JP2866959B2

JP2866959B2 - Occult blood detection composition and test body coated with the composition

Info

Publication number: JP2866959B2
Application number: JP62231779A
Authority: JP
Inventors: 正直渡辺; 和之迫田
Original assignee: Dai Nippon Printing Co Ltd
Current assignee: Dai Nippon Printing Co Ltd
Priority date: 1987-03-27
Filing date: 1987-09-16
Publication date: 1999-03-08
Anticipated expiration: 2014-03-08
Also published as: JPS64465A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、潜血検出用組成物および検査体、詳しく
は、尿、糞便および体液中の血液を簡便かつ迅速に検出
するための検出用組成物およびその検出用組成物を用い
て形成した検査体に関するものである。〔従来の技術〕尿，吐物，胃内容液などの体液、もしくは糞便排泄物
中の潜血の検出は、多くの病態の診断において非常に貴
重な手段である。従来から、体液、特に尿中の血液を検出するには、主
として潜血検査試薬が塗布された検査体が用いられてき
た。この検査体は、使用に際して操作が簡便でしかも判
定が短時間で行なえるという利点がある。ところが、従来の潜血検出用検査体においては、過酸
化物が血液中の血色素の持つペルオキシダーゼ様作用
（ペルオキシダーゼと類似の作用）により分解され、分
解時に発生する酸素が被酸化性指示薬と反応して指示薬
を発色させる原理に基いており、血液中の血色素の持つ
ペルオキシダーゼ様作用は、ドライケミストリーにおい
て満足な感度と呈色濃度に寄与するには弱いので、この
点を解決する目的で、キノリンおよびキノリン誘導体を
含有させ、ペルオキシダーゼ様作用を強調する（言い換
えれば増感する）ようにした試験片が提案されている
（特公昭41−5680号公報）。しかし、このようにペルオキシダーゼ様作用を強調す
る場合、ｏ−トリジンやベンジジンのような高感度の被
酸化指示薬を使用するときは満足な感度と呈色濃度を与
えるが、それ以外の被酸化性指示薬を用いるときは満足
な感度と呈色色濃度が得られない欠点がある。また、潜血試験片中に含まれる過酸化物は、同時に含
まれる指示薬や緩衝剤との接触によっても分解されるの
で、感度や呈色濃度の低下が起る。この点を解決し、長
期保存性を付与する目的で、ゼラチンを用いた有機ヒド
ロペルオキシド（有機ヒドロ過酸化物の意味）のマイク
ロカプセル化も提案されている（特公昭54−10520号公
報）。しかしながら、マイクロカプセル化は多くの工程を必
要とするものであり、その上、保存期間中にマイクロカ
プセルの皮膜に硬化が起こり、水と接触した場合に迅速
な崩壊が起こりにくくなるので、一定以上の保存期間を
経過した潜血試験用試験片は実際使用上の感度および呈
色濃度が低下する。また、このものでは、マイクロカプ
セル化により有機ペルオキシドと他の指示薬とが隔絶さ
れる場合、同様に満足な感度と呈色濃度が得られにく
い。このような状況下で出願人は先に、被酸化性指示薬、
有機過酸化物、および結合材を溶解若しくは分散させ
て、インキ組成物を支持体上に印刷して検査体を製造す
る方法を提案している（特開昭60−178356号公報）。このものは、製造工程が簡略化されており、能率よく
試験片を製造し得る反面、保存性と、感度の点では必ず
しも充分とは言えないものであった。〔発明が解決しようとする問題点〕本発明は、従来技術を考慮して先に出願人のなした発
明を改良し、潜血検査用組成物および検査体において、
優れた感度を有し、高い呈色濃度を有すること、優
れた保存安定性を有すること、低温での乾燥ができて
指示薬の変質劣化を生じないこと、および塗布方法、
特に、印刷法により検査領域を形成できることをすべて
満足するものを得ることを目的としてなされたものであ
る。〔問題点を解決するための手段〕本発明は、以上の問題点を解決するために、有機ヒド
ロペルオキシドと被酸化性指示薬の何れかをマイクロカ
プセル化することによって、保存中に有機ヒドロペルオ
キシドが他の物質と反応して分解されるのを防止すると
共に、増感剤を使用して感度と呈色濃度の高い、印刷等
の手段によって簡単に製造することのできる潜血検出用
組成物と検査体を得たものである。本発明は、有機ヒドロペルオキシド，該有機ヒドロペ
ルオキシド及び過酸化活性物質の存在下で検出可能な応
答をなすことができる被酸化性指示薬，増感剤,pH緩衝
剤，結合材，および吸水性粉末が非水溶媒中に溶解若し
くは分散されている潜血検出用組成物であって、該構成
成分を有機ヒドロペルオキシドを含む第１のグループ
と、被酸化性指示薬を含む第２のグループに分け、該第
１のグループ又は第２のグループの何れかが実質的に水
溶性高分子のみからなり表面が未硬化である水溶性のマ
イクロカプセル皮膜材によってマイクロカプセル化され
た潜血検出用インキ組成物に関するものである。第１の
グループに含まれる構成成分としては、有機ヒドロペル
オキシドの他、増感剤及び結合材の一部とがあり、マイ
クロカプセル化は有機ヒドロペルオキシド単独について
行ってもよいが、好ましくは、有機ヒドロペルオキシド
と増感剤及び必要に応じて結合材を加えてマイクロカプ
セル化を行う。増感剤については後に詳述するが、本発
明においては、キノリン若しくはその誘導体、トリエタ
ノールアミン塩の何れかを使用するが、特に両者を併用
することが好ましい。一方、マイクロカプセル化は、第２のグループに含ま
れる構成成分、被酸化性指示薬、pH緩衝剤、吸水性粉末
及び結合材の一部について有機ヒドロペルオキシドと反
応する恐れのあるものについて行うこともできる。また、本発明は、上記のインキ組成物を支持体上に支
持せしめ、検査体とすることができる。即ち、有機ヒド
ロペルオキシド、該有機ヒドロペルオキシド及び過酸化
活性物質の存在下で検出可能な応答をなすことができる
被酸化性指示薬，増感剤,pH緩衝剤，結合材，および吸
水性担体粉末よりなる潜血検出用組成物であって、該構
成成分のうち、有機ヒドロペルオキシドを含む第１のグ
ループと被酸化性指示薬を含む第２のグループの何れか
が水溶性のマイクロカプセル皮膜材によってマイクロカ
プセル化された組成物をインキ組成物として用い、支持
体上に塗付、もしくは印刷して潜血検出用検査体とす
る。〔作用〕本発明によれば、潜血検出用組成物を有機ヒドロペル
オキシドを含む構成成分のグループと被酸化性指示薬を
含む構成成分のグループとに分け、何れかをマイクロカ
プセル化することによって有機ヒドロペルオキシドが保
存中に他の物質と反応することがなく、また、増感剤を
使用するので、カプセルが崩壊した後の反応の感度を高
くすることができる。〔実施例〕以下に、本発明における潜血検出用組成物の各構成成
分について、また、潜血検出用検査体の製造について順
を追って説明する。有機ヒドロペルオキシド有機ヒドロペルオキシドとしては、そのグループ内に
属する良く知られた多くの化合物のうち、過酸化物に感
受性を有する指示薬の存在下に過酸化活性物質と反応し
て、色変化または、検査体に吸収されるか若しくは反射
