JP3452393B2

JP3452393B2 - Cosmetics

Info

Publication number: JP3452393B2
Application number: JP07762694A
Authority: JP
Inventors: 健次下村; 幸久山辺; 浩一飯田; 義人藤原; 正人野村
Original assignee: Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-04-15
Filing date: 1994-04-15
Publication date: 2003-09-29
Anticipated expiration: 2018-09-29
Also published as: JPH07285826A

Description

【発明の詳細な説明】【０００１】【産業上の利用分野】本発明は美白作用が大きく、ヒア
ルロニダーゼの活性を阻害し、更に肌荒れなどに有効な
成分を含み、皮膚に安全な化粧料に関する。【０００２】【従来の技術】アナカルド酸はカシューナッツ殻油等よ
り得られる。カシューナッツ殻油に関して、本発明者ら
は、特開平３−２１７４８４号で抗酸化剤として、特開
平３−２４０７１８号でニキビ治療用皮膚外用剤とし
て、特開平３−２４０７２１号で口腔用組成物として、
特許を出願した。また、美白化粧料として、カルドール
を有効成分として、特開平４−８９４１９号で本発明者
らが特許出願している。【０００３】本願発明者らの一部によって、特開平６−
９２８３７号が開示されている。これはアナカルド酸誘
導体の内、本願でいうＢがＯＨ基、ＯＡ_C基であるアナ
カルド酸トリエン誘導体がチロシナーゼ活性阻害性に優
れることを開示している。本願の誘導体はＢの部分を異
にする化合物である。【０００４】【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、皮膚
に適用して安全であると共に、美白作用が大きく、且つ
ヒアルロニダーゼの活性を阻害し、更に肌荒れなどに有
効な成分を含んだ化粧料を提供することである。【０００５】【課題を解決するための手段】本発明者らは、カシュー
ナッツ殻油の成分が、ある種の化粧品原料として有効で
あることはすでに見いだしているが、さらにこの有効性
を増すため、いろいろな誘導体を作成した結果、効果の
高い物質が得られた。しかし必ずしもカシューナッツ殻
油より分離及び合成する必要はなく、いずれの手段を用
いても結果として、本発明を構成する物質が得られた
ら、問題なくその効果を発揮することは論ずるまでもな
い。【０００６】本発明においては、今まで利用価値が低い
カシューナッツ殻油の中で、主成分であるアナカルド酸
の１種である６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペン
タデカトリエニル〕サリチル酸を出発原料として、この
物質を方法自体は公知の合成方法を用いて、アナカルド
酸の誘導体を作成した。本発明の本質は、本発明で特定
するアナカルド酸の誘導体が化粧料として有効である用
途を見出したことにある。【０００７】この物質を他の化粧品原料例えばスクワラ
ン、ホホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール
等の固体油、各種の活性剤、グリセリン、１，３ブチレ
ングリコール等の保湿剤や各種薬剤等を添加してさまざ
まな剤形の化粧料を調製することができる。例えばロー
ション、クリーム、乳液、パック等で目的に応じて利用
形態を考えればよい。【０００８】本発明のアナカルド酸の誘導体の効果は、
前記した如く、第１に肌の美白作用である。第２にヒア
ルロニダーゼの活性抑制作用である。ヒアルロニダーゼ
は、生体中に広く分布し、皮膚にも存在する酵素で、そ
の名の通りヒアルロン酸を分解する。ヒアルロン酸はβ
−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミンとβ−Ｄ−グルクロン
酸が交互に結合した直鎖状の高分子多糖で、コンドロイ
チン硫酸などとともに哺乳動物の結合組織に広く存在す
るグリコサミノグルカンの一種である。【０００９】結合組織内でのヒアルロン酸の機能とし
て、細胞間隙に水を保持し、また組織内にジェリー状の
マトリックスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑
性と柔軟性を保ち、外力（機械的障害）および細菌感染
を防止していると考えられている。皮膚のヒアルロン酸
は齡をとるにつれて減少し、その結果小ジワやかさつき
などの老化をもたらすといわれている。従って、これを
分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制することは、製
剤に使用されているヒアルロン酸の安定性や、皮膚に塗
布した後の製剤のヒアルロン酸及び皮膚に存在していた
ヒアルロン酸の安定に寄与すると考えられる。【００１０】第３に活性酸素抑制作用である。空気中に
は酸素があり、これがないと生物（嫌気性の物を除く）
は存在しえない。しかし酸素は紫外線や酵素等の影響を
受けて活性酸素になる。活性酸素は脂肪酸を酸化し過酸
化物を生成させる。生体の生体膜のリン脂質も酸化さ
せ、障害を与える。その上、生成した過酸化物と活性酸
素はＤＮＡに損害を与え、老化を促進すると言われてい
る。この活性酸素は、チロシンからメラニンを作る機構
にも影響を与え皮膚の黒化にも関与している。この活性
酸素を抑制することは皮膚にとって重要な、言い換えれ
ば化粧料に求められる重要な要素である。本発明は又こ
の活性酸素抑制作用も有している。【００１１】【実施例】以下に実施例で使用する製造例を記載する
が、本発明はこの製造例によって何ら限定されるもので
はない。（製造例１）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチル酸メチルエーテル撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕−サリチル酸２．２ｇと１５％水酸化ナトリ
ウム水溶液１３mlを入れ内温０℃に保ちながらジメチル
硫酸１．７ｇを３０分かけて滴下し、マグネチックスタ
ーラーで撹拌しつつ油浴上（１００〜１０５℃）で２時
間加熱還流をした。冷却後、酢酸エチルで抽出し、常法
通り操作して得られた粗反応物をシルカゲルのカラムク
ロマトグラフィーで精製した。（６−〔８（Ｚ），１１
（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸エー
テル）収率は８９．３％であった。【００１２】（製造例２）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチル酸エチルエーテル製造例１と同様な操作を行う。ただし、ジメチル硫酸
１．７ｇの替わりにジエチル硫酸２．１６ｇを用いた。
収率は８５．５％であった。【００１３】（製造例３）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチル酸プロピルエーテル製造例１と同様な操作を行う。ただし、ジメチル硫酸
１．７ｇの替わりにジプロピル硫酸２．５３ｇを用い
た。収率は７９．７％であった。【００１４】（製造例４）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチル酸ブチルエーテル製造例１と同様な操作を行う。ただし、ジメチル硫酸
１．７ｇの替わりにジブチル硫酸２．９１ｇを用いた。
収率は７３．３％であった。【００１５】（製造例５）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールメチルエーテル撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに水素化リチウムアルミニウムＬｉＡｌＨ₄ ０．３
５ｇを取り、冷却した後、無水エーテル１４mlに懸濁
し、内温４℃以下に保ちながら、６−〔８（Ｚ），１１
（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸メチ
ルエーテル１．７３ｇと無水エーテル７mlの混合液を１
時間を要して滴下した。その後、油浴上（３５〜４５
℃）で４時間加熱還流をした。冷却後、酢酸エチル１０
０mlを徐々に加え、未反応の水素化リチウムアルミニウ
ムを分解し吸引ろ過によりリチウム粉を取り除き、溶媒
を留去した。その後、得られた粗反応物をシリカゲルの
カラムクロマトグラフィーで精製した。収率は９５．６
％であった。【００１６】（製造例６）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールエチルエーテル製造例５と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチル酸メチルエーテル１．７３ｇを６−〔８（Ｚ），
１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸
エチルエーテル１．７９ｇに変えておこなった。収率９
