JP3131282B2 - Anti-inflammatory analgesic external preparation - Google Patents
Anti-inflammatory analgesic external preparationInfo
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は消炎鎮痛外用剤に関し、
詳しくは薬効成分として非ステロイド及び／又はステロ
イド系消炎鎮痛薬物を含む消炎鎮痛外用剤に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to an anti-inflammatory analgesic external preparation,
More specifically, the present invention relates to an anti-inflammatory analgesic external preparation containing a nonsteroidal and / or steroidal anti-inflammatory analgesic drug as a medicinal ingredient.
【０００２】[0002]
【従来の技術】現在市販されている非ステロイド系消炎
鎮痛外用剤（インドメタシン、ケトプロフェンなどの非
ステロイド系消炎鎮痛薬物を含むもの）及びステロイド
系消炎鎮痛外用剤（酢酸ヒドロコルチゾンやプレドニゾ
ロンなどのステロイド系消炎鎮痛薬物を含むもの）の剤
型には、水性ゲル軟膏剤、溶液剤、クリーム剤、テープ
剤などがある。BACKGROUND OF THE INVENTION Non-steroidal anti-inflammatory analgesic external preparations currently on the market (including non-steroidal anti-inflammatory analgesics such as indomethacin and ketoprofen) and steroidal anti-inflammatory analgesics external preparations (steroidal anti-inflammatory drugs such as hydrocortisone acetate and prednisolone) Examples of dosage forms (including those containing analgesics) include aqueous gel ointments, solutions, creams, and tapes.
【０００３】溶液剤はその使用性、簡便性の良さから、
クリーム剤は、保湿性などの付随した感触の良さから、
また、テープ剤は薬物の徐放化という利点から使用され
ている。その中でもゲル軟膏剤は、特に経皮吸収性が優
れていることから非ステロイド系及びステロイド系消炎
鎮痛外用剤の剤型として広く使用されている。[0003] Solution agents are useful and easy to use.
Creams are good for the accompanying touch such as moisturizing,
Tapes are used because of the advantage of sustained release of drugs. Among them, gel ointments are widely used as non-steroidal and steroidal anti-inflammatory analgesic external preparations because of their excellent transdermal absorbability.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら前述のよ
うなゲル軟膏剤は、薬効成分である非ステロイド系消炎
鎮痛薬物やステロイド系消炎鎮痛薬物の溶解性、経皮吸
収性の向上を目的として多量の低級アルコール（エタノ
ール、イソプロパノールなど）及び多価アルコール（プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００、
ポリエチレングリコール４００など）を必須成分として
含有しているため、皮膚に対する刺激性という安全性面
から問題がある。However, the gel ointment as described above is used in a large amount for the purpose of improving the solubility and percutaneous absorption of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic drug and the steroidal anti-inflammatory analgesic drug which are the active ingredients. Lower alcohols (ethanol, isopropanol, etc.) and polyhydric alcohols (propylene glycol, polyethylene glycol 300,
Since polyethylene glycol 400) is contained as an essential component, there is a problem in terms of safety, i.e., irritation to the skin.
