JP2530491B2 - Hyaluronic acid eye drops - Google Patents
Hyaluronic acid eye dropsInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明はエデト酸ナトリウムを配合することにより防
腐効果を高め、刺激性の少ないヒアルロン酸またはその
塩類の点眼液を提供するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION "Industrial field of application" The present invention provides an ophthalmic solution of hyaluronic acid or a salt thereof having a low anti-irritative effect by enhancing the antiseptic effect by incorporating sodium edetate.
「従来技術、発明が解決しようとする課題および課題を
解決するための手段」 ヒアルロン酸ナトリウムはＤ−グルクロン酸とＮ−ア
セチル−Ｄ−グルコサミンで構成される高分子化合物
で、眼手術時等に用いられている。"Prior Art, Problems to be Solved by the Invention and Means for Solving the Problems" Sodium hyaluronate is a polymer compound composed of D-glucuronic acid and N-acetyl-D-glucosamine, and is used for eye surgery or the like. It is used.
本発明者らは点眼液の防腐剤として汎用されている塩
化ベンザルコニウムを用いて、ヒアルロン酸またはその
塩類を点眼液（以下ヒアルロン酸点眼液とする）とする
ことを検討した。The present inventors investigated using hyaluronic acid or its salts as eye drops (hereinafter referred to as hyaluronic acid eye drops) using benzalkonium chloride that is widely used as a preservative for eye drops.
一般に市販されている塩化ベンザルコニウムは一般式 （Ｒはアルキル基を示す。）で示され、ＲがC8〜C18の
アルキル基の混合物である。この市販の塩化ベンザルコ
ニウムをヒアルロン酸点眼液の防腐剤として用いると白
濁が生じるため配合することができなかつた。Commercially available benzalkonium chloride has the general formula (R is an alkyl group.) Represented by, R is a mixture of alkyl groups of C 8 -C 18. When this commercially available benzalkonium chloride was used as a preservative for hyaluronic acid ophthalmic solution, white turbidity was generated, so that it could not be blended.
以前、本発明者らはこのような白濁を生じさせない方
法として、Ｒの炭素数が12のアルキル基の塩化ベンザル
コニウム（以下C12−BAKと略する）を用いればよいこと
を見い出した。ところが、ヒアルロン酸点眼液の場合、
このC12−BAKを通常使用されている濃度で配合してもそ
の防腐効果は十分とは言えなかつた。Previously, the present inventors have found that benzalkonium chloride (hereinafter abbreviated as C 12 -BAK) having an alkyl group having 12 carbon atoms in R may be used as a method for preventing such white turbidity. However, in the case of hyaluronic acid eye drops,
Even if this C 12 -BAK was added at a concentration that was normally used, its preservative effect was not sufficient.
このため、C12−BAKを用い、しかも防腐効果が十分に
発揮される方法を検討する必要があつた。For this reason, it was necessary to study a method of using C 12 -BAK and yet exhibiting a sufficient antiseptic effect.
そこで、本発明者らはこの問題について鋭意検討した
結果、C12−BAKにエデト酸ナトリウムを加えることによ
つて防腐効果が増大し、優れた点眼液を得られることを
見い出した。Therefore, as a result of diligent studies on this problem, the present inventors have found that the addition of sodium edetate to C 12 -BAK increases the antiseptic effect, and that an excellent eye drop can be obtained.
「発明の開示」 本発明は0.01〜0.5％のヒアルロン酸またはその塩類
を主成分とする点眼液の防腐剤に、下記一般式で表さ
れ、Ｒが炭素数12のアルキル基である塩化ベンザルコニ
ウムを0.0025〜0.005％選択的に配合することにより、
ヒアルロン酸またはその塩類と防腐剤との配合禁忌を回
避した点眼液において、さらに0.001〜0.1％のエデト酸
ナトリウムを配合することにより防腐効果を高めた点眼
液である。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention relates to a preservative for eye drops containing 0.01 to 0.5% of hyaluronic acid or a salt thereof as a main component, and is represented by the following general formula, wherein R is a C 12 -alkyl group and benzalco chloride. By selectively adding 0.0025 to 0.005% of nickel,
It is an ophthalmic solution in which the contraindication of hyaluronic acid or a salt thereof and an antiseptic is avoided, and an antiseptic effect is enhanced by further adding 0.001 to 0.1% of sodium edetate.
本発明で用いられるヒアルロン酸はフリーのヒアルロ
ン酸でも、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金
属塩のどちらでも良く、点眼液に用いられる濃度は特に
制限する必要はないが、好ましくは0.01〜0.5％であ
る。 The hyaluronic acid used in the present invention may be either free hyaluronic acid or an alkali metal salt such as sodium salt or potassium salt, and the concentration used in the eye drop is not particularly limited, but preferably 0.01 to 0.5%. Is.