される光の変化などの、検出可能な応答をすることがで
きるものである限り何れも使用できる。本発明の潜血検
出用組成物に使用するものとしては、例えば次のような
ものがある。クメンヒドロペルオキシド、ｔ−ブチルヒドロペルオ
キシド、2,5−ジメチルヘキサン−2,5−ジヒドロペルオ
キシド、ジイソプロピルベンゼンヒドロペルオキシド、
若しくはパラメンタンヒドロペルオキシド、などの単
独、またはこれらの混合物である。このなかでも、クメンヒドロペルオキシドを用いるこ
とが好ましい。有機ヒドロペルオキシドは、潜血検出用組成物の固形
分に対して１〜30重量％、好ましくは、２〜25重量％の
量で含有させることができる。マイクロカプセル皮膜材本発明において使用可能なマイクロカプセルの皮膜材
は、潜血検出用組成物を構成する成分を、有機ヒドロペ
ルオキシド，増感剤，結合材の一部よりなる第１のグル
ープと、被酸化性指示薬,pH緩衝剤，吸水性粉末及び結
合材の一部よりなる第２のグループとに分けた場合、第
１のグループに属する成分の何れか、又は第２のグルー
プに属する成分の何れかと混合して非水溶媒中で良好な
エマルジョンを形成する乳化剤であって、形成されるマ
イクロカプセル皮膜は実質的に水溶性高分子のみからな
り、表面を硬化させる等の処理を行わないので被検査液
中の水と接触すると迅速に崩壊して、内包していた有機
ヒドロペルオキシド又は被酸化性指示薬等を呈色反応に
関与させる働きを有するものである。このような条件を満たすことが確かめられたマイクロ
カプセル皮膜材としては次のようなものがある。ポリビニルアルコール樹脂，ポリビニルピロリドン樹
脂，ポリアクリルアミド樹脂，若しくはポリ酢酸ビニル
樹脂などの水溶性合成樹脂；メチルセルロース，エチルセルロース，ヒドロキシセ
ルロース，若しくはカルボキシメチルセルロースなどの
水溶性セルロース誘導体；デンプン，多糖類，ゼラチン，カゼイン，アラビアゴ
ム，若しくはアルギン酸ナトリウムなどの天然高分子な
どがあり、これらのうち、特にアラビアゴム，カルボキ
シメチルセルロース，ポリビニルアルコール樹脂が好ま
しい。マイクロカプセル皮膜材は、潜血検出用組成物の固形
分に対して２〜70重量％、好ましくは４〜50重量％で存
在することが好ましい。被酸化性指示薬被酸化性指示薬は、酵素によって酸化されて発色する
指示薬であって、例えばベンジジン類及びＮ−アルキル
化ベンジジン類等の従来既知の化合物を広く用いること
ができる。この内、ｏ−トリジン、3,3′,5,5′−テト
ラメチルベンジジン、2,7−アザフルオレンなどが好ま
しく、中でも特に、3,3′,5,5′−テトラメチルベンジ
ジンを用いることが好ましい。この被酸化性指示薬は、潜血検出用組成物の固形分に
対して0.5〜10重量％、好ましくは、0.6〜６重量％の量
で存在することが望ましい。増感剤増感剤として、キノリン若しくはその誘導体とトリエ
タノールアミン塩の何れか、又はこれらの混合物を使用
することにより、血液の存在下での潜血検出用検査体の
色御形成を促進し、感度および呈色濃度を向上すること
ができる。キノリン若しくはその誘導体としては、キノリン，キ
ニン,6−メトキシキノリン,6−メチルキノリン，若しく
は７−メチルキノリンなどが用いられ、この内、６−メ
トキシキノリンが特に好ましい。トリエタノールアミン塩としては、トリエタノールア
ミン塩酸塩，トリエタノールアミンリン酸塩，若しくは
トリエタノールアミン硫酸塩などが用いられるが、この
内、硫酸塩であるラウリル硫酸トリエタノールアミン，
ポリオキシラウリル硫酸トリエタノールアミンが好まし
く、中でも特に、ラウリル硫酸トリエタノールアミンを
用いることが好ましい。キノリン若しくはその誘導体は、潜血検出用組成物の
固形分に対して0.5〜10重量％、好ましくは0.6〜６重量
％の量で存在することが望ましい。また、トリエタノールアミン塩は、潜血検出用組成物
の固形分に対して１〜20重量％、好ましくは、２〜15重
量％の量で存在することが望ましい。緩衝剤 pH緩衝剤は、上記の被酸化性指示薬が潜血検出用組成
物中で好ましい呈色変化を起こすpHの近くのpH値を保つ
ために用いられる。pH緩衝剤としては、所定のpH値（例
えばpH5）を潜血検出用組成物に与えることができるも
のであればよいが、具体的にはクエン酸とクエン酸ナト
リウムとの組合わせを用いることが好ましい。結合材結合材は、被検査液中の成分およびpH等に影響を及ぼ
さず、かつ試薬類、特に被酸化性指示薬に影響を及ぼさ
ず、しかも呈色反応を妨げないものであることが要求さ
れる。このような条件を満たすことが確かめられた結合
材としては次のようなものがあり、これらは単独若しく
は二種以上の混合物で用いられる。ポリエステル樹脂，アルキッド樹脂，ポリウレタン樹
脂，ポリスチレン樹脂，アクリル樹脂，エポキシ樹脂，
塩化ビニル樹脂，塩化ビニル共重合体樹脂，ポリビニル
ブチラール樹脂，ポリビニルアルコール樹脂，ポリビニ
ルピロリドン樹脂，若しくは無水マレイン酸系共重合体
樹脂などの合成樹脂；メチルセルロース，エチルセルロース，ヒドロキシエ
チルセルロース，カルボキシメチルセルロースなどのセ
ルロース誘導体；デンプン，多糖類，ゼラチン，カゼイン，若しくはア
ルギン酸ナトリウムなどの天然高分子が挙げられる。結合材は、潜血検出用組成物の固形分に対し0.1〜20
重量％、好ましくは0.5〜10重量％の割合で使用するこ
とが望ましい。吸水性粉末吸水性粉末は、支持体上に塗布し、乾燥して形成され
た検査領域の吸水性を高め、被検査液と試薬組成物との
接触を促進し、支持薬の呈色反応を促進する働きを有す
る。このような吸水性粉末としては、水と接触した場合に
極端な酸性或いはアルカリ性を示すものは好ましくな
く、しかも白色度の高いものが好ましい。具体的には、
次のようなものが挙げられる。カオリン，合成シリカ，ガラス，セルロースブロッ
ク，微結晶セルロース，イオン交換セルロース，イオン
交換樹脂，炭酸カルシウム，炭酸マグネシウム，ケイ酸
アルミニウムなどが使用できる。吸水性粉末は、潜血検出用組成物の固形分に対し30〜
90重量％の割合で使用することが望ましい。溶媒溶媒としては、上記の各成分、特に結合材を均一かつ
安定に溶解若しくは分散させることができるものが好ま
しい。このような条件を満たす溶媒としては、ベンゼ
ン，トルエンなどの芳香族炭化水素、メチルエチルケ
トンなどの脂肪族ケトン、酢酸エチルなどのエステル
類、ｎ−ブタノールなどのアルコール類などの非水溶
媒若しくは水、または〜のものの混合物が挙げら
れる。しかしながら、潜血検出用組成物としては、支持体上
に塗布した後の乾燥工程を低温、かつ短時間で行なえる
という点で非水溶媒を使用することが好ましい。非水溶
媒を使用すると、検査体上に塗布し組成物の残留成分に
基因する変質劣化を防止できるという効果もある。その他の成分場合によっては、上記各成分のほかに、湿潤剤を潜血
検出用組成物中に配合する。湿潤剤としては、非イオン性界面活性剤，陰イオン性
界面活性剤，陽イオン性界面活性剤，両性界面活性剤，
若しくはポリエチレングリコール類などが挙げられる。
湿潤剤は、各試薬の分散に役立ち、均一な検査領域の形
成を促進し、水濡れ性を向上させることができる。湿潤
剤は潜血検出用組成物の固形分に対して0.5〜５重量％
の量で存在することが好ましい。また、支持薬の呈色色調を更に見やすくするために、
例えばオイルイエロー等の背景色素を添加してもよい。検査体の製造上記のような潜血検出用組成物は、これをインキ組成
物として用い、支持体上に塗布し、続いて乾燥すること
