JP3208719B2 - Anti-inflammatory analgesic external preparation - Google Patents
Anti-inflammatory analgesic external preparationInfo
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は消炎鎮痛外用剤に関し、
詳しくは薬効成分として非ステロイド及び／又はステロ
イド系消炎鎮痛薬物を含む消炎鎮痛外用剤に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to an anti-inflammatory analgesic external preparation,
More specifically, the present invention relates to an anti-inflammatory analgesic external preparation containing a nonsteroidal and / or steroidal anti-inflammatory analgesic drug as a medicinal ingredient.
【０００２】[0002]
【従来の技術】現在市販されている非ステロイド系消炎
鎮痛外用剤（インドメタシン、ケトプロフェンなどの非
ステロイド系消炎鎮痛薬物を含むもの）及びステロイド
系消炎鎮痛外用剤（酢酸ヒドロコルチゾンやプレドニゾ
ロンなどのステロイド系消炎鎮痛薬物を含むもの）の剤
型には、水性ゲル軟膏剤、溶液剤、クリーム剤、テープ
剤などがある。溶液剤はその使用性、簡便性の良さか
ら、クリーム剤は、保湿性などの付随した感触の良さか
ら、また、テープ剤は薬物の徐放化という利点から使用
されている。その中でもゲル軟膏剤は、特に経皮吸収性
が優れていることから非ステロイド系及びステロイド系
消炎鎮痛外用剤の剤型として広く使用されている。BACKGROUND OF THE INVENTION Non-steroidal anti-inflammatory analgesic external preparations currently on the market (including non-steroidal anti-inflammatory analgesics such as indomethacin and ketoprofen) and steroidal anti-inflammatory analgesics external preparations (steroidal anti-inflammatory drugs such as hydrocortisone acetate and prednisolone) Examples of dosage forms (including those containing analgesics) include aqueous gel ointments, solutions, creams, and tapes. Solution preparations are used because of their ease of use and simplicity, cream preparations are used because of their good touch, such as moisturizing properties, and tape preparations are used because of their sustained release of drugs. Among them, gel ointments are widely used as non-steroidal and steroidal anti-inflammatory analgesic external preparations because of their excellent transdermal absorbability.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら前述のよ
うなゲル軟膏剤は、薬効成分である非ステロイド系消炎
鎮痛薬物やステロイド系消炎鎮痛薬物の溶解性、経皮吸
収性の向上を目的として多量の低級アルコール（エタノ
ール、イソプロパノールなど）及び多価アルコール（プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００、
ポリエチレングリコール４００など）を必須成分として
含有しているため、皮膚に対する刺激性という安全性面
から問題がある。However, the gel ointment as described above is used in a large amount for the purpose of improving the solubility and percutaneous absorption of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic drug and the steroidal anti-inflammatory analgesic drug which are the active ingredients. Lower alcohols (ethanol, isopropanol, etc.) and polyhydric alcohols (propylene glycol, polyethylene glycol 300,
Since polyethylene glycol 400) is contained as an essential component, there is a problem in terms of safety, i.e., irritation to the skin.
【０００４】また、このゲル軟膏剤を皮膚に塗布したと
き通常は塗布面を密封するという手段を採らないため、
基剤中の低級アルコールは直ちに揮散し、薬効成分の結
晶が析出するという問題もあるし、又その結果、薬効成
分の経皮吸収性が妨げられるという問題もある。[0004] Further, when this gel ointment is applied to the skin, there is usually no means to seal the application surface,
There is also a problem that the lower alcohol in the base is volatilized immediately and crystals of the medicinal component are precipitated, and as a result, the transdermal absorbability of the medicinal component is hindered.
【０００５】一方、経皮吸収促進剤の配合によって薬効
成分の経皮吸収性向上を目指した研究も行なわれてい
る。経皮吸収促進剤としては、ジメチルスルフォキシド
（ＤＭＳＯ）やジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）など
が知られている。しかし、経皮吸収性を向上するには、
多量の経皮吸収促進剤の添加が必要なので、前記アルコ
ール類と同様、経皮吸収促進剤の皮膚に対する刺激性な
どの安全性面から問題があり、また経皮吸収促進効果に
おいて満足できるものとは言えず、未だ実用化に至って
いないのが現状である。本発明の目的は、少なくとも経
皮吸収性に優れた消炎鎮痛外用剤を提供することであ
る。 [0005] On the other hand, the medicinal effect by the combination of a transdermal absorption promoter
Research aimed at improving transdermal absorption of ingredientsI
You. As a transdermal absorption enhancer, dimethyl sulfoxide
(DMSO) and dimethylformamide (DMF)
It has been known. However, to improve transdermal absorption,
Since it is necessary to add a large amount of transdermal absorption enhancer,
Dermal absorption enhancers, as well as
There is a problem in terms of safety and the effect of promoting percutaneous absorption
Is not satisfactory, and it has not yet been commercialized
There is no present.The object of the present invention is at least
To provide an anti-inflammatory analgesic external preparation with excellent skin absorption
You.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】以上のような状況におい
て、本発明者らは上記問題点を解決するため種々検討し
た結果、消炎鎮痛薬物に特定の基剤成分を配合すれば、
経皮吸収性、安全性、安定性共に優れた消炎鎮痛外用剤
が得られることを見出し本発明を完成した。Under the circumstances described above, the present inventors have conducted various studies to solve the above problems, and as a result, if a specific base component is added to an anti-inflammatory analgesic drug,
The present inventors have found that an anti-inflammatory analgesic external preparation excellent in both transdermal absorbability, safety and stability can be obtained, and completed the present invention.