ヒアルロン酸ナトリウムはＤ−グルクロン酸とＮ−ア
セチル−Ｄ−グルコサミンで構成され高分子化合物で、
眼手術時等に用いられている。Sodium hyaluronate is a polymer compound composed of D-glucuronic acid and N-acetyl-D-glucosamine,
Used in eye surgery, etc.
本発明者らは点眼液の防腐剤として汎用されている塩
化ベンザルコニウムを用いて、ヒアルロン酸またはその
塩類を点眼液とすることを検討した。The present inventors investigated using hyaluronic acid or its salts as eye drops using benzalkonium chloride, which is widely used as a preservative for eye drops.
一般に市販されている塩化ベンザルコニウムは一般式 （Ｒはアルキル基を示す。）で示され、ＲがC8〜C18の
アルキル基の混合物である。この市販の塩化ベンザルコ
ニウムをヒアルロン酸点眼液の防腐剤として用いると白
濁が生じるため配合することができなかつた。Commercially available benzalkonium chloride has the general formula (R is an alkyl group.) Represented by, R is a mixture of alkyl groups of C 8 -C 18. When this commercially available benzalkonium chloride was used as a preservative for hyaluronic acid ophthalmic solution, white turbidity was generated, so that it could not be blended.
以前、本発明者らはこのような白濁を生じさせない方
法として、Ｒの炭素数が12のアルキル基の塩化ベンザル
コニウム（以下C12−BAK）を用いればよいことを見い出
した。ところが、ヒアルロン酸点眼液の場合、このC12
−BAKを通常使用されている濃度で配合してもその防腐
効果は十分とは言えなかつた。Previously, the present inventors have found that benzalkonium chloride (hereinafter, C 12 -BAK), which is an alkyl group having 12 carbon atoms in R, may be used as a method for preventing such white turbidity. However, in the case of hyaluronic acid ophthalmic solution, this C 12
Even if BAK was added at a concentration that is normally used, its antiseptic effect was not sufficient.
このため、C12−BAKを用い、しかも防腐効果が十分に
発揮される方法を検討する必要があつた。For this reason, it was necessary to study a method of using C 12 -BAK and yet exhibiting a sufficient antiseptic effect.
そこで、本発明者らはこの問題について鋭意検討した
結果、C12−BAKにエデト酸ナトリウムを加えることによ
つて防腐効果が増大し、優れた点眼液を得られることを
見い出した。Therefore, as a result of diligent studies on this problem, the present inventors have found that the addition of sodium edetate to C 12 -BAK increases the antiseptic effect, and that an excellent eye drop can be obtained.
ヒアルロン酸点眼液を配合するC12−BAKの量を増加さ
せればその防腐効果も増大するものの、濃度が高くなる
と刺激等の副作用にもつながるため、C12−BAKの配合量
はできるだけ低くする必要があつた。Although also increases its antiseptic effect by increasing the amount of C 12 -bak formulating hyaluronic acid ophthalmic solution, since the lead to side effects and irritation to the concentration increases, the amount of C 12 -bak is as low as possible I needed it.
そこで本発明者らはその問題について鋭意検討した結
果、C12−BAKにエデト酸ナトリウムを配合することによ
り防腐効果が増大することを見い出した。これによつ
て、ヒアルロン酸点眼液に配合するC12−BAKの量を少な
くすることが可能となり、刺激性の少ない点眼液が得ら
れた。詳細なデータについては防腐効果試験の項で述べ
るが、エデト酸ナトリウムを配合しなかつたものでは１
週間後でもPseudomonus aeruginosaが完全には死滅して
いないのに比較して、エデト酸ナトリウム配合のもので
は１週間後では完全に菌が認められなかつた。エデト酸
ナトリウム自身に防腐効果はないので、この実験結果か
らエデト酸ナトリウムを加えることにより、ヒアルロン
酸点眼液に配合させた防腐剤の効果が増大することは明
らかとなつた。Therefore, as a result of diligent study on the problem, the present inventors have found that the preservative effect is increased by incorporating C 12 -BAK with sodium edetate. As a result, it was possible to reduce the amount of C 12 -BAK to be added to the hyaluronic acid eye drop, and an eye drop with less irritation was obtained. Detailed data will be described in the section of the antiseptic test, but it is 1 for those without sodium edetate.
Although Pseudomonus aeruginosa was not completely killed even after a week, in the case of the one containing sodium edetate, no bacteria were completely recognized after one week. Since sodium edetate itself has no antiseptic effect, it was revealed from the results of this experiment that the addition of sodium edetate increases the effect of the antiseptic compound added to the hyaluronic acid ophthalmic solution.
本発明で防腐剤として用いられるC12−BAKの濃度は0.
0025〜0.005％が好ましく、エデト酸ナトリウムの濃度
は0.001〜0.1％が好ましい。The concentration of C 12 -BAK used as a preservative in the present invention is 0.
