JP2827050B2 - 4-tert-butoxy-4'-fluorobiphenyl and process for producing the same - Google Patents
4-tert-butoxy-4'-fluorobiphenyl and process for producing the sameInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の目的 （産業上の利用分野） 本発明は、液晶物質、医薬合成中間体といて有用な４
−フルオロ−４′−ヒドロキシビフェニルの合成前駆体
となる新規な４−tert−ブトキシ−４′−フルオロビフ
ェニルおよびその製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Object of the Invention (Industrial Application Field) The present invention relates to a liquid crystal substance, a useful intermediate for pharmaceutical synthesis.
The present invention relates to a novel 4-tert-butoxy-4'-fluorobiphenyl which is a synthetic precursor of -fluoro-4'-hydroxybiphenyl and a method for producing the same.
（従来の技術） 本発明の化合物を脱tert−ブチル化して得られる４−
フルオロ−４′−ヒドロキシビフェニルは、これまで以
下に示す数段階の反応によって合成されている。(Prior Art) 4-tert-butylated compound of the present invention is obtained.
Fluoro-4'-hydroxybiphenyl has been synthesized by the following several steps.
４−フルオロ−４′−ニトロビフェニルを還元して
４−アミノ−４′−フルオロビフェニルとし、さらにジ
アソ化反応を経由して合成する方法〔ドイツ公開特許第
2,062,956号（1969）〕 ４−ベンジルオキシ−ビフェニルをフルオロスルホ
ン化、フッ素化を経て、最後に脱ベンジル化する方法
〔米国特許第3,622,619号（1971）〕 ４−アミノ−４′−メトキシビフェニルを経由し
て、フッ素化、脱メチル化する方法（特開昭57−64631
号公報） （発明が解決しようとする課題） 従来の４−フルオロ−４′−ヒドロキシフェニルの合
成法は、上に述べたような煩雑な単位反応を経由する必
要がある。また、一般に入手困難な原料を用いる必要が
ある。そのため、実用性において難点が多い。A method of reducing 4-fluoro-4'-nitrobiphenyl to 4-amino-4'-fluorobiphenyl and further synthesizing via a diazotization reaction [German Published Patent No.
2,062,956 (1969)] A method for subjecting 4-benzyloxy-biphenyl to fluorosulfonation, fluorination, and finally debenzylation [US Pat. No. 3,622,619 (1971)] via 4-amino-4'-methoxybiphenyl For fluorination and demethylation (JP-A-57-64631)
(Problem to be Solved by the Invention) The conventional method for synthesizing 4-fluoro-4'-hydroxyphenyl needs to go through a complicated unit reaction as described above. In addition, it is necessary to use raw materials that are generally difficult to obtain. Therefore, there are many difficulties in practicality.
本発明は、これらの従来の方法に代り、４−フルオロ
−４′−ヒドロキシビフェニルの工業的に有利な合成手
段を提供することにある。An object of the present invention is to provide an industrially advantageous means for synthesizing 4-fluoro-4'-hydroxybiphenyl instead of these conventional methods.
（課題を解決するための手段） 本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意検討
を続けた。その結果、目的とする４−フルオロ−４′−
ヒドロキシビフェニルを工業的に合成する上で、前駆体
として新規化合物である、４−tert−ブトキシ−４′−
フルオロビフェニルを使用して反応させることが極めて
有効であることを見出した。(Means for Solving the Problems) The present inventors have intensively studied to solve the above problems. As a result, the desired 4-fluoro-4'-
In the industrial synthesis of hydroxybiphenyl, a novel compound, 4-tert-butoxy-4'-, is used as a precursor.
It has been found that the reaction using fluorobiphenyl is extremely effective.
すなわち、前駆体である４−tert−ブトキシ−４′−
フルオロビフェニルは、穏やかな酸性条件において容易
に脱tert−ブチル化反応が完結して、ほぼ定量的に４−
フルオロ−４′−ヒドロキシビフェニルが得られること
がわかった。また、このような前駆体を得る方法を検討
したところ、次に示す反応（Ａ）、（Ｂ）によって合成
されることが極めて有利であることが判明した。That is, the precursor 4-tert-butoxy-4'-
Fluorobiphenyl can be easily converted to tert-butylate under mild acidic conditions and almost quantitatively.
