JP2636838B2 - Antibacterial agent sustained release urinary catheter - Google Patents

Antibacterial agent sustained release urinary catheter

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JP2636838B2
JP2636838B2 JP546686A JP546686A JP2636838B2 JP 2636838 B2 JP2636838 B2 JP 2636838B2 JP 546686 A JP546686 A JP 546686A JP 546686 A JP546686 A JP 546686A JP 2636838 B2 JP2636838 B2 JP 2636838B2
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安彦 尾崎
明史 川出
政嗣 望月
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ユニチカ株式会社
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Description

【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明は,医療用具に関するものであり,さらに詳しくは尿路感染防止能と抗結石性(カテーテル開存性)に優れた抗菌剤徐放性導尿カテーテルなどに代表される抗菌剤徐放性医療用具に関するものである。 BACKGROUND OF THE INVENTION (FIELD OF THE INVENTION) The present invention relates to medical devices, and more particularly urinary tract infection prevention capability and anti-calculi properties (catheter patency) excellent antimicrobial controlled release Seishirubenyo catheter relates antimicrobial sustained release medical devices typified.

(従来の技術) カテーテル,カニユーレ,チューブ類をはじめとして縫合糸,不織布,スポンジ,創傷被覆材,人工皮膚,人工臓器,人工血管,人工弁,体外補助循環装置,さらには各種容器類等にいたる各種の医療用具が開発され広く使用されている。 (Prior art) catheter, Kaniyure, suture including the tubing, non-woven, sponge, wound dressing, artificial skin, artificial organs, artificial blood vessels, artificial valves, extracorporeal circulatory support device, further leading to various containers, etc. a variety of medical devices have been used widely been developed.

たとえば,導尿カテーテルは現代の医療技術においては欠かせない手段となっており,解剖学的な排尿障害又は生理学的な排尿障害に対する一時的な尿路の確保,尿道や前立腺その他周囲の組織に対する外科手術後の治癒を容易にするため,又昏睡患者や尿失禁患者の尿路管理のために広く用いられている。 For example, urinary catheters has become a means indispensable in modern medical technology, for the temporary securing of the urinary tract, the urethra and prostate and other surrounding tissues to anatomical dysuria or physiological dysuria to facilitate healing after surgery, also widely used for urinary management coma patients and incontinence patients. しかし,不幸にしてその管理を誤ると,あるいは細心の注意をもってしても,以下のように本来看護すべきはずの患者に害を及ぼすことが知られている。 However, Incorrect its management Unfortunately, or even with the utmost care, it is known that the harm to the original will of the patient to be nursing as follows. すなわち,カテーテルの管腔内外を通して外界からの細菌による尿路感染症を高頻度に招来することが知られているし,また患者尿中のシユウ酸カルシウムやリン酸カルシウム等の結石成分のカテーテル表面への析出・付着により,しばしばカテーテル内腔が閉塞することが知られている。 That is, from the outside through the lumen outside of the catheter bacteria by urinary tract infection to known to Shorai frequently, also to the catheter surface stones components such as oxalic acid calcium and phosphate in the patient's urine the precipitation and deposition, often it is known that the catheter lumen is closed.

ところでカテーテル留置に伴う尿路感染を防止するために,従来はともすれば抗生剤の投与による化学療法に頼り勝ちであったが,安易な化学療法は一たん感染菌が消滅しても新たに耐性菌による感染を招くこともあり, However in order to prevent urinary tract infections caused by catheterization, conventionally Tomosureba was the reliance Winning chemotherapy by administration of antibiotics, facile chemotherapy newly be extinguished mono-infected bacteria sometimes lead to infection with resistant bacteria,
かえって危険であることが指摘されている。 It has been pointed out that it is rather dangerous. 従って化学療法は今日では,腎盂腎炎による発熱時など必要最小限の場合にのみとどめるべきであるとされている。 Thus, in chemotherapy today, it is that it should kept only for the minimum necessary, such as during heating due to pyelonephritis.