0025-0.005% is preferred, and the concentration of sodium edetate is preferably 0.001-0.1%.
本発明の点眼液は通常の点眼液で使用される緩衝剤、
等張化剤、pH調節剤などを用いて調製され、そのpHは点
眼剤として用いられるものであれば良く、好ましくは５
〜８である。The eye drop of the present invention is a buffer used in a normal eye drop,
It may be prepared using an isotonicity agent, a pH adjusting agent, etc., and its pH may be that used as an eye drop, preferably 5
~ 8.
このようにして得られたヒアルロン酸点眼液は角膜乾
燥症や角膜炎の治療剤として有用で、通常１回１滴〜数
滴、１日１日〜数回投与することができる。The hyaluronic acid ophthalmic solution thus obtained is useful as a therapeutic agent for keratopathy and keratitis, and can be usually administered once to several drops once a day to several times a day.
以下に実施例としてその製剤例を挙げる。 The formulation examples are given below as examples.
「実施例」 実施例１ 処方１ 100ml中 ヒアルロン酸ナトリウム 0.1g リン酸２水素ナトリウム 0.16g リン酸水素ナトリウム 0.1g 塩化ナトリウム 0.65g 塩化カリウム 0.15g エデト酸ナトリウム 0.01g C12−BAK 0.003g 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水80mlにリン酸２水素ナトリウム、リン酸水
素ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、エデト
酸ナトリウム、C12−BAKを加えて溶解した後、ヒアルロ
ン酸ナトリウムを加えて溶解させる。滅菌精製水を加え
て全量を100mlとする。Examples Example 1 Formulation 1 100 ml sodium hyaluronate 0.1 g sodium dihydrogen phosphate 0.16 g sodium hydrogen phosphate 0.1 g sodium chloride 0.65 g potassium chloride 0.15 g sodium edetate 0.01 g C 12 -BAK 0.003 g sterile purified Proper amount of water Producing Sodium dihydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate, sodium chloride, potassium chloride, sodium edetate, and C 12 -BAK are added to 80 ml of sterilized purified water and dissolved, and then sodium hyaluronate is added and dissolved. Add sterile purified water to bring the total volume to 100 ml.
同様の方法を用いて処方２〜４の点眼液を得た。 Using the same method, eye drops of formulations 2 to 4 were obtained.
処方２ 100ml中 ヒアルロン酸ナトリウム 0.1g リン酸２水素ナトリウム 0.16g リン酸水素ナトリウム 0.1g グリセリン 2.1g エデト酸ナトリウム 0.01g C12−BAK 0.003g 滅菌精製水 適量 処方３ 100ml中 ヒアルロン酸ナトリウム 0.5g リン酸２水素ナトリウム 0.16g リン酸水素ナトリウム 0.1g 塩化ナトリウム 0.65g エデト酸ナトリウム 0.02g C12−BAK 0.005g 滅菌精製水 適量 処方４ 100ml中 ヒアルロン酸ナトリウム 0.03g リン酸２水素ナトリウム 0.16g リン酸水素ナトリウム 0.1g 塩化ナトリウム 0.65g 塩化カリウム 0.15g エデト酸ナトリウム 0.01g C12−BAK 0.0025g 滅菌精製水 適量 実施例２ 処方５ 100ml中 ヒアルロン酸ナトリウム 0.1g 塩化ナトリウム 0.7g 塩化カリウム 1.15g ε−アミノカプロン酸 0.4g エデト酸ナトリウム 0.01g C12−BAK 0.003g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水80mlに塩化ナトリウム、塩化カリウム、ε
−アミノカプロン酸、エデト酸ナトリウム、C12−BAKを
加えて溶解した後、希塩酸又は水酸化ナトリウムでpHを
6.5に調節する。ヒアルロン酸ナトリウムを加えて溶解
した後、滅菌精製水を加えて全量ぽ100mlとする。Formulation 2 100 ml of hyaluronic acid sodium 0.1g Sodium dihydrogen phosphate 0.16g sodium hydrogen phosphate 0.1g Glycerin 2.1g edetate sodium 0.01g C 12 -BAK 0.003g Sterile purified water qs Formulation 3 100 ml of hyaluronic acid sodium 0.5g phosphate Sodium dihydrogen acid 0.16g Sodium hydrogen phosphate 0.1g Sodium chloride 0.65g Sodium edetate 0.02g C 12 -BAK 0.005g Sterilized purified water Appropriate amount Formula 4 100ml sodium hyaluronate 0.03g Sodium dihydrogen phosphate 0.16g Hydrogen phosphate sodium 0.1g sodium chloride 0.65g potassium chloride 0.15g edetate sodium 0.01g C 12 -BAK 0.0025g sodium in hyaluronate sterile purified water qs example 2 formulation 5 100 ml 0.1g sodium chloride 0.7g potassium chloride 1.15 g .epsilon.-aminocaproic acid 0.4g Sodium edetate 0.01g C 12 -BAK 0.003g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Sterilization Purified water Appropriate amount manufacturing method Sodium chloride, potassium chloride, ε in 80 ml of sterile purified water
-Add aminocaproic acid, sodium edetate, and C 12 -BAK to dissolve, then adjust the pH with dilute hydrochloric acid or sodium hydroxide.
