JP2696186B2 - クリプトストリジウム症治療剤 - Google Patents
クリプトストリジウム症治療剤Info
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- JP2696186B2 JP2696186B2 JP4105450A JP10545092A JP2696186B2 JP 2696186 B2 JP2696186 B2 JP 2696186B2 JP 4105450 A JP4105450 A JP 4105450A JP 10545092 A JP10545092 A JP 10545092A JP 2696186 B2 JP2696186 B2 JP 2696186B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、クリプトストリジウム
症の治療剤に関する。
症の治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】クリプトストリジウム症は、アピコンプ
レックス門・胞子虫綱・コクシジウム亜綱・真コクシジ
ウム目・アイメリア亜目・クリプトストリジウム科・ク
リプトストリジウム属に属する微小な原虫が、ヒトその
他の哺乳動物、鳥類、爬虫類などを共通宿主として寄生
し、多頻度の下痢とそれに伴う激しい脱水症状を呈する
感染症として知られている。
レックス門・胞子虫綱・コクシジウム亜綱・真コクシジ
ウム目・アイメリア亜目・クリプトストリジウム科・ク
リプトストリジウム属に属する微小な原虫が、ヒトその
他の哺乳動物、鳥類、爬虫類などを共通宿主として寄生
し、多頻度の下痢とそれに伴う激しい脱水症状を呈する
感染症として知られている。
【０００３】クリプトストリジウム感染による発症機序
は、クリプトストリジウム・オーチスチが腸管に達する
と生活環を開始し、虫体（スポロゾイド）の寄生によっ
て腸粘膜上の微絨毛が萎縮・破壊されることから、吸収
不全性の下痢が惹起されるとされる。
は、クリプトストリジウム・オーチスチが腸管に達する
と生活環を開始し、虫体（スポロゾイド）の寄生によっ
て腸粘膜上の微絨毛が萎縮・破壊されることから、吸収
不全性の下痢が惹起されるとされる。
【０００４】免疫機能が正常なヒトや哺乳動物では、感
染は一過性に終息するが、一過性とはいえ１〜２週間に
及ぶ激しい下痢のため、患者・患畜は著しい脱水・全身
衰弱を来す。免疫機能が未完全な１月令未満の子牛や５
才以下の幼児、ＡＩＤＳなどの後天性免疫不全患者、臓
器移植のため免疫機能抑制剤投与中の患者では、下痢は
長期にわたり、感染部位は腸管に留まらず、食道から胃
の全消化管、胆嚢・胆管などの分泌器官、呼吸器系にま
で及び、死の転機をとるケースも多く報告されている。
染は一過性に終息するが、一過性とはいえ１〜２週間に
及ぶ激しい下痢のため、患者・患畜は著しい脱水・全身
衰弱を来す。免疫機能が未完全な１月令未満の子牛や５
才以下の幼児、ＡＩＤＳなどの後天性免疫不全患者、臓
器移植のため免疫機能抑制剤投与中の患者では、下痢は
長期にわたり、感染部位は腸管に留まらず、食道から胃
の全消化管、胆嚢・胆管などの分泌器官、呼吸器系にま
で及び、死の転機をとるケースも多く報告されている。
【０００５】クリプトストリジウム症に対して、現在ま
で数多くの予防・治療処理が施されてきたが、いずれの
薬剤にも効果がみられず、現在有効な治療剤はないとさ
れている。
で数多くの予防・治療処理が施されてきたが、いずれの
薬剤にも効果がみられず、現在有効な治療剤はないとさ
れている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ミヤイリ菌
を投与することによってクリプトストリジウム・オーチ
ストの排出を早め、虫体（スポロゾイド）の寄生を最小
限に留めると共に、ミヤイリ菌の腸管内増殖によって生
成される酪酸の作用で、萎縮・破壊された腸粘膜微絨毛
