JP3315782B2 - 光化学反応による血液中抗癌剤変換装置 - Google Patents
光化学反応による血液中抗癌剤変換装置Info
- Publication number
- JP3315782B2 JP3315782B2 JP30337993A JP30337993A JP3315782B2 JP 3315782 B2 JP3315782 B2 JP 3315782B2 JP 30337993 A JP30337993 A JP 30337993A JP 30337993 A JP30337993 A JP 30337993A JP 3315782 B2 JP3315782 B2 JP 3315782B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood
- plasma
- anticancer drug
- photochemical reaction
- anticancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光化学反応による血液
中抗癌剤変換装置に関し、さらに詳細には、血液中の抗
癌剤に光化学反応を惹起せしめ、当該抗癌剤を低毒性の
物質に変換する光化学反応による血液中抗癌剤変換装置
に関する。
中抗癌剤変換装置に関し、さらに詳細には、血液中の抗
癌剤に光化学反応を惹起せしめ、当該抗癌剤を低毒性の
物質に変換する光化学反応による血液中抗癌剤変換装置
に関する。
【０００２】
【発明の背景および発明が解決しようとする課題】従来
より、生体に有害な物質を含有する血液の浄化方法とし
ては、例えば、血液透析や、あるいは吸着剤を充填した
カラムに血液を直接灌流する直接血液灌流法などが行わ
れてきた。
より、生体に有害な物質を含有する血液の浄化方法とし
ては、例えば、血液透析や、あるいは吸着剤を充填した
カラムに血液を直接灌流する直接血液灌流法などが行わ
れてきた。
【０００３】こうした血液透析や直接血液灌流法を用い
て、血漿中の低分子物質を除去する一般的方法を特定物
質の除去に応用することにより、動脈内に投与された抗
癌剤を全身循環から除去することが行われている。
て、血漿中の低分子物質を除去する一般的方法を特定物
質の除去に応用することにより、動脈内に投与された抗
癌剤を全身循環から除去することが行われている。
【０００４】また、抗癌剤の動脈内投与は、局所化学療
法を実現する方法として臨床的に定着しているが、腫瘍
局所を通過した後の薬剤の動態については、静脈内に投
与した場合と同様であり、全身に対する副作用を軽減す
ることは、薬物動態上のパラメータの検討からも、多く
の場合は期待できないものであった。このために、動脈
内に投与可能な抗癌剤の量は、一般に静脈内投与可能な
量を越えることはできないものとされていた。
法を実現する方法として臨床的に定着しているが、腫瘍
局所を通過した後の薬剤の動態については、静脈内に投
与した場合と同様であり、全身に対する副作用を軽減す
ることは、薬物動態上のパラメータの検討からも、多く
の場合は期待できないものであった。このために、動脈
内に投与可能な抗癌剤の量は、一般に静脈内投与可能な
量を越えることはできないものとされていた。
【０００５】ところで、抗癌剤の投与量を増大する試み
として、これまでに上記したような血液透析、あるいは
活性炭カラムによる吸着などが、動脈内投与と併用され
てきた。
として、これまでに上記したような血液透析、あるいは
活性炭カラムによる吸着などが、動脈内投与と併用され
てきた。
【０００６】しかしながら、これら血液透析や活性炭カ
ラムによる吸着などは、血液中の薬物を除去する方法と
して一般性はあるものの、除去速度に限界があるため、
投与可能な抗癌剤の量を、現在の１０倍以上にすること
などは全く不可能であった。
ラムによる吸着などは、血液中の薬物を除去する方法と
して一般性はあるものの、除去速度に限界があるため、
投与可能な抗癌剤の量を、現在の１０倍以上にすること
などは全く不可能であった。
【０００７】即ち、上記した血液透析や直接血液灌流な
どのような従来の血液の浄化方法は、慢性腎不全などに
対する血液透析であっても、あるいは急性薬物中毒に対
する直接血液灌流など低分子物質の拡散による半透膜の
通過であっても、また吸着体表面への低分子物質の吸着
などの現象を利用するものであっても、いずれも実際に
所望の物質を除去し、その濃度を低下させることにより
血液の浄化を実現している。
どのような従来の血液の浄化方法は、慢性腎不全などに
対する血液透析であっても、あるいは急性薬物中毒に対
する直接血液灌流など低分子物質の拡散による半透膜の
通過であっても、また吸着体表面への低分子物質の吸着
などの現象を利用するものであっても、いずれも実際に
所望の物質を除去し、その濃度を低下させることにより
血液の浄化を実現している。
【０００８】従って、時間当たりの処理血液量が増加す
ると除去効率が低下するため、除去速度の限界が指摘さ
れていた。
ると除去効率が低下するため、除去速度の限界が指摘さ
れていた。
【０００９】また、高濃度の物質を除去するためには、
血液透析にあっては大量の透析液を必要としたり、直接
血液灌流にあっては吸着剤カラムが飽和して効率が低下
するなどの問題点もあり、さらに特定物質のみを除去す
ることは原理的に不可能であり、また血漿蛋白に結合し
ている物質を除去することが不可能であるという問題点
