JP3225361B2 - Method for producing aromatic fluorine compound and fluorine-containing benzenesulfinic acid derivative as raw material - Google Patents
Method for producing aromatic fluorine compound and fluorine-containing benzenesulfinic acid derivative as raw materialInfo
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Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、農薬、医薬の中間体
(例えば、特公昭63−5390号記載の抗菌剤の原
料)として有用な芳香族フッ素化合物(II)の製造方
法、及びその製造原料として有用な含フッ素ベンゼンス
ルフィン酸誘導体に関するものである。The present invention relates to a process for producing an aromatic fluorine compound (II) useful as an intermediate for agricultural chemicals and pharmaceuticals (for example, a raw material for an antibacterial agent described in JP-B-63-5390) and its production. The present invention relates to a fluorine-containing benzenesulfinic acid derivative useful as a raw material.
【0002】[0002]
【従来の技術】従来、一般式(II)の芳香族フッ素化
合物は、アミノ置換芳香族化合物のバルツシーマン反応
により得る方法が知られているが、この方法は、危険な
ジアゾニウム塩や腐食性の高いフッ化水素酸を使用しな
ければならなかった。2. Description of the Related Art Conventionally, a method of obtaining an aromatic fluorine compound of the general formula (II) by a Bartz-Siemann reaction of an amino-substituted aromatic compound is known. High hydrofluoric acid had to be used.
【0003】またペンタフルオロベンゼンスルフィニル
リチウムと硝酸銀を反応させ、脱スルフィン酸反応によ
り、ペンタフルオロベンゼンを得る方法〔Aust.
J.Chem.,32(11),2381−93(19
79)〕が知られている。しかしながら上記の方法は、
高価なリチウム塩や銀塩を使用しても、収率は良好では
無く工業的な方法としては、いまだ十分ではなかった。Also, a method of reacting pentafluorobenzenesulfinyllithium with silver nitrate and obtaining pentafluorobenzene by a desulfinic acid reaction [Aust.
J. Chem. , 32 (11), 2381-93 (19
79)] is known. However, the above method
Even when expensive lithium salts and silver salts are used, the yield is not good, and it has not been sufficient as an industrial method.
【0004】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、芳香族フッ
素化合物の工業的な製造方法およびその製造原料として
有用な含フッ素ベンゼンスルフィン酸誘導体を提供する
ことにある。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a process for industrially producing an aromatic fluorine compound and a fluorine-containing benzenesulfinic acid derivative useful as a raw material for producing the same.
【0005】[0005]
【課題を解決しようとする手段】本発明者は、工業的な
芳香族フッ素化合物の製造方法について鋭意研究を重ね
たところ、意外にも芳香族スルフィン酸が本発明の方法
により、容易に脱スルフィン酸反応して効率良く芳香族
フッ素化合物が得られること、およびその製造原料とし
て有用な新規な含フッ素ベンゼンスルフィン酸誘導体を
見いだし本発明を完成した。The inventors of the present invention have conducted intensive studies on an industrial method for producing an aromatic fluorine compound. Unexpectedly, aromatic sulfinic acid can be easily removed by the method of the present invention. The inventors have found that an aromatic fluorine compound can be efficiently obtained by an acid reaction, and a novel fluorine-containing benzenesulfinic acid derivative useful as a raw material for producing the same has completed the present invention.
【0006】即ち本発明は、一般式(I)That is, the present invention provides a compound represented by the general formula (I)
【0007】[0007]
【化3】 Embedded image
【0008】(式中、RはC1-4のアルキル基またはC
1-4のアルコキシ基、または水素原子を表し、Xはナト
リウム原子又はカリウム原子を表し、Yは塩素原子また
は臭素原子を表し、lは1〜2、mは0〜3、nは1〜
4の整数を示す。但し、l+m+nは2〜5の整数であ
る)(Wherein R is a C 1-4 alkyl group or C
1-4 alkoxy or hydrogen,, X represents a sodium atom or a potassium atom, Y represents a chlorine atom or a bromine atom, l is 1 to 2, m is 0 to 3, n is 1 to
Indicates an integer of 4. (Where l + m + n is an integer of 2 to 5)
【0009】で表される芳香族スルフィン酸誘導体を酸
性から塩基性の条件下で脱スルフィン酸反応することを
特徴とする、Wherein the aromatic sulfinic acid derivative represented by the formula is subjected to desulfinic acid reaction under acidic to basic conditions.
【0010】一般式(II)Formula (II)
【0011】[0011]
【化4】 Embedded image
【0012】(式中、R、Y、l、m、nは上記と同意
とする)(Wherein R, Y, l, m and n are as defined above)
【0013】で表される芳香族フッ素化合物の製造方
法、及びその製造原料として有用な含フッ素ベンゼンス
ルフィン酸誘導体に関するものである。And a fluorine-containing benzenesulfinic acid derivative useful as a raw material for producing the aromatic fluorine compound.
【0014】以下に本発明を詳細に説明する。Hereinafter, the present invention will be described in detail.
