JP2851356B2 - ポルフィリン金属複合体とその用途 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明はポルフィリン金属複合体とその用途、特に
放射性診断用担体として有用なポルフィリン金属複合体
および放射性診断剤として有用な放射ポルフィリン金属
複合体に関する。

［従来の技術］ 従来、ポルフィリン誘導体が癌組織に対して選択的な
集積性を有することはよく知られている。しかしなが
ら、ポルフィリン誘導体の癌組織に対する選択性は未だ
充分なものとは言い難く、多少とも正常組織に対する集
積を免れない。そして、このように正常組織に集積した
ポルフィリン誘導体は光によって毒性を発揮する。従っ
て、ポルフィリン誘導体を人体に投与した場合にその毒
性の影響を避けるには、投与を受けた患者は正常組織に
集積したポルフィリン誘導体が体外に排泄されるまで長
時間に渡って暗所にに留まることが必要となる。

また、癌を陽性に描出する癌シンチグラフィー用診断
剤の開発は、核医学分野における永年のテーマの一つで
あり、現在臨床的にはクエン酸ガリウム（Ga−67）や塩
化タリウム（Tl−201）がその目的に用いられている。
しかしながら、これらは半減期、γ線エネルギーなどの
物理的性質が必ずしも満足すべきものではなく、また癌
のみならず良性腫瘍および炎症巣にも集積し、さらに読
影に際して妨害となる骨描画が起こるという欠点を有し
ている。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明者らは、癌組織に対する良好な集積性を維持し
たまま光毒性を低減させたポルフィリン誘導体を探索
し、かつこれを適宜の診断用核種と組み合わせて使用す
ることにより、癌のイメージングに適した放射性診断剤
を提供することを目的として、種々の研究を重ねた。

［問題を解決するための手段］ その結果、キレート形成能を有する特定の側鎖を結合
させたポルフィリン誘導体のポルフィリン骨格内に非放
射性金属マンガンをキレート結合させて得られるポルフ
ィリン金属複合体が、癌組織に対する優れた集積性と顕
著に低減された光毒性を有する事実を見いだした。該ポ
ルフィリン金属複合体はその強力なキレート形成能を有
する側鎖により容易に放射性金属と錯体化することがで
き、ここに得られた放射性ポルフィリン金属複合体を使
用することにより光毒性を憂慮することなく安全に癌シ
ンチグラフィーを行うことができる。

また、臨床分野における癌シンチグラフィーに対する
要求に対処するため詳細な吟味を行った結果、用いる放
射性核種としてTc−99mが最も良いと判断された。Tc−9
9mは現在の臨床の場でも繁用されており、安価で入手し
易く、γ線エネルギーがγカメラの特性に適しており、
しかも半減期が適当な長さであるため患者の被曝線量も
比較的少なく維持することができ、診断用該種として理
想的である。

しかも、前記ポルフィリン金属複合体の側鎖に放射線
Tc−99mを配位結合させて得られた放射性ポルフィリン
金属複合体は、投与後比較的短時間（たとえば約３時
間）に癌の病態を鮮明に描画でき、従来問題とされた骨
集積性も実質的に認められないという特徴が見いだされ
た。このような特徴は従来の癌シンチグラフィー剤には
ない極めて優れたものである。

［発明の概要］ 本発明は上記知見に基づいて完成されたものであっ
て、その要旨は、 式： で示されるポルフィリン化合物またはその塩とそのポル
フィリン骨格内にキレート結合した非放射性金属マンガ
ンからなるポルフィリン金属複合体 および 上記ポルフィリン化合物（Ｉ）またはその塩とそのポ
ルフィリン骨格内にキレート結合した非放射性金属マン
ガンとそのキレート形成能を有する側鎖に配位結合した
放射性Tc−99mからなる放射性ポルフィリン金属複合体 に存在する。

