JP2907457B2 - Optical isomer resolution film and resolution method - Google Patents

Optical isomer resolution film and resolution method

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JP2907457B2
JP2907457B2 JP24020789A JP24020789A JP2907457B2 JP 2907457 B2 JP2907457 B2 JP 2907457B2 JP 24020789 A JP24020789 A JP 24020789A JP 24020789 A JP24020789 A JP 24020789A JP 2907457 B2 JP2907457 B2 JP 2907457B2
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は光学異性体分割機能を有する耐水性膜及び、
この膜を用いてラセミ化合物を簡易な手段でD型とL型
とに分割する方法に関する。
The present invention relates to a water-resistant film having an optical isomer resolution function, and
The present invention relates to a method for dividing a racemate into D-form and L-form by simple means using this film.

〔従来の技術〕[Conventional technology]

光学活性物質の分離は医薬、農薬、食品添加物などの
分野においてニーズが高く、一層の高純度品が求められ
ている。
There is a great need for the separation of optically active substances in the fields of medicines, agricultural chemicals, food additives and the like, and higher purity products are required.

従来、光学異性体の分割方法としては、ラセミ体の
飽和溶液に一方の光学活性体結晶の少量を加え、これと
同一の活性体を得る優先晶出法、ジアステレオマー生
成による化学的分割法、生体または酵素を用いる生物
学的方法、クロマトグラフィーによる方法などが用い
られ、それぞれ一長一短を有し、いずれも複雑な操作工
程を必要とした。こうした中でダイセル化学(株)製の
結晶性酢酸セルローズからなる光学分割剤(特公昭63−
42736号公報)は広範囲な光学異性体の分割に利用でき
るとされている。また、合成高分子である光学活性ポリ
マーの利用も行われている。不斉識別能はヘリカル構造
のキラル空間によるとされている。
Conventionally, as a method for resolving optical isomers, a preferential crystallization method in which a small amount of one optically active substance crystal is added to a racemic saturated solution to obtain the same active substance, a chemical resolution method by forming diastereomers , Biological methods using living organisms or enzymes, methods using chromatography, etc., each having advantages and disadvantages, all of which required complicated operation steps. Under these circumstances, an optical resolving agent consisting of crystalline cellulose acetate manufactured by Daicel Chemical Industries, Ltd.
No. 42736) can be used for resolving a wide range of optical isomers. In addition, utilization of an optically active polymer which is a synthetic polymer is also performed. The asymmetric discrimination ability is attributed to the chiral space of the helical structure.

しかし、これらヘリカル高分子の利用は有機溶媒中に
限られ、水溶液中では利用されない。分析への利用とし
て光学分割HPLCも配位子交換型、ヘリカル高分子型、水
素結合型などが市販されている。最近は米国Astech社の
Armstrongらによる光学分割HPLCカラム「シクロボン
ド」がビフェニル基またはナフチル基を有する光学活性
化合物の光学分割に使用されている。(D.W.Armstrong
et al.,Science,232,1132(1986)およびU.S.Patent 4,
539,339号) また、本発明者らはサイクロデキストリンの化学修飾
体が不斉識別能力を有することを明らかにした。(K.Ha
ttori,et al.,J.Chromatography,355,383(1986) 一方、本出願人は特開昭62−126950号公報において、
グルコマンナン、カラギーナンなどの天然多糖類を、グ
リセリンやソルビットのような多価アルコールと混練す
ることにより得られる粉末は水に溶解すると粘稠な溶液
が得られ、これを製膜することにより得られる半透性、
耐水性かつ耐熱性の膜を開示した。
However, the use of these helical polymers is limited to organic solvents and is not used in aqueous solutions. For use in analysis, optical resolution HPLC is also commercially available, such as ligand exchange type, helical polymer type, and hydrogen bond type. Recently, Astech of the United States
An optical resolution HPLC column "Cyclobond" by Armstrong et al. Has been used for the optical resolution of optically active compounds having a biphenyl group or a naphthyl group. (DWArmstrong
et al., Science, 232, 1132 (1986) and US Patent 4,
No. 539,339) In addition, the present inventors have clarified that a chemically modified cyclodextrin has an asymmetric discriminating ability. (K.Ha
ttori, et al., J. Chromatography, 355, 383 (1986).
A powder obtained by kneading natural polysaccharides such as glucomannan and carrageenan with a polyhydric alcohol such as glycerin or sorbite dissolves in water to obtain a viscous solution, which is obtained by forming a film. Semi-permeable,
A water and heat resistant membrane has been disclosed.

