JP2651411B2 - Preparation of alkylaminoacetylene glycolate - Google Patents
Preparation of alkylaminoacetylene glycolateInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は鎮痙剤、排尿機能調節剤として有用なグリコ
ール酸誘導体の製法に関する。さらに詳しくは、4,4−
ジエチルアミノエチル−２−ブチニル−α−フェニル−
α−シクロヘキシルグリコール酸（英国特許第940540
号）及び４−エチルアミノ−２−ブチニル−α−フェニ
ル−α−シクロヘキシルグルコール酸（特開昭62−2672
24号）で表わされるアルキルアミノアセチレングリコー
ル酸エステル及びその薬理学上許容される塩の製法に関
する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a glycolic acid derivative useful as an antispasmodic agent and a regulator for urinary function. For further details, see
Diethylaminoethyl-2-butynyl-α-phenyl-
α-cyclohexyl glycolic acid (UK Patent No. 940540)
No.) and 4-ethylamino-2-butynyl-α-phenyl-α-cyclohexylglycolic acid (JP-A-62-2672).
No. 24) and a method for producing a pharmacologically acceptable salt thereof.
［従来の技術］ 英国特許第940540号には、前記アルキルアミノアセチ
レングリコール酸エステル誘導体の製法として、 1. アセチレングリコール酸エステルとジアルキルアミ
ンとをアルデヒドの存在下アンニッヒ反応に付し、所望
のジアルキルアミノアセチレングリコール酸エステル誘
導体を得、常法により酸付加塩とする方法 2. グルコール酸のアシルハロゲン化誘導体とジアルカ
ルアミノアセチレンアルコールとをアルカリ存在下脱ハ
ロゲン化反応に付し、所望のジアルキルアミノアセチレ
ングリコール酸エステル誘導体を得、常法により酸付加
塩とする方法 3. グルコール酸の低級アルキルエステル誘導体とジア
ルキルアミノアセチレンの低級アルキルエステル誘導体
とをエステル交換反応に付し、所望のジアルキルアミノ
アセチレングリコール酸エステル誘導体を得、常法によ
り酸付加塩とする方法 が開示されている。[Prior Art] British Patent No. 940540 discloses a method for producing the above-mentioned alkylaminoacetylene glycolate derivative, which comprises: 1. subjecting an acetylene glycolate and a dialkylamine to an Annig reaction in the presence of an aldehyde to obtain a desired dialkylamino acid; A method of obtaining an acetylene glycolate derivative and converting it into an acid addition salt by a conventional method. 2. Dehalogenating an acyl halide derivative of glycolic acid and dialkalaminoacetylene alcohol in the presence of an alkali to obtain a desired dialkylaminoacetylene A method of obtaining a glycolic acid ester derivative and converting it into an acid addition salt by a conventional method. 3. A lower alkyl ester derivative of glycolic acid and a lower alkyl ester derivative of dialkylaminoacetylene are subjected to a transesterification reaction to obtain a desired dialkylaminoacetylene glycoside. A method is disclosed in which an oleic acid ester derivative is obtained and converted into an acid addition salt by a conventional method.
しかして、上記方法については欠点として、 1. 得られる化合物は、ジアルキルアミン誘導体とな
り、モノアルキルアミン誘導体が得らえない 2. 反応に用いるアミノアセチレン誘導体は市販されて
いないため、アセチレンアルコールから対応するアミノ
アセチレン誘導体に合成することから高価となる 3. エステル交換反応により所望のジアルキルアミノア
セチレングリコール酸エステル誘導体を得る方法は収率
が低い などのことが挙げられる。However, the disadvantages of the above method are as follows: 1. The resulting compound is a dialkylamine derivative, and a monoalkylamine derivative cannot be obtained. 2. The aminoacetylene derivative used for the reaction is not commercially available. It is expensive because it is synthesized into an aminoacetylene derivative. 3. A method for obtaining a desired dialkylaminoacetylene glycolate derivative by a transesterification reaction has a low yield.
又、本発明者らにより、モノアルキルアミンアセチレ
ングリコール酸エステル誘導体が極めて排尿機能調節剤
として有用であることを見い出した４−エチルアミノ−
２−ブチニル−α−フェニル−α−シクロヘキシルグル
コール酸及びその酸付加塩については、その製法として
特開昭62−267224号に、 1. 4,4−ジエチルアミノ−２−ブチニル−α−フェニ
ル−α−シクロヘキシングリコール酸をハロゲン化シア
ンにより脱アミノ−ハロゲン化反応を行い、次いで 2. 1.で得たハロゲン化アセチレングリコール酸エステ
ル誘導体とモノアルキルアミンを脱ハロゲン化反応に付
すことにより、所望の４−エチルアミノ−２−ブチニル
−α−フェニル−α−シクロヘキシルグリコール酸とす
るという方法が記載されている。In addition, the present inventors have found that a monoalkylamine acetylene glycolate derivative is extremely useful as a urinary function regulator.