【0015】原料の芳香族スルフィン酸誘導体(I)
は、クロロベンゼン類(III)をクロロスルホン化
し、得られた芳香族スルホニルクロリド誘導体の塩素原
子を既知の方法(例えば、特開平2−83364号公報
に記載された方法の応用。)によりフッ素置換し、更に
還元する事により容易に得られる。尚スキームを以下に
示す。Aromatic sulfinic acid derivative (I) as raw material
Can be obtained by chlorosulfonating chlorobenzenes (III) and subjecting the obtained aromatic sulfonyl chloride derivative to fluorine substitution by a known method (for example, application of the method described in JP-A-2-83364). Can be easily obtained by further reduction. The scheme is shown below.
【0016】[0016]
【化5】 Embedded image
【0017】(式中、R、X、Y、l、m、nは上記と
同意とする)(Wherein, R, X, Y, 1, m, and n are the same as described above)
【0018】更に芳香族スルフィン酸誘導体は一般式
(I)(式中、RはC1-4のアルキル基またはC1-4のア
ルコキシ基、または水素原子を表し、Xはナトリウム原
子又はカリウム原子を表し、Yは塩素原子または臭素原
子を表し、lは1〜2、mは0〜3、nは1〜4の整数
を示す。但し、l+m+nは2〜5の整数である)Further, the aromatic sulfinic acid derivative is represented by the general formula (I) wherein R represents a C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, or a hydrogen atom, and X represents a sodium atom or a potassium atom. Wherein Y represents a chlorine atom or a bromine atom, l is an integer of 1 to 2, m is an integer of 0 to 3, and n is an integer of 1 to 4, provided that l + m + n is an integer of 2 to 5.
【0019】で表される化合物なら使用しても差し支え
無い。Any compound represented by the formula (1) may be used.
【0020】具体的には、2,4−ジフルオロベンゼン
スルフィン酸ナトリウム、2,4−ジフルオロ−3−メ
チルベンゼンスルフィン酸カリウム、2,4−ジフルオ
ロ−5−メチルベンゼンスルフィン酸ナトリウム、4,
5−ジフルオロ−2−メチルベンゼンスルフィン酸ナト
リウム、2,6−ジフルオロ−4−メチルベンゼンスル
フィン酸ナトリウム、2,4、6−トリフルオロ−3−
メチルベンゼンスルフィン酸ナトリウム、2,4−ジフ
ルオロ−5−メトキシベンゼンスルフィン酸ナトリウ
ム、3−クロロ−2,4−ジフルオロベンゼンスルフィ
ン酸ナトリウム等を例示することができる。Specifically, sodium 2,4-difluorobenzenesulfinate, potassium 2,4-difluoro-3-methylbenzenesulfinate, sodium 2,4-difluoro-5-methylbenzenesulfinate, 4,4
Sodium 5-difluoro-2-methylbenzenesulfinate, sodium 2,6-difluoro-4-methylbenzenesulfinate, 2,4,6-trifluoro-3-
Examples thereof include sodium methylbenzenesulfinate, sodium 2,4-difluoro-5-methoxybenzenesulfinate, sodium 3-chloro-2,4-difluorobenzenesulfinate and the like.
【0021】なお、前述の通り、一般式(I)(式中、
RはC1-4のアルキル基またはC1-4のアルコキシ基、ま
たは水素原子を表し、Xはナトリウム原子又はカリウム
原子を表し、Yは塩素原子または臭素原子を表し、lは
1〜2、mは0〜3、nは1〜4の整数を示す。但し、
l+m+nは2〜5の整数である)で表される化合物で
あれば本発明の原料として使用可能であり、この例示に
何ら限定されるものではない。As described above, the general formula (I) (wherein
R represents an alkyl group or an alkoxy group C 1-4 of C 1-4 or a hydrogen atom,, X represents a sodium atom or a potassium <br/> atom, Y represents a chlorine atom or a bromine atom, l Represents an integer of 1-2, m represents an integer of 0-3, and n represents an integer of 1-4. However,
l + m + n is an integer of 2 to 5), and can be used as a raw material of the present invention, and the present invention is not limited thereto.
【0022】該脱スルフィン酸反応は、酸性から塩基性
の広い範囲の条件下で進行する。なお、反応温度は一般
には室温から溶媒の沸点までの温度で可能であり、反応
を効率良く行うためには150〜200℃程度が適当で
ある。また反応に用いる溶媒としては、酸性条件下にお
いては適当な濃度の硫酸水溶液を用い、塩基性条件下で
はジメチルイミダゾリジノン(DMI)、ジメチルアセ
トアミド(DMAC)、ジメチルホルムアミド(DM
F)、ジメチルスルホキシド(DMSO)等の非プロト
ン性極性溶媒を用いるのがよい。塩基性条件下では触媒
に塩基を用いるが、塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、フッ化カリウムなどが好適に挙げられる。塩
基の使用量としては触媒量から当量以上の広い範囲で使
用可能であるが、0.05〜1当量程度が好ましい。該
脱スルフィン酸反応は原料としての含フッ素ベンゼンス
ルフィン酸誘導体のみ、または、それに溶媒を添加した
のみの反応系において進行するが、好ましくは酸性、ま
たは塩基性条件下にて反応を行うのがよい。また当反応
は、不活性ガス雰囲気下で反応を行っても良い。The desulfinic acid reaction proceeds under a wide range of conditions from acidic to basic. The reaction temperature can be generally from room temperature to the boiling point of the solvent, and about 150 to 200 ° C. is appropriate for performing the reaction efficiently. As a solvent used in the reaction, an aqueous solution of sulfuric acid having an appropriate concentration is used under acidic conditions, and dimethylimidazolidinone (DMI), dimethylacetamide (DMAC), dimethylformamide (DMM) is used under basic conditions.
