JP2659932B2 - 経皮的および経粘膜的薬剤施用具 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は治療薬剤施用具に関するものであり、さらに
具体的には薬物、医薬剤あるいはその他の物質を制御さ
れかつ予め規定した割合で長時間でかつ決められた時間
の間、規定された体の領域へ局部的作用または全身性作
用のいずれかのために投与する、経皮的または経粘膜的
薬剤施用具に関するものである。また上述特徴をもつ動
物の体腔内への局部的供給のための施用具も本発明に包
含される。

発明の背景 上述の利点のある特色のいくつかあるいはすべてを提
供することが報告されている各種の治療薬供給具および
系は当業者に知られている。この種の供給具および供給
系は、例えば拡散的、滲透的、弾性的あるいは機械作動
的の施用具および崩壊性または非崩壊性の系のような供
給方法に従って分類できる。本発明の新規施用具はベル
ヌーイ効果を利用して機能を果たす非崩壊性拡散系であ
る。

本発明の範囲内にある系のような経皮系の主要利点は
非経口的投与が用いられるときに共通する患者体内の医
薬剤濃度の変動をなくすことである。体が長時間の有効
性を与える十分な治療を受けるよう大量投与することは
普通である。不幸にして、高い初期投与量あるいは投与
水準の大幅な変動は患者体内で悪い副作用をひきおこし
得る。経皮的医薬剤施用法は比較的長時間かつ継続的な
薬剤供給を提供し、従って静脈内投与の場合に必然的な
過剰投薬ピークの出現を取除く。本発明によって具体化
される経皮的施用具はこれらの使用によって外傷が生じ
ないという点において静脈法よりさらに利点をもつ。

哺乳動物系における医薬剤の経口的投与方法に関する
問題はまたは経皮的および経粘膜的施用具によって克服
される。しかし、アスピリンのような経口医薬剤のひん
ぱんな使用により、舌、食道および胃の障害がしばしな
随伴することが示されており、ある場合にはこれの使用
はその場所に腫瘍をひきおこすことが示されている。経
皮的施用具はこの問題を、皮膚または粘膜上で医薬剤移
送位置を固定することにより、そして、医薬剤をより低
くかつ一定の濃度で供給することによって、回避する。
これらの施用具は局部的治療の追加的利点を与え、すな
わち、この施用具は患部へ直接に固定して腫瘍のような
局部的病気の特異的治療を提供する。

上述諸問題を改善するために、投与される物質の各種
の皮下の埋込み、ポンプおよびストリップがこれまでに
提唱されてきた。これらの施用具は医薬剤を一定濃度水
準で予定期間の間放出するよう説明されているけれど
も、それらはコストがかかり、医者による注意深い追跡
を必要とし、そして、しばしばその場所から細菌感染を
起こす危険性がさらに存在する。

また、皮膚面または粘膜面を通過して医薬剤を投与す
る本発明に近い関係にある他の系が存在する。それらの
系は施用具と患者の皮膚との間の界面から体内循環系へ
活性剤を皮下的に移送するため、拡散を利用してにる。
もっとも、それらは本発明が依存するベルヌーイ効果と
は異なる原理を使用して、医薬剤の経皮的移送に必要な
エネルギーを提供するものである。本発明においては、
ベルヌーイ効果を活性剤の濃厚溶液を皮膚へ最適吸収に
十分な速度と圧力で投与するのに利用する。従来開示さ
れている経皮的供給施用具にはこの方式で作動するもの
は存在しない。

多くの従来特許されている施用具は活性剤移送につい
てもっぱら拡散に依存している。このような施用具は、
ベルヌーイ効果の使用によって提供することができる、
皮膚へ向けての活性剤の効率的な方法流を提供しない。
しばしば、この種の施用具は体内の液体含有環境例えば
胃腸管の中へ活性薬剤を放出するよう設計されており、
あるいはもし経皮的応用に用いられる場合には、これら
の施用具はある型のカバーによって薬剤が周囲環境へ、
蒸発であればその他の理由であれ、放出されること防が
ねばならない。本発明は施用部位の皮膚または粘膜へ向
けて医薬剤が一方向的に移送されるように設計されてい
る。代表的な拡散型施用具は次節に記述されている。