2-butynyl-α-phenyl-α-cyclohexylglycolic acid and acid addition salts thereof are described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 62-267224, as described in 1.4,4-Diethylamino-2-butynyl-α-phenyl-. The α-cyclohexyne glycolic acid is subjected to a deamino-halogenation reaction with a cyanogen halide, and then the halogenated acetylene glycolate derivative obtained in 2.1 and the monoalkylamine are subjected to a dehalogenation reaction to thereby obtain a desired compound. To 4-ethylamino-2-butynyl-α-phenyl-α-cyclohexylglycolic acid.
この特開昭62−267224号記載の方法では、ハロゲン化
シアンの様に有毒な反応試剤を用いることと、ジアルキ
ルアミノアセチレングリコール酸エステル誘導体を経て
モノアルキルアミノアセチレングリコール酸エステルを
得るため工程が長く又そのため収率が極めて悪いこと等
の欠点が挙げられる。In the method described in JP-A-62-267224, a toxic reaction reagent such as cyanogen halide is used, and the process for obtaining a monoalkylaminoacetylene glycolate via a dialkylaminoacetylene glycolate derivative requires a long process. Further, there are drawbacks such as an extremely poor yield.
［発明が解決しようとする課題］ 本発明は、上記欠点の無い、即ち所望の生成物が簡単
かつ極めて良好な収率で製造できるアルキルアミノアセ
チレングリコール酸エステルの製法を提供することにあ
る。[Problems to be Solved by the Invention] An object of the present invention is to provide a process for producing an alkylaminoacetylene glycolate which does not have the above-mentioned drawbacks, that is, can produce a desired product simply and with a very good yield.
［課題を解決するための手段］ 本発明のアルキルアミノアセチレングリコール酸エス
テルの製法は以下に記載の反応工程よりなるものであ
る。即ち、 1. ２−ブチン−１−オールグリコール酸エステルの製
法 一般式（II） 〔式中、R1及びR2は同一又は異ってフェニル基又はシク
ロヘキシル基を表わす〕 で表わされるグリコール酸誘導体と２−ブチン−1,4−
ジオールとを脱水縮合剤（結合剤）の存在下反応させる
ことにより、 一般式（III） 〔式中、R1及びR2は前記と同じ） で表わされる標記の化合物を得る。[Means for Solving the Problems] The process for producing the alkylaminoacetylene glycolate of the present invention comprises the following reaction steps. Namely, a method for producing 1.2-butyne-1-ol glycolic acid ester General formula (II) Wherein R 1 and R 2 are the same or different and each represents a phenyl group or a cyclohexyl group.
By reacting with a diol in the presence of a dehydrating condensing agent (binder), the compound represented by the general formula (III) Wherein R 1 and R 2 are the same as described above.
本反応において、脱水縮合剤としては塩酸、硫酸、無
水リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フッ化ホウ素、ヘ
キサフルオルリン酸、無水三フッ化酢酸、カルボニルジ
イミダゾール等が挙げられ、なかでもカルボニルジイミ
ダゾール（C.D.I）が好ましい。In this reaction, examples of the dehydrating condensing agent include hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric anhydride, p-toluenesulfonic acid, boron fluoride, hexafluorophosphoric acid, trifluoroacetic anhydride, carbonyldiimidazole and the like. Diimidazole (CDI) is preferred.
溶剤は本反応に好ましくない影響を与えないものなら
いずれのものでも良く、例えば、塩化メチレン、ジクロ
ロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素が挙げられる。The solvent may be any as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, dichloroethane, chloroform and carbon tetrachloride.
本反応は等モル反応なのでぼゞ等モルで行なわれる
が、いずれか一方を過剰に使用して溶剤の代わりとして
もよい。Since this reaction is an equimolar reaction, it is carried out in about equimolar amounts, but one of them may be used in excess to substitute for the solvent.
