JP2024520863A - 植物メッセンジャーパックの修飾 - Google Patents

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シッダールタ ディリプクマル パテル，
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フラッグシップ パイオニアリング イノベーションズ シックス，エルエルシー
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Abstract

本明細書では、例えば、種々の農業又は治療方法における使用のための、亢進した細胞取り込み（例えば、動物、植物細胞取り込み、細菌細胞取り込み又は真菌細胞取り込み）を有するように修飾されている複数の植物メッセンジャーパック（例えば、植物細胞外小胞（ＥＶ）又はそのセグメント、一部分若しくは抽出物を含む）を含む組成物が開示される。【選択図】なし

Description

配列表
本願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、この配列表は、全体として参照により本明細書に援用される。２０２２年６月１３日に作成された前記ＡＳＣＩＩ複製物は、５１２９６－０５２ＷＯ２＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿６＿１３＿２２＿ＳＴ２５という名称であり、サイズが１，７１８バイトである。
異種機能性剤（例えば、農業剤又は治療剤）の送達は、作用物質がどの程度細胞バリアを通り抜け、それにより生物に有効に作用できるかによって制限を受け得る。例えば、植物細胞壁、細菌細胞壁若しくは真菌細胞壁又は動物細胞の細胞膜及び／若しくは細胞外マトリックスによって形成されるバリアは、農業又は治療適用において有用な作用物質の細胞取り込みに課題をもたらす。従って、当技術分野では、作用物質の細胞取り込みを促進する方法及び組成物並びに異種機能性剤を含む植物メッセンジャーパックを製造する方法が必要とされている。
一態様では、本明細書では、合成荷電脂質を含むように修飾された植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を含む組成物が提供され、合成荷電脂質は、以下の特徴：（ｉ）少なくとも２個のイオン化可能なアミン；（ｉｉ）それぞれ少なくとも６炭素原子長である、少なくとも３個の脂質テール；（ｉｉｉ）約４．５～約７．５のｐＫａ；（ｉｖ）少なくとも２個の原子の鎖によって隔てられているイオン化可能なアミン及びヘテロ有機基；及び（ｖ）少なくとも１０のＮ：Ｐ比の１つ以上を有し、但し、荷電脂質は、１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＯＦ２、ＥＰＣ、ＺＡ３－Ｅｐ１０、ＴＴ３、ＬＰ０１、５Ａ２－ＳＣ８、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）及び９８Ｎ１２－５から選択されない。
別の態様では、本明細書では、合成荷電脂質を含むように修飾されたＰＭＰを含む組成物が提供され、ＰＭＰは、精製されたＰＭＰ脂質を含む脂質薄膜を合成荷電脂質の存在下で再構成し、それにより合成荷電脂質を含む修飾されたＰＭＰを生成することによって修飾され、合成荷電脂質は、以下の式Ｉ：
Figure 2024520863000001
 （式中、Ｒは、Ｃ８～Ｃ１４アルキル基（例えば、Ｃ１２～１４アルキル基）である）
によって表される。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰは、ステロールを更に含む。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質を更に含む。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰは、ステロールと、ＰＥＧ化された脂質とを更に含む。
一部の実施形態では、ステロールは、コレステロール又はシトステロールである。
一部の実施形態では、ＰＥＧ化された脂質は、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９である。
一部の実施形態では、合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、修飾されたＰＭＰ中の脂質のそれぞれ約３０％～７５％、約３５％～５０％、約１０％～２０％及び約１％～３％を占める。
一部の実施形態では、合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、修飾されたＰＭＰ中の脂質のそれぞれ約２５％～７５％、約３５％～６０％、約１０％～２０％及び約０．５％～５％を占める。
一部の実施形態では、合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、約３５：５０：１２．５：２．５のモル比で製剤化される。
一部の実施形態では、合成荷電脂質は、以下の式Ｉ：
Figure 2024520863000002
 （式中、Ｒは、Ｃ８～Ｃ１４アルキル基（例えば、Ｃ１２～１４アルキル基）である）
によって表される。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰの脂質膜は、式Ｉの脂質の少なくとも３５％を占める。
一部の実施形態では、合成荷電脂質は、イオン化可能な脂質であり、及び組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で－４０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で２０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で３０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で約４０ｍＶのゼータ電位を有する。
一部の実施形態では、組成物は、カーゴが存在しないとき、－３０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、組成物は、カーゴが存在しないとき、－２０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、組成物は、カーゴが存在しないとき、－５ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、組成物は、カーゴが存在しないとき、０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、組成物は、カーゴが存在しないとき、約３０ｍＶのゼータ電位を有する。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰは、異種機能性剤を含む。一部の実施形態では、異種機能性剤は、修飾されたＰＭＰによって封入される。一部の実施形態では、異種機能性剤は、修飾されたＰＭＰの表面上に包埋される。一部の実施形態では、異種機能性剤は、修飾されたＰＭＰの表面にコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、異種機能性剤は、ポリヌクレオチドである。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ダイサー基質低分子干渉ＲＮＡ（ｄｓｉＲＮＡ）、短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、非対称干渉性ＲＮＡ（ａｉＲＮＡ）、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルホリノ、ロックド核酸（ＬＮＡ）、ｐｉｗｉ相互作用ＲＮＡ（ｐｉＲＮＡ）、リボザイム、デオキシリボザイム（ＤＮＡザイム）、アプタマー、環状ＲＮＡ（ｃｉｒｃＲＮＡ）、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル、ミニプラスミド又はこれらのＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル若しくはミニプラスミド又はこれらのＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される。
一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡである。
一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ又はその前駆体である。
一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、プラスミドである。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰによるポリヌクレオチドの封入効率は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％又は９９％超である。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰは、脂質再構成ＰＭＰ（ＬＰＭＰ）である。
一部の実施形態では、ＬＰＭＰは、脂質押出を含む方法によって生成される。
一部の実施形態では、ＬＰＭＰは、水相を含むマイクロフルイディクス装置において、ＰＭＰの脂質抽出物を含む溶液を処理し、それによりＬＰＭＰを生成することを含む方法によって生成される。
一部の実施形態では、水相は、異種機能性剤を含む。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰは、増加した細胞取り込みを有する。一部の実施形態では、増加した細胞取り込みは、修飾されていないＰＭＰの細胞取り込みと比べて少なくとも１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％の増加した細胞取り込みである。
一部の実施形態では、細胞は、哺乳類細胞である。一部の実施形態では、哺乳類細胞は、ヒト細胞である。
一部の実施形態では、細胞は、植物細胞である。
一部の実施形態では、細胞は、細菌細胞である。
一部の実施形態では、細胞は、真菌細胞である。
別の態様では、本明細書では、ＰＭＰを標的細胞に送達する方法であって、標的細胞を、合成荷電脂質を含むように修飾されたＰＭＰを含むＰＭＰを含む組成物と接触させることを含む方法が提供され、合成荷電脂質は、以下の特徴：（ｉ）少なくとも２個のイオン化可能なアミン；（ｉｉ）それぞれ少なくとも６炭素原子長である、少なくとも３個の脂質テール；（ｉｉｉ）約４．５～約７．５のｐＫａ；（ｉｖ）少なくとも２個の原子の鎖によって隔てられているイオン化可能なアミン及びヘテロ有機基；及び（ｖ）少なくとも１０のＮ：Ｐ比の１つ以上を有し、但し、荷電脂質は、１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＯＦ２、ＥＰＣ、ＺＡ３－Ｅｐ１０、ＴＴ３、ＬＰ０１、５Ａ２－ＳＣ８、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）及び９８Ｎ１２－５から選択されない。
一部の実施形態では、ＰＭＰは、ステロールを更に含む。一部の実施形態では、ＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質を更に含む。一部の実施形態では、ＰＭＰは、ステロールと、ＰＥＧ化された脂質とを更に含む。一部の実施形態では、ステロールは、コレステロール又はシトステロールである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化された脂質は、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９である。
一部の実施形態では、合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、修飾されたＰＭＰ中の脂質のそれぞれ約３０％～７５％、約３５％～５０、約１０％～２０％及び約１％～３％を占める。
一部の実施形態では、合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、修飾されたＰＭＰ中の脂質のそれぞれ約２５％～７５％、約３５％～６０％、約１０％～２０％及び約０．５％～５％を占める。
一部の実施形態では、合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、３５：５０：１２．５：２．５のモル比で製剤化される。
一部の実施形態では、合成荷電脂質は、イオン化可能な脂質であり、及びＰＭＰを含む組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で－４０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、ＰＭＰを含む組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、ＰＭＰを含む組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で２０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、ＰＭＰを含む組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で３０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、ＰＭＰを含む組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で約４０ｍＶのゼータ電位を有する。
一部の実施形態では、ＰＭＰを含む組成物は、カーゴが存在しないとき、－３０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、ＰＭＰを含む組成物は、カーゴが存在しないとき、－２０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、ＰＭＰを含む組成物は、カーゴが存在しないとき、－５ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、ＰＭＰを含む組成物は、カーゴが存在しないとき、０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の実施形態では、ＰＭＰを含む組成物は、カーゴが存在しないとき、約３０ｍＶのゼータ電位を有する。
一部の実施形態では、ＰＭＰは、異種機能性剤を含む。一部の実施形態では、異種機能性剤は、ＰＭＰによって封入される。一部の実施形態では、異種機能性剤は、ＰＭＰの表面上に包埋される。一部の実施形態では、異種機能性剤は、ＰＭＰの表面にコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、異種機能性剤は、ポリヌクレオチドである。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＰＮＡ、モルホリノ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル、ミニプラスミド又はこれらのＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル若しくはミニプラスミド又はこれらのＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される。
一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡである。
一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ又はその前駆体である。
一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、プラスミドである。
一部の実施形態では、ＰＭＰによるポリヌクレオチドの封入効率は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％又は９９％超である。
一部の実施形態では、ＰＭＰは、脂質再構成ＰＭＰ（ＬＰＭＰ）である。
一部の実施形態では、ＰＭＰは、増加した細胞取り込みを有する。一部の実施形態では、増加した細胞取り込みは、修飾されていないＰＭＰの細胞取り込みと比べて少なくとも１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％の増加した細胞取り込みである。
一部の実施形態では、細胞は、哺乳類細胞である。一部の実施形態では、哺乳類細胞は、ヒト細胞である。
一部の実施形態では、細胞は、植物細胞である。
一部の実施形態では、細胞は、細菌細胞である。
一部の実施形態では、細胞は、真菌細胞である。
別の態様では、本明細書では、植物の適応度を増加させる方法であって、有効量の、本明細書に提供される組成物のいずれか１つを植物に送達することを含む方法が提供され、この方法は、植物の適応度を未処理の植物と比べて増加させる。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰは、農業剤を含む。
一部の実施形態では、植物は、農業的又は園芸的に重要な植物である。
一部の実施形態では、植物は、ダイズ植物、コムギ植物又はトウモロコシ植物である。
別の態様では、本明細書では、植物の適応度を減少させる方法であって、有効量の、本明細書に提供される組成物のいずれか１つを植物に送達することを含む方法が提供され、この方法は、植物の適応度を未処理の植物と比べて減少させる。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰは、農業剤を含む。
一部の実施形態では、植物は、雑草である。
一部の実施形態では、組成物は、植物の葉、種子、胚、胚珠、分裂組織、小胞子、根、果実、シュート、花粉又は花に送達される。
別の態様では、本明細書では、哺乳類の適応度を増加させる方法であって、有効量の、本明細書に提供される組成物のいずれか１つを哺乳類に送達することを含む方法が提供され、この方法は、哺乳類の適応度を未処理の哺乳類と比べて増加させる。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰは、異種治療剤を含む。一部の実施形態では、哺乳類は、ヒトである。
別の態様では、本明細書では、複数の脂質再構成ＰＭＰ（ＬＰＭＰ）を含む組成物が提供され、ＬＰＭＰは、（ａ）複数の精製されたＰＭＰを提供する工程；（ｂ）複数のＰＭＰを処理して、脂質薄膜を生成する工程；（ｃ）ジメチルホルムアミド：メタノール（ＤＭＦ：ＭｅＯＨ）である有機溶媒中で脂質薄膜を再構成し、それにより脂質溶液を生成する工程；及び（ｄ）水相を含むマイクロフルイディクス装置において工程（ｃ）の脂質溶液を処理し、それによりＬＰＭＰを生成する工程を含むプロセスによって生成され、ＬＰＭＰは、以下の特徴：（ｉ）少なくともイオン化可能なアミン；（ｉｉ）それぞれ少なくとも６炭素原子長である、少なくとも３個の脂質テール；（ｉｉｉ）約４．５～約７．５のｐＫａ；（ｉｖ）少なくとも２個の原子の鎖によって隔てられているイオン化可能なアミン及びヘテロ有機基；及び（ｖ）少なくとも１０のＮ：Ｐ比の１つ以上を有する合成荷電脂質を含み、但し、荷電脂質は、１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＯＦ２、ＥＰＣ、ＺＡ３－Ｅｐ１０、ＴＴ３、ＬＰ０１、５Ａ２－ＳＣ８、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）及び９８Ｎ１２－５から選択されない。
一部の実施形態では、荷電脂質は、工程（ｂ）前に調製物に添加される。
一部の実施形態では、水相は、約３．２のｐＨを有するクエン酸塩緩衝液を含む。
一部の実施形態では、水相及び脂質溶液は、３：１の体積比で混合される。
一部の実施形態では、ＬＰＭＰは、異種機能性剤を含む。一部の実施形態では、異種機能性剤は、ポリヌクレオチドである。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＰＮＡ、モルホリノ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル、ミニプラスミド又はこれらのＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル若しくはミニプラスミド又はこれらのＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される。一部の実施形態では、異種機能性剤は、水相に含まれる。
一部の実施形態では、ＬＰＭＰは、ステロールを更に含む。一部の実施形態では、ＬＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質を更に含む。一部の実施形態では、ＬＰＭＰは、ステロールと、ＰＥＧ化された脂質とを更に含む。
一部の実施形態では、ステロールは、コレステロール又はシトステロールである。
一部の実施形態では、ＰＥＧ化された脂質は、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９である。
別の態様では、本明細書では、ＬＰＭＰを作製する方法であって、（ａ）複数の精製されたＰＭＰを提供すること；（ｂ）複数のＰＭＰを処理して、脂質薄膜を生成すること；（ｃ）ジメチルホルムアミド：メタノール（ＤＭＦ：ＭｅＯＨ）である有機溶媒中で脂質薄膜を再構成し、それにより脂質溶液を生成すること；及び（ｄ）水相を含むマイクロフルイディクス装置において工程（ｃ）の脂質溶液を処理し、それによりＬＰＭＰを生成することを含む方法が提供され、ＬＰＭＰは、以下の特徴：（ｉ）少なくとも２個のイオン化可能なアミン；（ｉｉ）それぞれ少なくとも６炭素原子長である、少なくとも３個の脂質テール；（ｉｉｉ）約４．５～約７．５のｐＫａ；（ｉｖ）少なくとも２個の原子の鎖によって隔てられているイオン化可能なアミン及びヘテロ有機基；及び（ｖ）少なくとも１０のＮ：Ｐ比の１つ以上を有する合成荷電脂質を含み、但し、荷電脂質は、１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＯＦ２、ＥＰＣ、ＺＡ３－Ｅｐ１０、ＴＴ３、ＬＰ０１、５Ａ２－ＳＣ８、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）及び９８Ｎ１２－５から選択されない。
一部の実施形態では、荷電脂質は、工程（ｂ）前に調製物に添加される。
一部の実施形態では、水相は、水、ＰＢＳ又はクエン酸塩緩衝液を含む。
一部の実施形態では、水相及び脂質溶液は、３：１の体積比で混合される。
一部の実施形態では、ＬＰＭＰは、異種機能性剤を含む。一部の実施形態では、異種機能性剤は、ポリヌクレオチドである。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＰＮＡ、モルホリノ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル、ミニプラスミド又はこれらのＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル若しくはミニプラスミド又はこれらのＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される。一部の実施形態では、異種機能性剤は、水相に含まれる。
一部の実施形態では、ＬＰＭＰは、ステロールを更に含む。一部の実施形態では、ＬＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質を更に含む。一部の実施形態では、ＬＰＭＰは、ステロールと、ＰＥＧ化された脂質とを更に含む。
一部の実施形態では、ステロールは、コレステロール又はシトステロールである。
一部の実施形態では、ＰＥＧ化された脂質は、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９である。
一部の実施形態では、合成荷電脂質は、少なくとも３個のイオン化可能なアミンを有するものとして特徴付けられる。一部の実施形態では、合成荷電脂質は、少なくとも４個のイオン化可能なアミンを有するものとして特徴付けられる。一部の実施形態では、合成荷電脂質は、少なくとも５個のイオン化可能なアミンを有するものとして特徴付けられる。一部の実施形態では、合成荷電脂質は、少なくとも６個のイオン化可能なアミンを有するものとして特徴付けられる。
一部の実施形態では、合成荷電脂質は、少なくとも４個の脂質テールを有するものとして特徴付けられる。一部の実施形態では、合成荷電脂質は、少なくとも５個の脂質テールを有するものとして特徴付けられる。一部の実施形態では、合成荷電脂質は、少なくとも６個の脂質テールを有するものとして特徴付けられる。一部の実施形態では、各脂質テールは、独立に、６～１８炭素原子長である。
一部の実施形態では、ｐＫａは、約６．５～約７．５である。
一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、ヒドロキシルである。
一部の実施形態では、合成荷電脂質は、特徴の少なくとも２つを有する。一部の実施形態では、合成荷電脂質は、特徴の少なくとも３つを有する。一部の実施形態では、合成荷電脂質は、特徴の４つ又は５つを有する。一部の実施形態では、合成荷電脂質は、特徴の全てを有する。
一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、水素結合ドナーを含む。
一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、水素結合アクセプターを含む。
一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、－ＯＨ、－ＳＨ、－（ＣＯ）Ｈ、－ＣＯ２Ｈ、－ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、任意選択で置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ又はフッ素である。
一部の実施形態では、合成荷電脂質は、表１８に掲載される脂質である。
本発明の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
定義
本明細書で使用される「農業的に許容される」担体又は賦形剤とは、農業における使用、例えば植物での使用に好適なものである。特定の実施形態では、農業的に許容される担体又は賦形剤は、妥当なリスク対効果比に見合った、植物、環境又はそれから得られる結果としての農業産物を消費するヒト若しくは動物にとって有害な副作用を過度に有しない。
本明細書で使用される「送達する」又は「接触させる」は、植物、動物、真菌又は細菌に対し、組成物が植物、動物、真菌又は細菌の適応度を変化させるのに有効な領域において、ＰＭＰ組成物を植物、動物、真菌若しくは細菌に直接適用するか又は植物、動物、真菌若しくは細菌に隣接して適用するかのいずれかを指す。組成物を植物、動物、真菌又は細菌と直接接触させる方法では、組成物は、植物、動物、真菌若しくは細菌全体と接触され得るか、又は植物、動物、真菌若しくは細菌の一部分のみと接触され得る。
本明細書で使用される「植物の適応度を減少させる」は、本明細書に記載される組成物（例えば、任意選択で異種機能性剤を含む、修飾されたＰＭＰを含むＰＭＰ組成物）を投与する結果としての植物（例えば、雑草）の生理の任意の破壊を指し、限定されないが、植物（例えば、雑草）の個体数の約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超える減少が含まれる。植物適応度の減少は、組成物が投与されていない植物との比較で決定することができる。
本明細書で使用される「有効量」、「有効濃度」又は「～に有効な濃度」という語は、標的生物において又はそれに対して記載される結果を生じさせるのに十分であるか又は目標レベル（例えば、所定のレベル又は閾値レベル）に達するのに十分な修飾されたＰＭＰ又はそれに含まれる異種機能性剤の量を指す。
本明細書で使用される「植物の適応度を増加させる」は、本明細書に記載される組成物（例えば、任意選択で異種機能性剤を含む、修飾されたＰＭＰを含むＰＭＰ組成物）を投与する結果としての植物の生産量の増加、例えば収量の向上、植物の活力の向上又は植物からの収穫産物の品質の向上を指す。植物の収量の向上は、植物の産物の収量（例えば、植物バイオマス、穀粒、種子又は果実収量、タンパク質含量、炭水化物含量又は含油量又は葉面積によって測定したとき）についての、同じ条件下で生産されたが、その組成物を適用していない植物の同じ産物の収量と比べた又は従来の農業剤の適用と比較した測定可能な量の増加に関する。例えば、収量は、少なくとも約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約１００％又は１００％超増加し得る。収量は、何らかの基準に対する植物又は植物の産物の重量又は体積で見た量の観点で表すことができる。この基準は、時間、栽培面積、生産された植物の重量又は使用された原材料の量の観点で表すことができる。植物の適応度の増加は、同じ条件下で生産されたが、その組成物を投与していない又は従来の農業剤を適用した植物の同じ要因と比べた測定可能又は認識可能な量の、活力評定の増加又は向上、立ち数（単位面積当たりの植物の数）の増加、草高の増加、茎周の増加、植物キャノピーの増加、外観の向上（目視で測定したときに葉色が一層青々としているなど）、根の評定の向上、実生発生の増加、タンパク質含量、葉のサイズの増加、葉数の増加、枯れた根出葉が少ない、分げつ力の増加、栄養素又は肥料要求量の減少、種子発芽の増加、分げつ生産力の増加、開花の増加、種子若しくは穀粒成熟化又は種子成熟度の増加、植物の転倒（倒伏）が少ない、シュート成長の増加又はこれらの要因の任意の組み合わせなど、他の手段によっても測定することができる。
本明細書で使用される「異種」という語は、（１）植物にとって外因性であるか（例えば、ＰＭＰが生成される際の元の植物以外の供給源を起源とする）、又は（２）ＰＭＰが生成される際の元の植物にとって内因性であるが、ＰＭＰ中に（例えば、ローディング、遺伝子工学、インビトロ又はインビボ手法を用いて）天然に見られるもの（例えば、天然に存在する植物細胞外小胞に見られるとおり）よりも高い濃度で存在するかのいずれかである作用物質を指す。
本明細書で使用される「機能性剤」という語は、ＰＭＰと会合している（例えば、ＰＭＰ中又はその上にロードされている（例えば、ＰＭＰによって封入されているか、それに包埋されているか又はそれとコンジュゲートされている））か、又はインビボ若しくはインビトロ方法を用いてそうすることのできる、且つ本組成物又は方法に係る記載される結果を生じさせる（例えば、植物、植物害虫、植物共生生物、動物（例えば、ヒト）病原体又は動物病原体ベクターの適応度を増加又は減少させる）能力がある作用物質（例えば、農業剤（例えば、殺虫剤、施肥剤、除草剤、植物改変剤）又は治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤））を指す。一部の態様では、機能性剤は、ポリヌクレオチドである。
本明細書で使用される「農業剤」という語は、殺虫剤、害虫忌避剤、施肥剤、植物改変剤又は植物共生生物改変剤など、植物、植物害虫又は植物共生生物に作用することのできる作用物質を指す。
本明細書で使用される「施肥剤」という語は、植物（例えば、植物栄養素又は植物成長調節物質）又は植物共生生物（例えば、核酸又はペプチド）の適応度を増加させる能力がある作用物質を指す。
本明細書で使用される「殺虫剤」という語は、昆虫、軟体動物、線虫、真菌、細菌、雑草又はウイルスなど、農業、環境又は家庭／住居の害虫を防除し又はその適応度を減少させる（例えば、死滅させるか又は成長、増殖、分裂、繁殖若しくは拡大を阻害する）作用物質、組成物又はその中にある物質を指す。駆除剤には、天然に存在する又は合成の殺昆虫剤（幼虫駆除剤又は成虫駆除剤）、昆虫成長調節剤、ダニ駆除剤（殺ダニ剤）、軟体動物駆除剤、殺線虫剤、外部寄生生物撲滅薬、殺細菌剤、殺真菌剤又は除草剤が含まれるものと理解される。「殺虫剤」という語には、抗生物質、抗ウイルス薬、駆除剤、抗真菌薬、駆虫薬、栄養素及び／又は昆虫を気絶させる若しくは昆虫の動きを鈍らせる作用物質など、他の生物活性分子が更に包含され得る。
本明細書で使用される「植物改変剤」という語は、植物適応度の変化（例えば、増加又は減少）をもたらすように植物の遺伝的特性を変える（例えば、遺伝子発現を増加させるか、遺伝子発現を減少させるか又は他にＤＮＡ若しくはＲＮＡのヌクレオチド配列を変える）か、後成的特性を変えるか又は生化学的特性を変えることのできる作用物質を指す。
本明細書で使用される「治療剤」という語は、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤など、動物、例えば哺乳類（例えば、ヒト）、動物病原体又は病原体ベクターに作用する作用物質を指す。
本明細書で使用される「植物への送達のために製剤化される」という語は、農業的に許容される担体を含むＰＭＰ組成物を指す。本明細書で使用される「農業的に許容される」担体又は賦形剤は、妥当なリスク対効果比に見合った、植物、環境又はそれから得られる結果としての農業産物を消費するヒト若しくは動物にとって過度に有害な副作用のない、農業における使用に好適なものである。農業的に許容される担体又は賦形剤の非限定的な例は、当技術分野で公知であり；例えば、Ｃｏｍｐｅｄｉｕｍ ｏｆ Ｈｅｒｂｉｃｉｄｅ Ａｄｊｕｖａｎｔｓ，ｐｐｐ［ｄｏｔ］ｐｕｒｄｕｅ［ｄｏｔ］ｅｄｕ／ｗｐ－ｃｏｎｔｅｎｔ／ｕｐｌｏａｄｓ／２０１６／１１／ＰＰＰ－１１５［ｄｏｔ］ｐｄｆを参照されたい。
本明細書に定義される「核酸」及び「ポリヌクレオチド」という語は、同義的であり、長さとは無関係に（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、１００、１５０、２００、２５０、５００、１０００個又はそれを超える核酸）、線状若しくは分枝状の、一本鎖若しくは二本鎖又はそのハイブリッドであるＲＮＡ又はＤＮＡを指す。これらの語には、ＲＮＡ／ＤＮＡハイブリッドも包含される。ヌクレオチドは、典型的には、リン酸ジエステル結合によって連結されて核酸をなすが、「核酸」という語には、他の種類の連結又は骨格を有する核酸類似体も包含される（例えば、とりわけホスホラミド、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、Ｏ－メチルホスホロアミダイト、モルホリノ、ロックド核酸（ＬＮＡ）、グリセロール核酸（ＧＮＡ）、トレオース核酸（ＴＮＡ）及びペプチド核酸（ＰＮＡ）連結又は骨格）。核酸は、一本鎖、二本鎖であり得るか又は一本鎖及び二本鎖の両方の配列の部分を含み得る。核酸は、デオキシリボヌクレオチド及びリボヌクレオチドの任意の組み合わせ並びに例えばアデニン、チミン、シトシン、グアニン、ウラシルを含めた塩基及び修飾された又は非標準的な塩基（例えば、ヒポキサンチン、キサンチン、７－メチルグアニン、５，６－ジヒドロウラシル、５－メチルシトシン及び５ヒドロキシメチルシトシンが挙げられる）の任意の組み合わせを含むことができる。
本明細書で使用される「害虫」という語は、植物又は他の生物に対して損傷を引き起こすか、所望されない場所に存在するか、又はそうでなければ例えばヒトの農業方法若しくは農産物に負の影響を及ぼすことにより、ヒトに対して有害である生物を指す。害虫には、例えば無脊椎動物（例えば、昆虫、線虫又は軟体動物）、微生物（例えば、植物病原体、内生菌、絶対寄生虫、条件的寄生虫又は条件的腐生菌）、例えば細菌、真菌若しくはウイルス；又は雑草が含まれ得る。
本明細書で使用される「殺虫剤」又は「駆除剤」という語は、昆虫、軟体動物、線虫、真菌、細菌、雑草又はウイルスなど、農業、環境又は家庭／住居の害虫を防除し又はその適応度を減少させる（例えば、死滅させるか又は成長、増殖、分裂、繁殖若しくは拡大を阻害する）作用物質、組成物又はその中にある物質を指す。駆除剤には、天然に存在する又は合成の殺昆虫剤（幼虫駆除剤又は成虫駆除剤）、昆虫成長調節剤、ダニ駆除剤（殺ダニ剤）、軟体動物駆除剤、殺線虫剤、外部寄生生物撲滅薬、殺細菌剤、殺真菌剤又は除草剤が包含されるものと理解される。「殺虫剤」という語には、抗生物質、抗ウイルス薬、駆除剤、抗真菌薬、駆虫薬、栄養素及び／又は昆虫を気絶させる若しくは昆虫の動きを鈍らせる作用物質など、他の生物活性分子が更に包含され得る。
殺虫剤は異種であり得る。本明細書で使用される「異種」という語は、（１）植物にとって外因性であるか（例えば、ＰＭＰが生成される際の元の植物又は植物部位以外の供給源を起源とする）（例えば、本明細書に記載されるローディング手法を用いてＰＭＰが付加されている）、又は（２）ＰＭＰが生成される際の元の植物細胞又は組織にとって内因性であるが、天然に見られるものより高い（例えば、天然に存在する植物細胞外小胞に見られる濃度より高い）濃度でＰＭＰ中に存在するか（例えば、本明細書に記載されるローディング手法、遺伝子工学、インビトロ又はインビボ手法を用いてＰＭＰに付加されている）、いずれかの作用物質（例えば、ポリヌクレオチド又は殺虫剤）を指す。
本明細書で使用される「忌避剤」という語は、害虫が植物に近づいたり又は居続けたりするのを阻む作用物質、組成物又はその中にある物質を指す。忌避剤は、例えば、植物上又はその近傍にいる害虫の数を減らし得るが、必ずしも害虫を死滅させたり又はその適応度を減少させたりするとは限らないものであり得る。
本明細書で使用される「ペプチド」、「タンパク質」又は「ポリペプチド」という語には、長さ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、４０、５０、１００アミノ酸又はそれを超える）、翻訳後修飾（例えば、グリコシル化又はリン酸化）の有無又はペプチドに共有結合的に連結された例えば１つ以上の非アミノアシル基（例えば、糖、脂質等）が存在するかとは無関係に、天然に存在する又は天然に存在しないアミノ酸（Ｄ－アミノ酸又はＬ－アミノ酸のいずれも）の任意の鎖が包含され、例えば天然タンパク質、合成の又は組換えポリペプチド及びペプチド、ハイブリッド分子、ペプトイド又はペプチド模倣体が挙げられる。
本明細書で使用される２つの配列間の「パーセント同一性」は、ＢＬＡＳＴ ２．０アルゴリズムによって決定され、このアルゴリズムについては、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，（１９９０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－４１０に記載されている。ＢＬＡＳＴ解析の実行用ソフトウェアは、国立バイオテクノロジー情報センター（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）において公的に利用可能である。
本明細書で使用される「植物」という語は、植物全体、植物器官、植物組織、種子、植物細胞、種子及びそれらの子孫を指す。植物細胞には、限定されるものではないが、種子、浮遊培養、胚、分裂組織領域、カルス組織、葉、根、芽、配偶体、胞子体、花粉及び小胞子からの細胞が含まれる。植物の一部には、限定されるものではないが、根、茎、芽、葉、花粉、種子、果実、収穫された生産物、腫瘍組織、樹液（木部樹液及び師管液）並びに様々な形態の細胞及び培養物（例えば、単一細胞、プロトプラスト、胚及びカルス組織）を含む分化組織及び未分化組織が含まれる。植物組織は、植物にあるものであり得るか、又は植物器官、組織若しくは細胞培養物にあるものであり得る。
本明細書で使用される「修飾されたＰＭＰ」という語は、複数のＰＭＰであって、ＰＭＰ又はその一部分若しくは成分（例えば、ＰＭＰが担持する異種機能性剤）の細胞取り込み（例えば、動物細胞取り込み、植物細胞取り込み、細菌細胞取り込み又は真菌細胞取り込み）を、修飾されていないＰＭＰと比べて増加させる能力があり；ＰＭＰによる細胞への異種機能性剤（例えば、農業剤又は治療剤）の送達を可能にする又は増加させる能力があり、且つ／又は異種機能性剤（例えば、農業剤又は治療剤）のローディング（例えば、ローディング効率又はローディング容量）を可能にする又は増加させる能力がある１つ以上の異種作用物質（例えば、合成荷電脂質（例えば、イオン化可能な及び／又はカチオン性の脂質）など、１つ以上の外因性脂質を含むＰＭＰ（例えば、合成荷電脂質及びステロール及び／又はＰＥＧ化された脂質を含むＰＭＰ）を含む組成物を指す。ＰＭＰはインビトロ又はインビボで修飾され得る。
本明細書で使用される「修飾されていないＰＭＰ」という語は、ＰＭＰの細胞取り込み（例えば、動物細胞取り込み、植物細胞取り込み、細菌細胞取り込み又は真菌細胞取り込み）を増加させる能力がある異種細胞取り込み作用物質を欠いている複数のＰＭＰを含む組成物を指す。
本明細書で使用される「細胞取り込み」という語は、動物細胞、植物細胞、細菌細胞又は真菌細胞などの細胞によるＰＭＰ又はその一部分若しくは成分（例えば、ＰＭＰが担持する異種機能性剤）の取り込みを指す。例えば、取り込みには、ＰＭＰ又はその成分の一部分の、細胞外環境から細胞膜、細胞壁、細胞外マトリックス内への若しくはそれを通り越えた又は細胞の細胞内環境内への移入が関わり得る）。ＰＭＰの細胞取り込みは、能動的又は受動的細胞機構を通して起こり得る。細胞取り込みには、細胞によってＰＭＰ全体（例えば、ＬＰＭＰ）が取り込まれる、例えばエンドサイトーシスによって取り込まれる態様が含まれる。実施形態では、１つ以上の異種機能性剤（例えば、ポリヌクレオチド）は、エンドサイトーシス及びエンドソームエスケープ後、標的細胞の細胞質に曝露される。実施形態では、修飾されたＰＭＰ（例えば、合成荷電脂質（例えば、イオン化可能な脂質及び／又はカチオン性脂質）を含むＰＭＰ、例えば合成荷電脂質及びステロール及び／又はＰＥＧ化された脂質を含むＰＭＰ）は、修飾されていないＰＭＰと比べてエンドソームエスケープ率の増加を呈する。細胞取り込みには、ＰＭＰ（例えば、ＬＰＭＰ）が標的細胞の膜と融合する態様も含まれる。実施形態では、１つ以上の異種機能性剤（例えば、ポリヌクレオチド）は、膜融合後、標的細胞の細胞質に曝露される。実施形態では、修飾されたＰＭＰ（例えば、合成荷電脂質（例えば、イオン化可能な脂質及び／又はカチオン性脂質）を含むＰＭＰ、例えば合成荷電脂質及びステロール及び／又はＰＥＧ化された脂質を含むＰＭＰ）は、修飾されていないＰＭＰと比べて標的細胞の膜との融合率の増加（例えば、より高い融合性）を呈する。
本明細書で使用される「細胞透過剤」という語は、作用物質と接触したことのない細胞と比べて細胞取り込みの増加を促進するようにして細胞（例えば、動物細胞、植物細胞、細菌細胞又は真菌細胞）の細胞壁、細胞外マトリックス又は細胞膜の特性（例えば、透過性）を変える作用物質を指す。
本明細書で使用される「植物細胞外小胞」、「植物ＥＶ」又は「ＥＶ」という語は、植物中に天然に存在する閉じた脂質二重層構造を指す。任意選択で、植物ＥＶは、１つ又は複数の植物ＥＶマーカーを含む。本明細書で使用される「植物ＥＶマーカー」という語は、植物タンパク質、植物核酸、植物小分子、植物脂質又はそれらの組み合わせなど、植物に自然に結合する成分を指す。場合により、植物ＥＶマーカーは、植物ＥＶの識別マーカーであるが、殺虫剤ではない。場合により、植物ＥＶマーカーは、植物ＥＶの識別マーカーであり、殺虫剤でもある（例えば、複数のＰＭＰに結合するか若しくは封入されるか、又は複数のＰＭＰによって直接的に結合も封入もされないかのいずれか）。
本明細書で使用される「植物メッセンジャーパック」又は「ＰＭＰ」という語は、それに結合した脂質又は非脂質成分（例えば、ペプチド、核酸又は小分子）を含む、植物源又はそのセグメント、一部若しくは抽出物に由来する（例えば、それから濃縮、単離又は精製された）、直径が約５～２０００ｎｍ（例えば、少なくとも５～１０００ｎｍ、少なくとも５～５００ｎｍ、少なくとも４００～５００ｎｍ、少なくとも２５～２５０ｎｍ、少なくとも５０～１５０ｎｍ又は少なくとも７０～１２０ｎｍ）である脂質構造（例えば、脂質二重層、単層、多層構造；例えば、小胞脂質構造）を指し、この脂質構造は、植物、植物の一部又は植物細胞から濃縮、単離又は精製されたものであり、この濃縮又は単離により、元の植物からの１つ又は複数の汚染物質又は不所望の成分が除去されている。ＰＭＰは、天然に存在するＥＶの高度に精製された調製物であり得る。元の植物、例えば植物細胞壁成分；ペクチン；植物オルガネラ（例えば、ミトコンドリア；葉緑体、白色体又はアミロプラストなどの色素体；及び核）；植物クロマチン（例えば、植物染色体）；又は植物の分子凝集体（例えば、タンパク質凝集体、タンパク質－核酸凝集体、リポタンパク質凝集体又は脂質－タンパク質構造）からの１つ又は複数の汚染物質又は不所望の成分から、好ましくは元の植物からの汚染物質又は不所望の成分の少なくとも１％（例えば、少なくとも２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９８％、９９％又は１００％）が除去される。好ましくは、ＰＭＰは、元の植物からの１つ又は複数の汚染物質又は不所望の成分に対して、重量（ｗ／ｗ）、スペクトル画像解析（％透過率）又は伝導率（Ｓ／ｍ）による測定で少なくとも３０％純粋である（例えば、少なくとも４０％純粋、少なくとも５０％純粋、少なくとも６０％純粋、少なくとも７０％純粋、少なくとも８０％純粋、少なくとも９０％純粋、少なくとも９９％純粋又は１００％純粋である）。
一部の例では、ＰＭＰは、脂質再構成ＰＭＰ（ＬＰＭＰ）である。本明細書で使用される「脂質再構成ＰＭＰ」及び「ＬＰＭＰ」という語は、植物源に由来する（例えば、それから濃縮される、単離される又は精製される）脂質構造（例えば、脂質二重層、単層、多重膜構造；例えば、小胞脂質構造）に由来しているＰＭＰを指し、本明細書に記載されるとおり、脂質構造が破壊され（例えば、脂質抽出によって破壊され）、液相中（例えば、カーゴを含有する液相中）で標準方法を用いて再構築又は再構成され、例えば脂質薄膜水和及び／又は溶媒注入を含む方法によって再構成されることによりＬＰＭＰが生成される。この方法は、必要に応じて、超音波処理、凍結／融解処理及び／又は脂質押出を更に含み得、例えばそうして再構成ＰＭＰのサイズが低減される。代わりに、ＬＰＭＰは、マイクロ流体デバイス（ＮＡＮＯＡＳＳＥＭＢＬＲ（登録商標）ＩＧＮＩＴＥ（商標）マイクロ流体機器（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ＮａｎｏＳｙｓｔｅｍｓ）など）を使用して生成され得る。ＰＭＰ（例えば、ＬＰＭＰ）は、植物源からの脂質構造に由来する脂質が１０％～１００％を占め得、例えば植物源からの脂質構造に由来する脂質を少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％含有し得る。ＰＭＰ（例えば、ＬＰＭＰ）は、植物源からの脂質構造に存在する脂質種が全部又は一部を占め得、例えば、それは、植物源からの脂質構造に存在する脂質種を少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％又は１００％含有し得る。ＰＭＰ（例えば、ＬＰＭＰ）は、植物源からの脂質構造に存在するタンパク質種を全く含まないか、一部又は全てを占め得、例えば植物源からの脂質構造に存在するタンパク質種を０％、１％未満、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満、１００％未満又は１００％含有し得る。一部の例では、ＰＭＰ（例えば、ＬＰＭＰ）の脂質二重層は、タンパク質を含有しない。一部の例では、ＰＭＰ（例えば、ＬＰＭＰ）の脂質構造は、植物源からの脂質構造と比べて低下した量のタンパク質を含有する。
ＰＭＰ（例えば、ＬＰＭＰ）には、任意選択で、外因性脂質、例えば植物にとって外因性である（例えば、ＰＭＰが生成される際の元の植物又は植物部位以外の供給源を起源とする）（例えば、本明細書に記載される方法を用いてＰＭＰが付加されている）脂質が含まれ得る。ＰＭＰの脂質組成には、０％、１％未満又は少なくとも１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％若しくは９５％超の外因性脂質が含まれ得る。例示的外因性脂質には、合成荷電脂質（例えば、イオン化可能な及び／又はカチオン性の脂質）が含まれ得る。外因性脂質は、細胞透過剤であり得、ＰＭＰによる細胞への異種機能性剤（例えば、農業剤又は治療剤）の送達を増加させる能力を有し得、且つ／又は異種機能性剤（例えば、農業剤又は治療剤）のローディング（例えば、ローディング効率又はローディング容量）を増加させる能力を有し得る。更なる例示的外因性脂質としては、ステロール類及びＰＥＧ化された脂質が挙げられる。
ＰＭＰは、任意選択で、異種機能性剤、例えば細胞透過剤、殺虫剤、施肥剤、植物改変剤、治療剤、ポリヌクレオチド、ポリペプチド又は小分子などの追加の作用物質を含み得る。ＰＭＰは、様々な方法で追加の作用物質（例えば、異種機能性剤）を保持又は結合して、例えば作用物質の封入、脂質二重層構造への作用物質の組み込み又は作用物質と脂質二重層構造の表面との結合（例えば、コンジュゲーションによる）により、標的植物に作用物質を送達することができる。異種機能性剤は、インビボ（例えば、植物中）又はインビトロ（例えば、組織培養中、細胞培養中又は合成的に組み込まれる）のいずれかでＰＭＰに組み込むことができる。
本明細書で使用される「荷電脂質」という語は、荷電している（例えば、カチオン性である）か、又は所与の条件下（例えば、ｐＨ）でイオン化されて１つ以上の電気的に荷電した種を生成することのできる基（例えば、頭部基）を含有する両親媒性分子（例えば、脂質又はリピドイド、例えば合成脂質又はリピドイド）を指す。荷電脂質には、イオン化可能な脂質及びカチオン性脂質が含まれる。一部の実施形態では、荷電脂質は正電荷脂質である。
本明細書で使用される「イオン化可能な脂質」という語は、所与の条件下（例えば、ｐＨ）でイオン化されて、例えば解離されて１つ以上の電気的に荷電した種を生成することのできる基（例えば、頭部基）を含有する両親媒性分子（例えば、脂質又はリピドイド、例えば合成脂質又はリピドイド）を指す。
本明細書で使用される「カチオン性脂質」という語は、カチオン基（例えば、カチオン性頭部基）を含有する両親媒性分子（例えば、脂質又はリピドイド、例えば合成脂質又はリピドイド）を指す。
本明細書で使用される「リピドイド」という語は、脂質の特徴を１つ以上有する分子を指す。
本明細書で使用される「安定なＰＭＰ組成物」（例えば、ロードされた又はロードされていないＰＭＰを含む組成物）という語は、一定期間（例えば、少なくとも２４時間、少なくとも４８時間、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも３０日間、少なくとも６０日間又は少なくとも９０日間）にわたり、任意選択で規定の温度範囲（例えば、少なくとも２４℃（例えば、少なくとも２４℃、２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃又は３０℃）、少なくとも２０℃（例えば、少なくとも２０℃、２１℃、２２℃又は２３℃）、少なくとも４℃（例えば、少なくとも５℃、１０℃又は１５℃）、少なくとも－２０℃（例えば、少なくとも－２０℃、－１５℃、－１０℃、－５℃又は０℃）又は－８０℃（例えば、少なくとも－８０℃、－７０℃、－６０℃、－５０℃、－４０℃又は３０℃）の温度）でのＰＭＰ組成物（例えば、生成又は製剤化の時点で）中のＰＭＰの数に対してＰＭＰの初期の数（例えば、溶液１ｍＬ当たりのＰＭＰ）を少なくとも５％（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は１００％）に維持するか、又は任意選択で規定の温度範囲（例えば、少なくとも２４℃（例えば、少なくとも２４℃、２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃又は３０℃）、少なくとも２０℃（例えば、少なくとも２０℃、２１℃、２２℃又は２３℃）、少なくとも４℃（例えば、少なくとも５℃、１０℃又は１５℃）、少なくとも－２０℃（例えば、少なくとも－２０℃、－１５℃、－１０℃、－５℃又は０℃）又は少なくとも－８０℃（例えば、少なくとも－８０℃、－７０℃、－６０℃、－５０℃、－４０℃又は－３０℃）の温度）でのＰＭＰ組成物（例えば、生成又は製剤化の時点で）の初期活性に対して少なくとも５％（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は１００％）その活性（例えば、細胞壁透過活性並びに／又は殺虫及び／若しくは忌避活性）を維持するＰＭＰ組成物を指す。
本明細書で使用される「動物への送達のために製剤化される」という語は、薬学的に許容される担体を含むＰＭＰ組成物を指す。本明細書で使用される「薬学的に許容される」担体又は賦形剤は、動物（例えば、ヒト）への投与に好適である、例えば動物（例えば、ヒト）にとって過度に有害な副作用のないものである。
本明細書で使用される「未処理」という語は、ＰＭＰ組成物が送達されていない別個の植物、動物、真菌若しくは細菌、ＰＭＰ組成物の送達前の時点で評価した、処理を受けている同じ植物、動物、真菌若しくは細菌又は植物、動物、真菌若しくは細菌のうちの未処理の一部で評価した、処理を受けている同じ植物、動物、真菌若しくは細菌を含め、本明細書におけるＰＭＰ組成物と接触したことがないか又はそれが送達されていない植物、動物、真菌又は細菌を指す。
脂質種１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＤＬｉｎ－ＭＣ３－ＤＭＡ（ＭＣ３）、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）又はｃＫＫ－Ｅ１２（ＭＤ１）と、ホタルルシフェラーゼ（Ｆｌｕｃ）及びエリスロポエチン（ＥＰＯ）をコードするｍＲＮＡカーゴとを含む植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）のサイズ（ｎｍ）及び多分散性指数（ＰＤＩ）を示すグラフである。 脂質種Ｃ１２－２００、ＭＣ３、Ｌｉｐｉｄ ５又はｃＫＫ－Ｅ１２と、Ｆｌｕｃ及びＥＰＯをコードするｍＲＮＡカーゴとを含むＰＭＰのｍＲＮＡ封入効率（％）を示すグラフである。 脂質種Ｃ１２－２００、ＭＣ３、Ｌｉｐｉｄ ５又はｃＫＫ－Ｅ１２と、Ｆｌｕｃ及びＥＰＯをコードするｍＲＮＡカーゴとを含むＰＭＰを静脈内注射したマウスの全身におけるＦｌｕｃの蛍光を示す一組の写真である。 脂質種Ｃ１２－２００、ＭＣ３、Ｌｉｐｉｄ ５又はｃＫＫ－Ｅ１２と、Ｆｌｕｃ及びＥＰＯをコードするｍＲＮＡカーゴとを含むＰＭＰを静脈内注射したマウスの解剖した臓器におけるＦｌｕｃの蛍光を示す一組の写真（１秒間露光）である。 脂質種Ｃ１２－２００、ＭＣ３、Ｌｉｐｉｄ ５又はｃＫＫ－Ｅ１２と、Ｆｌｕｃ及びＥＰＯをコードするｍＲＮＡカーゴとを含むＰＭＰを静脈内注射したマウスの解剖した臓器におけるＦｌｕｃの蛍光を示す一組の写真（１分間露光）である。 脂質種Ｃ１２－２００、ＭＣ３、Ｌｉｐｉｄ ５又はｃＫＫ－Ｅ１２と、Ｆｌｕｃ及びＥＰＯをコードするｍＲＮＡカーゴとを含むＰＭＰを静脈内注射したマウスの解剖した臓器におけるＦｌｕｃの蛍光を示す一組の写真（５分間露光）である。 レモン、グレープフルーツ（ＧＦ）、ライム、オレンジ又は藻類に由来するＰＭＰ脂質と、Ｆｌｕｃ及びＥＰＯをコードするｍＲＮＡカーゴとを含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）又はＰＭＰを静脈内注射したマウスの全身におけるＦｌｕｃの蛍光を示す一組の写真である。 レモン、グレープフルーツ（ＧＦ）、ライム、オレンジ又は藻類に由来するＰＭＰ脂質と、Ｆｌｕｃ及びＥＰＯをコードするｍＲＮＡカーゴとを含むＬＮＰ又はＰＭＰを静脈内注射したマウスの解剖した臓器におけるＦｌｕｃの蛍光を示す一組の写真（１秒間露光）である。 レモン、グレープフルーツ（ＧＦ）、ライム、オレンジ又は藻類に由来するＰＭＰ脂質と、Ｆｌｕｃ及びＥＰＯをコードするｍＲＮＡカーゴとを含むＬＮＰ又はＰＭＰを静脈内注射したマウスの解剖した臓器におけるＦｌｕｃの蛍光を示す一組の写真（１分間露光）である。 レモン、グレープフルーツ（ＧＦ）、ライム、オレンジ又は藻類に由来するＰＭＰ脂質と、Ｆｌｕｃ及びＥＰＯをコードするｍＲＮＡカーゴとを含むＬＮＰ又はＰＭＰを静脈内注射したマウスの解剖した臓器におけるＦｌｕｃの蛍光を示す一組の写真（５分間露光）である。 レモン、グレープフルーツ（ＧＦ）、ライム、オレンジ又は藻類に由来するＰＭＰ脂質と、Ｆｌｕｃ及びＥＰＯをコードするｍＲＮＡカーゴとを含むＬＮＰ又はＰＭＰを静脈内注射したマウスの臓器におけるＦｌｕｃの輝度（ｐ／ｓ／平方ｃｍ／ｓｒ）を示す棒グラフである。ＭＬＮ：腸間膜リンパ節。 イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００）、構造脂質（Ｌｏｎｅｓｔａｒグレープフルーツ、Ｓｕｎｋｉｓｔグレープフルーツ、ブロッコリー、ショウガ又は藻類のＰＭＰ脂質）、ステロール（コレステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を含むＰＭＰであって、構造脂質が５０％モル比であるＰＭＰで処理したＨｅＬａ細胞のトランスフェクション効率（相対発光単位（ＲＬＵ））を示す棒グラフである。組成物は、１ウェル当たり２００ｎｇ又は４００ｎｇで送達した。構造脂質としてＤＯＰＥを含む粒子の結果も示す。 表１４のＰＭＰ及びＬＮＰ組成物で処理したＭＣＦ－７細胞の生存率を示す棒グラフである（未処理細胞と比べたパーセンテージとして示す）。組成物は、１ウェル当たり２００ｎｇで送達した。リポフェクタミン（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で処理した細胞を対照として示す。 表１４のＰＭＰ及びＬＮＰ組成物で処理したＭＣＦ－７細胞におけるトランスフェクション効率（ルシフェラーゼ発現）を示す棒グラフである。組成物は、１ウェル当たり２００ｎｇで送達した。リポフェクタミン（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で処理した細胞を対照として示す。 表１６のとおりに製剤化した、藻類、Ｌｏｎｅｓｔａｒグレープフルーツ、Ｓｕｎｋｉｓｔグレープフルーツ、ブロッコリー又はショウガからのＰＭＰ脂質を含むＰＭＰのサイズ（ｎｍ）及びＰＤＩを示すグラフである。 表１６のとおりに製剤化したＰＭＰ及びＬＮＰのカーゴ封入効率（％）を示すグラフである。 示される比で製剤化した、イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００又はＭＣ３）、ブロッコリーＰＭＰ脂質（ブロッコリーＢｉＴＳ）、ステロール（コレステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を含むＰＭＰのサイズ（ｎｍ）及びＰＤＩを示す棒グラフである。 Ｃ１２－２００又はＭＣ３を含むＰＭＰ組成物に含まれるパーセントコレステロール及びＰＭＰによるカーゴのパーセント封入率を示す散布図である。 示される比で製剤化した、イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００又はＭＣ３）、ブロッコリーＰＭＰ脂質（ブロッコリーＢｉＴＳ）、ステロール（コレステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を含むＰＭＰによるカーゴの封入効率を示す棒グラフである。 示される比で製剤化した、イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００又はＭＣ３）、ブロッコリーＰＭＰ脂質（ブロッコリーＢｉＴＳ）、ステロール（コレステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を含むＰＭＰであって、ルシフェラーゼをコードするカーゴを含むＰＭＰと接触させたＨｅＬａ細胞のルシフェラーゼ発現レベル（ＲＬＵ）を示す棒グラフである。 表１６のとおりに製剤化したＰＭＰ又はＬＮＰと接触させたＨｅＬａ細胞のルシフェラーゼ発現レベル（ＲＬＵ）を示す棒グラフである。ＧＦＬ：Ｌｏｎｅｓｔａｒグレープフルーツ；ＧＦＳ：Ｓｕｎｋｉｓｔグレープフルーツ。
本明細書では、修飾された植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）が特徴とされる。ＰＭＰは、全体又は一部が植物細胞外小胞（ＥＶ）又はそのセグメント、一部分若しくは抽出物から生成されている脂質集合体である。ＰＭＰは、任意選択で、追加の作用物質（例えば、異種機能性剤、（例えば、異種農業剤（例えば、殺虫剤、施肥剤、除草剤、植物改変剤）又は異種治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤））を含み得る。本明細書に記載される修飾されたＰＭＰ並びに関連する組成物及び方法は、種々の農業及び治療方法で使用することができる。
Ｉ．修飾された植物メッセンジャーパック組成物
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、複数の修飾された植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を含む。ＰＭＰは、植物ＥＶ又はそのセグメント、一部分若しくは抽出物（例えば、脂質抽出物）を含む脂質（例えば、脂質二重層、一枚膜又は多重膜構造）構造である。植物ＥＶとは、自然界で植物に存在し、且つ直径が約５～２０００ｎｍである密閉された脂質二重層構造を指す。植物ＥＶは、種々の植物バイオジェネシス経路から発生し得る。自然界では、植物ＥＶは、細胞膜外に位置し且つ細胞壁及び細胞外間隙の連続体によって形成されるコンパートメントである植物アポプラストなど、植物の細胞内及び細胞外コンパートメントに見出すことができる。代わりに、ＰＭＰは、植物細胞から分泌されると細胞培養培地に見出される濃縮された植物ＥＶであり得る。植物ＥＶは、本明細書に更に記載される種々の方法によって植物から分離することができ、それによりＰＭＰを提供し得る。更に、ＰＭＰは、任意選択で、異種機能性剤（例えば、異種農業剤（例えば、殺虫剤、施肥剤、除草剤、植物改変剤）又は異種治療剤（例えば、細胞透過剤、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤））を含み得、これらは、インビボ又はインビトロで導入することができる。一部の態様では、異種機能性剤は、少なくとも１つの核酸（例えば、ＤＮＡ又はＲＮＡ、例えばｍＲＮＡ又はｓｉＲＮＡ）又は小分子である。
ＰＭＰは、植物ＥＶ又はそのセグメント、一部分若しくは抽出物を含み得る。任意選択で、ＰＭＰは、植物ＥＶに由来する脂質に加えて、外因性脂質（例えば、ステロール（例えば、コレステロール又はシトステロール）、合成荷電脂質（例えば、イオン化可能な及び／又はカチオン性の脂質）及び／又はＰＥＧ化された脂質）も含み得る。一部の実施形態では、植物ＥＶは、直径が約５～１０００ｎｍである。例えば、ＰＭＰは、約５～５０ｎｍ、約５０～１００ｎｍ、約１００～１５０ｎｍ、約１５０～２００ｎｍ、約２００～２５０ｎｍ、約２５０～３００ｎｍ、約３００～３５０ｎｍ、約３５０～４００ｎｍ、約４００～４５０ｎｍ、約４５０～５００ｎｍ、約５００～５５０ｎｍ、約５５０～６００ｎｍ、約６００～６５０ｎｍ、約６５０～７００ｎｍ、約７００～７５０ｎｍ、約７５０～８００ｎｍ、約８００～８５０ｎｍ、約８５０～９００ｎｍ、約９００～９５０ｎｍ、約９５０～１０００ｎｍ、約１０００～１２５０ｎｍ、約１２５０～１５００ｎｍ、約１５００～１７５０ｎｍ又は約１７５０～２０００ｎｍの平均直径を有する植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物を含み得る。場合により、ＰＭＰは、約５～９５０ｎｍ、約５～９００ｎｍ、約５～８５０ｎｍ、約５～８００ｎｍ、約５～７５０ｎｍ、約５～７００ｎｍ、約５～６５０ｎｍ、約５～６００ｎｍ、約５～５５０ｎｍ、約５～５００ｎｍ、約５～４５０ｎｍ、約５～４００ｎｍ、約５～３５０ｎｍ、約５～３００ｎｍ、約５～２５０ｎｍ、約５～２００ｎｍ、約５～１５０ｎｍ、約５～１００ｎｍ、約５～５０ｎｍ又は約５～２５ｎｍの平均直径を有する植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物を含む。ある場合には、植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物は、約５０～２００ｎｍの平均直径を有する。ある場合には、植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物は、約５０～３００ｎｍの平均直径を有する。ある場合には、植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物は、約２００～５００ｎｍの平均直径を有する。ある場合には、植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物は、約３０～１５０ｎｍの平均直径を有する。
場合により、ＰＭＰは、少なくとも５ｎｍ、少なくとも５０ｎｍ、少なくとも１００ｎｍ、少なくとも１５０ｎｍ、少なくとも２００ｎｍ、少なくとも２５０ｎｍ、少なくとも３００ｎｍ、少なくとも３５０ｎｍ、少なくとも４００ｎｍ、少なくとも４５０ｎｍ、少なくとも５００ｎｍ、少なくとも５５０ｎｍ、少なくとも６００ｎｍ、少なくとも６５０ｎｍ、少なくとも７００ｎｍ、少なくとも７５０ｎｍ、少なくとも８００ｎｍ、少なくとも８５０ｎｍ、少なくとも９００ｎｍ、少なくとも９５０ｎｍ又は少なくとも１０００ｎｍの平均直径を有する植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物を含み得る。場合により、ＰＭＰは、１０００ｎｍ未満、９５０ｎｍ未満、９００ｎｍ未満、８５０ｎｍ未満、８００ｎｍ未満、７５０ｎｍ未満、７００ｎｍ未満、６５０ｎｍ未満、６００ｎｍ未満、５５０ｎｍ未満、５００ｎｍ未満、４５０ｎｍ未満、４００ｎｍ未満、３５０ｎｍ未満、３００ｎｍ未満、２５０ｎｍ未満、２００ｎｍ未満、１５０ｎｍ未満、１００ｎｍ未満又は５０ｎｍ未満の平均直径を有する植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物を含む。当技術分野で標準的な様々な方法（例えば、動的光散乱法）を使用して、植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物の粒子直径を測定することができる。
場合により、ＰＭＰは、７７ｎｍ２～３．２×１０６ｎｍ２（例えば、７７～１００ｎｍ２、１００～１０００ｎｍ２、１０００～１×１０４ｎｍ２、１×１０４～１×１０５ｎｍ２、１×１０５～１×１０６ｎｍ２又は１×１０６～３．２×１０６ｎｍ２）の平均表面積を有する植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物を含み得る。場合により、ＰＭＰは、６５ｎｍ３～５．３×１０８ｎｍ３（例えば、６５～１００ｎｍ３、１００～１０００ｎｍ３、１０００～１×１０４ｎｍ３、１×１０４～１×１０５ｎｍ３、１×１０５～１×１０６ｎｍ３、１×１０６～１×１０７ｎｍ３、１×１０７～１×１０８ｎｍ３、１×１０８～５．３×１０８ｎｍ３）の平均体積を有する植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物を含み得る。場合により、ＰＭＰは、少なくとも７７ｎｍ２（例えば、少なくとも７７ｎｍ２、少なくとも１００ｎｍ２、少なくとも１０００ｎｍ２、少なくとも１×１０４ｎｍ２、少なくとも１×１０５ｎｍ２、少なくとも１×１０６ｎｍ２又は少なくとも２×１０６ｎｍ２）の平均表面積を有する植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物を含み得る。場合により、ＰＭＰは、少なくとも６５ｎｍ３（例えば、少なくとも６５ｎｍ３、少なくとも１００ｎｍ３、少なくとも１０００ｎｍ３、少なくとも１×１０４ｎｍ３、少なくとも１×１０５ｎｍ３、少なくとも１×１０６ｎｍ３、少なくとも１×１０７ｎｍ３、少なくとも１×１０８ｎｍ３、少なくとも２×１０８ｎｍ３、少なくとも３×１０８ｎｍ３、少なくとも４×１０８ｎｍ３又は少なくとも５×１０８ｎｍ３の平均体積を有する植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物を含み得る。
場合により、ＰＭＰは、植物ＥＶ又はそのセグメント、抽出物若しくは一部と同じサイズを有し得る。代わりに、ＰＭＰは、ＰＭＰが生成される最初の植物ＥＶと異なるサイズを有し得る。例えば、ＰＭＰは、約５～２０００ｎｍの直径を有し得る。例えば、ＰＭＰは、約５～５０ｎｍ、約５０～１００ｎｍ、約１００～１５０ｎｍ、約１５０～２００ｎｍ、約２００～２５０ｎｍ、約２５０～３００ｎｍ、約３００～３５０ｎｍ、約３５０～４００ｎｍ、約４００～４５０ｎｍ、約４５０～５００ｎｍ、約５００～５５０ｎｍ、約５５０～６００ｎｍ、約６００～６５０ｎｍ、約６５０～７００ｎｍ、約７００～７５０ｎｍ、約７５０～８００ｎｍ、約８００～８５０ｎｍ、約８５０～９００ｎｍ、約９００～９５０ｎｍ、約９５０～１０００ｎｍ、約１０００～１２００ｎｍ、約１２００～１４００ｎｍ、約１４００～１６００ｎｍ、約１６００～１８００ｎｍ又は約１８００～２０００ｎｍの平均直径を有し得る。場合により、ＰＭＰは、少なくとも５ｎｍ、少なくとも５０ｎｍ、少なくとも１００ｎｍ、少なくとも１５０ｎｍ、少なくとも２００ｎｍ、少なくとも２５０ｎｍ、少なくとも３００ｎｍ、少なくとも３５０ｎｍ、少なくとも４００ｎｍ、少なくとも４５０ｎｍ、少なくとも５００ｎｍ、少なくとも５５０ｎｍ、少なくとも６００ｎｍ、少なくとも６５０ｎｍ、少なくとも７００ｎｍ、少なくとも７５０ｎｍ、少なくとも８００ｎｍ、少なくとも８５０ｎｍ、少なくとも９００ｎｍ、少なくとも９５０ｎｍ、少なくとも１０００ｎｍ、少なくとも１２００ｎｍ、少なくとも１４００ｎｍ、少なくとも１６００ｎｍ、少なくとも１８００ｎｍ又は約２０００ｎｍの平均直径を有し得る。当技術分野で標準的な様々な方法（例えば、動的光散乱法）を使用してＰＭＰの粒子径を測定することができる。場合により、ＰＭＰのサイズは、異種機能性剤のロード後又はＰＭＰの他の変更後に決定される。
場合により、ＰＭＰは、７７ｎｍ２～１．３×１０７ｎｍ２（例えば、７７～１００ｎｍ２、１００～１０００ｎｍ２、１０００～１×１０４ｎｍ２、１×１０４～１×１０５ｎｍ２、１×１０５～１×１０６ｎｍ２又は１×１０６～１．３×１０７ｎｍ２）の平均表面積を有し得る。場合により、ＰＭＰは、６５ｎｍ３～４．２×１０９ｎｍ３（例えば、６５～１００ｎｍ３、１００～１０００ｎｍ３、１０００～１×１０４ｎｍ３、１×１０４－１×１０５ｎｍ３、１×１０５～１×１０６ｎｍ３、１×１０６～１×１０７ｎｍ３、１×１０７～１×１０８ｎｍ３、１×１０８～１×１０９ｎｍ３又は１×１０９～４．２×１０９ｎｍ３）の平均体積を有し得る。場合により、ＰＭＰは、少なくとも７７ｎｍ２（例えば、少なくとも７７ｎｍ２、少なくとも１００ｎｍ２、少なくとも１０００ｎｍ２、少なくとも１×１０４ｎｍ２、少なくとも１×１０５ｎｍ２、少なくとも１×１０６ｎｍ２又は少なくとも１×１０７ｎｍ２）の平均表面積を有する。場合により、ＰＭＰは、少なくとも６５ｎｍ３（例えば、少なくとも６５ｎｍ３、少なくとも１００ｎｍ３、少なくとも１０００ｎｍ３、少なくとも１×１０４ｎｍ３、少なくとも１×１０５ｎｍ３、少なくとも１×１０６ｎｍ３、少なくとも１×１０７ｎｍ３、少なくとも１×１０８ｎｍ３、少なくとも１×１０９ｎｍ３、少なくとも２×１０９ｎｍ３、少なくとも３×１０９ｎｍ３又は少なくとも４×１０９ｎｍ３）の平均体積を有する。
場合により、ＰＭＰは、無傷の植物ＥＶを含み得る。代わりに、ＰＭＰは、植物ＥＶの小胞の全表面積のセグメント、一部又は抽出物（例えば、小胞の全表面積の１００％未満（例えば、９０％未満、８０％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、１０％未満、１０％未満、５％未満又は１％未満）を含むセグメント、一部又は抽出物）を含み得る。セグメント、一部又は抽出物は、円周セグメント、球形セグメント（例えば、半球）、曲線セグメント、線形セグメント又は平坦セグメントなどの任意の形状であり得る。セグメントが小胞の球形セグメントである場合、この球形セグメントは、平行線の対に沿った球形小胞の分割から生じるもの又は非平行線の対に沿った球形小胞の分割から生じるものを表し得る。従って、複数のＰＭＰは、複数の無傷の植物ＥＶ、複数の植物ＥＶセグメント、一部若しくは抽出物又は無傷の植物ＥＶのセグメントの混合物を含み得る。当業者は、無傷の植物ＥＶとセグメント化植物ＥＶとの比率が、使用される特定の単離方法に依存することを理解するであろう。例えば、植物又はその一部を粉砕又はブレンドすることにより、減圧浸透などの非破壊抽出方法よりも高い割合の植物ＥＶセグメント、一部又は抽出物を含むＰＭＰを生成することができる。
ＰＭＰが植物ＥＶのセグメント、一部又は抽出物を含む場合、このＥＶのセグメント、一部又は抽出物は、無傷の小胞の平均表面積よりも小さい平均表面積、例えば７７ｎｍ２、１００ｎｍ２、１０００ｎｍ２、１×１０４ｎｍ２、１×１０５ｎｍ２、１×１０６ｎｍ２又は３．２×１０６ｎｍ２）未満の平均表面積を有し得る。場合により、ＥＶセグメント、一部又は抽出物は、７０ｎｍ２、６０ｎｍ２、５０ｎｍ２、４０ｎｍ２、３０ｎｍ２、２０ｎｍ２又は１０ｎｍ２）未満の表面積を有する。場合により、ＰＭＰは、無傷の小胞の体積よりも小さい平均体積、例えば６５ｎｍ３、１００ｎｍ３、１０００ｎｍ３、１×１０４ｎｍ３、１×１０５ｎｍ３、１×１０６ｎｍ３、１×１０７ｎｍ３、１×１０８ｎｍ３又は５．３×１０８ｎｍ３）未満の平均体積を有する植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくはその抽出物を含み得る。
ＰＭＰが植物ＥＶの抽出物を含む場合、例えばＰＭＰが（例えば、クロロホルムで）植物ＥＶから抽出された脂質を含む場合、ＰＭＰは、少なくとも１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％又は９９％超の、植物ＥＶから抽出された脂質を含み得る。複数のＰＭＰは、植物ＥＶセグメント及び／若しくは植物ＥＶ抽出脂質又はそれらの混合物を含み得る。
修飾されたＰＭＰを生成する方法、ＰＭＰに会合し得る植物ＥＶマーカー及びＰＭＰを含む組成物の製剤化に関する詳細が本明細書で更に概説される。
Ａ．生成方法
ＰＭＰは、植物又は植物組織若しくは植物細胞を含むその一部に天然に存在する植物ＥＶ又はそのセグメント、一部若しくは抽出物（例えば、脂質抽出物）から生成することができる。ＰＭＰを生成するための例示的方法は、（ａ）植物又はその一部から初期試料を提供することであって、植物又はその一部がＥＶを含むこと；及び（ｂ）初期試料から粗ＰＭＰ画分を単離することであって、粗ＰＭＰ画分は、植物又はその一部からの少なくとも１つの汚染物質又は望ましくない成分のレベルが初期試料中のレベルと比べて減少していることを含む。この方法は、（ｃ）粗ＰＭＰ画分を精製し、それにより複数の純粋なＰＭＰを生成することにおいて、複数の純粋なＰＭＰは、植物又はその一部からの少なくとも１つの汚染物質又は望ましくない成分のレベルが粗ＥＶ画分中のレベルと比べて減少していることを含む追加の工程を更に含み得る。各生成工程については、以下に更に詳細に考察する。ＰＭＰの単離及び精製に関する例示的方法は、例えば、Ｒｕｔｔｅｒ ａｎｄ Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７３（１）：７２８－７４１，２０１７；Ｒｕｔｔｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏ．Ｐｒｏｔｏｃ．７（１７）：ｅ２５３３，２０１７；Ｒｅｇｅｎｔｅ ｅｔ ａｌ，Ｊ ｏｆ Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．６８（２０）：５４８５－５４９６，２０１７；Ｍｕ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ．Ｎｕｔｒ．Ｆｏｏｄ Ｒｅｓ．，５８，１５６１－１５７３，２０１４及びＲｅｇｅｎｔｅ ｅｔ ａｌ，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ．５８３：３３６３－３３６６，２００９（これらの各々は、参照により本明細書に援用される）に見出すことができる。
一部の例では、複数のＰＭＰは、植物から、（ａ）植物又はその一部から初期試料を提供する工程であって、植物又はその一部がＥＶを含む工程；（ｂ）初期試料から粗ＰＭＰ画分を単離する工程であって、粗ＰＭＰ画分は、植物又はその一部からの少なくとも１つの汚染物質又は望ましくない成分のレベルが初期試料中のレベルと比べて減少している（例えば、少なくとも１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９８％、９９％又は１００％減少したレベル）工程；及び（ｃ）粗ＰＭＰ画分を精製し、それにより複数の純粋なＰＭＰを生成する工程において、複数の純粋なＰＭＰは、植物又はその一部からの少なくとも１つの汚染物質又は望ましくない成分のレベルが粗ＥＶ画分中のレベルと比べて減少している（例えば、少なくとも１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９８％、９９％又は１００％減少したレベル）工程を含むプロセスによって単離され得る。
本明細書に提供されるＰＭＰとしては、種々の植物から生成される植物ＥＶ又はそのセグメント、一部分若しくは抽出物を挙げることができる。ＰＭＰは、限定されないが、被子植物（単子葉及び双子葉植物）、裸子植物類、シダ類、イワヒバ類、トクサ類、古生マツバラン類、小葉植物、藻類（例えば、単細胞藻類又は多細胞藻類、例えばアーケプラスチダ）又はコケ類を含めた植物（維管束又は非維管束）の任意の属から生成し得る。特定の例では、ＰＭＰは、維管束植物、例えば単子葉植物又は双子葉植物又は裸子植物を使用して生成することができる。例えば、ＰＭＰは、アルファルファ、リンゴ、シロイヌナズナ属（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）、バナナ、オオムギ、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種（例えば、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ）又はセイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｎａｐｕｓ））、キャノーラ、トウゴマの実、チコリ、キク、クローバ、ココア、コーヒー、綿、綿実、トウモロコシ、ハマナ、クランベリー、キュウリ、デンドロビウム、ヤマイモ、ユーカリ、ウシノケグサ、亜麻、グラジオラス、ユリ科植物、リンシード、キビ、マスクメロン、カラシ、オートムギ、油ヤシ、アブラナ、パパイヤ、ピーナッツ、パイナップル、観賞植物、インゲンマメ属（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ）、ジャガイモ、菜種、コメ、ライムギ、ライグラス、ベニバナ、ゴマ、モロコシ、ダイズ、サトウダイコン、サトウキビ、ヒマワリ、イチゴ、タバコ、トマト、芝草、コムギ又は野菜作物、例えばレタス、セロリ、ブロッコリー、カリフラワー、ウリ科植物など；果実及び堅果、例えばリンゴ、セイヨウナシ、モモ、オレンジ、グレープフルーツ、レモン、ライム、アーモンド、ペカン、クルミ、ハシバミなど；つる植物、例えばブドウ、キウイ、ホップ；低木果樹及びキイチゴ、例えばラズベリー、クロイチゴ、グズベリーなど；森林樹、例えばセイヨウトネリコ、マツ、モミ、カエデ、オーク、クリ、ポプラなどを使用して；アルファルファ、キャノーラ、トウゴマの実、トウモロコシ、綿、ハマナ、亜麻、リンシード、カラシ、油ヤシ、アブラナ、ピーナッツ、ジャガイモ、コメ、ベニバナ、ゴマ、ダイズ、サトウダイコン、ヒマワリ、タバコ、トマト又はコムギで生成することができる。
ＰＭＰは、植物全体（例えば、ロゼット全体又は実生）又は１つ若しくは複数の植物の一部（例えば、葉、種子、根、果実、野菜、花粉、師管液若しくは木部樹液）を使用して生成することができる。例えば、ＰＭＰは、新芽の栄養器官／構造（例えば、葉、茎又は塊茎）、根、花及び花器／構造（例えば、花粉、包葉、がく片、花びら、雄しべ、心皮、葯又は胚珠）、種子（胚、胚乳又は種皮を含む）、果実（成熟した子房）、樹液（例えば、師部液又は木部樹液）、植物組織（例えば、維管束組織、基本組織、腫瘍組織など）並びに細胞（例えば、単細胞、プロトプラスト、胚、カルス組織、孔辺細胞、卵細胞など）又はそれらの子孫を使用して生成することができる。例えば、単離工程は、（ａ）植物又はその部分を提供することを含み得る。場合により、植物の一部は、シロイヌナズナの葉である。植物は、任意の成長段階のものであり得る。例えば、ＰＭＰは、実生、例えば１週齢、２週齢、３週齢、４週齢、５週齢、６週齢、７週齢又は８週齢の実生（例えば、シロイヌナズナの実生）を使用して生成することができる。他の例示的ＰＭＰとしては、根（例えば、生姜根）、果汁（例えば、グレープフルーツ果汁）、野菜（例えば、ブロッコリー）、花粉（例えば、オリーブ花粉）、師部液（例えば、シロイヌナズナの師部液）又は木部樹液（例えば、トマト植物の木部樹液）を使用して生成されたＰＭＰを含み得る。
ＰＭＰは、植物又はその一部を使用して、種々の方法により生成することができる。本方法では、植物のＥＶ含有アポプラスト画分又は分泌されたＥＶを含むＰＭＰを含有する、他に細胞外にある画分（例えば、細胞培養培地）の放出が可能となる任意の方法が好適である。ＥＶは、植物又は植物部位から、破壊的方法（例えば、植物又は任意の植物部位の粉砕又はブレンド）又は非破壊的方法（植物又は任意の植物部位の洗浄又は減圧浸潤）のいずれによっても分離することができる。例えば、植物又はその一部の減圧浸潤、粉砕、ブレンド又はこれらの組み合わせによって植物又は植物部位からＥＶを単離し、それによりＰＭＰを生成することができる。例えば、単離する工程には、植物の（例えば、小胞単離緩衝液での）減圧浸潤によってアポプラスト画分を放出させて回収することが関わり得る。代わりに、単離する工程には、植物の粉砕又はブレンドによってＥＶを放出させ、それによりＰＭＰを生成することが関わり得る。
植物ＥＶの単離と、それによるＰＭＰの生成を終えると、ＰＭＰを粗ＰＭＰ画分（例えば、アポプラスト画分）に分離するか又は回収することができる。例えば、分離する工程には、遠心（例えば、分画遠心又は超遠心）及び／又はろ過を用いて複数のＰＭＰを粗ＰＭＰ画分に分離することにより、植物組織残屑又は植物細胞を含めた大型の汚染物質から植物ＰＭＰ含有画分を分離することが関わり得る。このように、粗ＰＭＰ画分は、植物又は植物部位からの初期試料と比較したとき、植物組織残屑又は植物細胞を含めた大型の汚染物質の数が減少していることになる。用いる方法によっては、粗ＰＭＰ画分は、加えて、植物又は植物部位からの初期試料と比較したとき、植物細胞小器官（例えば、核、ミトコンドリア又は葉緑体）のレベルの減少を含み得る。
一部の例では、単離する工程には、遠心（例えば、分画遠心又は超遠心）及び／又はろ過を用いて複数のＰＭＰを粗ＰＭＰ画分に分離することにより、植物細胞又は細胞残屑からＰＭＰ含有画分を分離することが関わり得る。このような場合、粗ＰＭＰ画分は、供給源植物又は植物部位からの初期試料と比較したとき、植物細胞又は細胞残屑の数が減少していることになる。
粗ＰＭＰ画分を追加的な精製方法によって更に精製して、複数の純粋なＰＭＰを生成することができる。例えば、粗ＰＭＰ画分を他の植物成分から、超遠心、例えば密度勾配（イオジキサノール又はスクロース）を用いて、且つ／又は凝集した成分を取り除くための他の手法（例えば、沈殿又はサイズ排除クロマトグラフィー）の使用により分離することができる。得られた純粋なＰＭＰは、先行する分離工程中に生じた１つ以上の画分と比べて又は予め決められた閾値レベル、例えば市販品の出荷時規格と比べて減少したレベルの供給源植物からの汚染物質又は他の望ましくない成分（例えば、タンパク質凝集体、核酸凝集体、タンパク質－核酸凝集体、遊離リポタンパク質、脂質－タンパク質構造体）、核、細胞壁構成成分、細胞小器官又はこれらの組み合わせなど、１つ以上の非ＰＭＰ成分）を有し得る。例えば、純粋なＰＭＰは、初期試料中のレベルと比べて（例えば、約５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％若しくは１００％超だけ；又は約２倍、４倍、５倍、１０倍、２０倍、２５倍、５０倍、７５倍、１００倍若しくは１００倍超だけ）減少したレベルの細胞小器官又は細胞壁構成成分を有し得る。一部の例では、純粋なＰＭＰは、タンパク質凝集体、核酸凝集体、タンパク質－核酸凝集体、遊離リポタンパク質、脂質－タンパク質構造）、核、細胞壁構成成分、細胞小器官又はこれらの組み合わせなど、１つ以上の非ＰＭＰ成分を実質的に含まない（例えば、検出不能なレベルを呈する）。放出させて分離する工程の更なる例については、実施例１を参照することができる。ＰＭＰは、例えば、１×１０９、５×１０９、１×１０１０、５×１０１０、５×１０１０、１×１０１１、２×１０１１、３×１０１１、４×１０１１、５×１０１１、６×１０１１、７×１０１１、８×１０１１、９×１０１１、１×１０１２、２×１０１２、３×１０１２、４×１０１２、５×１０１２、６×１０１２、７×１０１２、８×１０１２、９×１０１２、１×１０１３個又は１×１０１３よりも多いＰＭＰ／ｍＬの濃度であり得る。
例えば、ＰＭＰからタンパク質凝集体を除去し得る。例えば、ＰＭＰは、ある範囲のｐＨ（例えば、ｐＨプローブを使用して測定したとき）を通して溶液中のタンパク質凝集体を沈殿させることにより取り出し得る。ｐＨは、例えば、水酸化ナトリウム又は塩酸の添加により、例えばｐＨ３、ｐＨ５、ｐＨ７、ｐＨ９又はｐＨ１１に調整することができる。溶液が指定されるｐＨになったら、それをろ過し沈殿物を除去することができる。代わりに、ＰＭＰは、Ｐｏｌｙｍｉｎ－Ｐ又はＰｒａｅｓｔｏｌ ２６４０などの荷電ポリマーの添加を用いてフロキュレーション処理され得る。簡潔に言えば、溶液にＰｏｌｙｍｉｎ－Ｐ又はＰｒａｅｓｔｏｌ ２６４０を添加し、インペラで混合する。次に、この溶液をろ過して沈殿物を除去することができる。代わりに、塩濃度を増加させることにより凝集体を可溶化し得る。例えば、ＰＭＰにＮａＣｌを添加して、それを例えば１ｍｏｌ／Ｌに至らせることができる。次に、この溶液をろ過してＰＭＰを単離することができる。代わりに、凝集体は、温度を上昇させることにより可溶化される。例えば、溶液が一様な、例えば５０℃の温度に達するまで、ＰＭＰを混合下で５分間加熱することができる。次に、このＰＭＰ混合物をろ過してＰＭＰを単離することができる。代わりに、ＰＭＰ溶液からの可溶性汚染物質は、サイズ排除クロマトグラフィーカラムによって標準的手順に従って分離することができ、ＰＭＰは、最初の画分に溶出する一方、タンパク質及びリボ核タンパク質並びに一部のリポタンパク質は、更に後に溶出する。タンパク質凝集体の除去効率は、ＢＣＡ／ブラッドフォードタンパク質定量化法でタンパク質凝集体除去前後のタンパク質濃度を測定して比較することにより決定し得る。
本明細書に記載される生成方法のいずれも、当技術分野で公知の任意の定量的又は定性的方法で補足して、生成プロセスの任意の段階でＰＭＰを特徴付けるか又は同定することができる。ＰＭＰを種々の分析方法によって特徴付けることにより、ＰＭＰ収量、ＰＭＰ濃度、ＰＭＰ純度、ＰＭＰ組成又はＰＭＰサイズを推定することができる。ＰＭＰは、顕微鏡法（例えば、透過電子顕微鏡法）、動的光散乱、ナノ粒子トラッキング、分光法（例えば、フーリエ変換赤外分析）又は質量分析法（タンパク質及び脂質分析）など、ＰＭＰの可視化、定量化又は定性的特徴付け（例えば、組成の同定）を可能にする幾つもの当技術分野で公知の方法により評価することができる。特定の例では、方法（例えば、質量スペクトル法）を用いて、ＰＭＰ上に存在する植物ＥＶマーカーを同定し得る。ＰＭＰ画分の分析及び特徴付けの助けとなるように、加えてＰＭＰを標識し又は染色することができる。例えば、蛍光親油性色素である３，３’－ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド（ＤＩＯＣ６）、ＰＫＨ６７（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）；Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４８８（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）又はＤｙＬｉｇｈｔ（商標）８００（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）でＰＭＰを染色することができる。高度な形態のナノ粒子トラッキングが存在しないときには、この比較的単純な手法が全膜含有分を定量化するものであり、これを用いてＰＭＰの濃度を間接的に測定することができる（Ｒｕｔｔｅｒ ａｎｄ Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７３（１）：７２８－７４１，２０１７；Ｒｕｔｔｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏ．Ｐｒｏｔｏｃ．７（１７）：ｅ２５３３，２０１７）。ＰＭＰのより正確な測定のため及びサイズ分布を評価するためにナノ粒子トラッキングを用いることができる。
生成プロセス中、ＰＭＰは、任意選択で、対照又は初期試料のＥＶレベルと比べて（例えば、約５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％若しくは１００％超だけ；又は約２倍、４倍、５倍、１０倍、２０倍、２５倍、５０倍、７５倍、１００倍若しくは１００倍超だけ）増加した濃度のＰＭＰとなるように調製することができる。ＰＭＰは、ＰＭＰ組成物の約０．１％～約１００％、例えば約０．０１％～約１００％、約１％～約９９．９％、約０．１％～約１０％、約１％～約２５％、約１０％～約５０％、約５０％～約９９％又は約７５％～約１００％のいずれか１つを占め得る。一部の例では、組成物は、例えば、ｗｔ／ｖｏｌ、パーセントＰＭＰタンパク質組成及び／又はパーセント脂質組成によって測定したとき（例えば、蛍光標識した脂質を測定することによる）、０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％又はそれを超えるもののいずれかのＰＭＰを少なくとも含み；例えば、実施例３を参照されたい）。一部の例では、濃縮した作用物質が市販の製品として使用され、例えば、最終使用者は、実質的により低い濃度の活性成分を有する希釈した作用物質を使用し得る。一部の実施形態では、組成物は、農業用濃縮製剤、例えば超微量濃縮製剤として製剤化される。
実施例１によって示されるとおり、ＰＭＰは、種々の植物又はその部位（例えば、葉アポプラスト、種子アポプラスト、根、果実、野菜、花粉、師部又は木部樹液）を使用して生成することができる。例えば、ＰＭＰは、葉のアポプラスト（例えば、アポプラストシロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ）葉）又は種子のアポプラスト（例えば、ヒマワリ種子のアポプラスト）など、植物のアポプラスト画分から放出させることができる。他の例示的ＰＭＰは、根（例えば、ショウガ根）、果汁（例えば、グレープフルーツ果汁）、野菜（例えば、ブロッコリー）、花粉（例えば、オリーブ花粉）、師部樹液（例えば、シロイヌナズナ属（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）師部樹液）、木部樹液（例えば、トマト植物木部樹液）又は細胞培養上清（例えばＢＹ２タバコ細胞培養上清）を使用して生成される。この例は、これらの様々な植物源からのＰＭＰの生成を更に実証している。
実施例２に例示されるように、ＰＭＰは、様々な方法、例えば超遠心分離と組み合わせて密度勾配（ヨージキサノール又はスクロース）を使用することにより、且つ／又は凝集した汚染物質を除去する方法、例えば沈殿又はサイズ排除クロマトグラフィーにより精製することができる。例えば、実施例２は、実施例１に概説された単離工程によって得られたＰＭＰの精製を例示する。更に、ＰＭＰは、実施例３に例示されている方法に従って特性評価することができる。
ＰＭＰは、本明細書に更に概要が示されるとおり、使用前に修飾することができる。
Ｂ．修飾されたＰＭＰ及びＰＭＰ組成物
ＰＭＰの生成後、続いてＰＭＰは、修飾されていないＰＭＰと比べて細胞取り込み（例えば、動物細胞取り込み（例えば、哺乳類細胞取り込み、例えばヒト細胞取り込み）、植物細胞取り込み、細菌細胞取り込み又は真菌細胞取り込み）を増加させる能力を有する異種作用物質（例えば、細胞透過剤）をローディングするか又はそれと共に製剤化することによって修飾され得る。例えば、修飾されたＰＭＰは、合成荷電脂質（例えば、イオン化可能な及び／又はカチオン性の脂質）など、植物細胞透過性の作用物質を含み得る（例えば、それがロードされ、例えばそれを封入するか又はそれにコンジュゲートされる）か又はそれと共に製剤化され得る（例えば、それを含む溶液に懸濁又は再懸濁される）。修飾されたＰＭＰの各々は、少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は９０％超の合成荷電脂質（例えば、イオン化可能な及び／又はカチオン性の脂質）を含み得る。
一部の実施形態では、異種作用物質は、合成荷電脂質であり、合成荷電脂質は、以下に列挙される特徴：
（ｉ）少なくとも２個のイオン化可能なアミン（例えば、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６個又は６個より多いイオン化可能なアミン、例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２個又は１２個より多いイオン化可能なアミン）；
（ｉｉ）少なくとも３個の脂質テール（例えば、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６個又は６個より多い脂質テール、例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２個又は１２個より多い脂質テール）、脂質テールの各々は、独立に、少なくとも６炭素原子長である（例えば、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８炭素原子長であるか又は１８炭素原子長より長く、例えば６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５炭素原子長であるか又は２５炭素原子長より長い）；
（ｉｉｉ）約４．５～約７．５の酸解離定数（ｐＫａ）（例えば、約４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４又は７．５のｐＫａ（例えば、約６．５～約７．５のｐＫａ（例えば、約６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４又は７．５のｐＫａ））；
（ｉｖ）イオン化可能なアミン及びヘテロ有機基；及び
（ｖ）少なくとも１０のＮ：Ｐ（イオン化可能な脂質のアミン：ｍＲＮＡのリン酸）比
の少なくとも１つ（例えば、１、２、３、４つ又は５つ全て）を有し、但し、荷電脂質は、１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＯＦ２、ＥＰＣ、ＺＡ３－Ｅｐ１０、ＴＴ３、ＬＰ０１、５Ａ２－ＳＣ８、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）及び９８Ｎ１２－５から選択されない。Ｃ１２－２００については、例えば、Ｗｈｉｔｅｈｅａｄ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，５：Ａｒｔｉｃｌｅ Ｎｏ．４２７７，２０１４に記載されている。ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＴＴ３、ＬＰ０１及びＬｉｐｉｄ ５については、例えば、Ｍｉａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｎｃｅｒ，２０（４１），２０２１に記載されている。ＯＦ２（ＯＦ－０２）については、例えば、Ｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１２：Ａｒｔｉｃｌｅ Ｎｏ．７２３３，２０２１に記載されている。ＥＰＣは、ＡＶＡＮＴＩ（登録商標）Ｐｏｌａｒ Ｌｉｐｉｄｓから入手可能である。ＺＡ３－Ｅｐ１０については、例えば、Ｍｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ Ｉｎｔ Ｅｄ Ｅｎｇｌ，５６（４）：１０５９－１０６３，２０１７に記載されている。５Ａ２－ＳＣ８については、例えば、Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１１３（３）：５２０－５２５，２０１６に記載されている。９８Ｎ１２－５については、例えば、Ａｋｉｎｃ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ，１７（５）：８７２－８７９，２００９に記載されている。
一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、ヒドロキシルである。一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、水素結合ドナーを含む。一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、水素結合アクセプターを含む。一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、－ＯＨ、－ＳＨ、－（ＣＯ）Ｈ、－ＣＯ２Ｈ、－ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、任意選択で置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ又はフッ素である。
一部の実施形態では、異種作用物質は、合成荷電脂質であり、合成荷電脂質は、以下の式Ｉ：
Figure 2024520863000003
 （式中、Ｒは、Ｃ８～Ｃ１４アルキル基（例えば、Ｃ１２～１４アルキル基）である）
によって表される。
一部の実施形態では、修飾されたＰＭＰの脂質膜は、式Ｉの脂質の少なくとも３５％、例えば式Ｉの脂質の少なくとも４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９０％超、例えば式Ｉの脂質の３５％～４０％、４０％～５０％、５０％～６０％、６０％～７０％、７０％～８０％又は８０％～９０％を占める。
一部の例では、ＰＭＰは、少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は９０％超の合成荷電脂質を含む。
一部の例では、ＰＭＰは、モル比で少なくとも０．１％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９０％超の合成荷電脂質、例えば１％～１０％、１０％～２０％、２０％～３０％、３０％～４０％、４０％～５０％、５０％～６０％、６０％～７０％、７０％～８０％又は８０％～９０％の合成荷電脂質、例えば約２５％～７５％の合成荷電脂質（例えば、約２５％～７５％の合成荷電脂質）を含む。
