JP2858962B2 - ヒドロカルビルフェニルジアミノジチオール誘導体 - Google Patents

ヒドロカルビルフェニルジアミノジチオール誘導体

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ヒトの器官をイメージ
ングするのに有効な化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｊ．Ｍｕｃｌ．Ｍｅｄ．２６：１０５頁
（１９８５）、バルダスのＪ．Ｃ．Ｓ．ダルトン、１９
８１、１７９８およびキングのＪ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．
２５：３２６頁（１９８４）には、下記の構造を有する
ジアミノジチオールのテクネチウム９９ｍ錯体などの脳
罐流剤が記載されている。
【０００３】
【０００４】上式において、Ｒ1′，Ｒ2′およびＲ4′
は水素または低級アルキルである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ヒトに投与
した後迅速に器官に蓄積され、「血液／脳バリヤー」を
透過しうるイメージング用化合物を提供することを目的
とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記の構造を
有する化合物またはその塩の放射性核種錯体が、脳、心
臓、腎臓、肝臓などの人体のさまざまな器官をイメージ
ングするのに有用であることを見いだしたことによって
完成された。
【０００７】
【０００８】上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ
4は、ハロゲン、水素または低級アルキルであり、Ｒ3と
Ｒ4のうち少なくとも１つは水素であり、Ｒ5かＲ5′の
いずれかは水素であって、もう一方は炭素数１〜１０の
アルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜１
０のアルキニルまたは低級アルキルシクロ低級アルキル
である。式Ｉの化合物およびその塩はさまざまな器官に
迅速に蓄積され、「血液／脳バリヤー」を透過すること
ができる。
【０００９】式Ｉの化合物とその薬学的に受容しうる塩
は、ヒトのさまざまな器官（とくに脳）に多量に取り込
まれる。また、式Ｉの化合物およびその塩は、血液／脳
バリヤーを透過して静脈内注射後の放射性物質の迅速な
分散をしうるものである。これらの性質は、式Ｉの化合
物およびその薬学的に受容しうる塩が、脳などのさまざ
まな器官の疾患の治療用インビボイメージング剤として
適当であることを意味している。
【００１０】本明細書において、「低級アルキル」とい
う用語は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチルといった炭素数１〜７の直鎖および
分枝状の飽和炭化水素を含む。「アルキル」という用語
は、ビニル、アリル、２−プロペン−１−イルなどの炭
素数２〜１０のオレフィン系二重結合を有する直鎖およ
び分枝状の飽和炭化水素を意味する。「アルキニル」と
いう用語は、プロパルギルのように、炭素数２〜１０の
アセチレン系三重結合を有する直鎖および分枝状の飽和
炭化水素を意味する。「シクロ低級アルキル」という用
語は、シクロプロピル、シクルブチル、シクロヘキシル
のような、炭素数３〜６の飽和環状炭化水素を意味す
る。「低級シクロ低級アルキル」という用語は、低級ア
ルキル置換基を経て式Ｉの化合物上の硫黄を含む原子団
に結合している低級アルキルシクロ低級アルキル基を意
味する（低級アルキルおよびシクロ低級アルキルは上記
の定義のとおりである）。
【００１１】さらに、「ハロゲン」または「ハロ」とい
う用語は、他の断りのない限り、フッ素、塩素、臭素お
よびヨウ素をすべて含むものとする。また、「アルカリ
金属」という用語には、リチウム、ナトリウムおよびカ
リウムなどのアルカリ金属がすべて含まれる。
【００１２】また、ここでは「アリール」という用語
は、フェニルなどの一価で一核の芳香族炭化水素と、ナ
フチル、アントリル、フェナントリルなどの一価で多核
の芳香族炭化水素を両方含む。好ましいアリール基は、
フェニル、ナフチルおよびアントリルである。また、
「アリーレン」という用語は、フェニレン、ナフタレン
などの二価の芳香族炭化水素を意味する。「アリール低
級アルキル」という用語は、とくにベンジルのように、
アリール低級アルキル置換体を意味する（ここで、アリ
ールと低級アルキルは上で定義したとおりである）。
「低級アルカノイル」という用語は、この明細書をとお
して、アセチル、プロピオニルなどの炭素数２〜７の
「低級アルカノイル」を意味する。「アリール低級アル
カノイル」という用語は、一価のアリール低級アルカノ
イル基を意味する（ここで、アリールと低級アルカノイ
ルは上で定義したとおりである）。好ましいのはフェニ
ルアセチルである。また、「アロイル」という用語は、
アロイル基を意味する（ここで、アリール基は上で定義
したとおりである）。好ましいのはベンゾイルである。
【００１３】本明細書において、「チオール保護基」と
いう用語は、通常チオール基を保護するのに使用される
すべての基を意味する。例えば、エチルアミノカルボニ
ルなどのアルキルアミノカルボニル、低級アルカノイル
アミノメチル、アロイルアミノメチル、トリフェニルメ
チルなどのトリアリールメチル、ベンゾイルなどのアロ
イル、フェノキシカルボニルなどのアリールオキシカル
ボニル、アリール低級アルコキシカルボニル、好ましく
は、ベンジルオキソカルボニルなどのアリールメトキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどのアルコキシ
カルボニルが挙げられる。好適な低級アルカノイルアミ
ノメチル基はアセトアミドメチルであり、好適なアロイ
ルアミノメチルはベンゾイルアミノメチルである。チオ
ール保護基は水銀イオン、テクネチウムイオン、銀イオ
ンなどの重金属や錯体を形成する放射性金属で処理する
ことによって除去することができる。これらのチオール
保護基を除去するのに通常使用されるものは、いずれも
本発明で使用することができる。
【００１４】本発明の好適な実施態様においては、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は水素である。Ｒ5とＲ5′のうちの
いずれかはアルキルである。好ましいアルキルは下記の
構造を有する。
【００１５】
【００１６】上式において、ｎは０〜５の整数であり、
Ｒ6は水素またはメチルである。
【００１７】Ｒ5またはＲ5′のいずれかがアルケニルで
あるとき、アルケニルは１つのオレフィン系二重結合を
有するのが好ましい。最も好ましいのは、下記の構造を
有するものである。
【００１８】
【００１９】上式において、Ｒ7は水素またはメチルで
あり、Ｒ6は上記の通りであり、ｘは０〜３の整数であ
り、ｚは０または１であり、ｙは０〜２の整数である。
【００２０】Ｒ5またはＲ5′のいずれかがアルキニルで
あるとき、アルケニルは１つのアセチレン系三重結合を
有するのが好ましい。最も好ましいのは、下記の構造を
有するものである。
【００２１】
【００２２】上式において、Ｒ6、ｘおよびｙは上記の
通りである。
【００２３】Ｒ5またはＲ5′のいずれかがシクロアルキ
ル低級アルキルであるとき、下記の構造を有するのが好
ましい。
【００２４】
【００２５】上式において、ｎおよびＲ6は上記の通り
であり、ｐは０〜３の整数である。
【００２６】本発明で使用する放射性核種は薬学的に投
与可能な放射性金属であれば使用することができる。こ
のような放射性金属には、インジウム、テクネチウム、
ルテニウムおよびガリウムの放射性同位元素が含まれ
る。放射性同位元素には、インジウム−１１１、インジ
ウム−１１３ｍ、インジウム−１１４ｍ、テクネチウム
−９９ｍ、ルテニウム−９７およびガリウム−６７が含
まれるが、その中でもとくに好ましいのはテクネチウム
−９９ｍである。
【００２７】式Ｉの化合物および式Ｉの化合物から形成
した錯体はアミノ基を有するため酸付加塩を形成するこ
とができる。静脈注射に適した通常の酸付加塩を本発明
にしたがって使用することができる。式Ｉの化合物から
錯体の塩を形成するために使用するのに適した塩には、
塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸が含まれる。
【００２８】本発明の１つの実施態様においては、式Ｉ
の化合物は下記の構造を有する化合物ＩＩＩを
【００２９】
【００３０】下記の構造を有する化合物ＩＶと反応させ
ることによって形成する。
【００３１】
【００３２】（上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4
は、上で定義したとおりであり、Ｒ15は炭素数１〜１０
のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
１０のアルキニルまたは低級アルキルシクロ低級アルキ
ルである。）式ＩＩＩの化合物をＩＶの化合物を縮合し
て式Ｉの化合物を形成するときに、アルデヒドと第１ア
ミンとの通常の縮合法を使用することができる。この縮
合反応法として好ましいのは、低級アルキル酸などの有
機酸の存在下でアルデヒドとアミンとを反応させて、シ
ッフの塩基を形成し、その後シッフの塩基を水素化物還
元剤で換言する方法である。この反応では、通常使用さ
れる水素化物還元剤を使用することができるが、特に好
ましいのは、リチウムアルミニウムヒドリドとナトリウ
ム シアノボロヒドリドである。この反応は不活性有機
溶媒中で行うことができる。さらに、この反応は有機酸
を存在させないで行うこともできる。しかし、酸を存在
させたほうが良好な結果が得られる、さらに、反応は単
に水素化物還元剤を有する不活性有機溶媒中で式ＩＩＩ
の化合物を式ＩＶの化合物と混合するだけで行うことも
できる。この反応を行うときに使用する不活性溶媒は通
常使用されるものを用いてよい。また、温度や圧力は限
定的ではなく、室温でも大気圧下でも行うことができ
る。所望により、低温や高温で行うこともできる。
【００３３】式ＩＩＩの化合物は、スニダー（Snyder）
のＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，６９：２６７２−２７
４（１９７４）に開示される方法にしたがって、ｏ−フ
ェニレンジアミンを硫化イソブチレンと反応させること
によってつくることができる。この反応は、ｏ−フェニ
レンジアミンと硫化イソブチレンとを閉鎖系においてイ
ソブチレンの沸点以上の温度で加熱することによって行
うことができる。この工程にしたがった場合には、２つ
のアミノ基が２−メルカプト−２−メチルプロピル置換
体（ＸＩ）で置換された式ＩＩＩの化合物が少量生成す
る。この二置換体は抽出または再結晶などの通常使用さ
れる方法にしたがって式ＩＩＩの化合物から除去するこ
とができる。
【００３４】式ＩＶの化合物は下記の構造を有するアル
デヒドからつくることができる。
【００３５】
【００３６】（上式においてＲ8は保護されたカルボニ
ル基である）式ＶおよびＲ8の化合物において、アセタ
ール保護カルボニルのような保護カルボニル基を使用す
ることができる。「保護カルボニル」という用語は、通
常の加水分解条件で加水分解してカルボニル基を再生す
ることができるものをいう。これらの基には、カルボニ
ル基をジ（低級アルキル）−アセタール、アルキレンア
セタールまたはアリーレンアセタールなどで保護すると
きに形成されるものなどが含まれる。ジ（低級アルキ
ル）−アセタールとしては、ジメチルアセタール、ジエ
チルアセタールなどを挙げることができる。アルキレン
アセタールは、エチレングリコール、１，３−プロピレ
ングリコール、２，３−ブチレングリコールなどの１，
２−または１，３−グリコールから誘導することができ
る。アリーレンアセタールはフェニレン−１，２−ジオ
ール、アルキルフェニレン−１，２−ジオール、ナフタ
レン−１，２−または２，３−ジオールなどのカテコー
ルから誘導される。式Ｖの化合物はＲ8がカルボニル基
の対応する化合物を通常の方法にしたがって反応させて
所望のアセタールにすることによって形成することがで
きる。
【００３７】式Ｖの化合物は式ＩＶの化合物に下記の中
間体を経て変化する。
【００３８】
【００３９】（上式において、Ｒ8およびＲ15は上で定
義したとおりである）式Ｖの化合物を対応する式ＩＶの
化合物にするときに、式Ｖの化合物を無水媒体で還元す
る。ここでは、無水還元として通常行われている方法を
使用することができる。概して、この反応は化合物Ｖを
ナトリウム金属などのアルカリ金属を液体アンモニア中
で処理することによって行うことができる。この反応を
おこなうとき、温度は液体アンモニアの沸点以下にす
る。
【００４０】式ＶＩの化合物を下記の構造を有するハラ
イドと反応させることによって、式ＩＶの化合物は式Ｖ
ＩＩの化合物に変化する。
【００４１】
【００４２】（上式において、Ｒ15は上で定義したとお
りであり、Ｘはハロゲンである）式ＶＩＩＩの化合物と
して好適なのは、下記の構造を有する化合物である。
【００４３】
【００４４】（上式において、Ｘ、ｎおよびＲ6は上で
定義したとおりである）
【００４５】
【００４６】（上式において、Ｘ、Ｒ6、Ｒ7、ｘおよび
ｙは上で定義したとおりである）
【００４７】
【００４８】（上式において、Ｒ6、ｘおよびｙは上で
定義したとおりである）
【００４９】
【００５０】（上式において、ｎ、ｐおよびＲ6は上で
定義したとおりである）式ＶＩの化合物を式ＶＩＩＩの
ハライドと反応させるときには、チオールを有機ハライ
ドと縮合するために通常用いられている方法を使用して
式ＶＩＩの化合物を得ることができる。好ましい方法
は、式ＶＩの化合物を式ＶＩＩＩの化合物と塩基の存在
下で縮合する方法である。この反応では通常使用される
塩基を使用することができる。好ましい塩基はアルカリ
金属水素化物、アルカリ金属ヒドロキシドまたはアルカ
リ金属カーボネートである。概して、この反応は不活性
有機媒体中で行う。通常使用される有機溶媒を、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル特に好ましいメタノールな
どの低級アルカノールとともに反応媒体として使用する
ことができる。有機溶媒として低級アルカノールを使用
した場合には、溶媒はさらに水を含有する。式ＶＩＩの
化合物とハライドとの反応を行うとき、温度と圧力は限
定的ではない。したがって、反応は室温、大気圧下で行
うこともできるし、低温または高温下で行うこともでき
る。
【００５１】式ＶＩＩの化合物を水性媒体中において酸
加水分解することによって式ＩＶの化合物にすることが
できる。ケタールを対応するカルボニル基にするために
通常用いられる方法を、この反応で用いることができ
る。本発明の他の実施態様においては、式Ｉの化合物は
ｏ−フェニレンジアミンから下記の構造を有する中間体
を経て作ることができる。
【００５２】
【００５３】（上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4
は上で定義したとおりである）ｏ−フェニレノンオキシ
ドを式Ｘの化合物にする反応は、ｏ−フェニレノンジア
ミンを式Ｖの構造を有する化合物の前駆体（即ち、Ｒ8
がともに保護されていないカルボニル基である式Ｖの化
合物）と反応させることによって行う。この反応は、式
ＩＩＩの化合物と式ＩＶの化合物と反応させて式Ｉの化
