JP3450131B2 - Bone repair material - Google Patents

Bone repair material

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JP3450131B2 JP22950996A JP22950996A JP3450131B2 JP 3450131 B2 JP3450131 B2 JP 3450131B2 JP 22950996 A JP22950996 A JP 22950996A JP 22950996 A JP22950996 A JP 22950996A JP 3450131 B2 JP3450131 B2 JP 3450131B2
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Description

【発明の詳細な説明】 【0001】 【発明の属する技術分野】本発明は、コラーゲンやキチ
ンなど天然組織体から得られる材料からなり、骨欠損、
損傷及び抜歯等の外科的治療、整形外科手術に用いられ
る骨修復材に関するものである。 【0002】 【従来の技術】従来、コラーゲンやキチンなど生物組織
から得られる材料からなる生体材料を骨欠損、損傷箇所
及び抜歯窩内等にブロック状で充填し、その部位を補綴
して形態を保つために用いられてきた。 【0003】そうした生体材料のうち、ブロック状の充
填材として、例えば、特開昭62−39506号の発明
の多孔質スポンジは、薬剤によりキチンを架橋してな
り、生体内で非吸収性であり、保形性に優れている。 【0004】また、特開平3−23864号の発明の複
合材料は、ブロック状の充填材として用いられる、この
複合材料はコラーゲンスポンジとポリ乳酸からなり生体
内で吸収性である。 【0005】 【従来技術の課題】しかしながら、前記従来技術には以
下のような課題があった。すなわち、前記多孔質スポン
ジは、非吸収性であるため骨自身に完全に置換されない
ので、感染の危険性および材料自体が離脱してしまう危
険性があった。 【0006】他方、前記複合材料は、アテロコラーゲン
に若干の抗原性があり、またポリ乳酸の分解、吸収時に
生体組織の炎症反応を引き起こすという不具合がある。 【0007】また、骨欠損空間では、図7に示すように
母床骨面B4に近い部分(以下、近位部という)a1と
遠い部分(以下、遠位部という)a2とが存在し、骨修
復時のスピードにも差が生じる。そして前記複合材料A
にあっては、材料全体がほぼ一様な構成でほぼ同時に分
解吸収が進行する。したがって、遠位部a2が骨に置換
されるまでに遠位部a2では複合材料Aが多量に吸収さ
れてしまって骨量が不足気味で、えぐれた様な骨形態に
なる傾向があった。 【0008】 【課題を解決するための手段】上記課題を解決するた
め、本発明は、骨に対する近位部にキチンの誘導体であ
るカルボキシルメチルキチン(以下CMキチンと略称す
る)が、遠位部にキチンがそれぞれ配置されるように、
キチンとカルボキシルキチンとを配した。 【0009】 【作用】キチンはCMキチンに比べて骨内での分解吸収
性が遅い。本発明では、これら材料の生体内での分解吸
収速度の違いを利用している。すなわち、骨内に埋入さ
れたときに、骨に対する近位部にキチンの誘導体である
カルボキシルメチルキチンが、遠位部にキチンががそれ
ぞれ配置されるように、キチンとカルボキシルキチンと
を配したので、骨欠損部の骨に対する近位部では、骨内
埋入初期に、CMキチンが生体内に活発に吸収されて骨
に置換される。これに対して遠位部はキチンで構成さ
れ、キチンはCMキチンに比べてキチンが吸収される速
度が遅いので、遠位部が骨に置換され始める時点で十分
な量のキチンが残存しており、これにより、骨欠損部に
おいて、骨に対する遠位部の骨量も十分に確保される。 【0010】 【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を図を
用いて説明する。図1乃至図3は本実施形態の骨修復材
を示し、図1の骨修復材10は円柱状をなし、骨と接す
る外周部位1がCMキチン製スポンジよりなり、内側部
位2がキチン製スポンジよりなる。また、図2の骨修復
材20は概略碗状の外周部位1がCMキチン製スポンジ
よりなり、内側部位2がキチン製スポンジよりなる。ま
た、図3のブロック状の骨修復材30は、左右を略均等
に分画する分画平面3によって左右が骨当接部位4とイ
ンプラント当接部位5に分けられ、それぞれCMキチン
製スポンジとキチン製スポンジからなる。 【0011】次に、図4乃至図6は、図1〜図3の骨修
復材10,20,30の応用例を示し、図4は図1の円
柱状の骨修復材10を長管骨B1の欠損部b1に圧入固
定した状態を示す。また図5は骨B2の表面の窪状欠損
部b2に図2の修復材20を圧入固定した状態を示す。
また図6は骨B3とインプラントI(例えば人工股関節
の大腿骨部材ステム)との空隙b3に図3の骨修復材3
0を圧入したもので、前記骨当接部位4を骨B3に対面
固着させ、他方、前記インプラント当接部位5をインプ
ラントIの表面に対面固着させる。 【0012】これら実施形態の骨修復材10,20,3
0はいずれも母床骨面に対する近位部(外周部位1、骨
当接部位4)に生体内吸収速度が速いCMキチンを配し
ているのでこの部位が迅速に骨に置換され、また近位部
が骨に置換される頃、遠位部(内側部位2、インプラン
ト当接部位5)を構成するキチンはCMキチンに比して
上記吸収速度が遅いので多量に残存しており、この部位
が骨に置換された際の骨量が十分確保されるので、良好
なる骨の修復が可能である。 【0013】また、これら骨修復材10、20、30の
