JP2562210B2 - ヘコゲニンのエステル誘導体含有医薬組成物 - Google Patents
ヘコゲニンのエステル誘導体含有医薬組成物Info
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- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［発明の技術分野］ 本発明はヘコゲニン誘導体を基礎とする製剤およびそ
の使用法に関する。
の使用法に関する。
［発明の技術的背景とその問題点］ ヘコゲニンは、ステロイドサボゲニンの１種であり
（メルクインデックス、第９版,1976,p602）、従来より
グリコシド結合形として記述されているが、炎症の抑制
のためには、OH基のＨ原子を単糖基あるいは二糖基で置
換する（DE−OS 29 26 463,DE−OS 27 59 171）。単糖
基あるいな二糖基は、モノカルボキシル酸で部分的ある
いは全体的にエステル化することができる。ヘコゲニン
の一連のグリコシド誘導体のうち特に好ましい化合物は
ヘコゲニン−ベータ−Ｄ−グルコシド、および／また
は、そのエステルである。上記化合物の炎症抑制作用
は、ブロスタグランジンの合成阻害に基づくものであ
る。ヘコゲニンのグリコシド誘導体は、特に付随する炎
症過程の治療用、また前立腺肥大症に伴う炎症の治療用
として記述されている。治療の目標は、前立腺肥大症に
反応的かつ連続的に発生する前立腺炎である。
（メルクインデックス、第９版,1976,p602）、従来より
グリコシド結合形として記述されているが、炎症の抑制
のためには、OH基のＨ原子を単糖基あるいは二糖基で置
換する（DE−OS 29 26 463,DE−OS 27 59 171）。単糖
基あるいな二糖基は、モノカルボキシル酸で部分的ある
いは全体的にエステル化することができる。ヘコゲニン
の一連のグリコシド誘導体のうち特に好ましい化合物は
ヘコゲニン−ベータ−Ｄ−グルコシド、および／また
は、そのエステルである。上記化合物の炎症抑制作用
は、ブロスタグランジンの合成阻害に基づくものであ
る。ヘコゲニンのグリコシド誘導体は、特に付随する炎
症過程の治療用、また前立腺肥大症に伴う炎症の治療用
として記述されている。治療の目標は、前立腺肥大症に
反応的かつ連続的に発生する前立腺炎である。
しかし、上記のヘコゲニン誘導体は、細胞増殖の抑制
および肥大した前立腺の体積を減じることによる前立腺
肥大症の原因的治療を意図するものではない。
および肥大した前立腺の体積を減じることによる前立腺
肥大症の原因的治療を意図するものではない。
前立腺肥大症の軽減および治療には、現在までに、ウ
ルティカ ディオイカ（urtica doioica），ウルティカ
ユーレンス（urtica urens）、および／または、これ
らの交雑種（ハイブリッド）の根の抽出物が使用されて
きた。
ルティカ ディオイカ（urtica doioica），ウルティカ
ユーレンス（urtica urens）、および／または、これ
らの交雑種（ハイブリッド）の根の抽出物が使用されて
きた。
多くの天然産物と同様に、これらの薬物は質的変動に
さらされやすく、また推測される有効成分の含有量が低
く、従って、純粋な合成有効物質と比較すると比較的高
用量が必要である。
さらされやすく、また推測される有効成分の含有量が低
く、従って、純粋な合成有効物質と比較すると比較的高
用量が必要である。
［発明の目的］ 本発明は、泌尿生殖器系の本質的治療にとって有用な
医薬組成物を提供することを目的とするものであり、特
に、前立腺肥大症に付随する炎症症状を軽減するだけで
なく、細胞増殖抑制作用に基づき、前立腺肥大症の改善
あるいは治癒を達成することができる医薬組成物を提供
することを目的とする。
医薬組成物を提供することを目的とするものであり、特
に、前立腺肥大症に付随する炎症症状を軽減するだけで
なく、細胞増殖抑制作用に基づき、前立腺肥大症の改善
あるいは治癒を達成することができる医薬組成物を提供
することを目的とする。
［発明の構成］ 上記の目的は、薬学的に有効な物質として式（Ｉ） ［式中ＲはC1-4−アルキル基である］のヘコゲニンのエ
ステル誘導体及び薬学的に適合性のある担体を含む本発
明の前立腺肥大症の治療用医薬組成物によって達成され
た。上記の式Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基およ
びブチル基であり、これらのアルキル基は、置換基を有
してもいても良い。
ステル誘導体及び薬学的に適合性のある担体を含む本発
明の前立腺肥大症の治療用医薬組成物によって達成され
た。上記の式Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基およ
びブチル基であり、これらのアルキル基は、置換基を有
してもいても良い。
式（１）の化合物は、ヘコニゲンを対応する酸でエス
テル化する通常の方法で合成することができる。これら
の化合物は、薬学的に適合性のある適当な担体ととも
に、それ自体既知の方法で、経口投与のための粉末、錠
剤、カプセル、糖衣錠、丸剤等に製剤化でき、また、注
射用あるいは輸液用として乳剤あるいは液剤に製剤化で
きる。適当な投与量は、好ましくは有効物質３−30mg/k
g体重／日とし、投与法としては、長期療法あるいは類
似する間隔で年４回の治療法が有効である。
テル化する通常の方法で合成することができる。これら
の化合物は、薬学的に適合性のある適当な担体ととも
に、それ自体既知の方法で、経口投与のための粉末、錠
剤、カプセル、糖衣錠、丸剤等に製剤化でき、また、注
射用あるいは輸液用として乳剤あるいは液剤に製剤化で
きる。適当な投与量は、好ましくは有効物質３−30mg/k