４．９％であった。【００１７】（製造例７）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールプロピルエーテル製造例５と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチル酸メチルエーテル１．７３ｇを６−〔８（Ｚ），
１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸
プロピルエーテル１．８６ｇに変えておこなった。収率
９１．９％であった。【００１８】（製造例８）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールブチルエーテル製造例５と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチル酸メチルエーテル１．７３ｇを６−〔８（Ｚ），
１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸
ブチルエーテル１．９３ｇに変えておこなった。収率９
４．７％であった。【００１９】（製造例９）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドメチルエーテル撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチルアルコールメチルエーテル１．４７
ｇとアセトン３０mlを加え、内温０℃に保ちながら、Ｊ
ｏｎｅｓ試薬（酸化クロム（ＣｒＯ₃）：濃硫酸：水＝
４ｇ：０．６ml：５ml）を０．６mlを加え、室温で４時
間撹拌した。その後、水５０mlを加え溶媒を留去し、酢
酸エチルで抽出し、溶媒を留去し、得られた粗反応物を
シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製した。収
率は６７．１％であった。【００２０】（製造例１０）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドエチルエーテル製造例９と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルコールメチルエーテル１．４７ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールエチルエーテル１．５３ｇを
用いた。収率９３．０％であった。【００２１】（製造例１１）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドプロピルエーテル製造例９と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルコールメチルエーテル１．４７ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールプロピルエーテル１．５９ｇ
を用いた。収率８３．９％であった。【００２２】（製造例１２）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドブチルエーテル製造例９と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルコールメチルエーテル１．４７ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールブチルエーテル１．６５ｇを
用いた。収率は７５．１％であった。【００２３】（製造例１３）２−メチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチルアルデヒドメチルエーテル０．６５
ｇと蒸留ピリジン０．８mlをそしてマロン酸０．４５５
ｇを加え、油浴上７０℃で２日間加熱撹拌を行った。そ
の後、希塩酸を加え、酢酸エチル１００mlを徐々に加
え、溶媒を留去した。その後、得られた粗反応物をシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィーで精製した。収率は
５６．９％であった。【００２４】（製造例１４）２−エチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸製造例１３と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルデヒドメチルエーテル０．６５ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドエチルエーテル０．６７ｇを
用いた。収率は５６．７％であった。【００２５】（製造例１５）２−プロピルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸製造例１３と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルデヒドメチルエーテル０．６５ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドプロピルエーテル０．７０ｇ
を用いた。収率は５３．２％であった。【００２６】（製造例１６）２−ブチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸製造例１３と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルデヒドメチルエーテル０．６５ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドブチルエーテル０．７３ｇを
用いた。収率は４６．４％であった。【００２７】（製造例１７）２−メチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコール撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに水素化リチウムアルミニウムＬｉＡｌＨ₄ ０．０
５ｇを取り、冷却した後、無水テトラヒドロフラン６ml
に懸濁し、内温４℃以下に保ちながら、２−メチルエー
テル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカ
トリエニル〕ケイ皮酸０．２５ｇと無水テトラヒドロフ
ラン３mlの混合液を１時間を要して滴下した。その後、
室温で４時間加熱還流をした。冷却後、酢酸エチル１０
０mlを徐々に加え、未反応のリチウムを分解し吸引ろ過
によりリチウム粉を取り除き、溶媒を留去した。その
後、得られた粗反応物をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。収率は７８．９％であった。【００２８】（製造例１８）２−エチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコール製造例１７と同様な操作を行う。ただし、２−メチルエ
ーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕ケイ皮酸０．２５ｇの替わりに２−エチ
ルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペン
タデカトリエニル〕ケイ皮酸０．２６ｇを用いた。収率
は７６．８％であった。【００２９】（製造例１９）２−プロピルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコール製造例１７と同様な操作を行う。ただし、２−メチルエ
ーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕ケイ皮酸０．２５ｇの替わりに２−プロ
ピルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペ
ンタデカトリエニル〕ケイ皮酸０．２７ｇを用いた。収
率は５９．１％であった。【００３０】（製造例２０）２−ブチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコール製造例１７と同様な操作を行う。ただし、２−メチルエ
ーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕ケイ皮酸０．２５ｇの替わりに２−ブチ
ルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペン
タデカトリエニル〕ケイ皮酸０．２８ｇを用いた。収率
は６０．０％であった。【００３１】以下に、前記の製造例にて製造したアナカ
ルド酸誘導体を配合した化粧料を具体的に説明するが、
本発明はこの実施例によって何等限定されるものでない