It was found that fluoro-4'-hydroxybiphenyl was obtained. Further, a study of a method for obtaining such a precursor revealed that it is extremely advantageous to synthesize the precursor by the following reactions (A) and (B).
上記（Ａ）、（Ｂ）の反応式中でCatはPdX2（ホスフ
ィン）を示し、Ｘは、互いに同一または相異なってもよ
く、塩素原子、臭素原子、沃素原子を示す。 In the above reaction formulas (A) and (B), Cat represents PdX 2 (phosphine), and Xs may be the same or different, and represent a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom.
以下に本発明の４−tert−ブトキシ−４′−フルオロ
ビフェニルを製造する方法について具体的に説明する。Hereinafter, the method for producing 4-tert-butoxy-4′-fluorobiphenyl of the present invention will be specifically described.
まず、原料となるグリニャール試薬（II）および（II
I）は公知であり、ハロゲン原子のＸ（塩素原子、臭素
原子または沃素原子）の違いにより合成条件は異なる
が、テトラヒドロフラン単独あるいはベンゼン、トルエ
ン、キシレン等との混合溶媒系、またはジエチルエーテ
ル、ジブチルエーテル、ジグライム等のエーテル系の溶
媒中で、金属マグネシウムとの反応で得られる。また、
原料の（III）および（Ｖ）式化合物は公知であり、既
知方法により工業的に容易に製造して用いることができ
る。First, the Grignard reagents (II) and (II)
I) is known, and the synthesis conditions are different depending on the difference of X (chlorine atom, bromine atom or iodine atom) of halogen atom. However, tetrahydrofuran alone or a mixed solvent system with benzene, toluene, xylene, etc. It is obtained by reaction with metallic magnesium in an ether solvent such as butyl ether and diglyme. Also,
The starting compounds of formulas (III) and (V) are known and can be easily produced and used industrially by known methods.
本発明の反応は、使用する原料の種類によって、
（Ａ）ルールまたは（Ｂ）ルートのいずれでも採用でき
る。そして、この反応は式中のハライドのＸの違いによ
ってグリニャール試薬（II）、（IV）の生成および（II
I）または（Ｖ）式化合物とのカップリング反応性に差
があり、特にグリニャール試薬のカップリング対象体と
なるアリールハライド（III）、（Ｖ）は実用上ハライ
ドとして、臭素、および沃素の使用が望ましい。The reaction of the present invention, depending on the type of raw materials used,
Either (A) rule or (B) route can be adopted. This reaction is based on the difference between X of the halide in the formula, and the formation of Grignard reagents (II) and (IV) and (II)
The aryl halides (III) and (V), which are the coupling targets of Grignard reagents, have a difference in the coupling reactivity with the compound of formula (I) or (V), and use of bromine and iodine as practical halides Is desirable.
本発明のカップリング反応は、これらのグリニャール
試薬（II）、（III）とアリールハライド（III）、（I
V）をホスフィンを配位したパラジウム化合物を触媒と
して進行する。使用できるパラジウムとしては、塩化パ
ラジウム、臭化パラジウム、沃化パラジウムが、そし
て、配位子ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィ
ンのような芳香族ホスフィンや、1,1−ビスジフェニル
ホスフィノメタン、1,2−ビスジフェニルホスフィノエ
タン、1,3−ビスジフェニルホスフィンプロパン、1,4−
ビスジフェニルホスフィノブタン、1,5−ビスジフェニ
ルホスフィノペンタン、1,1′−ビスジフェニルホスフ
ィノフェロセン等の２座配位ホスフィンを用いることが
できる。The coupling reaction of the present invention comprises the use of these Grignard reagents (II), (III) and aryl halides (III), (I
V) proceeds using a palladium compound coordinated with phosphine as a catalyst. As palladium that can be used, palladium chloride, palladium bromide, palladium iodide, and as the ligand phosphine, an aromatic phosphine such as triphenylphosphine, 1,1-bisdiphenylphosphinomethane, 2-bisdiphenylphosphinoethane, 1,3-bisdiphenylphosphinepropane, 1,4-
Bidentate phosphines such as bisdiphenylphosphinobutane, 1,5-bisdiphenylphosphinopentane and 1,1'-bisdiphenylphosphinoferrocene can be used.