〔発明が解決しようとする課題〕[Problems to be solved by the invention]

しかしながら、光学異性体を簡易な手段で大量に光学
分割する手段はなく、現実に、日本国内で医薬品の400
種、農薬の100種程度がラセミ体のまま用いられてい
る。
However, there is no means to resolve optical isomers in a large amount by simple means.
Approximately 100 species and pesticides are used in racemic form.

そこで、水溶性の光学異性体をサイクロデキストリン
及び/又はサイクロデキストリンの化学修飾体を耐水性
の膜に大量に分散させ、この膜を介してラセミ体の光学
分割を簡略な手段でかつ工業的に大量に行うことができ
る技術が求められていた。
Therefore, the water-soluble optical isomer is cyclodextrin and / or a chemically modified cyclodextrin is dispersed in a large amount in a water-resistant film, and the optical resolution of the racemic body is easily and industrially performed through this film. There was a need for technology that could be performed in large quantities.

〔課題解決の手段〕[Means for solving the problem]

本発明は上記課題を解決することを目的とし、その構
成は、天然多糖類と多価アルコールまたは多価アルコー
ルの濃厚溶液との混練生成物を水に溶解して製膜して得
られた耐水性の膜内に、サイクロデキストリン及び/又
はサイクロデキストリンの化学修飾体が均一に分散して
いることを特徴とし、更に上記膜を介してラセミ化合物
溶液と純水とを接触させ、D型或いはL型化合物のみを
純水中に溶出させることを特徴とする。
An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems, and the composition is a water-resistant product obtained by dissolving a kneaded product of a natural polysaccharide and a polyhydric alcohol or a concentrated solution of a polyhydric alcohol in water to form a film. Characterized in that cyclodextrin and / or a chemically modified cyclodextrin are uniformly dispersed in a neutral film, and a racemic compound solution and pure water are brought into contact with each other through the above-mentioned film to obtain a D-type or L-type solution. It is characterized in that only the type compound is eluted in pure water.

本発明におけるサイクロデキストリンとはα−サイク
ロデキストリン、β−サイクロデキストリン及びγ−サ
イクロデキストリンの各異性体が使用できる。また、サ
イクロデキストリンの化学修飾体も光学異性体分割能を
有するものは使用できる。中でもピラノグルコシド環の
2位、3位または6位の水酸基に1個以上の置換基を導
入した化学修飾体を用いると良好な結果が得られる。好
ましい置換基としては、トシル基、アジド基、アミノ基
などが挙げられる。
As the cyclodextrin in the present invention, α-cyclodextrin, β-cyclodextrin and γ-cyclodextrin can be used. Further, as the chemically modified cyclodextrin, those having the ability to resolve optical isomers can be used. Among them, good results can be obtained by using a chemically modified product in which one or more substituents have been introduced into the 2-, 3- or 6-hydroxyl group of the pyranoglucoside ring. Preferred substituents include a tosyl group, an azide group, an amino group and the like.

これらの化学修飾体はR.A.バーチッシュ氏によるTetr
ahedron,39,1417(1981)に詳しく紹介され、また、セ
トリ氏の著作「サイクロデキストリン テクノロジー」
(1988年クルワーアカデミック出版社発行)中に報告さ
れている。
These chemical modifications are from Tetr by RA Birschish
ahedron, 39, 1417 (1981), and also by Setri, "Cyclodextrin Technology"
(Published by Kruwer Academic Publishing Company in 1988).

具体的にはL.D.メルトン及びK.N.スレッサーにより報
告された(Carbohydr.Res.18,29(1971)方法を改良し
た発明者らの方法(K.Takahashi,K.Hattori,et al.,Tet
rahedron Lett.,25,3331(1984)によりモノトシル置換
体を得た。更に、K.Tujihara,H.Kurita,H.Kawazu,Bull.
Chem.Soc.Jpn.,50,1567(1977)の方法にしたがい、ナ
トリウムアジドを用いてアジド化し、トリフェニルホス
フィンを用いて還元し、アミノ体を得た。
Specifically, it was reported by LD Melton and KN Threader (Carbohydr. Res. 18, 29 (1971), an improved method of the inventors (K. Takahashi, K. Hattori, et al., Tet.
rahedron Lett., 25, 3331 (1984) gave the monotosyl-substituted product. Furthermore, K. Tujihara, H. Kurita, H. Kawazu, Bull.
According to the method of Chem. Soc. Jpn., 50, 1567 (1977), azidolation was performed using sodium azide and reduction was performed using triphenylphosphine to obtain an amino compound.