米国特許No.4,291,015は、極性可塑剤例えばグリセリ
ン、重合体マトリックス、および血管拡散剤と一緒にし
た水溶性ポリマーからなる、血管拡張剤を含む重合体拡
散マトリクックスを述べている。この活性剤の経皮的移
送は、患者の皮膚と拡散マトリックスの表面に大して垂
直な拡散濃度勾配の利用によって行なわれる。不活性の
裏当て材が患者の皮膚と接していない面へとりつけられ
ている。

米国特許No.4,220,153は化学薬剤を含め溜めをとりか
こむヒドロゲルで含浸した多孔質織物から成る供給施用
具を開示しており、この溜めは薬剤と水溶性液状助剤
（incipient）を含むことができる。この施用具は、そ
の拡大機構が二方向的な質量移送を必要とするので、体
内の水溶液体含有環境の中で主として用いるよう設計さ
れている。

米国特許No.4,308,867は不活性支持体、活性薬剤を含
む重合体層、および外側の重合体膜から成る拡散施用具
を記載している。この二つの重合体層は活性薬剤の外部
環境中への放出速度を調節できるように、それらの相対
的な拡散係数と溶解度を基礎にして選択される。ここで
もまた、放出機構は拡散のみである。

多くの特許されている施用具は、滲透圧的送り出し原
理を利用して必要とする圧力を提供する。例えば、米国
特許No.4,008,719はこの種の施用具を開示しており、そ
の中において、活性剤は内部の部屋の中に含まれ、その
部屋は多数の半透過性の層によってとりかこまれてい
る。これらの層は液体の通過を妨害しないが活性薬剤の
通過を妨げ、従って内部室中への物質の総合的移送が始
まり、滲透圧が提供される。このような施用具は比較的
構造が複雑であるのが悩みであり、この入った製造技術
を必要とするので製作に費用がかかり、これはひいては
その使用を高価なものにする。

経皮的施用具から活性薬剤を放出させるのに必要な力
を供給する別の手段は機械的圧力を通してである。いく
つかの特許されている施用具は膨潤性ポリマーに依存
し、これは液体と接するときに膨脹して活性薬剤が占め
ることのできる容積の減少をおこさせる。生ずる圧力増
は薬剤を系から所望環境の中へ駆動する。この種の施用
具の実施例は米国特許No.4,320,759;4,350,271;および
4,223,061において開示されている。

発明の詳細な記述 ベルヌーイの流体流効果を利用することによって、一
つの三相系からなる施用具が表皮を横断しあるいは粘膜
を横断して活性薬剤を投与するために使用できること
が、ここに発見されたのである。このような系は送達用
液体と一緒に活性薬剤を施用すべき生体表面へ移送す
る。この送達用液体は活性薬剤を系の内部から施用具と
それに接する体表面との界面へ移送する役目をする。生
物系においては表皮層または粘膜を横断する毛管血管へ
の物質の移送される速度はしばしばその物質が生物表面
へ供給される速度によって制約される。本発明の施用具
はその系の内部的な物理化学的エネルギーに依存し、生
物学的表面によって取り込まられて利用されるのに常に
十分な活性薬剤が存在することを確実にする。さらに具
体的にいえば、ベルヌーイ流体は、適切量の薬剤が生物
学的表面へと到達すること、およびさらにベルヌーイ効
果によって提供される追加的圧力は皮膚または粘膜を通
る薬剤の拡散高速を可能な限り増すのに役立つこと、を
保証するのに有利に用いられる流動効果である。

本発明の施用具を構成する新規の三相系は外側部分、
内側部分、および活性薬剤で構成される。好ましくは、
外側部分は直線2.5cmあたり約1,000個の細孔をもつ孔径
をもつ重合体発泡体であり、それは二つの端において完
全に開放されている空洞を包囲するように形成される。
各種の形状を用いることができるが、縦型空洞をもつ円
錐台形状が特に好ましい。内側部分は同じく重合体発泡
体でつくるのが好ましいが、しかし、直線2.5cmあたり
約600個の粗孔がある孔径をもちかつ外側部分によって
形成される空洞の中へ工合よくはまりこむような形状で
ある。内側部分がその位置にあるときは、それは外側部
分の自由開放端の各々において自由表面をもつべきであ
る。第三の相は医薬剤から成る活性剤であり、好ましく
は、薬剤入りゲルの形であり、内側部分と外側部分とを
組合せる前の適当な時点において内側部分へ施用され
る。

