JP2516524B2 - Persistent formulation - Google Patents
Persistent formulationInfo
- Publication number
- JP2516524B2 JP2516524B2 JP4131349A JP13134992A JP2516524B2 JP 2516524 B2 JP2516524 B2 JP 2516524B2 JP 4131349 A JP4131349 A JP 4131349A JP 13134992 A JP13134992 A JP 13134992A JP 2516524 B2 JP2516524 B2 JP 2516524B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sustained
- nifedipine
- indomethacin
- cellulose
- release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、持続性製剤に関し、更
に詳しくは、難溶性結晶性薬物であるニフェジピンやイ
ンドメタシンを主剤とする持続性製剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a sustained-release preparation, and more particularly, to a sustained-release preparation containing nifedipine or indomethacin, which are poorly soluble crystalline drugs, as a main ingredient.
【０００２】[0002]
【従来の技術】難溶性の薬物結晶は、一般にその低い溶
解度と遅い溶解速度により生体内での吸収が遅く、バイ
オアベイラビリティーが低い。 そこで、これらの難溶
性薬物の吸収性を向上させるため、従来より、薬物結晶
を微粉砕する方法や、非晶質化させる方法が採られてい
る。 特にニフェジピンやインドメタシンのように、難
溶性で比較的代謝速度の速い薬物については、薬物結晶
を微粉砕するか、あるいは非晶質化させた後、さらに徐
放化処理を行ない、生体内での吸収を調整している。BACKGROUND OF THE INVENTION Poorly soluble drug crystals generally have slow bioavailability and low bioavailability due to their low solubility and slow dissolution rate. Therefore, in order to improve the absorbability of these poorly soluble drugs, conventionally, a method of finely pulverizing drug crystals and a method of making them amorphous have been adopted. In particular, for drugs such as nifedipine and indomethacin, which are sparingly soluble and have a relatively fast metabolic rate, the drug crystals are either finely pulverized or amorphized, and then further sustained release treatment is carried out to improve in vivo Adjusting absorption.
【０００３】しかしながら、薬物結晶の微粉砕処理で
は、粉砕後の結晶粒子の大きさがばらつくことがあるた
め、ロット間で粉砕薬物の溶解速度に差が生じ、これら
の薬物を用いて徐放化処理を行うと、薬物の放出が均一
に制御出来ないという欠点があった。However, in the fine pulverization treatment of drug crystals, the size of the crystal particles after pulverization may vary, which causes a difference in the dissolution rate of the pulverized drug between lots, and sustained release using these drugs. The treatment had the drawback that the drug release could not be controlled uniformly.
【０００４】一方、非晶質化により薬物の溶解速度を上
げる場合、非晶質化工程において薬物を有機溶媒に溶解
せしめる方法が多く採用されている。 しかし、非晶質
化工程中で用いる有機溶媒が製品中に残存する可能性が
あり、有機溶媒の人体への影響を考慮すると、溶媒を用
いない方法が望ましく、また、有機溶媒を除去するため
のエネルギーの節減の観点からも、溶媒を用いない方が
より経済的である。On the other hand, in the case of increasing the dissolution rate of a drug by amorphization, a method of dissolving the drug in an organic solvent in the amorphization process is often adopted. However, the organic solvent used in the amorphization process may remain in the product, and in consideration of the effect of the organic solvent on the human body, it is desirable to use a method that does not use a solvent, and to remove the organic solvent. From the viewpoint of energy saving, it is more economical not to use a solvent.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】従って、上記したよう
な欠点を有さず、難溶性結晶性薬物成分を一定量持続的
に放出しうる製剤の開発が要望されていた。Therefore, there has been a demand for the development of a formulation which does not have the above-mentioned drawbacks and which can continuously release a hardly soluble crystalline drug component in a fixed amount.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行なった結果、難溶性結晶性薬物
を特定の物質と共に非晶質化した後、徐放化処理するこ
とにより、前記要求を満足する持続性製剤が得られるこ
とを見出し本発明を完成した。Under such circumstances, as a result of intensive studies by the present inventors, as a result of making a poorly soluble crystalline drug amorphous with a specific substance and then subjecting it to sustained release treatment, The present invention has been completed by finding that a sustained-release preparation satisfying the above requirements can be obtained.