本発明の膜素材としては少なくとも半透性と耐水性を
有することを要する。このような膜素材として本出願人
は特開昭62−96060号公報及び特開昭62−126950号公報
において、グルコマンナン或いは他の天然多糖類を、グ
リセリンなどの多価アルコールまたはその濃厚溶液中で
混練することにより複雑な網目構造を有する組成物及び
この組成物を水に溶解して製膜して得られるフィルムを
開示した。
The film material of the present invention needs to have at least semi-permeability and water resistance. As such a membrane material, the present applicant disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open Nos. Sho 62-96060 and Sho 62-126950 that glucomannan or other natural polysaccharides were dissolved in a polyhydric alcohol such as glycerin or a concentrated solution thereof. And a film obtained by dissolving this composition in water to form a film.

多価アルコールとしてはエチレングリコール、グリセ
リンなどの狭義の多価アルコールの他、ソルビトール、
マンニトールなどの糖アルコール、グルコース、フラク
トースなどの単糖類、サッカロース、マルトースなどの
二糖類、三糖類、四糖類、五糖類などのオリゴ糖が使用
される。広義の多価アルコールは液状のものはそのまま
或いはわずかに希釈して、粉末状のものは60〜90%の濃
厚溶液として用いる。
Polyhydric alcohols include ethylene glycol, glycerin and other narrowly defined alcohols, as well as sorbitol,
Oligosaccharides such as sugar alcohols such as mannitol, monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as saccharose and maltose, trisaccharides, tetrasaccharides and pentasaccharides are used. The polyhydric alcohol in a broad sense is used as it is or slightly diluted in a liquid state, and a powdery one is used as a 60-90% concentrated solution.

天然多糖類としては、グルコマンナン、カラギーナ
ン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プ
ロピレングリコールエステル、寒天、ローカストビーン
ガム、グァーガム、タマリンド種子多糖類、ペクチン、
キサンタンガム、プルランなどが挙げられる。
Natural polysaccharides include glucomannan, carrageenan, alginic acid, sodium alginate, propylene glycol alginate, agar, locust bean gum, guar gum, tamarind seed polysaccharide, pectin,
Xanthan gum, pullulan and the like can be mentioned.

これら天然多糖類1重量部に対し、液状の或いは溶液
状の多価アルコール0.05〜5.0重量部を混練し、多少湿
り気のある粉末とする。
One part by weight of these natural polysaccharides is kneaded with 0.05 to 5.0 parts by weight of a liquid or solution-like polyhydric alcohol to give a slightly moist powder.

更にアルカリ或いはアミノ酸、蛋白質の分解産物、蛋
白質などを配合すると強度、耐水性及び耐熱性が向上す
る。
Further, when an alkali or an amino acid, a decomposition product of a protein, or a protein is added, strength, water resistance, and heat resistance are improved.

このようにして得られた粉末を水に溶解すると1〜3
%の粘稠な水溶液が得られ、この水溶液は常温放置、凍
結、冷蔵または加熱により不可逆的に凝固する性質があ
る。更に、粉末を製造する段階或いは水溶液とする段階
の少なくとも一方において60〜100℃に加熱することが
好ましい。
When the powder thus obtained is dissolved in water,
% Viscous aqueous solution is obtained, which has the property of irreversibly coagulating when left at room temperature, frozen, refrigerated or heated. Further, it is preferable to heat to 60 to 100 ° C. in at least one of the step of producing the powder and the step of preparing the aqueous solution.

光学異性体分割膜を製造するには、上記製膜用粉末10
0重量部に対しサイクロデキストリン及び/又はサイク
ロデキストリンの化学修飾体10〜30重量部を添加し粘稠
な水溶液としよく撹拌混合し、湿式キャスト法、凍結乾
燥法、押出し成形法など公知の手段により製膜する。
To produce an optical isomer separation film, the film-forming powder 10
0 to 10 parts by weight of cyclodextrin and / or 10 to 30 parts by weight of a chemically modified cyclodextrin is added to form a viscous aqueous solution, mixed well, and mixed by a known method such as a wet casting method, a freeze drying method, and an extrusion method. Form a film.