これに対し近年,カテーテル留置局所での感染を防止するために閉鎖式導尿システムが普及しつつあり,従来の解放式と比べると著しい尿路感染防止効果が認められている。 Recently contrast, closing urinary system to prevent infection with catheterization local There are becoming popular, and significant urinary tract infection prevention effect as compared with conventional releasable permitted. しかし,閉鎖式導尿システムといえども,汚染された蓄尿バックからの管内経路からの逆行性感染を防ぐ上では有効であるが,カテーテル外周と尿道粘膜との間からの管外経路による感染及びカテーテルと導尿チューブの連結部の着脱による汚染に対しては無効であることが知られている。 However, even the closing urine drainage system, is effective in preventing reflux infection from tube path from contaminated urine collection bag, infection and by extravascular route from between the catheter outer periphery urethral mucosa it is known to be ineffective against contamination by detaching the connecting portion of the catheter and the urine drainage tube. 従って例えば抗生剤非投与患者群については5日間の体内留置においてもなお40%前後の累積感染率が認められているのが現状である。 Thus for example, at present, still about 40% of the cumulative infection rate in the body indwelling of 5 days for antibiotic untreated patients has been observed.

一方,導尿カテーテルへの尿中塩類の析出・付着による閉塞を防止する対策として,従来より検討されてきた方法としては,単純な天然ゴム(ラテックス)製導尿カテーテルからテフロンコーティングもしくはシリコンコーティングした天然ゴム製導尿カテーテル又はオールシリコン製導尿カテーテルへの転換が挙げられる。 On the other hand, as a countermeasure for preventing the clogging due to urinary precipitation and deposition of salts on the urinary catheter, as a method that has been considered conventionally, and Teflon coating or silicone coating from simple natural rubber (latex) Seishirubenyo catheter conversion to natural rubber urinary catheter or all silicon Seishirubenyo catheter and the like. しかし,これらのものは,一定の効果は認められるものの完全ではなく,現にオールシリコン製導尿カテーテルと言えども1週間以内の短期間で閉塞する症例も我々が日常しばしば経験するところである。 However, these things, a certain effect is not full of those found, actually we also cases clogging in a short period of time of less than one week even the all-silicon Seishirubenyo catheter is about to everyday often experience. また,表面にヒドロキサム酸化合物を含有する親水性樹脂層よりなる被覆層を有する結石予防処理のされた導尿カテーテルが提案されている(特公昭57−22594号)。 Furthermore, urinary catheters of calculus prevention process having a coating layer made of a hydrophilic resin layer containing the hydroxamic acid compound has been proposed on the surface (Japanese Patent Publication No. 57-22594). しかし,このものは尿路感染症に起因する一部の結石(リン酸アンモニウムマグネシウム)の予防には有効であっても,結石の主要部分を占めるその他の種類の結石(シュウ酸カルシウム, However, even effective in preventing some of the stones (magnesium ammonium phosphate) This due to urinary tract infections, and other types of stone (calcium oxalate occupying the main part of the stones,
リン酸カルシウム他)の予防には無効であり,また,尿路感染症に対する防止効果は,ヒドロキサム酸の薬効から予想される通りほとんど期待されない。 Is ineffective in preventing calcium phosphate etc.), also effect of preventing urinary tract infections are not expected most as expected from the efficacy of hydroxamic acid.

従来より医療用具に持続的な抗菌活性を賦与する最も有効な方法としては,その使用過程において,一定濃度以上の抗菌剤をその基材表面より少しずつ徐放させるシステムが考えられる。 The most effective way to impart sustained antimicrobial activity to the conventionally medical devices, in the course of use, it is considered a system for slow release gradually from the substrate surface a certain concentration or more antimicrobial agents. そして,その最も簡単なシステムは,基材中に抗菌剤を分散させただけのいわゆるマトリックスデバイスである。 Then, the simplest system is the so-called matrix devices only antimicrobial agent dispersed in a matrix. しかし,マトリックスデバイスは,一般的には長期にわたる放出は可能であるが,一定速度の放出,すなわちゼロオーダーリリース(zero ord However, the matrix devices are generally a prolonged release allows the release of a constant speed, i.e. zero order release (zero ord
er release)は達成されず,初期の異常な大量放出(bu er release) is not achieved, the initial abnormal massive release (bu
rsting release)が観察されることが大きな欠点として挙げられる。 The rsting release) is observed and the like as a major drawback.

