JP3404109B2 - Manufacturing method of plastic syringe preparation filled with chemical solution - Google Patents
Manufacturing method of plastic syringe preparation filled with chemical solutionInfo
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、薬液充填済みシリンジ
製剤の製造方法に関し、更に詳細にはヨード含有造影剤
を血管内等に注入するための薬液充填済みプラスチック
製シリンジ製剤の製造方法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for producing a drug-filled syringe formulation, and more particularly to a method for producing a drug-filled plastic syringe formulation for injecting an iodine-containing contrast agent into a blood vessel or the like.
【０００２】[0002]
【従来の技術】一般に、容量の大きいシリンジの場合、
ガラスでは先端のノズル部の成型が技術的に困難であ
り、特に高圧の負荷がかかる高速注入用シリンジにおい
てはノズル部分の強度が不十分となるという問題があ
る。2. Description of the Related Art Generally, in the case of a large capacity syringe,
With glass, it is technically difficult to mold the nozzle portion at the tip, and there is a problem that the strength of the nozzle portion becomes insufficient, especially in a high-speed injection syringe to which a high-pressure load is applied.
【０００３】そこで、シリンジ容量及びコストの点から
ガラス製シリンジよりプラスチック製シリンジの使用が
好ましい場合がある。しかし、従来は注射処置直前に薬
液を充填して用いる未充填滅菌プラスチック製シリンジ
が使用されていたため処置により多くの時間を要すると
ともに、汚染及び発熱性物質の混入の危険が大きかっ
た。Therefore, in terms of syringe capacity and cost, it may be preferable to use a plastic syringe rather than a glass syringe. However, conventionally, an unfilled sterilized plastic syringe, which is used by being filled with a drug solution just before the injection procedure, is used, which requires much time for the procedure, and there is a large risk of contamination and mixing of a pyrogen.
【０００４】そのため、最近、あらかじめ薬液を充填し
た無菌状態のプラスチック製シリンジ製剤が用いられて
いる。かかる薬液充填済みプラスチック製シリンジ製剤
の製造法としては、例えばバレル（外筒）、ピストン等
から微生物や異物を除去した後薬液を外筒中に充填して
内容物を封入し、外筒内圧と同等の圧力を加えながらオ
ートクレーブによる加熱滅菌を行うという方法が知られ
ている（特開昭62-194866号公報）。しかしながら、こ
の方法では滅菌を薬液充填後の最終工程において加熱に
より行っているため、薬液の劣化を招くという問題があ
る。Therefore, recently, an aseptic plastic syringe formulation pre-filled with a drug solution has been used. As a method for producing such a plastic syringe formulation filled with a drug solution, for example, after removing microorganisms and foreign substances from the barrel (outer cylinder), piston, etc., the drug solution is filled into the outer cylinder to enclose the contents, and the pressure is equal to the inner cylinder pressure. There is known a method in which heat sterilization is performed by an autoclave while applying the pressure (Japanese Patent Laid-Open No. 62-194866). However, in this method, since sterilization is performed by heating in the final step after filling the chemical liquid, there is a problem that the chemical liquid is deteriorated.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、薬液
を劣化させることなく薬液充填済みプラスチック製シリ
ンジ製剤を製造する方法を提供することを目的とする。SUMMARY OF THE INVENTION It is therefore an object of the present invention to provide a method for producing a drug-filled plastic syringe preparation without degrading the drug solution.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】かかる実情において本発
明者らは鋭意研究を行った結果、外筒、ガスケット等か
らの微生物や異物の除去・滅菌及び薬液のろ過滅菌の
後、シリンジの組立て及び薬液の充填を無菌的に行え
ば、かかる問題は生じないことを見出し、本発明方法を
案出するに至ったものである。Under the circumstances, as a result of intensive studies by the present inventors, as a result of removing and sterilizing microorganisms and foreign substances from an outer cylinder, a gasket and the like and filtering and sterilizing a chemical solution, the syringe assembly and It was discovered that such a problem would not occur if the drug solution was filled aseptically, and the method of the present invention was devised.