【０００７】すなわち、本発明は、難溶性結晶性薬物を
架橋結合した不溶性のポリビニルピロリドンと共に非晶
質化し、次いでこれを徐放化したことを特徴とする持続
性製剤を提供するものである。That is, the present invention provides a sustained-release preparation characterized in that a poorly soluble crystalline drug is made amorphous together with a cross-linked insoluble polyvinylpyrrolidone, and then this is gradually released.
【０００８】本発明の持続性製剤に配合される難溶性結
晶性薬物とは、水にほとんどまたは全く溶けない結晶性
の薬物をいい、その具体例としてはニフェジピンやイン
ドメタシンが挙げられる。The poorly soluble crystalline drug to be incorporated in the sustained-release preparation of the present invention refers to a crystalline drug which is hardly or completely insoluble in water, and specific examples thereof include nifedipine and indomethacin.
【０００９】本発明の持続性製剤を調製するには、ま
ず、架橋した不溶性のポリビニルピロリドン（以下、
「架橋ポリビニルピロリドン」という）を用いて難溶性
結晶性薬物を非晶質化することが必要である。To prepare the sustained-release preparation of the present invention, first, a cross-linked insoluble polyvinylpyrrolidone (hereinafter,
It is necessary to amorphize the poorly soluble crystalline drug using "crosslinked polyvinylpyrrolidone").
【００１０】難溶性結晶性薬物の非晶質化に用いられる
架橋ポリビニルピロリドンは、通常製剤原料として用い
られるポリビニルピロリドンを常法により架橋結合させ
て得られるものである。 この架橋ポリビニルピロリド
ンとしては、例えば、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、
ポリプラスドンＸＬ（ＧＡＦ社製）等の市販のものが挙
げられる。The crosslinked polyvinylpyrrolidone used for the amorphization of the poorly soluble crystalline drug is obtained by crosslinking polyvinylpyrrolidone which is usually used as a raw material for pharmaceutical preparations by a conventional method. Examples of the crosslinked polyvinylpyrrolidone include Kollidon CL (manufactured by BASF),
Examples include commercially available products such as Polyplasdone XL (manufactured by GAF).
【００１１】難溶性結晶性薬物の非晶質化は、混合粉砕
法により行うことができ、具体的には、難溶性結晶性薬
物と架橋ポリビニルピロリドンとを、例えば振動ボール
ミル等の粉砕機に取り、十分混合粉砕することにより行
われる。この場合の架橋ポリビニルピロリドンの使用量
は難溶性結晶性薬物に対し０.１〜１０００重量倍、好
ましくは０.５〜１０重量倍である。Amorphization of the poorly soluble crystalline drug can be carried out by a mixing pulverization method. Specifically, the hardly soluble crystalline drug and the crosslinked polyvinylpyrrolidone are put in a pulverizer such as a vibrating ball mill. , And thoroughly mixed and pulverized. In this case, the amount of the cross-linked polyvinylpyrrolidone used is 0.1 to 1000 times by weight, preferably 0.5 to 10 times by weight, based on the poorly soluble crystalline drug.
【００１２】また、非晶質化のための別の方法として
は、難溶性結晶性薬物を適当な溶媒に溶解させ、架橋ポ
リビニルピロリドンに吸着せしめた後、乾燥させる方法
が挙げられる。Another method for amorphization is a method in which a poorly soluble crystalline drug is dissolved in a suitable solvent, adsorbed on crosslinked polyvinylpyrrolidone, and then dried.