g体重／日とし、投与法としては、長期療法あるいは類
似する間隔で年４回の治療法が有効である。
［実施例］ 本発明の実施例において、医薬製剤は、薬学的有効物
質として、商業的に入手可能な酢酸ヘコゲニン（式
（１）においてＲ＝CH3）を含む。
質として、商業的に入手可能な酢酸ヘコゲニン（式
（１）においてＲ＝CH3）を含む。
本発明を、以下の試験結果に基づき、より詳細に記述
する。
する。
実施例1:前立腺の体積のインビボ（in vivo）における
検討 一連の試験において、前立腺肥大症を有するイヌに、
本発明の医薬製剤をコーティング錠の形で100日間にわ
たる経口投与した。１日の投与量は、体重10kg当たり、
有効物質として酢酸ヘコゲニン5.0mgを含むコーティン
グ錠を１錠とした。投与期間に従って、前立腺の体積の
減少をソノグラフ法によって検査した。
検討 一連の試験において、前立腺肥大症を有するイヌに、
本発明の医薬製剤をコーティング錠の形で100日間にわ
たる経口投与した。１日の投与量は、体重10kg当たり、
有効物質として酢酸ヘコゲニン5.0mgを含むコーティン
グ錠を１錠とした。投与期間に従って、前立腺の体積の
減少をソノグラフ法によって検査した。
試験群:100日間投与後の前立腺の体積の減少 イヌ１ 17.9 イヌ２ 60.1 イヌ３ 31.1 イヌ４ 4.9 イヌ５ 13.4 イヌ６ 87.8 イヌ７ 61.9 平均値:39.6％ 上記結果から、本発明の医薬製剤の高い有効性が明ら
かである。
かである。
実施例2:酢酸ヘコゲニンの急性毒性の検討 酢酸ヘコゲニンの、NMRIマウス、SPRD系ラット、およ
びNZW種ウサギにおける急性経口毒性および急性腹腔内
毒性を検討した。
びNZW種ウサギにおける急性経口毒性および急性腹腔内
毒性を検討した。
マウス（雌および雄、23−25g）およびラット（雌お
よび雄、130−150g）は病原体を統御したSPF動物（生産
業者:IWF GmbH,8192 Geretsried−Gelting）を、ウサギ
（1.9kg）は、特定の生産業者（LuiseBrendt,8710 Kitz
ingen）由来のものを使用した。
よび雄、130−150g）は病原体を統御したSPF動物（生産
業者:IWF GmbH,8192 Geretsried−Gelting）を、ウサギ
（1.9kg）は、特定の生産業者（LuiseBrendt,8710 Kitz
ingen）由来のものを使用した。
被験動物は、常法に従って、人工照明下で、温度20−
21℃、相対湿度50−61％の空調した（無菌空気）飼育室
に収容した。照明時間は、明暗12時間ずつに設定した。
換気回数は約10回／時間とした。給餌は、アルトロマイ
ン（altromine）標準飼料を自由に摂取させ、給水は、
部分的に軟水化し、定期的に汚染微生物の検査を行った
水道水を自由に摂取させた。
21℃、相対湿度50−61％の空調した（無菌空気）飼育室
に収容した。照明時間は、明暗12時間ずつに設定した。
換気回数は約10回／時間とした。給餌は、アルトロマイ
ン（altromine）標準飼料を自由に摂取させ、給水は、
部分的に軟水化し、定期的に汚染微生物の検査を行った
水道水を自由に摂取させた。
マウスおよびラットはマクロレン（macrolene）III型
ケージに収容し、ウサギはエベコ（Ebeco）型完全金網
ケージに収容した。
ケージに収容し、ウサギはエベコ（Ebeco）型完全金網
ケージに収容した。
動物の馴化期間は１週間とした。
1.急性経口毒性試験 被験動物:MNRIマウス 投与量:25mg−2.0g/kg体重 動物数／投与群:n＝10（雌雄各５匹） 投与容量：一様に40ml/kg体重 被験動物:SPRD系ラット 投与量:25mg−2.0g/kg体重 ラットの数／投与群:n＝10（雌雄各５匹） 投与容量：一様に40ml/kg体重 2.急性腹腔内毒性試験： 被験動物:NMRIマウス 投与量:0.1−50mg/kg体重 動物数／投与群:n＝10（雌雄各５匹） 投与容量：一様に40.0ml/kg体重 被験動物:NZW種ウサギ 投与量:0.5−2.0g/kg体重 動物数／投与群:n＝２ 投与容量：一様に40.0ml/kg体重 結果 急性経口毒性試験において、投与した用量でマウスお
よびラットに毒性症状は認められなかった。最高投与量
はヒトにおいて約140gに相当する。急性腹腔内毒性試験
においても、投与した用量でマウスおよびウサギに毒性
症状は認められなかった。最高投与量はヒトにおいて約
35gおよび140gに相当する。個々の試験において、それ
ぞれ上記投与用量の範囲内でLD50値を定めることは出来
なかった。被験物質は、使用した動物においてごく軽度
の毒性が認められたに過ぎず、したがって、西ドイツ危
険物質規制法BGBI1487に従って低毒性として分類でき
る。投与した用量内で、急性中毒症の可能性はない。し
たがって、ヒトにおいても、一回で最高約10gまでの経
口投与で中毒症の発生は予測されない。
よびラットに毒性症状は認められなかった。最高投与量
はヒトにおいて約140gに相当する。急性腹腔内毒性試験
においても、投与した用量でマウスおよびウサギに毒性
症状は認められなかった。最高投与量はヒトにおいて約
35gおよび140gに相当する。個々の試験において、それ
ぞれ上記投与用量の範囲内でLD50値を定めることは出来
なかった。被験物質は、使用した動物においてごく軽度
の毒性が認められたに過ぎず、したがって、西ドイツ危
険物質規制法BGBI1487に従って低毒性として分類でき
る。投与した用量内で、急性中毒症の可能性はない。し
たがって、ヒトにおいても、一回で最高約10gまでの経
口投与で中毒症の発生は予測されない。
本発明の医薬製剤を使用して、ヘコゲニンのエステル
誘導体を基礎とした製品が作られ、この製品は細胞の増