【０００５】また、このゲル軟膏剤を皮膚に塗布したと
き通常は塗布面を密封するという手段を採らないため、
基剤中の低級アルコールは直ちに揮散し、薬効成分の結
晶が析出するという問題もあるし、又その結果、薬効成
分の経皮吸収性が妨げられるという問題もある。一方、
経皮吸収促進剤の配合によって薬効成分の経皮吸収性向
上を目指した研究も行なわれている。経皮吸収促進剤と
しては、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）やジメチ
ルフォルムアミド（ＤＭＦ）などが知られている。しか
し、経皮吸収性を向上するには、多量の経皮吸収促進剤
の添加が必要なので、前記アルコール類と同様、経皮吸
収促進剤の皮膚に対する刺激性などの安全性面から問題
があり、また経皮吸収促進効果において満足できるもの
とは言えず、未だ実用化に至っていないのが現状である[0005] In addition, when this gel ointment is applied to the skin, it usually does not take measures to seal the application surface,
There is also a problem that the lower alcohol in the base is volatilized immediately and crystals of the medicinal component are precipitated, and as a result, the transdermal absorbability of the medicinal component is hindered. on the other hand,
Research has also been conducted to improve the transdermal absorbability of a medicinal ingredient by blending a transdermal absorption enhancer. As transdermal absorption enhancers, dimethyl sulfoxide (DMSO) and dimethylformamide (DMF) are known. However, in order to improve percutaneous absorption, it is necessary to add a large amount of a percutaneous absorption enhancer, and therefore, there is a problem in terms of safety such as irritation to the skin of the percutaneous absorption enhancer as in the case of the alcohols. In addition, it cannot be said that the effect of promoting percutaneous absorption is satisfactory, and it has not yet been commercialized.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】以上のような状況におい
て、本発明者らは上記問題点を解決するため種々検討し
た結果、消炎鎮痛薬物に特定の基剤成分を配合すれば、
経皮吸収性、安全性、安定性共に優れた消炎鎮痛外用剤
が得られることを見出し本発明を完成した。Under the circumstances described above, the present inventors have conducted various studies to solve the above problems, and as a result, if a specific base component is added to an anti-inflammatory analgesic drug,
The present inventors have found that an anti-inflammatory analgesic external preparation excellent in both transdermal absorbability, safety and stability can be obtained, and completed the present invention.
【０００７】すなわち本発明は、薬効成分として非ステ
ロイド系及び／又はステロイド系消炎鎮痛薬物、及び基
剤成分として１：（５以上）の重量比のリン脂質とトリ
グリセライドとを含有する消炎鎮痛外用剤を提供するも
のである。That is, the present invention relates to an external anti-inflammatory analgesic agent comprising a non-steroidal and / or steroidal anti-inflammatory analgesic drug as a medicinal component and a phospholipid and triglyceride in a weight ratio of 1: (5 or more) as base components. Is provided.
【０００８】以下、本発明を詳細に説明する。 ＜１＞本発明の消炎鎮痛薬物 本発明の外用剤の薬効成分として使用される消炎鎮痛薬
物としては、非ステロイド系のものでは例えば、インド
メタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、
ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、ブフェキ
サマック、イブプロフェン、ザルトプロフェン、ナプロ
キセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキ
セチル、フェンブフェン、メフェナム酸、ピロキシカ
ム、アンピロキシカム、テノキシカム、フェルビナク、
オルセノンなどが挙げられる。Hereinafter, the present invention will be described in detail. <1> Anti-inflammatory analgesic drug of the present invention Examples of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic drug used as a medicinal component of the external preparation of the present invention include indomethacin, methyl salicylate, glycol salicylate,
Diclofenac sodium, flufenamic acid, Bufexamac, ibuprofen, zaltoprofen, naproxen, flurbiprofen, flurbiprofen axetil, fenbufen, mefenamic acid, piroxicam, ampiroxicam, Te Nokishikamu, felbinac,
Orsenone and the like.
【０００９】また、ステロイド系のものでは例えば、ヒ
ドロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロ
ン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルメタゾン、フル
オシノニド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルオ
メトロン、フルドキシコルチド、モメタゾン、クロベタ
ゾン、クロベタゾール及びこれらステロイドのエステル
（酪酸プロピオン酸ベタメタゾン等）、ケタール、アセ
タール及びヘミアセタール誘導体などが挙げられる。[0009] Among steroids, for example, hydrocortisone, prednisolone, methylprednisolone, betamethasone, dexamethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, flumethasone, fluocinonide, beclomethasone, fluocinolone, fluometron, fludoxycortide, mometasone, clobetasone And esters of these steroids (such as betamethasone propionate butyrate), ketals, acetals, and hemiacetal derivatives.
【００１０】＜２＞リン脂質 本発明の消炎鎮痛外用剤に使用されるリン脂質として
は、フォスファチジルコリン（レシチン）、フォスファ
チジルエタノールアミン、フォスファチジルセリン、フ
ォスファチジルイノシトール、フォスファチジルグリセ
ロール、フォスファチジン酸等が挙げられる。<2> Phospholipids Phospholipids used in the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention include phosphatidylcholine (lecithin), phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidylcholine. Zirglycerol, phosphatidic acid and the like .