が指摘されていた。
血液透析にあっては大量の透析液を必要としたり、直接
血液灌流にあっては吸着剤カラムが飽和して効率が低下
するなどの問題点もあり、さらに特定物質のみを除去す
ることは原理的に不可能であり、また血漿蛋白に結合し
ている物質を除去することが不可能であるという問題点
が指摘されていた。
【００１０】本発明は、従来の技術の有するこのような
種々の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的と
するところは、血液透析や直接血液灌流などの従来の血
液浄化方法の問題点を克服し、極めて効率よく血液の浄
化を行うことができる光化学反応による血液中抗癌剤変
換装置を提供しようとするものである。
種々の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的と
するところは、血液透析や直接血液灌流などの従来の血
液浄化方法の問題点を克服し、極めて効率よく血液の浄
化を行うことができる光化学反応による血液中抗癌剤変
換装置を提供しようとするものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、本発明における光化学反応による血液中抗癌剤変換
装置は、抗癌剤を含む血液を、上記抗癌剤を含む血漿と
血球成分とに分離する血漿分離器と、上記血漿分離器に
よって分離された上記抗癌剤を含む上記血漿に光を照射
する光源とを有し、上記血液中の上記抗癌剤に光化学反
応を惹起せしめ、上記抗癌剤を低毒性物質に変換するよ
うにしたものである。
に、本発明における光化学反応による血液中抗癌剤変換
装置は、抗癌剤を含む血液を、上記抗癌剤を含む血漿と
血球成分とに分離する血漿分離器と、上記血漿分離器に
よって分離された上記抗癌剤を含む上記血漿に光を照射
する光源とを有し、上記血液中の上記抗癌剤に光化学反
応を惹起せしめ、上記抗癌剤を低毒性物質に変換するよ
うにしたものである。
【００１２】
【作用】本発明は、従来の血液浄化方法においては除去
されるべき物質を、光化学反応により生体に無害な低毒
性物質に変換するものである。
されるべき物質を、光化学反応により生体に無害な低毒
性物質に変換するものである。
【００１３】血液が本発明による光化学反応による血液
中抗癌剤変換装置を通過することにより、抗癌剤が低毒
性物質に変換されると、血液中の抗癌剤の濃度は低下し
て行き、血液透析や吸着カラムによる直接血液灌流など
の従来の血液浄化方法を実施して抗癌剤を除去するのと
同等な結果を得ることができる。
中抗癌剤変換装置を通過することにより、抗癌剤が低毒
性物質に変換されると、血液中の抗癌剤の濃度は低下し
て行き、血液透析や吸着カラムによる直接血液灌流など
の従来の血液浄化方法を実施して抗癌剤を除去するのと
同等な結果を得ることができる。
【００１４】しかも、従来の血液浄化方法では、処理す
べき血液流量を増加させると、そのままでは浄化効率が
低下する欠点があったが、本発明では、光のエネルギー
密度を増すことで、広い範囲の血液流量に対して、浄化
効率を低下させることなく対応できる。例えば、光のエ
ネルギー密度の増加は、光源としてレーザーを使用する
ことによって、容易に達成できる。
べき血液流量を増加させると、そのままでは浄化効率が
低下する欠点があったが、本発明では、光のエネルギー
密度を増すことで、広い範囲の血液流量に対して、浄化
効率を低下させることなく対応できる。例えば、光のエ
ネルギー密度の増加は、光源としてレーザーを使用する
ことによって、容易に達成できる。
【００１５】また、照射光の波長、エネルギー、パルス
幅、繰り返し速度を制御することにより、特定の反応過
程を制御することもできる。
幅、繰り返し速度を制御することにより、特定の反応過
程を制御することもできる。
【００１６】
【実施例】以下、図面に基づいて、本発明による光化学
反応による血液中抗癌剤変換装置の実施例を詳細に説明
するものとする。
反応による血液中抗癌剤変換装置の実施例を詳細に説明
するものとする。
【００１７】図１には、本発明の光化学反応による血液
中抗癌剤変換装置の一実施例を示す原理構成説明図が示
されている。
中抗癌剤変換装置の一実施例を示す原理構成説明図が示
されている。
【００１８】この光化学反応による血液中抗癌剤変換装
置１０は、生体に投与された抗癌剤を含む血液の体外循
環通路を構成するパイプ１２を介して配置された血液を
循環するための血液循環系装置群と、血液循環系装置群
により循環されている血液に光を照射するための光源装
置群とにより構成されている。
置１０は、生体に投与された抗癌剤を含む血液の体外循
環通路を構成するパイプ１２を介して配置された血液を
循環するための血液循環系装置群と、血液循環系装置群
により循環されている血液に光を照射するための光源装
置群とにより構成されている。
【００１９】血液循環系装置群としては、生体から血液
をパイプ１２内へ移送するためのポンプ１４（ポンプ１
４としては、流量が一定の蠕動ポンプなどが好まし
い。）と、ポンプ１４によって移送された血液を血漿と
血球成分とに分離する血漿分離手段としての中空糸血漿
分離器１６と、中空糸血漿分離器１６により分離された
血漿を後述する石英セル１８へ導入するためのポンプ２
０（ポンプ２０としては、流量が一定の蠕動ポンプなど
が好ましい。）と、ポンプ２０から送出された血漿を通
過させる上記した石英セル１８とから構成されており、
