JP2982296B2 - Purification method of aqueous solution containing albumin - Google Patents

Purification method of aqueous solution containing albumin

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JP2982296B2 JP2315000A JP31500090A JP2982296B2 JP 2982296 B2 JP2982296 B2 JP 2982296B2 JP 2315000 A JP2315000 A JP 2315000A JP 31500090 A JP31500090 A JP 31500090A JP 2982296 B2 JP2982296 B2 JP 2982296B2
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幸一 古田
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Description

【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] 本発明はアルブミン含有水溶液の精製法に関し、より
詳細には、アルブミン製剤の原料であるアルブミン含有
水溶液中のアルミニウム成分の含量を低減させる方法に
関する。
Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for purifying an albumin-containing aqueous solution, and more particularly, to a method for reducing the content of an aluminum component in an albumin-containing aqueous solution which is a raw material of an albumin preparation. .

[従来の技術及び発明が解決しようとする課題] 血清アルブミンは血漿中に最も多く含まれている蛋白
質で、血液中で浸透圧の維持、栄養物質や代謝物質と結
合してその運搬などの機能を果たしている。上記血清ア
ルブミンを含有する製剤は、アルブミンの喪失及びアル
ブミン合成低下による低アルブミン血症、出血性ショッ
クなどの治療に用いられている。
[Problems to be Solved by the Prior Art and the Invention] Serum albumin is the most abundant protein in plasma and has functions such as maintaining osmotic pressure in blood, transporting nutrients and metabolites by binding to them. Plays. The above-mentioned preparations containing serum albumin have been used for treatment of hypoalbuminemia, hemorrhagic shock and the like due to albumin loss and reduced albumin synthesis.

アルブミン製剤は原料である血漿から複数の精製工程
を経て調製されるが、本発明者らはアルブミン製剤中の
不純物を詳細に研究したところ、アルブミン製剤の製造
工程において使用される濾過助剤からのアルミニウムが
混入するために、最終製剤中のアルミニウム含量がかな
り高いことが確認された。
The albumin preparation is prepared from the plasma as a raw material through a plurality of purification steps.The present inventors have studied in detail the impurities in the albumin preparation, and found that the filter aid used in the production process of the albumin preparation contains The aluminum content in the final formulation was confirmed to be quite high due to aluminum contamination.

ところで、最近、アルミニウムと各種疾患との関係が
注目されており、例えば、腎透析や長期点滴患者に頻発
する激しい痛みを伴った骨の病気は、使用される溶液中
に含まれるアルミニウムによるものであるといわれてい
る。
By the way, recently, attention has been paid to the relationship between aluminum and various diseases.For example, severe painful bone diseases frequently occurring in patients undergoing renal dialysis and long-term infusion are caused by aluminum contained in a solution used. It is said that there is.

また、慢性腎不全の透析患者の場合、血清でのアルミ
ニウムの蓄積が透析性痴呆、骨疾患、低色素性貧血の原
因であると考えられている。
In the case of dialysis patients with chronic renal failure, accumulation of aluminum in serum is considered to be the cause of dialytic dementia, bone disease, and hypochromic anemia.

さらに、脳中のアルミニウムとアルツハイマー症(老
人性痴呆症)の関連性が注目されている。
Further, attention has been paid to the relationship between aluminum in the brain and Alzheimer's disease (senile dementia).

このため、欧米各国では医薬品製剤中のアルミニウム
含量を規制する動きにある。
For this reason, countries in Europe and the United States are moving to regulate the aluminum content in pharmaceutical preparations.

本発明は上記の事情に鑑みてなされたもので、本発明
の目的は、アルミニウムが混入したアルブミン含有水溶
液中のアルミニウム含量を著しく低減させる方法を提供
するものである。
The present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide a method for remarkably reducing the aluminum content in an aqueous solution containing albumin containing aluminum.

[課題を解決するための手段] 本発明者らは、アルブミン製剤中のアルミニウム含量
を減らすべく、鋭意検討を行った結果、アルミニウムが
混入したアルブミン含有水溶液を陰イオン交換体で処理
することによりアルミニウム含量を低減できることを見
い出して本発明を完成した。即ち、本発明のアルブミン
含有水溶液の精製法は、アルミニウムが混入した血漿由
来の(血清)アルブミン含有水溶液を陰イオン交換体で
処理することにより混在するアルミニウムを除去するも
のである。精製されたアルブミン含有水溶液は、陽イオ
ン交換体処理、加熱処理等の工程を経て、アルブミン製
剤に調製される。
Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies in order to reduce the aluminum content in the albumin preparation. As a result, the aluminum-containing aqueous solution containing aluminum was treated with an anion exchanger to obtain aluminum. The inventors have found that the content can be reduced and completed the present invention. That is, the method for purifying an albumin-containing aqueous solution of the present invention is to remove the aluminum mixed therein by treating the plasma-derived (serum) albumin-containing aqueous solution containing aluminum mixed therein with an anion exchanger. The purified aqueous solution containing albumin is prepared into an albumin preparation through processes such as a cation exchanger treatment and a heat treatment.