【０００７】すなわち、本発明は、第１に、開放端及び
その対向端のノズルを備えたプラスチック製の外筒、該
ノズルをシールするトップキャップ、並びに該開放端を
密閉して薬液を外筒内に保持し、かつ該外筒内で摺動可
能なガスケットを有する薬液充填済みプラスチック製シ
リンジ製剤の製造方法であって、次の工程(Ｉ)〜(III)
(Ｉ)それぞれ異物その他の汚染物質が除去され、かつ滅
菌された、外筒及びそのノズルをシールしているトップ
キャップを供給する工程
(II)所定量のろ過除菌済みヨード含有造影剤を上記外筒
内に無菌的に充填する工程
(III)ヨード含有造影剤充填後、前記外筒の開放端に、
異物その他の汚染物質が除去され、かつ滅菌されたガス
ケットを無菌的に取付けてシリンジを密閉する工程
からなる薬液充填済みプラスチック製シリンジ製剤の製
造方法に係るものである。That is, according to the present invention, firstly, a plastic outer cylinder having an open end and a nozzle at an opposite end thereof, a top cap for sealing the nozzle, and an outer cylinder for sealing a chemical solution by sealing the open end. A method of manufacturing a drug-filled plastic syringe formulation having a gasket that is retained inside and slidable in the outer cylinder, the method comprising the following steps (I) to (III) (I): foreign matter and other contamination The step of supplying a top cap that has removed the substance and has been sterilized and that seals the outer cylinder and its nozzle (II) Aseptically fill the outer cylinder with a predetermined amount of filtered and sterilized iodine-containing contrast agent Step (III) After filling the iodine-containing contrast agent, at the open end of the outer cylinder,
The present invention relates to a method for producing a drug-filled plastic syringe preparation, which comprises the steps of removing foreign substances and other contaminants and aseptically attaching a sterilized gasket to seal the syringe.
【０００８】また、本発明は、第２に、開放端及びその
対向端のノズルを備えたプラスチック製の外筒、該ノズ
ルをシールするトップキャップ、並びに該開放端をシー
ルして薬液を外筒内に保持し、かつ該外筒内で摺動可能
なガスケットを有する薬液充填済みプラスチック製シリ
ンジ製剤の製造方法であって、次の工程(1)〜(7)
(1)外筒、トップキャップ及びガスケットから異物及び
その他の汚染物質を除去する工程
(2)外筒、トップキャップ及びガスケットを滅菌する工
程
(3)外筒へ充填すべきヨード含有造影剤中の微生物及び
異物をろ過により除去する工程
(4)外筒の内壁に滅菌されたシリコーンオイルを無菌的
に塗布する工程
(5)外筒の先端にトップキャップを無菌的に取り付ける
工程
(6)外筒内に、その開放端を介し、上記(3)において微生
物及び異物をろ過除去したヨード含有造影剤の所定量を
無菌的に充填する工程
(7)ヨード含有造影剤充填後、ガスケットを前記外筒の
開放端に無菌的に取付けてシリンジを密閉する工程
からなる薬液充填済みプラスチック製シリンジ製剤の製
造方法に係るものである。Secondly, according to the present invention, a plastic outer cylinder having an open end and a nozzle at the opposite end thereof, a top cap for sealing the nozzle, and an outer cylinder for sealing the chemical liquid by sealing the open end. A method for producing a drug solution-filled plastic syringe formulation having a gasket that is held inside and that can slide in the outer cylinder, comprising the following steps (1) to (7) (1) outer cylinder and top cap: And the step of removing foreign substances and other contaminants from the gasket (2) The step of sterilizing the outer cylinder, the top cap and the gasket (3) The microorganisms and foreign materials in the iodine-containing contrast agent to be filled in the outer cylinder are removed by filtration. Step (4) Step of aseptically applying sterilized silicone oil to the inner wall of the outer tube (5) Step of aseptically attaching the top cap to the tip of the outer tube (6) Inside the outer tube, through its open end , In the above (3), The step of aseptically filling a predetermined amount of iodine-containing contrast agent from which the substance has been removed by filtration (7) The step of aseptically attaching a gasket to the open end of the outer cylinder and sealing the syringe after filling the iodine-containing contrast agent The present invention relates to a method for producing a drug-filled plastic syringe formulation.