ラセミ体の分割にあたっては容器を本発明分割膜によ
り2区画に分割し、一方にラセミ体の溶液を、他方に純
水を挿入する。上下に分割し上方にラセミ体の溶液を挿
入することが好ましい、場合によっては、ラセミ体は水
溶液に限らず水と相溶性のあるアルコールなどの媒体と
の混合溶媒を用いてもよい。
When dividing the racemate, the container is divided into two sections by the dividing membrane of the present invention, and a racemic solution is inserted into one of the containers and pure water is inserted into the other. It is preferable to divide the solution into upper and lower parts and insert the racemic solution above. In some cases, the racemic body is not limited to an aqueous solution, and a mixed solvent of water and a medium such as an alcohol compatible with water may be used.

〔作用〕[Action]

本発明におけるサイクロデキストリン及び/又はサイ
クロデキストリン化学修飾体の光学異性体分割機能は生
体由来の酵素、ホルモン、免疫体などが機能するときの
分子挙動をシュミレーションすることにより得られた化
学上の概念「ホスト−ゲスト化学」によって解釈でき
る。すなわち、疎水結合、水素結合、イオン結合などの
複合的、かつ協奏的な分子間の相互作用により光学活性
分子の多点的分子認識が行われるもので、光学分割は最
も中心的な課題の一つである。
The optical isomer resolution function of the cyclodextrin and / or the chemically modified cyclodextrin in the present invention is a chemical concept obtained by simulating the molecular behavior of a biologically-derived enzyme, hormone, immune system, or the like when functioning. Host-guest chemistry ". In other words, multipoint molecular recognition of optically active molecules is performed by complex and concerted interactions between molecules such as hydrophobic bonds, hydrogen bonds, and ionic bonds. Optical resolution is one of the most central issues. One.

天然多糖類を多価アルコールの濃厚溶液と混練するこ
とにより、天然多糖類が多量のOH基と接近することによ
り何らかの化学反応が生じて得られた天然多糖類・多価
アルコール組成物から得られた耐水性、半透性の膜内
に、このようなサイクロデキストリン及び/又はサイク
ロデキストリン化学修飾体を均一に分散させることによ
り光学異性体分割能を有する膜が得られたことは工業技
術上にも、学術上にもきわめて有意義である。
By kneading the natural polysaccharide with a concentrated solution of a polyhydric alcohol, the natural polysaccharide can be obtained from a natural polysaccharide / polyhydric alcohol composition obtained by causing some chemical reaction by approaching a large amount of OH groups. The fact that such a cyclodextrin and / or a chemically modified cyclodextrin was uniformly dispersed in a water-resistant, semi-permeable membrane to obtain a membrane having an optical isomer resolving ability was industrially known. Is also of great academic significance.

また、この膜を用いてラセミ体の溶液中のD型体また
はL型体のみを透過させる簡易な方法で光学異性体を分
割できる。
Further, the optical isomer can be separated by a simple method of permeating only the D-form or the L-form in the racemic solution using this membrane.

〔実施例〕〔Example〕

以下の実施例において、装置としては、底に光学異性
体分割膜を張設した管体の中にラセミ化合物の溶液を注
入し、純水を満たした容器中に底を容器に接触させずに
懸架した。一定時間経過後、一方の光学異性体が純水中
に溶出するため、この溶出液を加温下に減圧濃縮し、濃
縮液について薄層クロマトグラフィー(TLC)分析を行
う。TLC条件としては展開薄層板はメルク社製濃縮ゾー
ン付キラルTLC板を使用した。更に濃縮液は光学分割HPL
C分析により生成物を確認した。HPLC条件は1mMol/硫
酸銅水溶液を溶出液として東ソー製Enantio−L1カラム
を用い検出はUV検出計を用いた。
In the following examples, as a device, a solution of a racemic compound was injected into a tube having an optical isomer splitting film stretched on the bottom, and the bottom was not brought into contact with the container in a container filled with pure water. I was suspended. After a certain period of time, one of the optical isomers is eluted in pure water. Therefore, this eluate is concentrated under reduced pressure while heating, and the concentrated solution is analyzed by thin layer chromatography (TLC). As a TLC condition, a chiral TLC plate with a concentration zone manufactured by Merck was used as a developed thin layer plate. Furthermore, the concentrated solution is optically resolved HPL
The product was confirmed by C analysis. HPLC conditions were 1 mMol / copper sulfate aqueous solution as eluent, using a Tosoh Enantio-L1 column, and a UV detector was used for detection.