【００１３】次いで、上記の如くして非晶質化された難
溶性結晶性薬物は、徐放化処理が施され、持続性製剤と
される。この徐放化は公知の方法によって行うことがで
き、徐放化基剤としても、通常医薬用製剤に使用される
種々のものを使用できる。Then, the poorly soluble crystalline drug amorphized as described above is subjected to a sustained release treatment to obtain a sustained-release preparation. This sustained release can be carried out by a known method, and as the sustained release base, various bases usually used in pharmaceutical preparations can be used.
【００１４】本発明において好適に用いることが可能な
徐放化基剤の例としては、エチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサ
クシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、メチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポ
リビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノ
アクリルメタアクリレートコポリマー−Ｅ、アミノアク
リルメタアクリレートコポリマー−ＲＳ、メタアクリル
酸コポリマー−Ｌ、メタアクリル酸コポリマー−ＬＤ、
メタアクリル酸コポリマー−Ｓ、アクリル酸エチル・メ
タアクリル酸メチル共重合体等が挙げられる。Examples of sustained-release bases that can be preferably used in the present invention include ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate, carboxymethyl ethyl cellulose, methyl cellulose. , Sodium carboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, aminoacrylic methacrylate copolymer-E, aminoacrylic methacrylate copolymer-RS, methacrylic acid copolymer-L, methacrylic acid copolymer-LD,
Examples thereof include methacrylic acid copolymer-S and ethyl acrylate / methyl methacrylic acid copolymer.
【００１５】なお、これらの徐放化基剤は、単独で使用
しても、あるいは２種以上を併用してもよく、徐放化基
剤の配合割合は、全成分の１〜７０重量％の範囲であれ
ばよい。These sustained-release bases may be used alone or in combination of two or more, and the blending ratio of the sustained-release base is 1 to 70% by weight of all components. It should be in the range of.
【００１６】以上の如くして調製された持続性製剤は、
更に常法に従い、各種の剤型、例えば、錠剤、顆粒剤、
細粒剤、カプセル剤などとすることができる。The sustained-release preparation prepared as described above is
Further, according to a conventional method, various dosage forms such as tablets, granules,
It can be a fine granule, a capsule or the like.
【００１７】これらの製剤化にあたっては、通常医薬の
製剤化に用いられる種々の添加剤を本発明の効果を損な
わない範囲内において配合することができる。 例え
ば、結晶セルロース、乳糖、デンプン、マンニット、ク
エン酸カルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロー
スナトリウム・Ａ型、ステアリン酸マグネシウム、マク
ロゴール、酸化チタン、タール色素、ポリソルベート８
０、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸ポリオキシ
ル４０等を配合することができる。In the formulation of these, various additives usually used in the formulation of pharmaceuticals can be added within a range that does not impair the effects of the present invention. For example, crystalline cellulose, lactose, starch, mannitol, calcium citrate, calcium carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, croscarmellose sodium / A type, magnesium stearate, macrogol, titanium oxide, tar dye, polysorbate 8
0, sodium lauryl sulfate, polyoxyl 40 stearate and the like can be added.
【００１８】[0018]
【実施例】次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるも
のでない。EXAMPLES Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００１９】実 施 例 １ 下記の処方に従い、ニフェジピンまたはインドメタシン
と架橋ポリビニルピロリドンとをボールミルを用いて連
続して混合粉砕を行なった。 混合粉砕４８時間後にサ
ンプリングして熱分析計により示差走査熱量（ＤＳＣ）
を測定した。この結果、ニフェジピン、インドメタシン
のいずれについてもその融点ピークが消失し、非晶質化
を確認した（図２および図４）。Example 1 Nifedipine or indomethacin and crosslinked polyvinylpyrrolidone were continuously mixed and pulverized using a ball mill according to the following formulation. Differential scanning calorimetry (DSC) by a thermal analyzer after sampling 48 hours after mixing and grinding
Was measured. As a result, the melting point peaks of both nifedipine and indomethacin disappeared and it was confirmed that they became amorphous (FIGS. 2 and 4).