中空糸血漿分離器１６により分離された血球成分と石英
セル１８を通過した血漿とは、パイプ１２の合流点１２
ａにおいて合成されて血液を再構成するようになされて
いる。
をパイプ１２内へ移送するためのポンプ１４（ポンプ１
４としては、流量が一定の蠕動ポンプなどが好まし
い。）と、ポンプ１４によって移送された血液を血漿と
血球成分とに分離する血漿分離手段としての中空糸血漿
分離器１６と、中空糸血漿分離器１６により分離された
血漿を後述する石英セル１８へ導入するためのポンプ２
０（ポンプ２０としては、流量が一定の蠕動ポンプなど
が好ましい。）と、ポンプ２０から送出された血漿を通
過させる上記した石英セル１８とから構成されており、
中空糸血漿分離器１６により分離された血球成分と石英
セル１８を通過した血漿とは、パイプ１２の合流点１２
ａにおいて合成されて血液を再構成するようになされて
いる。
【００２０】光源装置群は、光を照射するための光源と
してのＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２と、ＸｅＣｌ
エキシマー・レーザー２２から出力された光（レーザー
光）を石英セル１８に反射するための石英プリズム２４
とより構成されている。
してのＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２と、ＸｅＣｌ
エキシマー・レーザー２２から出力された光（レーザー
光）を石英セル１８に反射するための石英プリズム２４
とより構成されている。
【００２１】なお、石英セル１８の一面は平面とされる
ことが好ましく、この平面にＸｅＣｌエキシマー・レー
ザー２２から出力されたレーザー光が照射されることに
なる。
ことが好ましく、この平面にＸｅＣｌエキシマー・レー
ザー２２から出力されたレーザー光が照射されることに
なる。
【００２２】また、上記したように、光化学反応による
血液中抗癌剤変換装置１０には、紫外領域から可視領域
まで広い吸収帯を持つヘモグロビンの影響を排除するた
め、赤血球成分を分離して血漿のみに光を照射させるよ
うに、血漿分離手段としての中空糸血漿分離器１６が配
設されている。
血液中抗癌剤変換装置１０には、紫外領域から可視領域
まで広い吸収帯を持つヘモグロビンの影響を排除するた
め、赤血球成分を分離して血漿のみに光を照射させるよ
うに、血漿分離手段としての中空糸血漿分離器１６が配
設されている。
【００２３】なお、血漿分離手段としては、公知の多孔
性中空糸を用いた中空糸血漿分離器１６に限定されるも
のではなく、他の方式の血漿分離器を用いてもよいこと
は勿論であるが、一方より連続的に血液を導入し、他方
より連続的に血球が濃縮された血液と血漿とがそれぞれ
別々に導出できる血漿分離手段が好ましい。
性中空糸を用いた中空糸血漿分離器１６に限定されるも
のではなく、他の方式の血漿分離器を用いてもよいこと
は勿論であるが、一方より連続的に血液を導入し、他方
より連続的に血球が濃縮された血液と血漿とがそれぞれ
別々に導出できる血漿分離手段が好ましい。
【００２４】また、効率よく特定の反応を制御するとと
もに、照射光により血漿が加熱されることを避けるため
には光源としてレーザーが望ましいため、上記したよう
に本実施例においては、光源としてＸｅＣｌエキシマー
・レーザー２２が配設されているが、光源はレーザーに
限られるものではなく、またレーザーを用いた場合にお
いてもＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２に限定される
ものではない。
もに、照射光により血漿が加熱されることを避けるため
には光源としてレーザーが望ましいため、上記したよう
に本実施例においては、光源としてＸｅＣｌエキシマー
・レーザー２２が配設されているが、光源はレーザーに
限られるものではなく、またレーザーを用いた場合にお
いてもＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２に限定される
ものではない。
【００２５】なお、照射光の波長としては、血液に投与
された抗癌剤に効率よく光化学反応を惹起せしめ、しか
も血漿蛋白質の変性を最小限に止める波長が望ましい。
された抗癌剤に効率よく光化学反応を惹起せしめ、しか
も血漿蛋白質の変性を最小限に止める波長が望ましい。
【００２６】一般に、波長３７０ｎｍ以下の紫外線は、
生体に有害と信じられているが、ヘモグロビン、ミオグ
ロビン、チトロームｐ４５０などのポルフィリオン構造
を含む蛋白質などを除いて、３００ｎｍ以上の近紫外光
は核酸、蛋白質の吸収が少なく、しかも血漿中での光化
学反応を惹起する上で好適である。
生体に有害と信じられているが、ヘモグロビン、ミオグ
ロビン、チトロームｐ４５０などのポルフィリオン構造
を含む蛋白質などを除いて、３００ｎｍ以上の近紫外光
は核酸、蛋白質の吸収が少なく、しかも血漿中での光化
学反応を惹起する上で好適である。
【００２７】本実施例において示したＸｅＣｌエキシマ
ー・レーザー２２の波長は３０８ｎｍであり、血漿への
レーザー光照射による血漿蛋白質の分解反応は無視し得
る。
ー・レーザー２２の波長は３０８ｎｍであり、血漿への
レーザー光照射による血漿蛋白質の分解反応は無視し得
る。
【００２８】以上の構成において、特定波長の光エネル
ギー（本実施例においては、ＸｅＣｌエキシマー・レー
ザー２２から出力されるレーザー光の波長の光エネルギ