の早期恢復を促して下痢症状を改善すると共に、免疫機
能未完全な幼畜・幼児・免疫機能不全患者にみられる全
身症状への転機を阻止するものである。
を投与することによってクリプトストリジウム・オーチ
ストの排出を早め、虫体（スポロゾイド）の寄生を最小
限に留めると共に、ミヤイリ菌の腸管内増殖によって生
成される酪酸の作用で、萎縮・破壊された腸粘膜微絨毛
の早期恢復を促して下痢症状を改善すると共に、免疫機
能未完全な幼畜・幼児・免疫機能不全患者にみられる全
身症状への転機を阻止するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の開発の手段とし
て、乳用オス初生子牛を用いてミヤイリ菌投与試験を実
施した。通常、子牛の下痢発症時には哺乳の停止（断
食）、抗生物質・抗菌剤その他の止痢剤の投与、脱水症
治療のための電解質液の経口投与等の処置が行なわれる
が、前述のようにクリプトストリジウム症には現在有効
な治療剤がないため、抗生物質・抗菌剤の注射あるいは
経口投与、電解質液の経口投与は逆に副作用による下痢
症状の進行を促し、死の転機を来すため、栄養を維持す
るための少量の哺乳を続けるのみで、子牛の免疫機能発
現による自然治療を待つのが最善であると言われる。し
かし、哺乳期における子牛の下痢は、その後の発育に及
ぼす影響が大きく、成牛期での産乳能力・肥育効率も悪
く廃用を早めることになる。
て、乳用オス初生子牛を用いてミヤイリ菌投与試験を実
施した。通常、子牛の下痢発症時には哺乳の停止（断
食）、抗生物質・抗菌剤その他の止痢剤の投与、脱水症
治療のための電解質液の経口投与等の処置が行なわれる
が、前述のようにクリプトストリジウム症には現在有効
な治療剤がないため、抗生物質・抗菌剤の注射あるいは
経口投与、電解質液の経口投与は逆に副作用による下痢
症状の進行を促し、死の転機を来すため、栄養を維持す
るための少量の哺乳を続けるのみで、子牛の免疫機能発
現による自然治療を待つのが最善であると言われる。し
かし、哺乳期における子牛の下痢は、その後の発育に及
ぼす影響が大きく、成牛期での産乳能力・肥育効率も悪
く廃用を早めることになる。
【０００８】ミヤイリ菌は、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
Ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ ＭＩＹＡＩＲＩの学名で分類され
る酪酸菌の微工研：微生物受託番号：第１４６７号、ブ
ダペスト条約に基づく国際寄託番号：第２７８９号であ
り、腸内病原性細菌感染時における腸内菌叢の不均衡、
吸収・分泌機能の低下、下痢の発症などの腸管機能の異
常を正常に戻す作用を持ち、また、芽胞菌であるため抗
生物質・抗菌剤投与時の副作用、例えば菌交替症として
のＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ Ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ起因性
の偽膜性大腸炎・吸収分泌異常発症の予防および抑制剤
としてヒトにも広く投与されている。本発明は、上記ミ
ヤイリ菌を用いて、上記クリプトストリジウム症の治療
剤を提供するものである。
Ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ ＭＩＹＡＩＲＩの学名で分類され
る酪酸菌の微工研：微生物受託番号：第１４６７号、ブ
ダペスト条約に基づく国際寄託番号：第２７８９号であ
り、腸内病原性細菌感染時における腸内菌叢の不均衡、
吸収・分泌機能の低下、下痢の発症などの腸管機能の異
常を正常に戻す作用を持ち、また、芽胞菌であるため抗
生物質・抗菌剤投与時の副作用、例えば菌交替症として
のＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ Ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ起因性
の偽膜性大腸炎・吸収分泌異常発症の予防および抑制剤
としてヒトにも広く投与されている。本発明は、上記ミ
ヤイリ菌を用いて、上記クリプトストリジウム症の治療
剤を提供するものである。
【０００９】試験１−１ 乳用オス子牛１０頭を用いて、試験区５頭・対照区５頭
とした。出生直後から初乳哺乳量を通常の半分量、日量
３リットルとして初乳免疫獲得量を制限し、冷凍保存し
ていたクリプトストリジウム・オーチストを別のオス子
牛１頭に予めカテーテルで経口投与して感染発症させ、
排泄された糞中オーチストを精製し、１頭当たり２５×
１０6 ／３０ｍｌのオーチストをそれぞれ５日令時にカ
テーテルで経口投与して実験的に感染発症させた。試験
期間はクリプトストリジウム・オーチスト経口投与の５
日令から８週令までとした。試験区の５頭にはミヤイリ
菌製剤（４×１０7 ／ｇ）を日量１０ｇとして代用乳ま
たは電解質液に混合して、１日２回に分けて投与し、対
照区の５頭には慣行の止痢剤（ベルベリン及びクレオソ
ート製剤）を指示の用量・用法により投与経口した。
とした。出生直後から初乳哺乳量を通常の半分量、日量
３リットルとして初乳免疫獲得量を制限し、冷凍保存し
ていたクリプトストリジウム・オーチストを別のオス子
牛１頭に予めカテーテルで経口投与して感染発症させ、
排泄された糞中オーチストを精製し、１頭当たり２５×
１０6 ／３０ｍｌのオーチストをそれぞれ５日令時にカ
テーテルで経口投与して実験的に感染発症させた。試験
期間はクリプトストリジウム・オーチスト経口投与の５
日令から８週令までとした。試験区の５頭にはミヤイリ
菌製剤（４×１０7 ／ｇ）を日量１０ｇとして代用乳ま
たは電解質液に混合して、１日２回に分けて投与し、対
照区の５頭には慣行の止痢剤（ベルベリン及びクレオソ
ート製剤）を指示の用量・用法により投与経口した。
【００１０】下痢症状が重度の場合は代用乳の哺乳を止
め（断食）、脱水症予防処置として電解質液を日量とし
て２リットル×２回、経口投与した。下痢が恢復した場
合は、代用乳を規定の１／３量から順次増量して給与し
た。
め（断食）、脱水症予防処置として電解質液を日量とし
て２リットル×２回、経口投与した。下痢が恢復した場
合は、代用乳を規定の１／３量から順次増量して給与し
た。
【００１１】調査項目は、糞中オーチスト数：ウィス
コンシン変法により算出。糞の性状：硬便・１、正常
便・２、軟便・３、泥状便・４、水様便・５の５段階に
分類する便スコアで、朝夕２回の飼料給与時に観察して
記録。飼料摂取量：給与した人工乳から残餌量を朝の
給与前に差し引いて算出。体重：５日令および各週令
に（７日令を除く）夕方の哺乳前に測定して記録。供
試牛の外貌および活力：肉眼で観察記録。斃死事故：
斃死発見時の日令を記録、の６項目とした。
コンシン変法により算出。糞の性状：硬便・１、正常
便・２、軟便・３、泥状便・４、水様便・５の５段階に
分類する便スコアで、朝夕２回の飼料給与時に観察して
記録。飼料摂取量：給与した人工乳から残餌量を朝の
給与前に差し引いて算出。体重：５日令および各週令
に（７日令を除く）夕方の哺乳前に測定して記録。供
試牛の外貌および活力：肉眼で観察記録。斃死事故：
斃死発見時の日令を記録、の６項目とした。
【００１２】次に、各項目についての調査結果を表で示
す。
す。
【表１】
【００１３】供試牛の外貌および活力。 試験区では導入時から試験終了まで特に異常は認められ
なかった。対照区では２頭に脱水症による憔瘠・活力低
下・皮毛の光沢減少が認められた。恢復した３頭のうち
１頭に３〜４週令の間にやや活力の低下がみられたが、
２頭には特に異常をみなかった。
なかった。対照区では２頭に脱水症による憔瘠・活力低
下・皮毛の光沢減少が認められた。恢復した３頭のうち