により潜血検出用領域が形成され、検査体が得られる。塗布方法としては、印刷法，コーティング法（例え
ば、ロールコーティング法，スプレーコーティング法，
ディップコーティング法，ベターコーティング法）など
が用いられる。本発明においては、潜血検出用組成物の塗布量が比較
的多く、しかも、その塗布量は一定であることが好まし
いため、シルクスクリーン印刷法，凹版印刷法，グラビ
ア印刷法などによって潜血検出用組成物を支持体上に塗
布するのが好ましい。潜血検出用組成物の支持体上への塗布量は、組成物の
種類にもよるが、一般に２〜150g/m²（乾燥時）である
ことが好ましい。支持体支持体としては、潜血検出用組成物と反応せず、しか
も、指示薬の呈色を阻害しないものであることが好まし
い。具体的には、紙，合成紙，不織布，若しくは合成樹脂
フィルム，または、これらの複合体である紙と合成樹脂
フィルムの組み合わせ等の積層体等である。このような支持体上に潜血検出用領域を形成した検査
体は、スティック状，ロール状，テープ状などの形態に
形成されていてもよい。或いは、支持体自身が被検査液
を採取できる形態、例えば、コップ状，試験管状，皿
状，トレイ状，スポイト状に形成されていてもよい。以下、本発明の潜血検出用組成物の調製と検査用試験
片の製造を実施例を挙げて説明する。実施例１下記の潜血検出用組成物のうち、クメンヒドロペルオ
キシド、及び増感剤である６−メトキシキノリンをアラ
ビアゴムを用いてマイクロカプセル化し、他の成分を加
えて潜血検出用組成物を調製した。次いで、該潜血検出
用組成物をホモミキサーで微細分散させ、スクリーン印
刷法により厚み300μｍの白色ポリスチレンシート上に
一辺が5mmの正方形の検査試薬部を印刷し、印刷後60℃
の温度で40分間乾燥した。印刷に使用した版の線数は80
メッシュ，レジストおよびスクリーン紗の厚みの合計は
130μｍであった。乾燥後、所定の寸法のスティック状
に裁断して検査用試験片を得た。潜血検出用組成物クメンヒドロペルオキシド …3.0重量部６−メトキシキノリン 1.0重量部（以上カプセル内）アラビアゴム 9.4重量部 3,3′,5,5′−テトラメチルベンジジン …1.5重量部クエン酸 …0.56重量部クエン酸ナトリウム …2.2重量部ラウリル硫酸トリエタノールアミン …1.62重量部ポリエチレングリコール …2.52重量部ポリビニルブチラール …3.6重量部（積水化学製，エスレックBX−１）セルロース微粉末 …22.4重量部（旭化成製，アビセルTG−Ｄ）ｎ−アミルアルコール …39.7重量部ブチルセロソルブアセテート …13.0重量部被検査液として、正常尿 0.06mg/dlのヒトヘモグロビン（シグマ社製）含有尿 0.15mg/dlのヒトヘモグロビン（シグマ社製）含有尿 0.75mg/dlのヒトヘモグロビン（シグマ社製）含有尿の４種類を準備し、上記で得られた検査用試験片を〜
の被検査液中に浸漬し、浸漬後着ちに取り出して１分
間静置した後の検査試薬部の呈色を観察した。検査試薬部の呈色は均一かつ鮮明であり、呈色濃度は
被検査液中のヒトヘモグロビン濃度の増加に伴って段階
的に高くなり、上記の範囲内で被検査液中の潜血の濃度
を明確に判別可能であった。呈色した検査用試験片を室
温で５分間静置しても色調の変化は認められなかった。また、得られた検査用試験片をガラス容器中に密封
し、40℃で12か月間保存した後に、上記と同様にして試
験を行なったところ、検査試薬部の呈色は保存前と同様
に均一，鮮明，かつ安定であり、被検査液中のヒトヘモ
グロビン濃度を保存前と同様に明確に判別することが可
能であった。また上記〜の被検査体とは別に、正常尿並びに、
正常尿に赤血球を20個／μ、および正常尿に赤血球を
250個／μ、それぞれ溶解したものを被検査液として
準備し、同様にして呈色させたところ、検査試薬部に
は、鮮明且つ安定な斑点が生じ、斑点の数は被検査液中
の赤血球の濃度の増加に伴って段階的に高くなり、上記
の範囲内で被検査液中の赤血球の濃度を明確に判別可能
であった。呈色した検査用試験片を室温で５分間静置し
ても色調の変化は認められなかった。また、得られた検査用試験片をガラス容器中に密封
し、40℃で12ケ月保存した後に、上記と同様にして試験
を行なったところ、検査試薬部の呈色は保存前と同様に
鮮明，且つ安定であり、被検査液中の赤血球の濃度を保
存前と同様に明確に判別することが可能であった。比較例１実施例１に示したクメンヒドロペルオキシド及び６−
メトキシキノリンをマイクロカプセル化せず、同重量部
のクメンヒドロペルオキシドと６−メトキシキノリンを
加えた以外は実施例１と同様にして、検査用試験片を製
造した。しかしながら、検査試薬部は60℃で40分間の乾燥後、
青色に汚染された。また、実施例１で用いた〜の被検査液を用いて試
験したところ、乾燥時の汚染により低濃度域での被検査
液中のヘモグロビン濃度を明確に判別することは困難で
あった。更に、製造した検査用試験片をガラス容器中に密封
し、40℃で一晩保存した後、上記と同様にして試験を行
なったところ、保存前とくらべて検査試薬部の呈色は不
均一且つ不鮮明となり、被検査液中のヘモグロビンの濃
度の判別も困難であった。実施例２実施例１における潜血検出用組成物について、クメン
ヒドロペルオキシドの他、増感剤である６−メトキシキ
ノリン、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、湿潤剤で
あるポリエチレングリコール、樹脂であるポリビニルブ
チラールの一部をアラビアゴムを用いてマイクロカプセ
ル化し、各成分を下記のように使用して、実施例１と同
様にして検査用試験片を製造したところ、同様の呈色を
示し、保存性も良好であった。潜血検出用組成物クメンヒドロペルオキシド …3.6重量部６−メトキシキノリン …1.0重量部ラウリル硫酸トリエタノールアミン …1.62重量部ポリエチレングリコール …2.51重量部ポリビニルブチラール …0.2重量部（積水化学製，エスレックBX−１）（以上カプセル内）アラビアゴム …9.4重量部 3,3′,5,5′−テトラメチルベンジジン …1.5重量部クエン酸 …0.56重量部クエン酸ナトリウム …2.2重量部ポリビニルブチラール …3.6重量部（積水化学製，エスレックBX−１）（カプセル外）セルロース微粉末 …22.4重量部（旭化成製，アビセルTG−Ｄ）ｎ−アミルアルコール …39.7重量部ブチルセロソルブアセテート …13.0重量部比較例２実施例１における潜血検出用組成物について、クメン
ヒドロペルオキシド、６−メトキシキノリンの他、被酸
化性指示薬である3,3′,5,5′−テトラメチルベンジジ
ンをアラビアゴムを用いてマイクロカプセル化し、各成
分を下記のように使用して、実施例１と同様にして検査
用試験片を製造した。潜血検出用組成物クメンヒドロペルオキシド …3.6重量部６−メトキシキノリン …1.0重量部 3,3′,5,5′−テトラメチルベンジジン …1.5重量部（以上カプセル内）アラビアゴム …9.4重量部クエン酸 …0.56重量部クエン酸ナトリウム …2.2重量部ラウリル硫酸トリエタノールアミン …1.62重量部ポリエチレングリコール …2.52重量部ポリビニルブチラール …3.6重量部（積水化学製，エスレックBX−１）セルロース微粉末 …22.4重量部（旭化成製，アビセルTG−Ｄ）ｎ−アミルアルコール …39.7重量部ブチルセロソルブアセテート …13.0重量部しかしながら、検査試薬部は60℃で40分間の乾燥後、
青色に汚染された。また、実施例１で用いた〜の被検査液を用いて試