合物を生成する反応の説明で記載したのと同様の方法で
行うことができる。
【００５４】無水媒体中で反応させることによって、式
Ｘの化合物は式ＸＩの化合物にすることができる。この
反応は、式Ｖの化合物を式ＶＩの化合物にする反応の説
明で記載したのと同様の方法で行うことができる。式Ｉ
の化合物を式Ｘの化合物から生成するときに、式ＶＩの
化合物を式ＶＩＩＩの化合物と反応させて式ＶＩＩにす
る反応の説明で記載したように、式ＸＩの化合物を式Ｖ
ＩＩＩの化合物と反応させる。Ｒ15が所望の物であるか
否かによって、ＶＩＩＩ−Ａ、ＶＩＩＩ−Ｂ、ＶＩＩＩ
−ＣまたはＶＩＩＩ−Ｄを用いることができる。この反
応において、両方のチオ基がＲ15で置換された式Ｉに対
応する化合物が得られる。しかし、この二置換チオ化合
物は少量しかできないので、カラムクロマトグラフィー
などの通常使用される精製法によって式Ｉの化合物から
除去することができる。
【００５５】本発明によれば、式Ｘの化合物を式ＶＩＩ
Ｉ−Ｂの化合物（ｘおよびｚは０である）のクリニヤ試
薬またはアルキルリチウム塩と反応させることによっ
て、式Ｉの化合物を形成することができる。この反応は
通常の方法で行うことができ、式Ｉの化合物を得ること
ができる。得られる式Ｉの化合物の中でＲ5またはＲ5′
のいずれかは、下記の構造を有する。
【００５６】
【００５７】（上式において、Ｒ7およびｙは上で定義
したとおりである）本発明の他の好適な実施態様によれ
ば、式Ｉの化合物は式ＩＩＩの化合物から下記の構造を
有する中間体を経て作られる。
【００５８】
【００５９】（上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ
5およびＲ5′は上で定義したとおりである）式ＸＩＩの
化合物形成は、式ＩＩＩの化合物を下記の構造を有する
化合物と反応させることによって行う。
【００６０】
【００６１】（上式において、Ｒ15は上で定義したとお
りである）式ＩＩＩの化合物は、式ＸＩＩＩの化合物と
反応させて式ＸＩＩのアミドを形成する。アミンをカル
ボン酸と反応させてアミドを形成する反応として通常使
用される方法であれば、本反応に用いることができる。
概して、酸とのアミン縮合反応は、式ＩＩＩのアミンを
この酸のハロ誘導体などの式ＸＩＩＩで表される酸の反
応誘導体と反応させることによって行うことができる。
酸を酸クロリドに変換する通常使用される反応であれ
ば、本発明で使用することができる。例えば、式ＸＩＩ
Ｉの酸を塩化チオニルと反応させる方法などを用いて、
式ＸＩＩＩの化合物の酸ハライドを形成することができ
る。アミンと酸クロリドとを反応させてアミドを得る通
常法を用いて、式ＸＩＩＩの化合物の反応誘導体を式Ｉ
ＩＩの化合物とともに縮合して、式ＸＩＩの化合物を得
ることができる。
【００６２】式ＸＩＩの化合物は水素化物還元剤を用い
て還元することによって、式Ｉの化合物にすることがで
きる。この反応には、通常使用される水素化物を使用す
ることができるが、好ましいのはリチウムアルミニウム
ヒトリドである。かかる水素化物を用いた場合は、式Ｘ
ＩＩで表される化合物中の二重結合または三重結合を還
元することなくカルボニル基のみを還元することができ
る。この反応では、通常の水素化物使用条件を用いるこ
とができる。
【００６３】式ＸＩＩＩの化合物は下記の構造を有する
化合物を式ＶＩＩＩの化合物のハライドと結合すること
によって得ることができる。
【００６４】
【００６５】Ｒ15の種類によって、式ＶＩＩＩ−Ａ、Ｖ
ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩＩＩ−ＣまたはＶＩＩＩ−Ｄを縮合に
用いることができる。この縮合は、式ＶＩの化合物をＶ
ＩＩＩの化合物と縮合させて式ＶＩＩの化合物を得る反
応の説明で記載したのと同様の方法で行うことができ
る。
【００６６】とくに脳などの器官をイメージングするの
に使用することができる錯体は、式Ｉの化合物を放射性
金属塩と反応させることによって得ることができる。上
で記載した従来より知られている放射性金属の塩を錯体
形成のために使用することができる。式Ｉの化合物の放
射性テクネチウム錯体を形成するときには、錫還元剤
（とくに塩化錫）などの還元剤の存在下で、テクネチウ
ム−９９ｍ過テクネチウム酸を式Ｉの化合物と反応させ
る。一方、放射性物質のラベリングは、インジウム、テ
クネチウム、ガリウムおよびルテニウムなどの他の通常
使用される放射性金属塩で行うことができる。他の塩の
中には、酢酸塩、クエン酸塩、ハロゲン化物（フッ化
物、塩化物、臭化物、ヨウ化物）が含まれる。錯体を形
成する反応は、単に放射性金属を式Ｉの化合物と混合す
るだけで行う。この反応は、溶媒中（好ましくは水性媒
体中）で室温で行う。この反応の温度と圧力は限定的で
はないため、室温、大気圧下で行うこともできる。
【００６７】式Ｉの化合物をテクネチウム−９９ｍ過テ
クネチウム酸塩と塩化錫などの還元剤と反応させること
によって、下記の構造を有する錯体が形成される。
【００６８】
【００６９】（上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およ
びＲ15は上で定義したとおりである）式Ｉの化合物から
得られる放射性金属錯体は、水性生理媒体などの静脈注
射用に通常用いられる媒体または血液プラズマ媒体など
の中で静脈注射することができる。このような媒体は浸
透圧調節用の薬学的に受容される塩、緩衝液、保存剤な
どの通常使用される薬学的補佐剤をも含有することがで
きる。好ましい媒体の中には、プラズマや、２−ヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリンなどの静脈注射
に適した安定化剤が含有する通常の生理食塩水が含まれ
る。
【００７０】式Ｉの化合物の放射性物質ラベリングは、
上記のような通常法を使用して行うことができる。本発
明の放射性金属錯体は、肺、心臓、腎臓、肝臓などの通
常対象とされるあらゆる器官の診断用イメージングのた
めに患者に静脈投与することができる。本発明によれ
ば、式Ｉの放射性金属錯体は単回注射が可能な量で投与
する。無菌生理食塩水、プラズマなどの通常使用される
担体を、本発明にしたがって診断用イメージングに使用
するための投与溶液の調製に使用することができる。概
して、１回の投与量は放射活性約３．０〜約３０mCiで
あり、好ましくは１０〜約２０mCiとする。投与する溶
液は約０．１〜約１０ml、好ましくは約１〜約５mlとす
る。静脈注射後、式Ｉの化合物の放射性金属錯体はイン
ビボの器官をイメージングする。本発明では、診断用に
通常使用されているイメージングまたは可視化方法を使
用することができる。
【００７１】本発明にしたがって、生理食塩水またはプ
ラズマ媒体中に放射性錯体を分散するか、または式Ｉの
化合物を投与直前に放射性金属と混合して錯体を形成す
るようにしてもよい。一方、特定量の式Ｉの化合物と塩
化錫などの適当な還元剤と２−ヒドロキシプロピル−β
−シクルデキストリンなどの安定化剤からなるキットを
作ることもできる。さらに、このキットには、形成され
た錯体を安定化するためにアスコルビン酸を含ませた
り、注射前に錯体を形成するための対応する量の放射性
物質の塩を含ませたりしてもよい。この放射性塩は別個
に病院や放射線薬剤師のところへ提供してもよい。
【００７２】
【実施例】（実施例１） ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン ｏ−フェニレンジアミン（１５．３１ｇ、１．４２ｘ１
０-1ｍｏｌ、１００Ｍ％）と硫化イソブチレン（１２．
４６ｇ、１．４２ｘ１０-1ｍｏｌ、１００Ｍ％）とをパ
ールボンベ（Parr bomb）内で混合し、８０℃で１８時
間オーブンで加熱した。ボンベを室温に冷却して開い
た。固形分を含む褐色の粗オイルが得られた。この混合
物を１５０mlのエーテルに溶解し（白色固体の一部は溶
解しなかった）、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄して、回転
蒸留器で溶媒を除去した。オイル状の在留物を６００ml
のガラス濾過器内の新しいシリカ上に入れ、５００mlヘ
キサン、９０％ヘキサン／エーテル、８０％ヘキサン／
エーテル（２回）および５０％ヘキサン／エーテル（２
回）で展開した。最初の５０：５０のヘキサン／エーテ
ル画分を蒸留して７．３６ｇの２−アミノ−１−（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンをワ
ックス性結晶として得た（融点：３８〜４０℃）。
【００７３】（実施例２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］ベンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（０．１５５ｇ、７．９１ｘ１０-4
モル）と２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロ
パナル（０．３０ｇ、１．７４ｘ１０-3ｍｏｌ、２２０
Ｍ％）をメタノール４０ｍｌに溶解した。酢酸（０．０
９ｍ、１．５９ｘ１０-3ｍｏｌ、３００Ｍ％）を添加し
た後、続けてナトリウム シアノボロヒドリド（０．１
５５ｇ、２．３７ｘ１０-3ｍｏｌ、３００Ｍ％）を加え
た。窒素雰囲気下で１７時間室温で撹拌して反応させ、
０．５ＭＨＣｌを２０ｍｌ添加して、この混合物を２ｘ
４０ｍｌのジメチルエーテルで抽出した。エーテル層を
３０ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した後に、Ｎａ2Ｓ
Ｏ4で乾燥して溶媒を回転蒸留器で除去した。得られた
生成物を、２ｍｍのシリカプレート上のラジアルカラム
クロマトグラフィーによって１００％ヘキサン５０ｍｌ
と９０％ヘキサン／エーテル１００ｍｌで展開して、オ
イル状の２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）−１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチ
ルプロピルアミノ］ベンゼン０．２７ｇ（収率９７％）
を得た。
【００７４】（実施例３） ２，２′−ジチオ−ビス（２−メチルプロパナル）ビス
−エチレンジオキシ アセタール ２，２′−ジチオ−ビス（２−メチルプロパナル）
（４．１２ｇ、２．００ｘ１０-2ｍｏｌ、１００Ｍ％）
およびエチレングリコール（５．００ｍｌ、８．９７ｘ
１０-2ｍｏｌ、４４８Ｍ％）を、３０ｍｌのベンゼンと
０．４６３ｇのｐ−トルエンスルホン酸モノヒドリド
（０．０４６３ｇ、２．４３ｘ１０-4ｍｏｌ、１．２Ｍ
％）が入った２５０ｍｌの丸底フラスコに加えた。この
フラスコにはディーンースタークトラップが備え付けら
れている。フラスコを加熱して６時間還流した。このと
き理論量の水が回収された。２１℃で１６時間撹拌し
て、５０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ出して、０．５
ＭＮａＯＨ３０mlで洗浄した。エーテル層を２０ｍｌの
飽和塩化ナトリウムで洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥して
濾過した。回転蒸留器で溶媒を除去して５．５１g(収率
９４％)の２，２′−ジチオ−ビス（２−メチルプロパ
ナル）ビス−エチレンジオキシ アセタールを得た。
【００７５】（実施例４） ２−メルカプト−２−メチルプロパナルエチレンジオキ
シ アセタール ２，２−ジチオ−ビス（２−メチルプロパナル）ビス−
エチレンジオキシ アセタール（２．４０ｇ、８．１６
ｘ１０-3ｍｏｌ、１００Ｍ％）を、２５０ｍｌのドライ
アイス−アセトフィンガーを備えた丸底フラスコ内に入
れた。このフラスコとフィンガーをドライアイス−アセ
トンで冷却した。４０ｍｌの液体アンモニアがフラスコ
内に溜まるまでアンモニアガスを冷却フィンガーで凝縮
してフラスコ内に落ちるようにした。ヘキサンで洗浄し
たナトリウム金属の小玉を一度に加えて反応混合物を青
色にした。３０分後に、テトラヒドロフラン（２０ml）
を添加して、不溶性の出発物質を溶解させた。青色の溶
液は、テトラヒドロフランを添加することによって素早
く無色になった。ナトリウム金属を添加すると、ガラス
状の出発物質はゆっくりと溶解した。３．５時間後に、
出発物質の全量は溶解した。ナトリウムを添加しても反
応混合物は青色のままであった。固体塩化アンモニウム
を添加して反応混合物を無色にした。フラスコをドライ
アイス−アセントバスから取り出して、４０℃の暖水バ
ス内に入れてアンモニアを除去した。粗固体反応混合物
を１００ｍｌの水に溶解して、ｐＨが２になるまで濃リ
ン酸を添加した。この水溶液を１００ｍｌのジエチルエ
ーテル（２回）で抽出した。エーテル層をあわせて５０
ｍｌの飽和塩ナトリウムで洗浄して硫酸ナトリウムで乾
燥した。回転蒸留器によって溶媒を除去して、２．３４
ｇ（収率９７％）のオイル状で強臭の２−メルカプト−
２−メチルプロパナルエチレンジオキシ アセタールを
得た。ＴＬＣのＲｆ値は０．６６であった。
【００７６】（実施例５） ２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロパナルエ
チレンジオキシ アセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシ アセタール（３ｇ、２．０ｘ１０-2ｍｏｌ）を、
５０ｍｌのナトリウム上で蒸留したてのテトラヒドロフ
ランに溶解した。水素化ヒドリド（３ｘ５ｍｌヘキサン
で洗浄した５０％鉱油分散液）（１．１５ｇ、２．４２
ｘ１０-2ｍｏｌ、１２０Ｍ％）を添加した。この混合物
を窒素雰囲気下で１０分間撹拌して、５−臭化−１−ペ
ンテン（２．６２ｍｌ、２．４３ｘ１０-2ｍｏｌ、１１
０Ｍ％）を添加した。混合物を窒素雰囲気下で１８時間
撹拌した後、１０ｍｌのメタノールをゆっくりと添加
し、１００ｍｌの水を加えた。できた反応混合物を１０
０ｍｌのジエチルエーテルで抽出した。エーテル相をあ
わせて飽和ＮａＣｌで洗浄して、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥
した。回転蒸留器で溶媒を除去して、黄色オイル状の２
−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロパナルエチ
レンジオキシアセタールを４．５ｇ（収率９９％）を得
た。
【００７７】（実施例６） ２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロパナール ２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロパナルエ
チレンジオキシ アセタール（４．５ｇ、２．０６ｘ１
０-2ｍｏｌ）を、２５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解
して、０．５ＭＨＣｌを２５ｍｌ添加して、反応混合物
を加熱して３時間還流した。冷却した反応混合を１００
ｍｌの水で処理して、水層を１００ｍｌジエチルエーテ
ル（２回）で抽出した。エーテル層をあわせて１００ｍ
ｌの飽和ＮａＣｌで洗浄して、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し
た。回転蒸留器で溶媒を除去して、黄色のオイル状の２
