JP2531868B2 - モダフィニルの新規使用 - Google Patents

モダフィニルの新規使用

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明はモダフィニルの新規使用に関す
る。モダフィニル又はベンズヒドリルスルホニルアセト
アミドは、下記式：
【化１】 で表わされる化合物である。
【０００２】モダフィニルは、治療に、特にパーキンソ
ン症及び中枢神経系の他の変性症の治療に使用され得る
神経保護効果を有する。結果的に、本発明の目的は、神
経保護効果を有する薬剤の製造のためへのモダフィニル
の使用である。
【０００３】モダフィニルを含む神経保護薬剤は、特に
経口投与のために適切な形で利用できる。ヒト対象に投
与される投与量は通常、５０〜1000mgである。この後、
モダフィニルの神経保護効果を示す薬理学的試験の結果
が与えられるであろう。
【０００４】MPTP（１−メチル−４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン）が投与されたマウ
スがこれらの試験のいくつかに使用された。MPTPは、黒
質線状体神経繊維の破壊、続くドパミンの消耗によりマ
ウスにパーキンソン症候群を引き起こす。MPTPは、信頼
できると思われるパーキンソン症のモデルの生成を導び
く。 １−成熟したブラックマウスにおけるMPTPにより誘発さ
れた新線状体膜からの 3Ｈ−マチンドール結合の消出に
対するモダフィニルの効果。
【０００５】Javitch などにより記載される方法が使用
される（Mol.Pharmacol.,26,35ページ，1984）。 MPTP（１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリジン）が40mg／kgの投与量でＣ57bl／６
株の成熟した雄マウス中に皮下注射される。15分後、モ
ダフィニルが腹腔内ルートにより、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムの0.４％懸濁液で注射され、そして
その注射は14日間、１日１度くり返えされる。
【０００６】 3Ｈ−マチンドール（15Ｃi ／ミリモ
ル）、すなわちドパミンを結合する放射性リガンドが60
nMの濃度で使用される。10μＭのマチンドールが特異的
結合を決定するために使用された。得られた結果は下記
表１に示される。
【０００７】
【表１】
【０００８】これらの結果は、モダフィニルの投与量−
依存性保護効果を示す。２−ブラックマウスにおけるMP
TPにより誘発された線状体ＤＡ神経末端の変性に対する
モダフィニルの効果。Agnatiなど（Neuroscience 26,46
1,1988）により記載される方法が使用される。
【０００９】MPTPが腹腔内ルートにより40mg／kgの投与
量で注射された。15分後、モダフィニルが腹腔内ルート
により、カルボキシメチルセルロースナトリウムの0.４
％懸濁液で注射され、そしてその注射は１日１回くり返
えされる。動物は、MPTPの注射後14日目に殺される。チ
ロシンヒドロキシラーゼの免疫反応性（ＩＲ）が、平均
の新線状体のサンプルにおける像分析により測定され
る。得られた結果は下記表２に示される。
【００１０】
【表２】
【００１１】これらの結果は、モダフィニルが投与量−
依存性態様でMPTPの神経毒性に対して保護効果を付与す
ることを示す。線状体黒質のニューロンに貯蔵されるド
パミンの量がまた、同じ実験モデルを用いて測定され
た。得られた結果は下記表３に示される。
【００１２】
【表３】
【００１３】モダフィニルは、投与量−依存性態様でMP
TPにより誘発されたドパミンレベルの消耗を妨げる。３
−雄ラットにおける一部半横断に続く黒質線状体の変性
に対するモダフィニルの効果。
【００１４】モダフィニルによる処理は、一部半横断
（Agnatiなど.,Acta Physiol.Scand.119,347の方法によ
る）の後、15分で、連続して15日間、30mg／kgの投与量
で開始される。この手術による外傷は、ドパミン性神経
末端の一部神経変性により、皮質下の縁部分（中隔側座
核及び嗅結節）に貯蔵されるドパミンの量の減少、新線
状体に貯蔵されるドパミンの全体的な消耗及び線状体黒
質のセロトニン含有量の変化を導びく。モダフィニルの
薬理学的活性は、手術外傷により影響されていない部分
及び皮質下の縁領域における外傷により影響された及び
影響されていない両領域上に観察された。

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 モダフィニルを含んで成るパーキンソン
    症の治療のための医薬組成物。
  2. 【請求項２】 モダフィニルを含んで成るパーキンソン
    症に対しての患者の保護のための医薬組成物。
JP3143267A 1990-06-14 1991-06-14 モダフィニルの新規使用 Expired - Lifetime JP2531868B2 (ja)

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