【０００７】すなわち本発明は、薬効成分としての非ス
テロイド系及び／又はステロイド系消炎鎮痛薬物と、７
０％以上のフォスファチジルセリンを含有する燐脂質と
を含有し、尿素、脂肪族アルコール、脂肪酸モノグリセ
リド、ソルビタン脂肪酸エステル、多価アルコールの各
含有量が外用剤全量に対していずれも０重量％である消
炎鎮痛外用剤を提供するものである。前記燐脂質は、９
０％以上のフォスファチジルセリンを含有するもの（さ
らには、実質的にフォスファチジルセリンのみを含有す
るもの）にすることができる。また本発明は、薬効成分
としての非ステロイド系及び／又はステロイド系消炎鎮
痛薬物と、卵黄、大豆及び動物の神経系のうちの少なく
とも１種から抽出された抽出物又は化学合成物であって
フォスファチジルセリンの純度が７０％以上のものとを
含有し、尿素、脂肪族アルコール、脂肪酸モノグリセリ
ド、ソルビタン脂肪酸エステル、多価アルコールの各含
有量が外用剤全量に対していずれも０重量％である消炎
鎮痛外用剤を提供するものである。また本発明は、薬効
成分としての非ステロイド系及び／又はステロイド系消
炎鎮痛薬物と、フォスファチジルセリンと、プロピレン
グリコールとを含有し、フォスファチジルセリン：プロ
ピレングリコールの重量比は１：１０〜１０：５であ
り、尿素、脂肪族アルコール、脂肪酸モノグリセリド、
ソルビタン脂肪酸エステル、多価アルコール（但し、プ
ロピレングリコールを除く）の各含有量が外用剤全量に
対していずれも０重量％である消炎鎮痛外用剤を提供す
るものである。前記プロピレングリコールの含有量を外
用剤全量に対して１０重量％以下にすることができる。That is, the present invention provides a non-steroidal and / or steroidal anti-inflammatory drug as a medicinal component,
A phospholipid containing 0% or more of phosphatidylserine, urea, fatty alcohol, fatty acid monoglyceride.
Lido, sorbitan fatty acid ester, polyhydric alcohol
An object of the present invention is to provide an antiphlogistic / analgesic external preparation whose content is 0% by weight based on the total amount of the external preparation . The phospholipid is 9
It can be one containing 0% or more of phosphatidylserine (further, one containing substantially only phosphatidylserine). The present invention also provides a non-steroidal and / or steroidal anti-inflammatory analgesic drug as a medicinal component, and an extract or a chemically synthesized product extracted from at least one of egg yolk, soybean and animal nervous system. Fatty-dyl serine with a purity of 70% or more, containing urea, fatty alcohol, fatty acid monoglyceride
Sorbitan fatty acid esters and polyhydric alcohols
It is intended to provide an anti-inflammatory analgesic external preparation whose amount is 0% by weight based on the total amount of the external preparation . The present invention also comprises a nonsteroidal and / or steroidal anti-inflammatory drug as a medicinal component, phosphatidylserine, and propylene glycol, and the weight ratio of phosphatidylserine: propylene glycol is 1:10. 10: 5, urea, fatty alcohol, fatty acid monoglyceride,
Sorbitan fatty acid esters, polyhydric alcohols (but
(Excluding propylene glycol) in the total amount of external preparation
On the other hand, the present invention provides an antiphlogistic analgesic external preparation which is 0% by weight . The content of the propylene glycol can be set to 10% by weight or less based on the total amount of the external preparation.
【０００８】以下、本発明を詳細に説明する。Hereinafter, the present invention will be described in detail.
【０００９】＜１＞ 本発明の消炎鎮痛薬物 本発明の外用剤の薬効成分として使用される消炎鎮痛薬
物としては、非ステロイド系のものでは例えば、インド
メタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、
ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、ブフェキ
サマック、イブプロフェン、ザルトプロフェン、ナプロ
キセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキ
セチル、フェンブフェン、メフェナム酸、ピロキシカ
ム、アンピロキシカム、リシプフェン、テノキシカム、
フェルビナク、オルセノンなどが挙げられる。<1> Anti-inflammatory analgesic drug of the present invention Non-steroidal anti-inflammatory analgesic drugs used as a medicinal component of the external preparation of the present invention include, for example, indomethacin, methyl salicylate, glycol salicylate,
Diclofenac sodium, flufenamic acid, bufexamac, ibuprofen, zaltoprofen, naproxen, flurbiprofen, flurbiprofen axetil, fenbufen, mefenamic acid, piroxicam, ampiroxicam, lisipfen, tenoxicam,
Felbinac, orsenon and the like.
【００１０】また、ステロイド系のものでは例えば、ヒ
ドロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロ
ン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルメタゾン、フル
オシノニド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルオ
メトロン、フルドキシコルチド、モメタゾン、クロベタ
ゾン、クロベタゾール及びこれらステロイドのエステル
（酪酸プロピオン酸ベタメタゾン等）、ケタール、アセ
タール及びヘミアセタール誘導体などが挙げられる。Further, among steroids, for example, hydrocortisone, prednisolone, methylprednisolone, betamethasone, dexamethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, flumethasone, fluocinonide, beclomethasone, fluocinolone, fluometron, fludoxycortide, mometasone, clobetasone And esters of these steroids (such as betamethasone propionate butyrate), ketals, acetals, and hemiacetal derivatives.