以下、本発明を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.

(1)出発原料 本発明の方法の出発原料であるアルブミンの由来には
特に制限がなく、具体的には哺乳動物、例えば、ヒト、
ウシ、ウサギ等に由来するものが挙げられ、特にヒト由
来のものが使用される。アルブミンを調製するための出
発原料としては、例えば、コーン氏の冷アルコール分画
によって得られた第V画分等が例示される。
(1) Starting Material The source of albumin, which is the starting material of the method of the present invention, is not particularly limited, and is specifically a mammal, for example, a human,
Examples include those derived from cattle and rabbits, and particularly those derived from humans. As a starting material for preparing albumin, for example, fraction V obtained by cold alcohol fractionation by Kohn, etc. is exemplified.

(2)本発明の処理 本発明においては、アルブミンを適当な精製水に溶解
したアルブミン含有水溶液を陰イオン交換体処理に付し
て精製する。
(2) Treatment of the present invention In the present invention, an albumin-containing aqueous solution in which albumin is dissolved in appropriate purified water is subjected to an anion exchanger treatment for purification.

上記の工程において、アルブミン含有水溶液中のアル
ブミン含量としては、通常、0.1〜30%(W/V、特に明示
のない限り以下同様)程度、好ましくは約1〜10%に調
整される。
In the above step, the albumin content in the albumin-containing aqueous solution is generally adjusted to about 0.1 to 30% (W / V, the same applies hereinafter unless otherwise specified), preferably about 1 to 10%.

また、使用される陰イオン交換体としては陰イオン交
換基(例えば、第四アルキルアンモニウム塩基、ジエチ
ルアミノエチル基等)を有する不溶性担体であればいず
れも使用することができ、より具体的には、この分野で
慣用の陰イオン交換体、例えば、DEAE−セファロー
、Q−セファロース (いずれもファルマシア社
製)、DEAE−トヨパール 、QAE−トヨパール (いず
れも東ソー社製)、A200セルロファイン (生化学工業
社製)、陰イオン交換樹脂等が例示され、アルミニウム
除去効率の点からしてQ−セファロース、QAE−トヨパ
ール等の強陰イオン交換体を用いるのが好ましい。
 The anion exchanger used is an anion exchanger.
Substituents (eg, quaternary alkyl ammonium bases, diethyl
Laminoethyl group etc.)
Can also be used, and more specifically in this area
Conventional anion exchangers, such as DEAE-Sepharose
S , Q-Sepharose (All are Pharmacia
Made), DEAE-Toyopearl , QAE-Toyopearl (Izu
Also manufactured by Tosoh Corporation), A200 Cellulo Fine (Seikagaku Corporation
Aluminum anion exchange resin, etc.
Q-Sepharose, QAE-Toyopa in terms of removal efficiency
It is preferable to use a strong anion exchanger such as a thiol anion.

上記の陰イオン交換体を用いる処理は、アルブミン含
有水溶液を陰イオン交換体と接触させることにより行わ
れ、陰イオン交換体の使用量はアルブミン含有水溶液中
のアルミニウム含量、夾雑蛋白質含量、陰イオン交換体
の交換能等により適宜調整されるが、アルブミン1g当
り、陰イオン交換体2〜5ml、通常3ml程度使用される。
本方法はカラム法、バッチ法のいずれの方法にて行って
もよいが、アルミニウムの除去効率の面からカラム法に
て行うのが好ましい。
The treatment using the anion exchanger is performed by bringing the aqueous solution containing albumin into contact with the anion exchanger, and the amount of the anion exchanger used is determined by the aluminum content, the contaminant protein content, and the anion exchange content in the albumin-containing aqueous solution. Although it is appropriately adjusted depending on the exchange capacity of the body, 2 to 5 ml, usually about 3 ml, of an anion exchanger is used per 1 g of albumin.
This method may be performed by either a column method or a batch method, but is preferably performed by a column method from the viewpoint of aluminum removal efficiency.