反応を行うにあたっては、アリールハライド（III）
または（IV）を前記したごとくのテトラヒドロフランの
単独あるいはこれとベンゼン、トルエン、キシレン等と
の混合溶媒、またはジエチルエーテル、ジブチルエーテ
ル、ジグライム等のエーテル系の溶媒に溶解しておき、
ここにホスフィンを配位子するパラジウム触媒を0.01〜
１モル％程度、望ましくは0.1モル％を添加し、10〜100
℃の範囲で必要に応じて還流温度条件でグリニャール試
薬（II）または（IV）を滴下して熱成反応を行うと、反
応は容易に完結する。In carrying out the reaction, the aryl halide (III)
Or dissolving (IV) in tetrahydrofuran alone or in a mixed solvent thereof with benzene, toluene, xylene or the like as described above, or an ether-based solvent such as diethyl ether, dibutyl ether or diglyme;
Here, the palladium catalyst for liganding phosphine is 0.01 to
About 1 mol%, desirably 0.1 mol% is added, and 10 to 100
When the Grignard reagent (II) or (IV) is added dropwise under reflux temperature conditions as needed in the temperature range of ° C., the reaction is easily completed.
この反応を行うに際して上記の反応順序とは逆に、グ
リニャール試薬中にアリールハライドを滴下すると、フ
ッ素への置換カップリング反応が若干ではあるが併行し
て起り、収率の低下が見られる。In carrying out this reaction, contrary to the above reaction order, when an aryl halide is dropped into the Grignard reagent, the substitution coupling reaction to fluorine occurs slightly but concurrently, and the yield is reduced.
反応終了後は、常法に従って反応液に、塩化アンモニ
ウム水溶液、酢酸水、希塩酸あるいは希硫酸を加えて生
成したマグネシウム塩を溶解して除去する。そして分液
して有機層を分取し、その溶媒を留去して、残留物を減
圧蒸留あるいは再結晶精製することによって、目的とす
る４−tert−ブトキシ−４′−フルオロビフェニルを得
ることができる。After completion of the reaction, an aqueous solution of ammonium chloride, aqueous acetic acid, dilute hydrochloric acid or dilute sulfuric acid is added to the reaction solution to dissolve and remove the magnesium salt in a conventional manner. Then, the organic layer is separated by liquid separation, the solvent is distilled off, and the residue is distilled under reduced pressure or purified by recrystallization to obtain the desired 4-tert-butoxy-4′-fluorobiphenyl. Can be.
この化合物（Ｉ）をベンゼンやトルエン、ジクロルメ
タン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、メタノー
ル、エタノール、酢酸等の溶媒に溶解し、塩酸、臭化水
素酸、硫酸等の酸で処理することにより、（Ｉ）式中の
tert−ブチル基は容易に脱離され、液晶物質、医薬合成
中間体として有用な４−フルオロ−４′−ヒドロキシビ
フェニルが高収率で得られる。This compound (I) is dissolved in a solvent such as benzene, toluene, dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, acetic acid and the like, and treated with an acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid and sulfuric acid to obtain a compound represented by the formula (I) of
The tert-butyl group is easily eliminated, and 4-fluoro-4'-hydroxybiphenyl, which is useful as a liquid crystal substance or an intermediate for pharmaceutical synthesis, can be obtained in high yield.
次に本発明化合物の製造方法の実施例を挙げる。 Next, examples of the method for producing the compound of the present invention will be described.
実施例１ （Ａ）ルートによる製法 還流冷却器、温度計、滴下ロートおよび撹拌機を備え
た反応器を窒素置換し、マグネシウム粒48.6g（２モ
ル）と小量の臭化エチルを入れ撹拌しつつ還流するまで
加熱しマグネシウム粒を活性化した。続いて４−tert−
ブトキシクロルベンゼン186.7g（１モル）をテトラヒド
ロフラン（THF）／トルエン（2/1）の１に溶解して78
〜85℃で４時間かけて滴下ロートより滴下した。その後
85℃で２時間熟成し、４−tert−ブトキシフェニルマグ
ネシウムクロライドを得た。ここでの変換率は99.8％で
あった。Example 1 (A) Production method by route A reactor equipped with a reflux condenser, a thermometer, a dropping funnel and a stirrer was replaced with nitrogen, and 48.6 g (2 mol) of magnesium particles and a small amount of ethyl bromide were added and stirred. The mixture was heated to reflux while activating the magnesium particles. Then 4-tert-
186.7 g (1 mol) of butoxycyclolbenzene was dissolved in 1 of tetrahydrofuran (THF) / toluene (2/1) to give 78
The mixture was dropped from the dropping funnel over 4 hours at ~ 85 ° C. afterwards
After aging at 85 ° C for 2 hours, 4-tert-butoxyphenyl magnesium chloride was obtained. The conversion here was 99.8%.
