JP2813624B2 - 循環不全治療用医薬組成物 - Google Patents

循環不全治療用医薬組成物

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Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の属する技術分野〕 本発明は、一般に、公知の製品に対する新規な循環不
全治療用医薬組成物に関し、特に、局所塗布による循環
不全、例えば男性の性的無力症の治療などに有用な医薬
組成物に関する。
〔従来の技術〕
多くの人が、しばしば慢性となる動脈または静脈起始
の循環不全を患っていることが知られている。循環不全
は時として局所的で良性であるが、例えば、厳しい寒さ
により引き起こされる指末端における痛みを伴うしびれ
るような感覚(ピリピリする刺激)や、下半身が重いと
いうような症状となって現れる。
循環不全はまた、局所壊死を引き起こす可能性のある
血液循環の停止(虚血)に関わるより深刻な形となって
現れることもある。例えば動脈または静脈下肢潰瘍は、
このような循環不全から生じるものであり、血液流によ
る表面及び深層組織の不完全な潅流の臨床的な出現の例
である。
これらの不全を克服するため、これまで多くの治療法
が提案されてきた。従って、すでに、経口または経皮投
与により、または時として局所潅流により、多くの血管
拡張用または血管保護用製品を用いることが勧められて
きている。
〔発明が解決しようとする課題〕
しかしながら、これらの製品は多くの望ましくない副
作用を有しているため、それらの使用は循環不全の最も
深刻な場合のみに限定されている。
更に、完全に有毒性を排除し、局所的に塗布できると
共に、その使用があらゆる段階の循環不全の治療に考え
られるような組織血管移植製品はなかった。
そこで、本発明の目的は、副作用がなく、有毒性を排
除して、局所的に塗布できると共に、その使用が各段階
の循環不全の治療に使用できる循環不全治療用医薬組成
物を提供することにある。
〔課題を解決するための手段〕
ある過酸化脂質が局所的に塗布された場合に組織血管
移植に非常に効力を有していること、又、これらの製品
がなんら有害な副作用を引き起こすことがないことが発
見されている。本発明の基礎となっているのは、かかる
発見である。
本発明の特徴構成は、各請求項に記載されている。
即ち、本発明にかかる循環不全治療用医薬組成物は、
活性成分として、1キログラムあたり50〜200ミリ当量
の過酸化度を有する過酸化脂質を含むことを特徴とす
る。これを局所的に塗布することにより、循環不全、特
に男性の性的無力症の治療に用いられる。
1キログラムあたり50ミリ当量以下の過酸化度では、
それほどの効果が得られないことがわかった。
更に、1キログラムあたり200ミリ当量以上の過酸化
度では、有害な遊離基が生じた。
1キログラムあたり50〜150ミリ当量の過酸化度をも
つ過酸化脂質を含むものであると一層好ましい。
本発明によって用いられる過酸化脂質は、例えば酸素
を飽和させることにより、又紫外線に強度に、そして抑
制されて曝すことによって、脂質から調合された公知の
製品である。
これらの製品は、特に次の文献、つまり、BSM第2330M
号、ヨーロッパ特許第293535号、フランス特許第259111
2号、ヨーロッパ特許第225831号、ヨーロッパ特許第225
832号、ヨーロッパ特許第225,833号、ヨーロッパ特許第
226506号、フランス特許第2461744号、フランス特許第2
539142号、及びヨーロッパ特許第117962号に記載されて
いる。
これらの先行技術の文献では、これらの化合物は、特
にリウマチ病学上あるいは外傷学上においてある種の疾
患の治療に用いることのできるものとして、あるいは治
癒製品として紹介されている。
しかし、これら従来技術には、これらの製品を、循環
不全の治療に用いられる医薬組成物の調剤に使用するこ
とは、示唆もしていなければ、些かも暗示しているもの
ではない。
これらの製品の局所的な塗布が、皮相的な血液流のみ
ならず、皮下つまり深層の血液流をも、目を見張るほど
にまで増加させるということが、全く驚異的にかつ予想
外に発見されたのである。特に、これらの製品が、製品
の適用前と比較して、血液流を2倍にすることがわかっ
た。この血液流の増加は、局所潅流に採用される従来の