例えばShepherdらは米国特許第3,695,921号明細書において,導尿カテーテルの外周部に親水性の(メタ)アクリル酸エステル系樹脂をコーティングし,そこに抗菌剤を含ませる方法を提案している。 For example, in Shepherd et al. U.S. Pat. No. 3,695,921 proposes a method for coating the outer peripheral portion of the hydrophilic (meth) acrylate resin of urinary catheters, there include an antimicrobial agent. しかし,本発明者らが追試した結果によれば,そこからの抗菌剤の放出挙動は初日に全吸着量のおよそ90%に相当する抗菌剤が一気に放出され,その後放出量は急減する。 However, according to the result of the present inventors have made additional tests, the release behavior of the antimicrobial agent from which the antimicrobial agent, which corresponds to approximately 90% of the total adsorption amount on the first day is released all at once, then release amount is sharply reduced.

他方,ピリドンカルボン酸系抗菌剤は,1962年Winthro On the other hand, pyridonecarboxylic acid antibacterial agent is 1962 Winthro
pの研究所においてLesherらによりナリジクス酸(Nalid p nalidixic acid by Lesher et al. in the Institute of (Nalid
ixic acid)が最初に合成された。 ixic acid) was first synthesized. 本剤はグラム陰性桿菌に対する幅広い抗菌スペクトルをもち,かつその耐性化がR−プラスミドに起因しない点が長所とされ,今日でも広く用いられている。 This drug has a broad antibacterial spectrum against Gram-negative bacilli, and that it does not due to the tolerizing is R- plasmid is the advantage, are widely used today. その後,抗菌力や抗菌スペクトル,体内代謝などの欠点を補うために改良が加えられ,特に近年フッ素の導入により抗菌力が一段と飛躍すると共に,グラム陽性菌,緑膿菌や非発酵グラム陰性桿菌にも強い抗菌力を有するものが開発されつつある。 Thereafter, antibacterial or antimicrobial spectrum, added improvements to make up the shortcomings of such body metabolism, together with antibacterial activity remarkably more in particular in recent years the introduction of fluorine, Gram-positive bacteria, Pseudomonas aeruginosa and non-fermentative Gram-negative rods It is being developed but also has a strong antibacterial activity.

(発明が解決しようとする問題点) かかる状況にあって,本発明者らは先に,実質的にゼロオーダーリリースが実現する系として,有機高分子系エラストマーを主成分とする系に,難水溶性のビグアニド化合物又はアクリジン化合物又は第4級アンモニウム塩化合物またはこれらの塩を含む抗菌性ラテックスならびにそれらの組成物を成形してなる抗菌剤徐放性導尿カテーテルを提案した(特開昭59−227824号,同59−2288 In the (invention will to Problem Solved) such circumstances, the present inventors have previously substantially as a system in which zero-order release is achieved, the system mainly composed of organic polymer-based elastomer, a flame proposed antimicrobial latex and an antimicrobial agent controlled release urinary catheter formed by molding those compositions containing water-soluble biguanide compound or acridine compound or a quaternary ammonium salt compound or salts thereof (JP-59 No. -227 824, the same 59-2288
56号,同60−40139号,同60−40061号,同60−81232 No. 56, the same 60-40139 JP, same 60-40061 JP, same 60-81232
号,同60−80458号)。 JP, Nos. 60-80458). しかしながら,これらのものは,その抗菌性能において必ずしも満足すべきものではなかった。 However, these things, was not always satisfactory in its antibacterial activity.

したがって本発明の第1の目的は、抗菌性能のすぐれた導尿カテーテル,たとえば長期体内留置に伴い発生する二大難問である尿路感染症と尿路結石症とが同時に解決された導尿カテーテルを提供することにあり,また他の目的は最も簡便かつ安価なマトリックスデバイスでありながら,実質的にはゼローオーダーリリースを実現しうる導尿カテーテルを提供することにある。 A first object of the present invention therefore, urinary catheters excellent urinary catheter antibacterial performance, for example, a urinary tract infection and urinary tract stone disease is two major challenges with generated long indwelling were solved simultaneously It is to provide a further object while the most convenient and inexpensive matrix devices, substantially is to provide a urinary catheter which can achieve zero over order release.

(問題点を解決するための手段) 本発明者らは,上記のごとき目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果,医療用具の基材としての天然ゴム,合成ゴムまたは合成樹脂中にピリドンカルボン酸系抗菌剤を分散させることにより,所期の目的を達成しうることを見出し,本発明に到達したものである。 The present inventors (Means for Solving the Problems) As a result of intensive studies to achieve the above, such as objects, natural rubber, pyridone carboxylic during synthetic rubber or synthetic resin as a base material of the medical device by dispersing the acid-based antimicrobial agent, it found that can achieve the intended purpose is the present invention has been completed.