１頭に３〜４週令の間にやや活力の低下がみられたが、
２頭には特に異常をみなかった。
【００１４】斃死事故。 試験区では全頭が恢復したが、対照区のうち１頭は２６
日令で、他の１頭は３２日令で、それぞれ憔瘠衰弱によ
り斃死した。
日令で、他の１頭は３２日令で、それぞれ憔瘠衰弱によ
り斃死した。
【００１５】試験１−２ 通常の管理下で哺育中に激しい下痢症状を示し、抗生物
質・抗菌剤の投与でも症状が改善されなかったメス２頭
・オス４頭の糞便を検査したところ、クリプトストリジ
ウムのオーチストが認められたので、直ちに抗生物質・
抗菌剤の投与を中止し、ミヤイリ菌製剤（４×１０7 ／
ｇ）５ｇを電解質液２リットルに混合し、１日２回（日
量として１０ｇ）投与したところ、メス１頭・オス３頭
は５日目から、メス１頭・オス１頭は７日目から糞中に
オーチストが認められなくなり、食欲も回復したので、
ミヤイリ菌製剤 １日１０ｇを２週令まで続け、６週令
までは６ｇとし、８周令の離乳までは２ｇ投与したとこ
ろ、以降は下痢症状もなく、順調な発育成績を得た。
質・抗菌剤の投与でも症状が改善されなかったメス２頭
・オス４頭の糞便を検査したところ、クリプトストリジ
ウムのオーチストが認められたので、直ちに抗生物質・
抗菌剤の投与を中止し、ミヤイリ菌製剤（４×１０7 ／
ｇ）５ｇを電解質液２リットルに混合し、１日２回（日
量として１０ｇ）投与したところ、メス１頭・オス３頭
は５日目から、メス１頭・オス１頭は７日目から糞中に
オーチストが認められなくなり、食欲も回復したので、
ミヤイリ菌製剤 １日１０ｇを２週令まで続け、６週令
までは６ｇとし、８周令の離乳までは２ｇ投与したとこ
ろ、以降は下痢症状もなく、順調な発育成績を得た。
【００１６】試験１−３ クリプトストリジウム症汚染牛舎において、出生当日か
らミヤイリ菌製剤（４×１０7 ／ｇ）日量２ｇを朝夕に
分けて初乳に混合して投与し、５日令以降は常乳に混合
して投与し、３週令から８週令まで１日１ｇとして投与
を続けた処、発症はなく、予防効果が顕著であった。
らミヤイリ菌製剤（４×１０7 ／ｇ）日量２ｇを朝夕に
分けて初乳に混合して投与し、５日令以降は常乳に混合
して投与し、３週令から８週令まで１日１ｇとして投与
を続けた処、発症はなく、予防効果が顕著であった。
【００１７】ヒトを含む哺乳動物の出生直後では、小腸
上皮組織の構造が極めて特異的であり、すなわち粘膜細
胞上の微繊毛の発達が疎で短く、陥入像が認められる。
管構造が複雑に入り込み、大小の空胞が形成されてい
る。このような構造によって腸管内の高分子物質の取り
込みがみられ、初乳中のガンマー・グロブリン（抗体伝
達蛋白質）の取り込みを可能にするばかりか、細菌類の
非選択的通過を可能にさせる。芽胞体・偏性嫌気菌であ
るミヤイリ菌（Clostridium Butyricum MIYAIRI)が新生
動物の小腸粘膜組織内に取り込まれた場合、組織内での
増殖によって不測な影響を与えるかどうかを調べるため
に、試験１−３の実施に当たっては、予め乳用オス子牛
６頭を用い、出生後６時間以内に初乳にミヤイリ菌製剤
１ｇを混合して第１回目の投与をしたのち、３週令まで
１日２ｇ，８週令の離乳時まで１日１ｇの投与を続けた
ところ、全く異常を認められなかった。この予備試験の
のちに試験１−３を実施した。
上皮組織の構造が極めて特異的であり、すなわち粘膜細
胞上の微繊毛の発達が疎で短く、陥入像が認められる。
管構造が複雑に入り込み、大小の空胞が形成されてい
る。このような構造によって腸管内の高分子物質の取り
込みがみられ、初乳中のガンマー・グロブリン（抗体伝
達蛋白質）の取り込みを可能にするばかりか、細菌類の
非選択的通過を可能にさせる。芽胞体・偏性嫌気菌であ
るミヤイリ菌（Clostridium Butyricum MIYAIRI)が新生
動物の小腸粘膜組織内に取り込まれた場合、組織内での
増殖によって不測な影響を与えるかどうかを調べるため
に、試験１−３の実施に当たっては、予め乳用オス子牛