【００１１】これらはいずれも経皮吸収性向上効果を有
するが、中でもフォスファチジルエタノールアミン、フ
ォスファチジルグリセロールはこの効果が高いので好ま
しい。また、一般にリン脂質混合物として市販の大豆リ
ン脂質（大豆レシチン）、卵黄リン脂質（卵黄レシチ
ン）使用すると入手し易さの面で有利である。All of these have an effect of improving percutaneous absorption, and among them, phosphatidylethanolamine and phosphatidylglycerol are preferable because of their high effect. In general, it is advantageous to use a commercially available soybean phospholipid (soybean lecithin) or egg yolk phospholipid (egg yolk lecithin) as a phospholipid mixture in terms of availability.
【００１２】＜３＞トリグリセライド 本発明の消炎鎮痛外用剤に使用されるトリグリセライド
としては、飽和脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリグリセライ
ド、不飽和脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリグリセライド、直
鎖脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリググリセライド、分岐脂肪
酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリグリセライド等が挙げられるが、
医薬用外用剤が化粧料に用いられるものであれば問題な
い。<3> Triglyceride Triglycerides used in the anti-inflammatory and analgesic external preparation of the present invention include saturated fatty acid (C8-C19) triglyceride, unsaturated fatty acid (C8-C19) triglyceride, and linear fatty acid (C8-C19) triglyceride. Gglyceride, branched fatty acid (C8-C19) triglyceride and the like,
There is no problem as long as the external pharmaceutical preparation is used for cosmetics.
【００１３】＜４＞本発明の消炎鎮痛外用剤 本発明の消炎鎮痛外用剤を製造するには、基本的には非
ステロイド系及び／又はステロイド系消炎鎮痛薬物の１
種以上と、リン脂質の１種以上と、トリグリセライドの
１種以上とを均一に混合すればよい。<4> External anti-inflammatory analgesic agent of the present invention In order to produce the external anti-inflammatory analgesic agent of the present invention, basically, one of non-steroidal and / or steroidal anti-inflammatory analgesic drugs is used.
At least one species, at least one phospholipid, and at least one triglyceride may be uniformly mixed.
【００１４】消炎鎮痛薬物の配合量は、その成分によっ
て異なるが、一般に外用剤全量に対し０．００１〜５％
（重量％、以下同様）が好ましい。リン脂質の配合量
は、対象とする適応症、剤型及び含有する消炎鎮痛薬物
の種類及び量等によって異なるが、通常外用薬の全量に
対して０．１〜１５％、好ましくは０．１〜１０％であ
る。リン脂質の量がこの範囲より少ないと薬剤の経皮吸
収効果が十分でなく、必要以上に使用しても効果がそれ
に比例して増強されず皮膚がベたつく等の好ましくない
作用がでることがあるので前記範囲が好ましい。The amount of the antiphlogistic analgesic varies depending on its components, but is generally 0.001 to 5% based on the total amount of the external preparation.
(% By weight, hereinafter the same). The amount of the phospholipid varies depending on the intended indication, dosage form, type and amount of the contained anti-inflammatory analgesic drug, and the like, but is usually 0.1 to 15%, preferably 0.1 to 15% based on the total amount of the topical drug. 〜１０10%. If the amount of the phospholipid is less than this range, the effect of percutaneous absorption of the drug is not sufficient, and even if used more than necessary, the effect is not proportionately enhanced and undesired effects such as stickiness of the skin appear. Therefore, the above range is preferable.
【００１５】また、トリグリセライドの配合量は、同様
に対象とする適応症、剤型及び含有する消炎鎮痛薬物の
種類及び量等によって異なるが、通常、外用剤の全量に
対し０．５〜８５％、好ましくは２０〜８０％である。The amount of triglyceride varies depending on the target indication, dosage form, type and amount of antiphlogistic analgesic drug to be contained, but usually 0.5 to 85% of the total amount of the external preparation. , Preferably 20 to 80%.
【００１６】いずれにしても、リン脂質とトリグリセラ
イドとの割合は、重量比で１：（５以上）、好ましくは
１：（６〜３０）であることが好ましい。トリグリセラ
イドがこの割合より少ないと、経皮吸収性促進効果が低
下する。In any case, the ratio between the phospholipid and the triglyceride is preferably 1: (5 or more), preferably 1: (6 to 30) by weight. If the triglyceride is less than this ratio, the effect of promoting transdermal absorption is reduced.