本明細書に記載される合成荷電脂質は、１個以上の（例えば、１、２、３、４、５又は６個の）脂質テールで置換されている本明細書に記載されるアミンコアを含み得る。好ましくは、本明細書に記載される合成荷電脂質は、少なくとも３個の脂質テールを含む。脂質テールは、Ｃ８～Ｃ１８炭化水素（例えば、Ｃ６～Ｃ１８アルキル又はＣ６～Ｃ１８アルカノイル）であり得る。アミンコアは、窒素原子において１つ以上の脂質テールで置換され得る（例えば、窒素原子に結び付いた１個の水素原子が脂質テールに置き換えられ得る）。
一部の実施形態では、アミンコアは、
Figure 2024520863000004
 の構造を有する。
一部の実施形態では、アミンコアは、
Figure 2024520863000005
 の構造を有する。
一部の実施形態では、アミンコアは、
Figure 2024520863000006
 の構造を有する。
一部の実施形態では、アミンコアは、
Figure 2024520863000007
 の構造を有する。
一部の実施形態では、アミンコアは、
Figure 2024520863000008
 の構造を有する。
一部の実施形態では、アミンコアは、
Figure 2024520863000009
 の構造を有する。
一部の実施形態では、アミンコアは、
Figure 2024520863000010
 の構造を有する。
一部の実施形態では、アミンコアは、
Figure 2024520863000011
 の構造を有する。
一部の実施形態では、脂質は、１個以上の（例えば、１、２、３、４、５又は６個の）脂質テールで置換されているアミンコアを、例えば窒素原子に有する（例えば、窒素原子に結び付いた１個の水素原子が脂質テールに置き換えられ得る）。アミンコアは、以下の構造：
Figure 2024520863000012
 の１つを有し得る。
脂質テールは、以下の構造：
Figure 2024520863000013
 の１つを有し得る。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１６／１１８７２５号パンフレット（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000014
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１６／１１８７２４号パンフレット（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000015
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、１４，２５－ジトリデシル１５，１８，２１，２４－テトラアザ－オクタトリアコンタンの式を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１３／０６３４６８号パンフレット及び同第２０１６／２０５６９１号パンフレット（これらの各々は、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、以下の式：
Figure 2024520863000016
 （式中、ＲＬの各例は、独立に、任意選択で置換されているＣ６～Ｃ４０アルケニルである）
のカチオン性脂質又はその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000017
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000018
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000019
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000020
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１５／１８４２５６号パンフレット（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、以下の式：
Figure 2024520863000021
 （式中、各Ｘは、独立に、Ｏ又はＳであり；各Ｙは、独立に、Ｏ又はＳであり；各ｍは、独立に、０～２０であり；各ｎは、独立に、１～６であり；各ＲＡは、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１～５０アルキル、任意選択で置換されているＣ２～５０アルケニル、任意選択で置換されているＣ２～５０アルキニル、任意選択で置換されているＣ３～１０カルボシクリル、任意選択で置換されている３～１４員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ６～１４アリール、任意選択で置換されている５～１４員ヘテロアリール又はハロゲンであり；及び各ＲＢは、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１～５０アルキル、任意選択で置換されているＣ２～５０アルケニル、任意選択で置換されているＣ２～５０アルキニル、任意選択で置換されているＣ３～１０カルボシクリル、任意選択で置換されている３～１４員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ６～１４アリール、任意選択で置換されている５～１４員ヘテロアリール又はハロゲンである）
のカチオン性脂質又はその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、以下の化合物構造：
Figure 2024520863000022
 を有するカチオン性脂質「標的２３」（標的２３）及びその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１６／００４２０２号パンフレット（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000023
 を有するカチオン性脂質又はその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000024
 を有するカチオン性脂質又はその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000025
 を有するカチオン性脂質又はその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、米国仮特許出願第６２／７５８，１７９号明細書（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、以下の式：
Figure 2024520863000026
 （式中、各Ｒ１及びＲ２は、独立に、Ｈ又はＣ１～Ｃ６脂肪族であり；各ｍは、独立に、１～４の値を有する整数であり；各Ａは、独立に、共有結合又はアリーレンであり；各Ｌ１は、独立に、エステル、チオエステル、ジスルフィド又は無水物基であり；各Ｌ２は、独立に、Ｃ２～Ｃ１０脂肪族であり；各Ｘ１は、独立に、Ｈ又はＯＨであり；及び各Ｒ３は、独立に、Ｃ６～Ｃ２０脂肪族である）
のカチオン性脂質又はその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、以下の式：
Figure 2024520863000027
 のカチオン性脂質（化合物１）又はその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、以下の式：
Figure 2024520863000028
 のカチオン性脂質又はその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、以下の式：
Figure 2024520863000029
 のカチオン性脂質（化合物３）又はその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、Ｊ．ＭｃＣｌｅｌｌａｎ，Ｍ．Ｃ．Ｋｉｎｇ，Ｃｅｌｌ ２０１０，１４１，２１０－２１７及びＷｈｉｔｅｈｅａｄ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（２０１４）５：４２７７（これらは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法のカチオン性脂質としては、
Figure 2024520863000030
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１５／１９９９５２号パンフレット（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000031
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000032
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000033
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000034
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000035
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000036
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000037
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000038
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000039
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000040
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000041
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000042
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000043
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１７／００４１４３号パンフレット（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000044
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000045
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000046
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000047
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000048
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000049
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000050
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000051
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000052
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000053
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000054
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000055
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000056
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000057
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000058
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000059
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000060
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１７／０７５５３１号パンフレット（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、以下の式：
Figure 2024520863000061
 （式中、Ｌ１又はＬ２の一方は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｘ、－Ｓ－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ－、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａ－、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａ－又は－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ－であり；及びＬ１又はＬ２の他方は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｘ、－Ｓ－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、ＳＣ（＝Ｏ）－、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ－、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａ－、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａ－又は－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ－又は直接結合であり；Ｇ１及びＧ２は、各々独立に、置換されていないＣ１～Ｃ１２アルキレン又はＣ１～Ｃ１２アルケニレンであり；Ｇ３は、Ｃ１～Ｃ２４アルキレン、Ｃ１～Ｃ２４アルケニレン、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニレンであり；Ｒａは、Ｈ又はＣ１～Ｃ１２アルキルであり；Ｒ１及びＲ２は、各々独立に、Ｃ６～Ｃ２４アルキル又はＣ６～Ｃ２４アルケニルであり；Ｒ３は、Ｈ、ＯＲ５、ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４又は－ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４であり；Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ１２アルキルであり；Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり；及びｘは、０、１又は２である）
のカチオン性脂質又はその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１７／１１７５２８号パンフレット（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000062
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000063
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、化合物構造：
Figure 2024520863000064
 を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１７／０４９２４５号パンフレット（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。一部の実施形態では、本発明の組成物及び方法のカチオン性脂質は、以下の式：
Figure 2024520863000065
 の１つの化合物及びその薬学的に許容される塩を含む。これらの４つの式のいずれか１つについて、Ｒ４は、－（ＣＨ２）ｎＱ及び－（ＣＨ２）ｎＣＨＱＲから独立に選択され；Ｑは、－ＯＲ、－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＣＸ３、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｒ）、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｈ）（Ｒ）及びヘテロサイクルからなる群から選択され；及びｎは、１、２又は３である。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000066
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000067
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000068
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000069
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の組成物及び方法における使用のための他の好適なカチオン性脂質としては、国際公開第２０１７／１７３０５４号パンフレット及び国際公開第２０１５／０９５３４０号パンフレット（これらの各々は、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるとおりのカチオン性脂質が挙げられる。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000070
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000071
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000072
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、
Figure 2024520863000073
 の化合物構造を有するカチオン性脂質及びその薬学的に許容される塩を含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、国際公開第２０１６１１８７２４号パンフレット、国際公開第２０１６１１８７２５号パンフレット、国際公開第２０１６１８７５３１号パンフレット、国際公開第２０１７１７６９７４号パンフレット、国際公開第２０１８０７８０５３号パンフレット、国際公開第２０１９０２７９９９号パンフレット、国際公開第２０１９０３６０３０号パンフレット、国際公開第２０１９０８９８２８号パンフレット、国際公開第２０１９０９９５０１号パンフレット、国際公開第２０２００７２６０５号パンフレット、国際公開第２０２００８１９３８号パンフレット、国際公開第２０２０１１８０４１号パンフレット、国際公開第２０２０１４６８０５号パンフレット又は国際公開第２０２０２１９８７６号パンフレット（これらの各々は、参照により全体として本明細書に援用される）に記載されるとおりの合成荷電脂質（例えば、イオン化可能な及び／又はカチオン性の脂質）を含み得るか、これらに記載されるとおりに製剤化され得るか、又はこれらに記載されるとおりの組成物を含むか若しくはそれに含まれ得る。
本作用物質によれば、全体としてのＰＭＰの取り込みが増加し得るか、又はＰＭＰが担持する異種機能性剤（例えば、異種農業剤（例えば、殺虫剤、施肥剤、除草剤、植物改変剤）若しくは異種治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤））など、ＰＭＰの一部分若しくは成分の取り込みが増加し得る。細胞取り込み（例えば、植物細胞取り込み、細菌細胞取り込み又は真菌細胞取り込み）がどの程度増加するかは、組成物が送達される植物又は植物部位、ＰＭＰ製剤及びＰＭＰに行われる他の修飾に応じて異なり得、例えば、修飾されたＰＭＰは、修飾されていないＰＭＰと比べて少なくとも１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％の細胞取り込み（例えば、動物細胞取り込み、植物細胞取り込み、細菌細胞取り込み又は真菌細胞取り込み）の増加を呈し得る。一部の例では、増加した細胞取り込み（例えば、動物細胞取り込み、植物細胞取り込み、細菌細胞取り込み又は真菌細胞取り込み）は、修飾されていないＰＭＰと比べて少なくとも２倍、４倍、５倍、１０倍、１００倍又は１０００倍の増加した細胞取り込みである。
一部の実施形態では、合成荷電脂質で修飾されているＰＭＰは、合成荷電脂質で修飾されていないＰＭＰと比べて負電荷の異種機能性剤（例えば、ポリヌクレオチド）をより効率的に封入する。一部の態様では、合成荷電脂質で修飾されているＰＭＰは、合成荷電脂質で修飾されていないＰＭＰと比べて体内分布の変化を呈する。一部の態様では、合成荷電脂質で修飾されているＰＭＰは、荷電脂質で修飾されていないＰＭＰと比べて標的細胞のエンドソーム膜との融合の変化（例えば、増加）を呈する。
別の態様では、ＰＭＰは、ＰＭＰの機能的及び構造的特性を更に変化させるため、他の成分（例えば、脂質、例えばステロール、例えばコレステロール；又は小分子）で修飾することができる。例えば、ＰＭＰは、ＰＭＰの安定性を増加させる（例えば、室温で少なくとも１日間及び／又は４℃で少なくとも１週間安定している）安定化用分子で更に修飾することができる。
一部の実施形態では、ＰＭＰは、ステロールで修飾される。一部の実施形態では、ステロールは、コレステロール又はシトステロールである。一部の例では、ＰＭＰは、モル比で少なくとも１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％又は６０％超のステロール（例えば、コレステロール又はシトステロール）、例えば１％～１０％、１０％～２０％、２０％～３０％、３０％～４０％、４０％～５０％又は５０％～６０％のステロールを含む。一部の実施形態では、ＰＭＰは、モル比で約３５％～５０％のステロール（例えば、コレステロール又はシトステロール）、例えば約３６％、３８．５％、４２．５％又は４６．５％のステロールを含む。一部の実施形態では、ＰＭＰは、モル比で約２０％～４０％のステロールを含む。一部の実施形態では、ＰＭＰは、モル比で約１０％～２０％のステロールを含む。
一部の実施形態では、ステロールで修飾されているＰＭＰは、ステロールで修飾されていないＰＭＰと比べて安定性の変化（例えば、安定性の増加）を呈する。一部の態様では、ステロールで修飾されているＰＭＰは、ステロールで修飾されていないＰＭＰと比べて標的細胞の膜との融合率が高い。
一部の実施形態では、ＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質で修飾される。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）長さは、１ｋＤａから１０ｋＤａまで様々であり得る；一部の態様では、２ｋＤａの長さを有するＰＥＧが使用される。一部の実施形態では、ＰＥＧ化された脂質は、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９である。一部の例では、ＰＭＰは、モル比で少なくとも０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％又は５０％超のＰＥＧ化された脂質（例えば、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９）、例えば０．１％～０．５％、０．５％～１％、１％～１．５％、１．５％～２．５％、２．５％～３．５％、３．５％～５％、５％～１０％、１０％～２０％、２０％～３０％、３０％～４０％又は３０％～５０％のＰＥＧ化された脂質を含む。一部の実施形態では、ＰＭＰは、モル比で約０．１％～１０％のＰＥＧ化された脂質（例えば、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９）、例えば約１％～３％のＰＥＧ化された脂質、例えば約１．５％又は約２．５％のＰＥＧ化された脂質を含む。一部の実施形態では、ＰＥＧ化された脂質で修飾されているＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質で修飾されていないＰＭＰと比べて安定性の変化（例えば、安定性の増加）を呈する。一部の実施形態では、ＰＥＧ化された脂質で修飾されているＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質で修飾されていないＰＭＰと比べて粒径の変化を呈する。一部の実施形態では、ＰＥＧ化された脂質で修飾されているＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質で修飾されていないＰＭＰと比べて貪食されにくい。ＰＥＧ化された脂質の添加は、胃腸管での安定性にも影響を及ぼし、粘液を通した粒子の移動を亢進させることができる。ＰＥＧは、ターゲティング部分を結び付ける方法として使用され得る。一部の実施形態では、ＰＭＰは、モル比で約０．５％～５％のＰＥＧ化された脂質を含む。
一部の実施形態では、ＰＭＰは、合成荷電並びにステロール（例えば、コレステロール又はシトステロール）及びＰＥＧ化された脂質（例えば、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９）の一方又は両方で修飾される。実施形態では、修飾されたＰＭＰは、モル比で約５％～６０％のＰＭＰ脂質（例えば、約１０％～２０％、２０％～３０％、３０％～４０％、４０％～５０％又は５０％～６０％のＰＭＰ脂質、例えば約１０％、１２．５％、１６％、２０％、３０％、４０％、５０％又は６０％のＰＭＰ脂質）；約２５％～７５％の合成荷電脂質（例えば、約３５％又は約５０％の合成荷電脂質）；約１０％～２０％のステロール（例えば、約１０％、１２％、１４％、１６％、１８％又は２０％のステロール）；及び約０．５％～５％のＰＥＧ化された脂質（例えば、約１％～３％のＰＥＧ化された脂質、例えば約１．５％又は約２．５％のＰＥＧ化された脂質）を含む。
一部の実施形態では、合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、修飾されたＰＭＰ中の脂質のそれぞれ約２５％～７５％、約３５％～６０％、約１０％～２０％及び約０．５％～５％を占める。一部の実施形態では、合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、約３５：５０：１２．５：２．５のモル比で製剤化される。
一部の実施形態では、合成荷電脂質及びステロール及び／又はＰＥＧ化された脂質で修飾されているＰＭＰは、合成荷電脂質及びステロール及び／又はＰＥＧ化された脂質で修飾されていないＰＭＰと比べて負電荷のカーゴ（例えば、核酸）をより効率的に封入する。修飾されたＰＭＰは、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％又は９９％超のカーゴ（例えば、核酸、例えばＲＮＡ又はＤＮＡ）の封入効率を呈し得、例えば５％～３０％、３０％～５０％、５０％～７０％、７０％～８０％、８０％～９０％、９０％～９５％又は９５％～１００％の封入効率を呈し得る。
修飾されたＰＭＰの細胞取り込みは、当技術分野で公知の種々の方法により測定することができる。例えば、ＰＭＰ又はその成分は、単離された細胞において取り込みを確認するため検出することのできるマーカー（例えば、蛍光マーカー）で標識することができる。例えば、細胞取り込みは、適応度、例えば処理された細胞を含む動物、植物、細菌又は真菌の適応度の尺度に基づいて検出することができる。例えば、本組成物及び方法の有効性は、修飾されたＰＭＰを欠く組成物の処理と比べた本明細書の修飾されたＰＭＰで処理した生物の適応度の変化を比較することにより決定し得る。
一部の実施形態では、本明細書に提供されるＰＭＰ組成物は、２つ以上の異なる修飾されたＰＭＰを含み、例えば異なる修飾されていないＰＭＰ（例えば、２つ以上の異なる植物源からの修飾されていないＰＭＰ）に由来する修飾されたＰＭＰを含み、且つ／又は異なる種及び／若しくは異なる比率の合成荷電脂質、ステロール及び／若しくはＰＥＧ化された脂質を含む修飾されたＰＭＰを含む。
Ｃ．植物ＥＶマーカー
本組成物及び方法のＰＭＰは、ＰＭＰが植物ＥＶを使用して生成され、且つ／又はそのセグメント、一部若しくは抽出物を含んでいるとして識別する一連のマーカーを有し得る。本明細書で使用される「植物ＥＶマーカー」という語は、植物に自然に会合し、植物タンパク質、植物核酸、植物小分子、植物脂質又はそれらの組み合わせなどの植物体の植物ＥＶ内又は植物ＥＶ上に組み込まれる成分を指す。植物ＥＶマーカーの例は、例えば、それぞれ参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＲｕｔｔｅｒ ａｎｄ Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７３（１）：７２８－７４１，２０１７；Ｒａｉｍｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．６（２３）：１９５１４，２０１５；Ｊｕ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒａｐｙ．２１（７）：１３４５－１３５７，２０１３；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ．２２（３）：５２２－５３４，２０１４；及びＲｅｇｅｎｔｅ ｅｔ ａｌ，Ｊ ｏｆ Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．６８（２０）：５４８５－５４９６，２０１７で確認することができる。植物ＥＶマーカーの追加の例は、本明細書で更に概説する。
場合により、植物ＥＶマーカーは、植物脂質を含み得る。ＰＭＰ中で確認することができる植物脂質マーカーの例には、フィトステロール、カンペステロール、β－シトステロール、スチグマステロール、アベナステロール、グリコシルイノシトールホスホリルセラミド（ＧＩＰＣ）、糖脂質（例えば、モノガラクトシルジアシルグリセロール（ＭＧＤＧ）若しくはジガラクトシルジアシルグリセロール（ＤＧＤＧ））又はそれらの組み合わせが含まれる。例えば、ＰＭＰは、植物の主要なスフィンゴ脂質クラスを表し、植物で最も豊富な膜脂質の１つであるＧＩＰＣを含み得る。他の植物ＥＶマーカーは、ホスファチジン酸（ＰＡ）又はホスファチジルイノシトール－４－リン酸（ＰＩ４Ｐ）などの非生物又は生物ストレス（例えば、細菌又は真菌感染など）に応答して植物に蓄積する脂質を含み得る。
代わりに、植物ＥＶマーカーは、植物タンパク質を含み得る。場合により、タンパク質植物ＥＶマーカーは、植物が非生物又は生物ストレス因子（例えば、細菌又は真菌感染）に応答して分泌する防御タンパク質を含む、植物によって自然に産生される抗菌タンパク質であり得る。植物病原体防御タンパク質には、可溶性Ｎ－エチルマレミド感受性因子会合タンパク質受容体タンパク質（ＳＮＡＲＥ）タンパク質（例えば、Ｓｙｎｔａｘｉｎ－１２１（ＳＹＰ１２１；ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿１８７７８８．１又はＮＰ＿９７４２８８．１）、Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ １（ＰＥＮ１；ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿５６７４６２．１））又はＡＢＣトランスポーターＰｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ３（ＰＥＮ３；ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿１９１２８３．２）が含まれる。植物ＥＶマーカーの他の例には、師部タンパク質（例えば、師部タンパク質２－Ａ１（ＰＰ２－Ａ１）、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿１９３７１９．１）、カルシウム依存性脂質結合タンパク質又はレクチン（例えば、Ｊａｃａｌｉｎ関連レクチン、例えばＨｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ ｊａｃａｌｉｎ（Ｈｅｌｊａ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＨＺ８６９７８．１）を含む、植物におけるＲＮＡの長距離輸送を促進するタンパク質が含まれる。例えば、ＲＮＡ結合タンパク質は、グリシンリッチＲＮＡ結合タンパク質－７（ＧＲＰ７；ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿１７９７６０．１）であり得る。更に、プラスモデスム機能を調節するタンパク質は、場合により、Ｓｙｎａｐ－Ｔｏｔｇａｍｉｎ ＡＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿５６５４９５．１）などのタンパク質を含む植物ＥＶに見られ得る。場合により、植物ＥＶマーカーは、ホスホリパーゼＣ又はホスホリパーゼＤなどの脂質代謝に関与するタンパク質を含み得る。場合により、植物タンパク質ＥＶマーカーは、植物における細胞輸送タンパク質である。植物ＥＶマーカーがタンパク質である例では、タンパク質マーカーは、典型的には、分泌タンパク質に関連するシグナルペプチドがない場合がある。非定型分泌タンパク質は、（ｉ）リーダー配列の欠如、（ｉｉ）ＥＲ又はゴルジ装置に特異的な翻訳後修飾（ＰＴＭ）の非存在、及び／又は（ｉｉｉ）古典的なＥＲ／ゴルジ依存性分泌経路をブロックするブレフェルジンＡの影響を受けない分泌のような幾つかの共通の特徴を共有するようである。当業者は、一般人が自由に利用できる様々なツール（例えば、ＳｅｃｒｅｔｏｍｅＰデータベース；ＳＵＢＡ３（シロイヌナズナタンパク質のＳＵＢ細胞内局在化データベース））を使用して、シグナル配列又はその欠如についてタンパク質を評価することができる。
植物ＥＶマーカーがタンパク質である場合、このタンパク質は、植物ＥＶマーカーに対して少なくとも３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し得る。例えば、タンパク質は、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ）のＰＥＮ１（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿５６７４６２．１）に対して少なくとも３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し得る。
場合により、植物ＥＶマーカーは、植物でコードされた核酸、例えば植物ＲＮＡ、植物ＤＮＡ又は植物ＰＮＡを含む。例えば、ＰＭＰは、ｄｓＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ウイルスＲＮＡ、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）若しくはｍｉＲＮＡ前駆体又は植物によってコードされる低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）若しくはｓｉＲＮＡ前駆体を含み得る。場合により、核酸は、本明細書で論じられるように、植物におけるＲＮＡの長距離輸送を促進するタンパク質に関連する核酸であり得る。場合により、核酸植物ＥＶマーカーは、植物が植物害虫（例えば、真菌などの病原体）の外来転写物をサイレンシングするプロセスである宿主誘導性遺伝子サイレンシング（ＨＩＧＳ）に関与し得る。例えば、核酸は、細菌又は真菌の遺伝子をサイレンシングする核酸であり得る。場合により、核酸は、真菌病原体（例えば、バーティシリウム・ダーリエ（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｄａｈｌｉａｅ））の遺伝子を標的とするｍｉＲ１５９又はｍｉＲ１６６などのマイクロＲＮＡであり得る。場合により、タンパク質は、グルコシノレートトランスポーター－１－１（ＧＴＲ１；ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿５６６８９６．２）、グルコシノレートトランスポーター－２（ＧＴＲ２；ＮＰ＿２０１０７４．１）又はエピチオ特異的修飾因子１（ＥＳＭ１；ＮＰ＿１８８０３７．１）を含む、グルコシノレート（ＧＳＬ）の輸送及び代謝に関与するタンパク質などの植物防御化合物の運搬に関与するタンパク質であり得る。
植物ＥＶマーカーが核酸である場合、核酸は、植物ＥＶマーカーに対して少なくとも３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を有し得る。例えば、核酸は、ｍｉＲ１５９又はｍｉＲ１６６に対して少なくとも３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列を有し得る。
場合により、植物ＥＶマーカーは、植物によって産生される化合物を含む。例えば、化合物は、二次代謝産物などの非生物又は生物ストレス因子に応答して生成される防御化合物であり得る。ＰＭＰ中に見られるそのような二次代謝産物の１つは、主にアブラナ科（Ｂｒａｓｓｉｃａｃｅａｅ）の植物に見られる窒素及び硫黄含有二次代謝産物であるグルコシノレート（ＧＳＬ）である。他の二次代謝産物には、アレロケミカルが含まれ得る。
場合により、ＰＭＰは、典型的には、植物によって生成されないが、一般に他の生物に関連する特定のマーカー（例えば、脂質、ポリペプチド又はポリヌクレオチド）の欠如に基づいて、植物ＥＶを使用して生成されているとして識別することもできる（例えば、動物ＥＶ、細菌ＥＶ又は真菌ＥＶのマーカー）。例えば、場合により、ＰＭＰは、典型的には、動物ＥＶ、細菌ＥＶ又は真菌ＥＶに見られる脂質が欠如している。場合により、ＰＭＰは、動物ＥＶに典型的な脂質（例えば、スフィンゴミエリン）が欠如している。場合により、ＰＭＰは、細菌ＥＶ又は細菌の膜（例えば、ＬＰＳ）に典型的な脂質を含まない。場合により、ＰＭＰは、真菌膜に典型的な脂質（例えば、エルゴステロール）が欠如している。
植物ＥＶマーカーは、小分子（例えば、質量分析、質量分析法）、脂質（例えば、質量分析、質量分析法）、タンパク質（例えば、質量分析、免疫ブロッティング）又は核酸（例えば、ＰＣＲ分析）の識別を可能にする当技術分野で公知の任意のアプローチを使用して識別することができる。場合により、本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、本明細書に記載の植物ＥＶマーカーの検出可能な量、例えば所定の閾値量を含む。
Ｄ．作用物質のローディング
ＰＭＰは、本明細書に記載されるものなどの異種機能性剤、例えば細胞透過剤及び／又は異種農業剤（例えば、殺虫剤、施肥剤、除草剤、植物改変剤）、異種治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤））を含むように修飾することができる。ＰＭＰは、標的生物（例えば、標的動物、植物、細菌又は真菌）への作用物質の送達を可能にする種々の手段、例えば作用物質の封入、脂質二重層構造への成分の取り込み又はＰＭＰの脂質二重層構造の表面との成分の（例えば、コンジュゲーションによる）会合により、かかる作用物質を担持するか又はそれと会合することができる。一部の例では、異種機能性剤（例えば、細胞透過剤）は、本明細書の第ＩＢ節に記載されるとおり、ＰＭＰ製剤に含められる。
異種機能性剤は、ＰＭＰと作用物質との間の直接の又は間接的な会合を可能にする当技術分野で公知の任意の方法によりＰＭＰ中又はその上に取り込まれるか又はロードされ得る。異種機能性剤の作用物質は、ＰＭＰ中にインビボ方法（例えば、インプランタで、例えば異種作用物質を含むトランスジェニック植物からのＰＭＰの生成を通して）若しくはインビトロで（例えば、組織培養若しくは細胞培養において）又はインビボ方法及びインビトロ方法の両方によって取り込まれ得る。
ＰＭＰに異種機能性剤（例えば、異種農業剤（例えば、殺虫剤、施肥剤、除草剤、植物改変剤）又は異種治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤））がインビボでロードされる例では、ＥＶ又はそのセグメント若しくは一部分或いはインプランタでロードされたＥＶを含有する抽出物を使用してＰＭＰが生成され得る。インプランタ方法には、ＥＶへのローディングのための異種機能性剤を発現するように遺伝子修飾された植物における異種機能性剤（例えば、異種農業剤（例えば、殺虫剤、施肥剤、除草剤、植物改変剤）又は異種治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤））の発現が含まれる。一部の例では、異種機能性剤は、植物にとって外因性である。代わりに、異種機能性剤は、自然界で植物に見出されるが、遺伝子修飾されていない植物に見出されるレベルと比べて上昇したレベルで発現するように操作されたものであり得る。
一部の例では、ＰＭＰには、インビトロでロードすることができる。物質は、限定されないが、物理的、化学的及び／又は生物学的方法を用いて（例えば、組織培養又は細胞培養において）ＰＭＰ上又はその中にロードされ得る（例えば、それにより封入され得る）。例えば、異種機能性剤は、電気穿孔、音波処理、受動拡散、撹拌、脂質抽出又は押出の１つ以上によってＰＭＰ中に導入され得る。一部の例では、異種機能性剤は、マイクロ流体デバイスを使用して、例えばＰＭＰ脂質が有機相に提供され、異種機能性剤が水相に提供されて、マイクロフルイディクス装置においてそれらの有機相及び水相が組み合わされることにより、異種機能性剤を含むＰＭＰが生成されるという方法を用いてＰＭＰ中に取り込まれる。ロードされたＰＭＰは、ロードされた作用物質の存在又はレベルを確認するため、ＨＰＬＣ（例えば、小分子を判定するため）、イムノブロッティング（例えば、タンパク質を判定するため）；及び／又は定量的ＰＣＲ（例えば、ヌクレオチドを判定するため）など、種々の方法を用いて判定することができる。しかしながら、当業者によれば、ＰＭＰへの目的の物質のローディングは、上記に例示した方法に限定されないことが理解されるはずである。
一部の例では、異種機能性剤は、ＰＭＰにコンジュゲートすることができ、異種機能性剤は、ＰＭＰに間接的に又は直接結び付けられるか又はつなぎ合わされる。例えば、１つ以上の異種機能性剤をＰＭＰの脂質二重層に直接（例えば、共有結合又はイオン結合によって）つなぎ合わせるなど、１つ以上の異種機能性剤をＰＭＰに化学的に連結することができる。一部の例では、ＰＭＰへの様々な異種機能性剤のコンジュゲーションは、初めに好適な溶媒中で１つ以上の異種機能性剤を適切な架橋剤（例えば、Ｎ－エチルカルボジイミド（「ＥＤＣ」）、これは一般的には第一級アミン類とのアミド結合のためのカルボキシル活性化剤として利用されるものであり、リン酸基とも反応する）と混合することによって実現し得る。異種機能性剤を架橋剤に取り付けるのに十分なインキュベーション時間が経った後、次にこの架橋剤／異種機能性剤混合物をＰＭＰと組み合わせ、更なるインキュベーション時間後にショ糖勾配（例えば、８、３０、４５及び６０％ショ糖勾配）に供することにより、ＰＭＰにコンジュゲートした異種機能性剤から遊離異種機能性剤及び遊離ＰＭＰを分離することができる。混合をショ糖勾配及び付随する遠心工程と組み合わせる一環として、次に異種機能性剤にコンジュゲートしたＰＭＰがショ糖勾配でバンドとして見られるため、次にコンジュゲートしたＰＭＰを回収し、洗浄し、且つ本明細書に記載されるとおりの使用に好適な溶液に溶解させることができるようになる。
一部の例では、ＰＭＰは、ＰＭＰの例えば植物への送達前及び送達後に異種機能性剤と安定に会合している。他の場合、ＰＭＰは、異種機能性剤と会合しているが、ＰＭＰの例えば植物への送達後、異種機能性剤がＰＭＰから解離した状態になる。
詳細な作用物質又は使用に応じて、様々な濃度の異種機能性剤をＰＭＰにロードすることができるか、又はそれと共にＰＭＰ組成物を製剤化することができる。例えば、一部の例では、ＰＭＰは、本明細書に開示されるＰＭＰ組成物が約０．００１、０．０１、０．１、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０若しくは９５重量％（若しくは約０．００１～９５重量％の任意の範囲）又はそれを超える異種機能性剤を含むようにロードされるか、又はＰＭＰ組成物は、そのように製剤化される。一部の例では、ＰＭＰは、ＰＭＰ組成物が約９５、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１５、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１．０、０．１、０．０１、０．００１重量％（若しくは約９５～０．００１重量％の任意の範囲）又はそれ未満の異種機能性剤を含むようにロードされるか、又はＰＭＰ組成物は、そのように製剤化される。例えば、ＰＭＰ組成物は、約０．００１～約０．０１重量％、約０．０１～約０．１重量％、約０．１～約１重量％、約１～約５重量％又は約５～約１０重量％、約１０～約２０重量％の異種機能性剤を含み得る。一部の例では、ＰＭＰには、約１、５、１０、５０、１００、２００若しくは５００、１，０００、２，０００μｇ／ｍｌ（若しくは約１～２，０００μｇ／ｍｌの任意の範囲）又はそれを超える異種機能性剤がロードされ得るか、又はＰＭＰ組成物は、それと共に製剤化される。本発明のＰＭＰには、約２，０００、１，０００、５００、２００、１００、５０、１０、５、１μｇ／ｍｌ（若しくは約２，０００～１μｇ／ｍｌの任意の範囲）又はそれ未満の異種機能性剤がロードされ得るか、又はＰＭＰ組成物は、それと共に製剤化され得る。
一部の例では、ＰＭＰは、本明細書に開示されるＰＭＰ組成物が少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．１重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも２重量％、少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも６重量％、少なくとも７重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％又は少なくとも９５重量％の異種機能性剤を含むようにロードされ、又はＰＭＰ組成物はそのように製剤化される。一部の例では、ＰＭＰには、少なくとも１μｇ／ｍｌ、少なくとも５μｇ／ｍｌ、少なくとも１０μｇ／ｍｌ、少なくとも５０μｇ／ｍｌ、少なくとも１００μｇ／ｍｌ、少なくとも２００μｇ／ｍｌ、少なくとも５００μｇ／ｍｌ、少なくとも１，０００μｇ／ｍｌ、少なくとも２，０００μｇ／ｍｌの異種機能性剤がロードされ得るか、又はＰＭＰ組成物は、それと共に製剤化され得る。
一部の例では、ＰＭＰ組成物は、異種機能性剤を含むか又はそれからなる溶液にＰＭＰを懸濁すること、例えば激しく混合することによりＰＭＰを懸濁又は再懸濁することによって異種機能性剤と共に製剤化される。異種機能性剤（例えば、細胞透過剤、例えば酵素、界面活性剤、イオン液体、フルオラス液体若しくは双性イオン液体又は合成荷電脂質は、例えば、溶液の１％未満又は少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％を占め得る。
ＰＭＰにロードすることのできる詳細な異種機能性剤の例については、「異種機能性剤」と題される節に更なる概要が示される。
Ｅ．マイクロフルイディクスを用いたＬＰＭＰの生成
一部の態様では、ＰＭＰ組成物は、複数の脂質再構成ＰＭＰ（ＬＰＭＰ）を含み、ＬＰＭＰは、（ａ）複数の精製されたＰＭＰ（例えば、本明細書の第ＩＡ節に記載されるとおり精製されたＰＭＰ）を提供する工程；（ｂ）複数のＰＭＰを処理して、脂質薄膜を生成する工程；（ｃ）有機溶媒中又は溶媒の組み合わせ中で脂質薄膜を再構成し、それにより脂質溶液を生成する工程；及び（ｄ）水相を含むマイクロフルイディクス装置において工程（ｃ）の脂質溶液を処理し、それによりＬＰＭＰを生成する工程を含むプロセスによって生成され、ＬＰＭＰは、合成荷電脂質を含み、合成荷電脂質は、以下に列挙される特徴：
（ｉ）少なくとも２個のイオン化可能なアミン（例えば、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６個又は６個より多いイオン化可能なアミン、例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２個又は１２個より多いイオン化可能なアミン）；
（ｉｉ）少なくとも３個の脂質テール（例えば、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６個又は６個より多い脂質テール、例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２個又は１２個より多い脂質テール）、脂質テールの各々は、独立に、少なくとも６炭素原子長である（例えば、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８炭素原子長であるか又は１８炭素原子長より長く、例えば６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５炭素原子長であるか又は２５炭素原子長より長い）；
（ｉｉｉ）約４．５～約７．５の酸解離定数（ｐＫａ）（例えば、約４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４又は７．５のｐＫａ（例えば、約６．５～約７．５のｐＫａ（例えば、約６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４又は７．５のｐＫａ））；
（ｉｖ）少なくとも２個の原子の鎖によって隔てられているイオン化可能なアミン及びヘテロ有機基；及び
（ｖ）少なくとも１０のＮ：Ｐ（イオン化可能な脂質のアミン：ｍＲＮＡのリン酸）比
の少なくとも１つ（例えば、１、２、３、４つ又は５つ全て）を有し、但し、荷電脂質は、１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＯＦ２、ＥＰＣ、ＺＡ３－Ｅｐ１０、ＴＴ３、ＬＰ０１、５Ａ２－ＳＣ８、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）及び９８Ｎ１２－５から選択されない。
一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、ヒドロキシルである。一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、水素結合ドナーを含む。一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、水素結合アクセプターを含む。一部の実施形態では、ヘテロ有機基は、－ＯＨ、－ＳＨ、－（ＣＯ）Ｈ、－ＣＯ２Ｈ、－ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、任意選択で置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ又はフッ素である。
一部の例では、複数のＰＭＰを処理して、脂質薄膜を生成することには、複数のＰＭＰから脂質を抽出すること、例えばブライ・ダイアー（Ｂｌｉｇｈ－Ｄｙｅｒ）の方法（Ｂｌｉｇｈ ａｎｄ Ｄｙｅｒ，Ｊ Ｂｉｏｌｃｈｅｍ Ｐｈｙｓｉｏｌ，３７：９１１－９１７，１９５９）を用いて脂質を抽出することが含まれる。抽出された脂質は、ストック溶液、例えばクロロホルム：メタノール中の溶液として提供され得る。脂質薄膜を生成することは、例えば、不活性ガス流（例えば、窒素流）による溶媒の蒸発を含み得る。一部の例において、外因性脂質は、工程（ｂ）前に調製物に添加され、例えば工程（ｂ）前に、抽出されたＰＭＰ脂質と混合される。外因性脂質は、例えば、調製物中の総脂質の１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は９０％超（ｗ／ｗ）に至る量となるように添加され得る。一部の例において、外因性脂質（例えば、荷電脂質、例えばイオン化可能な脂質及び／又はカチオン性脂質）は、調製物中の総脂質の２５％又は４０％（ｗ／ｗ）に至る量となるように添加される。
一部の例では、ＬＰＭＰは、外因性ステロール、例えばシトステロール、シトスタノール、β－シトステロール、７α－ヒドロキシコレステロール、プレグネノロン、コレステロール（例えば、ヒツジコレステロール又は植物から単離されるコレステロール）、スチグマステロール、カンペステロール、フコステロール又は任意のステロールの類似体（例えば、グリコシド、エステル又はペプチド）を含む。一部の例において、外因性ステロールは、工程（ｂ）前に調製物に加えられ、例えば工程（ｂ）前に、抽出されたＰＭＰ脂質と混合される。外因性ステロールは、例えば、調製物中の総脂質及びステロールの１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は９０％超（ｗ／ｗ）に至る量となるように添加され得る。
一部の例では、ＬＰＭＰは、合成荷電脂質と外因性ステロールとを含む。
一部の例では、脂質薄膜を溶解させる有機溶媒は、ジメチルホルムアミド：メタノール（ＤＭＦ：ＭｅＯＨ）である。代わりに、有機溶媒又は溶媒の組み合わせは、例えば、アセトニトリル、アセトン、エタノール、メタノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１－ブタノール、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル：エタノール、アセトニトリル：メタノール、アセトン：メタノール、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル：プロパノール、テトラヒドロフラン：メタノール、ジメチルスルホキシド：メタノール又はジメチルホルムアミド：メタノールであり得る。
水相は、任意の好適な溶液、例えばクエン酸塩緩衝液（例えば、約３．２のｐＨを有するクエン酸塩緩衝液）、水又はリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）であり得る。水相は、異種機能性剤、例えば本明細書の第ＩＩ節に記載される作用物質、例えば核酸（例えば、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体（例えば、ｄｓＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、ｍＲＮＡ又はプラスミド（ｐＤＮＡ））又は小分子を更に含み得る。
脂質溶液及び水相は、マイクロフルイディクス装置において任意の好適な比で混合され得る。一部の例において、水相及び脂質溶液は、３：１の体積比で混合される。
Ｆ．ゼータ電位
合成荷電脂質を含む複数の修飾されたＰＭＰを含むＰＭＰ組成物は、例えば、カーゴが存在しないとき、－３０ｍＶより高い、カーゴが存在しないとき、－２０ｍＶより高い、－５ｍＶより高い、０ｍＶより高い又は約３０ｍｖのゼータ電位を有し得る。一部の例において、ＰＭＰ組成物は、カーゴが存在しないとき負のゼータ電位、例えば０ｍＶより低い、－１０ｍＶより低い、－２０ｍＶより低い、－３０ｍＶより低い、－４０ｍＶより低い又は－５０ｍＶより低いゼータ電位を有する。一部の例において、ＰＭＰ組成物は、カーゴが存在しないとき正のゼータ電位、例えば０ｍＶより高い、１０ｍＶより高い、２０ｍＶより高い、３０ｍＶより高い、４０ｍＶより高い又は５０ｍＶを上回るゼータ電位を有する。一部の例において、ＰＭＰ組成物は、約０のゼータ電位を有する。
ＰＭＰ組成物のゼータ電位は、当技術分野で公知の任意の方法を用いて測定し得る。ゼータ電位は、概して間接的に測定され、例えば当技術分野で公知の方法及び技法を用いて入手されたデータ、例えば電気泳動移動度又は動的電気泳動移動度から理論モデルを用いて計算される。電気泳動移動度は、典型的には、顕微鏡電気泳動、電気泳動光散乱又は調整可能抵抗パルスセンシングを用いて測定される。電気泳動光散乱は、動的光散乱に基づく。典型的には、ゼータ電位は、光子相関分光法又は準弾性光散乱としても知られる動的光散乱（ＤＬＳ）測定値から利用可能である。
Ｇ．製剤
ｉ．農業用製剤
容易な適用、取り扱い、輸送、保管及び有効な活性を可能にするため、ＰＭＰ（例えば、本明細書に記載されるとおりの修飾されたＰＭＰ）を他の物質と共に製剤化することができる。ＰＭＰは、例えば、餌、濃縮エマルション、ダスト、乳化性濃縮物、燻蒸剤、ゲル、顆粒、マイクロカプセル化、種子処理、懸濁液濃縮物、サスポエマルション、錠剤、水溶性液体、水分散性顆粒又は乾燥流動性物質、水和剤及び超微量溶液中に製剤化され得る。製剤のタイプに関する更なる情報については、“Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ Ｔｙｐｅｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｄｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ”Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ ｎ°２，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｂｙ ＣｒｏｐＬｉｆｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（２００２）を参照されたい。
ＰＭＰ組成物は、そのような作用物質の濃縮製剤から調製された水性懸濁液又は乳濁液として適用することができる。そのような水溶性製剤、水懸濁性製剤又は乳化性製剤は、通常、水和剤若しくは水分散性顆粒として知られる固体又は通常は乳化性濃縮物若しくは水性懸濁液として知られる液体のいずれかである。水分散性顆粒を形成するために圧縮することができる水和剤は、ＰＭＰ組成物、担体及び界面活性剤の均質混合物を含む。担体は、通常、アタパルジャイト粘土、モンモリロナイト粘土、珪藻土又は精製ケイ酸塩の中から選択される。約０．５％～約１０％の水和剤を含む効果的な界面活性剤は、スルホン化リグニン、濃縮ナフタレンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩及びアルキルフェノールのエチレンオキシド付加物などの非イオン性界面活性剤中に見られる。
乳化性濃縮物は、水混和性溶媒又は水非混和性有機溶媒と乳化剤との混合物のいずれかである担体に溶解した液体１リットル当たり約５０～約５００グラムなどの適切な濃度のＰＭＰを含み得る。有用な有機溶媒は、芳香族化合物、特にキシレン及び石油留分、特に重質芳香族ナフサなどの石油の高沸点ナフタレン及びオレフィン部分を含む。ロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトン及び２－エトキシエタノールなどのアルコール錯体などの他の有機溶媒も使用することができる。乳化性濃縮物に適した乳化剤は、従来の陰イオン性及び非イオン性界面活性剤から選択される。
水性懸濁液は、約５重量％～約５０重量％の範囲の濃度で水性担体中に分散された水不溶性ＰＭＰ組成物の懸濁液を含む。懸濁液は、組成物を細かく粉砕し、水及び界面活性剤で構成される担体に激しく混合することによって調製される。水性担体の密度及び粘度を高めるために、無機塩及び合成又は天然ゴムなどの成分も添加することができる。
ＰＭＰ組成物は、土壌への適用に特に有用な粒状組成物として適用することもできる。粒状組成物は、通常、粘土又は同様の物質を含む担体に分散された約０．５重量％～約１０重量％のＰＭＰ組成物を含む。このような組成物は、通常、製剤を適切な溶媒に溶解し、それを、約０．５～約３ｍｍの範囲の適切な粒径に予め形成された粒状担体に適用することによって調製される。そのような組成物は、担体及び化合物の生地又はペーストを形成し、粉砕して乾燥させて、所望の粒状粒径を得ることによって製剤化することもできる。
本発明のＰＭＰ配合物を含むダストは、粉末形態のＰＭＰを、カオリン粘土及び粉砕された火山岩などの適切なダスト状農業用担体と均質に混合することによって調製される。ダストは、パケットの約１％～約１０％を適切に含み得る。ダストは、種子粉衣として又はダスト送風機を使用した茎葉散布として適用することができる。
農芸化学で広く使用されているスプレー油など、通常、石油である適切な有機溶媒の溶液の形態で本製剤を適用することも同様に実用的である。
ＰＭＰは、エアロゾル組成物の形態で適用することもできる。そのような組成物では、パケットは、圧力を生成する推進剤混合物である担体に溶解又は分散される。エアロゾル組成物は、混合物が噴霧バルブを通してディスペンスされる容器にパッケージングされる。
別の実施形態は、水中油型エマルションであり、このエマルションは、それぞれがラメラ液晶コーティングを備え、水相に分散された油球を含み、各油球は、農業的に活性である少なくとも１つの化合物を含み、且つ（１）少なくとも１つの非イオン性親油性表面活性剤、（２）少なくとも１つの非イオン性親水性表面活性剤、及び（３）少なくとも１つのイオン性表面活性剤を含むモノラメラ又はオリゴラメラ層で個別にコーティングされ、油球は、８００ナノメートル未満の平均粒子直径を有する。この実施形態に関する更なる情報は、２００７年２月１日に公開された米国特許出願公開第２００７００２７０３４号明細書に開示されている。この実施形態は、使いやすくするために「ＯＩＷＥ」と呼ばれる。
加えて、一般に、上記開示された分子が製剤に使用される場合、そのような製剤は、他の成分も含み得る。これらの成分には、限定されるものではないが、（これは、非網羅的であり、相互に排他的なリストではない）湿潤剤、展着剤（ｓｐｒｅａｄｅｒ）、展着剤（ｓｔｉｃｋｅｒ）、浸透剤、緩衝液、金属イオン封鎖剤、ドリフト低減剤、相溶剤、消泡剤、洗浄剤及び乳化剤が含まれる。幾つかの成分について直下に説明する。
湿潤剤は、液体に添加されると、その液体と、それが広がる表面との間の界面張力を低下させることにより、液体の広がり又は浸透力を増加させる物質である。湿潤剤は、農薬製剤の２つの主な機能：処理及び生成する際、水溶性液体又は懸濁液濃縮物のための濃縮物を生成するための水中の粉末の湿潤速度を上げるため；及びスプレータンク内で製品を水と混合する際、水和剤の湿潤時間を短縮し、水分散性顆粒への水の浸透を改善するために使用される。水和剤、懸濁濃縮物及び水分散性顆粒製剤に使用される湿潤剤の例は、ラウリル硫酸ナトリウム；ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム；アルキルフェノールエトキシレート；及び脂肪族アルコールエトキシレートである。
分散剤は、粒子の表面に吸着し、粒子の分散状態の維持を促進し、粒子の再凝集を防止する物質である。分散剤は、農薬製剤に添加され、生成中の分散と懸濁を促進し、粒子がスプレータンク内の水に再分散するようにする。分散剤は、水和剤、懸濁液濃縮物及び水分散性顆粒に広く使用されている。分散剤として使用される界面活性剤は、粒子表面に強く吸着し、粒子の再凝集に対して帯電障害又は立体障害を提供する能力を有する。最も一般的に使用される界面活性剤は、陰イオン性、非イオン性又は２つのタイプの混合物である。水和剤製剤の場合、最も一般的な分散剤は、リグノスルホン酸ナトリウムである。懸濁液濃縮物の場合、ナフタレンスルホン酸ナトリウムホルムアルデヒド凝縮物などの高分子電解質を使用すると、非常に優れた吸着性及び安定性が得られる。トリスチリルフェノールエトキシレートホスフェートエステルも使用される。アルキルアリールエチレンオキシド縮合物及びＥＯ－ＰＯブロック共重合体などの非イオン性物質は、ときに懸濁液濃縮物の分散剤としてアニオン性物質と組み合わされる。近年、新しいタイプの超高分子量高分子界面活性剤が分散剤として開発された。これらは、非常に長い疎水性の「主鎖」及び「櫛型」界面活性剤の「歯」を形成する多数のエチレンオキシド鎖を有する。これらの高分子量ポリマーは、疎水性主鎖が粒子表面に多くの固定点を有するため、懸濁液濃縮物に非常に優れた長期安定性を与えることができる。農薬製剤で使用される分散剤の例は、リグノスルホン酸ナトリウム；ナフタレンスルホン酸ナトリウムホルムアルデヒド縮合物；トリスチリルフェノールエトキシレートホスフェートエステル；脂肪族アルコールエトキシレート；アルキルエトキシレート；ＥＯ－ＰＯ（エチレンオキシド－プロピレンオキシド）ブロック共重合体；及びグラフト共重合体である。
乳化剤は、ある液相の液滴の別の液相への懸濁を安定させる物質である。乳化剤がないと、２つの液体は、２つの非混和性液相に分離する。最も一般的に使用される乳化剤ブレンドは、１２以上のエチレンオキシド単位を有するアルキルフェノール又は脂肪族アルコール及びドデシルベンゼンスルホン酸の油溶性カルシウム塩を含む。８～１８の一連の親水性－親油性バランス（「ＨＬＢ」）値は、通常、良好な安定したエマルションを提供する。エマルションの安定性は、ときに少量のＥＯ－ＰＯブロック共重合体界面活性剤を添加することによって改善することができる。
可溶化剤は、臨界ミセル濃度を超える濃度において水中でミセルを形成する界面活性剤である。次いで、ミセルは、そのミセルの疎水性部分内の水不溶性物質を溶解又は可溶化することができる。可溶化に通常使用される界面活性剤のタイプは、非イオニクス（ｎｏｎ－ｉｏｎｉｃｓ）、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノオレエートエトキシレート及びメチルオレエートエステルである。
界面活性剤は、ときに標的に対するＰＭＰ組成物の生物学的性能を向上させるために単独で又は鉱油若しくは植物油などの他の添加剤と一緒にスプレータンク混合物に対する補助剤として使用される。バイオエンハンスメントに使用される界面活性剤のタイプは、一般にＰＭＰ組成物の性質及び作用機序に依存する。しかしながら、それらは、多くの場合、アルキルエトキシレート；線状脂肪族アルコールエトキシレート；脂肪族アミンエトキシレートなどの非イオン性である。
農業用製剤中の担体又は希釈剤は、製品に必要な強度を与えるためにＰＭＰ組成物に添加される材料である。担体は、通常、吸収能力の高い材料であり、希釈剤は、通常、吸収能力の低い材料である。担体及び希釈剤は、ダスト、水和剤、顆粒及び水分散性顆粒の配合に使用される。
有機溶媒は、乳剤濃縮物、水中油型エマルション、サスポエマルション及び超少量製剤並びに度合いは少ないが、粒状製剤の製剤化に主に使用される。ときに溶媒の混合物も使用される。溶剤の第１の主なグループは、灯油又は精製パラフィンなどの脂肪族パラフィン油である。第２の主なグループ（及び最も一般的）には、キシレンなどの芳香族溶媒並びにＣ９及びＣ１０芳香族溶媒の高分子量画分が含まれる。塩素化炭化水素は、製剤が水に乳化されるときにＰＭＰ組成物の結晶化を防止するために共溶媒として有用である。アルコールは、ときに溶媒の力を高めるために共溶媒として使用される。他の溶媒には、植物油、種子油及び植物油と種子油のエステルが含まれ得る。
増粘剤又はゲル化剤は、液体のレオロジー又は流動特性を変更して分散した粒子又は液滴の単離及び沈降を防止するために、主に懸濁液濃縮物、エマルション及びサスポエマルションの製剤化に使用される。増粘剤、ゲル化剤及び沈降防止剤は、一般に２つのカテゴリー、即ち水不溶性粒子と水溶性ポリマーとに分類される。粘土及びシリカを使用して懸濁濃縮製剤を生成することが可能である。これらのタイプの材料の例には、限定されるものではないが、モンモリロナイト、ベントナイト、ケイ酸アルミニウムマグネシウム及びアタパルジャイトが含まれる。水溶性多糖類は、長年にわたって増粘ゲル化剤として使用されてきた。最も一般的に使用される多糖類のタイプは、種子及び海藻の天然抽出物又はセルロースの合成誘導体である。これらのタイプの材料の例には、限定されるものではないが、グアーガム；ローカストビーンガム；カラゲナム；アルギン酸塩；メチルセルロース；カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）；ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）が含まれる。他のタイプの沈降防止剤は、加工デンプン、ポリアクリル酸塩、ポリビニルアルコール及びポリエチレンオキシドに基づいている。別の優れた沈降防止剤は、キサンタンガムである。
微生物は、製剤化された製品の腐敗を引き起こし得る。従って、保存剤は、それらの影響を排除又は低減するために使用される。そのような作用物質の例には、限定されるものではないが、プロピオン酸及びそのナトリウム塩；ソルビン酸及びそのナトリウム塩又はカリウム塩；安息香酸及びそのナトリウム塩；ｐ－ヒドロキシ安息香酸ナトリウム塩；ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル；及び１，２－ベンズイソチアゾリン－３－オン（ＢＩＴ）が含まれる。
界面活性剤の存在は、多くの場合、水ベースの製剤を、生成及びスプレータンクによる適用における混合操作中に泡立たせる。泡立つ傾向を抑えるために、多くの場合、生成段階中又はボトルに充填する前に消泡剤を添加する。一般に、２種類の消泡剤、即ちシリコーン及び非シリコーンが存在する。シリコーンは、通常、ジメチルポリシロキサンの水性エマルションであり、非シリコーン消泡剤は、オクタノール及びノナノールなどの水不溶性油又はシリカである。いずれの場合にも、消泡剤の機能は、界面活性剤を空気－水界面から移動させることである。
「グリーン」剤（例えば、アジュバント、界面活性剤、溶剤）は、作物保護製剤の全体的な環境フットプリントを減少させることができる。グリーン剤は、生分解性であり、一般に自然及び／又は持続可能な供給源、例えば植物及び動物の供給源に由来する。具体的な例は、植物油、種子油及びそれらのエステル、またアルコキシル化アルキルポリグルコシドである。
場合により、ＰＭＰは、フリーズドライ又は凍結乾燥することができる。米国特許第４，３１１，７１２号明細書を参照されたい。ＰＭＰは、後に水又は別の液体との接触時に再構成され得る。他の成分、例えば本明細書に記載の製剤に従った他の異種機能性剤、農業的に許容される担体又は他の材料を、凍結乾燥又は再構成されたＰＭＰに添加することができる。
組成物の他の任意の特徴には、ＵＶ及び／又は酸性条件からＰＭＰ組成物を保護する担体又は送達ビヒクルが含まれる。場合により、送達ビヒクルは、ｐＨ緩衝液を含む。場合により、組成物は、例えば、約５．０～約８．０、約６．５～約７．５又は約６．５～約７．０のいずれか１つのｐＨ範囲を含む、約４．５～約９．０の範囲のｐＨを有するように製剤化される。
農業用製剤の詳しい情報については、“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ”ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｄ．Ａ．Ｋｎｏｗｌｅｓ，ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ １９９８ ｂｙ Ｋｌｕｗｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓを参照されたい。“Ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅｓ ｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ－Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｓ ａｎｄ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ”ｂｙ Ａ．Ｓ．Ｐｅｒｒｙ，Ｉ．Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｉ．Ｉｓｈａａｙａ，ａｎｄ Ｒ．Ｐｅｒｒｙ，ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ １９９８ ｂｙ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇも参照されたい。
ｉｉ．医薬製剤
本明細書に記載される修飾されたＰＭＰは、例えば、動物（例えば、ヒト）への投与のための医薬組成物に製剤化することができる。医薬組成物は、薬学的に許容される希釈剤、担体及び／又は賦形剤と共に動物（例えば、ヒト）に投与され得る。投与様式及び投薬量によっては、本明細書に記載される方法の医薬組成物は、容易な送達を可能にするのに好適な医薬組成物に製剤化されることになる。必要に応じて単一用量が単位用量形態であり得る。
ＰＭＰ組成物は、例えば、動物への経口投与、静脈内投与（例えば、注射又は注入）又は皮下投与のために製剤化され得る。注射用製剤について、様々な有効な医薬担体が当技術分野で公知である（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ ｅｄ．，（２０１２）及びＡＳＨＰ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｎ Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ Ｄｒｕｇｓ，１８ｔｈ ｅｄ．，（２０１４）を参照されたい）。
本組成物における薬学的に許容される担体及び賦形剤は、用いられる投薬量及び濃度でレシピエントにとって非毒性である。許容される担体及び賦形剤としては、リン酸塩、クエン酸塩、ＨＥＰＥＳ及びＴＡＥなどの緩衝液、アスコルビン酸及びメチオニンなどの抗酸化剤、塩化ヘキサメトニウム、塩化オクタデシルジメチルベンジルアンモニウム、レソルシノール及び塩化ベンザルコニウムなどの保存剤、ヒト血清アルブミン、ゼラチン、デキストラン及び免疫グロブリンなどのタンパク質、ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー、グリシン、グルタミン、ヒスチジン及びリジンなどのアミノ酸並びにグルコース、マンノース、スクロース及びソルビトールなどの炭水化物を挙げることができる。組成物は、従来の薬務どおりに製剤化し得る。製剤中の化合物の濃度は、活性作用物質（例えば、ＰＭＰ）の投与されるべき投薬量及び投与経路を含め、幾つもの要因に応じて変わることになる。
動物への経口投与には、ＰＭＰ組成物は経口製剤の形態で調製することができる。経口使用向けの製剤は、非毒性の薬学的に許容される賦形剤との混合物中に１つ又は複数の活性成分を含有する錠剤、カプレット、カプセル、シロップ又は経口液体剤形を含み得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤又は充填剤（例えば、スクロース、ソルビトール、糖、マンニトール、微結晶性セルロース、ジャガイモデンプンを含めたデンプン、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム又はリン酸ナトリウム）；造粒剤及び崩壊剤（例えば、微結晶性セルロースを含めたセルロース誘導体、ジャガイモデンプンを含めたデンプン、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸塩又はアルギン酸）；結合剤（例えば、スクロース、グルコース、ソルビトール、アカシア、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、デンプン、アルファ化デンプン、微結晶性セルロース、ケイ酸アルミウニムマグネシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン又はポリエチレングリコール）；及び潤滑剤、流動化剤及び抗接着剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、シリカ、硬化植物油又はタルク）であり得る。他の薬学的に許容される賦形剤は、着色料、香味剤、可塑剤、保湿剤、緩衝剤などであり得る。経口使用向けの製剤は、咀嚼錠、非咀嚼錠、カプレット、カプセルとして（例えば、活性成分が不活性固体希釈剤と混合される硬ゼラチンカプセルとして又は活性成分が水若しくは油媒体と混合される軟ゼラチンカプセルとして）単位剤形でも提供され得る。本明細書に開示される組成物には、即放性、徐放性又は緩効性製剤も更に含まれ得る。
動物への非経口投与には、ＰＭＰ組成物は液体溶液又は懸濁液の形態で製剤化され、非経口経路（例えば、皮下、静脈内又は筋肉内）によって投与され得る。医薬組成物は、注射又は注入のために製剤化することができる。非経口投与のための医薬組成物は、滅菌溶液又は任意の薬学的に許容される液体をビヒクルとして使用して製剤化することができる。薬学的に許容されるビヒクルとしては、限定されないが、滅菌水、生理食塩水又は細胞培養培地（例えば、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）、α変法イーグル培地（α－ＭＥＭ）、Ｆ－１２培地）が挙げられる。製剤化方法は、当技術分野で公知であり、例えばＧｉｂｓｏｎ（ｅｄ．）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ（２ｎｄ ｅｄ．）Ｔａｙｌｏｒ＆Ｆｒａｎｃｉｓ Ｇｒｏｕｐ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ（２００９）を参照されたい。
ＩＩ．異種機能性剤
本明細書で製造されるＰＭＰは、異種機能性剤（例えば、異種農業剤（例えば、殺虫剤、施肥剤、除草剤、植物改変剤）又は異種治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤）を更に含み得る。例えば、ＰＭＰは、異種機能性剤を封入し得る。代わりに、異種機能性剤は、ＰＭＰ上に包埋するか又はその表面にコンジュゲートさせることができる。場合により、ＰＭＰは、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる異種機能性剤を含む。異種機能性剤は、作用物質を製造されるＰＭＰ中に導入するのに有効な製造プロセス中の任意の工程で添加することができる。
ある場合には、異種機能性剤（例えば、異種農業剤（例えば、殺虫剤、施肥剤、除草剤、植物改変剤、異種核酸、異種ポリペプチド又は異種小分子）又は異種治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤））は、修飾することができる。例えば、修飾は、化学修飾、例えばマーカー、例えば蛍光マーカー又は放射性マーカーへのコンジュゲーションであり得る。他の例では、修飾には、作用物質の安定性、送達、標的化、バイオアベイラビリティ又は半減期を向上させる部分、例えば脂質、グリカン、ポリマー（例えば、ＰＥＧ）又はカチオン部分へのコンジュゲーション又は作動性結合が含まれ得る。
本明細書で製造されるＰＭＰ中にロードすることができる異種機能性剤の例は、以下に概説される。
Ａ．異種農業剤
本明細書で製造されるＰＭＰは、異種農業剤（例えば、植物又は植物に付随する生物に影響を与え、ＰＭＰ中にロードすることができる作用物質）、例えば殺虫剤、除草剤、施肥剤又は植物改変剤を含み得る。
例えば、場合により、ＰＭＰは、殺虫剤を含み得る。殺虫剤は、抗真菌剤、抗菌剤、殺昆虫剤、殺軟体動物剤、殺線虫剤、殺ウイルス剤又はそれらの組み合わせであり得る。殺虫剤は、化学剤、例えば当技術分野で周知のものであり得る。代わりに又は加えて、殺虫剤は、ペプチド、ポリペプチド、核酸、ポリヌクレオチド又は小分子であり得る。殺虫剤は、様々な植物害虫の適応度を減少させ得る作用物質であり得るか、又は１つ又は複数の規定の標的植物害虫（例えば、植物害虫の規定種又は属）を標的化するものであり得る。
場合により、ＰＭＰは、１つ又は複数の異種施肥剤を含み得る。異種施肥剤の例には、植物栄養素又は植物成長調節剤、例えば当技術分野で周知のものが含まれる。代わりに又は更に、施肥剤は、植物共生生物の適応度を増加させ得るペプチド、ポリペプチド、核酸又はポリヌクレオチドであり得る。施肥剤は、様々な植物若しくは植物共生生物の適応度を増加させ得る作用物質であり得るか、又は１つ又は複数の規定の標的植物又は植物共生生物（例えば、植物又は植物共生生物の規定種又は属）を標的化するものであり得る。
他の例では、ＰＭＰは、１つ又は複数の異種植物改変剤を含み得る。場合により、植物改変剤には、ペプチド又は核酸が含まれ得る。
ｉ．抗菌剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、抗菌剤を更に含み得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる抗菌剤を含む。例えば、抗菌剤は、植物有害細菌（例えば、細菌性植物病原体）の適応度を減少させ得る（例えば、成長を減少させるか又は殺傷し得る）。本明細書に記載の抗生物質を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的害虫内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の抗生物質濃度を達成し；且つ（ｂ）標的害虫の適応度を減少させるのに十分な量及び時間で、標的害虫又はそれが侵入した植物と接触させることができる。本明細書に記載の抗菌剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。
本明細書で使用される「抗菌剤」という語は、細菌、例えば植物病原菌を殺傷するか又はその成長、増殖、分裂、繁殖若しくは拡大を阻害する物質を指し、それには、細菌駆除剤（例えば、消毒化合物、防腐化合物又は抗生物質）又は静菌剤（例えば、化合物又は抗生物質）が含まれる。殺菌抗生物質は細菌を殺傷する一方、静菌抗生物質はそれらの成長又は繁殖を減速させるにすぎない。
細菌駆除剤には、消毒剤、防腐剤又は抗生物質が含まれ得る。最も使用される消毒剤は、以下を含み得る：活性塩素（即ち次亜塩素酸塩（例えば、次亜塩素酸ナトリウム）、クロラミン、ジクロロイソシアヌル酸塩及びトリクロロイソシアヌル酸塩、液体塩素、二酸化塩素など）、活性酸素（過酸化物、例えば過酢酸、過硫酸カリウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム及び尿素過水和物）、ヨウ素（ヨードポビドン（ポビドンヨード、Ｂｅｔａｄｉｎｅ）、ルゴール溶液、ヨウ素チンキ剤、ヨウ化非イオン界面活性剤）、濃縮アルコール（主に、エタノール、ｎ－プロパノールとも呼ばれる１－プロパノール及びイソプロパノールと呼ばれる２－プロパノール並びにそれらの混合物；更に、２－フェノキシエタノール並びに１－及び２－フェノキシプロパノールが使用される）、フェノール物質（例えば、フェノール（石炭酸とも呼ばれる）、クレゾール（液体カリウムセッケンとの組み合わせでＬｙｓｏｌｅと呼ばれる）、ハロゲン化（塩素化、臭素化）フェノール、例えばヘキサクロロフェン、トリクロサン、トリクロロフェノール、トリブロモフェノール、ペンタクロロフェノール、ジブロモール及びそれらの塩）、カチオン性界面活性剤、例えば幾つかの第四級アンモニウムカチオン（例えば、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム又は塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム）及びその他；非第四級化合物、例えばクロルヘキシジン、グルコプロタミン、オクテニジン二塩酸塩など）；強力な酸化剤、例えばオゾン及び過マンガン酸溶液；重金属及びそれらの塩、例えばコロイド銀、硝酸銀、塩化水銀、フェニル水銀塩、硫酸銅、酸化塩化銅、水酸化銅、オクタン酸銅、硫酸オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅五水和物など。重金属及びそれらの塩は最も毒性が高く、環境に有害な細菌駆除剤であるため、それらの使用は強く抑圧され又は取り消され；更に、適切に濃縮された強酸（リン酸、硝酸、硫酸、アミド硫酸、トルエンスルホン酸）及びアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム）である。
防腐剤（即ちヒト又は動物の身体、皮膚、粘膜、創傷上などに使用することができる殺菌剤）として、上記に挙げた消毒剤の幾つかを、適切な条件（主に、濃度、ｐＨ、温度及びヒト／動物に対する毒性）下で使用することができる。中でも、以下のものが重要である：適切に希釈された塩素調製物（即ちデーキン液、ｐＨ７～８に調節された０．５％次亜塩素酸ナトリウム若しくはカリウム溶液又はベンゼンスルホクロラミドナトリウム（クロラミンＢ）の０．５～１％溶液）、一部のヨウ素調製物、例えば様々なガレノス製剤（軟膏剤、液剤、創傷プラスター）中のヨードポビドン、過去には更にルゴール溶液、過酸化物、例えば尿素過水和物溶液及びｐＨ緩衝０．１～０．２５％過酢酸溶液、主に皮膚消毒に使用される消毒添加物を有するか若しくは有さないアルコール、弱有機酸、例えばソルビン酸、安息香酸、乳酸及びサリチル酸、一部のフェノール化合物、例えばヘキサクロロフェン、トリクロサン及びジブロモール並びにカチオン活性化合物、例えば０．０５～０．５％ベンザルコニウム、０．５～４％クロルヘキシジン、０．１～２％オクテニジン溶液。
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、抗生物質を含み得る。当技術分野で公知の任意の抗生物質を使用することができる。抗生物質は、一般に、それらの作用機序、化学構造又は活性スペクトルに基づいて分類される。
本明細書に記載の抗生物質は任意の細菌機能又は成長プロセスを標的化し得、静菌性（例えば、細菌の成長を減速させるか又は予防する）又は殺菌性（例えば、細菌を殺傷する）のいずれでもあり得る。場合により、抗生物質は、殺菌性抗生物質である。場合により、殺菌性抗生物質は、細菌細胞壁を標的化するもの（例えば、ペニシリン及びセファロスポリン）；細胞膜を標的化するもの（例えば、ポリミキシン）；又は必須細菌酵素を阻害するもの（例えば、リファマイシン、リピアルマイシン、キノロン及びスルホンアミド）である。場合により、殺菌性抗生物質は、アミノグリコシド（例えば、カスガマイシン）である。場合により、抗生物質は、静菌性抗生物質である。場合により、静菌性抗生物質は、タンパク質合成を標的化する（例えば、マクロライド、リンコサミド及びテトラサイクリン）。本明細書で使用することができる追加のクラスの抗生物質には、環状リポペプチド（例えば、ダプトマイシン）、グリシルサイクリン（例えば、チゲサイクリン）、オキサゾリジノン（例えば、リネゾリド）又はリピアルマイシン（例えば、フィダキソマイシン）が含まれる。抗生物質の例には、リファンピシン、シプロフロキサシン、ドキシサイクリン、アンピシリン及びポリミキシンＢが含まれる。本明細書に記載の抗生物質は、任意のレベルの標的特異性（例えば、狭域又は広域スペクトル）を有し得る。場合により、抗生物質は、狭域スペクトル抗生物質であり、従って特定の種類の細菌、例えばグラム陰性菌又はグラム陽性菌を標的化する。代わりに、抗生物質は、広範囲の細菌を標的化する広域スペクトル抗生物質であり得る。
抗生物質の他の非限定的な例は、表１に記載される。当業者は、組成物中の各抗生物質の好適な濃度が、抗生物質の有効性、安定性、個別の抗生物質の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
Figure 2024520863000074
ｉｉ．抗真菌剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、抗真菌剤を更に含み得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる抗真菌剤を含む。例えば、抗真菌剤は、植物有害真菌の適応度を減少させ得る（例えば、成長を減少させるか又は殺傷し得る）。本明細書に記載の抗真菌剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的真菌内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の抗生物質濃度を達成し；且つ（ｂ）標的真菌の適応度を減少させるのに十分な量及び時間で、標的有害真菌又はそれが侵入した植物と接触させることができる。本明細書に記載の抗真菌剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。
本明細書で使用される「真菌駆除剤」又は「抗真菌剤」という語は、真菌、例えば植物病原真菌を殺傷するか又はその成長、増殖、分裂、繁殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。多くの様々な種類の抗真菌剤が商業的に生産されている。抗真菌剤の非限定的な例には、アゾキシストロビン、マンコゼブ、プロチオコナゾール、フォルペット、テブコナゾール、ジフェノコナゾール、カプタン、ブピリメート又はホセチル－Ａｌが含まれる。更なる例示的な真菌駆除剤には、限定されるものではないが、ストロビルリン、アゾキシストロビン、ジモキシストロビン、エネストロブリン、フルオキサストロビン、クレソキシム－メチル、メトミノストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、トリフロキシストロビン、オリサストロビン、カルボキサミド、カルボキサニリド、ベナラキシル、ベナラキシル－Ｍ、ベノダニル、カルボキシン、メベニル、メプロニル、フェンフラム、フェンヘキサミド、フルトラニル、フララキシル、フルカルバニル、フラメトピル、メタラキシル、メタラキシル－Ｍ（メフェノキサム）、メトフロキサム、メトスルホバクス、オフレース、オキサジキシル、オキシカルボキシン、ペンチオピラド、ピラカルボリド、サリチルアニリド、テクロフタラム、チフルザミド、チアジニル、Ｎ－ビフェニルアミド、ビキサフェン、ボスカリド、カルボン酸モルホリド、ジメトモルフ、フルモルフ、ベンズアミド、フルメトベル、フルオピコリド（ピコベンズアミド）、ゾキサミド、カルボキサミド、カルプロパミド、ジクロシメト、マンジプロパミド、シルチオファム、アゾール、トリアゾール、ビテタノール、ブロムコナゾール、シプロコナゾール、ジフェノコナゾール、ジニコナゾール、エニルコナゾール、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルシラゾール、フルキノコナゾール、フルトリアフォール、ヘキサコナゾール、イミベンコナゾール、イプコナゾール、メトコナゾール、ミクロブタニル、ペンコナゾール、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、シメコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、トリアジメノール、トリアジメフォン、トリチコナゾール、イミダゾール、シアゾファミド、イマザリル、ペフラゾエート、プロクロラズ、トリフルミゾール、ベンズイミダゾール、ベノミル、カルベンダジム、フベリダゾール、チアベンダゾール、エタボキサム、エトリジアゾール、ヒメキサゾール、窒素含有ヘテロシクリル化合物、ピリジン、フアジナム、ピリフェノクス、ピリミジン、ブピリメート、シプロジニル、フェリムゾン、フェナリモール、メパニピリム、ヌアリモール、ピリメタニル、ピペラジン、トリホリン、ピロール、フルジオキソニル、フェンピクロニル、モルホリン、アルジモルフ、ドデモルフ、フェンプロピモルフ、トリデモルフ、ジカルボキシミド、イプロジオン、プロシミドン、ビンクロゾリン、アシベンゾラル－Ｓ－メチル、アニラジン、カプタン、カプタホール、ダゾメト、ジクロメジン、フェノキサニル、フォルペト、フェンプロピジン、ファモキサドン、フェナミドン、オクチリノン、プロベナゾール、プロキナジド、ピロキロン、キノキシフェン、トリシクラゾール、カルバメート、ジチオカルバメート、フェバム、マンコゼブ、マネブ、メチラム、メタム、プロピネブ、チラム、ジネブ、ジラム、ジエトフェンカルブ、フルベンチアバリカルブ、イプロバリカルブ、プロパモカルブ、グアニジン、ドジン、イミノクタジン、グアザチン、カスガマイシン、ポリオキシン、ストレプトマイシン、バリダマイシンＡ、有機金属化合物、フェンチン塩、硫黄含有ヘテロシクリル化合物、イソプロチオラン、ジチアノン、有機リン化合物、エジフェンホス、ホセチル、ホセチル－アルミニウム、イプロベンホス、ピラゾホス、トルクロホス－メチル、有機塩素化合物、チオファネート－メチル、クロロタロニル、ジクロフルアニド、トリルフルアニド、フルスルファミド、フタリド、ヘキサクロロベンゼン、ペンシクロン、キントゼン、ニトロフェニル誘導体、ビナパクリル、ジノカップ、ジノブトン、スピロキサミン、シフルフェナミド、シモキサニル、メトラフェノン、Ｎ－２－シアノフェニル－３，４－ジクロロイソチアゾール－５－カルボキサミド（イソチアニル）、Ｎ－（３’，４’，５’－トリフルオロビフェニル－２－イル）－３－ジフルオロメチル－１－メチルピラゾール－４－カルボキサミド、３－［５－（４－クロロフェニル）－２，３－ジメチルイソキサゾリジン－３－イル］－ピリジン、Ｎ－（３’，４’－ジクロロ－４－フルオロビフェニル－２－イル）－３－ジフルオロメチル－１－メチルピラゾール－４－カルボキサミド、５－クロロ－７－（４－メチルピペリジン－１－イル）－６－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］トリア－ゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、２－ブトキシ－６－ヨード－３－プロピルクロメン－４－オン、Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（３－ブロモ－６－フルオロ－２－メチルインドール－１－スルホニル）－［１，２，４］トリアゾ－ル－１－スルホンアミド、メチル－（２－クロロ－５－［１－（３－メチルベンジルオキシイミノ）－エチル］ベンジル）カルバメート、メチル－（２－クロロ－５－［１－（６－メチルピリジン－２－イルメトキシ－イミノ）エチル］ベンジル）カルバメート、メチル３－（４－クロロフェニル）－３－（２－イソプロポキシカルボニルアミノ－３－メチルブチリル－アミノ）プロピオネート、４－フルオロフェニルＮ－（１－（１－（４－シアノフェニル）エタンスルホニル）ブト－２－イル）カルバメート、Ｎ－（２－（４－［３－（４－クロロフェニル）プロプ－２－イニルオキシ］－３－メトキシフェニル）エチル）－２－メタンスルホニルアミノ－３－メチルブチルアミド、Ｎ－（２－（４－［３－（４－クロロフェニル）プロプ－２－イニルオキシ］－３－メトキシフェニル）エチル）－２－エタンスルホニルアミノ－３－メチルブチルアミド、Ｎ－（４’－ブロモビフェニル－２－イル）－４－ジフルオロメチル－２－メチルチアゾール－５－カルボキサミド、Ｎ－（４’－トリフルオロメチルビフェニル－２－イル）－４－ジフルオロメチル－２－メチルチアゾール－５－カルボキサミド、Ｎ－（４’－クロロ－３’－フルオロビフェニル－２－イル）－４－ジフルオロメチル－２－メチルチアゾール－５－カルボキサミド又はメチル２－（オルト－（（２，５－ジメチルフェニルオキシ－メチレン）フェニル）－３－メトキシアクリレートが含まれる。当業者は、組成物中の各抗真菌剤の好適な濃度が、抗真菌剤の有効性、安定性、個別の抗真菌剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
ｉｉｉ．昆虫駆除剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、昆虫駆除剤を更に含み得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる昆虫駆除剤を含む。例えば、昆虫駆除剤は、植物有害昆虫の適応度を減少させ得る（例えば、成長を減少させるか又は殺傷し得る）。本明細書に記載の昆虫駆除剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的昆虫内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の昆虫駆除剤濃度を達成し；且つ（ｂ）標的昆虫の適応度を減少させるのに十分な量及び時間で、標的有害昆虫又はそれが侵入した植物と接触させることができる。本明細書に記載の昆虫駆除剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。
本明細書で使用される「昆虫駆除剤」又は「殺昆虫剤」という語は、昆虫、例えば農業有害昆虫を殺傷するか又はその成長、増殖、繁殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。昆虫駆除剤の非限定的な例は、表２に示される。好適な昆虫駆除剤の追加の非限定的な例には、生物剤、ホルモン又はフェロモン、例えばアザジラクチン、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種、ボーベリア属（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ）種、コドレモン、メタリジウム属（Ｍｅｔａｒｒｈｉｚｉｕｍ）種、ペシロマイセス属（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ）種、チューリンゲンシス（ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）及びバーティシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）種並びに不明又は不明瞭の作用機序を有する活性化合物、例えば燻蒸剤（例えば、リン化アルミニウム、臭化メチル及びフッ化スルフリルなど）及び選択性摂餌阻害剤（例えば、氷晶石、フロニカミド及びピメトロジンなど）が含まれる。当業者は、組成物中の各昆虫駆除剤の好適な濃度が、昆虫駆除剤の有効性、安定性、個別の昆虫駆除剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
Figure 2024520863000075
Figure 2024520863000076
Figure 2024520863000077
ｉｖ．線虫駆除剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、線虫駆除剤を更に含み得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる線虫駆除剤を含む。例えば、線虫駆除剤は、植物有害線虫の適応度を減少させ得る（例えば、成長を減少させるか又は殺傷し得る）。本明細書に記載の線虫駆除剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的線虫内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の線虫駆除剤濃度を達成し；且つ（ｂ）標的線虫の適応度を減少させるのに十分な量及び時間で、標的有害線虫又はそれが侵入した植物と接触させることができる。本明細書に記載の線虫駆除剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。