血管拡張製品で得られる増加よりかなり大きいものであ
り、異なる機構の作用と思われる。
〔発明の実施の態様〕
本発明によって用いることのできる過酸化脂質は、非
常に多様な化学的性質を有しているが、必ず、AFNOR法
により測定された、1キログラムあたり50〜200ミリ当
量、好ましくは1キログラムあたり50〜150ミリ当量の
過酸化度を有していなければならない。
ある特定の実施形態では、これらの脂質は5〜40%の
酸化グリセリドを含んでいることが望ましい。
本発明によると、用いられる過酸化脂質は、少なくと
も1種類の自然植物油などの、植物性の脂質の過酸化に
よって得られる1種類の過酸化物であることが好まし
い。これらの油は、スイートアーモンド油、ハシバミの
実の油、ピーナッツ油、コーン油、ブドウ種油、ゴマ
油、サフラワー油の中から選択される。
本発明のある実施例では、用いられる過酸化樹脂は、
主に次の一般式のトリグリセリドからなる。
ここに、R基は主にオクタデカン酸及び過酸化オクタ
デカン酸によって表される。
本発明のある特徴によると、これらの製品は、局所的
な塗布に用いられる医薬組成物の調剤に用いられ、主に
クリーム状またはゲル状である。又、脂質の形態で、あ
るいは過酸化脂質を含有するソフトカプセルの形態であ
ってもよい。
重量パーセントで表すと、このように調合された医薬
組成物は、薬学的に許容できる賦形剤および脱塩水と共
に2〜99%の過酸化脂質と約1%の香料を有する。
この医薬組成物は、下記の成分を含有するクリーム状
であることが望ましい。
−セチルアルコール 2.0% −ステアリン酸 5.0% −過酸化脂質 25.0% −シリコン 0.5% −プロピレングリコール 3.0% −トリエタノールアミン 0.2% −香料 0.8% −非イオン乳化剤 6.0% −抗菌剤 0.3% −脱塩水 q.s.p. 100 本発明により用いられる化合物の血液流増加効果は、
皮相血管における循環率のドップラー測定により、また
レオプレチスモグラフィー(rheoplethysmography)に
よる全体の皮相および深層循環の測定により、実験的に
決定される。
下記の実施例は、本発明を説明するものである。
〔実施例〕
実施例 1 市販されている新鮮なサフラワー油から採れる過酸化脂
質を基礎とする医薬組成物の調剤。
次の主な特徴を備えた市販されている新鮮なサフラワ
ー油が、フランス特許第2461744号に記載されているよ
うに、過酸化処理される。
−過酸化物数 ……18.70meq/kg −酸化グリセリド…… 4.18% −50℃での粘度 ……23.2センチストークス この方法では、サフラワー油をステンレス製のバット
に貯める。このバットは、蒸気を集めることができ、ま
た例えば125ワットのPHILIPSタイプHP4の紫外線放射ラ
ンプの支持体として機能することのできるヒンジ式フー
ドによって覆われている。
このバットは気泡効果を生み出すために、例えば30l/
分の率で空気ポンプにより連続して供給される。このバ
ットはまた、80〜100℃の温度を維持できるように、通
電された抵抗器によって加熱される。
油は、本発明により過酸化度を得るために、脂質の出
所により20〜35時間、特にこの例で考えられるサフラワ
ー油の場合は25時間、この状態のまま維持される。
このようにして過酸化の後得られた油は、いくつかの
過酸化バットから送られる過酸化サフラワー油を受ける
貯油タンクに貯蔵される。
上述した方法によって得られる過酸化サフラワー油
は、次の主な特徴を有する。
−過酸化物数 ……149.0mg/kg −酸化グリセリド …… 11.30% −50℃における粘度…… 25.9センチストークス この過酸化油は、過酸化サフラワー油をカプセルに包
み、マッサージによる局所塗布で過酸化サフラワー油を
放出するソフトカプセルを調合するのに用いることがで
きる。
これを行うためには、外皮が主にゼラチン水とグリセ
ロールの混合物からできているソフトカプセルにおける
従来のカプセル化方法で、過酸化サフラワー油がカプセ
ルに入れられ、ソフトカプセルに含有される夫々の組成
物およびカプセルの外皮は、例えば1回分635.415kgで
次のようになっており、600,000個のカプセルをその倍
数および約数で調剤することができる。