【００２０】一方、比較品としてニフェジピンまたはイ
ンドメタシンをそれぞれ単独で粉砕後、同様の操作によ
りＤＳＣの測定を行った。 その結果、これらでは混合
粉砕４８時間でもニフェジピン、インドメタシンの融点
ピークが認められ、非晶質化されていないことが示され
た（図１および図３）。On the other hand, as a comparative product, nifedipine or indomethacin was pulverized individually, and then DSC was measured by the same operation. As a result, melting point peaks of nifedipine and indomethacin were observed even after 48 hours of mixing and pulverization, and it was shown that these were not amorphized (FIGS. 1 and 3).
【００２１】 [0021]
【００２２】実 施 例 ２ 実施例１で得られたニフェジピンの混合粉砕品４０ｍｇ
（ニフェジピンとして１０ｍｇ）について、パドル法に
より１００rpmの条件で、水１０００ｍｌに対する溶出
試験を行った。 また比較のため、ニフェジピン純品の
粉砕物１０ｍｇについても同様の操作で試験を行った。
その結果、架橋ポリビニルピロリドンとともに非晶質化
されたニフェジピンは純品のニフェジピンより速い溶出
を示した。 この結果を図５に示す。Example 2 Mixed mg of nifedipine obtained in Example 1 40 mg
(10 mg of nifedipine) was subjected to a dissolution test in 1000 ml of water under the condition of 100 rpm by the paddle method. For comparison, 10 mg of a pure nifedipine pulverized product was also tested in the same manner.
As a result, nifedipine amorphized with cross-linked polyvinylpyrrolidone showed faster elution than pure nifedipine. The result is shown in FIG.
【００２３】実 施 例 ３ 実施例１で得られたインドメタシンの混合粉砕品 ３０
ｍｇ（インドメタシンとして１０ｍｇ）について、パド
ル法により１００rpmの条件で、リン酸緩衝液（ｐＨ７.
２）９００ｍｌに対する溶出試験を行った。 また比較
のため、インドメタシン純品の粉砕物１０ｍｇについて
も同様の操作で試験を行った。 その結果、架橋ポリビ
ニルピロリドンとともに非晶質化されたインドメタシン
は純品のインドメタシンより速い溶出を示した。 この
結果を図６に示す。Example 3 Mixed powder of indomethacin obtained in Example 1 30
About mg (10 mg as indomethacin), phosphate buffer (pH 7.
2) A dissolution test was performed on 900 ml. Further, for comparison, a test was also performed on 10 mg of a pure pulverized product of indomethacin by the same operation. As a result, indomethacin amorphized with cross-linked polyvinylpyrrolidone showed faster elution than pure indomethacin. The result is shown in FIG.
【００２４】実 施 例 ４ 持 続 性 錠 剤 ：下記処方の錠剤を製造した。 （ 素 錠 部 ） ニフェジピン １０ ｍｇ 架橋ポリビニルピロリドン* ３０ ｍｇ アクリル酸エチル・メタアクリル酸 メチル共重合体 ２ ｍｇ ポリソルベート８０ ０.２６ｍｇ クエン酸カルシウム ３０.３４ｍｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ３.８ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０.６ ｍｇ ─────────────────────────────── 小 計 ７７.０ ｍｇExample 4 Sustainability Tablets: Tablets having the following formulations were produced. (Uncoated tablet part) Nifedipine 10 mg Cross-linked polyvinylpyrrolidone * 30 mg Ethyl acrylate / methyl methacrylate acrylic acid copolymer 2 mg Polysorbate 80 0.26 mg Calcium citrate 30.34 mg Carboxymethyl cellulose calcium 3.8 mg Magnesium stearate 0.3 6 mg ─────────────────────────────── Subtotal 77.0 mg
【００２５】 （ フィルム部 ） ヒドロキシプロピルメチルセルロース ４.０５ｍｇ マクロゴール６０００ ０.２ ｍｇ 酸化チタン ０.７５ｍｇ ─────────────────────────────── 小 計 ５ ｍｇ ─────────────────────────────── 合 計 ８２.０ ｍｇ *コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）(Film part) Hydroxypropylmethylcellulose 4.05 mg Macrogol 6000 0.2 mg Titanium oxide 0.75 mg ────────────────────────── ────── Subtotal 5 mg ─────────────────────────────── Total 82.0 mg * Corydon CL (Made by BASF)
【００２６】実 施 例 ５ 実施例４で得た錠剤（ニフェジピンとして１０ｍｇ）に
ついてパドル法により１００rpmの条件で、水１０００
ｍｌに対する溶出試験を行った。 この結果を図７に示
す。Example 5 The tablet obtained in Example 4 (10 mg as nifedipine) was treated with the paddle method under the conditions of 100 rpm and water 1000.