【００１１】＜２＞ フォスファチジルセリン 本発明の消炎鎮痛外用剤に使用されるフォスファチジル
セリンは、卵黄、大豆および動物の神経系等に由来する
もの又は化学合成物であり、抽出物の形で用いる場合に
は純度的に７０％以上、特には９０％以上のものが好ま
しく使用される。<2> Phosphatidylserine Phosphatidylserine used in the antiinflammatory and analgesic external preparation of the present invention is derived from egg yolk, soybean and animal nervous system, or is a chemically synthesized product. When used in a form, those having a purity of 70% or more , particularly 90% or more are preferably used.
【００１２】＜３＞ 本発明の消炎鎮痛外用剤 本発明の消炎鎮痛外用剤を製造するには、基本的には非
ステロイド系及び／又はステロイド系消炎鎮痛薬物の１
種以上と、フォスファチジルセリンとを均一に混合すれ
ばよい。<3> Anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention In order to produce the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention, basically, one of non-steroidal and / or steroidal anti-inflammatory analgesic drugs is used.
The seed or more and phosphatidylserine may be uniformly mixed.
【００１３】消炎鎮痛薬物の配合量は、その成分によっ
て異なるが、一般に外用剤全量に対し０．００１〜５％
（重量％、以下同様）が好ましい。The amount of the antiphlogistic analgesic varies depending on the components, but is generally 0.001 to 5% based on the total amount of the external preparation.
(% By weight, hereinafter the same).
【００１４】フォスファチジルセリンの配合量は、対象
とする適応症、剤型及び含有する消炎鎮痛薬物の種類及
び量等によって異なるが、通常外用薬の全量に対して
０．１〜３０％、好ましくは０．１〜１０％、特に好ま
しくは０．２〜７％である。フォスファチジルセリンの
量がこの範囲より少ないと薬剤の経皮吸収効果が十分で
なく、必要以上に使用しても効果がそれに比例して増強
されず皮膚がべたつく等の好ましくない作用がでること
があるので前記範囲が好ましい。尚、フォスファチジル
セリンの配合量は、フォスファチジルセリンの純度に基
づいて決定される。The amount of phosphatidylserine varies depending on the intended indication, the dosage form and the type and amount of the antiphlogistic analgesic drug to be contained, but is usually 0.1 to 30% relative to the total amount of the topical drug. Preferably it is 0.1 to 10%, particularly preferably 0.2 to 7%. If the amount of phosphatidylserine is less than this range, the effect of percutaneous absorption of the drug is not sufficient, and even if it is used more than necessary, the effect is not proportionately enhanced and undesired effects such as sticky skin appear. Therefore, the above range is preferable. The amount of phosphatidylserine is determined based on the purity of phosphatidylserine.
【００１５】消炎鎮痛薬物、フォスファチジルセリンに
加えて本発明の消炎鎮痛外用剤には、意図する用途によ
って他の成分を配合することができ、常法により各種の
レオロジカルな性状を持つ製剤を製造することが可能で
ある。[0015] In addition to the antiphlogistic analgesic drug, phosphatidylserine, the antiphlogistic analgesic external preparation of the present invention may contain other components depending on the intended use, and may have various rheological properties by a conventional method. Can be manufactured.
【００１６】このような剤型の種類としては、溶液、コ
ロイド溶液、乳化ローション、Ｏ／Ｗクリーム（親水ク
リーム）、水性ゲルのような、水相が連続性である水性
混合物や、溶液、Ｗ／Ｏクリーム（親油クリーム）、例
えばプラスチベースのようなゲル基剤、乳化剤を油脂に
添加した吸水軟膏、親水軟膏など、油相が連続相である
油性混合物を製造することができ、さらにポリエチレン
グリコール混合物等の非水性の水溶性基剤を製造するこ
とができる。また、固体分散剤を添加した振とうローシ
ョンのような懸濁基剤の製造も可能である。Examples of such dosage forms include aqueous mixtures in which the aqueous phase is continuous, such as solutions, colloid solutions, emulsified lotions, O / W creams (hydrophilic creams), and aqueous gels; / O cream (lipophilic cream), for example, a gel base such as plastibase, a water-absorbing ointment in which an emulsifier is added to fats and oils, a hydrophilic ointment, and the like, to produce an oily mixture in which the oil phase is a continuous phase. A non-aqueous water-soluble base such as a mixture can be produced. It is also possible to produce a suspension base such as a shaking lotion to which a solid dispersant is added.
【００１７】これらの剤型を製造するために使用される
油脂成分、乳化剤、分散剤、ゲル化剤としては、通常化
粧品や医薬用外用剤に使用される公知の物質を使用する
ことができる。As the fat component, emulsifier, dispersant and gelling agent used for producing these dosage forms, known substances usually used for cosmetics and external preparations for medicines can be used.