It is preferable to use an aprotic polar solvent such as F) and dimethyl sulfoxide (DMSO). Under basic conditions, a base is used as a catalyst, and examples of suitable bases include sodium carbonate, potassium carbonate, and potassium fluoride. The base can be used in a wide range from a catalytic amount to an equivalent or more, preferably about 0.05 to 1 equivalent. The desulfinic acid reaction proceeds in a reaction system in which only a fluorinated benzenesulfinic acid derivative as a raw material or a solvent is added thereto, but the reaction is preferably performed under acidic or basic conditions. . This reaction may be performed in an inert gas atmosphere.
【0023】[0023]
【発明の効果】本発明は、芳香族スルフィン酸誘導体
(I)を酸性から塩基性条件下で脱スルフィン酸反応す
ることにより、容易に芳香族フッ素化合物(II)が得
られるものである。従って、従来の様に腐食性の高いフ
ッ化水素酸や、危険なジアゾニウム塩の中間体、または
高価なリチウム塩や銀塩を使用することなく、収率良く
芳香族フッ素化合物(II)が得られたものであり、工
業的に価値の高い方法である。According to the present invention, an aromatic fluorine compound (II) can be easily obtained by subjecting an aromatic sulfinic acid derivative (I) to a desulfinic acid reaction under acidic to basic conditions. Therefore, the aromatic fluorine compound (II) can be obtained in good yield without using hydrofluoric acid having a high corrosive property, an intermediate of a dangerous diazonium salt, or an expensive lithium salt or silver salt as in the prior art. It is an industrially valuable method.
【0024】[0024]
【実施例】以下に実施例をあげて本発明をさらに具体的
に説明する。The present invention will be described more specifically with reference to the following examples.
【0025】実施例1 10mlのナスフラスコに、ジメチルイミダゾリジノン
(DMI)5g、2,4−ジフルオロベンゼンスルフィ
ン酸0.89g(0.005モル)、炭酸ナトリウム
0.53g(0.005モル)を仕込み、マグネチック
スターラにて撹拌してオイルバス温200℃まで昇温し
1時間反応させた。室温まで冷却後、キシレン30mlに
て抽出し、ろ過後、キシレンを追加して約50mlとし
た。内部標準物質としてトルエンを約0.5g正確に加
えた後、その1μlを取りGCで分析した。あらかじめ
作成した検量線より1,3−ジフルオロベンゼンの収率
は77.9%であった。EXAMPLE 1 5 g of dimethylimidazolidinone (DMI), 0.89 g (0.005 mol) of 2,4-difluorobenzenesulfinic acid, 0.53 g (0.005 mol) of sodium carbonate were placed in a 10 ml eggplant-shaped flask. Was stirred with a magnetic stirrer, heated to an oil bath temperature of 200 ° C., and reacted for 1 hour. After cooling to room temperature, the mixture was extracted with 30 ml of xylene. After filtration, xylene was added to make about 50 ml. After accurately adding about 0.5 g of toluene as an internal standard substance, 1 μl thereof was taken and analyzed by GC. From the previously prepared calibration curve, the yield of 1,3-difluorobenzene was 77.9%.
【0026】GC/MS: m/z =114(M+ )GC / MS: m / z = 114 (M + )
【0027】実施例2 10mlのナスフラスコにジメチルイミダゾリジノン(D
MI)5g、2,4−ジフルオロベンゼンスルフィン酸
0.89g(0.005モル)、フッ化カリウム〔森田
化学(株)製、スプレードライ−KF〕0.29g(0.
005モル)を仕込み、マグネチックスターラにて撹拌
してオイルバス温200℃まで昇温し、1時間反応させ
た。室温まで冷却後、キシレン30mlにて抽出し、ろ過
後、キシレンを追加して約50mlとした。内標のトルエ
ンを約0.5g正確に加えて1μl をGCで分析した。
あらかじめ作成した検量線より1,3−ジフルオロベン
ゼンの収率は77.0%であった。Example 2 A 10 ml eggplant-shaped flask was charged with dimethylimidazolidinone (D
MI) 5 g, 2,4-difluorobenzenesulfinic acid 0.89 g (0.005 mol), potassium fluoride [Morita Chemical Co., Ltd., Spray Dry-KF] 0.29 g (0.
005 mol), stirred with a magnetic stirrer, heated to an oil bath temperature of 200 ° C., and reacted for 1 hour. After cooling to room temperature, the mixture was extracted with 30 ml of xylene. After filtration, xylene was added to make about 50 ml. About 0.5 g of the internal standard toluene was accurately added, and 1 μl was analyzed by GC.