ことは勿論である。（実施例１）ローションオリーブ油０．５製造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸メチルエーテル０．５ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート２．０ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油２．０エタノール１０．０１．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液５．０精製水８０．０【００３２】（実施例２）クリームＡスクワラン２０．５オリーブ油２．０ミンク油１．０ホホバ油５．０ミツロウ５．０セトステアリルアルコール２．０グリセリンモノステアレート１．０ソルビタンモノステアレート２．０製造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸エチルエーテル０．５Ｂ精製水４７．９ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート２．０ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油１．０グリセリン５．０１．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液５．０パラオキシ安息香酸メチル０．１ＡとＢをそれぞれ計量し、７０℃まで加温し、ＢにＡを
撹拌しつつ徐々に加えたのち、ゆっくり撹拌しつつ３０
℃まで冷却した。【００３３】（実施例３）実施例３は実施例１の製造例
１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例３の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチル酸プロピルエーテルに替え作成したもの。【００３４】（実施例４）実施例４は実施例２の製造例
２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例４の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチル酸ブチルエーテルに替え作成したもの。【００３５】（実施例５）実施例５は実施例１の製造例
１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例５の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチルアルコールメチルエーテルに替え作成した
もの。【００３６】（実施例６）実施例６は実施例２の製造例
２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例６の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチルアルコールエチルエーテルに替え作成した
もの。【００３７】（実施例７）実施例７は実施例１の製造例
１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例７の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチルアルコールプロピルエーテルに替え作成し
たもの。【００３８】（実施例８）実施例８は実施例２の製造例
２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例８の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチルアルコールブチルエーテルに替え作成した
もの。【００３９】（実施例９）実施例９は実施例１の製造例
１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例９の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチルアルデヒドメチルエーテルに替え作成した
もの。【００４０】（実施例１０）実施例１０は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例１０
の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリ
エニル〕サリチルアルデヒドエチルエーテルに替え作成
したもの。【００４１】（実施例１１）実施例１１は実施例１の製
造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例１１
の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリ
エニル〕サリチルアルデヒドプロピルエーテルに替え作
成したもの。【００４２】（実施例１２）実施例１２は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例１２
の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリ
エニル〕サリチルアルデヒドブチルエーテルに替え作成
したもの。【００４３】（実施例１３）実施例１３は実施例１の製
造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例１３
の２−メチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸に替え作成した
もの。【００４４】（実施例１４）実施例１４は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例１４
の２−エチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸に替え作成した
もの。【００４５】（実施例１５）実施例１５は実施例１の製
造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例１５
の２−プロピルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１
（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸に替え
作成したもの。【００４６】（実施例１６）実施例１６は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例１６
の２−ブチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸に替え作成した
もの。【００４７】（実施例１７）実施例１７は実施例１の製
造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例１７
の２−メチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコールに替え
作成したもの。【００４８】（実施例１８）実施例１８は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例１８
の２−エチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコールに替え
作成したもの。【００４９】（実施例１９）実施例１９は実施例１の製
造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例１９
の２−プロピルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１
（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコー
ルに替え作成したもの。【００５０】（実施例２０）実施例２０は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例２０
の２−ブチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコールに替え
作成したもの。【００５１】〔チロシナーゼ活性阻害試験〕（試験方法）マックルバルン（Mcllvaln）緩衝液１．８
ml、０．０５％ドーパ（Dopa）溶液１．０ml、製造例の
１５ｍＭジメチルスルホキシド溶液０．１mlをスクリュ
ーバイアルにとり、２５℃恒温水槽中で５分以上放置し
た。チロシナーゼ溶液（Ｓｉｇｍａ社製、マッシュルー
ム由来、以下の測定でチロシナーゼを加えてから２分後
対照の吸光度が０．３〜０．５になるように希釈したも
の）０．１mlを加え撹拌し、セルに移し、２５℃で保温
した状態で４７５nmで吸光度をチロシナーゼを加えてか
ら３０秒後から１５秒おきに測定した。対照として、上
記試料液のかわりにジメチルスルホキシド０．１mlを加
え同様に測定した。この試験では試料の終濃度は０．５
ｍＭとなる。（計算式）チロシナーゼ活性阻害率（％）＝（Ｂ−Ａ）／Ｂ×１０
０但しＡ：試料検体の吸光度の傾きＢ：対照の吸光度の傾き【００５２】【表１】【００５３】〔ヒアルロニダーゼ活性抑制試験〕（試験方法）０．４％ヒアルロン酸ナトリウム０．１Ｍ
（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液を６ｇはかりとり、３７
℃の恒温水槽で５分間放置後、製造例の１５ｍＭジメチ
ルスルホキシド溶液０．１mlと精製水０．９mlを加え撹
拌し、０．０１％ヒアルロニダーゼ（Sigma社製牛睾丸
製、タイプＩ−Ｓ）０．１Ｍ（ｐＨ６．０）リン酸緩衝
溶液を１ml加えて直ちに撹拌し、６mlを３７℃の恒温水
槽に入れたオストワルド粘度計に入れた。これを１分
後、５分後、１０分後、２０分後、４０分後に粘度を測
定した。対照として、上記試料液のかわりにジメチルス
ルホキシド溶液０．１mlと精製水として０．９mlの純水