【００１８】油脂成分としては、飽和脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ
19）トリグリセライド、不飽和脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）ト
リグリセライド、直鎖脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリグリセ
ライド、分岐脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリグリセライド等
のトリグリセライド類、固体パラフィン、流動パラフィ
ン、スクワレン、スクワラン、プリスタン、ワセリン、
マイクロクリスタリンワックス、ポリエチレン粉末等の
炭化水素類、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン
酸、リノレイン酸、リノール酸等の高級脂肪酸類、ミツ
ロウ、カルナウバロウ、鯨ロウ、ラノリン、水添ラノリ
ン、硬質ラノリン、カルデリラロウ等の高級脂肪酸と高
級アルコールとのエステル類、イソプロピルミリステー
ト、イソプロピルパルミテート等の高級脂肪酸と低級ア
ルコールとのエステル類などが使用できる。As the fat component, a saturated fatty acid (C 8 -C
19) triglyceride, an unsaturated fatty acid (C 8 -C 19) triglyceride, straight chain fatty acids (C 8 -C 19) triglycerides, triglycerides such as branched fatty acids (C 8 -C 19) triglyceride, solid paraffin, liquid paraffin, squalene , Squalane, pristane, vaseline,
Microcrystalline wax, hydrocarbons such as polyethylene powder, Pa palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, higher fatty acids such as linoleic acid, beeswax, carnauba wax, spermaceti, lanolin, hydrogenated lanolin, hard lanolin, Karuderirarou Esters of higher fatty acids such as isopropyl myristate, isopropyl palmitate and the like, esters of higher fatty acids such as isopropyl palmitate and lower alcohols and the like can be used.
【００１９】乳化剤及び分散剤としては、アニオン系、
カチオン系、非イオン系界面活性剤の何れも使用できる
が、皮膚に対する刺激性の少ない点から非イオン系界面
活性剤を使うと有利である。非イオン系界面活性剤とし
て、例えばポリオキシエチレンステアレート等のポリオ
キシエチレン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンセ
チルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等
のポリオキシエチレン高級アルコールエーテル類が挙げ
られる。As the emulsifier and dispersant, anionic,
Either a cationic surfactant or a nonionic surfactant can be used, but it is advantageous to use a nonionic surfactant from the viewpoint of less irritation to the skin. As a nonionic surfactant, polyoxyethylene fatty acid esters such as polyoxyethylene stearates For example, polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene higher alcohol ethers such as polyoxyethylene oleyl ether and the like.
【００２０】ゲル化剤としては、例えば、カルボキシメ
チルセルロース、セルロースゲル、カーボポールゲル、
各種ガム類を挙げることができる。これらの油脂成分、
乳化剤、分散剤及びゲル化剤は、単独であるいは組み合
わせて使用することができる。Examples of the gelling agent include carboxymethyl cellulose, cellulose gel, carbopol gel ,
Mention may be made of each seed gums. These fats and oils components,
Emulsifiers, dispersants and gelling agents can be used alone or in combination.
【００２１】本発明の消炎鎮痛外用剤には皮膚に対する
湿潤作用を増加させて、薬物の経皮吸収性をさらに向上
させるために保湿剤を添加することは有利である。保湿
剤としては、グルコース、マルトース、マルチトール、
ショ糖、フラクトース、スレイトール、エリスリトー
ル、ソルビット、澱粉分解糖等があげられる。尚、保湿
剤の添加量は、皮膚に対して刺激を与えない程度とす
る。[0021] anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention is to increase the wetting action on the skin, added pressure to Rukoto a humectant in order to further improve the transdermal absorbability of a drug is advantageous. As a moisturizing agent, glucose, maltose, maltitol,
Sucrose, fructose, threitol, erythritol, sorbitol, starch-degrading sugar and the like. In addition, moisturizing
The amount of the agent added is such that it does not irritate the skin.
【００２２】本発明の消炎鎮痛外用剤には、さらに安定
性を増加するために、酸化防止剤、キレート剤、防腐剤
等を必要に応じて添加することが好ましい。酸化防止剤
としては、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒド
ロキシアニソール、トコフェロールピロ亜硫酸ナトリウ
ム、アセトンソジウムビサルフェート等が挙げられる。
防腐剤としては、ｐ−オキシ安息香酸のメチル、エチ
ル、プロピル、ブチルエステル（以下それぞれメチルパ
ラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパ
ラベンという）、ｏ−フェニルフェノール、デヒドロ酢
酸及びその塩及びｐ−クレゾール、ｍ−クレゾール、ｐ
−クロル−ｍ−キシレノール等を使用することができ
る。キレート剤としてはＥＤＴＡ（エチレンジアミンテ
トラ酢酸）、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオグリセ
リンを使用することができる。It is preferable to add an antioxidant, a chelating agent, a preservative and the like to the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention in order to further increase the stability. Examples of the antioxidant include butylated hydroxytoluene, butylated hydroxyanisole, sodium tocopherol pyrosulfite, acetone sodium bisulfate, and the like.
Examples of preservatives include methyl, ethyl, propyl, and butyl esters of p-oxybenzoic acid (hereinafter, referred to as methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben), o-phenylphenol, dehydroacetic acid and salts thereof, and p-cresol, m-cresol, p
-Chloro-m-xylenol and the like can be used. As a chelating agent, EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid), thioglycolic acid, thiolactic acid, and thioglycerin can be used.
【００２３】また、本発明の消炎鎮痛外用剤には、クエ
ン酸、乳酸、酒石酸等を添加してｐＨを調節することが
好ましい。調節すべきｐＨは、製剤の安定性に基づいて
決定されるが、通常中性ないし弱酸性とすることが好ま
しい。また、必要に応じて香料を微量添加することがで
きる。さらに、本発明の消炎鎮痛外用剤に、抗生物質、
抗ヒスタミン剤、殺菌剤、ビタミン類を一つ以上組み合
わせて配合することもできる。It is preferable to add citric acid, lactic acid, tartaric acid and the like to the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention to adjust the pH. The pH to be adjusted is determined on the basis of the stability of the preparation, and is usually preferably neutral to weakly acidic. Also, a small amount of fragrance can be added as needed. Further, the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention, antibiotics,
An antihistamine, a bactericide, and a vitamin may be used in combination.