From the previously prepared calibration curve, the yield of 1,3-difluorobenzene was 77.0%.
【0028】実施例3 10mlのナスフラスコに、80%硫酸5g、2,4−ジ
フルオロベンゼンスルフィン酸ナトリウム1g(0.0
05モル)を仕込み、マグネチックスターラにて撹拌し
てオイルバス温200℃まで昇温し、1時間反応させ
た。室温まで冷却後、キシレン30mlにて抽出し、さら
にキシレンを追加して約50mlとした。内標のトルエン
を約0.5g正確に加えて1μl をGCで分析した。あ
らかじめ作成した検量線より1,3−ジフルオロベンゼ
ンの収率は41.8%であった。Example 3 5 g of 80% sulfuric acid and 1 g of sodium 2,4-difluorobenzenesulfinate (0.0 g in a 10 ml eggplant flask)
The mixture was stirred with a magnetic stirrer, heated to an oil bath temperature of 200 ° C., and reacted for 1 hour. After cooling to room temperature, the mixture was extracted with 30 ml of xylene, and xylene was added to make about 50 ml. About 0.5 g of the internal standard toluene was accurately added, and 1 μl was analyzed by GC. From the previously prepared calibration curve, the yield of 1,3-difluorobenzene was 41.8%.
【0029】実施例4 10mlのナスフラスコに、10%の水を含むジメチルイ
ミダゾリジノン(DMI)3g、2,4−ジフルオロベ
ンゼンスルフィン酸ナトリウム1g(0.005モ
ル)、炭酸ナトリウム0.53g(0.005モル)を
仕込み、マグネチックスターラにて撹拌してオイルバス
温200℃まで昇温し、5時間反応させた。室温まで冷
却後、キシレン30mlにて抽出し、ろ過後、キシレンを
追加して約50mlとした。内標のトルエンを約0.5g
正確に加えて1μl をGCで分析した。あらかじめ作成
した検量線より1,3−ジフルオロベンゼンの収率13
%であった。Example 4 In a 10 ml eggplant flask, 3 g of dimethylimidazolidinone (DMI) containing 10% of water, 1 g (0.005 mol) of sodium 2,4-difluorobenzenesulfinate, 0.53 g of sodium carbonate ( (0.005 mol), stirred with a magnetic stirrer, heated to an oil bath temperature of 200 ° C., and reacted for 5 hours. After cooling to room temperature, the mixture was extracted with 30 ml of xylene. After filtration, xylene was added to make about 50 ml. About 0.5g of toluene
Exactly 1 μl was analyzed by GC. The yield of 1,3-difluorobenzene was 13 based on a calibration curve prepared in advance.
%Met.
【0030】実施例5 10mlの試験官に2,4−ジフルオロベンゼンスルフィ
ン酸0.17g(0.001モル)を仕込みオイルバス
温200℃にて1時間反応させた。室温まで冷却後、ク
ロロベンゼン10ml、内標のトルエン0.1g を正確に
加え1μl GC分析した。あらかじめ作成した検量線よ
り1,3−ジフルオロベンゼンの収率は30%であっ
た。Example 5 0.17 g (0.001 mol) of 2,4-difluorobenzenesulfinic acid was charged into a 10 ml tester, and reacted at an oil bath temperature of 200 ° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, 10 ml of chlorobenzene and 0.1 g of the internal standard toluene were accurately added, and 1 μl of the mixture was analyzed by GC. From the calibration curve prepared in advance, the yield of 1,3-difluorobenzene was 30%.
【0031】実施例6 500mlの4つ口フラスコにジメチルイミダゾリジノン
(DMI)150ml、2,4−ジフルオロ−3−メチル
ベンゼンスルフィン酸9.6g(0.05モル)、炭酸
ナトリウム5.3g(0.05モル)を仕込み、撹拌し
てオイルバス温200℃まで昇温し、1.5時間反応さ
せた。室温まで冷却後、エーテルにて抽出し、ろ過後、
水洗してDMIを除去した。エーテル層を乾燥後、エー
テルを精留留去し蒸留することにより2,6−ジフルオ
ロトルエン4.3g(収率79%)を得た。Example 6 150 ml of dimethylimidazolidinone (DMI), 9.6 g (0.05 mol) of 2,4-difluoro-3-methylbenzenesulfinic acid, 5.3 g of sodium carbonate (500 ml) were placed in a 500 ml four-necked flask. (0.05 mol), stirred, heated to an oil bath temperature of 200 ° C., and reacted for 1.5 hours. After cooling to room temperature, extracted with ether, filtered,
It was washed with water to remove DMI. After drying the ether layer, the ether was rectified and distilled off to obtain 4.3 g of 2,6-difluorotoluene (yield 79%).