A−ソフトカプセルの含有物 −過酸化サフラワー油……136.800kg −アニス実の香料 …… 3.00 kg −コロイド状シリカ …… 10.200kg 150.000kg B−外皮(ソフトカプセルの壁部) −ゼラチン ……211.796kg −グリセロール……106.357kg −純水 ……164.147kg −二酸化チタン…… 2.414kg 485.415kg 用いた機械は、例えば次の組成物を有する460mgのソ
フトカプセルを調合することができる。
含有物 mg/カプセル 過酸化サフラワー油 ……228.000mg アニス実の香料 ref.9/500918 …… 5.000mg コロイド状シリカ …… 1.700mg 含有量として ……250.000mg 外皮 ……210.000mg±10% 二酸化チタン …… 0.75 % ゼラチン水とグリセロールの 混合物(67/33)…q.s.% カプセルとして 460.000mg± 5% 実施例 2 レオプレチスモグラフィーによる深層末梢循環の測定。
a.測定の原則 テストは、ふくらはぎの10x10cmの領域(ひざがしら
の下端部から5cm下)で行われる。
これらの領域は、軽くマッサージすることにより、実
施例1で得られた純粋な過酸化サフラワー油で覆われ
る。
測定は、T=0(製品の塗布前)と、医薬組成物の塗
布後T=5分において、右側のふくらはぎで一度、左側
のふくらはぎで一度行われる。
体積の変動を測定する2つの電極が、上端部と下端部
に設けられる。
腿部の加圧帯を巻く。加圧帯は、「静脈逆流」を阻止
しながら実験中に足に血液が流れるように5cmHgの圧力
まで膨張される。
体積の変動は、この足の部分で記録される。閉塞の瞬
間には、最大値まで増加する。この初期の体積変動は、
動脈流における増加を表す。
最大値に達すると、加圧帯は収縮する。静脈の排液
が、最初は急速にその後ゆるやかに減衰する曲線を描く
ように起こる。ふくらんだ曲線の上り勾配に対応する角
度が調べられる。
比較テストは、組成物を含まないものについて行うこ
とができる。
b.結 果 本発明による過酸化サフラワー油を塗布した後に得ら
れる曲線と、組成物がない場合に得られる曲線とを比較
すれば、最初のケースにおいて動脈体積にかなりの増
加、0.5〜1.4の角度及び0.4〜1.5の角度における増加を
認めることができる。
換言すると、本発明により用いられる過酸化脂質は、
局所的に塗布すると、100%以上の血液流の増加を引き
起こす。
実施例 3 循環率の連続ドップラー測定。
a.測定の原則 この実験を行うためには、被検者は、両手を平坦な面
において腰をおろす。
放射状のひじの骨間歯髄動脈が、基本状態T=0にお
いて、ドップラー方法により検査される。皮相静脈も同
様に検査される。
実施例1によって得られる本発明による純粋な過酸化
サフラワー油は、被検者の両手の指に延ばされる。一度
に10本の指を調べることはできないので、次のものが任
意に調べられる。
−右の人差指とくすり指の末端の指節骨における血液流
(髄質流)、 −左の親指(骨間の間隔)における血液流。
少量の製品がこれらの部分の夫々に軽くマッサージす
ることにより延ばされる。
被検者は、検査の30分間両手を動かさない。
血液流は1分後、5分後、10後、30分後に記録され
る。測定もまた、6時間まで行われる。
得られた結果は、最初の1分から、動脈流と静脈流の
両方において非常に著しい増加(心収縮−心拡張領域に
おける増加)を示しており、30分を越えるまで維持され
る。曲線はまた、この維持状態を6時間まで示してい
る。
製品が塗布された指の皮膚に痛みは認められなかっ
た。製品の誘出作用(revulsive action)を妨げるよ
うな赤色状態も、皮膚には見られなかった。
実施例 4 レイノー病を患っている被検者に対する過酸化脂質の効
果の分析。
測定時にレイノー病の発作に襲われた2人の女性患者
に対する、過酸化脂質を基礎とする組成物の活性を証明
するための試みが行われた。
この検査は片手に対して行われた。
測定は、ドップラー装置により行われた。
実施例1の純粋な過酸化サフラワー油で得られた曲線
は、ルソー波の漸次再現を伴う血管新生において増加を
示した。同時に、この組成物で治療された指に、非常に
顕著に色が戻ったことが15〜45分の間に見られた。この
発見は、観察された髄質流における増加と一致する。
実施例 5 男性の性的無力症の治療における過酸化脂質を基礎とす
る組成物の効果の分析。