【００２４】[0024]
【作用】本発明の消炎鎮痛外用剤は、基剤成分としてフ
ォスファチジルセリンの作用により、前述のように各種
の剤型に形成できる。しかもこれらの剤型においては、
含有する消炎鎮痛薬物である非ステロイド及びステロイ
ドの経皮吸収性が著しく増加し（バイオアベイラビリテ
ィ）、作用も増強するので湿疹、苔鮮、魚鱗症、乾鮮、
筋肉痛、関節炎等の炎症性疾患に適用することにより、
その症状を消失、又は軽快させることができる。The external anti-inflammatory analgesic preparation of the present invention can be formed into various dosage forms as described above by the action of phosphatidylserine as a base component. Moreover, in these dosage forms,
The percutaneous absorption of non-steroids and steroids, which are anti-inflammatory analgesics contained, is significantly increased (bioavailability) and the effect is enhanced, so that eczema, moss, fish scale, dryness,
By applying to inflammatory diseases such as muscle pain and arthritis,
The symptoms can be eliminated or alleviated.
【００２５】また、本発明の消炎鎮痛外用剤は、前記基
剤成分の使用により、有効成分である消炎鎮痛非ステロ
イド及びステロイドの損失がなく、しかも皮膚に長時間
にわたり分散貯留せしめ、これらの非ステロイド及びス
テロイドの効果を有効に発揮せしめることができる。さ
らに、本発明の消炎鎮痛外用剤は、同様な理由から経時
的に安定で、着色等の変化も少ない。Further, the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention has no loss of the anti-inflammatory analgesic non-steroids and steroids as active ingredients by using the above-mentioned base components, and is dispersed and stored in the skin for a long time. Steroids and the effects of steroids can be effectively exerted. Furthermore, the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention is stable over time for the same reason, and has little change in coloring or the like.
【００２６】[0026]
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。Embodiments of the present invention will be described below.
【００２７】〔実施例１〜２、比較例１〕オイルゲル 本発明の消炎鎮痛外用剤として、消炎鎮痛薬物としてイ
ンドメタシンを含む実施例について説明する。尚、比較
例としてはフォスファチジルセリンを除去したものを用
いた。[Examples 1 and 2, Comparative Example 1] Oil Gel An example containing indomethacin as an anti-inflammatory analgesic drug as an anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention will be described. In addition, the thing from which phosphatidylserine was removed was used as a comparative example.
【００２８】＜製 法＞表１に記載の各成分を混合し、
オイルゲル状の消炎鎮痛外用剤を製造した。<Production method> Each component shown in Table 1 was mixed,
An anti-inflammatory analgesic external preparation in the form of an oil gel was produced.
【００２９】[0029]
【表１】 [Table 1]
【００３０】＜消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験＞上記の各
実施例及び比較例の消炎鎮痛外用剤の消炎鎮痛薬物の経
皮吸収量を、拡散セル試験法により測定した。除毛した
モルモット背部皮膚を摘出し、この皮膚をシンク（Ｓｉ
ｎｋ）タイプの拡散セルに装着し、ドナー側に各実施例
あるいは比較例の外用剤（検体）を塗布し、レセプター
側には、ｐＨ７．４のリン酸緩衛生理食塩水を用い、３
７℃の恒温状態でレセプター側より一定量サンプリング
し、高速液体クロマトグラフィーによりレセプター側に
経皮透過してきた薬剤量を定量し、経皮吸収量とした。
４８時間後の経皮吸収率を表２に示した。<Percutaneous Absorption Test of Anti-Inflammatory Analgesic Drug> The transdermal absorption of the anti-inflammatory analgesic drug of the external anti-inflammatory analgesic preparations of the above Examples and Comparative Examples was measured by a diffusion cell test method. The skin of the back of the guinea pig from which hair has been removed is removed, and this skin is sink (Si)
nk) type diffusion cell, the external preparation (sample) of each Example or Comparative Example was applied to the donor side, and phosphate-poor saline solution (pH 7.4) was applied to the receptor side.
A constant amount was sampled from the receptor side at a constant temperature of 7 ° C., and the amount of the drug percutaneously transmitted to the receptor side was quantified by high performance liquid chromatography, and the amount was determined as the percutaneous absorption amount.
The transdermal absorption rate after 48 hours is shown in Table 2.
【００３１】[0031]
【表２】 [Table 2]
【００３２】この結果から明かなように、本発明の消炎
鎮痛外用剤は、比較品に比べて薬物の経皮吸収を促進す
る効果に優れている。As is evident from the results, the anti-inflammatory and analgesic external preparation of the present invention is superior to the comparative product in the effect of promoting percutaneous absorption of the drug.
【００３３】 ［参考例３〜４、比較例２］ Ｏ／Ｗクリーム 次に、本発明に含まれない消炎鎮痛外用剤として、Ｏ／
Ｗクリームにおける参考例を説明する。尚、比較例とし
てはフォスファチジルセリンを除去したものを用いた。 Reference Examples 3 and 4, Comparative Example 2 O / W Cream Next, as an antiphlogistic analgesic external preparation not included in the present invention, O / W
Reference examples for W cream will be described. In addition, the thing from which phosphatidylserine was removed was used as a comparative example.
【００３４】＜製法＞表３記載の各成分を混合し、Ｏ／
Ｗクリーム状の各消炎鎮痛外用剤を製造した。<Production method> Each of the components shown in Table 3 was mixed, and O /
Each anti-inflammatory analgesic external preparation in the form of W cream was produced.
