2室を連通させ、連通部を介して
両液を混合することにより、輸液を調製する方法が挙げ
られる。より具体的に説明すると、図1は上記方法の実
施に用いられる容器の概略図である。当該容器1はプラ
スチック材料などからなり、輸液を収容する第1室2と
第2室3を有し、第1室2と第2室3は連通部4により
通じている。連通部4に設けられたピンチコック5など
の隔離手段で第1室2と第2室3とを隔離し、次いでポ
ート6を介して脂肪乳剤と糖を含有する輸液を第1室2
に注入し、またポート7を介してアミノ酸と電解質を含
有する輸液を第2室3に注入する。なお、第1室2及び
第2室3への輸液の注入は不活性ガス(例えば、窒素ガ
ス、アルゴンガス等)の気流下に行うのが好ましい。第
1室2及び第2室3への輸液の注入が終了した後、ポー
ト6及び7をそれぞれ封止し、常法に準じて加熱滅菌す
る。滅菌された輸液はその状態で保存することができ、
用時に隔離手段を取り除いて第1室2と第2室3とを連
通させ、それぞれに収容されている輸液を混合すること
により、本発明の輸液製剤を調製することができる。次
いで、ポート8からチューブ(図示せず)を介して無菌
的に取り出し、生体に投与される。As another mode for preparing the infusion preparation of the present invention, a closed container having two chambers communicating with each other through a communicating portion is used, and the container is shut off by an isolation means provided in the communicating portion.
The two chambers are isolated, the first chamber contains an infusion solution containing a fat emulsion and sugar, and the second chamber contains an infusion solution containing an amino acid and an electrolyte, followed by heat sterilization. There is a method of preparing an infusion solution by removing the first and second chambers to communicate with each other and mixing both solutions via the communication section. More specifically, FIG. 1 is a schematic view of a container used for carrying out the above method. The container 1 is made of a plastic material or the like and has a first chamber 2 and a second chamber 3 for containing an infusion solution, and the first chamber 2 and the second chamber 3 are communicated with each other by a communication portion 4. The first chamber 2 and the second chamber 3 are separated by an isolation means such as a pinch cock 5 provided in the communication section 4, and then an infusion solution containing a fat emulsion and sugar is injected through the port 6 into the first chamber 2.
Further, an infusion solution containing an amino acid and an electrolyte is injected into the second chamber 3 through the port 7. The infusion solution is preferably injected into the first chamber 2 and the second chamber 3 under a stream of an inert gas (eg, nitrogen gas, argon gas, etc.). After the injection of the infusion solution into the first chamber 2 and the second chamber 3 is completed, the ports 6 and 7 are sealed and heat-sterilized according to a conventional method. Sterilized infusion can be stored in that state,
The infusion preparation of the present invention can be prepared by removing the isolation means at the time of use to make the first chamber 2 and the second chamber 3 communicate with each other and mixing the infusion solutions contained therein. Then, it is aseptically taken out from the port 8 through a tube (not shown) and administered to a living body.
【0017】上記の方法において、第1室2に収容され
る脂肪乳剤と糖を含有する輸液の調製は種々の方法によ
り行うことができ、例えば、前記の方法により調製した
脂肪乳剤に糖を添加してもよく、脂肪乳剤の調製時に糖
を予め添加しておいてもよい。脂肪乳剤と糖を含有する
輸液の組成は、第2室3に収容される輸液(即ち、アミ
ノ酸と電解質を含有する輸液)の濃度、第1室2と第2
室3に注入する輸液の容量比などにより適宜調整される
が、例えば、油脂0.1〜30%程度、好ましくは1〜20%程
度、より好ましくは2〜10%程度、乳化剤0.01〜10%程
度、好ましくは0.05〜5%程度、より好ましくは0.1〜1%
程度、糖5〜60%程度、好ましくは7〜40%程度、より好ま
しくは10〜30%程度、及び適量の水とからなる輸液が例
示される。In the above method, the infusion solution containing the fat emulsion and sugar contained in the first chamber 2 can be prepared by various methods. For example, sugar is added to the fat emulsion prepared by the above method. Alternatively, sugar may be added in advance when the fat emulsion is prepared. The composition of the infusion solution containing the fat emulsion and sugar depends on the concentration of the infusion solution contained in the second chamber 3 (that is, the infusion solution containing the amino acid and the electrolyte), the first chamber 2 and the second chamber.