本発明の放射性診断剤用担体は、ポルフィリン化合物
（Ｉ）またはその塩に対しそのポルフィリン骨格内に非
放射性金属マンガンがキレート結合してなるポルフィリ
ン金属複合体を有効成分とするものであり、本発明の放
射性診断剤は、該ポルフィリン金属複合体に対してその
キレート形成能を有する側鎖に放射性金属Tc−99mが配
位結合してなる放射性ポルフィリン金属複合体を有効成
分とするものである。

［作用］ 本発明の放射性診断剤は、その人体に対する適用時点
において前記放射性ポルフィリン金属複合体が存在すれ
ばよい。すなわち、該放射性診断剤は、上記放射性ポル
フィリン金属複合体が存在した状態で市販、提供される
こともあれば、上記ポルフィリン金属複合体と放射性金
属と別個に市販、提供され、用時これらを配合して上記
放射性ポルフィリン金属複合体とすることもある。

本発明の診断剤用担体として使用されるポルフィリン
金属複合体は、通常、前記ポルフィリン化合物（Ｉ）ま
たはその塩からキレート形成能を有する側鎖が除外され
た前駆体と非放射性金属マンガンの塩を水性媒体中で処
理して、該前駆体のマンガンキレート結合体を形成して
おき、これを適宜の媒体中で前記側鎖を持った試剤と反
応させることによって得られる。また、反発明の放射性
診断剤として使用される放射性ポルフィリン金属複合体
は、前記ポルフィリン金属複合体と放射性金属Tc−99m
の塩を水性媒体中で処理することにより形成される。

放射性ポルフィリン金属複合体を用時に調整するた
め、ポルフィリン金属複合体をその溶液あるいは凍結溶
液の形で保存しても良いが、通常は凍結乾燥法、低温減
圧蒸留法などにより粉末状態で保存される。分発状態あ
るいは溶液状態のポルフィリン金属複合体には、必要に
応じて医薬的に許容し得る溶解補助剤（たとえば有機溶
媒）、pH調整剤（たとえば酸、塩基、緩衝剤）、安定剤
（たとえばアスコルビン酸）、ふけい剤（たとえばグル
コース）、等張剤（たとえば塩化ナトリウム）などやTc
−99mの原子価状態を調製するための還元剤（たとえば
塩化第一スズ）や酸化剤（たとえば過酸化水素）が配合
されても良い。他方の放射性金属Tc−99mは、通常その
水溶性塩、特に過テクネチウム酸ナトリウムとして使用
され、水または等張なた溶液（たとえば生理食塩液）に
溶解されていても良い。過テクネチウム酸ナトリウムを
含有する水または等張な溶液と上記に示した粉末状態の
ポルフィリン金属複合体、あるいは過テクネチウム酸ナ
トリウムを含有する粉末とポルフィリン金属複合体溶液
を混合することにより、放射性ポルフィリン金属複合体
が容易に短時間で調製される。なお、この時に放射性金
属Tc−99mをその担体であるポルフィリン金属複合体と
の安定な錯体として形成させるには、反応系に還元剤を
存在せしめることが望ましい。還元剤の例としては２価
のスズ塩（たとえばハロゲン化スズ、硫酸スズ、硝酸ス
ズなど）あるいはハイドロジェンサルファイトなどが挙
げられる。上記調製に際して、各試剤の混合順序につい
て格別の制限はないが、通常水性媒体中で最初に第一ス
ズ塩と過テクネチウム酸イオンを混合することは避けた
方が良い。

このように調製されたTc−99m標識放射性ポルフィリ
ン金属複合体が放射性診断剤として有用であるために
は、その医学的目的に充分な放射能量と放射能濃度を有
することが必要である。従って、該Tc−99m標識放射法
ポルフィリン金属複合体の核医学的使用のためには、調
製時にたとえば約１〜20GBqの放射能（溶液量として３
〜9ml）を有することが望ましい。また、該Tc−99m標識
放射性ポルフィリン金属複合体は調製後直ちに投与され
ても良いが、調製後適当時間保存に耐える程度の安定性
を有ることが望ましい。なお、必要に応じてpH調製剤
（たとえば酸、アルカリ、緩衝剤）、安定剤（例えばア
スコビン酸）、等張化剤（例えば塩化ナトリウム）など
が配合されても良い。