殖を抑制するため、前立腺肥大症の原因療法が可能であ
り、また、ごく少量を使用でき、非毒性である。
誘導体を基礎とした製品が作られ、この製品は細胞の増
殖を抑制するため、前立腺肥大症の原因療法が可能であ
り、また、ごく少量を使用でき、非毒性である。
１例として、有効成分として酢酸ヘコゲニンを含有す
る製剤の製造法を以下に記述する。
る製剤の製造法を以下に記述する。
例：製剤 下記物質をボールミル内で混合し、8mmのコーティン
グピルスタンプを使用して圧縮する。
グピルスタンプを使用して圧縮する。
酢酸ヘコゲニン 10.00mg 乳糖 134.00mg Ca−カルボキシメチルセルロース 30.00mg アビセル（AvicelR） 10.00mg タルク 15.00mg ステアリン酸マグネシウム 1.00mg 200.00mg
Claims (2)
- 【請求項１】薬学的に有効な物質として式（Ｉ） ［式中ＲはC1-4−アルキル基である］のヘコゲニンのエ
ステル誘導体及び薬学的に適合性のある担体を含む前立
腺肥大症の治療用医薬組成物。 - 【請求項２】薬学的に有効な物質が酢酸ヘコゲニン（式
（Ｉ）においてＲ＝CH3）である、請求項１記載の医薬
組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3838716A DE3838716A1 (de) | 1988-11-15 | 1988-11-15 | Arzneimittelzubereitung aus esterderivaten des hecogenins und dessen verwendung zur behandlung von benigner prostatahyperplasie |
| DE3838716.6 | 1988-11-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02180830A JPH02180830A (ja) | 1990-07-13 |
| JP2562210B2 true JP2562210B2 (ja) | 1996-12-11 |
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ID=6367236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1297266A Expired - Fee Related JP2562210B2 (ja) | 1988-11-15 | 1989-11-15 | ヘコゲニンのエステル誘導体含有医薬組成物 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5002939A (ja) |
| EP (1) | EP0369216B1 (ja) |
| JP (1) | JP2562210B2 (ja) |
| AT (1) | ATE90563T1 (ja) |
| BE (2) | BE1002504A3 (ja) |
| DE (2) | DE3838716A1 (ja) |
| ES (1) | ES2057054T3 (ja) |
| GR (1) | GR3008170T3 (ja) |
| IT (1) | IT1229272B (ja) |
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| EP1719512B1 (en) * | 1998-03-26 | 2011-05-04 | Phytopharm Plc | Sarsasapogenin and smilagenin for treating cognitive dysfunctions |
| US6241987B1 (en) * | 1998-08-20 | 2001-06-05 | Amway Corporation | Dietary supplement containing saw palmetto, pumpkin seed, and nettle root |
| GB9923078D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
| GB9923077D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
| US6261607B1 (en) * | 1999-10-19 | 2001-07-17 | Thomas Newmark | Composition for promoting prostate health containing selenium and herbal extracts |
| GB0000228D0 (en) * | 2000-01-06 | 2000-03-01 | Phytopharm Plc | Fluoro substituted sapogenins and their use |
| GB0107822D0 (en) * | 2001-03-28 | 2001-05-23 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives their synthesis and use methods based upon their use |
| CN102727501A (zh) * | 2002-03-27 | 2012-10-17 | 菲特法姆股份有限公司 | 皂角苷配基及其衍生物的用途 |
| US20050130948A1 (en) * | 2002-03-27 | 2005-06-16 | Daryl Rees | Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