The volume ratio of the infusion solution to be injected into the chamber 3 is appropriately adjusted. For example, fats and oils of about 0.1 to 30%, preferably about 1 to 20%, more preferably about 2 to 10%, emulsifiers of about 0.01 to 10%, Preferably about 0.05-5%, more preferably 0.1-1%
An infusion solution consisting of about 5 to 60% sugar, preferably about 7 to 40% sugar, more preferably about 10 to 30%, and an appropriate amount of water is exemplified.
【0018】また、第2室3に収容されるアミノ酸と電
解質を含有する輸液の調製は種々の方法により行うこと
ができ、例えば、注射用水などの精製水に、配合する各
種アミノ酸及び電解質を溶解することにより調製され
る。アミノ酸と電解質を含有する輸液の組成は、第1室
2に収容される輸液(即ち、脂肪乳剤と糖を含有する輸
液)の濃度、第1室2と第2室3に注入する輸液の容量
比などにより適宜調整されるが、例えば、アミノ酸総量
1〜15%程度、好ましくは2〜13%程度、より好ま
しくは3〜12%程度、電解質として、ナトリウム50
〜180mEq/l程度、カリウム40〜135mEq
/l程度、カルシウム10〜50mEq/l程度、マグ
ネシウム5〜30mEq/l程度、塩素0〜225mE
q/l程度、リン3〜40mmol/l程度及び亜鉛0
〜100μmol/l程度、並びに適量の水とからなる
輸液が例示される。The infusion solution containing the amino acid and the electrolyte contained in the second chamber 3 can be prepared by various methods. For example, various amino acids and electrolytes to be mixed are dissolved in purified water such as water for injection. It is prepared by The composition of the infusion solution containing the amino acid and the electrolyte is determined by the concentration of the infusion solution (that is, the infusion solution containing the fat emulsion and sugar) contained in the first chamber 2 and the volume of the infusion solution injected into the first chamber 2 and the second chamber 3. The total amount of amino acids is, for example, about 1 to 15%, preferably about 2 to 13%, more preferably about 3 to 12%.
~ 180 mEq / l, potassium 40-135 mEq
/ L, calcium 10 to 50 mEq / l, magnesium 5 to 30 mEq / l, chlorine 0 to 225 mE
q / l, phosphorus 3-40 mmol / l and zinc 0
An infusion solution consisting of about 100 μmol / l and an appropriate amount of water is exemplified.
【0019】本発明の輸液製剤の液性は特に限定されな
いが、生体に対する安全性の面からpHは5.0〜8.0、好
ましくは5.5〜7.5に調整するのがよい。特に、リンの供
給源として、多価アルコール又は糖のリン酸エステル又
はその塩を用いた場合、比較的高いpHにおいても沈殿
生成を効果的に抑制することができる。輸液のpH調整
に用いられるpH調整剤としては、生理的に許容できる
ものであれば特に限定されず、各種の酸剤を使用できる
が、好適には有機酸が用いられる。有機酸としては、例
えば、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マレイ
ン酸、マロン酸等が挙げられ、特に2価金属イオンに対
してキレート力を有する有機酸が好ましく、好適にはク
エン酸が使用される。上記のpH調整剤は適宜な時期に
輸液に添加できるが、好ましくは、事前に必要量を糖輸
液などの各種輸液の1又は2種以上に添加しておく方法
が用いられる。例えば、図1の容器においては、第1室
の輸液若しくは第2室の輸液又はその両方にpH調整剤
を添加すればよい。The liquid properties of the infusion preparation of the present invention are not particularly limited, but the pH is preferably adjusted to 5.0 to 8.0, and more preferably 5.5 to 7.5 from the viewpoint of safety for living organisms. Particularly, when a polyhydric alcohol or a phosphoric acid ester of sugar or a salt thereof is used as a phosphorus supply source, it is possible to effectively suppress the formation of precipitate even at a relatively high pH. The pH adjuster used for adjusting the pH of the infusion solution is not particularly limited as long as it is physiologically acceptable, and various acid agents can be used, but organic acids are preferably used. Examples of the organic acid include citric acid, gluconic acid, lactic acid, malic acid, maleic acid, malonic acid and the like. Particularly, an organic acid having a chelating power for a divalent metal ion is preferable, and citric acid is preferable. Is used. The above pH adjuster can be added to the infusion solution at an appropriate time, but preferably, a necessary amount is added in advance to one or more of various infusion solutions such as sugar infusion solution. For example, in the container of FIG. 1, the pH adjustor may be added to the infusion solution in the first chamber, the infusion solution in the second chamber, or both.