本明細書で使用される「線虫駆除剤」又は「殺線虫剤」という語は、線虫、例えば農業有害線虫を殺傷するか又はその成長、増殖、繁殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。線虫駆除剤の非限定的な例は、表３に示される。当業者は、組成物中の各線虫駆除剤の好適な濃度が、線虫駆除剤の有効性、安定性、個別の線虫駆除剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
Figure 2024520863000078
ｖ．軟体動物駆除剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、軟体動物駆除剤を更に含み得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる軟体動物駆除剤を含む。例えば、軟体動物駆除剤は、植物有害軟体動物の適応度を減少させ得る（例えば、成長を減少させるか又は殺傷し得る）。本明細書に記載の軟体動物駆除剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的軟体動物内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の軟体動物駆除剤濃度を達成し；且つ（ｂ）標的軟体動物の適応度を減少させるのに十分な量及び時間で、標的有害軟体動物又はそれが侵入した植物と接触させることができる。本明細書に記載の軟体動物駆除剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。
本明細書で使用される「軟体動物駆除剤」又は「殺軟体動物剤」という語は、軟体動物、例えば農業有害軟体動物を殺傷するか又はその成長、増殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。幾つかの化学物質、例として金属塩、例えばリン酸鉄（ＩＩＩ）、硫酸アルミニウム及び鉄ナトリウムＥＤＴＡ、［３］［４］、メタルデヒド、メチオカルブ又はアセチルコリンステラーゼ阻害剤を軟体動物駆除剤として用いることができる。当業者は、組成物中の各軟体動物駆除剤の好適な濃度が、軟体動物駆除剤の有効性、安定性、個別の軟体動物駆除剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
ｖｉ．ウイルス駆除剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、ウイルス駆除剤を更に含み得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なるウイルス駆除剤を含む。例えば、ウイルス駆除剤は、ウイルス性植物病原体の適応度を減少させ得る（例えば、減少させるか又は排除し得る）。本明細書に記載のウイルス駆除剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）のウイルス駆除剤濃度を達成し；且つ（ｂ）標的ウイルスを減少させるか又は排除するのに十分な量及び時間で、標的ウイルス又はそれが侵入した植物と接触させることができる。本明細書に記載のウイルス駆除剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。
本明細書で使用される「ウイルス駆除剤」又は「抗ウイルス剤」という語は、ウイルス、例えば農業ウイルス性病原体を殺傷するか又はその成長、繁殖、生殖、発生若しくは拡大を阻害する物質を指す。幾つかの作用物質、例として化学物質又は生物剤（例えば、核酸、例えばｄｓＲＮＡ）をウイルス駆除剤として用いることができる。当業者は、組成物中の各ウイルス駆除剤の好適な濃度が、ウイルス駆除剤の有効性、安定性、個別のウイルス駆除剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
ｖｉｉ．雑草駆除剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、１つ又は複数（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の雑草駆除剤を更に含み得る。例えば、雑草駆除剤は、雑草の適応度を減少させ得る（例えば、減少させるか又は排除し得る）。本明細書に記載の雑草駆除剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）植物上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の雑草駆除剤濃度を達成し、且つ（ｂ）雑草の適応度を減少させるのに十分な量及び時間で、標的雑草と接触させることができる。本明細書に記載の雑草駆除剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。
本明細書で使用される「雑草駆除剤」という語は、雑草を殺傷するか又はその成長、繁殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。幾つかの化学物質を雑草駆除剤として用いることができ、それには、グルホシネート、プロキザホップ、メタミトロン、メタザクロル、ペンジメタリン、フルフェナセト、ジフルフェニカン、クロマゾン、ニコスルフロン、メソトリオン、ピノキサデン、スルコトリオン、プロスルホカルブ、スルフェントラゾドン、ビフェノクス、キンメラック、トリアレート、テルブチラジン、アトラジン、オキシフルオルフェン、ジウロン、トリフルラリン又はクロロトルロンが含まれる。雑草駆除剤の更なる例には、限定されるものではないが、安息香酸雑草駆除剤、例えばジカンバエステル、フェノキシアルカン酸雑草駆除剤、例えば２，４－Ｄ、ＭＣＰＡ及び２，４－ＤＢエステル、アリールオキシフェノキシプロピオン酸雑草駆除剤、例えばクロジナホップ、シハロホップ、フェノキサプロプ、フルアジホップ、ハロキシホップ及びキザロホップエステル、ピリジンカルボン酸雑草駆除剤、例えばアミノピラリド、ピクロラム及びクロピラリドエステル、ピリミジンカルボン酸雑草駆除剤、例えばアミノシクロピラクロルエステル、ピリジルオキシアルカン酸雑草駆除剤、例えばフルオロキシピル及びトリクロピルエステル並びにヒドロキシベンゾニトリル雑草駆除剤、例えばブロモキシニル及びアイオキシニルエステル並びにそれぞれ参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第７，３１４，８４９号明細書、同第７，３００，９０７号明細書及び同第７，６４２，２２０号明細書に開示される一般構造のアリールピリジンカルボン酸及びアリールピリミジンカルボン酸のエステルが含まれる。ある実施形態では、雑草駆除剤は、以下のものからなる群から選択することができる：２，４－Ｄ、２，４－ＤＢ、アセトクロル、アシフルオルフェン、アラクロル、アメトリン、アミトロール、アスラム、アトラジン、アザフェニジン、ベネフィン、ベンスルフロン、ベンスリド、ベンタゾン、ブロマシル、ブロモキシニル、ブチレート、カルフェントラゾン、クロラムベン、クロリムロン、クロルプロハム、クロルスルフロン、クレトジム、クロマゾン、クロピラリド、クロランスラム、シアナジン、シクロエート、ＤＣＰＡ、デスメジファム、ジクロベニル、ジクロホップ、ジクロスラム、ジエタチル、ジフェンゾコート、ジフルフェンゾピル、ジメテナミド－ｐ、ジクワット、ジウロン、ＤＳＭＡ、エンドタール、ＥＰＴＣ、エタルフラリン、エタメトスルフロン、エトフメセート、フェノキサプロプ、フルアジホップ－Ｐ、フルカルバゾン、フルフェナセト、フルメトスラム、フルミクロラク、フルミオキサジン、フルオメツロン、フルオキシピル、フルチアセト、フォメサフェン、フォラムスルフロン、グルホシネート、グリホセート、ハロスルフロン、ハロキシホップ、ヘキサジノン、イマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザキン、イマゼタピル、イソキサベン、イソキサフルトール、ラクトフェン、リヌロン、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＢ、メソトリオン、メタゾール、メトラクロル－ｓ、メトリブジン、メトスルフロン、モリネート、ＭＳＭＡ、ナプロパミド、ナプタラム、ニコスルフロン、ノルフルラゾン、オリザリン、オキサジアゾン、オキサスルフロン、オキシフルオルフェン、パラコート、ペブレート、ペラルゴン酸、ペンジメタリン、フェンメジファム、ピクロラム、プリミスルフロン、プロジアミン、プロメトリン、プロナミド、プロパクロル、プロパニル、プロスルフロン、ピラゾン、ピリデート、ピリチオバック、キンクロラック、キザロホップ、リムスルフロン、セトキシジム、シデュロン、シマジン、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホスルフロン、テブチウロン、テルバシル、チアゾピル、チフェンスルフロン、チオベンカルブ、トラルコキシジム、トリアレート、トリアスルフロン、トリベヌロン、トリクロピル、トリフルラリン、トリフルスルフロン、ベルノレート。当業者は、組成物中の各雑草駆除剤の好適な濃度が、雑草駆除剤の有効性、安定性、個別の雑草駆除剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
ｖｉｉｉ．忌避剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、忌避剤を更に含み得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる忌避剤を含む。例えば、忌避剤は、本明細書に記載の害虫（例えば、昆虫、線虫又は軟体動物）；微生物（例えば、植物病原体又は内生菌、例えば細菌、真菌又はウイルス）；又は雑草のいずれかを忌避し得る。本明細書に記載の忌避剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の忌避剤濃度を達成し；且つ（ｂ）未処置の植物に対して植物上の害虫のレベルを減少させるのに十分な量及び時間で、標的植物又はそれが侵入した植物と接触させることができる。本明細書に記載の忌避剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。
場合により、忌避剤は、昆虫忌避剤である。周知の昆虫忌避剤の幾つかの例には、ベンジル；安息香酸ベンジル；２，３，４，５－ビス（ブチル－２－エン）テトラヒドロフルフラル（ＭＧＫ Ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ １１）；ブトキシポリプロピレングリコール；Ｎ－ブチルアセタニリド；ノルマル－ブチル－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－１，４－ピロン－２－カルボキシレート（インダロン）；アジピン酸ジブチル；フタル酸ジブチル；コハク酸ジ－ノルマル－ブチル（Ｔａｂａｔｒｅｘ）；Ｎ，Ｎ－ジメチル－メタ－トルアミド（ＤＥＥＴ）；ジメチルカルバート（エンド，エンド）－ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト－５－エン－２，３－ジカルボキシレート）；フタル酸ジメチル；２－エチル－２－ブチル－１，３－プロパンジオール；２－エチル－１，３－ヘキサンジオール（Ｒｕｔｇｅｒｓ ６１２）；イソシンコメロン酸ジ－ノルマル－プロピル（ＭＧＫ Ｒｅｌｅｌｌｅｎｔ ３２６）；２－フェニルシクロヘキサノール；ｐ－メタン－３，８－ジオール及びノルマル－プロピルＮ，Ｎ－ジエチルスクシナメートが含まれる。他の忌避剤には、シトロネラ油、フタル酸ジメチル、ノルマル－ブチルメシチルオキシドオキサレート及び２－エチルヘキサンジオール－１，３が含まれる（Ｋｉｒｋ－Ｏｔｈｍｅｒ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｖｏｌ．１１：７２４－７２８；及びＴｈｅ Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，８ｔｈ Ｅｄ．，ｐ７５６を参照されたい）。
昆虫忌避剤は、合成又は非合成昆虫忌避剤であり得る。合成昆虫忌避剤の例には、メチルアントラニレート及び他のアントラニレート系昆虫忌避剤、ベンズアルデヒド、ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ－ジエチル－ｍ－トルアミド）、ジメチルカルバート、フタル酸ジメチル、イカリジン（即ちピカリジン、Ｂａｙｒｅｐｅｌ及びＫＢＲ３０２３）、インダロン（例えば、「６－２－２」混合物（６０％フタル酸ジメチル、２０％インダロン、２０％エチルヘキサンジオール）中に使用されるもの、ＩＲ３５３５（３－［Ｎ－ブチル－Ｎ－アセチル］－アミノプロピオン酸、エチルエステル）、メトフルトリン、ペルメトリン、ＳＳ２２０又はトリシクロデセニルアリルエーテルが含まれる。天然の昆虫忌避剤の例には、ムラサキシキブ（カリカルパ属（Ｃａｌｌｉｃａｒｐａ））の葉、カバノキ樹皮、ヤチヤナギ（Ｍｙｒｉｃａ Ｇａｌｅ）、イヌハッカ油（例えば、ネペタラクトン）、シトロネラ油、レモンユーカリ（Ｃｏｒｙｍｂｉａ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）；例えば、ｐ－メンタン－３，８－ジオール（ＰＭＤ））の精油、ニーム油、レモングラス、ティーツリー（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）の葉由来のティーツリー油、タバコ又はそれらのエキスが含まれる。
ｉｘ．施肥剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、異種施肥剤を更に含み得る。場合により、異種施肥剤は、ＰＭＰと会合している。例えば、ＰＭＰは、異種施肥剤を封入し得る。加えて又は代わりに、異種施肥剤は、ＰＭＰ上に包埋するか又はその表面にコンジュゲートさせることができる。
異種施肥剤の例には、植物栄養素又は植物成長調節剤、例えば当技術分野で周知のものが含まれる。代わりに又は更に、施肥剤は、植物共生生物の適応度を増加させ得るペプチド、ポリペプチド、核酸又はポリヌクレオチドであり得る。施肥剤は、様々な植物若しくは植物共生生物の適応度を増加させ得る作用物質であり得るか、又は１つ又は複数の規定の標的植物若しくは植物共生生物（例えば、植物又は植物共生生物の規定種又は属）を標的化するものであり得る。
場合により、異種施肥剤は、修飾することができる。例えば、修飾は、化学修飾、例えばマーカー、例えば蛍光マーカー又は放射性マーカーへのコンジュゲーションであり得る。他の例では、修飾には、作用物質の安定性、送達、標的化、バイオアベイラビリティ又は半減期を向上させる部分、例えば脂質、グリカン、ポリマー（例えば、ＰＥＧ）、カチオン部分へのコンジュゲーション又は作動性結合が含まれ得る。
目下開示されるＰＭＰ組成物及び方法において使用することができる異種施肥剤の例は、以下に概説される。
場合により、異種施肥剤には、植物の成長に不可欠な１つ又は複数の植物栄養素を供給するために土壌又は植物組織に適用される天然又は合成起源の任意の材料が含まれる。植物栄養素には、多量栄養素、微量栄養素又はそれらの組み合わせが含まれ得る。植物多量栄養素には、窒素、リン、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又は硫黄が含まれる。植物微量栄養素には、銅、鉄、マンガン、モリブデン、亜鉛、ホウ素、ケイ素、コバルト及び／又はバナジウムが含まれる。植物栄養素肥料の例には、窒素肥料、例として、限定されるものではないが、尿素、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、非圧力窒素溶液、アンモニア水、無水アンモニア、チオ硫酸アンモニウム、硫黄コート尿素、尿素－ホルムアルデヒド、ＩＢＤＵ、ポリマーコート尿素、硝酸カルシウム、ウレアホルム又はメチレン尿素、リン肥料、例えばリン酸二アンモニウム、リン酸一アンモニウム、ポリリン酸アンモニウム、濃縮過リン酸及び重過リン酸石灰又はカリウム肥料、例えば塩化カリウム、硫酸カリウム、硫酸カリウムマグネシウム、硝酸カリウムが含まれる。このような組成物は、組成物内で遊離塩又はイオンとして存在し得る。肥料は、その成分、例えば窒素、リン又はカリウムの１つ又は複数の含有率によって命名することができる。肥料中のこれらの元素の含有率は、Ｎ－Ｐ－Ｋ値（Ｎ＝重量割合による窒素含有率、Ｐ＝重量割合によるリン含有率及びＫ＝重量割合によるカリウム含有率）によって示すことができる。
他方、無機肥料が非生物材料から製造されており、それには、例えば、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、尿素、塩化カリウム、炭酸カリウム、リン酸アンモニウム、無水アンモニア及び他のリン酸塩が含まれる。無機肥料は容易に商業的に入手可能であり、植物に対して直ちに利用可能な溶液形態の栄養素を含有する。無機肥料は一般に安価であり、所望の元素についての低い単位コストを有する。当業者は、施肥剤中の所与の元素の正確な量を計算し、植物又は土壌に投与することができることを理解する。
肥料は、有機肥料又は無機肥料のいずれかとして更に分類することができる。有機肥料には、例えば、生物に由来する組成物中の炭素骨格を有する分子骨格を有する肥料が含まれる。有機肥料は、生物に由来する材料から作製される。動物糞便、堆肥、肉骨粉、羽毛粉及び血粉が、一般的な有機肥料の例である。他方、有機肥料は、典型的には、植物に対して直ちに利用可能でなく、植物による使用前に肥料成分をより単純な構造に分解するための土壌微生物を要求する。更に、有機肥料は一般的な無機肥料について観察される植物成長応答を誘発し得るだけでなく、天然有機肥料は土壌微生物集団成長及び活動も刺激し得る。増加した土壌微生物集団（例えば、植物共生生物）は、土壌の物理的及び化学的特性に対する有意な有益な効果並びに増加した病害及び害虫耐性を有し得る。
一態様では、本明細書に記載の植物栄養素を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）植物内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の植物栄養素濃度を達成し、且つ（ｂ）植物の適応度を未処置の植物に対して増加させるのに十分な量及び時間で、植物と接触させることができる。
別の態様では、本明細書に記載の植物栄養素を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）植物共生生物（例えば、細菌又は真菌内部共生生物）内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の植物栄養素濃度を達成し、且つ（ｂ）植物共生生物の適応度を未処置の植物共生生物に対して増加させるのに十分な量及び時間で、植物共生生物と接触させることができる。
異種施肥剤には、植物成長調節剤が含まれ得る。例示的な植物成長調節剤には、オーキシン、サイトキニン、ジベレリン及びアブシシン酸が含まれる。場合により、植物成長調節剤は、アブシシン酸、アミドクロル、アンシミドール、６－ベンジルアミノプリン、ブラシノリド、ブトラリン、クロルメコート（クロルメコートクロリド）、塩化コリン、シクラニリド、ダミノジド、ジケグラク、ジメチピン、２，６－ジメチルプリジン、エテフォン、フルメトラリン、フルルプリミドール、フルチアセト、ホルクロルフェニュロン、ジベレリン酸、イナベンフィド、インドール－３－酢酸、マレイン酸ヒドラジド、メフルイジド、メピコート（メピコートクロリド）、ナフタレン酢酸、Ｎ－６－ベンジルアデニン、パクロブトラゾール、プロヘキサジオン（プロヘキサジオン－カルシウム）、プロヒドロジャスモン、チジアズロン、トリアペンテノール、トリブチルホスホロトリチオエート、２，３，５－トリ－ヨード安息香酸、トリネキサパック－エチル及びウニコナゾールである。種子粉衣組成物に組み込むことができる他の植物成長調節剤は、参照により全体として組み込まれる米国特許出願公開第２０１２／０１０８４３１号明細書に記載されている。
ｘ．植物改変剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、１つ又は複数の異種植物改変剤を含む。例えば、ＰＭＰは、異種植物改変剤を封入し得る。代わりに又は加えて、異種植物改変剤は、ＰＭＰの表面上に包埋するか又はそれにコンジュゲートさせることができる。
場合により、植物改変剤には、ペプチド又は核酸が含まれ得る。植物改変剤は、様々な植物の適応度を増加させる作用物質であり得るか、又は１つ又は複数の規定の植物（例えば、植物の規定種又は属）を標的化するものであり得る。更に、場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる植物改変剤を含む。
更に、場合により、異種植物改変剤（例えば、核酸分子又はペプチドを含む作用物質）は、修飾することができる。例えば、修飾は、化学修飾、例えばマーカー、例えば蛍光マーカー又は放射性マーカーへのコンジュゲーションであり得る。他の例では、修飾には、作用物質の安定性、送達、標的化、バイオアベイラビリティ又は半減期を向上させる部分、例えば脂質、グリカン、ポリマー（例えば、ＰＥＧ）、カチオン部分へのコンジュゲーション又は作動性結合が含まれ得る。
目下開示されるＰＭＰ組成物及び方法において使用することができる異種植物改変剤（例えば、ペプチド又は核酸）の例は、以下に概説される。
Ｂ．ポリペプチド
本明細書に記載のＰＭＰ組成物（例えば、ＰＭＰ）は、異種ポリペプチドを含み得る。場合により、本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、植物を改変する（例えば、例として植物の適応度を増加させる）ポリペプチド又はその機能的断片若しくは誘導体を含む。例えば、ポリペプチドは、植物の適応度を増加させ得る。本明細書に記載のポリペプチドを含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）のポリペプチド濃度を達成し；且つ（ｂ）植物を改変する（例えば、植物の適応度を増加させる）のに十分な量及び時間で植物と接触させることができる。
本明細書で使用することができるポリペプチドの例には、酵素（例えば、代謝リコンビナーゼ、ヘリカーゼ、インテグラーゼ、ＲＮＡｓｅ、ＤＮＡｓｅ又はユビキチン化タンパク質）、孔形成タンパク質、シグナリングリガンド、細胞透過性ペプチド、転写因子、受容体、抗体、ナノボディ、遺伝子編集タンパク質（例えば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ系、ＴＡＬＥＮ又はジンクフィンガー）、リボタンパク質、タンパク質アプタマー又はシャペロンが含まれ得る。
本明細書に含まれるポリペプチドは、天然に存在するポリペプチド又は組換えにより作製された変異体を含み得る。場合により、ポリペプチドは、その機能的断片又は変異体（例えば、酵素的に活性な断片又はその変異体）であり得る。例えば、ポリペプチドは、本明細書に記載のポリペプチド又は天然に存在するポリペプチドの配列に対して、例えば特定の領域又は配列全体にわたり、少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性を有する、本明細書に記載のポリペプチドのいずれかの機能的に活性な変異体であり得る。場合により、ポリペプチドは、目的のタンパク質に対して少なくとも５０％（例えば、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９９％又はそれを超える）の同一性を有し得る。
本明細書に記載のポリペプチドは、本明細書に記載の使用のいずれかのための組成物に製剤化することができる。本明細書に開示される組成物は、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、１０、１５、２０のポリペプチド又はそれを超えるポリペプチドの少なくともいずれか１つなどの任意の数又はタイプ（例えば、クラス）のポリペプチドを含み得る。組成物中の各ポリペプチドの適切な濃度は、有効性、ポリペプチドの安定性、組成物中の別個のポリペプチドの数、製剤及び組成物の適用方法などの因子に依存する。場合により、液体組成物中の各ポリペプチドは、約０．１ｎｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。場合により、固体組成物中の各ポリペプチドは、約０．１ｎｇ／ｇ～約１００ｍｇ／ｇである。
ポリペプチドを生成する方法は、当技術分野では日常的である。一般的に、Ｓｍａｌｅｓ＆Ｊａｍｅｓ（Ｅｄｓ．），Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ），Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ（２００５）；及びＣｒｏｍｍｅｌｉｎ，Ｓｉｎｄｅｌａｒ＆Ｍｅｉｂｏｈｍ（Ｅｄｓ．），Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（２０１３）を参照されたい。
ポリペプチドを生成する方法は、植物細胞での発現を伴うが、組換えタンパク質は、昆虫細胞、酵母、細菌、哺乳動物細胞又は適切なプロモーターの制御下にある他の細胞を使用して産生させることもできる。哺乳動物発現ベクターは、複製起点、適切なプロモーター及びエンハンサー並びに他の５’又は３’隣接非転写配列などの非転写要素並びに必要なリボソーム結合部位、ポリアデニル化部位、スプライスドナー部位及びアクセプター部位並びに終結配列などの５’又は３’非翻訳配列を含み得る。ＳＶ４０ウイルスゲノム、例えばＳＶ４０起源、初期プロモーター、エンハンサー、スプライス及びポリアデニル化部位に由来するＤＮＡ配列を使用して、異種ＤＮＡ配列の発現に必要な他の遺伝要素を提供することができる。細菌、真菌、酵母及び哺乳動物細胞宿主で使用するための適切なクローニングベクター及び発現ベクターは、Ｇｒｅｅｎ＆Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ（２０１２）に記載されている。
組換えポリペプチド剤を発現及び生成するために様々な哺乳動物細胞培養系を使用することができる。哺乳動物発現系の例には、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、ＨｅＬＡ細胞株及びＢＨＫ細胞株が含まれる。タンパク質治療剤を生成するための宿主細胞培養のプロセスは、例えば、Ｚｈｏｕ ａｎｄ Ｋａｎｔａｒｄｊｉｅｆｆ（Ｅｄｓ．），Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｆｏｒ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ／Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（２０１４）に記載されている。タンパク質の精製は、Ｆｒａｎｋｓ，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ，Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ（２０１３）；及びＣｕｔｌｅｒ，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ），Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ（２０１０）に記載されている。タンパク質治療剤の製剤化は、Ｍｅｙｅｒ（Ｅｄ．），Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ：Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ，ａｎｄ ｔｈｅ Ｃｌｉｎｉｃ，Ｗｏｏｄｈｅａｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｓｅｒｉｅｓ（２０１２）に記載されている。
場合により、ＰＭＰ組成物は、抗体又はその抗原結合断片を含む。例えば、本明細書に記載の作用物質は、植物の成分の活性及び／又は機能を遮断又は増強する抗体であり得る。この抗体は、植物においてポリペプチド（例えば、酵素又は細胞受容体）のアンタゴニスト又はアゴニストとして機能し得る。標的抗原に対する抗体の作製及び使用は、当技術分野で公知である。例えば、抗体エンジニアリング、縮重オリゴヌクレオチド、５’－ＲＡＣＥ、ファージディスプレイ及び突然変異誘発の使用を含む組換え抗体の生成方法；抗体の検査及び特性評価；抗体の薬物動態及び薬力学；抗体の精製及び保存；並びにスクリーニング及びラベリング技術については、Ｚｈｉｑｉａｎｇ Ａｎ（Ｅｄ．），Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｆｒｏｍ Ｂｅｎｃｈ ｔｏ Ｃｌｉｎｉｃ，１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，２００９及びまたＧｒｅｅｎｆｉｅｌｄ（Ｅｄ．），Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，２０１３を参照されたい。
Ｃ．核酸
一部の例では、本明細書に記載されるＰＭＰは、異種核酸（異種ポリヌクレオチド）を含む。数多くの核酸が、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物及び方法において有用である。本明細書に開示されるＰＭＰは、少なくとも約１つのクラス若しくは変異体の核酸又は２、３、４、５、１０、１５、２０若しくはそれを超えるクラス若しくは変異体の核酸など、任意の数又は種類（例えば、クラス）の異種核酸（例えば、ＤＮＡ分子（例えば、プラスミド）又はＲＮＡ分子、例えばｍＲＮＡ、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）又は阻害性ＲＮＡ分子若しくはその前駆体（例えば、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ又はｍｉＲＮＡ又はこれらのいずれかの前駆体）又はハイブリッドＤＮＡ－ＲＮＡ分子）を含み得る。組成物中における各核酸の好適な濃度は、核酸の有効性、安定性、異なる核酸の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存する。本明細書において有用な核酸の例としては、ＤＮＡ分子（例えば、プラスミド）、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ダイサー基質低分子干渉ＲＮＡ（ｄｓｉＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アンチセンスＲＮＡ、短鎖干渉性ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）若しくはｓｉＲＮＡ前駆体（例えば、分子間又は分子内でハイブリダイズして少なくとも約２０個の隣接塩基対を有する少なくとも部分的に二本鎖のＲＮＡを形成する１つ以上のＲＮＡ鎖）、短鎖ヘアピン（ｓｈＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、非対称干渉性ＲＮＡ（ａｉＲＮＡ）、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルホリノ、ロックド核酸（ＬＮＡ）、ｐｉｗｉ相互作用ＲＮＡ（ｐｉＲＮＡ）、リボザイム、デオキシリボザイム（ＤＮＡザイム）、アプタマー（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、環状ＲＮＡ（ｃｉｒｃＲＮＡ）、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）、オリゴヌクレオチドを標的とするＡＤＡＲ（ＲＮＡに作用するアデノシンデアミナーゼ）、長鎖非コードＲＮＡ、閉環状ＤＮＡ（ｃｅＤＮＡ）、ミニサークル、ミニプラスミド又は記載されるＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子が挙げられる。
請求項２８に記載の組成物であって、ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル若しくはミニプラスミド又はこれらのＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される、組成物。
本明細書に記載の核酸を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の核酸濃度を達成し；且つ（ｂ）植物を改変する（例えば、植物の適応度を増加させる）のに十分な量及び時間で、植物と接触させることができる。
（ａ）ペプチドをコードする核酸
場合により、ＰＭＰは、ポリペプチドをコードする異種核酸を含む。ポリペプチドをコードする核酸は、約１０～約５０，０００ヌクレオチド（ｎｔ）、約２５～約１００ｎｔ、約５０～約１５０ｎｔ、約１００～約２００ｎｔ、約１５０～約２５０ｎｔ、約２００～約３００ｎｔ、約２５０～約３５０ｎｔ、約３００～約５００ｎｔ、約１０～約１０００ｎｔ、約５０～約１０００ｎｔ、約１００～約１０００ｎｔ、約１０００～約２０００ｎｔ、約２０００～約３０００ｎｔ、約３０００～約４０００ｎｔ、約４０００～約５０００ｎｔ、約５０００～約６０００ｎｔ、約６０００～約７０００ｎｔ、約７０００～約８０００ｎｔ、約８０００～約９０００ｎｔ、約９０００～約１０，０００ｎｔ、約１０，０００～約１５，０００ｎｔ、約１０，０００～約２０，０００ｎｔ、約１０，０００～約２５，０００ｎｔ、約１０，０００～約３０，０００ｎｔ、約１０，０００～約４０，０００ｎｔ、約１０，０００～約４５，０００ｎｔ、約１０，０００～約５０，０００ｎｔ又はそれらの間の任意の範囲の長さを有し得る。
ＰＭＰ組成物は、目的核酸配列の活性な変異体も含み得る。場合により、核酸の変異体は、例えば、目的核酸の配列と、規定領域にわたり又は配列全体にわたり少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性を有する。場合により、本発明は、本明細書に記載の核酸変異体によってコードされる活性なポリペプチドを含む。場合により、核酸変異体によってコードされる活性なポリペプチドは、例えば、目的ポリペプチドの配列又は天然由来のポリペプチド配列と、規定領域にわたり又はアミノ酸配列全体にわたり少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性を有する。
タンパク質をコードする核酸を発現させる特定の方法は、適切なプロモーターの制御下で細胞、例として昆虫、酵母、植物、細菌又は他の細胞中での発現を伴い得る。発現ベクターは、非転写エレメント、例えば複製起点、好適なプロモーター及びエンハンサー並びに他の５’又は３’フランキング非転写配列及び５’又は３’非翻訳配列、例えば必要なリボソーム結合部位、ポリアデニル化部位、スプライスドナー及びアクセプター部位並びに終結配列を含み得る。ＳＶ４０ウイルスゲノム由来のＤＮＡ配列、例えばＳＶ４０起点、早期プロモーター、エンハンサー、スプライス及びポリアデニル化部位を使用して異種ＤＮＡ配列の発現に要求される他の遺伝子エレメントを提供することができる。細菌、真菌、酵母及び哺乳動物細胞宿主との使用に適切なクローニング及び発現ベクターは、Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，２０１２に記載されている。
組換え法を使用する遺伝子改変は、一般に当技術分野で公知である。所望の遺伝子をコードする核酸配列は、当技術分野で公知の組換え法を使用して、例えば標準技術を使用して、その遺伝子を発現する細胞からライブラリーをスクリーニングすること、その遺伝子を含むことが既知のベクターからその遺伝子を誘導すること又はその遺伝子を含有する細胞及び組織から直接単離することなどによって得ることができる。代わりに、目的遺伝子をクローニングではなく、合成によって産生することができる。
天然又は合成核酸の発現は、典型的に、目的遺伝子をコードする核酸をプロモーターに作動可能に結合させ、構築物を発現ベクター中に組み込むことによって達成される。発現ベクターは、細菌中での複製及び発現に好適であり得る。発現ベクターは、真核生物内での複製及び発現にも好適であり得る。典型的なクローニングベクターは、転写及び翻訳ターミネーター、開始配列並びに所望の核酸配列の発現に有用なプロモーターを含有する。
追加のプロモーターエレメント、例えばエンハンサーが転写開始の頻度を調節する。典型的に、これらは開始部位の３０～１１０塩基対（ｂｐ）上流の領域に位置するが、近年、幾つかのプロモーターは、開始部位の下流にも機能的エレメントを含有することが示されている。プロモーターエレメント間の間隔は、多くの場合、フレキシブルであり、その結果、エレメントが互いに対して反転又は移動した場合にプロモーター機能は保存される。チミジンキナーゼ（ｔｋ）プロモーターでは、プロモーターエレメント間の間隔は、活性が降下し始めるまで５０ｂｐ離れるまで増加させることができる。プロモーターに応じて、個別のエレメントは、共同又は独立のいずれかで機能して転写を活性化させると思われる。
好適なプロモーターの一例は、前初期サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター配列である。このプロモーター配列は、それに作動可能に結合している任意のポリヌクレオチド配列の高レベルの発現を駆動し得る強力な構成的プロモーター配列である。好適なプロモーターの別の例は、伸長成長因子－１α（ＥＦ－１α）である。しかしながら、他の構成的プロモーター配列を使用することもでき、それには、限定されるものではないが、シミアンウイルス４０（ＳＶ４０）初期プロモーター、マウス乳腺腫瘍ウイルス（ＭＭＴＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）ロングターミナルリピート（ＬＴＲ）プロモーター、ＭｏＭｕＬＶプロモーター、トリ白血病ウイルスプロモーター、エプスタイン・バーウイルス前初期プロモーター、ラウス肉腫ウイルスプロモーター並びにヒト遺伝子プロモーター、例えば、限定されるものではないが、アクチンプロモーター、ミオシンプロモーター、ヘモグロビンプロモーター及びクレアチンキナーゼプロモーターが含まれる。
代わりに、プロモーターは、誘導性プロモーターであり得る。誘導性プロモーターの使用は、それが作動可能に結合しているポリヌクレオチド配列の発現を、そのような発現が所望される場合にオンにするか、又は発現が所望されない場合に発現をオフにし得る分子スイッチを提供する。誘導性プロモーターの例には、限定されるものではないが、メタロチオニンプロモーター、グルココルチコイドプロモーター、プロゲステロンプロモーター及びテトラサイクリンプロモーターが含まれる。
導入すべき発現ベクターは、ウイルスベクターを介して形質移入又は感染させようとする細胞の集団からの発現細胞の同定及び選択を促進するために、選択マーカー遺伝子又はレポーター遺伝子のいずれか又はその両方も含有し得る。他の態様では、選択マーカーをＤＮＡの個別の部分上に担持させ、同時形質移入手順で使用することができる。宿主細胞中での発現を可能にするために、選択マーカー及びレポーター遺伝子の両方を適切な調節配列とフランキングさせることができる。有用な選択マーカーには、例えば、抗生物質耐性遺伝子、例えばｎｅｏなどが含まれる。
潜在的に形質転換された細胞を同定するため及び調節配列の機能性を評価するために、レポーター遺伝子を使用することができる。一般に、レポーター遺伝子は、レシピエント供給源中に存在しないか、又はそれにより発現される遺伝子であり、何らかの容易に検出可能な特性、例えば酵素活性によって発現が示されるポリペプチドをコードする遺伝子である。レポーター遺伝子の発現は、ＤＮＡをレシピエント細胞中に導入した後、好適な時点でアッセイされる。好適なレポーター遺伝子には、ルシフェラーゼ、ベータ－ガラクトシダーゼ、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ、分泌アルカリホスファターゼをコードする遺伝子又は緑色蛍光タンパク質遺伝子が含まれ得る（例えば、Ｕｉ－Ｔｅｉ ｅｔ ａｌ．，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４７９：７９－８２，２０００）。好適な発現系は周知であり、公知の技術を使用して調製することができるか、又は市販のものを入手することができる。一般に、レポーター遺伝子の最高レベルの発現を示す最小５’フランキング領域を有する構築物が、プロモーターとして同定される。このようなプロモーター領域はレポーター遺伝子に結合させることができ、プロモーター駆動転写を調節する能力について作用物質を評価するために使用することができる。
場合により、生物を遺伝子改変して１つ又は複数のタンパク質の発現を変更することができる。１つ又は複数のタンパク質の発現は、規定の時点、例えば生物の成長又は分化状態について改変することができる。一例では、本発明は、１つ又は複数のタンパク質、例えば活性、構造又は機能の発現に影響するタンパク質の発現を変更するための組成物を含む。１つ又は複数のタンパク質の発現を規定の位置に限定するか又は生物全体に広げることができる。
（ｂ）合成ｍＲＮＡ
ＰＭＰ組成物は、合成ｍＲＮＡ分子、例えばポリペプチドをコードする合成ｍＲＮＡ分子を含み得る。合成ｍＲＮＡ分子は、例えば、化学的に修飾することができる。ｍＲＮＡ分子は、化学的に合成するか又はインビトロで転写させることができる。ｍＲＮＡ分子は、プラスミド、例えばウイルスベクター、細菌ベクター又は真核生物発現ベクター上に配置することができる。場合により、ｍＲＮＡ分子は、形質移入、エレクトロポレーション又は形質導入（例えば、アデノウイルス又はレンチウイルス形質導入）により、細胞に送達することができる。
場合により、本明細書に記載の目的修飾ＲＮＡ作用物質は、修飾ヌクレオシド又はヌクレオチドを有する。このような修飾は公知であり、例えば国際公開第２０１２／０１９１６８号パンフレットに記載されている。追加の修飾は、例えば、国際公開第２０１５／０３８８９２号パンフレット；国際公開第２０１５／０３８８９２号パンフレット；国際公開第２０１５／０８９５１１号パンフレット；国際公開第２０１５／１９６１３０号パンフレット；国際公開第２０１５／１９６１１８号パンフレット及び国際公開第２０１５／１９６１２８Ａ２号パンフレットに記載されている。
場合により、目的ポリペプチドをコードする修飾ＲＮＡは、１つ又は複数の末端修飾、例えば５’キャップ構造及び／又はポリＡテール（例えば、１００～２００ヌクレオチド長）を有する。５’キャップ構造は、ＣａｐＯ、Ｃａｐｌ、ＡＲＣＡ、イノシン、Ｎｌ－メチル－グアノシン、２’フルオロ－グアノシン、７－デアザ－グアノシン、８－オキソ－グアノシン、２－アミノ－グアノシン、ＬＮＡ－グアノシン及び２－アジド－グアノシンからなる群から選択することができる。一部の場合、修飾ＲＮＡは、少なくとも１つのコザック配列を含む５’ＵＴＲ及び３’ＵＴＲも含有する。このような修飾は公知であり、例えば国際公開第２０１２／１３５８０５号パンフレット及び国際公開第２０１３／０５２５２３号パンフレットに記載されている。追加の末端修飾は、例えば、国際公開第２０１４／１６４２５３号パンフレット及び国際公開第２０１６／０１１３０６号パンフレット、国際公開第２０１２／０４５０７５号パンフレット及び国際公開第２０１４／０９３９２４号パンフレットに記載されている。少なくとも１つの化学修飾を含み得るキャップＲＮＡ分子（例えば、修飾ｍＲＮＡ）を合成するためのキメラ酵素は、国際公開第２０１４／０２８４２９号パンフレットに記載されている。
場合により、修飾ｍＲＮＡを環化又はコンカテマー化して、ポリＡ結合タンパク質と５’末端結合タンパク質との相互作用を補助する翻訳コンピテント分子を生成することができる。環化又はコンカテマー化の機序は、少なくとも３つの異なる経路：１）化学的、２）酵素的、及び３）リボザイム触媒を介して起こり得る。新たに形成される５’／３’結合は、分子内又は分子間であり得る。このような修飾は、例えば、国際公開第２０１３／１５１７３６号パンフレットに記載されている。
修飾ＲＮＡを作製及び精製する方法は当技術分野で公知であり、開示されている。例えば、修飾ＲＮＡは、インビトロ転写（ＩＶＴ）酵素合成のみを使用して作製される。ＩＶＴポリヌクレオチドを作製する方法は当技術分野で公知であり、国際公開第２０１３／１５１６６６号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６８号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６３号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６９号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６７０号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６４号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６５号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６７１号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６７２号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６７号パンフレット及び国際公開第２０１３／１５１７３６号パンフレットに記載されている。精製方法には、複数のチミジン若しくはその誘導体及び／又は複数のウラシル若しくはその誘導体（ポリＴ／Ｕ）に結合している表面と試料を、ＲＮＡ転写物が表面に結合するような条件下で接触させ、表面から精製ＲＮＡ転写物を溶出させることにより、ポリＡテールを含むＲＮＡ転写物を精製する方法（国際公開第２０１４／１５２０３１号パンフレット）；スケーラブルな方法を介して１０，０００ヌクレオチド長までの長いＲＮＡの分離を可能にするイオン（例えば、アニオン）交換クロマトグラフィーを使用する方法（国際公開第２０１４／１４４７６７号パンフレット）；並びに修飾ｍＲＮＡ試料をＤＮアーゼ処理に供する方法（国際公開第２０１４／１５２０３０号パンフレット）が含まれる。
修飾ＲＮＡの製剤は公知であり、例えば国際公開第２０１３／０９０６４８号パンフレットに記載されている。例えば、製剤は、限定されるものではないが、ナノ粒子、ポリ乳酸－グリコール酸共重合体）（ＰＬＧＡ）ミクロスフェア、リピドイド、リポプレクス、リポソーム、ポリマー、炭水化物（単糖を含む）、カチオン性脂質、フィブリンゲル、フィブリンハイドロゲル、フィブリングルー、フィブリンシーラント、フィブリノーゲン、トロンビン、急速排出脂質ナノ粒子（ｒｅＬＮＰ）及びそれらの組み合わせであり得る。
ヒトの疾患、抗体、ウイルス及び様々なインビボ環境の分野におけるポリペプチドをコードする修飾ＲＮＡは公知であり、例えば国際公開第２０１３／１５１６６６号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６８号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６３号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６９号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６７０号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６４号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１６６５号パンフレット、国際公開第２０１３／１５１７３６号パンフレットの表６；国際公開第２０１３／１５１６７２号パンフレットの表６及び表７；国際公開第２０１３／１５１６７１号パンフレットの表６、表１７８及び表１７９；国際公開第２０１３／１５１６６７号パンフレットの表６、表１８５及び表１８６に開示されている。前述のいずれもＩＶＴポリヌクレオチド、キメラポリヌクレオチド又は環状ポリヌクレオチドとして合成することができ、それぞれ１つ又は複数の修飾ヌクレオチド又は末端修飾を含み得る。
（ｃ）阻害性ＲＮＡ
場合により、ＰＭＰ組成物は、阻害性ＲＮＡ分子、例えばＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）経路を介して作用する阻害性ＲＮＡ分子を含む。場合により、阻害性ＲＮＡ分子は、植物における遺伝子発現のレベルを減少させ、且つ／又は植物におけるタンパク質のレベルを減少させる。場合により、阻害性ＲＮＡ分子は、植物遺伝子の発現を阻害する。例えば、阻害性ＲＮＡ分子には、植物中の遺伝子を標的化する低分子干渉ＲＮＡ若しくはその前駆体、低分子ヘアピンＲＮＡ及び／又はマイクロＲＮＡ若しくはその前駆体が含まれ得る。あるＲＮＡ分子は、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）の生物学的プロセスを介して遺伝子発現を阻害し得る。ＲＮＡｉ分子は、典型的に、１５～５０塩基対（例えば、約１８～２５塩基対）を含むＲＮＡ又はＲＮＡ様構築物を含み、細胞内の発現される標的遺伝子中のコード配列と同一（若しくは相補的）又はほぼ同一（若しくは実質的に相補的）のヌクレオ塩基配列を有する。ＲＮＡｉ分子には、限定されるものではないが、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、メロデュプレックス、ダイサー基質及び多価ＲＮＡ干渉（米国特許第８，０８４，５９９号明細書、同第８，３４９，８０９号明細書、同第８，５１３，２０７号明細書及び同第９，２００，２７６号明細書）が含まれる。ｓｈＲＮＡは、ＲＮＡｉを介して標的遺伝子の発現を減少させるヘアピンターンを含むＲＮＡ分子である。ｓｈＲＮＡは、例えば、形質移入、エレクトロポレーション又は形質導入によって）、プラスミド、例えばウイルス又は細菌ベクターの形態で細胞に送達することができる。マイクロＲＮＡは、典型的に、約２１又は２２ヌクレオチド長を有するノンコーディングＲＮＡ分子である。ｍｉＲＮＡは、ｍＲＮＡ分子上の標的部位に結合し、例えばｍＲＮＡの開裂、ｍＲＮＡの脱安定化又はｍＲＮＡの翻訳の阻害を引き起こすことにより、ｍＲＮＡを抑制する。場合により、阻害性ＲＮＡ分子は、機能の負調節因子のレベル及び／又は活性を減少させる。他の例では、阻害性ＲＮＡ分子は、機能の正調節因子のレベル及び／又は活性を減少させる。阻害性ＲＮＡ分子は、例えば、化学的に合成するか又はインビトロで転写させることができる。
場合により、核酸は、ＤＮＡ、ＲＮＡ又はＰＮＡである。場合により、ＲＮＡは、阻害性ＲＮＡである。場合により、阻害性ＲＮＡは、植物中での遺伝子発現を阻害する。場合により、核酸は、植物中で酵素（例えば、代謝リコンビナーゼ、ヘリカーゼ、インテグラーゼ、ＲＮＡｓｅ、ＤＮＡｓｅ又はユビキチン化タンパク質）、孔形成タンパク質、シグナリングリガンド、細胞透過性ペプチド、転写因子、受容体、抗体、ナノボディ、遺伝子編集タンパク質（例えば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ系、ＴＡＬＥＮ又はジンクフィンガー）、リボタンパク質、タンパク質アプタマー又はシャペロンの発現を増加させるｍＲＮＡ、修飾ｍＲＮＡ又はＤＮＡ分子である。場合により、核酸は、酵素（例えば、代謝酵素、リコンビナーゼ酵素、ヘリカーゼ酵素、インテグラーゼ酵素、ＲＮＡｓｅ酵素、ＤＮＡｓｅ酵素又はユビキチン化タンパク質）、孔形成タンパク質、シグナリングリガンド、細胞透過性ペプチド、転写因子、受容体、抗体、ナノボディ、遺伝子編集タンパク質（例えば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ系、ＴＡＬＥＮ又はジンクフィンガー）、リボタンパク質、タンパク質アプタマー又はシャペロンの発現を増加させるｍＲＮＡ、修飾ｍＲＮＡ又はＤＮＡ分子である。一部の態様では、核酸は、酵素、膜孔形成タンパク質、シグナル伝達リガンド、細胞透過性ペプチド、転写因子、受容体、抗体、ナノボディ、遺伝子編集タンパク質、リボタンパク質、タンパク質アプタマー又はシャペロンをコードする。一部の例では、植物における発現の増加は、基準レベル（例えば、未処理の植物における発現）に対して約５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の発現の増加である。一部の例では、植物における発現の増加は、基準レベル（例えば、未処理の植物における発現）に対して約２倍、約４倍、約５倍、約１０倍、約２０倍、約２５倍、約５０倍、約７５倍又は約１００倍又はそれを超える発現の増加である。
一部の例では、核酸は、植物において、例えば酵素（代謝酵素、リコンビナーゼ酵素、ヘリカーゼ酵素、インテグラーゼ酵素、ＲＮアーゼ酵素、ＤＮアーゼ酵素、ポリメラーゼ酵素、ユビキチン化タンパク質、スーパーオキシド管理酵素又はエネルギー生産酵素）、転写因子、分泌タンパク質、構造因子（アクチン、キネシン又はチューブリン）、リボタンパク質、タンパク質アプタマー、シャペロン、受容体、シグナル伝達リガンド又はトランスポーターの発現を低減するように働くアンチセンスＲＮＡ、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＰＮＡ、モルホリノ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ又はＤＮＡ分子（例えば、プラスミド）である。一部の例では、植物における発現の減少は、基準レベル（例えば、未処理の植物における発現）に対して約５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の発現の減少である。一部の例では、植物における発現の減少は、基準レベル（例えば、未処理の植物における発現）に対して約２倍、約４倍、約５倍、約１０倍、約２０倍、約２５倍、約５０倍、約７５倍又は約１００倍又はそれを超える発現の減少である。
ＲＮＡｉ分子は、標的遺伝子の全部又は断片と実質的に相補的又は完全に相補的な配列を含む。ＲＮＡｉ分子は、イントロンとエキソンとの間の境界における配列を補足して、規定の遺伝子の新しく生成された核ＲＮＡ転写物の、転写のためのｍＲＮＡへの成熟を防止し得る。規定の遺伝子と相補的なＲＮＡｉ分子は、標的遺伝子についてのｍＲＮＡとハイブリダイズしてその翻訳を妨害し得る。アンチセンス分子は、ＤＮＡ、ＲＮＡ又はその誘導体若しくはハイブリッドであり得る。このような誘導体分子の例には、限定されるものではないが、ペプチド核酸（ＰＮＡ）及びホスホロチオエートベース分子、例えばデオキシリボ核酸グアニジン（ＤＮＧ）又はリボ核酸グアニジン（ＲＮＧ）が含まれる。
ＲＮＡｉ分子は、インビトロで合成された既製のＲＮＡとして提供され得るか、又は転写時にＲＮＡｉ分子を生じさせることになる、細胞にトランスフェクトされたセンス及びアンチセンスＲＮＡ配列（又はセンス及びアンチセンスＲＮＡ配列をコードするＤＮＡ）として提供され得る。ＲＮＡ分子を例えば標的ｍＲＮＡとハイブリダイズすると、ハイブリダイズした複合体がＲＮアーゼＨによって分解され、且つ／又は翻訳複合体の形成が阻害されることになる。いずれも結果として元の遺伝子の産物を産生できないことになる。
目的の転写物にハイブリダイズするＲＮＡｉ分子の長さは、約１０ヌクレオチド、約１５若しくは３０ヌクレオチドの間又は約１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０ヌクレオチド又は若しくはそれを超えるものであり得る。実施形態では、ＲＮＡｉ分子は目的の転写物にハイブリダイズして、少なくとも約１７塩基対の完全に又はほぼ完全に二本鎖の領域を形成する；実施形態においてこの二本鎖領域は、少なくとも約１０個の隣接塩基対を含む。標的とする転写物とのアンチセンス配列の同一性の程度は、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％又は少なくとも９５であり得る。
ＲＮＡｉ分子は、オーバーハング、即ち典型的に不対の突出したヌクレオチドも含み得、これらは、本明細書で定義されるセンス鎖及びアンチセンス鎖のコア配列によって通常形成される二重らせん構造に直接関与しない。ＲＮＡｉ分子は、センス鎖及びアンチセンス鎖のそれぞれとは独立に、約１～５塩基の３’及び／又は５’オーバーハングを含有し得る。場合により、センス鎖及びアンチセンス鎖の両方が、３’及び５’オーバーハングを含有する。場合により、一方の鎖塩基の３’オーバーハングヌクレオチドの１つ又は複数は、他方の鎖の１つ又は複数の５’オーバーハングヌクレオチドと対合する。他の例では、一方の鎖塩基の３’オーバーハングヌクレオチドの１つ又は複数は、他方の鎖の１つ又は複数の５’オーバーハングヌクレオチドと対合しない。ＲＮＡｉ分子のセンス及びアンチセンス鎖は、同数のヌクレオチド塩基を含有しても又はしなくてもよい。アンチセンス及びセンス鎖は、５’末端のみが平滑末端を有し、３’末端のみが平滑末端を有し、５’及び３’末端の両方が平滑末端であるか、又は５’及び３’末端のいずれも平滑末端ではないデュプレックスを形成し得る。別の例では、オーバーハング中のヌクレオチドの１つ又は複数は、チオホスフェート、ホスホロチオエート、デオキシヌクレオチド逆位（３’－３’結合）ヌクレオチドを含有するか、又は修飾リボヌクレオチド若しくはデオキシヌクレオチドである。
低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子は、標的ｍＲＮＡの約１５～約２５の連続的ヌクレオチドと同一のヌクレオチド配列を含む。場合により、ｓｉＲＮＡ配列は、ジヌクレオチドＡＡで開始し、約３０～７０％（約３０～６０％、約４０～６０％又は約４５～５５％）のＧＣ含有率を含み、例えば標準的ＢＬＡＳＴ検索によって決定されるとおり、それを導入すべきゲノム中の標的以外のいずれのヌクレオチド配列に対しても高い割合の同一性を有さない。
ｓｉＲＮＡ及びｓｈＲＮＡは、内在性マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）遺伝子のプロセシング経路における中間体と類似する（Ｂａｒｔｅｌ，Ｃｅｌｌ １１６：２８１－２９７，２００４）。場合により、ｓｉＲＮＡはｍｉＲＮＡとして機能し得、その逆も同様である（Ｚｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ９：１３２７－１３３３，２００２；Ｄｏｅｎｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．１７：４３８－４４２，２００３）。外因性ｓｉＲＮＡは、ｓｉＲＮＡに対してシード相補性を有するｍＲＮＡを下方調節する（Ｂｉｒｍｉｎｇｈａｍ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３：１９９－２０４，２００６）。３’ＵＴＲ内の複数の標的部位は、より強力な下方調節をもたらす（Ｄｏｅｎｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．１７：４３８－４４２，２００３）。
公知の有効なｓｉＲＮＡ配列及び同種結合部位も関連文献に詳細に記載されている。ＲＮＡｉ分子は容易に設計され、当技術分野で公知の技術によって生成される。更に、有効且つ特異的な配列モチーフを見出す機会を向上させる計算ツールも存在する（Ｐｅｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３（９）：６７０－６７６，２００６；Ｒｅｙｎｏｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２２（３）：３２６－３３０，２００４；Ｋｈｖｏｒｏｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．１０（９）：７０８－７１２，２００３；Ｓｃｈｗａｒｚ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ １１５（２）：１９９－２０８，２００３；Ｕｉ－Ｔｅｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．３２（３）：９３６－９４８，２００４；Ｈｅａｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．３３（３）：ｅ３０，２００５；Ｃｈａｌｋ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．３１９（１）：２６４－２７４，２００４；及びＡｍａｒｚｇｕｉｏｕｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．３１６（４）：１０５０－１０５８，２００４）。
ＲＮＡｉ分子は、遺伝子によってコードされるＲＮＡの発現をモジュレートする。複数の遺伝子が、互いにある程度の配列相同性を共有し得るため、場合により、ＲＮＡｉ分子は、十分な配列相同性を有する遺伝子のクラスを標的化するように設計することができる。場合により、ＲＮＡｉ分子は、異なる遺伝子標的間で共有されるか、又は規定の遺伝子標的についてユニークな配列に対して相補性を有する配列を含有し得る。場合により、ＲＮＡｉ分子は、幾つかの遺伝子間で相同性を有するＲＮＡ配列の保存領域を標的化し、それにより遺伝子ファミリー中の幾つかの遺伝子（例えば、異なる遺伝子アイソフォーム、スプライス変異体、突然変異遺伝子など）を標的化するように設計することができる。場合により、ＲＮＡｉ分子は、単一の遺伝子の規定のＲＮＡ配列に対してユニークな配列を標的化するように設計することができる。
阻害性ＲＮＡ分子は、例えば、修飾ヌクレオチド、例えば２’－フルオロ、２’－ｏ－メチル、２’－デオキシ、アンロックド核酸、２’－ヒドロキシ、ホスホロチオエート、２’－チオウリジン、４’－チオウリジン、２’－デオキシウリジンを含有するように修飾することができる。理論に拘束されるわけではないが、このような修飾は、ヌクレアーゼ抵抗性及び／若しくは血清安定性を増加させ得るか、又は免疫原性を減少させ得ると考えられる。
場合により、ＲＮＡｉ分子又はその前駆体は、生理学的に不安定な結合又はリンカーを介して送達ポリマーに結合される。生理学的に不安定なリンカーは、それが特定の生理学的条件下で存在する場合、化学変換（例えば、開裂）を受けるように選択される（例えば、ジスルフィド結合は細胞質の還元的環境中で開裂される）。生理学的に不安定な結合の開裂によるポリマーからの分子の放出は、その分子と活動のために適切な細胞成分との相互作用を促進する。
ＲＮＡｉ分子－ポリマーコンジュゲートは、分子をポリマーに共有結合させることによって形成することができる。ポリマーは、それが反応性基Ａを含有するように重合又は修飾される。ＲＮＡｉ分子は、それが反応性基Ｂを含有するようにも重合又は修飾される。反応性基Ａ及びＢは、当技術分野で公知の方法を使用してそれらが可逆的共有結合を介して結合され得るように選択される。
ＲＮＡｉ分子のポリマーへのコンジュゲーションは、過剰のポリマーの存在下で実施することができる。ＲＮＡｉ分子及びポリマーはコンジュゲーション中に反対電荷となり得るため、過剰ポリマーの存在により、コンジュゲートの凝集を低減させるか又は排除することができる。代わりに、過剰の担体ポリマー、例えばポリカチオンを使用することができる。過剰ポリマーは、コンジュゲートの投与前にコンジュゲートポリマーから除去することができる。代わりに、過剰ポリマーは、コンジュゲートと一緒に同時投与することができる。
ノンコーディングＲＮＡ、例えばリボザイム、ＲＮＡｓｅＰ、ｓｉＲＮＡ及びｍｉＲＮＡをベースとする阻害剤の作製及び使用も、例えばＳｉｏｕｄ，ＲＮＡ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：Ｆｕｎｃｔｉｏｎ，Ｄｅｓｉｇｎ，ａｎｄ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ）．Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ（２０１０）に記載されているように、当技術分野で公知である。
（ｄ）遺伝子編集
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、遺伝子編集系の成分を含み得る。例えば、作用物質は、植物における遺伝子中に変更（例えば、挿入、欠失（例えば、ノックアウト）、転座、逆位、単一点突然変異又は他の突然変異）を導入することができる。例示的な遺伝子編集系には、ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、転写アクチベーター様エフェクターベースヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）及びクラスター化された規則的に間隔を置いた短鎖パリンドロームリピート（ＣＲＩＳＰＲ）系が含まれる。ＺＦＮ、ＴＡＬＥＮ及びＣＲＩＳＰＲベースの方法は、例えば、Ｇａｊ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３１（７）：３９７－４０５，２０１３に記載されている。
典型的なＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ系では、一本鎖又は二本鎖ＤＮＡ配列を標的化する配列特異的、ノンコーディングガイドＲＮＡにより、エンドヌクレアーゼは、標的ヌクレオチド配列（例えば、配列編集すべきゲノム中の部位）に指向される。３つのクラス（Ｉ～ＩＩＩ）のＣＲＩＳＰＲ系が同定されている。クラスＩＩ ＣＲＩＳＰＲ系は、単一のＣａｓエンドヌクレアーゼ（複数のＣａｓタンパク質ではなく）を使用する。あるクラスＩＩ ＣＲＩＳＰＲ系は、ＩＩ型Ｃａｓエンドヌクレアーゼ、例えばＣａｓ９、ＣＲＩＳＰＲ ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）及びトランス－活性化型ｃｒＲＮＡ（ｔｒａｃｒＲＮＡ）を含む。ｃｒＲＮＡは、ガイドＲＮＡ、即ち典型的には標的ＤＮＡ配列に対応する約２０ヌクレオチドＲＮＡ配列を含有する。ｃｒＲＮＡは、ｔｒａｃｒＲＮＡに結合する領域も含有し、ＲＮａｓｅＩＩＩによって開裂される部分的二本鎖構造を形成し、ｃｒＲＮＡ／ｔｒａｃｒＲＮＡハイブリッドをもたらす。ＲＮＡは、Ｃａｓタンパク質を指令してスペーサ配列に応じて特異的ＤＮＡ／ＲＮＡ配列を抑制するガイドとして機能する。例えば、Ｈｏｒｖａｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３２７：１６７－１７０，２０１０；Ｍａｋａｒｏｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｄｉｒｅｃｔ １：７，２００６；Ｐｅｎｎｉｓｉ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３４１：８３３－８３６，２０１３を参照されたい。標的ＤＮＡ配列は、一般に、所与のＣａｓエンドヌクレアーゼに対して特異的なプロトスペーサ隣接モチーフ（ＰＡＭ）に隣接していなければならず；しかしながら、ＰＡＭ配列は、所与のゲノム全体にわたり出現する。種々の原核生物種から同定されたＣＲＩＳＰＲエンドヌクレアーゼは、ユニークなＰＡＭ配列要件を有し、ＰＡＭ配列の例には、５’－ＮＧＧ（配列番号１）（化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ））、５’－ＮＮＡＧＡＡ（配列番号２）（ストレブトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）ＣＲＩＳＰＲ１）、５’－ＮＧＧＮＧ（配列番号３）（ストレブトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）ＣＲＩＳＰＲ３）及び５’－ＮＮＮＧＡＴＴ（配列番号４）（髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｄｉｔｉｓ））が含まれる。一部のエンドヌクレアーゼ、例えばＣａｓ９エンドヌクレアーゼは、ＧリッチＰＡＭ部位、例えば５’－ＮＧＧ（配列番号１）と会合させ、ＰＡＭ部位（の５’側）から３ヌクレオチド上流の位置で標的ＤＮＡの平滑末端開裂を実施する。別のクラスＩＩ ＣＲＩＳＰＲ系はＣａｓ９より小さいＶ型エンドヌクレアーゼＣｐｆ１を含み；例には、ＡｓＣｐｆ１（アシダミノコッカス属種（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）由来）及びＬｂＣｐｆ１（ラクノスピラ科種（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ ｓｐ．）由来）が含まれる。Ｃｐｆ１会合ＣＲＩＳＰＲアレイは、ｔｒａｃｒＲＮＡの要求なしに成熟ｃｒＲＮＡにプロセシングされ；言い換えれば、Ｃｐｆ１系は、標的ＤＮＡ配列を開裂するためにＣｐｆ１ヌクレアーゼ及びｃｒＲＮＡのみを要求する。Ｃｐｆ１エンドヌクレアーゼをＴリッチＰＡＭ部位、例えば５’－ＴＴＮ（配列番号５）と会合させる。Ｃｐｆ１は、５’－ＣＴＡ（配列番号６）ＰＡＭモチーフも認識し得る。Ｃｐｆ１は、４’－又は５－ヌクレオチド５’オーバーハングを有するオフセット又は段違い二本鎖切断を導入することによってＤＮＡを開裂し、例えばコーディング鎖上のＰＡＭ部位（の３’側）から１８ヌクレオチド下流及び相補鎖上のＰＡＭ部位から２３ヌクレオチド下流に位置する５－ヌクレオチドオフセット又は段違い切断を有する標的ＤＮＡを開裂し；このようなオフセット開裂から生じる５－ヌクレオチドオーバーハングは、相同組換えによるＤＮＡ挿入により、平滑末端開裂ＤＮＡでの挿入によるものよりも正確なゲノム編集を可能にする。例えば、Ｚｅｔｓｃｈｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ １６３：７５９－７７１，２０１５を参照されたい。
遺伝子編集の目的で、所望の標的ＤＮＡ配列に対応する１つ又は複数のガイドＲＮＡ配列を含有するように、ＣＲＩＳＰＲアレイを設計することができる；例えば、Ｃｏｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３３９：８１９－８２３，２０１３；Ｒａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ８：２２８１－２３０８，２０１３を参照されたい。Ｃａｓ９によってＤＮＡ開裂を起こすために、少なくとも約１６又は１７ヌクレオチドのｇＲＮＡ配列が要求され；Ｃｐｆ１について、検出可能なＤＮＡ開裂を達成するために、少なくとも約１６ヌクレオチドのｇＲＮＡ配列が必要とされる。実際に、ガイドＲＮＡ配列は、一般に、１７～２４ヌクレオチド（例えば、１９、２０又は２１ヌクレオチド）の長さ及び標的化される遺伝子又は核酸配列との相補性とを有するように設計される。カスタムｇＲＮＡ生成装置及びアルゴリズムは、有効なガイドＲＮＡの設計に使用するために市販されている。遺伝子編集は、キメラ一本鎖ガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）、即ち天然に存在するｃｒＲＮＡ－ｔｒａｃｒＲＮＡ複合体を模倣し、ｔｒａｃｒＲＮＡ（ヌクレアーゼを結合させるため）及び少なくとも１つのｃｒＲＮＡ（編集のために標的化される配列にヌクレアーゼをガイドするため）の両方を含有する操作（合成）一本鎖ＲＮＡ分子を使用しても達成されている。化学修飾ｓｇＲＮＡもゲノム編集に有効であることが実証されており；例えば、Ｈｅｎｄｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．９８５－９９１，２０１５を参照されたい。
野生型Ｃａｓ９は、ｇＲＮＡによって標的化される特異的ＤＮＡ配列で二本鎖切断（ＤＳＢ）を生成する一方、改変された機能性を有する幾つかのＣＲＩＳＰＲエンドヌクレアーゼが利用可能であり、例えば：Ｃａｓ９のニッカーゼバージョンは一本鎖切断のみを生成し；触媒的に不活性なＣａｓ９（ｄＣａｓ９）は標的ＤＮＡを切断しないが、立体障害によって転写を干渉する。ｄＣａｓ９は、更にエフェクターと融合させて、標的遺伝子の発現を抑制（ＣＲＩＳＰＲｉ）又は活性化（ＣＲＩＳＰＲａ）することもできる。例えば、Ｃａｓ９を転写リプレッサー（例えば、ＫＲＡＢドメイン）又は転写アクチベーター（例えば、ｄＣａｓ９－ＶＰ６４融合物）と融合させることができる。Ｆｏｋｌヌクレアーゼに融合している触媒的に不活性なＣａｓ９（ｄＣａｓ９）（ｄＣａｓ９－Ｆｏｋｌ）を使用して、２つのｇＲＮＡと相同性の標的配列でＤＳＢを生成することができる。例えば、Ａｄｄｇｅｎｅリポジトリ（Ａｄｄｇｅｎｅ，７５ Ｓｉｄｎｅｙ Ｓｔ．，Ｓｕｉｔｅ ５５０Ａ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ ０２１３９；ａｄｄｇｅｎｅ．ｏｒｇ／ｃｒｉｓｐｒ／）に開示され、そこから公的に入手可能な多数のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９プラスミドを参照されたい。それぞれが別個のガイドＲＮＡによって指令される２つの別個の二本鎖切断を導入するダブルニッカーゼＣａｓ９は、Ｒａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ １５４：１３８０－１３８９，２０１３により、より正確なゲノム編集を達成するものとして記載されている。
真核生物の遺伝子を編集するためのＣＲＩＳＰＲ技術は、米国特許出願公開第２０１６／０１３８００８Ａ１号明細書及び同第２０１５／０３４４９１２Ａ１号明細書並びに米国特許第８，６９７，３５９号明細書、同第８，７７１，９４５号明細書、同第８，９４５，８３９号明細書、同第８，９９９，６４１号明細書、同第８，９９３，２３３号明細書、同第８，８９５，３０８号明細書、同第８，８６５，４０６号明細書、同第８，８８９，４１８号明細書、同第８，８７１，４４５号明細書、同第８，８８９，３５６号明細書、同第８，９３２，８１４号明細書、同第８，７９５，９６５号明細書及び同第８，９０６，６１６号明細書に開示されている。Ｃｐｆ１エンドヌクレアーゼ及び対応するガイドＲＮＡ並びにＰＡＭ部位は、米国特許出願公開第２０１６／０２０８２４３Ａ１号明細書に開示されている。
場合により、所望のゲノム改変は相同組換えを含み、この場合、ＲＮＡガイドヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡにより、標的ヌクレオチド配列中の１つ又は複数の二本鎖ＤＮＡ切断が生成され、次いで相同組換え機序を使用する切断の修復（相同組換え修復）が起こる。このような例では、二本鎖切断において挿入又はノックインすべき所望のヌクレオチド配列をコードするドナーテンプレートが細胞又は対象に提供され；好適なテンプレートの例には、一本鎖ＤＮＡテンプレート及び二本鎖ＤＮＡテンプレート（例えば、本明細書に記載のポリペプチドに結合される）が含まれる。一般に、約５０ヌクレオチド未満の領域にわたってヌクレオチド変化をコードするドナーテンプレートは一本鎖ＤＮＡの形態で提供され；より大きいドナーテンプレート（例えば、１００ヌクレオチド超）は二本鎖ＤＮＡプラスミドとして提供されることが多い。場合により、ドナーテンプレートは、所望の相同組換え修復を達成するのに十分であるが、所与の期間後（例えば、１つ又は複数の細胞分裂周期後）、細胞又は対象において持続しない量で、細胞又は対象に提供される。場合により、ドナーテンプレートは、少なくとも１つ、少なくとも５つ、少なくとも１０個、少なくとも２０個、少なくとも３０個、少なくとも４０、少なくとも５０個又はそれを超えるヌクレオチドだけ標的ヌクレオチド配列と異なるコアヌクレオチド配列（例えば、相同的内在性ゲノム領域）を有する。このコア配列は、標的化ヌクレオチド配列と高い配列同一性の相同性アーム又は領域によってフランキングされ；場合により、高い同一性の領域は、コア配列の両側上で少なくとも１０、少なくとも５０、少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６００、少なくとも７５０又は少なくとも１０００ヌクレオチドを含む。ドナーテンプレートが一本鎖ＤＮＡの形態である場合により、コア配列は、コア配列の両側上で少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０又は少なくとも１００ヌクレオチドを含む相同性アームによってフランキングされる。ドナーテンプレートが二本鎖ＤＮＡの形態である場合により、コア配列は、コア配列の両側上で少なくとも５００、少なくとも６００、少なくとも７００、少なくとも８００、少なくとも９００又は少なくとも１０００ヌクレオチドを含む相同性アームによってフランキングされる。一例では、ダブルニッカーゼＣａｓ９を用いて、２つの個別の二本鎖切断を細胞又は対象の標的ヌクレオチド配列中に導入し（Ｒａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ １５４：１３８０－１３８９，２０１３を参照されたい）、次いでドナーテンプレートの送達が行われる。
場合により、組成物は、ｇＲＮＡ及び標的化ヌクレアーゼ、例えばＣａｓ９、例えば野生型Ｃａｓ９、ニッカーゼＣａｓ９（例えば、Ｃａｓ９Ｄ１０Ａ）、不活性型Ｃａｓ９（ｄＣａｓ９）、ｅＳｐＣａｓ９、Ｃｐｆ１、Ｃ２Ｃ１若しくはＣ２Ｃ３又はそのようなヌクレアーゼをコードする核酸を含む。ヌクレアーゼ及びｇＲＮＡの選択は、標的化突然変異がヌクレオチドの欠失、置換又は付加、例えば標的化配列に対するヌクレオチドの欠失、置換又は付加であるかどうかによって決定される。エフェクタードメインの全部又は一部（例えば、生物学的に活性な部分）とテザリングした触媒的に不活性なエンドヌクレアーゼ、例えば不活性型Ｃａｓ９（ｄＣａｓ９、例えばＤ１０Ａ；Ｈ８４０Ａ）の融合はキメラタンパク質を作出し、それをポリペプチドと結合させ、１つ又は複数のＲＮＡ配列（ｓｇＲＮＡ）によって組成物を特異的ＤＮＡ部位にガイドして、１つ又は複数の標的核酸配列の活性及び／又は発現をモジュレートすることができる。
複数の例では、作用物質は、遺伝子編集の目的でＣＲＩＳＰＲ系に使用するためのガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）を含む。場合により、作用物質は、ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）又は植物中の遺伝子の核酸配列（例えば、ＤＮＡ配列）を標的化（例えば、開裂）するＺＦＮをコードするｍＲＮＡを含む。場合により、作用物質は、ＴＡＬＥＮ又は植物中の遺伝子の核酸配列（例えば、ＤＮＡ配列）を標的化（例えば、開裂）するＴＡＬＥＮをコードするｍＲＮＡを含む。
例えば、ＣＲＩＳＰＲ系においてｇＲＮＡを使用して植物中の遺伝子の変更を操作することができる。他の例では、ＺＦＮ及び／又はＴＡＬＥＮを使用して植物中の遺伝子の変更を操作することができる。例示的な変更には、挿入、欠失（例えば、ノックアウト）、転座、逆位、単一点突然変異又は他の突然変異が含まれる。変更は、細胞中の遺伝子に例えば、インビトロ、エクスビボ又はインビボで導入することができる。場合により、変更は、植物中の遺伝子のレベル及び／又は活性を増加させる。他の例では、変更は、植物中の遺伝子のレベル及び／又は活性を減少させる（例えば、ノックダウン又はノックアウトする）。更に別の例では、変更は植物中の遺伝子の欠陥（例えば、欠陥を引き起こす突然変異）を修正する。
場合により、ＣＲＩＳＰＲ系を使用して植物中の標的遺伝子を編集する（例えば、塩基対を付加するか又は欠失させる）。他の例では、ＣＲＩＳＰＲ系を使用して、未成熟終止コドンを導入し、例えばそれにより標的遺伝子の発現を減少させる。更に他の例では、ＣＲＩＳＰＲ系を使用して、例えばＲＮＡ干渉と同様に可逆的様式で標的遺伝子をオフにする。場合により、ＣＲＩＳＰＲ系を使用して、Ｃａｓを遺伝子のプロモーターに向け、それによりＲＮＡポリメラーゼを立体的に遮断する。
場合により、ＣＲＩＳＰＲ系は、例えば、米国特許出願公開第２０１４００６８７９７号明細書、Ｃｏｎｇ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３３９：８１９－８２３，２０１３；Ｔｓａｉ，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３２：６ ５６９－５７６，２０１４；米国特許第８，８７１，４４５号明細書；同第８，８６５，４０６号明細書；同第８，７９５，９６５号明細書；同第８，７７１，９４５号明細書；及び同第８，６９７，３５９号明細書に記載の技術を使用して植物中の遺伝子を編集するように生成することができる。
場合により、ＣＲＩＳＰＲ干渉（ＣＲＩＳＰＲｉ）技術は、植物中の規定の遺伝子の転写抑制のために使用することができる。ＣＲＩＳＰＲｉにおいて、操作Ｃａｓ９タンパク質（例えば、ヌクレアーゼ－ヌルｄＣａｓ９又はｄＣａｓ９融合タンパク質、例えばｄＣａｓ９－ＫＲＡＢ又はｄＣａｓ９－ＳＩＤ４Ｘ融合物）は配列特異的ガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）と対合し得る。Ｃａｓ９－ｇＲＮＡ複合体はＲＮＡポリメラーゼを遮断し得、それにより転写伸長を干渉する。この複合体は、転写因子結合を干渉することにより、転写開始も遮断し得る。ＣＲＩＳＰＲｉ法は、最小オフターゲット効果について固有であり、マルチプレックス化可能であり、例えば同時に２つ以上の遺伝子を抑制し得る（例えば、複数のｇＲＮＡを使用して）。ＣＲＩＳＰＲｉ法は、可逆的遺伝子抑制も可能にする。
場合により、植物中の遺伝子の転写活性化のために、ＣＲＩＳＰＲ媒介性遺伝子活性化（ＣＲＩＳＰＲａ）を使用することができる。ＣＲＩＳＰＲａ技術において、ｄＣａｓ９融合タンパク質は転写アクチベーターを動員する。例えば、ｄＣａｓ９をポリペプチド（例えば、活性化ドメイン）、例えばＶＰ６４又はｐ６５活性化ドメイン（ｐ６５Ｄ）と融合させ、ｓｇＲＮＡ（例えば、単一のｓｇＲＮＡ又は複数のｓｇＲＮＡ）と共に使用して、植物中の１つ又は複数の遺伝子を活性化させることができる。複数のｓｇＲＮＡを使用することにより、複数のアクチベーターを動員することができ、これは活性化効率を増加させ得る。様々な活性化ドメイン及び単一又は複数の活性化ドメインを使用することができる。アクチベーターを動員するようにｄＣａｓ９を操作することに加え、ｓｇＲＮＡも、アクチベーターを動員するように操作することができる。例えば、ＲＮＡアプタマーをｓｇＲＮＡ中に取り込み、タンパク質（例えば、活性化ドメイン）、例えばＶＰ６４を動員することができる。場合により、転写活性化のために相乗的活性化メディエーター（ＳＡＭ）系を使用することができる。ＳＡＭでは、ＭＳ２アプタマーをｓｇＲＮＡに付加する。ＭＳ２は、ｐ６５ＡＤ及び熱ショック因子１（ＨＳＦ１）に融合しているＭＳ２コートタンパク質（ＭＣＰ）を動員する。
ＣＲＩＳＰＲｉ及びＣＲＩＳＰＲａ技術は、更に詳細には、例えば、参照により本明細書に組み込まれるＤｏｍｉｎｇｕｅｚ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１７：５－１５，２０１６に記載されている。更に、Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ ｅｔ ａｌ．，に記載されているとおり、ＣＲＩＳＰＲ系を使用するｄＣａｓ９媒介性のエピジェネティック修飾並びに同時活性化及び抑制を使用して植物中の遺伝子をモジュレートすることができる。
Ｄ．異種治療剤
本明細書で製造されるＰＭＰは、治療用ペプチド、治療用核酸（例えば、治療用ＲＮＡ）、治療用小分子又は病原体防除剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は昆虫忌避剤）など、異種治療剤（例えば、動物（例えば、哺乳類、例えばヒト）、動物病原体又はその病原体ベクターに影響を及ぼす作用物質であって、ＰＭＰにロードすることができるもの）を含み得る。かかる作用物質がロードされたＰＭＰは、動物、動物病原体又はその病原体ベクターに送達するため、薬学的に許容される担体と共に製剤化することができる。
ｉ．抗菌剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、抗菌剤を更に含み得る。例えば、本明細書に記載の抗生物質を含むＰＭＰ組成物は、動物内部若しくは上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の抗生物質濃度を達成し；且つ／又は動物における細菌感染を治療若しくは予防するのに十分な量及び時間で、動物に投与することができる。本明細書に記載の抗菌剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合には、そのＰＭＰと会合させることができる。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる抗菌剤を含む。
本明細書で使用される「抗菌剤」という語は、細菌、例えば植物病原菌を殺傷するか又はその成長、増殖、分裂、繁殖若しくは拡大を阻害する物質を指し、それには、細菌駆除剤（例えば、消毒化合物、防腐化合物又は抗生物質）又は静菌剤（例えば、化合物又は抗生物質）が含まれる。殺菌抗生物質は細菌を殺傷する一方、静菌抗生物質はそれらの成長又は繁殖を減速させるにすぎない。
細菌駆除剤には、消毒剤、防腐剤又は抗生物質が含まれ得る。最も使用される消毒剤は、以下を含み得る：活性塩素（即ち次亜塩素酸塩（例えば、次亜塩素酸ナトリウム）、クロラミン、ジクロロイソシアヌル酸塩及びトリクロロイソシアヌル酸塩、液体塩素、二酸化塩素など）、活性酸素（過酸化物、例えば過酢酸、過硫酸カリウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム及び尿素過水和物）、ヨウ素（ヨードポビドン（ポビドンヨード、Ｂｅｔａｄｉｎｅ）、ルゴール溶液、ヨウ素チンキ剤、ヨウ化非イオン界面活性剤）、濃縮アルコール（主に、エタノール、ｎ－プロパノールとも呼ばれる１－プロパノール及びイソプロパノールと呼ばれる２－プロパノール並びにそれらの混合物；更に、２－フェノキシエタノール並びに１－及び２－フェノキシプロパノールが使用される）、フェノール物質（例えば、フェノール（石炭酸とも呼ばれる）、クレゾール（液体カリウムセッケンとの組み合わせでＬｙｓｏｌｅと呼ばれる）、ハロゲン化（塩素化、臭素化）フェノール、例えばヘキサクロロフェン、トリクロサン、トリクロロフェノール、トリブロモフェノール、ペンタクロロフェノール、ジブロモール及びそれらの塩）、カチオン性界面活性剤、例えば幾つかの第四級アンモニウムカチオン（例えば、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム又は塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム）及びその他；非第四級化合物、例えばクロルヘキシジン、グルコプロタミン、オクテニジン二塩酸塩など）；強力な酸化剤、例えばオゾン及び過マンガン酸溶液；重金属及びその塩、例えばコロイド銀、硝酸銀、塩化水銀、フェニル水銀塩、硫酸銅、酸化塩化銅、水酸化銅、オクタン酸銅、硫酸オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅五水和物など。重金属及びそれらの塩は最も毒性が高く、環境に有害な細菌駆除剤であるため、それらの使用は強く抑圧され又は取り消され；更に、適切に濃縮された強酸（リン酸、硝酸、硫酸、アミド硫酸、トルエンスルホン酸）及びアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム）である。
防腐剤（即ちヒト又は動物の身体、皮膚、粘膜、創傷上などに使用することができる殺菌剤）として、上記に挙げた消毒剤の幾つかを、適切な条件（主に、濃度、ｐＨ、温度及びヒト／動物に対する毒性）下で使用することができる。中でも、以下のものが重要である：適切に希釈された塩素調製物（即ちデーキン液、ｐＨ７～８に調節された０．５％次亜塩素酸ナトリウム若しくはカリウム溶液又はベンゼンスルホクロラミドナトリウム（クロラミンＢ）の０．５～１％溶液）、一部のヨウ素調製物、例えば様々なガレノス製剤（軟膏剤、液剤、創傷プラスター）中のヨードポビドン、過去には更にルゴール溶液、過酸化物、例えば尿素過水和物及びｐＨ緩衝０．１～０．２５％過酢酸溶液、主に皮膚消毒に使用される消毒添加物を有するか若しくは有さないアルコール、弱有機酸、例えばソルビン酸、安息香酸、乳酸及びサリチル酸、一部のフェノール化合物、例えばヘキサクロロフェン、トリクロサン及びジブロモール並びにカチオン活性化合物、例えば０．０５～０．５％ベンザルコニウム、０．５～４％クロルヘキシジン、０．１～２％オクテニジン溶液。
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、抗生物質を含み得る。当技術分野で公知の任意の抗生物質を使用することができる。抗生物質は、一般に、それらの作用機序、化学構造又は活性スペクトルに基づいて分類される。
本明細書に記載の抗生物質は任意の細菌機能又は成長プロセスを標的化し得、静菌性（例えば、細菌の成長を減速させるか又は予防する）又は殺菌性（例えば、細菌を殺傷する）のいずれでもあり得る。場合により、抗生物質は、殺菌性抗生物質である。場合により、殺菌性抗生物質は、細菌細胞壁を標的化するもの（例えば、ペニシリン及びセファロスポリン）；細胞膜を標的化するもの（例えば、ポリミキシン）；又は必須細菌酵素を阻害するもの（例えば、リファマイシン、リピアルマイシン、キノロン及びスルホンアミド）である。場合により、殺菌性抗生物質は、アミノグリコシド（例えば、カスガマイシン）である。場合により、抗生物質は、静菌性抗生物質である。場合により、静菌性抗生物質は、タンパク質合成を標的化する（例えば、マクロライド、リンコサミド及びテトラサイクリン）。本明細書で使用することができる追加のクラスの抗生物質には、環状リポペプチド（例えば、ダプトマイシン）、グリシルサイクリン（例えば、チゲサイクリン）、オキサゾリジノン（例えば、リネゾリド）又はリピアルマイシン（例えば、フィダキソマイシン）が含まれる。抗生物質の例には、リファンピシン、シプロフロキサシン、ドキシサイクリン、アンピシリン及びポリミキシンＢが含まれる。本明細書に記載の抗生物質は、任意のレベルの標的特異性（例えば、狭域又は広域スペクトル）を有し得る。場合により、抗生物質は、狭域スペクトル抗生物質であり、従って特定の種類の細菌、例えばグラム陰性菌又はグラム陽性菌を標的化する。代わりに、抗生物質は、広範囲の細菌を標的化する広域スペクトル抗生物質であり得る。
動物の治療に好適な抗菌剤の例には、ペニシリン（アモキシリン、アンピシリン、バカンピシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、Ｃｒｙｓｔｉｃｉｌｌｉｎ ３００ Ａ．Ｓ．、Ｐｅｎｔｉｄｓ、Ｐｅｒｍａｐｅｎ、Ｐｆｉｚｅｒｐｅｎ、Ｐｆｉｚｅｒｐｅｎ－ＡＳ、Ｗｙｃｉｌｌｉｎ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、ピバンピシリン、ピブメシリナム、チカルシリン）、セファロスポリン（セファセトリル（セファセトリル）、セファドロキシル（セファドロキシル）、セファレキシン（セファレキシン）、セファログリシン（セファログリシン）、セファロニウム（セファロニウム）、セファロリジン（セファロリジン）、セファロチン（セファロチン）、セファピリン（セファピリン）、セファトリジン、セファザフル、セファゼドン、セファゾリン（セファゾリン）、セフラジン（セフラジン）、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフメタゾール、セフォニシド、セフォテタン、セフォキシチン、セフプロジル（セフプロキシル）、セフロキシム、セフゾナム、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフィキシム、セフメノキシム、セフォジジム、セフォタキシム、セフピミゾール、セフポドキシム、セフテラム、セフチブテン、セフチオフル、セフチオレン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、セフタジジム、セフクリジン、セフェピム、セフルプレナム、セフォセリス、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、セファクロメジン、セファロラム、セファパロール、セフカネル、セフェドロロール、セフェムピドン、セフェトリゾール、セフィビトリル、セフマチレン、セフメピジウム、セフォベシン、セホキサゾール、セフロチル、セフスミド、セフラセチム、セフチオキシド、組み合わせ、セフタジジム／アビバクタム、セフトロザン／タゾバクタム）、モノバクタム（アズトレオナム）、カルバペネム（イミペネム、イミペネム／シラスタチン、ドリペネム、エルタペネム、メロペネム、メロペネム／バボルバクタム）、マクロライド（アジスロマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン）、リンコサミド（クリンダマイシン、リンコマイシン）、ストレプトグラミン（プリスチナマイシン、キヌプリスチン／ダルフォプリスチン）、アミノグリコシド（アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン）、キノロン（フルメキン、ナリジクス酸、オキソリン酸、ピロミジン酸、ピペミド酸、ロソキサシン、第二世代、シプロフロキサシン、エノキサシン、ロメフロキサシン、ナジフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、ルフロキサシン、バロフロキサシン、ガチフロキサシン、グレパフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、パズフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、ベシフロキサシン、デラフロキサシン、クリナフロキサシン、ゲミフロキサシン、プルリフロキサシン、シタフロキサシン、トロバフロキサシン）、スルホンアミド（スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルフィソキサゾール、トリメトプリム－スルファメトキサゾール）、テトラサイクリン（デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、チゲサイクリン）、その他（リポペプチド、フルオロキノロン、リポグリコペプチド、セファロスポリン、大員環化合物、クロラムフェニコール、メトロニダゾール、チニダゾール、ニトロフラントイン、グリコペプチド、バンコマイシン、テイコプラニン、リポグリコペプチド、テラバンシン、オキサゾリジノン、リネゾリド、サイクロセリン２、リファマイシン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、リファラジル、ポリペプチド、バシトラシン、ポリミキシンＢ、ツベルアクチノマイシン、ビオマイシン、カプレオマイシン）が含まれる。
当業者は、組成物中の各抗生物質の好適な濃度が、抗生物質の有効性、安定性、個別の抗生物質の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
ｉｉ．抗真菌剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、抗真菌剤を更に含み得る。例えば、本明細書に記載の抗真菌剤を含むＰＭＰ組成物は、動物内部若しくは上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の抗真菌剤濃度を達成し；且つ／又は動物における真菌感染を治療若しくは予防するのに十分な量及び時間で、動物に投与することができる。本明細書に記載の抗真菌剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる抗真菌剤を含む。
本明細書で使用される「真菌駆除剤」又は「抗真菌剤」という語は、真菌、例えば動物に対して病原性の真菌を殺傷するか又はその成長、増殖、分裂、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。多くの異なる種類の抗真菌剤が商業的に生産されている。抗真菌剤の非限定的な例には、アリルアミン（アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン）、イミダゾール（（ビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、ケトコナゾール、イソコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、テルコナゾール）；トリアゾール（アルバコナゾール、エフィナコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、ボリコナゾール）、チアゾール（アバフンギン）、ポリエン（アムホテリシンＢ、ナイスタチン、ナタマイシン、トリコマイシン）、エキノキャンディン（アニデュラファンギン）、カスポファンギン、ミカファンギン）、その他（トルナフタート、フルシトシン、ブテナフィン、グリセオフルビン、シクロピロックス、硫化セレン、タバボロール）が含まれる。当業者は、組成物中の各抗真菌剤の好適な濃度が、抗真菌剤の有効性、安定性、個別の抗真菌剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
ｉｉｉ．昆虫駆除剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、昆虫駆除剤を更に含み得る。例えば、昆虫駆除剤は、動物病原体の昆虫ベクターの適応度を減少させ得る（例えば、成長を減少させるか又は殺傷し得る）。本明細書に記載の昆虫駆除剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）昆虫内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の昆虫駆除剤濃度を達成し；且つ（ｂ）昆虫の適応度を減少させるのに十分な量及び時間で、昆虫と接触させることができる。場合により、昆虫駆除剤は、寄生昆虫の適応度を減少させ得る（例えば、成長を減少させるか又は殺傷し得る）。本明細書に記載の昆虫駆除剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）寄生昆虫内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の昆虫駆除剤濃度を達成し；且つ（ｂ）寄生昆虫の適応度を減少させるのに量及び時間で、寄生昆虫又はその感染動物と接触させることができる。本明細書に記載の昆虫駆除剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる殺昆虫剤を含む。