実施例1 グルコマンナン5重量部、カラギーナン3重量部、グ
リセリン2重量部を80℃で10分間混練して粉末を得た。
この粉末にβ−サイクロデキストリンのアジド化体(6
−アジド,6−デオキシ−β−サイクロデキストリン)2
重量部を混合した後、水98重量部に溶解して粘稠な水溶
液を得た。この水溶液を湿式キャスト法により製膜し厚
さ50μmの膜を得た。この膜で内筒の下端を閉塞し、筒
内に1:1含水メタノール中に0.15w/v%のDL−トリプトフ
ァン溶液30mlを注入し、予め純水500mlを注入した容器
内に、膜が純水中に浸水し、かつ容器底に接触しないよ
うにして30℃で24時間保持した。内筒を除去し容器内の
液を60〜70℃で減圧濃縮し、約2〜3mlの残留濃縮液を
得た。この濃縮液をメルク社製濃縮ゾーン付キラルTLC
板にスポットし、1:1含水メタノール(100容量)、アセ
トニトリル(30容量)の入ったTLC展開槽内でTLC板のス
ポットを展開した。常法に基づき展開TLC板を乾燥後、
ニンヒドリン発色溶液を噴霧し、塗布後120〜170℃に加
熱し、1個のスポットを得た。同時に展開した標準D−
トリプトファンのスポットと本実施例の濃縮成分のスポ
ットのRf値は一致した。
Example 1 5 parts by weight of glucomannan, 3 parts by weight of carrageenan, and 2 parts by weight of glycerin were kneaded at 80 ° C for 10 minutes to obtain a powder.
An azido form of β-cyclodextrin (6
-Azide, 6-deoxy-β-cyclodextrin) 2
After mixing by weight, the mixture was dissolved in 98 parts by weight of water to obtain a viscous aqueous solution. This aqueous solution was formed into a film by a wet casting method to obtain a film having a thickness of 50 μm. The lower end of the inner cylinder was closed with this membrane, and 30 ml of a 0.15 w / v% DL-tryptophan solution in 1: 1 aqueous methanol was injected into the cylinder, and the membrane was purified in a vessel previously charged with 500 ml of pure water. It was immersed in water and kept at 30 ° C. for 24 hours without touching the bottom of the container. The inner cylinder was removed, and the liquid in the container was concentrated under reduced pressure at 60 to 70 ° C. to obtain about 2 to 3 ml of a residual concentrated liquid. This concentrated solution is used for chiral TLC with concentration zone manufactured by Merck
The spot was spotted on the plate, and the spot of the TLC plate was developed in a TLC developing tank containing 1: 1 aqueous methanol (100 volumes) and acetonitrile (30 volumes). After drying the developed TLC board based on the usual method,
A ninhydrin color-developing solution was sprayed, and after application, heated to 120 to 170 ° C. to obtain one spot. Standard D developed simultaneously
The Rf values of the tryptophan spot and the spot of the concentrated component of the present example matched.

また、この濃縮液をロ紙でロ過後、限外ロ過膜で処理
して市販の光学分割カラムによるHPLC分析を行った。紫
外吸収270nmでの検出からクロマトグラムを求めた。ま
た、膜による透過前のDL−トリプトファンを同様に分析
した場合のクロマトグラムも求めた。透過液中にはD−
トリプトファンのみが検出された。
Further, this concentrated solution was filtered through a paper filter, treated with an ultrafiltration membrane, and subjected to HPLC analysis using a commercially available optical resolution column. The chromatogram was determined from the detection at 270 nm of ultraviolet absorption. In addition, a chromatogram when DL-tryptophan before permeation through the membrane was similarly analyzed was also determined. D- in the permeate
Only tryptophan was detected.

実施例2 光学異性体分割能を有する化合物として、β−サイク
ロデキストリンのアジド化体(6−アジド,6−デオキシ
−β−サイクロデキストリン)に代えてβ−サイクロデ
キストリンのトシル化体(6−トシル,6−デオキシ−β
−サイクロデキストリン)を用いた以外は実施例1と同
様にしてDL−トリプトファンの分割を行い、TLC測定及
びHPLC測定を行い、標準D−トリプトファンと同一成分
であることを確認した。
Example 2 As a compound having an optical isomer resolving ability, a tosylated β-cyclodextrin (6-tosyl) was used in place of the azido compound of β-cyclodextrin (6-azido, 6-deoxy-β-cyclodextrin). , 6-Deoxy-β
-Cyclodextrin), DL-tryptophan was split in the same manner as in Example 1, and TLC measurement and HPLC measurement were performed to confirm that it was the same component as the standard D-tryptophan.