【０００９】第１の発明における工程(Ｉ)は、例えば第
２の発明における工程(1)、(2)及び(5)からなるもので
あり、第１の発明における工程(II)は、例えば第２の発
明における工程(3)及び(6)からなるものであり、第１の
発明における工程(III)は、例えば第２の発明における
工程(1)、(2)及び(7)からなるものである。The step (I) in the first invention comprises, for example, the steps (1), (2) and (5) in the second invention, and the step (II) in the first invention is, for example, The step (3) and (6) in the second invention, and the step (III) in the first invention comprises, for example, steps (1), (2) and (7) in the second invention. It is a thing.
【００１０】以下、第２の発明の各工程ごとに説明す
る。工程(2)〜(7)は、清浄な環境で行うことが必要であ
る。ここでいう清浄な環境とは、例えばFDAの環境基準
である浮遊細菌数が3.5個/m3以下、0.5μｍ以上の微粒
子数が100個/ft3以下を満たす程度の環境をいう。各工
程は同一の製造室内で行うこともできるが、各々の工程
を行う場所を別室に設定し、一の清浄な室で一の工程を
行った後、清浄な環境の包装等により保護して他の清浄
な室に搬入し、次の工程を行うというような方法を採る
こともできる。Each step of the second invention will be described below. Steps (2) to (7) need to be performed in a clean environment. The clean environment here means, for example, an environment in which the number of airborne bacteria is 3.5 / m 3 or less and the number of fine particles of 0.5 μm or more is 100 / ft 3 or less, which are FDA environmental standards. Although each process can be performed in the same manufacturing room, the place where each process is performed is set in a separate room, and after performing one process in one clean room, protect it by packaging in a clean environment. It is also possible to adopt a method such as carrying in another clean room and performing the next step.
【００１１】工程(1)は、外筒、トップキャップ及びガ
スケットを洗浄して、異物及びその他の汚染物質を除去
する工程である。洗浄は、清浄な空気によるエアー洗浄
又は蒸留水による水洗浄により行うことができるが、本
工程における作業環境は必ずしも工程(2)〜(7)程の清浄
さは要求されない。但し、水洗浄の場合にはその後微生
物増殖による汚染の可能性が高いため、その後、短時間
のうちに湿熱滅菌を行うことが必要である。直ちに湿熱
滅菌をすることが困難な場合は、エアー洗浄が好まし
い。Step (1) is a step of cleaning the outer cylinder, the top cap and the gasket to remove foreign matters and other contaminants. Cleaning can be performed by air cleaning with clean air or water cleaning with distilled water, but the working environment in this step is not necessarily required to be as clean as steps (2) to (7). However, in the case of washing with water, there is a high possibility of contamination due to microbial growth thereafter, and therefore, it is necessary to perform wet heat sterilization within a short time thereafter. If it is difficult to sterilize immediately with moist heat, air cleaning is preferable.
【００１２】工程(2)は、外筒、トップキャップ及びガ
スケットの表面又は材料中の微生物を滅菌処理により死
滅せしめる工程である。滅菌処理はガス滅菌及び加熱滅
菌のいずれでもよいが、湿熱オートクレーブ滅菌により
行うのが好ましい。The step (2) is a step of sterilizing microorganisms on the surfaces or materials of the outer cylinder, the top cap and the gasket by sterilization. The sterilization treatment may be either gas sterilization or heat sterilization, but is preferably performed by wet heat autoclave sterilization.
【００１３】工程(3)は、ヨード含有造影剤中の微生物
及び異物を無菌ろ過法により除去する工程である。ここ
で、無菌ろ過法とは、細菌及び異物を通さない膜を用い
てヨード含有造影剤をろ過することにより、無菌的で異
物の混入しないヨード含有造影剤を得る方法をいう。本
工程は、例えばポアサイズの異なる膜による２以上のろ
過を適当に組合わせた多段階ろ過によるのが好ましい。The step (3) is a step of removing microorganisms and foreign substances in the iodine-containing contrast agent by a sterile filtration method. Here, the aseptic filtration method refers to a method of obtaining an iodine-containing contrast agent that is sterile and does not contain foreign matter by filtering the iodine-containing contrast agent using a membrane that does not allow bacteria and foreign matter to pass therethrough. This step is preferably a multi-step filtration in which two or more filtrations with membranes having different pore sizes are appropriately combined.