同様に、還流冷却器、温度計、滴下ロートおよび撹拌
機を備えた反応器を窒素置換し、この中に４−フルオロ
ブルモベンゼン175.0g（１モル）、PdCl2・dppe（dppe
は、1,2−ビスジフェニルホスフィノエタンを示す。以
下同じ）0.6g（0.1モル％）およびTHF/トルエン（2/1）
200mlを入れ、70℃まで加熱する、この中にさきに調製
した４−tert−ブトキシフェニルマグネシウムクロライ
ドを70〜85℃で２時間かけて滴下した。続いてそのまま
の温度で30分熟成した。その後室温にもどして反応液中
に注水してマグネシウム塩を取り除き、これを濃縮し、
粗４−フルオロ−４′−terr−ブトキシビフェニルを得
た。ここでの変換率は４−フルオロブロモベンゼンに対
して96.2％であった。Similarly, a reactor equipped with a reflux condenser, a thermometer, a dropping funnel and a stirrer was purged with nitrogen, and 175.0 g (1 mol) of 4-fluorobulmobenzene and PdCl 2 .dppe (dppe
Represents 1,2-bisdiphenylphosphinoethane. The same applies hereinafter) 0.6 g (0.1 mol%) and THF / toluene (2/1)
200 ml was added and heated to 70 ° C, into which 4-tert-butoxyphenylmagnesium chloride prepared above was added dropwise at 70 to 85 ° C over 2 hours. Subsequently, it was aged for 30 minutes at the same temperature. Thereafter, the temperature was returned to room temperature, and water was poured into the reaction solution to remove the magnesium salt.
Crude 4-fluoro-4'-terr-butoxybiphenyl was obtained. The conversion here was 96.2% with respect to 4-fluorobromobenzene.
この粗４−フルオロ−４′−terr−ブトキシビフェニ
ルを蒸留して190〜192℃/18mmHgのフラクションに目的
とする４−フルオロ−４′−tert−ブトキシフェニルが
得られた。収率は90％で融点は102〜104℃であった。1 H−NMR（CDCl3）ppm: 1.36 （9H,s,OC（CH3）３） 6.95〜7.53（8H,m,biphenyl） 実施例２ （Ａ）ルートによる製法 実施例１と同様の反応器を窒素置換し、４−フルオロ
ヨードベンゼン222.0g（１モル）とPdCl2・dppe 0.6g
（0.1モル％）、THF/トルエン（2/1）200mlを入れ70℃
まで加熱する、この中に実施例１と同様に調製した４−
tert−ブトキシフェニルマグネシウムクロライドを70〜
85℃で２時間かけて滴下した。続いてそのままの温度で
30分熟成した。その後室温にもどして反応液中に注水し
てマグネシウム塩を取り除き、これを濃縮し、粗４−フ
ルオロ−４′−tert−ブトキシビフェニルを得た。ここ
での変換率は４−フルオロヨードベンゼンに対して97.8
％であった。The crude 4-fluoro-4'-terr-butoxybiphenyl was distilled to obtain the desired 4-fluoro-4'-tert-butoxyphenyl in a fraction at 190-192 ° C / 18 mmHg. The yield was 90% and the melting point was 102-104 ° C. 1 H-NMR (CDCl 3 ) ppm: 1.36 (9H, s, OC (CH 3 ) 3 ) 6.95 to 7.53 (8H, m, biphenyl) Example 2 (A) Production Method by Route Reactor similar to Example 1 Is replaced with nitrogen, and 4-fluoroiodobenzene 222.0 g (1 mol) and PdCl 2 .dppe 0.6 g
(0.1 mol%), 200 ml of THF / toluene (2/1) and 70 ℃
, And heated in the same manner as in Example 1.
tert-butoxyphenyl magnesium chloride from 70 to
It was added dropwise at 85 ° C. over 2 hours. Then at the same temperature
Aged for 30 minutes. Thereafter, the temperature was returned to room temperature, and water was poured into the reaction solution to remove a magnesium salt, and the mixture was concentrated to obtain crude 4-fluoro-4'-tert-butoxybiphenyl. The conversion here is 97.8 with respect to 4-fluoroiodobenzene.