2. ハロゲン化−２−ブチングリコール酸エステルの製
法 次いで一般式（III）で表わされるグルコール酸ブチ
ノールエステル誘導体をハロゲン化剤により、該誘導体
のブチン−１−オールをハロゲン化することにより、 一般式（IV） 〔式中R1及びR2は前記と同じ意味を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子を表わす〕 で表わされるハロゲン化ブチングリコール酸エステルを
得る。2. Production method of halogenated-2-butyne glycolic acid ester Next, a butynol ester of glycolic acid represented by the general formula (III) is halogenated with a halogenating agent, and then butyn-1-ol of the derivative is halogenated. Formula (IV) Wherein R 1 and R 2 have the same meaning as described above, and X represents a halogen atom.
ハロゲン原子としては、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素
原子等が挙げられ、ハロゲン化剤としては塩化水素、フ
ッ化水素、臭化水素、ヨウ素水素等のハロゲン化水素、
三臭化リン、三ヨウ化リン、トリフェニルホスフィン等
のリン化合物、塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲ
ン化チオニル等が挙げられる。Examples of the halogen atom include chlorine, bromine, fluorine and iodine atoms, and examples of the halogenating agent include hydrogen chloride, hydrogen fluoride, hydrogen bromide and hydrogen halide such as hydrogen iodine;
Phosphorus compounds such as phosphorus tribromide, phosphorus triiodide and triphenylphosphine; and thionyl halides such as thionyl chloride and thionyl bromide.
3. アルキルアミノ−２−ブチニルグルコール酸エステ
ルの製法 反応工程2.で得られた一般式（IV）で表わされるハロ
ゲン化−２−ブチニルグルコール酸エステルを、一般式
（Ｖ） 〔式中、R3は水素原子又は低級アルキル基を表わし、R4
は低級アルキル基を表わす〕 で表わされるアミンとを反応させ脱ハロゲン化して、 一般式（Ｉ） 〔式中、R1、R2、R3及びR4は前記と同じ意味を表わす〕 で表わされるアルキルアミノアセチレングリコール酸エ
ステル誘導体を得る。3. Method for producing alkylamino-2-butynylglycolic acid ester The halogenated-2-butynylglycolic acid ester represented by the general formula (IV) obtained in the reaction step 2 is converted to a compound represented by the general formula (V) Wherein, R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R 4
Represents a lower alkyl group] and dehalogenated by reacting with an amine represented by the general formula (I) [Wherein, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meanings as described above] to obtain an alkylaminoacetylene glycolate derivative represented by the following formula:
4. 所望により、反応工程3.で得た化合物を薬理学的に
許容される塩とする。4. If desired, the compound obtained in reaction step 3 is converted into a pharmacologically acceptable salt.
薬理学的に許容される塩としては、塩酸、硫酸、フマ
ル酸、クエン酸、酒石酸などによる酸付加塩が挙げられ
る。Pharmaceutically acceptable salts include acid addition salts with hydrochloric acid, sulfuric acid, fumaric acid, citric acid, tartaric acid and the like.
本発明の上記各工程は、ほぼ常温で反応するので、反
応温度は常温乃至やや高めた温度で行なうとよい。しか
しながら、好ましくは30〜60℃程度である。Since each of the above-mentioned steps of the present invention reacts at almost normal temperature, the reaction temperature may be performed at normal temperature or slightly elevated temperature. However, it is preferably about 30-60 ° C.
本発明の製法によれば、驚ろくべきことに、一般式
（Ｉ）の化合物のジアルキルアミン化合物及びモノアル
キルアミン化合物も製造でき、通常入手可能な化合物よ
り所望のアルキルアミノ−２−ブチニルグルコール酸エ
ステル誘導体を得ることができ、しかも収率が極めて向
上するなど、多くの優れた効果を奏する。According to the process of the present invention, surprisingly, a dialkylamine compound and a monoalkylamine compound of the compound of the general formula (I) can also be produced, and the desired alkylamino-2-butynyl glue can be prepared from a commonly available compound. The cholate derivative can be obtained, and many excellent effects are exhibited, such as an extremely high yield.
本発明で用いられる一般式（II）で表わされるグリコ
ール酸誘導体は公知で、例えばスミス等〔J.Amer.Chem
Soc.,75,2654（1953）〕の方法によって製造することが
できる。The glycolic acid derivative represented by the general formula (II) used in the present invention is known, and examples thereof include Smith et al. [J. Amer.
Soc., 75 , 2654 (1953)].