Tc−99m標識放射性ポルフィリン金属複合体を核医学
的に使用するときの臨床予定投与量は、マウスおよびラ
ットのLD₅₀値の各々1/300および1/400であり、注射剤と
しての安全性は極めて高い。また、該Tc−99m標識放射
性ポルフィリン金属複合体は、骨集積性が少ないため、
癌イメージングで問題となっている骨描出を防ぐことが
でき、さらに肝臓からの放射能排泄が速いため、腹部腫
瘍の描出も早期に可能となる。従って、該Tc−99m標識
放射性ポルフィリン金属複合体は放射性診断薬として極
めて有用である。

［実施例］ 次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
なお、４−［１−［２−［N,N′,N″,N″−テトラキス
（カルボキシメチル）シエチレントリアミノアセチルオ
キシ］エトキシ］エチル］−２−ビニルデューテロポル
フィリンに対するマンガン複合体およびガリウム複合体
を各々ATN−10およびATN−２と以下略す。

実施例１ ATN−10の合成 プロトポルフィリンジメチルエステル4.5gを酢酸45ml
に溶解し、氷冷下30％臭化水素／酢酸5mlを滴下した。
滴下後、徐々に反応温度を室温まで上昇させ一昼夜撹拌
した。ついで、反応溶液を減圧濃縮し、残油状物にエチ
レングリコール27mlを加えて室温下、一昼夜撹拌反応し
た（ポルフィリン誘導体へのエチレングリコール導
入）。水を加えることにより暗紫色沈澱を生成せしめ、
これを濾取した（4.5g）。得られた沈澱物全量をメタノ
ール45mlで溶解し、さらに酢酸マンガン（II）４水和物
9gを含むメタノール溶液（20ml）を加え、３時間還流し
た（エチレングリコール−ポルフィリン誘導体へのマン
ガン導入）。還流終了後、反応液を減圧濃縮し、残油状
物に氷冷下2N水酸化カリウム／メタノール、60mlを滴下
した（ポルフィリン誘導体中のジエステルのケン化）。
滴下後、徐々に反応温度を室温まで上昇させ一昼夜撹拌
し、再び氷冷して1N塩酸で溶液のpHを７に合わせた。中
和後、一昼夜冷蔵庫中で静置することにより暗赤褐色の
沈澱を生成せしめた。沈澱を濾取し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィ（溶離液：酢酸エチル−メタノール混
液）にて精製して、４−［１−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル］２−ビニルデューテロポルフィリンのマン
ガン複合体を得た（1.47g）。得られた複合体全量をピ
リジン70mlに溶解し、無水DTPA（1g）を加えて、加熱撹
拌下にて反応した（複合体へのDTPA導入）。反応後、沈
澱物を濾去し、濾液に酢酸エチルを加え目的物の粗結晶
を得た。ついで、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
（溶離液：酢酸エチル−メタノール混液）にて精製を行
い、ATN−10を得た（0.8g、全収率10％） 実施例２ ATN−10の質量分析 ATN−10（式量:1052）を二次イオン質量分析法にて、
本品の質量を測定した。その結果、m/z＝1052、1074お
よび1090にピークを認め、各々［Ｍ］^＋、［Ｍ−Ｈ＋N
a］^＋および［Ｍ−Ｈ＋Ｋ］^＋であり、目的物であるこ
とが確かめられた。