【0020】なお、本発明の輸液製剤は、滅菌時及び保
存時の着色を防止するために着色防止剤(例えば、チオ
グリセロール、ジチオスレイトール等)を添加してもよ
く、着色防止剤の添加量は、通常、1%程度以下とされ
る。着色防止剤の添加時期は特に限定されないが、好ま
しくは、事前に必要量を糖輸液などの各種輸液の1又は
2種以上に添加しておく方法が用いられる。例えば、図
1の容器においては、第1室の輸液若しくは第2室の輸
液又はその両方に着色防止剤を添加すればよい。更に、
本発明の輸液製剤には、ビタミン類(例えば、ビタミン
A、ビタミンB類、ビタミンC、ビタミンD類、ビタミ
ンE類、ビタミンK類等)などを添加してもよい。ま
た、第1室に収容される輸液には、L−ヒスチジン、ト
リス(ヒドロキシメチル)アミノメタン等の緩衝剤を添
加してもよく、これらの添加量は、通常、1%程度以下と
される。The infusion preparation of the present invention may contain a coloring preventing agent (for example, thioglycerol, dithiothreitol etc.) in order to prevent coloring during sterilization and storage. The amount is usually about 1% or less. The timing of addition of the anti-coloring agent is not particularly limited, but it is preferable to use a method in which the necessary amount is added in advance to one or more kinds of various infusion solutions such as sugar infusion solution. For example, in the container of FIG. 1, the anti-coloring agent may be added to the infusion solution in the first chamber, the infusion solution in the second chamber, or both. Furthermore,
Vitamins (eg, vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin K, etc.) may be added to the infusion preparation of the present invention. A buffer such as L-histidine, tris (hydroxymethyl) aminomethane or the like may be added to the infusion solution contained in the first chamber, and the addition amount of these is usually about 1% or less. .
【0021】かくして得られた本発明の輸液製剤は良好
な保存性を有し、沈殿生成、相分離、変質、着色などを
生ずることなく、約1週間保存することができる。本発
明の輸液製剤は、そのままで若しくは水で希釈して、又
単独で若しくは必要に応じて薬剤等と混合されて患者に
経静脈投与される。更に経口、経腸等の投与形態での投
与にも用いることができる。The thus-obtained infusion preparation of the present invention has good storability and can be stored for about 1 week without causing precipitation, phase separation, alteration, coloration or the like. The infusion preparation of the present invention is intravenously administered to a patient as it is or after diluted with water, or alone or after being mixed with a drug or the like as necessary. Furthermore, it can be used for administration in a dosage form such as oral administration and enteral administration.
【0022】[0022]
【実施例】以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
実施例1(1)脂肪乳剤及び糖を含有する輸液の調製
大豆油66g及び卵黄リン脂質9.5g及びブドウ糖500gを水
に加え、ホモミキサーにより粗乳化した後、水を加えて
全量を1000mlとし、粗乳化液を得た。得られた粗乳化液
を、マントンゴーリンホモジナイザー(ゴーリン社製、
15M-8TA型)により、平均粒子径が0.17μm以下になるま
で乳化して乳剤を得た。得られた乳剤500mlに水を加え
て全量を1000mlとした。得られた輸液の組成を表1に示
す。EXAMPLES The present invention will be described in more detail based on the following examples.
As will be described, the invention is limited to these examples.
is not.
Example 1(1) Preparation of infusion solution containing fat emulsion and sugar
Soybean oil 66 g, egg yolk phospholipid 9.5 g and glucose 500 g in water
In addition, after roughly emulsifying with a homomixer, add water
The total amount was adjusted to 1000 ml to obtain a crude emulsion. Obtained crude emulsion
The Manton Gorin homogenizer (made by Gorin Co.,
15M-8TA type) until the average particle size becomes 0.17 μm or less.
To obtain an emulsion. Add water to the obtained emulsion (500 ml)
The total amount was 1000 ml. The composition of the obtained infusion solution is shown in Table 1.