−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロパナール
２．９ｇ（収率８２％）を得た。
【００７８】（実施例７） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］ベンゼンのＴｃ−９９錯体 ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］ベンゼン（０．２５〜５ｍｇ）を。０．５〜
８０ｍＣｉのＮａＴｃＯ4 Ｔｃ−９９ｍを含有する５０
％エタノール／水３ｍｌに溶解した。この溶液に窒素ガ
スをバブルさせて、塩化第一錫（０．００１〜０．２ｍ
ｌ：１．０ｘ１０-8〜２．０ｘ１０-6ｍｏｌ）を添加し
て２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
−１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。この
錯体の純度をＴＬＣで調べた：ＨＰＬＣ（９：１エタノ
ール／水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、ワーターラジアルーパ
ク Ｃ１８）Ｒｔ３．７８分；放射化学純度１００％；
ＴＬＣ（酢酸エチル／メタノール／水／１５Ｍ ＮＨ4Ｏ
Ｈ−８６：１０：３：１）Ｒｆ０．９２；放射化学純度
９７％。電気泳動（０．５ＭＮａ2Ｈ2ＰＯ4、ｐＨ４．
５、３００Ｖ、４５分）ニュートラル。
【００７９】（実施例８） ２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロ
パナルエチレンジオキシアセタール ２−メルカプト−２−メチルロパナルエチレンジオキシ
アセタール（２．１５ｇ、１．４５ｘ１０-2ｍｏｌ、
１００Ｍ％）を１３０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解
した。ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム（オイル中
５０％）０．７７ｇ（１．６０ｘ１０-2ｍｏｌ、１１０
Ｍ％）を反応溶液に添加した。クロチルブロミド（１．
６４ｍｌ、１．６０ｘ１０-2ｍｏｌ、１１０Ｍ％）を溶
液に添加して、水６０ｍｌを添加する前に２１℃で１９
時間撹拌した反応混合物を６０mlエーテルで２回抽出し
た。有機層をあわせて４０ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液で洗
浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。エーテルを回転蒸留器で
除去して、オイル状の２−（トランス−２−ブテニルチ
オ）−２−メチルプロパナルエチレンジオキシ アセタ
ール２．８０ｇ（収率９５％）を得た。
【００８０】（実施例９） ２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロ
パナール ２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロ
パナルエチレンジオキシ アセタール（２．５６ｇ、
１．２７ｘ１０-2ｍｏｌ、１００Ｍ％）を、テトラヒド
ロフラン４０ｍｌと０．５ＭＨＣｌ１００の混合物内に
入れた。この溶液を加熱して２時間還流し、４mlのジエ
チルエーテルで２回抽出した。有機抽出物をあわせて４
０ml飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し
た。溶媒を回転蒸留器で除去して、オイル状の２−（ト
ランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロパナール
１．９４ｇ（収率９６．７％）を得た。
【００８１】（実施例１０） １−［２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチ
ルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアミノ）ベンゼン ２−アミノ−１−（２−メチルプロピルアミノ−２−メ
ルカプトロピルアミノ）ベンゼン（０．３６ｇ、１．８
４ｘ１０-3ｍｏｌ）および２−（トランス−２−ブテニ
ルチオ）−２−メチルプロパナール（０．５８ｇ、３．
６７ｘ１０-3，２００Ｍ％）を実施例２の操作に則って
反応させた。１００ヘキサンで４ｍｍシリカプレート上
を展開するラジアルクロマトグラフィーによって精製し
たところ、オイル状の１−［２−（トランス−２−ブテ
ニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン０．
５５ｇ（収率８８％）を得た。
【００８２】（実施例１１） １−［２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチ
ルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 １−［２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチ
ルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアミノ）ベンゼンを、実施例７の手順に沿っ
てＴｃ−９９ｍ過テクネチウム酸ナトリウムと反応させ
て、１−［２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−
メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を
得た。ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｍｌ／
ｍｉｎ、ウォーターズタジアルーパクＣ−１８）Ｒｔ
４．０６分、放射化学純度１００％、ＴＬＣ（７０％ヘ
キサン／ジエチルエーテル）Ｒｆ０．２６、放射化学純
度９４％。電気泳動（０．０５ＭＮａＨ2ＰＯ4、ｐＨ
４．５、３００Ｖ、４５分）ニュートラル （実施例１２） ２−アリールチオ−２−メチルプロパナールエチレンジ
オキシ アセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナルエチレンジオキ
シ アセタール（１０ｇ、６．７１ｘ１０-2ｍｏｌ、１
００Ｍ％）をテトラヒドロフラン（ナトリウム上で蒸
留）１５０ｍｌに溶解した。ヘキサンで洗浄した水素化
ナトリウム（３．８６ｇ、８x１０-2ｍｏｌ、１２０Ｍ
％）（オイル中５０％）を溶液に添加した。臭化アリル
（５．８０ｍｌ、６．７１ｘ１０-2ｍｏｌ、１００Ｍ
％）を添加して、反応混合物を室温で１８時間撹拌し
た。メタノール（５０ｍｌ）を添加して、混合物を１０
０ｍｌジエチルエーテルで２回抽出した。エーテル層を
集めて１００ｍｌ飽和ＮａＣｌで洗浄して、無水Ｎａ2
ＳＯ4上で乾燥した。回転蒸留器によってエーテルを除
去して黄色オイル状の２−アリールチオ−２−メチルプ
ロパナールエチレンジオキシ アセタール１２．０５ｇ
（収率９５％）を得た。
【００８３】（実施例１３） ２−アリルチオ−２−メチルプロパナール ２−アリルチオ−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシ アセタール（１２．５０ｇ、６．４ｘ１０-2ｍｏ
ｌ）を、テトラヒドロフラン１００ｍｌと０．１５ＭＨ
Ｃ１５０mlとの混合物中に入れて５時間還流した。その
後、水層を１００ｍｌジエチルエーテルで抽出した。有
機層をあつめて１００ｍｌ飽和ＮａＣｌで洗浄して、無
水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を回転蒸留器で除去して
黄色オイル状の２−アリルチオ−２−メチルプロパナー
ル７．１０ｇ（収率７７％）を得た。（実施例１４） １−（２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（３．５ｇ、１．７８ｘ１０-2ｍｏ
ｌ）および２−（アリルチオ）−２−メチルプロパナー
ル（３．８５ｇ、２．６７ｘ１０-2ｍｏｌ、１５０Ｍ
％）を２００ｍｌメタノール中に溶解した。氷酢酸
（２．０５ｍｌ、３．６５ｘ１０-2ｍｏｌ，２００Ｍ
％）およびシアノボロヒドリド（３．３６ｇ、５．３５
ｘ１０-2ｍｏｌ、３００Ｍ％）を添加した。反応混合物
を室温で１８時間撹拌して、０．５ＭＨＣｌ１００ｍｌ
を添加し、１００ｍｌジエチルエーテルで２回抽出し
た。エーテル層をあつめて飽和ＮａＨＣＯ3１００ｍ
ｌ、飽和ＮａＣｌ１００ｍｌで洗浄した。溶媒を回転蒸
留器で除去して得られた粗精製物６．７ｇを、９５％ヘ
キサン／ジエチルエーテルを展開液として、シリカをつ
めたガラス濾過器（６００ｍｌ）を通して濾過した。黄
色オイル状の１−（２−アリルチオ−２−メチルプロピ
ルアミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン４ｇ（収率７０％）を得た。
【００８４】（実施例１５） １−（２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロルアミノ）ベン
ゼン １−［２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼンを実施例７の方法に従ってＴｃ９９ｍ過テクネチ
ウム酸ナトリウムと反応させた。ＨＰＬＣ（９０％エタ
ノール：水、１，５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ１８ミクロンＮｏ
ｖａ Ｐａｋ）３．５８分（９７％）。ＴＬＣ（５０％
ジエチルエーテル：クロロホルム）Ｒｆ０．７３、放射
化学純度９６％。電気泳動（０．０５ＭＮａ2ＳＯ4、ｐ
Ｈ４．５、３００Ｖ、３０分）ニュートラル（実施例１
６） ２−［３−ブテニルチオ］−２−メチルプロパナールエ
チレンジオキシ アセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシ アセタール（７ｇ、４．６９ｘ１０-2ｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン（ナトリウム上で蒸留）１００ｍｌ
に溶解した。ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム
（２．７０ｇ、６．５２ｘ１０-2ｍｏｌ、１２０Ｍ％）
（鉱油中５０％）および４−ブロモ−１−ブテン（４．
８０ｍｌ、４．６０ｘ１０-2ｍｏｌ、１００Ｍ％）を添
加して、混合物を室温で１８時間撹拌した。メタノール
（５０ｍｌ）を添加して、反応混合物を１００ｍｌジエ
チルエーテルで２回抽出した。有機層をあつめて飽和Ｎ
ａＣｌ １００ｍｌで洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し
た。エタノールを回転蒸留器で除去し、２−［３−ブテ
ニルチオ］−２−メチルプロパナールエチレンジオキシ
アセタール９．０ｇ（収率９４％）を得た。
【００８５】（実施例１７） ２−［３−ブテニルチオ］−２−メチルプロパナール ２−［３−ブテニルチオ］−２−メチルプロパナールエ
チレンジオキシ アセタール（９．０ｇ、４．４３ｘ１
０-2ｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン１００ｍｌと０．
５ＭＨＣｌ１００ｍｌとの混合物中へ入れた。この溶液
を加熱して４時間還流し、水層をジエチルエーテル１０
０ｍｌで２回抽出した。エーテル層をあわせて飽和Ｎａ
Ｃｌ １００ｍｌで洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し
た。溶媒を回転蒸留器で除去して、黄色オイル状の２−
［３−ブテニルチオ］−２−メチルプロパナール６．３
ｇ（収率９０％）を得た。
【００８６】（実施例１８） １−［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロピル
アミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）ベンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（３．５ｇ、１．７８ｘ１０-2ｍｏ
ｌ、１００Ｍ％）および２−（３−ブテニルチオ）−２
−メチルプロパナール（４．２３ｇ、２．６７ｘ１０-2
ｍｏｌ、１５０Ｍ％）をメタノール２００ｍｌに溶解し
た。氷酢酸（２．０５ｍｌ、３．５６ｘ１０-2ｍｏｌ、
２００Ｍ％）およびナトリウム シアノボロヒドリド
（３．３６ｇ、５．３５ｘ１０-2ｍｏｌ、３００Ｍ％を
添加した。１７時間後、０．５ＮＨＣｌ １００ｍｌを
添加することによって反応を止めた。酸性溶液を１００
ｍｌジエチルエーテルで２回抽出した。有機層をあつめ
て飽和ＮａＨＣＯ3 １００ｍｌで２回洗浄し、飽和Ｎ
ａＣｌ １００ｍｌで洗浄した。エーテル層を無水Ｎａ
2ＳＯ4で乾燥して回転蒸留器で溶媒を除去した。９０％
ヘキサン／ジエチルエーテルを用いて、残留物を６００
ｍｌのシリカ入りガラス濾過器を通して、黄色オイル状
の１−［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン５ｇ（収率８４％）を得た。
【００８７】（実施例１９） １−［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロピル
アミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）ベンゼン １−［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロピル
アミノ］−２−（２−メチルプロピルアミノ−２−メチ
ルプロピルアミノ）ベンゼンを、実施例７の方法に従っ
てＴｃ−９９ｍ過テクネチウム酸ナトリウムと反応さ
せ、１−［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロ
ピルアミノ）ベンゼンを得た。ＨＰＬＣ（９０％エタノ
ール：水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ１８ ５ミクロン
Ｎｏｖａ Ｐａｋ）Ｒｆ０．４５、放射化学純度９５
％。
【００８８】（実施例２０） ２−（プロピルチオ）−２−メチルプロパナールエチレ
ンジオキシ アセタール窒素導入管と磁気撹拌棒を備え
た１００ｍｌ丸底フラスコ内で、２−メルカプト−２−
メチルプロパナールエチレンジオキシ アセタール
（１．５３ｇ、１．０３ｘ１０-2ｍｏｌ、１００Ｍ％）
およびヨードプロパン（１．９３ｇ、１．１４ｘ１０-2
ｍｏｌ、１１０Ｍ％）を、窒素雰囲気下で新たに蒸留し
たテトラヒドロフラン５０ｍｌ中で混合した。水素化ナ
トリウム（０．２７ｇ、１．１４ｘ-2ｍｏｌ、１１０Ｍ
％）（２０ｍｌ石油エーテルで３回洗浄した５０％鉱油
分散液）を反応フラスコに添加してガスを放出させた。
反応混合物を２５℃で２時間撹拌して、０．５ＭＮａＯ
Ｈ ５０ｍｌを添加することによって反応を停止した。
反応混合物を５００ｍｌジエチルエーテルで３回抽出し
た。エーテル層をあわせて４０ｍｌＮａＣｌで２回洗浄
して無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。回転蒸留器で溶媒を除
去して無色液体として２−（プロピルチオ）−２−メチ