【００１４】工程(4)は、外筒の内壁に、滅菌されたシ
リコーンオイルを無菌的に塗布する工程である。本工程
は、外筒内側から接触により塗布する方法、スプレー方
式により塗布する方法のいずれによってもよいが、前者
によるのがより好ましい。なお、シリコーンオイルの滅
菌は乾熱滅菌によるのが好ましい。Step (4) is a step of aseptically applying sterilized silicone oil to the inner wall of the outer cylinder. This step may be performed by a method of applying by contact from the inside of the outer cylinder or a method of applying by a spray method, but the former method is more preferred. The sterilization of silicone oil is preferably dry heat sterilization.
【００１５】工程(5)は、外筒のノズルの先端に工程(2)
で滅菌されたトップキャップを、組立て装置により無菌
的に取付ける工程である。トップキャップの材質は、ゴ
ムが好ましい。Step (5) is the step (2) at the tip of the nozzle of the outer cylinder.
It is a step of aseptically attaching the top cap sterilized by the assembling device. The material of the top cap is preferably rubber.
【００１６】工程(6)は、外筒内に、その開放端を介
し、工程(3)で微生物及び異物をろ過除去したヨード含
有造影剤の所定量を、無菌的に充填する工程である。本
工程は、充填装置により常に一定量となるように行われ
る。The step (6) is a step of aseptically filling the outer cylinder with a predetermined amount of the iodine-containing contrast agent, which has been filtered and removed of the microorganisms and foreign substances in the step (3), through the open end thereof. This step is performed by a filling device so that the amount is always constant.
【００１７】工程(7)は、ヨード含有造影剤充填後、外
筒の開放端に工程(2)で滅菌されたガスケットを組立て
装置により無菌的に取付け、シリンジを密閉する工程で
ある。The step (7) is a step in which the gasket sterilized in the step (2) is aseptically attached to the open end of the outer cylinder by the assembling device after filling the iodine-containing contrast agent, and the syringe is sealed.
【００１８】工程(3)で無菌ろ過し、工程(6)で充填され
るヨード含有造影剤としては、その種類は特に問わない
が、主として、注入量の多い造影剤の場合やプラスチッ
ク製シリンジの使用が必要な造影剤の場合に好適であ
る。その具体的な例としては、イオヘキソール、アミド
トリゾ酸、イオラタム酸、ヨーダミド、メトリゾ酸、ア
ジピオドン、イオトロクス酸、ヨードキサム酸、イオパ
ミドール、イオキサグル酸等のヨード含有ヨード含有造
影剤が挙げられる。The iodine-containing contrast agent which is aseptically filtered in the step (3) and filled in the step (6) may be of any type, but is mainly used in the case of a large amount of injected contrast agent or a plastic syringe. It is suitable for a contrast agent that needs to be used. Specific examples thereof include iodine-containing iodine-containing contrast agents such as iohexol, amidotrizoic acid, iolatamic acid, iodoamide, metrizoic acid, adipiodone, itoroxic acid, iodoxamic acid, iopamidol and ioxaglic acid.
【００１９】ヨード含有造影剤充填済みプラスチック製
シリンジ製剤は、特に脳血管撮影、選択的血管撮影、四
肢血管撮影、デジタルＸ線撮影法による静脈性血管撮
影、コンピュータ断層撮影、静脈性尿路撮影等における
血管内へのヨード含有造影剤の注入に好適に適用でき
る。The iodine-containing contrast agent-filled plastic syringe preparation is particularly useful for cerebral angiography, selective angiography, limb angiography, venous angiography by digital radiography, computed tomography, venous urinary photography, etc. Can be suitably applied to the injection of the iodine-containing contrast agent into the blood vessel.
【００２０】以上のようにして得られる薬液充填済みプ
ラスチック製シリンジ製剤は、ガスケットに取付けるた
めのプランジャーとともに包装して供給に付することが
できる。The drug solution-filled plastic syringe preparation obtained as described above can be packaged with a plunger for attachment to a gasket and supplied.