%Met.
この粗４−フルオロ−４′−tert−ブトキシビフェニ
ルを蒸留すると、190〜192℃/18mmHgのフラクションに
目的とする４−フルオロ−４′−tert−ブトキシビフェ
ニルが得られた。収率は92％であった。The crude 4-fluoro-4'-tert-butoxybiphenyl was distilled to obtain the desired 4-fluoro-4'-tert-butoxybiphenyl in a fraction at 190 to 192 ° C / 18 mmHg. The yield was 92%.
実施例３ （Ｂ）ルートによる製法 実施例１と同様の反応器を窒素置換し、マグネシウム
粒48.6g（２モル）を活性化した。続いて４−フルオロ
ブロモベンゼン175.0g（１モル）をTHF/トルエン（2/
1）１に溶解した物を35〜40℃で４時間かけて滴下ロ
ートより滴下した。その後40℃で２時間熟成し４−フル
オロフェニルマグネシウムブロマイドを得た。ここでの
変換率は99.9％であった。Example 3 (B) Production Method by Route The same reactor as in Example 1 was purged with nitrogen to activate 48.6 g (2 mol) of magnesium particles. Subsequently, 175.0 g (1 mol) of 4-fluorobromobenzene was added to THF / toluene (2 /
1) The substance dissolved in 1 was dropped from a dropping funnel over 4 hours at 35 to 40 ° C. Thereafter, the mixture was aged at 40 ° C. for 2 hours to obtain 4-fluorophenylmagnesium bromide. The conversion here was 99.9%.
また同様な反応器を窒素置換し、４−tert−ブトキシ
ブロモベンゼン229.1g（１モル）とPdCl2・dppe 0.6g
（0.1モル％）、THF/トルエン（2/1）200mlを入れ70℃
まで加熱する、この中に調製した４−フルオロフェニル
マグネシウムブロマイドを70〜85℃で２時間かけて滴下
した。続いてそのままの温度で30分熟成した。その後室
温にもどして反応液中に、注水してマグネシウム塩を取
り除き、これを濃縮し、粗４−フルオロ−４′−tert−
ブトキシビフェニルを得た。ここでの変換率は４−tert
−ブトキシブロモベンゼンに対して93.8％であった。A similar reactor was purged with nitrogen, and 229.1 g (1 mol) of 4-tert-butoxybromobenzene and 0.6 g of PdCl 2 .dppe
(0.1 mol%), 200 ml of THF / toluene (2/1) and 70 ℃
4-fluorophenylmagnesium bromide prepared therein was added dropwise at 70-85 ° C over 2 hours. Subsequently, it was aged for 30 minutes at the same temperature. Thereafter, the temperature was returned to room temperature, and water was poured into the reaction solution to remove a magnesium salt. The magnesium salt was concentrated, and crude 4-fluoro-4′-tert-
Butoxybiphenyl was obtained. The conversion here is 4-tert
93.8% with respect to butoxybromobenzene.
この粗４−フルオロ−４′−tert−ブトキシビフェニ
ルを蒸留すると、190〜192℃/18mmHgのフラクションに
目的とする４−フルオロ−４′−tert−ブトキシビフェ
ニルが得られた。収率は88％であった。The crude 4-fluoro-4'-tert-butoxybiphenyl was distilled to obtain the desired 4-fluoro-4'-tert-butoxybiphenyl in a fraction at 190 to 192 ° C / 18 mmHg. The yield was 88%.