【００１７】消炎鎮痛薬物、リン脂質及びトリグリセラ
イドに加えて本発明の消炎鎮痛外用剤には、意図する用
途によって他の成分を配合することができ、常法により
各種のレオロジカルな性状を持つ製剤を製造することが
可能である。In addition to the anti-inflammatory analgesic drug, phospholipid and triglyceride, the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention may contain other components depending on the intended use, and may have various rheological properties by a conventional method. Can be manufactured.
【００１８】このような剤型の種類としては、溶液、コ
ロイド溶液、乳化ローション、Ｏ／Ｗクリーム（親水ク
リーム）、水性ゲルのような、水相が連続性である水性
混合物や、溶液、Ｗ／Ｏクリーム（親油クリーム）、例
えばプラスチベースのようなゲル基剤、乳化剤を油脂に
添加した吸水軟膏、親水軟膏など、油相が連続相である
油性混合物を製造することができ、さらにポリエチレン
グリコール混合物等の非水性の水溶性基剤を製造するこ
とができる。また、固体分散剤を添加した振とうローシ
ョンのような懸濁基剤の製造も可能である。Examples of such dosage forms include aqueous mixtures in which the aqueous phase is continuous, such as solutions, colloid solutions, emulsified lotions, O / W creams (hydrophilic creams), and aqueous gels; / O cream (lipophilic cream), for example, a gel base such as plastibase, a water-absorbing ointment in which an emulsifier is added to fats and oils, a hydrophilic ointment, and the like, to produce an oily mixture in which the oil phase is a continuous phase. A non-aqueous water-soluble base such as a mixture can be produced. It is also possible to produce a suspension base such as a shaking lotion to which a solid dispersant is added.
【００１９】これらの剤型を製造するために使用される
油脂成分、乳化剤、分散剤、ゲル化剤としては、通常化
粧品や医薬用外用剤に使用される公知の物質を使用する
ことができる。As the fat and oil component, emulsifier, dispersant and gelling agent used for producing these dosage forms, known substances usually used for cosmetics and external preparations for medicines can be used.
【００２０】油脂成分としては、固体パラフィン、流動
パラフィン、スクワレン、スクワラン、プリスタン、ワ
セリン、マイクロクリスタリンワックス、ポリエチレン
粉末等の炭化水素類が挙げられる。セチルアルコール、
ヘキサデシルアルコール、ステアリルアルコール、オレ
イルアルコール等の脂肪族高級アルコール類、パルミチ
ン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレイン酸、リノ
ール酸等の高級脂肪酸類、ミツロウ、カルナウバロウ、
鯨ロウ、ラノリン、水添ラノリン、硬質ラノリン、カン
デリラロウ等の高級脂肪酸と高級アルコールとのエステ
ル類、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミ
テート等の高級脂肪酸と低級アルコールとのエステル類
が使用できる。Examples of fats and oils include hydrocarbons such as solid paraffin, liquid paraffin, squalene, squalane, pristane, petrolatum, microcrystalline wax, and polyethylene powder. Cetyl alcohol,
Aliphatic higher alcohols such as hexadecyl alcohol, stearyl alcohol and oleyl alcohol, higher fatty acids such as palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid and linoleic acid, beeswax, carnauba wax,
Esters of higher fatty acids such as whale wax, lanolin, hydrogenated lanolin, hard lanolin, candelilla wax and higher alcohols, and esters of higher fatty acids such as isopropyl myristate and isopropyl palmitate and lower alcohols can be used.
【００２１】乳化剤及び分散剤としては、アニオン系、
カチオン系、非イオン系界面活性剤の何れも使用できる
が、皮膚に対する刺激性の少ない点から非イオン系界面
活性剤を使うと有利である。非イオン系界面活性剤とし
て、例えばグリセリルモノステアレート等の脂肪酸モノ
グリセライド類、ソルビタンモノラウレート等のソルビ
タン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンステアレー
ト等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル類、ポリオキ
シエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイ
ルエーテル等のポリオキシエチレン高級アルコールエー
テル類が挙げられる。Examples of the emulsifier and dispersant include anionic,
Either a cationic surfactant or a nonionic surfactant can be used, but it is advantageous to use a nonionic surfactant from the viewpoint of less irritation to the skin. As nonionic surfactants, for example, fatty acid monoglycerides such as glyceryl monostearate, sorbitan fatty acid esters such as sorbitan monolaurate, polyoxyethylene fatty acid esters such as polyoxyethylene stearate, polyoxyethylene cetyl ether, And polyoxyethylene higher alcohol ethers such as polyoxyethylene oleyl ether.