| WO2009146218A2 (en) | 2008-04-18 | 2009-12-03 | Reata Pharmaceuticals, Inc. | Compounds including an anti-inflammatory pharmacore and methods of use |
| EP3508891A4 (en) * | 2016-08-30 | 2019-11-06 | Panasonic Intellectual Property Management Co., Ltd. | COLOR CONVERSION ELEMENT |
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|---|---|---|---|---|
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| CA985172A (en) * | 1972-10-06 | 1976-03-09 | Dushan M. Dvornik | Compositions and methods for reducing blood cholesterol |
| US3935194A (en) * | 1974-01-22 | 1976-01-27 | Omni Research Incorporated | Separation of hecogenin-tigogenin mixtures |
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| DE2926463A1 (de) * | 1978-07-05 | 1980-01-24 | Roecar Holdings Nv | Spiroketaline und ihre verwendung |
| GB2024624A (en) * | 1978-07-05 | 1980-01-16 | Roecar Holdings Nv | Anti inflammatory spiroketalins |
| DE3888378T2 (de) * | 1987-04-03 | 1994-09-29 | Merck & Co Inc | Behandlung von Prostatacarcinoma mit 17-beta-n-monosubstituierten-Carbamoyl-4-aza-5-alpha-Androst-1-en-3-onen. |
-
1988
- 1988-11-15 DE DE3838716A patent/DE3838716A1/de active Granted
-
1989
- 1989-04-26 BE BE8900463A patent/BE1002504A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-04-26 BE BE8900463A patent/BE1002024A6/xx active
- 1989-05-11 IT IT8920466A patent/IT1229272B/it active
- 1989-10-25 ES ES89119837T patent/ES2057054T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-25 EP EP89119837A patent/EP0369216B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-25 AT AT89119837T patent/ATE90563T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-10-25 DE DE8989119837T patent/DE58904722D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-13 US US07/434,344 patent/US5002939A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-15 JP JP1297266A patent/JP2562210B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-06-17 GR GR930400367T patent/GR3008170T3/el unknown
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| DE3838716A1 (de) | 1990-05-17 |
| EP0369216B1 (de) | 1993-06-16 |
| US5002939A (en) | 1991-03-26 |
| DE3838716C2 (ja) | 1990-09-20 |
| IT1229272B (it) | 1991-07-26 |
| DE58904722D1 (de) | 1993-07-22 |
| GR3008170T3 (ja) | 1993-09-30 |
| EP0369216A2 (de) | 1990-05-23 |
| BE1002024A6 (fr) | 1990-05-22 |
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| BE1002504A3 (fr) | 1991-03-05 |
| ES2057054T3 (es) | 1994-10-16 |
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