You
【0023】 [0023]
【0024】(2)アミノ酸及び電解質を含有する輸液の
調製
約80℃に加温した注射用水に、窒素気流下、表2及び表
3に示されるアミノ酸及び電解質を各濃度となるように
添加し溶解させ、クエン酸を用いてpHを6.2に調整し
た。[0024](2) of infusion solution containing amino acid and electrolyte
Preparation
Injectable water heated to approximately 80 ° C under a nitrogen stream under Table 2 and Table
Amino acid and electrolyte shown in 3 should be adjusted to each concentration.
Add and dissolve, adjust pH to 6.2 with citric acid
It was
【0025】[0025]
【表2】 [Table 2]
【0026】[0026]
【表3】 [Table 3]
【0027】(3)滅菌及び本発明の輸液製剤の調製
図1に示される形状をしたポリプロピレン製の容器を用
いた。ピンチコック5で連通部4を遮断した後、第1室
2に前記(1)で得られた脂肪乳剤及び糖を含有する輸液6
00mlを窒素ガスを充填しながらポート6から注入し、注
入後、ポート6を封止した。一方、第2室3には、上記
で得られたアミノ酸及び電解質を含有する輸液300mlを
窒素ガスを充填しながらポート7から注入し、注入後、
ポート7を封止した。各輸液を収容した容器1に、高圧
蒸気滅菌(115℃、30分間)を施し、次いで室温まで冷却
した。滅菌終了後、連通部4のピンチコック5を取り除
き、連通部4を通じて第1室2の輸液と第2室3の輸液
とを十分に混合して、本発明の輸液製剤を得た。かくし
て得られた輸液製剤の組成(輸液1リットル当りの組
成)を表4に示す。[0027](3) Sterilization and preparation of infusion preparation of the present invention
Use a polypropylene container with the shape shown in Figure 1.
I was there. After blocking the communication part 4 with the pinch cock 5, the first chamber
Infusion 6 containing the fat emulsion and sugar obtained in (1) above in 2
Inject 00 ml from port 6 while filling with nitrogen gas,
After entry, port 6 was sealed. On the other hand, in the second chamber 3, the above
300 ml of infusion solution containing amino acid and electrolyte obtained in
Inject from port 7 while filling with nitrogen gas, and after injection,
Port 7 was sealed. High pressure is applied to the container 1 containing each infusion solution.
Perform steam sterilization (115 ℃, 30 minutes), then cool to room temperature
did. After sterilization, remove the pinch cock 5 in the communication part 4.
In the first chamber 2 and the second chamber 3 through the communication section 4.
And were thoroughly mixed to obtain the infusion solution formulation of the present invention. Hiding
Composition of infusion solution obtained by
The results are shown in Table 4.
【0028】[0028]
【表4】 [Table 4]
【0029】(4)本発明の輸液製剤の安定性試験
上記(3)で得られた本発明の輸液製剤を25℃で1週間保
存し、その間の外観、脂肪乳剤の平均粒子径及び濁度の
変化を測定した。その結果を表5に示す。なお、対照と
しては、第2室3に注射用水300mlを注入し、同様に滅
菌し、混合した輸液を用いた。なお、脂肪乳剤の平均粒
子径は光散乱法により、また濁度は620nm(1cmセル)の吸
光度により測定した。[0029](4) Stability test of the infusion preparation of the present invention
The infusion preparation of the present invention obtained in (3) above is kept at 25 ° C for 1 week.
Of the fat emulsion, mean particle size and turbidity
The change was measured. The results are shown in Table 5. In addition,
Then, inject 300 ml of water for injection into the second chamber 3 and destroy it in the same manner.
The infusion solution was mixed with the bacteria and used. The average grain of fat emulsion
The particle size is measured by the light scattering method, and the turbidity is measured at 620 nm (1 cm cell).
It was measured by light intensity.
【0030】 [0030]
【0031】表5に示されるように、外観、粒子径及び
濁度に変化は認められず、本発明の輸液製剤は安定性が
高いことが明らかとなった。As shown in Table 5, no change in appearance, particle size and turbidity was observed, which revealed that the infusion preparation of the present invention has high stability.