【００２２】ゲル化剤としては、例えば、カルボキシメ
チルセルロース、セルロースゲル、カーボポールゲル、
ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、各種
ガム類を挙げることができる。これらの油脂成分、乳化
剤、分散剤及びゲル化剤は、単独であるいは組み合わせ
て使用することができる。Examples of the gelling agent include carboxymethylcellulose, cellulose gel, carbopol gel,
Examples include polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, and various gums. These fats, oils, emulsifiers, dispersants and gelling agents can be used alone or in combination.
【００２３】本発明の消炎鎮痛外用剤には皮膚に対する
湿潤作用を増加させて、薬物の経皮吸収性をさらに向上
させるために保湿剤を添加したり、また、皮膚に対して
静菌作用と共に冷却作用を与えるためにアルコールを添
加することは有利である。The anti-inflammatory and analgesic external preparation of the present invention may contain a moisturizer to increase the moisturizing effect on the skin and further improve the transdermal absorbability of the drug. It is advantageous to add alcohol to provide a cooling effect.
【００２４】保湿剤としては、プロピレングリコール、
グリセリン、１．３−ブチレングリコール、ジプロピレ
ングリコール、エチレングリコール、１．４−ブチレン
グリコール、ジグリセリン、トリグリセリン等のポリグ
リセリン、グリコース、マルトース、マルチトール、シ
ョ糖、フラクトース、スレイトール、エリスリトール、
ソルビット、澱粉分解糖等があげられる。尚、保湿剤及
びアルコールの添加量は、皮膚に対して刺激を与えない
程度とする。As the humectant, propylene glycol,
Glycerin, 1.3-butylene glycol, dipropylene glycol, ethylene glycol, 1.4-butylene glycol, diglycerin, polyglycerin such as triglycerin, glycolose, maltose, maltitol, sucrose, fructose, threitol, erythritol,
Sorbitol, starch-decomposed sugar and the like. The amounts of the humectant and the alcohol added are such that they do not irritate the skin.
【００２５】本発明の消炎鎮痛外用剤には、さらに安定
性を増加するために、酸化防止剤、キレート剤、防腐剤
等等を必要に応じて添加することが好ましい。酸化防止
剤としては、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒ
ドロキシアニソール、トコフェロールピロ亜硫酸ナトリ
ウム、アセトンソジウムビサルフェート等が挙げられ
る。It is preferable to add an antioxidant, a chelating agent, a preservative and the like to the anti-inflammatory and analgesic external preparation of the present invention as needed in order to further increase the stability. Examples of the antioxidant include butylated hydroxytoluene, butylated hydroxyanisole, sodium tocopherol pyrosulfite, acetone sodium bisulfate, and the like.
【００２６】防腐剤としては、ｐ−オキシ安息香酸のメ
チル、エチル、プロピル、ブチルエステル（以下それぞ
れメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベ
ン、ブチルパラベンという）、ｏ−フェニルフェノー
ル、デヒドロ酢酸及びその塩及びｐ−クレゾール、ｍ−
クレゾール、ｐ−クロル−ｍ−キシレノール等を使用す
ることができる。Examples of preservatives include methyl, ethyl, propyl, and butyl esters of p-oxybenzoic acid (hereinafter referred to as methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben, respectively), o-phenylphenol, dehydroacetic acid and salts thereof, and p-hydroxybenzoic acid. -Cresol, m-
Cresol, p-chloro-m-xylenol and the like can be used.