一般式（III）で表わされる２−ブチン−１−オール
グルコール酸エステルは公知ではなく、本発明により初
めて製造されたもので、この化合物を得たことにより本
発明を完成させることができた。また、この化合物によ
って本発明特有の上記の効果を得ることができる。The 2-butyn-1-olglycolate represented by the general formula (III) is not known, but was produced for the first time according to the present invention. The present invention was completed by obtaining this compound. . Further, the above-mentioned effects unique to the present invention can be obtained by this compound.
［実施例］ 以下に実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明は
これら実施例に限定されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
実施例１ 1. ４−クロロ−２−ブチニル−α−フェニル−α−シ
クロロヘキシルグルコール酸の製法 フェニルシクロヘキシルグルコール酸 10g（42.68mm
ol）をCH2Cl2 50mlに溶解し、つづいてカルボニルジイ
ミダゾール 8.31g（51.22mmol）を加えて、CO2の発生
が止むまで撹拌する。次にブチル1,4ジオール 4.72g
（51.22mmol）を加えて一夜撹拌後、CH2Cl2を加えて、C
H2Cl2層を氷冷下で５％HCl、飽和NaHCO3水溶液、水で順
次洗浄し、ボウ硝で乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリ
カゲルカラム（展開溶媒 酢酸エチル：ヘキサン＝4:
1）に付す。油状の４−ヒドロキシ−２−ブチニル−α
−フェニル−α−シクロヘキシルグルコレートが7.74g
（収率60％）得られた。Example 1 1. Method for producing 4-chloro-2-butynyl-α-phenyl-α-cyclolohexyl glycolic acid 10 g of phenylcyclohexyl glycolic acid (42.68 mm)
ol) in 50 ml of CH 2 Cl 2 , followed by addition of 8.31 g (51.22 mmol) of carbonyldiimidazole and stirring until the evolution of CO 2 has ceased. Next, 4.72 g of butyl 1,4 diol
(51.22 mmol) and stirred overnight, then CH 2 Cl 2 was added and C
The H 2 Cl 2 layer is washed successively with 5% HCl, a saturated aqueous solution of NaHCO 3 and water under ice-cooling, and dried over VO2N and the solvent is distilled off. The residue was purified on a silica gel column (developing solvent: ethyl acetate: hexane = 4:
Attach to 1). Oily 4-hydroxy-2-butynyl-α
7.74 g of phenyl-α-cyclohexyl glucorate
(60% yield).
４−ヒドロキシ−２−ブチル−α−フェニル−α−シ
クロヘキシル−グリコレート NMR :1.00〜1.80（11H,m,−OH,シクロヘキサン環部分） :2.26（1H,m,シクロヘキサン環部分） :3.59（1H,s,−OH（３級）） :4.27（2H,d,J＝6.35Hz,−CH2−OH） :4.78（2H,dd,J＝15.14 Hz,−CH2−） :7.20〜7.70（5H,m,芳香環部分） 2.ハロゲン化反応 上記で得た４−ヒドロキシ−２−ブチル−α−フェニ
ル−α−シクロヘキシル−グリコレート7gを四塩化炭素
20mlに溶解し、トリフェニルフォスフィト7.89gを加え
６時間還流する。次に溶媒を留去して、４−クロロ−２
−ブチニル−α−フェニル−α−シクロヘキシル−グル
コレートを6.3g得る。 4-hydroxy-2-butyl-α-phenyl-α-cyclohexyl-glycolate NMR: 1.00 to 1.80 (11H, m, -OH, cyclohexane ring): 2.26 (1H, m, cyclohexane ring): 3.59 (1H, s, -OH (tertiary)): 4.27 (2H, d, J = 6.35Hz, -CH 2 -OH): 4.78 (2H, dd, J = 15.14 Hz, -CH 2 -): 7.20~7.70 (5H, m, to obtain an aromatic ring portion) 2. halogenation above 4 -Hydroxy-2-butyl-α-phenyl-α-cyclohexyl-glycolate 7 g
Dissolve in 20 ml, add 7.89 g of triphenyl phosphite and reflux for 6 hours. Next, the solvent was distilled off to obtain 4-chloro-2.
6.3 g of -butynyl-α-phenyl-α-cyclohexyl-glucolate are obtained.