実施例３ ATN−10の元素分析 ATN−10−水和物（C₅₀H₅₉N₇O₁₅Mn₁・H₂O、式量:1071.
01）につきその炭素、水素、窒素原子をCHNコーダに
て、またマンガン原子を誘導結合高周波プラズマ分光分
析器にて元素分析を行った。その結果、下表に示す。

上表より、実測値は論理値とよく一致していた。

実施例４ ポルフィリン化合物によるラット光過敏症 ラットにおける光過敏症を確認するため、以下の飼育
環境を制定した。

自然光に最も近い光を発する蛍光灯（太陽トルライ
ト、商品名）、２本をポリカーボネート製銅育ケージの
長辺側に各々１本づつ密着させ（太陽トルーライトを装
着させた蛍光灯スタンドの傘の底面とポリカーボネート
製飼育ケージの底面と高さを一致させて密着）、側方よ
り光が照射されるように配置した。このとき、ケージ内
の照度はほぼ6000〜12000luxである。温湿度がコントロ
ールされた（温度:23.5±1.5℃、湿度:70±５％）動物
飼育室で、太陽トルーライト装着飼育ケージを、飼育ラ
ック、１段当りに２個づつ合計４個固定した。また、上
段と下段の飼育ケージが互いに光の干渉を受けないよう
にするために白色の段ボールを適宜ラックの周囲に取り
付けた。光照射時間（8:00〜20:00）を制御するため
に、太陽トルーライトの点消灯をタイマーにて行った。

供試した動物はSD系雌性ラット（SPF）とし、６週令
で体重が120〜160gのものを使用した。

被験溶液はATN−2/クエン酸緩衝液およびATN−10/ク
エン酸緩衝液であり、また各溶液の投与量は、約0.5、
約１および約10mg/kg体重であった。

各被験溶液を無麻酔下にラット尾静脈より単回投与し
（一投与群五匹）、つぎに、投与後の観察および検査を
以下と通りに６日間行った。

（１） 体重測定 体重は、観察期間中の一定時刻（8:30〜9:00）に毎日
測定した。

（２） 一般状態 投与直後から10時間までは連続的に、投与翌日からの
光照射期間中は１日数回、一般状態および死亡の有無を
観察した。

（３） 剖検 観察期間中に死亡したラットは、発見後直ちに解剖
し、肉眼的に臓器・組織を観察した。また観察期間終了
時まで生存したラットについては、ラボナール麻酔下、
シリンジを用いて腹大動脈より脱血致死させた後、肉眼
的に臓器、組織を観察した。

（４） 病理学的検査 肉眼的所見による正常あるいは異常に関わらず光過敏
症状が最も顕著に発現される耳殻および剖検にて異常が
認められた臓器、組織について、摘出後直ちに10％中性
ホルマリン溶液で固定した。各検体について、病理標本
作製（HE染色）およびその病理学的検査を行った。

（５） 血清学的検査 （３）にて、シリンジ中に採取した血液のうち約6ml
を採血管に入れ室温にて静置した。各血液について、以
下に示した３項目の血液生化学的検査を実施した。

肝機能検査項目 総蛋白、総ビリルビン、直接ビリルビン、GOT、GPT 腎機能検査項目 尿素窒素、クレアチニン その他 カリウム（急性光過敏症を起こしたラットにおいて上
昇）、過酸化脂質（活性酸素発生の間接的な証明） 投与後観察期間を終了した後、以下の結果が得られ
た。

ATN−2:投与量約1mg/kg体重以上では上記（１）〜
（５）の項目で特記すべき異常を認めなかった。しかし
ながら、約10mg/kg体重では、 （１） 体重推移：投与〜１日目は若干の減少があった
が以後順調に増加した、 （２） 一般状態：全例に投与８時間後より耳殻に紅
斑、腫脹が認められた観察期間中継続した（光過敏症の
病態）、 （３） 剖検：特に異常なし、 （４） 病理学的検査：全例の耳殻に未梢血管の拡張と
皮下織における炎症生細胞湿潤、浮腫を求めた（光過敏
症の病態）、 （５） 血清学的検査：特に異常なし、 などの所見が得られた。