本発明の経皮的施用具はその個々の構成成分毎に包装
してもよく、組立てた後に包装してもよい。従って使用
者が使用直前まで大気へ露出されなかった医薬剤から新
鮮な施用具をつくることも可能である。この方法は大気
へ長時間露出するときにいくらかの劣化を示すもののよ
うな活性薬剤の使用に際して必要とされるかもしれな
い。また、この系を個別成分毎に提供することによっ
て、使用者は特別の医薬剤または組成物を使用したり、
医薬剤の濃度を変えるなどの機会が与えられて、所望の
治療に対する最適性能条件が保証される。

活性薬剤は内側部分の自由端を通して生体に施用され
る。活性薬剤は細孔性外側部分の外側表面から内側部分
へ、そして次に内側部分の自由表面から、送達用流体の
流れによって、施用点へ届けられる。このような流れの
誘導はベルヌーイ効果によっておこされ、それは送達流
体を細孔領域から粗孔領域へ自動的に駆動する。好まし
くは施用具の形状と配列は流体の流れを内側部分の自由
表面の少くとも一つへ向けてさらに方向づけるのに役立
つ。たとえは、周辺圧力よりいくらか高い流体圧力を移
送表面へ向けて適用する。この種の追加的圧力は拡散速
度を安定化しかつ増大する役目をする。

本発明の経皮的施用具の構成において用いられる内側
部分および外側部分は水を発泡剤として使用するときの
ポリエステル樹脂から形成された発泡体のような重合体
気泡状発泡体からつくられる。発泡体は多くの他のポリ
マー樹脂からつくってもよく、唯一の必須要件は非腐蝕
性気泡状構造体を形成し得ること、および1,4−ジオキ
サンを含まず、最高で1PPMのトルエンジイソシアネート
（TDA）をもつことである。このような物質のそのほか
の例はポリウレタン、ポリエステル、ポリプロピレン、
あるいはポリエチレン樹脂を含む。このような構造体は
無用の刺激を避けるよう一般的用途に対して望ましくは
可撓性であるが、しかし、特定の応用、例えば大きい変
形応力が施用具にかかりやすく施用具を圧縮し従ってそ
れの期待する定速作動方式が阻害される身体領域部分に
置かれるような応用には半硬質性であることもできる。
発泡体材料は所望の形状にダイ切削またはピークリング
が容易であるように選ぶことが重要である。

本発明の施用具の二つの部分は別々のバッチで製造し
て得られる発泡体が異なる孔径をもつようにすることが
通常は必要である。ポリマーマトリックスの孔径は当業
熟練者によって適切に制御することができる各種工程因
子の関数である。

経皮的施用具がベルヌーイ原理によって作動するため
には、発泡体部分は均一な孔構造をもつべきではなく、
比較的大きい孔径と小さい孔径との局部的領域を提供す
る構造をもたねばらない。このような構造はネルヌーイ
の流れをおこさせるのに必要である骨組を提供し、送達
用流体は施用具の外側から内側へ引かれる。施用具の外
側部分と内側部分との間の孔径の変化はこの二つの部分
の界面において非連続的に起こってもよい。しかし、孔
径が内側領域へ向って次第に大きくなってゆく勾配系を
用いることもできる。適切な結果を与える発泡体は外側
部分については直線2.5cmあたり1,000個から3,500個の
範囲の孔をもち、内側部分については直線2.5cmあたり2
00個から600個の孔をもつ。粗孔の径対細孔の径の好ま
しい比は1.67対１であるが、この比は約２対１へ増すこ
とができ、あるいは約1.8対１へ下げることもできる。