NMR :1.00〜1.80（10H,m,シクロヘキサン環部分） :2.26（1H,m,シクロヘキサン環部分） :3.57（1H,s,−OH（３級）） :4.13（2H,s,−CH2−Cl） :4.80（2H,d,J＝15.14Hz,−CH2−） :7.20〜7.70（5H,m,芳香環部分） 3. 4,4−ジエチルアミノ−２−ブチニル−α−フェニ
ル−α−シクロヘキシルグリコレート塩酸塩の製法 反応工程2.で得た化合物 6g（18.70mmol）をベンゼ
ン20mlに溶解し、ジエチルアミン1.61g（22.44mmol）を
加えて室温で20時間撹拌する。反応後、減圧下で溶媒を
留去し、残渣に無水エーテル20mlを加えて溶解し、その
中へHClガスを吹込むことによって、結晶が析出してく
る。ろ取した結晶をエタノールから再結晶すると、融点
125〜127℃の白色針状結晶として４−ジエチルアミノ−
２−ブチニル−α−フェニル−α−シクロヘキシルグリ
コレート塩酸塩が5.89g（80.0％）得られる。 NMR: 1.00~1.80 (10H, m, cyclohexane ring portion): 2.26 (1H, m, cyclohexane ring portion): 3.57 (1H, s, -OH (3 grade)): 4.13 (2H, s , -CH 2 - Cl): 4.80 (2H, d , J = 15.14Hz, -CH 2 -): 7.20~7.70 (5H, m, aromatic moiety) 3. 4,4-diethylamino-2-butynyl -α- phenyl -α- Method for producing cyclohexyl glycolate hydrochloride 6 g (18.70 mmol) of the compound obtained in reaction step 2 is dissolved in 20 ml of benzene, and 1.61 g (22.44 mmol) of diethylamine is added, followed by stirring at room temperature for 20 hours. After the reaction, the solvent is distilled off under reduced pressure, and the residue is dissolved by adding 20 ml of anhydrous ether, and HCl gas is blown into the residue to precipitate crystals. Recrystallization of the filtered crystals from ethanol gives a melting point
4-Diethylamino- as white needles at 125-127 ° C
5.89 g (80.0%) of 2-butynyl-α-phenyl-α-cyclohexyl glycolate hydrochloride are obtained.
4,4−ジエチルアミノ−２−ブチニル−α−フェニル
−α−シクロヘキシルグリコレート塩酸塩 融点125〜1
27℃ NMR :1.08〜1.80（10H,m,シクロヘキサン環部分） :1.35（6H,t,J＝7.3Hz,−CH3） :2.20（1H,m,シクロヘキサン環部分） :2.92（4H,g,J＝7.3Hz,−CH2−CH3） :3.51（1H,s,−OH（３級）） :3.85（2H,m,−CH2−Ｎ−） :4.81（2H,m,−CH2−Ｏ−） :7.28〜7.68（5H,m,ベンゼン部分） 実施例２ ４−エチルアミノ−２−ブチニル−α−フェニル−α
−シクロヘキシルグルコール酸の製造 実施例１の工程2.で得られた化合物6g（18.70mmol）
をベンゼン20mlに溶解し、エチルアミン1.10g（24.31mm
ol）を加えて室温で20時間撹拌する。反応後、減圧下で
溶媒を留去し、残渣に無水エーテル20mlを加えて溶解す
る。さらにその中にHClガスを吹込むことによって、結
晶が析出してくる。ろ取した結晶をエタノールから再結
晶すると融点151〜153℃の白色針状結晶として、４−エ
チルアミノ−２−ブチニル−α−フェニル−α−シクロ
ヘキシルグルコレート塩酸塩5.47g（80％）が得られ
る。 4,4-diethylamino-2-butynyl-α-phenyl-α-cyclohexylglycolate hydrochloride, melting point 125-1
27 ℃ NMR: 1.08~1.80 (10H, m, cyclohexane ring portion): 1.35 (6H, t, J = 7.3Hz, -CH 3): 2.20 (1H, m, cyclohexane ring portion): 2.92 (4H, g, J = 7.3Hz, -CH 2 -CH 3): 3.51 (1H, s, -OH (3 grade)): 3.85 (2H, m , -CH 2 -N-): 4.81 (2H, m, -CH 2 -O -): 7.28 to 7.68 (5H, m, benzene portion) Example 2 4-ethylamino-2-butynyl-α-phenyl-α
-Production of cyclohexylglycolic acid 6 g (18.70 mmol) of the compound obtained in step 2. of Example 1
Was dissolved in 20 ml of benzene, and 1.10 g of ethylamine (24.31 mm
ol) and stirred at room temperature for 20 hours. After the reaction, the solvent is distilled off under reduced pressure, and the residue is dissolved by adding 20 ml of anhydrous ether. Further, by blowing HCl gas therein, crystals are precipitated. The crystals collected by filtration were recrystallized from ethanol to obtain 5.47 g (80%) of 4-ethylamino-2-butynyl-α-phenyl-α-cyclohexylglucolate hydrochloride as white needles having a melting point of 151 to 153 ° C. Can be
4,4−ジエチルアミノ−２−ブチニル−α−フェニル