を加え同様に測定した。この試験では試料の終濃度は
０．１８７５ｍＭとなる。１分後の粘度を１００とし
て、各時間の阻害率を計算し、平均を阻害率とした。【００５４】【表２】【００５５】〔活性酸素抑制効果試験〕活性酸素を抑制
する効果を測定する方法は各種あるが、今回和光純薬の
ＳＯＤテストワコーを用いて実験した。発色試薬を１．
０ml、試料（製造例の１５ｍＭジメチルスルホキシド溶
液）を０．１mlとり３７℃で恒温にしたのち、酵素液
１．０mlを加えて撹拌したのち、３７℃、２０分間放置
後、反応停止液を２．０mlを加えて５６０nmで吸光度を
測定した。この試験では試料の終濃度は０．３７５ｍＭ
となる。【００５６】【表３】【００５７】〔抗プラスミン試験〕（試験方法）９ｃｍシャーレにプラスミノーゲン除去フ
ィブリノーゲンタイプ２−０．６％水溶液４mlを入れ、
ｐＨ７．４の０．１Ｍリン酸緩衝液４mlを加えて撹拌
し、トロンビン（１０単位／ml）０．１ml滴下し、ゆっ
くりと混和し、３０分放置した。トロンビンを加えるこ
とによってフィブリノーゲンがフィブリンに変化し、ゲ
ルを形成する。検体０．１mlとプラスミン溶液（１０単
位／ml）０．１ml混合した液を３０μｌをシャーレのゲ
ル上に乗せた後、３７℃で２時間放置した。検体は５ｍ
Ｍ３３％ジメチルスルホキシド溶液を用いた。そしてフ
ィブリンゲルの溶解した面積を測定した。検体の替わり
に３３％ジメチルスルホキシド水溶液を用いて同様な実
験を行い、次のような式でプラスミン活性の阻害率を求
めた。【００５８】【数１】【００５９】陽性対照としてトラネキサム酸、εアミノ
カプロン酸を試験したところ、５０％阻害濃度はトラネ
キサム酸が３０mg／ml、εアミノカプロン酸４０mg／ml
であった。検体の５０％阻害濃度は１．７８〜２．０５
mg／mlであった。【００６０】【表４】【００６１】〔使用テスト〕女性５名づつの顔面を左右
に分け、一方を実施例、もう一方を比較例として毎日、
１回以上使用してもらって、３月後、アンケートした。
なお、比較例は実施例１より製造例１を除いたもの＝
（比較例１）、実施例２より製造例２を除いたもの＝
（比較例２）等である。なお、６０名を１２班にわけ、
下記の表５の試料を使って実験した。判定基準は以下の
ようでアンケートの５人づつの評点を加算した結果をま
とめめたのが以下の表６である。実施例の方が非常によい３実施例の方がかなりよい２実施例の方がややよい１差がない０比較例の方がややよい −１比較例の方がかなりよい −２比較例の方が非常によい −３【００６２】【表５】【００６３】【表６】【００６４】【発明の効果】使用テストの結果をみれば、美白作用の
殆んどない製造例５，６，１１，１２，１７，１８，１
９，２０の様な例もあるが、美白作用に優れたものもあ
り、その他の肌荒れ防止、肌のつや、肌のはり等の特性
値において、本発明のアナカルド酸誘導体を配合した実
施例は、これを配合しない比較例より、はるかに優れた
作用を示している。本発明のアナカルド酸誘導体はチロ
シナーゼ活性阻害試験、ヒアルロニダーゼ活性抑制試
験、活性酸素抑制効果試験、抗プラスミン試験のいずれ
かで極めて優れた効果を示し、化粧料に配合した時の上
記の使用テストを裏付けている。本発明の化粧料は肌荒
れを防ぎ、肌のつや、はりを保持し、美白作用の強いも
のもあり、極めて優れた化粧料である。Description: BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention has a large
Inhibits the activity of luronidase and is effective for rough skin
It relates to cosmetics that contain ingredients and are safe for the skin. [0002] Anacardic acid is used as cashew nut shell oil and the like.
Can be obtained. Regarding cashew nut shell oil, the present inventors
Is described in JP-A-3-217484 as an antioxidant.
No. 3-240718 as a skin external preparation for acne treatment
As an oral composition in JP-A-3-240721,
Apply for a patent. Also, as a whitening cosmetic, Cardor
As an active ingredient and disclosed in JP-A-4-89419 by the present inventors.
Have applied for a patent. [0003] A part of the present inventors has disclosed in
No. 92837 is disclosed. This is anacardic acid
Of the conductors, B in the present application is OH group, OA _C Ana, the base
Cardenoic acid triene derivative is superior in inhibiting tyrosinase activity
Is disclosed. The derivative of the present application differs from the part B
It is a compound to be. [0004] It is an object of the present invention to provide a skin
It is safe to apply and has a great whitening effect, and
Inhibits the activity of hyaluronidase and is effective for rough skin
It is to provide a cosmetic containing an effective ingredient. [0005] The present inventors have proposed a cashew.
Nut shell oil is an effective ingredient in certain cosmetic ingredients
We have already found something, but this
As a result of creating various derivatives to increase
High material was obtained. But not necessarily cashew nut shell
There is no need to separate and synthesize from oil;
However, as a result, a substance constituting the present invention was obtained.
Needless to say, it is effective without any problems.
No. In the present invention, the utility value has been low until now.
Anacardic acid, the main component in cashew nut shell liquid
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pen
(Tadecatrienyl) salicylic acid as a starting material
The substance can be anacarded using known synthetic methods.
A derivative of the acid was made. The essence of the present invention is specified in the present invention.
Anacardic acid derivatives are effective as cosmetics
I have found a way. This substance is used as a raw material for other cosmetics such as squala
Oil, liquid oil such as jojoba oil, beeswax, cetyl alcohol
Etc., solid oils, various activators, glycerin, 1,3-butyle
Adding moisturizers such as glycol and various chemicals
Cosmetics in various dosage forms can be prepared. For example, low
For use in creams, emulsions, packs, etc.