【0032】沸点:112℃/740mmHg NMR(CCl4):δ 2.18(3H、s、CH3 )
6.63−7.10(3H、m、芳香環): GC/MS: m/z =128(M+ )、 127(M+
−1)Boiling point: 112 ° C./740 mmHg NMR (CCl 4 ): δ 2.18 (3H, s, CH 3 )
6.63-7.10 (3H, m, aromatic ring): GC / MS: m / z = 128 (M + ), 127 (M +
-1)
【0033】原料に用いた2,4−ジフルオロベンゼン
スルフィン酸、2,4−ジフルオロベンゼンスルフィン
酸ナトリウムは以下の方法で合成した。The 2,4-difluorobenzenesulfinic acid and sodium 2,4-difluorobenzenesulfinate used as raw materials were synthesized by the following method.
【0034】参考例1 2,4−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドの合成 200ml四つ口フラスコに、ジメチルホルムアミド(D
MF)17g(0.23モル)を仕込み、塩化スルフリ
ル28g(0.21モル)を5〜20℃にて30分間で
滴下した。そのまま2時間反応させた後で、60%発煙
硫酸27g(0.20モル)を17〜20℃にて30分
間で滴下した。次いで1,3−ジクロロベンゼン21g
(0.14モル)を滴下した。100℃まで昇温して
2.5時間反応させた。室温まで冷却後、氷250gの
中に撹拌しながら注入した。析出してきた結晶をろ別
し、エーテル250mlに溶解した後、100mlの水で水
洗した。エーテル層を乾燥後、濃縮することにより粗生
成物29.3g(粗収率85.2%)を得た。このもの
をヘキサン20mlと少量のトルエンにて再結晶して、乾
燥することにより純度99%以上の2,4―ジクロロベ
ンゼンスルホニルクロリドを得た。収率は、62.0%
であり、融点は55.5〜58℃であった。Reference Example 1 Synthesis of 2,4-dichlorobenzenesulfonyl chloride Dimethylformamide (D) was placed in a 200 ml four-necked flask.
MF) (17 g, 0.23 mol) was added, and sulfuryl chloride (28 g, 0.21 mol) was added dropwise at 5 to 20 ° C. over 30 minutes. After the reaction as it was for 2 hours, 27 g (0.20 mol) of 60% fuming sulfuric acid was added dropwise at 17 to 20 ° C. over 30 minutes. Then 21 g of 1,3-dichlorobenzene
(0.14 mol) was added dropwise. The temperature was raised to 100 ° C. and reacted for 2.5 hours. After cooling to room temperature, the mixture was poured into 250 g of ice with stirring. The precipitated crystals were collected by filtration, dissolved in 250 ml of ether, and washed with 100 ml of water. The ether layer was dried and concentrated to obtain 29.3 g of a crude product (crude yield: 85.2%). This was recrystallized from 20 ml of hexane and a small amount of toluene, and dried to obtain 2,4-dichlorobenzenesulfonyl chloride having a purity of 99% or more. The yield is 62.0%
And the melting point was 55.5-58 ° C.
【0035】2,4−ジフルオロベンゼンスルホニル
フルオリドの合成 四つ口フラスコにトルエン20ml、スルホラン48.8
g、フッ化カリウム〔森田化学(株)製、スプレードラ
イ−KF〕15.1g(0.26モル)、テトラフェニル
ホスホニウムブロミド2.72g(0.065モル)を
仕込み、撹拌、昇温し、共沸脱水したあとトルエンを留
去した。窒素雰囲気下に2,4−ジクロロベンゼンスル
ホニルクロリド15.96g(0.065モル)を仕込
み、180℃にて5時間反応させた。室温まで冷却後、
内容物をトルエン120mlに溶解して固形物をろ過した
後、濃縮して単蒸留することにより留分−1を8.74
g(純度、94.4%)、留分−2を17.03g(純
度、6.9%)それぞれ得た。純分換算収率は74.0
%であった。精留することにより純度99.5%の2,
4−ジフルオロベンゼンスルホニルフルオリドを得た。
沸点は58〜59℃/4mmHgであった。Synthesis of 2,4-difluorobenzenesulfonyl fluoride In a four-necked flask, 20 ml of toluene and 48.8 of sulfolane were placed.
g, potassium fluoride (Morita Chemical Co., Ltd., Spray Dry-KF) 15.1 g (0.26 mol) and 2.72 g (0.065 mol) of tetraphenylphosphonium bromide were charged, stirred, and heated. After azeotropic dehydration, toluene was distilled off. Under a nitrogen atmosphere, 15.96 g (0.065 mol) of 2,4-dichlorobenzenesulfonyl chloride was charged and reacted at 180 ° C. for 5 hours. After cooling to room temperature,
After dissolving the contents in 120 ml of toluene and filtering solids, the mixture was concentrated and subjected to simple distillation to thereby give fraction--1 of 8.74.
g (purity, 94.4%) and 17.03 g (purity, 6.9%) of fraction-2 were obtained. The net yield is 74.0.
%Met. By rectification, 29.5%
4-Difluorobenzenesulfonyl fluoride was obtained.
The boiling point was 58-59 ° C / 4 mmHg.