本明細書で使用される「昆虫駆除剤」又は「殺昆虫剤」という語は、動物病原体の媒介昆虫又は寄生性昆虫などの昆虫を殺傷するか又はその成長、増殖、繁殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。昆虫駆除剤の非限定的な例を表４に示す。好適な昆虫駆除剤の更なる非限定的な例としては、生物剤、ホルモン又はフェロモン、例えばアザジラクチン、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種（例えば、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ））、ボーベリア属（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ）種、コドレモン、メタリジウム属（Ｍｅｔａｒｒｈｉｚｉｕｍ）種、ペシロマイセス属（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ）種、サッカロポリスポラ属（Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ）種及びベルチシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）種並びに未知の又は特定されていない作用機序を有する活性化合物、例えば燻蒸剤（リン化アルミニウム、臭化メチル及びフッ化スルフリルなど）及び選択的食性阻害剤（氷晶石、フロニカミド及びピメトロジンなど）などが挙げられる。当業者は、組成物中の各殺虫剤の好適な濃度が、殺虫剤の有効性、安定性、異なる昆虫駆除剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解するであろう。
Figure 2024520863000079
Figure 2024520863000080
ｉｖ．線虫駆除剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、殺線虫剤を更に含み得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる線虫駆除剤を含む。例えば、線虫駆除剤は、寄生線虫の適応度を減少させ得る（例えば、成長を減少させるか又は殺傷し得る）。本明細書に記載の線虫駆除剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的線虫内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の線虫駆除剤濃度を達成し；且つ（ｂ）寄生線虫の適応度を減少させるのに十分な量及び時間で、寄生線虫又はその感染動物と接触させることができる。本明細書に記載の線虫駆除剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。
本明細書で使用される「線虫駆除剤」又は「殺線虫剤」という語は、線虫、例えば寄生線虫を殺傷するか又はその成長、繁殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。線虫駆除剤の非限定的な例は、表５に示される。当業者は、組成物中の各線虫駆除剤の好適な濃度が、線虫駆除剤の有効性、安定性、個別の線虫駆除剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
Figure 2024520863000081
ｖ．抗寄生虫剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、抗寄生虫剤を更に含み得る。例えば、抗寄生虫剤は、寄生原虫の適応度を減少させ得る（例えば、成長を減少させるか又は殺傷し得る）。本明細書に記載の抗寄生虫剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）原虫又はその感染動物内部又は上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の抗寄生虫剤濃度を達成し；且つ（ｂ）原虫の適応度を減少させるのに十分な量及び時間で、原虫と接触させることができる。これは、動物における寄生虫の処置又は予防において有用であり得る。例えば、本明細書に記載の抗寄生虫剤を含むＰＭＰ組成物は、動物内部若しくは上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の抗寄生虫剤濃度を達成し；且つ／又は動物における寄生虫（例えば、寄生線虫、寄生昆虫又は原虫）感染を処置若しくは予防するのに十分な量及び時間で、動物に投与することができる。本明細書に記載の抗寄生虫剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる抗寄生虫剤を含む。
本明細書で使用される「抗寄生虫剤（ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｉｃ）」又は「抗寄生虫剤（ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｉｃ ａｇｅｎｔ）」という語は、寄生虫、例えば寄生原虫、寄生線虫又は寄生昆虫を殺傷するか又はその成長、増殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。抗寄生虫剤の例には、駆虫剤（ベフェニウム、ジエチルカルバマジン、イベルメクチン、ニクロサミド、ピペラジン、プラジカンテル、ピランテル、ピルビニウム、ベンズイミダゾール、アルベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、チアベンダゾール、レバミゾール、ニタゾキサニド、モノパンテル、エモデプシド、スピロインドール）、疥癬虫駆除剤（安息香酸ベンジル、安息香酸ベンジル／ジスルフィラム、リンダン、マラチオン、ペルメトリン）、シラミ駆除剤（ピペロニルブトキシド／ピレトリン、スピノサド、モキシデクチン）、疥癬虫駆除剤（クロタミトン）、抗条虫剤（ニクロサミド、プラジカンテル、アルベンダゾール）、抗アメーバ剤（リファンピン、アムホテリシンＢ）；又は抗原虫剤（メラルソプロール、エフロルニチン、メトロニダゾール、チニダゾール、ミルテホシン、アルテミシニン）が含まれる。ある場合には、抗寄生虫剤、例えばレバミゾール、フェンベンダゾール、オクスフェンダゾール、アルベンダゾール、モキシデクチン、エプリノメクチン、ドラメクチン、イベルメクチン又はクロルスロンを、家畜動物における感染の処置又は予防に使用することができる。当業者は、組成物中の各抗寄生虫剤の好適な濃度が、抗寄生虫剤の有効性、安定性、個別の抗寄生虫剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
ｖｉ．抗ウイルス剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、抗ウイルス剤を更に含み得る。本明細書に記載の抗ウイルス剤を含むＰＭＰ組成物は、動物内部若しくは上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の抗ウイルス剤濃度を達成し；且つ／又は動物におけるウイルス感染を治療若しくは予防するのに十分な量及び時間で、動物に投与することができる。本明細書に記載の抗ウイルス剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる抗ウイルス剤を含む。
本明細書で使用される「抗ウイルス剤」又は「ウイルス駆除剤」という語は、ウイルス、例えば動物に感染するウイルス病原体を殺傷するか又はその成長、増殖、繁殖、発生若しくは拡大を阻害する物質を指す。幾つかの作用物質、例として化学物質又は生物剤（例えば、核酸、例えばｄｓＲＮＡ）を抗ウイルス剤として用いることができる。本明細書で有用な抗ウイルス剤の例には、アバカビル、アシクロビル（アシクロビル）、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル（アゲネラーゼ）、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラビル、シドフォビル、コンビビル、ドルテグラビル、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、エコリエベル、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホサムプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、融合阻害剤、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インテグラーゼ阻害剤、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、インターフェロン、ラミブジン、ロピナブル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、Ｎｅｘａｖｉｒ、ニタゾキサニド、ヌクレオシドアナログ、ノルビル、オセルタミビル（Ｔａｍｉｆｌｕ）、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、ソホスブビル、スタブジン、相乗作用向上剤（抗レトロウイルス剤）、テラプレビル、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、Ｔｒｉｚｉｖｉｒ、トロマンタジン、Ｔｒｕｖａｄａ、バラシクロビル（Ｖａｌｔｒｅｘ）、バルガンシクロビル、ビクリビロク、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル（Ｒｅｌｅｎｚａ）又はジドブジンが含まれる。当業者は、組成物中の各抗ウイルス剤の好適な濃度が、抗ウイルス剤の有効性、安定性、個別の抗ウイルス剤の数、製剤及び組成物の適用方法などの要因に依存することを理解する。
ｖｉｉ．忌避剤
本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、忌避剤を更に含み得る。例えば、忌避剤は、動物病原体のベクター、例えば昆虫を忌避し得る。本明細書に記載の忌避剤は、本明細書に記載の方法のいずれかのためにＰＭＰ組成物に製剤化することができ、ある場合にはそのＰＭＰと会合させることができる。場合により、ＰＭＰ組成物は、２つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０超）の異なる忌避剤を含む。
例えば、本明細書に記載の忌避剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の忌避剤濃度を達成し；且つ／又は（ｂ）動物付近の又は付近動物上の昆虫のレベルを対照に対して減少させるのに十分な量及び時間で、昆虫ベクター又はベクターの生息環境と接触させることができる。代わりに、本明細書に記載の忌避剤を含むＰＭＰ組成物は、（ａ）標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）の忌避剤濃度を達成し；且つ／又は動物付近又は上で昆虫のレベルを未処置の動物に対して減少させるのに十分な量及び時間で、動物と接触させることができる。
周知の昆虫忌避剤の一部の例には、ベンジル；安息香酸ベンジル；２，３，４，５－ビス（ブチル－２－エン）テトラヒドロフルフラル（ＭＧＫ Ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ １１）；ブトキシポリプロピレングリコール；Ｎ－ブチルアセトアニリド；ノルマル－ブチル－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－１，４－ピロン－２－カルボキシレート（インダロン）；アジピン酸ジブチル；フタル酸ジブチル；コハク酸ジ－ノルマル－ブチル（Ｔａｂａｔｒｅｘ）；Ｎ，Ｎ－ジエチル－メタ－トルアミド（ＤＥＥＴ）；ジメチルカルバート（エンド，エンド）－ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト－５－エン－２，３－ジカルボキシレート）；フタル酸ジメチル；２－エチル－２－ブチル－１，３－プロパンジオール；２－エチル－１，３－ヘキサンジオール（Ｒｕｔｇｅｒｓ ６１２）；イソシンコメロン酸ジ－ノルマル－プロピル（ＭＧＫ Ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ ３２６）；２－フェニルシクロヘキサノール；ｐ－メタン－３，８－ジオール及びノルマル－プロピルＮ，Ｎ－ジエチルスクシナメートが含まれる。他の忌避剤には、シトロネラ油、フタル酸ジメチル、ノルマル－ブチルメシチルオキシドオキサレート及び２－エチルヘキサンジオール－１，３が含まれる（Ｋｉｒｋ－Ｏｔｈｍｅｒ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｖｏｌ．１１：７２４－７２８；及びＴｈｅ Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，８ｔｈ Ｅｄ．，ｐ７５６を参照されたい）。
場合により、忌避剤は、昆虫忌避剤、例として合成又は非合成昆虫忌避剤である。合成昆虫忌避剤の例には、メチルアントラニレート及び他のアントラニレート系昆虫忌避剤、ベンズアルデヒド、ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ－ジエチル－ｍ－トルアミド）、ジメチルカルバート、フタル酸ジメチル、イカリジン（即ちピカリジン、Ｂａｙｒｅｐｅｌ及びＫＢＲ ３０２３）、インダロン（例えば、「６－２－２」混合物（６０％フタル酸ジメチル、２０％インダロン、２０％エチルヘキサンジオール）中で使用されるもの、ＩＲ３５３５（３－［Ｎ－ブチル－Ｎ－アセチル］－アミノプロピオン酸、エチルエステル）、メトフルトリン、ペルメトリン、ＳＳ２２０又はトリシクロデセニルアリルエーテルが含まれる。天然昆虫忌避剤の例には、ムラサキシキブ（カリカルパ属（Ｃａｌｌｉｃａｒｐａ））の葉、カバノキ樹皮、ヤチヤナギ（Ｍｙｒｉｃａ Ｇａｌｅ）、イヌハッカ油（例えば、ネペタラクトン）、シトロネラ油、レモンユーカリ（Ｃｏｒｙｍｂｉａ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）；例えば、ｐ－メンタン－３，８－ジオール（ＰＭＤ））の精油、ニーム油、レモングラス、ティーツリー（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）の葉由来のティーツリー油、タバコ又はそれらのエキスが含まれる。
ＩＩＩ．使用方法
本明細書におけるＰＭＰは、種々の農業又は治療方法において有用である。ＰＭＰ（例えば、本明細書に記載される修飾されたＰＭＰを含む）の使用方法の例を以下に更に記載する。
Ａ．植物への送達
本明細書では、例えば、植物又はその一部をＰＭＰ組成物と接触させることによる、ＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載される修飾されたＰＭＰを含む）を植物に送達する方法が提供される。一部の例では、植物は、異種機能性剤を含まないＰＭＰで処理され得る。他の場合、ＰＭＰは、異種機能性剤、例えば殺虫剤（例えば、抗菌剤、抗真菌剤、線虫駆除剤、軟体動物駆除剤、ウイルス駆除剤、除草剤）、害虫防除剤（例えば、忌避剤）、施肥剤又は植物改変剤を含む。
一態様では、植物の適応度を増加させる方法であって、本明細書に記載のＰＭＰ組成物を（例えば、有効量及び有効期間で）植物に送達して植物の適応度を未処置の植物（例えば、ＰＭＰ組成物が送達されていない植物）に対して増加させることを含む方法が本明細書に提供される。
ＰＭＰ組成物を送達する結果としての植物の適応度の増加は、幾つもの形態で現れ得、例えばそれにより植物の一層良好な生産、例えば収量の向上、植物の活力の向上（例えば、非生物的若しくは生物的ストレスに対する耐性の向上又は害虫に対する抵抗性の向上）又は植物からの収穫産物の品質の向上がもたらされる。植物の収量の向上は、植物の産物の収量（例えば、植物バイオマス、穀粒、種子又は果実収量、タンパク質含量、炭水化物含量又は含油量又は葉面積によって測定したとき）についての、同じ条件下で生産されたが、その組成物を適用していない植物の同じ産物の収量と比べた又は従来の農業剤の適用と比較した測定可能な量の増加に関する。例えば、収量は、少なくとも約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約１００％又は１００％超増加し得る。収量は、何らかの基準に対する植物又は植物の産物の重量又は体積で見た量の観点で表すことができる。この基準は、時間、栽培面積、生産された植物の重量又は使用された原材料の量の観点で表すことができる。例えば、かかる方法により、限定されないが、種子、果実、カーネル、ボウル、塊茎、根及び葉を含めた植物組織の収量が増加し得る。
ＰＭＰ組成物送達の結果としての植物の適応度の増加は、他の方法、例えば同じ条件下であるが、本組成物の投与なしで生産されるか、又は従来の農業剤を適用して生産された植物の同じ要因に対する、測定可能又は認識可能な量による、活力評価、群生（単位面積当たりの植物の数）、植物の高さ、茎外周、茎長さ、葉の数、葉の大きさ、植物キャノピー、外観（例えば、より緑色の葉色）、根評価、出芽、タンパク質含量の増加若しくは改善、分げつの増加、より大きい葉、より多くの葉、より少数の枯れた根出葉、より強い分げつ、より少ない必要な肥料、より少ない必要な種子、より高生産性の分げつ、より早期の開花、早期の穀粒若しくは種子成熟、より少ない植物バース（倒伏）、新芽成長の増加、より早期の発芽又はそれらの要因の任意の組み合わせによって測定することもできる。
植物の適応度を改変するか又は増加させる方法であって、有効量の本明細書に提供されるＰＭＰ組成物を植物に送達することを含み、植物を改変し、それにより未処置の植物に対して植物における有益な特質を導入又は（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法が本明細書に提供される。特に、方法は、植物の適応度を未処置の植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させ得る。
場合により、植物適応度の増加は、病害耐性、耐干ばつ性、耐熱性、耐冷性、耐塩性、耐金属性、雑草駆除剤耐性、薬物耐性、水分使用効率、窒素利用、窒素ストレスに対する耐性、窒素固定、害虫耐性、草食動物耐性、病原体耐性、収量、水不足の条件下での収量、活力、成長、光合成能力、栄養摂取、タンパク質含量、炭水化物含量、油含量、バイオマス、新芽長さ、根の長さ、根の構造、種子重量又は収穫可能な生産物の量の（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）増加である。
場合により、適応度の増加は、発生、成長、収量、非生物ストレス要因に対する耐性又は生物ストレス要因に対する耐性の（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）増加である。非生物ストレスは、植物又は植物の一部が供される環境ストレス条件を指し、それには、例えば、干ばつストレス、塩ストレス、熱ストレス、低温ストレス及び低栄養素ストレスが含まれる。生物ストレスは、植物又は植物の一部が供される環境ストレス条件を指し、それには、例えば、線虫ストレス、昆虫摂食ストレス、真菌病原体ストレス、細菌病原体ストレス又はウイルス病原体ストレスが含まれる。ストレスは、一時的、例えば数時間、数日間、数ヶ月間又は永久的、例えば植物の寿命にわたるものであり得る。
場合により、植物適応度の増加は、植物から収穫される生産物の質の（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）増加である。例えば、植物適応度の増加は、植物から収穫される生産物の商業的に好まれる特徴（例えば、風味又は外観）の改善であり得る。他の例では、植物適応度の増加は、植物から収穫される生産物の保存可能期間の（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）増加である。
代わりに、適応度の増加は、ヒト又は動物健康に対して有益な特質の変更、例えばアレルゲン産生の低減であり得る。例えば、適応度の増加は、動物（例えば、ヒト）中で免疫応答を刺激するアレルゲン（例えば、花粉）の産生の（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）減少であり得る。
植物の改変（例えば、適応度の増加）は、１つ又は複数の植物の一部の改変から生じ得る。例えば、植物は、植物の葉、種子、花粉、根、果実、新芽、花、細胞、プロトプラスト又は組織（例えば、分裂組織）を接触させることによって改変することができる。従って、別の態様では、植物の適応度を増加させる方法であって、植物の花粉を、有効量の本明細書のＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を未処置の植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法が本明細書に提供される。
更に別の態様では、植物の適応度を増加させる方法であって、植物の種子を、有効量の本明細書に開示されるＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を未処置の植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法が本明細書に提供される。
別の態様では、植物のプロトプラストを、有効量の本明細書のＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を未処置の植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法が本明細書に提供される。
更なる態様では、植物の適応度を増加させる方法であって、植物の植物細胞を、有効量の本明細書のＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を未処置の植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法が本明細書に提供される。
別の態様では、植物の適応度を増加させる方法であって、植物の分裂組織を、有効量の本明細書のＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を未処置の植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法が本明細書に提供される。
別の態様では、植物の適応度を増加させる方法であって、植物の胚を、有効量の本明細書のＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を未処置の植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法が本明細書に提供される。
雑草駆除剤をＰＭＰ又はその組成物中に含める場合、方法は、雑草の適応度を減少させるか又はそれを枯らすために更に使用することができる。このような例では、方法は、雑草の適応度を未処置の雑草（例えば、ＰＭＰ組成物が投与されていない雑草）と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％以上減少させるのに有効であり得る。例えば、方法は、雑草を殺傷するのに有効であり得、それにより雑草の集団を未処置の雑草と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％以上減少させる。場合により、方法は、雑草を実質的に排除する。本方法に従って処置することができる雑草の例は、本明細書に更に記載される。
ｉ．植物
様々な植物に本明細書に記載のＰＭＰ組成物を送達するか又は様々な植物をそれで処置することができる。本方法に従ってＰＭＰ組成物を送達する（即ち「処置する」）ことができる植物には、植物全体及びそれらの一部、例として、限定されるものではないが、新芽の栄養器官／構造（例えば、葉、茎及び塊茎）、根、花及び花器／構造（例えば、包葉、がく片、花びら、雄しべ、心皮、葯及び胚珠）、種子（胚、胚乳、子葉及び種皮を含む）並びに果実（成熟した子房）、植物組織（例えば、分裂組織、維管束組織、基本組織など）並びに細胞（例えば、孔辺細胞、卵細胞など）並びにそれらの子孫が含まれる。植物の一部は、更に、新芽、根、茎、種子、托葉、葉、花びら、花、胚珠、包葉、枝、葉柄、節間板、樹皮、軟毛、分げつ、根茎、葉状体、葉身、花粉、雄しべなどの植物の一部も指し得る。
本明細書に開示される方法で処置することができる植物のクラスには、高等及び下等植物のクラス、例として被子植物（単子葉及び双子葉植物）、裸子植物、シダ、トクサ、古生マツバラン、小葉植物、コケ類及び藻類（例えば、多細胞又は単細胞藻類）が含まれる。本方法に従って処置することができる植物には、更に、任意の維管束植物、例えば単子葉若しくは双子葉又は裸子植物、例として、限定されるものではないが、アルファルファ、リンゴ、シロイヌナズナ、バナナ、オオムギ、カノーラ、トウゴマ、キク、クローバー、カカオ、コーヒー、綿、綿実、トウモロコシ、クランベ、クランベリー、アブラナ科の植物、キュウリ、デンドロビウム、ヤマイモ、ユーカリ属、ウシノケグサ、亜麻、グラジオラス、ユリ科、亜麻仁、キビ、マスクメロン、カラシ、エンバク、アブラヤシ、キャノーラ又はアブラナ、パパイヤ、ピーナッツ、パイナップル、観賞植物、インゲンマメ、ジャガイモ、ナタネ、イネ、ライムギ、ライグラス、ベニバナ、ゴマ、モロコシ、ダイズ、テンサイ、サトウキビ、ヒマワリ、イチゴ、タバコ、トマト、芝草、コムギ並びに野菜作物、例えばレタス、セロリ、ブロッコリー、カリフラワー、ウリ科植物；果実及び堅果樹、例えばリンゴ、ナシ、モモ、オレンジ、グレープフルーツ、レモン、ライム、アーモンド、ペカン、クルミ、ヘーゼル；蔓植物、例えばブドウ（例えば、ブドウ園）、キウイ、ホップ；大麻、果実低木及びキイチゴ、例えばラズベリー、ブラックベリー、セイヨウスグリ；森林樹、例えばセイヨウトネリコ、マツ、モミ、カエデ、オーク、クルミ、ポプラ；更にはアルファルファ、カノーラ、トウゴマ、トウモロコシ、綿、クランベ、亜麻、亜麻仁、カラシ、アブラヤシ、アブラナ、ピーナッツ、ジャガイモ、イネ、ベニバナ、ゴマ、ダイズ、テンサイ、ヒマワリ、タバコ、トマト及びコムギが含まれる。本発明の方法に従って処置することができる植物には、任意の作物植物、例えば飼料作物、油糧種子作物、穀類作物、果実作物、野菜作物、繊維作物、香辛料作物、堅果作物、芝作物、砂糖作物、飲料作物及び森林作物が含まれる。ある場合には、本方法で処置される作物植物は、ダイズ植物である。他のある場合には、作物植物は、コムギである。ある場合には、作物植物は、トウモロコシである。ある場合には、作物植物は、綿である。ある場合には、作物植物は、アルファルファである。ある場合には、作物植物は、テンサイである。ある場合には、作物植物は、イネである。ある場合には、作物植物は、ジャガイモである。ある場合には、作物植物は、トマトである。
ある場合には、植物は、穀類である。このような穀類植物の例には、限定されるものではないが、単子葉及び双子葉植物、例として、限定されるものではないが、カエデ属種（Ａｃｅｒ ｓｐｐ．）、ネギ属種（Ａｌｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、アマランサス属種（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｓｐｐ．）、パイナップル（Ａｎａｎａｓ ｃｏｍｏｓｕｓ）、セロリ（Ａｐｉｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）、ラッカセイ属種（Ａｒａｃｈｉｓ ｓｐｐ）、アスパラガス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、アブラナ属種（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｓｐｐ．）（例えば、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｎａｐｕｓ）、ブラッシカ・ラパ亜種（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｒａｐａ ｓｓｐ．）（カノーラ、ナタネ、アブラナ）、カメリア・シネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、カンナ・インディカ（Ｃａｎｎａ ｉｎｄｉｃａ）、アサ（Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ）、トウガラシ属種（Ｃａｐｓｉｃｕｍ ｓｐｐ．）、クリ属種（Ｃａｓｔａｎｅａ ｓｐｐ．）、エンダイブ（Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ ｅｎｄｉｖｉａ）、シトルラス・ラナタス（Ｃｉｔｒｕｌｌｕｓ ｌａｎａｔｕｓ）、シトラス属種（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｐｐ．）、ココス属種（Ｃｏｃｏｓ ｓｐｐ．）、コフィア属種（Ｃｏｆｆｅａ ｓｐｐ．）、コリアンドラム・サティヴァム（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、コリラス属種（Ｃｏｒｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、クラタエグス属種（Ｃｒａｔａｅｇｕｓ ｓｐｐ．）、ククルビタ属種（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ ｓｐｐ．）、ククミス属種（Ｃｕｃｕｍｉｓ ｓｐｐ．）、ダウクス・カロタ（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）、ファグス属種（Ｆａｇｕｓ ｓｐｐ．）、フィクス・カリカ（Ｆｉｃｕｓ ｃａｒｉｃａ）、フラガリア属種（Ｆｒａｇａｒｉａ ｓｐｐ．）、ギンクゴ・ビロバ（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ）、グリシン属種（Ｇｌｙｃｉｎｅ ｓｐｐ．）（例えば、ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ ｍａｘ）、ソーヤ・ヒスピダ（Ｓｏｊａ ｈｉｓｐｉｄａ）又はソーヤ・マックス（Ｓｏｊａ ｍａｘ））、ゴシピウム・ヒルスツム（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ ｈｉｒｓｕｔｕｍ）、ヘリアンタス属種（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ｓｐｐ．）（例えば、ヘリアンタス・アンヌス（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ））、ハイビスカス属種（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ ｓｐｐ．）、ホルデウム属種（Ｈｏｒｄｅｕｍ ｓｐｐ．）（例えば、ホルデウム・ブルガレ（Ｈｏｒｄｅｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ））、イポメア・バタタス（Ｉｐｏｍｏｅａ ｂａｔａｔａｓ）、ジュグランス属種（Ｊｕｇｌａｎｓ ｓｐｐ．）、ラクツカ・サティバ（Ｌａｃｔｕｃａ ｓａｔｉｖａ）、リナム・ウシタチシム（Ｌｉｎｕｍ ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ）、リッチ・チネンシス（Ｌｉｔｃｈｉ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ロータス属種（Ｌｏｔｕｓ ｓｐｐ．）、ルッファ・アクタングラ（Ｌｕｆｆａ ａｃｕｔａｎｇｕｌａ）、ルピナス属種（Ｌｕｐｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、リコペルシコン属種（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ ｓｐｐ．）（例えば、リコペルシコン・エスクレンターン（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｒｎ）、リコペルシコン・リコペルシカム（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｕｍ）、リコペルシコン・ピリフォルメ（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ ｐｙｒｉｆｏｒｍｅ））、マルス属種（Ｍａｌｕｓ ｓｐｐ．）、メディカゴ・サティバ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ ｓａｔｉｖａ）、メンタ属種（Ｍｅｎｔｈａ ｓｐｐ．）、ミスカンサス・シネンシス（Ｍｉｓｃａｎｔｈｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、モルス・ニグラ（Ｍｏｒｕｓ ｎｉｇｒａ）、ムサ属種（Ｍｕｓａ ｓｐｐ．）、ニコチアナ属種（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ ｓｐｐ．）、オレア属種（Ｏｌｅａ ｓｐｐ．）、オリザ属種（Ｏｒｙｚａ ｓｐｐ．）（例えば、オリザ・サティバ（Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ）、オリザ・ラチフォリア（Ｏｒｙｚａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ））、パニカム・ミリアセウム（Ｐａｎｉｃｕｍ ｍｉｌｉａｃｅｕｍ）、パニカム・ヴィルガツム（Ｐａｎｉｃｕｍ ｖｉｒｇａｔｕｍ）、パッシフロラ・エドゥリス（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ ｅｄｕｌｉｓ）、ペトローズリヌム・クリスプム（Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｕｍ ｃｒｉｓｐｕｍ）、ファセオルス属種（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ ｓｐｐ．）、ピヌス属種（Ｐｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、ピスタシア・ヴェラ（Ｐｉｓｔａｃｉａ ｖｅｒａ）、ピスム属種（Ｐｉｓｕｍ ｓｐｐ．）、ポア属種（Ｐｏａ ｓｐｐ．）、ポプルス属種（Ｐｏｐｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、プルヌス属種（Ｐｒｕｎｕｓ ｓｐｐ．）、ピルス・コムニス（Ｐｙｒｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、ケルクス属種（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｓｐｐ．）、ラファヌス・サティバス（Ｒａｐｈａｎｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）、レウム・ラバルバルム（Ｒｈｅｕｍ ｒｈａｂａｒｂａｒｕｍ）、リベス属種（Ｒｉｂｅｓ ｓｐｐ．）、リシナス・コムニス（Ｒｉｃｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、ルブス属種（Ｒｕｂｕｓ ｓｐｐ．）、サッカルム属種（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ ｓｐｐ．）、サリクス属種（Ｓａｌｉｘ ｓｐ．）、サンブクス属種（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｓｐｐ．）、セカレ・セレアレ（Ｓｅｃａｌｅ ｃｅｒｅａｌｅ）、セサマム属種（Ｓｅｓａｍｕｍ ｓｐｐ．）、シナピス属種（Ｓｉｎａｐｉｓ ｓｐｐ．）、ソラナム属種（Ｓｏｌａｎｕｍ ｓｐｐ．）（例えば、ソラナム・トゥーベロースム（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、ソラナム・インテグリフォリウム（Ｓｏｌａｎｕｍ ｉｎｔｅｇｒｉｆｏｌｉｕｍ）又はソラナム・リコペルシカム（Ｓｏｌａｎｕｍ ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｕｍ））、ソルガム・バイカラー（Ｓｏｒｇｈｕｍ ｂｉｃｏｌｏｒ）、ソルガム・ハレペンス（Ｓｏｒｇｈｕｍ ｈａｌｅｐｅｎｓｅ）、スピナシア属種（Ｓｐｉｎａｃｉａ ｓｐｐ．）、タマリンヅス・インディカ（Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ ｉｎｄｉｃａ）、テオブロマ・カカオ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ ｃａｃａｏ）、トリフォリウム属種（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、トリチコセケル・リンパウイ（Ｔｒｉｔｉｃｏｓｅｃａｌｅ ｒｉｍｐａｕｉ）、トリチカム属種（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｓｐｐ．）（例えば、トリチカム・エスチバム（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍ）、トリチカム・デュラム（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｄｕｒｕｍ）、トリチカム・ツルギダム（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｔｕｒｇｉｄｕｍ）、トリチカム・ハイベルナム（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｈｙｂｅｒｎｕｍ）、トリチカム・マチャ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｍａｃｈａ）、トリチカム・サティヴァム（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）又はトリチカム・バルガレ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ））、バクシニウム属種（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｓｐｐ．）、ビキア属種（Ｖｉｃｉａ ｓｐｐ．）、ビグナ属種（Ｖｉｇｎａ ｓｐｐ．）、ビオラ・オドラータ（Ｖｉｏｌａ ｏｄｏｒａｔａ）、ビチス属種（Ｖｉｔｉｓ ｓｐｐ．）及びゼア・マイス（Ｚｅａ ｍａｙｓ）から選択される飼料若しくは飼葉マメ科植物、観賞植物、食用作物、樹木又は低木が含まれる。特定の実施形態では、作物植物は、イネ、アブラナ、カノーラ、ダイズ、トウモロコシ（ｃｏｒｎ）（トウモロコシ（ｍａｉｚｅ））、綿、サトウキビ、アルファルファ、モロコシ又はコムギである。
ある場合には、本組成物及び方法を使用して、収穫後の植物若しくは植物の一部、食料又は飼料製品を処置することができる。場合により、食料又は飼料製品は、非植物食料又は飼料製品（例えば、ヒト、動物又は家畜が摂食可能な製品（例えば、キノコ））である。
本発明で使用される植物又は植物の一部には、任意の植物発生段階の植物が含まれる。ある場合には、送達は、発芽、苗木成長、栄養成長及び生殖成長の段階中に行うことができる。ある場合には、植物への送達は、栄養成長及び生殖成長段階中に行う。代わりに、送達は、種子に行うことができる。栄養成長及び生殖成長の段階は、本明細書で「成体」又は「成熟」植物とも称される。
ｉｉ．雑草
雑草駆除剤をＰＭＰ又はその組成物中に含める場合、方法は、雑草の適応度を減少させるか又はそれを枯らすために更に使用することができる。このような例では、方法は、雑草の適応度を未処置の雑草（例えば、ＰＭＰ組成物が投与されていない雑草）と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％以上減少させるのに有効であり得る。例えば、方法は、雑草を殺傷するのに有効であり得、それにより雑草の集団を未処置の雑草と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％以上減少させる。場合により、方法は、雑草を実質的に排除する。本方法に従って処置することができる雑草の例は、本明細書に更に記載される。
本明細書で使用される雑草という用語は、所望されない場所で成長する植物を指す。このような植物は典型的に侵入性であり、ときに有害であるか又は有害となるリスクを有する。雑草を本ＰＭＰ組成物で処置して、その植物の存在、生存能力又は生殖を低減させるか又は排除することができる。例えば、限定されるものではないが、本方法を使用して、植物を損傷させることが公知の雑草を標的化することができる。例えば、限定されるものではないが、雑草は以下の科の群の任意のメンバーであり得る：イネ科（Ｇｒａｍｉｎｅａｅ）、セリ科（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ）、蝶形花亜科（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ）、アブラナ科（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ）、アオイ科（Ｍａｌｖａｃｅａｅ）、トウダイグサ科（Ｅｕｆｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）、アカザ科（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ）、ケシ科（Ｆｕｍａｒｉａｃｅａｅ）、ナデシコ科（Ｃｈａｒｙｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅ）、サクラソウ科（Ｐｒｉｍｕｌａｃｅａｅ）、フクロソウ科（Ｇｅｒａｎｉａｃｅａｅ）、タデ科（Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅ）、イグサ科（Ｊｕｎｃａｃｅａｅ）、カヤツリグサ科（Ｃｙｐｅｒａｃｅａｅ）、ハマミズナ科（Ａｉｚｏａｃｅａｅ）、キク科（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ）、ヒルガオ科（Ｃｏｎｖｏｌｖｕｌａｃｅａｅ）、ウリ科（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ）、トウダイグサ科（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）、タデ科（Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅ）、スベリヒユ科（Ｐｏｒｔｕｌａｃｅａｅ）、ナス科（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ）、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）、ニガキ科（Ｓｉｍａｒｏｕｂａｃｅａｅ）、アケビ科（Ｌａｒｄｉｚａｂａｌａｃｅａｅ）、ユリ科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）、ヒユ科（Ａｍａｒａｎｔｈａｃｅａｅ）、ブドウ科（Ｖｉｔａｃｅａｅ）、マメ科（Ｆａｂａｃｅａｅ）、サクラソウ科（Ｐｒｉｍｕｌａｃｅａｅ）、キョウチクトウ科（Ａｐｏｃｙｎａｃｅａｅ）、ウコギ科（Ａｒａｌｉａｃｅａｅ）、ナデシコ科（Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅ）、ガガイモ科（Ａｓｃｌｅｐｉａｄａｃｅａｅ）、ニシキギ科（Ｃｅｌａｓｔｒａｃｅａｅ）、ケシ科（Ｐａｐａｖｅｒａｃｅａｅ）、アカバナ科（Ｏｎａｇｒａｃｅａｅ）、キンポウゲ科（Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ）、シソ科（Ｌａｍｉａｃｅａｅ）、ツユクサ科（Ｃｏｍｍｅｌｉｎａｃｅａｅ）、ゴマノハグサ科（Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｃｅａｅ）、マツムシソウ科（Ｄｉｐｓａｃａｃｅａｅ）、ムラサキ科（Ｂｏｒａｇｉｎａｃｅａｅ）、トクサ科（Ｅｑｕｉｓｅｔａｃｅａｅ）、フウロソウ科（Ｇｅｒａｎｉａｃｅａｅ）、アカネ科（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ）、アサ科（Ｃａｎｎａｂａｃｅａｅ）、オトギリソウ科（Ｈｙｐｅｒｉａｃａｃｅａｅ）、ツリフネソウ科（Ｂａｌｓａｍｉｎａｃｅａｅ）、ミゾカクシ科（Ｌｏｂｅｌｉａｃｅａｅ）、スイカズラ科（Ｃａｐｒｉｆｏｌｉａｃｅａｅ）、オシロイバナ科（Ｎｙｃｔａｇｉｎａｃｅａｅ）、カタバミ科（Ｏｘａｌｉｄａｃｅａｅ）、ブドウ科（Ｖｉｔａｃｅａｅ）、イラクサ科（Ｕｒｔｉｃａｃｅａｅ）、ウラボシ科（Ｐｏｌｙｐｏｄｉａｃｅａｅ）、ウルシ科（Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、サルトリイバラ科（Ｓｍｉｌａｃａｃｅａｅ）、サトイモ科（Ａｒａｃｅａｅ）、キキョウ科（Ｃａｍｐａｎｕｌａｃｅａｅ）、ガマ科（Ｔｙｐｈａｃｅａｅ）、オミナエシ科（Ｖａｌｅｒｉａｎａｃｅａｅ）、クマツヅラ科（Ｖｅｒｂｅｎａｃｅａｅ）、スミレ科（Ｖｉｏｌａｃｅａｅ）。例えば、限定されるものではないが、雑草は、以下のものからなる群の任意のメンバーであり得る：ロリウム・リジヅム（Ｌｏｌｉｕｍ Ｒｉｇｉｄｕｍ）、アマランサス・パルメリ（Ａｍａｒａｍｔｈｕｓ ｐａｌｍｅｒｉ）、アブチロン・テオプラツィ（Ａｂｕｔｉｌｏｎ ｔｈｅｏｐｒａｔｓｉ）、ソルガム・ハレペンセ（Ｓｏｒｇｈｕｍ ｈａｌｅｐｅｎｓｅ）、コニザ・カナデンシス（Ｃｏｎｙｚａ Ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）、セタリア・ベルチシラタ（Ｓｅｔａｒｉａ ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔａ）、カプセラ・パストリス（Ｃａｐｓｅｌｌａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）及びシペルス・ロツンダス（Ｃｙｐｅｒｕｓ ｒｏｔｕｎｄａｓ）。追加の雑草には、例えば、ミモサ・ピグラ（Ｍｉｍｏｓａｐｉｇｒａ）、サンショウモ属（ｓａｌｖｉｎｉａ）、ヒプティス属（ｈｙｐｔｉｓ）、センナ属（ｓｅｎｎａ）、オオオナモミ（ｎｏｏｇｏｏｒａ，ｂｕｒｒ）、ジャトロファ・ゴシピフォルフリア（Ｊａｔｒｏｐｈａ ｇｏｓｓｙｐｉｆｏｌｉａ）、パーキンソニア・アクレアタ（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａ ａｃｕｌｅａｔｅ）、ヒマワリヒヨドリ（Ｃｈｒｏｍｏｌａｅｎａ ｏｄｏｒａｔａ）、オオバナアサガオ（Ｃｒｙｐｔｏｓｌｅｇｉａ ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）又はアンドロポゴン・ガヤヌス（Ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎ ｇａｙａｎｕｓ）が含まれる。雑草には、単子葉植物（例えば、ヌカボ属（Ａｇｒｏｓｔｉｓ）、スズメノテッポウ属（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ）、カラスムギ属（Ａｖｅｎａ）、スズメノチャヒキ属（Ｂｒｏｍｕｓ）、カヤツリグサ属（Ｃｙｐｅｒｕｓ）、メヒシバ属（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ）、ヒエ属（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ）、ドクムギ属（Ｌｏｌｉｕｍ）、ミズアオイ属（Ｍｏｎｏｃｈｏｒｉａ）、ツノアイアシ属（Ｒｏｔｔｂｏｅｌｌｉａ）、オモダカ属（Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ）、ホタルイ属（Ｓｃｉｒｐｕｓ）、セタリア属（Ｓｅｔａｒｉａ）、キンゴジカ属（Ｓｉｄａ）又はモロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ））又は双子葉植物（アブチロン属（Ａｂｕｔｉｌｏｎ）、アマランサス属（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）、アカザ属（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ）、キク属（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ）、イズハハコ属（Ｃｏｎｙｚａ）、カエムグラ属（Ｇａｌｉｕｍ）、サツマイモ属（Ｉｐｏｍｏｅａ）、キンレンカ属（Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ）、シナピス属（Ｓｉｎａｐｉｓ）、ナス属（Ｓｏｌａｎｕｍ）、ハコベ属（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ）、クワガタソウ属（Ｖｅｒｏｎｉｃａ）、ビオラ属（Ｖｉｏｌａ）又はオナモミ属（Ｘａｎｔｈｉｕｍ））が含まれ得る。
組成物及び関連する方法を使用して、感染を防止するか、又はそれらが存在する任意の生息環境（例えば、動物の外部、例えば植物上、植物の一部（例えば、根、果実及び種子）、土壌、水中若しくは上又は別の病原体若しくは病原体ベクター生息環境上における病原体若しくは病原体ベクターの数を低減することができる。従って、組成物及び方法は、例えば、病原体ベクターを殺すか、傷つけるか又はその活動を抑制することによって病原体ベクターの損傷効果を低減することができ、それにより動物への病原体の拡散を制御することができる。本明細書に開示される組成物を使用して、任意の発生段階、例えばそれらの卵、若虫、齢、幼虫、成虫、幼若虫又は乾燥形態の任意の病原体又は病原体ベクターの１つ又は複数を制御するか、殺すか、傷つけるか、無力にするか又はその活性を低減することができる。これらの各方法の詳細については、以下で更に説明する。
Ｂ．植物害虫への送達
本明細書では、例えば、植物害虫をＰＭＰ組成物と接触させることによる、ＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載される修飾されたＰＭＰを含む）を植物害虫に送達する方法が提供される。一部の例では、植物害虫は、異種機能性剤を含まないＰＭＰで処理され得る。他の場合、ＰＭＰは、異種機能性剤、例えば殺虫剤（例えば、抗菌剤、抗真菌剤、線虫駆除剤、軟体動物駆除剤、ウイルス駆除剤又は除草剤）又は害虫防除剤（例えば、忌避剤）を含む。例えば、本方法は、ＰＭＰ組成物を送達する結果として害虫の適応度を減少させることにより、例えば害虫による被害を予防又は処理するのに有用であり得る。
一態様では、害虫の適応度を減少させる方法であって、本明細書に記載のＰＭＰ組成物を（例えば、有効な量及び有効な持続期間で）害虫に送達して、害虫の適応度を未処置の害虫（例えば、ＰＭＰ組成物が送達されていない害虫）に対して減少させることを含む方法が本明細書に提供される。
一態様では、真菌感染を有する植物における真菌感染を減少させる（例えば、処置する）方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を植物害虫に送達することを含む方法が本明細書に提供される。
別の態様では、真菌感染を有する植物における真菌感染を減少させる（例えば、処置する）方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を植物害虫に送達することを含み、複数のＰＭＰは、抗真菌剤を含む方法が本明細書に提供される。場合により、抗真菌剤は、真菌感染を引き起こす真菌中の遺伝子（例えば、ｄｃｌ１及びｄｃｌ２（即ちｄｃｌ１／２）の発現を阻害する核酸である。場合により、真菌感染は、スクレロチニア属種（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｐｐ．）（例えば、スクレロチニア・スクレロチオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）、ボトリチス属種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｓｐｐ．）（例えば、ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ））、アスペルギルス属種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．）、フザリウム属種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐｐ．）又はアオカビ属種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐｐ．）に属する真菌によって引き起こされる。場合により、組成物は、シロイヌナズナアポプラストＥＶから生成されたＰＭＰを含む。場合により、方法は、真菌感染を減少させるか又は実質的に排除する。
別の態様では、細菌感染を有する植物における細菌感染を減少させる（例えば、処置する）方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を植物害虫に送達することを含む方法が本明細書に提供される。
別の態様では、細菌感染を有する植物における細菌感染を減少させる（例えば、処置する）方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を植物害虫に送達することを含み、複数のＰＭＰは、抗菌剤を含む方法が本明細書に提供される。場合により、抗菌剤は、ストレプトマイシンである。場合により、細菌感染は、シュードモナス属種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ）（例えば、シュードモナス・シリンガエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ））に属する細菌によって引き起こされる。場合により、組成物は、シロイヌナズナアポプラストＥＶから生成されたＰＭＰを含む。場合により、方法は、細菌感染を減少させるか又は実質的に排除する。
別の態様では、昆虫植物害虫の適応度を減少させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を昆虫植物害虫に送達することを含む方法が本明細書に提供される。
別の態様では、本明細書では、昆虫植物害虫の適応度を減少させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を昆虫植物害虫に送達することを含み、複数のＰＭＰが殺昆虫剤を含む、方法が提供される。一部の例では、殺昆虫剤は、ペプチド核酸である。一部の例では、昆虫植物害虫は、アブラムシである。一部の例では、昆虫植物害虫は、鱗翅目昆虫（例えば、ツマジロクサヨトウ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ））である。一部の例では、昆虫植物害虫は、クモ形類動物、例えばコダニである。一部の例では、本方法は、未処理の昆虫植物害虫と比べて昆虫植物害虫の適応度を減少させる。
別の態様では、線虫植物害虫の適応度を減少させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を線虫植物害虫に送達することを含む方法が本明細書に提供される。
別の態様では、線虫植物害虫の適応度を減少させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を線虫植物害虫に送達することを含み、複数のＰＭＰは、殺線虫剤を含む方法が本明細書に提供される。場合により、殺線虫剤は、ニューロペプチド（例えば、Ｍｉ－ＮＬＰ－１５ｂ）である。場合により、線虫植物害虫は、根こぶ線虫である。場合により、方法は、線虫植物害虫の適応度を未処置の線虫植物害虫に対して減少させる。
別の態様では、雑草の適応度を減少させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を雑草に送達することを含む方法が本明細書に提供される。
別の態様では、雑草の適応度を減少させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を雑草に送達することを含み、複数のＰＭＰは、除草剤（例えば、グルホシネート）を含む方法が本明細書に提供される。場合により、雑草は、オヒシバ（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ ｉｎｄｉｃａ）である。場合により、方法は、雑草の適応度を未処置の雑草に対して減少させる。
ＰＭＰ組成物の送達の結果としての害虫の適応度の減少は、幾つかの様式で現れ得る。場合により、害虫の適応度の減少は、ＰＭＰ組成物の送達の結果としての害虫の生理機能の悪化又は低下（例えば、健康又は生存率の低減）として現れ得る。場合により、生物の適応度は、１つ又は複数のパラメーター、例として、限定されるものではないが、生殖率、生殖能力、寿命、生存能力、移動性、繁殖力、害虫成長、体重、代謝率若しくは代謝活性又は生存率により、ＰＭＰ組成物が投与されていない害虫と比較して測定することができる。例えば、本明細書に提供される方法又は組成物は、害虫の全般的な健康を減少させるか又は害虫の全生存率を減少させるのに有効であり得る。場合により、害虫の生存率の減少は、基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない害虫で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超高い。場合により、この方法及び組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない害虫と比較して害虫の生殖（例えば、生殖率、生殖能力）を減少させるのに有効である。場合により、この方法及び組成物は、他の生理学的パラメーター、例えば移動性、体重、寿命、生殖能力又は代謝率を基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない害虫で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超減少させるのに有効である。
場合により、害虫適応度の減少は、ＰＭＰ組成物が投与されていない害虫と比較した害虫における１つ又は複数の栄養素（例えば、ビタミン、炭水化物、アミノ酸又はポリペプチド）の生成の減少として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、害虫における栄養素（例えば、ビタミン、炭水化物、アミノ酸又はポリペプチド）の生成を基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない害虫で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超減少させるのに有効であり得る。
場合により、害虫適応度の減少は、ＰＭＰ組成物が投与されていない害虫と比較した、殺虫剤に対する害虫の感受性の増加及び／又は殺虫剤に対する害虫の抵抗性の減少として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、殺虫剤に対する害虫の感受性を基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない害虫で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。殺虫剤は、当技術分野で公知の任意の殺虫剤、例として殺昆虫剤であり得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない害虫と比較して、殺虫剤を利用可能な基質に代謝又は分解する害虫の能力を減少させることにより、殺虫剤に対する害虫の感受性を増加させ得る。
場合により、害虫適応度の減少は、ＰＭＰ組成物が投与されていない害虫と比較した、アレロケミカル作用物質に対する害虫の感受性の増加及び／又はアレロケミカル作用物質に対する害虫の抵抗性の減少として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、アレロケミカル作用物質に対する害虫の抵抗性を基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない害虫で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超減少させるのに有効であり得る。場合により、アレロケミカル作用物質は、カフェイン、大豆シスタチン、フェニトロチオン、モノテルペン、ジテルペン酸又はフェノール化合物（例えば、タンニン、フラボノイド）である。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない害虫と比較して、アレロケミカル作用物質を利用可能な基質に代謝又は分解する害虫の能力を減少させることにより、アレロケミカル作用物質に対する害虫の感受性を増加させ得る。
場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない害虫と比較して、寄生虫又は病原体（例えば、真菌性、細菌性又はウイルス性病原体又は寄生虫）に対する害虫の抵抗性を減少させるのに有効であり得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、病原体又は寄生虫（例えば、真菌性、細菌性若しくはウイルス性病原体；又は寄生ダニ）に対する害虫の抵抗性を基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない害虫で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超減少させるのに有効であり得る。
場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない害虫と比較して、植物病原体（例えば、植物ウイルス（例えば、ＴＹＬＣＶ）又は植物細菌（例えば、アグロバクテリウム属種（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）））を担持するか又は感染させる害虫の能力を減少させるのに有効であり得る。例えば、本明細書に提供される方法又は組成物は、植物病原体（例えば、植物ウイルス（例えば、ＴＹＬＣＶ）又は植物細菌（例えば、アグロバクテリウム属種（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）））を担持するか又は感染させる害虫の能力を、基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない害虫に見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超減少させるのに有効であり得る。
加えて又は代わりに、雑草駆除剤をＰＭＰ又はその組成物中に含める場合、方法は更に、雑草の適応度を減少させるか又は雑草を枯らすために使用することもできる。このような例では、方法は、雑草の適応度を未処置の雑草（例えば、ＰＭＰ組成物が投与されていない雑草）と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて減少させるのに有効であり得る。例えば、方法は、雑草を枯らすのに有効であり得、それにより雑草の集団を未処置の雑草と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて減少させ得る。場合により、方法は、雑草を実質的に排除する。本方法に従って処置することができる雑草の例については、本明細書に更に記載される。
場合により、害虫適応度の減少は、ＰＭＰ組成物が投与されていない害虫と比較した他の適応度の不利点、例えば特定の環境因子（例えば、高温又は低温耐性）に対する耐性の減少、特定の生息環境で生存する能力の減少又は特定の食餌を維持する能力の減少として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、本明細書に記載される任意の複数の様式で害虫適応度を低減させるのに有効であり得る。更に、ＰＭＰ組成物は、任意の数の害虫綱、目、科、属又は種（例えば、１つの害虫種、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２００、２５０、５００又はそれを超える害虫種）における害虫適応度を減少させ得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、単一の害虫綱、目、科、属又は種に作用する。
害虫適応度は、当技術分野における任意の標準的方法を使用して評価することができる。場合により、害虫適応度は、個々の害虫を評価することによって評価することができる。代わりに、害虫適応度は、害虫集団を評価することによって評価することができる。例えば、害虫適応度の減少は、他の昆虫との競争の成功の減少として現れ、それにより害虫集団のサイズの減少をもたらし得る。
ｉ．真菌
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、植物における真菌感染を予防又は処置するために、真菌の適応度を減少させるのに有用であり得る。真菌をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を真菌に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、方法は、植物をＰＭＰ組成物と接触させることにより、真菌感染のリスクがあるか又は真菌感染を有する植物にＰＭＰ組成物を送達することを含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、植物における真菌性病害を引き起こす真菌への送達に好適であり、病害には、うどんこ病病原体、例えばブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）種、例えばブルメリア・グラミニス（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ）；ポドスファエラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）種、例えばポドスファエラ・レウコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）；スファエロテカ属（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ）種、例えばスファエロテカ・フリギネア（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ ｆｕｌｉｇｉｎｅａ）；ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）種、例えばウンシヌラ・ネカトル（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ）によって引き起こされる病害；例えば、さび病病原体、例えばギムノスポランギウム属（Ｇｙｍｎｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ）種、例えばギムノスポランギウム・サビナエ（Ｇｙｍｎｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ｓａｂｉｎａｅ）；ヘミレイア属（Ｈｅｍｉｌｅｉａ）種、例えばヘミレイア・バスタトリクス（Ｈｅｍｉｌｅｉａ ｖａｓｔａｔｒｉｘ）；ファコプソラ属（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ）種、例えばファコプソラ・パキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）及びファコプソラ・メイボミアエ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｍｅｉｂｏｍｉａｅ）；プクシニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）種、例えばプクシニア・レコンジテ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｒｅｃｏｎｄｉｔｅ）、Ｐ．トリシチナ（Ｐ．ｔｒｉｔｉｃｉｎａ）、Ｐ．グラミニス（Ｐ．ｇｒａｍｉｎｉｓ）又はＰ．ストリフォルミス（Ｐ．ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ）若しくはＰ．ホルデイ（Ｐ．ｈｏｒｄｅｉ）；ウロマイセス属（Ｕｒｏｍｙｃｅｓ）種、例えばウロマイセス・アペンジクラツス（Ｕｒｏｍｙｃｅｓ ａｐｐｅｎｄｉｃｕｌａｔｕｓ）によって引き起こされる病害；卵菌類（Ｏｏｍｙｃｅｔｅｓ）の群からの病原体、例えばアルブゴ属（Ａｌｂｕｇｏ）種、例えばアルグゴ・カンジダ（Ａｌｇｕｂｏ ｃａｎｄｉｄａ；ブレミア属（Ｂｒｅｍｉａ）種、例えばブレミア・ラクツカエ（Ｂｒｅｍｉａ ｌａｃｔｕｃａｅ）；ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）種、例えばペロノスポラ・ピシ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｐｉｓｉ）、Ｐ．パラシチカ（Ｐ．ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）又はＰ．ブラシカエ（Ｐ．ｂｒａｓｓｉｃａｅ）；フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）種、例えばフィトフトラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）；プラスモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）種、例えばプラスモパラ・ビチコラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ ｖｉｔｉｃｏｌａ）；シュードペロノスポラ属（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）種、例えばシュードペロノスポラ・フムリ（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｈｕｍｕｌｉ）又はシュードペロノスポラ・クベンシス（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｃｕｂｅｎｓｉｓ）；ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）種、例えばピシウム・ウルチムム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｕｌｔｉｍｕｍ）によって引き起こされる病害；例えば、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）種、例えばアルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｏｌａｎｉ）；セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）種、例えばセルコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ）；クラジオスポルム属（Ｃｌａｄｉｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばクラジオスポリウム・ククメリヌム（Ｃｌａｄｉｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｕｃｕｍｅｒｉｎｕｍ）；コクリオボルス属（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ）種、例えばコクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）（分生子形態：ドレクスレラ属（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ）、シノニム：ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ））、コクリオボルス・ミヤベアヌス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｍｉｙａｂｅａｎｕｓ）；コレトトリクム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）種、例えばコレトトリクム・リンデムタニウム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｌｉｎｄｅｍｕｔｈａｎｉｕｍ）；シクロコニウム属（Ｃｙｃｌｏｃｏｎｉｕｍ）種、例えばシクロコニウム・オレアギヌム（Ｃｙｃｌｏｃｏｎｉｕｍ ｏｌｅａｇｉｎｕｍ）；ジアポルテ属（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ）種、例えばジアポルテ・シトリ（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ ｃｉｔｒｉ）；エルシノエ属（Ｅｌｓｉｎｏｅ）種、例えばエルシノエ・ファウセッチイ（Ｅｌｓｉｎｏｅ ｆａｗｃｅｔｔｉｉ）；グロエオスポリウム属（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばグロエオスポリウム・ラエチコロル（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ ｌａｅｔｉｃｏｌｏｒ）；グロメレラ属（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ）種、例えばグロメレラ・シングラタ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ ｃｉｎｇｕｌａｔａ）；グイグナルジア属（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ）種、例えばグイグナルジア・ビドウェリ（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ ｂｉｄｗｅｌｌｉ）；レプトスファエリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）種、例えばレプトスファエリア・マクランス（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ ｍａｃｕｌａｎｓ）、レプトスファエリア・ノドルム（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）；マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）種、例えばマグナポルテ・グリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ）；ミクロドキウム属（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ）種、例えばミクロドキウム・ニバレ（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ ｎｉｖａｌｅ）；ミコスファエレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）種、例えばミコスファエレラ・グラミニコラ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）、Ｍ．アラキジコラ（Ｍ．ａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ）及びＭ．フィフィエンシス（Ｍ．ｆｉｆｉｅｎｓｉｓ）；ファエオスファエリア属（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ）種、例えばファエオスファエリア・ノドルム（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）；ピレノホラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）種、例えばピレノホラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ）、ピレノホラ・トリチシ・レペンチス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｒｉｔｉｃｉ ｒｅｐｅｎｔｉｓ）；ラムラリア属（Ｒａｍｕｌａｒｉａ）種、例えばラルムラリア・コロ－シグニ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ ｃｏｌｌｏ－ｃｙｇｎｉ）、ラルムラリア・アレオラ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ ａｒｅｏｌａ）；リンコスポリウム属（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばリンコスポリウム・セカリス（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｅｃａｌｉｓ）；セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）種、例えばセプトリア・アピイ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ａｐｉｉ）、セプトリア・リコペルシイ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｉ）；チフラ属（Ｔｙｐｈｕｌａ）種、例えばチフラ・インカルナタ（Ｔｙｐｈｕｌａ ｉｎｃａｒｎａｔａ）；ベンツリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）種、例えばベンツリア・イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）によって引き起こされる葉枯病及び葉萎凋病；例えば、コルチシウム属（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ）種、例えばコルチシウム・グラミネアルム（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）；フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、例えばフザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）；ガエウマンノマイセス属（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ）種、例えばガエウマンノマイセス・グラミニス（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ ｇｒａｍｉｎｉｓ）；リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、例えばリゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ）によって引き起こされる根及び茎の病害；例えば、サロクラジウム・オリゼ（Ｓａｒｏｃｌａｄｉｕｍ ｏｒｙｚａｅ）によって引き起こされるサロクラジウム属（Ｓａｒｏｃｌａｄｉｕｍ）病）；例えば、スクレロチウム・オリゼ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ ｏｒｙｚａｅ）；タペシア属（Ｔａｐｅｓｉａ）種、例えばタペシア・アクホルミス（Ｔａｐｅｓｉａ ａｃｕｆｏｒｍｉｓ）；チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）種、例えばチエラビオプシス・バシコラ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ ｂａｓｉｃｏｌａ）によって引き起こされるスクレロチウム属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ）病；例えば、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）種、例えばアルテルナリア属種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐｐ．）；アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、例えばアスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｌａｖｕｓ）；クラドスポリウム属（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばクラドスポリウム・クラドスポリオイデス（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ）；クラビセプス属（Ｃｌａｖｉｃｅｐｓ）種、例えばクラビセプス・プルプレア（Ｃｌａｖｉｃｅｐｓ ｐｕｒｐｕｒｅａ）；フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、例えばフザリウム・クルモラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｃｕｌｍｏｒｕｍ）；ジベレラ属（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ）種、例えばジベレラ・ゼアエ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ ｚｅａｅ）；モノグラフェラ属（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ）種、例えばモノグラフェラ・ニバリス（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ ｎｉｖａｌｉｓ）；セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）種、例えばセプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）によって引き起こされる穂及び円錐花序（トウモロコシ穂軸を含む）の病害；黒穂菌、例えばスファセロテカ属（Ｓｐｈａｃｅｌｏｔｈｅｃａ）種、例えばスファセロテカ・レイリアナ（Ｓｐｈａｃｅｌｏｔｈｅｃａ ｒｅｉｌｉａｎａ）；
チレチア属種（Ｔｉｌｌｅｔｉａ）種、例えばチレチア・カリエス（Ｔｉｌｌｅｔｉａ ｃａｒｉｅｓ）、Ｔ．コントロベルサ（Ｔ．ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓａ）；ウロシスチス属（Ｕｒｏｃｙｓｔｉｓ）種、例えばウロシスチス・オクルタ（Ｕｒｏｃｙｓｔｉｓ ｏｃｃｕｌｔａ）；ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）種、例えばウスチラゴ・ヌダ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ ｎｕｄａ）、Ｕ．ヌダ・トリチシ（Ｕ．ｎｕｄａ ｔｒｉｔｉｃｉ）によって引き起こされる病害；例えば、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、例えばアスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｌａｖｕｓ）；ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）種、例えばボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）；ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、例えばペニシリウム・エキスパンサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｅｘｐａｎｓｕｍ）及びＰ．プルプロゲナム（Ｐ．ｐｕｒｐｕｒｏｇｅｎｕｍ）；スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）種、例えばスクレロチニア・スクレロチオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）；ベルチシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ）種、例えばベルチシリウム・アルボアトラム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ ａｌｂｏａｔｒｕｍ）によって引き起こされる果実腐敗；例えば、以下のものによって引き起こされる種子及び土壌が媒介する腐食、カビ、萎凋、腐敗及び立枯性の病害：アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）種、例えばアルテルナリア・ブラシシコラ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）によって引き起こされるもの；アファノマイセス属（Ａｐｈａｎｏｍｙｃｅｓ）種、例えばアファノマイセス・エウテイケス（Ａｐｈａｎｏｍｙｃｅｓ ｅｕｔｅｉｃｈｅｓ）によって引き起こされるもの；アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）種、例えばアスコキタ・レンチス（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ ｌｅｎｔｉｓ）によって引き起こされるもの；アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、例えばアスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｌａｖｕｓ）によって引き起こされるもの；クラドスポリウム属（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばクラドスポリウム・ヘルバラム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｈｅｒｂａｒｕｍ）によって引き起こされるもの；コクリオボルス属（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ）種、例えばコクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）；（分生子形態：ドレクスレラ属（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ）、ビポラリス属（Ｂｉｐｏｌａｒｉｓ）シノニム：ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ））によって引き起こされるもの；コレトトリカム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）種、例えばコレトトリカム・コッコデス（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｃｃｏｄｅｓ）によって引き起こされるもの；フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、例えばフザリウム・クルモラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｃｕｌｍｏｒｕｍ）によって引き起こされるもの；ジベレラ属（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ）種、例えばジベレラ・ゼアエ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ ｚｅａｅ）によって引き起こされるもの；マクロフォミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）種、例えばマクロフォミナ・ファゼオリナ（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ ｐｈａｓｅｏｌｉｎａ）によって引き起こされるもの；モノグラフェラ属（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ）種）、例えばモノグラフェラ・ニバリス（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ ｎｉｖａｌｉｓ）によって引き起こされるもの；ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、例えばペニシリウム・エキスパンサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｅｘｐａｎｓｕｍ）によって引き起こされるもの；フォーマ属（Ｐｈｏｍａ）種、例えばフォーマ・リンガム（Ｐｈｏｍａ ｌｉｎｇａｍ）によって引き起こされるもの；フォモプシス属（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ）種、例えばフォモプシス・ソジャエ（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ ｓｏｊａｅ）によって引き起こされるもの；フィトフトラ種（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）種、例えばフィトフトラ・カクトラム（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｃａｃｔｏｒｕｍ）によって引き起こされるもの；ピレノホラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）種、例えばピレノホラ・グラミネア（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｇｒａｍｉｎｅａ）によって引き起こされるもの；ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）種、例えばピリクラリア・オリゼ（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒｙｚａｅ）によって引き起こされるもの；ピチウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）種、例えばピチウム・ウルチマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｕｌｔｉｍｕｍ）によって引き起こされるもの；リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、例えばリゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ）によって引き起こされるもの；リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）種、例えばリゾプス・オリゼ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｏｒｙｚａｅ）によって引き起こされるもの；スクレロチウム属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ）種、例えばスクレロチウム・ロルフシイ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ ｒｏｌｆｓｉｉ）によって引き起こされるもの；セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）種、例えばセプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）によって引き起こされるもの；チフラ属（Ｔｙｐｈｕｌａ）種、例えばチフラ・インカルナタ（Ｔｙｐｈｕｌａ ｉｎｃａｒｎａｔａ）によって引き起こされるもの；ベルチシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、例えばベルチシリウム・ダーリアエ（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｄａｈｌｉａｅ）によって引き起こされるもの；例えば、：ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）種、例えばネクトリア・ガリゲナ（Ｎｅｃｔｒｉａ ｇａｌｌｉｇｅｎａ）によって引き起こされる癌腫病、虫こぶ及び天狗巣病；例えば、モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）種、例えばモニリニア・ラキサ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ ｌａｘａ）によって引き起こされる萎凋病；例えば、エクソバシジウム属（Ｅｘｏｂａｓｉｄｉｕｍ）種、例えばエクソバシジウム・ベキサンス（Ｅｘｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｖｅｘａｎｓ）；タフリナ属（Ｔａｐｈｒｉｎａ）種、例えばタフリナ・デフォルマンス（Ｔａｐｈｒｉｎａ ｄｅｆｏｒｍａｎｓ）によって引き起こされる葉ぶくれ病又は葉巻病；例えば、以下のものによって引き起こされる木本植物の変性病害：例えば、ファエモニエラ・クラミドスポラ（Ｐｈａｅｍｏｎｉｅｌｌａ ｃｌａｍｙｄｏｓｐｏｒａ）、ファエオアクレモニウム・アレオフィラム（Ｐｈａｅｏａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ ａｌｅｏｐｈｉｌｕｍ）及びフォミチポリア・メジテラネア（Ｆｏｍｉｔｉｐｏｒｉａ ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａ）によって引き起こされるエスカ病；例えば、ユータイパ・ラタ（Ｅｕｔｙｐａ ｌａｔａ）によって引き起こされるユータイパ・ダイバック；例えば、シママンネンタケ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）によって引き起こされるマンネンタケ属（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ）病；例えば、リギドポルス・リグノサス（Ｒｉｇｉｄｏｐｏｒｕｓ ｌｉｇｎｏｓｕｓ）によって引き起こされるリギドポルス属（Ｒｉｇｉｄｏｐｏｒｕｓ）病；例えば、ボトリチス属種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）種、例えばボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）によって引き起こされる花及び種子の病害；例えば、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、例えばリゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ）；ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばヘルミントスポリウム・ソラニ（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｏｌａｎｉ）によって引き起こされる植物塊茎の病害；例えば、プラスモディオフォラ属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｏｐｈｏｒａ）種、例えばプラスモディオフォラ・ブラシカエ（Ｐｌａｍｏｄｉｏｐｈｏｒａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）によって引き起こされる根こぶ；細菌性病原体、例えばキサントモナス属（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ）種、例えばキサントモナス・カムペストリス病原型オリゼ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）；シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種、例えばシュードモナス・シリンガエ病原型ラクリマンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｌａｃｈｒｙｍａｎｓ）；エルウィニア属（Ｅｒｗｉｎｉａ）種、例えばエルウィニア・アミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ａｍｙｌｏｖｏｒａ）によって引き起こされる病害が含まれる。