ーである。）により、低毒性物質に変換可能な性質を有
する抗癌剤を生体に投与する。生体に投与された抗癌剤
を含む血液は、ポンプ１４によりパイプ１２内へ送出さ
れ、中空糸血漿分離器１６によって抗癌剤を含む血漿と
血球成分とに分離され、血漿はポンプ２０によって石英
セル１８に送出される。
ギー（本実施例においては、ＸｅＣｌエキシマー・レー
ザー２２から出力されるレーザー光の波長の光エネルギ
ーである。）により、低毒性物質に変換可能な性質を有
する抗癌剤を生体に投与する。生体に投与された抗癌剤
を含む血液は、ポンプ１４によりパイプ１２内へ送出さ
れ、中空糸血漿分離器１６によって抗癌剤を含む血漿と
血球成分とに分離され、血漿はポンプ２０によって石英
セル１８に送出される。
【００２９】血漿が送出された石英セル１８には、Ｘｅ
Ｃｌエキシマー・レーザー２２から出力されたレーザー
光が、石英プリズム２４によって反射されて照射されて
いて、このレーザー光の照射により、抗癌剤が低毒性の
物質に変換される。
Ｃｌエキシマー・レーザー２２から出力されたレーザー
光が、石英プリズム２４によって反射されて照射されて
いて、このレーザー光の照射により、抗癌剤が低毒性の
物質に変換される。
【００３０】こうして変換された低毒性の物質を含む血
漿は、パイプ１２の合流点１２ａにおいて血球成分と合
成されて血液を再構成し、再構成された血液が生体に戻
される。
漿は、パイプ１２の合流点１２ａにおいて血球成分と合
成されて血液を再構成し、再構成された血液が生体に戻
される。
【００３１】従って、石英セル１８を通過した抗癌剤
は、ＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２から出力された
レーザー光による光化学反応によって低毒性物質に変換
されることになり、血液中の抗癌剤の濃度を低下するこ
とができる。このため、従来より知られた血液浄化の方
法による血液中からの有毒物質の除去と同等の効果を得
ることができ、しかも血漿蛋白に可逆的に結合している
抗癌剤も、低毒性物質に変換することができる。
は、ＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２から出力された
レーザー光による光化学反応によって低毒性物質に変換
されることになり、血液中の抗癌剤の濃度を低下するこ
とができる。このため、従来より知られた血液浄化の方
法による血液中からの有毒物質の除去と同等の効果を得
ることができ、しかも血漿蛋白に可逆的に結合している
抗癌剤も、低毒性物質に変換することができる。
【００３２】次に、生体に投与する抗癌剤としてシスプ
ラチン（ｃｉｓ−ｄｉａｍｍｉｎｅ−ｄｉｃｈｌｏｒｏ
ｐｌａｔｉｎｕｍ（以下、ＣＤＤＰと称す。））を用い
た場合について説明する。
ラチン（ｃｉｓ−ｄｉａｍｍｉｎｅ−ｄｉｃｈｌｏｒｏ
ｐｌａｔｉｎｕｍ（以下、ＣＤＤＰと称す。））を用い
た場合について説明する。
【００３３】このＣＤＤＰは、最も有用な抗癌剤である
が、ＣＤＤＰの生理的食塩水溶液は８０゜Ｃで熱処理す
ることにより、主生成物としてａｍｍｏｎｉｕｍ ｔｒ
ｉｃｈｌｏｒｏａｍｍｉｎｅｐｌａｔｉｎａｔｅ（以
下、ＴＭＰと称す。）が生成され、微量生成物としてｔ
ｒａｎｓ−ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌａｔ
ｉｎｕｍ（以下、ＴＤＤＰと称す。）およびａｍｍｏｎ
ｉｕｍ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎａｔｅ
（ＩＩ）（以下、ＴＣＰと称す。）が生成されるが、こ
れらの生成物はＣＤＤＰに比較して著しく低毒性であ
る。
が、ＣＤＤＰの生理的食塩水溶液は８０゜Ｃで熱処理す
ることにより、主生成物としてａｍｍｏｎｉｕｍ ｔｒ
ｉｃｈｌｏｒｏａｍｍｉｎｅｐｌａｔｉｎａｔｅ（以
下、ＴＭＰと称す。）が生成され、微量生成物としてｔ
ｒａｎｓ−ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌａｔ
ｉｎｕｍ（以下、ＴＤＤＰと称す。）およびａｍｍｏｎ
ｉｕｍ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎａｔｅ
（ＩＩ）（以下、ＴＣＰと称す。）が生成されるが、こ
れらの生成物はＣＤＤＰに比較して著しく低毒性であ
る。
【００３４】このようなＣＤＤＰを生体に投与すると、
ＣＤＤＰを含む血液がポンプ１４によりパイプ１２内へ
送出され、中空糸血漿分離器１６によってＣＤＤＰを含
む血漿と血球成分とに分離され、血漿はローラー・ポン
プ２０によって石英セル１８に送出される。
ＣＤＤＰを含む血液がポンプ１４によりパイプ１２内へ
送出され、中空糸血漿分離器１６によってＣＤＤＰを含
む血漿と血球成分とに分離され、血漿はローラー・ポン
プ２０によって石英セル１８に送出される。
【００３５】血漿が送出された石英セル１８には、Ｘｅ
Ｃｌエキシマー・レーザー２２から出力されたレーザー
光が、石英プリズム２４によって反射されて照射されて
いる。そして、このレーザー光の照射により、ＣＤＤＰ
がＴＭＰにより変換されることになる。
Ｃｌエキシマー・レーザー２２から出力されたレーザー
光が、石英プリズム２４によって反射されて照射されて
いる。そして、このレーザー光の照射により、ＣＤＤＰ
がＴＭＰにより変換されることになる。