【００２７】キレート剤としては、ＥＤＴＡ（エチレン
ジアミンテトラ酢酸）、チオグリコール酸、チオ乳酸、
チオグリセリンを使用することができる。また、本発明
の消炎鎮痛外用剤には、クエン酸、乳酸、酒石酸等を添
加してｐＨを調節することが好ましい。調節すべきｐＨ
は、製剤の安定性に基づいて決定されるが、通常中性な
いし弱酸性とすることが好ましい。また、必要に応じて
香料を微量添加することができる。さらに、本発明の消
炎鎮痛外用剤には、抗生物質、抗ヒスタミン剤、殺菌
剤、ビタミン類を一つ以上組み合わせて配合することも
できる。As the chelating agent, EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid), thioglycolic acid, thiolactic acid,
Thioglycerin can be used. In addition, it is preferable to add citric acid, lactic acid, tartaric acid and the like to the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention to adjust the pH. PH to adjust
Is determined on the basis of the stability of the preparation, and is usually preferably neutral to weakly acidic. Also, a small amount of fragrance can be added as needed. Further, the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention may be combined with one or more antibiotics, antihistamines, bactericides, and vitamins.
【００２８】[0028]
【作用】本発明の消炎鎮痛外用剤は、基剤成分としてリ
ン脂質及びトリグリセライドの作用により、前述のよう
に各種の剤型に形成できる。しかもこれらの剤型におい
ては、含有する消炎鎮痛薬物である非ステロイド及びス
テロイドの経皮吸収性が著しく増加し（バイオアベイラ
ビリティ）、作用も増強するので湿疹、苔鮮、魚鱗症、
乾鮮、筋肉痛、関節炎等の炎症性疾患に適用することに
より、その症状を消失、又は軽快させることができる。
また、本発明の消炎鎮痛外用剤は、前記基剤成分の使用
により、有効成分である消炎鎮痛非ステロイド及びステ
ロイドの損失がなく、しかも皮膚に長時間にわたり分散
貯留せしめ、これらの非ステロイド及びステロイドの効
果を有効に発揮せしめることができる。さらに、本発明
の消炎鎮痛外用剤は、同様な理由から経時的に安定で、
着色等の変化も少ない。The anti-inflammatory and analgesic external preparation of the present invention can be formed into various dosage forms as described above by the action of phospholipid and triglyceride as base components. Moreover, in these dosage forms, the percutaneous absorption of the non-inflammatory and analgesic non-steroids and steroids contained therein is remarkably increased (bioavailability) and the action is enhanced, so that eczema, moss, ichthyosis,
By applying to inflammatory diseases such as dryness, muscle pain and arthritis, the symptoms can be eliminated or alleviated.
In addition, the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention has no loss of the anti-inflammatory analgesic non-steroids and steroids as the active ingredients, and allows the non-steroids and steroids to be dispersed and stored in the skin for a long period of time. Can be effectively exerted. Furthermore, the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention is stable over time for the same reason,
There is little change such as coloring.
【００２９】[0029]
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。Embodiments of the present invention will be described below.
【００３０】[0030]
【実施例１〜６】本発明の実施例として、消炎鎮痛薬物
としてインドメタシンを含む消炎鎮痛外用剤について説
明する。Examples 1 to 6 As an example of the present invention, an anti-inflammatory analgesic external preparation containing indomethacin as an anti-inflammatory analgesic will be described.
【００３１】＜製法＞表１に記載の各成分を混合し、オ
イルゲル状の消炎鎮痛外用剤を製造した。<Preparation Method> The components shown in Table 1 were mixed to produce an oil gel-like external anti-inflammatory analgesic preparation.
【００３２】[0032]
【表１】 一方、表２に示す成分を混合して比較例の消炎鎮痛外用
剤を製造した。[Table 1] On the other hand, the components shown in Table 2 were mixed to produce an anti-inflammatory analgesic external preparation of Comparative Example.
【００３３】[0033]
【表２】 [Table 2]
【００３４】＜消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験＞上記の各
実施例及び比較例の消炎鎮痛外用剤の消炎鎮痛薬物の経
皮吸収量を、拡散セル試験法により測定した。除毛した
モルモット背部皮膚を摘出し、この皮膚をシンク（Ｓｉ
ｎｋ）タイプの拡散セルに装着し、ドナー側に各実施例
あるいは比較例の外用剤（検体）を塗布し、レセプター
側には、ｐＨ７．４のリン酸緩衝生理食塩水を用い、３
７℃の恒温状態でレセプター側より一定量サンプリング
し、高速液体クロマトグラフィーによりレセプター側に
経皮透過してきた薬剤量を定量し、経皮吸収量とした。<Percutaneous Absorption Test of Anti-Inflammatory Analgesic Drug> The percutaneous absorption of the anti-inflammatory analgesic drug of each of the above-mentioned Examples and Comparative Examples was measured by a diffusion cell test method. The skin of the back of the guinea pig from which hair has been removed is removed, and this skin is sink (Si)
nk) type diffusion cell, the external preparation (sample) of each Example or Comparative Example was applied on the donor side, and phosphate buffered saline of pH 7.4 was used on the receptor side.