例えば、以下のものによって引き起こされる、葉、茎、鞘及び種子に対する真菌性病害：アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）斑点病（アルテルナリア属種アトランス・テニュイッシマ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐｅｃ．ａｔｒａｎｓ ｔｅｎｕｉｓｓｉｍａ））、炭疽病（コレトトリクム・グロエオスポロイデス・デマティウム変種トランケイタム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｏｉｄｅｓ ｄｅｍａｔｉｕｍ ｖａｒ．ｔｒｕｎｃａｔｕｍ））、褐斑病（セプトリア・グリシネス（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）、テンサイ褐斑病及び胴枯病（セルコスポラ・キクチイ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｋｉｋｕｃｈｉｉ））、コアネフォラ属（ｃｈｏａｎｅｐｈｏｒａ）葉枯病（コアネフォラ・インファンディブリフェラ・トリスポラ（（Ｃｈｏａｎｅｐｈｏｒａ ｉｎｆｕｎｄｉｂｕｌｉｆｅｒａ ｔｒｉｓｐｏｒａ（シノニム））、ダクチュリオフォラ属（ｄａｃｔｕｌｉｏｐｈｏｒａ）斑点病（ダクチュリオフォラ・グリシネス（（Ｄａｃｔｕｌｉｏｐｈｏｒａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、べと病（ペロノスポラ・マンシュリカ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｍａｎｓｈｕｒｉｃａ））、ドレクスレラ属（ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ）胴枯病（ドレクスレラ・グリシニ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ ｇｌｙｃｉｎｉ））、フロッグアイ斑点病（セルコスポラ・ソジナ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｓｏｊｉｎａ））、レプトスファエルリナ属（ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｕｌｉｎａ）斑点病（レプトスファエルリナ・トリフォリイ（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｕｌｉｎａ ｔｒｉｆｏｌｉｉ））、フィロスティクタ属（ｐｈｙｌｌｏｓｔｉｃａ）斑点病（フィロスティクカ・ソジャエコラ（Ｐｈｙｌｌｏｓｔｉｃｔａ ｓｏｊａｅｃｏｌａ））、さや及び茎焼枯病（ホモプシス・ソジャエ（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ ｓｏｊａｅ））、うどんこ病（ミクロスファエラ・ディフューザ（Ｍｉｃｒｏｓｐｈａｅｒａ ｄｉｆｆｕｓａ））、ピレノカエタ属（ｐｙｒｅｎｏｃｈａｅｔａ）斑点病（ピレノカエタ・グリシネス（Ｐｙｒｅｎｏｃｈａｅｔａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、ダイズ葉腐病、葉腐病及びくもの巣病（リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ））、さび病（ファコプソラ・パチライジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）、ファコプソラ・メイボミアエ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｍｅｉｂｏｍｉａｅ））、黒星病（（スファセロマ・グリシネス（Ｓｐｈａｃｅｌｏｍａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、ステムフィリウム属（ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ）葉枯病（（ステムフィリウム・ボトリオサム（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｂｏｔｒｙｏｓｕｍ））、褐色輪紋病（コリネスポラ・カッシイコラ（（Ｃｏｒｙｎｅｓｐｏｒａ ｃａｓｓｉｉｃｏｌａ））。
例えば、以下のものによって引き起こされる、根及び茎基部に対する真菌性病害：黒根病（カロネクトリア・クロタラリアエ（Ｃａｌｏｎｅｃｔｒｉａ ｃｒｏｔａｌａｒｉａｅ））、炭腐病（マクロフォミナ・ファゼオリナ（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ ｐｈａｓｅｏｌｉｎａ））、フザリウム属（ｆｕｓａｒｉｕｍ）胴枯病又は萎凋病、根腐病並びに鞘及び頸領の腐敗（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、フザリウム・オルトセラス（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｒｔｈｏｃｅｒａｓ）、フザリウム・セミテクタム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｅｍｉｔｅｃｔｕｍ）、フザリウム・エクイセチ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｅｑｕｉｓｅｔｉ）、マイコレプトディスカス属（ｍｙｃｏｌｅｐｔｏｄｉｓｃｕｓ）根腐病（マイコレプトディスカス・テレストリス（Ｍｙｃｏｌｅｐｔｏｄｉｓｃｕｓ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ））、ネオコスモスポラ属（ｎｅｏｃｏｓｍｏｓｐｏｒａ）（ネオコスモスポラ・バスインフェクタ（Ｎｅｏｃｏｓｍｏｓｐｏｒａ ｖａｓｉｎｆｅｃｔａ））、鞘及び茎の胴枯病（ディアポルセ・ファセオロラム（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ ｐｈａｓｅｏｌｏｒｕｍ））、茎の癌腫（ディアポルセ・ファセオロラム変種カウリボラ（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ ｐｈａｓｅｏｌｏｒｕｍ ｖａｒ．ｃａｕｌｉｖｏｒａ））、フィトフソラ腐敗（フィトフソラ・メガスペルマ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｍｅｇａｓｐｅｒｍａ））、落葉病（フィアロフォラ・グレガータ（Ｐｈｉａｌｏｐｈｏｒａ ｇｒｅｇａｔａ））、ピチウム属（ｐｙｔｈｉｕｍ）腐敗（ピチウム・アファニデルマタム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ａｐｈａｎｉｄｅｒｍａｔｕｍ）、ピチウム・イレギュラーレ（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｉｒｒｅｇｕｌａｒｅ）、ピチウム・デバリアナム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｄｅｂａｒｙａｎｕｍ）、ピチウム・ミリオチラム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｍｙｒｉｏｔｙｌｕｍ）、ピチウム・ウルティマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｕｌｔｉｍｕｍ））、リゾクトニア属（ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）根腐病、茎腐敗及び立枯病（リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ））、スクレロチニア属（ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）茎腐敗（スクレロチニア・スクレロチオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ））、スクレロチニア属（ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）白絹病（スクレロチニア・ロルフシイ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｒｏｌｆｓｉｉ））、チエラビオプシス属（ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）根腐病（チエラビオプシス・バシコラ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ ｂａｓｉｃｏｌａ））。
ある場合には、真菌は、スクレロチニア属種（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｐｐ）（スクレロチニア・スクレロチオラム（Ｓｃｅｌｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ））である。ある場合には、真菌は、ボトリチス属種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｓｐｐ）（例えば、ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ））である。ある場合には、真菌は、アスペルギルス属種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐｐ）である。ある場合には、真菌は、フザリウム属種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐｐ）である。ある場合には、真菌は、アオカビ属種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐｐ）である。
本発明の組成物は、様々な真菌制御用途において有用である。上記組成物を使用して、収穫前の真菌性植物病原体又は収穫後の真菌病原体を制御することができる。一実施形態では、上記組成物のいずれかを使用して、植物、植物周辺区域又は食用の栽培キノコ、キノコ菌糸若しくはキノコ堆肥に組成物を適用することにより、標的病原体、例えばフザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）種、バーティシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、トリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）種又はピチウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）種を制御する。別の実施形態では、本発明の組成物を使用して、収穫後病原体、例えばアオカビ属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、ゲオトリクム属（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ）種、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）又はコレトトリクム属（（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）種を制御する。
表６は、本明細書に記載のＰＭＰ組成物及び関連する方法を使用して処置又は予防することができる真菌及びそれに関連する植物病害の更なる例を提供する。
Figure 2024520863000082
Figure 2024520863000083
Figure 2024520863000084
Figure 2024520863000085
Figure 2024520863000086
Figure 2024520863000087
Figure 2024520863000088
Figure 2024520863000089
Figure 2024520863000090
ｉｉ．細菌
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、植物における細菌感染を予防又は処置するために、細菌の適応度を減少させるのに有用であり得る。細菌をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を細菌に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、本方法は、植物をＰＭＰ組成物と接触させることにより、細菌感染のリスクがあるか又は細菌感染を有する植物にバイオ駆除剤を送達することを含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、細菌又はその感染植物、例として以下に更に記載される任意の細菌への送達に好適である。例えば、細菌は、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）又はプロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）に属するもの、例えばバークホルデリア科（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅａｅ）、キサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイクロバクテリウム科（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）及びリゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）の科の細菌であり得る。
一部の例では、細菌は、遺伝子形質転換能力のある細菌種（例えば、アグロバクテリウム・ツメファシエンス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）又は他のアグロバクテリウム属種（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、シノリゾビウム属種（Ｓｉｎｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐ．）（＝エンシフェル属種（Ｅｎｓｉｆｅｒ ｓｐ．））、メソリゾビウム属（Ｍｅｓｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐ．）、ブラディリゾビウム属種（Ｂｒａｄｙｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐ．）、アゾバクター属種（Ａｚｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）、フィロバクター属種（Ｐｈｙｌｌｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．））又は植物根圏定着能力若しくは根粒形成能力のある細菌種（例えば、シノリゾビウム属種（Ｓｉｎｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐ．）（＝エンシフェル属種（Ｅｎｓｉｆｅｒ ｓｐ．））、メソリゾビウム属種（Ｍｅｓｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐ．）、アゾリゾビウム属種（Ａｚｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐ．）、ブラディリゾビウム属種（Ｂｒａｄｙｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐ．）、リゾビウム属種（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐ．））である。
場合により、細菌は、アシドボラキス・アベナエ亜種（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ ａｖｅｎａｅ ｓｕｂｓｐ．）、例として、例えばアシドボラキス・アベナエ亜種アベナエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ ａｖｅｎａｅ ｓｕｂｓｐ．ａｖｅｎａｅ）（＝シュードモナス・アベナエ亜種アベナエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｖｅｎａｅ ｓｕｂｓｐ．ａｖｅｎａｅ）、アシドボラキス・アベナエ亜種カトレイアエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ ａｖｅｎａｅ ｓｕｂｓｐ．ｃａｔｔｌｅｙａｅ）（＝シュードモナス・カトレイアエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃａｔｔｌｅｙａｅ））又はアシドボラキス・アベナエ亜種シトルリ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ ａｖｅｎａｅ ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｌｌｉ）（＝シュードモナス・シュードアルカリゲネス亜種シトルリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｓｅｕｄｏａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｌｌｉ）、シュードモナス・アベナエ亜種シトルリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｖｅｎａｅ ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｌｌｉ））である。
場合により、細菌は、バークホルデリア属種（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｓｐｐ．）、例として、例えばバークホルデリア・アンドロポゴニス（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎｉｓ）（＝シュードモナス・アンドロポゴニス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎｉｓ）、シュードモナス・ウッドシイ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｗｏｏｄｓｉｉ））、バークホルデリア・カリオフィリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｉ）（＝シュードモナス・カリオフィリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｉ））、バークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ）（＝シュードモナス・セパシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ））、バークホルデリア・グラジオリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｇｌａｄｉｏｌｉ）（＝シュードモナス・グラジオリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｇｌａｄｉｏｌｉ））、バークホルデリア・グラジオリ病原型アガリシコラ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｇｌａｄｉｏｌｉ ｐｖ．ａｇａｒｉｃｉｃｏｌａ）（＝シュードモナス・グラジオリ病原型アガリシコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｎａｓ ｇｌａｄｉｏｌｉ ｐｖ．ａｇａｒｉｃｉｃｏｌａ））、バークホルデリア・グラジオリ病原型アリイコラ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｇｌａｄｉｏｌｉ ｐｖ．ａｌｌｉｉｃｏｌａ）（即ちシュードモナス・グラジオリ病原型アリイコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｇｌａｄｉｏｌｉ ｐｖ．ａｌｌｉｉｃｏｌａ）、バークホルデリア・グラジオリ病原型グラジオリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｇｌａｄｉｏｌｉ ｐｖ．ｇｌａｄｉｏｌｉ）（即ちシュードモナス・グラジオリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｇｌａｄｉｏｌｉ）、シュードモナス・グラジオリ病原型グラジオリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｇｌａｄｉｏｌｉ ｐｖ．ｇｌａｄｉｏｌｉ））、バークホルデリア・グルマエ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｇｌｕｍａｅ）（即ちシュードモナス・グルマエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｇｌｕｍａｅ））、バークホルデリア・プランタリイ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｌａｎｔａｒｉｉ）（即ちシュードモナス・プランタリイ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｌａｎｔａｒｉｉ））、バークホルデリア・ソラナセアルム（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）（即ちラルストニア・ソラナセアルム（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）又はラルストニア属種（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ ｓｐｐ．）である。
場合により、細菌は、リベリバクテル属種（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、例としてカンジダツス・リベリバクテル種（Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ ｓｐｅｃ．）、例として、例えばカンジダツス・リベリバクテル・アシアチクス（Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ ａｓｉａｔｉｃｕｓ）、リベリバクテル・アフリカヌス（Ｌａｆ）（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ ａｆｒｉｃａｎｕｓ（Ｌａｆ））、リベリバクテル・アメリカヌス（Ｌａｍ）（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ（Ｌａｍ））、リベリバクテル・アシアチクス（Ｌａｓ）（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ ａｓｉａｔｉｃｕｓ（Ｌａｓ））、リベリバクテル・エウロパエウス（Ｌｅｕ）（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ ｅｕｒｏｐａｅｕｓ（Ｌｅｕ））、リベリバクテル・プシラウロウス（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ ｐｓｙｌｌａｕｒｏｕｓ）又はリベリバクテル・ソラナセアルム（Ｌｓｏ）（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ（Ｌｓｏ））である。
場合により、細菌は、コリネバクテリウム属種（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、例として、例えばコリネバクテリウム・ファシアンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆａｓｃｉａｎｓ）、コリネバクテリウム・フラクムファシエンス病原型フラクムファシエンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｌａｃｃｕｍｆａｃｉｅｎｓ ｐｖ．ｆｌａｃｃｕｍｆａｃｉｅｎｓ）、コリネバクテリウム・ミチガネンシス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ）、コリネバクテリウム・ミチガネンシス病原型トリシチ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｅ ｐｖ．ｔｒｉｔｉｃｉ）、コリネバクテリウム・ミチガネンシス病原型ネブラスケンセ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｅ ｐｖ．ｎｅｂｒａｓｋｅｎｓｅ）又はコリネバクテリウム・セペドニクム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｅｐｅｄｏｎｉｃｕｍ）である。
場合により、細菌は、エルウィニア属種（Ｅｒｗｉｎｉａ ｓｐｐ．）、例として、例えばエルウィニア・アミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ａｍｙｌｏｖｏｒａ）、エルウィニア・アナナス（Ｅｒｗｉｎｉａ ａｎａｎａｓ）、エルウィニア・カロトボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）（即ちペクトバクテリウム・カロトボルム（Ｐｅｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｒｏｔｏｖｏｒｕｍ））、エルウィニア・カロトボラ亜種アトロセプチカ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ ｓｕｂｓｐ．ａｔｒｏｓｅｐｔｉｃａ）、エルウィニア・カロトボラ亜種カロトボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ ｓｕｂｓｐ．ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）、エルウィニア・クリサンテミ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ）、エルウィニア・クリサンテミ病原型ゼアエ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ ｐｖ．ｚｅａｅ）、エルウィニア・ジソルベンス（Ｅｒｗｉｎｉａ ｄｉｓｓｏｌｖｅｎｓ）、エルウィニア・ヘルビコラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｈｅｒｂｉｃｏｌａ）、エルウィニア・ラポンチク（Ｅｒｗｉｎｉａ ｒｈａｐｏｎｔｉｃ）、エルウィニア・ステワルチイイ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｓｔｅｗａｒｔｉｉｉ）、エルウィニア・トラケイフィラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｔｒａｃｈｅｉｐｈｉｌａ）又はエルウィニア・ウレドボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｕｒｅｄｏｖｏｒａ）である。
場合により、細菌は、シュードモナス・シリンガエ亜種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｓｕｂｓｐ．）、例として、例えばシュードモナス・シリンガエ病原型アクチニジアエ（Ｐｓａ）（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ａｃｔｉｎｉｄｉａｅ（Ｐｓａ））、シュードモナス・シリンガエ病原型アトロファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ａｔｒｏｆａｃｉｅｎｓ）、シュードモナス・シリンガエ病原型コロナファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｃｏｒｏｎａｆａｃｉｅｎｓ）、シュードモナス・シリンガエ病原型グリシネア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅａ）、シュードモナス・シリンガエ病原型ラクリマンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｌａｃｈｒｙｍａｎｓ）、シュードモナス・シリンガエ病原型マクリコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｃｏｌａ）、シュードモナス・シリンガエ病原型パプランス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｐａｐｕｌａｎｓ）、シュードモナス・シリンガエ病原型ストリアファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｓｔｒｉａｆａｃｉｅｎｓ）、シュードモナス・シリンガエ病原型シリンガエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｓｙｒｉｎｇａｅ）、シュードモナス・シリンガエ病原型トマト（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｔｏｍａｔｏ）又はシュードモナス・シリンガエ病原型タバシ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｔａｂａｃｉ）である。
場合により、細菌は、ストレプトマイセス属種（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐｐ．）、例として、例えばストレプトマイセス・アシジスカビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｃｉｄｉｓｃａｂｉｅｓ）、ストレプトマイセス・アルビドフラブス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｉｄｏｆｌａｖｕｓ）、ストレプトマイセス・カンジズス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｎｄｉｄｕｓ）（即ちアクチノマイセス・カンジズス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｃａｎｄｉｄｕｓ））、ストレプトマイセス・カビスカビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｖｉｓｃａｂｉｅｓ）、ストレプトマイセス・コリヌス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｌｌｉｎｕｓ）、ストレプトマイセス・エウロパエイスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｅｕｒｏｐａｅｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・インテルメジウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）、ストレプトマイセス・イポモエアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｉｐｏｍｏｅａｅ）、ストレプトマイセス・ルリジスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｕｒｉｄｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・ニベイスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｉｖｅｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・プニシスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｕｎｉｃｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・レツクリスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｅｔｕｃｕｌｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・スカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・スカビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｃａｂｉｅｓ）、ストレプトマイセス・セトニイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｅｔｏｎｉｉ）、ストレプトマイセス・ステリイスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｔｅｌｉｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・ツルギジスカビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｕｒｇｉｄｉｓｃａｂｉｅｓ）又はストレプトマイセス・ウェドモレンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｗｅｄｍｏｒｅｎｓｉｓ）である。
場合により、細菌は、キサントモナス・アキソノポジス亜種（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｓｕｂｓｐ．）、例として、例えばキサントモナス・アキソノポジス病原型アルファルファエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ａｌｆａｌｆａｅ）（＝キサントモナス・アルファルファエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｌｆａｌｆａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型アウランチホリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉｉ）（＝キサントモナス・フスカンス亜種アウランチホリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｆｕｓｃａｎｓ ｓｕｂｓｐ．ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型アリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ａｌｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型アリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ａｌｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型アキソノポジス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ）、キサントモナス・アキソノポジス病原型バウヒニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｂａｕｈｉｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型バウヒニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｂａｕｈｉｎｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ベゴニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｂｅｇｏｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ベゴニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｂｅｇｏｎｉａｅ）、キサントモナス・アキソノポジス病原型ベトリコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｂｅｔｌｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ベトリコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｂｅｔｌｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ビオフィチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｂｉｏｐｈｙｔｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ビオフィチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｂｉｏｐｈｙｔｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型カジャニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｃａｊａｎｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型カジャニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃａｊａｎｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型カサバエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｃａｓｓａｖａｅ）（＝キサントモナス・カサバエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｓｓａｖａｅ））、キサントモナス・カムペストリス病原型カサバエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃａｓｓａｖａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型カシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｃａｓｓｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型カシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃａｓｓｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型シトリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｃｉｔｒｉ）（＝キサントモナス・シトリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃｉｔｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型シトルメロ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｃｉｔｒｕｍｅｌｏ）（＝キサントモナス・アルファルファエ亜種シトルメロニス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｌｆａｌｆａｅ ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｍｅｌｏｎｉｓ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型クリトリアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｃｌｉｔｏｒｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型クリトリアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃｌｉｔｏｒｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型コラカナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｃｏｒａｃａｎａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型コラカナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃｏｒａｃａｎａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型シアモプシジス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｃｙａｍｏｐｓｉｄｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型シアモプシジス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃｙａｍｏｐｓｉｄｉｓ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型デスモジイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型デスモジイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型デスモジイガンゲチシ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｇａｎｇｅｔｉｃｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型デスモジイガンゲチシ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｇａｎｇｅｔｉｃｉ）、キサントモナス・アキソノポジス病原型デスモジイラキシフロリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｌａｘｉｆｌｏｒｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型デスモジイラキシフロリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｌａｘｉｆｌｏｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型デスモジイロツンジホリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型デスモジイロツンジホリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ジエフェンバキアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｄｉｅｆｆｅｎｂａｃｈｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ジエフェンバキアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｄｉｅｆｆｅｎｂａｃｈｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型エリトリナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｅｒｙｔｈｒｉｎａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型エリトリナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｅｒｙｔｈｒｉｎａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ファシクラリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ファシクラリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型グリシネス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型グリシネス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型クハヤエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｋｈａｙａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型クハヤエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｋｈａｙａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型レスペデザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｌｅｓｐｅｄｅｚａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型レスペデザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｌｅｓｐｅｄｅｚａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型マクリホリイガルデニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｆｏｌｉｉｇａｒｄｅｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型マクリホリイガルデニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｆｏｌｉｉｇａｒｄｅｎｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型マルバセアルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｍａｌｖａｃｅａｒｕｍ）（＝キサントモナス・シトリ亜種マルバセアルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃｉｔｒｉ ｓｕｂｓｐ．ｍａｌｖａｃｅａｒｕｍ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型マニホチス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｍａｎｉｈｏｔｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型マニホチス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｍａｎｉｈｏｔｉｓ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型マルチニイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｍａｒｔｙｎｉｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型マルチニイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｍａｒｔｙｎｉｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型メルフシイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｍｅｌｈｕｓｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型メルフシイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｍｅｌｈｕｓｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ナカタエコルコリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｎａｋａｔａｅｃｏｒｃｈｏｒｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ナカタエコルコリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｎａｋａｔａｅｃｏｒｃｈｏｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型パシフロラエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｐａｓｓｉｆｌｏｒａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型パシフロラエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐａｓｓｉｆｌｏｒａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型パテリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｐａｔｅｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型パテリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐａｔｅｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ペダリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｐｅｄａｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ペダリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｅｄａｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ）、キサントモナス・ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｐｈａｓｅｏｌｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ファセオリ変種フスカンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ ｖａｒ．ｆｕｓｃａｎｓ）（＝キサントモナス・フスカンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｆｕｓｃａｎｓ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型フィランチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｐｈｙｌｌａｎｔｈｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型フィランチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｈｙｌｌａｎｔｈｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型フィサリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｐｈｙｓａｌｉｄｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型フィサリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｈｙｓａｌｉｄｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ポインセチイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｐｏｉｎｓｅｔｔｉｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ポインセチイコラ
（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｏｉｎｓｅｔｔｉｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型プニカエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｐｕｎｉｃａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型プニカエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｕｎｉｃａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型リンコシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｒｈｙｎｃｈｏｓｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型リンコシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｒｈｙｎｃｈｏｓｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型リシニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｒｉｃｉｎｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型リシニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｒｉｃｉｎｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型セスバニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｓｅｓｂａｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型セスバニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｓｅｓｂａｎｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型タマリンジ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｔａｍａｒｉｎｄｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型タマリンジ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｔａｍａｒｉｎｄｉ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型バスクロルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｖａｓｃｕｌｏｒｕｍ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型バスクロルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｖａｓｃｕｌｏｒｕｍ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ベシカトリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ベシカトリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ）、キサントモナス・ベシカトリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ビグナエラジアタエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｖｉｇｎａｅｒａｄｉａｔａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ビグナエラジアタエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｖｉｇｎａｅｒａｄｉａｔａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス病原型ビグニコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｖｉｇｎｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ビグニコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｖｉｇｎｉｃｏｌａ））又はキサントモナス・アキソノポジス病原型ビチアンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ ｐｖ．ｖｉｔｉａｎｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ビチアンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｖｉｔｉａｎｓ））である。
場合により、細菌は、キサントモナス・カムペストリス病原型ムサセアルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｍｕｓａｃｅａｒｕｍ）、キサントモナス・カムペストリス病原型プルニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｒｕｎｉ）（＝キサントモナス・アルボリコラ病原型プルニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｒｂｏｒｉｃｏｌａ ｐｖ．ｐｒｕｎｉ））又はキサントモナス・フラガリアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｆｒａｇａｒｉａｅ）である。
場合により、細菌は、キサントモナス・トランスルセンス亜種（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ ｓｕｐｓｐ．）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ホルデイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｈｏｒｄｅｉ））、例として、例えばキサントモナス・トランスルセンス病原型アレナテリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ ｐｖ．ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型アレナテリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｉ）、キサントモナス・トランスルセンス病原型セレアリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ ｐｖ．ｃｅｒｅａｌｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型セレアリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃｅｒｅａｌｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンス病原型グラミニス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ ｐｖ．ｇｒａｍｉｎｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型グラミニス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｇｒａｍｉｎｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンス病原型フレイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ ｐｖ．ｐｈｌｅｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型フレイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｈｌｅｉ））、キサントモナス・トランスルセンス病原型フレイプラテンシス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ ｐｖ．ｐｈｌｅｉｐｒａｔｅｎｓｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型フレイプラテンシス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｈｌｅｉｐｒａｔｅｎｓｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンス病原型ポアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ ｐｖ．ｐｏａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ポアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｏａｅ））、キサントモナス・トランスルセンス病原型セカリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ ｐｖ．ｓｅｃａｌｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型セカリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｓｅｃａｌｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンス病原型トランスルセンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ ｐｖ．ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ（＝キサントモナス・カムペストリス病原型トランスルセンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ））又はキサントモナス・トランスルセンス病原型ウンズロサ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ ｐｖ．ｕｎｄｕｌｏｓａ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型ウンズロサ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｕｎｄｕｌｏｓａ））である。
場合により、細菌は、キサントモナス・オリザエ亜種（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｏｒｙｚａｅ ｓｕｐｓｐ．）、キサントモナス・オリザエ病原型オリザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｏｒｙｚａｅ ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型オリザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ））又はキサントモナス・オリザエ病原型オリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｏｒｙｚａｅ ｐｖ．ｏｒｙｚｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス病原型オリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｏｒｙｚｉｃｏｌａ））である。
場合により、細菌は、キサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）の科からのキシレラ・ファスチジオサ（Ｘｙｌｅｌｌａ ｆａｓｔｉｄｉｏｓａ）である。
表７は、本明細書に記載のＰＭＰ組成物及び関連する方法を使用して処置又は予防することができる細菌及びそれに関連する病害の更なる例を示す。
Figure 2024520863000091
ｉｉｉ．節足動物
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、植物における昆虫侵入を予防又は処置するために、昆虫の適応度を減少させるのに有用であり得る。「昆虫」という語は、任意の発生段階の、即ち幼虫及び成虫の、節足動物門（Ａｒｔｈｒｏｐｏｄａ）及び昆虫綱（Ｉｎｓｅｃｔａ）又はクモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）に属する任意の生物を含む。昆虫をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を昆虫に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、本方法は、植物をＰＭＰ組成物と接触させることにより、昆虫侵入のリスクがあるか又は昆虫侵入を有する植物にバイオ駆除剤を送達することを含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、昆虫による侵入の予防又はそれに侵入された植物の処置に好適であり、昆虫は、以下の目に属する：ダニ目（Ａｃａｒｉ）、クモ目（Ａｒａｎｅａｅ）、シラミ亜目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）、コウチュウ目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、トビムシ目（Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ）、ハサミムシ目（Ｄｅｒｍａｐｔｅｒａ）、網翅目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ）、コムシ目（Ｄｉｐｌｕｒａ）、ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）（例えば、オウトウショウジョウバエ）、シロアリモドキ目（Ｅｍｂｉｏｐｔｅｒａ）、カゲロウ目（Ｅｐｈｅｍｅｒｏｐｔｅｒａ）、ガロアムシ目（Ｇｒｙｌｌｏｂｌａｔｏｄｅａ）、カメムシ目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）（例えば、アブラムシ、オンシツコナジラミ）、ヨコバイ亜目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）、ハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）、シロアリ目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）、チョウ目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）、シリアゲムシ目（Ｍｅｃｏｐｔｅｒａ）、アミメカゲロウ目（Ｎｅｕｒｏｐｔｅｒａ）、トンボ亜目（Ｏｄｏｎａｔａ）、バッタ目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）、ナナフシ目（Ｐｈａｓｍｉｄａ）、カワゲラ目（Ｐｌｅｃｏｐｔｅｒａ）、カマアシムシ目（Ｐｒｏｔｕｒａ）、チャタテムシ目（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、シラミ目（Ｓｉｐｈｕｎｃｕｌａｔａ、シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）、ネジレバネ目（Ｓｔｒｅｐｓｉｐｔｅｒａ）、アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、トビケラ目（Ｔｒｉｃｈｏｐｔｅｒａ）又はジュズヒゲムシ目（Ｚｏｒａｐｔｅｒａ）。
場合により、昆虫は、クモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）の綱からのもの、例えばアカルス属種（Ａｃａｒｕｓ ｓｐｐ．）、アケリア・シェルドニ（Ａｃｅｒｉａ ｓｈｅｌｄｏｎｉ）、アクロプス属種（Ａｃｕｌｏｐｓ ｓｐｐ．）、アクルス属種（Ａｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、キララマダニ属種（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｓｐｐ．）、アムフィテトラニクス・ビエネンシス（Ａｍｐｈｉｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｖｉｅｎｎｅｎｓｉｓ）、ナガヒメダニ属種（Ａｒｇａｓ ｓｐｐ．）、ウシマダニ属種（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、ブレビパルプス属種（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ ｓｐｐ．）、ブリオビア・グラミヌム（Ｂｒｙｏｂｉａ ｇｒａｍｉｎｕｍ）、ブリオビア・プラエチオサ（Ｂｒｙｏｂｉａ ｐｒａｅｔｉｏｓａ）、セントルロイデス属種（Ｃｅｎｔｒｕｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、キョクヒヒゼンダニ属種（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）、デルマニスス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ）、デルマトファゴイデス・プテロニシヌス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）、デルマトファゴイデス・ファリナエ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｆａｒｉｎａｅ）、カクマダニ属種（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｓｐｐ．）、エオテトラニクス属種（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、エピトリメルス・ピリ（Ｅｐｉｔｒｉｍｅｒｕｓ ｐｙｒｉ）、エウテトラニクス属種（Ｅｕｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、エリオフィエス属種（Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ ｓｐｐ．）、グリシファグス・ドメスチクス（Ｇｌｙｃｙｐｈａｇｕｓ ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）、ハロチデウス・デストルクトル（Ｈａｌｏｔｙｄｅｕｓ ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）、ヘミタロソネムス属種（Ｈｅｍｉｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｓｐｐ．）、イボマダニ属種（Ｈｙａｌｏｍｍａ ｓｐｐ．）、マダニ属種（Ｉｘｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、ラトロデクツス属種（Ｌａｔｒｏｄｅｃｔｕｓ ｓｐｐ．）、ロキソスケレス属種（Ｌｏｘｏｓｃｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、メタテトラニクス属種（Ｍｅｔａｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ネウトロムビクラ・アウツムナリス（Ｎｅｕｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）、ヌフェルサ属種（Ｎｕｐｈｅｒｓａ ｓｐｐ．）、オリゴニクス属種（Ｏｌｉｇｏｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ヒメダニ属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、イエダニ属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ ｓｐｐ．）、パノニクス属種（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、フィロコプトルタ・オレイボラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ ｏｌｅｉｖｏｒａ）、ポリファゴタルソネムス・ラツス（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｌａｔｕｓ）、ソロプテス属種（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）、リピセファルス属種（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、リゾグリフス属種（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ ｓｐｐ．）、サルコプテス属種（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）、スコルピオ・マウルス（Ｓｃｏｒｐｉｏ ｍａｕｒｕｓ）、ステネオタルソネムス属種（Ｓｔｅｎｅｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｓｐｐ．）、ステネオタルソネムス・スピンキ（Ｓｔｅｎｅｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｓｐｉｎｋｉ）、タルソネムス属種（Ｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｓｐｐ．）、テトラニクス属種（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、トロムビクラ・アルフレズゲシ（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ ａｌｆｒｅｄｄｕｇｅｓｉ）、バエジョビス属種（Ｖａｅｊｏｖｉｓ ｓｐｐ．）又はバサテス・リコペルシシ（Ｖａｓａｔｅｓ ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｉ）である。
場合により、昆虫は、ムカデ綱（Ｃｈｉｌｏｐｏｄａ）の綱からのもの、例えばゲオフィルス属種（Ｇｅｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）又はスクチゲラ属種（Ｓｃｕｔｉｇｅｒａ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、トビムシ目（Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ）の目からのもの、例えばオニキウルス・アルマツス（Ｏｎｙｃｈｉｕｒｕｓ ａｒｍａｔｕｓ）である。
場合により、昆虫は、ヤスデ綱（Ｄｉｐｌｏｐｏｄａ）の綱からのもの、例えばブラニウルス・グッツラツス（Ｂｌａｎｉｕｌｕｓ ｇｕｔｔｕｌａｔｕｓ）；昆虫綱（Ｉｎｓｅｃｔａ）からのもの、例えばゴキブリ目（Ｂｌａｔｔｏｄｅａ）からのもの、例えばブラッテラ・アサヒナイ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ａｓａｈｉｎａｉ）、ブラッテラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ブラッタ・オリエンタリス（Ｂｌａｔｔａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、レウコファエア・マデラエ（Ｌｅｕｃｏｐｈａｅａ ｍａｄｅｒａｅ）、パンクロラ属種（Ｐａｎｃｈｌｏｒａ ｓｐｐ．）、パルコブラッタ属種（Ｐａｒｃｏｂｌａｔｔａ ｓｐｐ．）、ペリプラネタ属種（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ｓｐｐ．）又はスペラ・ロンギパルパ（Ｓｕｐｅｌｌａ ｌｏｎｇｉｐａｌｐａ）である。
場合により、昆虫は、コウチュウ目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）の目からのもの、例えばアカリンマ・ビタツム（Ａｃａｌｙｍｍａ ｖｉｔｔａｔｕｍ）、アカントセリデス・オブテクツス（Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓ ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、アドレツス属種（Ａｄｏｒｅｔｕｓ ｓｐｐ．）、アゲラスチカ・アルニ（Ａｇｅｌａｓｔｉｃａ ａｌｎｉ）、アグリオテス属種（Ａｇｒｉｏｔｅｓ ｓｐｐ．）、アルフィトビウス・ジアペリヌス（Ａｌｐｈｉｔｏｂｉｕｓ ｄｉａｐｅｒｉｎｕｓ）、アムフィマロン・ソルスチチアリス（Ａｍｐｈｉｍａｌｌｏｎ ｓｏｌｓｔｉｔｉａｌｉｓ）、アノビウム・プンクタツム（Ａｎｏｂｉｕｍ ｐｕｎｃｔａｔｕｍ）、アノプロホラ属種（Ａｎｏｐｌｏｐｈｏｒａ ｓｐｐ．）、アントノムス属種（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ ｓｐｐ．）、アントレヌス属種（Ａｎｔｈｒｅｎｕｓ ｓｐｐ．）、アピオン属種（Ａｐｉｏｎ ｓｐｐ．）、アポゴニア属種（Ａｐｏｇｏｎｉａ ｓｐｐ．）、アトマリア属種（Ａｔｏｍａｒｉａ ｓｐｐ．）、アタゲヌス属種（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ ｓｐｐ．）、ブルキジウス・オブテクツス（Ｂｒｕｃｈｉｄｉｕｓ ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、ブルクス属種（Ｂｒｕｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、カッシダ属種（Ｃａｓｓｉｄａ ｓｐｐ．）、セロトマ・トリフルカタ（Ｃｅｒｏｔｏｍａ ｔｒｉｆｕｒｃａｔａ）、セウトリンクス属種（Ｃｅｕｔｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、カエトクネマ属種（Ｃｈａｅｔｏｃｎｅｍａ ｓｐｐ．）、クレオヌス・メンジクス（Ｃｌｅｏｎｕｓ ｍｅｎｄｉｃｕｓ）、コノデルス属種（Ｃｏｎｏｄｅｒｕｓ ｓｐｐ．）、コスモポリテス属種（Ｃｏｓｍｏｐｏｌｉｔｅｓ ｓｐｐ．）、コステリトラ・ゼアランジカ（Ｃｏｓｔｅｌｙｔｒａ ｚｅａｌａｎｄｉｃａ）、クテニセラ属種（Ｃｔｅｎｉｃｅｒａ ｓｐｐ．）、クルクリオ属種（Ｃｕｒｃｕｌｉｏ ｓｐｐ．）、クリプトレステス・フェルギネウス（Ｃｒｙｐｔｏｌｅｓｔｅｓ ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｓ）、クリプトリンクス・ラパチ（Ｃｒｙｐｔｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｌａｐａｔｈｉ）、シリンドロコプツルス属種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃｏｐｔｕｒｕｓ ｓｐｐ．）、デルメステス属種（Ｄｅｒｍｅｓｔｅｓ ｓｐｐ．）、ジアブロチカ属種（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｓｐｐ．）（例えば、トウモロコシの根切り虫）、ジコクロシス属種（Ｄｉｃｈｏｃｒｏｃｉｓ ｓｐｐ．）、ジクラジスパ・アルミゲラ（Ｄｉｃｌａｄｉｓｐａ ａｒｍｉｇｅｒａ）、ジロボデルス属種（Ｄｉｌｏｂｏｄｅｒｕｓ ｓｐｐ．）、エピラクナ属種（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ ｓｐｐ．）、エピトリキス属種（Ｅｐｉｔｒｉｘ ｓｐｐ．）、ファウスチヌス属種（Ｆａｕｓｔｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、ギビウム・プシロイデス（Ｇｉｂｂｉｕｍ ｐｓｙｌｌｏｉｄｅｓ）、グナトセルス・コルヌツス（Ｇｎａｔｈｏｃｅｒｕｓ ｃｏｒｎｕｔｕｓ）、ヘルラ・ウンダリス（Ｈｅｌｌｕｌａ ｕｎｄａｌｉｓ）、ヘテロニクス・アラトル（Ｈｅｔｅｒｏｎｙｃｈｕｓ ａｒａｔｏｒ）、ヘテロニキス属種（Ｈｅｔｅｒｏｎｙｘ ｓｐｐ．）、ヒラモルファ・エレガンス（Ｈｙｌａｍｏｒｐｈａ ｅｌｅｇａｎｓ）、ヒロトルペス・バジュルス（Ｈｙｌｏｔｒｕｐｅｓ ｂａｊｕｌｕｓ）、ヒペラ・ポスチカ（Ｈｙｐｅｒａ ｐｏｓｔｉｃａ）、ヒポメセス・スクアモスス（Ｈｙｐｏｍｅｃｅｓ ｓｑｕａｍｏｓｕｓ）、ヒポテネムス属種（Ｈｙｐｏｔｈｅｎｅｍｕｓ ｓｐｐ．）、ラクノステルナ・コンサングイネア（Ｌａｃｈｎｏｓｔｅｒｎａ ｃｏｎｓａｎｇｕｉｎｅａ）、ラシドデルマ・セリコルネ（Ｌａｓｉｏｄｅｒｍａ ｓｅｒｒｉｃｏｒｎｅ）、ラテチクス・オリザエ（Ｌａｔｈｅｔｉｃｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、ラトリジウス属種（Ｌａｔｈｒｉｄｉｕｓ ｓｐｐ．）、レマ属種（Ｌｅｍａ ｓｐｐ．）、レプチノタルサ・デセムリネアタ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）、レウコプテラ属種（Ｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、リッソロプトルス・オリゾフィルス（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ）、リキスス属種（Ｌｉｘｕｓ ｓｐｐ．）、ルペロデス属種（Ｌｕｐｅｒｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、リクツス属種（Ｌｙｃｔｕｓ ｓｐｐ．）、メガセリス属種（Ｍｅｇａｓｃｅｌｉｓ ｓｐｐ．）、メラノツス属種（Ｍｅｌａｎｏｔｕｓ ｓｐｐ．）、メリゲテス・アエネウス（Ｍｅｌｉｇｅｔｈｅｓ ａｅｎｅｕｓ）、メロロンタ属種（Ｍｅｌｏｌｏｎｔｈａ ｓｐｐ．）、ミグドルス属種（Ｍｉｇｄｏｌｕｓ ｓｐｐ．）、モノカムス属種（Ｍｏｎｏｃｈａｍｕｓ ｓｐｐ．）、ナウパクツス・キサントグラフス（Ｎａｕｐａｃｔｕｓ ｘａｎｔｈｏｇｒａｐｈｕｓ）、ネクロビア属種（Ｎｅｃｒｏｂｉａ ｓｐｐ．）、ニプツス・ホロレウクス（Ｎｉｐｔｕｓ ｈｏｌｏｌｅｕｃｕｓ）、オリクテス・リノセロス（Ｏｒｙｃｔｅｓ ｒｈｉｎｏｃｅｒｏｓ）、オリザエフィルス・スリナメンシス（Ｏｒｙｚａｅｐｈｉｌｕｓ ｓｕｒｉｎａｍｅｎｓｉｓ）、オリザファグス・オリザエ（Ｏｒｙｚａｐｈａｇｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、オチオリンクス属種（Ｏｔｉｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、オキシセトニア・ジュクンダ（Ｏｘｙｃｅｔｏｎｉａ ｊｕｃｕｎｄａ）、ファエドン・コクレアリアエ（Ｐｈａｅｄｏｎ ｃｏｃｈｌｅａｒｉａｅ）、フィロファガ属種（Ｐｈｙｌｌｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．）、フィロファガ・ヘレリ（Ｐｈｙｌｌｏｐｈａｇａ ｈｅｌｌｅｒｉ）、フィロトレタ属種（Ｐｈｙｌｌｏｔｒｅｔａ ｓｐｐ．）、ポピリア・ジャポニカ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、プレムノトリペス属種（Ｐｒｅｍｎｏｔｒｙｐｅｓ ｓｐｐ．）、プロステファヌス・トルンカツス（Ｐｒｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）、プシリオデス属種（Ｐｓｙｌｌｉｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、プチヌス属種（Ｐｔｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、リゾビウス・ベントラリス（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｓ ｖｅｎｔｒａｌｉｓ）、リゾペルタ・ドミニカ（Ｒｈｉｚｏｐｅｒｔｈａ ｄｏｍｉｎｉｃａ）、シトフィルス属種（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、シトフィルス・オリザエ（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、スフェノホルス属種（Ｓｐｈｅｎｏｐｈｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、ステゴビウム・パニセウム（Ｓｔｅｇｏｂｉｕｍ ｐａｎｉｃｅｕｍ）、ステルネクス属種（Ｓｔｅｒｎｅｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、シムフィレテス属種（Ｓｙｍｐｈｙｌｅｔｅｓ ｓｐｐ．）、タニメクス属種（Ｔａｎｙｍｅｃｕｓ ｓｐｐ．）、テネブリオ・モリトル（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ ｍｏｌｉｔｏｒ）、テネブリオイデス・マウレタニクス（Ｔｅｎｅｂｒｉｏｉｄｅｓ ｍａｕｒｅｔａｎｉｃｕｓ）、トリボリウム属種（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、トロゴデルマ属種（Ｔｒｏｇｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．）、チキウス属種（Ｔｙｃｈｉｕｓ ｓｐｐ．）、キシロトレクス属種（Ｘｙｌｏｔｒｅｃｈｕｓ ｓｐｐ．）又はザブルス属種（Ｚａｂｒｕｓ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）の目からのもの、例えばヤブカ属種（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．）、アグロミザ属種（Ａｇｒｏｍｙｚａ ｓｐｐ．）、アナストレファ属種（Ａｎａｓｔｒｅｐｈａ ｓｐｐ．）、ハマダラカ属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、アスホンジリア属種（Ａｓｐｈｏｎｄｙｌｉａ ｓｐｐ．）、バクトロセラ属種（Ｂａｃｔｒｏｃｅｒａ ｓｐｐ．）、ビビオ・ホルツラヌス（Ｂｉｂｉｏ ｈｏｒｔｕｌａｎｕｓ）、カリホラ・エリトロセファラ（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｅｒｙｔｈｒｏｃｅｐｈａｌａ）、カリホラ・ビシナ（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｖｉｃｉｎａ）、セラチチス・カピタタ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ ｃａｐｉｔａｔａ）、キロノムス属種（Ｃｈｉｒｏｎｏｍｕｓ ｓｐｐ．）、オビキンバエ属種（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）、メクラアブ属種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ．）、クリソゾナ・プルビアリス（Ｃｈｒｙｓｏｚｏｎａ ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）、コクリオミア属種（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）、コンタリニア属種（Ｃｏｎｔａｒｉｎｉａ ｓｐｐ．）、コルジロビア・アントロポファガ（Ｃｏｒｄｙｌｏｂｉａ ａｎｔｈｒｏｐｏｐｈａｇａ）、クリコトプス・シルベストリス（Ｃｒｉｃｏｔｏｐｕｓ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、クレキス属種（Ｃｕｌｅｘ ｓｐｐ．）、ヌカカ属種（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、クリセタ属種（Ｃｕｌｉｓｅｔａ ｓｐｐ．）、ウナギヒフバエ属種（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ ｓｐｐ．）、ダクス・オレアエ（Ｄａｃｕｓ ｏｌｅａｅ）、ダシネウラ属種（Ｄａｓｙｎｅｕｒａ ｓｐｐ．）、デリア属種（Ｄｅｌｉａ ｓｐｐ．）、デルマトビア・ホミニス（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ ｈｏｍｉｎｉｓ）、ドロソフィラ属種（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ｓｐｐ．）、エキノクネムス属種（Ｅｃｈｉｎｏｃｎｅｍｕｓ ｓｐｐ．）、ファンニア属種（Ｆａｎｎｉａ ｓｐｐ．）、ウマバエ属種（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、ツェツェバエ属種（Ｇｌｏｓｓｉｎａ ｓｐｐ．）、ゴマフアブ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ ｓｐｐ．）、ヒドレリア属種（Ｈｙｄｒｅｌｌｉａ ｓｐｐ．）、ヒドレリア・グリセオラ（Ｈｙｄｒｅｌｌｉａ ｇｒｉｓｅｏｌａ）、ヒレミア属種（Ｈｙｌｅｍｙａ ｓｐｐ．）、シラミバエ属種（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃａ ｓｐｐ．）、ウシバエ属種（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．）、リリオミザ属種（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ ｓｐｐ．）、キンバエ属種（Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｐｐ．）、ルトゾミイア属種（Ｌｕｔｚｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）、マンソニア属種（Ｍａｎｓｏｎｉａ ｓｐｐ．）、ムスカ属種（Ｍｕｓｃａ ｓｐｐ．）（例えば、ムスカ・ドメスチカ（Ｍｕｓｃａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ））、オエストルス属種（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｓｐｐ．）、オシネラ・フリト（Ｏｓｃｉｎｅｌｌａ ｆｒｉｔ）、パラタニタルスス属種（Ｐａｒａｔａｎｙｔａｒｓｕｓ ｓｐｐ．）、パララウテルボルニエラ・スブシンクタ（Ｐａｒａｌａｕｔｅｒｂｏｒｎｉｅｌｌａ ｓｕｂｃｉｎｃｔａ）、ペゴミイア属種（Ｐｅｇｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）、サシチョウバエ属種（Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｓ ｓｐｐ．）、ホルビア属種（Ｐｈｏｒｂｉａ ｓｐｐ．）、ホルミア属種（Ｐｈｏｒｍｉａ ｓｐｐ．）、ピオフィラ・カセイ（Ｐｉｏｐｈｉｌａ ｃａｓｅｉ）、プロジプロシス属種（Ｐｒｏｄｉｐｌｏｓｉｓ ｓｐｐ．）、プシラ・ロサエ（Ｐｓｉｌａ ｒｏｓａｅ）、ラゴレチス属種（Ｒｈａｇｏｌｅｔｉｓ ｓｐｐ．）、ニクバエ属種（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．）、ブユ属種（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、サシバエ属種（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｓｐｐ．）、アブ属種（Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．）、テタノプス属種（Ｔｅｔａｎｏｐｓ ｓｐｐ．）又はチプラ属種（Ｔｉｐｕｌａ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、カメムシ亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）の目からのもの、例えばアナサ・トリスチス（Ａｎａｓａ ｔｒｉｓｔｉｓ）、アンテスチオプシス属種（Ａｎｔｅｓｔｉｏｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、ボイセア属種（Ｂｏｉｓｅａ ｓｐｐ．）、ブリスス属種（Ｂｌｉｓｓｕｓ ｓｐｐ．）、カロコリス属種（Ｃａｌｏｃｏｒｉｓ ｓｐｐ．）、カムピロンマ・リビダ（Ｃａｍｐｙｌｏｍｍａ ｌｉｖｉｄａ）、カベレリウス属種（Ｃａｖｅｌｅｒｉｕｓ ｓｐｐ．）、シメキス属種（Ｃｉｍｅｘ ｓｐｐ．）、コラリア属種（Ｃｏｌｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、クレオンチアデス・ジルツス（Ｃｒｅｏｎｔｉａｄｅｓ ｄｉｌｕｔｕｓ）、ダシヌス・ピペリス（Ｄａｓｙｎｕｓ ｐｉｐｅｒｉｓ）、ジケロプス・フルカツス（Ｄｉｃｈｅｌｏｐｓ ｆｕｒｃａｔｕｓ）、ジコノコリス・ヘウェッチ（Ｄｉｃｏｎｏｃｏｒｉｓ ｈｅｗｅｔｔｉ）、ジスデルクス属種（Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ ｓｐｐ．）、エウスキスツス属種（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ ｓｐｐ．）、エウリガステル属種（Ｅｕｒｙｇａｓｔｅｒ ｓｐｐ．）、ヘリオペルチス属種（Ｈｅｌｉｏｐｅｌｔｉｓ ｓｐｐ．）、ホルシアス・ノビレルス（Ｈｏｒｃｉａｓ ｎｏｂｉｌｅｌｌｕｓ）、レプトコリサ属種（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ ｓｐｐ．）、レプトコリサ・バリコルニス（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ ｖａｒｉｃｏｒｎｉｓ）、レプトグロッスス・フィロプス（Ｌｅｐｔｏｇｌｏｓｓｕｓ ｐｈｙｌｌｏｐｕｓ）、リグス属種（Ｌｙｇｕｓ ｓｐｐ．）、マクロペス・エキスカバツス（Ｍａｃｒｏｐｅｓ ｅｘｃａｖａｔｕｓ）、カスミカメムシ科（Ｍｉｒｉｄａｅ）、モナロニオン・アトラツム（Ｍｏｎａｌｏｎｉｏｎ ａｔｒａｔｕｍ）、ネザラ属種（Ｎｅｚａｒａ ｓｐｐ．）、オエバルス属種（Ｏｅｂａｌｕｓ ｓｐｐ．）、カメムシ科（Ｐｅｎｔｏｍｉｄａｅ）、ピエズマ・クアドラータ（Ｐｉｅｓｍａ ｑｕａｄｒａｔａ）、ピエゾドラス属種（Ｐｉｅｚｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、プサルス属種（Ｐｓａｌｌｕｓ ｓｐｐ．）、シューダシスタ・ぺルセア（Ｐｓｅｕｄａｃｙｓｔａ ｐｅｒｓｅａ）、ロドニウス属種（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ ｓｐｐ．）、サールベルゲラ・シンギュラリス（Ｓａｈｌｂｅｒｇｅｌｌａ ｓｉｎｇｕｌａｒｉｓ）、スカプトコリス・カスタネア（Ｓｃａｐｔｏｃｏｒｉｓ ｃａｓｔａｎｅａ）、スコチノフォラ属種（Ｓｃｏｔｉｎｏｐｈｏｒａ ｓｐｐ．）、ステファニティス・ナシ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓ ｎａｓｈｉ）、ティブラカ属種（Ｔｉｂｒａｃａ ｓｐｐ．）又はサシガメ属種（Ｔｒｉａｔｏｍａ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、カメムシ目（Ｈｏｍｉｐｔｅｒａ）の目からのもの、例えばアシジア・アカシアエバイレイアナエ（Ａｃｉｚｚｉａ ａｃａｃｉａｅｂａｉｌｅｙａｎａｅ）、アシジア・ドドナエアエ（Ａｃｉｚｚｉａ ｄｏｄｏｎａｅａｅ）、アシジア・ウンカトイデス（Ａｃｉｚｚｉａ ｕｎｃａｔｏｉｄｅｓ）、アクリダ・ツリタ（Ａｃｒｉｄａ ｔｕｒｒｉｔａ）、アシルトシポン属種（Ａｃｙｒｔｈｏｓｉｐｏｎ ｓｐｐ．）、アクロゴニア属種（Ａｃｒｏｇｏｎｉａ ｓｐｐ．）、アエネオラミア属種（Ａｅｎｅｏｌａｍｉａ ｓｐｐ．）、アゴノセナ属種（Ａｇｏｎｏｓｃｅｎａ ｓｐｐ．）、アレイロデス・プロレテラ（Ａｌｅｙｒｏｄｅｓ ｐｒｏｌｅｔｅｌｌａ）、アレウロロブス・バロデンシス（Ａｌｅｕｒｏｌｏｂｕｓ ｂａｒｏｄｅｎｓｉｓ）、アレウロトリクス・フロコスス（Ａｌｅｕｒｏｔｈｒｉｘｕｓ ｆｌｏｃｃｏｓｕｓ）、アロカリダラ・マライエンシス（Ａｌｌｏｃａｒｉｄａｒａ ｍａｌａｙｅｎｓｉｓ）、アムラスカ属種（Ａｍｒａｓｃａ ｓｐｐ．）、アヌラフィス・カルズイ（Ａｎｕｒａｐｈｉｓ ｃａｒｄｕｉ）、アオニジエラ属種（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、アファノスチグマ・ピニ（Ａｐｈａｎｏｓｔｉｇｍａ ｐｉｎｉ）、アフィス属種（Ａｐｈｉｓ ｓｐｐ．）（例えば、アピス・ゴシピイ（Ａｐｉｓ ｇｏｓｓｙｐｉｉ））、アルボリジア・アピカリス（Ａｒｂｏｒｉｄｉａ ａｐｉｃａｌｉｓ）、アリタイニラ属種（Ａｒｙｔａｉｎｉｌｌａ ｓｐｐ．）、アスピジエラ属種（Ａｓｐｉｄｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、アスピジオツス属種（Ａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ ｓｐｐ．）、アタヌス属種（Ａｔａｎｕｓ ｓｐｐ．）、アウラコルツム・ソラニ（Ａｕｌａｃｏｒｔｈｕｍ ｓｏｌａｎｉ）、ベミシア・タバシ（Ｂｅｍｉｓｉａ ｔａｂａｃｉ）、ブラストプシラ・オッシデンタリス（Ｂｌａｓｔｏｐｓｙｌｌａ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、ボレイオグリカスピス・メラレウカエ（Ｂｏｒｅｉｏｇｌｙｃａｓｐｉｓ ｍｅｌａｌｅｕｃａｅ）、ブラキカウズス・ヘリクリシ（Ｂｒａｃｈｙｃａｕｄｕｓ ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｉ）、ブラキコルス属種（Ｂｒａｃｈｙｃｏｌｕｓ ｓｐｐ．）、ブレビコリネ・ブラシカエ（Ｂｒｅｖｉｃｏｒｙｎｅ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、カコプシラ属種（Ｃａｃｏｐｓｙｌｌａ ｓｐｐ．）、カリギポナ・マルギナタ（Ｃａｌｌｉｇｙｐｏｎａ ｍａｒｇｉｎａｔａ）、カルネオセファラ・フルギダ（Ｃａｒｎｅｏｃｅｐｈａｌａ ｆｕｌｇｉｄａ）、セラトバクナ・ラニゲラ（Ｃｅｒａｔｏｖａｃｕｎａ ｌａｎｉｇｅｒａ）、アワフキムシ科（Ｃｅｒｃｏｐｉｄａｅ）、セロプラステス属種（Ｃｅｒｏｐｌａｓｔｅｓ ｓｐｐ．）、カエトシホン・フラガエホリイ（Ｃｈａｅｔｏｓｉｐｈｏｎ ｆｒａｇａｅｆｏｌｉｉ）、キオナスピス・テガレンシス（Ｃｈｉｏｎａｓｐｉｓ ｔｅｇａｌｅｎｓｉｓ）、クロリタ・オヌキイ（Ｃｈｌｏｒｉｔａ ｏｎｕｋｉｉ）、コンドラクリス・ロセア（Ｃｈｏｎｄｒａｃｒｉｓ ｒｏｓｅａ）、クロマフィス・ジュグランジコラ（Ｃｈｒｏｍａｐｈｉｓ ｊｕｇｌａｎｄｉｃｏｌａ）、クリソムファルス・フィクス（Ｃｈｒｙｓｏｍｐｈａｌｕｓ ｆｉｃｕｓ）、シカズリナ・ムビラ（Ｃｉｃａｄｕｌｉｎａ ｍｂｉｌａ）、コッコミチルス・ハリイ（Ｃｏｃｃｏｍｙｔｉｌｕｓ ｈａｌｌｉ）、コックス属種（Ｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、クリプトミズス・リビス（Ｃｒｙｐｔｏｍｙｚｕｓ ｒｉｂｉｓ）、クリプトネオサ属種（Ｃｒｙｐｔｏｎｅｏｓｓａ ｓｐｐ．）、クテナリタイナ属種（Ｃｔｅｎａｒｙｔａｉｎａ ｓｐｐ．）、ダルブルス属種（Ｄａｌｂｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、ジアレウロデス・シトリ（Ｄｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ ｃｉｔｒｉ）、ジアレウロデス・シトリ（Ｄｉａｐｈｏｒｉｎａ ｃｉｔｒｉ）、ジアスピス属種（Ｄｉａｓｐｉｓ ｓｐｐ．）、ドロシカ属種（Ｄｒｏｓｉｃｈａ ｓｐｐ．）、ジサフィス属種（Ｄｙｓａｐｈｉｓ ｓｐｐ．）、ジスミコックス属種（Ｄｙｓｍｉｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、エムポアスカ属種（Ｅｍｐｏａｓｃａ ｓｐｐ．）、エリオソマ属種（Ｅｒｉｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）、エリトロネウラ属種（Ｅｒｙｔｈｒｏｎｅｕｒａ ｓｐｐ．）、エウカリプトリマ属種（Ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌｙｍａ ｓｐｐ．）、エウフィルラ属種（Ｅｕｐｈｙｌｌｕｒａ ｓｐｐ．）、エウセリス・ビロバツス（Ｅｕｓｃｅｌｉｓ ｂｉｌｏｂａｔｕｓ）、フェリシア属種（Ｆｅｒｒｉｓｉａ ｓｐｐ．）、ゲオコックス・コフェアエ（Ｇｅｏｃｏｃｃｕｓ ｃｏｆｆｅａｅ）、グリカスピス属種（Ｇｌｙｃａｓｐｉｓ ｓｐｐ．）、ヘテロプシラ・クバナ（Ｈｅｔｅｒｏｐｓｙｌｌａ ｃｕｂａｎａ）、ヘテロプシラ・スピヌロサ（Ｈｅｔｅｒｏｐｓｙｌｌａ ｓｐｉｎｕｌｏｓａ）、ホマロジスカ・コアグラタ（Ｈｏｍａｌｏｄｉｓｃａ ｃｏａｇｕｌａｔａ）、ホマロジスカ・ビトリペンニス（Ｈｏｍａｌｏｄｉｓｃａ ｖｉｔｒｉｐｅｎｎｉｓ）、ヒアロプテルス・アルンジニス（Ｈｙａｌｏｐｔｅｒｕｓ ａｒｕｎｄｉｎｉｓ）、イセリア属種（Ｉｃｅｒｙａ ｓｐｐ．）、イジオセルス属種（Ｉｄｉｏｃｅｒｕｓ ｓｐｐ．）、イジオスコプス属種（Ｉｄｉｏｓｃｏｐｕｓ ｓｐｐ．）、ラオデルファキス・ストリアテルス（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）、レカニウム属種（Ｌｅｃａｎｉｕｍ ｓｐｐ．）、レピドサフェス属種（Ｌｅｐｉｄｏｓａｐｈｅｓ ｓｐｐ．）、リパフィス・エリシミ（Ｌｉｐａｐｈｉｓ ｅｒｙｓｉｍｉ）、マクロシフム属種（Ｍａｃｒｏｓｉｐｈｕｍ ｓｐｐ．）、マクロステレス・ファシフロンス（Ｍａｃｒｏｓｔｅｌｅｓ ｆａｃｉｆｒｏｎｓ）、マハナルバ属種（Ｍａｈａｎａｒｖａ ｓｐｐ．）、メラナフィス・サッカリ（Ｍｅｌａｎａｐｈｉｓ ｓａｃｃｈａｒｉ）、メトカルフィエラ属種（Ｍｅｔｃａｌｆｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、メトポロフィウム・ジロズム（Ｍｅｔｏｐｏｌｏｐｈｉｕｍ ｄｉｒｈｏｄｕｍ）、モネリア・コスタリス（Ｍｏｎｅｌｌｉａ ｃｏｓｔａｌｉｓ）、モネリオプシス・ペカニス（Ｍｏｎｅｌｌｉｏｐｓｉｓ ｐｅｃａｎｉｓ）、ミズス属種（Ｍｙｚｕｓ ｓｐｐ．）、ナソノビア・リビスニグリ（Ｎａｓｏｎｏｖｉａ ｒｉｂｉｓｎｉｇｒｉ）、ネホテッチキス属種（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ ｓｐｐ．）、ネチゴニセラ・スペクトラ（Ｎｅｔｔｉｇｏｎｉｃｌｌａ ｓｐｅｃｔｒａ）、ニラパルバタ・ルゲンス（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ ｌｕｇｅｎｓ）、オンコメトピア属種（Ｏｎｃｏｍｅｔｏｐｉａ ｓｐｐ．）、オルテジア・プラエロンガ（Ｏｒｔｈｅｚｉａ ｐｒａｅｌｏｎｇａ）、オキシヤ・キネンシス（Ｏｘｙａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、パキプシラ属種（Ｐａｃｈｙｐｓｙｌｌａ ｓｐｐ．）、パラベミシア・ミリカエ（Ｐａｒａｂｅｍｉｓｉａ ｍｙｒｉｃａｅ）、パラトリオザ属種（Ｐａｒａｔｒｉｏｚａ ｓｐｐ．）、パルラトリア属種（Ｐａｒｌａｔｏｒｉａ ｓｐｐ．）、ペムフィグス属種（Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ ｓｐｐ．）、カメムシ科属種（Ｐｅｎｔａｔｏｍｉｄａｅ ｓｐｐ．）（例えば、クサギカメムシ（Ｈａｌｙｏｍｏｒｐｈａ ｈａｌｙｓ））、ペレグリヌス・マイジス（Ｐｅｒｅｇｒｉｎｕｓ ｍａｉｄｉｓ）、フェナコックス属種（Ｐｈｅｎａｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、フロエオミズス・パッセリニイ（Ｐｈｌｏｅｏｍｙｚｕｓ ｐａｓｓｅｒｉｎｉｉ）、ホロドン・フムリ（Ｐｈｏｒｏｄｏｎ ｈｕｍｕｌｉ）、フィロキセラ属種（Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ ｓｐｐ．）、ピンナスピス・アスピジストラエ（Ｐｉｎｎａｓｐｉｓ ａｓｐｉｄｉｓｔｒａｅ）、プラノコックス属種（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、プロソピドプシラ・フラバ（Ｐｒｏｓｏｐｉｄｏｐｓｙｌｌａ ｆｌａｖａ）、プロトプルビナリア・ピリホルミス（Ｐｒｏｔｏｐｕｌｖｉｎａｒｉａ ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ）、シューダウラカスピス・ペンタゴナ（Ｐｓｅｕｄａｕｌａｃａｓｐｉｓ ｐｅｎｔａｇｏｎａ）、シュードコックス属種（Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、プシロプシス属種（Ｐｓｙｌｌｏｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、プシラ属種（Ｐｓｙｌｌａ ｓｐｐ．）、プテロマルス属種（Ｐｔｅｒｏｍａｌｕｓ ｓｐｐ．）、ピリラ属種（Ｐｙｒｉｌｌａ ｓｐｐ．）、クアドラスピジオツス属種（Ｑｕａｄｒａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ ｓｐｐ．）、クエサダ・ギガス（Ｑｕｅｓａｄａ ｇｉｇａｓ）、ラストロコックス属種（Ｒａｓｔｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、ロパロシフム属種（Ｒｈｏｐａｌｏｓｉｐｈｕｍ ｓｐｐ．）、サイセチア属種（Ｓａｉｓｓｅｔｉａ ｓｐｐ．）、スカホイデウス・チタヌス（Ｓｃａｐｈｏｉｄｅｕｓ ｔｉｔａｎｕｓ）、スキザフィス・グラミヌム（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉｓ ｇｒａｍｉｎｕｍ）、セレナスピズス・アルチクラツス（Ｓｅｌｅｎａｓｐｉｄｕｓ ａｒｔｉｃｕｌａｔｕｓ）、ソガタ属種（Ｓｏｇａｔａ ｓｐｐ．）、ソガテラ・フルシフェラ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａ ｆｕｒｃｉｆｅｒａ）、ソガトデス属種（Ｓｏｇａｔｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、スチクトセファラ・フェスチナ（Ｓｔｉｃｔｏｃｅｐｈａｌａ ｆｅｓｔｉｎａ）、シホニヌス・フィリレアエ（Ｓｉｐｈｏｎｉｎｕｓ ｐｈｉｌｌｙｒｅａｅ）、テナラファラ・マライエンシス（Ｔｅｎａｌａｐｈａｒａ ｍａｌａｙｅｎｓｉｓ）、テトラゴノセフェラ属種（Ｔｅｔｒａｇｏｎｏｃｅｐｈｅｌａ ｓｐｐ．）、チノカリス・カリアエホリアエ（Ｔｉｎｏｃａｌｌｉｓ ｃａｒｙａｅｆｏｌｉａｅ）、トマスピス属種（Ｔｏｍａｓｐｉｓ ｓｐｐ．）、トキソプテラ属種（Ｔｏｘｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、トリアレウロデス・バポラリオルム（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ ｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ）、トリオザ属種（Ｔｒｉｏｚａ ｓｐｐ．）、チフロシバ属種（Ｔｙｐｈｌｏｃｙｂａ ｓｐｐ．）、ウナスピス属種（Ｕｎａｓｐｉｓ ｓｐｐ．）、ビテウス・ビチホリイ（Ｖｉｔｅｕｓ ｖｉｔｉｆｏｌｉｉ）、ジギナ属種（Ｚｙｇｉｎａ ｓｐｐ．）からのもの；ハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）、例えばアクロミルメキス属種（Ａｃｒｏｍｙｒｍｅｘ ｓｐｐ．）、アタリア属種（Ａｔｈａｌｉａ ｓｐｐ．）、アッタ属種（Ａｔｔａ ｓｐｐ．）、ジプリオン属種（Ｄｉｐｒｉｏｎ ｓｐｐ．）、ホプロカムパ属種（Ｈｏｐｌｏｃａｍｐａ ｓｐｐ．）、ラシウス属種（Ｌａｓｉｕｓ ｓｐｐ．）、モノモリウム・ファラオニス（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ ｐｈａｒａｏｎｉｓ）、シレキス属種（Ｓｉｒｅｘ ｓｐｐ．）、ソレノプシス・インビクタ（Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ ｉｎｖｉｃｔａ）、タピノマ属種（Ｔａｐｉｎｏｍａ ｓｐｐ．）、ウロセルス属種（Ｕｒｏｃｅｒｕｓ ｓｐｐ．）、ベスパ属種（Ｖｅｓｐａ ｓｐｐ．）又はキセリス属種（Ｘｅｒｉｓ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、ワラジムシ目（Ｉｓｏｐｏｄａ）の目からのもの、例えばアルマジリジウム・ブルガレ（Ａｒｍａｄｉｌｌｉｄｉｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、オニスクス・アセルス（Ｏｎｉｓｃｕｓ ａｓｅｌｌｕｓ）又はポルセリオ・スカベル（Ｐｏｒｃｅｌｌｉｏ ｓｃａｂｅｒ）である。