ルプロパナールエチレンジオキシ アセタール２．１０
ｇ（収率１００％）を得た。
【００８９】（実施例２１） ２−メチル−２−（プロピルチオ）プロパナール 還流用コンデンサーと窒素導入管を備えた２５０ｍｌの
まる底フラスコ内で、２−（プロピルチオ）−２−メチ
ルプロパナールエチレンジオキシ アセタール（２．０
０ｇ、１．０５ｘ１０-2ｍｏｌ、１００Ｍ％）を、テト
ラヒドロフラン２５ｍｌと０．５ＭＨＣｌ ２５ｍｌと
の混合溶媒に溶解した。混合物を加熱して２時間還流し
た。室温に冷却した後、溶液を５０ｍｌのジエチルエー
テルで３回抽出した。エーテル層をあわせて５０ｍｌの
水、５０ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄した。濾過して、回
転蒸留器で溶媒を除去することによって無色液体として
２−メチル−２−（プロピルチオ）プロパナール１．３
７ｇ（収率８９％）を得た。
【００９０】（実施例２２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−プロピルチオ−２−メチルプロピルアミノ］
ベンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（０．４０ｇ、２．０６ｘ１０-3ｍ
ｏｌ）と２−プロピルチオ−２−メチルポパナール
（０．４５２ｇ、３．０９ｘ１０-3ｍｏｌ、１５０Ｍ
％）を、実施例２の方法に従って反応させた。４ｍｍの
シリカゲルプレート上に５％ジエチルエーテル／石油エ
ーテル２００ｍｌおよび７％ジエチルエーテル／石油エ
ーテル１００ｍｌを展開液としてラジアルクロマトグラ
フィーすることによって、２−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）−１−［２−プロピルチオ−２
−メチルプロピルアミノ］ベンゼン０．２３９ｇ（収率
４０％）を得た。
【００９１】（実施例２３） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−プロピルチオ−２−メチルプロピルアミノ］
ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−プロピルチオ−２−メチルプロピルアミノ）
ベンゼンを実施例７の方法に従って過テクネチウム酸ナ
トリウムＴｃ−９９ｍと反応させた。反応混合物２００
ｍｌをＨＰＬＣに入れて画分を収集することによって精
製した。第３画分が所望のＴｃ−９９ｍ錯体（１．０ｍ
Ｃｉ／ｍｌ）を含有していた。ＨＰＬＣ（９０％エタノ
ール／水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、ウォーターズタジアル
−ｐＰａｋ Ｃ１８）Ｒｔ０．６３、放射化学純度９４
％。分配係数（１−オクタノール／０．１Ｍリン酸緩衝
液ｐＨ７．４）３３。
【００９２】（実施例２４） ２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロパナール
エチレンジオキシ アセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナルエチレンジオキ
シ アセタール（１４．８０ｇ、１．００Ｘ１０-1ｍｏ
ｌ、１００Ｍ％）をテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶
解した。プロパルギルクロリド（８．０６ｍｌ、１．０
０ｘ１０-1ｍｏｌ、１００Ｍ％）および１０ｍｌの水に
溶解した水酸化ナトリウム（４．８０ｇ、１．２ｘ１０
-1ｍｏｌ、１２０Ｍ％）を反応混合物に添加した。この
溶液を２１℃で２４時間撹拌した。水６０ｍｌを添加し
て、反応混合物を７０ｍｌのエーテルで２回抽出した。
エーテル層をあつめて飽和塩化ナトリウム６０ｍｌで洗
浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。回転蒸留器で溶媒
を除去して粗油上精製物を得た。これを真空蒸留（沸点
８０〜８１℃、０．０９ｍｍＨｇ）して無色オイル状の
２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロパナール
エチレンジオキシ アセタール１２．６０ｇ（収率６８
％）を得た。
【００９３】（実施例２５） ２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロパナール ２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロパナール
エチレンジオキシ アセタール（４．５９ｇ、２．４７
ｘ１０-2ｍｏｌ、１００Ｍ％）を３０ｍｌテトラヒドロ
フランと０．５ＭＨＣｌの混合物に溶解した。溶液を加
熱して４時間還流し、冷却して７５ｍｌジエチルエーテ
ルで抽出した。エーテル層を集めて飽和塩化ナトリウム
４０ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。回転蒸
留器で溶媒を除去してオイル状の２−（２−プロピニル
チオ）−２−メチルプロパナール３．２６ｇ（収率９３
％）を得た。
【００９４】（実施例２６） ２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−
［２−（２−プロピルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノ］ベンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（５．５９ｇ、２．８５ｘ１０-2ｍ
ｏｌ）および２−（２−プロピルチオ）−２−メチルプ
ロパナール（６．０７ｇ、４．２８ｘ１０-2ｍｏｌ、１
５０Ｍ％）を混合して、メタノール１２５ｍｌ、酢酸
（５．２７ｍｌ、５．７ｘ１０-2ｍｏｌ、２００Ｍ％）
を添加して固形分を溶解させた。ナトリウム シアノボ
ロヒドリド（５．３９ｇ、８．５６ｘ１０-2ｍｏｌ、３
００Ｍ％）を３等分して反応溶液に添加した。反応混合
物を２１℃で１７時間撹拌して、０．５ＭＨＣＬ １０
０ｍｌを添加して１５分間撹拌することによって反応を
停止させた。１５０ｍｌのエーテルで２回抽出し、エー
テル層をあつめて６０ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し
てＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を回転蒸留器で除去して
得た残留物を新しいシリカを３／４入れた６００ｍｌの
ガラス濾過器に２ｘヘキサンと２ｘ９０％ヘキサン／エ
ーテルで展開し、２−（メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）−１−［２−（２−プロピルチオ）−２−メ
チルプロピルアミノ］ベンゼン６．８８ｇ（収率７５
％）を得た。
【００９５】（実施例２７） ２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−
［２−（２−プロピルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノ］ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼンを実施例７の方法に従ってＴｃ−９
９ｍ過テクネチウムナトリウムと反応させて、２−（メ
ルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−
（２−プロピルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］ベ
ンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。この錯体を０．２２
ミクロンのMillex ＧＳフィルターを通して濾過して精
製した。ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｍｌ
／ｍｉｎ、ウォーターズラジアル−Ｐａｋ Ｃ−１８）
Ｒｔ３．３ｍｉｎ、放射化学純度１００％、ＴＬＣ（７
０％ヘキサン／酢酸エチル）Ｒｆ０．４３、放射化学純
度９３％、電気泳動（０．０５ＭＮａＨ2ＰＯ4、ｐＨ
４．５、３００Ｖ、３０ｍｉｎ）ニュートラル（実施例
２８） ２−エチルチオ−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシ アセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシ アセタール（１．９９ｇ、１．３４ｘ１０-2ｍｏ
ｌ、１００Ｍ％）およびヨードエタン（２．３１ｇ、
１．４８ｘ１０-1ｍｏｌ、１１０Ｍ％）を、水素化ナト
リウム（０．３５ｇ、１．４８ｘ１０-2ｍｏｌ、１１０
Ｍ％）とともに実施例２０の方法に従ってテトラヒドロ
フラン４０ｍｌ中で４時間処理した。抽出および溶媒除
去により無色液体として２−エチルチオ−２−メチルプ
ロパナールエチレンジオキシ アセタール２．８８ｇ
（収率１００％）を得た。
【００９６】（実施例２９） ２−エチルチオ−２−メチルプロパナール ２−（エチルチオ）−２−メチルプロパナールエチレン
ジオキシ アセタール（２．８８ｇ、１．６４ｘ１０-2
ｍｏｌ）を０．５ＭＨＣｌ（２５ｍｌ）およびテトラヒ
ドロフロン（２５ｍｌ）中において２．５時間加熱し
て、実施例２１に記載されるように精製して、テトラヒ
ドロフランを微量含有する黄色液体として２−エチルチ
オ−２−メチルプロパナール２．３１ｇ（収率１００
％）を得た。
【００９７】（実施例３０） １，２，３，６，７，８−ヘキサヒドロ−３，３，６，
６−テトラメチル−４、５、１、８−ベンゾジチアジア
ザシクロデシン ｏ−フェニレンジアミン（１．０ｇ、１．００ｘ１０-2
ｍｏｌ、１００Ｍ％）を、２，２′−ジチオ−ビス（２
−メチルプロパナール）（２．０６ｇ、１．００ｘ１０
-2ｍｏｌ、１００Ｍ％）のメタノール（３０ｍｌ）溶液
に溶解した。シアノボロヒドリド（１．８９ｇ、３．０
０ｘ１０-2ｍｏｌ、３００Ｍ％）を２１℃の反応混合物
に添加した。酢酸をｐＨ試験紙でｐＨが５．５になるま
で滴下し、反応混合物を２１℃で１５時間アルゴン雰囲
気下で撹拌した。反応溶液を０．５ＭＨＣｌ ２００ｍ
ｌに注いだ。溶液は濁り、柔らかい褐色のかたまりが生
成した。このかたまりをガラス撹拌棒で除去し、酸性溶
液を冷却しながら水酸化ナトリウムのペレットを加える
ことによって塩基性にした。塩基性溶液を１００ｍｌエ
ーテルで２回抽出した。エーテル層をあわせて、飽和塩
化ナトリウム溶液５０ｍｌで洗浄した。エーテル層をＮ
ａ2ＳＯ4で乾燥して、１．４ｇのオイル状粗生成物を得
た。この生成物をクロロホルムに溶解して５ｇのシリカ
ゲルに吸収させた。回転蒸留器を用いてクロロホルムを
除去して、新しいシリカ（メルク社のシリカゲル６０、
２３０〜４００メッシュ、０．０４０〜０．０６３mm）
を３／４満たしたガラス濾過器（６０ｍｌ）に通した。
シリカゲルを７５：２５ヘキサン／エーテル２００ｍｌ
で洗浄して、回転蒸留器で溶媒を除去し、固体状の１，
２，３，６，７，８−ヘキサヒドロ−３，３，６，６−
テトラメチル−４、５、１、８−ベンゾジチアジアザシ
クロデシン０．６９ｇ（収率２４．５％）を得た。
【００９８】（実施例３１） １，２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン １，２，３，６，７，８−ヘキサヒドロ−３，３，６，
６−テトラメチル−４，５，１，８−ベンゾジチアジア
ザシクロデシン（５１．０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）
を、１００ｍｌの丸底フラスコに入れた。液体アンモニ
ウム（３０ｍｌ）をドライアイス−メタノールバス内に
おいて液化させて混合物に添加した。できたサスペンジ
ョンを撹拌し、ナトリウム金属を４〜５片加えて反応混
合物を深青色とした。２時間撹拌後、塩化アンモニウム
０．５ｇを添加して、できた無色の溶液を沸騰して室温
で乾燥した。水３０ｍｌを添加して白沈澱物を溶解さ
せ、混合物を１００ｍｌエチルエーテルで２回抽出し
た。エーテル層をあつめて飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水
Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。これを濾過して、回転蒸留器で
溶媒を除去した。粗生成物を、１：１クロロホルム／ジ
エチルエーテルでカラム（１４ｘ７シリカゲル６０）内
を展開することによって精製した。残留物を真空乾燥器
内において乾燥してオイル状の１，２−ビス（２−メル
カプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン０．２８
ｇ（収率３７％）を得た。
【００９９】（実施例３２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］ベ
ンゼン ５０ｍｌの丸底フラスコ内において、１，２−ビス（２
−メルカプト−２−ミチルプロピルアミノ）ベンゼン
（３９７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフ
ラン２５ｍｌ（ベンゾフェノンとともにＮａから蒸留し
たもの）内に溶解させた。この溶液に５〜１０分間窒素
を通して，反応混合物の入ったフラスコに水素化ナトリ
ウム（４０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、１２０Ｍ％）［１
０ｍｌ石油エーテルで３回洗浄した５０％鉱油分散液］
を添加してガスを放出させた。１０〜１５分後に、ヨー
化エチル（１９６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、９０Ｍ％）
をシリンジで滴下した。この混合物を４０分撹拌し、そ
の間に白色沈澱を形成させた。ＴＬＣ分析の結果、高い
Ｒｆ値を有する新規化合物であることがわかった。０５
ＭＨＣｌ ５ｍｌを添加して、溶液を０．５ＭＨＣｌ
５０ｍｌを入れた分液漏斗に移した。反応混合物を５０
ｍｌエーテルで３回抽出し、エーテル層をあつめて、
０．５ＭＮａＯＨ ５０ｍｌ、飽和ＮａＣｌ ５０ｍｌ
で洗浄した。無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して、回転蒸留器を
用いて溶媒を除去した。得られたオイル状粗生成物３１
５ｍｇ（７２％）を２ｍｍのシリカゲルプレートを用い
たラジアルクロマトグラフィーによって精製した。展開
液としては、石油エーテル１００ｍｌ、２％ジエチルエ
ーテル／石油エーテル１００ｍｌ、５％ジエチルエーテ
ル／石油エーテル１００ｍｌで２回を用いて精製物を溶
出させた。モノアルキル化生成物を含む画分をあわせて
濃縮することによって、白色固体として２−（２−メル
カプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−エチ
ルチオ−２−メチルプロピルアミノ］ベンゼン２４６ｍ
ｇ（収率５６％）を得た。
【０１００】（実施例３３） １−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（０．４３３ｇ、２．２３ｘ１０-3
ｍｏｌ）および２−エチルチオ−２−メチルプロパナー
ル（０．５９９ｇ、４．４６ｘ１０-3ｍｏｌ、２００Ｍ