A constant amount was sampled from the receptor side at a constant temperature of 7 ° C., and the amount of the drug percutaneously transmitted to the receptor side was quantified by high performance liquid chromatography, and the amount was determined as the percutaneous absorption amount.
【００３５】４８時間後の経皮吸収率を表３に示した。The transdermal absorption rates after 48 hours are shown in Table 3.
【００３６】[0036]
【表３】 この結果から明かなように、本実施例の消炎鎮痛外用剤
は、比較品に比べて薬物の経皮吸収を促進する効果に優
れている。[Table 3] As is clear from the results, the anti-inflammatory analgesic external preparation of this example is superior to the comparative product in the effect of promoting percutaneous absorption of the drug.
【００３７】[0037]
【実施例７〜１２】次に、本発明の消炎鎮痛外用剤とし
て、Ｏ／Ｗクリームにおける実施例を説明する。Examples 7 to 12 Next, examples of an O / W cream as an anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention will be described.
【００３８】＜製法＞表４記載の各成分を混合し、Ｏ／
Ｗクリーム状の消炎鎮痛外用剤を製造した。<Production method> Each of the components shown in Table 4 was mixed, and O /
An anti-inflammatory analgesic external preparation in the form of a W cream was produced.
【００３９】[0039]
【表４】 一方、表５に示す成分を混合して、Ｏ／Ｗクリームにお
ける比較品を製造した。[Table 4] On the other hand, the components shown in Table 5 were mixed to produce a comparative product in an O / W cream.
【００４０】[0040]
【表５】 [Table 5]
【００４１】＜消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験＞実施例７
〜１２及び比較例９〜１６の各消炎鎮痛外用剤につい
て、消炎鎮痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定し
た。その結果を表６に示す。<Percutaneous absorption test of anti-inflammatory analgesic drug>
For each of the anti-inflammatory analgesic external preparations of Nos. To 12 and Comparative Examples 9 to 16, the percutaneous absorption of the anti-inflammatory analgesic drug was measured in the same manner as described above. Table 6 shows the results.
【００４２】[0042]
【表６】 この結果から明らかなように、本発明の消炎鎮痛外用剤
は、オイルゲル同様に、Ｏ／Ｗクリームにおいても、比
較品に比べて薬物の経皮吸収を促進する効果に優れてい
る。[Table 6] As is clear from the results, the anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention has an excellent effect of promoting the transdermal absorption of the drug in the O / W cream as well as the comparative product as in the oil gel.
【００４３】[0043]
【発明の効果】本発明の消炎鎮痛外用剤は、基剤成分と
してリン脂質及びトリグリセライドを使用することによ
り、薬効成分としての非ステロイド及びステロイド系消
炎鎮痛薬物の経皮吸収性を促進させ、バイオアベイラビ
リティーを向上させ、且つ外用剤の安全性、安定性、使
用性に優れたものである。EFFECTS OF THE INVENTION The anti-inflammatory analgesic external preparation of the present invention promotes transdermal absorption of non-steroidal and steroidal anti-inflammatory analgesic drugs as active ingredients by using phospholipids and triglycerides as base components. It improves the availability and is excellent in safety, stability and usability of the external preparation.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/23 Ａ６１Ｋ 31/23 31/405 31/405 31/54 31/54 31/57 31/57 31/60 31/60 45/00 45/00 47/14 47/14 47/24 47/24 Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/00 - 9/72 A61K 31/00 - 31/80 A61K 45/00 A61K 47/00 - 47/48 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI A61K 31/23 A61K 31/23 31/405 31/405 31/54 31/54 31/57 31/57 31/60 31/60 45/00 45/00 47/14 47/14 47/24 47/24 A61P 29/00 A61P 29/00 (58) Fields investigated (Int. Cl. 7 , DB name) A61K 9/00-9/72 A61K 31/00-31/80 A61K 45/00 A61K 47/00-47/48
Claims (7)
はステロイド系消炎鎮痛薬物、及び基剤成分として１：
（５以上）の重量比のリン脂質とトリグリセライドとを
含有する消炎鎮痛外用剤。A non-steroidal and / or steroidal anti-inflammatory analgesic drug as a medicinal component, and 1 as a base component:
An anti-inflammatory analgesic external preparation containing a phospholipid and a triglyceride in a weight ratio of (5 or more).