カラム法にて行う場合、前記のアルブミン含有水溶液
をpH3〜6程度、好ましくはpH4.5〜5.5、塩濃度として
は0.001〜0.2Mの塩化ナトリウム程度、好ましくは0.001
〜0.05Mに調整し、緩衝液[例えば、0.02M酢酸ナトリウ
ム(pH5.1)]で平衡化した陰イオン交換体カラムを通
過させ、次いで同緩衝液で展開して非吸着分を回収する
ことにより行われる。上記の操作はアルブミンの変性を
抑制するため、低温(通常、10℃以下)にて行うのが好
ましい。
In the case of performing by the column method, the albumin-containing aqueous solution is pH 3 to about 6, preferably pH 4.5 to 5.5, and the salt concentration is about 0.001 to 0.2 M sodium chloride, preferably 0.001 to 0.2 M.
Pass through an anion exchanger column adjusted to ~ 0.05M and equilibrated with a buffer [eg, 0.02M sodium acetate (pH 5.1)], and then developed with the same buffer to collect non-adsorbed components It is performed by The above operation is preferably performed at a low temperature (usually, 10 ° C. or lower) in order to suppress denaturation of albumin.

また、バッチ法にて行う場合、上記条件に調整したア
ルブミン含有水溶液に、陰イオン交換体を添加して接触
させ、10℃以下にて、30分〜2時間程度混和した後、遠
心分離等の手段により陰イオン交換体と分離し、上清を
回収することにより行われる。
When the batch method is used, an anion exchanger is added to and brought into contact with the aqueous solution containing albumin adjusted to the above conditions, and the mixture is mixed at 10 ° C or less, for about 30 minutes to 2 hours, and then centrifuged. This is performed by separating from the anion exchanger by means and collecting the supernatant.

(3)後処理 上記の陰イオン交換体処理により精製されたアルブミ
ン含有水溶液の製剤化に際しては、必要に応じて、pH調
整、濃度調整等がされた後、陽イオン交換体処理に付し
てさらに精製し、夾雑蛋白質を除去することが好まし
い。使用される陽イオン交換体としては陽イオン交換基
(例えば、スルホ基、カルボキシル基等)を有する不溶
性担体であればいずれも使用することができ、より具体
的には、この分野で慣用の陽イオン交換体、例えば、SP
−セファデックス (ファルマシア社製)、SP−トヨパ
ール 、TSKgelSP−5PW (いずれも東ソー社製)、陽
イオン交換樹脂等が例示され、夾雑蛋白質除去効率の点
からしてSP−セファロース、SP−トヨパール等の強陽イ
オン交換体を用いるのが好ましい。
(3) Post-treatment The albumin purified by the above anion exchanger treatment
When formulating aqueous solutions containing
After adjusting the concentration and concentration, etc.,
Further purification to remove contaminating proteins.
No. Cation exchanger used as cation exchanger
Insoluble (eg, sulfo group, carboxyl group, etc.)
Any carrier can be used as long as the carrier is more specific.
Typically, cation exchangers commonly used in this field, for example, SP
−Sephadex (Pharmacia), SP-Toyopa
Rule , TSKgelSP-5PW (All manufactured by Tosoh Corporation)
Examples include ion exchange resins and the like, which improve the efficiency of removing contaminating proteins.
Mustards such as SP-Sepharose and SP-Toyopearl
Preferably, an on-exchanger is used.

上記の陽イオン交換体を用いる処理は、前記陰イオン
交換体処理により精製されたアルブミン含有水溶液を陽
イオン交換体と接触させることにより行われる。陽イオ
ン交換体の使用量はアルブミン含有水溶液中の夾雑蛋白
質含量、陽イオン交換体の交換能等により適宜調整され
るが、アルブミン1g当り、陽イオン交換体2〜5ml、通
常2ml程度使用される。本方法はカラム法、バッチ法の
いずれの方法にて行ってもよいが、夾雑蛋白質の除去効
率の面からカラム法にて行うのが好ましい。
The treatment using the cation exchanger is performed by bringing the aqueous solution containing albumin purified by the anion exchanger treatment into contact with a cation exchanger. The amount of the cation exchanger used is appropriately adjusted depending on the contaminant protein content in the albumin-containing aqueous solution, the exchange capacity of the cation exchanger, and the like. . This method may be carried out by either a column method or a batch method, but is preferably carried out by a column method from the viewpoint of the efficiency of removing contaminating proteins.