すなわち本発明は,導尿カテーテルを構成する天然ゴム,合成ゴム又は合成樹脂中に抗菌剤としてピリドンカルボン酸系抗菌剤が分散されていることを特徴とする抗菌剤徐放性導尿カテーテルを要旨とするものである。 That is, the present invention provides subject matter natural rubber constituting the urinary catheter, the antimicrobial agent controlled-release urinary catheter, wherein the pyridonecarboxylic acid antibacterial agent is dispersed as an antimicrobial agent in a synthetic rubber or synthetic resin it is an.

本発明の導尿カテーテルには,尿道内に留置するタイプと尿管内に留置するタイプの両者が含まれる。 A urinary catheter of the present invention includes both types of placement type and the ureter for placement in the urethra.

本発明の導尿カテーテルを構成する基材としては天然ゴム,合成ゴム又は合成樹脂があげられる。 As a substrate constituting a urinary catheter of the present invention natural rubber, synthetic rubber or synthetic resin. これらのうち,とくに天然ゴム,シリコンゴム,メチルシリコンゴム,フッ素ゴム,フルオルシリコンゴム,ネオプレンゴム,クロロプレンゴム,スチレンブタジエンゴム等が好適である。 Of these, particularly natural rubber, silicone rubber, methyl silicone rubber, fluororubber, fluorosilicone silicone rubber, neoprene rubber, chloroprene rubber, styrene-butadiene rubber and the like. その他,好適に用いられる基材としてはエチレン,スチレン,酢酸ビニル,塩化ビニル,塩化ビニリデン,フッ化ビニル,フッ化ビニリデン,アクリロニトリル,(メタ)アクリル酸エステル,ビニルピリジン, Other suitably ethylene, styrene, vinyl acetate as base material used, vinyl chloride, vinylidene chloride, vinyl fluoride, vinylidene fluoride, acrylonitrile, (meth) acrylic acid ester, vinyl pyridine,
メチルビニルエーテル等のビニル系モノマーの単一重合体又はその共重合体,ブタジエン,イソプレン,1,3−ペンタジエン,1,5−ヘキサジエン,1,6−ヘプタジエン,クロロプレン等のジエン系モノマーの単一重合体あるいはその共重合体,上記ビニル系モノマーとジエン系モノマーの共重合体,その他官能基としてエポキシド基,アミノ基,カルボキシル基,酸無水物基,水酸基,アミド基,N−メチロールアミド基,イソシアネート基等を有する上記モノマーとの共重合体等があげられる。 Homopolymer or a copolymer of vinyl monomers such as methyl vinyl ether, butadiene, isoprene, 1,3-pentadiene, 1,5-hexadiene, 1,6-heptadiene, homopolymers of diene monomers chloroprene, or copolymers thereof, copolymers of the vinyl-based monomer and a diene monomer, an epoxide group as another functional group, an amino group, a carboxyl group, acid anhydride group, hydroxyl group, amide group, N- methylol amide group, isocyanate group, etc. and copolymers of the monomers mentioned with.

本発明の導尿カテーテルは,上記のごとき基材中にピリドンカルボン酸系抗菌剤を含有するものである。 Urinary catheter of the present invention are those containing the pyridonecarboxylic acid antibacterial agent in the above, such as the substrate.

本発明の導尿カテーテルは,抗菌剤が導尿カテーテルの一部に含有されたものであってもよく,たとえば導尿カテーテルの内表面又は外表面のいずれかのみ,あるいはその両者のみに抗菌剤が含有されたものであってもよい。 Urinary catheter of the present invention may be those antimicrobial agent is contained in a part of the urinary catheter, for example, only one of the inner or outer surface of the urinary catheter, or antimicrobial agents only in both there may be one that is contained.