（レシチン）、フォスファチジルエタノールアミン、フ
ォスファチジルセリン、フォスファチジルイノシトー
ル、フォスファチジルグリセロール、及びフォスファチ
ジン酸から選ばれることを特徴とする請求項１記載の消
炎鎮痛外用剤。2. The method according to claim 1, wherein the phospholipid is selected from phosphatidylcholine (lecithin), phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidylglycerol, and phosphatidic acid. The antiphlogistic analgesic external preparation according to claim 1.
ルアミン及びフォスファチジルグリセロールから選ばれ
ることを特徴とする請求項２記載の消炎鎮痛外用剤。3. The anti-inflammatory and analgesic external preparation according to claim 2, wherein the phospholipid is selected from phosphatidylethanolamine and phosphatidylglycerol.
メタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、
ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、ブフェキ
サマック、イブプロフェン、ザルトプロフェン、ナプロ
キセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキ
セチル、フェンブフェン、メフェナム酸、ピロキシカ
ム、アンピロキシカム、テノキシカム、フェルビナク及
びオルセノンから選ばれることを特徴とする請求項１記
載の消炎鎮痛外用剤。4. The method of claim 1, wherein the non-steroidal anti-inflammatory drug comprises indomethacin, methyl salicylate, glycol salicylate,
Diclofenac sodium, flufenamic acid, Bufexamac, characterized ibuprofen, zaltoprofen, naproxen, flurbiprofen, flurbiprofen axetil, fenbufen, mefenamic acid, piroxicam, ampiroxicam, Te Nokishikamu, to be selected from the felbinac and Orusenon The anti-inflammatory analgesic external preparation according to claim 1, wherein
ルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ベ
タメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、トリ
アムシノロンアセトニド、フルメタゾン、フルオシノニ
ド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルドキシコル
チド、モメタゾン、クロベタゾン、クロベタゾール及び
これらステロイドのエステル、ケタール、アセタール及
びヘミアセタール誘導体から選ばれることを特徴とする
請求項１記載の消炎鎮痛外用剤。5. A steroidal anti-inflammatory drug comprising hydrocortisone, prednisolone, methylprednisolone, betamethasone, dexamethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, flumethasone, fluocinonide, beclomethasone, fluocinolone, fludoxycortide, mometasone, clobetasol, and clobetasol. The anti-inflammatory and analgesic external preparation according to claim 1, which is selected from esters, ketals, acetals, and hemiacetal derivatives.
〜Ｃ19）トリグリセライド、不飽和脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ1
9）トリグリセライド、直鎖脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリグ
リセライド及び分岐脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリグリセラ
イドから選ばれることを特徴とする請求項１記載の消炎
鎮痛外用剤。6. The method of claim 6, wherein the triglyceride is a saturated fatty acid (C8
To C19) triglycerides, unsaturated fatty acids (C8 to C1)
9) The antiinflammatory and analgesic external preparation according to claim 1, wherein the preparation is selected from triglycerides, straight-chain fatty acids (C8 to C19) triglycerides and branched fatty acids (C8 to C19) triglycerides.
メタシンであることBe metasyn を特徴とする請求項１記載の消炎鎮The anti-inflammatory agent according to claim 1, characterized in that:
痛外用剤。External pain preparation.
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1992
- 1992-04-28 JP JP04109432A patent/JP3131282B2/en not_active Expired - Lifetime
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| JP7341026B2 (en) | 2019-10-17 | 2023-09-08 | 株式会社ブリヂストン | Composite pipe and method for manufacturing composite pipe |
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| JPH05186330A (en) | 1993-07-27 |
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