験したところ、乾燥時の汚染により低濃度域での被検査
液中のヘモグロビン濃度を明確に判別することは困難で
あった。更に、製造した検査用試験片をガラス容器中に密封
し、40℃で一晩保存した後、上記と同様にして試験を行
なったところ、保存前とくらべて検査試薬部の呈色は不
均一且つ不鮮明となり、被検査液中のヘモグロビンの濃
度の判別も困難であった。比較例３実施例１における潜血検出用組成物について、クメン
ヒドロペルオキシド、６−メトキシキノリンの他、緩衝
剤であるクエン酸およびクエン酸ナトリウムをアラビア
ゴムを用いてマイクロカプセル化し、各成分を下記のよ
うに使用して、実施例１と同様にして検査用試験片を製
造した。潜血検出用組成物クメンヒドロペルオキシド …3.6重量部６−メトキシキノリン …1.0重量部クエン酸 …0.56重量部クエン酸ナトリウム …2.2重量部（以上カプセル内）アラビアゴム …9.4重量部 3,3′,5,5′−テトラメチルベンジジン …1.5重量部ラウリル硫酸トリエタノールアミン …1.62重量部ポリエチレングリコール …2.52重量部ポリビニルブチラール …3.6重量部（積水化学製，エスレックBX−１）セルロース微粉末 …22.4重量部（旭化成製，アビセルTG−Ｄ）ｎ−アミルアルコール …39.7重量部ブチルセロソルブアセテート …13.0重量部しかし、実施例１で用いた〜の被検査液を用いて
試験したところ、乾燥時の汚染により低濃度域での被検
査液中のヘモグロビン濃度を明確に判別することは困難
であった。更に、製造した検査用試験片をガラス容器中に密封
し、40℃で一晩保存した後、上記と同様にして試験を行
なったところ、保存前とくらべて検査試薬部の呈色は不
均一且つ不鮮明となり、被検査液中のヘモグロビンの濃
度の判別も困難であった。実施例３実施例１の潜血検出用組成物のうち、被酸化性指示薬
である3,3′,5,5′−テトラメチルベンジジンと、pH緩
衝剤であるクエン酸，クエン酸ナトリウムをアラビアゴ
ムを用いてマイクロカプセル化し、過酸化物であるクメ
ンヒドロペルオキシドと、増感剤である６−メトキシキ
ノリンをマイクロカプセル化せず、以下に示す組成で潜
血検出用試験片を作製した。潜血検出用組成物 3,3′,5,5′−テトラメチルベンジジン …1.5重量部クエン酸 …0.56重量部クエン酸ナトリウム …2.2重量部（以上カプセル内）アラビアゴム …9.4重量部クメンヒドロペルオキシド …3.3重量部６−メトキシキノリン …0.9重量部ラウリル硫酸トリエタノールアミン …1.62重量部ポリエチレングリコール …2.52重量部ポリビニルブチラール …3.6重量部（積水化学製，エスレックBX−１）セルロース微粉末 …22.4重量部（旭化成製，アビセルTG−Ｄ）ｎ−アミルアルコール …39.7重量部ブチルセロソルブアセテート …13.0重量部実施例１で用いたのと同様にして被検査液を用いて試
験したところ、実施例１と同様に検査試薬部の呈色は均
一かつ鮮明であり、呈色濃度は被検査液中のヒトヘモグ
ロビン濃度の増加に伴って段階的に高くなり、被検査液
中の潜血の濃度を明確に判別可能であった。呈色した検
査用試験片を室温で５分間静置しても色調の変化は認め
られなかった。また、得られた検査用試験片をガラス容器中に密封
し、40℃で12ケ月間保存した後に、上記と同様にして試
験を行なったところ、検査試薬部の呈色は保存前と同様
に均一、鮮明、かつ安定であり、被検査液中のヒトヘモ
グロビン濃度を保存前と同様に明確に判別することが可
能であった。比較例４実施例３の潜血検出用組成物のうち、被酸化性指示薬
である3,3′,5,5′−テトラメチルベンジジンをアラビ
アゴムを用いてマイクロカプセル化し、過酸化物である
クメンヒドロペルオキシドと増感剤である６−メトキシ
キノリンをマイクロカプセル化せず、以下に示す組成
で、潜血検出用試験片を作製した。潜血検出用組成物 3,3′,5,5′−テトラメチルベンジジン …1.5重量部（以上カプセル内）アラビアゴム …5.4重量部クメンヒドロペルオキシド …3.3重量部６−メトキシキノリン …0.9重量部クエン酸 …0.56重量部クエン酸ナトリウム …2.2重量部ラウリル硫酸トリエタノールアミン …1.62重量部ポリエチレングリコール …2.52重量部ポリビニルブチラール …3.6重量部（積水化学製，エスレックBX−１）セルロース微粉末 …22.4重量部（旭化成製，アビセルTG−Ｄ）ｎ−アミルアルコール …39.7重量部ブチルセロソルブアセテート …13.0重量部しかしながら製造した検査用試験片をガラス容器中に
密封し、40℃で12ケ月保存した後、実施例１と同様にし
て被検査液を用いて試験を行なったところ、保存前とく
らべて検査試薬部の呈色は不均一かつ不鮮明となり、被
検査液中のヘモグロビンの濃度の判別も困難であった。〔発明の効果〕本発明においては、潜血検出用組成物中に添加される
有機ヒドロキシペルオキシドが、組成物中の他の成分と
接触して分解されることを防止するために、有機ヒドロ
ペルオキシド、又は有機ヒドロペルオキシドと反応しな
い成分をマイクロカプセル化するか、又は有機ヒドロペ
ルオキシドと接触して反応する被酸化性指示薬や緩衝剤
をマイクロカプセル化したものを使用するので、潜血検
出用組成物を支持体上に塗布し、乾燥することにより、
汚染を生じることなく検査体を製造でき、また、保存中
に有機ヒドロキシペルオキシドが指示薬や緩衝剤と接触
して分解されることを防止できる。また、本発明においては、潜血検出用組成物中にキノ
リンやトリエタノールアミン塩を添加するので、感度及
び呈色濃度を向上させることができ、低濃度域でのヘモ
グロビン並びに赤血球の半定量を可能にするものであ
る。特に、本発明においてはマイクロカプセルの皮膜材
として水溶性高分子を使用し、カプセル形成後、硬化等
の処理を行わないので、被膜の崩壊が速く、反応が迅速
に起きる利点もある。更に又、本発明においては支持体上に直接に塗布する
ことより、特に印刷法により潜血検出用領域を形成でき
るので、大量生産に有利であり、製造工程を簡略化でき
る。The present invention relates to a composition for detecting occult blood and a test body,
Detects blood in urine, feces and body fluids easily and quickly
Using the composition for detection and the composition for detection
It relates to a test object formed by the above method. [Prior art] Body fluids such as urine, vomit, gastric fluid, or fecal excrement
Detection of occult blood in blood is very valuable in the diagnosis of many conditions.
It is a heavy means. Traditionally, detecting body fluids, especially blood in urine, has
Specimens coated with occult blood test reagents have been used as
Was. This test piece is easy to operate and easy to use.