本発明におけるピリドンカルボン酸系抗菌剤とは,ナフチリジン(Naphthiridine),キノリン(Quinolin The pyridonecarboxylic acid antibacterial agent in the present invention, naphthyridine (Naphthiridine), quinoline (Quinolin
e),シノリン(Cinnoline)などを母核とするカルボン酸化合物の総称である。 e), and cinnoline (Cinnoline) is a generic name for carboxylic acid compound to the mother nucleus. その代表的な具体例として,ナフチリジンを母核とするものとしてはナリジクス酸,ピロミド酸,ピペミド酸,エノキサシンがあげられ,キノリンを母核とするものとしてはオキソリン酸,ペフロキサシンノルフロキサシン,オフロキサシン,シプロフロキサシン,シノリンを母核とするものとしては,シノキサシン,等を挙げることができる。 As a typical example, nalidixic acid naphthyridine as a mother nucleus, piromidic acid, pipemidic acid, enoxacin and the like, quinoline oxolinic acid as a mother nucleus, Bae ciprofloxacin nor ciprofloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, a cinnoline as a mother nucleus, may be mentioned cinoxacin, and the like.

上記抗菌剤は一般的には難水溶性であるが,前記基材と抗菌剤を用いて本発明の導尿カテーテルを製造する方法は,従来公知のいかなる方法によってもよい。 The antibacterial agent is generally a poorly water-soluble, a method of manufacturing a urinary catheter of the present invention using the base material and the antimicrobial agent may be by any conventionally known method. 例えば,天然ゴムを基材とする導尿カテーテルは,通常天然ゴムラテックスから浸漬成形によって作られるため,上記抗菌剤を配合(固体分散)した天然ゴムラテックス溶液を特別に調製することにより,従来と全く同じ生産ラインを用いて製造することができる。 For example, urinary catheters for natural rubber as a base material, since usually made by dip molding from natural rubber latex, by specially prepared natural rubber latex solution was blended (solid dispersion) of the antibacterial agent, conventional it can be prepared using exactly the same production line. またその他の合成高分子ラテックス(エマルジョン)を用いて浸漬成形法によって製造してもよいし,半既製品の上にコーティングする方法によって製造してもよい。 Also may be produced by dip molding process with other synthetic polymer latex (emulsion), it may be produced by a method of coating on a semi-off-the-shelf. また,上記抗菌剤をクロロホルム,ジメチルホルムアミド,ジクロルメタン,アセトン,氷酢酸等のような合成樹脂との共通溶媒に溶かした有機溶剤溶液とし,既述の浸漬成形法,コーティング法又はスプレー法によって製造してもよい。 Further, the antimicrobial agent chloroform, dimethylformamide, and dichloromethane, acetone, an organic solvent solution in a common solvent with synthetic resins such as glacial acetic acid, to produce dip molding process described above, by coating or spraying it may be. また,上記合成樹脂と抗菌剤を,合成樹脂の融点以上抗菌剤の分解点以下の温度で押出し,成形射出成形又は圧縮成形等することにより製造してもよい。 Further, the synthetic resin and an antimicrobial agent, extruded at a temperature below the decomposition point higher than the melting point antimicrobial synthetic resin may be made by molding injection molding or compression molding. 抗菌剤は,カテーテルの全層に均等に配合されてもよいが,製造コストを勘案するとカテーテルの使用目的及び使用部位により異なるが,天然ゴム合成ゴム又は合成樹脂に対し一般的には0.01〜50%(W/W),とくに0.1〜30%(W/W)である。 Antimicrobial agents may be equally incorporated into all layers of the catheter, but is In consideration of manufacturing cost varies depending on the purpose and use site use of the catheter, typically with respect to natural rubber synthetic rubber or synthetic resin is 0.01 to 50 is a% (W / W), in particular 0.1~30% (W / W).

(作用) 本発明の抗菌剤徐放性導尿カテーテルが持続的な抗菌活性を発現するとともに抗結石性を発現する機序は必ずしも明らかではない。 (Effect) mechanisms expressing anticalculus properties with antimicrobial controlled release urinary catheter of the present invention express persistent antimicrobial activity is not always clear. しかし,一つの可能性として,以下のメカニズムが考えられる。 However, one possibility is the following mechanism.