実施例3 光学異性体分割能を有する化合物として、β−サイク
ロデキストリンのアジド化体(6−アジド,6−デオキシ
−β−サイクロデキストリン)に代えてβ−サイクロデ
キストリンのアミノ化体(6−アミノ,6−デオキシ−β
−サイクロデキストリン)を用いた以外は実施例1と同
様にして、同一濃度のDL−フェニルアラニンの分割を行
い、TLC測定及びHPLC測定を行い、溶出液が標準D−フ
ェニルアラニンと同一成分であることを確認した。
Example 3 As a compound having an optical isomer resolving ability, an aminated β-cyclodextrin (6-amino) was used instead of an azido compound of β-cyclodextrin (6-azido, 6-deoxy-β-cyclodextrin). , 6-Deoxy-β
-Cyclodextrin), the same concentration of DL-phenylalanine was separated, TLC measurement and HPLC measurement were performed in the same manner as in Example 1, and it was confirmed that the eluate was the same component as the standard D-phenylalanine. confirmed.

実施例4 光学異性体分割能を有する化合物として、β−サイク
ロデキストリンのアジド化体(6−アジド,6−デオキシ
−β−サイクロデキストリン)に代えてα−サイクロデ
キストリンを用いた以外は実施例1と同様にして、同一
濃度のDL−バリンの分割を行い、TLC測定及びHPLC測定
を行い、溶出液が標準D−バリンと同一成分であること
を確認した。
Example 4 Example 1 was repeated except that α-cyclodextrin was used in place of the azido compound of β-cyclodextrin (6-azido, 6-deoxy-β-cyclodextrin) as a compound having an optical isomer resolution ability. Similarly, the same concentration of DL-valine was divided, TLC measurement and HPLC measurement were performed, and it was confirmed that the eluate was the same component as the standard D-valine.

実施例5 グルコマンナン6重量部、カラギーナン3重量部、キ
サンタンガム1重量部を、70%ソルビット水溶液3重量
部と、60℃で15分間混練して粉末を得た。得られた粉末
13重量部に、β−サイクロデキストリン2重量部を混合
した後、実施例1と同様にして製膜した。この膜を用い
実施例1と同様にして同一濃度のDL−トリプトファンの
分割を行い、TLC測定及びHPLC測定を行い溶出液中の主
成分がD−トリプトファンと同一成分であることを確認
した。
Example 5 6 parts by weight of glucomannan, 3 parts by weight of carrageenan, and 1 part by weight of xanthan gum were kneaded with 3 parts by weight of a 70% sorbite aqueous solution at 60 ° C. for 15 minutes to obtain a powder. The resulting powder
After mixing 2 parts by weight of β-cyclodextrin with 13 parts by weight, a film was formed in the same manner as in Example 1. Using this membrane, the same concentration of DL-tryptophan was divided in the same manner as in Example 1, and TLC measurement and HPLC measurement were performed to confirm that the main component in the eluate was the same as D-tryptophan.

実施例6 実施例5のβ−サイクロデキストリンに代えてα−サ
イクロデキストリンを用いた以外は実施例5と同様にし
て同一濃度のDL−トリプトファンの分割を行い、TLC測
定及びHPLC測定を行い溶出液中の主成分がD−トリプト
ファンと同一成分であることを確認した。
Example 6 The same concentration of DL-tryptophan was divided in the same manner as in Example 5 except that α-cyclodextrin was used in place of β-cyclodextrin in Example 5, and TLC measurement and HPLC measurement were performed. It was confirmed that the main component therein was the same as D-tryptophan.

実施例7 実施例5のβ−サイクロデキストリンに代えてβ−サ
イクロデキストリンを公知の方法(特公昭62−275102号
公報)でエピクロルヒドリン架橋により調製した重合体
(粒径53〜100μの範囲)2重量部を用いた以外は実施
例5と同様にして同一濃度のDL−トリプトファンの分割
を行い、TLC測定及びHPLC測定を行い溶出液中の主成分
がD−トリプトファンと同一成分であることを確認し
た。
Example 7 In place of β-cyclodextrin in Example 5, β-cyclodextrin was replaced with epichlorohydrin by a known method (Japanese Patent Publication No. 62-275102). The same concentration of DL-tryptophan was divided in the same manner as in Example 5 except that the part was used, and TLC measurement and HPLC measurement were performed to confirm that the main component in the eluate was the same as D-tryptophan. .