作製する方法として以下の方法がある。まずキチン溶液
を例えば円筒状の容器内に入れて凍結乾燥し、その後、
好ましくは架橋温度120°〜180°の真空中にて、
約24時間加熱することによって熱架橋し、母床骨面に
対する遠位部(内側部位2、インプラント当接部位5)
となるキチン体を作製する。次に、適当な形状の容器内
に上記キチン体をセットし、容器内の空隙にCMキチン
溶液を流し込んで凍結乾燥し、同様に熱架橋することに
よって上記遠位部(内側部位2、インプラント当接部位
5)にCMキチンよりなる近位部(外周部位1、骨当接
部位4)を一体的に形成した骨修復材10,20,30
を得る。 【0014】 【実施例】実施例1 50%脱アセチル化したキチン1.0gを蒸留水に溶解
し、1.0wt%の水溶液を調整し、これを有底円柱状の
容器に流し込み、−20°Cにて急速冷凍し、凍結乾燥
を行った。次に、乾燥させたキチンを30°以下の温度
で風乾した後、140℃で24時間、真空中にて熱架橋
処理を施した。 【0015】このようにして得られた固体キチンを大き
めの有底円柱状の容器の中央にセットする。そして、カ
ルボキシルメチル化度60%のCMキチン粉末を蒸留水
に溶解し、3.0wt%水溶液を調整して得たCMキチン
溶液を、固体キチンの周囲に流し込み、−20°Cにて
急速冷凍し、凍結乾燥を行った。次に、乾燥させたキチ
ンを30°以下の温度で風乾した後、140℃で24時
間、真空中にて熱架橋処理を施した。 【0016】以上のような方法で、円柱状をなし、骨と
接する外周部位1がCMキチン製スポンジよりなり、内
側部位2がキチン製スポンジよりなる骨修復材10を作
製した。 【0017】実施例2 50%脱アセチル化したキチン1.0gと等量の粒径1
50μm のハイドロキシアパタイト(以下HAPと略称
する)顆粒を蒸留水に混入し、溶液中にHAP顆粒が均
一に分散するようにスターラーを用い十分に攪拌してキ
チン濃度1.0wt%の水溶液を調整した。次に、この混
合溶液を金属製、硬質ガラス製あるいはポリプロピレン
製でシャーレに流し込み、ドライアイスエタノール浴中
(約マイナス40℃)でHAPが均一に分散している間
に冷凍させ、容器ごと凍結乾燥処理した。その後、乾燥
物を160℃で24時間、真空中にて熱架橋処理を施し
た。 【0018】またカルボキシルメチル化度60%のCM
キチン粉末と等量の粒径150μmのHAP顆粒を蒸留
水に溶解し、CMキチン濃度3.0wt%水溶液を調整し
て得たCMキチン溶液を、前記HAP顆粒を含有し、且
つ、平板状の固体キチンが入った、シャーレに流し込
み、ドライアイスエタノール浴中(約マイナス40℃)
でHAPが均一に分散している間に冷凍させ、容器ごと
凍結乾燥処理した。その後、乾燥物を160℃で24時
間、真空中にて熱架橋処理を施した。 【0019】以上のような方法で、図3に示すように左
右が骨当接部位1とインプラント当接部位2に分けら
れ、それぞれCMキチン製スポンジとキチン製スポンジ
からなる2層状の骨修復材10を作製した。 【0020】 【発明の効果】本発明は、骨内に埋入されたときに、骨
に対する近位部にキチンの誘導体であるカルボキシルメ
チルキチンが、遠位部にキチンがそれぞれ配置されるよ
うに、キチンとカルボキシルキチンとを配し、両材料の
生体内での吸収性の差を利用することによって、骨に対
する近位部が早期、迅速に骨に置換される一方、遠位部
が骨に置換され始める時点で十分な量のキチンが遠位部
に残存し、これにより遠位部は十分な骨量で置換され
る。したがって、上記遠位部の骨量不足という問題がな
い極めて良好な骨修復材である。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [0001] TECHNICAL FIELD The present invention relates to collagen and kiti.
Made of materials obtained from natural tissues such as bones, bone defects,
Used for surgical treatment such as injury and tooth extraction, orthopedic surgery
Bone repair material. [0002] 2. Description of the Related Art Conventionally, biological tissues such as collagen and chitin
Biomaterial consisting of material obtained from
And filling the tooth extraction fossa etc. in a block shape and prosthesis
It has been used to maintain its shape. [0003] Among such biomaterials, block-shaped fillers are used.
As the filler, for example, the invention of JP-A-62-39506
Porous sponge is made by crosslinking chitin with a drug.
It is non-absorbable in vivo and excellent in shape retention. [0004] Further, the invention disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 3-23864 is a duplicate of the invention.