ATN−10:全投与量において上記（１）〜（５）の項目
に特記すべき異常を認めなかった。

異常が認められたATN−２被験溶液の投与群につき、
光の影響によるものかどうかを確認するため光を遮断し
た試験群を別途実施した。その結果、 ATN−2:約10mg/kg体重において上記（１）〜（５）の
項目に特記すべき異常を認めなかった。このことから、
ATN−2:約10mg/kg体重投与の光照射群で認められた異常
所見はATN−２による光過敏症であることが確認され
た。

以上の結果から、ATN−２は投与量約10mg/kgでラット
に対して光過敏症を生じせしめたが、ATN−10では光過
敏症の所見が見当らなかった。

実施例４ ATN−10のマウスおよびラットの静脈内投与における急
性毒性 被験溶液は以下のように調製した。

マウス:ATN−10、0.25gに酢酸緩衝液、10mlを加えて
溶解し、無菌濾過を行って被験液とした。

ラット:ATN−10、2.5gに酢酸緩衝液25mlを加えて溶解
し、無菌濾過を行って被験液とした。

供試した動物種および系統は以下の通り。

マウス（SPF）:ICR系（♀）、25週令、体重35〜48g。

ラット（SPF）:SD系（♀）、６週令、体重137〜169
g。

被験動物に対する投与量は、マウスでは最高用量を35
0mg/kgとし、以下公比約1.15で減じた４用量群を、また
ラットでは最高用量を700mg/kgとし、以下公比約1.32で
減じた５用量群を設定した。

被験液を用いた投与直前に測定した体重を基準にして
被験動物ごとに投与液量を算出し、尾静脈内より約0.3m
l/minの速度で単回投与した。

その後、マウスおよびラット各群の観察期間中（10日
間）の死亡率から、LD₅₀値およびその95％信頼限界値を
Spearman−Karberの方法により算出した。

その結果を以下に示す。

マウス：死亡例は、投与量が265mg/kg以上の各群にお
いて観察され、何れの場合にも投与直後から２分以内に
発現し、以後観察期間中に死亡例は見られなかった。死
亡数は投与量に依存して増加し、350mg/kg投与量群では
全例が死亡した。また、230mg/kg投与量群では、観察期
間中に死亡例を認めなかった。これらの結果に基づいて
LD₅₀値およびその95％信頼限界値を推定すると299.8（2
77.0〜324.5）mg/kgとなった。

ラット：死亡例は、投与量が304mg/kg以上の各群にお
いて観察された。それらのほとんどは投与直後から７分
以内に発現したが、304mg/kgおよび402mg/kg投与量群で
は投与後２日に、530mg/kg投与量群では投与後１日にそ
れぞれ死亡例が認められ、投与量の増大に従い発現時間
が短縮した。しかし、投与後３日以降では死亡例は見ら
れなかった。死亡数はマウス同様投与量に依存して増加
し、530mg/kg以上の投与量群では全個体の死亡が観察さ
れた。また、231mg/kg投与量群では、観察期間中に死亡
例を認めなかった。以上の結果に基づいてLD₅₀値および
その95％信頼限界値を推定すると363.1（313.8〜420.
0）mg/kgとなった。

実施例５ Tc−99m標識用ATN−10の調製 アスコルビン酸（AA）、35mgを脱酸素水、100mlに溶
解し、AA溶液とした。また、無水塩化第一スズ、190mg
を脱酸素水、100mlに溶解し、スズ溶液とした。氷冷
下、0.2M酢酸緩衝液（pH5.3）に窒素を１時間吹き込む
ことにより脱酸素化した。氷冷、窒素気流下で、この緩
衝液、18mlにAA溶液、1mlさらにスズ溶液、1mlを混合
し、ATN10、33mgを加えて溶解した。ついで、無菌濾過
を行いながら無菌バイアルに0.5mlずつ分注、TC−99m標
識用ATN−10溶液とした。さらに分注後、標識に供する
まで凍結保存した。