【００２１】[0021]
【実施例】以下、一実施例を示す図面と共に本発明を更
に説明する。本発明の製造方法により製造されるヨード
含有造影剤充填済みプラスチック製シリンジ製剤の構成
を図１に示す。プラスチック製の外筒１はその一端にノ
ズル２を備え、該ノズル２はトップキャップ４により塞
がれている。外筒１の内部にはヨード含有造影剤７が充
填され、外筒１の他の一端である開放端３はガスケット
５により密閉されている。ガスケット５はプランジャー
６を取付けられるようになっており、該プランジャー６
を操作することにより、ノズル２からヨード含有造影剤
７を取り出すことができる。The present invention will be further described below with reference to the drawings showing one embodiment. FIG. 1 shows the structure of an iodine-containing contrast agent-filled plastic syringe preparation produced by the production method of the present invention. The plastic outer cylinder 1 is provided with a nozzle 2 at one end thereof, and the nozzle 2 is closed by a top cap 4. The inside of the outer cylinder 1 is filled with iodine-containing contrast agent 7, and the open end 3 which is the other end of the outer cylinder 1 is sealed with a gasket 5. The gasket 5 can be attached with a plunger 6.
The iodine-containing contrast agent 7 can be taken out from the nozzle 2 by operating.
【００２２】シリンジの各部品は個別に製造される。外
筒１は適当なプラスチック成型法により製造され、トッ
プキャップ４及びガスケット５も適当な弾性プラスチッ
ク又はゴム材料を所望形状に成型することにより製造さ
れる。Each part of the syringe is manufactured individually. The outer cylinder 1 is manufactured by a suitable plastic molding method, and the top cap 4 and the gasket 5 are also manufactured by molding a suitable elastic plastic or rubber material into a desired shape.
【００２３】次に、本発明方法の各工程を図２に従って
説明する。Next, each step of the method of the present invention will be described with reference to FIG.
【００２４】まず、充填するヨード含有造影剤７を調製
するためのイオヘキソール粉末、外筒１、トップキャッ
プ４、ガスケット５、シリコーンオイル及びプランジャ
ー６からなる必要数量の各種部品等が、ステップ10で受
け入れられる。First, in step 10, a necessary quantity of various components such as iohexol powder for preparing the iodine-containing contrast agent 7 to be filled, the outer cylinder 1, the top cap 4, the gasket 5, the silicone oil and the plunger 6 are prepared. Accepted.
【００２５】次に、ステップ10で受け入れられた薬品及
び各種部品類は、ステップ11へ送られ、製品規格に関す
る品質管理検査及び試験に付される。品質管理検査及び
試験ステップ11を通過した後、イオヘキソール粉末、外
筒１、トップキャップ４、ガスケット５、シリコーンオ
イル及びプランジャー６は、それぞれステップ12、13、
14、15、16及び17で在庫情報処理され、それらの情報が
記憶される。Next, the chemicals and various parts received in step 10 are sent to step 11 and subjected to quality control inspection and testing regarding product specifications. After passing the quality control inspection and test step 11, the iohexol powder, the outer cylinder 1, the top cap 4, the gasket 5, the silicone oil and the plunger 6 are respectively subjected to the steps 12, 13,
Inventory information processing is performed at 14, 15, 16 and 17, and the information is stored.
【００２６】なお、以下の各ステップにおける作業は、
ステップ18、19、20、21、22及び23を除き、浮遊細菌数
が3.5個/m3以下、0.5μｍ以上の微粒子数が100個/ft3以
下である環境で行った。The work in each of the following steps is as follows.
Except for Steps 18, 19, 20, 21, 22 and 23, the test was performed in an environment in which the number of suspended bacteria was 3.5 / m 3 or less and the number of fine particles of 0.5 μm or more was 100 / ft 3 or less.
【００２７】イオヘキソール粉末は、ステップ12からス
テップ18へ送られて溶解の後ろ過処理され、イオヘキソ
ール水溶液として調製される。ここでのろ過は２段階よ
り成り、第１段階は0.22μｍの膜を用いたろ過、第２段
階はそれより細かいポアサイズの膜を用いた限外ろ過に
より分子量10000以上のものが除去される。次いでステ
ップ19でイオヘキソール水溶液が保存された後、試験ス
テップ20においてその濃度（mg/ml）及びpHを確認し、
基準値から外れている場合は調整される。The iohexol powder is sent from step 12 to step 18, dissolved and filtered to prepare an iohexol aqueous solution. The filtration here consists of two steps. The first step is a filtration using a 0.22 μm membrane, and the second step is an ultrafiltration using a membrane with a finer pore size than that, whereby those having a molecular weight of 10,000 or more are removed. Then, after the iohexol aqueous solution is stored in step 19, its concentration (mg / ml) and pH are confirmed in test step 20,
If it is out of the standard value, it will be adjusted.