場合により、昆虫は、シロアリ目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）の目からのもの、例えばコプトテルメス属種（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）、コルニテルメス・クムランス（Ｃｏｒｎｉｔｅｒｍｅｓ ｃｕｍｕｌａｎｓ）、クリプトテルメス属種（Ｃｒｙｐｔｏｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）、インシシテルメス属種（Ｉｎｃｉｓｉｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）、ミクロテルメス・オベシ（Ｍｉｃｒｏｔｅｒｍｅｓ ｏｂｅｓｉ）、オドントテルメス属種（Ｏｄｏｎｔｏｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）又はレチクリテルメス属種（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、チョウ目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）の目からのもの、例えばアクロイア・グリセラ（Ａｃｈｒｏｉａ ｇｒｉｓｅｌｌａ）、アクロニクタ・マジョル（Ａｃｒｏｎｉｃｔａ ｍａｊｏｒ）、アドキソフィエス属種（Ａｄｏｘｏｐｈｙｅｓ ｓｐｐ．）、アエジア・レウコメラス（Ａｅｄｉａ ｌｅｕｃｏｍｅｌａｓ）、アグロチス属種（Ａｇｒｏｔｉｓ ｓｐｐ．）、アラバマ属種（Ａｌａｂａｍａ ｓｐｐ．）、アミエロイス・トランシテラ（Ａｍｙｅｌｏｉｓ ｔｒａｎｓｉｔｅｌｌａ）、アナルシア属種（Ａｎａｒｓｉａ ｓｐｐ．）、アンチカルシア属種（Ａｎｔｉｃａｒｓｉａ ｓｐｐ．）、アルギロプロセ属種（Ａｒｇｙｒｏｐｌｏｃｅ ｓｐｐ．）、バラトラ・ブラシカエ（Ｂａｒａｔｈｒａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、ボルボ・シンナラ（Ｂｏｒｂｏ ｃｉｎｎａｒａ）、ブックラトリキス・ツルベリエラ（Ｂｕｃｃｕｌａｔｒｉｘ ｔｈｕｒｂｅｒｉｅｌｌａ）、ブパルス・ピニアリウス（Ｂｕｐａｌｕｓ ｐｉｎｉａｒｉｕｓ）、ブッセオラ属種（Ｂｕｓｓｅｏｌａ ｓｐｐ．）、カコエシア属種（Ｃａｃｏｅｃｉａ ｓｐｐ．）、カロプチリア・テイボラ（Ｃａｌｏｐｔｉｌｉａ ｔｈｅｉｖｏｒａ）、カプア・レチクラナ（Ｃａｐｕａ ｒｅｔｉｃｕｌａｎａ）、カルポカプサ・ポモネラ（Ｃａｒｐｏｃａｐｓａ ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、カルポシナ・ニポネンシス（Ｃａｒｐｏｓｉｎａ ｎｉｐｏｎｅｎｓｉｓ）、ケイマトビア・ブルマタ（Ｃｈｅｉｍａｔｏｂｉａ ｂｒｕｍａｔａ）、キロ属種（Ｃｈｉｌｏ ｓｐｐ．）、コリストネウラ属種（Ｃｈｏｒｉｓｔｏｎｅｕｒａ ｓｐｐ．）、クリシア・アムビグエラ（Ｃｌｙｓｉａ ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、クナファロセルス属種（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｅｒｕｓ ｓｐｐ．）、クナファロクロシス・メジナリス（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｒｏｃｉｓ ｍｅｄｉｎａｌｉｓ）、クネファシア属種（Ｃｎｅｐｈａｓｉａ ｓｐｐ．）、コノポモルファ属種（Ｃｏｎｏｐｏｍｏｒｐｈａ ｓｐｐ．）、コノトラケルス属種（Ｃｏｎｏｔｒａｃｈｅｌｕｓ ｓｐｐ．）、コピタルシア属種（Ｃｏｐｉｔａｒｓｉａ ｓｐｐ．）、シジア属種（Ｃｙｄｉａ ｓｐｐ．）、ダラカ・ノクツイデス（Ｄａｌａｃａ ｎｏｃｔｕｉｄｅｓ）、ジアファニア属種（Ｄｉａｐｈａｎｉａ ｓｐｐ．）、ジアトラエア・サッカラリス（Ｄｉａｔｒａｅａ ｓａｃｃｈａｒａｌｉｓ）、エアリアス属種（Ｅａｒｉａｓ ｓｐｐ．）、エクジトロファ・アウランチウム（Ｅｃｄｙｔｏｌｏｐｈａ ａｕｒａｎｔｉｕｍ）、エラスモパルプス・リグノセルス（Ｅｌａｓｍｏｐａｌｐｕｓ ｌｉｇｎｏｓｅｌｌｕｓ）、エルダナ・サッカリナ（Ｅｌｄａｎａ ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、エフェスチア属種（Ｅｐｈｅｓｔｉａ ｓｐｐ．）、エピノチア属種（Ｅｐｉｎｏｔｉａ ｓｐｐ．）、エピフィアス・ポストビッタナ（Ｅｐｉｐｈｙａｓ ｐｏｓｔｖｉｔｔａｎａ）、エチエラ属種（Ｅｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、エウリア属種（Ｅｕｌｉａ ｓｐｐ．）、エウポエシリア・アムビグエラ（Ｅｕｐｏｅｃｉｌｉａ ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、エウプロクチス属種（Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓ ｓｐｐ．）、エウキソア属種（Ｅｕｘｏａ ｓｐｐ．）、フェルチア属種（Ｆｅｌｔｉａ ｓｐｐ．）、ガレリア・メロネラ（Ｇａｌｌｅｒｉａ ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ）、グラシラリア属種（Ｇｒａｃｉｌｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、グラホリタ属種（Ｇｒａｐｈｏｌｉｔｈａ ｓｐｐ．）、ヘジレプタ属種（Ｈｅｄｙｌｅｐｔａ ｓｐｐ．）、ヘリコベルパ属種（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ ｓｐｐ．）、ヘリオチス属種（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ ｓｐｐ．）、ホフマンノフィラ・シュードスプレテラ（Ｈｏｆｍａｎｎｏｐｈｉｌａ ｐｓｅｕｄｏｓｐｒｅｔｅｌｌａ）、ホモエオソマ属種（Ｈｏｍｏｅｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）、ホモナ属種（Ｈｏｍｏｎａ ｓｐｐ．）、ヒポノメウタ・パデラ（Ｈｙｐｏｎｏｍｅｕｔａ ｐａｄｅｌｌａ）、カキボリア・フラボファシアタ（Ｋａｋｉｖｏｒｉａ ｆｌａｖｏｆａｓｃｉａｔａ）、ラフィグマ属種（Ｌａｐｈｙｇｍａ ｓｐｐ．）、ラスペイレシア・モレスタ（Ｌａｓｐｅｙｒｅｓｉａ ｍｏｌｅｓｔａ）、レウシノデス・オルボナリス（Ｌｅｕｃｉｎｏｄｅｓ ｏｒｂｏｎａｌｉｓ）、レウコプテラ属種（Ｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、リトコレチス属種（Ｌｉｔｈｏｃｏｌｌｅｔｉｓ ｓｐｐ．）、リトファネ・アンテンナタ（Ｌｉｔｈｏｐｈａｎｅ ａｎｔｅｎｎａｔａ）、ロベシア属種（Ｌｏｂｅｓｉａ ｓｐｐ．）、ロキサグロチス・アルビコスタ（Ｌｏｘａｇｒｏｔｉｓ ａｌｂｉｃｏｓｔａ）、リマントリア属種（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ ｓｐｐ．）、リオネチア属種（Ｌｙｏｎｅｔｉａ ｓｐｐ．）、マラコソマ・ネウストリア（Ｍａｌａｃｏｓｏｍａ ｎｅｕｓｔｒｉａ）、マルカ・テスツラリス（Ｍａｒｕｃａ ｔｅｓｔｕｌａｌｉｓ）、マムストラ・ブラシカエ（Ｍａｍｓｔｒａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、メラニチス・レダ（Ｍｅｌａｎｉｔｉｓ ｌｅｄａ）、モシス属種（Ｍｏｃｉｓ ｓｐｐ．）、モノピス・オブビエラ（Ｍｏｎｏｐｉｓ ｏｂｖｉｅｌｌａ）、ミチムナ・セパラタ（Ｍｙｔｈｉｍｎａ ｓｅｐａｒａｔａ）、ネマポゴン・クロアセルス（Ｎｅｍａｐｏｇｏｎ ｃｌｏａｃｅｌｌｕｓ）、ニムフラ属種（Ｎｙｍｐｈｕｌａ ｓｐｐ．）、オイケチクス属種（Ｏｉｋｅｔｉｃｕｓ ｓｐｐ．）、オリア属種（Ｏｒｉａ ｓｐｐ．）、オルタガ属種（Ｏｒｔｈａｇａ ｓｐｐ．）、オストリニア属種（Ｏｓｔｒｉｎｉａ ｓｐｐ．）、オウレマ・オリザエ（Ｏｕｌｅｍａ ｏｒｙｚａｅ）、パノリス・フランメア（Ｐａｎｏｌｉｓ ｆｌａｍｍｅａ）、パルナラ属種（Ｐａｒｎａｒａ ｓｐｐ．）、ペクチノホラ属種（Ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ ｓｐｐ．）、ペリレウコプテラ属種（Ｐｅｒｉｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、フトリマエア属種（Ｐｈｔｈｏｒｉｍａｅａ ｓｐｐ．）、フィロクニスチス・シトレラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ ｃｉｔｒｅｌｌａ）、フィロノリクテル属種（Ｐｈｙｌｌｏｎｏｒｙｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、ピエリス属種（Ｐｉｅｒｉｓ ｓｐｐ．）、プラチノタ・スツルタナ（Ｐｌａｔｙｎｏｔａ ｓｔｕｌｔａｎａ）、プロジア・インテルプンクテラ（Ｐｌｏｄｉａ ｉｎｔｅｒｐｕｎｃｔｅｌｌａ）、プルシア属種（Ｐｌｕｓｉａ ｓｐｐ．）、プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、プライス属種（Ｐｒａｙｓ ｓｐｐ．）、プロデニア属種（Ｐｒｏｄｅｎｉａ ｓｐｐ．）、プロトパルセ属種（Ｐｒｏｔｏｐａｒｃｅ ｓｐｐ．）、シューダレチア属種（Ｐｓｅｕｄａｌｅｔｉａ ｓｐｐ．）、シューダレチア・ウニプンクタ（Ｐｓｅｕｄａｌｅｔｉａ ｕｎｉｐｕｎｃｔａ）、シュードプルシア・インクルデンス（Ｐｓｅｕｄｏｐｌｕｓｉａ ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）、ピラウスタ・ヌビラリス（Ｐｙｒａｕｓｔａ ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）、ラキプルシア・ヌ（Ｒａｃｈｉｐｌｕｓｉａ ｎｕ）、スコエノビウス属種（Ｓｃｈｏｅｎｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．）、シルポファガ属種（Ｓｃｉｒｐｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．）、シルポファガ・インノタタ（Ｓｃｉｒｐｏｐｈａｇａ ｉｎｎｏｔａｔａ）、スコチア・セゲツム（Ｓｃｏｔｉａ ｓｅｇｅｔｕｍ）、セサミア属種（Ｓｅｓａｍｉａ ｓｐｐ．）、セサミア・インフェレンス（Ｓｅｓａｍｉａ ｉｎｆｅｒｅｎｓ）、スパルガノチス属種（Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓ ｓｐｐ．）、スポドプテラ属種（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、スポドプテラ・プラエフィカ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｐｒａｅｆｉｃａ）、スタトモポダ属種（Ｓｔａｔｈｍｏｐｏｄａ ｓｐｐ．）、ストモプテリキス・スブセシベラ（Ｓｔｏｍｏｐｔｅｒｙｘ ｓｕｂｓｅｃｉｖｅｌｌａ）、シナンテドン属種（Ｓｙｎａｎｔｈｅｄｏｎ ｓｐｐ．）、テシア・ソラニボラ（Ｔｅｃｉａ ｓｏｌａｎｉｖｏｒａ）、テルメシア・ゲンマタリス（Ｔｈｅｒｍｅｓｉａ ｇｅｍｍａｔａｌｉｓ）、チネア・クロアセラ（Ｔｉｎｅａ ｃｌｏａｃｅｌｌａ）、チネア・ペリオネラ（Ｔｉｎｅａ ｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ）、チネオラ・ビッセリエラ（Ｔｉｎｅｏｌａ ｂｉｓｓｅｌｌｉｅｌｌａ）、トルトリキス属種（Ｔｏｒｔｒｉｘ ｓｐｐ．）、トリコファガ・タペトゼラ（Ｔｒｉｃｈｏｐｈａｇａ ｔａｐｅｔｚｅｌｌａ）、トリコプルシア属種（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｓｐｐ．）、トリポリザ・インセルツラス（Ｔｒｙｐｏｒｙｚａ ｉｎｃｅｒｔｕｌａｓ）、ツタ・アブソルタ（Ｔｕｔａ ａｂｓｏｌｕｔａ）又はビラコラ属種（Ｖｉｒａｃｈｏｌａ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、バッタ目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）又はサルタトリア（Ｓａｌｔａｔｏｒｉａ）の目からのもの、例えばアケタ・ドメスチクス（Ａｃｈｅｔａ ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）、ジクロプルス属種（Ｄｉｃｈｒｏｐｌｕｓ ｓｐｐ．）、グリロタルパ属種（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａ ｓｐｐ．）、ヒエログリフス属種（Ｈｉｅｒｏｇｌｙｐｈｕｓ ｓｐｐ．）、ロクスタ属種（Ｌｏｃｕｓｔａ ｓｐｐ．）、メラノプルス属種（Ｍｅｌａｎｏｐｌｕｓ ｓｐｐ．）又はスキストセルカ・グレガリア（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｒｃａ ｇｒｅｇａｒｉａ）である。
場合により、昆虫は、シラミ目（Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ）の目からのもの、例えばダマリニア属種（Ｄａｍａｌｉｎｉａ ｓｐｐ．）、ハエマトピヌス属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、リノグナツス属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐｐ．）、シラミ属種（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、プチルス・プビス（Ｐｔｉｒｕｓ ｐｕｂｉｓ）、トリコデクテス属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、チャタテムシ目（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）の目からのもの、例えばレピナツス属種（Ｌｅｐｉｎａｔｕｓ ｓｐｐ．）又はリポセリス属種（Ｌｉｐｏｓｃｅｌｉｓ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）の目からのもの、例えばセラトフィルス属種（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ ｓｐｐ．）、クテノセファリデス属種（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、プレキス・イリタンス（Ｐｕｌｅｘ ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ツンガ・ペネトランス（Ｔｕｎｇａ ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）又はキセノプシラ・ケオプシス（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｃｈｅｏｐｓｉｓ）である。
場合により、昆虫は、アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）の目からのもの、例えばアナホトリプス・オブスクルス（Ａｎａｐｈｏｔｈｒｉｐｓ ｏｂｓｃｕｒｕｓ）、バリオトリプス・ビホルミス（Ｂａｌｉｏｔｈｒｉｐｓ ｂｉｆｏｒｍｉｓ）、ドレパノトリプス・レウテリ（Ｄｒｅｐａｎｏｔｈｒｉｐｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）、エンネオトリプス・フラベンス（Ｅｎｎｅｏｔｈｒｉｐｓ ｆｌａｖｅｎｓ）、フランクリニエラ属種（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ヘリオトリプス属種（Ｈｅｌｉｏｔｈｒｉｐｓ ｓｐｐ．）、ヘルシノトリプス・フェモラリス（Ｈｅｒｃｉｎｏｔｈｒｉｐｓ ｆｅｍｏｒａｌｉｓ）、リピホロトリプス・クルエンタツス（Ｒｈｉｐｉｐｈｏｒｏｔｈｒｉｐｓ ｃｒｕｅｎｔａｔｕｓ）、シルトトリプス属種（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ ｓｐｐ．）、タエニノトリプス・カルダモミ（Ｔａｅｎｉｏｔｈｒｉｐｓ ｃａｒｄａｍｏｍｉ）又はトリプス属種（Ｔｈｒｉｐｓ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、シミ目（Ｚｙｇｅｎｔｏｍａ）（＝シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ））の目からのもの、例えばクテノレピスマ属種（Ｃｔｅｎｏｌｅｐｉｓｍａ ｓｐｐ．）、レピスマ・サッカリナ（Ｌｅｐｉｓｍａ ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、レスピモデス・インクイリヌス（Ｌｅｐｉｓｍｏｄｅｓ ｉｎｑｕｉｌｉｎｕｓ）又はテルモビア・ドメスチカ（Ｔｈｅｒｍｏｂｉａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）である。
場合により、昆虫は、コムカデ綱（Ｓｙｍｐｈｙｌａ）の綱からのもの、例えばスクチゲレラ属種（Ｓｃｕｔｉｇｅｒｅｌｌａ ｓｐｐ．）である。
場合により、昆虫は、ダニ、例として、限定されるものではないが、ホコリダニ、例えばシクラメンホコリダニ（Ｐｈｙｔｏｎｅｍｕｓ ｐａｌｌｉｄｕｓ）、チャノホコリダニ（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｌａｔｕｓ）、スジブトホコリダニ（Ｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｂｉｌｏｂａｔｕｓ）など；ハシリダニ、例えばハクサイダニ（Ｐｅｎｔｈａｌｅｕｓ ｅｒｙｔｈｒｏｃｅｐｈａｌｕｓ）、ムギダニ（Ｐｅｎｔｈａｌｅｕｓ ｍａｊｏｒ）など；ハダニ、例えばイネハダニ（Ｏｌｉｇｏｎｙｃｈｕｓ ｓｈｉｎｋａｊｉｉ）、ミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｃｉｔｒｉ）、クワオオハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｍｏｒｉ）、リンゴハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｕｌｍｉ）、カンザワハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｋａｎｚａｗａｉ）、ナミハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）など；フシダニ、例えばチャノナガサビダニ（Ａｃａｐｈｙｌｌａ ｔｈｅａｖａｇｒａｎｓ）、チューリップサビダニ（Ａｃｅｒｉａ ｔｕｌｉｐａｅ）、トマトサビダニ（Ａｃｕｌｏｐｓ ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｉ）、ミカンサビダニ（Ａｃｕｌｏｐｓ ｐｅｌｅｋａｓｓｉ）、リンゴサビダニ（Ａｃｕｌｕｓ ｓｃｈｌｅｃｈｔｅｎｄａｌｉ）、ニセナシサビダニ（Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ ｃｈｉｂａｅｎｓｉｓ）、フィロコプトルタ・オレイボラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ ｏｌｅｉｖｏｒａ）など；コナダニ、例えばロビンネダニ（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ ｒｏｂｉｎｉ）、ケナガコナダニ（Ｔｙｒｏｐｈａｇｕｓ ｐｕｔｒｅｓｃｅｎｔｉａｅ）、ホウレンソウケナガコナダニ（Ｔｙｒｏｐｈａｇｕｓ ｓｉｍｉｌｉｓ）など；ハチ幼虫ダニ、例えばミツバチヘギイタダニ（Ｖａｒｒｏａ ｊａｃｏｂｓｏｎｉ）、ミツバチヘギイタダニ（Ｖａｒｒｏａ ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）など；マダニ、例えばオウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）、クリイロコイタマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）、フタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）、カタダニ（Ｈａｅｍｏｐｈｙｓａｌｉｓ ｆｌａｖａ）、ツリガネチマダニ（Ｈａｅｍｏｐｈｙｓａｌｉｓ ｃａｍｐａｎｕｌａｔａ）、ヤマトマダニ（Ｉｘｏｄｅｓ ｏｖａｔｕｓ）、シュルツェマダニ（Ｉｘｏｄｅｓ ｐｅｒｓｕｌｃａｔｕｓ）、キララマダニ属種（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｓｐｐ．）、カクマダニ属種（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｓｐｐ．）など；ツメダニ科（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｄａｅ）、例えばイヌツメダニ（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ ｙａｓｇｕｒｉ）、ネコツメダニ（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ ｂｌａｋｅｉ）など；ニキビダニ科（Ｄｅｍｏｄｉｃｉｄａｅ）、例えばイヌニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ ｃａｎｉｓ）、ネコニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ ｃａｔｉ）など；キュウセンダニ科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ）、例えばヒツジキュウセンダニ（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｏｖｉｓ）など；スカルコプチダエ科（Ｓｃａｒｃｏｐｔｉｄａｅ）、例えばヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ）、ネコヒゼンダニ（Ｎｏｔｏｅｄｒｅｓ ｃａｔｉ）、クネミドコプテス属種（Ｋｎｅｍｉｄｏｃｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）などである。
表８は、本明細書に記載のＰＭＰ組成物及び関連する方法を使用して処置又は予防することができる侵入を引き起こす昆虫の更なる例を示す。
Figure 2024520863000092
Figure 2024520863000093
Figure 2024520863000094
ｉｖ．軟体動物
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、植物における軟体動物侵入を予防又は処置するために、軟体動物の適応度を減少させるのに有用であり得る。「軟体動物」という語は、軟体動物門（Ｍｏｌｌｕｓｃａ）に属する任意の生物を含む。軟体動物をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を軟体動物に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、方法は、植物をＰＭＰ組成物と接触させることにより、軟体動物侵入のリスクがあるか又は軟体動物侵入を有する植物にバイオ駆除剤を送達することを含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、農業及び園芸における陸生腹足綱（Ｇａｓｔｒｏｐｏｄｓ）（例えば、ナメクジ及びカタツムリ）による侵入の予防又は処置に好適である。これらは、農業及び園芸作物において主に多食性害虫として発生する全ての陸生ナメクジ及びカタツムリを含む。例えば、軟体動物は、アフリカマイマイ科（Ａｃｈａｔｉｎｉｄａｅ）、ノハラナメクジ科（Ａｇｒｉｏｌｉｍａｃｉｄａｅ）、リンゴガイ科（Ａｍｐｕｌｌａｒｉｉｄａｅ）、オオコウラナメクジ科（Ａｒｉｏｎｉｄａｅ）、オナジマイマイ科（Ｂｒａｄｙｂａｅｎｉｄａｅ）、マイマイ科（Ｈｅｌｉｃｉｄａｅ）、ミズツボ科（Ｈｙｄｒｏｍｉｉｄａｅ）、モノアラガイ科（Ｌｙｍｎａｅｉｄａｅ）、ニワコウラナメクジ科（Ｍｉｌａｃｉｄａｅ）、コウラナメクジ科（Ｕｒｏｃｙｃｌｉｄａｅ）又はアシヒダナメクジ科（Ｖｅｒｏｎｉｃｅｌｌｉｄａｅ）に属し得る。
例えば、場合により、軟体動物は、アフリカマイマイ属種（Ａｃｈａｔｉｎａ ｓｐｐ．）、アルチャチャチーナ属種（Ａｒｃｈａｃｈａｔｉｎａ ｓｐｐ．）（例えば、ベニアフリカマイマイ（Ａｒｃｈａｃｈａｔｉｎａ ｍａｒｇｉｎａｔａ））、アグリロリマックス属種（Ａｇｒｉｏｌｉｍａｘ ｓｐｐ．）、アリオン属種（Ａｒｉｏｎ ｓｐｐ．）（例えば、Ａ．アター（Ａ．ａｔｅｒ）、Ａ．サーカムクリプツス（Ａ．ｃｉｒｃｕｍｓｃｒｉｐｔｕｓ）、Ａ．ジスチンクツス（Ａ．ｄｉｓｔｉｎｃｔｕｓ）、Ａ．ファシアツス（Ａ．ｆａｓｃｉａｔｕｓ）、Ａ．ホルテンシス（Ａ．ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）、Ａ．インテルメディウス（Ａ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）、Ａ．ルーフス（Ａ．ｒｕｆｕｓ）、Ａ．サブフスカス（Ａ．ｓｕｂｆｕｓｃｕｓ）、Ａ．シルバチカス（Ａ．ｓｉｌｖａｔｉｃｕｓ）、Ａ．ルシタニカス（Ａ．ｌｕｓｉｔａｎｉｃｕｓ））、アルリオマックス属種（Ａｒｌｉｏｍａｘ ｓｐｐ．）（例えば、アリオリマックス・コルンビアヌス（Ａｒｉｏｌｉｍａｘ ｃｏｌｕｍｂｉａｎｕｓ）、ビオンファラリア属種（Ｂｉｏｍｐｈａｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、ブラジバエナ属種（Ｂｒａｄｙｂａｅｎａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｂ．フルチクム（Ｂ．ｆｒｕｔｉｃｕｍ））、ブリヌス属種（Ｂｕｌｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、カンタレウス属種（Ｃａｎｔａｒｅｕｓ ｓｐｐ．）（例えば、Ｃ．アスペルセス（Ｃ．ａｓｐｅｒｓｅｓ））、セパエア属種（Ｃｅｐａｅａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｃ．ホルテンシス（Ｃ．ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ネモラリス（Ｃ．ｎｅｍｏｒａｌｉｓ）、Ｃ．ホルテンシス（Ｃ．ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ））、セルヌエラ属種（Ｃｅｒｎｕｅｌｌａ ｓｐｐ．）、コクリセラ属種（Ｃｏｃｈｌｉｃｅｌｌａ ｓｐｐ．）、コクロディナ属種（Ｃｏｃｈｌｏｄｉｎａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｃ．ラミナタ（Ｃ．ｌａｍｉｎａｔａ））、デロセラス属種（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ ｓｐｐ．）（例えば、Ｄ．アグレスティス（Ｄ．ａｇｒｅｓｔｉｓ）、Ｄ．エムピリコルム（Ｄ．ｅｍｐｉｒｉｃｏｒｕｍ）、Ｄ．リーブ（Ｄ．ｌａｅｖｅ）、Ｄ．パノルニマツム（Ｄ．ｐａｎｏｒｎｉｍａｔｕｍ）、Ｄ．レチキュラツム（Ｄ．ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｍ））、ディスカス属種（Ｄｉｓｃｕｓ ｓｐｐ．）（例えば、Ｄ．ロツンダツス（Ｄ．ｒｏｔｕｎｄａｔｕｓ））、ユーオムフアリア属種（Ｅｕｏｍｐｈａｌｉａ ｓｐｐ．）、ガルバ属種（Ｇａｌｂａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｇ．トランキュラタ（Ｇ．ｔｒｕｎｃｕｌａｔａ））、ヘリセラ属種（Ｈｅｌｉｃｅｌｌａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｈ．イタラ（Ｈ．ｉｔａｌａ）、Ｈ．オブビア（Ｈ．ｏｂｖｉａ））、ヘリシゴナ属種（Ｈｅｌｉｃｉｇｏｎａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｈ．アルブストルム（Ｈ．ａｒｂｕｓｔｏｒｕｍ））、ヘリコジカス属種（Ｈｅｌｉｃｏｄｉｓｃｕｓ ｓｐｐ．）、ヘリクス属種（Ｈｅｌｉｘ ｓｐｐ．）（例えば、Ｈ．アペルタ（Ｈ．ａｐｅｒｔａ）、Ｈ．アスペルサ（Ｈ．ａｓｐｅｒｓａ）、Ｈ．ポマチア（Ｈ．ｐｏｍａｔｉａ））、リマクス属種（Ｌｉｍａｘ ｓｐｐ．）（例えば、Ｌ．シネレオニガー（Ｌ．ｃｉｎｅｒｅｏｎｉｇｅｒ）、Ｌ．フラバス（Ｌ．ｆｌａｖｕｓ）、Ｌ．マルギナツス（Ｌ．ｍａｒｇｉｎａｔｕｓ）、Ｌ．マキシムス（Ｌ．ｍａｘｉｍｕｓ）、Ｌ．テネルス（Ｌ．ｔｅｎｅｌｌｕｓ））、リミコラリア属種（Ｌｉｍｉｃｏｌａｒｉａ ｓｐｐ．）（例えば、リミコラリア・アウロラ（Ｌｉｍｉｃｏｌａｒｉａ ａｕｒｏｒａ）、リムナエア属種（Ｌｙｍｎａｅａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｌ．スタグリナス（Ｌ．ｓｔａｇｎａｌｉｓ））、メソドン属種（Ｍｅｓｏｄｏｎ ｓｐｐ．）（例えば、モシキカレハマイマイ（Ｍｅｓｏｎ ｔｈｙｒｏｉｄｕｓ）、モナデニア属種（Ｍｏｎａｄｅｎｉａ ｓｐｐ．）（例えば、モナデニア・フィデリス（Ｍｏｎａｄｅｎｉａ ｆｉｄｅｌｉｓ）、ミラクス属種（Ｍｉｌａｘ ｓｐｐ．）（例えば、Ｍ．ガガテス（Ｍ．ｇａｇａｔｅｓ）、Ｍ．マルギナツス（Ｍ．ｍａｒｇｉｎａｔｕｓ）、Ｍ．ソウェルビイ（Ｍ．ｓｏｗｅｒｂｙｉ）、Ｍ．ブダペンテンシス（Ｍ．ｂｕｄａｐｅｓｔｅｎｓｉｓ））、オンコメラニア属種（Ｏｎｃｏｍｅｌａｎｉａ ｓｐｐ．）、ネオヘリックス属種（Ｎｅｏｈｅｌｉｘ ｓｐｐ．）（例えば、ネオヘリックス・アルボラブリス（Ｎｅｏｈｅｌｉｘ ａｌｂｏｌａｂｒｉｓ））、オペアス属種（Ｏｐｅａｓ ｓｐｐ．）、オタラ属種（Ｏｔａｌａ ｓｐｐ．）（例えば、オタラ・ラクテアル）（Ｏｔａｌａ ｌａｃｔｅａｌ））、オキシロマ属種（Ｏｘｙｌｏｍａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｏ．フェイフェリ（Ｏ．ｐｆｅｉｆｆｅｒｉ））、ポマセア属種（Ｐｏｍａｃｅａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｐ．カナリキュラタ（Ｐ．ｃａｎａｌｉｃｕｌａｔａ））、スクシネア属種（Ｓｕｃｃｉｎｅａ ｓｐｐ．）、タンドニア属種（Ｔａｎｄｏｎｉａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｔ．ブダペンテンシス（Ｔ．ｂｕｄａｐｅｓｔｅｎｓｉｓ）、Ｔ．ソウェルビイ（Ｔ．ｓｏｗｅｒｂｙｉ））、テーバ属種（Ｔｈｅｂａ ｓｐｐ．）、バロニア属種（Ｖａｌｌｏｎｉａ ｓｐｐ．）又はゾニトイデス属種（Ｚｏｎｉｔｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）（例えば、Ｚ．ニチダス（Ｚ．ｎｉｔｉｄｕｓ））である。
ｖ．線虫
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、植物における線虫侵入を予防又は処置するために、線虫の適応度を減少させるに有用であり得る。「線虫」という語は、線虫門（Ｎｅｍａｔｏｄａ）に属する任意の生物を含む。線虫をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を線虫に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、本方法は、植物をＰＭＰ組成物と接触させることにより、線虫侵入のリスクがあるか又は線虫侵入を有する植物にバイオ駆除剤を送達することを含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、植物損傷を引き起こす線虫による侵入を予防又は処置するのに好適であり、それには、例えば、メロイドギネ属種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐｐ．）（根こぶ）、ヘテロデラ属種（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｓｐｐ．）、グロボデラ属種（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｓｐｐ．）、プラチレンクス属種（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ヘリコチレンクス属種（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ラドフォルス・シミリス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ ｓｉｍｉｌｉｓ）、ジチレンクス・ジプサシ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｄｉｐｓａｃｉ）、ロチレンクルス・レニホルミス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｒｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、キシフィネマ属種（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ ｓｐｐ．）、アフェレンコイデス属種（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）及びベロノライムス・ロンギカウダツス（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ ｌｏｎｇｉｃａｕｄａｔｕｓ）が含まれる。場合により、線虫は、植物寄生線虫及び土壌中で生息する線虫である。植物寄生線虫には、限定されるものではないが、外部寄生虫、例えばキシフィネマ属種（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ロンギドルス属種（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）及びトリコドルス属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）；半寄生虫、例えばチレンクルス属種（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｓｐｐ．）；移動性内部寄生虫、例えばプラチレンクス属種（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ラドホルス属種（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ ｓｐｐ．）及びスクテロネマ属種（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）；固着性寄生虫、例えばヘテロデラ属種（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｓｐｐ．）、グロボデラ属種（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｓｐｐ．）及びメロイドギネ属種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐｐ．）並びに茎葉内部寄生虫、例えばジチレンクス属種（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、アフェレンコイデス属種（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）及びヒルシュマニエラ属種（Ｈｉｒｓｈｍａｎｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）が含まれる。特に有害な根寄生土壌線虫は、ヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）若しくはグロボデラ属（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）のシスト形成線虫及び／又はメロイドギネ属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）の根こぶ線虫などである。これらの属の有害な種は、例えば、メロイドギネ・インコグニタ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｉｎｃｏｇｎｉｔａ）、ヘテロデラ・グリシネス（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（ダイズシストセンチュウ）、グロボデラ・パリダ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｐａｌｌｉｄａ）及びグロボデラ・ロストキエンシス（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｒｏｓｔｏｃｈｉｅｎｓｉｓ）（ジャガイモシストセンチュウ）であり、これらの種は、本明細書に記載のＰＭＰ組成物を用いて効率的に制御される。しかしながら、本明細書に記載のＰＭＰ組成物の使用は、これらの属にも種にも決して限定されるものではなく、同様に他の線虫にも拡張される。
本明細書に記載の方法及び組成物によって標的化することができる線虫の他の例には、限定されるものではないが、例えば以下のものが含まれる：アグレンクス・アグリコラ（Ａｇｌｅｎｃｈｕｓ ａｇｒｉｃｏｌａ）、アンギナ・トリチシ（Ａｎｇｕｉｎａ ｔｒｉｔｉｃｉ）、アフェレンコイデス・アラキディス（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ ａｒａｃｈｉｄｉｓ）、アフェレンコイデス・フラガリア（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ ｆｒａｇａｒｉａ）及び茎葉内部寄生虫であるアフェレンコイデス属種（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）全般、ベロノライムス・グラシリス（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ ｇｒａｃｉｌｉｓ）、ベロノライムス・ロンギカウダツス（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ ｌｏｎｇｉｃａｕｄａｔｕｓ）、ベロノライムス・ノルトニ（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ ｎｏｒｔｏｎｉ）、ブルサフェレンクス・ココフィルス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ ｃｏｃｏｐｈｉｌｕｓ）、ブルサフェレンクス・エレムス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ ｅｒｅｍｕｓ）、ブルサフェレンクス・キシロフィルス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ ｘｙｌｏｐｈｉｌｕｓ）、ブルサフェレンクス・ムクロナツス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ ｍｕｃｒｏｎａｔｕｓ）及びブルサフェレンクス属種（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）全般、カコパウルス・ペスティス（Ｃａｃｏｐａｕｒｕｓ ｐｅｓｔｉｓ）、クリコネメラ・カルバタ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ ｃｕｒｖａｔａ）、クリコネメラ・オノエンシス（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ ｏｎｏｅｎｓｉｓ）、クリコネメラ・オルナタ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ ｏｒｎａｔａ）、クリコネメラ・ルシウム（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ ｒｕｓｉｕｍ）、クリコネメラ・キセノプラクス（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ ｘｅｎｏｐｌａｘ）（＝メソクリコネマ・キセノプラクス（Ｍｅｓｏｃｒｉｃｏｎｅｍａ ｘｅｎｏｐｌａｘ））及びクリコネメラ属種（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ ｓｐｐ．）全般、クリコネモイデス・フェミアエ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ ｆｅｍｉａｅ）、クリコネモイデス・オノエンス（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ ｏｎｏｅｎｓｅ）、クリコネモイデス・オルナタム（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ ｏｒｎａｔｕｍ）及びクリコネモイデス属種（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）全般、ジチレンクス・デストラクター（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）、ジチレンクス・ジプサシ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｄｉｐｓａｃｉ）、ジチレンクス・ミセリオファガス（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｍｙｃｅｌｉｏｐｈａｇｕｓ）及び茎葉内部寄生虫であるジチレンクス属種（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）全般、ドリコドルス・ヘテロセファルス（Ｄｏｌｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｈｅｔｅｒｏｃｅｐｈａｌｕｓ）、グロボデラ・パリダ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｐａｌｌｉｄａ）（＝ヘテロデラ・パリダ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｐａｌｌｉｄａ））、グロボデラ・ロストキエンシス（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｒｏｓｔｏｃｈｉｅｎｓｉｓ）（ジャガイモシストセンチュウ）、グロボデラ・ソラナセルム（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）、グロボデラ・タバクム（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｔａｂａｃｕｍ）、グロボデラ・バージニア（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｖｉｒｇｉｎｉａ）及び固着性シスト形成寄生虫であるグロボデラ属種（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｓｐｐ．）全般、ヘリコチレンクス・ジゴニクス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｄｉｇｏｎｉｃｕｓ）、ヘリコチレンクス・ジヒステラ（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｄｉｈｙｓｔｅｒａ）、ヘリコチレンクス・エリスリン（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｅｒｙｔｈｒｉｎｅ）、ヘリコチレンクス・マルチシンクタス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｍｕｌｔｉｃｉｎｃｔｕｓ）、ヘリコチレンクス・ナヌス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｎａｎｎｕｓ）、ヘリコチレンクス・シュードロブスタス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｐｓｅｕｄｏｒｏｂｕｓｔｕｓ）及びヘリコチレンクス属種（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）全般、ヘミクリコネモイデス属（Ｈｅｍｉｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ）、ヘミシクリオフォラ・アレナリア（Ｈｅｍｉｃｙｃｌｉｏｐｈｏｒａ ａｒｅｎａｒｉａ）、ヘミシクリオフォラ・ヌダタ（Ｈｅｍｉｃｙｃｌｉｏｐｈｏｒａ ｎｕｄａｔａ）、ヘミシクリオフォラ・パルバナ（Ｈｅｍｉｃｙｃｌｉｏｐｈｏｒａ ｐａｒｖａｎａ）、ヘテロデラ・アベナエ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ａｖｅｎａｅ）、ヘテロデラ・クルシフェラエ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ）、ヘテロデラ・グリシネス（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（ダイズシストセンチュウ）、ヘテロデラ・オリゼー（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｏｒｙｚａｅ）、ヘテロデラ・シャクチイ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｓｃｈａｃｈｔｉｉ）、ヘテロデラ・ゼアエ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｚｅａｅ）及び固着性シスト形成寄生虫であるヘテロデラ属種（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｓｐｐ．）全般、ヒルシュマニエラ・グラシリス（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ ｇｒａｃｉｌｉｓ）、ヒルシュマニエラ・オリゼー（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ ｏｒｙｚａｅ）、ヒルシュマニエラ・スピニカウダタ（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ ｓｐｉｎｉｃａｕｄａｔａ）及び茎葉内部寄生虫であるヒルシュマニエラ属種（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）全般、ホプロライムス・エジプチイ（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ ａｅｇｙｐｔｉｉ）、ホプロライムス・カリフォルニクス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ ｃａｌｉｆｏｍｉｃｕｓ）、ホプロライムス・コルンブス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ ｃｏｌｕｍｂｕｓ）、ホプロライムス・ガレアタス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ ｇａｌｅａｔｕｓ）、ホプロライムス・インディクス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ ｉｎｄｉｃｕｓ）、ホプロライムス・マグニスチルス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ ｍａｇｎｉｓｔｙｌｕｓ）、ホプロライムス・パラロブスタス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ ｐａｒａｒｏｂｕｓｔｕｓ）、ロンギドルス・アフリカヌス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｓ）、ロンギドルス・ブレビアヌラタス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ ｂｒｅｖｉａｎｎｕｌａｔｕｓ）、ロンギドルス・エロンガタス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ ｅｌｏｎｇａｔｕｓ）、ロンギドルス・ラエビカピタタス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ ｌａｅｖｉｃａｐｉｔａｔｕｓ）、ロンギドルス・ビネアコラ（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ ｖｉｎｅａｃｏｌａ）及び外部寄生虫であるロンギドルス属種（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）全般、メロイドギネ・アクロネア（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ａｃｒｏｎｅａ）、メロイドギネ・アフリカナ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ａｆｒｉｃａｎａ）、メロイドギネ・アレナリア（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ａｒｅｎａｒｉａ）、メロイドギネ・アレナリア・タメシ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ａｒｅｎａｒｉａ ｔｈａｍｅｓｉ）、メロイドギネ・アルチエラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ａｒｔｉｅｌｌａ）、メロイドギネ・チトウッディ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｃｈｉｔｗｏｏｄｉ）、メロイドギネ・コフェイコラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｃｏｆｆｅｉｃｏｌａ）、メロイドギネ・エチオピカ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｅｔｈｉｏｐｉｃａ）、メロイドギネ・エクシグア（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｅｘｉｇｕａ）、メロイドギネ・ファラクス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｆａｌｌａｘ）、メロイドギネ・グラミニコラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）、メロイドギネ・グラミニス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ）、メロイドギネ・ハプラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｈａｐｌａ）、メロイドギネ・インコグニタ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｉｎｃｏｇｎｉｔａ）、メロイドギネ・インコグニタ・アクリタ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｉｎｃｏｇｎｉｔａ ａｃｒｉｔａ）、メロイドギネ・ジャバニカ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｊａｖａｎｉｃａ）、メロイドギネ・キクイエンシス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｋｉｋｕｙｅｎｓｉｓ）、メロイドギネ・マイナー（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｍｉｎｏｒ）、メロイドギネ・ナアシ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｎａａｓｉ）、メロイドギネ・パラナエンシス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｐａｒａｎａｅｎｓｉｓ）、メロイドギネ・タメシ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｔｈａｍｅｓｉ）及び固着性寄生虫であるメロイドギネ属種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐｐ．）全般、メロイネマ属種（Ｍｅｌｏｉｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ナコブス・アベランス（Ｎａｃｏｂｂｕｓ ａｂｅｒｒａｎｓ）、ネオチレンクス・ビギシ（Ｎｅｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｖｉｇｉｓｓｉ）、パラフェレンクス・シュードパリエチヌス（Ｐａｒａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ ｐｓｅｕｄｏｐａｒｉｅｔｉｎｕｓ）、パラトリコドルス・アリウス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ａｌｌｉｕｓ）、パラトリコドルス・ロバタス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｌｏｂａｔｕｓ）、パラトリコドルス・マイナー（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｍｉｎｏｒ）、パラトリコドルス・ナヌス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｎａｎｕｓ）、パラトリコドルス・ポロサス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｐｏｒｏｓｕｓ）、パラトリコドルス・テレス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｔｅｒｅｓ）及びパラトリコドルス属種（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）全般、パラチレンクス・ハマタス（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｈａｍａｔｕｓ）、パラチレンクス・ミヌタス（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｍｉｎｕｔｕｓ）、パラチレンクス・プロジェクタス（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｐｒｏｊｅｃｔｕｓ）及びパラチレンクス属種（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）全般、プラチレンクス・アギリス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ａｇｉｌｉｓ）、プラチレンクス・アレニ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ａｌｌｅｎｉ）、プラチレンクス・アンジヌス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ａｎｄｉｎｕｓ）、プラチレンクス・ブラキュルス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｂｒａｃｈｙｕｒｕｓ）、プラチレンクス・セレアリス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｃｅｒｅａｌｉｓ）、プラチレンクス・コフェアエ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｃｏｆｆｅａｅ）、プラチレンクス・クレナタス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｃｒｅｎａｔｕｓ）、プラチレンクス・デラトレイ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｄｅｌａｔｔｒｅｉ）、プラチレンクス・ギイビカウダタス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｇｉｉｂｂｉｃａｕｄａｔｕｓ）、プラチレンクス・ゴーデイ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｇｏｏｄｅｙｉ）、プラチレンクス・ハマタス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｈａｍａｔｕｓ）、プラチレンクス・ヘキシンシサス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｈｅｘｉｎｃｉｓｕｓ）、プラチレンクス・ローシ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｌｏｏｓｉ）、プラチレンクス・ネグレクタス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｎｅｇｌｅｃｔｕｓ）、プラチレンクス・ペネトランス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、プラチレンクス・プラテンシス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）、プラチレンクス・スクリブネリ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｃｒｉｂｎｅｒｉ）、プラチレンクス・テレス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｔｅｒｅｓ）、プラチレンクス・トルネイ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｔｈｏｒｎｅｉ）
、プラチレンクス・バルヌス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｖｕｌｎｕｓ）、プラチレンクス・ゼアエ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｚｅａｅ）及び移動性内部寄生虫であるプラチレンクス属種（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）全般、シュードハレンクス・ミヌタス（Ｐｓｅｕｄｏｈａｌｅｎｃｈｕｓ ｍｉｎｕｔｕｓ）、シレンクス・マグニデンス（Ｐｓｉｌｅｎｃｈｕｓ ｍａｇｎｉｄｅｎｓ）、シレンクス・ツミダス（Ｐｓｉｌｅｎｃｈｕｓ ｔｕｍｉｄｕｓ）、プンクトデラ・チャコエンシス（Ｐｕｎｃｔｏｄｅｒａｃｈａｌｃｏｅｎｓｉｓ）、クイニスルシウス・アクタス（Ｑｕｉｎｉｓｕｌｃｉｕｓ ａｃｕｔｕｓ）、ラドフォルス・シトロフィルス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ ｃｉｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）、ラドフォルス・シミリス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ ｓｉｍｉｌｉｓ）、移動性内部寄生虫であるラドフォルス属種（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ ｓｐｐ．）全般、ロチレンクルス・ボレアリス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｂｏｒｅａｌｉｓ）、ロチレンクルス・パルブス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｐａｒｖｕｓ）、ロチレンクルス・レニフォルミス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｒｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）及びロチレンクルス属種（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｓｐｐ．）全般、ロチレンクス・ラウレンチヌス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｌａｕｒｅｎｔｉｎｕｓ）、ロチレンクス・マクロドラタス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｍａｃｒｏｄｏｒａｔｕｓ）、ロチレンクス・ロブスタス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｒｏｂｕｓｔｕｓ）、ロチレンクス・ユニフォルミス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ）及びロチレンクス属種（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）全般、スクテロネマ・ブラキュルム（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ ｂｒａｃｈｙｕｒｕｍ）、スクテロネマ・ブラディス（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ ｂｒａｄｙｓ）、スクテロネマ・クラスリカウダタム（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ ｃｌａｔｈｒｉｃａｕｄａｔｕｍ）及び移動性内部寄生虫であるスクテロネマ属種（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）全般、スバンギナ・ラジシオラ（Ｓｕｂａｎｇｕｉｎａ ｒａｄｉｃｉｏｌａ）、テチレンクス・ニコチアナエ（Ｔｅｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｎｉｃｏｔｉａｎａｅ）、トリコドルス・シリンドリクス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃｕｓ）、トリコドルス・マイナー（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｍｉｎｏｒ）、トリコドルス・プリミチブス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｐｒｉｍｉｔｉｖｕｓ）、トリコドルス・プロキシムス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｐｒｏｘｉｍｕｓ）、トリコドルス・シミリス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｓｉｍｉｌｉｓ）、トリコドルス・スパルサス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐａｒｓｕｓ）及び外部寄生虫であるトリコドルス属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）全般、チレンコリンクス・アグリ（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ａｇｒｉ）、チレンコリンクス・ブラシカエ（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、チレンコリンクス・クラルス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｃｌａｒｕｓ）、チレンコリンクス・クレイトニ（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｃｌａｙｔｏｎｉ）、チレンコリンクス・ジギタタス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｄｉｇｉｔａｔｕｓ）、チレンコリンクス・エブリエンシス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｅｂｒｉｅｎｓｉｓ）、チレンコリンクス・マキシムス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｍａｘｉｍｕｓ）、チレンコリンクス・ヌダス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｎｕｄｕｓ）、チレンコリンクス・ブルガリス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）及びチレンコリンクス属種（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）全般、チレンクルス・セミペネトランス（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｓｅｍｉｐｅｎｅｔｒａｎｓ）及び半寄生虫であるチレンクルス属種（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｓｐｐ．）全般、キシフィネマ・アメリカナム（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ ａｍｅｒｉｃａｎｕｍ）、キシフィネマ・ブレビコレ（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ ｂｒｅｖｉｃｏｌｌｅ）、キシフィネマ・ジモルフィカウダツム（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ ｄｉｍｏｒｐｈｉｃａｕｄａｔｕｍ）、キシフィネマ・インデックス（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ ｉｎｄｅｘ）及び外部寄生虫であるキシフィネマ属種（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ ｓｐｐ．）全般。
有害線虫の他の例には、ワセンチュウ科（Ｃｒｉｃｏｎｅｍａｔｉｄａｅ）、ベロノライムス科（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｉｄａｅ）、ホプロアイムス科（Ｈｏｐｌｏａｉｍｉｄａｅ）、シストセンチュウ科（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒｉｄａｅ）、ロンギドルス科（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｉｄａｅ）、プラティレンクス科（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｉｄａｅ）、トリコドルス科（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｉｄａｅ）又はアングイナ科（Ａｎｇｕｉｎｉｄａｅ）の科に属する種が含まれる。
表９は、本明細書に記載のＰＭＰ組成物及び関連する方法を使用して処置又は予防することができる線虫及びそれに関連する病害の更なる例を示す。
Figure 2024520863000095
Figure 2024520863000096
ｖｉ．ウイルス
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、植物におけるウイルス感染を予防又は処置するために、ウイルスの適応度を減少させるに有用であり得る。ウイルスをＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物をウイルスに送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、方法は、植物をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ウイルス感染のリスクがあるか又はウイルス感染を有する植物にＰＭＰ組成物を送達することを含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、植物におけるウイルス性病害を引き起こすウイルスへの送達に好適であり、それには表１０に列挙されるウイルス及び病害が含まれる。
Figure 2024520863000097
Figure 2024520863000098
Figure 2024520863000099
Figure 2024520863000100
Figure 2024520863000101
Figure 2024520863000102
Figure 2024520863000103
Figure 2024520863000104
Figure 2024520863000105
Figure 2024520863000106
Figure 2024520863000107
Ｃ．植物共生生物への送達
本明細書では、本明細書に開示されるＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載される修飾されたＰＭＰを含む）を植物共生生物に送達する方法が提供される。共生生物をＰＭＰ組成物と接触させることによるＰＭＰ組成物を共生生物（例えば、細菌内部共生体、真菌内部共生体又は昆虫）に送達する方法が含まれる。本方法は、植物共生生物、例えば植物の適応度にとって有益な共生生物の適応度を増加させるのに有用であり得る。一部の例では、植物共生生物は、異種機能性剤を含まないＰＭＰで処理され得る。他の場合、ＰＭＰは、異種機能性剤、例えば施肥剤を含む。
従って、方法は、植物共生生物の適応度を増加させるために使用することができる。一態様では、共生生物の適応度を増加させる方法であって、本明細書に記載のＰＭＰ組成物を（例えば、有効な量及び有効な継続期間で）共生生物に送達して共生生物の適応度を未処置の共生生物（例えば、ＰＭＰ組成物が送達されていない共生生物）に対して増加させることを含む方法が本明細書に提供される。
一態様では、真菌（例えば、植物の真菌内部共生生物）の適応度を増加させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を内部共生生物に送達することを含む方法が本明細書に提供される。例えば、植物共生生物は、内部共生生物真菌、例えばアスペルギルス科（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌａｃｅａｅ）、ツノタンシキン科（Ｃｅｒａｔｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、コニオケータ科（Ｃｏｎｉｏｃｈａｅｔａｃｅａｅ）、ノムシタケ科（Ｃｏｒｄｙｃｉｐｉｔａｃｅａｅ）、コウヤタケ科（Ｃｏｒｔｉｃｉａｃｅａｅ）、シストフィロバシディウム科（Ｃｙｓｔｏｆｉｌｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、ダビディエラ科（Ｄａｖｉｄｉｅｌｌａｃｅａｅ）、デバリオマイセス科（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、ドオチラ科（Ｄｏｔｈｉｏｒａｃｅａｅ）、うどんこ菌科（Ｅｒｙｓｉｐｈａｃｅａｅ）、フィロバシディウム科（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、グロメレラ科（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、カノシタ科（Ｈｙｄｎａｃｅａｅ）、ボタンタケ科（Ｈｙｐｏｃｒｅａｃｅａｅ）、レプトスフェリア科（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａｃｅａｅ）、モンタグヌラ科（Ｍｏｎｔａｇｎｕｌａｃｅａｅ）、クサレケカビ科（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、コタマカビ科（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ベニアワツブタケ科（Ｎｅｃｔｒｉａｃｅａｅ）、オルビリアキン科（Ｏｒｂｉｌｉａｃｅａｅ）、フェオスフェリア科（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａｃｅａｅ）、プレオスポラ科（Ｐｌｅｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、シューデウロティウム科（Ｐｓｅｕｄｅｕｒｏｔｉａｃｅａｅ）、クモノスカビ科（Ｒｈｉｚｏｐｏｄａｃｅａｅ）、キンカクキン科（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａｃｅａｅ）、ウロコタケ科（Ｓｔｅｒｅａｃｅａｅ）又はマユハキタケ科（Ｔｒｉｃｈｏｃｏｍａｃｅａ）の属の真菌であり得る。
別の態様では、細菌（例えば、植物の細菌内部共生生物）の適応度を増加させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を細菌に送達することを含む方法が本明細書に提供される。例えば、植物共生生物は、内部共生細菌、例えば酢酸菌科（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、アキドバクテリウム科（Ａｃｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、アシドサーマス科（Ａｃｉｄｏｔｈｅｒｍａｃｅａｅ）、アエロコックス科（Ａｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、アルカリゲネス科（Ａｌｃａｌｉｇｅｎａｃｅａｅ）、アリシクロバチルス科（Ａｌｉｃｙｃｌｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、アルテロモナス科（Ａｌｔｅｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、アナエロリネア科（Ａｎａｅｒｏｌｉｎｅａｃｅａｅ）、アウランチモナス科（Ａｕｒａｎｔｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、バチルス科（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、バクテリオボラクス科（Ｂａｃｔｅｒｉｏｖｏｒａｃａｃｅａｅ）、ブデロビブリオ科（Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏｎａｃｅａｅ）、ブラディリゾビウム科（Ｂｒａｄｙｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ブレビバクテリウム科（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ブルセラ科（Ｂｒｕｃｅｌｌａｃｅａｅ）、バークホルデリア科（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅａｅ）、カルボキシドセラ科（Ｃａｒｂｏｘｙｄｏｃｅｌｌａｃｅａｅ）、カウロバクター科（Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、セルロモナス科（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、キチノファーガ科（Ｃｈｉｔｉｎｏｐｈａｇａｃｅａｅ）、クロマチウム科（Ｃｈｒｏｍａｔｉａｃｅａｅ）、クトニオバクター科（Ｃｈｔｈｏｎｉｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、クトノモナス科（Ｃｈｔｈｏｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ）、コマモナス科（Ｃｏｍａｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、コリネバクテリウム科（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、コクシエラ科（Ｃｏｘｉｅｌｌａｃｅａｅ）、クリオモルファ科（Ｃｒｙｏｍｏｒｐｈａｃｅａｅ）、シクロバクテリア科（Ｃｙｃｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、サイトファーガ科（Ｃｙｔｏｐｈａｇａｃｅａｅ）、デイノコッカス科（Ｄｅｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、デルマバクター科（Ｄｅｒｍａｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、デルマコッカス科（Ｄｅｒｍａｃｏｃｃａｃｅａｅ）、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、エンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、エリスロバクター科（Ｅｒｙｔｈｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、フィブロバクター科（Ｆｉｂｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、フラメオビルガ科（Ｆｌａｍｍｅｏｖｉｒｇａｃｅａｅ）、フラボバクテリウム科（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、フランキア科（Ｆｒａｎｋｉａｃｅａｅ）、フソバクテリウム科（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ガイエラ科（Ｇａｉｅｌｌａｃｅａｅ）、ゲンマティモナス科（Ｇｅｍｍａｔｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ゲオデルマトフィラ科（Ｇｅｏｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌａｃｅａｅ）、グリコルニセタ科（Ｇｌｙ ｃｏｒｎｙ ｃｅｔａｃｅａｅ）、ハリアンギウム科（Ｈａｌｉａｎｇｉａｃｅａｅ）、ハロモナス科（Ｈａｌｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ホロスポラ科（Ｈｏｌｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、ヒフォミクロビウム科（Ｈｙｐｈｏｍｉｃｒｏｂｉａｃｅａｅ）、イアミア科（Ｉａｍｉａｃｅａｅ）、イントラスポランギウム科（Ｉｎｔｒａｓｐｏｒａｎｇｉａｃｅａｅ）、キネオスポリア科（Ｋｉｎｅｏｓｐｏｒｉａｃｅａｅ）、コリバクテリウム科（Ｋｏｒｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、乳酸桿菌科（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、レジオネラ科（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、レプトスピラ科（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ロイコノストック科（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃａｃｅａｅ）、メチロバクテリウム科（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、メチロシスティス科（Ｍｅｔｈｙｌｏｃｙｓｔａｃｅａｅ）、メチロフィルス科（Ｍｅｔｈｙｌｏｐｈｉｌａｃｅａｅ）、マイクロバクテリウム科（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイクロコッカス科（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ミクロモノスポラ科（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、モラクセラ科（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃｅａｅ）、マイコバクテリウム科（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイコプラズマ科（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｔａｃｅａｅ）、ミクソコッカス科（Ｍｙｘｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ナカムレラ科（Ｎａｋａｍｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、ニトロソモナス科（Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ノカルディア科（Ｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、ノカルジオイデス科（Ｎｏｃａｒｄｉｏｉｄａｃｅａｅ）、オセアノスピリルム科（Ｏｃｅａｎｏｓｐｉｒｉｌｌａｃｅａｅ）、オピツツス科（Ｏｐｉｔｕｔａｃｅａｅ）、オキサロバクター科（Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、パエニバチルス科（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、パラクラミジア科（Ｐａｒａｃｈｌａｍｙｄｉａｃｅａｅ）、パスツレラ科（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、パツリバクター科（Ｐａｔｕｌｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、フィロバクテリウム科（Ｐｈｙｌｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ピスキリケッチア科（Ｐｉｓｃｉｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｃｅａｅ）、プランクトミケス科（Ｐｌａｎｃｔｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、プラノコッカス科（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ポリアンギウム科（Ｐｏｌｙａｎｇｉａｃｅａｅ）、ポルフィロモナス科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、プレボテラ科（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ）、プロミクロモノスポラ科（Ｐｒｏｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、シュードノカルディア科（Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、リゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ロドバクター科（Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ロドスピリルム科（Ｒｈｏｄｏｓｐｉｒｉｌｌａｃｅａｅ）、ロゼイフレクサ科（Ｒｏｓｅｉｆｌｅｘａｃｅａｅ）、ルブロバクテリウム科（Ｒｕｂｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、サンダラキナキヌス科（Ｓａｎｄａｒａｃｉｎａｃｅａｅ）、サングイバクテリウム科（Ｓａｎｇｕｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、サプロスピラ科（Ｓａｐｒｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、セグニリパラス科（Ｓｅｇｎｉｌｉｐａｒａｃｅａｅ）、シュワネラ科（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａｃｅａｅ）、シノバクテリウム科（Ｓｉｎｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ソリバクテリウム科（Ｓｏｌｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ソリモナス科（Ｓｏｌｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ソリルブロバクテリウム科（Ｓｏｌｉｒｕｂｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、スフィンゴバクテリウム科（Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、スフィンゴモナス科（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、スピロプラズマ科（Ｓｐｉｒｏｐｌａｓｍａｔａｃｅａｅ）、スポリクチア科（Ｓｐｏｒｉｃｈｔｈｙａｃｅａｅ）、スポロラクトバチルス科（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、スタフィロコッカス科（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、連鎖球菌科（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ストレプトマイセス科（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、シントロフォバクター科（Ｓｙｎｔｒｏｐｈｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、ベルコミクロビウム科（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａｃｅａｅ）、ウィクセラ科（Ｗｅｅｋｓｅｌｌａｃｅａｅ）、キサントバクター科（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）又はキサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）の属の細菌であり得る。
更に別の態様では、昆虫（例えば、植物の昆虫共生生物）の適応度を増加させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載のＰＭＰ組成物）を昆虫に送達することを含む方法が本明細書に提供される。場合により、昆虫は、植物送粉者である。例えば、昆虫は、ハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）又はハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）属のものであり得る。場合により、ハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）属の昆虫は、ハチである。他の例では、ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）属の昆虫は、ハエである。