カラム法にて行う場合、前記のアルブミン含有水溶液
をpH4〜8程度、好ましくはpH4.5〜6.0、より好ましく
はpH5.5、塩濃度としては0.001〜0.2Mの塩化ナトリウム
程度、好ましくは0.001〜0.05Mに調整し、緩衝液[例え
ば、0.02M酢酸ナトリウム(pH5.5)]で平衡化した陽イ
オン交換体カラムを通過させ、次いで同緩衝液で展開し
て非吸着分を回収することにより行われる。上記の操作
はアルブミンの変性を抑制するため、低温(通常、10℃
以下)にて行うのが好ましい。
When performing the column method, the albumin-containing aqueous solution is about pH 4 to 8, preferably pH 4.5 to 6.0, more preferably pH 5.5, and the salt concentration is about 0.001 to 0.2 M sodium chloride, preferably about 0.001 to 0.2 M. Adjusted to 0.05M, passed through a cation exchanger column equilibrated with a buffer [eg, 0.02M sodium acetate (pH 5.5)], then developed with the same buffer to collect non-adsorbed components. Done. The above operation is performed at a low temperature (usually 10 ° C) to suppress denaturation of albumin.
The following is preferred.

また、バッチ法にて行う場合、上記条件に調整したア
ルブミン含有水溶液に、陽イオン交換体を添加して接触
させ、10℃以下にて、30分〜2時間程度混和した後、遠
心分離等の手段により陽イオン交換体と分離し、上清を
回収することにより行われる。
When the batch method is used, a cation exchanger is added to and contacted with the albumin-containing aqueous solution adjusted to the above conditions, and the mixture is mixed at 10 ° C. or less, and mixed for about 30 minutes to 2 hours. It is performed by separating from the cation exchanger by means and collecting the supernatant.

上記の陰イオン交換体処理及び陽イオン交換体処理に
よりアルミニウム含量及び夾雑蛋白質含量が低減された
アルブミン含有水溶液は適当な濃度に調整し、例えば、
バイアルに充填するなど所望の製剤形態に製剤化された
後、加熱処理されてアルブミン製剤が得られる。上記の
加熱処理はアルブミン製剤中に混入するおそれのあるウ
イルスを不活化するもので、アルブミン濃度5〜30%程
度、通常5又は20〜25%程度に調整した水溶液として行
われ、加熱温度としては、夾雑ウイルスを不活化するに
十分な温度及び時間行えばよく、例えば、50〜70℃、好
ましくは約60℃で、5〜20時間、好ましくは約10時間行
われる。なお、上記の加熱処理に際しては、必要に応じ
て、アルブミンの安定化剤、例えば、N−アセチルトリ
プトファンナトリウム、カプリル酸ナトリウム等を単独
で又は混合して添加してもよい。これらアルブミンの安
定化剤は、製剤中に含有されるアルブミン1g当り20〜60
mg、好ましくは40mg程度使用される。
The albumin-containing aqueous solution in which the aluminum content and contaminant protein content have been reduced by the above anion exchanger treatment and cation exchanger treatment is adjusted to an appropriate concentration, for example,
After being formulated into a desired formulation such as filling into a vial, it is subjected to a heat treatment to obtain an albumin formulation. The above heat treatment inactivates a virus that may be mixed into the albumin preparation, and is performed as an aqueous solution adjusted to an albumin concentration of about 5 to 30%, usually about 5 or 20 to 25%. The reaction may be carried out at a temperature and for a time sufficient to inactivate contaminating viruses, for example, at 50 to 70 ° C., preferably about 60 ° C., for 5 to 20 hours, preferably about 10 hours. In the above heat treatment, a stabilizer for albumin, for example, sodium N-acetyltryptophan, sodium caprylate, or the like may be added alone or in combination, if necessary. These albumin stabilizers may be contained in an amount of 20 to 60 per gram of albumin contained in the preparation.
mg, preferably about 40 mg.

かくして得られたアルブミン製剤は、アルミニウム含
量が200ppb(原子吸光法による)程度以下に低く抑えら
れる。
The albumin preparation thus obtained has a low aluminum content of less than about 200 ppb (by atomic absorption spectroscopy).