A dissolution test for ml was performed. The result is shown in FIG. 7.
【００２７】実 施 例 ６ 持 続 性 錠 剤 ：下記処方の錠剤を製造した。 （ 素 錠 部 ） インドメタシン ２５ ｍｇ 架橋ポリビニルピロリドン* ５０ ｍｇ アクリル酸エチル・メタアクリル酸 メチル共重合体 ７.５ ｍｇ 結晶セルロース ４０ ｍｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ６.５ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １.０ ｍｇ ────────────────────────────── 小 計 １３０.０ ｍｇExample 6 Sustainability Tablets: Tablets having the following formulations were produced. (Uncoated tablet part) Indomethacin 25 mg Crosslinked polyvinylpyrrolidone * 50 mg Ethyl acrylate / methyl methacrylate acrylic acid copolymer 7.5 mg Crystalline cellulose 40 mg Carboxymethylcellulose calcium 6.5 mg Magnesium stearate 1.0 mg ─── ─────────────────────────── Subtotal 130.0 mg
【００２８】 （ フィルム部 ） ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８.４ ｍｇ マクロゴール６０００ ０.８ ｍｇ 酸化チタン ０.８ ｍｇ ────────────────────────────── 小 計 １０.０ ｍｇ ────────────────────────────── 合 計 １４０.０ ｍｇ *コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）(Film part) Hydroxypropylmethylcellulose 8.4 mg Macrogol 6000 0.8 mg Titanium oxide 0.8 mg ──────────────────────── ─────── Subtotal 10.0 mg ────────────────────────────── Total 140.0 mg * Kollidon CL (manufactured by BASF)
【００２９】実 施 例 ７ 実施例６で得られた錠剤（インドメタシンとして１０ｍ
ｇ）についてパドル法により１００rpmの条件で、リン
酸緩衝液（ｐＨ７.２）９００ｍｌに対する溶出試験を
行った。 この結果を図８に示す。Example 7 Tablets obtained in Example 6 (10 m as indomethacin
For g), an elution test was carried out on 900 ml of a phosphate buffer (pH 7.2) by the paddle method at 100 rpm. The result is shown in FIG.
【００３０】[0030]
【発明の効果】本発明によれば、難溶性かつ結晶性の薬
物、特に代謝速度の速いニフェジピン、インドメタシン
等を有機溶剤を使用せずに非晶質化できるため、容易に
これらの安全な持続性製剤を得ることができる。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, a poorly soluble and crystalline drug, especially nifedipine, indomethacin, etc., which has a fast metabolic rate, can be amorphized without using an organic solvent, so that they can be safely and easily sustained A sex preparation can be obtained.
【図１】 ニフェジピン単独粉砕物の熱分析結果を示す
グラフ。 図中矢印は、ニフェジピンの融点ピークを示
す。FIG. 1 is a graph showing the results of thermal analysis of a ground product of nifedipine alone. The arrow in the figure indicates the melting point peak of nifedipine.
【図２】 ニフェジピン−架橋ポリビニルピロリドンの
混合粉砕品（非晶質化ニフェジピン）の熱分析結果を示
すグラフ。FIG. 2 is a graph showing the results of thermal analysis of a mixed pulverized product of nifedipine-crosslinked polyvinylpyrrolidone (amorphous nifedipine).