場合により、共生生物適応度の増加は、ＰＭＰ組成物の投与の結果としての共生生物の生理機能の改善（例えば、健康又は生存率の改善）として現れ得る。場合により、生物の適応度は、１つ又は複数のパラメーター、例として、限定されるものではないが、生殖率、寿命、生存能力、移動性、繁殖力、体重、代謝率若しくは代謝活性又は生存率により、ＰＭＰ組成物が送達されていない共生生物と比較して測定することができる。本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生生物と比較して共生生物の全般的な健康を改善させるか、又は共生生物の全生存率を改善させるのに有効であり得る。場合により、共生生物の生存率の改善は、基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない共生生物で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超高い。場合により、この方法及び組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生生物と比較して共生生物の生殖（例えば、生殖率）を増加させるのに有効である。場合により、この方法及び組成物は、他の生理学的パラメーター、例えば移動性、体重、寿命、生殖能力又は代謝率を基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない共生生物で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効である。
場合により、共生生物適応度の増加は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生生物と比較した、共生生物によって実施される所望の活性の頻度又は有効性（例えば、送粉、害虫に対する捕食、種子拡散又は廃棄若しくは有機材料の分解）の増加として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、共生生物によって実施される所望の活性の頻度又は有効性（例えば、送粉、害虫に対する捕食、種子拡散又は廃棄若しくは有機材料の分解）を、基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない共生生物で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。
場合により、共生生物適応度の増加は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生生物と比較した、共生生物における１つ又は複数の栄養素（例えば、ビタミン、炭水化物、アミノ酸又はポリペプチド）の生成の増加として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、共生生物における栄養素（例えば、ビタミン、炭水化物、アミノ酸又はポリペプチド）の生成を基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない共生生物で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、共生生物における１つ又は複数の微生物（例えば、内部共生生物）による栄養素の生成又は代謝を増加させることによって付随植物における栄養素を増加させ得る。
場合により、共生生物適応度の増加は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生生物と比較した、殺虫剤に対する共生生物の感受性の減少及び／又は殺虫剤に対する共生生物の耐性の増加として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、殺虫剤に対する共生生物の感受性を基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない共生生物で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超減少させるのに有効であり得る。
場合により、共生生物適応度の増加は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生生物と比較した、アレロケミカル作用物質に対する共生生物の感受性の減少及び／又はアレロケミカル作用物質に対する共生生物の耐性の増加として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、アレロケミカル作用物質に対する共生生物の耐性を基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない共生生物で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。場合により、アレロケミカル作用物質は、カフェイン、大豆シスタチンＮ、モノテルペン、ジテルペン酸又はフェノール化合物である。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、共生生物のアレロケミカル作用物質を利用可能な基質に代謝又は分解する能力を増加させることにより、アレロケミカル作用物質に対する共生生物の感受性を減少させ得る。
場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生生物と比較して、寄生虫又は病原体（例えば、真菌性、細菌性若しくはウイルス性病原体；又は寄生ダニ（例えば、ミツバチにおけるミツバチヘギイタダニ））に対する共生生物の耐性を増加させるのに有効であり得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、病原体又は寄生虫（例えば、真菌性、細菌性若しくはウイルス性病原体；又は寄生ダニ（例えば、ミツバチにおけるミツバチヘギイタダニ））に対する共生生物の耐性を基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない共生生物で見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。
場合により、共生生物適応度の増加は、他の適応度の利点、例えばＰＭＰ組成物が投与されていない共生生物と比較した、特定の環境因子（例えば、高温又は低温耐性）に対する耐性の改善、特定の生息環境で生存する能力の改善又は特定の食餌を維持する能力の改善（例えば、トウモロコシに対するダイズを代謝する能力の改善）として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、本明細書に記載される任意の複数の様式で共生生物適応度を増加させるのに有効であり得る。更に、ＰＭＰ組成物は、任意の数の共生生物綱、目、科、属又は種（例えば、１つの共生生物種、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２００、２５０、５００又はそれを超える共生生物種）における共生生物適応度を増加させ得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、単一の共生生物綱、目、科、属又は種に作用する。
共生生物適応度は、当技術分野における任意の標準的方法を使用して評価することができる。場合により、共生生物適応度は、個々の共生生物を評価することによって評価することができる。代わりに、共生生物適応度は、共生生物集団を評価することによって評価することができる。例えば、共生生物適応度の増加は、他の昆虫との競争の成功の増加として現れ、それにより共生生物集団のサイズの増加をもたらし得る。
本組成物又は関連する方法によって処置することができる植物共生生物の例は、本明細書に更に記載される。
ｉ．真菌
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、真菌、例えば植物の内部共生生物である真菌（例えば、菌根菌）の適応度の増加に有用であり得る。
場合により、真菌は、アスペルギルス科（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌａｃｅａｅ）、ツノタンシキン科（Ｃｅｒａｔｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、コニオケータ科（Ｃｏｎｉｏｃｈａｅｔａｃｅａｅ）、ノムシタケ科（Ｃｏｒｄｙｃｉｐｉｔａｃｅａｅ）、コウヤタケ科（Ｃｏｒｔｉｃｉａｃｅａｅ）、シストフィロバシディウム科（Ｃｙｓｔｏｆｉｌｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、ダビディエラ科（Ｄａｖｉｄｉｅｌｌａｃｅａｅ）、デバリオマイセス科（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、ドオチラ科（Ｄｏｔｈｉｏｒａｃｅａｅ）、うどんこ菌科（Ｅｒｙｓｉｐｈａｃｅａｅ）、フィロバシディウム科（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、グロメレラ科（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、カノシタ科（Ｈｙｄｎａｃｅａｅ）、ボタンタケ科（Ｈｙｐｏｃｒｅａｃｅａｅ）、レプトスフェリア科（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａｃｅａｅ）、モンタグヌラ科（Ｍｏｎｔａｇｎｕｌａｃｅａｅ）、クサレケカビ科（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ミコスフェレラ科（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ベニアワツブタケ科（Ｎｅｃｔｒｉａｃｅａｅ）、オルビリアキン科（Ｏｒｂｉｌｉａｃｅａｅ）、フェオスフェリア科（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａｃｅａｅ）、プレオスポラ科（Ｐｌｅｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、シューデウロティウム科（Ｐｓｅｕｄｅｕｒｏｔｉａｃｅａｅ）、クモノスカビ科（Ｒｈｉｚｏｐｏｄａｃｅａｅ）、キンカクキン科（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａｃｅａｅ）、ウロコタケ科（Ｓｔｅｒｅａｃｅａｅ）又はマユハキタケ科（Ｔｒｉｃｈｏｃｏｍａｃｅａ）の科のものである。
場合により、真菌は、植物の根と会合する菌根（例えば、外生菌根又は内生菌根）を有する真菌、例としてグロムス門（Ｇｌｏｍｅｒｏｍｙｃｏｔａ）、担子菌門（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）、子嚢菌門（Ａｓｃｏｍｙｃｏｔａ）又は接合菌門（Ｚｙｇｏｍｙｃｏｔａ）に属する真菌である。
ｉｉ．細菌
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、細菌、例えば植物の内部共生生物である細菌（例えば、窒素固定細菌）の適応度を増加させるのに有用であり得る。
例えば、細菌は、アシドボラックス属（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ）、アグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、バークホルデリア属（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）、クリセオバクテリウム属（Ｃｈｒｙｓｅｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、カートバクテリウム属（Ｃｕｒｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、腸内細菌属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、メチロバクテリウム属（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、パエニバチルス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ）、パントエア属（Ｐａｎｔｏｅａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、ラルストニア属（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ）、リゾビウム属（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）、サッカリバチルス属（Ｓａｃｃｈａｒｉｂａｃｉｌｌｕｓ）、スフィンゴモナス属（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ）又はステノトロホモナス属（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ）の属のものであり得る。
場合により、細菌は、酢酸菌科（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、アキドバクテリウム科（Ａｃｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、アシドサーマス科（Ａｃｉｄｏｔｈｅｒｍａｃｅａｅ）、アエロコックス科（Ａｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、アルカリゲネス科（Ａｌｃａｌｉｇｅｎａｃｅａｅ）、アリシクロバチルス科（Ａｌｉｃｙｃｌｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、アルテロモナス科（Ａｌｔｅｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、アナエロリネア科（Ａｎａｅｒｏｌｉｎｅａｃｅａｅ）、アウランチモナス科（Ａｕｒａｎｔｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、バチルス科（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、バクテリオボラクス科（Ｂａｃｔｅｒｉｏｖｏｒａｃａｃｅａｅ）、ブデロビブリオ科（Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏｎａｃｅａｅ）、ブラディリゾビウム科（Ｂｒａｄｙｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ブレビバクテリウム科（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ブルセラ科（Ｂｒｕｃｅｌｌａｃｅａｅ）、バークホルデリア科（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅａｅ）、カルボキシドセラ科（Ｃａｒｂｏｘｙｄｏｃｅｌｌａｃｅａｅ）、カウロバクター科（Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、セルロモナス科（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、キチノファーガ科（Ｃｈｉｔｉｎｏｐｈａｇａｃｅａｅ）、クロマチウム科（Ｃｈｒｏｍａｔｉａｃｅａｅ）、クトニオバクター科（Ｃｈｔｈｏｎｉｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、クトノモナス科（Ｃｈｔｈｏｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ）、コマモナス科（Ｃｏｍａｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、コリネバクテリウム科（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、コクシエラ科（Ｃｏｘｉｅｌｌａｃｅａｅ）、クリオモルファ科（Ｃｒｙｏｍｏｒｐｈａｃｅａｅ）、シクロバクテリア科（Ｃｙｃｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、サイトファーガ科（Ｃｙｔｏｐｈａｇａｃｅａｅ）、デイノコッカス科（Ｄｅｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、デルマバクター科（Ｄｅｒｍａｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、デルマコッカス科（Ｄｅｒｍａｃｏｃｃａｃｅａｅ）、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、エンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、エリスロバクター科（Ｅｒｙｔｈｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、フィブロバクター科（Ｆｉｂｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、フラメオビルガ科（Ｆｌａｍｍｅｏｖｉｒｇａｃｅａｅ）、フラボバクテリウム科（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、フランキア科（Ｆｒａｎｋｉａｃｅａｅ）、フソバクテリウム科（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ガイエラ科（Ｇａｉｅｌｌａｃｅａｅ）、ゲンマティモナス科（Ｇｅｍｍａｔｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ゲオデルマトフィラ科（Ｇｅｏｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌａｃｅａｅ）、グリコルニセタ科（Ｇｌｙ ｃｏｒｎｙ ｃｅｔａｃｅａｅ）、ハリアンギウム科（Ｈａｌｉａｎｇｉａｃｅａｅ）、ハロモナス科（Ｈａｌｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ホロスポラ科（Ｈｏｌｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、ヒフォミクロビウム科（Ｈｙｐｈｏｍｉｃｒｏｂｉａｃｅａｅ）、イアミア科（Ｉａｍｉａｃｅａｅ）、イントラスポランギウム科（Ｉｎｔｒａｓｐｏｒａｎｇｉａｃｅａｅ）、キネオスポリア科（Ｋｉｎｅｏｓｐｏｒｉａｃｅａｅ）、コリバクテリウム科（Ｋｏｒｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、乳酸桿菌科（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、レジオネラ科（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、レプトスピラ科（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ロイコノストック科（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃａｃｅａｅ）、メチロバクテリウム科（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、メチロシスティス科（Ｍｅｔｈｙｌｏｃｙｓｔａｃｅａｅ）、メチロフィルス科（Ｍｅｔｈｙｌｏｐｈｉｌａｃｅａｅ）、マイクロバクテリウム科（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイクロコッカス科（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ミクロモノスポラ科（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、モラクセラ科（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃｅａｅ）、マイコバクテリウム科（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイコプラズマ科（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｔａｃｅａｅ）、ミクソコッカス科（Ｍｙｘｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ナカムレラ科（Ｎａｋａｍｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、ニトロソモナス科（Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ノカルディア科（Ｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、ノカルジオイデス科（Ｎｏｃａｒｄｉｏｉｄａｃｅａｅ）、オセアノスピリルム科（Ｏｃｅａｎｏｓｐｉｒｉｌｌａｃｅａｅ）、オピツツス科（Ｏｐｉｔｕｔａｃｅａｅ）、オキサロバクター科（Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、パエニバチルス科（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、パラクラミジア科（Ｐａｒａｃｈｌａｍｙｄｉａｃｅａｅ）、パスツレラ科（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、パツリバクター科（Ｐａｔｕｌｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、フィロバクテリウム科（Ｐｈｙｌｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ピスキリケッチア科（Ｐｉｓｃｉｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｃｅａｅ）、プランクトミケス科（Ｐｌａｎｃｔｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、プラノコッカス科（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ポリアンギウム科（Ｐｏｌｙａｎｇｉａｃｅａｅ）、ポルフィロモナス科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、プレボテラ科（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ）、プロミクロモノスポラ科（Ｐｒｏｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、シュードノカルディア科（Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、リゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ロドバクター科（Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ロドスピリルム科（Ｒｈｏｄｏｓｐｉｒｉｌｌａｃｅａｅ）、ロゼイフレクサ科（Ｒｏｓｅｉｆｌｅｘａｃｅａｅ）、ルブロバクテリウム科（Ｒｕｂｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、サンダラキナキヌス科（Ｓａｎｄａｒａｃｉｎａｃｅａｅ）、サングイバクテリウム科（Ｓａｎｇｕｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、サプロスピラ科（Ｓａｐｒｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、セグニリパラス科（Ｓｅｇｎｉｌｉｐａｒａｃｅａｅ）、シュワネラ科（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａｃｅａｅ）、シノバクテリウム科（Ｓｉｎｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ソリバクテリウム科（Ｓｏｌｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ソリモナス科（Ｓｏｌｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ソリルブロバクテリウム科（Ｓｏｌｉｒｕｂｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、スフィンゴバクテリウム科（Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、スフィンゴモナス科（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、スピロプラズマ科（Ｓｐｉｒｏｐｌａｓｍａｔａｃｅａｅ）、スポリクチア科（Ｓｐｏｒｉｃｈｔｈｙａｃｅａｅ）、スポロラクトバチルス科（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、スタフィロコッカス科（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、連鎖球菌科（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ストレプトマイセス科（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、シントロフォバクター科（Ｓｙｎｔｒｏｐｈｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、ベルコミクロビウム科（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａｃｅａｅ）、ウィクセラ科（Ｗｅｅｋｓｅｌｌａｃｅａｅ）、キサントバクター科（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）又はキサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）の科のものである。
場合により、内部共生細菌は、バチルス科（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、バークホルデリア科（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅａｅ）、コマモナス科（Ｃｏｍａｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、フラボバクテリウム科（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、メチロバクテリウム科（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイクロバクテリウム科（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、パエニバチルス科（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｉｌｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｎａｃｅａｅ）、リゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、スフィンゴモナス科（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）及びキサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）からなる群から選択される科のものである。
場合により、内部共生細菌は、アシドボラックス属（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ）、アグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、バークホルデリア属（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）、クリセオバクテリウム属（Ｃｈｒｙｓｅｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、カートバクテリウム属（Ｃｕｒｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、腸内細菌属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、メチロバクテリウム属（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、パエニバチルス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ）、パントエア属（Ｐａｎｔｏｅａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、ラルストニア属（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ）、サッカリバチルス属（Ｓａｃｃｈａｒｉｂａｃｉｌｌｕｓ）、スフィンゴモナス属（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ）及びステノトロホモナス属（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ）からなる群から選択される属のものである。
ｉｉｉ．昆虫
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、昆虫、例えば植物に有益な昆虫の適応度を増加させるのに有用であり得る。昆虫という用語は、任意の発生段階、即ち幼虫及び成虫の節足動物門及び昆虫綱又はクモ綱に属する任意の生物を含む。例えば、宿主には、農業用途において使用される昆虫、例として作物の送粉、種子の拡散又は害虫制御を補助する昆虫が含まれ得る。
場合により、宿主は、植物の送粉を補助する（例えば、ハチ、コウチュウ、カリバチ、ハエ、チョウ又はガ）。場合により、植物の送粉を補助する宿主は、ハチである。場合により、ハチは、ヒメハナバチ科（Ａｎｄｒｅｎｉｄａｅ）、ミツバチ科（Ａｐｉｄａｅ）、ムカシハナバチ科（Ｃｏｌｌｅｔｉｄａｅ）、コハナバチ科（Ｈａｌｉｃｔｉｄａｅ）又はハキリバチ科（Ｍｅｇａｃｈｉｌｉｄａｅ）の科におけるものである。場合により、植物の送粉を補助する宿主は、コウチュウである。ある場合には、ＰＭＰ組成物は、ミツバチの適応度を増加させるために使用することができる。
場合により、植物の送粉を補助する宿主は、コウチュウ、例えばタマムシ科（Ｂｕｐｒｅｓｔｉｄａｅ）、ジョウカイボン科（Ｃａｎｔｈａｒｉｄａｅ）、カミキリムシ科（Ｃｅｒａｍｂｙｃｉｄａｅ）、ハムシ科（Ｃｈｒｙｓｏｍｅｌｉｄａｅ）、カッコウムシ科（Ｃｌｅｒｉｄａｅ）、テントウムシ科（Ｃｏｃｃｉｎｅｌｌｉｄａｅ）、コメツキムシ科（Ｅｌａｔｅｒｉｄａｅ）、ナガクチキムシ科（Ｍｅｌａｎｄｒｙｉｄａｅ）、ツチハンミョウ科（Ｍｅｌｏｉｄａｅ）、ジョウカイモドキ科（Ｍｅｌｙｒｉｄａｅ）、ハナノミ科（Ｍｏｒｄｅｌｌｉｄａｅ）、ケシキスイムシ科（Ｎｉｔｉｄｕｌｉｄａｅ）、カミキリモドキ科（Ｏｅｄｅｍｅｒｉｄａｅ）、コガネムシ科（Ｓｃａｒａｂａｅｉｄａｅ）又はハネカクシ科（Ｓｔａｐｈｙｌｌｉｎｉｄａｅ）の科の種である。
場合により、植物の送粉を補助する宿主は、チョウ又はガ（例えば、チョウ目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ））である。場合により、チョウ又はガは、シャクガ科（Ｇｅｏｍｅｔｒｉｄａｅ）、セセリチョウ科（Ｈｅｓｐｅｒｉｉｄａｅ）、シジミチョウ科（Ｌｙｃａｅｎｉｄａｅ）、ヤガ科（Ｎｏｃｔｕｉｄａｅ）、タテハチョウ科（Ｎｙｍｐｈａｌｉｄａｅ）、アゲハチョウ科（Ｐａｐｉｌｉｏｎｉｄａｅ）、シロチョウ科（Ｐｉｅｒｉｄａｅ）又はスズメガ科（Ｓｐｈｉｎｇｉｄａｅ）の科の種である。
場合により、植物の送粉を補助する宿主は、ハエ（例えば、ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ））である。場合により、ハエは、ハナバエ科（Ａｎｔｈｏｍｙｉｉｄａｅ）、ケバエ科（Ｂｉｂｉｏｎｉｄａｅ）、ツリアブ科（Ｂｏｍｂｙｌｉｉｄａｅ）、クロバエ科（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒｉｄａｅ）、タマバエ科（Ｃｅｃｉｄｏｍｉｉｄａｅ）、ヌカカ科（Ｃｅｒｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）、ユスリカ科（Ｃｈｒｉｏｎｏｍｉｄａｅ）、メバエ科（Ｃｏｎｏｐｉｄａｅ）、カ科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）、アシナガバエ科（Ｄｏｌｉｃｈｏｐｏｄｉｄａｅ）、オドリバエ科（Ｅｍｐｉｄｉｄａｅ）、ミギワバエ科（Ｅｐｈｙｄｒｉｄａｅ）、ヤリバエ科（Ｌｏｎｃｈｏｐｔｅｒｉｄａｅ）、イエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ）、キノコバエ科（Ｍｙｃｅｔｏｐｈｉｌｉｄａｅ）、ノミバエ科（Ｐｈｏｒｉｄａｅ）、ブユ科（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）、ミズアブ科（Ｓｔｒａｔｉｏｍｙｉｄａｅ）又はハナアブ科（Ｓｙｒｐｈｉｄａｅ）の科におけるものである。
場合により、送粉を補助する宿主は、アリ（例えば、アリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉｄａｅ））、ハバチ（例えば、ハバチ科（Ｔｅｎｔｈｒｅｄｉｎｉｄａｅ））又はカリバチ（例えば、アナバチ科（Ｓｐｈｅｃｉｄａｅ）又はスズメバチ科（Ｖｅｓｐｉｄａｅ））である。
Ｄ．動物病原体への送達
本明細書では、病原体をＰＭＰ組成物と接触させることによる、ＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載される修飾されたＰＭＰを含む）を本明細書に開示されるものなどの動物（例えば、ヒト）病原体に送達する方法が提供される。本明細書で使用される「病原体」という語は、例えば、（ｉ）動物に直接感染することにより、（ｉｉ）動物に疾患又は疾患症状を引き起こす作用物質を産生することにより（例えば、病原性毒素を産生する細菌など）、及び／又は（ｉｉｉ）動物に免疫（例えば、炎症反応）を誘発する作用物質を産生することにより（例えば、刺咬昆虫、例えばトコジラミ）、動物に疾患又は疾患症状を引き起こす微生物又は無脊椎動物などの生物を指す。本明細書で使用される病原体としては、限定されないが、細菌、原虫、寄生虫、真菌、線虫、昆虫、ウイロイド及びウイルス又はこれらの任意の組み合わせが挙げられ、各病原体は、単独であるか又は別の病原体と協力するかを問わず、ヒトなどの動物に疾患又は症状を誘発する能力がある。
一部の例では、動物（例えば、ヒト）病原体は、異種機能性剤を含まないＰＭＰで処理され得る。他の場合、ＰＭＰは、異種機能性剤、例えば異種治療剤（例えば、抗菌剤、抗真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤、抗ウイルス剤又は忌避剤）を含む。本方法は、ＰＭＰ組成物を送達する結果として動物病原体の適応度を減少させるのに有用であり、例えば病原体感染の予防若しくは治療又は病原体の伝播の防除に有用であり得る。
本明細書に記載の方法に従って標的化することができる病原体の例には、細菌（例えば、連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、肺炎連鎖球菌（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ）属、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）属、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）属、カンピロバクター（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）属又はエシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属）、真菌（サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属又はカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属）、寄生昆虫（例えば、トラコジラミ（Ｃｉｍｅｘ）属）、寄生線虫（例えば、ヘリグモソモイデス（Ｈｅｌｉｇｍｏｓｏｍｏｉｄｅｓ）属）又は寄生原生動物（例えば、トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎｉａｓｉｓ）属）が含まれる。
例えば、病原体の適応度を低下させる方法が本明細書で提供され、この方法は、本明細書に記載のＰＭＰ組成物を病原体に送達する工程を含み、この方法は、未処置の病原体と比較して病原体の適応度を低下させる。幾つかの実施形態では、この方法は、組成物を、病原体が成長、生存、繁殖、摂食又は寄生する少なくとも１つの生息環境に送達する工程を含む。本明細書に記載の方法の幾つかの例では、組成物は、病原体による摂取のための病原体可食性組成物として送達される。本明細書に記載の方法の幾つかの例では、組成物は、液体、固体、エアロゾル、ペースト、ゲル又は気体として（例えば、病原体に）送達される。
寄生昆虫の適応度を低下させる方法も本明細書で提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を寄生昆虫に送達する工程を含む。場合により、方法は、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を寄生昆虫に送達することを含み、複数のＰＭＰは、殺昆虫剤を含む。例えば、寄生昆虫は、ナンキンムシであり得る。寄生昆虫の他の非限定的な例が本明細書に示される。場合により、この方法は、未処置の寄生昆虫と比較して寄生昆虫の適応度を低下させる。
加えて、寄生線虫の適応度を低下させる方法が本明細書で提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を寄生線虫に送達する工程を含む。場合により、方法は、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を寄生線虫に送達することを含み、複数のＰＭＰは、殺線虫剤を含む。例えば、寄生線虫は、ヘリグモソモイズ・ポリギラス（Ｈｅｌｉｇｍｏｓｏｍｏｉｄｅｓ ｐｏｌｙｇｙｒｕｓ）である。寄生線虫の他の非限定的な例が本明細書に提供される。場合により、この方法は、未処置の寄生線虫と比較して寄生線虫の適応度を低下させる。
寄生原虫の適応度を低下させる方法が本明細書で更に提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を寄生原生動物に送達する工程を含む。場合により、方法は、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を寄生原虫に送達することを含み、複数のＰＭＰは、抗寄生虫剤を含む。例えば、寄生原虫は、膣トリコモナス（Ｔ．ｖａｇｉｎａｌｉｓ）であり得る。寄生原虫の他の非限定的な例が本明細書に提供される。場合により、この方法は、未処置の寄生原虫と比較して寄生原虫の適応度を低下させる。
ＰＭＰ組成物の送達の結果としての病原体の適応度の低下は、幾つかの方法で現れ得る。場合により、病原体の適応度の低下は、ＰＭＰ組成物の送達の結果としての病原体の生理機能の悪化又は低下（例えば、健康又は生存率の低下）として現れ得る。場合により、生物の適応度は、限定されるものではないが、ＰＭＰ組成物が投与されていない病原体と比較した増殖率、生殖能力、寿命、生存能力、移動性、繁殖力、病原体の成長、体重、代謝率又は代謝活性又は生存率を含む１つ又は複数のパラメーターによって測定することができる。例えば、本明細書で提供される方法又は組成物は、病原体の全体的な健康を低下させるか、又は病原体の全体的な生存率を低下させるのに効果的であり得る。場合により、病原体の生存率の低下は、基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない病原体で見られるレベルと比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％を超えて高い。場合により、この方法及び組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない病原体と比較して病原体の生殖（例えば、生殖率、生殖能力）を低下させるのに効果的である。場合により、この方法及び組成物は、移動性、体重、寿命、生殖能力又は代謝率などの他の生理学的パラメーターを、基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を摂取していない病原体で見られるレベル）と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％を超えて低下させるのに効果的である。
場合により、害虫の適応度の低下は、ＰＭＰ組成物が送達されていない病原体と比較して、抗病原体剤に対する病原体の感受性の増加及び／又は抗病原体剤に対する病原体の耐性の低下として現れ得る。場合により、本明細書で提供される方法又は組成物は、害虫剤に対する病原体の感受性を、基準レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を受け取らない害虫に見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％を超えて増加させるのに効果的であり得る。
場合により、病原体の適応度の低下は、ＰＭＰ組成物が送達されていない病原体と比較して、特定の環境因子（例えば、高温又は低温耐性）に対する耐性の低下、特定の生息環境で生き残る能力の低下又は特定の食餌を維持する能力の低下などの他の適応度のマイナス面として現れ得る。場合により、本明細書で提供される方法又は組成物は、本明細書に記載の任意の複数の方法で病原体の適応度を低下させるのに有効であり得る。更に、ＰＭＰ組成物は、幾つもの病原体の綱、目、科、属又は種（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２００、２５０、５００又はそれを超える病原体種）において病原体の適応度を低下させ得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、単一の害虫の綱、目、科、属又は種に作用する。
病原体の適応度は、当技術分野の任意の標準的な方法を使用して評価することができる。場合により、害虫の適応度は、個々の病原体を評価することによって評価することができる。代わりに、害虫の適応度は、病原体集団を評価することによって評価することができる。例えば、病原体の適応度の低下は、他の病原体との競争の成功の減少として現れ、それにより病原体集団のサイズの減少をもたらし得る。
本明細書に記載のＰＭＰ組成物及び関連する方法は、動物病原体の適応度を低下させ、それにより動物の感染症を処置又は予防するのに有用である。本組成物又は関連する方法で処置することができる動物病原体又はそのベクターの例が本明細書に更に記載される。
ｉ．真菌
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、動物の真菌感染症を予防又は処置するために真菌の適応度を低下させるのに有用であり得る。真菌をＰＭＰ組成物に接触させることによって真菌にＰＭＰ組成物を送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、この方法は、動物にＰＭＰ組成物を投与することにより、真菌感染（例えば、本明細書に記載の真菌によって引き起こされる）のリスクがあるか又はそれを必要とする動物の真菌感染を予防又は処置する工程を含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、子嚢菌門（Ａｓｃｏｍｙｃｏｔａ）（フザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、ニューモシスチス・イロベチイ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、コクジオイデス・イミティス／ポサダシ（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ／ｐｏｓａｄａｓｉｉ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ））、担子菌門（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）（クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉｅｌｌａ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、トリコスポロン（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ））、微胞子虫（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｉｄｉａ）（エンセファリトゾーン・クニクリ（Ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｏｚｏｏｎ ｃｕｎｉｃｕｌｉ）、エンテロシトゾーン・ビエヌーシ（Ｅｎｔｅｒｏｃｙｔｏｚｏｏｎ ｂｉｅｎｅｕｓｉ））、ケカビ亜門（Ｍｕｃｏｒｏｍｙｃｏｔｉｎａ）（ムコール・シルシネロイデス（Ｍｕｃｏｒ ｃｉｒｃｉｎｅｌｌｏｉｄｅｓ）、リゾプス・オリゼ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、リクテイミア・コリムビフェラ（Ｌｉｃｈｔｈｅｉｍｉａ ｃｏｒｙｍｂｉｆｅｒａ））に属する真菌によって引き起こされる感染症を含む動物の真菌感染症の処置又は予防に適している。
場合により、真菌感染症は、子嚢菌門（Ａｓｃｏｍｙｃｏｔａ）、担子菌門（Ｂａｓｉｄｏｍｙｃｏｔａ）、ツボカビ門（Ｃｈｙｔｒｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）、微胞子虫（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｉｄｉａ）又は接合菌門（Ｚｙｇｏｍｙｃｏｔａ）に属することによって引き起こされる感染症である。真菌感染症又は異常増殖には、１つ又は複数の真菌種、例えばカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．パラプシローシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．アウリス（Ｃ．ａｕｒｉｓ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、サッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、マラセチア・グロボサ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｇｌｏｂｏｓｅ）、Ｍ．レストリカ（Ｍ．ｒｅｓｔｒｉｃｔａ）又はデバリオミセス・ハンセニ（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｈａｎｓｅｎｉｉ）、ジベレラ・モニリフォルミス（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ）、アルタナリア・ブラシシコーラ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、ニューモシスチス・カリニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ）、Ｐ．イロベチイ（Ｐ．ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ）、Ｐ．ムリナ（Ｐ．ｍｕｒｉｎａ）、Ｐ．オリクトラジ（Ｐ．ｏｒｙｃｔｏｌａｇｉ）、Ｐ．ワケフィエデルジア（Ｐ．ｗａｋｅｆｉｅｌｄｉａｅ）及びアスペルギルス・クラバタス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｃｌａｖａｔｕｓ）が含まれ得る。真菌種は、病原体又は日和見病原体と見なされ得る。
場合により、真菌感染症は、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属の真菌によって引き起こされる（即ちカンジダ感染症である）。例えば、カンジダ感染症は、Ｃ．アルビカンス（Ｃ．Ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．アウリス（Ｃ．ａｕｒｉｓ）、Ｃ．パラプシローシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．オルトプローシス（Ｃ．ｏｒｔｈｏｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．ギリエルモンディイ（Ｃ．ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）、Ｃ．ルゴセ（Ｃ．ｒｕｇｏｓｅ）及びＣ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）からなる群から選択されるカンジダ属の真菌によって引き起こされ得る。本明細書に開示される方法によって処置することができるカンジダ感染症には、限定されるものではないが、カンジダ血症、口腔咽頭カンジダ症、食道カンジダ症、粘膜カンジダ症、性器カンジダ症、外陰膣カンジダ症、直腸カンジダ症、肝カンジダ症、腎カンジダ症、肺カンジダ症、脾カンジダ症、鼻真菌症、骨髄炎、敗血症性関節炎、心血管カンジダ症（例えば、心内膜炎）及び侵襲性カンジダ症が含まれる。
ｉｉ．細菌
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、動物の細菌感染を予防又は処置するために細菌の適応度を低下させるのに有用であり得る。細菌をＰＭＰ組成物に接触させることによってＰＭＰ組成物を細菌に投与する方法が含まれる。加えて又は代わりに、この方法は、動物にＰＭＰ組成物を投与することにより、細菌感染（例えば、本明細書に記載の細菌によって引き起こされる）のリスクがあるか又はそれを必要とする動物の細菌感染を予防又は処置する工程を含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、以下で更に説明する任意の細菌によって引き起こされる動物の細菌感染を予防又は処置するのに適している。例えば、細菌は、バチルス目（Ｂａｃｉｌｌａｌｅｓ）（炭疽菌（Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、セレウス菌（Ｂ．ｃｅｒｅｕｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、Ｌ．モノサイトゲネス（Ｌ．ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ））、ラクトバチルス目（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｌｅｓ）（肺炎連鎖球菌（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、化膿連鎖球菌（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ））、クロストリジウム目（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｌｅｓ）（ボツリヌス菌（Ｃ．ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、Ｃ．ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃ．ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃ．ｔｅｔａｎｉ））、スピロヘータ目（Ｓｐｉｒｏｃｈａｅｔａｌｅｓ）（ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、梅毒トレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ））、クラミジア目（Ｃｈｌａｍｙｄｉａｌｅｓ）（クラミジア・マチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｓｉｔｔａｃｉ））、放線菌目（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ）（ジフテリア菌（Ｃ．ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、Ｍ．アビウム（Ｍ．ａｖｉｕｍ））、リケッチア目（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌｅｓ）（発疹チフスリケッチア（Ｒ．ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ）、Ｒ．リケッチイ（Ｒ．ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、発疹熱リケッチア（Ｒ．ｔｙｐｈｉ）、Ａ．ファゴサイトフイルム（Ａ．ｐｈａｇｏｃｙｔｏｐｈｉｌｕｍ）、Ｅ．シャフェンシス（Ｅ．ｃｈａｆｆｅｅｎｓｉｓ））、リゾビウム目（Ｒｈｉｚｏｂｉａｌｅｓ）（ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ））、バークホルデリア目（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｌｅｓ）（百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、鼻疽菌（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ）、類鼻疽菌（Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ））、ナイセリア目（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｌｅｓ）（淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ））、カンピロバクター目（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒａｌｅｓ）（カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ））、レジオネラ目（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａｌｅｓ）（レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ））、シュードモナス目（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｌｅｓ）（Ａ．バウマニ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、モクセラ・カタラーリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ））、エアロモナス目（Ａｅｒｏｍｏｎａｄａｌｅｓ）（エロモナス属（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｓｐ．））、ビブリオ目（Ｖｉｂｒｉｏｎａｌｅｓ）（コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ）、腸炎ビブリオ（Ｖ．ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ））、チオスリックス目（Ｔｈｉｏｔｒｉｃｈａｌｅｓ）、パスツレラ目（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｌｅｓ）（インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ））、エンテロバクター目（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｌｅｓ）（肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、プロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、ペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）、Ｙ．エンテロコリチカ（Ｙ．ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ）、フレキシネル赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ）、サルモネラ・エンテリカ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｃａ）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ））に属する細菌であり得る。
ｉｉｉ．寄生昆虫
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、動物における寄生昆虫感染を予防又は処置するために、寄生昆虫の適応度を減少させるのに有用であり得る。「昆虫」という語は、任意の発生段階の、即ち幼虫及び成虫の、節足動物門（Ａｒｔｈｒｏｐｏｄａ）及び昆虫綱（Ｉｎｓｅｃｔａ）又はクモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）に属する任意の生物を含む。昆虫をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を昆虫に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、本方法は、ＰＭＰ組成物を動物に投与することにより、寄生昆虫感染のリスクがあるか又はその予防若しくは処置が必要とされる動物における寄生昆虫感染（例えば、本明細書に記載の寄生昆虫によって引き起こされる）を予防又は処置することを含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、寄生昆虫による動物における感染の予防又は処置に好適であり、それには、以下に属する昆虫による感染が含まれる：シラミ目（Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ）：シラミ亜目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）（吸血シラミ）、ホソツノハジラミ亜目（Ｉｓｃｈｎｏｃｅｒａ）（刺咬シラミ）、マルツノハジラミ亜目（Ａｍｂｌｙｃｅｒａ）（刺咬シラミ）、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）：ヒトノミ科（Ｐｕｌｉｃｉｄａｅ）（ネコノミ）、ナガノミ科（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｉｄａｅ）（ニワトリノミ）。ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）：カ科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）（カ）、ヌカカ科（Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）（ユスリカ）、チョウバエ科（Ｐｓｙｃｈｏｄｉｄａｅ）（サシチョウバエ）、ブユ科（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）（ブユ）、アブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ）（イエバエ）、イエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ）（イエバエなど）、クロバエ科（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒｉｄａｅ）（クロバエ）、ツェツェバエ科（Ｇｌｏｓｓｉｎｉｄａｅ）（ツェツェバエ）、ヒツジバエ科（Ｏｅｓｔｒｉｄａｅ）（ウマバエ）、シラミバエ科（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃｉｄａｅ）（シラミバエ）。カメムシ目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）：サシガメ科（Ｒｅｄｕｖｉｉｄａｅ）（サシガメ）、トコジラミ科（Ｃｉｍｉｃｉｄａｅ）（トコジラミ）。クモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）：ヒゼンダニ科（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ）（ヒゼンダニ）、キュウセンダニ科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ）（キュウセンヒゼンダニ）、気嚢ダニ科（Ｃｙｔｏｄｉｔｉｄａｅ）（気嚢ダニ）、ラミノシオプテス属（Ｌａｍｉｎｏｓｉｏｐｔｅｓ）（シストダニ（Ｃｙｓｔ－ｍｉｔｅ））、ウモウダニ科（Ａｎａｌｇｉｄａｅ）（ウモウダニ）、コナダニ科（Ａｃａｒｉｄａｅ）（コナダニ）、ニキビダニ科（Ｄｅｍｏｄｉｃｉｄａｅ）（ニキビダニ）、ツメダニ科（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌｉｄａｅ）（毛皮ダニ）、ツツガムシ科（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌｉｄａｅ）（ツツガムシ）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｉｄａｅ）（鳥類ダニ）、オオサシダニ科（Ｍａｃｒｏｎｙｓｓｉｄａｅ）（鳥類ダニ）、ヒメダニ科（Ａｒｇａｓｉｄａｅ）（軟ダニ）、マダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ）（硬ダニ）。
ｉｖ．原虫
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、動物における寄生原虫感染を予防又は処置するために、寄生原虫の適応度を減少させるのに有用であり得る。「原虫」という語は、原虫門（Ｐｒｏｔｏｚｏａ）に属する任意の生物を含む。寄生原虫をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を寄生原虫に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、方法は、ＰＭＰ組成物を動物に投与することにより、原虫感染のリスクがあるか又はその予防若しくは処置が必要とされる動物における原虫感染（例えば、本明細書に記載の原虫によって引き起こされる）を予防又は処置することを含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、動物における寄生原虫による感染の予防又は処置に好適であり、それには、以下に属する原虫が含まれる：ユーグレノゾア（Ｅｕｇｌｅｎｏｚｏａ）（クルーズトリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ）、ブルーストリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ）、リーシュマニア属種（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｓｐｐ．））、ヘテロロボサ（Ｈｅｔｅｒｏｌｏｂｏｓｅａ）（ネグレリア・フォーレリ（Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｌｅｒｉ））、ディプロモダス目（Ｄｉｐｌｏｍｏｎａｄｉｄａ）（ランブル鞭毛虫（Ｇｉａｒｄｉａ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ））、アメーボゾア（Ａｍｏｅｂｏｚｏａ）（アカントアメーバ・カステラニイ（Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ）、バラムチア・マンドリラリス（Ｂａｌａｍｕｔｈｉａ ｍａｎｄｒｉｌｌａｒｉｓ）、赤痢アメーバ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ））、ブラストシスチス属（Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ）（ブラストシスチス・ホミニス（Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ ｈｏｍｉｎｉｓ））、アピコンプレックス門（Ａｐｉｃｏｍｐｌｅｘａ）（バベシア・ミクロチ（Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ）、クリプトスポリジウム・パルバム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ）、シクロスポラ・カイエタネンシス（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ ｃａｙｅｔａｎｅｎｓｉｓ）、プラスモジウム属種（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、トキソプラズマ・ゴンジイ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ））。
ｖ．線虫
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、動物における寄生線虫感染を予防又は処置するために、寄生線虫の適応度を減少させるのに有用であり得る。寄生線虫をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を寄生線虫に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、方法は、ＰＭＰ組成物を動物に投与することによって寄生線虫感染のリスクがあるか又はその予防若しくは処置が必要とされる動物における寄生線虫感染（例えば、本明細書に記載の寄生線虫によって引き起こされる）を予防又は処置することを含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、動物における寄生線虫による感染の予防又は処置に好適であり、それには、以下に属する線虫が含まれる：線形動物門（Ｎｅｍａｔｏｄａ）（回虫）：広東住血線虫（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃａｎｔｏｎｅｎｓｉｓ）（広東住血線虫）、ヒト回虫（Ａｓｃａｒｉｓ ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ）（ヒト回虫）、アライグマ回虫（Ｂａｙｌｉｓａｓｃａｒｉｓ ｐｒｏｃｙｏｎｉｓ）（アライグマ回虫）、鞭虫（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｔｒｉｃｈｉｕｒａ）（ヒト鞭虫）、旋毛虫（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｉｒａｌｉｓ）、糞線虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ）、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ ｍａｌａｙｉ）、スビニ鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｄｕｏｄｅｎａｌｅ）及びアメリカ鉤虫（Ｎｅｃａｔｏｒ ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ）（ヒト鉤虫）、条虫綱（Ｃｅｓｔｏｄａ）（条虫）：単包条虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓ）、多包条虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ）、有鉤条虫（Ｔａｅｎｉａ ｓｏｌｉｕｍ）（有鉤条虫）。
ｖｉ．ウイルス
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、例えば、動物におけるウイルス感染を予防又は処置するために、ウイルスの適応度を減少させるのに有用であり得る。ウイルスをＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物をウイルスに送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、方法は、ＰＭＰ組成物を動物に投与することにより、ウイルス感染のリスクがあるか又はその予防若しくは処置が必要とされる動物におけるウイルス感染（例えば、本明細書に記載のウイルスによって引き起こされる）を予防又は処置することを含む。
ＰＭＰ組成物及び関連する方法は、動物におけるウイルス感染の予防又は処置に好適であり、それには、以下に属するウイルスによる感染が含まれる：ＤＮＡウイルス：パルボウイルス科（Ｐａｒｖｏｖｉｒｉｄａｅ）、パピローマウイルス科（Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）；一本鎖マイナス鎖ＲＮＡウイルス：アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）（ルブラウイルス）、レスピロウイルス（Ｒｅｓｐｉｒｏｖｉｒｕｓ）、ニューモウイルス、モルビリウイルス（Ｍｏｒｉｂｉｌｌｉｖｉｒｕｓ））、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）（マールブルグウイルス、エボラウイルス）、ボルナオウイルス科（Ｂｏｒｎａｏｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）、ナイロウイルス、ハンタウイルス、オルトブニヤウイルス、フレボウイルス。一本鎖プラス鎖ＲＮＡウイルス：アストロウイルス科（Ａｓｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、コロナウイルス科（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ）、カリシウイルス科（Ｃａｌｉｃｉｖｉｒｉｄａｅ）、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）（ルビウイルス、アルファウイルス）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）（ヘパシウイルス、フラビウイルス）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）（ヘパトウイルス、ライノウイルス、エンテロウイルス）；又はｄｓＲＮＡ及び逆転写ウイルス：レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）（ロタウイルス、コルチウイルス、セドナウイルス）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）（デルタレトロウイルス、レンチウイルス）、ヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）（オルトヘパドナウイルス）。
Ｅ．病原体ベクターへの送達
本明細書では、病原体ベクターをＰＭＰ組成物と接触させることによる、ＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載される修飾されたＰＭＰを含む）を本明細書に開示されるものなどの病原体ベクターに送達する方法が提供される。本明細書で使用される「ベクター」という語は、リザーバーから動物に動物病原体を運ぶか又は伝染させることのできる昆虫を指す。例示的ベクターとしては、昆虫、例えば半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）に見られるとおりの、刺し型－咬み型口器を持つものなど、及び蚊、ミツバチ、スズメバチ、ミジ、シラミ、ツェツェバエ、ノミ及びアリなどの一部の膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）及び双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）並びにマダニ及びコダニなどのクモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａｅ）のメンバーが挙げられる。
一部の例では、動物（例えば、ヒト）病原体のベクターは、異種機能性剤を含まないＰＭＰで処理され得る。他の場合、ＰＭＰは、異種機能性剤、例えば異種治療剤（例えば、抗菌剤、抗真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤、抗ウイルス剤又は忌避剤）を含む。本方法は、ＰＭＰ組成物を送達する結果として病原体ベクターの適応度を減少させて、例えばそれにより病原体の伝播を防除するのに有用であり得る。本方法に従って標的化することのできる病原体ベクターの例としては、本明細書に記載されるものなどの昆虫が挙げられる。
例えば、動物病原体ベクターの適応度を減少させる方法であって、有効量の本明細書に記載のＰＭＰ組成物をベクターに送達することを含み、ベクターの適応度を未処置のベクターに対して減少させる方法が本明細書に提供される。場合により、方法は、組成物を、ベクターが成長、生存、繁殖、摂食又は侵入する少なくとも１つの生息環境に送達することを含む。場合により、組成物は、ベクターによる摂取のための可食組成物として送達する。場合により、ベクターは昆虫である。場合により、昆虫は、カ、ダニ（ｔｉｃｋ）、ダニ（ｍｉｔｅ）又はシラミである。場合により、組成物は、液体、固体、エアロゾル、ペースト、ゲル又は気体として（例えば、病原体ベクターに）送達する。
例えば、動物病原体の昆虫ベクターの適応度を減少させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物をベクターに送達することを含む方法が本明細書に提供される。場合により、方法は、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物をベクターに送達することを含み、複数のＰＭＰは、殺昆虫剤を含む。例えば、昆虫ベクターは、カ、ダニ（ｔｉｃｋ）、ダニ（ｍｉｔｅ）又はシラミであり得る。病原体ベクターの他の非限定的な例は、本明細書に提供される。場合により、方法は、ベクターの適応度を未処置のベクターに対して減少させる。
場合により、ベクター適応度の減少は、組成物の投与の結果としてのベクターの生理機能の悪化又は低下（例えば、健康又は生存率の低減）として現れ得る。場合により、生物の適応度は、１つ又は複数のパラメーター、例として、限定されるものではないが、生殖率、寿命、移動性、繁殖力、体重、代謝率若しくは代謝活性又は生存率により、組成物が送達されていないベクター生物と比較して測定することができる。例えば、本明細書に提供される方法又は組成物は、ベクターの全般的な健康を減少させるか又はベクターの全生存率を減少させるのに有効であり得る。場合により、ベクターの生存率の減少は、基準レベル（例えば、組成物を摂取していないベクターで見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超高い。場合により、この方法及び組成物は、組成物が送達されていないベクター生物と比較してベクターの生殖（例えば、生殖率）を減少させるのに有効である。場合により、この方法及び組成物は、他の生理学的パラメーター、例えば移動性、体重、寿命、生殖能力又は代謝率を基準レベル（例えば、組成物が送達されないベクターで見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超減少させるのに有効である。
場合により、ベクター適応度の減少は、組成物が送達されていないベクター生物と比較した、殺虫剤に対するベクターの感受性の増加及び／又は殺虫剤に対するベクターの耐性の減少として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、殺虫剤に対するベクターの感受性を基準レベル（例えば、組成物を摂取していないベクターで見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。殺虫剤は、当技術分野で公知の任意の殺虫剤、例として殺昆虫剤であり得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、組成物が送達されていないベクターと比較して、殺虫剤を利用可能な基質に代謝又は分解するベクターの能力を減少させることにより、殺虫剤に対するベクターの感受性を増加させ得る。
場合により、ベクター適応度の減少は、組成物が送達されていないベクター生物と比較した、他の適応度の不利点、例えば特定の環境因子（例えば、高温又は低温耐性）に対する耐性の減少、特定の生息環境で生存する能力の減少又は特定の食餌を維持する能力の減少として現れ得る。場合により、本明細書に提供される方法又は組成物は、本明細書に記載される任意の複数の様式でベクター適応度を低減させるのに有効であり得る。更に、組成物は、任意の数のベクター綱、目、科、属又は種（例えば、１つのベクター種、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２００、２５０、５００又はそれを超えるベクター種）におけるベクター適応度を減少させ得る。場合により、組成物は、単一のベクター綱、目、科、属又は種に作用する。
ベクター適応度は、当技術分野における任意の標準的方法を使用して評価することができる。場合により、ベクター適応度は、個々のベクターを評価することによって評価することができる。代わりに、ベクター適応度は、ベクター集団を評価することによって評価することができる。例えば、ベクター適応度の減少は、他のベクターとの競争の成功の減少として現れ、それによりベクター集団のサイズの減少をもたらし得る。
動物病原体を担持するベクターの適応度を減少させることにより、本明細書に提供される組成物は、ベクター媒介疾患の拡散を低減させるのに有効である。組成物は、疾患の感染を低減させる、例えばベクター間の垂直若しくは水平感染を低減させ、且つ／又は動物への感染を低減させるのに有効な量及び継続期間で、本明細書に記載の製剤及び送達方法のいずれかを使用して昆虫に送達することができる。例えば、本明細書に記載の組成物は、ベクター媒介病原体の垂直又は水平感染を、組成物が送達されていないベクター生物と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて低減させ得る。別の例として、本明細書に記載の組成物は、昆虫ベクターの媒介能を、組成物が送達されていないベクター生物と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて低減させ得る。
本明細書に提供される組成物及び方法によって制御することができる疾患の非限定的な例には、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）ウイルスによって引き起こされる疾患（例えば、チクングンヤ熱、ロスリバー熱、マヤロ熱、オニョンニョン熱、シンドビス熱、東部馬脳炎、西部馬脳炎、ベネズエラ馬脳炎又はバーマ森林熱）；フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｄａｅ）ウイルスによって引き起こされる疾患（例えば、デング熱、黄熱、キャサヌル森林病、オムスク出血熱、日本脳炎、マレーバレー脳炎、ロシオ、セントルイス脳炎、ウエストナイル脳炎又はダニ媒介脳炎）；ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）ウイルスによって引き起こされる疾患（例えば、サシチョウバエ熱、リフトバレー熱、ラクロス脳炎、カリフォルニア脳炎、クリミア・コンゴ出血熱又はオロプーシェ熱）；ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）ウイルス（によって引き起こされる疾患（例えば、水疱性口内炎）；オルビウイルス科（Ｏｒｂｉｖｉｒｉｄａｅ）によって引き起こされる疾患（例えば、ブルータング）；細菌によって引き起こされる疾患（例えば、プラーク、野兎病、Ｑ熱、ロッキー山紅斑熱、発疹熱、ボタン熱、クイーンズランドダニチフス、シベリアダニチフス、ツツガムシ病、回帰熱又はライム病）；又は原虫によって引き起こされる疾患（例えば、マラリア、アフリカトリパノソーマ症、ナガナ病、シャーガス病、リーシュマニア症、ピロプラズマ症、バンクロフトフィラリア症又はブルギアフィラリア症（Ｂｒｕｇｉａｎ ｆｉｌａｒｉａｓｉｓ））が含まれる。
ｉ．病原体ベクター
本明細書に提供される方法及び組成物は、動物病原体のためのベクターの適応度を減少させるのに有用であり得る。場合により、ベクターは、昆虫であり得る。例えば、昆虫ベクターには、限定されるものではないが、カメムシ目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）及び一部のハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）及びハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）に見られる刺吸口器を有するもの、例えばカ、ハチ、カリバチ、ユスリカ、シラミ、ツェツェバエ、ノミ及びアリ並びにクモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａｅ）のメンバー、例えばダニ（ｔｉｃｋ）及びダニ（ｍｉｔｅ）；ダニ目（Ａｃａｒｉｎａ）（ダニ（ｔｉｃｋ）及びダニ（ｍｉｔｅ））の目、綱又は科、例えばヒメダニ科（Ａｒｇａｓｉｄａｅ）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｉｄａｅ）、マダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ）、キュウセンダニ科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ）又はヒゼンダニ科（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ）の科の代表例及びキララマダニ属種（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｓｐｐ．）、アノセントン属種（Ａｎｏｃｅｎｔｏｎ ｓｐｐ．）、ナガヒメダニ属種（Ａｒｇａｓ ｓｐｐ．）、ウシマダニ属種（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、ツメダニ属種（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ショクヒヒゼンダニ属種（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）、ニキビダニ属種（Ｄｅｍｏｄｅｘ ｓｐｐ．）、カクマダニ属種（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｓｐｐ．）、ワクモ属種（Ｄｅｎｍａｎｙｓｓｕｓ ｓｐｐ．）、チマダニ属種（Ｈａｅｍｏｐｈｙｓａｌｉｓ ｓｐｐ．）、イボマダニ属種（Ｈｙａｌｏｍｍａ ｓｐｐ．）、マダニ属種（Ｉｘｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、リンクサカルス属種（Ｌｙｎｘａｃａｒｕｓ ｓｐｐ．）、トゲダニ亜目属種（Ｍｅｓｏｓｔｉｇｍａｔａ ｓｐｐ．）、ノトエドネス属種（Ｎｏｔｏｅｄｎｅｓ ｓｐｐ．）、ヒメダニ属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ ｓｐｐ．）、イエダニ属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ ｓｐｐ．）、オトビウス属種（Ｏｔｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．）、ミミヒゼンダニ属種（ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ ｓｐｐ．）、ハイダニ属種（Ｐｎｅｕｍｏｎｙｓｓｕｓ ｓｐｐ．）、ソロプテス属種（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）、リピセファルス属種（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、サンコプテス属種（Ｓａｎｃｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）又はツツガムシ属種（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ ｓｐｐ．）の種の代表例；シラミ亜目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）（刺咬シラミ）、例えばボビコーラ属種（Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｓｐｐ．）、ハエマトピヌス属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、リノグナツス属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐｐ．）、タンカクハジラミ属種（Ｍｅｎｏｐｏｎ ｓｐｐ．）、シラミ属種（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、ペムフィグス属種（Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ ｓｐｐ．）、フィロキセラ属種（Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ ｓｐｐ．）又はソレノポテス属種（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ ｓｐｐ．）の種の代表例；ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）（ハエ）、例えばヤブカ属種（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．）、ハマダラカ属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、オオクロバエ属種（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｓｐｐ．）、オビキンバエ属種（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）、メクラアブ属種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ．）、コクリオミア属種（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）、Ｃｗ／ｅｘ属種（Ｃｗ／ｅｘ ｓｐｐ．）、ヌカカ属種（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、ウナギヒフバエ属種（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ ｓｐｐ．）、ヒフバエ属種（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ ｓｐｐ．）、ウマバエ属種（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、ツェツェバエ属種（Ｇｌｏｓｓｉｎａ ｓｐｐ．）、ノサシバエ属種（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｓｐｐ．）、ゴマフアブ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ ｓｐｐ．）、シラミバエ属種（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃａ ｓｐｐ．）、ウシバエ属種（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．）、キンバエ属種（Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｐｐ．）、リペロシア属種（Ｌｙｐｅｒｏｓｉａ ｓｐｐ．）、メロファグス属種（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ ｓｐｐ．）、エストラス属種（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｓｐｐ．）、ファエニシア属種（Ｐｈａｅｎｉｃｉａ ｓｐｐ．）、サシチョウバエ属種（Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｓ ｓｐｐ．）、ホルミア属種（Ｐｈｏｒｍｉａ ｓｐｐ．）、ダニ目（Ａｃａｒｉ）（疥癬ダニ）、例えばヒゼンダニ属種（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ ｓｐｐ．）、ニクバエ属種（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．）、ブユ属種（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、サシバエ属種（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｓｐｐ．）、アブ属種（Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．）、タンニア属種（Ｔａｎｎｉａ ｓｐｐ．）又はＺｚｐｕ／アルファ属種（Ｚｚｐｕ／ａｌｐｈａ ｓｐｐ．）の種の代表例；ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）（刺咬シラミ）、例えばダマリニア属種（Ｄａｍａｌｉｎａ ｓｐｐ．）、フェリコラ属種（Ｆｅｌｉｃｏｌａ ｓｐｐ．）、ヘテロドクサス属種（Ｈｅｔｅｒｏｄｏｘｕｓ ｓｐｐ．）又はトリコデクテス属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ ｓｐｐ．）の種の代表例；又はノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）（無翅昆虫）、例えばセラトフィルス属種（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ ｓｐｐ．）、ネズミノミ属種（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｓｐｐ）の種の代表例；トコジラミ科（Ｃｉｍｉｃｉｄａｅ）（半翅昆虫）、例えばシメクス属種（Ｃｉｍｅｘ ｓｐｐ．）、オオサシガメ亜科属種（Ｔｒｉｔｏｍｉｎａｅ ｓｐｐ．）、ロドニウス属種（Ｒｈｏｄｉｎｉｕｓ ｓｐｐ．）又はサシガメ属種（Ｔｒｉａｔｏｍａ ｓｐｐ．）の種の代表例が含まれ得る。
場合により、昆虫は、ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）（例えば、長角亜目（Ｎｅｍａｔｏｃｅｒａ）、例えばカ科（Ｃｏｌｉｃｉｄａｅ）の科）からの吸血昆虫である。場合により、昆虫は、ナミカ亜科（Ｃｕｌｉｃｉｎａｅ）、コレトリナエ科（Ｃｏｒｅｔｈｒｉｎａｅ）、ヌカカ科（Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）又はブユ科（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）の亜科からのものである。場合により、昆虫は、イエカ属種（Ｃｕｌｅｘ ｓｐｐ．）、テオバルジア属種（Ｔｈｅｏｂａｌｄｉａ ｓｐｐ．）、ヤブカ属種（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．）、ハマダラカ属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、ヤブカ属種（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．）、ホルシポミイア属種（Ｆｏｒｃｉｐｏｎｉｙｉａ ｓｐｐ．）、ヌカカ属種（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）又はヘレア属種（Ｈｅｌｅａ ｓｐｐ．）のものである。
ある場合には、昆虫は、カである。ある場合には、昆虫は、ダニ（ｔｉｃｋ）である。ある場合には、昆虫は、ダニ（ｍｉｔｅ）である。ある場合には、昆虫は、刺咬シラミである。
Ｆ．動物への送達
本明細書では、例えば、動物細胞、組織、対象又はその一部をＰＭＰ組成物と接触させることによる、ＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載される修飾されたＰＭＰを含む）を動物細胞、組織又は対象（例えば、哺乳類、例えばヒト）に送達する方法が提供される。一部の例では、動物は、異種機能性剤を含まないＰＭＰで処理され得る。他の場合、ＰＭＰは、異種機能性剤、例えば異種治療剤（例えば、治療用タンパク質又はペプチド核酸又は小分子、抗菌剤、抗真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤、抗ウイルス剤又は忌避剤）を含む。
一態様では、本明細書では、動物（例えば、ヒト）の適応度を増加させる方法が提供され、この方法は、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物を（例えば、有効な量及び期間で）動物に送達することにより、未処理動物（例えば、ＰＭＰ組成物を送達されていない動物）と比べて動物の適応度を増加させることを含む。
ＰＭＰ組成物を送達する結果としての動物の適応度の増加は、動物適応度（例えば、哺乳類の適応度、例えばヒトの適応度（例えば、健康））を評価する任意の方法によって決定することができる。
本明細書では、動物（例えば、ヒト）の適応度を修飾するか又は増加させる方法であって、有効量の、本明細書に提供されるＰＭＰ組成物を動物に送達することを含む方法が提供され、この方法は、動物を修飾し、それにより動物に有益な形質を導入するか、又は未処理動物と比べてそれを（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超だけ）増加させる。詳細には、この方法は、動物、例えば哺乳類、例えばヒトの適応度を未処理動物と比べて（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させ得る。
更なる態様では、本明細書では、動物（例えば、ヒト）の適応度を増加させる方法であって、動物の細胞を、有効量の、本明細書におけるＰＭＰ組成物と接触させることを含む方法が提供され、この方法は、動物、例えば哺乳類、例えばヒトの適応度を未処理動物と比べて（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる。
特定の例では、動物は、哺乳類、例えばヒトである。特定の例では、動物は家畜動物又は獣医学の対象動物である。特定の例では、動物はマウスである。
Ｇ．適用方法
組成物の植物への送達又は投与を可能にする任意の好適な手法で、本明細書に記載の植物をＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載の修飾されたＰＭＰ）に曝露することができる。ＰＭＰ組成物は、単独で又は他の活性物質（例えば、施肥剤）又は非活性物質との組み合わせのいずれでも送達することができ、例えば有効濃度のＰＭＰ組成物を送達するように製剤化された濃縮液、ゲル、溶液、懸濁液、散布液、粉末、ペレット、ブリケット、ブリックなどの形態で、例えば噴霧、インジェクション（例えば、マイクロインジェクション）、植物経由、注入、浸漬によって適用することができる。本明細書に記載の組成物の適用量及び適用場所は、一般に、植物の生息環境、植物をＰＭＰ組成物によって標的化することができる生活環段階、適用を行うべき部位並びにＰＭＰ組成物の物理的及び機能的特性によって決定される。
場合により、組成物は、例えば、背負式散布、空中散布、作物散布／散粉などにより、植物、例えば作物の上に直接噴霧される。ＰＭＰ組成物が植物に送達される例では、ＰＭＰ組成物を受容する植物は、任意の植物発生段階であり得る。例えば、製剤化されたＰＭＰ組成物は、植物成長初期に種子粉衣若しくは経根処置として又は作物サイクル後期に植物全体の処置として適用することができる。場合により、ＰＭＰ組成物は、局所作用物質として植物に適用することができる。
更に、ＰＭＰ組成物は、植物の組織を介して吸収され、分布する浸透性作用物質として（例えば、植物が成長する土壌中又は植物の水やりに使用される水中に）適用することができる。場合により、植物又は飼料生物は、ＰＭＰ組成物を発現するように遺伝的に形質転換することができる。
遅延放出又は継続的放出も、ＰＭＰ組成物又はＰＭＰ組成物を有する組成物を溶解性又は生体内分解性コーティング層、例えばゼラチンで被覆することにより、このコーティングが使用環境内で溶解又は分解し、次いでＰＭＰ組成物が利用可能になることで達成することができるか、又は作用物質を溶解性若しくは腐食マトリックス中に分散させることによって達成することができる。有利には、このような継続的放出及び／又は分注装置を用いて、本明細書に記載のＰＭＰ組成物の１つ又は複数の有効濃度を常に維持することができる。