There is an advantage that the setting can be performed in a short time. However, in conventional occult blood detection specimens,
Has a peroxidase-like action of hemoglobin in blood
(Analogous to peroxidase)
Oxygen generated at the time of dissolution reacts with the oxidizable indicator and the indicator
Is based on the principle of coloring
Peroxidase-like action in dry chemistry
It is weak to contribute to satisfactory sensitivity and color density.
Quinoline and quinoline derivatives
To enhance peroxidase-like action (in other words,
Sensitized if possible) has been proposed
(Japanese Patent Publication No. 41-5680). However, this emphasizes the peroxidase-like action
High sensitivity, such as o-tolidine and benzidine.
Provide satisfactory sensitivity and color density when using oxidation indicator
Yes, but satisfactory when using other oxidizable indicators
There is a drawback that high sensitivity and color density cannot be obtained. In addition, peroxide contained in the occult blood test piece was also contained at the same time.
Can also be broken down by contact with the indicator or buffer
In this case, the sensitivity and the color density are lowered. Resolve this point,
Organic hydrate using gelatin for the purpose of imparting preservability
Microphone of loperoxide (meaning organic hydroperoxide)
The encapsulation has also been proposed (Japanese Patent Publication No. 54-10520)
Information). However, microencapsulation requires many steps.
It is important that the micro
Cures on the coating of the capsule and quickly when contacted with water
Storage time is longer than a certain
Aged occult blood test strips have a practical sensitivity and presentation.
The color density decreases. In addition, the microcaps
Cellularization separates organic peroxide from other indicators
If it is difficult to obtain satisfactory sensitivity and color density
No. In such a situation, the applicant first gives the oxidizable indicator,
Dissolve or disperse organic peroxide and binder
To print the ink composition on a support to produce a test piece.
(JP-A-60-178356). This product has a simplified manufacturing process and is efficient
Although test specimens can be manufactured, in terms of storage stability and sensitivity,
It was not enough. [Problems to be solved by the invention] The present invention has been made by the applicant in consideration of the prior art.
Improved occult blood composition and test body,
High sensitivity, high color density, excellent
It has excellent storage stability and can be dried at low temperatures.
Not to cause deterioration of indicator, and application method,
In particular, all that the inspection area can be formed by the printing method
It was made with the purpose of obtaining satisfaction
You. [Means for Solving the Problems] The present invention provides an organic
Either lopoperoxide or an oxidizable indicator
Pusselification allows for organic hydroperoxides during storage.
To prevent oxides from decomposing by reacting with other substances
Both use sensitizers for high sensitivity and high color density, printing, etc.
For occult blood detection that can be easily manufactured by
The composition and the specimen were obtained. The present invention relates to an organic hydroperoxide,
Detectable in the presence of peroxides and peroxide actives.
Oxidizable indicator, sensitizer, pH buffer
Dispersant, binder, and water-absorbing powder dissolve in non-aqueous solvent
Or a dispersed occult blood detection composition,
First Group Including Components With Organic Hydroperoxides
And a second group containing an oxidizable indicator,
Either the first group or the second group is substantially water
A water-soluble polymer consisting only of a soluble polymer and having an uncured surface
Microencapsulated by microcapsule coating material
And an ink composition for detecting occult blood. First
The components included in the group include organic hydroper
In addition to oxides, there are sensitizers and some binders.
Clo encapsulation for organic hydroperoxide alone
But preferably organic hydroperoxide
Add the sensitizer and binder if necessary
Perform cellization. The sensitizer will be described in detail later.
Quinoline or its derivatives, trieta
Use any of the amine amines, especially both
Is preferred. On the other hand, microencapsulation is included in the second group
Components, oxidizable indicator, pH buffer, water-absorbing powder
Some of the binders and organic hydroperoxides
You can also do things that you might respond to. Further, the present invention provides a method for supporting the above ink composition on a support.
It can be used as a test object. That is, organic hide
Loperoxide, said organic hydroperoxide and peroxide
Can produce a detectable response in the presence of the active substance
Oxidizable indicators, sensitizers, pH buffers, binders, and absorbents
An occult blood detection composition comprising an aqueous carrier powder,
Among the components, a first group containing an organic hydroperoxide
Any of the second group comprising a loop and an oxidizable indicator
Is a microcapsule with water-soluble microcapsule coating material.
Uses the pressed composition as an ink composition and supports it.
Apply or print on the body to form an occult blood detection specimen.
You. According to the present invention, the composition for occult blood detection is an organic hydroper
Oxidizable indicators and a group of components containing oxides
Component group, and any one of them
Organic hydroperoxide is preserved by
Does not react with other substances during
Use to increase the sensitivity of the reaction after capsule disintegration
Can be done. [Examples] The components of the occult blood detection composition of the present invention are described below.
And the manufacture of test specimens for occult blood detection.
Will be described later. Organic hydroperoxides As organic hydroperoxides,
Of the many well-known compounds belonging to it,
Reacts with peroxidatively active substances in the presence of
Color change or absorbed or reflected by the test object
Can provide a detectable response, such as a change in light
Any one can be used as long as it can be used. Occult blood test of the present invention
Examples of the composition used for dispensing include the following:
There is something. Cumene hydroperoxide, t-butyl hydroperoxide
Oxide, 2,5-dimethylhexane-2,5-dihydroperoxide
Oxide, diisopropylbenzene hydroperoxide,
Or a simple substance such as paramenthane hydroperoxide.
German or a mixture thereof. Among them, the use of cumene hydroperoxide
Is preferred. Organic hydroperoxide is a solid in the composition for occult blood detection.
1 to 30% by weight, preferably 2 to 25% by weight
It can be contained in an amount. Microcapsule coating material Microcapsule coating material usable in the present invention
Is an organic hydrope
The first glue consisting of oxide, sensitizer, and a part of the binder
And oxidizable indicator, pH buffer, water-absorbing powder and
When divided into a second group consisting of a part of the mixture,
Any of the components belonging to the first group or the second group
Mixed with any of the components belonging to the
An emulsifier that forms an emulsion,
Microcapsule coatings consist essentially of water-soluble polymers.
No treatment such as hardening the surface
When it comes in contact with the water inside, it rapidly disintegrates and contains organic matter
Hydroperoxide or oxidizable indicator for color reaction
It has the function of involving. Micro that has been confirmed to satisfy such conditions
The following are examples of the capsule coating material. Polyvinyl alcohol resin, polyvinyl pyrrolidone tree
Fat, polyacrylamide resin, or polyvinyl acetate
Water-soluble synthetic resins such as resins; methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxy cellulose
Such as lulose or carboxymethylcellulose
Water-soluble cellulose derivatives; starch, polysaccharides, gelatin, casein, arabic
Or natural polymers such as sodium alginate
Among them, especially gum arabic and carboki
Preference is given to cimethylcellulose and polyvinyl alcohol resins.
New The microcapsule coating material is a solid of the composition for occult blood detection.
2 to 70% by weight, preferably 4 to 50% by weight
Is preferably present. Oxidizable indicators Oxidizable indicators are oxidized by enzymes and develop color
Indicators such as benzidines and N-alkyl
Widely use conventionally known compounds such as benzidine fluoride
Can be. Of these, o-tolidine, 3,3 ', 5,5'-tetra
Lamethylbenzidine, 2,7-azafluorene, etc. are preferred.
3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzene
Preferably, gin is used. This oxidizable indicator is added to the solid content of the occult blood detection composition.