性的無力症が、しばしば動脈−静脈問題と関連するこ
とが知られている。全体が海綿性のペニスの動脈および
静脈供給網における血液流の変動の測定が、実施例1で
得られる460mgの用量を含有するカプセルの塗布前と塗
布後に行われる。これは、過酸化サフラワー油を放出す
るために切り開かれて、軽いマッサージにより延ばされ
る。
ペニスで行われたドップラー測定により、血液流にお
けるかなりの増加が明かとなった。
かなりの数の被検者に対する臨床実験は、過酸化脂質
が局所塗布による45回の治療の後に性的機能不全に対し
て決定的な結果をもたらすことを示した。
本発明による過酸化脂質の使用は、又、下肢の栄養障
害、周辺の動静脈不全、糖尿病性の動脈病などの疾患に
顕著な改善を期待することができる。
〔発明の効果〕
本発明により、副作用がなく、有毒性を排除して、局
所的に塗布できると共に、その使用が種々の段階の循環
不全の治療に用いられる循環不全治療用医薬組成物を提
供できた。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭64−25727(JP,A) 欧州公開226506(EP,A1) 欧州公開225833(EP,A1) 欧州公開225832(EP,A1) 欧州公開225831(EP,A1) 欧州公開117962(EP,A1) 仏国特許2539142(FR,A1) 仏国特許2461744(FR,A1) (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 31/075 A61K 35/78 A61K 9/06,9/08,9/48 CA(STN)

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】活性成分として、1キログラムあたり50〜
    200ミリ当量の過酸化度を有する過酸化脂質を含む、局
    所投与による循環不全治療用医薬組成物。
  2. 【請求項2】1キログラムあたり50〜150ミリ当量の過
    酸化度を有する過酸化脂質を含む請求項1に記載の循環
    不全治療用医薬組成物。
  3. 【請求項3】前記過酸化脂質が、植物起源の脂質の過酸
    化によって得られるものである請求項1に記載の循環不
    全治療用医薬組成物。
  4. 【請求項4】前記過酸化脂質が、少なくとも1種類の自
    然植物油から得られるものである請求項3に記載の循環
    不全治療用医薬組成物。
  5. 【請求項5】前記自然植物油が、スイートアーモンド
    油、ハシバミの実の油、ピーナッツ油、コーン油、ブド
    ウ種油、ゴマ油、サフラワー油からなるグループから選
    択される請求項4に記載の循環不全治療用医薬組成物。
  6. 【請求項6】前記過酸化脂質が、5〜40%の酸化グリセ
    リドを含んでいる請求項1に記載の循環不全治療用医薬
    組成物。
  7. 【請求項7】前記医薬組成物が、過酸化脂質を含むクリ
    ーム状、ゲル状、液状、またはソフトカプセル状の形態
    である請求項1に記載の循環不全治療用医薬組成物。
  8. 【請求項8】前記医薬組成物が、2〜99重量%の過酸化
    脂質を有する請求項1に記載の循環不全治療用医薬組成
    物。
  9. 【請求項9】前記医薬組成物が、薬学的に許容できる賦
    形剤および脱塩水と共にほぼ1%の香料を有する請求項
    1に記載の循環不全治療用医薬組成物。
JP2510009A 1989-07-03 1990-07-02 循環不全治療用医薬組成物 Expired - Lifetime JP2813624B2 (ja)

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FR8908883 1989-07-03

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JPH04506354A JPH04506354A (ja) 1992-11-05
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DE (1) DE69005113T2 (ja)
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