実施例６ Tc−99m−ATN−10の調製 Tc−99m標識用ATN−10溶液を解凍後、過テクネチウム
酸ナトリウム［Tc−99m］／生理食塩液、0.3ml（標識時
放射能:322MBq）を加えて、振とう混和しTc−99m−ATN
−10注射液を調製した。

実施例７ Tc−99m−ATN−10注射液の放射化学的純度 実施例６で得られたTc−99m−ATN−10注射液の適量を
シリカゲル薄層板（シリカゲル60W、層厚:0.25mm、メル
ク社）の一端より15mmのところに塗布し、展開溶媒とし
てメタノール−酢酸混液（5:3、容量比）を用いて、塗
布位置より100mm展開した。展開後風乾し、ラジオクロ
マトスキャナで走査した。その結果、放射能ピークをR
f:0.5付近にのみ認めた。一方、過テクネチウム酸ナト
リウム［Tc−99m］溶液につき同様に操作しところ、放
射能ピークを溶媒先端付近に認めた。以上の結果から、
Tc−99m−ATN−10注射液の放射化学純度は100％である
ことが確かめられた。

実施例８ Tc−99m−ATN−10注射液のインビトロでの安定性 Tc−99m−ATN−10注射液の放射化学的純度を経時的に
調べることにより、本剤のインビトロでの安定性を評価
した。実施例６に従って調製されたTc−99m−ATN−10注
射液を室温、遮光下に静置し、本剤調製、0.5、３、
６、12および24時間後に実施例７に準じてTc−99m−ATN
−10注射液の放射化学的純度を測定した。

その結果、各測定点での本剤の放射化学的純度は約10
0％であり、本剤は少なくとも24時間安定であることが
確認された。

実施例９ Tc−99m−ATN−10およびIn−111−ATN−10の担癌動物実
験 Tc−99m−ATN−10あるいはIn−111−ATN−10のルイス
肺癌あるいはコロン26（大腸癌）移植マウスにおける体
内挙動につき検討した。

供試動物は体側部にルイス肺癌を移植したBDF1系雄性
マウス、あるいは体側部にコロン26を移植したCDF1系雌
性マウスであった。Tc−99m−ATN−10あるいはIn−111
−ATN−10（投与量1.03mg/kg）をマウス尾静脈より投与
し、３時間後に撮像した。

添付の第１図および第２図に示すように、Tc−99m−A
TN−10投与によるルイス肺癌（第１図）あるいはコロン
26（第２図）撮像結果から腫瘍描画に成功したことが判
明した。他方、添付の第３図および第４図に示すよう
に、In−111−ATN−10投与によるルイス肺癌（第３図）
およびコロン26（第４図）撮像結果から腫瘍を描画でき
ないことが分かった。

実施例10 Tc−99m−ATN−10およびIn−111−ATN−10の正常動物実
験 Tc−99m−ATN−10あるいはIn−111−ATN−10の正常ラ
ットにおける体内挙動につき検討した。

正常雌性SDラットの尾静脈から、Tc−99m−ATN−10あ
るいはIn−111−ATN−10（投与量1.03mg/kg）を投与
し、投与後代謝ケージ内にて３および24時間飼育した。
その後深麻酔を施行、解剖し、主要臓器を摘出、それら
の湿重量ついで放射能を測定、計数し、体内分布率を算
出した。