６頭を用い、出生後６時間以内に初乳にミヤイリ菌製剤
１ｇを混合して第１回目の投与をしたのち、３週令まで
１日２ｇ，８週令の離乳時まで１日１ｇの投与を続けた
ところ、全く異常を認められなかった。この予備試験の
のちに試験１−３を実施した。
【００１８】（ヒトでの臨床例） 上記試験１−１を実施中に、たまたま試験に係った職員
１名が、微熱を伴う激しい腹痛と多頻度の下痢症状を示
し、入院する事態を生じた。直ちに糞便検査を行なった
ところ糞中にクリプトストリジウム・オーチストを検
出、クリプトストリジウム症と診断された。入院２日目
（発病後３日目）の午後からミヤイリ菌製剤（４×１０
7 ／ｇ）を日量１２ｇ（１日３回に分服）を経口投与し
たところ、投与後４日目からの検便ではオーチストは検
出されなくなり、水様性の下痢から普通下痢に好転し、
９日目以降は軟便となり、入院１７日目（発病後１８日
目）で退院することが出来た。幸いに、免疫機能正常者
の感染であったが、クリプトストリジウム・オーチスト
検出後の投与薬剤は、補液（入院後１０日目まで点滴投
与）の他はミヤイリ菌製剤のみであり、正常免疫機能者
の症例としてもオーチストの排出が極めて短時日であっ
たことから、ヒトのクリプトストリジウム症に対しても
ミヤイリ菌の有効性が認められる。
１名が、微熱を伴う激しい腹痛と多頻度の下痢症状を示
し、入院する事態を生じた。直ちに糞便検査を行なった
ところ糞中にクリプトストリジウム・オーチストを検
出、クリプトストリジウム症と診断された。入院２日目
（発病後３日目）の午後からミヤイリ菌製剤（４×１０
7 ／ｇ）を日量１２ｇ（１日３回に分服）を経口投与し
たところ、投与後４日目からの検便ではオーチストは検
出されなくなり、水様性の下痢から普通下痢に好転し、
９日目以降は軟便となり、入院１７日目（発病後１８日
目）で退院することが出来た。幸いに、免疫機能正常者
の感染であったが、クリプトストリジウム・オーチスト
検出後の投与薬剤は、補液（入院後１０日目まで点滴投
与）の他はミヤイリ菌製剤のみであり、正常免疫機能者
の症例としてもオーチストの排出が極めて短時日であっ
たことから、ヒトのクリプトストリジウム症に対しても
ミヤイリ菌の有効性が認められる。
【００１９】なお、ニワトリなどの鳥類におけるクリプ
トストリジウム症に対しても有効である。その場合、例
えばエサの中にミヤイリ菌末を０．５％（重量）混入す
る方法などによって投与する。
トストリジウム症に対しても有効である。その場合、例
えばエサの中にミヤイリ菌末を０．５％（重量）混入す
る方法などによって投与する。
【００２０】急性、亜急性、慢性のいずれの毒性も認め
られない。（応用薬理第３４巻、第２号２１５〜２２１
頁、２２３〜２３７頁、同第３３巻第４号６８３〜６９
４頁参照）
られない。（応用薬理第３４巻、第２号２１５〜２２１
頁、２２３〜２３７頁、同第３３巻第４号６８３〜６９
４頁参照）
【００２１】
【発明の効果】家畜では、クリプトストリジウム症の潜
在的蔓延率は、２〜３週令の子牛で８１％に認められる
と報告されている（アメリカ・オハイオ州）。感染は動
物からヒト、汚染された環境からヒトへと宿主を共通し
ており、生水・生野菜のみならず、塩素消毒によっても
クリプトストリジウムのオーチストは死滅せず、またオ
ーチストが極めて微小なため、霧状となっての空気感染
もありうる。
在的蔓延率は、２〜３週令の子牛で８１％に認められる
と報告されている（アメリカ・オハイオ州）。感染は動
物からヒト、汚染された環境からヒトへと宿主を共通し
ており、生水・生野菜のみならず、塩素消毒によっても
クリプトストリジウムのオーチストは死滅せず、またオ
ーチストが極めて微小なため、霧状となっての空気感染
もありうる。
【００２２】平成２年度のエイズ・サーベランスの調査
では、日本におけるＡＩＤＳ患者は６００名以下に留ま
っているが、世界的な蔓延の状況や、今後の医学界で全