The form can be considered. The effect of the anacardic acid derivative of the present invention is as follows:
As described above, the first is a skin whitening effect. Second, here
It is an activity inhibitory action of luronidase. Hyaluronidase
Is an enzyme that is widely distributed in living organisms and also present on the skin.
Decomposes hyaluronic acid as the name implies. Hyaluronic acid is β
-DN-acetylglucosamine and β-D-glucuron
A linear high-molecular polysaccharide composed of alternating acids,
Widely present in connective tissues of mammals with tin sulfate
Is a kind of glycosaminoglucan. The function of hyaluronic acid in connective tissue
To maintain water in the intercellular space and
Forms a matrix to retain cells and lubricate the skin
Maintains flexibility and flexibility, external force (mechanical damage) and bacterial infection
Is believed to be preventing. Hyaluronic acid in the skin
Decreases with age, resulting in fine wrinkles and lumps
It is said to cause aging. Therefore, this
Inhibiting the activity of degrading hyaluronidase is
The stability of hyaluronic acid used in
Hyaluronic acid in the formulation after clothing and was present on the skin
It is thought to contribute to the stability of hyaluronic acid. Third, there is an active oxygen suppressing action. In the air
Has oxygen and without it, organisms (except anaerobic ones)
Cannot exist. However, oxygen has the effect of ultraviolet rays and enzymes
Receives active oxygen. Active oxygen oxidizes fatty acids and peracids
To form a compound. Phospholipids in biological membranes of living organisms are also oxidized
And give obstacles. In addition, the peroxide and active acid produced
Element is said to damage DNA and promote aging
You. This active oxygen is the mechanism that makes melanin from tyrosine
It also affects the skin blackening. This activity
Suppressing oxygen is important for the skin, in other words
This is an important factor required for cosmetics. The present invention
It also has the effect of suppressing active oxygen. [0011] The production examples used in the examples are described below.
However, the present invention is not limited by this production example.
There is no. (Production Example 1) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicylic acid methyl ether stirrer, reflux condenser, four-necked flask with dropping funnel
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecato
Lienyl] -salicylic acid (2.2 g) and 15% sodium hydroxide
13 ml of aqueous solution of dimethyl
1.7 g of sulfuric acid was added dropwise over 30 minutes.
2 hours on an oil bath (100-105 ° C) while stirring with a cooler
The mixture was refluxed while heating. After cooling, extract with ethyl acetate
The crude reaction product obtained by the above procedure was
Purified by chromatography. (6- [8 (Z), 11
(Z), 14-pentadecatrienyl] salicylic acid ee
Tell) The yield was 89.3%. (Production Example 2) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicylic acid ethyl ether The same operation as in Production Example 1 is performed. However, dimethyl sulfate
2.16 g of diethylsulfuric acid was used instead of 1.7 g.
The yield was 85.5%. (Production Example 3) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicylic acid propyl ether The same operation as in Production Example 1 is performed. However, dimethyl sulfate
Use 2.53 g of dipropyl sulfuric acid instead of 1.7 g
Was. The yield was 79.7%. (Production Example 4) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicylic acid butyl ether The same operation as in Production Example 1 is performed. However, dimethyl sulfate
Instead of 1.7 g, 2.91 g of dibutyl sulfuric acid was used.
The yield was 73.3%. (Production Example 5) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicyl alcohol methyl ether stirrer, reflux condenser, four-necked flask with dropping funnel
Lithium aluminum hydride LiAlH _Four 0.3
Take 5 g, cool, and suspend in 14 ml of anhydrous ether
6- [8 (Z), 11 while maintaining the internal temperature at 4 ° C. or less.
(Z), 14-Pentadecatrienyl] methyl salicylate
Of a mixture of 1.73 g of ether and 7 ml of anhydrous ether
It was dropped over time. Then, on an oil bath (35-45
) Under reflux for 4 hours. After cooling, ethyl acetate 10
0 ml was added slowly, and unreacted lithium aluminum hydride was added.
The lithium powder is removed by suction filtration and the solvent
Was distilled off. Then, the obtained crude reaction product was
Purified by column chromatography. Yield 95.6
%Met. (Production Example 6) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicyl alcohol ethyl ether The same operation as in Production Example 5 is performed. However, 6- [8
(Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] sa
1.73 g of lylic acid methyl ether was added to 6- [8 (Z),
11 (Z), 14-pentadecatrienyl] salicylic acid
It changed to 1.79 g of ethyl ether. Yield 9
It was 4.9%. (Production Example 7) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicyl alcohol propyl ether The same operation as in Production Example 5 is performed. However, 6- [8
(Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] sa
1.73 g of lylic acid methyl ether was added to 6- [8 (Z),
11 (Z), 14-pentadecatrienyl] salicylic acid
The procedure was changed to 1.86 g of propyl ether. yield
91.9%. (Production Example 8) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicyl alcohol butyl ether The same operation as in Production Example 5 is performed. However, 6- [8
(Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] sa
1.73 g of lylic acid methyl ether was added to 6- [8 (Z),
11 (Z), 14-pentadecatrienyl] salicylic acid
The procedure was carried out with 1.93 g of butyl ether. Yield 9
It was 4.7%. (Production Example 9) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicylaldehyde methyl ether stirrer, reflux condenser, four-necked flask with dropping funnel
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecato
Lienyl] salicyl alcohol methyl ether 1.47
g and 30 ml of acetone.
ones reagent (chromium oxide (CrO _Three ): Concentrated sulfuric acid: water =
4 g: 0.6 ml: 5 ml) and add 4 ml at room temperature for 4 hours.
While stirring. Then, 50 ml of water was added and the solvent was distilled off.
The mixture was extracted with ethyl acetate, and the solvent was distilled off.