％）を、実施例２の方法にしたがって反応させた。４ｍ
ｍシリカゲルプレートを用いたラジアルカラムクロマト
グラフィーによって５％ジエチルエーテル／石油エーテ
ル３００ｍｌで展開することによって精製して、２−
（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−
［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］ベンゼ
ン０．３０７ｇ（収率２８％）を無色オイルとして得
た。
【０１０１】（実施例３４） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］ベ
ンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］ベ
ンゼンを、実施例７の方法に従ってＴｃ−９９ｍ過テク
ネチウム酸ナトリウムと反応させた。反応生成物を０．
２２ミクロンのＧＳフィルターを通し、１．０９ｍＣｉ
／ｍｌの２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）−１−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルア
ミノ］ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体溶液を得た。
【０１０２】ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５
ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ１８ラジアルＰａｋ）Ｒｔ３．７６ｍ
ｉｎ、放射化学純度１００％，ＴＬＣ（５０％ジエチル
エーテル／クロロホルム）Ｒｆ０．７１、放射化学純度
９８％、電気泳動（０．０５＜Ｎａ2ＳＯ4、ｐＨ４．
５、３００Ｖ、４５分ワットマン３ＭＭ紙）ニュートラ
ル、分配係数（オクタノール／水Ｎａ2ＳＯ4，ｐＨ７．
４）８１（実施例３５） ２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシ アセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシ アセタール（１．６２ｇ、１．０９ｘ１０-2ｍｏ
ｌ、１００Ｍ％）および２−ヨードプロパン（２．０５
ｇ、１．２０ｘ１０-2ｍｏｌ、１１０Ｍ％）を水素化ナ
トリウム（０．２９ｇ、１．２０ｘ１０-2ｍｏｌ、１１
０Ｍ％）でテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中で実施例
２０に記載される方法で２４時間処理した。抽出し、実
施例２０に従って溶媒を除去して、淡黄色液体として２
−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナール
エチレンジオキシ アセタール１．４６ｇ（収率７０
％）を得た。
【０１０３】（実施例３６） ２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナー
ル ２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシ アセタール（１．４６ｇ、７．６
８ｘ１０-3ｍｏｌ）を、０．５ＭＨＣｌ（２５ｍｌ）お
よびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中で２時間加熱し
た。生成物を実施例２１に記載される方法で単離して微
量のテトラヒドロフランを含有する淡黄色液体として２
−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナール
１．３５ｇ（収率１００％）を得た。
【０１０４】（実施例３７） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］ベンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（０．０５１５ｇ、２．６５ｘ１０
-3ｍｏｌ）および２−（１−メチルエチルチオ）−２−
メチルプロパナール（０．７８６ｇ、５．３１ｘ１０-3
ｍｏｌ、２００Ｍ％）を、実施例２の方法にしたがって
反応させた。２ｍｍシリカゲルプレートを用いてラジア
ルクロマトグラフィーによって１００％石油エーテル１
００ｍｌおよび５％ジエチルエーテル／石油エーテル２
００ｍｌを展開することによって無色オイル状の２−
（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−
［２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロピル
アミノ］ベンゼン０．２４４ｇ（収率２８％）を得た。
【０１０５】（実施例３８） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］ベンゼンを実施例７の方法にしたがって過
テクネチウム酸ナトリウムＴｃ−９９ｍと反応させて、
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。生成
物はＨＰＬＣにかけて画分をあつめることによって精製
した。
【０１０６】（実施例３９） １−［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン １，２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン（０．４７ｇ、１．６９ｘ１０-3ｍｏ
ｌ）および水素化ナトリウム（０．０９ｇ、１．８５ｘ
１０3ｍｏｌ、１１０Ｍ％）を、２５ｍｌのテトラヒド
ロフランに溶解した。ヨー化メチル（０．０８０ｍｌ、
１．２７ｘ１０-3ｍｏｌ、７５Ｍ％）を添加して、混合
物を窒素雰囲気下で１時間撹拌した。過剰の水素化合物
を、０．５ＭＨＣｌ １０ｍｌをゆっくりと添加するこ
とによって分解した。混合物を、エーテル１００ｍｌと
０．５ＮＨＣｌ １００ｍｌの混合物とともに撹拌し
た。水層をエーテル５０ｍｌで抽出して、エーテル層を
あわせて飽和ＮａＣｌ１００ｍｌで洗浄した。エーテル
層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して、溶媒を回転蒸留器で除
去して、黄色オイルとして１−［２−メチルチオ−２−
メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）ベンゼン０．３０ｇ（収率９４
％）を得た。１ｍｍシリカゲルプレート上で石油エーテ
ル：酢酸エチル（８０：２０）により展開するラジアル
クロマトグラフィーによって精製して、１−［２−メチ
ルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メル
カプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、Ｓ，
Ｓ′−ジメチルおよびジチオール出発物質の混合物を得
た。
【０１０７】（実施例４０） １−［２−（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２−
メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）ベンゼン １，２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン（０．３０４ｇ、１．０７ｘ１０-3ｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍｌ中に溶解した。この
溶液に水素化ナトリウム（０．０６ｇ、１．２５ｘ１０
-3ｍｏｌ、１１６Ｍ％）および３−クロロ−２−メチル
プロペン（０．０９５ｍｌ、９．６３ｘ１０-4ｍｏｌ、
９０Ｍ％）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下で室
温において１．５時間撹拌した。反応混合物は実施例３
９の方法に従って後処理した。精製物は１ｍｍシリカゲ
ルプレート上でヘキサン：酢酸エチル（９０：１０）を
用いてラジアルクロマトグラフィーを行うことによって
精製した。１６％の１−［２−（２−メチル−２−プロ
ペニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２
−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、
７％のジチオールおよび４％の二置換体からなる混合物
を１００ｍｇ（収率２７％）得た。
【０１０８】（実施例４１） ２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン １，２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン（０．１７ｇ、６．１ｘ１０-4ｍｏｌ、
１２０Ｍ％）および１−ブロモブタン（０．０７ｇ、
５．１ｘ１０-4ｍｏｌ、１００Ｍ％）を、テトラヒドロ
フラン２５ｍｌ（Ｎａ上で蒸留したもの）に溶解した。
水素化ナトリウム（０．０３ｇ、６．２５ｘ１０-4ｍｏ
ｌ、１０２Ｍ％）を添加した。この反応混合物を室温で
窒素雰囲気下で３時間撹拌し、実施例４０の方法にした
がって後処理をした。精製物を、１ｍｍシリカゲルプレ
ート上でヘキサン：酢酸エチルを用いてラジアルカラム
クロマトグラフィーによって単離し、黄色オイル状の２
−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−１
−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベン
ゼン４０ｍｇ（収率２３％）を得た。
【０１０９】（実施例４２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプ
ロピルアミノ］ベンゼン １，２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン（２８７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１０
０Ｍ％）を水素化ナトリウム（２４ｍｇ、１．０１ｍｍ
ｏｌ、１００Ｍ％）および２−ヨウ化ブラン（１６２ｍ
ｇ、０．９０ｍｍｏｌ、９０Ｍ％）で実施例３２に記載
される方法で処理した。精製物を、３％エーテル／石油
エーテルを用いてラジアルクロマトグラフィーによって
生成した。所望の画分を濃縮することによって無色オイ
ルの２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミ
ノ）−１−［２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メ
チルプロピルアミノ］ベンゼン７１ｍｇ（収率２１％）
を得た。
【０１１０】（実施例４３） ２−［２−（ブチルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノ］−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミ
ノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 １−［２−（ブチルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミ
ノ）ベンゼンを、実施例７の方法にしたがって過テクネ
チウム酸ナトリウムと反応させた。生成物をMillex Ｇ
ＳおよびJelco ５ミクロンフィルターを通して濾過する
ことによって精製して、２−［（２−ブチルチオ）２−
メチルプロピルアミノ］−１−［２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を
得た。ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｍｌ／
ｍｉｎ、Ｃ１８ ５ミクロンラジアルＰａｋ）Ｒｔ４．
４ｍｉｎ（９９％）、ＴＬＣ（５０％ジエチルエーテル
／クロロホルム）Ｒｆ０．８９、放射化学純度９２％、
電気泳動（０．０５ＭＮａＨ2ＰＯ4、緩衝液ｐＨ４．
％、３００Ｖ，３０分）ニュートラル。
【０１１１】（実施例４４） １−［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 １−［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼンを、実施例７の方法にしたがって過テクネチウム
酸ナトリウムと反応させて１−［２−メチルチオ−２−
メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を
得た。ＨＰＬＣ（８０％エタノール／水、１．５ｍｌ、
Ｃ１８ ５ミクロンNova Pak）Ｒｔ４．３４分（９２
％）、ＴＬＣ（５０％クロロホルム／ジエチルエーテ
ル）Ｒｆ０．７５分、放射化学純度９５％、電気泳動
（０．０５ＭＮａＨ 2ＰＯ4、ｐＨ４．５、３００Ｖ、３
０分）ニュートラル。
【０１１２】（実施例４５） １−［２−（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２−
メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 １−［２−（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２−
メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）ベンゼンを、実施例７の方法に
したがって過テクネチウム酸ナトリウムと反応させて１
−［２−（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２−メ
チルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メ
チルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得
た。ＨＰＬＣ（９０％エタノール：Ｈ2Ｏ、１．５ｍｌ
／ｍｉｎ、Ｃ１８ ５ミクロンNova Pak）Ｒｔ３．６５
分（１００％）、ＴＬＣ（５０％ジエチルエーテル：ク
ロロホルム）Ｒｆ０．５８、放射化学純度９６％、電気
泳動（０．０５ＭＮａ2ＰＯ4、ｐＨ４．５、３００Ｖ、
３０分）ニュートラル。
【０１１３】（実施例４６） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプ
ロピルアミノ］ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 １−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプ
ロピルアミノ）ベンゼンを、実施例７の方法にしたがっ
て過テクネチウム酸ナトリウムと反応させて２−（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−
（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノ］ベンゼンのＴｃ−９９錯体を得た。精製物を０．２
２ミクロンMillex ＧＳフィルターを通して精製した。
ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｍｌ／ｍｉ
ｎ、ウォーターズラジアル−Ｐａｋ Ｃ１８）Ｒｔ４．
０１分、放射化学純度９５．５％、ＴＬＣ（３０％酢酸
エチル／ヘキサン）Ｒｆ０．３３、放射化学純度９３．
２％（酢酸エチル／メタノール／水１５ＭＮＨ4ＯＨ−
８６：１０：３：１）Ｒｆ０．８３、放射化学純度９
７．５％、電気泳動（０．０５Ｎａ2ＰＯ4、ｐＨ４．
５、３００Ｖ、４５分、ワットマン３ＭＭペーパー）ニ
ュートラル。
【０１１４】（実施例４７） １−（２−ビニルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（メルカト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン １、２、３、６、７、８−ヘキサヒドロ−３、３、６、
６、−テトラメチル−４、５、１、８−ベンゾジチアジ
アザシクロデシン（０．３４ｇ、１．２１ｘ１０-3ｍｏ
ｌ、１００Ｍ％）を窒素置換した乾燥丸底に入れた。臭
化ビニルマグネシウム（テトラヒドロフラン中１．０
Ｍ）（１３．６ｍｌ、１．３６ｘ１０-2ｍｏｌ、１１２
４Ｍ％）をこの固体に添加して、できた溶液を加熱して
１．５時間還流した。は脳を７５ｍｌｘ２のエーテルに
よって停止させた。エーテル層をあつめて、飽和塩化ナ
トリウム溶液で４０ｍｌ洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し
て回転蒸留器で溶媒を除去することによって粗精製物を
得た。これを２ｍｍシリカプレート上で９０％石油エー
テル／酢酸エチルで展開するラジアルクロマトグラフィ
ーによって精製した。オイル状の１−（２−ビニルチオ
−２−メチルプロピルアミノ）−２−（メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）ベンゼン０．１５ｇ（収率４
０％）を得た。
【０１１５】（実施例４８） １−（２−ビニルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（メルカプト−２−メチルロピルアミノ）ベンゼン
のＴｃ−９９ｍ錯体 １−（２−ビニルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（メルカプト−２−メチルロピルアミノ）ベンゼン
を、実施例７の方法にしたがってＴｃ−９９ｍ過テクネ
チウム酸ナトリウムと反応させて１−（２−ビニルチオ
−２−メチルプロピルアミノ）−２−（メルカプト−２
−メチルロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を
収率６８％で得た。ＨＰＬＣ（９０％エタノール：水、
１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ１８ ５ミクロンNova Pak）
３．４６分（９３％）、ＴＬＣ（１０％酢酸エチル：石
油エーテル）Ｒｆ０．４０、放射化純度９４％、電気泳
動（０．０５ＭＮａ2ＰＯ4緩衝液、ｐＨ４．５、３００
Ｖ、３０分）ニュートラル。
【０１１６】（実施例４９） ２−アミノ−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
アミノ）トルエン ２、３−ジアミノトルエン（１．５０ｇ、１．２２ｘ１
０-2ｍｏｌ）およびイソブチレンサルファイド（１．０
８ｇ、１．２３ｘ１０-2ｍｏｌ）をテフロンラインのボ
ンベに入れて１００℃で８時間加熱した。室温に冷却し
て、オイル状の残留物を１００ｍｌの酢酸エチルに溶解
して、水１００ｍｌ、飽和ＮａＣｌ１００ｍｌで洗浄し
た。酢酸エチル無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して回転蒸留器で
除去した。残留物（２．０ｇ、収率８０％）を、展開液
として９０％ヘキサン：酢酸エチルを用いてシリカ床５
００ｍｌ濾過器で精製して、オイル状の２−アミノ−２
−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）トル
エン０．４０ｇ（収率１６％）を得た。
【０１１７】（実施例５０） ２−ブチルチオ−２−メチルプロパナールエチエンジオ
キシ アセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシ アセタール（３ｇ、２．０ｘ１０-2ｍｏｌ）およ
び１−ブロモブタン（３．０３ｇ、２．２ｘ１０-2ｍｏ
ｌ、１１０Ｍ％）を、２５ｍｌテトラヒドロフラン（Ｎ
ａから蒸留したてのもの）に溶解した。この系に窒素を
導入して水素化ナトリウム（２ｘ１０ｍｌヘキサンで洗
浄）（１．１６ｇ、２．４ｘ１０-2ｍｏｌ、１２０Ｍ
％）を添加した。この溶液を窒素雰囲気下室温で２４時
間撹拌した。その後、１０ｍｌエタノールを添加して過
剰の水素化ヒドリドを処理した。その後、溶液を１００
ｍｌジエチルエーテルと１００ｍｌの０．５ＭＮａＯＨ
の混合物とともに振混ぜた。エーテル層を飽和ＮａＣｌ
１００ｍｌで洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。回
転蒸留器で溶媒を除去してオイル状の２−ブチルチオ−
２−メチルプロパナールエチエンジオキシ アセタール
３．７３ｇ（収率９０％）を得た。
【０１１８】（実施例５１） ２−ブチルチオ−２−メチルプロパナール ２−ブチルチオ−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシ アセタール（３．７３ｇ、１．８２ｘ１０-2ｍｏ
ｌ）を１００ｍｌ丸底フラスコに入れ、メタノール２０
ｍｌ、水２０ｍｌおよび１２ＨＣｌ ５ｍｌの混合物を
添加した。出来た溶液を２時間還流して、１００ｍｌジ
エチルエーテルおよび１００ｍｌ水で抽出した。エーテ
ル層をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。回転蒸留言で溶媒を除去
してオイル状の２−ブチルチオ−２−メチルプロパナー
ル２．４ｇ（収率８０％）を得た。
【０１１９】（実施例５２） ２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
３−メチルベンゼン ２−アミノ−３−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）トルエン（０．６９ｇ、３．３ｘ１０-3ｍｏ
ｌ）および２−ブチルチオ−２−メチルプロパナール
（０．９１ｇ、５．２５ｘ１０-3ｍｏｌ、１６０Ｍ％）
を、５０ｍｌのメタノールに溶解した。この溶液に氷酢
酸（０．３７ｍｌ、６．６ｘ１０-3ｍｏｌ、２００Ｍ
％）を添加し、さらにナトリウム シアノボロヒドリド
（０．６２ｇ、９．９ｘ１０-3ｍｏｌ、３００Ｍ％）を
添加した。この混合物を室温で窒素雰囲気下で２０時間
撹拌し、その後０．５ＭＨＣｌ １００ｍｌを添加し
た。ジエチルエーテルで抽出して、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾
燥し、回転蒸留器で溶媒を除去した。残留物（０．８０
ｇ、収率６９％）を、４ｍｍシリカゲルプレートを用い
て石油エーテル：酢酸エチル（９５％）を展開液として
ラジアルクロマトグラフィーによって精製した。黄色オ
イル状の２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルア
ミノ）−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）−３−メチルベンゼン０．４０ｇ（収率３４％）
を得た。
【０１２０】（実施例５３） ２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
３−メチルベンゼンＴｃ−９９ｍ錯体 ２−［２−（ブチルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノ］−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミ
ノ−３−メチルベンゼンを、実施例７の方法にしたがっ
て過テクネチウム酸ナトリウムＴｃ−９９ｍと反応させ
て、２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミ
ノ）−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミ
ノ）−３−メチルベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。
この錯体をMillex ＧＳおよびJelco ５ミクロンフィル
ターを用いて濾過することによって精製した。ＨＰＬＣ
（９０％エタノール／水１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ１８
５ミクロンラジアルＰａｋ）Ｒｔ４．７４分、ＴＬＣ
（５０％ジエチルエーテル／クロロホルム）Ｒｆ０．９
５、放射化学純度８６％、電気泳動（０．０５ＭＮａＨ
2ＰＯ4、緩衝液ｐＨ４．５、３００Ｖ，３０分）ニュー
トラル。
【０１２１】（実施例５４） ２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシ アセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシ アセタール（３．３６ｇ、２．２７ｘ１０-2ｍｏ
ｌ、１００Ｍ％）を無水テトラヒドロフラン１００ｍｌ
に溶解した。ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム
（１．２０ｇ、２．５０ｘ１０-2ｍｏｌ、１１０Ｍ％）
（油中５０％）を反応混合物に添加して、２１℃で１．
５時間撹拌した後に水１００ｍｌを添加して反応を停止
させた。反応混合物を６０ｍｌジエチルエーテルで２回
抽出して、エーテル層をあわせて飽和ＮａＣｌ溶液４０
ｍｌで洗浄してＮａ2ＳＯ4で乾燥した。回転蒸留器を用
いて溶媒を除去し、２−シクロプロピルメチルチオ−２
−メチルプロパナールエチレンジオキシ アセタール
４．０３ｇ（収率８８％）を得た。
【０１２２】（実施例５５） ２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロパナー
ル ２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシ アセタール（３．７７ｇ、１．８
７ｘ１０-2ｍｏｌ、１００Ｍ％）を、テトラヒドロフラ
ン１５ｍｌと０．５ＭＨＣｌ ４０ｍｌとの混合物に添
加して、混合物を２時間還流した。その後、水４０ｍｌ
を添加して反応停止させた。６０ｍｌのジエチルエーテ
ルで２回抽出して、飽和ＮａＣｌ溶液４０ｍｌで洗浄
し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。回転蒸留器で溶媒を除去し
て、オイル状の２−シクロプロピルメチルチオ−２−メ
チルプロパナール２．８８ｇ（収率９８％）を得た。
【０１２３】（実施例５６） １−（２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロ
ピルアミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロ
ピルアミノ）ベンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（０．４３ｇ、２．１９ｘ１０-3ｍ
ｏｌ）および２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチ
ルプロパナール（０．８２ｇ、５．１９ｘ１０-3ｍｏ
ｌ、２３７Ｍ％）を、実施例２３７Ｍ％の方法にしたが
って反応させた。３５０ｍｌシリカ充填濾過器に１００
％ヘキサン２ｘ２００ｍｌ、９０％ヘキサン／エーテル
ｘ３、８０％ヘキサン／エーテルｘ２で展開して、オイ
ル状の１−（２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチ
ルプロピルアミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアミノ）ベンゼン０．６３ｇ（収率８５％）
を得た。
【０１２４】（実施例５７） １−（２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロ
ピルアミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロ
ピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 １−（２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロ
ピルアミノ）−２−（メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）ベンゼンを、実施例７の方法にしたがってＴｃ
−９９過テクネチウム酸ナトリウムと反応させて１−
（２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロピル
アミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。この錯体
を０．２２ミクロンMillex ＧＳフィルターを通して精
製した。ＨＰＬＣ（８０％エタノール／水、１．５ｍｌ
／ｍｉｎ、ウォーターズラズアルＰａｋ Ｃ１８）Ｒｔ
４．９９分、放射化学純度１００％、ＴＬＣ（７０％ヘ
キサン／酢酸エチル）Ｒｆ０．４２、放射化学純度９８
％、電気泳動（０．０５ＭＮａＨ2ＰＯ4、ｐＨ４．５、
３００、４５分）ニュートラル。
【０１２５】（実施例５８） テクネチウムキットの調製 １０mlのクリンプバイアル中において、実施例２６で調
製した化合物として構造式Ｉのリガンド３．６mg（１ｘ
１０-5ｍｏｌ）を５滴のエタノールに溶解した。窒素を
吹く混むことによってエタノールを除去して、固体の薄
フィルムを調製した。アルゴンをパージした無菌水９．
５ｍｌと２−ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキ
ストリン（ＨＰＣＤ）を添加した。この混合物を１０分
間超音波処理して、さらに１０分間ボルテックスミキサ
ーで撹拌した。この混合物に再びアルゴンをパージして
密封しクリンプした。塩化第１錫mMを５０ｍｌのアルゴ
ンパージ水に溶解した無水ＳｎＣｌ2 ９．５ｍｌを添加
することによって調製した。混合物を、Millex ＧＳフ
ィルターを通してアルゴン下で濾過して、６ベントのバ
イアル（１０ｍｌ）に注ぎ出した。約１ｍｌを各バイア
ルに小分けした。このバイアルを真空デシケーター内に
入れて０．５トールで一晩置き、白色固体を得た。その
後、バイアルにアルゴンをフラッシュし、密封してクリ
ンプした。バイアルは室温で光を遮って保存した。
【０１２６】（実施例５９） キットのＴｃ−９９ｍラベリング 実施例５８の方法に従って、１ｍｌの無菌パージ水内の
キットバイアルを調製した。この混合物を５分間超音波
処理して透明な溶液とした。各バイアルにＴｃ−９９ｍ
ＮａＴｃＯ4（１ｍｌ：１０ｍＣｉ／ｍｌ）を添加し
た。放射ラベル収率を、展開液を酢酸エチル／石油エー
テル（２０：８０）として使用したＴＬＣによって決定
した。