[発明の効果] 本発明の方法によれば、アルミニウムが混入したアル
ブミン含有水溶液中のアルミニウム含量を著しく低減で
きる。従って、最終製品であるアルブミン製剤中のアル
ミニウム含量は200ppb程度以下に低く抑えれており、よ
り安定性の高い製剤を提供できる。
[Effects of the Invention] According to the method of the present invention, the aluminum content in an albumin-containing aqueous solution mixed with aluminum can be significantly reduced. Therefore, the aluminum content in the albumin preparation, which is the final product, is kept to a low level of about 200 ppb or less, and a more stable preparation can be provided.

[実施例] 本発明をより詳細に説明するために、実施例及び実験
例を挙げるが、本発明はこれらの実施例によってなんら
限定されるものではない。
[Examples] Examples and experimental examples will be given in order to describe the present invention in more detail, but the present invention is not limited to these examples.

実施例 (1)アルブミン含有水溶液の調製 コーン氏の冷アルコール分画によって得られた第V画
分ペースト(500g)を冷無菌蒸留水2.0に溶解し、酢
酸を用いてpHを4.6に調整した後、約1時間攪拌した。
次いで、約−2℃にて濾過助剤を充填した濾過器を使用
して濾過(フィルター:0.45μm)し、さらに冷無菌蒸
溜水2.0を加え、1N水酸化ナトリウムでpH5.1に調整
し、アルブミン含有水溶液を得た。
Example (1) Preparation of Albumin-Containing Aqueous Solution The fraction V paste (500 g) obtained by Kohn's cold alcohol fractionation was dissolved in cold sterile distilled water 2.0, and the pH was adjusted to 4.6 with acetic acid. And stirred for about 1 hour.
Then, the mixture was filtered using a filter filled with a filter aid at about −2 ° C. (filter: 0.45 μm), further added with cold sterile distilled water 2.0, and adjusted to pH 5.1 with 1N sodium hydroxide. An albumin-containing aqueous solution was obtained.

(2)陰イオン交換体処理 QAE−トヨパール(580ml)をカラム(直径5cm×長さ1
8cm)に充填し、0.5M塩化ナトリウムで十分に洗浄した
後、0.02M酢酸ナトリウム(pH5.1)で平衡化し、陰イオ
ン交換体カラムを調製した。このカラムに上記(1)の
アルブミン含有水溶液を通し、さらに冷0.02M酢酸ナト
リウム(pH5.1、2)で洗浄した。通過液と洗浄液と
を合わせ、0.8M炭酸水素ナトリウムにてpHを5.5に調整
した。
(2) Anion exchanger treatment QAE-Toyopearl (580 ml) was columned (diameter 5 cm x length 1)
8 cm), washed thoroughly with 0.5 M sodium chloride, and equilibrated with 0.02 M sodium acetate (pH 5.1) to prepare an anion exchanger column. The albumin-containing aqueous solution of the above (1) was passed through this column, and further washed with cold 0.02 M sodium acetate (pH 5.1, 2). The flow-through solution and the washing solution were combined, and the pH was adjusted to 5.5 with 0.8 M sodium hydrogen carbonate.

(3)陽イオン交換体処理 SP−トヨパール(400ml)をカラムに充填し、0.5M塩
化ナトリウムで十分に洗浄した後、0.02M酢酸ナトリウ
ム(pH5.5)で平衡化し、陽イオン交換体カラムを調製
した。このカラムに上記(2)で得られたアルブミン含
有水溶液を通し、さらに0.02M酢酸ナトリウム(pH5.5、
1.2)で洗浄した。通過液と洗浄液とを合わせた後、
ペリコンにて透析・濃縮し、A280=149(アルブミン濃
度:28%)となるように調製した。
(3) Cation exchanger treatment SP-Toyopearl (400 ml) was packed in a column, washed thoroughly with 0.5 M sodium chloride, equilibrated with 0.02 M sodium acetate (pH 5.5), and the cation exchanger column was washed. Prepared. The albumin-containing aqueous solution obtained in the above (2) was passed through this column, and further, 0.02 M sodium acetate (pH 5.5,
Washed in 1.2). After combining the passing solution and the washing solution,
The solution was dialyzed and concentrated with Pellicon to prepare A 280 = 149 (albumin concentration: 28%).