【００３６】こうして変換された低毒性のＴＭＰを含む
血漿は、パイプ１２の合流点１２ａにおいて血球成分と
合成されて血液を再構成し、再構成された血液が生体に
戻される。
血漿は、パイプ１２の合流点１２ａにおいて血球成分と
合成されて血液を再構成し、再構成された血液が生体に
戻される。
【００３７】出願人による実験においては、例えば、生
理的食塩水溶液中のＣＤＤＰ（０．５ｍｇ／ｍｌ）は、
ＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２から出力される発振
波長３０８ｎｍのレーザー光の照射により、ＴＭＰに効
率よく変換することができた。
理的食塩水溶液中のＣＤＤＰ（０．５ｍｇ／ｍｌ）は、
ＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２から出力される発振
波長３０８ｎｍのレーザー光の照射により、ＴＭＰに効
率よく変換することができた。
【００３８】ＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２から出
力されるレーザー光のパルス周波数を５０Ｈｚとした場
合、図２に示すように、ＣＤＤＰからＴＭＰへの変換に
要する時間は数秒以内であった。
力されるレーザー光のパルス周波数を５０Ｈｚとした場
合、図２に示すように、ＣＤＤＰからＴＭＰへの変換に
要する時間は数秒以内であった。
【００３９】なお、ＴＭＰは抗腫瘍活性を持たず、生体
に大量に投与してもほとんど毒性を示さない物質である
が、ＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２から出力される
レーザー光の照射により生成された光生成物としてのＴ
ＭＰも、図３に示すように急性毒性試験により低毒性で
あることが確認できた。
に大量に投与してもほとんど毒性を示さない物質である
が、ＸｅＣｌエキシマー・レーザー２２から出力される
レーザー光の照射により生成された光生成物としてのＴ
ＭＰも、図３に示すように急性毒性試験により低毒性で
あることが確認できた。
【００４０】即ち、４０ｍｇ／ｋｇのＣＤＤＰは、マウ
スの５０％死亡投与量１７ｍｇ／ｋｇの２倍を超える量
であるが、図３に示すように、ＣＤＤＰへの数秒間のＸ
ｅＣｌエキシマー・レーザー２２から出力されるレーザ
ー光の照射により、死亡率が急速に低下した。
スの５０％死亡投与量１７ｍｇ／ｋｇの２倍を超える量
であるが、図３に示すように、ＣＤＤＰへの数秒間のＸ
ｅＣｌエキシマー・レーザー２２から出力されるレーザ
ー光の照射により、死亡率が急速に低下した。
【００４１】同様に、血漿中のＣＤＤＰも、ＸｅＣｌエ
キシマー・レーザー光の照射により低毒性化できること
が、マウスの急性毒性試験により確認できた。
キシマー・レーザー光の照射により低毒性化できること
が、マウスの急性毒性試験により確認できた。
【００４２】さらに、出願人による実験においては、以
下のような実験結果を得ている。
下のような実験結果を得ている。
【００４３】〔実験１〕ペントバルビタールで麻酔した
ウサギの大腿動脈より本発明の光化学反応による血液中
抗癌剤変換装置（以下、本装置と称す。）へ、血液を毎
分５ｍｌの速度で導き、分離された血漿に３０８ｎｍの
レーザー光を照射した後、連続的にウサギ耳介静脈へ戻
すことを６０分間続けた。このとき、ウサギの状態は安
定しており、覚醒後の行動は正常で、経口摂取量、体重
は安定しており、血球数、血中ヘモグロビン値、血中尿
素窒素値、血中クレアチニン値、ＧＯＴ値、ＧＰＴ値な
どの検査値も、長期にわたり正常範囲を維持した。
ウサギの大腿動脈より本発明の光化学反応による血液中
抗癌剤変換装置（以下、本装置と称す。）へ、血液を毎
分５ｍｌの速度で導き、分離された血漿に３０８ｎｍの
レーザー光を照射した後、連続的にウサギ耳介静脈へ戻
すことを６０分間続けた。このとき、ウサギの状態は安
定しており、覚醒後の行動は正常で、経口摂取量、体重
は安定しており、血球数、血中ヘモグロビン値、血中尿
素窒素値、血中クレアチニン値、ＧＯＴ値、ＧＰＴ値な
どの検査値も、長期にわたり正常範囲を維持した。
【００４４】〔実験２〕ペントバルビタールで麻酔した
ウサギの大腿動脈へカテーテルを挿入し、５ｍｇ／ｋｇ
のＣＤＤＰを１５分間で投与し、同時に外腸骨静脈より
血液を本装置へ毎分５ｍｌの速度で導き、分離された血
漿に３０８ｎｍのレーザー光を照射したのち連続的にウ
サギ耳介静脈へ戻すことを６０分間続けた。このとき、
ウサギの状態は安定しており、覚醒後の行動は正常で、
経口摂取量、体重は、ＣＤＤＰ投与後７日間はわずかに
低下したが、血球数、血中ヘモグロビン値、血中尿素窒
素値、血中クレアチニン値、ＧＯＴ値、ＧＰＴ値などの
検査値は、長期にわたり正常範囲を維持した。ウサギに
おけるＣＤＤＰの５０％死亡投与量（ＬＤ50）は、３．
１７ｍｇ／ｋｇであり、５ｍｇ／ｋｇは１００％死亡投
与量であることを鑑みると、上記実験結果に示すよう
に、ウサギの状態が正常であることは、本装置により光
化学的にＣＣＤＰを低毒性の物質に変換できた結果と考
えられる。
ウサギの大腿動脈へカテーテルを挿入し、５ｍｇ／ｋｇ
のＣＤＤＰを１５分間で投与し、同時に外腸骨静脈より
血液を本装置へ毎分５ｍｌの速度で導き、分離された血
漿に３０８ｎｍのレーザー光を照射したのち連続的にウ
サギ耳介静脈へ戻すことを６０分間続けた。このとき、
ウサギの状態は安定しており、覚醒後の行動は正常で、