【０１２７】（実施例６０） Ｔｃ−９９ｍ錯体の生物学的検討 Ｔｃ−９９ｍでラベルした化合物の分布をラットを用い
て調べた。スプラーグ−ダウリーのメスラット（１４０
〜２２０ｇ：平均１７０ｇ）をナトリウム ペンタバル
ビタールで麻酔し、尾の静脈にＴｃ−９９ｍでラベルし
た錯体を０．０５〜１０ｍＣｉ（０．２〜０．５ｍｌ）
注射した。注射は同時に２匹以上のラベルに行った。
【０１２８】注射してから５〜３０分後に殺し、器官を
取り出した。なお、行ったは注射箇所からの妨害物を排
除するために廃棄した。各器官の放射線活性をＴｃ−９
９ｍの放射１４０ＫｅＶに調節したヨウ化タリウムで活
性化したヨウ化ナトリウムシンチレーション検出器を用
いて標準法によって測定した。器官は１／１００ｇ単位
で秤量し、活性は投与量／ｇの割合で計算した。結果を
下記の表に示した。
【０１３０】（実施例６１） ２−アセチルチオ−２−メチルプロピオン酸 蓋をわずかにゆるめた１００ｇのびん３つに２−ブルモ
−２−メチルプロピオン酸を入れ、これらを沸騰水バス
中につけた。溶解した内容物を重量を測ってある２５０
ｍｌのエルレンマイヤーフラスコに注ぐことによって、
３０２．３５ｇ（１．８１０ｍｏｌ、１００Ｍ％）の酸
を秤取した。
【０１３１】ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１００
ｍｌ）を、窒素バブラーとオーバーヘッド撹拌機（ガラ
スシャフト、テフロンパドル）を備えた４リットルの３
つの口丸底フラスコ内に入れた。暖かい２−ブロモ−２
−メチルプロピオン酸を漏斗を用いてフラスコ内に入れ
た。フラスコと漏斗を４ｘ１００ｍｌのＤＭＦですすい
で、反応混合物を入れた。温度計を第３の口に入れて、
メタノール／水（５０：５０）ドライアイスバス中に入
れることによって撹拌した溶液を窒素雰囲気下で−４５
℃に冷却した。温度計を取り外して、炭酸カリウム２５
０．２１ｇ（１．８１０ｍｏｌ、１００Ｍ％）を漏斗を
通して５分間で添加した。反応混合物を暖めて−４０℃
にした。しかし、明らかな反応は起こっていなかった
し、炭酸カリウムは溶解しなかった。溶液を２００ｍｌ
ＤＭＦで希釈して、チオ酢酸カリウム４０７．１０ｇ
（３．５６４ｍｏｌ、１９６．９Ｍ％）を漏斗を通して
５分間で添加した。漏斗を３００ｍｌのＤＭＦで洗浄し
て、−３０℃に暖まっている反応溶液に添加した。反応
混合物の温度はドライアイスの消費に伴ってゆっくりと
上昇した。反応温度が−１０℃になったときに、反応混
合物は泡立ち始めた。反応混合物をそのまま室温まであ
たため、窒素雰囲気下で２２時間撹拌した。２リットル
の水と５００ｍｌの濃塩酸を混合して、９℃までアイス
バスを用いて冷却した。黄褐色の反応混合物を２５分か
けてゆっくりと撹拌した酸溶液に注いだ反応混合物の入
ったフラスコを２ｘ１００ｍｌのジイオン化で洗浄し
て、酸溶液に添加した（１０℃、ｐＨ１．５）。酸溶液
を４リットルの分液漏斗に入れて、３ｘ５００ｍｌおよ
び１ｘ２５０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。それぞれの
有機抽出物を１００ｍｌ飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
した。有機抽出物を併せて、４００ｇの無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。この溶液を溝つき濾紙を通して濾過
し、濾液を２０００ｍｌ丸底フラスコに注いだ。回転蒸
留器を使用して減圧下で溶媒を除去した。硫酸ナトリウ
ムは３ｘ１００ｍｌ酢酸エチルで洗浄して、２００ｍｌ
丸底フラスコに入れた。すべての溶媒を除去した後、回
転蒸留器を吸引機にとりつけ、水バスを１００℃に加熱
した。生成物は１．５時間後に除去して褐色のオイル状
粗生成物２４１．０７ｇを得た。この生成物は冷却する
ことによって結晶化した。この結晶のかたまりを高真空
下で２２℃において１６時間置くことによって粗結晶で
ある２−アセチルチオ−２−メチルプロパピオン酸２４
０．５１ｇ（収率８２％）を得た。
【０１３２】（実施例６２） ２−メルカプト−２−メチルプロピオン酸 ２−アセチルチオ−２−メチルプロピオン酸２３０．４
１ｇ（１．４２２ｍｏｌ、１００Ｍ％）を、磁気撹拌棒
を備えた２リットルの丸底フラスコに入れた。粗固体物
質を撹拌しながら２５０ｍｌのメタノールに溶解した。
【０１３３】メタノール９００ｍｌを磁気撹拌棒と頂部
に窒素バブラーを備えた還流用コンデンサーを有する３
リットルの３つ口フラスコに注ぎいれた。他の２つの口
は、フラスコ内に窒素を導入するまで蓋をした。そのう
ちの１つの蓋を外してヘキサンで洗浄したナトリウムの
塊（７３．１６ｇ、３．１８ｍｏｌ、２２４Ｍ％）を漏
斗を通して２０分かけて添加した。メタノール溶液を激
しく撹拌し、加熱して化学反応による還流を生じさせ
た。
【０１３４】すべてのナトリウムを除去した後、２つの
メタノール溶液をアイスバス内で冷却した。ナトリウム
メトキシド溶液を一度に２−アセチルチオ−２−メチル
プロピオン酸の冷却溶液内に注いだ。反応こ号物は３８
℃になった。この反応混合物を２０℃に冷却して、アイ
スバスを取り除き、室温で２５分間撹拌した。反応溶液
を２０分以上かけてアイスバスで１０℃に冷却して、３
００ｍｌの濃塩酸と７００ｍｌのジイオン化水の溶液
（１０℃）が入った６リットルのエルレンマイヤーフラ
スコに注いだ。この溶液を１ｘ１リットルおよび２ｘ５
００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を
飽和塩化ナトリウム溶液３００ｍｌと２００ｍｌ（２つ
ずつでそれぞれ同一）で洗浄した。有機層をあつめて、
回転蒸留器で溶媒を除去することによってオイル状物を
得た。これを２５０ｍｌの酢酸エチルに溶解した。酢酸
エチル溶液を１５０ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄して、有機層を２０８ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。酢酸エチル溶液を溝のある濾紙を通して濾過し、
２リットルの丸底フラスコ内に注いだ。溶媒を回転蒸留
器を用いて減圧下で除去した。回転蒸留器を吸引機にと
りつけて、１５分間（０．１０ｍｍＨｇ、５１℃水バ
ス）処理し、１６０．６１ｇの褐色のオイル（収率９４
％）を得た。この生成物は冷蔵庫内で冷却することによ
って結晶化した。
【０１３５】（実施例６３） ２−メチル−２−（２−プロピニルチオ）プロピオン酸 磁気撹拌棒を備えた４リットルの丸底フラスコ内で、炭
酸カリウム３４６．２６ｇ（２．５０５ｍｏｌ、２２０
Ｍ％）を１７５０ｍｌのジイオン化水に溶解させた。炭
酸カリウム溶液をアイスバスで６℃に冷却した。
【０１３６】２−メルカプト−２−メチルプロピオン酸
を１リットルのメタノールと１８６．６７ｇ（２．５０
５ｍｏｌ、２００Ｍ％）塩化プロパルギルを有する溶液
内に溶解した。この溶液を冷たい炭酸溶液に添加した。
酸を入れた丸底フラスコを１５℃の反応溶液に添加した
２ｘ１００ｍｌのメタノールで洗浄した。最初の混合か
ら３０分後にアイスバスから反応混合物を取り出して、
室温（２２℃）で３．５時間撹拌した。反応混合物をゆ
っくりと３５０ｍｌの濃塩酸と１５００ｍｌのジイオン
化水からなる冷たい溶液に注ぐことによって、反応を停
止させた。酸溶液を３ｘ４００ｍｌの酢酸エチルで抽出
した。有機層をあわせて、２ｘ３００ｍｌの飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、２１２ｇの無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥した有機溶液を溝のある濾紙を通して
濾過した。溶媒を回転蒸留器を用いて減圧下で除去し
た。得られた粗オイル状生成物を高真空（０．０９ｍｍ
Ｈｇ）で３０分間４０℃におくことによって、１２７．
１３ｇの粗褐色オイル（収率８６．９７％）を得た。こ
のオイルは冷却することによって結晶化した。酢酸エチ
ル２１０ｍｌを粗結晶生成物に注いで、冷蔵庫内で２時
間保存した。すべての粗生成物が溶液内につかっても白
色固体は残存していた。この溶液を真空下で１／２セラ
イトを充填した６０ｍｌ濾過器で濾過した。丸底フラス
コと濾過器を３ｘ５０ｍｌの酢酸エチルで洗浄した。濾
液を併せて溶媒を除去し、５００ｍｌ丸底フラスコ内に
１７０．２０ｇの粗オイル状生成物を得た。丸底フラス
コに、短路静止ヘッドと３ロカウを備えた１６．５ｃｍ
の１４／２０ビグルー蒸留カラムを取り付けた。生成物
を０．２ｍｍＨｇで１０４〜１０９℃において蒸留し
て、１１８．６９ｇの精製した２−メチル−２−（２−
プロピニルチオ）プロピオン酸生成物（第２画分）（収
率６０％）を得た。この生成物は放置しておくと結晶化
した。
【０１３７】（実施例６４） ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン ２００ｍｌの加圧びん内において、硫化イソブチレン３
０ｇ（０．３４ｍｏｌ、１００Ｍ％）およびｏ−フェニ
レンジアミン（シンダーらのＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ，６９：１６７２〜２６７４、１９７４）を２０ｍｌ
のエタノールに溶解させた。この混合物を撹拌しながら
５分間１００℃のオイルバスにつけた。反応混合物を容
器ごと冷却して室温にし、内容物を５００ｍｌ丸底フラ
スコに移した。エタノールを回転蒸留器を用いて除去す
ることによって、ヘテロの褐色オイル７７ｇを得た。粗
生成物を２００ｍｌのジエチルエーテルで希釈して３ｘ
２００ｍｌの０．５ＮＮａＯＨで洗浄した。塩基層をあ
つめて濃塩酸４０ｍｌをゆっくりつ添加してｐＨを１に
した。酸の層を３ｘ２００ｍｌのジエチルエーテルで抽
出した。水酸化ナトリウムの塊を添加することによって
水層のｐＨを４にし、３ｘ２００ｍｌのジエチルエーテ
ルで抽出した。ｐＨ４の抽出ぶつからエーテル層をあつ
めて１００ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、１８ｇの無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を回転蒸留器で除去す
ることによって、金色のオイルとして２−アミノ−１−
（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼ
ン２．６ｇ（収率４０％）を得た。このオイルは固化し
た。
【０１３８】（実施例６５） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−プロパルギル−２−メチルプロピルアミド）
ベンゼン 窒素導入管と還流用コンデンサーを備えた５００ｍｌの
丸底フラスコ内において、２−プロパルギル−２−メチ
ルプロピオン酸２２ｇ（０．１４ｇ、１００ｍｏｌ％）
を１００ｍｌのトルエンに溶解させた。塩化チオニル
（１５．３ｍｌ、０．２１ｍｏｌ、１５０ｍｏｌ％）を
１部添加した。反応混合物を加熱して１時間還流した。
この間ガスの発生が認められた。過剰の塩化チオニルを
蒸留によって除去した。これとは別の窒素導入管と１０
０ｍｌの添加漏斗を備えた５００ｍｌ丸底フラスコ内に
おいて、２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアミド）ベンゼン２７ｇ（０．１４ｍｏｌ、
１００ｍｏｌ％）を１００ｍｌのテトラヒドロフランに
溶解した。トリエチルアミン（２３ｍｌ、０．１６ｍｏ
ｌ、１２０ｍｏｌ％）を添加し、反応混合物をアイス／
水バスを用いて５℃に冷却した。酸クロリドを添加漏斗
に入れて２時間かけてアミン溶液に滴下した。できた反
応混合物を１８時間窒素雰囲気下で撹拌した。溶媒を回
転蒸留器を用いて除去した。得られた褐色の残留オイル
を１００ｍｌの０．５ＭＮａＯＨおよび１００ｍｌの
０．５ＭＨＣｌで洗浄した。酸および塩基層をさらに３
００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機層をあわせて１
００ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、５０ｇの無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをさらに１００ｍ
ｌの酢酸エチルで洗浄した。溶媒を回転蒸留器を用いて
褐色オイルを５２ｇ（収率１１０％）を得た。この生成
物は静置することによって固化した。粗生成物たる固体
を２５ｇのシリカに吸着させ、２００−２７０ｇのシリ
カ床において、２００ｍｌの２０％酢酸エチル／ヘキサ
ンで展開した。目的物を含む画分をあわせて、回転蒸留
器で濃縮することによって、オレンジ色のオイルを４２
ｇ（収率８９％）を得た。このオイルは静置することに
よって固化した。この固体を酢酸エチルとヘキサンから
再結晶し、３ｇの活性炭で脱色した。この溶液をしつお
ん絵５時間静置し、０℃で１８時間保存した。できたア
モロファス固体を濾過器上にあつめて、２００ｍｌのヘ
キサンで濯いだ。この結晶を乾燥皿の上において、真空
デシケーター（０．４０トール）に１８時間入れた、２
−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１
−（２−プロパルギル−２−メチルプロピルアミド）ベ
ンゼンを２１．５ｇ（収率４６％）を得た。
【０１３９】（実施例６６） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］ベンゼン 温度計、窒素導入管、オーバーヘッドの撹拌機を備えた
２０００ｍｌの３口丸底フラスコ内において、２−（２
−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−（２
−プロパルギル−２−メチルプロピルアミド）ベンゼン
２１．４１ｇ（０．０６４ｇ、１００ｍｏｌ％）を１０
００ｍｌの無水ジエチルエーテルに溶解した。反応混合
物をＣＣｌ4−ＣＯ2バスを用いて−２５℃に冷却した。
リチウムアルミニウムヒドリド（１４．５０ｇ、０．３
８ｍｏｌ、６００ｍｏｌ％）を３０分かけて４．８ずつ
３回添加した。反応号物は粘性を増し、添加後まもなく
緑色になった。反応混合物を窒素雰囲気下で１４時間撹
拌して、さらに４．８４ｇ（０．１２７ｍｏｌ、２００
ｍｏｌ％）のＬｉＡｌＨ4および２５０ｍｌのジエチル
エーテルを添加した。反応号物をさらに１８時間撹拌し
て、撹拌せずに２０℃のエチレングリコール冷却バス内
に４８時間つけた。反応フラスコをメタノール／水バス
にいれて、定期的に氷を添加しながら−１０℃に維持し
た。２５０ｍｌのエルレンマイヤーフラスコ内におい
て、塩化アルミニウム２７．５０ｇ（０．５１ｍｏｌ）
を１００ｍｌのジイオン化水に溶解した。塩化アンモニ
ウム溶液を反応混合物に撹拌しながら２０分以上かけて
滴下した、この後、ガスの発生はみとめられず、白色の
沈澱物が生成した。塩酸（５００ｍｌ、０．５Ｍおよび
５００ｍｌ、１．５Ｍ）を添加して固体を溶解した。混
合物を４０００ｍｌの分液漏斗に入れて３ｘ２００ｍｌ
のジエチルエーテルで抽出した。エーテル層をあわせて
２００ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、２００ｇの無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。この硫酸ナトリウムをさらに