【００３５】[0035]
【表３】 [Table 3]
【００３６】＜消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験＞参考 例３〜４及び比較例２の各消炎鎮痛外用剤につい
て、消炎鎮痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定し
た。その結果を表４に示す。<Percutaneous Absorption Test of Anti-Inflammatory Analgesic Drug> The transdermal absorption rate of the anti-inflammatory analgesic drug was measured in the same manner as described above for each of the anti-inflammatory analgesic external preparations of Reference Examples 3 to 4 and Comparative Example 2. Table 4 shows the results.
【００３７】[0037]
【表４】 [Table 4]
【００３８】この結果から明らかなように、本参考例の
消炎鎮痛外用剤は、オイルゲル同様にＯ／Ｗクリームに
おいても、比較品に較べて薬物の経皮吸収を促進する効
果に優れている。As is clear from these results, the anti-inflammatory analgesic external preparation of this reference example is superior to the comparative product in the O / W cream as well as the oil gel, and has an excellent effect of promoting the transdermal absorption of the drug.
【００３９】［実施例５〜６、比較例３］ 水性ゲル 次に、本発明の消炎鎮痛外用剤として、消炎鎮痛薬物と
してケトプロフェンを含む水性ゲルにおける実施例を説
明する。尚、比較例としてはフォスファチジルセリンを
除去したものを用いた。Examples 5 to 6, Comparative Example 3 Aqueous Gel Next, an example of an aqueous gel containing ketoprofen as an anti-inflammatory analgesic drug as an external anti-inflammatory drug of the present invention will be described. In addition, the thing from which phosphatidylserine was removed was used as a comparative example.
【００４０】＜製法＞表５記載の各成分を混合し、水性
ゲル状の各消炎鎮痛外用剤を製造した。<Preparation Method> Each of the components shown in Table 5 was mixed to produce an aqueous gel-like external anti-inflammatory analgesic preparation.
【００４１】[0041]
【表５】 [Table 5]
【００４２】＜消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験＞実施例５
〜６及び比較例３の各消炎鎮痛外用剤について、消炎鎮
痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定した。その結果
を表６に示す。<Percutaneous Absorption Test of Antiphlogistic Analgesic Drug>
For each of the anti-inflammatory analgesic external preparations of Nos. To 6 and Comparative Example 3, the percutaneous absorption of the anti-inflammatory analgesic drug was measured in the same manner as described above. Table 6 shows the results.
【００４３】[0043]
【表６】 [Table 6]
【００４４】この結果から明らかなように、本実施例の
消炎鎮痛外用剤においても、比較品に較べて薬物の経皮
吸収を促進する効果に優れている。As is evident from the results, the anti-inflammatory analgesic external preparation of this example is also superior in the effect of promoting percutaneous absorption of the drug as compared with the comparative product.
【００４５】 ［参考例７〜８、比較例４］ Ｗ／Ｏクリーム 次に、本発明に含まれない消炎鎮痛外用剤として、消炎
鎮痛薬物としてプレドニゾロンアセテートを含むＷ／Ｏ
クリームにおける参考例を説明する。尚、比較例として
はフォスファチジルセリンを除去したものを用いた。[ Reference Examples 7 to 8, Comparative Example 4] W / O cream Next, a W / O cream containing prednisolone acetate as an anti-inflammatory analgesic as an anti-inflammatory analgesic external preparation not included in the present invention.
Reference examples for cream will be described. In addition, the thing from which phosphatidylserine was removed was used as a comparative example.
【００４６】＜製法＞表７記載の各成分を混合し、Ｗ／
Ｏクリーム状の各消炎鎮痛外用剤を製造した。<Preparation method> The components shown in Table 7 were mixed, and
Each anti-inflammatory analgesic external preparation in the form of O cream was produced.
【００４７】[0047]
【表７】 [Table 7]
【００４８】＜消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験＞参考 例７〜８及び比較例４の各消炎鎮痛外用剤につい
て、消炎鎮痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定し
た。その結果を表８に示す。<Percutaneous Absorption Test of Anti-Inflammatory Analgesic Drug> The transdermal absorption of the anti-inflammatory analgesic drug was measured for each of the external anti-inflammatory analgesic preparations of Reference Examples 7 to 8 and Comparative Example 4 in the same manner as described above. Table 8 shows the results.
【００４９】[0049]
【表８】 [Table 8]
【００５０】この結果から明らかなように、本参考例の
消炎鎮痛外用剤においても、比較品に較べて薬物の経皮
吸収を促進する効果に優れている。As is evident from the results, the anti-inflammatory and analgesic external preparation of this reference example is superior to the comparative product in the effect of promoting the transdermal absorption of the drug.
【００５１】［参考例９〜１０、比較例５］ 軟膏 次に、本発明に含まれない消炎鎮痛外用剤として、消炎
鎮痛薬物としてヒドロコルチゾンを含む軟膏における参
考例を説明する。尚、比較例としてはフォスファチジル
セリンを除去したものを用いた。[ Reference Examples 9 to 10 and Comparative Example 5] Ointment Next, as an external anti-inflammatory analgesic agent not included in the present invention , reference was made to an ointment containing hydrocortisone as an anti-inflammatory analgesic drug.
The considered example will be described. In addition, the thing from which phosphatidylserine was removed was used as a comparative example.
【００５２】＜製法＞表９記載の各成分を混合し、軟膏
状の各消炎鎮痛外用剤を製造した。<Production Method> Each of the components shown in Table 9 was mixed to produce an ointment-like external anti-inflammatory analgesic preparation.