【００２８】外筒１は、ステップ13からエアー洗浄ステ
ップ21へ送られて異物及びその他の汚染物質が除去され
る。ここでの洗浄は、ヘパフィルター（高性能空気ろ過
装置：high efficiency particulate air filter）を通
過した清浄な空気の強力な吹き付けにより行われる。The outer cylinder 1 is sent from step 13 to the air cleaning step 21 to remove foreign matters and other contaminants. The cleaning here is performed by powerful blowing of clean air that has passed through a hepa filter (high efficiency particulate air filter).
【００２９】トップキャップ４及びガスケット５は、ス
テップ14及び15から水洗浄ステップ22及び23へ送られ、
多量の蒸留水による洗浄が行われ、異物及びその他の汚
染物質が除去される。なお、蒸留水としては、生菌数が
100ml当たり10個以下であり、微粒子数は10μｍ以上の
微粒子が１ml当たり20個以下、かつ25μｍ以上の微粒子
が１ml当たり２個以下の基準を満たすものを用いた。The top cap 4 and gasket 5 are sent from steps 14 and 15 to water washing steps 22 and 23,
A large amount of distilled water is used for cleaning to remove foreign substances and other contaminants. As for distilled water, the viable cell count is
The number of microparticles per 100 ml was 10 or less, and the number of microparticles having a particle size of 10 μm or more was 20 or less per 1 ml, and the particle number of 25 μm or more was 2 or less per 1 ml.
【００３０】外筒１、トップキャップ４及びガスケット
５は、上記の洗浄ステップ21、22及び23からそれぞれの
高圧蒸気（オートクレーブ）滅菌ステップ24、25及び26
へ送られ、そこで加圧及び加湿下、120℃以上に加熱さ
れ生存微生物が死滅・除去される。The outer cylinder 1, the top cap 4 and the gasket 5 are sterilized by the high pressure steam (autoclave) steps 24, 25 and 26 from the above washing steps 21, 22 and 23, respectively.
Sent to, where it is heated to 120 ° C or higher under pressure and humidification to kill and remove living microorganisms.
【００３１】シリコーンオイルは、ステップ16から乾熱
滅菌ステップ27に送られ、そこで170℃以上に加熱され
て生存微生物が死滅・除去される。The silicone oil is sent from step 16 to dry heat sterilization step 27 where it is heated to 170 ° C. or higher to kill and remove living microorganisms.
【００３２】外筒１は、高圧蒸気滅菌ステップ24からシ
リコーンオイル塗布ステップ29へ送られ、乾熱滅菌ステ
ップ27を経たシリコーンオイルが、予め定められた外筒
内壁の一部分にのみ無菌的に接触塗布される。The outer cylinder 1 is sent from the high-pressure steam sterilization step 24 to the silicone oil application step 29, and the silicone oil subjected to the dry heat sterilization step 27 is aseptically contact-applied only to a part of a predetermined inner wall of the outer cylinder. To be done.
【００３３】シリコーンオイルを塗布された外筒１のノ
ズル２には、ステップ30において、高圧蒸気滅菌ステッ
プ25を経たトップキャップ４が無菌的に取付けられる。At step 30, the top cap 4 which has undergone high-pressure steam sterilization step 25 is aseptically attached to the nozzle 2 of the outer cylinder 1 coated with silicone oil.
【００３４】一方、試験ステップ20を経たイオヘキソー
ル水溶液は、ろ過滅菌ステップ28へ送られ、0.22μｍの
膜を用いたろ過に付され、微生物及び異物が除去され
る。On the other hand, the iohexol aqueous solution which has passed the test step 20 is sent to a filter sterilization step 28 and subjected to filtration using a 0.22 μm membrane to remove microorganisms and foreign substances.
【００３５】次いで、シリコーンオイルを塗布されトッ
プキャップ４を取付けられた外筒１及びろ過滅菌処理さ
れたイオヘキソール水溶液は、充填ステップ31へ送ら
れ、無菌的な環境下で、外筒１中に所定量のイオヘキソ
ール水溶液が充填される。Then, the outer cylinder 1 coated with silicone oil and attached with the top cap 4 and the aqueous solution of iohexol which has been sterilized by filtration are sent to a filling step 31, where they are placed in the outer cylinder 1 under a sterile environment. A fixed amount of iohexol aqueous solution is charged.