国的に手術が行なわれようとしている臓器移植患者への
免疫抑制剤の投与、さらには先進諸国では５才以下の幼
児への院内感染・保育所内での感染症としてクリプトス
トリジウム症は問題になっており、その対策は重要視さ
れている。免疫不全患者におけるクリプトストリジウム
症ではクリプトストリジウム虫体（スポロゾイド）の寄
生は消化管に留まらず、分泌器官から呼吸器に及び死へ
の転機を斉らすことから、ミヤイリ菌の投与によるクリ
プトストリジウム・オーチストの早期排出やミヤイリ菌
が腸管内で生成する酪酸による小腸微絨毛の早期回復に
よる症状の好転は、医学・獣医学上での効果として極め
て大きいものがある。
では、日本におけるＡＩＤＳ患者は６００名以下に留ま
っているが、世界的な蔓延の状況や、今後の医学界で全
国的に手術が行なわれようとしている臓器移植患者への
免疫抑制剤の投与、さらには先進諸国では５才以下の幼
児への院内感染・保育所内での感染症としてクリプトス
トリジウム症は問題になっており、その対策は重要視さ
れている。免疫不全患者におけるクリプトストリジウム
症ではクリプトストリジウム虫体（スポロゾイド）の寄
生は消化管に留まらず、分泌器官から呼吸器に及び死へ
の転機を斉らすことから、ミヤイリ菌の投与によるクリ
プトストリジウム・オーチストの早期排出やミヤイリ菌
が腸管内で生成する酪酸による小腸微絨毛の早期回復に
よる症状の好転は、医学・獣医学上での効果として極め
て大きいものがある。
Claims (1)
- 【請求項１】 ミヤイリ菌を主剤とするクリプトストリ
ジウム症治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4105450A JP2696186B2 (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | クリプトストリジウム症治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4105450A JP2696186B2 (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | クリプトストリジウム症治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06219957A JPH06219957A (ja) | 1994-08-09 |
| JP2696186B2 true JP2696186B2 (ja) | 1998-01-14 |
Family
ID=14407930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4105450A Expired - Lifetime JP2696186B2 (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | クリプトストリジウム症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2696186B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2647551A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Nippon Paper Chemicals Co., Ltd. | Composition for food or beverage |
-
1992
- 1992-03-31 JP JP4105450A patent/JP2696186B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06219957A (ja) | 1994-08-09 |
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