0.5 to 10% by weight, preferably 0.6 to 6% by weight
It is desirable to exist in. Sensitizer As sensitizer, quinoline or its derivative and triet
Use any of the Tanolamine salts or their mixtures
By doing so, the test body for occult blood detection in the presence of blood
To promote color formation and improve sensitivity and color density
Can be. Quinoline or derivatives thereof include quinoline,
Nin, 6-methoxyquinoline, 6-methylquinoline, young
Is 7-methylquinoline or the like, of which 6-methyl
Toxiquinoline is particularly preferred. Triethanolamine salts include triethanolamine
Min hydrochloride, triethanolamine phosphate, or
Triethanolamine sulfate is used.
Of which, triethanolamine lauryl sulfate, which is a sulfate,
Polyoxylauryl triethanolamine is preferred
And especially, triethanolamine lauryl sulfate.
Preferably, it is used. Quinoline or a derivative thereof is used in the composition for detecting occult blood.
0.5 to 10% by weight based on the solid content, preferably 0.6 to 6% by weight
%. Further, the triethanolamine salt is a composition for detecting occult blood.
1 to 20% by weight, preferably 2 to 15
Desirably it is present in an amount of% by weight. Buffer pH buffer is the above oxidizable indicator, the composition for occult blood detection
Maintain a pH value near the pH that causes a favorable color change in the material
Used for As a pH buffer, a predetermined pH value (eg,
For example, pH 5) can be given to the composition for detecting occult blood.
But specifically, citric acid and sodium citrate
It is preferred to use a combination with lithium. Binders Binders affect the components in the test solution, pH, etc.
Impact on reagents, especially oxidizable indicators
That do not interfere with the color reaction.
It is. A bond that has been verified to satisfy such conditions
There are the following materials, which are young and young
Is used in a mixture of two or more. Polyester resin, alkyd resin, polyurethane tree
Fat, polystyrene resin, acrylic resin, epoxy resin,
Vinyl chloride resin, vinyl chloride copolymer resin, polyvinyl
Butyral resin, polyvinyl alcohol resin, polyvinyl alcohol
Rupyrrolidone resin or maleic anhydride copolymer
Synthetic resins such as resins; methylcellulose, ethylcellulose, hydroxye
Cellulose and carboxymethylcellulose
Lulose derivatives; starch, polysaccharides, gelatin, casein, or
Natural polymers such as sodium alginate are mentioned. The binder is 0.1 to 20 with respect to the solid content of the composition for occult blood detection.
%, Preferably 0.5 to 10% by weight.
Is desirable. Water-absorbing powder The water-absorbing powder is formed by applying on a support and drying.
The water absorption of the test liquid and the reagent composition
Promotes contact and promotes the color reaction of the support drug
You. As such a water-absorbing powder, when in contact with water
Those showing extreme acidity or alkalinity are not preferable
And those having high whiteness are preferred. In particular,
Examples include the following: Kaolin, synthetic silica, glass, cellulose block
C, microcrystalline cellulose, ion exchange cellulose, ion
Exchange resin, calcium carbonate, magnesium carbonate, silicic acid
Aluminum or the like can be used. The water-absorbing powder is 30 to 30% of the solid content of the composition for occult blood detection.
It is desirable to use 90% by weight. Solvent As the solvent, each of the above components, especially
Those that can be dissolved or dispersed stably are preferred
New Solvents satisfying such conditions include Benze
Aromatic hydrocarbons such as toluene and toluene, methyl ethyl ketone
Aliphatic ketones such as tons, esters such as ethyl acetate
, Water-insoluble such as alcohols such as n-butanol
Medium or water, or a mixture of
It is. However, as a composition for occult blood detection,
Drying process can be performed at low temperature and in a short time after coating
In this respect, it is preferable to use a non-aqueous solvent. Water-insoluble
When a medium is used, it is applied on the test object to remove residual components of the composition.
There is also an effect that deterioration due to deterioration can be prevented. Other components In some cases, in addition to the above components, wetting agents may be used for occult blood.
It is incorporated into the composition for detection. Wetting agents include nonionic surfactants and anionic surfactants
Surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants,
Alternatively, polyethylene glycols and the like can be mentioned.
Wetting agents help disperse each reagent and form a uniform test area.
Formation can be promoted and water wettability can be improved. wet
0.5 to 5% by weight based on the solid content of the composition for occult blood detection
Is preferably present in an amount of Also, in order to make the color tone of the support drug more visible,
For example, a background dye such as oil yellow may be added. Manufacture of test object The composition for occult blood detection as described above is prepared by using the ink composition
To be applied on a support and then dried
Thereby, an occult blood detection area is formed, and the test object is obtained. Printing method, coating method (for example,
For example, roll coating method, spray coating method,
Dip coating method, better coating method)
Is used. In the present invention, the application amount of the composition for occult blood detection is compared.
It is preferable that the amount of application is constant and the amount of application is constant.
For silk screen printing method, intaglio printing method, gravure
A) A composition for detecting occult blood is coated on a support by a printing method or the like.
Cloth is preferred. The amount of the composition for occult blood detection applied on the support depends on the amount of the composition.
Generally 2 to 150 g / m, depending on the type ^Two (When dry)
Is preferred. Support The support does not react with the occult blood detection composition, but only reacts.
Should not inhibit the coloration of the indicator.
No. Specifically, paper, synthetic paper, non-woven fabric, or synthetic resin
Film or composite paper and synthetic resin
It is a laminate such as a combination of films. Inspection with an occult blood detection area formed on such a support
The body is in the form of a stick, roll, tape, etc.
It may be formed. Alternatively, the support itself is the test liquid
From which samples can be collected, such as cups, test tubes, dishes
Shape, tray shape, and dropper shape. Hereinafter, preparation of the composition for detecting occult blood of the present invention and a test for inspection
The manufacture of the pieces will be described with reference to examples. Example 1 Among the following occult blood detection compositions, cumene hydroperu
Oxide and 6-methoxyquinoline as a sensitizer
Microencapsulate with via rubber and add other ingredients
First, a composition for occult blood detection was prepared. Then, the occult blood detection
Composition is finely dispersed with a homomixer and screen-printed.
Printing on a 300μm thick white polystyrene sheet
Print a 5 mm square test reagent section, and print at 60 ° C
At a temperature of 40 minutes. The number of lines of the plate used for printing is 80
The total thickness of mesh, resist and screen gauze is
130 μm. After drying, stick shape of specified dimensions
To obtain a test piece for inspection. Occult blood detection composition cumene hydroperoxide ... 3.0 parts by weight 6-methoxyquinoline 1.0 parts by weight (within capsule) Arabic gum 9.4 parts by weight 3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzidine ... 1.5 parts by weight citric acid ... 0.56 Parts by weight sodium citrate ... 2.2 parts by weight triethanolamine lauryl sulfate ... 1.62 parts by weight polyethylene glycol ... 2.52 parts by weight polyvinylbutyral ... 3.6 parts by weight (manufactured by Sekisui Chemical, Esrec BX-1) Cellulose fine powder ... 22.4 parts by weight (manufactured by Asahi Kasei Corporation) , Avicel TG-D) n-Amyl alcohol ... 39.7 parts by weight butyl cellosolve acetate ... 13.0 parts by weight As a test liquid, human urine containing 0.06 mg / dl of normal urine and 0.15 mg / dl of human hemoglobin containing urine (manufactured by Sigma) 4 kinds of urine containing 0.75mg / dl human hemoglobin (manufactured by Sigma) Test piece ~
1 minute
After standing still, the color of the test reagent portion was observed. The color of the test reagent is uniform and clear, and the color density is
Steps with increasing human hemoglobin concentration in the test liquid
Occult blood concentration in the test solution within the above range
Was clearly distinguishable. Place the colored test specimen in the chamber
No change in color tone was observed even after standing at room temperature for 5 minutes. In addition, the obtained test specimen is sealed in a glass container.
After storing at 40 ° C for 12 months,
The color of the test reagent was the same as before storage.