Purified by column chromatography on silica gel. Income
The rate was 67.1%. (Production Example 10) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicylaldehyde ethyl ether The same operation as in Production Example 9 is performed. However, 6- [8
(Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] sa
Instead of 1.47g of lytyl alcohol methyl ether
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nil] salicyl alcohol ethyl ether 1.53 g
Using. The yield was 93.0%. (Production Example 11) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicylaldehyde propyl ether The same operation as in Production Example 9 is performed. However, 6- [8
(Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] sa
Instead of 1.47g of lytyl alcohol methyl ether
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nil] salicyl alcohol propyl ether 1.59 g
Was used. The yield was 83.9%. (Production Example 12) 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicylaldehyde butyl ether The same operation as in Production Example 9 is performed. However, 6- [8
(Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] sa
Instead of 1.47g of lytyl alcohol methyl ether
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicyl alcohol butyl ether (1.65 g)
Using. The yield was 75.1%. (Production Example 13) 2-methylether-6- [8 (Z), 11 (Z), 1
4-pentadecatrienyl] cinnamic acid stirrer, reflux condenser, four-necked flask equipped with a dropping funnel
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecato
Lienyl] salicylaldehyde methyl ether 0.65
g and 0.8 ml of distilled pyridine and 0.455 of malonic acid.
g was added, and the mixture was heated and stirred at 70 ° C. for 2 days on an oil bath. So
After that, dilute hydrochloric acid was added, and 100 ml of ethyl acetate was gradually added.
Then, the solvent was distilled off. Then, the obtained crude reaction product is
Purified by Kagel column chromatography. The yield is
56.9%. (Production Example 14) 2-Ethyl ether-6- [8 (Z), 11 (Z), 1
[4-Pentadecatrienyl] cinnamic acid The same operation as in Production Example 13 is performed. However, 6- [8
(Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] sa
Instead of 0.65g of lytyl aldehyde methyl ether
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nil] salicylaldehyde ethyl ether 0.67 g
Using. The yield was 56.7%. (Production Example 15) 2-propyl ether-6- [8 (Z), 11 (Z),
[14-pentadecatrienyl] cinnamic acid The same operation as in Production Example 13 is performed. However, 6- [8
(Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] sa
Instead of 0.65g of lytyl aldehyde methyl ether
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nyl] salicylaldehyde propyl ether 0.70 g
Was used. The yield was 53.2%. (Production Example 16) 2-butyl ether-6- [8 (Z), 11 (Z), 1
[4-Pentadecatrienyl] cinnamic acid The same operation as in Production Example 13 is performed. However, 6- [8
(Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] sa
Instead of 0.65g of lytyl aldehyde methyl ether
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrier
Nil] salicylaldehyde butyl ether 0.73 g
Using. The yield was 46.4%. (Production Example 17) 2-methylether-6- [8 (Z), 11 (Z), 1
4-pentadecatrienyl] cinnamon alcohol stirrer, reflux condenser, four-necked flask with dropping funnel
Lithium aluminum hydride LiAlH _Four 0.0
After taking 5 g and cooling, 6 ml of anhydrous tetrahydrofuran
While maintaining the internal temperature at 4 ° C or less.
Ter-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadeca
Trienyl] cinnamic acid 0.25 g and tetrahydrofuran anhydride
A mixture of 3 ml of the run was added dropwise over 1 hour. afterwards,
The mixture was refluxed for 4 hours at room temperature. After cooling, ethyl acetate 10
0 ml is slowly added to decompose unreacted lithium and suction filtration
The lithium powder was removed by distillation, and the solvent was distilled off. That
Then, the obtained crude reaction product was subjected to silica gel column chromatography.
Purified by luffy. The yield was 78.9%. (Production Example 18) 2-ethyl ether-6- [8 (Z), 11 (Z), 1
[4-Pentadecatrienyl] cinnamic alcohol The same operation as in Production Example 17 is performed. However, 2-methyl
-Tel-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade
[Catrienyl] cinnamic acid 0.25g instead of 2-ethyl
Luether-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pen
[Tadecatrienyl] cinnamic acid 0.26 g was used. yield
Was 76.8%. (Production Example 19) 2-Propyl ether-6- [8 (Z), 11 (Z),
[14-pentadecatrienyl] cinnamic alcohol The same operation as in Production Example 17 is performed. However, 2-methyl
-Tel-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade
Catrienyl] Cinnamic acid 0.25g instead of 2-pro
Pyrether-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pe
0.27 g of cinnamic acid) was used. Income
The rate was 59.1%. (Production Example 20) 2-butyl ether-6- [8 (Z), 11 (Z), 1
[4-Pentadecatrienyl] cinnamic alcohol The same operation as in Production Example 17 is performed. However, 2-methyl
-Tel-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade
Catrienyl] 2-butyrate instead of 0.25 g of cinnamic acid
Luether-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pen
[Tadecatrienyl] cinnamic acid 0.28 g was used. yield
Was 60.0%. The following is a description of the Anaca produced in the above production example.
Specific description of cosmetics containing a rudoic acid derivative,
The present invention is not limited by this embodiment.
Of course. (Example 1) Lotion olive oil 0.5 6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] salicylic acid methyl ether of Production Example 1 0.5 polyoxyethylene (20E.O.) sorbitan monostea Rate 2.0 Polyoxyethylene (60E.O.) hydrogenated castor oil 2.0 Ethanol 10.0 1.0% sodium hyaluronate aqueous solution 5.0 Purified water 80.0 Example 2 Cream A Squalane 20.5 Olive oil 2.0 Mink oil 1.0 Jojoba oil 5.0 Beeswax 5.0 Cetostearyl alcohol 2.0 Glycerin monostearate 1.0 Sorbitan monostearate 2.0 6- [8 ( Z), 11 (Z), 14-pentadecatrienyl] salicylic acid ethyl ether 0.5 B purified water 47.9 polyoxyethylene (2 0E.O.) Sorbitan monostearate 2.0 Polyoxyethylene (60E.O.) hydrogenated castor oil 1.0 Glycerin 5.0 1.0% aqueous sodium hyaluronate solution 5.0 Methyl paraoxybenzoate 0.1 A And B are each weighed and heated to 70 ° C.