導尿カテーテルへの尿中結石成分の付着メカニズムは,尿中に溶解しているシュウ酸カルシウムやリン酸カルシウム等の塩成分が,析出・結晶化の足場(核)としての導尿カテーテル表面に付着するところから始まると考えられるが,この場合結晶化の足場として,カテーテル表面に付着した感染菌の擬集体及びそれらが産生した粘性物質が考えられている。 Adhesion mechanisms urine calculi components to urinary catheters, the salt components such as calcium oxalate and calcium phosphate are dissolved in urine, adhere to urinary catheter surface as a scaffold for precipitation and crystallization (nucleation) it is believed that starting from where, as a scaffold in this case crystallization, gum is considered to agglomerative of infected bacteria adhering to the surface of the catheter and their produced. その点,本発明による導尿カテーテルにおいては,カテーテル表面より強力な殺菌作用を有する抗菌剤が常時放出されているため,細菌がカテーテル表面に付着し増殖するという寄生環境をつくることがないので,カテーテル表面に結石が析出しにくいことが考えられる。 In this respect, in the urinary catheter according to the present invention, since the antibacterial agent with potent bactericidal action than the catheter surface is released at all times, since there is no make parasitic environment that bacteria attached to the catheter surface growth, stone to the catheter surface it is conceivable that difficult to precipitate. またカテーテル表面より尿中に溶解,拡散していくピリドンカルボン酸系抗菌剤が,上記カルシウム塩等の析出,結晶化を抑制するように,なんらかの物理化学的な相互作用が働いているのかも知れない。 Also dissolved in the urine from the catheter surface, spread to go pyridonecarboxylic acid antibacterial agent is precipitated such as the calcium salt, so as to suppress crystallization, perhaps is working some physicochemical interaction Absent.

(実施例) 以下,実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。 (Example) Hereinafter, the present invention with examples will be described more specifically.

実施例1 固形分濃度が55%(W/W)の原料天然ゴムラテックス1 Example 1 raw natural rubber latex 1 having a solid content concentration of 55% (W / W)
00部(以下重量部を意味する。)に,硫黄0.5部,ジブチルジチオカルバミン酸亜鉛0.7部及び亜鉛華0.3部をボールミルで50時間十分に摩砕分散したペースト状物を加え,天然ゴムを主成分とする配合ラテックス(A液)を得た。 00 parts (meaning less weight.) In 0.5 parts of sulfur, 0.7 parts of zinc dibutyldithiocarbamate and 0.3 parts of zinc oxide and 50 hours thoroughly triturated dispersed in a ball mill and the paste was added, the main component of natural rubber It was obtained loaded latex (a solution) to. ついで,このA液にナリジクス酸の固形粉末を5 Then, 5 the solid powder of nalidixic acid to the solution A
部加え十分に攪拌混合してB液を得た。 Part added to obtain a solution B was sufficiently stirred and mixed.

次にこのB液をガラス板上に流延し,一昼夜室温で乾燥後,80℃で24時間加熱し,大きさ60mm×100mm,厚さ1mm Then cast this B solution onto a glass plate and dried at room temperature overnight, then heated at 80 ° C. 24 hours, size 60 mm × 100 mm, thickness 1mm
のナリジクス酸配合加硫天然ゴムシートを作製した。 The nalidixic acid formulation vulcanized natural rubber sheet was produced.

このようにして得られた天然ゴムシートを37℃の試験水100ml中に浸漬し,1日経過後,検定菌としてBacillus Thus the natural rubber sheet obtained was immersed in the test water in 100ml of 37 ° C., after 1 day, Bacillus as test bacteria
subtilis ATCC 6633(培地Nutrient Agar)を用い円筒平板法にて上記試験水の抗菌活性テストを行ったところ,細菌の発育阻止帯である阻止円の形成が認められ, subtilis ATCC 6633 (medium Nutrient Agar) were subjected to antimicrobial activity test of the test water at a cylinder plate method using the formation of inhibition zones are inhibitory zone of bacteria was observed,
試験水中にナリジクス酸が放出されていることが確認された。 It was confirmed that the test water is nalidixic acid are released. そしてさらに試験水を1日毎に新しい試験水にとりかえて同様な抗菌活性テストを繰り返し,あらかじめ求めておいた検量線より,上記天然ゴムシートより放出されたナリジクス酸濃度を1カ月にわたり定量したところ,表1の結果が得られた。 And repeating the same antimicrobial activity test further swop the test water in a new test water per day, where a calibration curve previously obtained, were quantitated nalidixic acid concentration released from the natural rubber sheet over a month, Table 1 results were obtained.