経口摂取量、体重は、ＣＤＤＰ投与後７日間はわずかに
低下したが、血球数、血中ヘモグロビン値、血中尿素窒
素値、血中クレアチニン値、ＧＯＴ値、ＧＰＴ値などの
検査値は、長期にわたり正常範囲を維持した。ウサギに
おけるＣＤＤＰの５０％死亡投与量（ＬＤ50）は、３．
１７ｍｇ／ｋｇであり、５ｍｇ／ｋｇは１００％死亡投
与量であることを鑑みると、上記実験結果に示すよう
に、ウサギの状態が正常であることは、本装置により光
化学的にＣＣＤＰを低毒性の物質に変換できた結果と考
えられる。
【００４５】従って、本発明による光化学反応による血
液中抗癌剤変換装置１０を用いて、ＣＤＤＰを腫瘍を灌
流する動脈内へ投与しつつ、ＣＤＤＰを含む血液が流入
する静脈より血液を体外循環通路のパイプ１２へポンプ
１４により導き、中空糸血漿分離器１６によってＣＤＤ
Ｐを含む血漿と血球成分とに分離した後に、ＣＤＤＰを
含む血漿をポンプ２０によって石英セル１８に送出する
と、血漿が送出された石英セル１８には、ＸｅＣｌエキ
シマー・レーザー２２から出力された波長３０８ｎｍの
ＸｅＣｌエキシマー・レーザー光が、石英プリズム２４
によって反射されて照射される。そして、このＸｅＣｌ
エキシマー・レーザー２２から出力されるレーザー光の
照射により、ＣＤＤＰがＴＭＰにより変換されることに
なり、全身循環へ流入するＣＤＤＰ量を著しく減少さ
せ、全身に対する副作用を軽減し、局所のみにＣＤＤＰ
を作用させることが可能となる。
液中抗癌剤変換装置１０を用いて、ＣＤＤＰを腫瘍を灌
流する動脈内へ投与しつつ、ＣＤＤＰを含む血液が流入
する静脈より血液を体外循環通路のパイプ１２へポンプ
１４により導き、中空糸血漿分離器１６によってＣＤＤ
Ｐを含む血漿と血球成分とに分離した後に、ＣＤＤＰを
含む血漿をポンプ２０によって石英セル１８に送出する
と、血漿が送出された石英セル１８には、ＸｅＣｌエキ
シマー・レーザー２２から出力された波長３０８ｎｍの
ＸｅＣｌエキシマー・レーザー光が、石英プリズム２４
によって反射されて照射される。そして、このＸｅＣｌ
エキシマー・レーザー２２から出力されるレーザー光の
照射により、ＣＤＤＰがＴＭＰにより変換されることに
なり、全身循環へ流入するＣＤＤＰ量を著しく減少さ
せ、全身に対する副作用を軽減し、局所のみにＣＤＤＰ
を作用させることが可能となる。
【００４６】例えば、血液量１００ｍｌ／分、ヘマトク
リット４５％とした場合には、中空糸結晶分離器１６に
より４０ｍｌ／分の血漿が得られるが、１５ｍｌ／分の
血漿が石英セル１８を通過しないために、本装置を一回
通過することにより血漿中のＣＤＤＰは３／１１にな
る。
リット４５％とした場合には、中空糸結晶分離器１６に
より４０ｍｌ／分の血漿が得られるが、１５ｍｌ／分の
血漿が石英セル１８を通過しないために、本装置を一回
通過することにより血漿中のＣＤＤＰは３／１１にな
る。
【００４７】また、本装置を直列に連結することによ
り、血漿中のＣＤＤＰの値を９／１２１（＝３2／１
１2）とすることもできる。
り、血漿中のＣＤＤＰの値を９／１２１（＝３2／１
１2）とすることもできる。
【００４８】なお、上記実施例においては、抗癌剤とし
てＣＤＤＰを用いた場合に関して説明したが、抗癌剤は
ＣＤＤＰに限られるものではなく、光化学反応により低
毒性物質に変換することができるものであれば、いずれ
の抗癌剤も用いることができる。
てＣＤＤＰを用いた場合に関して説明したが、抗癌剤は
ＣＤＤＰに限られるものではなく、光化学反応により低
毒性物質に変換することができるものであれば、いずれ
の抗癌剤も用いることができる。
【００４９】
【発明の効果】本発明は、以上説明したように構成され
ているので、以下に記載されるような効果を奏する。
ているので、以下に記載されるような効果を奏する。
【００５０】抗癌剤を含む血液を、抗癌剤を含む血漿と
血球成分とに分離する血漿分離器と、血漿分離器によっ
て分離された抗癌剤を含む血漿に光を照射する光源とを
有し、血液中の抗癌剤に光化学反応を惹起せしめ、抗癌
剤を低毒性物質に変換するようにしたため、従来の血液
浄化方法においては除去されるべき物質を、光化学反応
により生体に無害な低毒性物質に変換することができ、
血液が本発明による光化学反応による血液中抗癌剤変換
装置を通過することにより、抗癌剤が低毒性物質に変換
されると、血液中の抗癌剤の濃度は低下して行き、血液
透析や吸着カラムによる直接血液灌流などの従来の血液
浄化方法を実施して抗癌剤を除去するのと同等な結果を
得ることができる。
血球成分とに分離する血漿分離器と、血漿分離器によっ
て分離された抗癌剤を含む血漿に光を照射する光源とを
有し、血液中の抗癌剤に光化学反応を惹起せしめ、抗癌
剤を低毒性物質に変換するようにしたため、従来の血液
浄化方法においては除去されるべき物質を、光化学反応
により生体に無害な低毒性物質に変換することができ、
血液が本発明による光化学反応による血液中抗癌剤変換
装置を通過することにより、抗癌剤が低毒性物質に変換
されると、血液中の抗癌剤の濃度は低下して行き、血液
透析や吸着カラムによる直接血液灌流などの従来の血液
浄化方法を実施して抗癌剤を除去するのと同等な結果を
得ることができる。
【００５１】しかも、従来の血液浄化方法では、処理す
べき血液流量を増加させると、そのままでは浄化効率が
低下する欠点があったが、本発明では、光のエネルギー
密度を増すことで、広い範囲の血液流量に対して、浄化