(4)加熱処理 上記(3)で得られたアルブミン含有水溶液に該水溶
液10ml当り1.2mlの安定化剤溶液(100ml中、N−アセチ
ルトリプトファン5.55g及びカプリル酸ナトリウム3.89g
含有)を添加し、1N水酸化ナトリウムにてpHを6.85に調
整した後、除菌濾過した。次いで、アルブミン濃度が25
%となるように調整した後、所定量をバイアルに分注
し、60℃にて10時間加熱処理してアルブミン製剤を得
た。
(4) Heat treatment To the aqueous solution containing albumin obtained in the above (3), 1.2 ml of a stabilizer solution per 10 ml of the aqueous solution (5.55 g of N-acetyltryptophan and 3.89 g of sodium caprylate in 100 ml)
Was added and the pH was adjusted to 6.85 with 1N sodium hydroxide, followed by sterilization filtration. Then, the albumin concentration was 25
%, And a predetermined amount was dispensed into vials and heat-treated at 60 ° C. for 10 hours to obtain an albumin preparation.

得られたアルブミン製剤中のアルミニウム含量を原子
吸光法により測定したところ、70ppbであった。
The content of aluminum in the obtained albumin preparation was measured by an atomic absorption method and found to be 70 ppb.

実験例 陰イオン交換体の効果を調べるため、陰イオン交換体
処理を省略した系(交換体未処理系)、弱陰イオン交換
体処理系(DEAE処理系)及び強陰イオン交換体処理系
(QAE処理系)でのアルミニウムの除去効率を比べた。
陰イオン交換体処理以外の操作は実施例に準じて行っ
た。得られたアルブミン製剤中のアルミニウム含量を原
子吸光法により測定した。その結果を第1表に示した。
Experimental Examples In order to investigate the effect of anion exchangers, the system without the anion exchanger treatment (exchanger-untreated system), the weak anion exchanger treatment system (DEAE treatment system) and the strong anion exchanger treatment system ( The efficiency of aluminum removal in the QAE treatment system was compared.
Operations other than the anion exchanger treatment were performed according to the examples. The aluminum content in the obtained albumin preparation was measured by an atomic absorption method. The results are shown in Table 1.

第1表から明らかなように、陰イオン交換体で処理す
ることによりアルミニウム含量を低減させることがで
き、特に強陰イオン交換体を用いるとアルミニウム含量
の著しい低減が認められた。
As is clear from Table 1, the aluminum content can be reduced by treating with an anion exchanger, and a remarkable reduction in the aluminum content was observed, particularly when a strong anion exchanger was used.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 古田 幸一 大阪府高槻市大塚町4丁目12番1号 株 式会社ミドリ十字淀川工場内 (72)発明者 武智 和男 大阪府枚方市招提大谷2丁目1180番地の 1 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 横山 和正 大阪府枚方市招提大谷2丁目1180番地の 1 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (56)参考文献 特開 平7−33800(JP,A) 特開 平2−191226(JP,A) 特表 平4−506349(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) C07K 14/765 C07K 1/18 BIOSIS(DIALOG) WPI(DIALOG) MEDLINE(DIALOG)──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (72) Inventor Koichi Furuta 4-12-1, Otsuka-cho, Takatsuki-shi, Osaka Inside the Midori-Cross Yodogawa Plant Co., Ltd. No. 1 Inside the Midori Cross Central Research Institute Co., Ltd. (72) Inventor Kazumasa Yokoyama 2-1-1180 Shodai Otani, Hirakata City, Osaka Prefecture 1 Within the Midori Cross Central Research Institute Co., Ltd. (56) References A) JP-A-2-191226 (JP, A) JP-A-4-506349 (JP, A) (58) Fields investigated (Int. Cl. 6 , DB name) C07K 14/765 C07K 1/18 BIOSIS ( DIALOG) WPI (DIALOG) MEDLINE (DIALOG)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項1】アルミニウムが混入した血漿由来アルブミ
ン含有水溶液を強陰イオン交換体で処理することにより
混在するアルミニウムを除去することを特徴とするアル
ブミン含有水溶液の精製法。
1. A method for purifying an albumin-containing aqueous solution, comprising removing a mixed aluminum by treating a plasma-derived albumin-containing aqueous solution containing aluminum with a strong anion exchanger.
【請求項2】強陰イオン交換体処理により得られた血漿
由来のアルブミン含有水溶液におけるアルミニウム含量
が700ppb以下である、請求項1記載のアルブミン含有水
溶液の精製法。
2. The method for purifying an albumin-containing aqueous solution according to claim 1, wherein the aluminum content in the plasma-derived albumin-containing aqueous solution obtained by the strong anion exchanger treatment is 700 ppb or less.
JP2315000A 1990-11-19 1990-11-19 Purification method of aqueous solution containing albumin Expired - Lifetime JP2982296B2 (en)

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