浸漬成形法による通常の天然ゴム製導尿カテーテル製造ラインにおいて,最初の浸漬工程はB液を用い,最後の浸漬工程においてはナリジクス酸配合量が1部である以外は前記B液と同じ液を用いその他の浸漬工程においてはA液を用いて,導尿カテーテルの外表面及び内表面にのみナリジクス酸が配合された導尿カテーテルを製作した。 In typical natural rubber urinary catheter production line by dip molding process, the first soaking step using a solution B, except the amount nalidixic acid at the end of the immersion step is 1 part of the same liquid and the B liquid in using other dipping process using a solution a was fabricated urinary catheter nalidixic acid has been incorporated only in the outer and inner surfaces of the urinary catheter.

このようにして製作した導尿カテーテルの尿路感染防止効果を第1図に示すin vitroの尿路感染モデル実験において評価した。 Urinary tract infection preventing effect of urinary catheter manufactured in this manner was evaluated in the urinary tract infection model in vitro experiments shown in Figure 1.

すなわち,第1図において無菌培地2としてのTrypti That, Trypti as sterile medium 2 in Figure 1
case soy brothを37℃下で疑似膀胱1より接続チューブ Case soy broth connection from pseudo bladder 1 under a 37 ° C. Tube
3a,カテーテル4及び接続チューブ3bを通って受器6へポンプ5を用いて100ml/dayの流速で流し,カテーテル4の出口部(Iで示す位置)に検定菌としてEscherichi 3a, by means of a pump 5 to the receiver 6 through the catheter 4 and connecting tube 3b at a flow rate of 100 ml / day, as test bacteria outlet of the catheter 4 (shown in position I) Escherichi
a coli IFO 3302の懸濁液20μlを毎日一回接種し,カテーテルの疑似膀胱側へ細菌が培地の流れ(Fで示す方向)に逆らって感染を起すに要する日数を,コントロールである通常のオールシリコン製導尿カテーテルとの比較において評価した。 a coli IFO suspension 20μl of 3302 were inoculated once a day, the number of days required to cause infection against (the direction indicated by F) pseudo bladder side bacteria medium flow catheter, usually all-is a control It was evaluated in comparison with silicon Seishirubenyo catheter. その結果を表2に示す。 The results are shown in Table 2.

また,この導尿カテーテルの尿路結石防止効果を,in In addition, the urinary tract stones prevention effect of this urinary catheter, in
vitroにおけるモデル実験において検討した。 It was studied in model experiments in vitro. この場合の実験装置は第1図の装置と基本的には同じであるが, This experimental apparatus in this case is the same as the device basically of Figure 1,
培地としては合成培地の代りに5人の成人健常男子の自然尿を37℃下で流速100ml/dayで流し,カテーテル出口部での検定菌の接種は行なわなかった。 The medium at a flow rate 100 ml / day under 37 ° C. The five healthy adult male natural urine instead of synthetic medium, inoculation of test bacteria in the catheter outlet was not performed. なお,この場合のコントロールとしては,比較的抗結石性に優れていると言われるオールシリコン製導尿カテーテルを用いた。 As the control in this case, using the all-silicon Seishirubenyo catheter which is said to have excellent relatively anticalculus properties.
このようにして1カ月間流した場合のカテーテル開存性及びその内腔面への結石その他付着物をカテーテルを切り開き観察した。 The catheter patency and stones other deposits to its luminal surface in passing one month in this way was observed cut open catheters.

その結果を表3に示す。 The results are shown in Table 3.

実施例2 ナリジクス酸の代わりに,一般名ノルフロキサシン, Instead, common name norfloxacin Example 2 nalidixic acid,
化学名1−エチル−6−フルオロ−1,4−ジハイドロ− Chemical name 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro -
4−オキソ−7−(1−ピペラジル)−3−キノリンカルボン酸を用いた以外は実施例1のB液と同じ組成比から成る液を調製し,それから作製した天然ゴムシートからのノルフロキサシンの徐放挙動を実施例1と同様に追跡した結果,1カ月にわたりほぼコンスタントに30μg/ml 4-oxo-7- (1-piperazyl) -3- except using quinolinecarboxylic acid was prepared a solution consisting of the same composition ratio as the B solution of Example 1, then Xu norfloxacin from natural rubber sheet prepared as a result of tracking similarly release behavior as in example 1, 30 [mu] g / ml to approximately constant over a month
以上のノルフロキサシンが徐放されていることが明らかとなった。 More than norfloxacin it became clear that have been sustained-release.