Homogeneous, clear, and stable, and human hemolymph in the test solution
Globin concentration can be clearly identified as before storage
Noh. In addition to the above-described test subjects, normal urine and
20 red blood cells / μ in normal urine and red blood cells in normal urine
250 samples / μ, each dissolved as the test liquid
Prepare and color in the same way.
Indicates clear and stable spots, and the number of spots
Increases gradually with increasing red blood cell concentration,
The concentration of red blood cells in the test liquid can be clearly identified within the range of
Met. The colored test specimen is allowed to stand at room temperature for 5 minutes.
However, no change in color tone was observed. In addition, the obtained test specimen is sealed in a glass container.
After storing at 40 ° C for 12 months, test in the same manner as above.
The color of the test reagent section was the same as before storage.
It is clear and stable and maintains the concentration of red blood cells in the test liquid.
It was possible to make a clear distinction as before. Comparative Example 1 Cumene hydroperoxide shown in Example 1 and 6-
Methoxyquinoline not microencapsulated, same parts by weight
Of cumene hydroperoxide and 6-methoxyquinoline
Except for the addition, a test specimen was prepared in the same manner as in Example 1.
Built. However, after the test reagent section was dried at 60 ° C for 40 minutes,
Blue contaminated. In addition, a test was performed using the liquids to be inspected which were used in Example 1.
Inspection at low concentration range due to contamination during drying
It is difficult to clearly determine the hemoglobin concentration in the liquid.
there were. Furthermore, the manufactured test specimen is sealed in a glass container.
After storing overnight at 40 ° C, perform the test as above.
The color of the test reagent is no longer as good as before storage.
It becomes uniform and unclear, and the concentration of hemoglobin in
It was difficult to determine the degree. Example 2 The composition for occult blood detection in Example 1 was
In addition to hydroperoxide, sensitizer 6-methoxyx
With noline, triethanolamine lauryl sulfate, wetting agent
Some polyethylene glycols, polyvinyl resin as a resin
A part of chillal is microcapsulated with gum arabic.
And used in the same manner as in Example 1 except that each component was used as follows.
When the test specimen was manufactured in the same manner,
And storage stability was good. Composition for detecting occult blood Cumene hydroperoxide ... 3.6 parts by weight 6-methoxyquinoline ... 1.0 parts by weight Triethanolamine lauryl sulfate ... 1.62 parts by weight Polyethylene glycol ... 2.51 parts by weight Polyvinyl butyral ... 0.2 parts by weight (manufactured by Sekisui Chemical, Esrec BX-1) Arabic gum ... 9.4 parts by weight 3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzidine ... 1.5 parts by weight Citric acid ... 0.56 parts by weight Sodium citrate ... 2.2 parts by weight Polyvinyl butyral ... 3.6 parts by weight Chemical, Esrec BX-1) (outside the capsule) Cellulose fine powder: 22.4 parts by weight (Abicel TG-D, manufactured by Asahi Kasei) n-amyl alcohol: 39.7 parts by weight butyl cellosolve acetate: 13.0 parts by weight Comparative Example 2 Occult blood in Example 1 For the composition for detection, cumene
Hydroperoxide, 6-methoxyquinoline, acid acid
3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzidine
Microencapsulated in gum arabic,
Inspection in the same manner as in Example 1 using the minutes as follows
Test specimens were manufactured. Occult blood detection composition cumene hydroperoxide ... 3.6 parts by weight 6-methoxyquinoline ... 1.0 parts by weight 3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzidine ... 1.5 parts by weight (in the capsule) Arabic gum ... 9.4 parts by weight citric acid ... 0.56 parts by weight Sodium citrate ... 2.2 parts by weight Triethanolamine lauryl sulfate ... 1.62 parts by weight Polyethylene glycol ... 2.52 parts by weight polyvinyl butyral ... 3.6 parts by weight (manufactured by Sekisui Chemical, Esrec BX-1) Cellulose fine powder ... 22.4 parts by weight ( Asahi Kasei, Avicel TG-D) n-amyl alcohol 39.7 parts by weight butyl cellosolve acetate 13.0 parts by weight However, the test reagent part was dried at 60 ° C for 40 minutes,
Blue contaminated. In addition, a test was performed using the liquids to be inspected which were used in Example 1.
Inspection at low concentration range due to contamination during drying
It is difficult to clearly determine the hemoglobin concentration in the liquid.
there were. Furthermore, the manufactured test specimen is sealed in a glass container.
After storing overnight at 40 ° C, perform the test as above.
The color of the test reagent is no longer as good as before storage.
It becomes uniform and unclear, and the concentration of hemoglobin in
It was difficult to determine the degree. Comparative Example 3 The composition for occult blood detection in Example 1 was treated with cumene.
Hydroperoxide, 6-methoxyquinoline, buffer
Citric acid and sodium citrate
Microencapsulate with rubber and combine each component as follows:
To produce a test specimen in the same manner as in Example 1.
Built. Occult blood detection composition cumene hydroperoxide ... 3.6 parts by weight 6-methoxyquinoline ... 1.0 parts by weight citric acid ... 0.56 parts by weight sodium citrate ... 2.2 parts by weight (in the capsule) Arabic gum ... 9.4 parts by weight 3,3 ', 5 5,5'-Tetramethylbenzidine: 1.5 parts by weight Triethanolamine lauryl sulfate: 1.62 parts by weight Polyethylene glycol: 2.52 parts by weight Polyvinyl butyral: 3.6 parts by weight (manufactured by Sekisui Chemical, Esrec BX-1) Cellulose fine powder: 22.4 parts by weight ( Asel Kasei, Avicel TG-D) n-amyl alcohol 39.7 parts by weight butyl cellosolve acetate 13.0 parts by weight
The test showed that the test was conducted in a low concentration range due to contamination during drying.
It is difficult to clearly determine the hemoglobin concentration in the test solution
Met. Furthermore, the manufactured test specimen is sealed in a glass container.
After storing overnight at 40 ° C, perform the test as above.
The color of the test reagent is no longer as good as before storage.
It becomes uniform and unclear, and the concentration of hemoglobin in
It was difficult to determine the degree. Example 3 Among the occult blood detection compositions of Example 1, an oxidizable indicator
3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzidine
Arabicago citric acid and sodium citrate
Micro-encapsulated using a peroxide
Hydroperoxide and 6-methoxy sensitizer
Norin is not microencapsulated, and latent
A test piece for blood detection was prepared. Occult blood detection composition 3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzidine ... 1.5 parts by weight citric acid ... 0.56 parts by weight sodium citrate ... 2.2 parts by weight (in the capsule) Arabic gum ... 9.4 parts by weight cumene hydroperoxide ... 3.3 parts by weight 6-methoxyquinoline 0.9 parts by weight triethanolamine lauryl sulfate 1.62 parts by weight polyethylene glycol 2.52 parts by weight polyvinyl butyral 3.6 parts by weight (manufactured by Sekisui Chemical, Esrec BX-1) Cellulose fine powder 22.4 parts by weight ( (Abicel TG-D, manufactured by Asahi Kasei Corporation) n-Amyl alcohol: 39.7 parts by weight butyl cellosolve acetate: 13.0 parts by weight Using the test liquid in the same manner as in Example 1,
As a result, the coloration of the test reagent was uniform as in Example 1.
The color density is uniform and clear.
As the robin concentration increases, it gradually increases,
The concentration of occult blood in it was clearly discernable. Color test
Even if the test specimen was allowed to stand at room temperature for 5 minutes, no change in color tone was observed.
I couldn't. In addition, the obtained test specimen is sealed in a glass container.
After storing at 40 ° C for 12 months,
The color of the test reagent was the same as before storage.