【図３】 インドメタシン単独粉砕物の熱分析結果を示
すグラフ。 図中矢印は、インドメタシンの融点ピーク
を示す。FIG. 3 is a graph showing the results of thermal analysis of a pulverized product of indomethacin alone. The arrow in the figure indicates the melting point peak of indomethacin.
【図４】 インドメタシン−架橋ポリビニルピロリドン
の混合粉砕品（非晶質化インドメタシン）の熱分析結果
を示すグラフ。FIG. 4 is a graph showing a thermal analysis result of a mixed pulverized product of indomethacin-crosslinked polyvinylpyrrolidone (amorphized indomethacin).
【図５】 非晶質化ニフェジピンとニフェジピン単独粉
砕物の溶出曲線を示すグラフ。 試験はパドル法により
１００rpmの条件で、水１０００ｍｌに対し行った。FIG. 5 is a graph showing an elution curve of a pulverized product of amorphized nifedipine and nifedipine alone. The test was carried out in 1000 ml of water under the condition of 100 rpm by the paddle method.
【図６】 非晶質化インドメタシンとインドメタシン単
独粉砕物の溶出曲線を示すグラフ。 試験はパドル法に
より１００rpmの条件で、リン酸緩衝液（ｐＨ７.２）９
００ｍｌに対し行った。FIG. 6 is a graph showing an elution curve of a pulverized product of amorphized indomethacin and indomethacin alone. The test was carried out by the paddle method at 100 rpm under conditions of phosphate buffer (pH 7.2) 9
It performed to 00 ml.
【図７】 ニフェジピン徐放錠の溶出曲線を示すグラ
フ。 試験はパドル法により１００rpmの条件で、水１０
００ｍｌに対し行った。FIG. 7 is a graph showing the dissolution curve of nifedipine sustained release tablets. The test was conducted by paddle method at 100 rpm and water 10
It performed to 00 ml.
【図８】 インドメタシン徐放錠の溶出曲線を示すグラ
フ。 試験はパドル法により１００rpmの条件で、リン酸
緩衝液（ｐＨ７.２）９００ｍｌに対し行った。FIG. 8 is a graph showing a dissolution curve of indomethacin sustained release tablets. The test was conducted on 900 ml of a phosphate buffer (pH 7.2) by the paddle method at 100 rpm.
Claims (2)
リビニルピロリドンと共に非晶質化し、次いでこれを徐
放化基材を用いて徐放化したことを特徴とする持続性製
剤。1. A sustained-release preparation characterized in that nifedipine is made amorphous together with a cross-linked insoluble polyvinylpyrrolidone, and then this is sustained-released using a sustained-release base material.
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
トサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミ
ノアクリルメタアクリレートコポリマー−Ｅ、アミノア
クリルメタアクリレートコポリマー−ＲＳ、メタアクリ
ル酸コポリマー−Ｌ、メタアクリル酸コポリマー−Ｌ
Ｄ、メタアクリル酸コポリマー−Ｓおよびアクリル酸エ
チル・メタアクリル酸メチル共重合体から選ばれたもの
のである請求項１記載の持続性製剤。2. The sustained-release base material is ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate succinate, carboxymethyl ethyl cellulose,
Methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol,
Polyvinyl acetal diethylaminoacetate, aminoacrylic methacrylate copolymer-E, aminoacrylic methacrylate copolymer-RS, methacrylic acid copolymer-L, methacrylic acid copolymer-L
The sustained-release preparation according to claim 1, which is selected from D, methacrylic acid copolymer-S and an ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4131349A JP2516524B2 (en) | 1992-04-27 | 1992-04-27 | Persistent formulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4131349A JP2516524B2 (en) | 1992-04-27 | 1992-04-27 | Persistent formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05306225A JPH05306225A (en) | 1993-11-19 |
| JP2516524B2 true JP2516524B2 (en) | 1996-07-24 |
Family
ID=15055859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4131349A Expired - Lifetime JP2516524B2 (en) | 1992-04-27 | 1992-04-27 | Persistent formulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2516524B2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11130698A (en) * | 1997-10-31 | 1999-05-18 | Freunt Ind Co Ltd | Alginic acid polyvalent metal spherical particle aggregate, release-controlled preparation comprising slightly soluble medicine carried on the spherical particle aggregate and their production |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW487582B (en) * | 1995-08-11 | 2002-05-21 | Nissan Chemical Ind Ltd | Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state |