After gradually adding while stirring, 30
Cooled to ° C. (Embodiment 3) Embodiment 3 is a manufacturing example of Embodiment 1.
1-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecato
Lienyl] salicylic acid methyl ether was prepared according to Production Example 3 6-
[8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrieni
[R] salicylic acid propyl ether. (Embodiment 4) Embodiment 4 is a manufacturing example of Embodiment 2.
2-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecato
Lienyl] salicylic acid ethyl ether was prepared according to Preparation Example 6
[8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrieni
]] What was prepared instead of salicylic acid butyl ether. (Embodiment 5) Embodiment 5 is a manufacturing example of Embodiment 1.
1-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecato
Lienyl] salicylic acid methyl ether was prepared according to Preparation Example 5 6-
[8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrieni
Le) salicyl alcohol methyl ether
thing. (Embodiment 6) Embodiment 6 is a manufacturing example of Embodiment 2.
2-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecato
Lienyl] salicylic acid ethyl ether was prepared according to Production Example 6 6-
[8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrieni
Le) salicyl alcohol ethyl ether
thing. (Embodiment 7) Embodiment 7 is a manufacturing example of Embodiment 1.
1-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecato
Lienyl] salicylic acid methyl ether was prepared according to Preparation Example 7 6-
[8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrieni
Le) salicyl alcohol propyl ether
Things. Example 8 Example 8 is a manufacturing example of Example 2.
2-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecato
Lienyl] salicylic acid ethyl ether was prepared according to Production Example 8 6-
[8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrieni
] Salicyl alcohol butyl ether
thing. (Embodiment 9) Embodiment 9 is a manufacturing example of Embodiment 1.
1-6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecato
Lienyl] salicylic acid methyl ether was prepared according to Preparation Example 9
[8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatrieni
] Salicylaldehyde methyl ether
thing. (Embodiment 10) Embodiment 10 is a modification of the second embodiment.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Preparation Example 2
[Catrienyl] salicylic acid ethyl ether Production Example 10
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatri
[Enyl] salicylaldehyde ethyl ether
What you did. (Embodiment 11) The eleventh embodiment is a product of the first embodiment.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Example 1
Catrienyl] salicylic acid methyl ether Production Example 11
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatri
Enyl] Replaced with salicylaldehyde propyl ether
What you have done. (Embodiment 12) Embodiment 12 is a production of Embodiment 2.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Preparation Example 2
[Catrienyl] salicylic acid ethyl ether Production Example 12
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentadecatri
Enyl] Created instead of salicylaldehyde butyl ether
What you did. (Example 13) Example 13 is a product of Example 1.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Example 1
Catrienyl] salicylic acid methyl ether Production Example 13
2-methylether-6- [8 (Z), 11 (Z),
14-pentadecatrienyl]
thing. (Embodiment 14) The embodiment 14 is a product of the embodiment 2.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Preparation Example 2
Catrienyl] salicylic acid ethyl ether Production Example 14
2-ethyl ether 6- [8 (Z), 11 (Z),
14-pentadecatrienyl]
thing. (Embodiment 15) The embodiment 15 is a product of the embodiment 1.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Example 1
Catrienyl] salicylic acid methyl ether Production Example 15
2-propyl ether 6- [8 (Z), 11
(Z), 14-pentadecatrienyl] cinnamic acid
What you created. (Embodiment 16) Embodiment 16 is a modification of Embodiment 2.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Preparation Example 2
Catrienyl] salicylic acid ethyl ether Production Example 16
2-butyl ether-6- [8 (Z), 11 (Z),
14-pentadecatrienyl]
thing. (Embodiment 17) Embodiment 17 is a production of Embodiment 1.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Example 1
Catrienyl] salicylic acid methyl ether Production Example 17
2-methylether-6- [8 (Z), 11 (Z),
14-pentadecatrienyl]
What you created. (Embodiment 18) The embodiment 18 is a product of the second embodiment.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Preparation Example 2
[Catrienyl] salicylic acid ethyl ether Production Example 18
2-ethyl ether 6- [8 (Z), 11 (Z),
14-pentadecatrienyl]
What you created. (Embodiment 19) Embodiment 19 is a production of Embodiment 1.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Example 1
[Catrienyl] salicylic acid methyl ether Production Example 19
2-propyl ether 6- [8 (Z), 11
(Z), 14-pentadecatrienyl] cinnamon alcohol
Created in place of the file. (Embodiment 20) Embodiment 20 is a modification of Embodiment 2.
6- [8 (Z), 11 (Z), 14-pentade of Preparation Example 2
Catrienyl] salicylic acid ethyl ether Production Example 20
2-butyl ether-6- [8 (Z), 11 (Z),
14-pentadecatrienyl]
What you created. [Tyrosinase activity inhibition test] (Test method) Mcllvaln buffer 1.8
ml, 0.05% Dopa solution 1.0 ml,
0.1 ml of 15 mM dimethyl sulfoxide solution
-Place in a vial and leave it in a 25 ° C constant temperature water bath for 5 minutes or more.
Was. Tyrosinase solution (Mashloo, Sigma)
2 minutes after adding tyrosinase in the following measurement
The control was diluted so that the absorbance was 0.3 to 0.5.
0.1 ml), stir, transfer to cell and keep at 25 ° C
The absorbance at 475 nm with tyrosinase
The measurement was performed every 15 seconds from 30 seconds after the measurement. As a control
Add 0.1 ml of dimethyl sulfoxide instead of the sample solution.