Is uniform, clear, and stable,
Globin concentration can be clearly identified as before storage
Noh. Comparative Example 4 Among the compositions for detecting occult blood in Example 3, an oxidizable indicator
3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzidine
Microencapsulated using rubber and is a peroxide
Cumene hydroperoxide and 6-methoxy sensitizer
The following composition without microencapsulation of quinoline
Thus, a test piece for occult blood detection was prepared. Occult blood detection composition 3,3 ', 5,5'-Tetramethylbenzidine ... 1.5 parts by weight (within capsule) Arabic gum ... 5.4 parts by weight Cumene hydroperoxide ... 3.3 parts by weight 6-methoxyquinoline ... 0.9 parts by weight citric acid ... 0.56 parts by weight Sodium citrate ... 2.2 parts by weight Triethanolamine lauryl sulfate ... 1.62 parts by weight Polyethylene glycol ... 2.52 parts by weight polyvinyl butyral ... 3.6 parts by weight (manufactured by Sekisui Chemical, Esrec BX-1) Cellulose fine powder ... 22.4 parts by weight ( Asahi Kasei, Avicel TG-D) n-Amyl alcohol ... 39.7 parts by weight Butyl cellosolve acetate ... 13.0 parts by weight However, the manufactured test specimen was placed in a glass container.
After sealing and storing at 40 ° C. for 12 months,
The test was performed using the test solution, and before storage,
On the other hand, the color of the test reagent becomes uneven and unclear,
It was also difficult to determine the concentration of hemoglobin in the test solution. [Effect of the Invention] In the present invention, it is added to the composition for detecting occult blood.
The organic hydroxyperoxide is combined with the other ingredients in the composition
To prevent decomposition on contact, use organic hydro
Do not react with peroxides or organic hydroperoxides
Microcapsules or organic hydrope
Oxidizable indicators and buffers that react on contact with peroxide
Occult blood test using microencapsulated
By applying the dispensing composition on a support and drying,
The specimen can be manufactured without contamination, and during storage
Organic hydroxy peroxide in contact with indicators and buffers
Can be prevented from being decomposed. Also, in the present invention, the occult blood detection composition
Since phosphorus and triethanolamine salts are added, sensitivity and
Color density can be improved.
It enables semi-quantitative determination of globin and red blood cells.
You. In particular, in the present invention, the coating material of the microcapsule
Using a water-soluble polymer as the material, curing after capsule formation, etc.
Process is not performed, so that the film disintegrates quickly and the reaction is quick
There are also advantages that arise. Furthermore, in the present invention, it is applied directly on the support.
In particular, the occult blood detection area can be formed by the printing method.
This is advantageous for mass production and can simplify the manufacturing process.
You.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開昭57−103054（ＪＰ，Ａ) 特開昭51−65694（ＪＰ，Ａ) 特開昭59−106501（ＪＰ，Ａ) 特開昭60−178356（ＪＰ，Ａ) 特公昭54−10520（ＪＰ，Ｂ２) 近藤朝士著日刊工業新聞社発行工業技術ライブラリ−25 マイクロカプセル（昭和45年４月20日発行) 近藤保著三共出版株式会社発行マイクロカプセル−その製法・性質応用（1978年11月25日発行) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) G01N 33/50──────────────────────────────────────────────────続き Continuation of the front page (56) References JP-A-57-103054 (JP, A) JP-A-51-65694 (JP, A) JP-A-59-106501 (JP, A) JP-A-60-1985 178356 (JP, A) Tokiko Sho 54-10520 (JP, B2) Asahi Kondo Nikkan Kogyo Shimbun Published by Industrial Technology Library-25 Microcapsules (published April 20, 1970) Tamotsu Kondo Sanko Publishing Co., Ltd. Issued Microcapsules-their manufacturing methods and properties (issued November 25, 1978) (58) Fields investigated (Int. Cl. ⁶ , DB name) G01N 33/50

Claims

(57) [Claims] The organic hydroperoxide, an oxidizable indicator, a sensitizer, a pH buffer, a binder, and a water-absorbing powder capable of producing a detectable response in the presence of the organic hydroperoxide and the peroxide active substance are contained in a non-aqueous solvent. An occult blood detection composition dissolved or dispersed therein, wherein the components are divided into a first group containing an organic hydroperoxide and a second group containing an oxidizable indicator, wherein the first group is Alternatively, a composition for detecting occult blood, wherein any one of the second group is substantially encapsulated only with a water-soluble polymer and is microencapsulated with a water-soluble microcapsule coating material whose surface is uncured. 2. The first group comprises an organic hydroperoxide, a sensitizer, and a part of a binder, and the organic hydroperoxide alone or the organic hydroperoxide and any other component belonging to the first group are microencapsulated. The composition for occult blood detection according to claim 1, wherein the composition is prepared. 3. The second group comprises an oxidizable indicator, a pH buffer,
It consists of the water-absorbing powder and a part of the binder, and is characterized in that the oxidizable indicator alone or the oxidizable indicator and another optional component belonging to the second group are microencapsulated. The composition for detecting occult blood according to claim 1. 4. 2. The method according to claim 1, wherein the water-soluble polymer is gum arabic, carboxymethylcellulose, polyvinyl alcohol, or a mixture thereof.
Item 8. The composition for detecting occult blood according to Item. 5. 3. The occult blood detection composition according to claim 2, wherein the sensitizer is quinoline or a derivative thereof and a triethanolamine salt, or a mixture thereof. 6. 6. The composition for detecting occult blood according to claim 5, wherein the triethanolamine salt is triethanolamine lauryl sulfate or polyethanol lauryl sulfate triethanolamine alone or as a mixture. 7. An occult blood comprising an organic hydroperoxide, an oxidizable indicator, a sensitizer, a pH buffer, a binder, and a water-absorbing carrier powder capable of producing a detectable response in the presence of the organic hydroperoxide and a peroxide active substance. The composition for detection, wherein, of the constituent components, any one of the first group containing an organic hydroperoxide and the second group containing an oxidizable indicator consists essentially of only a water-soluble polymer, and has a surface. A test object for occult blood detection, wherein a composition microencapsulated by an uncured water-soluble microcapsule coating material is applied on a support. 8. The first group comprises an organic hydroperoxide, a sensitizer, and a part of a binder, and the organic hydroperoxide alone or the organic hydroperoxide and any other component belonging to the first group are microcapsules. The test object for occult blood detection according to claim 7, wherein the test object is configured as an occult blood. 9. The second group comprises an oxidizable indicator, a pH buffer,
It consists of the water-absorbing powder and a part of the binder, and is characterized in that the oxidizable indicator alone or the oxidizable indicator and another optional component belonging to the second group are microencapsulated. The test object for occult blood detection according to claim 7. 10. The test specimen for occult blood detection according to claim 7, wherein the water-soluble polymer is gum arabic, carboxymethylcellulose, polyvinyl alcohol, or a mixture thereof. 11. 8. The test object for occult blood detection according to claim 7, wherein the sensitizer is quinoline or a derivative thereof and a triethanolamine salt, or a mixture thereof. 12. 12. The test body for occult blood detection according to claim 11, wherein the triethanolamine salt is triethanolamine lauryl sulfate or polyethanol lauryl sulfate triethanolamine alone or in a mixture. 13. Occult blood detection comprising an organic hydroperoxide, an oxidizable indicator capable of producing a detectable response in the presence of the organic hydroperoxide and a peroxide active substance, a sensitizer, a pH buffer, a binder, and a water-absorbing powder. Composition is divided into a first group containing an organic hydroperoxide and a second group containing an oxidizable indicator, and a water-soluble polymer is added to either the first group or the second group. In addition, after forming an emulsion in a non-aqueous solvent and microencapsulating without performing surface hardening, add the other group of components to disperse both in the non-aqueous solvent and apply the dispersion on the base material A method for producing an occult blood detection test object.