| US6303607B1 (en) * | 1998-09-10 | 2001-10-16 | Cv Therapeutics, Inc. | Method for administering a sustained release ranolanolazine formulation |
| EP1027887B1 (en) * | 1999-02-10 | 2008-08-13 | Pfizer Products Inc. | Matrix controlled release device |
| ITMI20022748A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-06-24 | Eurand Int | STABILIZED SOLID DISPERSIONS OF DRUG IN AN ORGANIC CAREER AND PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION. |
| US8486423B2 (en) * | 2007-08-21 | 2013-07-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Thermo-kinetic mixing for pharmaceutical applications |
| IE20100799A1 (en) * | 2010-12-22 | 2012-08-01 | Eurand Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composites of poorly water soluble drugs and polymers |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8403359D0 (en) * | 1984-02-08 | 1984-03-14 | Erba Farmitalia | Pharmaceutical compositions |
-
1992
- 1992-04-27 JP JP4131349A patent/JP2516524B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11130698A (en) * | 1997-10-31 | 1999-05-18 | Freunt Ind Co Ltd | Alginic acid polyvalent metal spherical particle aggregate, release-controlled preparation comprising slightly soluble medicine carried on the spherical particle aggregate and their production |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05306225A (en) | 1993-11-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4673564A (en) | Sustained release pharmaceutical composition of solid medical material | |
| JP2916152B2 (en) | Drug release rate control type preparation | |
| EP0896823B1 (en) | Improved stabilization of Misoprostol | |
| US5972381A (en) | Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability | |
| JPS62167727A (en) | Manufacture of solid nifedipin medicine and medicine thereby | |
| JP2001511156A (en) | Fenofibrate pharmaceutical composition with high bioavailability and method for preparing the same | |
| JPH02240017A (en) | Gemfibrozyl composition with improved releasing property | |
| KR20070119700A (en) | Formulations containing fenofibrate and surfactant mixture | |
| JP4856843B2 (en) | New fenofibrate tablets | |
| JP2516524B2 (en) | Persistent formulation | |
| JP2014040462A (en) | Oral formulation composition | |
| JPH0729926B2 (en) | Composition for easily absorbable preparations | |
| JPH0757726B2 (en) | Sustained release tablets based on high molecular weight hydroxypropyl methylcellulose | |
| KR101233235B1 (en) | Pharmaceutical composition of pranlukast solid-dispersion with improved early dissolution rate and the method of preparing the composition | |
| JP3037393B2 (en) | Method for producing solid drug for oral administration | |
| JPH08301789A (en) | Pharmaceutical preparation with controlled releasability of active compound and its preparation | |
| JP5718937B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating Parkinson's disease and method for its preparation | |
| JP3007387B2 (en) | Base powder for sustained release formulation | |
| JP2000516601A (en) | Granules containing water-soluble compounds and cellulose | |
| JP2676319B2 (en) | Nicardipine hydrochloride sustained-release preparation and sustained-release preparation using the same | |
| JPS625915A (en) | Diltiazem hydrochloride sustained release pharmaceutical and use thereof | |
| Savjani | Design and optimization of itraconazole tablet employing solid dispersion approach | |
| JP2813792B2 (en) | Preparation for oral administration of irsogladine maleate and its production method | |
| KR100546047B1 (en) | Sustained-release preparation of dihydropyridine-based compound and preparation method thereof | |
| JPH09263537A (en) | Sustained release nicardipine hydrochloride pharmaceutical preparation |