【0036】2,4−ジフルオロベンゼンスルフィン
酸ナトリウムの合成 500mlの四つ口フラスコに、アセトン100ml、2,
4−ジフルオロベンゼンスルホニルフルオリド9.78
g(0、05モル)を仕込み、撹拌し、亜硫酸ナトリウ
ム12.48g(0.1モル)、炭酸水素ナトリウム
8.32g(0.13モル)を水270mlに溶解した溶
液を滴下していった。次いで50℃まで昇温して2時間
反応させた。室温まで冷却後、内容物を塩化メチレン1
70mlにて有機物を抽出した後、水層を凍結乾燥するこ
とにより固形物を23.30gを得た。メタノール17
0mlにて有機物を溶解させて無機物をろ別した後、約4
0mlまで濃縮した。さらにエーテル170mlにて有機物
を溶解させて不溶物をろ別し、エーテル層を濃縮、乾燥
することにより2,4−ジフルオロベンゼンスルフィン
酸ナトリウム6.00gを得た。収率は、74.0%で
あった。Synthesis of sodium 2,4-difluorobenzenesulfinate In a 500 ml four-necked flask, 100 ml of acetone, 2,2
9.78 4-Difluorobenzenesulfonyl fluoride
g (0.05 mol) was stirred and stirred, and a solution of 12.48 g (0.1 mol) of sodium sulfite and 8.32 g (0.13 mol) of sodium hydrogen carbonate dissolved in 270 ml of water was added dropwise. . Next, the temperature was raised to 50 ° C., and the reaction was performed for 2 hours. After cooling to room temperature, the contents were
After extracting an organic substance with 70 ml, the aqueous layer was freeze-dried to obtain 23.30 g of a solid substance. Methanol 17
After dissolving the organic substance in 0 ml and filtering off the inorganic substance, about 4
It was concentrated to 0 ml. The organic matter was further dissolved in 170 ml of ether, the insoluble matter was filtered off, and the ether layer was concentrated and dried to obtain 6.00 g of sodium 2,4-difluorobenzenesulfinate. The yield was 74.0%.
【0037】IR(KBr )(cm-1):3600,320
0,1600,1480,1410,1270,113
0,1050IR (KBr) (cm -1 ): 3600, 320
0,1600,1480,1410,1270,113
0,1050
【0038】2,4−ジフルオロベンゼンスルフィン
酸の合成 100mlの四つ口フラスコに水65ml,2,4−ジフル
オロベンゼンスルフィン酸ナトリウム10.00g
(0.05モル)を仕込み、撹拌し0℃まで冷却した。
ここに濃塩酸5.21g(0.05モル)を5分間かけ
て滴下した。1時間撹拌を続けた後、塩化メチレン20
0mlにて2回抽出し、この塩化メチレン層を飽和食塩水
150mlにて洗浄した。塩化メチレン層を乾燥、濃縮し
て得られた固体を8時間真空乾燥することにより、融点
60〜62℃の2,4−ジフルオロベンゼンスルフィン
酸3.75gを得た。収率は、42.1%であった。Synthesis of 2,4-difluorobenzenesulfinic acid 65 ml of water and 10.00 g of sodium 2,4-difluorobenzenesulfinate were placed in a 100 ml four-necked flask.
(0.05 mol), stirred and cooled to 0 ° C.
Here, 5.21 g (0.05 mol) of concentrated hydrochloric acid was added dropwise over 5 minutes. After stirring for 1 hour, methylene chloride 20
The mixture was extracted twice with 0 ml, and the methylene chloride layer was washed with 150 ml of saturated saline. The methylene chloride layer was dried and concentrated, and the obtained solid was vacuum-dried for 8 hours to obtain 3.75 g of 2,4-difluorobenzenesulfinic acid having a melting point of 60 to 62 ° C. The yield was 42.1%.
【0039】IR(KBr )(cm-1):3100,275
0,2400,1600,1470,1270,114
0,1080,1060 NMR(CDCl3 ):δ1.75〜8.05(m,3H,
芳香環),10.79(s,1H,−SO2 H)IR (KBr) (cm -1 ): 3100, 275
0,2400,1600,1470,1270,114
0, 1080, 1060 NMR (CDCl 3 ): δ 1.75-8.05 (m, 3H,
Aromatic ring), 10.79 (s, 1H, -SO 2 H)
【0040】参考例2 2,4−ジクロロ−3−メチル−ベンゼンスルホニル
クロリドの合成 200ml四つ口フラスコに、クロロ硫酸46.6gを仕
込み、滴下ロートで2,6−ジクロロトルエン16.1
gを滴下した。この時、液温は40℃まで上昇した。原
料の消失を、ガスクロマトグラフィーで確認し終点とし
た。反応液をゆっくり、氷中に滴下し過剰のクロロ硫酸
を分解した。析出した結晶をろ別し、乾燥させた。生成
物は蒸留し、沸点140℃/1〜2mmHg(融点54〜5
5℃)の2,4−ジクロロ−3−メチル−ベンゼンスル
ホニルクロリド22.2gを得た。収率は86%であっ
た。Reference Example 2 Synthesis of 2,4-dichloro-3-methyl-benzenesulfonyl chloride In a 200 ml four-necked flask, 46.6 g of chlorosulfuric acid was charged, and 16.1 g of 2,6-dichlorotoluene was added with a dropping funnel.
g was added dropwise. At this time, the liquid temperature rose to 40 ° C. The disappearance of the raw materials was confirmed by gas chromatography, and the end point was obtained. The reaction solution was slowly dropped into ice to decompose excess chlorosulfuric acid. The precipitated crystals were separated by filtration and dried. The product is distilled and has a boiling point of 140 DEG C./1 to 2 mmHg (mp.