１００ｍｌの酢酸エチルで洗浄した。溶媒を回転蒸留器
を用いて除去して、２３．７ｇの金色のオイルを得た
（収率１１５％）。このオイルを２０ｇのシリカに吸着
させて、２００〜２７０ｇのシリカ床上においた。カラ
ムを２０００ｍｌの５％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し
た。目的生成物を含む画分をあつめて回転蒸留器で濃縮
した。２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミ
ノ）−１−［２−（２−プロピニルチオ）−２−メチル
プロピルアミノ］ベンゼンの２つの画分を得た。それぞ
れ７．７５ｇ（収率３８％、純度９１％）と９．２５ｇ
（収率４５％、純度９５％）であった。
【０１４０】（実施例６７） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］ベンゼン塩酸塩 ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］ベンゼンの２つの画分それぞれの塩酸塩を、
それぞれ１００ｍｌのジエチルエーテル中の遊離アミン
を溶解し、アイス／水バスで５℃に冷却することによっ
てつくった。無水塩化水素ガスを３分間溶液内にバブル
させて、アモルファスの沈澱物を得た。塩化水素ガスお
よびジエチルエーテルを、溶液を４０℃の水バス入れ溶
液上に窒素を流すことによって除去した。最初のチオフ
ェンアミンはエタノール／ヘキサンから結晶化し、８．
５ｇの白色結晶を得た。（収率２６％、純度９８％）。
第２の画分は３回の連続した結晶化をして、ほぼ同一の
純度の目的物６ｇを得た（収率２６％、純度９８％）。
こうして、２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）−１−［２−（２−プロピニルチオ）−２−メ
チルプロピルアミノ］ベンゼン塩酸塩をあわせて１４．
５ｇ得た（収率６５％）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ロナルド・マーティン・バルドウィン アメリカ合衆国カリフォルニア州94519, コンコード，リアナ・レイン 1674 (72)発明者 ジャニス・マリー・ケール アメリカ合衆国カリフォルニア州95129, サン・ノゼ，チェリーウッド・ドライブ 4790 (72)発明者 リサ・マリー・シュルツ アメリカ合衆国カリフォルニア州94607, オークランド，メイプル・アベニュー 4187 (72)発明者 ニルダ・サラザー アメリカ合衆国カリフォルニア州94547, ハーキュレス，フェーサント・ドライブ 2056 (72)発明者 ジェームズ・マチュウ・チニツ アメリカ合衆国カリフォルニア州94602, オークランド，フォレスト・ヒル・アベ ニュー 3957 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (16)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記の構造を有する化合物またはその塩。 （上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、ハロゲ
    ン、水素または低級アルキルであり、Ｒ3とＲ4のうち少
    なくとも１つは水素であり、Ｒ5かＲ5′のいずれかは水
    素であって、もう一方は炭素数１〜１０のアルキル、炭
    素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜１０のアルキニ
    ルまたは低級アルキルシクロ低級アルキルである）
  2. 【請求項２】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が水素である請求
    項１の化合物。
  3. 【請求項３】Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が水素であって、Ｒ4が
    メチルである請求項１の化合物。
  4. 【請求項４】Ｒ5かＲ5′のいずれかが低級アルキルであ
    る請求項１〜３のいずれかの化合物。
  5. 【請求項５】Ｒ5かＲ5′のいずれかが下記の構造を有す
    る請求項１〜４のいずれかの化合物。 （上式において、Ｒ6は水素またはメチルであって、ｎ
    は０〜５の整数である）
  6. 【請求項６】Ｒ5かＲ5′のいずれかが下記の構造を有す
    る請求項１〜３のいずれかの化合物。 （上式において、Ｒ6およびＲ7は独立に水素またはメチ
    ルであって、ｘは０〜３の整数であり、ｙは０〜２の整
    数であり、ｚは０または１である）
  7. 【請求項７】Ｒ5かＲ5′のいずれかが下記の構造を有す
    る請求項１〜３のいずれかの化合物。 （上式において、Ｒ6は水素またはメチルであって、ｘ
    は０〜３の整数であり、ｙは０〜２の整数である）
  8. 【請求項８】Ｒ5かＲ5′のいずれかが下記の構造を有す
    る請求項１〜３のいずれかの化合物。 （上式において、ｎは０〜５の整数であり、ｐは０〜３
    の整数であり、Ｒ6は水素またはメチルである）
  9. 【請求項９】２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
    ルアミノ）−１−［２−プロピルチオ−２−メチルプロ
    ピルアミノ］ベンゼン、１−［２−ブチルチオ−２−メ
    チルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メ
    チルプロピルアミノ）ベンゼン、１−［２−メチルチオ
    −２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト
    −２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、２−（２−メ
    ルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−
    （１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロピルアミ
    ノ］ベンゼン、１−（２−メルカプト−２−メチルプロ
    ピルアミノ）−２−［２−（１−メチルプロピルチオ）
    −２−メチルプロピルアミノ］ベンゼン、２−（２−ブ
    チルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−１−（２−メ
    ルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−３−メチルベ
    ンゼン、２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
    ミノ）−１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチ
    ルプロピルアミノ］ベンゼン、１−［２−（２−メチル
    −２−プロペニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］
    −２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
    ベンゼン、２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
    アミノ）−１−（２−アリルチオ−２−メチルプロピル
    アミノ）ベンゼン、１−（２−アリルチオ−２−メチル
    プロピルアミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチル
    プロピルアミノ）ベンゼン、１−［２−（３−ブテニル
    チオ）−２−メチルプロピルアミノ］２−（２−メルカ
    プト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、１−（２
    −ビニルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−２−（２
    −メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、
    １−［２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチ
    ルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチ
    ルプロピルアミノ）ベンゼン、２−（２−メルカプト−
    ２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（２−プロピ
    ニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］ベンゼン、１
    −（２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロピ
    ルアミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
    ルアミノ）ベンゼンおよび２−（２−ブチルチオ−２−
    メチルプロピルアミノ）−１−（２−メルカプト−２−
    メチルプロピルアミノ）−３−メチルベンゼンからなる
    群より選択される請求項１の化合物。
  10. 【請求項１０】請求項１〜９のいずれかの化合物と放射
    性金属とからなる錯体。
  11. 【請求項１１】放射性金属がテクネチウム９９ｍである
    請求項１０の錯体。
  12. 【請求項１２】化合物が、２−（２−メルカプト−２−
    メチルプロピルアミノ）−１−［２−プロピルチオ−２
    −メチルプロピルアミノ］ベンゼン、１−［２−ブチル
    チオ−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカ
    プト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、１−［２
    −メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２
    −メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、
    ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
    １−［２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロ
    ピルアミノ］ベンゼン、１−（２−メルカプト−２−メ
    チルプロピルアミノ）−２−［２−（１−メチルプロピ
    ルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］ベンゼン、２−
    （２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−１−
    （２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−３−
    メチルベンゼン、２−（２−メルカプト−２−メチルプ
    ロピルアミノ）−１−［２−（４−ペンテニルチオ）−
    ２−メチルプロピルアミノ］ベンゼン、１−［２−（２
    −メチル−２−プロペニルチオ）−２−メチルプロピル
    アミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
    アミノ）ベンゼン、２−（２−メルカプト−２−メチル
    プロピルアミノ）−１−（２−アリルチオ−２−メチル
    プロピルアミノ）ベンゼン、１−（２−アリルチオ−２
    −メチルプロピルアミノ）−２−（２−メルカプト−２
    −メチルプロピルアミノ）ベンゼン、１−［２−（３−
    ブテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］２−（２
    −メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、
    １−（２−ビニルチオ−２−メチルロピルアミノ）−２
    −（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベン
    ゼン、１−［２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２
    −メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２
    −メチルプロピルアミノ）ベンゼン、２−（２−メルカ
    プト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（２−
    プロピニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］ベンゼ
    ン、１−（２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチル
    プロピルアミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチル
    プロピルアミノ）ベンゼンおよび２−（２−ブチルチオ
    −２−メチルプロピルアミノ）−１−（２−メルカプト
    −２−メチルプロピルアミノ）−３−メチルベンゼンか
    らなる群より選択される請求項１０または１１の錯体。
  13. 【請求項１３】下記の構造を有する化合物。 （上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、ハロゲ
    ン、水素または低級アルキルであり、Ｒ3とＲ4のうち少
    なくとも１つは水素である）
  14. 【請求項１４】下記の構造を有する化合物。 （上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、ハロゲ
    ン、水素または低級アルキルであり、Ｒ3とＲ4のうち少
    なくとも１つは水素である）
  15. 【請求項１５】下記の構造を有する化合物。 （上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、ハロゲ
    ン、水素または低級アルキルであり、Ｒ3とＲ4のうち少
    なくとも１つは水素である）
  16. 【請求項１６】下記の構造を有する化合物。 （上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、ハロゲ
    ン、水素または低級アルキルであり、Ｒ3とＲ4のうち少
    なくとも１つは水素であり、Ｒ5かＲ5′のいずれかは水
    素であって、もう一方は炭素数１〜１０のアルキル、炭
    素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜１０のアルキニ
    ルまたは低級アルキルシクロ低級アルキルである）
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