The composite material is used as a block-shaped filler.
The composite material consists of collagen sponge and polylactic acid
Absorbable within. [0005] However, the prior art described above has the following problems.
There were the following issues. That is, the porous sponge
Di is not completely replaced by bone itself because it is non-absorbable
Risk of infection and the risk of material being detached.
There was ruggedness. On the other hand, the composite material is atelocollagen.
Has some antigenicity, and when polylactic acid is decomposed and absorbed
There is a problem that it causes an inflammatory reaction in living tissue. [0007] In the bone defect space, as shown in FIG.
A portion (hereinafter, referred to as a proximal portion) a1 close to the mother bed bone surface B4
There is a distant part (hereinafter referred to as a distal part) a2,
There is also a difference in speed when returning. And the composite material A
In the case of, the whole material is almost uniform
Dissolution absorption proceeds. Therefore, the distal part a2 is replaced with bone.
By the time, a large amount of the composite material A is absorbed in the distal portion a2.
The bone mass seems to be short due to being lost
Tended to be. [0008] Means for Solving the Problems To solve the above problems,
Therefore, the present invention relates to a chitin derivative proximal to bone.
Carboxymethyl chitin (hereinafter abbreviated as CM chitin)
), But so that the chitin is located at the distal part,
Chitin and carboxyl chitin were provided. [0009] [Action] Chitin is degraded and absorbed in bone compared to CM chitin
Slowness. In the present invention, these materials are decomposed and absorbed in vivo.
Utilizes the difference in acquisition speed. That is, implanted in the bone
Is a derivative of chitin proximal to the bone when
Carboxymethyl chitin and chitin in the distal part
Chitin and carboxyl chitin
In the proximal part of the bone defect to the bone,
In the early stage of implantation, CM chitin is actively absorbed into the body and bone
Is replaced by In contrast, the distal part is made of chitin.
Chitin is absorbed more quickly than CM chitin.
Slow, enough for distal part to begin to be replaced by bone
Large amounts of chitin remain, which can lead to bone defects
In this case, a sufficient amount of bone at a distal portion with respect to the bone is also ensured. [0010] BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG.