【００５３】[0053]
【表９】 [Table 9]
【００５４】＜消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験＞参考 例９〜１０及び比較例５の各消炎鎮痛外用剤につい
て、消炎鎮痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定し
た。その結果を表１０に示す。<Percutaneous absorption test of anti-inflammatory analgesic drug> The transdermal absorption rate of the anti-inflammatory analgesic drug was measured in the same manner as described above for each of the anti-inflammatory analgesic external preparations of Reference Examples 9 to 10 and Comparative Example 5. Table 10 shows the results.
【００５５】[0055]
【表１０】 [Table 10]
【００５６】この結果から明らかなように、本参考例の
消炎鎮痛外用剤においても、比較品に較べて薬物の経皮
吸収を促進する効果に優れている。As is evident from the results, the anti-inflammatory analgesic external preparation of this reference example is also superior in the effect of promoting the transdermal absorption of the drug as compared with the comparative product.
【００５７】［実施例１１〜１２、比較例６］ 親水性
軟膏 次に、本発明の消炎鎮痛外用剤として、消炎鎮痛薬物と
してイブプロフェンを含む親水性軟膏における実施例を
説明する。尚、比較例としてはフォスファチジルセリン
を除去したものを用いた。Examples 11 to 12 and Comparative Example 6 Hydrophilic Ointment Next, an example of a hydrophilic ointment containing ibuprofen as an anti-inflammatory analgesic as an external anti-inflammatory analgesic according to the present invention will be described. In addition, the thing from which phosphatidylserine was removed was used as a comparative example.
【００５８】＜製法＞表１１記載の各成分を混合し、親
水性軟膏状の各消炎鎮痛外用剤を製造した。<Preparation Method> Each of the components shown in Table 11 was mixed to produce a topical anti-inflammatory analgesic agent in the form of a hydrophilic ointment.
【００５９】[0059]
【表１１】 [Table 11]
【００６０】＜消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験＞実施例１
１〜１２及び比較例６の各消炎鎮痛外用剤について、消
炎鎮痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定した。その
結果を表１２に示す。<Transdermal absorption test of anti-inflammatory analgesic drug>
For each of the anti-inflammatory analgesic external preparations of Examples 1 to 12 and Comparative Example 6, the percutaneous absorption of the anti-inflammatory analgesic drug was measured in the same manner as described above. Table 12 shows the results.
【００６１】[0061]
【表１２】 [Table 12]
【００６２】この結果から明らかなように、本実施例の
消炎鎮痛外用剤においても、比較品に較べて薬物の経皮
吸収を促進する効果に優れている。As is clear from the results, the anti-inflammatory and analgesic external preparation of this example is also superior in the effect of promoting percutaneous absorption of the drug as compared with the comparative product.
【００６３】[0063]
【発明の効果】本発明の消炎鎮痛外用剤は、薬効成分の
経皮吸収性を促進させる基剤成分として、７０％以上の
フォスファチジルセリンを含有する燐脂質のみ、又は、
卵黄、大豆及び動物の神経系のうちの少なくとも１種か
ら抽出された抽出物又は化学合成物であってフォスファ
チジルセリンの純度が７０％以上のもののみを含有する
ことにより、薬効成分としての非ステロイド及びステロ
イド系消炎鎮痛薬物の経皮吸収性を促進させ、バイオア
ベイラビリティーを向上させ、且つ外用剤の安全性、安
定性、使用性に優れたものである。また、前記薬効成分
の経皮吸収性を促進させる基剤成分として、フォスファ
チジルセリンとプロピレングリコールのみを含有し、フ
ォスファチジルセリン：プロピレングリコールの重量比
が１：１０〜１０：５である消炎鎮痛外用剤は、少なく
とも経皮吸収性に優れる。EFFECTS OF THE INVENTION The anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention contains 70% or more as a base component for promoting transdermal absorption of a medicinal component .
Only phospholipids containing phosphatidylserine , or
At least one of egg yolk, soy and animal nervous system
Extract or chemical compound extracted from phospha
By containing only the tidylserine having a purity of 70% or more, the percutaneous absorbability of non-steroidal and steroidal anti-inflammatory analgesic drugs as medicinal ingredients is promoted, bioavailability is improved, and It is excellent in the safety, stability and usability of the agent. Further, it contains only phosphatidylserine and propylene glycol as a base component for promoting the transdermal absorption of the medicinal component, and the weight ratio of phosphatidylserine: propylene glycol is 1:10 to 10: 5. The antiphlogistic analgesic external preparation is at least excellent in transdermal absorption.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/56 Ａ６１Ｋ 31/56 31/60 31/60 47/24 47/24 (56)参考文献 特開 平１−242521（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−174355（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−233213（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−135416（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/06 A61K 31/19 A61K 31/195 A61K 31/405 A61K 31/54 A61K 31/56 A61K 31/60 A61K 47/24 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI A61K 31/56 A61K 31/56 31/60 31/60 47/24 47/24 (56) References JP-A 1-224221 ( JP, A) JP-A-1-174355 (JP, A) JP-A-1-233213 (JP, A) JP-A-56-135416 (JP, A) (58) Fields investigated (Int. Cl. 7 , (DB name) A61K 9/06 A61K 31/19 A61K 31/195 A61K 31/405 A61K 31/54 A61K 31/56 A61K 31/60 A61K 47/24
Claims (10)
はステロイド系消炎鎮痛薬物と、７０％以上のフォスフ
ァチジルセリンを含有する燐脂質とを含有し、尿素、脂肪族アルコール、脂肪酸モノグリセリド、ソル
ビタン脂肪酸エステル、多価アルコールの各含有量が外
用剤全量に対していずれも０重量％である ことを特徴と
する消炎鎮痛外用剤。Claims: 1. A non-steroidal and / or steroidal anti-inflammatory analgesic drug as an active ingredient and a phospholipid containing 70% or more of phosphatidylserine, and urea, fatty alcohol, fatty acid monoglyceride, sol
Vitan fatty acid ester and polyhydric alcohol content are outside
An antiphlogistic analgesic external preparation , which is 0% by weight based on the total amount of the preparation.