実施例４ （Ｂ）ルートによる製法 実施例１と同様の反応器を窒素置換し、マグネシウム
粒48.6g（２モル）を活性化した。続いて４−フルオロ
クロルベンゼン130.6g（１モル）をTHF/トルエン（2/
1）１に溶解した物を78〜85℃で４時間かけて滴下ロ
ートより滴下した。その後85℃で２時間熟成し４−フル
オロフェニルマグネシウムクロライドを得た。ここでの
変換率は99.7％であった。Example 4 (B) Production Method by Route The same reactor as in Example 1 was purged with nitrogen to activate 48.6 g (2 mol) of magnesium particles. Subsequently, 130.6 g (1 mol) of 4-fluorochlorobenzene was added to THF / toluene (2 /
1) The substance dissolved in 1 was dropped from a dropping funnel at 78 to 85 ° C over 4 hours. Thereafter, the mixture was aged at 85 ° C. for 2 hours to obtain 4-fluorophenylmagnesium chloride. The conversion here was 99.7%.
また同様な反応器を窒素置換し、４−tert−ブトキシ
ブロモベンゼン229.1g（１モル）とPdCl2・dppe 0.6g
（0.1モル％）、THF/トルエン（2/1）200mlを入れ70℃
まで加熱した。この中に調製した４−フルオロフェニル
マグネシウムクロライドを70〜85℃で２時間かけて滴下
した。続いてそのままの温度で30分間熟成した。その後
室温にもどして反応液中に注水してマグネシウム塩を取
り除き、これを濃縮し、粗４−フルオロ−４′−tert−
ブトキシビフェニルを得た。ここでの変換率は４−tert
−ブトキシクロルベンゼンに対して92.1％であった。A similar reactor was purged with nitrogen, and 229.1 g (1 mol) of 4-tert-butoxybromobenzene and 0.6 g of PdCl 2 .dppe
(0.1 mol%), 200 ml of THF / toluene (2/1) and 70 ℃
Until heated. The 4-fluorophenyl magnesium chloride prepared therein was added dropwise at 70 to 85 ° C over 2 hours. Subsequently, it was aged for 30 minutes at the same temperature. Thereafter, the temperature was returned to room temperature, and water was poured into the reaction solution to remove a magnesium salt, and this was concentrated, and crude 4-fluoro-4′-tert-
Butoxybiphenyl was obtained. The conversion here is 4-tert
92.1% with respect to butoxycyclobenzene.
この粗４−フルオロ−４′−tert−ブトキシビフェニ
ルを蒸留すると、190〜192℃/18mmHgのフラクションに
目的とする４−フルオロ−４′−tert−ブトキシビフェ
ニルが得られた。収率は85％であった。The crude 4-fluoro-4'-tert-butoxybiphenyl was distilled to obtain the desired 4-fluoro-4'-tert-butoxybiphenyl in a fraction at 190 to 192 ° C / 18 mmHg. The yield was 85%.
参考例１ ４−フルオロ−４′−tert−ブトキシビフェニル200g
を1,4−ジオキサン２に溶解し、40％硫酸200gを加え
て２時間撹拌した。濃縮後、粗４−フルオロ−４′−ヒ
ドロキシビフェニルを得た。変換率は99.9％であった。
この粗結晶をエタノールで再結晶すると４−フルオロ−
４′−ヒドロキシビフェニルの隣片状結晶が得られた。
収率は94％で、融点は170〜171.5℃であった。Reference Example 1 200 g of 4-fluoro-4'-tert-butoxybiphenyl
Was dissolved in 1,4-dioxane 2, 200 g of 40% sulfuric acid was added, and the mixture was stirred for 2 hours. After concentration, crude 4-fluoro-4'-hydroxybiphenyl was obtained. The conversion was 99.9%.
The crude crystals were recrystallized from ethanol to give 4-fluoro-
A flaky crystal of 4'-hydroxybiphenyl was obtained.
The yield was 94% and the melting point was 170-171.5 ° C.
参考例２ ４−フルオロ−４′−tert−ブトキシビフェニル200g
を1,4−ジオキサン２に溶解し、36％塩酸100gを加え
て３時間撹拌した。濃縮後、粗４−フルオロ−４′−ヒ
ドロキシビフェニルを得た。変換率は99.7％であった。
この粗結晶をエタノールで再結晶すると４−フルオロ−
４′−ヒドロキシビフェニルの隣片状結晶が得られた。
収率は92％であった。Reference Example 2 200 g of 4-fluoro-4'-tert-butoxybiphenyl
Was dissolved in 1,4-dioxane 2 and 100 g of 36% hydrochloric acid was added thereto, followed by stirring for 3 hours. After concentration, crude 4-fluoro-4'-hydroxybiphenyl was obtained. The conversion was 99.7%.