It will be described using FIG. 1 to 3 show a bone repair material according to the present embodiment.
The bone repair material 10 of FIG. 1 has a columnar shape and is in contact with bone.
Outer part 1 is made of CM chitin sponge,
Position 2 consists of a chitin sponge. Also, the bone repair shown in FIG.
The material 20 has a roughly bowl-shaped outer peripheral portion 1 made of CM chitin sponge.
The inner part 2 is made of a chitin sponge. Ma
In addition, the block-shaped bone repair material 30 of FIG.
The left and right sides are separated from the bone
Plant chitin
It consists of a sponge made of chitin and a sponge made of chitin. Next, FIGS. 4 to 6 show the bone repairs shown in FIGS.
FIG. 4 shows an application example of the reclaimed materials 10, 20, and 30, and FIG.
The columnar bone repair material 10 is pressed into the defect b1 of the long bone B1.
Indicates the specified state. FIG. 5 shows a hollow defect on the surface of bone B2.
A state in which the restoration material 20 of FIG. 2 is press-fitted and fixed to the portion b2 is shown.
FIG. 6 shows a bone B3 and an implant I (for example, an artificial hip joint).
The bone repair material 3 of FIG.
0, and the bone contact portion 4 faces the bone B3.
At the same time, the implant contact portion 5 is
It is fixed to the surface of the runt I face to face. The bone repair materials 10, 20, 3 of these embodiments
0 is the proximal part (peripheral part 1, bone)
CM chitin with fast absorption rate in the body
The site is quickly replaced by bone and
When the bone is replaced with bone, the distal part (inner part 2,
The chitin that constitutes the abutment site 5) is compared to CM chitin
Since the absorption rate is low, a large amount remains.
Good because the bone mass is sufficiently secured when the bone is replaced with bone
Bone repair is possible. The bone repair materials 10, 20, 30
There are the following methods as a manufacturing method. First chitin solution
For example, put in a cylindrical container and freeze-dried,
Preferably in a vacuum at a crosslinking temperature of 120 ° to 180 °,
Thermally crosslinks by heating for about 24 hours,
Distal part (inner part 2, implant contact part 5)
Is prepared. Next, in an appropriately shaped container
The chitin body is set in the container, and CM chitin is inserted into the space in the container.
Pour the solution, freeze-dry and heat crosslink again
Therefore, the distal part (inner part 2, implant contact part)
5) Proximal part of CM chitin (peripheral part 1, bone abutment)
Bone repair materials 10, 20, 30 integrally formed with site 4)
Get. [0014] 【Example】Example 1 Dissolve 1.0 g of 50% deacetylated chitin in distilled water
Then, a 1.0 wt% aqueous solution was prepared, and this was
Pour into containers, freeze quickly at -20 ° C, freeze-dry
Was done. Next, the dried chitin is cooled to a temperature of 30 ° or less.
After air-drying, thermal crosslinking in vacuum at 140 ° C for 24 hours
Processing was performed. [0015] The solid chitin thus obtained is sized.
Set in the center of the bottomed cylindrical container. And mosquito
CM chitin powder with a ruboxyl methylation degree of 60% is distilled water
CM chitin obtained by dissolving in a 3.0 wt% aqueous solution
The solution is poured around solid chitin and at -20 ° C
It was quick-frozen and freeze-dried. Next, the dried kiti
Air at 30 ° C or less, then at 140 ° C for 24 hours.
During that time, a thermal crosslinking treatment was performed in a vacuum. In the manner described above, a columnar shape is formed,
The outer peripheral part 1 in contact is made of CM chitin sponge,
A bone repair material 10 in which the side part 2 is made of a chitin sponge is made.
Made. [0017]Example 2 Particle size 1 equivalent to 1.0 g of 50% deacetylated chitin
50 μm hydroxyapatite (hereinafter abbreviated as HAP)
The granules are mixed with distilled water, and the HAP granules are evenly dispersed in the solution.
Stir well with a stirrer so that
An aqueous solution having a tin concentration of 1.0 wt% was prepared. Next,
The mixed solution is made of metal, hard glass or polypropylene
Pour into a Petri dish and in a dry ice ethanol bath
(Approximately minus 40 ° C) while HAP is uniformly dispersed
And the whole container was freeze-dried. Then dry
The material is subjected to a thermal crosslinking treatment in a vacuum at 160 ° C. for 24 hours.