はステロイド系消炎鎮痛薬物と、卵黄、大豆及び動物の
神経系のうちの少なくとも１種から抽出された抽出物又
は化学合成物であってフォスファチジルセリンの純度が
７０％以上のものとを含有し、尿素、脂肪族アルコール、脂肪酸モノグリセリド、ソル
ビタン脂肪酸エステル、多価アルコールの各含有量が外
用剤全量に対していずれも０重量％である ことを特徴と
する消炎鎮痛外用剤。2. A non-steroidal and / or steroidal anti-inflammatory analgesic drug as a medicinal ingredient, and an extract or a chemical compound extracted from at least one of egg yolk, soybean and animal nervous system. Fatty-dylserine having a purity of 70% or more, containing urea, fatty alcohol, fatty acid monoglyceride, sol
Vitan fatty acid ester and polyhydric alcohol content are outside
An antiphlogistic analgesic external preparation , which is 0% by weight based on the total amount of the preparation.
ジルセリンを含有することを特徴とする請求項１に記載
の消炎鎮痛外用剤。3. The anti-inflammatory and analgesic external preparation according to claim 1, wherein the phospholipid contains 90% or more of phosphatidylserine.
セリンのみを含有することを特徴とする請求項１に記載
の消炎鎮痛外用剤。4. The anti-inflammatory and analgesic external preparation according to claim 1, wherein the phospholipid contains substantially only phosphatidylserine.
はステロイド系消炎鎮痛薬物と、フォスファチジルセリ
ンと、プロピレングリコールとを含有し、 フォスファチジルセリン：プロピレングリコールの重量
比は１：１０〜１０：５であり、尿素、脂肪族アルコール、脂肪酸モノグリセリド、ソル
ビタン脂肪酸エステル、多価アルコール（但し、プロピ
レングリコールを除く）の各含有量が外用剤全量に対し
ていずれも０重量％である ことを特徴とする消炎鎮痛外
用剤。5. A non-steroidal and / or steroidal anti-inflammatory analgesic drug as an active ingredient, phosphatidylserine and propylene glycol, wherein the weight ratio of phosphatidylserine: propylene glycol is 1:10. 10: 5, urea, fatty alcohol, fatty acid monoglyceride, sol
Bitane fatty acid ester, polyhydric alcohol (however,
(Excluding lenglycol) is based on the total amount of external preparation
An antiphlogistic and analgesic external preparation, characterized in that each is 0% by weight .
量に対して１０重量％以下であることを特徴とする請求
項５に記載の消炎鎮痛外用剤。6. The anti-inflammatory and analgesic external preparation according to claim 5 , wherein the content of propylene glycol is 10% by weight or less based on the total amount of the external preparation.
タシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ジ
クロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、ブフェキサ
マック、イブプロフェン、ザルトプロフェン、ナプロキ
セン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセ
チル、フェンブフェン、メフェナム酸、ピロキシカム、
アンピロキシカム、リシプフェン、テノキシカム、フェ
ルビナク及びオルセノンから選ばれることを特徴とする
請求項１〜６のいずれか一に記載の消炎鎮痛外用剤。7. The non-steroidal anti-inflammatory analgesic drug is indomethacin, methyl salicylate, glycol salicylate, diclofenac sodium, flufenamic acid, bufexamac, ibuprofen, zaltoprofen, naproxen, flurbiprofen, flurbiprofen axetil, fenbufen , Mefenamic acid, piroxicam,
The anti-inflammatory and analgesic external preparation according to any one of claims 1 to 6 , wherein the preparation is selected from ampiroxicam, lisipfen, tenoxicam, felbinac and orsenone.
チゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ベタ
メタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、トリア
ムシノロンアセトニド、フルメタゾン、フルオシノニ
ド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルドキシコル
チド、モメタゾン、クロベタゾン、クロベタゾール及び
これらステロイドのエステル、ケタール、アセタール及
びヘミアセタール誘導体から選ばれることを特徴とする
請求項１〜７のいずれか一に記載の消炎鎮痛外用剤。8. A steroidal anti-inflammatory analgesic drug comprising hydrocortisone, prednisolone, methylprednisolone, betamethasone, dexamethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, flumethasone, fluocinonide, beclomethasone, fluocinolone, fludoxycortide, mometasone, clobetasol and steroids. The anti-inflammatory and analgesic external preparation according to any one of claims 1 to 7 , wherein the external preparation is selected from esters, ketals, acetals, and hemiacetal derivatives.
全量に対して０．１〜３０重量％である請求項１〜８の
いずれか一に記載の消炎鎮痛外用剤。9. anti-inflammatory analgesic external preparation according to any one of claims 1-8 content of phosphatidylserine is from 0.1 to 30% by weight relative to the total amount of the external preparation.
及びＷ／Ｏクリームのいずれか一である請求項１〜９の
いずれか一に記載の消炎鎮痛外用剤。10. The anti-inflammatory and analgesic external preparation according to any one of claims 1 to 9, wherein the dosage form is any one of an emulsified lotion, an O / W cream and a W / O cream.
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