体内分布結果を各々表１、２に示す。

投与３時間後において、両錯体間の分布率の相違は腎
臓集積率にのみ認められ、Tc−99m−ATN−10の方がIn−
111−ATN−10よりも約３倍高値を示した。また、投与24
時間後において、分布率の相違は大腸、筋肉、血液、尿
および糞を除いて認められ、相違が認められる臓器の
内、腎臓以外はTc−99m−ATN−10の方が低集積であっ
た。なお、消化関に排泄される放射性化学種が消化管か
ら再吸収されないものとし、各解剖点における肝臓、消
化管および糞への分布率を合計した（肝臓累積集積率、
表３）。表３から、肝臓への総集積率は両錯体間で同等
であることが判明した。両錯体の肝臓への総集積率は変
化しないものの、投与24時間後で肝集積率はTc−99m−A
TN−10の方が低くなった。また、骨への集積はTc−99m
−ATN−10の場合、投与24時間後でIn−111−ATN−10の1
/2以下であった。

これらの数値は次の式より求めた： 肝臓累積集積率（％投与量）＝ 肝臓（％投与量）＋消化管（％投与量）＋糞（％投与
量） ［発明の効果］ 本発明によって提供させるTc−99m標識放射性ポルフ
ィリン金属複合体はインビトロにおいて安定な錯体であ
り、用時にこれを短時間のうちに容易に調製することが
できる。該Tc−99m標識放射性ポルフィリン金属複合体
は、癌親和性を有しながら光毒性を発現しないポルフィ
リン金属複合体と核医学的に理想的な核種であるTc−99
mが配位結合して形成されたものであって、低い被曝線
量により高分解能面像を提供することが可能である。ま
た、癌を病態を投与後僅かな時間で鮮明にかつ迅速に検
査でき、さらに癌診断上問題となっていた骨集積性がほ
とんどない。このような特性に鑑み、該Tc−99m標識放
射性ポルフィリン金属複合体は、放射性医薬品、特に癌
シンチグラフィー用診断剤として有用である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、Tc−99m−ATN−10投与３時間後のルイス肺癌
移植マウスのシンチグラムの陰画を示す模式図、第２図
は、Tc−99m−ATN−1010投与３時間後のコロン26移植マ
ウスのシンチグラムの陰画を示す模式図、第３図は、In
−111−ATN−10投与３時間後のルイス肺癌移植マウスの
シンチグラムの陰画を示す模式図、および第４図は、In
−111−ATN−10投与３時間後のコロン26移植マウスのシ
ンチグラムの陰画を示す模式図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 阪田 功 岡山県笠岡市小平井1766番地の４ (72)発明者 中島 進 北海道旭川市緑が丘五条４丁目４番地の 34 (72)発明者 小清水 弘一 奈良県奈良市法蓮山添西町856番地の10 (72)発明者 鮫島 夏樹 北海道旭川市緑が丘二条３丁目３番地 医大宿舎Ａ―42 (72)発明者 猪原 和海 広島県福山市御門町３丁目９番地の７ (72)発明者 高田 弘之 岡山県浅口郡里庄町里見2098番地 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07D 487/22 A61K 49/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)

Claims (7)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式： で示されるポルフィリン化合物またはその塩とそのポル
   フィリン骨格内にキレート結合している非放射性金属マ
   ンガンからなるポルフィリン金属複合体。
2. 【請求項２】請求項１記載のポルフィリン金属複合体か
   らなる放射性診断剤用担体。
3. 【請求項３】請求項２記載の放射性診断剤用担体と放射
   性Tc−99mとの組み合わせからなる放射性診断剤。
4. 【請求項４】癌のイメージングに使用される請求項３記
   載の放射性診断剤。
5. 【請求項５】式： で示されるポルフィリン化合物またはその塩とそのポル
   フィリン骨格内にキレート結合している非放射性金属マ
   ンガンとそのキレート形成能を有する側鎖に配位結合し
   ている放射性Tc−99mからなる放射性ポルフィリン金属
   複合体。
6. 【請求項６】請求項５記載の放射性ポルフィリン金属複
   合体からなる放射性診断剤。
7. 【請求項７】癌のイメージングに使用される請求項６記
   載の放射性診断剤。