Was. CM having a degree of carboxylmethylation of 60%
Distillation of HAP granules with a particle size of 150μm equivalent to chitin powder
Dissolve in water and adjust the CM chitin concentration 3.0 wt% aqueous solution
The CM chitin solution obtained above containing the HAP granules,
Pour into a Petri dish containing flat chitin
In a dry ice ethanol bath (about -40 ° C)
Frozen while HAP is uniformly dispersed in
Lyophilized. Then, dry the product at 160 ° C for 24 hours
During that time, a thermal crosslinking treatment was performed in a vacuum. In the above manner, as shown in FIG.
The right is divided into bone contact part 1 and implant contact part 2.
And CM chitin sponge and chitin sponge respectively
A two-layered bone repair material 10 was prepared. [0020] According to the present invention, when implanted in bone,
Carboxylme, a derivative of chitin, proximal to
Til chitin and chitin at the distal part
As described above, chitin and carboxyl chitin are arranged,
By taking advantage of the difference in absorbability in vivo,
The proximal part is quickly and quickly replaced by bone, while the distal part
Sufficient amount of chitin is placed in the distal
And the distal part is replaced with sufficient bone mass
You. Therefore, there is no problem of insufficient bone mass at the distal portion.
It is a very good bone repair material.

【図面の簡単な説明】 【図1】 本発明実施形態の骨修復材の斜視図である。 【図2】 本発明他実施形態の骨修復材の断面図であ
る。 【図3】 本発明他実施形態の骨修復材の斜視図であ
る。 【図4】 図1の骨修復材を長管骨の骨欠損部に適用し
た状態を示す断面図である。 【図5】 図2の骨修復材を骨欠損部に適用した状態を
示す断面図である。 【図6】 図3の骨修復材をインプラントと骨との空隙
に充填した状態を示す側面図である。 【図7】 骨欠損部を充填した骨修復材における遠位部
と近位部を示すための断面図である。 【符号の説明】 10,20,30 ・・骨修復材,1・・ 外周部位,2
・・内側部位,3 ・・分画平面,4 ・・骨当接部
位,5 ・・インプラント当接部位,B1 ・・長管骨,
B2,B3・・ 骨,b1 ・・欠損部,b2 ・・窪状
欠損部,b3 ・・空隙,I ・・インプラント
BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG. 1 is a perspective view of a bone repair material according to an embodiment of the present invention. FIG. 2 is a cross-sectional view of a bone repair material according to another embodiment of the present invention. FIG. 3 is a perspective view of a bone repair material according to another embodiment of the present invention. FIG. 4 is a cross-sectional view showing a state in which the bone repair material of FIG. 1 is applied to a bone defect of a long bone. 5 is a cross-sectional view showing a state in which the bone repair material of FIG. 2 is applied to a bone defect. 6 is a side view showing a state in which the bone repair material of FIG. 3 is filled in a space between the implant and the bone. FIG. 7 is a cross-sectional view showing a distal portion and a proximal portion of a bone repair material filled with a bone defect. [Description of Signs] 10, 20, 30 ··· Bone repair material, 1 ··· Outer perimeter, 2
..Inner part, 3 ..Partition plane, 4 ..Bone contact part, 5 ..Implant contact part, B1 ..Long tubular bone,
B2, B3 ··· bone, b1 ··· defect part, b2 ··· hollow defect part, b3 ··· void, I ··· implant

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】 【請求項1】 骨内に埋入されたときに、骨に対する近
位部にキチンの誘導体であるカルボキシルメチルキチン
が、遠位部にキチンがそれぞれ配置されるように、キチ
ンとカルボキシルキチンとを配してなることを特徴とす
る骨修復材。
(57) Claims 1. When implanted in a bone, carboxylmethyl chitin, which is a derivative of chitin, is placed in a portion proximal to the bone, and chitin is placed in a distal portion, respectively. A bone repair material comprising chitin and carboxychitin.
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