The same measurement was performed. In this test, the final concentration of the sample was 0.5
mM. (Calculation formula) Tyrosinase activity inhibition rate (%) = (BA) / B × 10
0 where A: slope of absorbance of sample B: slope of absorbance of control [Test for Inhibition of Hyaluronidase Activity] (Test Method) 0.4% Sodium Hyaluronate 0.1 M
(PH 6.0) Weigh 6 g of phosphate buffer solution,
After standing for 5 minutes in a constant temperature water bath at 15 ° C., the 15 mM dimethyl
Add 0.1 ml of lusulfoxide solution and 0.9 ml of purified water and stir.
Stir and add 0.01% hyaluronidase (Sigma testis)
Manufactured by Type I-S) 0.1 M (pH 6.0) phosphate buffer
Add 1 ml of the solution, stir immediately, and add 6 ml of constant temperature water at 37 ° C.
The sample was placed in an Ostwald viscometer placed in a tank. This for 1 minute
After 5 minutes, 10 minutes, 20 minutes, and 40 minutes, the viscosity was measured.
Specified. As a control, use dimethyls instead of the above sample solution.
0.1 ml of rufoxide solution and 0.9 ml of pure water as purified water
Was measured in the same manner. In this test, the final concentration of the sample is
0.1875 mM. The viscosity after 1 minute is 100
Then, the inhibition rate at each time was calculated, and the average was defined as the inhibition rate. [Table 2] [Active oxygen suppression effect test] Suppressing active oxygen
There are various methods for measuring the effect of
The experiment was performed using SOD Test Wako. 1. Coloring reagent
0 ml, sample (15 mM dimethyl sulfoxide solution prepared in Production Example)
Solution), and after incubating at 37 ° C, the enzyme solution
After adding 1.0 ml and stirring, leave at 37 ° C for 20 minutes
Thereafter, 2.0 ml of a reaction stop solution was added, and the absorbance was measured at 560 nm.
It was measured. In this test, the final concentration of the sample was 0.375 mM
It becomes. [Table 3] [Antiplasmin test] (Test method) Plasminogen removal was applied to a 9 cm Petri dish.
Add 4 ml of aqueous solution of ibrinogen type 2-0.6%,
Add 4 ml of 0.1 M phosphate buffer of pH 7.4 and stir
And drop 0.1 ml of thrombin (10 units / ml)
Mix with the chestnut and leave for 30 minutes. Add thrombin
Changes fibrinogen into fibrin,
To form 0.1 ml of specimen and plasmin solution (10
30 μl of the mixed solution (0.1 ml / ml)
After that, the plate was left at 37 ° C. for 2 hours. Sample is 5m
An M33% dimethyl sulfoxide solution was used. And
The area in which the blingling was dissolved was measured. Replacement of sample
Using a 33% aqueous dimethyl sulfoxide solution
Test to determine the inhibition rate of plasmin activity using the following formula:
I did. [Mathematical formula-see original document] As a positive control, tranexamic acid, ε-amino
When caproic acid was tested, the 50% inhibitory concentration was
30 mg / ml of xamic acid, 40 mg / ml of ε-aminocaproic acid
Met. The 50% inhibitory concentration of the sample is 1.78 to 2.05
mg / ml. [Table 4] [Usage Test] Left and right faces of five women
Each day as one example and the other as a comparative example,
A questionnaire was given three months later after having used it at least once.
The comparative example is the same as Example 1 except that Production Example 1 is omitted.
(Comparative Example 1), with the exception of Production Example 2 from Example 2 =
(Comparative Example 2) and the like. In addition, 60 people are divided into 12 groups,
Experiments were performed using the samples in Table 5 below. The criteria are as follows
The results of adding the scores of each of the five questionnaires
Table 6 below shows the results. Example is much better 3 Example is much better 2 Example is slightly better 1 No difference 0 Comparative example is slightly better -1 Comparative example is much better -2 Comparative example It is much better -3 [Table 5] [Table 6] According to the results of the use test, the whitening effect
Few production examples 5, 6, 11, 12, 17, 18, 1
There are examples such as 9,20, but some have excellent whitening effect.
Properties such as skin roughness, skin roughness, skin shine, etc.
In terms of the value, the fruit containing the anacardic acid derivative of the present invention
The examples are much better than the comparative examples without this
The effect is shown. The anacardic acid derivative of the present invention is
Synase activity inhibition test, hyaluronidase activity inhibition test
Test, active oxygen suppression effect test, antiplasmin test
Shows an extremely excellent effect when mixed with cosmetics.
The use test is supported. The cosmetic of the present invention has rough skin
Prevents blemishes, maintains skin shine and astringency, and has a strong whitening effect
It is a very excellent cosmetic.

フロントページの続き (56)参考文献特開平５−255063（ＪＰ，Ａ) 特開昭62−120312（ＪＰ，Ａ) Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．, 1956，Ｖｏｌ．78，Ｎｏ．５，ｐｐ. 5675−5678 ＴｒｏｐｉｃａｌＳｃｉ．，1966, Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．２，ｐｐ．79−84 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)Continuation of front page (56) References JP-A-5-255063 (JP, A) JP-A-62-120312 (JP, A) Am. Chem. Soc. , 1956, Vol. 78, No. 5, pp. 5675-5678 Tropical Sci. , 1966, Vol. 8, No. 2, pp. 79-84 (58) Field surveyed (Int. Cl. ⁷ , DB name) A61K ^7/ 00-7/50 CAplus (STN) REGISTRY (STN) JICST file (JOIS)

Claims

(57) [Claims 1] A cosmetic comprising an anacardic acid derivative represented by the following general formula. Embedded image In the general formula, A represents a COOH group, a CH ₂ OH group, a CHO group, and CH = CHCO
An OH group, wherein B in the general formula is a CH ₃ O group, a CH ₃ CH ₂ O group,
A CH ₃ (CH ₂ ) ₂ O group or a CH ₃ (CH ₂ ) ₃ O group, wherein R in the general formula is- (CH ₂ ) ₇ CH = CHCH ₂ CH =
CHCH ₂ CH = CH ₂ is a group represented by CH ₂ .