【0032】実施例2
実施例1の(1)に準じて、下記表6に示される組成からな
る輸液を調製した。実施例1で用いた表1の脂肪乳剤に
代えて表6の脂肪乳剤を用い、また表3の電解質に代え
て表7の電解質を用いる他は、実施例1と同様にして、
輸液製剤を調製した。得られた輸液製剤の組成(輸液1
リットル当りの組成)を表4に示した。また、得られた
輸液製剤を実施例1と同様な方法で安定性試験を行っ
た。その結果、実施例1で得られた輸液製剤と同様に優
れた安定性を示した。Example 2 An infusion solution having the composition shown in the following Table 6 was prepared according to (1) of Example 1. The procedure of Example 1 was repeated except that the fat emulsion of Table 6 was used instead of the fat emulsion of Table 1 used in Example 1 and the electrolyte of Table 7 was used instead of the electrolyte of Table 3.
An infusion formulation was prepared. Composition of the resulting infusion formulation (Infusion 1
The composition per liter) is shown in Table 4. In addition, the obtained infusion preparation was subjected to a stability test in the same manner as in Example 1. As a result, it showed the same excellent stability as the infusion preparation obtained in Example 1.
【0033】 [0033]
【0034】[0034]
【表7】 [Table 7]
【0035】実施例3
大豆油66g、卵黄リン脂質9.5gに適量の水を加えてホモ
ミキサーにより撹拌し、水で全量を1000mlとした。得ら
れた粗乳化液を、マントンゴーリンホモジナイザー(ゴ
ーリン社製、15M-8TA型)により乳化して脂肪乳剤を調製
した。この脂肪乳剤500mlにブドウ糖250gを添加し、水
を加えて全量を1000mlとした。得られた脂肪乳剤の組成
を表8に示す。実施例1で用いた表1の脂肪乳剤に代え
て表8の脂肪乳剤を用いる他は、実施例1と同様にし
て、輸液製剤を調製した(pH約6.0)。得られた輸
液製剤を実施例1と同様な方法で安定性試験を行った。
その結果、実施例1で得られた輸液製剤と同様に優れた
安定性を示した。Example 3 66 g of soybean oil and 9.5 g of egg yolk phospholipid were added with an appropriate amount of water and stirred with a homomixer, and the total amount was adjusted to 1000 ml with water. The obtained crude emulsion was emulsified with a Manton Gorin homogenizer (manufactured by Gorin Co., 15M-8TA type) to prepare a fat emulsion. To 500 ml of this fat emulsion, 250 g of glucose was added, and water was added to make the total amount 1000 ml. The composition of the obtained fat emulsion is shown in Table 8. An infusion preparation was prepared in the same manner as in Example 1 except that the fat emulsion shown in Table 8 was used instead of the fat emulsion shown in Table 1 used in Example 1 (pH about 6.0). The obtained infusion formulation was subjected to a stability test in the same manner as in Example 1.
As a result, it showed the same excellent stability as the infusion preparation obtained in Example 1.
【0036】 [0036]
【0037】実施例4
実施例1で用いたアミノ酸・電解質液に代えて実施例2
で用いたアミノ酸・電解質液を用いる他は、実施例1と
同様にして、輸液製剤を調製した(pH約6.0)。得
られた輸液製剤を実施例1と同様な方法で安定性試験を
行った。その結果、実施例1で得られた輸液製剤と同様
に優れた安定性を示した。Example 4 Example 2 was used instead of the amino acid / electrolyte solution used in Example 1.
An infusion preparation was prepared in the same manner as in Example 1 except that the amino acid / electrolyte solution used in (1) was used (pH about 6.0). The obtained infusion formulation was subjected to a stability test in the same manner as in Example 1. As a result, it showed the same excellent stability as the infusion preparation obtained in Example 1.
【0038】実施例5
実施例1で用いた表1の脂肪乳剤に代えて表6の脂肪乳
剤を用いる他は、実施例1と同様にして、輸液製剤を調
製した(pH約6.0)。得られた輸液製剤を実施例1
と同様な方法で安定性試験を行った。その結果、実施例
1で得られた輸液製剤と同様に優れた安定性を示した。Example 5 An infusion preparation was prepared in the same manner as in Example 1 except that the fat emulsion of Table 6 was used instead of the fat emulsion of Table 1 used in Example 1 (pH about 6.0). . The obtained infusion preparation was used in Example 1.