ベルヌーイ効果を利用することが本発明の鍵であり、
飽和された細孔性の外側部分から医薬剤含浸ゲル中を通
過しそして内側の粗孔性の部分へ液体を吸引するのに必
要な力を提供し；大きい方の孔が小さい方の孔から液体
をひたす出す。数学者ダニエル・ベルヌーイによって系
統立てられたこの原理によると、流体の流れの表面に沿
った各点における合計エネルギーは一定であるので、圧
力が減少するとその系内の流体の速度は増さねばならな
い。このような流体系における第三の変数は流体が流れ
なければならい導管またはその他のオリフイスの断面積
である。系の断面積が増すと圧力が減るが、上述のとお
り圧力が減れば流れの速度が増す。従って本発明の施用
具において送達用液体が施用具中を移行するとき、流体
はまず小さい方の孔径の領域において、局部的圧力効果
を受ける。この圧力差は施用具の外側部分から大きい孔
の内側部分への送達用流体の流れを誘起する。好ましく
は、施用具の総合的構造は、また皮膚面または粘膜面に
おいて溶解または分散している医薬剤を濃縮するのを助
ける役目をする。ベルヌーイ効果は細い管を通して太い
管の中へ水を押しやりあるいはひっぱるので、最も好ま
しい円錐台形の施用具は内側の大きい孔径の部分に入り
医薬剤を含んだ液体を皮膚へ向けて流れさせるのに役立
つ。前記の方向づけられた流れは皮膚表面において医薬
剤を濃縮するだけでなく、その医薬剤を含む液体を皮膚
へ向けて周囲圧力よりも高い圧力で施用する。このよう
にして皮膚を横断する溶解医薬剤の濃度勾配から通常生
ずる経皮的拡散の速度は、この施用具の新規構造から生
ずる圧力勾配によってここで強められ増加される。この
ように、この施用具は外部から力を加える必要もなく内
部的な物理化学的駆動力にのみ依存するものである。

以上の説明から、本発明の施用具の効果的な作動は、
外側部分と内側部分との間に実質的な連通が存在して、
誘導される流体の流れの連続的な通路が提供されること
を必要とすることは理解されるであろう。このような均
密接触を保証する好ましい方法は、外側部分の中につく
られた空洞空間よりもほぼ10％大きい内側部分を使用す
ることによる。このような構成要素は容易に分離するこ
とができ従って再使用できる。本発明の施用具はしかし
この態様に限定されるものではなく、層状物あるいは他
の構造のものであってよく、送達液体の実質妨害がおこ
らない流れを許すのに必要な各要素の連通を与えるもの
であればよい。さらに、液体の流れを誘導するのに必要
とする孔径分布をもつ一体的施用具も本発明の範囲内に
ある。

施用具は円錐台、円筒、ディスクあるいは送達液体の
流れが内側部分の中へ流れる導管として役立ついかなる
形であってもよく、その際、その液体は医薬剤を拾い上
げ、内側部分の自由表面の少くとも一つを通って薬剤を
運び出す。切頭円錐台は大部分の経皮的施用にとって大
いに好ましい。この形は内側部分に入る活性薬剤含有液
体の流れを、ベルヌーイ効果が細い管から太い管の中へ
水を押しやりあるいはひくのと全く方式で、皮膚へ向け
て方向づけるのを助ける役目をする。もちろん、皮膚へ
向けて広い方の底を使ってこの施用具を施用することが
必要である。また、内側部分の狭い方の端を、切頭体ま
たはディスクの頂において、大気へ露出させることが必
要であり、例えば、それは半透過性の接着テープによっ
て蔽うことはできず、そして、好ましくは何の蔽いもし
ないままで空気へ露出させるべきである。切頭円錐台形
または内側部分の頂、あるいは細孔質の外側部分の外面
を通して医薬剤が不経済かつ不所望な損失を生じること
を防止する。なぜならば、活性薬剤は不可逆的に施用具
の内部の中へかつ皮膚表面へ向けて、いかなる外力とも
無関係に方向づけられることである。切頭体形あるいは
ディスクの形状は上記利点を有するが、本発明はそれに
限定されるものではなく、施用具を経皮的施用以外の用
途に使用すべき場合には特に、各種の形の外側および内
側部分を用いることができ、例えば円筒状および管状の
形は施用具を体腔内で使用するときに好まれる。