Adjust to 6.5. Sodium hyaluronate is added and dissolved, and then sterile purified water is added to bring the total volume to 100 ml.
防腐効果試験 点眼液の防腐効果に対するエデト酸ナトリウム添加の
効果を調べるため、石関の方法（防菌防黴12,293（198
4））を使つて防腐効果試験を行なつた。To investigate the effect of sodium edetate added for preservative effect of a preservative effect test ophthalmic solution, the method of Ishizeki (Bokinbokabi 12, 293 (198
4)) was used to test the antiseptic effect.
実施例１の処方２と実施例２の処方５の点眼液につい
ての防腐効果を調べ、これらの点眼液からエデト酸ナト
リウムを除いたものを対照とした。The antiseptic effects of the eye drops of Formulation 2 of Example 1 and Formulation 5 of Example 2 were examined, and those obtained by removing sodium edetate from these eye drops were used as controls.
（結果） 添加した菌数に対する１週間後の菌の減少率を表に示
した。(Results) The reduction ratio of the added bacteria after 1 week is shown in the table.
「発明の効果」 表に示すようにエデト酸ナトリウムを含まないものは
いずれもPseudomonus aeruginosaが死滅せず残つていた
が、エデト酸ナトリウム配合のものではどちらも菌は完
全に死滅していた。 "Effect of the invention" As shown in the table, Pseudomonus aeruginosa was not killed in any of those containing no sodium edetate, but the bacteria were completely killed in both of those containing sodium edetate.
この結果から、エデト酸ナトリウムを添加すると、点
眼液に配合された防腐剤の防腐効果が増大することが明
らかとなつた。From this result, it was clarified that the addition of sodium edetate increases the antiseptic effect of the antiseptic compounded in the eye drop.
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−16728（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−84225（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−70015（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−12617（ＪＰ，Ａ) 特公 平６−74212（ＪＰ，Ｂ２) 特公 平７−5456（ＪＰ，Ｂ２)Continuation of the front page (56) Reference JP-A-1-16728 (JP, A) JP-A-60-84225 (JP, A) JP-A-52-170015 (JP, A) JP-A-61-12617 (JP , A) Japanese Patent Publication 6-74212 (JP, B2) Japanese Patent Publication 7-5456 (JP, B2)
Claims (1)
類を主成分とする点眼液の防腐剤に、下記一般式で表さ
れ、Ｒが炭素数12のアルキル基である塩化ベンザルコニ
ウムを0.0025〜0.005％選択的に配合することにより、
ヒアルロン酸またはその塩類と防腐剤との配合禁忌を回
避した点眼液において、さらに0.001〜0.1％のエデト酸
ナトリウムを配合することにより防腐効果を高めた点眼
液。 1. A preservative for eye drops containing 0.01 to 0.5% of hyaluronic acid or a salt thereof as a main component, and 0.0025 of benzalkonium chloride represented by the following general formula, wherein R is an alkyl group having 12 carbon atoms. ~ 0.005% By selectively blending,
An ophthalmic solution which avoids the contraindication of hyaluronic acid or a salt thereof and an antiseptic agent, and further contains 0.001 to 0.1% of sodium edetate to enhance the antiseptic effect.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63321469A JP2530491B2 (en) | 1988-12-20 | 1988-12-20 | Hyaluronic acid eye drops |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63321469A JP2530491B2 (en) | 1988-12-20 | 1988-12-20 | Hyaluronic acid eye drops |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02164829A JPH02164829A (en) | 1990-06-25 |
| JP2530491B2 true JP2530491B2 (en) | 1996-09-04 |
Family
ID=18132913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63321469A Expired - Lifetime JP2530491B2 (en) | 1988-12-20 | 1988-12-20 | Hyaluronic acid eye drops |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2530491B2 (en) |
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| JP4880808B2 (en) * | 1999-11-15 | 2012-02-22 | 久光製薬株式会社 | Artificial tear-type eye drop composition |
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| WO2007091644A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Seikagaku Corporation | Fungal growth inhibitor |
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| JPH075456A (en) * | 1993-06-11 | 1995-01-10 | Keibunshiya:Kk | Liquid crystal display device |
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-
1988
- 1988-12-20 JP JP63321469A patent/JP2530491B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| JPH02164829A (en) | 1990-06-25 |
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