【００３６】充填ステップ31でのイオヘキソール水溶液
の充填に続く打栓ステップ32において、無菌的な環境下
で、外筒１の開放端３に高圧蒸気滅菌ステップ26を経た
ガスケット５が打栓され、外筒１は密閉される。In the plugging step 32 following the filling of the iohexol aqueous solution in the filling step 31, in the aseptic environment, the open end 3 of the outer cylinder 1 is capped with the gasket 5 which has undergone the high-pressure steam sterilization step 26, and The cylinder 1 is sealed.
【００３７】この段階で、製造ラインの各種工程中にお
ける不良製品、例えばトップキャップ又はガスケットを
備えていないようなシリンジ外筒や、不適切に配置され
たもの等を選出して排除する機構が採られている。At this stage, a mechanism for selecting and eliminating defective products in various steps of the manufacturing line, such as a syringe outer cylinder without a top cap or a gasket, or an improperly arranged one, is adopted. Has been.
【００３８】打栓後、ヨード含有造影剤充填済みプラス
チック製シリンジ製剤は、ステップ33で検査に付され、
検査を通過しないものは不合格としてステップ38で排除
され、検査を通過したものはステップ34においてプラン
ジャー６とともに包装される。包装後、検査ステップ35
及び貯蔵ステップ36を経由してステップ37で輸送され
る。After plugging, the iodine-containing contrast agent-filled plastic syringe formulation is examined in step 33,
Those that do not pass the test are rejected and rejected in step 38, and those that pass the test are packaged with plunger 6 in step 34. After packaging, inspection step 35
And is transported in step 37 via storage step 36.
【００３９】[0039]
【発明の効果】本発明方法では、ヨード含有造影剤充填
前にヨード含有造影剤をろ過滅菌及び各種部品類を加熱
滅菌処理し、その後無菌操作によりシリコーンオイル塗
布、トップキャップ取付、充填及びガスケット打栓を行
うことにより、従来法のような薬液充填状態での加熱滅
菌処理を行わないため、ヨード含有造影剤の加熱による
品質劣化がない。According to the method of the present invention, the iodine-containing contrast agent is sterilized by filtration and the various parts are heat-sterilized before the iodine-containing contrast agent is filled, and then silicone oil is applied, the top cap is attached, the filling and the gasket are pressed by aseptic operation. By performing the stopper, the heat sterilization process in the filled state with the chemical solution unlike the conventional method is not performed, so that the quality deterioration due to the heating of the iodine-containing contrast agent does not occur.
【図１】本発明の製造方法により製造されるヨード含有
造影剤充填済みプラスチック製シリンジ製剤の構成を示
す図である。FIG. 1 is a view showing a constitution of a plastic syringe preparation filled with an iodine-containing contrast agent produced by the production method of the present invention.
【図２】本発明の製造方法の一実施例を示す図である。FIG. 2 is a diagram showing an embodiment of the manufacturing method of the present invention.
１ 外筒 ２ ノズル ３ 開放端 ４ トップキャップ ５ カスケット ６ プランジャー ７ ヨード含有造影剤 1 outer cylinder 2 nozzles 3 open end 4 Top cap 5 casket 6 Plunger 7 Contrast agent containing iodine
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭62−194866（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−222078（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−109872（ＪＰ，Ａ) 実開 平５−74544（ＪＰ，Ｕ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61M 5/145 A61J 1/05 A61K 49/04 A61M 5/28 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (56) Reference JP 62-194866 (JP, A) JP 5-222078 (JP, A) JP 63-109872 (JP, A) SAIKAI HEI 5- 74544 (JP, U) (58) Fields investigated (Int.Cl. 7 , DB name) A61M 5/145 A61J 1/05 A61K 49/04 A61M 5/28
Claims (4)
プラスチック製の外筒、該ノズルをシールするトップキ
ャップ、並びに該開放端を密閉して薬液を外筒内に保持
し、かつ該外筒内で摺動可能なガスケットを有する薬液
充填済みプラスチック製シリンジ製剤の製造方法であっ
て、次の工程(Ｉ)〜(III) (Ｉ)それぞれ異物その他の汚染物質が除去され、かつ滅
菌された、外筒及びそのノズルをシールしているトップ
キャップを供給する工程 (II)所定量のろ過除菌済みヨード含有造影剤を上記外筒
内に無菌的に充填する工程 (III)ヨード含有造影剤充填後、前記外筒の開放端に、
異物その他の汚染物質が除去され、かつ滅菌されたガス
ケットを無菌的に取付けてシリンジを密閉する工程 からなる薬液充填済みプラスチック製シリンジ製剤の製
造方法。1. A plastic outer cylinder having an open end and a nozzle at its opposite end, a top cap for sealing the nozzle, and a chemical liquid held in the outer cylinder by sealing the open end. A method for manufacturing a drug-filled plastic syringe formulation having a gasket slidable in a cylinder, wherein foreign substances and other contaminants are removed and sterilized in the following steps (I) to (III) (I), respectively. Also, a step of supplying a top cap that seals the outer cylinder and its nozzle (II) A step of aseptically filling a predetermined amount of filtered and sterilized iodine-containing contrast agent into the outer cylinder (III) Iodine-containing contrast After filling the agent, at the open end of the outer cylinder,
A method for producing a drug-filled plastic syringe formulation, comprising the steps of removing foreign substances and other contaminants and aseptically attaching a sterilized gasket and sealing the syringe.