粗孔性の内側部分の外面には、スプレーあるいは浸漬
のような任意の適宜的方法でゲル状分散医薬剤を負荷さ
せることができる。このようなゲル分散医薬剤は好まし
くはグリセリン、水、ゼラチンおよび１個以上の医薬あ
るいは化学物質で構成されるグリセロゼラチンであり、
それはまた粗孔性内側部分を蔽うための巻上げた帯状物
として使用すると便利である。医薬剤はもちろん、他の
物質で構成されてよいが、しかし一般的にはゲルが体温
によって溶けて皮膚または粘膜へ安全に施用できる軟か
い固体であることが好ましく、安全にとは、例えば、刺
激性ではないことである。ゼラチンは薬剤入りゲルの中
において緩和剤または緩衝剤として働き、一方では医薬
剤に対して安定性を与えながら、身体の表皮および粘膜
に対する外傷を制限する。

本発明の施用具は接着テープを含む任意の適当な取付
け手段によって切頭円錐の広い底面を皮膚面へ向けて保
持して、皮膚へとりつけることができるが、しかし、皮
膚面から遠い方の内側部分の頭頂領域をふさぐことがな
いよう注意をするべきである。

第１図は本発明の好ましい態様の施用具であり、円錐
台形状の２は粗孔性の内側部分を示し、その周囲１は細
孔性の外側部分を示し、番号３および４はそれぞれ内側
部分の上部自由表面および下部自由表面に示す。通常、
下部自由表面４を医薬剤を投与すべき皮膚または粘膜の
表面に接触させて用いる。この施用具は接着性帯状物の
助けにより皮膚等の表面に接触させる。第１図における
下部自由表面４の両側には、接着性帯状物が示されてい
る。上部自由表面３には覆いは施されていない。

本発明の施用具を使うには、細孔性外側部分に液体を
装填する。好ましくはこれは水であるが、しかし皮膚ま
たは粘膜に対して刺激性でない各種の既知の湿潤剤ある
いは医薬剤と混和性の液体のどれであってもよい。例え
ば、下唇を通して麻酔薬を供給する場合のように深部へ
の浸透が必要とされる場合には、水と液体グリセリンの
ような浸透剤との組合せが有利に用いられる。この施用
具を装填しその操作をはじめるには、水とその他の送達
用液体とを細孔性の外側部分へ添加し、その中へ浸透さ
せる。送達用液体の容積は施用具寸法によるものであ
り、最適性能のためには細孔性外側部分を液体で飽和さ
せるべきである。放出時間の長さおよび投与量の大きさ
は施用される医薬剤の濃さと密度に依存し、外側部分は
必要に応じて長時間治療例えば48時間治療の過程におい
て再度濡らすことができる。瓶詰め水あるいは水道水を
使うことができ、それは不純物はすべてこの外側部分の
孔の中で濾過および保留されるからである。

多くの活性薬剤を本発明で有利に使用できる。しばし
ば、使用する特定医薬剤が系の物理的特性を規定する。
このことは医薬剤は患部領域へ直接的に施用するのが最
も都合よいという事実から生ずる。例えば、縁内障治療
に使う薬であるピロカルピンは本発明の一つの態様を通
じて移送されるときには患者の眼へ直接に施用するのが
有利であることがあり、その場合、下まぶたの下方に置
く。特定の態様で使用し得るその他の医薬剤は化学治療
剤および避妊剤を含む。使用できる化学療法剤の代表的
なものはアドリアマイシンおよびシスプラテンである。
本発明によるこれらの薬の使用は日周期（体温、血球数
および細胞分裂速度のような身体的特性において24時間
の間に規則的におこる変化）を利用して毒性的効果を緩
和する。大部分の化学治療剤は胃細胞のような分裂細胞
を急速に攻撃するので、最大安全投与量は正常体細胞の
分裂速度に応じて一日を通じて変動する。従って化学治
療剤から得られる最大の利点を得るためには身体によっ
て吸収されつつあるこの種の薬剤の量をきっちりと制御
することが必要である。この種の制御は二つの一般的方
法によって得られる。第一には、最も濃縮された医薬剤
を直接に、体中をまず循環させることなくあるいは胃腸
管中を通過させることなく供給するように、腫瘍位置の
近くに施用具を置いてよい。第二には、皮膚または粘膜
を通る薬剤の拡散速度をその系から及ぼされる化学エネ
ルギーを調節することによって制御することができる。
これは、施用具の寸法を変え、細孔性外側部分に入れた
送達用液体の量を調節し、そして内側部分中に入れた医
薬剤量を調節することによって、制御することができ
る。