次に実施例1に準じて,カテーテルの外層及び内層にノルフロキサシンが配合されたカテーテルを製作し,実施例1のin vitroにおける尿路感染モデル実験及び尿路結石モデル実験に供した。 Then in accordance with Example 1, to prepare a catheter norfloxacin is blended in the outer layer and the inner layer of the catheter, and subjected to urinary tract infection model experiments and urolithiasis model experiments in in vitro in Example 1.

その結果,尿路感染防止効果に関しては,感染を起こすまでに要した日数は5例の平均で53日であった。 As a result, with respect to urinary tract infection-preventing effect, the number of days required until causing infection was 53 days on average 5 cases. また,尿路結石防止効果としては,1カ月間いずれもほとんど結石等の付着物は認められなかった。 As the urolithiasis preventing effect, deposits, etc. Most stones either 1 month was observed.

実施例3 ナリジクス酸の代りに一般名オフロキサシン,化学名9−フルオロ−2,3−ジハイドロ−3−メチル−10− Common name ofloxacin instead of Example 3 nalidixic acid, the chemical name 9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-
(4−メチル−1−ピペラジル)−7−オキソ−7H−ピリド〔1,2,3−de〕〔1,4〕ベンゾキサジン−6−カルボン酸を用いた以外は実施例1のB液と同じ組成比から成る液を調製し,それから作製した天然ゴムシートからのオフロキサシンの徐放挙動を実施例1と同様に追跡した結果,1カ月にわたりほぼコンスタトに45μg/ml以上のオフロキサシンが徐放されていることが明らかとなった。 (4-methyl-1-piperazyl) -7-oxo -7H- pyrido [1,2,3-de] [1,4] except for using the benzoxazine-6-carboxylic acid are the same as solution B of Example 1 the liquid having the composition ratio was prepared, then the result of the sustained release behavior of ofloxacin from natural rubber sheets prepared was followed as in example 1, 45 [mu] g / ml or more ofloxacin approximately Konsutato over 1 month is sustained it became clear that there.

【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

第1図は本発明の実施例1において実施した尿路感染モデル実験装置の模式図である。 Figure 1 is a schematic view of a urinary tract infection model experimental apparatus were performed in Example 1 of the present invention. 1……疑似膀胱,2……無菌培地,3a,3b……接続チューブ,4……カテーテル,5……ポンプ,6……受器,F……培地の流れる方向,I……検定菌の接種位置。 1 ...... pseudo bladder, 2 ...... sterile medium, 3a, 3b ...... connection tube, 4 ...... catheter, 5 ...... pump, 6 ...... receiver, the direction of flow of the F ...... medium, I ...... test bacteria inoculation position.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−227824(JP,A) 特開 昭60−80458(JP,A) 特開 昭55−165927(JP,A) ────────────────────────────────────────────────── ─── of the front page continued (56) reference Patent Sho 59-227824 (JP, a) JP Akira 60-80458 (JP, a) JP Akira 55-165927 (JP, a)

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】 (57) [the claims]
  1. 【請求項1】導尿カテーテルを構成する天然ゴム,合成ゴム又は合成樹脂中に抗菌剤としてピリドンカルボン酸系抗菌剤が分散されていることを特徴とする抗菌剤徐放性導尿カテーテル。 1. A natural rubber constituting the urinary catheter, the antimicrobial agent controlled release urinary catheter pyridonecarboxylic acid antibacterial agent as an antimicrobial agent in a synthetic rubber or synthetic resin is characterized in that it is dispersed.
  2. 【請求項2】ヒリドンカルボン酸系抗菌剤が,ナリジクス酸,ピロミド酸,ヒペミド酸,シノキサン,オキソリン酸,ノルフロキサシン,オフロキサシン,エノキサシン,シプロフロキサシン又はペフロキサシンである特許請求の範囲第1項記載の抗菌剤徐放性導尿カテーテル。 Wherein Hili pyrrolidone carboxylic acid antimicrobial agent, nalidixic acid, piromidic acid, Hipemido acid, Shinokisan, oxolinic acid, norfloxacin, ofloxacin, enoxacin, ciprofloxacin or the claims claim 1 wherein a pefloxacin antibacterial agent sustained release urinary catheter.
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