5 ° C.) to obtain 22.2 g of 2,4-dichloro-3-methyl-benzenesulfonyl chloride. The yield was 86%.
【0041】2,4−ジフルオロ−3−メチル−ベン
ゼンスルホニルフルオリドの合成 四つ口フラスコに、スルホラン50ml、フッ化カリウム
〔森田化学(株)製、スプレードライ−KF〕23.2
g、テトラフェニルホスホニウムブロミド4.2g、ト
ルエン50mlを仕込み、窒素気流中で、撹拌、昇温し、
共沸脱水したあとトルエンを留去した。2,4−ジクロ
ロ−3−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド26gを
仕込み、180℃にて4時間反応させた。室温まで冷却
後、内容物をエーテルで抽出後、水洗、分液後乾燥、エ
ーテルを濃縮、更に蒸留し沸点110℃/10mmHgの
2,4−ジフルオロ−3−メチル−ベンゼンスルホニル
フルオリドを14.6g得た。収率は74%であった。Synthesis of 2,4-difluoro-3-methyl-benzenesulfonyl fluoride In a four-necked flask, 50 ml of sulfolane, potassium fluoride [Spray Dry-KF, manufactured by Morita Chemical Co., Ltd.] 23.2
g, 4.2 g of tetraphenylphosphonium bromide and 50 ml of toluene, and stirred and heated in a nitrogen stream.
After azeotropic dehydration, toluene was distilled off. 26 g of 2,4-dichloro-3-methyl-benzenesulfonyl chloride was charged and reacted at 180 ° C. for 4 hours. After cooling to room temperature, the content was extracted with ether, washed with water, separated and dried, the ether was concentrated, and further distilled to obtain 2,4-difluoro-3-methyl-benzenesulfonyl fluoride having a boiling point of 110 ° C / 10 mmHg. 6 g were obtained. The yield was 74%.
【0042】実施例7 (2,4−ジフルオロ−3−メチルベンゼンスルフィン
酸ナトリウムの合成)2l の四つ口フラスコに、2,4
−ジフルオロ−3−メチル−ベンゼンスルホニルフルオ
リド60g、アセトン572gを仕込み、撹拌し、亜硫
酸ナトリウム72.1g、炭酸水素ナトリウム48.0
5gを水1573mlに溶解した溶液を滴下していった。
次いで50℃まで昇温して2時間反応させた。室温まで
冷却後、内容物を塩化メチレン1l にて有機物を抽出し
た後、水層をロータリーエバポレーターで濃縮し、固形
物160.2g得た。メタノール1lにて有機物を溶解
させて無機物をろ別した後、約200mlまで濃縮した。
さらにエーテル1l にて有機物を溶解させて不溶物をろ
別し、エーテル層を濃縮、乾燥することにより2,4−
ジフルオロ−3−メチル−ベンゼンスルフィン酸ナトリ
ウム59.5gを得た。収率は、97%であった。Example 7 (Synthesis of sodium 2,4-difluoro-3-methylbenzenesulfinate) In a 2 l four-necked flask, 2,4
-Difluoro-3-methyl-benzenesulfonyl fluoride (60 g) and acetone (572 g) were charged and stirred, and sodium sulfite (72.1 g) and sodium hydrogen carbonate (48.0) were added.
A solution of 5 g in 1573 ml of water was added dropwise.
Next, the temperature was raised to 50 ° C., and the reaction was performed for 2 hours. After cooling to room temperature, the contents were extracted with 1 l of methylene chloride, and the organic layer was extracted. The aqueous layer was concentrated by a rotary evaporator to obtain 160.2 g of a solid. The organic matter was dissolved in 1 liter of methanol, the inorganic matter was filtered off, and then concentrated to about 200 ml.
Further, the organic matter was dissolved in 1 l of ether, the insoluble matter was filtered off, and the ether layer was concentrated and dried to give 2,4-
59.5 g of sodium difluoro-3-methyl-benzenesulfinate were obtained. The yield was 97%.