A stability test was conducted in the same manner as in. As a result, it showed the same excellent stability as the infusion preparation obtained in Example 1.
【0039】[0039]
【発明の効果】以上のように、本発明の輸液製剤は糖、
アミノ酸、電解質及び脂肪乳剤を含有する輸液であり、
これらの各成分を含有するにもかかわらず、沈殿、相分
離、変質、着色などを生ずることがない。従って、本発
明によれば、安定性及び安全性に優れた輸液製剤を得る
ことができ、しかも、脂肪乳剤、糖、アミノ酸及び電解
質を混合する操作を必要としないので、操作が簡便化さ
れると共に混合時の菌汚染を防止できるという効果を奏
する。
[図面の簡単な説明]As described above, the infusion preparation of the present invention contains sugar,
An infusion solution containing an amino acid, an electrolyte and a fat emulsion,
Despite containing each of these components, precipitation, phase separation, alteration, and coloring do not occur. Therefore, according to the present invention, an infusion preparation having excellent stability and safety can be obtained, and further, since the operation of mixing the fat emulsion, sugar, amino acid and electrolyte is not required, the operation is simplified. Along with this, it is possible to prevent bacterial contamination during mixing. [Brief description of drawings]
【図1】本発明の輸液製剤の調製に際して使用される容
器の概略図である。FIG. 1 is a schematic view of a container used in the preparation of the infusion preparation of the present invention.
1 容器 2 第1室 3 第2室 4 連通部 5 ピンチコック 6、7、8 ポート 1 container 2 First room 3 second room 4 communication parts 5 pinch cock 6, 7, 8 ports
【図1】本発明の輸液製剤の調製に際して使用される容
器の概略図である。FIG. 1 is a schematic view of a container used in the preparation of the infusion preparation of the present invention.
1 容器 2 第1室 3 第2室 4 連通部 5 ピンチコック 6、7、8 ポート 1 container 2 First room 3 second room 4 communication parts 5 pinch cock 6, 7, 8 ports
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI A61K 31/70 A61K 31/70 A61P 3/02 A61P 3/02 (72)発明者 小平 英人 枚方市招提大谷二丁目25番1号 株式会 社ミドリ十字 中央研究所内 (72)発明者 村島 良一郎 枚方市招提大谷二丁目25番1号 株式会 社ミドリ十字 中央研究所内 (72)発明者 阿部 俊一 枚方市招提大谷二丁目25番1号 株式会 社ミドリ十字 中央研究所内 (72)発明者 横山 和正 枚方市招提大谷二丁目25番1号 株式会 社ミドリ十字 中央研究所内 (56)参考文献 特開 昭62−29511(JP,A) 特開 昭59−16818(JP,A) 特開 昭49−124057(JP,A) 特開 昭63−297342(JP,A) 新薬と臨牀,第32巻,第12号,第146 〜153頁(昭和58年12月) 「イントラファット注20%」カタログ (1990年7月作製,日本製薬株式会社) 製剤と機械,平成7年5月15日号,第5 頁〜第8頁 Chem.Pharm.Bull.43 (8)pp1412−1415(1995) 新薬と臨牀,第32巻,第11号,第171 〜177頁 JJPEN,vol.9,No.5, pp705−711,1987 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 9/107 A61K 31/195 A61K 31/405 - 31/415 A61K 31/66 A61K 31/70 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI A61K 31/70 A61K 31/70 A61P 3/02 A61P 3/02 (72) Inventor Hideto Kodaira Invited Hirakata City 2-25 Otani Otani No. 1 Midori Cross Central Research Institute (72) Inventor Ryoichiro Murashima Invited 2-25 Otani, Hirakata City Incorporated Midori Cross Central Research Institute (72) Inventor Shunichi Abe Invited 2-25 Otani Otani Hirakata No. 1 Midori Cross Central Research Institute (72) Inventor Kazumasa Yokoyama Invitation to Hirakata City 2-25-1 Otani Midori Cross Central Research Institute (56) Reference JP 62-29511 (JP, A) ) JP-A-59-16818 (JP, A) JP-A-49-124057 (JP, A) JP-A-63-297342 (JP, A) New drug and ringo, Vol. 32, No. 12, 146-153 Page (Akira 58 December) "intra-fat Note 20%" catalog (July 1990 produced, Nippon Pharmaceutical Co., Ltd.) formulation and machinery, 1995 May 15 issue, page 5 to eighth pages Chem. Pharm. Bull. 43 (8) pp1412-1415 (1995) Shinyaku to Shinrin, Vol. 32, No. 11, pp. 171-177, JJPEN, vol. 9, No. 5, pp705-711, 1987 (58) Fields investigated (Int.Cl. 7 , DB name) A61K 9/107 A61K 31/195 A61K 31/405-31/415 A61K 31/66 A61K 31/70
Claims (5)
含有し、脂肪乳剤の平均粒子径が0.17μm以下であり、
電解質としてリンを含有し、当該リンは多価アルコール
又は糖のリン酸エステル又はその塩として配合されてい
ることを特徴とする輸液製剤。1. A sugar, an amino acid, an electrolyte and a fat emulsion are contained, and the mean particle size of the fat emulsion is 0.17 μm or less ,
It contains phosphorus as an electrolyte, and the phosphorus is a polyhydric alcohol.