家畜類には食事補充あるいは非経口的追加注射のいず
れかによって抗生物質およびその他の薬が日常的に投与
されている。このような治療法はともに、日常的予防と
してでも、かなりの量の医薬の投与を必要とする。例え
ば牛の内耳へとりつけた本発明の経皮的施用具は、数日
間にわたって低濃度力価の効果的かつ連続式の投与を行
なうことができる。

この方式で、過剰濃度の投薬が避けられ、薬が食肉あ
るいは消費者向け組織の中、あるいは牛乳の中にたまり
あるいは残留する可能性が軽減される。このことはひい
ては牛乳あるいは食肉を消費する人間が不必要に抗生物
質あるいはその他の薬へ曝露する危険を減らし、突然変
異あるいはプラスミド転移を経て、薬の作用に対する望
ましくない免疫を発生する可能性を減らすことになる。

ヨードは甲状腺抑制のような多くの正常の生体コント
ロールを実施するのに必要とされる。通常はヨード錠剤
が生物学的に使用可能な形態で甲状腺の過剰活性状態の
治療にそして抗放射線薬剤として提供される。各種の受
容体が身体全体に存在し、それらは関与する生体系を適
切に機能させるためにヨードを必要とする。ヨード欠乏
が存在するときには、身体組織系は効率よく機能しない
だけでなく、放射性ヨードが蓄積し周りの組織を損傷す
る大きい危険が存在する。前述のとおり、ヨード錠剤は
これらの問題を改善するために使用されてきたが、これ
らの錠剤は消化しにくい欠点をもち経口治療に付随する
特徴的な濃度変動をもたらす。本発明の経皮的施用具
は、甲状腺上にあるいは左膝の後に装着するとき、欠乏
を防止かつ同時に錠剤にかかわる消化問題を避けるのに
必要なヨードを供給するのに使用できる。本発明は沃化
カリウムと一緒に使用して露出直後において放射性ヨー
ドの90％をブロックしそしてさらに露出後３から４時間
でさえ50％をブロックし、そして胎児ブロッキングにと
っても安全な水準にあり得ることが発見された。あるい
はまた、元素状ヨード、沃化カリウム、アルコールおよ
び通常はホワイトヨードとればれるアンモニアの溶液も
使用できる。

膣分散剤（dispersion）として利用できる多くの医薬
剤はこの新規の経粘膜系と一緒に使用するときに特に好
都合である。避妊薬およびカナマイシンサルフェート、
ナイスタチン、ノンオキシノール−９のような膣感染病
および性交病を治療する薬剤は本発明の系と一緒に用い
るときに特に利点がある。このような態様においては、
水性体液が外側部分の中に吸収され系を活性化して外的
活性化なしで医薬剤を送達する。

本発明の一つの態様においては、弱く結合したノンオ
キシノール−９はこの施用具の大気孔性内側部分として
役立つ。本態様の気泡状発泡体は殺精子的活性ノンオキ
シノール−９を交接中に発声されるような機械的圧力が
適用されるまで一定割合で体腔内へ放出し、その圧力が
かかるときにはノンオキシノール−９は高濃度で放出さ
れる。好ましくは、このようなポリマーマトリックスは
約５％から９％のノンオキシノール−９を含む。オクト
キシノールあるいはノンオキシノール−９は化学的性質
により酸性条件下でアニオン性ポリマー基質と弱く結合
する。

以下の実施例は上述の性質をもつポリマーマトリック
スの一つの製造方法を述べている。

実施例 ホリエステル樹脂 （ウイトコ・ケミカル・フォーム・レジン） 100重量部 オクトキシノールあるいはノンオキシノール−９（ポリ
タージエントB300−オーリンコーポレーション）２重量
部 トルエンジイソシアネート（BASF・ワンアンドット）２
重量部 ターシャリーアミン 0.01重量％ 脂肪族イソシアネート 0.01重量％ シリコーン界面活性剤（オルガノ・ユニオン・カーバイ
ト） 0.01重量％ この施用具の内側部分はこれらの成分をすべて混合ヘ
ッドの中へ計量添加して形成される。これらの成分を乾
燥空気雰囲気下で連続的に混合しながら、水を発泡剤と
して添加する。得られる生成物を次に真空脱気後51℃で
３日間硬化させてガス残留物を除く。あるいはまた、次
の硬化サイクルを使ってより線状のポリマーをつくって
もよい。