場合により、ＰＭＰ組成物は、植物の部分、例えば葉、種子、花粉、根、果実、新芽若しくは花又は組織、細胞若しくはそのプロトプラストに送達する。場合により、ＰＭＰ組成物は、植物の細胞に送達する。場合により、ＰＭＰ組成物は、植物のプロトプラストに送達する。場合により、ＰＭＰ組成物は、植物の組織に送達する。例えば、組成物は、植物の分裂組織（例えば、頂端分裂組織、側部分裂組織又は介在分裂組織）に送達することができる。場合により、組成物は、植物の永久組織（例えば、単組織（例えば、柔組織、厚角組織又は厚膜組織）又は複合永久組織（例えば、木部又は師部））に送達する。場合により、組成物は、植物胚に送達する。
場合により、ＰＭＰ組成物は、野外適用の場合、１ヘクタール当たりのＰＭＰの量（ｇ／ｈａ又はｋｇ／ｈａ）又は１ヘクタール当たりの活性成分量（例えば、異種機能性剤を有するか又は有さないＰＭＰ）若しくは酸当量（ｋｇ ａ．ｉ．／ｈａ又はａ．ｉ．／ｈａ）として推奨することができる。場合により、異種機能性剤をＰＭＰを欠く組成物で適用した場合と同じ結果を達成するために、本組成物中では、より少ない量の異種機能性剤が土壌、植物培地、種子植物組織又は植物に適用されることが要求され得る。例えば、異種機能性剤の量は、非ＰＭＰ組成物で適用される同じ異種機能性剤、例えばＰＭＰを用いない同じ異種機能性剤の直接適用よりも約２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１５倍、２０倍、３０倍、５０倍又は１００倍（又は約２～約１００倍の任意の範囲、例えば約２～１０倍；約５～１５倍、約１０～２０倍；約１０～５０倍）低いレベルで適用することができる。本発明のＰＭＰ組成物は、１ヘクタール当たりの様々な量で、例えば約０．０００１ｋｇ／ｈａ、０．００１ｋｇ／ｈａ、０．００５ｋｇ／ｈａ、０．０１ｋｇ／ｈａ、０．１ｋｇ／ｈａ、１ｋｇ／ｈａ、２ｋｇ／ｈａ、１０ｋｇ／ｈａ、１００ｋｇ／ｈａ、１，０００ｋｇ／ｈａ、２，０００ｋｇ／ｈａ、５，０００（又は約０．０００１～５，０００ｋｇ／ｈａの任意の範囲）ｋｇ／ｈａで適用することができる。例えば、約０．０００１～約０．０１ｋｇ／ｈａ、約０．０１～約１０ｋｇ／ｈａ、約１０～約１，０００ｋｇ／ｈａ、約１，０００～約５，０００ｋｇ／ｈａである。
Ｈ．治療法
ＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載される修飾されたＰＭＰを含む）は、種々の治療法でも有用であり得る。例えば、本方法及び組成物は、動物（例えば、ヒト）における病原体感染の予防又は治療に用いられ得る。本明細書で使用される「治療」という語は、動物に予防目的及び／又は治療目的で医薬組成物を投与することを指す。「感染を予防する」とは、まだ病気になっていないが、特定の疾患に罹り易いか又は他の場合にそのリスクがある動物の予防的処置を指す。「感染を治療する」とは、既に疾患に罹っている動物に治療を投与して、動物の状態を改善し又は安定化させることを指す。本方法には、ヒトなどの動物に本明細書に記載されるＰＭＰ組成物を送達することが関わる。
例えば、真菌感染を有する動物を処置する方法であって、有効量の複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を動物に投与することを含む方法が本明細書に提供される。場合により、方法は、有効量の複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を動物に投与することを含み、複数のＰＭＰは、抗真菌剤を含む。場合により、抗真菌剤は、真菌感染を引き起こす真菌中の遺伝子（例えば、Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｆｉｌａｍｅｎｔｏｕｓ Ｇｒｏｗｔｈ Ｐｒｏｔｅｉｎ（ＥＦＧ１））の発現を阻害する核酸である。場合により、真菌感染症は、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）によって引き起こされる。場合により、組成物は、シロイヌナズナアポプラストＥＶから生成されたＰＭＰを含む。場合により、方法は、真菌感染を減少させるか又は実質的に排除する。
別の態様では、細菌感染を有する動物を処置する方法であって、有効量の複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を動物に投与することを含む方法が本明細書に提供される。場合により、方法は、有効量の複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を動物に投与することを含み、複数のＰＭＰは、抗菌剤（例えば、アムホテリシンＢ）を含む。場合により、細菌は、連鎖球菌属種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、肺炎球菌属種（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、シュードモナス属種（Ｐｓｅｕｄａｍｏｎａｓ ｓｐｐ．）、シゲラ属種（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｐｐ）、サルモネラ属種（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、カンピロバクター属種（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）又はエシェリキア属種（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｓｐｐ．）である。場合により、組成物は、シロイヌナズナアポプラストＥＶから生成されたＰＭＰを含む。場合により、方法は、細菌感染を減少させるか又は実質的に排除する。場合により、動物は、ヒト、獣医学的動物又は家畜動物である。
本方法は、動物における感染症（例えば、動物病原体によって引き起こされる）を処置するのに有用であり、それは、すでに疾患に罹患している動物に処置を施して動物の状態を改善又は安定化することを指す。これは、１つ又は複数の病原体による動物中、動物上若しくは動物周囲の病原体のコロニー形成を開始量に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％）低減させることを含み得、且つ／又は個体に対する利益をもたらし得る（例えば、症状を解消するのに十分な量のコロニー形成を低減させる）。そのような場合、処置された感染症は、症状の減少（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％）として現れ得る。場合により、処置された感染症は、個体の生存の可能性を増加させ（例えば、生存の可能性の約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％の増加）又は集団の全生存率を増加させる（例えば、生存の可能性の約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％の増加）のに有効である。例えば、組成物及び方法は、感染を「実質的に排除する」のに有効であり得、それは、動物における症状を実質的に（例えば、少なくとも１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月又は１２ヶ月）に軽快するのに十分な量の感染の減少を指す。
本方法は、感染症（例えば、動物病原体によって引き起こされる）を予防するのに有用であり、それは、初期病原体集団を維持するのに十分な量（例えば、概ね健康な個体でみられる量）で、１つ又は複数の病原体による動物中、動物上又は動物周囲のコロニー形成の（例えば、未処置の動物に対して約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）増加を予防することを指し、感染症の発症を予防し、且つ／又は感染症に伴う症状若しくは状態を予防するのに有用である。例えば、個体は、免疫不全の個体（例えば、癌に罹患している、ＨＩＶ／ＡＩＤＳに罹患しているか又は免疫抑制剤を服用している個体）における又は長期抗生物質療法を受けている個体における侵襲的医療処置の準備（例えば、外科手術の準備、例えば移植、幹細胞療法、移植片、プロテーゼを受け、長期若しくは頻繁な静脈内カテーテル挿入を受けるか又は集中治療室で処置を受ける）中に真菌感染を予防するために予防処置を受けることができる。
ＰＭＰ組成物は、投与のために製剤化するか、又は任意の好適な方法により、例として、例えば静脈内、筋肉内、皮下、皮内、経皮、動脈内、腹腔内、病変内、頭蓋内、関節内、前立腺内、胸膜内、気管内、髄腔内、鼻腔内、膣内、直腸内、局所、腫瘍内、腹膜、結膜下、小胞内、粘膜、心膜内、臍内、眼内、眼窩内、経口、局所、経皮、硝子体内（例えば、硝子体内注射による）投与、点眼により、吸入により、注射により、移植により、注入により、持続注入により、標的細胞を直接浸漬する局所灌流により、カテーテルにより、洗浄により、クリームにより又は脂質組成物中で投与することができる。本明細書に記載の方法において利用される組成物は、全身又は局所投与することもできる。投与の方法は、様々な因子（例えば、投与される化合物又は組成物及び処置される状態、疾患又は障害の重症度）に応じて変動し得る。場合により、ＰＭＰ組成物は、静脈内、筋肉内、皮下、局所、経口、経皮、腹腔内、眼窩内、移植により、吸入により、髄腔内、脳室内又は鼻腔内投与される。投薬は、一部には投与が短期か長期かに応じて任意の好適な経路によるもの、例えば注射、例えば静脈内又は皮下注射によるものであり得る。様々な投薬スケジュール、例として、限定されるものではないが、様々な時点にわたる単回又は複数回投与、ボーラス投与及びパルス注入が本明細書で企図される。
本明細書に記載される感染の予防又は治療については（単独で又は１つ以上の他の追加的な治療剤と組み合わせて使用されるとき）、治療しようとする疾患のタイプ、疾患の重症度及び経過、投与が予防目的であるか又は治療目的であるか、過去の治療法、患者の病歴及びＰＭＰ組成物に対する反応性に依存することになる。ＰＭＰ組成物は、例えば、患者に１回の治療で又は一連の治療にわたって投与され得る。状態に応じて数日以上にわたる反復投与について、治療は、概して、疾患症状の所望の抑制が起こるまで又は感染がもはや検出できなくなるまで継続されることになり得る。かかる用量は、間欠的に、例えば毎週又は２週間毎に投与され得る（例えば、それにより、患者は、例えば、約２～約２０用量のＰＭＰ組成物を受けることになる。当初高い負荷用量が投与され、続いて低い用量が１回以上投与され得る。しかしながら、他の投薬量レジメンが有用であり得る。この療法の進行は、従来技法及びアッセイによって容易にモニタされる。
場合により、個体（例えば、ヒト）に投与されるＰＭＰ組成物の量は、個体の体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ～約５ｇ（例えば、約０．０１ｍｇ～０．１ｍｇ、約０．１ｍｇ～１ｍｇ、約１ｍｇ～１０ｍｇ、約１０ｍｇ～１００ｍｇ、約１００ｍｇ～１ｇ又は約１ｇ～５ｇ）の範囲内であり得る。場合により、個体（例えば、ヒト）に投与されるＰＭＰ組成物の量は、個体の体重１ｋｇ当たり少なくとも０．０１ｍｇ（例えば、少なくとも０．０１ｍｇ、少なくとも０．１ｍｇ、少なくとも１ｍｇ、少なくとも１０ｍｇ、少なくとも１００ｍｇ、少なくとも１ｇ又は少なくとも５ｇ）である。用量は、単回用量又は複数回用量（例えば、２回、３回、４回、５回、６回、７回又は７回を超える用量）として投与することができる。場合により、動物に投与されるＰＭＰ組成物は、単独で又は追加の治療剤と組み合わせて投与することができる。組み合わせ処置で投与される抗体の用量は、単一処置と比較して低減させることができる。この治療の進展は、従来の技術によって容易にモニタリングされる。
ＩＶ．キット
本発明は、本明細書に記載のＰＭＰ組成物を有する容器を含むキットも提供する。キットは、本発明の方法に従ってＰＭＰ組成物を植物に適用又は送達するための教材を更に含み得る。当業者は、本発明の方法でＰＭＰ組成物を適用する上での指示が、任意の形態の指示であり得ることを理解する。このような指示には、限定されるものではないが、文書教材（例えば、ラベル、冊子、パンフレット）、口述教材（例えば、オーディオカセットテープ又はＣＤ）又はビデオ教材（例えば、ビデオテープ又はＤＶＤ）が含まれる。
以下は、本発明の方法の実施例である。上記の概要を前提として、他の様々な実施形態が実施され得ることが理解される。
実施例１：植物からの植物メッセンジャーパックの単離
この実施例では、葉のアポプラスト、種子のアポプラスト、根、果物、野菜、花粉、師部、木部樹液及び植物細胞培養培地を含む様々な植物源からの粗植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）の単離について説明する。
実験計画：
ａ）シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ）の葉のアポプラストからのＰＭＰの単離
シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ Ｃｏｌ－０）の種子を５０％の漂白剤で表面滅菌し、０．８％の寒天を含む０．５３ムラシゲスクーグ培地にプレーティングする。種子を４℃で２日間春化処理してから、短日条件（９時間日長、２２℃、１５０μＥｍ－２）に変更する。１週間後、苗をＰｒｏ－Ｍｉｘ ＰＧＸに移す。植物は、４～６週間育ててから収穫する。
Ｒｕｔｔｅｒ ａｎｄ Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７３（１）：７２８－７４１，２０１７に記載されているように、ＰＭＰを４～６週齢のシロイヌナズナロゼットのアポプラスト洗浄液から単離する。簡単に説明すると、ロゼット全体を根こそぎ収穫し、小胞単離緩衝液（２０ｍＭ ＭＥＳ、２ｍＭ ＣａＣｌ２及び０．１Ｍ ＮａＣｌ、ｐＨ６）を減圧浸透させる。
浸透させた植物を慎重に吸い取り、余分な液体を取り除き、３０ｍＬシリンジに入れ、５０ｍＬ円錐管で７００ｇ、２℃で２０分間遠心分離して、ＥＶを含むアポプラストの細胞外液を収集する。次に、アポプラストの細胞外液を０．８５μｍのフィルターでろ過して大きい粒子を除去し、実施例２に記載されているようにＰＭＰを精製する。
ｂ）ヒマワリの種子のアポプラストからのＰＭＰの単離
無傷のヒマワリ（Ｈ．ａｎｎｕｕｓ Ｌ．）の種子に水を２時間吸収させ、皮をむいて果皮を除去し、アポプラスト細胞外液を修正減圧浸透遠心分離手順によって抽出する（出典：Ｒｅｇｅｎｔｅ ｅｔ ａｌ，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ．５８３：３３６３－３３６６，２００９）。簡単に説明すると、種子を小胞単離緩衝液（２０ｍＭ ＭＥＳ、２ｍＭ ＣａＣｌ２及び０．１Ｍ ＮａＣｌ、ｐＨ６）に浸し、４５ｋＰａの圧力において３０秒間隔で３回の１０秒の真空パルスにさらす。浸透した種子を回収し、ろ紙上で乾燥させ、フリットガラスフィルターに入れ、４℃、４００ｇで２０分間遠心分離する。アポプラストの細胞外液を回収し、０．８５μｍフィルターでろ過して大きい粒子を除去し、実施例２に記載されるようにＰＭＰを精製する。
ｃ）ショウガの根からのＰＭＰの単離
新鮮なショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）の地下茎を地元の供給業者から購入し、ＰＢＳで３回洗浄する。合計２００グラムの洗浄した根をミキサー（Ｏｓｔｅｒｉｚｅｒ １２スピードブレンダー）で最高速度において１０分間粉砕し（１分のブレンディングごとに１分間一時停止）、ＰＭＰを、Ｚｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｖｅｓｉｃｌｅｓ．４（１）：２８７１３，２０１５に記載されているように単離した。簡単に説明すると、ショウガ汁を１，０００ｇで１０分間、３，０００ｇで２０分間、１０，０００ｇで４０分間連続して遠心分離して、ＰＭＰを含む上清から大きい粒子を除去する。実施例２に記載されるようにＰＭＰを精製する。
ｄ）グレープフルーツ果汁からのＰＭＰの単離
新鮮なグレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ×ｐａｒａｄｉｓｉ）を地元の供給業者から購入し、その皮を取り除き、果実を手動でプレスするか又はミキサー（Ｏｓｔｅｒｉｚｅｒ １２スピードブレンダー）で最高速度において１０分間粉砕し（１分のブレンディングごとに１分間一時停止）、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ．２２（３）：５２２－５３４，２０１４に記載されているものをわずかに変更して、果汁を収集する。簡単に説明すると、果汁／果汁果肉を１，０００ｇで１０分間、３，０００ｇで２０分間、１０，０００ｇで４０分間連続して遠心分離し、ＰＭＰを含む上清から大きい粒子を除去する。実施例２に記載されるようにＰＭＰを精製する。
ｅ）ブロッコリーヘッドからのＰＭＰの単離
ブロッコリー（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｏｌｅｒａｃｅａ ｖａｒ．ｉｔａｌｉｃａ）のＰＭＰを、既に説明されているように単離する（Ｄｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ，２５（７）：１６４１－１６５４，２０１７）。簡単に説明すると、新鮮なブロッコリーを地元の供給業者から購入し、ＰＢＳで３回洗浄し、ミキサー（Ｏｓｔｅｒｉｚｅｒ １２スピードブレンダー）で最高速度において１０分間粉砕する（１分のブレンディングごとに１分間一時停止）。次いで、ブロッコリー果汁を１，０００ｇで１０分間、３，０００ｇで２０分間、１０，０００ｇで４０分間連続して遠心分離し、ＰＭＰを含む上清から大きい粒子を除去する。実施例２に記載されているようにＰＭＰを精製する。
ｆ）オリーブ花粉からのＰＭＰの単離
オリーブ（Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ）花粉のＰＭＰを、Ｐｒａｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｌａｎｔ．７（３）：５７３－５７７，２０１４に既に記載されているように単離する。簡単に説明すると、オリーブ花粉（０．１ｇ）を湿度の高いチャンバー内において室温で３０分間水和してから、２０ｍｌの発芽培地：１０％スクロース、０．０３％Ｃａ（ＮＯ３）２、０．０１％ＫＮＯ３、０．０２％ＭｇＳＯ４及び０．０３％Ｈ３ＢＯ３を含むペトリ皿（直径１５ｃｍ）に移す。花粉を３０℃の暗所に１６時間置いて発芽させる。花粉粒は、その直径よりも管が長い場合にのみ発芽したと見なされる。ＰＭＰを含む培養培地を採取し、遠心分離による０．８５μｍフィルターでの２回の連続ろ過によって花粉の破片を取り除いた。実施例２に記載されるようにＰＭＰを精製する。
ｇ）シロイヌナズナ師管液からのＰＭＰの単離
シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ Ｃｏｌ－０）の種子を５０％の漂白剤で表面滅菌し、０．８％の寒天を含む０．５３ムラシゲスクーグ培地にプレーティングする。種子を４℃で２日間春化処理してから、短日条件（９時間日長、２２℃、１５０μＥｍ－２）に変更する。１週間後、苗をＰｒｏ－Ｍｉｘ ＰＧＸに移す。植物は、４～６週間育ててから収穫する。
Ｔｅｔｙｕｋ ｅｔ ａｌ．，ＪｏＶＥ．８０，２０１３に記載されているように、師管液を４～６週齢のシロイヌナズナロゼットの葉から収集する。簡単に説明すると、葉を葉柄の基部で切り、積み重ね、２０ｍＭのＫ２－ＥＤＴＡを含む反応管に暗所で１時間入れて傷が塞がることを防止する。葉を容器から静かに取り出し、蒸留水で完全に洗浄して全てのＥＤＴＡを除去し、きれいな管に入れ、師管液を暗所で５～８時間収集する。葉を廃棄し、師管液を０．８５μｍフィルターでろ過して大きい粒子を除去し、実施例２に記載されるようにＰＭＰを精製する。
ｈ）トマト植物の木部樹液からのＰＭＰの単離
トマト（Ｓｏｌａｎｕｍ ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｕｍ）の種子を、Ｓｕｎｓｈｉｎｅ Ｍｉｘ（Ｓｕｎ Ｇｒｏ Ｈｏｒｔｉｃｕｌｔｕｒｅ，Ａｇａｗａｍ，ＭＡ）などの有機物が豊富な土壌の単一のポットに植え、２２℃～２８℃の温室で維持する。発芽の約２週間後、苗を双葉の段階において、９０％の砂及び１０％の有機混合物を含む無菌砂質土壌が満たされたポット（直径１０ｃｍ、深さ１７ｃｍ）に個別に移植する。植物を２２～２８℃の温室で４週間維持する。
４週齢のトマト植物の木部樹液を、Ｋｏｈｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．１５５（２）：７２１－７３４，２０１１に記載されているように収集する。簡単に説明すると、トマト植物を胚軸の上で切断し、プラスチックリングを幹の周囲に配置する。蓄積した木部樹液を切断の９０分後に収集する。木部樹液を０．８５μｍフィルターでろ過して大きい粒子を除去し、実施例２に記載されるようにＰＭＰを精製する。
ｉ）タバコＢＹ－２細胞培養培地からのＰＭＰの単離
タバコＢＹ－２（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ ｔａｂａｃｕｍ Ｌ ｃｖ．Ｂｒｉｇｈｔ Ｙｅｌｌｏｗ ２）細胞を２６℃の暗所において、１８０ｒｐｍのシェーカー上において、３０ｇ／Ｌのスクロース、２．０ｍｇ／Ｌのリン酸二水素カリウム、０．１ｇ／Ｌのｍｙｏイノシトール、０．２ｍｇ／Ｌの２，４－ジクロロフェノキシ酢酸及び１ｍｇ／ＬのチアミンＨＣｌが添加されたＭＳ塩（Ｄｕｃｈｅｆａ，Ｈａａｒｌｅｍ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ，ａｔ＃Ｍ０２２１）を含むＭＳ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ ａｎｄ Ｓｋｏｏｇ，１９６２）ＢＹ－２培養培地（ｐＨ５．８）で培養する。ＢＹ－２細胞を、７日齢の細胞培養物の５％（ｖ／ｖ）を１００ｍＬの新鮮な液体培地に移すことにより、毎週継代培養する。７２～９６時間後、ＢＹ－２培養培地を収集し、３００ｇ、４℃で１０分間遠心分離して、細胞を除去する。ＰＭＰを含む上清を収集し、０．８５μｍフィルターでろ過して破片を取り除く。実施例２に記載されるようにＰＭＰを精製する。
実施例２：精製された植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）の生成
この例は、限外ろ過とサイズ排除クロマトグラフィー、密度勾配（イオジキサノール又はスクロース）との組み合わせ及び沈殿又はサイズ排除クロマトグラフィーによる凝集体の除去を用いた、実施例１に記載されるとおりの粗ＰＭＰ画分からの精製されたＰＭＰの生成について記載する。
実験計画：
ａ）サイズ排除クロマトグラフィーと組み合わせた限外ろ過を使用した精製グレープフルーツＰＭＰの生成
実施例１ａの粗グレープフルーツＰＭＰ画分を、１００ｋＤＡ分子量カットオフ（ＭＷＣＯ）Ａｍｉｃｏｎスピンフィルター（Ｍｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用して濃縮する。続いて、濃縮された粗ＰＭＰ溶液をＰＵＲＥ－ＥＶサイズ排除クロマトグラフィーカラム（ＨａｎｓａＢｉｏＭｅｄ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌｔｄ）にロードし、製造業者の指示に従って分離する。精製されたＰＭＰ含有画分を溶出後にプールする。任意選択で、ＰＭＰを１００ｋＤａ ＭＷＣＯ Ａｍｉｃｏｎスピンフィルターの使用又はＴａｎｇｅｎｔｉａｌ Ｆｌｏｗ Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ（ＴＦＦ）によって更に濃縮することができる。実施例３に記載されるように精製されたＰＭＰを分析する。
ｂ）イオジキサノール勾配を使用した精製シロイヌナズナアポプラストＰＭＰの生成
粗シロイヌナズナの葉のアポプラストＰＭＰを、実施例１ａに記載されているように単離し、精製されたＰＭＰを、Ｒｕｔｔｅｒ ａｎｄ Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７３（１）：７２８－７４１，２０１７に記載されているようにイオジキサノール勾配を使用して生成する。不連続イオジキサノール勾配（ＯｐｔｉＰｒｅｐ； Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を用意するために、４０％（ｖ／ｖ）、２０％（ｖ／ｖ）、１０％（ｖ／ｖ）及び５％（ｖ／ｖ）のイオジキサノールの溶液を、小胞分離緩衝液（ＶＩＢ； ２０ｍＭ ＭＥＳ、２ｍＭ ＣａＣｌ２及び０．１Ｍ ＮａＣｌ、ｐＨ６）で６０％ＯｐｔｉＰｒｅｐストック水溶液を希釈することによって作成する。この勾配は、３ｍｌの４０％溶液、３ｍＬの２０％溶液、３ｍＬの１０％溶液及び２ｍＬの５％溶液を重ねることによって形成される。実施例１ａの粗アポプラストＰＭＰ溶液を４℃で６０分間、４０，０００ｇで遠心分離する。ペレットを０．５ｍｌのＶＩＢに再懸濁し、勾配の上に重ねる。遠心分離は、４℃で１７時間、１００，０００ｇで行う。勾配の上部にある最初の４．５ｍｌを廃棄し、続いてアポプラストＰＭＰを含む０．７ｍｌの３倍量を収集し、ＶＩＢで３．５ｍＬにし、４℃で６０分間、１００，０００ｇで遠心分離する。ペレットを３．５ｍｌのＶＩＢで洗浄し、同じ遠心分離条件を使用して再ペレット化する。精製されたＰＭＰペレットを、実施例３に記載されるようにその後の分析のために組み合わせる。
ｃ）スクロース勾配を使用した精製グレープフルーツＰＭＰの生成
粗グレープフルーツ果汁のＰＭＰを、実施例１ｄに記載されているように単離し、１５０，０００ｇで９０分間遠心分離し、ＰＭＰ含有ペレットを、記載されているように１ｍｌのＰＢＳに再懸濁する（Ｍｕ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ＆Ｆｏｏｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．５８（７）：１５６１－１５７３，２０１４）。再懸濁したペレットをスクロース段階勾配（８％／１５％／３０％／４５％／６０％）に移し、１２０分間、１５０，０００ｇで遠心分離して、精製ＰＭＰを生成する。精製グレープフルーツＰＭＰを３０％／４５％の界面から回収し、その後、実施例３に記載されるように分析する。
ｄ）グレープフルーツＰＭＰからの凝集体の除去
実施例１ｄに記載されるように生成されたグレープフルーツＰＭＰ又は実施例２ａ～２ｃの精製ＰＭＰからタンパク質凝集体を除去するために、追加の精製工程を含めることができる。生成されたＰＭＰ溶液を様々なｐＨにして、タンパク質凝集体を溶液中に沈殿させる。水酸化ナトリウム又は塩酸を加えて、ｐＨを３、５、７、９又は１１に調整する。ｐＨは、校正済みのｐＨプローブを使用して測定する。溶液が指定のｐＨになったら、ろ過して粒子を除去する。代わりに、単離ＰＭＰ溶液を、Ｐｏｌｙｍｉｎ－Ｐ又はＰｒａｅｓｔｏｌ ２６４０などの帯電ポリマーの添加を使用して凝集させることができる。簡単に説明すると、１ＬのＰｏｌｙｍｉｎ－Ｐ又はＰｒａｅｓｔｏｌ ２６４０当たり２～５ｇを溶液に添加してインペラーで混合する。次いで、溶液をろ過して粒子を除去する。代わりに、塩濃度を上げることによって凝集体を可溶化する。１ｍｏｌ／ＬになるまでＮａＣｌをＰＭＰ溶液に添加する。次いで、溶液をろ過してＰＭＰを精製する。代わりに、温度を上げることによって凝集体を可溶化する。単離されたＰＭＰ混合物を、５０℃の均一温度になるまで５分間混合しながら加熱する。次いで、ＰＭＰ混合物をろ過してＰＭＰを単離する。代わりに、ＰＭＰ溶液の可溶性汚染物質を標準的な手順に従ってサイズ排除クロマトグラフィーカラムによって分離する。この際、ＰＭＰは、最初の画分で溶出する一方、タンパク質とリボヌクレオタンパク質及び一部のリポタンパク質とは、後に溶出する。タンパク質凝集体除去の効率は、ＢＣＡ／Ｂｒａｄｆｏｒｄタンパク質定量化によるタンパク質凝集体の除去の前後のタンパク質濃度を測定及び比較することによって決定する。生成されたＰＭＰを、実施例３に記載されるように分析する。
実施例３：植物メッセンジャーパックの特性評価
この実施例では、実施例１又は実施例２に記載されているように生成されたＰＭＰの特性について説明する。
実験計画：
ａ）ＰＭＰ濃度の決定
ＰＭＰ粒子濃度を、Ｍａｌｖｅｒｎ ＮａｎｏＳｉｇｈｔを使用したナノ粒子トラッキング解析（ＮＴＡ）又はｉＺｏｎ ｑＮａｎｏを使用した調整可能抵抗パルスセンシング（ＴＲＰＳ）により、製造業者の指示に従って決定する。精製ＰＭＰのタンパク質濃度を、ＤＣタンパク質アッセイ（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を使用して決定する。精製ＰＭＰの脂質濃度を、Ｒｕｔｔｅｒ ａｎｄ Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７３（１）：７２８－７４１，２０１７に記載されているように、ＤｉＯＣ６（ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ）などの蛍光親油性色素を使用して決定する。簡単に説明すると、実施例２の精製ＰＭＰペレットを、ＭＥＳ緩衝液（２０ｍＭ ＭＥＳ、ｐＨ６）並びに１％植物プロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）及び２ｍＭの２，２９－ジピリジルジスルフィドで希釈した１００ｍｌの１０ｍＭのＤｉＯＣ６（ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ）に再懸濁する。再懸濁したＰＭＰを３７℃で１０分間インキュベートし、３ｍＬのＭＥＳ緩衝液で洗浄し、再ペレット化し（４０，０００ｇ、６０分、４℃）、新しいＭＥＳ緩衝液に再懸濁する。ＤｉＯＣ６の蛍光強度を４８５ｎｍの励起及び５３５ｎｍの発光で測定する。
ｂ）ＰＭＰの生物物理学的及び分子的特性評価
ＰＭＰを、Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌｙｓｔ．１４０（２）：３８６－４０６，２０１５のプロトコルに従い、ＪＥＯＬ １０１０透過型電子顕微鏡での電子及び低温電子顕微鏡法によって特性を明らかにする。ＰＭＰのサイズ及びゼータ電位も、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ又はｉＺｏｎ ｑＮａｎｏを使用して製造業者の指示に従って測定する。Ｘｉａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｐｌａｎｔ Ｃｅｌｌ．２２（１０）：３１９３－３２０５，２０１０で実証されているように、クロロホルム抽出を使用して脂質をＰＭＰから単離し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳで特性評価する。グリコシルイノシトールホスホリルセラミド（ＧＩＰＣ）脂質を、Ｃａｃａｓ ｅｔ ａｌ．Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．１７０：３６７－３８４、２０１６に記載されているように抽出及び精製し、上記のＬＣ－ＭＳ／ＭＳで分析する。全ＲＮＡ、全ＤＮＡ及びタンパク質を、指示に従ってＴｈｅｒｍｏ ＦｉｓｈｅｒのＱｕａｎｔ－Ｉｔキットを使用して特性を明らかにする。ＰＭＰ上のタンパク質を、Ｒｕｔｔｅｒ ａｎｄ Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７３（１）：７２８－７４１，２０１７のプロトコルに従ったＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって特性を明らかにする。ＲＮＡ及びＤＮＡを、Ｔｒｉｚｏｌを使用して抽出し、ＩｌｌｕｍｉｎａのＴｒｕＳｅｑ Ｔｏｔａｌ ＲＮＡ ｗｉｔｈ Ｒｉｂｏ－ＺｅｒｏＰｌａｎｔキット及びＮｅｘｔｅｒａ Ｍａｔｅ Ｐａｉｒ Ｌｉｂｒａｒｙ Ｐｒｅｐ Ｋｉｔを使用してライブラリーにし、製造業者の指示に従ってＩｌｌｕｍｉｎａ ＭｉＳｅｑで配列決定する。
実施例４：植物メッセンジャーパックの安定性の特性評価
この実施例では、様々な保管及び生理学的条件下でのＰＭＰの安定性の測定について説明する。
実験計画：
実施例１及び２に記載されているように生成したＰＭＰを様々な条件にさらす。ＰＭＰを水、５％スクロース又はＰＢＳに懸濁し、－２０℃、４℃、２０℃及び３７℃で１日間、７日間、３０日間及び１８０日間放置する。ＰＭＰも水に懸濁し、ロータリーエバポレーターシステムを使用して乾燥させ、４℃、２０℃、３７℃で１日間、７日間、３０日間、１８０日間放置する。ＰＭＰを水又は５％スクロース溶液にも懸濁し、液体窒素で瞬間冷凍して凍結乾燥させる。１日後、７日後、３０日後及び１８０日後、乾燥及び凍結乾燥させたＰＭＰを水に再懸濁する。０℃を超える温度の条件での前の３つの実験も、模擬屋外ＵＶ条件での内容物の安定性を判断するために人工日光シミュレーターにさらす。ＰＭＰを、１単位のトリプシン又は他の模擬胃液を添加して又は添加せずに、ｐＨ１、３、５、７及び９の緩衝液で３７℃、４０℃、４５℃、５０℃及び５５℃の温度にも１時間、６時間及び２４時間さらす。
これらの処理のそれぞれの後にＰＭＰを２０℃に戻し、ｐＨ７．４に中和し、実施例３に記載の幾つか又は全ての方法を使用して特性を明らかにする。
実施例５．ＰＭＰへのカーゴのローディング
この例は、植物におけるＰＭＰ取り込み効率を決定する際のプローブとして使用するためＰＭＰに小分子、タンパク質及び核酸をローディングする方法について記載する。
ａ）ＰＭＰへの小分子のローディング
ＰＭＰは、実施例１及び実施例２に記載されるとおり生成する。ＰＭＰに小分子をロードするため、固体形態であるか又は可溶化されているかのいずれかである小分子と共にＰＭＰをＰＢＳ溶液に入れる。Ｓｕｎ，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．，２０１０にあるプロトコルに従い、この溶液を２２℃で１時間そのまま置いておく。代わりに、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍ．，４：Ａｒｔｉｃｌｅ ｎｕｍｂｅｒ：１８６７，２０１３からのプロトコルに従い、溶液を超音波処理してエキソソームへの穿孔及び拡散を誘導する。代わりに、Ｗａｈｌｇｒｅｎ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ．Ｒｅｓ．，４０（１７）：ｅ１３０，２０１２からのプロトコルに従い、ＰＭＰを電気穿孔する。
代わりに、３．７５ｍｌの２：１（ｖ／ｖ）ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３をＰＢＳ中１ｍｌのＰＭＰに加えることによりＰＭＰ脂質を単離し、ボルテックスする。ＣＨＣｌ３（１．２５ｍｌ）及びｄｄＨ２Ｏ（１．２５ｍｌ）を順次加え、ボルテックスする。次に、この混合物をガラス管内で２２℃において２，０００ｒ．ｐ．ｍ．で１０分間遠心することにより、混合物を２相（水相及び有機相）に分離させる。ＰＭＰ脂質を含有する有機相試料を窒素下（２ｐｓｉ）で加熱することによって乾燥させる。小分子がロードされたＰＭＰを生成するため、Ｈａｎｅｙ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｃｏｎｔｒ．Ｒｅｌ．，２０１５からのプロトコルに従い、単離されたＰＭＰ脂質を小分子溶液と混合し、脂質押出機に通す。
使用前、未結合の小分子を除去するため、ロードされたＰＭＰを、実施例２に記載されるとおりの方法を用いて精製する。ロードされたＰＭＰを実施例３に記載されるとおり特徴付け、その安定性を実施例４に記載されるとおり試験する。
ｂ）ＰＭＰへのタンパク質又はペプチドのローディング
ＰＭＰは、実施例１及び実施例２に記載されるとおり生成する。ＰＭＰにタンパク質又はペプチドをロードするため、ＰＭＰをＰＢＳ中のタンパク質又はペプチドと共に溶液に入れる。タンパク質又はペプチドが不溶性である場合、それが可溶化するまでｐＨを調整する。タンパク質又はペプチドがなおも不溶性である場合、その不溶性タンパク質又はペプチドを使用する。次に、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍ．，４：Ａｒｔｉｃｌｅ ｎｕｍｂｅｒ：１８６７，２０１３からのプロトコルに従い、この溶液を超音波処理してＰＭＰへの穿孔及び拡散を誘導する。代わりに、Ｗａｈｌｇｒｅｎ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ．Ｒｅｓ．，４０（１７）：ｅ１３０，２０１２からのプロトコルに従い、ＰＭＰを電気穿孔する。
代わりに、３．７５ｍｌの２：１（ｖ／ｖ）ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３をＰＢＳ中１ｍｌのＰＭＰに加えることによりＰＭＰ脂質を単離し、ボルテックスする。ＣＨＣｌ３（１．２５ｍｌ）及びｄｄＨ２Ｏ（１．２５ｍｌ）を順次加え、ボルテックスする。次に、この混合物をガラス管内で２２℃において２，０００ｒ．ｐ．ｍ．で１０分間遠心することにより、混合物を２相（水相及び有機相）に分離させる。ＰＭＰ脂質を含有する有機相試料を窒素下（２ｐｓｉ）で加熱することによって乾燥させる。小分子がロードされたＰＭＰを生成するため、Ｈａｎｅｙ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｃｏｎｔｒ．Ｒｅｌ．，２０１５からのプロトコルに従い、単離されたＰＭＰ脂質を小分子溶液と混合し、脂質押出機に通す。
使用前、未結合のペプチド及びタンパク質を除去するため、ロードされたＰＭＰを、実施例２に記載されるとおりの方法を用いて精製する。ロードされたＰＭＰを実施例３に記載されるとおり特徴付け、その安定性を実施例４に記載されるとおり試験する。タンパク質又はペプチドのローディングの測定には、ロードされた及びロードされていない少量のＰＭＰ試料に対し、Ｐｉｅｒｃｅ定量的比色分析ペプチドアッセイを使用する。
ｃ）ＰＭＰへの核酸のローディング
ＰＭＰは、実施例１及び実施例２に記載されるとおり生成する。ＰＭＰに核酸をロードするため、ＰＭＰをＰＢＳ中の核酸と共に溶液に入れる。次に、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍ．，４：Ａｒｔｉｃｌｅ ｎｕｍｂｅｒ：１８６７，２０１３からのプロトコルに従い、この溶液を超音波処理してＰＭＰへの穿孔及び拡散を誘導する。代わりに、Ｗａｈｌｇｒｅｎ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ．Ｒｅｓ．，４０（１７）：ｅ１３０，２０１２からのプロトコルに従い、ＰＭＰを電気穿孔する。
代わりに、３．７５ｍｌの２：１（ｖ／ｖ）ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３をＰＢＳ中１ｍｌのＰＭＰに加えることによりＰＭＰ脂質を単離し、ボルテックスする。ＣＨＣｌ３（１．２５ｍｌ）及びｄｄＨ２Ｏ（１．２５ｍｌ）を順次加え、ボルテックスする。次に、この混合物をガラス管内で２２℃において２，０００ｒ．ｐ．ｍ．で１０分間遠心することにより、混合物を２相（水相及び有機相）に分離させる。ＰＭＰ脂質を含有する有機相試料を窒素下（２ｐｓｉ）で加熱することによって乾燥させる。小分子がロードされたＰＭＰを生成するため、Ｈａｎｅｙ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｃｏｎｔｒ．Ｒｅｌ．，２０１５からのプロトコルに従い、単離されたＰＭＰ脂質を小分子溶液と混合し、脂質押出機に通す。
使用前、未結合の核酸を除去するため、ＰＭＰを実施例２に記載されるとおりの方法を用いて精製する。ロードされたＰＭＰを実施例３に記載されるとおり特徴付け、その安定性を実施例４に記載されるとおり試験する。ＰＭＰにロードされた核酸について、Ｔｈｅｒｍｏ ＦｉｓｈｅｒからのＱｕａｎｔ－Ｉｔアッセイを製造者の指示に従って用いて定量化するか、又は核酸が蛍光標識されている場合、プレートリーダーで蛍光を定量化するかのいずれかを行う。
実施例６．合成荷電脂質を含むＰＭＰの静脈内送達
脂質種１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＤＬｉｎ－ＭＣ３－ＤＭＡ（ＭＣ３）、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）又はｃＫＫ－Ｅ１２（ＭＤ１）と、ホタルルシフェラーゼ（Ｆｌｕｃ）及びエリスロポエチン（ＥＰＯ）をコードするｍＲＮＡカーゴとを含む植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）をマウスに静脈内（ＩＶ）注射によって送達した。各群３匹のマウスを試験した（合計１２匹のマウス；Ｂａｌｂ／ｃ、雌）。
組成物は、合計１０μｇ（１：１：：ＦＬｕｃ：ＥＰＯ）／１００μＬの用量／容積で送達した。
試料はＩＶＩＳ（登録商標）イメージングシステムを用いて評価した。撮像は注射の４時間後であった。
Ｃ１２－２００、ＭＣ３、Ｌｉｐｉｄ ５又はｃＫＫ－Ｅ１２を含むＰＭＰ製剤のサイズ及び多分散性指数（ＰＤＩ）を図１Ａに示す。ｍＲＮＡ封入効率を図１Ｂに示す。
ＰＭＰ組成物で処理したマウスの全身の自動露光による画像を図２に示す。蛍光シグナルは、Ｃ１２－２００を含むＰＭＰ組成物で処理したマウスにおいて最も強力であった。Ｌｉｐｉｄ ５及びｃＫＫ－Ｅ１２を含むＰＭＰ組成物で処理したマウスでは、蛍光レベルは同等であり、ＭＣ３を含むＰＭＰ組成物で処理したマウスでは低かった。図３、図４及び図５は、解剖したマウス臓器についての、それぞれ１秒、１分及び５分の露光を用いた画像を示す。
実施例７．脂質再構成ＰＭＰ（ＬＰＭＰ）製剤
この実施例は、脂質再構成ＰＭＰ（ＬＰＭＰ）を生成、精製及び製剤化する方法を提供する。
Ａ．脂質混合物
２５ｍＭの脂質ストックを３７℃で５分間解凍する。脂質成分の混合前に、ストックを完全に溶解させる。ストックを加熱し、溶解するまでバスソニケーターで超音波処理する。
空の試験管を秤量し、ＰＭＰ脂質ストック（クロロホルム中）をアリコートに分けて試験管に入れる。Ｔｕｒｂｏｖａｃを使用してクロロホルムを除去する。脂質の乾燥粉末重量を測定し、脂質を総分子量＝７２０ｇ／ｍｏｌと仮定して適切な溶媒中（エタノール又はＤＭＦ：メタノール：：４：１）に２５ｍＭの濃度で再び可溶化する。
Ｂ．ｍＲＮＡ溶液
ｍＲＮＡは室温（ＲＴ）で解凍し、加熱、ボルテックス又は超音波処理は行わない。
ＲＮアーゼフリー水及び１００ｍＭクエン酸塩緩衝液ｐＨ３でｍＲＮＡ溶液を調製する。
Ｃ．製剤化
以下の設定を用いたＮＡＮＯＡＳＳＥＭＢＬＲ（登録商標）ＩＧＮＩＴＥ（商標）マイクロ流体機器（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ＮａｎｏＳｙｓｔｅｍｓ）を使用してＬＰＭＰを製剤化する。
・総容積＝製剤に応じて変更
・流量＝３：１
・総流量＝９ｍＬ／分
・試料切り替え容積（開始）＝０．２００ｍＬ
・試料切り替え容積（終了）＝０．１００ｍＬ
ｍＲＮＡ溶液が左の注入口及び脂質混合物が右の注入口となるようにしてシリンジをホルダに装填する。試料は１５ｍＬコニカルチューブに回収する。
Ｄ．透析
製剤化したＬＰＭＰ試料のための透析カセットを以下のとおり調製する：
・ＲＮアーゼフリー水及びＲＮａｓｅＺａｐ（商標）クリーニングスプレーを使用して数個の５Ｌガラスビーカーを清浄にする。水で洗浄する。１０個の試料を生成する毎に、１個の５Ｌビーカーに４Ｌの１×リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）溶液を充填する。
・これらのバケットに、ＬＰＭＰ試料の数に等しい個数の３ｍＬ又は１５ｍ ＬＳＬＩＤＥ－Ａ－ＬＹＺＥＲ（商標）Ｇ２ １０Ｋ透析カセットを入れる。カセットは少なくとも３分間浸漬しておく。
・１８Ｇ針の付いたシリンジを使用して、製剤化したＬＰＭＰ溶液を吸い上げ、それを側面ポートから透析カセットに注入する。製剤化したＬＰＭＰ試料１つにつき１つのカセットを使用する。最良の結果を得るため、これは製剤化から１５分以内に行うことが推奨される。
・カセットから残りの空気を全て除去する。透析膜に穴を開けないように注意する。
・充填した透析カセットを５ＬビーカーにＰＢＳ溶液と共に戻す。カセットを約４時間交換させておく。
・４時間後、透析緩衝液を捨て、新鮮な１×ＰＢＳ溶液を補充する。透析カセットをバケットに入れ戻す。バケットをＰＡＲＡＦＩＬＭ（登録商標）又はフォイルで密封し、４℃の冷蔵庫に入れる。一晩の透析が推奨されるが；しかしながら、緩衝液を撹拌しながらであれば最低８時間でも有効である。
・透析が完了したとき、各試料を透析カセットからＲＮアーゼフリーチューブに慎重に移す。
Ｅ．製剤の濃縮
試料全体を適切なサイズＡＭＩＣＯＮ（登録商標）Ｕｌｔｒａ遠心ろ過ユニットに移し、ユニット及びチューブを４℃において３０００Ｇで３０分間スピンする。所望の最終濃度に達するまでこの工程を繰り返す。必要に応じて、ゲル形成が起こっていないか及びフィルタが乾燥していないかを確かめながら、試料濃縮時間を増加させ得る。フィルタを２００ｕＬのＰＢＳで穏やかに洗浄して、フィルタに付着している粒子を回収する。
試料を０．２２μｍ細孔径フィルタ（好ましくは保持容量が小さいもの）で滅菌ろ過し、エッペンドルフ試験管に保管する。
Ｆ．特徴付け
ＬＰＭＰは、例えば、動的光散乱（ＤＬＳ）、Ｑｕａｎｔ－ｉＴ（商標）ＲｉｂｏＧｒｅｅｎ（登録商標）分析；及び／又はＥｎｄｏｓａｆｅ（登録商標）ｎｅｘｇｅｎ－ＰＴＳ（商標）エンドトキシン測定を用いて特徴付けられ得る。
実施例８．ＬＮＰ及び再構成ＰＭＰ製剤のＩＶ送達
Ａ．ＬＮＰ製剤化
修飾されたＰＭＰ製剤は、それぞれ３５：１６：４６．５：２．５のモル比のイオン化可能な脂質：構造脂質：ステロール：ＰＥＧ－脂質（Ｃ１２－２００：ＤＯＰＥ：コレステロール：（１４：０ ＰＥＧ２０００ ＰＥ）で構成された。脂質をエタノールに可溶化した。脂質を指示されるモル比で混合し、５．５ｍＭの総脂質濃度となるようにエタノール（有機相）に希釈し、ｍＲＮＡ溶液（水相、ＴＲＩＬＩＮＫ（登録商標）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓホタルルシフェラーゼ（ＦＬｕｃ）ｍＲＮＡ）をＲＮアーゼフリー水及び１００ｍＭクエン酸塩緩衝液ｐＨ３（Ｔｅｋｎｏｖａ）で５０ｍＭクエン酸塩緩衝液及び０．１４７ｍｇ／ｍＬ ｍＲＮＡの最終濃度に調製した。製剤は、イオン化可能な脂質とｍＲＮＡとの１５：１のＮ：Ｐ比に維持した。脂質混合物及びｍＲＮＡ溶液を、それぞれ１：３の体積比で、ＮＡＮＯＡＳＳＥＭＢＬＲ（登録商標）ＩＧＮＩＴＥ（商標）マイクロ流体機器（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ＮａｎｏＳｙｓｔｅｍｓ）において９ｍＬ／分の総流量で混合した。得られた製剤を次にＳＬＩＤＥ－Ａ－ＬＹＺＥＲ（商標）Ｇ２透析カセット（１０ｋ ＭＷＣＯ）にロードし、試料容積の２００倍の１×ＰＢＳで室温において４時間、穏やかに撹拌しながら透析した。ＰＢＳを新しくし、製剤を穏やかに撹拌しながら４℃で少なくとも１４時間更に透析した。次に、透析した製剤を回収し、ＡＭＩＣＯＮ（登録商標）超遠心フィルタ（１００ｋ ＭＷＣＯ）を使用した３０００×ｇで３０分間の遠心によって濃縮した。濃縮した製剤を０．２μｍ細孔径ＰＥＳシリンジフィルタ（ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａ）を使用して滅菌し、サイズ、多分散性及び粒子濃度に関してＺｅｔａｓｉｚｅｒ Ｕｌｔｒａ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ）を使用して、且つｍＲＮＡ封入効率に関してＱＵＡＮＴ－ＩＴ（商標）ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）ＲＮＡアッセイキット（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して、製造者のプロトコルに従って特徴付けた。
Ｃ１２－２００、ＤＯＰＥ、コレステロール及びＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ（Ｃ１４－ＰＥＧ２ｋ）を含むＬＮＰにおける脂質のモル比を表１１に示す。
Figure 2024520863000108
Ｂ．イオン化可能な脂質で修飾されたＰＭＰ（再構成ＰＭＰ、即ちｒｅｃＰＭＰ）のｍＲＮＡローディング
修飾されたＰＭＰ製剤は、それぞれ３５：ｘ：４６．５－ｘ：２．５のモル比のイオン化可能な脂質：ＰＭＰ脂質：ステロール：ＰＥＧ－脂質（Ｃ１２－２００：ＰＭＰ脂質：コレステロール：１４：０ ＰＥＧ２０００ ＰＥ）で構成された。ＰＭＰ脂質を４：１のＤＭＦ：メタノール又はエタノールに可溶化した一方、イオン化可能な脂質、コレステロール及びＰＥＧ－脂質をエタノールに可溶化した。これらの脂質を指示されるモル比で混合し、５．５ｍＭの総脂質濃度となるようにエタノール（有機相）に希釈し、ｍＲＮＡ溶液（水相、ＴＲＩＬＩＮＫ（登録商標）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＦＬｕｃ ｍＲＮＡ）をＲＮアーゼフリー水及び１００ｍＭクエン酸塩緩衝液ｐＨ３（Ｔｅｋｎｏｖａ）で５０ｍＭクエン酸塩緩衝液及び０．１４７ｍｇ／ｍＬ ｍＲＮＡ濃度の最終濃度に調製した。ＰＭＰ製剤は、イオン化可能な脂質とｍＲＮＡとの１５：１のＮ：Ｐ比に維持した。脂質混合物及びｍＲＮＡ溶液を、それぞれ１：３の体積比で、ＮＡＮＯＡＳＳＥＭＢＬＲ（登録商標）ＩＧＮＩＴＥ（商標）マイクロ流体機器（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ＮａｎｏＳｙｓｔｅｍｓ）において９ｍＬ／分の総流量で混合した。得られた製剤を次にＳＬＩＤＥ－Ａ－ＬＹＺＥＲ（商標）Ｇ２透析カセット（１０ｋ ＭＷＣＯ）にロードし、試料容積の２００倍の１×ＰＢＳで室温において４時間、穏やかに撹拌しながら透析した。ＰＢＳを新しくし、製剤を穏やかに撹拌しながら４℃で少なくとも１４時間更に透析した。次に、透析した製剤を回収し、ＡＭＩＣＯＮ（登録商標）超遠心フィルタ（１００ｋ ＭＷＣＯ）を使用した３０００×ｇで３０分間の遠心によって濃縮した。濃縮した製剤を０．２μｍ細孔径ＰＥＳシリンジフィルタ（ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａ）を使用して滅菌し、サイズ、多分散性及び粒子濃度に関してＺｅｔａｓｉｚｅｒ Ｕｌｔｒａ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ）を使用して、且つｍＲＮＡ封入効率に関してＱＵＡＮＴ－ＩＴ（商標）ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）ＲＮＡアッセイキット（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して、製造者のプロトコルに従って特徴付けた。
Ｃ１２－２００、ＰＭＰ脂質、コレステロール及びＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋを含むＰＭＰ組成物についての脂質のモル比を表１２に示す。
Figure 2024520863000109
Ｃ．ＬＮＰ及びＰＭＰ製剤のＩＶ送達
レモン、グレープフルーツ（ＧＦ）、ライム、オレンジ又は藻類に由来するＰＭＰ脂質を含むＬＮＰ組成物又はＰＭＰ組成物で処理したマウスの全身の画像を図６に示す。図７、図８及び図９は、処理したマウスからの解剖した臓器の蛍光を示す。画像はＩＶＩＳ（登録商標）イメージングシステムを使用して撮像した。
肝臓、脾臓、腸間膜リンパ節（ＭＬＮ）、膵臓、小腸、大腸、盲腸、腎臓、胃、心臓、肺及び胸腺へのＬＮＰ及びＰＭＰの生体内分布の輝度（ｐ／ｓ／平方ｃｍ／ｓｒ）として定量化したレベルを図１０に示す。
実施例９．様々なＰＭＰ脂質レベルでのｍＲＮＡ、ｐＤＮＡ及びナノプラスミド製剤スクリーニング
Ａ．５０％の構造脂質を含むＰＭＰ組成物
イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００）、構造脂質（Ｌｏｎｅｓｔａｒグレープフルーツ、Ｓｕｎｋｉｓｔグレープフルーツ、ブロッコリー、ショウガ又は藻類のＰＭＰ脂質）、ステロール（コレステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を表１３に示される比で含むＰＭＰを、実施例８に記載される方法のとおりに生成した。構造脂質ＤＯＰＥを含む粒子も生成した。各組成物について、サイズ、多分散性指数（ＰＤＩ）及びｍＲＮＡカーゴ（ＦＬｕｃ ｍＲＮＡ）の封入効率を示す。
Figure 2024520863000110
細胞をインビトロで表１３のＰＭＰ及びＬＮＰ組成物と接触させた。ＨｅＬａ細胞のトランスフェクション効率を図１１に示す。
Ｂ．２０％以下の構造脂質を含むＰＭＰ及びＬＮＰ組成物
イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００又はＭＣ３）、構造脂質（ＤＯＰＥ又はＤＳＰＣ（ＬＮＰ）又はブロッコリーＰＭＰ脂質（ブロッコリーＢＩＴｓ）（ＰＭＰ））、ステロール（コレステロール又はシトステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を表１４に示される比で含むＰＭＰ及びＬＮＰを、実施例８に記載される方法のとおりに生成した。各組成物について、サイズ、多分散性指数（ＰＤＩ）及びプラスミドＤＮＡ（ｐＤＮＡ）カーゴ（ｇＷｉｚ（商標）－Ｌｕｃ、ルシフェラーゼをコードするプラスミド）の封入効率を示す。
Figure 2024520863000111
ＭＣＦ７（乳癌）細胞（１ウェル当たり７，０００～１０，０００）をインビトロで表１４のＰＭＰ及びＬＮＰ組成物と接触させた。処理したＭＣＦ－７細胞の生存率（未処理細胞と比べたパーセンテージとして示す）を図１２Ａに示す。ルシフェラーゼ発現レベル（トランスフェクション）を図１２Ｂに示す。組成物は、１ウェル当たり２００ｎｇで送達した。処理の４８時間後に測定値を取った。リポフェクタミン（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で処理した細胞を対照として示す。
イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００又はＭＣ３）、構造脂質（ＤＯＰＥ（ＬＮＰ）又はブロッコリーＰＭＰ脂質（ブロッコリーＢＩＴｓ）又はグレープフルーツＰＭＰ脂質（グレープフルーツＢＩＴｓ）（ＰＭＰ））、ステロール（コレステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を表１５に示される比で含む追加的なＰＭＰ及びＬＮＰ組成物を、実施例８に記載される方法のとおりに生成した。各組成物について、サイズ、多分散性指数（ＰＤＩ）及びプラスミドＤＮＡ（ｐＤＮＡ）カーゴ（ｇＷｉｚ（商標）－Ｌｕｃ、ルシフェラーゼをコードするプラスミド）の封入効率を示す。
Figure 2024520863000112
Ｃ．ｍＲＮＡ、ｐＤＮＡ及びナノプラスミドをロードしたＰＭＰ及びＬＮＰ組成物
イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００）、構造脂質（ＤＯＰＥ（ＬＮＰ）又は藻類、Ｌｏｎｅｓｔａｒグレープフルーツ、Ｓｕｎｋｉｓｔグレープフルーツ、ブロッコリー又はショウガ（ＰＭＰ））、ステロール（コレステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を表１６に示される比で含むＰＭＰ及びＬＮＰを、実施例８に記載される方法のとおりに生成した。各組成物について、サイズ、多分散性指数（ＰＤＩ）、濃度及びｍＲＮＡカーゴ（ＦＬｕｃ ｍＲＮＡ）、ｐＤＮＡカーゴ（ｇＷｉｚ（商標）－Ｌｕｃ、ルシフェラーゼをコードするプラスミド）又はナノプラスミドカーゴ（ＮＰ：ルシフェラーゼをコードするナノプラスミド）の封入効率（粒子／ｍＬ）を示す。
Figure 2024520863000113
表１６のＰＭＰ及びＬＮＰ製剤のサイズ及び多分散性指数（ＰＤＩ）を図１３Ａに示す。カーゴ封入効率を図１３Ｂに示す。ＰＭＰ及びＬＮＰ製剤と接触させたＨｅＬａ細胞のルシフェラーゼ発現レベルを図１８に示す。
実施例１０．様々なＰＭＰ脂質レベルでのＭＣ３及びＣ１２－２００製剤スクリーニング
図１４は、示される比で製剤化した、イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００又はＭＣ３）、ブロッコリーＰＭＰ脂質（ブロッコリーＢｉＴＳ）、ステロール（コレステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を含むＰＭＰのサイズ（ｎｍ）及びＰＤＩを示す。ＰＭＰは、実施例８に記載される方法のとおりに生成した。
図１５は、Ｃ１２－２００又はＭＣ３を含むＰＭＰ組成物に含まれるパーセントコレステロール並びにＰＭＰによるカーゴのパーセント封入率を示す。
図１６は、示される比で製剤化した、イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００又はＭＣ３）、ブロッコリーＰＭＰ脂質（ブロッコリーＢｉＴＳ）、ステロール（コレステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を含むＰＭＰによるカーゴの封入効率を示す。
図１７は、示される比で製剤化した、イオン化可能な脂質（Ｃ１２－２００又はＭＣ３）、ブロッコリーＰＭＰ脂質（ブロッコリーＢｉＴＳ）、ステロール（コレステロール）及びＰＥＧ－脂質（ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ）を含むＰＭＰであって、ルシフェラーゼをコードするカーゴを含むＰＭＰと接触させたＨｅＬａ細胞のルシフェラーゼ発現レベル（ＲＬＵ）を示す。
実施例１１．カーゴを有する又は有しない修飾されたＰＭＰ組成物の調製
例示的な修飾されたＰＭＰ組成物。
イオン化可能な脂質：天然脂質：ステロール：ＰＥＧ－脂質のモル比がそれぞれ３５：５０：１２．５：２．５となるように、例示的な修飾されたＰＭＰ組成物を調製した。例えば、この例の例示的な修飾されたＰＭＰ組成物を以下の表１７に示す。
Figure 2024520863000114
例示的な修飾されたＰＭＰ組成物の各々に使用した例示的なイオン化可能な脂質は、それぞれ脂質番号２２５４、２２０６、２２５５、２２５６、２２０７、２２５７、２２５８、２２０８及び２２５９（表１８に示される）であり、それぞれＰＭＰ組成物番号２２５４、２２０６、２２５５、２２５６、２２０７、２２５７、２２５８、２２０８及び２２５９が生じた）。
これらの修飾されたＰＭＰ組成物を調製するため、上記の図表のとおりの脂質をエタノールに可溶化し、但し例外として、レモンＰＭＰ脂質は４：１のＤＭＦ：メタノールに可溶化した。次に、脂質を上記のモル比で混合し、総脂質濃度５．５ｍＭが得られるようにエタノール（有機相）に希釈した。
Figure 2024520863000115
Figure 2024520863000116
Figure 2024520863000117
Figure 2024520863000118
Figure 2024520863000119
ｍＲＮＡを封入する修飾されたＰＭＰ組成物。
ｍＲＮＡ溶液（水相、ｆｌｕｃ：ＥＰＯ ｍＲＮＡ）をＲＮアーゼフリー水及び１００ｍＭクエン酸塩緩衝液ｐＨ３で５０ｍＭクエン酸塩緩衝液及び０．１６７ｍｇ／ｍＬ ｍＲＮＡ（１：１のＦｌｕｃ：ＥＰＯ）の最終濃度となるように調製した。これらの製剤は、イオン化可能な脂質の窒素：ｍＲＮＡのリン酸（Ｎ：Ｐ）比を６：１に維持した。
修飾されたＰＭＰ組成物の各々について、脂質混合物及びｍＲＮＡ溶液を、それぞれ１：３の体積比で、ＮＡＮＯＡＳＳＥＭＢＬＲ（登録商標）ＩＧＮＩＴＥ（商標）（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｎａｎｏｓｙｓｔｅｍｓ）において９ｍＬ／分の総流量で混合した。得られた組成物を次にＳＬＩＤＥ－Ａ－ＬＹＺＥＲ（商標）Ｇ２透析カセット（１０ｋ ＭＷＣＯ）にロードし、試料容積の２００倍の１×ＰＢＳで室温において２時間、穏やかに撹拌しながら透析した。ＰＢＳを新しくして、組成物を穏やかに撹拌しながら４℃で少なくとも１４時間更に透析した。次に、透析した組成物を回収し、ＡＭＩＣＯＮ（登録商標）超遠心フィルタ（１００ｋ ＭＷＣＯ）を使用した３０００×ｇでの遠心によって濃縮した。濃縮した粒子を、サイズ、多分散性及び粒子濃度に関してＺｅｔａｓｉｚｅｒ Ｕｌｔｒａ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ）を使用して、且つｍＲＮＡ封入効率に関してＱＵＡＮＴ－ＩＴ（商標）ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）ＲＮＡアッセイキット（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して特徴付けた。
ｐＫａ測定のため、Ｓａｂｎｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ，２６（６）：１５０９－１９，２０１８）（これは、全体として参照により本明細書に援用される）に記載されるもののとおりにＴＮＡアッセイを行った。簡潔に言えば、３．０～１２．０の範囲の独自のｐＨ値を持つ２０種の緩衝液（１０ｍＭリン酸ナトリウム、１０ｍＭホウ酸ナトリウム、１０ｍＭクエン酸ナトリウム及び１５０ｍＭ塩化ナトリウム、蒸留水中）を１Ｍ水酸化ナトリウム及び１Ｍ塩酸を使用して調製した。９６ウェル黒色壁プレートにおいて、３．２５μＬの修飾されたＰＭＰ組成物（０．０４ｍｇ／ｍＬ ｍＲＮＡ、ＰＢＳ中）を各ｐＨ値（上記に記載される）につき２μＬのＴＮＳ試薬（０．３ｍＭ、ＤＭＳＯ中）及び９０μＬの緩衝液と共にインキュベートした。各ｐＨ条件につきトリプリケートウェルで実施した。ＴＮＳ蛍光をＢｉｏｔｅｋ Ｃｙｔａｔｉｏｎプレートリーダーを使用して３２１／４４５ｎｍの励起／発光波長で測定した。次に、蛍光値をプロットし、４パラメータシグモイド曲線を使用して当てはめた。この当てはめから、最大値の半分の蛍光を生じさせるｐＨ値を計算し、見かけの修飾されたＰＭＰ ｐＫａ値として報告した。
例示的な修飾されたＰＭＰ組成物の各々についての粒子特徴付けデータを以下の表１９に示す。
Figure 2024520863000120
実施例１２．インビボ生物発光イメージング
この例では、ｍＲＮＡ（ＥＰＯ）が封入された、実施例１１のとおりに調製した例示的な修飾されたＰＭＰ組成物を使用した。
生物発光スクリーニング。
生物発光に基づくイオン化可能な脂質スクリーニングの試みに、８～９週齢雌Ｂａｌｂ／ｃマウスを利用した。マウスはＪａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手し（ＪＡＸ Ｓｔｏｃｋ：０００６５１）、操作前の１週間にわたって順化させた。動物を加熱ランプの下に数分間置いた後、それらの動物を拘束チャンバに導入した。尾をアルコールパッド（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で拭き、上記に記載した修飾されたＰＭＰ組成物の各々につき、１０μｇの総ｍＲＮＡ（５μｇ Ｆｌｕｃ＋５μｇ ＥＰＯ）を含有する１００μＬの修飾されたＰＭＰ組成物を２９Ｇインスリンシリンジ（Ｃｏｖｉｄｉｅｎ）を使用して静脈内注射した。投与の４～６時間後、動物に２００μＬの１５ｍｇ／ｍＬ Ｄ－ルシフェリン（ＧｏｌｄＢｉｏ）を注射し、ＩＶＩＳ（登録商標）Ｌｕｍｉｎａ ＬＴイメージャー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）内のセットされたノーズコーンに置いた。イメージングには、ＬｉｖｉｎｇＩｍａｇｅソフトウェアを利用した。全身生物発光を自動露光で捕捉し、その後、ＩＶＩＳ（登録商標）から動物を取り出し、安楽死のためＣＯ２チャンバに入れた。各動物には、動物を背側臥位に置いた後に心穿刺を実施し、２５Ｇインスリンシリンジ（ＢＤ）を使用して採血を実施した。全ての血液試料を採取したところで、チューブを卓上遠心機を使用して２０００Ｇで１０分間スピンし、血漿をアリコートに分けて個別のエッペンドルフ試験管（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に入れ、続くＥＰＯ定量化のため－８０℃で保存した。ＥＰＯ ＭＳＤキット（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）を使用して血漿中のＥＰＯレベルを決定した。
ｈＥＰＯ ＭＳＤ測定。
ｈＥＰＯレベルの測定に使用した試薬には、以下が含まれた。
・ＭＳＤ洗浄緩衝液（＃Ｒ６１ＡＡ－１）
・ＭＳＤ ＥＰＯキット（＃Ｋ１５１ＶＸＫ－２）
・ＭＳＤ ＧＯＬＤ ９６ Ｓｍａｌｌ Ｓｐｏｔストレプトアビジンプレート
・希釈剤１００
・希釈剤３
・希釈剤４３
・検量用物質９
・捕捉用Ａｂ
・検出用Ａｂ
・ＭＳＤ ＧＯＬＤ読取り緩衝液Ｂ
一般的手順。
プレートをコートした。３．３ｍＬの希釈剤１００に２００μＬのビオチン化捕捉抗体を加え、ボルテックスすることによって混合した。提供されたＭＳＤ ＧＯＬＤ Ｓｍａｌｌ Ｓｐｏｔストレプトアビジンプレートの各ウェルに２５μＬの上記の溶液を加えた。プレートを粘着性プレートシールで密封し、室温で１時間又は２～８℃で一晩、振盪しながらインキュベートした。プレートを少なくとも１５０μＬ／ウェルの１×ＭＳＤ洗浄緩衝液で３回洗浄した。
検量用標準物質の調製。
１つ又は複数の検量用物質バイアルを室温に至らせた。ガラスバイアルに２５０μＬの希釈剤４３を加えることにより検量用物質の各バイアルを再構成し、結果として検量用物質の５倍濃縮ストックが得られた。再構成した検量用物質を少なくとも３回上下に反転させて、室温で１５～３０分間平衡化させた後、次に短時間ボルテックスした。５０μＬの再構成した検量用物質を２００μＬの希釈剤４３に加え、ボルテックスすることにより、検量用標準物質１を調製した。７５μＬの検量用標準物質１を２２５μＬの希釈剤４３に加え、ボルテックスすることにより、検量用標準物質２を調製した。４倍段階希釈を更に５回繰り返して、合計７つの検量用標準物質を作成した。各段階希釈中にボルテックスすることによりバイアルを混合した。希釈剤４３を検量用標準物質８（ゼロ検量用物質）として使用した。
試料及び検量用物質の添加。
各ウェルに、２５μＬの希釈剤４３を加えた。各ウェルに、２５μＬの調製した検量用標準物質又は試料を加えた。プレートを粘着性プレートシールで密封し、室温で１時間、振盪しながらインキュベートした。
検出抗体溶液の調製及び添加。
検出抗体溶液は、１００×ストック溶液として提供した。ワーキング溶液は１×であった。６０μＬの供給された１００×検出抗体を５９４０μＬの希釈剤３に加えた。プレートを少なくとも１５０μＬ／ウェルの１×ＭＳＤ洗浄緩衝液で３回洗浄した。各ウェルに、上記で調製した５０μＬの検出抗体溶液を加えた。プレートを粘着性プレートシールで密封し、室温で１時間、振盪しながらインキュベートした。
試料の読取り。
プレートを少なくとも１５０μＬ／ウェルの１×ＭＳＤ洗浄緩衝液で３回洗浄した。各ウェルに、１５０μＬのＭＳＤ ＧＯＬＤ読取り緩衝液Ｂを加えた。ＭＳＤ機器でプレートを分析して、ＥＰＯレベルを読み取った。
例示的な修飾されたＰＭＰ組成物の各々について、インビボ生物発光イメージングにより決定されたＥＰＯレベルを以下の表に示す。例示的な修飾されたＰＭＰ組成物の各々についての平均輝度の脾臓：肝臓比も決定し、以下の表２０に示した。
Figure 2024520863000121
前述の本発明は、理解を明確にするために例示及び実施例によってある程度詳細に説明されたが、説明及び実施例は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。本明細書で引用された全ての特許及び科学文献の開示は、参照によりその全体が明示的に組み込まれる。
他の実施形態は、特許請求の範囲内である。

Claims (138)

  1. 合成荷電脂質を含むように修飾された植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を含む組成物であって、前記合成荷電脂質は、以下に列挙される特徴：
    （ｉ）少なくとも２個のイオン化可能なアミン；
    （ｉｉ）それぞれ少なくとも６炭素原子長である、少なくとも３個の脂質テール；
    （ｉｉｉ）約４．５～約７．５のｐＫａ；
    （ｉｖ）少なくとも２個の原子の鎖によって隔てられているイオン化可能なアミン及びヘテロ有機基；及び
    （ｖ）少なくとも１０のＮ：Ｐ比
    の１つ以上を有し、但し、前記荷電脂質は、１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＯＦ２、ＥＰＣ、ＺＡ３－Ｅｐ１０、ＴＴ３、ＬＰ０１、５Ａ２－ＳＣ８、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）及び９８Ｎ１２－５から選択されない、組成物。
  2. 合成荷電脂質を含むように修飾されたＰＭＰを含む組成物であって、前記ＰＭＰは、精製されたＰＭＰ脂質を含む脂質薄膜を合成荷電脂質の存在下で再構成し、それにより前記合成荷電脂質を含む修飾されたＰＭＰを生成することによって修飾され、前記合成荷電脂質は、以下の式Ｉ：
    Figure 2024520863000122
     （式中、Ｒは、Ｃ８～１４アルキル基である）
    によって表される、組成物。
  3. 前記修飾されたＰＭＰは、ステロールを更に含む、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 前記修飾されたＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質を更に含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 前記修飾されたＰＭＰは、ステロールと、ＰＥＧ化された脂質とを更に含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 前記ステロールは、コレステロール又はシトステロールである、請求項３又は５に記載の組成物。
  7. 前記ＰＥＧ化された脂質は、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９である、請求項４～６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 前記合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、前記修飾されたＰＭＰ中の前記脂質のそれぞれ約３０％～７５％、約３５％～５０％、約１０％～２０％及び約１％～３％を占める、請求項７に記載の組成物。
  9. 前記合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、前記修飾されたＰＭＰ中の前記脂質のそれぞれ約２５％～７５％、約３５％～６０％、約１０％～２０％及び約０．５％～５％を占める、請求項７に記載の組成物。
  10. 前記合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、約３５：５０：１２．５：２．５のモル比で製剤化される、請求項８に記載の組成物。
  11. 前記合成荷電脂質は、以下の式Ｉ：
    Figure 2024520863000123
     （式中、Ｒは、Ｃ８～１４アルキル基である）
    によって表される、請求項１又は３～１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 前記修飾されたＰＭＰの脂質膜は、前記式Ｉの脂質の少なくとも３５％を占める、請求項２又は１１に記載の組成物。
  13. 前記合成荷電脂質は、イオン化可能な脂質であり、及び前記組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で－４０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。
  14. カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項１３に記載の組成物。
  15. カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で２０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項１４に記載の組成物。
  16. カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で３０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項１５に記載の組成物。
  17. カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で約４０ｍＶのゼータ電位を有する、請求項１６に記載の組成物。
  18. カーゴが存在しないとき、－３０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
  19. カーゴが存在しないとき、－２０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項１８に記載の組成物。
  20. カーゴが存在しないとき、－５ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項１９に記載の組成物。
  21. カーゴが存在しないとき、０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項２０に記載の組成物。
  22. カーゴが存在しないとき、約３０ｍＶのゼータ電位を有する、請求項２１に記載の組成物。
  23. 前記修飾されたＰＭＰは、異種機能性剤を含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の組成物。
  24. 前記異種機能性剤は、前記修飾されたＰＭＰによって封入される、請求項２３に記載の組成物。
  25. 前記異種機能性剤は、前記修飾されたＰＭＰの表面上に包埋される、請求項２４に記載の組成物。
  26. 前記異種機能性剤は、前記修飾されたＰＭＰの表面にコンジュゲートされる、請求項２４に記載の組成物。
  27. 前記異種機能性剤は、ポリヌクレオチドである、請求項２３～２６のいずれか一項に記載の組成物。
  28. 前記ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ダイサー基質低分子干渉ＲＮＡ（ｄｓｉＲＮＡ）、短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、非対称干渉性ＲＮＡ（ａｉＲＮＡ）、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルホリノ、ロックド核酸（ＬＮＡ）、ｐｉｗｉ相互作用ＲＮＡ（ｐｉＲＮＡ）、リボザイム、デオキシリボザイム（ＤＮＡザイム）、アプタマー、環状ＲＮＡ（ｃｉｒｃＲＮＡ）、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル、ミニプラスミド又は前記ＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される、請求項２７に記載の組成物。
  29. 前記ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル若しくはミニプラスミド又は前記ＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される、請求項２８に記載の組成物。
  30. 前記ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡである、請求項２８又は２９に記載の組成物。
  31. 前記ポリヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ又はその前駆体である、請求項２８又は２９に記載の組成物。
  32. 前記ポリヌクレオチドは、プラスミドである、請求項２８又は２９に記載の組成物。
  33. 前記修飾されたＰＭＰによる前記ポリヌクレオチドの封入効率は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％又は９９％超である、請求項２７～３２のいずれか一項に記載の組成物。
  34. 前記修飾されたＰＭＰは、脂質再構成ＰＭＰ（ＬＰＭＰ）である、請求項１～３３のいずれか一項に記載の組成物。
  35. 前記ＬＰＭＰは、脂質押出を含む方法によって生成される、請求項３４に記載の組成物。
  36. 前記ＬＰＭＰは、水相を含むマイクロフルイディクス装置において、前記ＰＭＰの脂質抽出物を含む溶液を処理し、それにより前記ＬＰＭＰを生成することを含む方法によって生成される、請求項３３に記載の組成物。
  37. 前記水相は、異種機能性剤を含む、請求項３６に記載の組成物。
  38. 前記修飾されたＰＭＰは、増加した細胞取り込みを有する、請求項１～３７のいずれか一項に記載の組成物。
  39. 前記増加した細胞取り込みは、修飾されていないＰＭＰの細胞取り込みと比べて少なくとも１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％の増加した細胞取り込みである、請求項３８に記載の組成物。
  40. 細胞は、哺乳類細胞である、請求項３８又は３９に記載の組成物。
  41. 前記哺乳類細胞は、ヒト細胞である、請求項４０に記載の組成物。
  42. 細胞は、植物細胞である、請求項３８又は３９に記載の組成物。
  43. 細胞は、細菌細胞である、請求項３８又は３９に記載の組成物。
  44. 細胞は、真菌細胞である、請求項３８又は３９に記載の組成物。
  45. ＰＭＰを標的細胞に送達する方法であって、前記標的細胞を、合成荷電脂質を含むように修飾されたＰＭＰを含むＰＭＰを含む組成物と接触させることを含み、前記合成荷電脂質は、以下に列挙される特徴：
    （ｉ）少なくとも２個のイオン化可能なアミン；
    （ｉｉ）それぞれ少なくとも６炭素原子長である、少なくとも３個の脂質テール；
    （ｉｉｉ）約４．５～約７．５のｐＫａ；
    （ｉｖ）少なくとも２個の原子の鎖によって隔てられているイオン化可能なアミン及びヘテロ有機基；及び
    （ｖ）少なくとも１０のＮ：Ｐ比
    の１つ以上を有し、但し、前記荷電脂質は、１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＯＦ２、ＥＰＣ、ＺＡ３－Ｅｐ１０、ＴＴ３、ＬＰ０１、５Ａ２－ＳＣ８、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）及び９８Ｎ１２－５から選択されない、方法。
  46. 前記ＰＭＰは、ステロールを更に含む、請求項４５に記載の方法。
  47. 前記ＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質を更に含む、請求項４５又は４６に記載の方法。
  48. 前記ＰＭＰは、ステロールと、ＰＥＧ化された脂質とを更に含む、請求項４５～４７のいずれか一項に記載の方法。
  49. 前記ステロールは、コレステロール又はシトステロールである、請求項４６又は４８に記載の方法。
  50. ＰＥＧ化された脂質は、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９である、請求項４５に記載の方法。
  51. 前記合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、前記修飾されたＰＭＰ中の前記脂質のそれぞれ約３０％～７５％、約３５％～５０、約１０％～２０％及び約１％～３％を占める、請求項４５に記載の方法。
  52. 前記合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、前記修飾されたＰＭＰ中の前記脂質のそれぞれ約２５％～７５％、約３５％～６０％、約１０％～２０％及び約０．５％～５％を占める、請求項４５に記載の方法。
  53. 前記合成荷電脂質、精製されたＰＭＰ脂質、ステロール及びＰＥＧ化された脂質は、３５：５０：１２．５：２．５のモル比で製剤化される、請求項５１に記載の方法。
  54. 前記合成荷電脂質は、イオン化可能な脂質であり、及び前記ＰＭＰを含む前記組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で－４０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項４５～５３のいずれか一項に記載の方法。
  55. 前記ＰＭＰを含む前記組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項５４に記載の方法。
  56. 前記ＰＭＰを含む前記組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で２０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項５５に記載の方法。
  57. 前記ＰＭＰを含む前記組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で３０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項５６に記載の方法。
  58. 前記ＰＭＰを含む前記組成物は、カーゴが存在しないとき、ｐＨ４で約４０ｍＶのゼータ電位を有する、請求項５７に記載の方法。
  59. 前記ＰＭＰを含む前記組成物は、カーゴが存在しないとき、－３０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項４５～５３のいずれか一項に記載の方法。
  60. 前記ＰＭＰを含む前記組成物は、カーゴが存在しないとき、－２０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記ＰＭＰを含む前記組成物は、カーゴが存在しないとき、－５ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項６０に記載の方法。
  62. 前記ＰＭＰを含む前記組成物は、カーゴが存在しないとき、０ｍＶを上回るゼータ電位を有する、請求項６１に記載の方法。
  63. 前記ＰＭＰを含む前記組成物は、カーゴが存在しないとき、約３０ｍＶのゼータ電位を有する、請求項６２に記載の方法。
  64. 前記ＰＭＰは、異種機能性剤を含む、請求項４５～６３のいずれか一項に記載の方法。
  65. 前記異種機能性剤は、前記ＰＭＰによって封入される、請求項６４に記載の方法。
  66. 前記異種機能性剤は、前記ＰＭＰの表面上に包埋される、請求項６４に記載の方法。
  67. 前記異種機能性剤は、前記ＰＭＰの表面にコンジュゲートされる、請求項６４に記載の方法。
  68. 前記異種機能性剤は、ポリヌクレオチドである、請求項６４～６７のいずれか一項に記載の方法。
  69. 前記ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＰＮＡ、モルホリノ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル、ミニプラスミド又は前記ＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される、請求項６８に記載の方法。
  70. ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル若しくはミニプラスミド又は前記ＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される、請求項６５に記載の方法。
  71. 前記ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡである、請求項６９又は７０に記載の方法。
  72. 前記ポリヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ又はその前駆体である、請求項６９又は７０に記載の方法。
  73. 前記ポリヌクレオチドは、プラスミドである、請求項６９又は７０に記載の方法。
  74. 前記ＰＭＰによる前記ポリヌクレオチドの封入効率は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％又は９９％超である、請求項６８～７３のいずれか一項に記載の方法。
  75. 前記ＰＭＰは、脂質再構成ＰＭＰ（ＬＰＭＰ）である、請求項４５～７４のいずれか一項に記載の方法。
  76. 前記ＰＭＰは、増加した細胞取り込みを有する、請求項４５～７５のいずれか一項に記載の方法。
  77. 前記増加した細胞取り込みは、修飾されていないＰＭＰの細胞取り込みと比べて少なくとも１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％の増加した細胞取り込みである、請求項７６に記載の方法。
  78. 前記細胞は、哺乳類細胞である、請求項７６又は７７に記載の方法。
  79. 前記哺乳類細胞は、ヒト細胞である、請求項７８に記載の方法。
  80. 前記細胞は、植物細胞である、請求項７６又は７７に記載の方法。
  81. 前記細胞は、細菌細胞である、請求項７６又は７７に記載の方法。
  82. 前記細胞は、真菌細胞である、請求項７６又は７７に記載の方法。
  83. 植物の適応度を増加させる方法であって、有効量の、請求項１～４４のいずれか一項に記載の組成物を前記植物に送達することを含み、前記植物の適応度を未処理の植物と比べて増加させる方法。
  84. 前記修飾されたＰＭＰは、農業剤を含む、請求項８３に記載の方法。
  85. 前記植物は、農業的又は園芸的に重要な植物である、請求項８３又は８４に記載の方法。
  86. 前記植物は、ダイズ植物、コムギ植物又はトウモロコシ植物である、請求項８５に記載の方法。
  87. 植物の適応度を減少させる方法であって、有効量の、請求項１～４４のいずれか一項に記載の組成物を前記植物に送達することを含み、前記植物の適応度を未処理の植物と比べて減少させる方法。
  88. 前記修飾されたＰＭＰは、農業剤を含む、請求項８７に記載の方法。
  89. 前記植物は、雑草である、請求項８８に記載の方法。
  90. 前記組成物は、前記植物の葉、種子、胚、胚珠、分裂組織、小胞子、根、果実、シュート、花粉又は花に送達される、請求項８３～８９のいずれか一項に記載の方法。
  91. 哺乳類の適応度を増加させる方法であって、有効量の、請求項１～４４のいずれか一項に記載の組成物を前記哺乳類に送達することを含み、前記哺乳類の適応度を未処理の哺乳類と比べて増加させる方法。
  92. 前記修飾されたＰＭＰは、異種治療剤を含む、請求項９１に記載の方法。
  93. 前記哺乳類は、ヒトである、請求項９１又は９２に記載の方法。
  94. 複数の脂質再構成ＰＭＰ（ＬＰＭＰ）を含む組成物であって、前記ＬＰＭＰは、
    （ａ）複数の精製されたＰＭＰを提供する工程；
    （ｂ）前記複数のＰＭＰを処理して、脂質薄膜を生成する工程；
    （ｃ）ジメチルホルムアミド：メタノール（ＤＭＦ：ＭｅＯＨ）である有機溶媒中で前記脂質薄膜を再構成し、それにより脂質溶液を生成する工程；及び
    （ｄ）水相を含むマイクロフルイディクス装置において工程（ｃ）の前記脂質溶液を処理し、それにより前記ＬＰＭＰを生成する工程
    を含むプロセスによって生成され、前記ＬＰＭＰは、以下に列挙される特徴：
    （ｉ）少なくともイオン化可能なアミン；
    （ｉｉ）それぞれ少なくとも６炭素原子長である、少なくとも３個の脂質テール；
    （ｉｉｉ）約４．５～約７．５のｐＫａ；
    （ｉｖ）少なくとも２個の原子の鎖によって隔てられているイオン化可能なアミン及びヘテロ有機基；及び
    （ｖ）少なくとも１０のＮ：Ｐ比
    の１つ以上を有する合成荷電脂質を含み、但し、前記荷電脂質は、１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＯＦ２、ＥＰＣ、ＺＡ３－Ｅｐ１０、ＴＴ３、ＬＰ０１、５Ａ２－ＳＣ８、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）及び９８Ｎ１２－５から選択されない、組成物。
  95. 前記荷電脂質は、工程（ｂ）前に前記調製物に添加される、請求項９４に記載の組成物。
  96. 前記水相は、約３．２のｐＨを有するクエン酸塩緩衝液を含む、請求項９４又は９５に記載の組成物。
  97. 前記水相及び前記脂質溶液は、３：１の体積比で混合される、請求項９４～９６のいずれか一項に記載の組成物。
  98. 前記ＬＰＭＰは、異種機能性剤を含む、請求項９４～９７のいずれか一項に記載の組成物。
  99. 前記異種機能性剤は、ポリヌクレオチドである、請求項９８に記載の組成物。
  100. 前記ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＰＮＡ、モルホリノ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル若しくはミニプラスミド又は前記ＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される、請求項９９に記載の組成物。
  101. 前記ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル、ミニプラスミド又は前記ＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される、請求項１００に記載の組成物。
  102. 前記異種機能性剤は、前記水相に含まれる、請求項１００又は１０１に記載の組成物。
  103. 前記ＬＰＭＰは、ステロールを更に含む、請求項９４～１０２のいずれか一項に記載の組成物。
  104. 前記ＬＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質を更に含む、請求項９４～１０３のいずれか一項に記載の組成物。
  105. 前記ＬＰＭＰは、ステロールと、ＰＥＧ化された脂質とを更に含む、請求項９４～１０４のいずれか一項に記載の組成物。
  106. 前記ステロールは、コレステロール又はシトステロールである、請求項１０３又は１０５に記載の組成物。
  107. 前記ＰＥＧ化された脂質は、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９である、請求項１０５又は１０６に記載の組成物。
  108. ＬＰＭＰを作製する方法であって、
    （ａ）複数の精製されたＰＭＰを提供すること；
    （ｂ）前記複数のＰＭＰを処理して、脂質薄膜を生成すること；
    （ｃ）ジメチルホルムアミド：メタノール（ＤＭＦ：ＭｅＯＨ）である有機溶媒中で前記脂質薄膜を再構成し、それにより脂質溶液を生成すること；及び
    （ｄ）水相を含むマイクロフルイディクス装置において工程（ｃ）の前記脂質溶液を処理し、それにより前記ＬＰＭＰを生成すること
    を含み、前記ＬＰＭＰは、以下に列挙される特徴：
    （ｉ）少なくとも２個のイオン化可能なアミン；
    （ｉｉ）それぞれ少なくとも６炭素原子長である、少なくとも３個の脂質テール；
    （ｉｉｉ）約４．５～約７．５のｐＫａ；
    （ｉｖ）少なくとも２個の原子の鎖によって隔てられているイオン化可能なアミン及びヘテロ有機基；及び
    （ｖ）少なくとも１０のＮ：Ｐ比
    の１つ以上を有する合成荷電脂質を含み、但し、前記荷電脂質は、１’－（（２－（４－（２－（（２－（ビス（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシドデシル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）エチル）アザンジイル）ビス（ドデカン－２－オール）（Ｃ１２－２００）、ＭＤ１（ｃＫＫ－Ｅ１２）、ＯＦ２、ＥＰＣ、ＺＡ３－Ｅｐ１０、ＴＴ３、ＬＰ０１、５Ａ２－ＳＣ８、Ｌｉｐｉｄ ５（Ｍｏｄｅｒｎａ）及び９８Ｎ１２－５から選択されない、方法。
  109. 前記荷電脂質は、工程（ｂ）前に前記調製物に添加される、請求項１０８に記載の方法。
  110. 前記水相は、水、ＰＢＳ又はクエン酸塩緩衝液を含む、請求項１０８又は１０９に記載の方法。
  111. 前記水相及び前記脂質溶液は、３：１の体積比で混合される、請求項１０８～１１０のいずれか一項に記載の方法。
  112. 前記ＬＰＭＰは、異種機能性剤を含む、請求項１０８～１１１のいずれか一項に記載の方法。
  113. 前記異種機能性剤は、ポリヌクレオチドである、請求項１１２に記載の方法。
  114. 前記ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＰＮＡ、モルホリノ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル、ミニプラスミド又は前記ＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される、請求項１１３に記載の方法。
  115. 前記ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ前駆体、ｍｉＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ前駆体、プラスミド、ｄｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ＡＤＡＲターゲティングオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、長鎖非コードＲＮＡ、ｃｅＤＮＡ、ミニサークル若しくはミニプラスミド又は前記ＲＮＡのいずれかをコードするＤＮＡ分子から選択される、請求項１１４に記載の方法。
  116. 前記異種機能性剤は、前記水相に含まれる、請求項１１２～１１５のいずれか一項に記載の方法。
  117. 前記ＬＰＭＰは、ステロールを更に含む、請求項１１２～１１６のいずれか一項に記載の方法。
  118. 前記ＬＰＭＰは、ＰＥＧ化された脂質を更に含む、請求項１１２～１１７のいずれか一項に記載の方法。
  119. 前記ＬＰＭＰは、ステロールと、ＰＥＧ化された脂質とを更に含む、請求項１１２～１１８のいずれか一項に記載の方法。
  120. 前記ステロールは、コレステロール又はシトステロールである、請求項１１７又は１１９に記載の方法。
  121. ＰＥＧ化された脂質は、Ｃ１８－ＰＥＧ２ｋ、ＤＭＰＥ－ＰＥＧ２ｋ又はＡＬＣ－０１５９である、請求項１１４に記載の方法。
  122. 前記合成荷電脂質は、少なくとも３個のイオン化可能なアミンを有するものとして特徴付けられる、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  123. 前記合成荷電脂質は、少なくとも４個のイオン化可能なアミンを有するものとして特徴付けられる、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  124. 前記合成荷電脂質は、少なくとも５個のイオン化可能なアミンを有するものとして特徴付けられる、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  125. 前記合成荷電脂質は、少なくとも６個のイオン化可能なアミンを有するものとして特徴付けられる、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  126. 前記合成荷電脂質は、少なくとも４個の脂質テールを有するものとして特徴付けられる、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  127. 前記合成荷電脂質は、少なくとも５個の脂質テールを有するものとして特徴付けられる、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  128. 前記合成荷電脂質は、少なくとも６個の脂質テールを有するものとして特徴付けられる、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  129. 各脂質テールは、独立に、６～１８炭素原子長である、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  130. 前記ｐＫａは、約６．５～約７．５である、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  131. 前記ヘテロ有機基は、ヒドロキシルである、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  132. 前記合成荷電脂質は、前記特徴の少なくとも２つを有する、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  133. 前記合成荷電脂質は、前記特徴の少なくとも３つを有する、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  134. 前記合成荷電脂質は、前記特徴の４つ又は５つを有する、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  135. 前記合成荷電脂質は、前記特徴の全てを有する、請求項１～４４若しくは９４～１０７のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１２１のいずれか一項に記載の方法。
  136. 前記ヘテロ有機基は、水素結合ドナーを含む、請求項１～４４、９４～１０７若しくは１２２～１３５のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１３５のいずれか一項に記載の方法。
  137. 前記ヘテロ有機基は、水素結合アクセプターを含む、請求項１～４４、９４～１０７若しくは１２２～１３５のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１３５のいずれか一項に記載の方法。
  138. 前記ヘテロ有機基は、－ＯＨ、－ＳＨ、－（ＣＯ）Ｈ、－ＣＯ２Ｈ、－ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、任意選択で置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ又はフッ素である、請求項１～４４、９４～１０７若しくは１２２～１３５のいずれか一項に記載の組成物又は請求項４５～９３若しくは１０８～１３５のいずれか一項に記載の方法。
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