Or, it is formulated as a sugar phosphate ester or its salt.
Infusion preparation characterized by that.
0に調整されている請求項1記載の輸液製剤。2. A pH of 5.0 to 8. using an organic acid.
The infusion preparation according to claim 1, which is adjusted to 0.
の輸液製剤。3. The infusion preparation according to claim 2, wherein the organic acid is citric acid.
及びジチオスレイトールの少なくとも一方を含有する請
求項1から3の何れかに記載の輸液製剤。4. The infusion preparation according to claim 1, which contains at least one of thioglycerol and dithiothreitol as an anti-coloring agent.
の何れかに記載の輸液製剤。 油脂 5 〜 50 g/l 乳化剤 0.5 〜 10 g/l 糖 50 〜250 g/l L−イソロイシン 0.5 〜 5 g/l L−ロイシン 0.5 〜 7 g/l L−バリン 0.5 〜 5 g/l L−リジン 0.5 〜 7 g/l L−メチオニン 0.1 〜 4 g/l L−フェニルアラニン 0.3 〜 5 g/l L−トレオニン 0.3 〜 5 g/l L−トリプトファン 0.1 〜 1 g/l L−アルギニン 0.3 〜 7 g/l L−ヒスチジン 0.2 〜 3 g/l グリシン 0.2 〜 3 g/l L−アラニン 0.3 〜 5 g/l L−プロリン 0.2 〜 5 g/l L−アスパラギン酸 0.03〜 2 g/l L−セリン 0.2 〜 3 g/l L−チロシン 0.03〜 0.5 g/l L−グルタミン酸 0.03〜 2 g/l L−システイン 0.03〜 1 g/l ナトリウム 15 〜 60 mEq/l カリウム 10 〜 50 mEq/l カルシウム 3 〜 15 mEq/l マグネシウム 2 〜 10 mEq/l 塩素 0 〜 80 mEq/l リン 1 〜 15 mmol/l 亜鉛 0 〜 30 μmol/l5. The method according to any one of claims 1 to 4, which contains the following components.
The infusion preparation according to any one of 1. Oil 5 to 50 g / l Emulsifier 0.5 to 10 g / l Sugar 50 to 250 g / l L-isoleucine 0.5 to 5 g / l L-leucine 0.5 to 7 g / l L-valine 0. 5 to 5 g / l L-lysine 0.5 to 7 g / l L-methionine 0.1 to 4 g / l L-phenylalanine 0.3 to 5 g / l L-threonine 0.3 to 5 g / l L-tryptophan 0.1 to 1 g / l L-arginine 0.3 to 7 g / l L-histidine 0.2 to 3 g / l glycine 0.2 to 3 g / l L-alanine 0.3 to 5 g / l L-proline 0.2 to 5 g / l L-aspartic acid 0.03 to 2 g / l L-serine 0.2 to 3 g / l L-tyrosine 0.03 to 0.5 g / l L-glutamic acid 0.03 to 2 g / l L-cysteine 0.03 to 1 / L sodium 15 to 60 mEq / l potassium 10 to 50 mEq / l calcium 3 to 15 mEq / l magnesium 2 to 10 mEq / l chlorine 0 to 80 mEq / l phosphorus 1 to 15 mmol / l zinc 0 to 30 μmol / l
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