プラスチック製の外筒、該ノズルをシールするトップキ
ャップ、並びに該開放端を密閉して薬液を外筒内に保持
し、かつ該外筒内で摺動可能なガスケットを有する薬液
充填済みプラスチック製シリンジ製剤の製造方法であっ
て、次の工程(1)〜(7) (1)外筒、トップキャップ及びガスケットから異物及び
その他の汚染物質を除去する工程 (2)外筒、トップキャップ及びガスケットを滅菌する工
程 (3)外筒へ充填すべきヨード含有造影剤中の微生物及び
異物をろ過により除去する工程 (4)外筒の内壁に滅菌されたシリコーンオイルを無菌的
に塗布する工程 (5)外筒の先端にトップキャップを無菌的に取り付ける
工程 (6)外筒内に、その開放端を介し、上記(3)において微生
物及び異物をろ過除去したヨード含有造影剤の所定量を
無菌的に充填する工程 (7)ヨード含有造影剤充填後、ガスケットを前記外筒の
開放端に無菌的に取付けてシリンジを密閉する工程 からなる薬液充填済みプラスチック製シリンジ製剤の製
造方法。2. A plastic outer cylinder having an open end and a nozzle at its opposite end, a top cap for sealing the nozzle, and a chemical liquid held in the outer cylinder by sealing the open end, and A method for manufacturing a drug-filled plastic syringe formulation having a gasket slidable in a cylinder, comprising the following steps (1) to (7) (1) foreign matter and other contamination from the outer cylinder, top cap and gasket. Step of removing substances (2) Step of sterilizing the outer cylinder, top cap and gasket (3) Step of removing microorganisms and foreign substances in the iodine-containing contrast agent to be filled into the outer cylinder by filtration (4) Inner wall of the outer cylinder Aseptically applying a sterilized silicone oil to (5) aseptically attaching the top cap to the tip of the outer cylinder (6) in the outer cylinder, through its open end, in the above (3) microorganisms and Containing iodine that has been filtered to remove foreign matter A step of aseptically filling a predetermined amount of contrast agent (7) A plastic syringe formulation filled with a drug solution comprising a step of aseptically attaching a gasket to the open end of the outer cylinder and sealing the syringe after filling the iodine-containing contrast agent Manufacturing method.
造されたプラスチック製シリンジ製剤を、プランジャー
とともに包装する薬液充填済みプラスチック製シリンジ
製剤の製造方法。3. A method for producing a plastic syringe formulation filled with a drug solution, which comprises packaging the plastic syringe formulation produced by the production method according to claim 1 or 2 together with a plunger.
溶液である請求項１〜３のいずれかに記載の薬液充填済
みプラスチック製シリンジ製剤の製造方法。4. The method for producing a drug-filled plastic syringe formulation according to claim 1, wherein the iodine-containing contrast agent is an iohexol aqueous solution.
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| WO2022131789A1 (en) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | 삼천당제약주식회사 | Syringe containing ophthalmic formulation |
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| JP2007209675A (en) * | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | Manufacturing method of prefilled syringe |
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- 1994-02-24 JP JP02659394A patent/JP3404109B2/en not_active Expired - Lifetime
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