The crude crystals were recrystallized from ethanol to give 4-fluoro-
A flaky crystal of 4'-hydroxybiphenyl was obtained.
The yield was 92%.
参考例３ ４−フルオロ−４′−tert−ブトキシビフェニル200g
を1,4ジオキサン２に溶解し、ｐ−トルエンスルホン
酸を加えて４時間撹拌した。濃縮後、粗４−フルオロ−
４′−ヒドロキシビフェニルを得た。変換率は98.5％で
あった。この粗結晶をエタノールで再結晶すると４−フ
ルオロ−４′−ヒドロキシビフェニルの隣片状結晶が得
られた。収率は90％であった。Reference Example 3 200 g of 4-fluoro-4'-tert-butoxybiphenyl
Was dissolved in 1,4-dioxane 2, p-toluenesulfonic acid was added, and the mixture was stirred for 4 hours. After concentration, the crude 4-fluoro-
4'-Hydroxybiphenyl was obtained. The conversion was 98.5%. The crude crystals were recrystallized from ethanol to obtain adjacent flaky crystals of 4-fluoro-4'-hydroxybiphenyl. The yield was 90%.
（発明の効果） 本発明化合物は、穏やかな酸性条件で脱tert−ブチル
化して液晶物質、医薬合成中間体として有用な４−フル
オロ−４′−ヒドロキシビフェニルがほぼ定量的に得ら
れる。そして、この方法は従来のいずれの方法より工業
的に有利である。したがって、本発明の化合物はこの前
駆体物質として極めて有用である。また、本発明の化合
物は既知化合物から工業的に容易に製造することができ
る。(Effect of the Invention) The compound of the present invention is de-tert-butylated under mildly acidic conditions to obtain almost quantitatively 4-fluoro-4'-hydroxybiphenyl useful as a liquid crystal substance and an intermediate for pharmaceutical synthesis. This method is more industrially advantageous than any conventional method. Therefore, the compounds of the present invention are extremely useful as this precursor substance. Further, the compound of the present invention can be easily produced industrially from known compounds.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 43/225 C07C 41/30 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (58) Field surveyed (Int. Cl. 6 , DB name) C07C 43/225 C07C 41/30 CA (STN) CAOLD (STN) REGISTRY (STN)
Claims (3)
ェニル。(1) 4-tert-butoxy-4'-fluorobiphenyl represented by the formula:
ルマグネシウムハライド （Ｘは、塩素原子、臭素原子または沃素原子を示す） と、次式で示されるｐ−フルオロベンゼン （Ｘは上記と同じであり、同一または相異なってもよ
い） とを、ホスフィンを配位子とするパラジウム触媒の存在
下で反応することを特徴とする で示される４−tert−ブトキシ−４′−フルオロビフェ
ニルの製造法。2. A p-tert-butoxyphenyl magnesium halide represented by the following formula: (X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom) and p-fluorobenzene represented by the following formula: (X is the same as above, and may be the same or different) in the presence of a palladium catalyst having phosphine as a ligand. A method for producing 4-tert-butoxy-4'-fluorobiphenyl represented by the formula:
ネシウムハライド （Ｘは、塩素原子、臭素原子または沃素原子を示す） と、次式で示されるｐ−tert−ブトキシハロベンゼン （Ｘは上記と同じであり、同一または相異なってもよ
い） とを、ホスフィンを配位子とするパラジウム触媒の存在
下で反応することを特徴とする で示される４−tert−ブトキシ−４′−フルオロビフェ
ニルの製造法。3. A p-fluorophenyl magnesium halide represented by the following formula: (X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom) and p-tert-butoxyhalobenzene represented by the following formula: (X is the same as above, and may be the same or different) in the presence of a palladium catalyst having phosphine as a ligand. A method for producing 4-tert-butoxy-4'-fluorobiphenyl represented by the formula:
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