実施例8 実施例5のβ−サイクロデキストリンに代えて実施例
7で用いたβ−サイクロデキストリン重合体を公知の方
法(62−275102号公報)でトシル化した誘導体2重量部
を用いた以外は、実施例5と同様にして同一濃度のDL−
トリプトファンの分割を行い、TLC測定及びHPLC測定を
行い溶出液中の主成分がD−トリプトファンと同一成分
であることを確認した。
Example 8 Except that the β-cyclodextrin polymer used in Example 7 was replaced with 2 parts by weight of a derivative obtained by tosylating the β-cyclodextrin polymer used in Example 7 by a known method (Japanese Patent Laid-Open No. 62-275102) in place of the β-cyclodextrin of Example 5. In the same manner as in Example 5, the same concentration of DL-
Tryptophan was split, and TLC measurement and HPLC measurement were performed to confirm that the main component in the eluate was the same as D-tryptophan.

実施例9 実施例5のβ−サイクロデキストリンに代えて実施例
7で用いたβ−サイクロデキストリン重合体を公知の方
法(62−275102号公報)でアミノ化した誘導体2重量部
を用いた以外は、実施例5と同様にして同一濃度のDL−
フェニルアラニンの分割を行い、TLC測定及びHPLC測定
を行い溶出液中の主成分がD−フェニルアラニンと同一
成分であることを確認した。
Example 9 Except that 2 parts by weight of a derivative obtained by aminating the β-cyclodextrin polymer used in Example 7 by a known method (Japanese Patent Laid-Open No. 62-275102) were used instead of the β-cyclodextrin of Example 5 In the same manner as in Example 5, the same concentration of DL-
Phenylalanine was split, and TLC measurement and HPLC measurement were performed to confirm that the main component in the eluate was the same as D-phenylalanine.

〔発明の効果〕〔The invention's effect〕

本発明により、光学異性体分割能を有する膜を介し
て、ラセミ化合物の水溶液と純水とを接触させることに
よるきわめて簡単で工業上の利用が容易なラセミ分割が
初めて可能となった。
INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible for the first time to achieve extremely simple and industrially easy racemic resolution by bringing an aqueous solution of a racemic compound into contact with pure water via a film having an optical isomer resolving ability.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) B01D 71/08 C07B 57/00 310 C07B 57/00 365 C08B 37/08 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (58) Field surveyed (Int. Cl. 6 , DB name) B01D 71/08 C07B 57/00 310 C07B 57/00 365 C08B 37/08

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項1】天然多糖類と多価アルコールまたは多価ア
ルコールの濃厚溶液との混練生成物を水に溶解して製膜
して得られた耐水性の膜内に、サイクロデキストリン及
び/又はサイクロデキストリンの化学修飾体が均一に分
散していることを特徴とする光学異性体分割膜。
A cyclodextrin and / or cyclodextrin is prepared in a water-resistant film obtained by dissolving a kneaded product of a natural polysaccharide and a polyhydric alcohol or a concentrated solution of a polyhydric alcohol in water to form a film. An optical isomer-separated membrane, wherein a chemically modified dextrin is uniformly dispersed.
【請求項2】天然多糖類と多価アルコールまたは多価ア
ルコールの濃厚溶液との混練生成物を水に溶解して製膜
して得られた耐水性の膜内に、サイクロデキストリン及
び/又はサイクロデキストリンの化学修飾体が均一に分
散している光学異性体分割膜を介してラセミ化合物溶液
と純水とを接触させ、D型或いはL型化合物のみを純水
中に溶出させることを特徴とするラセミ化合物の分割方
法。
2. A cyclodextrin and / or cyclodextrin is formed in a water-resistant film obtained by dissolving a kneaded product of a natural polysaccharide and a polyhydric alcohol or a concentrated solution of a polyhydric alcohol in water to form a film. A racemic compound solution is brought into contact with pure water through an optical isomer separation membrane in which a chemically modified dextrin is uniformly dispersed, and only a D-type or L-type compound is eluted in pure water. How to resolve racemates.
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