【0043】IR(KBr )(cm-1):1620,158
0,1475,1420,1260,1210,113
0,1080,1020,980,940IR (KBr) (cm -1 ): 1620, 158
0, 1475, 1420, 1260, 1210, 113
0, 1080, 1020, 980, 940
【0044】実施例8 (2,4−ジフルオロ−3−メチル−ベンゼンスルフィ
ン酸の合成)500mlの四つ口フラスコに水260ml,
2,4−ジフルオロベンゼンスルフィン酸ナトリウム4
2.8gを仕込み、撹拌し0℃まで冷却した。ここに濃
塩酸20.9gを5分間かけて滴下した。1時間撹拌を
続けた後、塩化メチレン800mlにて2回抽出し、この
塩化メチレン層を飽和食塩水600mlにて洗浄した。塩
化メチレン層を乾燥、濃縮し、融点78〜80℃の2,
4−ジフルオロ−3−メチル−ベンゼンスルフィン酸3
2.36gを得た。収率は84%であった。Example 8 (Synthesis of 2,4-difluoro-3-methyl-benzenesulfinic acid) In a 500 ml four-necked flask, 260 ml of water,
Sodium 2,4-difluorobenzenesulfinate 4
2.8 g was charged, stirred and cooled to 0 ° C. To this, 20.9 g of concentrated hydrochloric acid was added dropwise over 5 minutes. After stirring for 1 hour, the mixture was extracted twice with 800 ml of methylene chloride, and the methylene chloride layer was washed with 600 ml of saturated saline. The methylene chloride layer was dried and concentrated to give a mp of 78-80 ° C.
4-difluoro-3-methyl-benzenesulfinic acid 3
2.36 g were obtained. The yield was 84%.
【0045】IR(KBr )(cm-1):1620,159
0,1480,1430,1270,1100,108
0,1050,940,820 NMR(CDCl3 ):δ10.41(s,1H,−SO2
H),7.61(t,J=7.32Hz,1H,芳香
環),7.01(t,J=8.76Hz,1H,芳香
環),2.23(s,3H,CH3 )IR (KBr) (cm -1 ): 1620, 159
0, 1480, 1430, 1270, 1100, 108
0,1050,940,820 NMR (CDCl 3 ): δ 10.41 (s, 1H, —SO 2
H), 7.61 (t, J = 7.32 Hz, 1H, aromatic ring), 7.01 (t, J = 8.76 Hz, 1H, aromatic ring), 2.23 (s, 3H, CH 3 )
【0046】なお実施例−7、−8、において得られた
2,4−ジフルオロ−3−メチルベンゼンスルフィン
酸、及びその塩は文献未記載の新規化合物である。The 2,4-difluoro-3-methylbenzenesulfinic acid and salts thereof obtained in Examples -7 and -8 are novel compounds not described in any literature.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI C07C 43/225 C07C 43/225 A (56)参考文献 特開 昭59−95284(JP,A) J.Fluorine Chem. (1975),6(5),437−448 Aust.J.Chem.(1979), 32(11),2381−2393 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) C07C 313/00 C07B 35/00 C07C 17/00 C07C 25/00 C07C 41/00 C07C 43/00 CA(STN) REGISTRY(STN)──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI C07C43 / 225 C07C43 / 225A (56) References JP-A-59-95284 (JP, A) Fluorine Chem. (1975), 6 (5), 437-448 Aust. J. Chem. (1979), 32 (11), 2382-2393 (58) Fields investigated (Int. Cl. 7 , DB name) C07C 313/00 C07B 35/00 C07C 17/00 C07C 25/00 C07C 41/00 C07C 43 / 00 CA (STN) REGISTRY (STN)
Claims (3)
シ基、または水素原子を表し、Xはナトリウム原子又は
カリウム原子を表し、Yは塩素原子または臭素原子を表
し、lは1〜2、mは0〜3、nは1〜4の整数を示
す。但し、l+m+nは2〜5の整数である) で表される芳香族スルフィン酸誘導体を、酸性から塩基
性の条件下で脱スルフィン酸反応することを特徴とす
る、一般式(II) 【化2】 (式中、R、Y、l、m、nは上記と同意とする) で表される芳香族フッ素化合物の製造方法。1. A compound of the general formula (I) (Wherein, R represents an alkyl group or an alkoxy group C 1-4 of C 1-4 or a hydrogen atom,, X represents a sodium atom or <br/> potassium atom, Y is a chlorine atom or a bromine atom Wherein l is 1 to 2, m is 0 to 3, and n is an integer of 1 to 4, provided that l + m + n is an integer of 2 to 5. General formula (II), characterized by performing a desulfinic acid reaction under basic conditions. (Wherein, R, Y, 1, m, and n have the same meanings as described above).
スルフィン酸のナトリウム又はカリウムの塩。2. A sodium or potassium salt of 2,4-difluoro-3-methylbenzenesulfinic acid.
溶媒中、塩基性条件下で行われるものである、請求項1
記載の芳香族フッ素化合物の製造方法。3. The method according to claim 1, wherein the desulfinic acid reaction is carried out in an aprotic polar solvent under basic conditions.
The method for producing an aromatic fluorine compound according to the above.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP28698891A JP3225361B2 (en) | 1991-10-07 | 1991-10-07 | Method for producing aromatic fluorine compound and fluorine-containing benzenesulfinic acid derivative as raw material |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0597794A JPH0597794A (en) | 1993-04-20 |
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-
1991
- 1991-10-07 JP JP28698891A patent/JP3225361B2/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Aust.J.Chem.(1979),32(11),2381−2393 |
J.Fluorine Chem.(1975),6(5),437−448 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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