（ａ）−35℃、１晩； （ｂ）−45℃、次の１日中； （ｃ）60℃、次の夜中。

低い初期の硬化温度により線状のポリマーを生じ、こ
のポリマーは高度架橋ポリマーよりもより容易に加工で
きる。重合完了後の朝にブロックを切断してもよいが、
時間を置く方が切断の容易さが増す。

外側部分は内側部分と同じ方式で形成してよいが、た
だし、オクトキシノールまたはノンオキシノール−９を
混合物へ添加せず、そして、もちろん、外側部分の孔径
が内側部分の孔径よりも小さくなるように加工条件を変
える。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の好ましい施用具を示す。

Claims (19)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】医薬剤を表皮面または粘膜面へ施用する器
   具であって、 （ａ）重合体発泡体でつくった細孔性の外側部分、と （ｂ）外側部分の内側にかつそれと連通して置かれ、医
   薬剤を中に含有するよう適合させた、重合体発泡体から
   つくった粗孔性内側部分、 とから成り、その際、粗孔性内側部分が細孔性外側部分
   と連通しない少くとも一つの自由表面をもち、粗孔性内
   側部分対細孔性外側部分の孔径寸法比が約２対１と1.67
   対１の間にある、薬剤施用具。
2. 【請求項２】ディスク形である、特許請求の範囲第１項
   に記載の施用具。
3. 【請求項３】円錐台形である、特許請求の範囲第１項に
   記載の施用具。
4. 【請求項４】円筒形である、特許請求の範囲第１項に記
   載の施用具。
5. 【請求項５】重合体発泡体がポリエステル、ポリエチレ
   ンあるいはポリプロピレンである、特許請求の範囲第１
   項に記載の施用具。
6. 【請求項６】細孔性外側部分が直線2.5cmあたり1,000か
   ら3,000個の孔をもち、粗孔性内側部分が直線2.5cmあた
   り200から600個の孔をもつ、特許請求の範囲第１項に記
   載の施用具。
7. 【請求項７】外側表面へとりつけた接着性の帯部分をさ
   らに有する、特許請求の範囲第１項に記載の施用具。
8. 【請求項８】重合体発泡体が1,4−ジオキサンを含まず
   最大含量で1PPMのトルエンジイソシアネート（TDA）を
   含むポリエステル発泡体である、特許請求の範囲第１項
   に記載の施用具。
9. 【請求項９】医薬剤を医薬剤入りゲルとして含む、特許
   請求の範囲第１項に記載の施用具。
10. 【請求項１０】医薬剤入りゲルがグリセン、水、ゼラチ
    ンおよび１種または１種より多くの水溶性医薬剤から成
    る、特許請求の範囲第９項に記載の施用具。
11. 【請求項１１】医薬剤入りゲルが粗孔性内側部分の外側
    へ被覆される、特許請求の範囲第９項に記載の施用具。
12. 【請求項１２】医薬剤が化学治療剤である、特許請求の
    範囲第１項に記載の施用具。
13. 【請求項１３】医薬剤が殺精子剤である、特許請求の範
    囲第１項に記載の施用具。
14. 【請求項１４】殺精子剤がノンオキシノール−９（nono
    xynol−９）あるいはオクトキシノール（octoxynol）で
    あり、そしてそれを粗孔性内側部分を形成するポリエス
    テル発泡体マトリックス内に包含させる、特許請求の範
    囲第13項に記載の施用具。
15. 【請求項１５】医薬剤が抗菌剤である、特許請求の範囲
    第１項に記載の施用具。
16. 【請求項１６】医薬剤が甲状腺調節剤である、特許請求
    の範囲第１項に記載の施用具。
17. 【請求項１７】医薬剤が放射性沃素ブロッカーとして使
    用するための沃化カリウム抗放射線医薬剤である、特許
    請求の範囲第１項に記載の施用具。
18. 【請求項１８】医薬剤がホルモンである、特許請求の範
    囲第１項に記載の施用具。
19. 【請求項１９】医薬剤がインシュリンである、特許請求
    の範囲第１項に記載の施用具。