−α−シクロヘキシルグルコレート塩酸塩 融点151〜153℃ NMR :1.00〜1.90（10H,m,シクロヘキサン環部分） :1.40（3H,t,J＝7.08,7.33Hz,−CH3） :2.26（1H,m,シクロヘキサン環部分） :3.04（2H,g,J＝7.08,7.33Hz,−CH2−CH3） :3.63（1H,m,−OH（３級）） :3.82（2H,s,−CH2−） :4.78（2H,s,−CH2−） :7.20〜7.70（5H,m,ベンゼン部分） :9.90（1H,m,−NH−） 4,4-diethylamino-2-butynyl-α-phenyl-α-cyclohexyl glucolate hydrochloride, melting point 151-153 ° C. NMR: 1.00~1.90 (10H, m, cyclohexane ring portion): 1.40 (3H, t, J = 7.08,7.33Hz, -CH 3): 2.26 (1H, m, cyclohexane ring portion): 3.04 (2H, g, J = 7.08,7.33Hz, -CH 2 -CH 3 ): 3.63 (1H, m, -OH (3 grade)): 3.82 (2H, s , -CH 2 -): 4.78 (2H, s, -CH 2 −): 7.20 to 7.70 (5H, m, benzene portion): 9.90 (1H, m, −NH−)
Claims (3)
ロヘキシル基を表わす〕 で表わされるグリコール酸誘導体と２−ブチン−1,4−
ジオールとを結合剤を用いて一般式（III） 〔式中、R1及びR2は前記と同じ〕 で表わされるグリコール酸ブチノールエステル誘導体と
し、さらにハロゲン化反応により一般式（IV） 〔式中R1及びR2は前記と同じ意味を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子を表わす〕 で表わされるハロゲン化ブチングリコール酸エステルを
得、一般式（IV）で表わされる化合物と一般式（Ｖ） 〔式中、R3は水素原子又は低級アルキル基を表わし、R4
は低級アルキル基を表わす〕 で表わされるアミンとを反応させ、所望により薬理学的
に許容される塩とすることを特徴とする一般式（Ｉ） 〔式中、R1、R2、R3及びR4は前記と同じ意味を表わす〕 で表わされるアルキルアミノアセチレングリコール酸エ
ステル誘導体及びその塩の製法。1. A compound of the general formula (II) Wherein R 1 and R 2 are the same or different and each represents a phenyl group or a cyclohexyl group.
General formula (III) using a diol and a binder [Wherein R 1 and R 2 are the same as above] to obtain a glycolic acid butynol ester derivative represented by the following formula: [Wherein R 1 and R 2 have the same meanings as above, and X represents a halogen atom.] A halogenated butyne glycolic acid ester represented by the formula (IV) and a compound represented by the formula (IV) Wherein, R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R 4
Represents a lower alkyl group], and optionally a pharmacologically acceptable salt by reacting with an amine represented by the following general formula (I): [Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meanings as described above], and a method for producing an alkylaminoacetylene glycolate derivative and a salt thereof.
ン原子を表わす〕 で表わされるハロゲン化ブチングリコール酸エステルと
一般式（Ｖ） 〔式中、R3は水素原子又は低級アルキル基を表わし、R4
は低級アルキル基を表わす〕 で表わされるアミンとを反応させ、所望により薬理学的
に許容される塩とすることを特徴とする一般式（Ｉ） 〔式中、R1、R2、R3及びR4は前記と同じ意味を表わす〕 で表わされるアルキルアミノアセチレングリコール酸エ
ステル誘導体及びその塩の製法。2. Formula (IV) [Wherein R 1 and R 2 have the same meanings as above, and X represents a halogen atom.] A halogenated butyne glycolic acid ester represented by the general formula (V) Wherein, R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R 4
Represents a lower alkyl group], and optionally a pharmacologically acceptable salt by reacting with an amine represented by the following general formula (I): [Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meanings as described above], and a method for producing an alkylaminoacetylene glycolate derivative and a salt thereof.
ロヘキシル基を表わす〕 で表わされるグルコール酸ブチノールエステル誘導体。3. A compound of the general formula (III) Wherein R 1 and R 2 are the same or different and each represents a phenyl group or a cyclohexyl group.
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| JPH023635A JPH023635A (en) | 1990-01-09 |
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