効率を低下させることなく対応できる。例えば、光のエ
ネルギー密度の増加は、光源としてレーザーを使用する
ことによって容易に達成できるとともに、照射光の波
長、エネルギー、パルス幅、繰り返し速度を制御するこ
とにより、特定の反応過程を制御することもできる。
べき血液流量を増加させると、そのままでは浄化効率が
低下する欠点があったが、本発明では、光のエネルギー
密度を増すことで、広い範囲の血液流量に対して、浄化
効率を低下させることなく対応できる。例えば、光のエ
ネルギー密度の増加は、光源としてレーザーを使用する
ことによって容易に達成できるとともに、照射光の波
長、エネルギー、パルス幅、繰り返し速度を制御するこ
とにより、特定の反応過程を制御することもできる。
【００５２】従って、本発明の光化学反応による血液中
抗癌剤変換装置によれば、血液透析や直接血液灌流など
の従来の血液浄化方法の問題点を克服することができ、
極めて効率よく血液の浄化を行うことができるようにな
る。
抗癌剤変換装置によれば、血液透析や直接血液灌流など
の従来の血液浄化方法の問題点を克服することができ、
極めて効率よく血液の浄化を行うことができるようにな
る。
【図１】本発明の光化学反応による血液中抗癌剤変換装
置の一実施例を示す原理構成説明図である。
置の一実施例を示す原理構成説明図である。
【図２】ＣＤＤＰからＴＭＰへの変換に要する時間を示
す波長と吸光度との関係を示すグラフである。
す波長と吸光度との関係を示すグラフである。
【図３】４０ｍｇ／ｋｇのＣＤＤＰへのＸｅＣｌエキシ
マー・レーザーの照射時間とマウスの死亡率との関係を
示すグラフである。
マー・レーザーの照射時間とマウスの死亡率との関係を
示すグラフである。
１０ 光化学反応による血液中抗癌剤変換装置 １２ パイプ １４ ポンプ １６ 中空糸血漿分離器 １８ 石英セル ２０ ポンプ ２２ ＸｅＣｌエキシマー・レーザー ２４ 石英プリズム
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−275351（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−3917（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−193676（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−277461（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−66262（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−227366（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−117235（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−117385（ＪＰ，Ａ) 特表 平５−505129（ＪＰ，Ａ) 国際公開93／14142（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61M 1/36 535 A61K 35/14 A61K 45/00 ADU
Claims (2)
- 【請求項１】 抗癌剤を含む血液を、前記抗癌剤を含む
血漿と血球成分とに分離する血漿分離器と、 前記血漿分離器によって分離された前記抗癌剤を含む前
記血漿に光を照射する光源とを有し、前記血液中の前記
抗癌剤に光化学反応を惹起せしめ、前記抗癌剤を低毒性
物質に変換することを特徴とする光化学反応による血液
中抗癌剤変換装置。 - 【請求項２】 前記光化学反応を惹起する際に、前記光
源により照射する前記光の波長、エネルギー、パルス
幅、繰り返し速度などを制御することによって、前記抗
癌剤の反応過程を刺激することを特徴とする請求項１記
載の光化学反応による血液中抗癌剤変換装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30337993A JP3315782B2 (ja) | 1993-11-09 | 1993-11-09 | 光化学反応による血液中抗癌剤変換装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30337993A JP3315782B2 (ja) | 1993-11-09 | 1993-11-09 | 光化学反応による血液中抗癌剤変換装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07132144A JPH07132144A (ja) | 1995-05-23 |
| JP3315782B2 true JP3315782B2 (ja) | 2002-08-19 |
Family
ID=17920306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30337993A Expired - Fee Related JP3315782B2 (ja) | 1993-11-09 | 1993-11-09 | 光化学反応による血液中抗癌剤変換装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3315782B2 (ja) |
-
1993
- 1993-11-09 JP JP30337993A patent/JP3315782B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07132144A (ja) | 1995-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4464166A (en) | Method for externally treating the blood | |
| US4398906A (en) | Method for externally treating the blood | |
| US7207964B2 (en) | Apparatus and method for down-regulating immune system mediators in blood | |
| US7846121B2 (en) | Device for extracorporeal irradiation of a liquid containing bilirubin, and method therefor | |
| EP0111418B1 (en) | System for externally treating the blood | |
| ES2628513T3 (es) | Un filtro de perfusión sanguínea de inmunoactivación para el tratamiento de tumores malignos | |
| BR8008053A (pt) | Processo e sistema para a reducao de populacao ativa de linfocitos em suprimento de sangue e sistema para tratamento de sangue de um paciente | |
| CA1176165A (en) | Method and system for externally treating the blood | |
| JP3315782B2 (ja) | 光化学反応による血液中抗癌剤変換装置 | |
| DE60038057T2 (de) | Methode zur photoreduktion von hämoglobin-vesikeln | |
| KR20060003072A (ko) | 정맥주사용 활성탄 주입액, 그 제조방법 및 이의 암치료약물의 사용방법 | |
| US9511053B2 (en) | Nitric oxide scavengers | |
| US6495585B2 (en) | Method for treating hyperproliferative tissue in a mammal | |
| Evensen et al. | Photodynamic therapy of C3H tumours in mice: effect of drug/light dose fractionation and misonidazole | |
| Niemczyk et al. | Renal replacement modality affects uremic toxins and oxidative stress | |
| RU1252991C (ru) | Способ лечени отравлений фосфорорганическими соединени ми | |
| RU2078595C1 (ru) | Способ лечения печеночной недостаточности | |
| Heath et al. | Resin hemoperfusion in chloroquine poisoning | |
| US20030124201A1 (en) | Method of treating bipolar disorders using deuterium-substituted carbonate | |
| RU1818101C (ru) | Способ детоксикации организма при отравлени х снотворными и психотропными средствами | |
| JPS63275351A (ja) | 血液浄化用装置 | |
| Miyakawa et al. | Dialysis | |
| Alipour et al. | In Vitro Reduction of Device Thrombosis Using a Combined Nitrite and Red Light Treatment | |
| RU2195322C2 (ru) | Способ лечения и профилактики печеночной недостаточности путем детоксикации крови | |
| Holazo et al. | Pharmacokinetics of drugs during various detoxification procedures for overdose and environmental exposure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |